#11  
قديم 07-24-2015, 05:48 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

مستقبلات GABAA خفض والبنزوديازيبين مواقع في القشرة الحزامية الخلفية والتلفيف المغزلي في التوحد ملزمة


http://www.sciencedirect.com/science...06899310020007

الأفراد مع العجز عرض التوحد في المجال الاجتماعي بما في ذلك الاعتراف السليم من الوجوه والتفسيرات من تعابير الوجه. هناك شبكة واسعة من مناطق الدماغ تشارك في معالجة الوجه بما في ذلك التلفيف المغزلي (FFG) والخلفية القشرة الحزامية (PCC). وقد وجدت دراسات التصوير الوظيفية التي تحكم زادت النشاط في PCC وFFG خلال المهام التعرف على الوجه، وFFG ديه استجابة التفاضلية في التوحد عند عرض الوجوه. وقد اقترح عدة أسطر من دليل على أن نظام GABAergic تعطل في أدمغة الأفراد المصابين بالتوحد وأنه من المرجح أن تثبيط تغير داخل الشبكة يؤثر على القدرة على إدراك التعبيرات العاطفية. على الشريحة، واستخدمت يجند ملزم تصوير الإشعاع الذاتي لتحديد ما إذا كانت هناك تغييرات في GABAA و / أو البنزوديازيبين ملزمة مواقع في الدماغ في التوحد. باستخدام 3H-muscimol و3H-الفلونيترازيبام استطعنا تحديد ما إذا كان عدد (Bmax)، ملزم تقارب (دينار كويتي)، و / أو توزيع مستقبلات GABAA والبنزوديازيبين ملزمة المواقع (BZD) تختلف عن الضوابط في FFG وPCC. تم العثور على تخفيضات كبيرة في عدد مستقبلات GABAA ومواقع الربط BZD في الطبقات السطحية للPCC وFFG، وفي عدد من مواقع الربط BZD في الطبقات العميقة من FFG. بالإضافة إلى ذلك، كان لدى المجموعة التوحد تقارب ملزمة أعلى في الطبقات السطحية للدراسة GABAA. أخذت معا، فإن هذه النتائج تشير إلى أن اضطراب في السيطرة المثبطة في القشرة يمكن أن تسهم في الاضطرابات الأساسية من السلوكيات الاجتماعية والعاطفية في التوحد.

ويبرز البحوث

يتم تخفيض مستقبلات ►GABAA في PCC وFFG في التوحد. وانخفض مواقع الربط ►Benzodiazepine بالمثل في PCC وFFG في التوحد. التعديلات ►Neurochemical يمكن أن تسهم في عجز في معالجة الاجتماعية والعاطفية. انخفاض مستقبلات ►GABA على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ التوحد.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #12  
قديم 07-24-2015, 05:50 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

GABA (A) مستقبلات alpha5 فرعية باسم الجينات المرشحة لمرض التوحد واضطراب ثنائي القطب
A endophenotype المقترحة مع الوالدين والمنشأ وكسب من وظيفة الميزات، مع أو بدون المهق عيني جلدي
روبرت ديلونغ
جامعة ديوك المركز الطبي، الولايات المتحدة الأمريكية
ملخص

وجدت دراساتنا تاريخ عائلي في وقت سابق من الأفراد المصابين بالتوحد وجود نسبة عالية من اضطراب كبير العاطفي، والهوس الاكتئابي خاصة، ومواهب غير عادية أو قدراتهم الفكرية بين أفراد الأسرة. وصفنا الآن مجموعة فرعية من هذه الأسر، يتم اختيارهم من تجربة سريرية واسعة النطاق، توضح ميزات محددة من اضطراب كبير العاطفي، والمواهب الخاصة أو القدرة الفكرية، وأنماط العائلية انتقال خلة، مع ميزة إضافية من المهق عيني جلدي في بعض الحالات. هذه الملاحظات، مما يدل على الأصل المنشأ وكسب من وظيفة الآثار، نظرت جنبا إلى جنب مع النتائج الوراثية الحديثة في الأدب، تشير إلى فرضية الوراثية ربما الملاحظات المتباينة توحيد وجدت في أسر الأفراد مع

http://aut.sagepub.com/content/11/2/135.short

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #13  
قديم 07-24-2015, 08:00 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

السيروتونين

السيروتونين هو مادة كيميائية في الدماغ الرئيسية التي تم تحديدها في مشاكل وظيفية في ASD وAD / HD. يتم السيروتونين من التربتوفان مع مساعدة من فيتامين C، الفولات والحديد والكالسيوم وفيتامين B6. التربتوفان هو حمض أميني، والذي يعد لبنة من البروتين. الأطفال الذين يعانون من اضطرابات النمو غالبا ما تظهر نقص الأحماض الأمينية بما في ذلك التربتوفان. كما أن لديها القدرة على تحويل نحو فعال B6 لانها P5P النموذج النشط.

**
السيروتونين هو المسؤول عن تنظيم:

تعلم
ذاكرة
الإدراك الحسي
حساسية الضوضاء
مزاج
السلوك
نوم
شهية
*
*
الدوبامين

وهناك حاجة الدوبامين وظيفة أساسية في الدماغ. مستقبلات الدوبامين لها شكل غير طبيعي في الأطفال الذين يعانون AD / HD. تقدم دورة مثيلة الوقود الأساسي لمستقبلات الدوبامين في الدماغ. الأطفال الذين يعانون من التوحد وADHD غالبا ما يكون التقلبات في نظام الدوبامين بهم. مستويات الدوبامين المنخفضة تضعف الانتباه والتركيز. مستويات الدوبامين عالية تسبب العقل لسباق وزيادة الإدراك الحسي الذي يسبب الحمل الزائد على قدرة الدماغ على معالجة. ويتم إنتاج الدوبامين من الأحماض الأمينية التيروسين مع مساعدة من الحديد، وفيتامين C، الفولات، فيتامين B6 وtetrahydrobiopterin.

*
الدوبامين هو المسؤول عن تنظيم:

حساسية ومعالجة المعلومات
تصور التغيير
معلومات ترحيل
وظائف الدماغ الأساسية - الإدراك
حافز
الردود العاطفية
الاهتمام والتركيز
*

*GABA والغلوتامات

GABA هو الناقل العصبي مهدئ. يتم إنشاؤه من الغلوتامات بمساعدة B6 والزنك والتورين. وقد حددت البحوث في الدماغ التوحد خلل في الغلوتامات لمستقبلات GABA. ويعتقد أن مستويات نقص من GABA أو مشاكل مع مستقبلات GABA للعب دور في عناصر مثير للتوحد وADHD.
تحديد ومعالجة المشاكل مع أنظمة العصبي هو عنصر أساسي لمعالجة الطبية الحيوية من اضطراب طيف التوحد وADHD فضلا عن العديد من الاضطرابات النمائية الأخرى.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #14  
قديم 07-25-2015, 07:01 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

تفعيل الوراء مستقبلات NMDA قبل المشبكي يعزز الافراج GABA في المخيخ نقاط الاشتباك العصبي خلية عصبون-العصبية

http://www.nature.com/neuro/journal/...ll/nn1227.html

https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #15  
قديم 07-25-2015, 07:15 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي سيكريتين depolarizes الخلايا العصبية نواة السبيل المفردة من خلال تفعيل لتصرف الموجبة اانتقائي

 

http://ajpregu.physiology.org/content/286/5/R927


https://translate.google.com/transla...927&edit-text=

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #16  
قديم 07-25-2015, 07:21 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

Did you mean: Secretin Effects on Cerebellum-Dependent Motor Learning in Schizophrenia
تأثيرات سيكريتين على مخيخي التي تعتمد على التعلم الحركي في الفصام




Did you mean: Abstract Section:Next section Objective: Pervasive cognitive deficits in schizophrenia are a major cause of disability among individuals with the disorder. One such deficit is the loss of effective associative learning, which is readily assessed via eye-blink conditioning procedures. The authors examined the efficacy of secretin, a hormonal agonist for the prototype group B G-protein-coupled receptors, in ameliorating eye-blink conditioning deficits in schizophrenia patients. Method: Immediately following a pretreatment delay eye-blink conditioning recording session, 25 individuals with schizophrenia received either secretin (RG1068; 20 μg/kg [N=15]) or a saline placebo (20 μg/kg [N=10]) subcutaneously in a double-blind fashion. Comparison groups were formed by yoking pairs of subjects on the basis of performance during the pretreatment baseline eye-blink conditioning recording session, and thus 20 subjects underwent further analysis. Secretin was selected because eye-blink conditioning depends on the release of Purkinje cell inhibition on deep nuclei of the cerebellum and recent findings indicate that secretin is endogenously released in the cerebellum, where it acts as a retrograde messenger and neuromodulator on basket and Purkinje cells. Results: Eye-blink conditioning was significantly improved at 2 and 24 hours after secretin administration but not after treatment with placebo. These results are consistent with evidence of intracellular signaling abnormalities in the pathophysiology of schizophrenia and indicate a possible role for secretin in modulating cerebellar-mediated classically conditioned learning. Conclusion: If cerebellar abnormalities in individuals with schizophrenia are associated with fundamental mechanisms and symptoms of the disorder, as suggested by the cognitive dysmetria model, then cerebellar-targeted treatments may provide a novel approach to treatment for schizophrenia. Theoretical and empirical evidence suggest that the cerebellum plays a role in the mechanisms and symptoms underlying schizophrenia. Evidence of cerebellar involvement in perceptual timing, in addition to the role of the cerebellum in motor coordination, has prompted speculation that it is a dedicated system for representing time in psychological as well as motor domains (1) . The cognitive dysmetria model of schizophrenia (2 , 3) posits that some symptoms of the disorder may arise from abnormal temporal coordination of neural processes underlying cognition. Empirical support for this model derives from studies suggesting that cerebellar structure and function are abnormal in individuals with schizophrenia (4 , 5) and that cerebellar abnormalities are associated with poor long-term outcome (6) and greater cognitive dysfunction (7) among patients with the disorder. It is unlikely that a single mechanism can explain the diverse symptoms of schizophrenia. Instead, different symptom domains probably possess unique targets for treatment. Hence, recent research has focused on targeted treatments for various cognitive symptoms of the disorder. For example, early pharmacological data suggest that nicotinic alpha 7 subunit selective cholinergic agents may improve attentional deficits (8) and muscarinic M 1 receptor agents may improve verbal learning and short-term memory (9) . However, little is known about potential therapeutic targets in the cerebellum. An increasing volume of literature suggests that the neuropeptide secretin plays a neuromodulatory role in the cerebellum (10 , 11) . Sheitman et al. (12) reported clinical improvement in some schizophrenia patients following the administration of secretin. It is possible that enhanced cerebellar function following secretin administration contributed to this improvement. One of the best ways to assess cerebellar function is via eye-blink conditioning, wherein a conditioned stimulus, such as a tone, is paired with an unconditioned stimulus, such as an air puff to the eye. The unconditioned stimulus air puff evokes a reflexive eye-blink, which is the unconditioned response. When the conditioned stimulus is repeatedly paired with the unconditioned stimulus, a conditioned response (an eye-blink) develops prior to the onset of the unconditioned stimulus air puff. This conditioned response requires temporal precision and is therefore an ideal test of the integrity of cerebellar timing mechanisms. Importantly, prominent abnormalities during this task have been found in individuals with schizophrenia (13 – 17) . Moreover, eye-blink conditioning responses may be mediated by neurotransmitter systems on which secretin acts. Although secretin, a hormonal agonist for the prototype group B G-protein-coupled receptors, was the first recognized human hormone and its gastrointestinal functions have been widely studied, relatively little is known about its effects and mechanisms of action in the CNS. Animal models indicate that secretin is endogenously released in the cerebellum (10 , 11 , 18) . Yung et al. (10) showed that secretin is present in the soma and dendrites of Purkinje cells and secretin receptors are present on basket and Purkinje cells in the cerebellar cortex. Moreover, electrophysiological evidence has demonstrated that secretin increases the amplitude of spontaneous and evoked inhibitory postsynaptic currents that originate from interneurons and are recorded from Purkinje cells and decreases the paired-pulse ratio of the evoked inhibitory postsynaptic currents. Accordingly, secretin appears to increase the firing of presynaptic neurons, which then inhibit the Purkinje cells by selectively facilitating inhibitory gamma-aminobutyric acid (GABA)-ergic inputs via a presynaptic and cyclic adenosine 3′,5′-monophosphate (cAMP)-dependent mechanism. These findings suggest that secretin is synthesized in Purkinje cells and then released following depolarization to promote recurrent inhibition, which stabilizes these cells via facilitated GABA-ergic afferent activity originating from presynaptic basket cells. Secretin’s mechanism of action appears to be similar to a recently discovered endocannabinoid-mediated retrograde signaling mechanism termed depolarization-induced suppression of inhibition (19) . However, in the case of secretin, depolarization of Purkinje cells increases, rather than decreases, inhibitory input to the Purkinje cells. Taken together, this evidence constitutes a strong argument for a neuromodulatory role of secretin in the cerebellum. Additionally, given the evidence of secretin’s effects in cerebellar cellular function and its proposed mechanism of action on Purkinje cells, eye-blink conditioning methodology is well suited for examining the CNS effects of secretin in humans. This objective is an important one, since secretin has not been demonstrated to influence human CNS function, although other members of the same peptide family act as neuropeptides (10) . The centrality of the cerebellum in acquiring eye-blink responses has been demonstrated in both nonhuman (20 – 24) and human studies (25 – 27) . Although the hippocampus, amygdala, and frontal regions may modulate conditioned response acquisition and performance, cerebellar lesions alone prevent learning of conditioned responses and abolish previously learned responses (28) . Moreover, eye-blink conditioning magnitude correlates with cerebellar volume (26) . The cerebellar cortex acts on the deep cerebellar nuclei—the only source of cerebellar output—exclusively through the inhibitory effects of Purkinje cells on these nuclei. Consequently, populations of Purkinje cells are thought to directly affect conditioned response rates by facilitating or depressing output of the deep nuclei. Given evidence that secretin inhibits Purkinje cells by facilitating GABA-ergic effects of basket cells on Purkinje cells (10) , we predicted that secretin administration would enhance eye-blink conditioning. Specifically, secretin should act to inhibit Purkinje cells, thus releasing their inhibition (i.e., increasing the gain) on the conditioned response generating deep nuclei. Abnormalities in the acquisition and timing of eye-blink conditioning have been widely reported in studies of schizophrenia (13 – 17) . Although studies of delay eye-blink conditioning with small sample sizes of schizophrenia patients have reported no differences in the percentage of conditioned responses (15) or facilitation (16 , 17) , a recent study in our laboratory (unpublished data available upon request from Bolbecker AR et al.) found impaired conditioning in a large sample of schizophrenia patients (N=62), replicating previous studies of eye-blink conditioning in schizophrenia (13 , 14) . Importantly, repeated eye-blink conditioning training across multiple independent sessions does not appear to significantly improve eye-blink conditioning in patients with schizophrenia, pointing to the refractory nature of the cerebellar-mediated learning deficit in the disorder. Previous research indicates specific roles for secretin and its receptors in the inhibition of cerebellar Purkinje cells (10) . This intriguing finding, combined with extensive knowledge of cerebellar mechanisms underlying eye-blink conditioning, led to the important prediction that secretin administration would increase conditioned eye-blink responses, which would be clearly demonstrated in populations such as schizophrenia patients, in whom profound eye-blink conditioning deficits have been reported. In the present study, a double-blind, placebo-controlled, between-subjects design indicated that subcutaneous administration of secretin significantly increased eye-blink conditioning in individuals diagnosed with schizophrenia.
AbstractSection: القسم التالي
الهدف: العجز المعرفي منتشرة في الفصام هي سبب رئيسي للعجز بين الأفراد المصابين بهذا الاضطراب. واحدة هذا العجز هو فقدان التعلم النقابي الفعال، والذي يتم تقييمه بسهولة عن طريق إجراءات تكييف العين وميض. فحص الباحثون أن فعالية سيكريتين، ناهض الهرموني للمجموعة النموذج B مستقبلات البروتين يقترن G، في تخفيف العجز تكييف العين وميض في مرضى الفصام. الطريقة: بعد تسجيل الدورة تكييف العين وميض تأخير المعالجة على الفور، 25 من المصابين بالفصام تلقى إما سيكريتين (RG1068، و 20 ميكروغرام / كغ [N = 15]) أو دواء وهميا المالحة (20 ميكروغرام / كغ [N = 10]) تحت الجلد بطريقة مزدوجة التعمية. تم تشكيل مجموعات المقارنة yoking أزواج من الموضوعات على أساس الأداء خلال خط الأساس تسجيل الدورة تكييف العين وميض المعالجة، وبالتالي خضع 20 شخصا مزيد من التحليل. وقد تم اختيار سيكريتين لتكييف العين طرفة يعتمد على الإفراج عن العصبية تثبيط الخلايا على نواة عميقة من المخيخ والنتائج الأخيرة تشير إلى أن سيكريتين يتم تحريرها التطور الطبيعي في المخيخ، حيث يعمل كرسول إلى الوراء ومعدل عصبي في سلة والخلايا العصبية. النتائج: تم تكييف العين وميض تحسنت بشكل ملحوظ في 2 و 24 ساعة بعد تناوله سيكريتين ولكن ليس بعد العلاج بالدواء الوهمي. هذه النتائج تتفق مع الأدلة من تشوهات يشير الخلايا في الفيزيولوجيا المرضية لمرض انفصام الشخصية وتشير إلى وجود دور محتمل للسيكريتين في تحوير التعلم بوساطة المخيخ مكيفة كلاسيكي. الخلاصة: إذا ترتبط تشوهات المخيخ في الأفراد المصابين بالفصام مع الآليات وأعراض اضطراب الأساسية، على النحو الذي اقترحه نموذج خلل القياس المعرفي، ثم قد توفر العلاجات المستهدفة المخيخ نهجا جديدا لعلاج الفصام.

الأدلة النظرية والتجريبية تشير إلى أن المخيخ يلعب دورا في آليات وأعراض الفصام الكامنة. أدلة على تورط المخيخ في توقيت الإدراك الحسي، بالإضافة إلى دور المخيخ في التنسيق الحركي، ودفعت تكهنات بأنه هو نظام مخصص لتمثيل الوقت في النفسية فضلا عن المجالات ذات المحركات (1). نموذج خلل القياس المعرفي الفصام (2، 3) يفترض أن بعض أعراض هذا الاضطراب قد تنشأ من التنسيق الزمني غير طبيعي من العمليات العصبية الكامنة وراء الإدراك. دعما تجريبيا لهذا النموذج مستمد من الدراسات التي تشير إلى أن هيكل المخيخ وظيفة غير طبيعية في الأفراد المصابين بالفصام (4، 5) والتي تشوهات دماغ ترتبط مع سوء النتائج طويلة الأمد (6) وزيادة الخلل المعرفي (7) بين المرضى الذين يعانون من هذا الاضطراب.

فمن غير المرجح أن آلية واحدة يمكن أن يفسر الأعراض المختلفة للمرض انفصام الشخصية. بدلا من ذلك، المجالات أعراض مختلفة ربما تمتلك أهدافا فريدة من نوعها لتلقي العلاج. وبالتالي، ركزت البحوث التي أجريت مؤخرا على العلاجات المستهدفة لمختلف الأعراض المعرفية للاضطراب. على سبيل المثال، تشير البيانات الدوائية المبكرة التي النيكوتينية ألفا 7 الوحيدات وكلاء الكوليني الانتقائي قد تحسن عجز الإنتباه (8) والمسكارينية M 1 كلاء مستقبلات قد يحسن التعلم وعلى المدى القصير اللفظية الذاكرة (9). ومع ذلك، لا يعرف الكثير عن الأهداف العلاجية المحتملة في المخيخ.

تزايد حجم الأدب تشير إلى أن سيكريتين نيوروبيبتيدي تلعب دورا neuromodulatory في المخيخ (10، 11). Sheitman وآخرون. (12) عن تحسن سريري في بعض المرضى بالفصام التالية إدارة سيكريتين. فمن الممكن أن تعزيز وظيفة المخيخ التالية الإدارة سيكريتين ساهمت في هذا التحسن.

واحدة من أفضل الطرق لتقييم وظيفة المخيخ هو عن طريق تكييف العين طرفة، حيث حافزا مكيفة، مثل لهجة، ويقترن مع المثير غير الشرطي، مثل نفخة الهواء للعين. ودون شروط نفخة الهواء التحفيز تثير على الانعكاسي العين طرفة، وهو استجابة من دون شروط. عندما يقترن المثير الشرطي مرارا وتكرارا مع المثير غير الشرطي، استجابة مكيفة (كلمح البصر) تطور قبل بداية غير المشروطة نفخة الهواء التحفيز. يتطلب هذا الرد مكيفة الدقة الزمنية وبالتالي فهو اختبار مثالية للسلامة آليات توقيت المخيخ. الأهم من ذلك، تم العثور على التشوهات البارزة خلال هذه المهمة في الأفراد المصابين بالفصام (13-17). وعلاوة على ذلك، قد يكون توسط الردود تكييف العين وميض من قبل أنظمة النواقل العصبية التي سيكريتين الأعمال.

على الرغم من سيكريتين، ناهض الهرموني للمجموعة النموذج B مستقبلات البروتين يقترن G، كان أول هرمون الإنسان المعترف بها، وقد تم دراسة وظائفها الجهاز الهضمي على نطاق واسع، والقليل نسبيا هو معروف عن آثاره وآليات العمل في الجهاز العصبي المركزي. النماذج الحيوانية تشير إلى أن سيكريتين يتم تحريرها التطور الطبيعي في المخيخ (10، 11، 18). يونغ وآخرون. (10) أن سيكريتين موجودة في سوما والتشعبات من الخلايا العصبية والمستقبلات سيكريتين موجودة في سلة والخلايا العصبية في قشرة المخ. وعلاوة على ذلك، وقد أثبتت الأدلة الكهربية التي سيكريتين يزيد من اتساع التيارات بعد المشبكي المثبطة عفوية وأثار التي تنشأ من interneurons وتسجل من الخلايا العصبية ويقلل من نسبة إقران النبض من التيارات بعد المشبكي المثبطة أثار. وفقا لذلك، تظهر سيكريتين إلى زيادة إطلاق الخلايا العصبية قبل المشبكي، الذي ثم تمنع الخلايا العصبية من خلال تسهيل انتقائي المثبطة الغاما غاما حمض (GABA) مدخلات -ergic عبر الأدينوزين الحلقي قبل المشبكي و3 '، 5'-الأدينوزين (مخيم) معتمد على آلية. وتشير هذه النتائج إلى أن سيكريتين يتم تصنيعه في الخلايا العصبية، ثم أطلق سراحه الاستقطاب التالية لتعزيز تثبيط المتكررة، والتي تستقر هذه الخلايا عبر سهلت-GABA ergic النشاط وارد تنشأ من خلايا سلة قبل المشبكي. تظهر آلية سيكريتين في العمل لتكون مشابهة ليطلق آلية يشير إلى الوراء endocannabinoid بوساطة اكتشفت مؤخرا قمع الاستقطاب الناجم عن تثبيط (19). ومع ذلك، في حالة سيكريتين، الاستقطاب من الخلايا العصبية الزيادات، بدلا من النقصان، ومدخلات المثبطة للخلايا العصبية. مجتمعة، هذه الأدلة يشكل حجة قوية لدور neuromodulatory من سيكريتين في المخيخ. بالإضافة إلى ذلك، وبالنظر إلى الأدلة من آثار سيكريتين في وظيفة الخلايا المخيخ والآلية المقترحة عملها على الخلايا العصبية، ومنهجية تكييف العين وميض هي مناسبة تماما لدراسة آثار CNS من سيكريتين في البشر. هذا الهدف هو واحد مهم، حيث لم يثبت سيكريتين للتأثير على الإنسان وظيفة الجهاز العصبي المركزي، على الرغم من أن أعضاء آخرين من نفس الفعل الأسرة الببتيد كما نيوروببتيد (10). وقد تجلى مركزية من المخيخ في الحصول على ردود العين وميض في كل من غير البشرية (20-24) والدراسات الإنسانية (25 - 27). على الرغم من أن الحصين، اللوزة، والمناطق الأمامية قد تعدل مشروطة اكتساب الاستجابة والأداء، والآفات المخيخ وحدها تمنع التعلم من الاستجابات مكيفة وإلغاء تعلمت سابقا الردود (28). وعلاوة على ذلك، العين وميض تكييف حجم يرتبط حجم المخيخ (26). أعمال قشرة المخ على نوى-والمخيخ المصدر الوحيد العميق للدماغ الانتاج حصرا من خلال الآثار المثبطة للخلايا العصبية على هذه النوى. ونتيجة لذلك، ويعتقد السكان من الخلايا العصبية تؤثر مباشرة معدلات استجابة مشروطة من خلال تسهيل أو الاكتئاب الناتج من نوى عميقة. نظرا أدلة على أن سيكريتين يمنع الخلايا العصبية من خلال تسهيل آثار GABA ergic الخلايا سلة على الخلايا العصبية (10)، توقعنا أن إدارة سيكريتين من شأنه أن يعزز تكييف العين وميض. على وجه التحديد، ينبغي سيكريتين تعمل على تثبيط الخلايا العصبية، وبالتالي الإفراج عن تثبيط لهم (أي زيادة أرباح) على استجابة مشروطة توليد نوى عميقة. وقد تم على نطاق واسع تشوهات في اقتناء وتوقيت تكييف العين وميض في الدراسات الفصام (13-17). على الرغم من وأفادت الدراسات تأخير تكييف العين طرفة مع أحجام عينة صغيرة من مرضى الفصام لا توجد فروق في نسبة الردود مشروطة (15) أو تيسير (16، 17)، دراسة حديثة في مختبرنا (بيانات غير منشورة المتاحة بناء على طلب من Bolbecker AR آخرون.) وجدت تكييف ضعف في عينة كبيرة من المرضى بالفصام (N = 62)، تكرار الدراسات السابقة للتكييف العين وميض في انفصام الشخصية (13، 14). الأهم من ذلك، لا يظهر المتكررة العين طرفة التدريب تكييف عبر جلسات متعددة مستقلة إلى حد كبير تحسين تكييف العين وميض في المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية، مشيرا إلى الطبيعة الحرارية للعجز التعلم بوساطة المخيخ في الفوضى. يشير بحث سابق أدوار محددة لسيكريتين ومستقبلاته في تثبيط الخلايا العصبية للدماغ (10). أدى هذا الاكتشاف مثير للاهتمام، جنبا إلى جنب مع معرفة واسعة من الآليات الأساسية للدماغ تكييف العين وميض، إلى التنبؤ المهم أن الإدارة سيكريتين سيزيد الفعل المكيفة العين طرفة، الذي من شأنه أن يكون أظهر بشكل واضح في السكان مثل مرضى الفصام، ومنهم عيان عميقة وقد تم الإبلاغ عن حالات العجز تكييف وميض. في هذه الدراسة، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها، وأشار بين المواضيع-تصميم هذه الإدارة تحت الجلد من سيكريتين زيادة كبيرة تكييف العين وميض في الأفراد تشخيص الفصام.
Wrong?

http://ajp.psychiatryonline.org/doi/....2008.08040597

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #17  
قديم 07-25-2015, 07:22 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

الأدلة النظرية والتجريبية تشير إلى أن المخيخ يلعب دورا في آليات وأعراض الفصام الكامنة. أدلة على تورط المخيخ في توقيت الإدراك الحسي، بالإضافة إلى دور المخيخ في التنسيق الحركي، ودفعت تكهنات بأنه هو نظام مخصص لتمثيل الوقت في النفسية فضلا عن المجالات ذات المحركات (1). نموذج خلل القياس المعرفي الفصام (2، 3) يفترض أن بعض أعراض هذا الاضطراب قد تنشأ من التنسيق الزمني غير طبيعي من العمليات العصبية الكامنة وراء الإدراك. دعما تجريبيا لهذا النموذج مستمد من الدراسات التي تشير إلى أن هيكل المخيخ وظيفة غير طبيعية في الأفراد المصابين بالفصام (4، 5) والتي تشوهات دماغ ترتبط مع سوء النتائج طويلة الأمد (6) وزيادة الخلل المعرفي (7) بين المرضى الذين يعانون من هذا الاضطراب.

فمن غير المرجح أن آلية واحدة يمكن أن يفسر الأعراض المختلفة للمرض انفصام الشخصية. بدلا من ذلك، المجالات أعراض مختلفة ربما تمتلك أهدافا فريدة من نوعها لتلقي العلاج. وبالتالي، ركزت البحوث التي أجريت مؤخرا على العلاجات المستهدفة لمختلف الأعراض المعرفية للاضطراب. على سبيل المثال، تشير البيانات الدوائية المبكرة التي النيكوتينية ألفا 7 الوحيدات وكلاء الكوليني الانتقائي قد تحسن عجز الإنتباه (8) والمسكارينية M 1 كلاء مستقبلات قد يحسن التعلم وعلى المدى القصير اللفظية الذاكرة (9). ومع ذلك، لا يعرف الكثير عن الأهداف العلاجية المحتملة في المخيخ.

تزايد حجم الأدب تشير إلى أن سيكريتين نيوروبيبتيدي تلعب دورا neuromodulatory في المخيخ (10، 11). Sheitman وآخرون. (12) عن تحسن سريري في بعض المرضى بالفصام التالية إدارة سيكريتين. فمن الممكن أن تعزيز وظيفة المخيخ التالية الإدارة سيكريتين ساهمت في هذا التحسن.

واحدة من أفضل الطرق لتقييم وظيفة المخيخ هو عن طريق تكييف العين طرفة، حيث حافزا مكيفة، مثل لهجة، ويقترن مع المثير غير الشرطي، مثل نفخة الهواء للعين. ودون شروط نفخة الهواء التحفيز تثير على الانعكاسي العين طرفة، وهو استجابة من دون شروط. عندما يقترن المثير الشرطي مرارا وتكرارا مع المثير غير الشرطي، استجابة مكيفة (كلمح البصر) تطور قبل بداية غير المشروطة نفخة الهواء التحفيز. يتطلب هذا الرد مكيفة الدقة الزمنية وبالتالي فهو اختبار مثالية للسلامة آليات توقيت المخيخ. الأهم من ذلك، تم العثور على التشوهات البارزة خلال هذه المهمة في الأفراد المصابين بالفصام (13-17). وعلاوة على ذلك، قد يكون توسط الردود تكييف العين وميض من قبل أنظمة النواقل العصبية التي سيكريتين الأعمال.

على الرغم من سيكريتين، ناهض الهرموني للمجموعة النموذج B مستقبلات البروتين يقترن G، كان أول هرمون الإنسان المعترف بها، وقد تم دراسة وظائفها الجهاز الهضمي على نطاق واسع، والقليل نسبيا هو معروف عن آثاره وآليات العمل في الجهاز العصبي المركزي. النماذج الحيوانية تشير إلى أن سيكريتين يتم تحريرها التطور الطبيعي في المخيخ (10، 11، 18). يونغ وآخرون. (10) أن سيكريتين موجودة في سوما والتشعبات من الخلايا العصبية والمستقبلات سيكريتين موجودة في سلة والخلايا العصبية في قشرة المخ. وعلاوة على ذلك، وقد أثبتت الأدلة الكهربية التي سيكريتين يزيد من اتساع التيارات بعد المشبكي المثبطة عفوية وأثار التي تنشأ من interneurons وتسجل من الخلايا العصبية ويقلل من نسبة إقران النبض من التيارات بعد المشبكي المثبطة أثار. وفقا لذلك، تظهر سيكريتين إلى زيادة إطلاق الخلايا العصبية قبل المشبكي، الذي ثم تمنع الخلايا العصبية من خلال تسهيل انتقائي المثبطة الغاما غاما حمض (GABA) مدخلات -ergic عبر الأدينوزين الحلقي قبل المشبكي و3 '، 5'-الأدينوزين (مخيم) معتمد على آلية. وتشير هذه النتائج إلى أن سيكريتين يتم تصنيعه في الخلايا العصبية، ثم أطلق سراحه الاستقطاب التالية لتعزيز تثبيط المتكررة، والتي تستقر هذه الخلايا عبر سهلت-GABA ergic النشاط وارد تنشأ من خلايا سلة قبل المشبكي. تظهر آلية سيكريتين في العمل لتكون مشابهة ليطلق آلية يشير إلى الوراء endocannabinoid بوساطة اكتشفت مؤخرا قمع الاستقطاب الناجم عن تثبيط (19). ومع ذلك، في حالة سيكريتين، الاستقطاب من الخلايا العصبية الزيادات، بدلا من النقصان، ومدخلات المثبطة للخلايا العصبية. مجتمعة، هذه الأدلة يشكل حجة قوية لدور neuromodulatory من سيكريتين في المخيخ. بالإضافة إلى ذلك، وبالنظر إلى الأدلة من آثار سيكريتين في وظيفة الخلايا المخيخ والآلية المقترحة عملها على الخلايا العصبية، ومنهجية تكييف العين وميض هي مناسبة تماما لدراسة آثار CNS من سيكريتين في البشر. هذا الهدف هو واحد مهم، حيث لم يثبت سيكريتين للتأثير على الإنسان وظيفة الجهاز العصبي المركزي، على الرغم من أن أعضاء آخرين من نفس الفعل الأسرة الببتيد كما نيوروببتيد (10). وقد تجلى مركزية من المخيخ في الحصول على ردود العين وميض في كل من غير البشرية (20-24) والدراسات الإنسانية (25 - 27). على الرغم من أن الحصين، اللوزة، والمناطق الأمامية قد تعدل مشروطة اكتساب الاستجابة والأداء، والآفات المخيخ وحدها تمنع التعلم من الاستجابات مكيفة وإلغاء تعلمت سابقا الردود (28). وعلاوة على ذلك، العين وميض تكييف حجم يرتبط حجم المخيخ (26). أعمال قشرة المخ على نوى-والمخيخ المصدر الوحيد العميق للدماغ الانتاج حصرا من خلال الآثار المثبطة للخلايا العصبية على هذه النوى. ونتيجة لذلك، ويعتقد السكان من الخلايا العصبية تؤثر مباشرة معدلات استجابة مشروطة من خلال تسهيل أو الاكتئاب الناتج من نوى عميقة. نظرا أدلة على أن سيكريتين يمنع الخلايا العصبية من خلال تسهيل آثار GABA ergic الخلايا سلة على الخلايا العصبية (10)، توقعنا أن إدارة سيكريتين من شأنه أن يعزز تكييف العين وميض. على وجه التحديد، ينبغي سيكريتين تعمل على تثبيط الخلايا العصبية، وبالتالي الإفراج عن تثبيط لهم (أي زيادة أرباح) على استجابة مشروطة توليد نوى عميقة. وقد تم على نطاق واسع تشوهات في اقتناء وتوقيت تكييف العين وميض في الدراسات الفصام (13-17). على الرغم من وأفادت الدراسات تأخير تكييف العين طرفة مع أحجام عينة صغيرة من مرضى الفصام لا توجد فروق في نسبة الردود مشروطة (15) أو تيسير (16، 17)، دراسة حديثة في مختبرنا (بيانات غير منشورة المتاحة بناء على طلب من Bolbecker AR آخرون.) وجدت تكييف ضعف في عينة كبيرة من المرضى بالفصام (N = 62)، تكرار الدراسات السابقة للتكييف العين وميض في انفصام الشخصية (13، 14). الأهم من ذلك، لا يظهر المتكررة العين طرفة التدريب تكييف عبر جلسات متعددة مستقلة إلى حد كبير تحسين تكييف العين وميض في المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية، مشيرا إلى الطبيعة الحرارية للعجز التعلم بوساطة المخيخ في الفوضى. يشير بحث سابق أدوار محددة لسيكريتين ومستقبلاته في تثبيط الخلايا العصبية للدماغ (10). أدى هذا الاكتشاف مثير للاهتمام، جنبا إلى جنب مع معرفة واسعة من الآليات الأساسية للدماغ تكييف العين وميض، إلى التنبؤ المهم أن الإدارة سيكريتين سيزيد الفعل المكيفة العين طرفة، الذي من شأنه أن يكون أظهر بشكل واضح في السكان مثل مرضى الفصام، ومنهم عيان عميقة وقد تم الإبلاغ عن حالات العجز تكييف وميض. في هذه الدراسة، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها، وأشار بين المواضيع-تصميم هذه الإدارة تحت الجلد من سيكريتين زيادة كبيرة تكييف العين وميض في الأفراد تشخيص الفصام.

MethodSection: قسم sectionNext السابق
المشاركين
تم تجنيد خمسة وعشرين الأفراد الذين اجتمعوا معايير الفصام باستخدام المقابلة السريرية المنظمة لDSM-IV (29). وقدم المشاركون موافقة خطية مستنيرة وإجراءات الدراسة المنجزة. وبما أن هذه دراسة الآلية بحتة، ولم تقييم آثار سيكريتين على وضع عصبي وأعراض. متلازمة الإيجابية والسلبية مقياس (PANSS [30]) كانت تستخدم لتقييم شدة الأعراض في الأساس. تم تجنيدهم من 12 موضوعات أخرى ولكن لم يدرس، منذ فشل هذه الموضوعات واحد على الأقل اختبار فحص (على سبيل المثال، البول شاشة المخدرات) أو التقييمات المعالجة الأساسية تكتمل إلا. في حالة واحدة، واحدة موضوع الذي تم تعيينه بشكل عشوائي لإدارة سيكريتين أظهر ارتفاعات كبيرة في ضغط الدم بعد الحقن تحت الجلد. تم رصد هذا الموضوع حتى عاد ضغط الدم إلى مستويات سابق للحقن، التي وقعت في اليوم نفسه، وأكمل المشاركة في الدراسة. تم توزيعهم عشوائيا لتلقي إما سيكريتين (N = 15) أو وهمي المالحة (N = 10) تحت الجلد في تصميم مزدوجة التعمية. بعد أن تم اختبار جميع المواد الدراسية وكان كميا تكييف العين وميض، ورفع المكفوفين وتم تشكيل مجموعتين المقارنة (سيكريتين مقابل المالحة) من خلال yoking أزواج من الموضوعات على أساس الأداء أثناء سوى المعالجة الأساسية تسجيل الدورة تكييف العين وميض. هذا الإجراء، وتستخدم عادة في غير البشر التجارب الدوائية الحيوان، يضمن أن مجموعات المقارنة تعادل على المتغير التابع الأساسي قبل بدء العلاج. وقد أخضع الموضوعات التي تقع 10 نقطة مئوية على المتغير التابع الابتدائي، الذي كان نسبة الفعل المكيفة العين طرفة. وهكذا، قدمت بيانات من 20 شخصا إلى التحليلات الإحصائية. وكانت هذه الموضوعات طبيا العيادات الخارجية مستقر التي لم تتغير لمدة 4 أسابيع على الأقل قبل وأثناء الدراسة الأدوية الموصوفة. ومن بين هذه المواضيع، مرت جميع الشاشات السموم البول لتعاطي المخدرات غير المشروعة. ويقدم الجدول 1 السريرية والديموغرافية والبيانات الدواء لكلا الفريقين العلاج. تشي مربع وحدودي (ر الاختبار) وقد أظهر تحليل النتائج أن المجموعتين لم تختلف إحصائيا على أي من هذه المتغيرات، مع استثناء من الأدوية المضادة للاكتئاب، والتي كانت أكثر انتشارا في المجموعة سيكريتين. ومع ذلك، فإن استخدام مضادات الاكتئاب لا يتماشى مع الأداء تكييف العين وميض في الأساس (ص = -0.06، DF = 20، ص = 0.80). في المتوسط، والموضوعات قد تم قبل تتعرض لتكييف العين وميض 1.7 مرة (SD = 2.1؛ مجموعة = 0-7). في المجموعة سيكريتين، ستة من أصل 10 موضوعات قد المعرضة قبل مقارنة مع خمسة من أصل 10 مواضيع في المجموعة الثانية. وقال إن عددا من الدورات السابقة تكييف العين وميض لا تختلف بين المجموعات (ر = 0.63، DF = 18، ص = 0.54) أو تتطابق مع متوسط النسبة المئوية للاستجابات مشروطة العين وميض في الأساس المعالجة (ص = 0.25، DF = 20 ، ع = 0.46). وعلاوة على ذلك، والموضوعات التي كانت قبل تتعرض لتكييف العين وميض (N = 11) وأولئك الذين لم (N = 9) لم تختلف على خط الأساس المعالجة يعني النسب المئوية للإجابات العين طرفة مشروطة (ر = 1.06، DF = 18، ص = 0.31). جنبا إلى جنب مع تقريرنا نشرت (13) والأخيرة لدينا كبيرة غير منشورة الدراسة (البيانات المتاحة بناء على طلب من Bolbecker AR آخرون)، وكلاهما أبدى عميقة العجز تكييف العين وميض في مرضى الفصام مستقر على نحو مماثل بالنسبة إلى العمر المتطابقة مقارنة nonpsychiatric الموضوعات، هذه التحاليل تبين طبيعة صهر هذا العجز التعلم بوساطة المخيخ بين الأفراد المصابين بالفصام. وكانت معايير الاستبعاد 1) المتزامنة DSM-IV الاعتلال المشترك مع أي الإدمان وباستثناء النيكوتين. 2) شاشة المخدرات البول إيجابي بالنسبة للمواد الخاضعة للرقابة؛ 3) التفكير في الانتحار نشطة؛ 4) وظائف الكبد غير طبيعية (اسبارتاتي ناقلة أو ناقلة ألانين> 2.5 أضعاف الحد الأعلى لل> 1.5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي أو البيليروبين من المعتاد)؛ 5) وظيفة الكلى غير طبيعية (الدم واليوريا والنيتروجين أو الكرياتينين> 1.5 أضعاف الحد الأعلى للطبيعي)؛ 6) وظيفة نخاع العظم الشاذ (خلايا الدم البيضاء العد <4 × 103 / مم 3، الصفائح الدموية <100 × 103 / مم 3، والهيموغلوبين <10 غ / دل)؛ 7) تاريخ من الحساسية تجاه أي من مكونات الدراسة المخدرات؛ 8) مرض عضوي هامة سريريا، بما في ذلك القلب والأوعية الدموية، الكبد، الرئة، عصبية، أو أمراض الكلى أو حالة طبية أخرى. و9) الحمل، الرضاعة الطبيعية، أو رفض استخدام المراقبة الكافية الولادة.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #18  
قديم 07-25-2015, 07:24 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

تصميم وعلاج الجرعات
تم توزيعهم عشوائيا بطريقة مزدوجة التعمية إما سيكريتين أو المالحة وهمي قبل أساسية جلسة تسجيل تكييف العين وميض. كانت تدار العلاج على الفور بعد الدورة الأساسية. وتكرر الدورة تسجيل تكييف العين وميض 2 و 24 ساعة بعد هذا العلاج واحدة. في دراسة سابقة من آثار سيكريتين على انفصام الشخصية، جرعة وريدية من 0،4 ميكروغرام / كغ أسفرت عن نتائج ملتبسة، مع بعض المرضى تظهر تحسنا سريريا (12). وأشير إلى أن الدراسات المستقبلية استخدام جرعات مختلفة. في هذه الدراسة، تم اختيار جرعة من 20 ميكروغرام / كغ من سيكريتين للإدارة تحت الجلد، الذي يقترب من الحد الأقصى لعدد الوريد من 1.0 ميكروغرام / كغ. اعتمادا على احالة المعاملة، تلقى كل موضوع 20 ملغم / كغم من أي RG1068 (Repligen كورب، التايم، ماساشوستس) أو المالحة تحت الجلد. تتألف من 27 الأحماض الأمينية، RG1068 هو الببتيد الاصطناعية 3،039.4- دالتون، وأنها متطابقة في تسلسل الأحماض الأمينية إلى طبيعيا سيكريتين الإنسان ويختلف عن سيكريتين الخنازير في اثنين من الأحماض الأمينية.

تأخير العين الطرفة تكييف العمل والمحفزات
أكملت المواضيع على بعد 28 دقيقة، و 108 للمحاكمة، واحدة جديلة نغمة تأخير العين وميض إجراء تكييف. (على الرغم من عدم الإبلاغ عنها في هذه الدراسة، مخطاط كهربية العضل ثانوي [EMG] جمعت تدابير الصوتية جفل تعديل أيضا ولكن لم تتأثر بشكل موثوق به من قبل إدارة سيكريتين). وفي البداية، ثمانية المحفزات غير المشروطة (المثير غير الشرطي: القرنية نفخة الهواء، 50 ميللي ثانية، قدمت 10 رطل في المصدر) مع فاصل intertrial من 15 ثانية. وجاءت مرحلة الاستحواذ، وتتألف من خمسة كتل من المحاكمات (يعني فترة intertrial = 15 ثانية، مجموعة = 10-20 ثانية). كل كتلة يتضمن 18 المحاكمات التي المثير الشرطي (نغمة 1 كيلو هرتز، 400 ميللي ثانية، مستوى ضغط الصوت: 80 ديسيبل) تم إقران مع المثير غير الشرطي واثنين من التجارب التي تم تقديم المثير الشرطي وحده. في التجارب التي تم إقران المثيرات مشروطة وغير مشروطة، ودون شروط نفخة الهواء التحفيز coterminated مع لهجة التحفيز مكيفة. ومن أجل الحفاظ على الاهتمام بالمواضيع 'في كافة مراحل التجربة، وعرضت صورا محايدة الفوتوغرافي (على سبيل المثال، والمناظر الطبيعية، والأشياء) مختارة من العاطفية نظام الصورة الدولية (31) (مدة 2 ثانية) بين كل محاكمة خلال اقتناء والانقراض مراحل. المواضيع صنفت اللطف من الصور على مقياس من 1-4 باستخدام وسادة استجابة زر. بالإضافة إلى ذلك، فإنها لوحظت عبر شاشة الدائرة المغلقة للتأكد من أن عيونهم ظلت مفتوحة. علقت التجربة لفترة وجيزة إذا تم العثور على علامات التعب من أجل الفاحص للتفاعل مع المواضيع. وكانت هذه الإجراءات متطابقة في كل من الدورات التجريبية الثلاث التالية: الأساس المعالجة، 2 ساعات posttreatment، و 24 ساعة posttreatment.

العين الطرفة تسجيل إجراءات
سجلت-يومض العين باستخدام زوج من القطبين أقطاب تسجيل EMG (حج / حج-CL = 4 مم؛ نموذج TD-23؛ MedAssociated، وسانت ألبانز، فيرمونت) وضعت على العضلات الدويرية الجفنين أسفل كل عين الموضوع، مع قطب الأرض على الجبين. وقدم نفخة الهواء المثير غير الشرطي في العين اليسرى عبر أنابيب النحاس (القطر = 1/16 بوصة) الملصقة على الحافات النظارات وضعت 1 سم بعيدا عن لحاظ الداخلي للعين، تماما بعيدا عن متناول الرموش. أنبوب من البلاستيك (120 بوصة) توصيل أنابيب النحاس على النظارات لتنظيم استقبال الهواء الصف الطبية. واستخدمت إدراج رغوة الأذن (EA-RLINK، AEARO شركة الأنظمة السمعية، انديانابوليس) لعرض نغمة مكيفة التحفيز. سجلت إشارات EMG مستمر طوال كل دورة تسجيل في 2.5 كيلو هرتز، مع SynAmps bioamplifier (تمريرة عالية تصفية = 1 هرتز، مرشح تمرير منخفض = 300 هرتز، كسب = 2500)، وتخزينها لتحليل خارج الخط.

الحد من البيانات
إن تقسيم التسجيلات EMG مستمرة لخلق العهود 1086 ميللي ثانية، التي حدثت خلالها كل محاكمة. تلك الحقب شكلت النشاط EMG التي تبدأ من 500 مللي ثانية قبل تقديم المثير الشرطي، واستمرار ل400 ميللي ثانية خلال التحفيز مكيفة، وإنهاء 186 مللي ثانية بعد المحفزات مكيفة / دون شروط تعويض من أجل القبض على الاستجابة غير المشروطة. تم تطبيق فلتر تمريرة عالية (10 هرتز، 6 ديسيبل / اوكتاف) للبيانات قبل أن يتم تصحيحه وتلطيف باستخدام متوسط ​​التمويه المرجحة نقل 41 نقطة. تم إدخال البيانات إلى DataMunch، لغرض برنامج كمبيوتر ماتلاب مكتوبة لتحليل البيانات تكييف العين وميض (بيانات غير منشورة من قبل الملك DAT وتريسي J، متوفرة عند الطلب من Hetrick WP)، لمزيد من التحليل. حول موضوع-حسب الموضوع ومحاكمة من قبل محاكمة الأساس، تم تسجيل استجابات كما يومض إذا تجاوزت سعة خمسة الانحرافات المعيارية فوق خط الأساس (إطار = 125 مللي ثانية قبل عرض الحوافز مشروط). سجلت ردود مكيفة إذا حدث طرفة بين 100 ميللي ثانية و 350 مللي ثانية بعد مشروط بداية التحفيز، وهو ما يعادل إلى الفترة التي تبدأ من 250 مللي ثانية قبل ظهور المثير غير الشرطي. ردود ألفا، والتي هي انعكاسية الردود اترابطي توجيه EMG إلى نغمة التحفيز مكيفة، تم تقييم ما بين 25 و 100 ميللي ثانية بعد التحفيز مشروط. وصفت المحاكمات التي حدثت يومض عفوية ضمن إطار من 75 ميللي ثانية قبل مشروط عرض لهجة التحفيز إلى 25 ميللي ثانية بعد التحفيز مكيفة محاكمات "سيئة" واستبعادها من مزيد من التحليل.

التحليلات الإحصائية
تم فحص آثار العلاج على تكييف في كل من الدورات الثلاث (خط الأساس المعالجة، 2 ساعات posttreatment، و 24 ساعة posttreatment) في سلسلة من سنتين (المخدرات: سيكريتين، المالحة) بقلم خمسة (كتلة: 1-5 ) كرر تدابير تحليل التباين (ANOVAs). تم فحص آثار العلاج عبر جلسات عمل مع اثنين (المخدرات: سيكريتين، المالحة) بقلم الثلاثة (الدورة: المعالجة، 2 ساعة posttreatment، 24 ساعة posttreatment) تدابير المتكررة ANOVAs. أخيرا، أجريت منفصلة ANOVAs في اتجاه واحد لكل مجموعة العلاج لدراسة الأثر الرئيسي من الدورة (ثلاثة مستويات)، واستخدمت مقارنات البشرى لاستكشاف أي آثار الرئيسية. في كل التحليلات، تم إدخال الجنس باعتباره متغيرا، لأن الموضوعات الإناث أظهرت تكييف أكبر بكثير من المواضيع الذكور. بالإضافة إلى ذلك، تم إدخال عدد السجائر التي يدخنها المواضيع في 1) خلال ال 24 ساعة الماضية، 2) المتوسط ​​في الأسبوع، و3) الشهر الماضي كمتغيرات في التحليلات ولم يغير النتائج المعلنة. وأفادت تقديرات حجم التأثير في شكل ايتا الجزئية 2 (η P 2) القيم، والذي أحجام تأثير صغير هي <0.06، وتتراوح أحجام تأثير متوسطة 0،06-0،14، والأحجام تأثير كبير و> 0.14 (32).

ResultsSection: قسم sectionNext السابق
ويبين الجدول 2 متوسط ​​النسبة المئوية للاستجابات مكيفة العين طرفة لكل دورة. كما هو متوقع، نظرا للإجراءات yoking خط الأساس، وأشارت التحليلات الإحصائية أن متوسط ​​النسبة المئوية الإجمالية من الفعل المكيفة العين وميض في المعالجة الأساسية لا تختلف بين مجموعات العلاج (F = 0.12، DF = 1، ص = 0.73؛ η P 2 = 0.01 ). بالإضافة إلى ذلك، لم يكن هناك أي تأثير الرئيسي للكتلة، ولا كان هناك تفاعل مجموعة كتلة على حدة العلاج. ومع ذلك، في 2 ساعات posttreatment، تكييف الإجمالي في المجموعة سيكريتين كان أعلى بكثير بالمقارنة مع مجموعة المالحة (F = 6.4، DF = 1، ص = 0.02؛ η P 2 = 0.27). لا كان الأثر الرئيسي للكتلة ولا تفاعل مجموعة كتلة على حدة معنوية. في 24 ساعة posttreatment، بقي تكييف الإجمالي في المجموعة سيكريتين أعلى بكثير (F = 5.5، DF = 1، ص = 0.03؛ η P 2 = 0.25). لدراسة تأثير العلاج عبر جلسات (خط الأساس المعالجة، 2 ساعات posttreatment، و 24 ساعة posttreatment)، تم احتساب متوسط ​​النسبة المئوية للاستجابات مشروطة العين طرفة لكل مادة في كل من الدورات الثلاث. أسفرت الإدارة سيكريتين في مستويات أعلى من تكييف في 2 و 24 ساعة posttreatment مقارنة مع مستوياته خلال جلسة تسجيل المعالجة الأساسية، في حين بقي تكييف في المجموعة التي عولجت المالحة دون تغيير نسبيا (الشكل 1). وكشفت التحليلات الإحصائية تأثير الرئيسي للدورة (F = 5.7، DF = 1.9، P = 0.01؛ η P 2 = 0.25)، والأهم من ذلك، تفاعل مجموعة جلسة تلو العلاج (F = 3.5، DF = 1.9، ص = 0.04؛ P 2 = 0.17 η). على الرغم من أن الأثر الرئيسي للعلاج اقترب فقط دلالة إحصائية (F = 3.9، DF = 1، ص = 0.06)، كان مرتبطا مع تقدير تأثير كبير الحجم (η P 2 = 0.17) (32). في المجموعة سيكريتين، وزيادة متوسط ​​في تكييف من خط الأساس إلى 2 ساعة posttreatment (يعني = 10.3٪ [SE = 5.5٪]) اقترب الدلالة (ع = 0.10)، وأصبح يعتد به إحصائيا (P = 0.03) في 24 ساعة posttreatment (يعني = 14.7٪ [SE = 5.4٪]). في المجموعة المالحة، يعني الاختلافات تكييف بين خط الأساس و2 (يعني = 5.7٪ [SE = 5.4٪]) و 24 (يعني = 3.4٪ [SE = 5.4٪]) ساعات posttreatment لم تكن مختلفة إحصائيا. الأهم من ذلك، تحليل nonyoked العينة بأكملها (المجموعة الثانية: N = 10؛ مجموعة سيكريتين: N = 15) أنتجت نفس النمط من النتائج. داخل كل دورة posttreatment، بما في ذلك متوسط ​​النسبة المئوية للاستجابات مشروطة العين وميض في المعالجة الأساسية كما أنتجت متغيرا الاختلافات مجموعة كبيرة عند 2 (p = 0.007) و 24 ساعة (ع = 0.03) posttreatment. عندما تم طرح سابق للحقن نسبة أساسية من مشروطة عشرات استجابة العين وميض من نسبة تال للحقن من الفعل المكيفة العين طرفة، لوحظت اختلافات كبيرة في مجموعة 2 ساعات posttreatment (ع = 0.007) ولكن ليس 24 ساعة posttreatment (ع = 0.28). تشابه متوسط ​​النسبة المئوية للاستجابات مشروطة العين وميض في 2 و 24 ساعة posttreatment يشير إلى أن هذا يعزى على الأرجح إلى زيادة التباين في 24 ساعة posttreatment (الجدول 3). في اثنين اثنين منفصلة (المخدرات: سيكريتين، المالحة) بقلم اثنين (الدورة: 2 ساعات posttreatment، 24 ساعات posttreatment) تدابير المتكررة ANOVAs، لوحظ وجود الأثر الرئيسي للمجموعة سواء عند نسبة الأساسية الفردية مشروط العين وميض تم استخدام المتوسط ​​ردا باعتباره متغيرا (ع = 0.006) وعندما تم طرح نسبة أساسية من المعالجة مشروطة عشرات استجابة العين وميض من نسبة posttreatment من الفعل المكيفة العين وميض في 2 و 24 ساعة posttreatment (ع = 0.04). اتساق الاختلافات مجموعة، داخل وعبر جلسات على حد سواء، وذلك باستخدام هذه الطرق المختلفة للتحليل يجعل حجة دامغة على أن هناك فروقا حقيقية بين المجموعات.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #19  
قديم 07-25-2015, 07:25 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

DiscussionSection: قسم sectionNext السابق
اكتشافنا أن إدارة سيكريتين تحت الجلد زيادة معدل الردود مكيفة في مهمة التعلم النقابي الراسخة بين الأفراد تشخيص الفصام مهم لسببين. أولا، على حد علمنا، فإن هذه النتائج تقدم دليلا السلوكي الأولى التي سيكريتين تؤثر على وظيفة الجهاز العصبي المركزي البشري. وعلاوة على ذلك، فإن الآثار protherapeutic وحظ من سيكريتين على هذا الإجراء تعتمد على المخيخ تكييف تتفق مع الدور المفترض للسيكريتين في المخيخ، على النحو المحدد في نموذج القوارض (10، 11، 18). ثانيا، أن هذه التحسينات في تكييف تعتمد على المخيخ لوحظت في الأفراد المصابين بالفصام، وهو اضطراب نفسي أظهرت في وقت سابق أن يكون العجز تكييف العين طرفة (13، 14)، مهم جدا لأنه اتخذ جنبا إلى جنب مع نموذج حيواني (10، 11، 18.)، والنتائج تشير إلى آلية لهذا العجز. الآثار المفيدة واضحة من الإدارة سيكريتين على معدل تكييف في دراستنا تعطى الجدير بالذكر خصوصا ان 1) أغلبية من المرضى في المجموعة سيكريتين قد تم قبل تتعرض لمهمة تكييف العين وميض لكن تعرض أي آثار الممارسات و2) من المرضى في المجموعة التي عولجت المالحة تعرض أي دليل على زيادة معدلات تكييف، حتى بعد التعرض إلى 270 المحاكمات تكييف في غضون 24 ساعة. وبعبارة أخرى، كانت آثار سيكريتين لإعطاء يذكر طبيعة صهر واضحة من هذا العجز تكييف بوساطة المخيخ في مرضى الفصام. حقيقة أن تم إنذار سيكريتين أن تؤثر التعلم المخيخ التي تعتمد في الفصام أدلة دامغة كبير نظرا يدل على أن المخيخ يلعب دورا في طائفة واسعة من الوظائف النفسية، بما في ذلك العمليات المعرفية والوجدانية (33، 34). كما هو مفصل في الاستعراض Schmahmann (34)، والإسقاطات الطبوغرافية متبادلة تربط المخيخ إلى مناطق الدماغ المتورطين في انفصام الشخصية، مثل المهاد، الجهاز الحوفي، والمنطقة الحركية، منطقة الفص الجبهي، والخلفية الجدارية القشرة. وبالتالي، فقد قيل أن المخيخ يدمج وينسق معلومات من مجالات وظيفية مختلفة (2، 33، 34). وقد تم الإبلاغ عن حالات الشذوذ للدماغ في حالة انفصام الشخصية (5، 35)، بما في ذلك انخفاض حجم المخيخ (7، 36، 37). ومن المثير للاهتمام، وقد ثبت عجز حجم المخيخ أن تكون مؤشرات موثوقة من نتائج على المدى الطويل الفقيرة (6). وعلاوة على ذلك، ترتبط العجز حجم المخيخ لاحظ مع الخلل المعرفي (7)، ودعم أكبر إقراض النظرية القائلة بأن الخلل الوظيفي للدماغ يساهم في خلل القياس المعرفي (2، 3). دور المخيخ في توقيت تشير إلى أن دورها الرئيسي قد يكون لدمج وتنسيق الإشارات العصبية في الوقت المناسب. وهكذا، تشوهات للدماغ في حالة الفصام قد يؤدي إلى discoordination المعلومات الزمنية التي تؤدي إلى أعراض الفصام. اتخذت في سياق الحقائق الراهنة التي سيكريتين تحسين أداء تكييف العين وميض في الأفراد المصابين بالفصام خلال مهمة تعتمد على المخيخ، وهذا النظام نيوروبيبتيدي قد تكون مفيدة كهدف العلاجية لتحسين مكونات المخيخ الإدراك، بإصلاح العجز توقيت في الفصام .

على الرغم من أن النتائج الحالية هي رواية ومثيرة للاهتمام من الناحية النظرية، وهناك العديد من القيود التجريبية للدراسة التي تستدعي المتابعة في البحوث اللاحقة. أولا، على الرغم من أننا محاولة للسيطرة على الاختلافات الأساسية في تكييف كتبها yoking المواضيع على أساس الأداء الأساسي، ومصدر هذه الخلافات وتأثيرها على نتائج غير واضحة. بالإضافة إلى ذلك، أدى الإجراء yoking في خسارة من المواضيع في هذه التحليلات. ومع ذلك، كان ينظر إلى نفس النمط من نتائج العينة الكاملة عندما كانوا يعملون الأساليب الإحصائية البديلة من أجل اتخاذ الاختلافات الأساسية في الاعتبار. وعلاوة على ذلك، كانت هناك اختلافات في الأداء بين المواضيع الذكور والإناث، مما يحد من إمكانية تفسير التحليلات. ومع ذلك، وجدت هذه الاختلافات في الأساس واستمرت طوال فترة الدراسة، مما يوحي بأنهم لا علاقة لحالة المخدرات. وعلاوة على ذلك، تم العثور على أي آثار الجنس على تكييف العين وميض في دراستنا السابقة (13) أو في منطقتنا أكثر حداثة، وأكبر دراسة الفصام (بيانات غير منشورة المتاحة بناء على طلب من Bolbecker AR آخرون). وبالتالي، قد تكون هذه الاختلافات قطعة أثرية من صغر حجم العينة.

وكانت هذه الدراسة بارزة لأنها أظهرت زيادة في معدلات تكييف العين وميض في مجموعة من المرضى بالفصام مستقرة طبيا التالية الإدارة سيكريتين. هذه النتيجة لافت للنظر بشكل خاص، لأن هذا الفريق لم تظهر زيادة في ردود مشروطة حتى بعد التعرض لهذه المهمة بوساطة المخيخ المتكررة. النتائج الحالية إضافة إلى أدلة متزايدة من مساهمة المخيخ إلى الفيزيولوجيا المرضية لمرض انفصام الشخصية وتشير إلى وجود دور محتمل للسيكريتين في تحوير التعلم بوساطة المخيخ مكيفة كلاسيكي.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #20  
قديم 07-30-2015, 12:05 AM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي اليوبيكويتين-proteasome وتدهور تعتمد على GABA A α1 في التوحد اضطراب طيف

 

http://www.molecularautism.com/content/5/1/45


https://translate.google.com/transla...F45&edit-text=

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
إضافة رد

أدوات الموضوع
طريقة عرض الموضوع

تعليمات المشاركة
لا تستطيع إضافة مواضيع جديدة
لا تستطيع الرد على المواضيع
لا تستطيع إرفاق ملفات
لا تستطيع تعديل مشاركاتك

BB code is متاحة
كود [IMG] متاحة
كود HTML معطلة

الانتقال السريع


 المكتبة العلمية | المنتدى | دليل المواقع المقالات | ندوات ومؤتمرات | المجلات | دليل الخدمات | الصلب المشقوق وعيوب العمود الفقري | التوحد وطيف التوحد  | متلازمة داون | العوق الفكري | الشلل الدماغي | الصرع والتشنج | السمع والتخاطب | الاستشارات | صحة الوليد | صحة الطفل | أمراض الأطفال | سلوكيات الطفل | مشاكل النوم | الـربـو | الحساسية | أمراض الدم | التدخل المبكر | الشفة الارنبية وشق الحنك | السكري لدى الأطفال | فرط الحركة وقلة النشاط | التبول الليلي اللاإرادي | صعوبات التعلم | العوق الحركي | العوق البصري | الدمج التربوي | المتلازمات | الإرشاد الأسري | امراض الروماتيزم | الصلب المشقوق | القدم السكرية



الساعة الآن 01:57 AM.