إستبانة الاسئلة الكشفية لطيف التوحد

[رافت ابراهيم]

 

على مرأى ومسمع المادة (HTML) المادة المحسن (HTML) التسجيل PDF (132K)
الكلمات المفتاحية:
التوحد، متلازمة اسبرجر، PDD-NOS؛ اضطراب طيف التوحد، نقص الانتباه / فرط النشاط، الاندفاع، القلق الاجتماعي؛ الدوبامين؛ الدوبامين نقل الجينات، علم الوراثة، متلازمة توريت
خلفية: التوحد اضطراب طيف (ASD) يرتبط مع ارتفاع معدلات اضطراب النفسي لتشمل الاهتمام العجز / اضطراب فرط النشاط (ADHD)، اضطراب التشنج، واضطرابات القلق. وكان الهدف من هذه الدراسة هو دراسة العلاقة بين تكرار رقم جنبا إلى جنب متغير (VNTR) تعدد الأشكال عملي يقع في منطقة 3'-غير مترجمة من الجين نقل الدوبامين (DAT1) وشدة هذه الأعراض وكذلك العلاقة بين تعدد الأشكال DAT1 DdeI وشدة التشنجات اللاإرادية.

الأساليب: الآباء والأمهات (ن = 62) والمعلمين (ن = 57) الانتهاء من مقياس التصنيف المشار إليه DSM-IV-67 أطفال يعانون من التوحد.

النتائج: وفقا لتصنيفات الوالدين والأطفال مع 10-10 تكرار أليل (مقابل مجموعة مشتركة من جميع الأنماط الأخرى) أظهرت أعراض أقل حدة من فرط النشاط والاندفاع وكذلك العجز لغة أقل حدة. وأشارت تقييمات المعلم أن القلق الاجتماعي وأعراض التشنج كانت أكثر شدة للأطفال ذوي النمط الجيني 10-10 مقابل جميع الآخرين. قدمت التحليلات استكشافية أولية لدعم فكرة أن تغاير (9-10 تكرار النمط الجيني) قد يكون / عامل وقائي للخطر. لم تكن هناك جمعيات شدة التشنج مع تعدد الأشكال DAT1 DdeI.

الخلاصة: بشكل جماعي، وتشير هذه النتائج إلى أن التباين غير عادي في ASD الظواهر السريرية ويمكن تفسير ذلك جزئيا من قبل نفس الجينات التي تورطت في مجموعة من الاضطرابات النفسية الأخرى في السكان غير ASD. ومع ذلك، النسخ المتماثل مع عينات مستقلة ضروري لتأكيد هذا الاستنتاج الأولي.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...omisedMessage=

 

[رافت ابراهيم]

 

دي نوفو الاختلاف الجيني هو فئة هامة من عوامل الخطر لاضطراب طيف التوحد (ASD). مؤخرا، كامل exome التسلسل الأسر ASD حددت رواية دي نوفو الطفرات مغلطة في الدوبامين البشري (DA) نقل (hDAT) الجينات، مما يؤدي الى منتدى المجالس الرومانسية لتلبية الاستبدال في الموقع 356 (hDAT T356M). ونقل الدوبامين (DAT) هو بروتين الغشاء قبل المشبكي الذي ينظم الدوبامين لهجة في الجهاز العصبي المركزي من خلال التوسط في امتصاص عالية تقارب من صدر synaptically DA، مما يجعلها منظم الحاسم للDA التوازن. هنا، ونحن التقرير أول توصيف وظيفي والهيكلية والسلوكية من طفرة دي نوفو ASD المصاحب في hDAT. علينا أن نبرهن أن hDAT T356M يعرض وظيفة الشاذة، وصفها بأنها النقل العكسي استمرار DA (الركيزة هروب رأس المال). الأهم من ذلك، في نقل homolog يسين البكتيرية، استبدال A289 (موقع مثلي لT356) مع الأرصاد يعزز التشكل التي تواجه الخارج عليها الركيزة ملزمة. في ولاية محددة الركيزة، مطلوب نقل التشكل التي تواجه الخارج لالركيزة هروب رأس المال. ذبابة الفاكهة في البطن، والتعبير عن hDAT T356M في DA الخلايا العصبية التي تفتقر إلى ذبابة الفاكهة DAT يؤدي إلى hyperlocomotion، وهي سمة ترتبط مع ضعف DA وASD. معا، وتظهر النتائج التي توصلنا إليها أن التعديلات في DA التوازن، بوساطة وظيفة DAT الشاذة، قد يضفي خطر لASD وحالات عصبية ونفسية ذات الصلة.
http://www.nature.com/mp/journal/v18...p2013102a.html

 

[رافت ابراهيم]

 

ملخص
الدوبامين هو معدل عصبي المهم أن يمارس تأثيرات واسعة النطاق على وظيفة الجهاز العصبي المركزي (CNS). اضطراب في الدوبامين العصبي يمكن أن يكون لها آثار عميقة على المزاج والسلوك وعلى هذا النحو هو معروف أن المتورطين في مختلف الاضطرابات السلوكية العصبية بما في ذلك مرض التوحد والاكتئاب. الآثار اللاحقة على neurocircuitries البعض بسبب وظيفة الدوبامين dysregulated حتى الآن لم يتم استكشافها بالكامل. بسبب العجز الاجتماعي ملحوظة لوحظ في المرضى النفسيين، ونيوروبيبتيدي، الأوكسيتوسين بدأ يبرز كأحد الركيزة العصبية الخاصة التي قد تتأثر مستويات الدوبامين تتغير subserving الأمراض السلوكية المتعلقة neuropathologic. الأوكسيتوسين له دور كبير في المرفق الاجتماعي والانتماء والسلوك الجنسي. وفي الآونة الأخيرة، برز أن الاضطرابات في مستويات الأوكسيتوسين الطرفية والمركزية تم الكشف في بعض المرضى الذين يعانون من اضطرابات تعتمد على الدوبامين. وبالتالي، يقترح الأوكسيتوسين ليكون الركيزة العصبية الرئيسية التي تتفاعل مع أنظمة الدوبامين المركزية. بالإضافة إلى التحسن النفسي والاجتماعي، وقد تم مؤخرا تورط الأوكسيتوسين في التوسط في مسارات الدوبامين mesolimbic خلال الإدمان على المخدرات والانسحاب. كما تم توريط هذا الدور ثنائية الاتجاه الدوبامين خلال بعض مكونات السلوك الجنسي. وهذا الاستعراض مناقشة الأدلة على التفاعل الإيجابي جود الدوبامين / الأوكسيتوسين في النماذج السلوكية الاجتماعية والاضطرابات المرتبطة بها مثل العجز الجنسي، ومرض التوحد، والإدمان، وفقدان الشهية / الشره المرضي، والاكتئاب. النتائج الأولية تشير إلى أنه في حين مزيدا من الاختبارات الصارمة لا بد ان تتم إقامة صلة الدوبامين / الأوكسيتوسين في الاضطرابات البشرية، النماذج الحيوانية يبدو أن تشير إلى وجود دوائر واسعة ومتكاملة الدماغ حيث الدوبامين والأوكسيتوسين التفاعلات على الأقل في جزء توسط السلوكيات الاجتماعية وaffiliative . A اضطراب عميق لهذه الممرات من المرجح أن تدعم الاضطرابات السلوكية المرتبطة بها. مسارات الأوكسيتوسين المركزية قد تكون بمثابة الهدف العلاجية المحتملة لتحسين المزاج والاجتماعية وaffiliative السلوكيات في المرضى الذين يعانون من العجز اجتماعية عميقة و / أو إدمان المخدرات.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...0.00154.x/full


https://translate.google.com/transla...ull&edit-text=

 

[رافت ابراهيم]

 

ويعتقد أن الناقلات العصبية السيروتونين والدوبامين الكلاسيكية للمشاركة في المسببات أو علاج مجموعة متنوعة من الاضطرابات النفسية. وتشير الدراسات الحديثة إلى أن هذه الناقلات العصبية قد يكون لها أيضا أدوار كما morphogens العصبي أثناء نمو المخ. سابقا، لقد أثبتنا أن تحفيز مستقبلات السيروتونين 5-HT1A تحول دون انتقائية محوار المتفرعة في نظام في المختبر (Sikich وآخرون 1990). في هذه الدراسة، وقد تم التحقيق الدور التنموي للمستقبلات الدوبامين D2 في السيطرة على ثمرة neurite بواسطة quantitating الاستجابة المورفولوجية من الخلايا العصبية القشرية إلى ناهض التحفيز في المختبر. ، وظهرت ثقافات أمامي الفئران الجنين العصبونات القشرية للتعبير عن كل أشكال تقسم بدلا من D2 مستقبلات الرنا المرسال (مرنا). وقد تفوق النموذج مرنا أكبر (D2A444: نسبة D2A415 من حوالي 6: 1). في نسبة صغيرة لكنها كبيرة من هذه الخلايا العصبية والثقافة في وجود مستقبلات D2 ناهض انتقائية، quinpirole، أسفرت عن ثلاثة إلى عشرة أضعاف الزيادة في طول neurites التي وفي عدد من النقاط فرع في محوار. تم منع هذه الآثار من قبل مستقبلات D2 الخصوم eticlopride وسبيبيرون.

شذوذ في وقت مبكر من تحفيز الدوبامين أو السيروتونين فرعية مستقبلات يمكن أن يؤدي إلى أنواع التغييرات تشريحي عصبي لوحظ في دراسات الفصام والاضطراب الوجداني ثنائي القطب، والتوحد. هذه الآثار morphogenic المرسلات الكلاسيكية يمكن أن تتفق النظريات النمائية العصبية والعصبي من مسببات اضطرابات نفسية شديدة.
http://www.sciencedirect.com/science...0632239290311M

 

[رافت ابراهيم]

 

عادة ما يرتبط مشاركة المخيخ في التوحد والفصام، والاضطرابات المعرفية الأخرى يعانون من أمراض القشرية قبل الجبهي. ومع ذلك، فإن آليات العصبية الكامنة غير معروفة إلى حد كبير. وقد سبق أن تبين في الفئران التي تحفيز نواة المسنن (DN) من المخيخ تثير الدوبامين (DA) الافراج في قشرة الفص الجبهي وسطي (mPFC). هنا، نحن التحقيق في الدوائر العصبية التي المخيخ ينظم الإفراج mPFC DA. وقد استخدم ثابتة amperometry المحتملين لتحديد مساهمة مسارين المرشح الذي المخيخ قد تعدل الإفراج mPFC DA. في يوريتان تخدير الفئران، وإطلاق سراح DA أثار كتبها DN التحفيز (50 هرتز) تم تسجيلها في mPFC التالية يدوكائين مخدر المحلي (0.02 ميكروغرام) أو ionotropic kynurenate الغلوتامات مستقبلات (0.5 ميكروغرام) الحقن في ظهراني ناصفي أو بطناني النواة المهادية (THN MD؛ THN فل)، أو منطقة السقيفية البطنية (VTA). التالية داخل VTA يدوكائين أو kynurenate دفعات، وقد انخفضت الإفراج DA التي كتبها ~50٪. التالية داخل THN العضو المنتدب وضخ THN فل إما المخدرات، وانخفضت الإفراج DA التي كتبها ~35٪ و 15٪ على التوالي. وكانت التخفيضات في إطلاق DA التالية يدوكائين أو kynurenate ضخ لا تختلف كثيرا مشيرا إلى أن الخلايا العصبية في VTA وTHN تم تفعيلها في المقام الأول إن لم يكن كليا من المدخلات glutamatergic. وتقترح هذه الدراسة أن التغيرات عصبية مرضية في المخيخ لاحظ عادة في التوحد والفصام، والاضطرابات المعرفية الأخرى قد يؤدي إلى فقدان وظائف المخيخ-mPFC الدوائر التي يتجلى كنشاط الدوبامين الشاذة في mPFC. بالإضافة إلى ذلك، فإن هذه النتائج توريط تحديدا الغلوتامات كما المغير من mPFC

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...omisedMessage=

 

[رافت ابراهيم]

 

الأدلة الناشئة الزميلة خلل في الدوبامين (DA) نقل (DAT) مع الفيزيولوجيا المرضية من اضطراب طيف التوحد (ASD). وDAT البشري (hDAT؛ SLC6A3) متغير نادرة مع علاء الى فال الإحلال على الأحماض الأمينية 559 (hDAT A559V) وقد ذكرت سابقا في الأفراد الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب أو اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD). لقد أثبتنا أن هذا البديل هو فرط فسفرته في الأمينية (N) سيرين -terminal (سر) المخلفات ويشجع على الشاذ DA هروب رأس المال النمط الظاهري. هنا، ونحن التقرير تحديد رواية hDAT A559V في موضوعين ASD لا علاقة لها وتقديم أول وصف الآلية من ضعف النمط الظاهري الاتجار بها. وينظم DAT التعبير سطح حيوي بواسطة ركائز DAT بما في ذلك المنشطات منبه نفسي (AMPH)، الذي يسبب الاتجار hDAT بعيدا عن غشاء البلازما. سلامة الاتجار DAT تأثيرات مباشرة طاقة النقل DA والعصبي وبالتالي الدوبامين. هنا، وتبين لنا أن hDAT A559V مقاوم للAMPH الناجم عن إعادة توزيع سطح الخلية. وتمنح هذه النمط الظاهري الاتجار فريدة من نوعها من قبل تغير بروتين كيناز C β (PKCβ) النشاط. الخلايا معربا عن hDAT A559V المعرض جوهري النشاط PKCβ مرتفعة، وتثبيط الذي يعيد AMPH التي يسببها hDAT A559V إعادة توزيع الغشاء. ميكانيكيا، نربط عدم قدرة hDAT A559V لحركة المرور ردا على AMPH إلى الفسفرة من أكثر القاصي سر DAT N-المحطة الخامسة. تحور هذه-N محطة سر لعلاء يعيد الاتجار AMPH التي يسببها. وعلاوة على ذلك، hDAT A559V لديه قدرة تقلص لنقل AMPH، وبالتالي يفتقر AMPH التي يسببها DA هروب رأس المال. تثبيط الدوائية للPKCβ أو سر إلى علاء الاستبدال في الخلفية hDAT A559V يعيد AMPH التي يسببها DA هروب رأس المال وفي الوقت نفسه تعزيز تراكم AMPH داخل الخلايا. على الرغم من hDAT A559V هو البديل نادرة، فقد وجد في probands متعددة مع الاضطرابات العصبية والنفسية المرتبطة الاختلالات في DA العصبي، بما في ذلك ADHD، والهوس الاكتئابي، والآن ASD. وتوفر هذه النتائج معلومات قيمة حول النمط الظاهري الخلوية الجديدة (الاتجار تغيير hDAT) دعم dysregulated ظيفة DA في هذه الاضطرابات. كما أنها توفر هدفا محتملا رواية (PKCβ) للتدخلات العلاجية في الأفراد مع ASD.

http://www.nature.com/tp/journal/v4/...tp201490a.html

https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=