إستبانة الاسئلة الكشفية لطيف التوحد

[رافت ابراهيم]

 

عادة ما يرتبط مشاركة المخيخ في التوحد والفصام، والاضطرابات المعرفية الأخرى يعانون من أمراض القشرية قبل الجبهي. ومع ذلك، فإن آليات العصبية الكامنة غير معروفة إلى حد كبير. وقد سبق أن تبين في الفئران التي تحفيز نواة المسنن (DN) من المخيخ تثير الدوبامين (DA) الافراج في قشرة الفص الجبهي وسطي (mPFC). هنا، نحن التحقيق في الدوائر العصبية التي المخيخ ينظم الإفراج mPFC DA. وقد استخدم ثابتة amperometry المحتملين لتحديد مساهمة مسارين المرشح الذي المخيخ قد تعدل الإفراج mPFC DA. في يوريتان تخدير الفئران، وإطلاق سراح DA أثار كتبها DN التحفيز (50 هرتز) تم تسجيلها في mPFC التالية يدوكائين مخدر المحلي (0.02 ميكروغرام) أو ionotropic kynurenate الغلوتامات مستقبلات (0.5 ميكروغرام) الحقن في ظهراني ناصفي أو بطناني النواة المهادية (THN MD؛ THN فل)، أو منطقة السقيفية البطنية (VTA). التالية داخل VTA يدوكائين أو kynurenate دفعات، وقد انخفضت الإفراج DA التي كتبها ~50٪. التالية داخل THN العضو المنتدب وضخ THN فل إما المخدرات، وانخفضت الإفراج DA التي كتبها ~35٪ و 15٪ على التوالي. وكانت التخفيضات في إطلاق DA التالية يدوكائين أو kynurenate ضخ لا تختلف كثيرا مشيرا إلى أن الخلايا العصبية في VTA وTHN تم تفعيلها في المقام الأول إن لم يكن كليا من المدخلات glutamatergic. وتقترح هذه الدراسة أن التغيرات عصبية مرضية في المخيخ لاحظ عادة في التوحد والفصام، والاضطرابات المعرفية الأخرى قد يؤدي إلى فقدان وظائف المخيخ-mPFC الدوائر التي يتجلى كنشاط الدوبامين الشاذة في mPFC. بالإضافة إلى ذلك، فإن هذه النتائج توريط تحديدا الغلوتامات كما المغير من mPFC

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...omisedMessage=

 

[رافت ابراهيم]

 

الأدلة الناشئة الزميلة خلل في الدوبامين (DA) نقل (DAT) مع الفيزيولوجيا المرضية من اضطراب طيف التوحد (ASD). وDAT البشري (hDAT؛ SLC6A3) متغير نادرة مع علاء الى فال الإحلال على الأحماض الأمينية 559 (hDAT A559V) وقد ذكرت سابقا في الأفراد الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب أو اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD). لقد أثبتنا أن هذا البديل هو فرط فسفرته في الأمينية (N) سيرين -terminal (سر) المخلفات ويشجع على الشاذ DA هروب رأس المال النمط الظاهري. هنا، ونحن التقرير تحديد رواية hDAT A559V في موضوعين ASD لا علاقة لها وتقديم أول وصف الآلية من ضعف النمط الظاهري الاتجار بها. وينظم DAT التعبير سطح حيوي بواسطة ركائز DAT بما في ذلك المنشطات منبه نفسي (AMPH)، الذي يسبب الاتجار hDAT بعيدا عن غشاء البلازما. سلامة الاتجار DAT تأثيرات مباشرة طاقة النقل DA والعصبي وبالتالي الدوبامين. هنا، وتبين لنا أن hDAT A559V مقاوم للAMPH الناجم عن إعادة توزيع سطح الخلية. وتمنح هذه النمط الظاهري الاتجار فريدة من نوعها من قبل تغير بروتين كيناز C β (PKCβ) النشاط. الخلايا معربا عن hDAT A559V المعرض جوهري النشاط PKCβ مرتفعة، وتثبيط الذي يعيد AMPH التي يسببها hDAT A559V إعادة توزيع الغشاء. ميكانيكيا، نربط عدم قدرة hDAT A559V لحركة المرور ردا على AMPH إلى الفسفرة من أكثر القاصي سر DAT N-المحطة الخامسة. تحور هذه-N محطة سر لعلاء يعيد الاتجار AMPH التي يسببها. وعلاوة على ذلك، hDAT A559V لديه قدرة تقلص لنقل AMPH، وبالتالي يفتقر AMPH التي يسببها DA هروب رأس المال. تثبيط الدوائية للPKCβ أو سر إلى علاء الاستبدال في الخلفية hDAT A559V يعيد AMPH التي يسببها DA هروب رأس المال وفي الوقت نفسه تعزيز تراكم AMPH داخل الخلايا. على الرغم من hDAT A559V هو البديل نادرة، فقد وجد في probands متعددة مع الاضطرابات العصبية والنفسية المرتبطة الاختلالات في DA العصبي، بما في ذلك ADHD، والهوس الاكتئابي، والآن ASD. وتوفر هذه النتائج معلومات قيمة حول النمط الظاهري الخلوية الجديدة (الاتجار تغيير hDAT) دعم dysregulated ظيفة DA في هذه الاضطرابات. كما أنها توفر هدفا محتملا رواية (PKCβ) للتدخلات العلاجية في الأفراد مع ASD.

http://www.nature.com/tp/journal/v4/...tp201490a.html

https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=