#11  
قديم 07-24-2015, 09:56 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي رابطة adhd، التشنجات اللاإرادية، والقلق مع نقل الدوبامين (dat1) الوراثي في التوحد اضطراب طيف

 

على مرأى ومسمع المادة (HTML) المادة المحسن (HTML) التسجيل PDF (132K)
الكلمات المفتاحية:
التوحد، متلازمة اسبرجر، PDD-NOS؛ اضطراب طيف التوحد، نقص الانتباه / فرط النشاط، الاندفاع، القلق الاجتماعي؛ الدوبامين؛ الدوبامين نقل الجينات، علم الوراثة، متلازمة توريت
خلفية: التوحد اضطراب طيف (ASD) يرتبط مع ارتفاع معدلات اضطراب النفسي لتشمل الاهتمام العجز / اضطراب فرط النشاط (ADHD)، اضطراب التشنج، واضطرابات القلق. وكان الهدف من هذه الدراسة هو دراسة العلاقة بين تكرار رقم جنبا إلى جنب متغير (VNTR) تعدد الأشكال عملي يقع في منطقة 3'-غير مترجمة من الجين نقل الدوبامين (DAT1) وشدة هذه الأعراض وكذلك العلاقة بين تعدد الأشكال DAT1 DdeI وشدة التشنجات اللاإرادية.

الأساليب: الآباء والأمهات (ن = 62) والمعلمين (ن = 57) الانتهاء من مقياس التصنيف المشار إليه DSM-IV-67 أطفال يعانون من التوحد.

النتائج: وفقا لتصنيفات الوالدين والأطفال مع 10-10 تكرار أليل (مقابل مجموعة مشتركة من جميع الأنماط الأخرى) أظهرت أعراض أقل حدة من فرط النشاط والاندفاع وكذلك العجز لغة أقل حدة. وأشارت تقييمات المعلم أن القلق الاجتماعي وأعراض التشنج كانت أكثر شدة للأطفال ذوي النمط الجيني 10-10 مقابل جميع الآخرين. قدمت التحليلات استكشافية أولية لدعم فكرة أن تغاير (9-10 تكرار النمط الجيني) قد يكون / عامل وقائي للخطر. لم تكن هناك جمعيات شدة التشنج مع تعدد الأشكال DAT1 DdeI.

الخلاصة: بشكل جماعي، وتشير هذه النتائج إلى أن التباين غير عادي في ASD الظواهر السريرية ويمكن تفسير ذلك جزئيا من قبل نفس الجينات التي تورطت في مجموعة من الاضطرابات النفسية الأخرى في السكان غير ASD. ومع ذلك، النسخ المتماثل مع عينات مستقلة ضروري لتأكيد هذا الاستنتاج الأولي.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...omisedMessage=

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #12  
قديم 07-24-2015, 10:00 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي دي طفرة نوفو في الخلل الزميلة نقل الدوبامين الجينات الدوبامين مع اضطراب طيف التوحد

 

دي نوفو الاختلاف الجيني هو فئة هامة من عوامل الخطر لاضطراب طيف التوحد (ASD). مؤخرا، كامل exome التسلسل الأسر ASD حددت رواية دي نوفو الطفرات مغلطة في الدوبامين البشري (DA) نقل (hDAT) الجينات، مما يؤدي الى منتدى المجالس الرومانسية لتلبية الاستبدال في الموقع 356 (hDAT T356M). ونقل الدوبامين (DAT) هو بروتين الغشاء قبل المشبكي الذي ينظم الدوبامين لهجة في الجهاز العصبي المركزي من خلال التوسط في امتصاص عالية تقارب من صدر synaptically DA، مما يجعلها منظم الحاسم للDA التوازن. هنا، ونحن التقرير أول توصيف وظيفي والهيكلية والسلوكية من طفرة دي نوفو ASD المصاحب في hDAT. علينا أن نبرهن أن hDAT T356M يعرض وظيفة الشاذة، وصفها بأنها النقل العكسي استمرار DA (الركيزة هروب رأس المال). الأهم من ذلك، في نقل homolog يسين البكتيرية، استبدال A289 (موقع مثلي لT356) مع الأرصاد يعزز التشكل التي تواجه الخارج عليها الركيزة ملزمة. في ولاية محددة الركيزة، مطلوب نقل التشكل التي تواجه الخارج لالركيزة هروب رأس المال. ذبابة الفاكهة في البطن، والتعبير عن hDAT T356M في DA الخلايا العصبية التي تفتقر إلى ذبابة الفاكهة DAT يؤدي إلى hyperlocomotion، وهي سمة ترتبط مع ضعف DA وASD. معا، وتظهر النتائج التي توصلنا إليها أن التعديلات في DA التوازن، بوساطة وظيفة DAT الشاذة، قد يضفي خطر لASD وحالات عصبية ونفسية ذات الصلة.
http://www.nature.com/mp/journal/v18...p2013102a.html

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #13  
قديم 07-24-2015, 10:02 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

التاريخ: 21 يونيو 2011
ويرتبط الدوبامين-3-جين مستقبلات (DRD3) مع تكرار السلوك النوعي في اضطراب طيف التوحد (ASD): تقرير موجز
فوتر G. ستال، Mariken دي كروم، Maretha V. دي جونغ
* تحميل PDF (192 KB)
* عرض المادة
ملخص
مؤخرا ارتبط الجين DRD3 مع ASD في عينتين مستقلتين. كشفت متابعة تحليل أليل خطر rs167771 SNP في 91 موضوعات جود علاقة وثيقة مع نوع معين من السلوك المتكرر: إن "الإصرار على التماثل" عامل (IS) المستمدة من مقابلة تشخيص التوحد. وارتبط هذا الأليل خطر مع انخفاض مخاطر التعرض لIS، ولكن ليس مع أي أعراض أخرى. مزيد من الدراسة وتكرار هذه النتيجة أمر ضروري، مع الأخذ في الاعتبار أن هذه النتائج لن تكون ذات دلالة إحصائية إذا تصحيح لاختبار متعددة.http://link.springer.com/article/10....803-011-1312-z

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #14  
قديم 07-24-2015, 10:09 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

فحص جمعية لمرض التوحد من الجينات الوراثية تباينا مشتركة تتعلق الدوبامين

B.M. Anderson1، N. Schnetz-Boutaud1، J. Bartlett1، HH Wright3، RK Abramson3، M.L. Cuccaro2، JR Gilbert2، MA Pericak-Vance2 andJ.L. Haines1، *
نشرت المقالة أولا متصلين: 30 DEC 2008

دوى: 10.1002 / aur.55


ملخص
التوحد هو اضطراب النمو العصبي الشديد الذي يتميز ثالوث مضاعفات. الأفراد الذين يعانون من التوحد عرض اضطرابات كبيرة في اللغة والتفاعلات الاجتماعية المتبادلة، جنبا إلى جنب مع السلوكيات المتكررة والنمطية. وتشير دراسات الانتشار أن التوحد أكثر شيوعا مما كان يعتقد أصلا، مع تقديرات حديثة نقلا عن معدل واحد في 150. وعلى الرغم من ارتباط وراثي وجمعية دراسات متعددة قد أسفرت عن الجينات موحية أو المناطق الكروموسومات المتعدد، وهو موضع خطر معين لم يتم بعد تحديدها وعلى نطاق واسع المؤكدة. لأنه قد تم اقتراح العديد من مسببات لهذه المتلازمة معقدة، ونحن نفترض أن إحدى الصعوبات في تحديد جينات التوحد هو ما قد يلزم من المتغيرات الجينية متعددة لزيادة كبيرة في مخاطر الاصابة بالتوحد. وهكذا، اتخذنا نهج بديل فحص 14 بارزة مسار الدوبامين الجينات المرشحة للدراسة التفصيلية من قبل التنميط الجيني 28 النوكليوتيدات المفردة. على الرغم من أننا لم نلاحظ وجود ارتباط كبير اسميا لrs2239535 (P = 0.008) على الصبغي 20، لم تحليل واحد مكان لم تكشف عن أي نتائج كبيرة بعد تصحيح للمقارنات متعددة. تم تحديد أي تفاعل كبير عندما كان يعمل متعددة العوامل أبعاد الحد لاختبار خصيصا للآثار multilocus. وعلى الرغم من تقدم بالاشعة الربط على نطاق الجينوم في التوحد دعم الربط المكاني المختلفة على طول الطريق الدوبامين، لا توفر دراستنا دليلا قويا على الربط أو جمعية لأي جين معين أو مجموعة من الجينات داخل الممر. هذه النتائج تثبت أن الاختلاف الجيني المشترك داخل الجينات اختبار تقع ضمن هذا المسار في معظم تلعب القاصر دورا في التسبب بمرض التوحد عموما معتدلة

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #15  
قديم 07-24-2015, 10:12 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

التاريخ: 26 فبراير 2013
إعادة تنظيم الدوائر الكامنة وراء مخيخي التحوير من الفص الجبهي القشرية الدوبامين في نماذج من الماوس اضطراب طيف التوحد



وقد وفرت التصوير والسريرية، والدراسات ما قبل السريرية أدلة وافرة لمشاركة مخيخي في وظائف المخ المعرفية بما في ذلك اضطرابات الدماغ المعرفية، مثل التوحد وانفصام الشخصية. ذكرنا سابقا أن نشاط دماغ ينظم إفراز الدوبامين في قشرة الفص الجبهي الأنسي الماوس (mPFC) عبر مسارين مختلفين: (1) المخيخ إلى mPFC عبر إسقاطات الدوبامين من منطقة السقيفية البطنية (VTA) و (2) المخيخ إلى mPFC عبر إسقاطات glutamatergic من ظهراني ناصفي والمهاد بطناني (THN العضو المنتدب وفل). هذه الدراسة مقارنة التكيفات الوظيفية لل-مخيخي القشرية الدوائر التالية أمراض المخيخ التنموي في نموذج الفأر من فقدان التنموية للخلايا العصبية (الجواس) ونموذج الفأر من متلازمة X الهشة (Fmr1 KO الفئران). وقد استخدم ثابتة amperometry المحتملين لقياس mPFC إطلاق الدوبامين ردا على التحفيز الكهربائي للدماغ. وأظهرت الفئران الطافرة من كلا سلالات لتخفيف أثار في المخيخ mPFC إطلاق الدوبامين مقارنة مع الفئران wildtype منها. وقد رافق ذلك من خلال إعادة تنظيم وظيفي للمسارات VTA والمهادية التوسط تعديل المخيخ من mPFC إطلاق الدوبامين. تعطيل للمسار VTA التي كتبها داخل VTA يدوكائين أو kynurenate ضخ انخفض إطلاق الدوبامين بنسبة 50٪ في wildtype و20-30٪ في الفئران الطافرة من كلا السلالات. ، THN داخل ضخ فل إما المخدرات انخفضت إطلاق الدوبامين بنسبة 15٪ في wildtype و 40٪ في الفئران الطافرة من كلا السلالات، بينما بقي إطلاق الدوبامين دون تغيير نسبيا التالية دكتوراه في الطب داخل THN ضخ المخدرات. هذه النتائج تشير إلى وجود تحول في قوة نحو إسقاط VL مهادي، بعيدا عن VTA. وهكذا، neuropathologies المخيخ المرتبطة اضطرابات طيف التوحد قد يسبب انخفاضا في التشكيل المخيخ من mPFC إطلاق الدوبامين الذي يرتبط إلى إعادة تنظيم مسارات العصبية التوسط.
http://link.springer.com/article/10....311-013-0462-2

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #16  
قديم 07-24-2015, 10:14 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

مستقبلات الدوبامين، انفصام الشخصية، التوحد، اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط، والإدمان على الكحول
ملخص
في التحليلات السابقة من مرضى الفصام، والتغيرات مغلطة متعددة والتغيير هراء واحد تم تحديدها في D5 مستقبلات الدوبامين (DRD5) الجينات، ولكن لم يتم تحديد أي تغييرات تسلسل أهمية وظيفية المحتمل في D1 مستقبلات الدوبامين (DRD1) الجينات. في هذه الدراسة، درسنا هذه الجينات في المرضى الذين يعانون من بعض الاضطرابات العصبية والنفسية الأخرى التي قد تكون ذات صلة الدوبامين التقلبات. تم فحص المناطق الترميز من DRD1 وDRD5 الجينات في 25 و 25 مريضا يعانون من التوحد و 25 و 28 الانتباه مرضى اضطراب نقص فرط النشاط، و51 و 43 مريضا الكحولية، على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، تم فحص الجينات DRD5 في 75 مرضى الفصام للبحث عن بدائل إضافية تؤثر على بنية البروتين أو التعبير (VAPSEs). وقد تم تحليل هؤلاء المرضى مع REF (تقييد نوكلياز داخلية البصمات)، هجين بين SSCP وتقييد نوكلياز داخلية الهضم، والذي يسمح تسلسل الترميز كله أن عرض في حارة واحدة من مادة هلامية. تم فحص 800 كيلوبايت التسلسل الجيني تقريبا. وقد تم تحديد أي تغييرات في تسلسل الجين DRD1 بين عينات المرضى 101 تحليلها. وقد تم تحديد التغيرات تسلسل اثنين في الجين DRD5 بين عينات المرضى 171. وكان من بينها تعدد الأشكال التي سبق تحديدها الصمت في الزوج قاعدة 978 (P326P). تم التعرف على التغيير في المرضى الذين يعانون من جميع فئات المرض ومن خلفيات عرقية مختلفة. تغيير واحد مغلطة الرواية، L88F، حدث في مجال الغشاء II في الأحماض الأمينية الحفظ جدا في جميع مستقبلات الدوبامين وكذلك في مستقبلات α1- وβ الأدرينالية. تم التعرف على الطفرات في المريض الذكور قوقازي المصابين بالتوحد. المزيد من التحليل ضروري لتحديد ما إذا كان يرتبط هذا التغيير مغلطة مع النمط الظاهري العصبية معين. صباحا. J. ميد. جينيه. (. Neuropsychiatr جينيه.) 81: 172-178، 1998. © 1998 ايلي ليس، شركة

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...O;2-Y/abstract

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #17  
قديم 07-24-2015, 10:31 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي الدوبامين والأوكسيتوسين التفاعلات السلوكيات الكامنة: المساهمات المحتملة للاضطرابات السلوكية

 

ملخص
الدوبامين هو معدل عصبي المهم أن يمارس تأثيرات واسعة النطاق على وظيفة الجهاز العصبي المركزي (CNS). اضطراب في الدوبامين العصبي يمكن أن يكون لها آثار عميقة على المزاج والسلوك وعلى هذا النحو هو معروف أن المتورطين في مختلف الاضطرابات السلوكية العصبية بما في ذلك مرض التوحد والاكتئاب. الآثار اللاحقة على neurocircuitries البعض بسبب وظيفة الدوبامين dysregulated حتى الآن لم يتم استكشافها بالكامل. بسبب العجز الاجتماعي ملحوظة لوحظ في المرضى النفسيين، ونيوروبيبتيدي، الأوكسيتوسين بدأ يبرز كأحد الركيزة العصبية الخاصة التي قد تتأثر مستويات الدوبامين تتغير subserving الأمراض السلوكية المتعلقة neuropathologic. الأوكسيتوسين له دور كبير في المرفق الاجتماعي والانتماء والسلوك الجنسي. وفي الآونة الأخيرة، برز أن الاضطرابات في مستويات الأوكسيتوسين الطرفية والمركزية تم الكشف في بعض المرضى الذين يعانون من اضطرابات تعتمد على الدوبامين. وبالتالي، يقترح الأوكسيتوسين ليكون الركيزة العصبية الرئيسية التي تتفاعل مع أنظمة الدوبامين المركزية. بالإضافة إلى التحسن النفسي والاجتماعي، وقد تم مؤخرا تورط الأوكسيتوسين في التوسط في مسارات الدوبامين mesolimbic خلال الإدمان على المخدرات والانسحاب. كما تم توريط هذا الدور ثنائية الاتجاه الدوبامين خلال بعض مكونات السلوك الجنسي. وهذا الاستعراض مناقشة الأدلة على التفاعل الإيجابي جود الدوبامين / الأوكسيتوسين في النماذج السلوكية الاجتماعية والاضطرابات المرتبطة بها مثل العجز الجنسي، ومرض التوحد، والإدمان، وفقدان الشهية / الشره المرضي، والاكتئاب. النتائج الأولية تشير إلى أنه في حين مزيدا من الاختبارات الصارمة لا بد ان تتم إقامة صلة الدوبامين / الأوكسيتوسين في الاضطرابات البشرية، النماذج الحيوانية يبدو أن تشير إلى وجود دوائر واسعة ومتكاملة الدماغ حيث الدوبامين والأوكسيتوسين التفاعلات على الأقل في جزء توسط السلوكيات الاجتماعية وaffiliative . A اضطراب عميق لهذه الممرات من المرجح أن تدعم الاضطرابات السلوكية المرتبطة بها. مسارات الأوكسيتوسين المركزية قد تكون بمثابة الهدف العلاجية المحتملة لتحسين المزاج والاجتماعية وaffiliative السلوكيات في المرضى الذين يعانون من العجز اجتماعية عميقة و / أو إدمان المخدرات.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...0.00154.x/full


https://translate.google.com/transla...ull&edit-text=

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #18  
قديم 07-24-2015, 10:39 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي وينظم التطور العصبي بواسطة الناقلات العصبية الكلاسيكية: الدوبامين D2 تحفيز مستقبلات يعزز ثمرة neurite

 

ويعتقد أن الناقلات العصبية السيروتونين والدوبامين الكلاسيكية للمشاركة في المسببات أو علاج مجموعة متنوعة من الاضطرابات النفسية. وتشير الدراسات الحديثة إلى أن هذه الناقلات العصبية قد يكون لها أيضا أدوار كما morphogens العصبي أثناء نمو المخ. سابقا، لقد أثبتنا أن تحفيز مستقبلات السيروتونين 5-HT1A تحول دون انتقائية محوار المتفرعة في نظام في المختبر (Sikich وآخرون 1990). في هذه الدراسة، وقد تم التحقيق الدور التنموي للمستقبلات الدوبامين D2 في السيطرة على ثمرة neurite بواسطة quantitating الاستجابة المورفولوجية من الخلايا العصبية القشرية إلى ناهض التحفيز في المختبر. ، وظهرت ثقافات أمامي الفئران الجنين العصبونات القشرية للتعبير عن كل أشكال تقسم بدلا من D2 مستقبلات الرنا المرسال (مرنا). وقد تفوق النموذج مرنا أكبر (D2A444: نسبة D2A415 من حوالي 6: 1). في نسبة صغيرة لكنها كبيرة من هذه الخلايا العصبية والثقافة في وجود مستقبلات D2 ناهض انتقائية، quinpirole، أسفرت عن ثلاثة إلى عشرة أضعاف الزيادة في طول neurites التي وفي عدد من النقاط فرع في محوار. تم منع هذه الآثار من قبل مستقبلات D2 الخصوم eticlopride وسبيبيرون.

شذوذ في وقت مبكر من تحفيز الدوبامين أو السيروتونين فرعية مستقبلات يمكن أن يؤدي إلى أنواع التغييرات تشريحي عصبي لوحظ في دراسات الفصام والاضطراب الوجداني ثنائي القطب، والتوحد. هذه الآثار morphogenic المرسلات الكلاسيكية يمكن أن تتفق النظريات النمائية العصبية والعصبي من مسببات اضطرابات نفسية شديدة.
http://www.sciencedirect.com/science...0632239290311M

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #19  
قديم 07-24-2015, 10:43 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي الربط بين النقاط دور الدماغية المخيخ في الوظيفة الإدراكية: مسارات العصبية لتعديل المخيخ من إطلاق الدوبامين في قشرة الفص الجبهي

 

عادة ما يرتبط مشاركة المخيخ في التوحد والفصام، والاضطرابات المعرفية الأخرى يعانون من أمراض القشرية قبل الجبهي. ومع ذلك، فإن آليات العصبية الكامنة غير معروفة إلى حد كبير. وقد سبق أن تبين في الفئران التي تحفيز نواة المسنن (DN) من المخيخ تثير الدوبامين (DA) الافراج في قشرة الفص الجبهي وسطي (mPFC). هنا، نحن التحقيق في الدوائر العصبية التي المخيخ ينظم الإفراج mPFC DA. وقد استخدم ثابتة amperometry المحتملين لتحديد مساهمة مسارين المرشح الذي المخيخ قد تعدل الإفراج mPFC DA. في يوريتان تخدير الفئران، وإطلاق سراح DA أثار كتبها DN التحفيز (50 هرتز) تم تسجيلها في mPFC التالية يدوكائين مخدر المحلي (0.02 ميكروغرام) أو ionotropic kynurenate الغلوتامات مستقبلات (0.5 ميكروغرام) الحقن في ظهراني ناصفي أو بطناني النواة المهادية (THN MD؛ THN فل)، أو منطقة السقيفية البطنية (VTA). التالية داخل VTA يدوكائين أو kynurenate دفعات، وقد انخفضت الإفراج DA التي كتبها ~50٪. التالية داخل THN العضو المنتدب وضخ THN فل إما المخدرات، وانخفضت الإفراج DA التي كتبها ~35٪ و 15٪ على التوالي. وكانت التخفيضات في إطلاق DA التالية يدوكائين أو kynurenate ضخ لا تختلف كثيرا مشيرا إلى أن الخلايا العصبية في VTA وTHN تم تفعيلها في المقام الأول إن لم يكن كليا من المدخلات glutamatergic. وتقترح هذه الدراسة أن التغيرات عصبية مرضية في المخيخ لاحظ عادة في التوحد والفصام، والاضطرابات المعرفية الأخرى قد يؤدي إلى فقدان وظائف المخيخ-mPFC الدوائر التي يتجلى كنشاط الدوبامين الشاذة في mPFC. بالإضافة إلى ذلك، فإن هذه النتائج توريط تحديدا الغلوتامات كما المغير من mPFC

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...omisedMessage=

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #20  
قديم 07-24-2015, 10:49 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي 0.1038 / tp.2014.90 نشرت على الانترنت 14 أكتوبر 2014 SLC6A3 الترميز البديل Ala559Val وجدت في اثنين probands التوحد يغير وظيفة نقل الدوبامين والاتجار

 

الأدلة الناشئة الزميلة خلل في الدوبامين (DA) نقل (DAT) مع الفيزيولوجيا المرضية من اضطراب طيف التوحد (ASD). وDAT البشري (hDAT؛ SLC6A3) متغير نادرة مع علاء الى فال الإحلال على الأحماض الأمينية 559 (hDAT A559V) وقد ذكرت سابقا في الأفراد الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب أو اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD). لقد أثبتنا أن هذا البديل هو فرط فسفرته في الأمينية (N) سيرين -terminal (سر) المخلفات ويشجع على الشاذ DA هروب رأس المال النمط الظاهري. هنا، ونحن التقرير تحديد رواية hDAT A559V في موضوعين ASD لا علاقة لها وتقديم أول وصف الآلية من ضعف النمط الظاهري الاتجار بها. وينظم DAT التعبير سطح حيوي بواسطة ركائز DAT بما في ذلك المنشطات منبه نفسي (AMPH)، الذي يسبب الاتجار hDAT بعيدا عن غشاء البلازما. سلامة الاتجار DAT تأثيرات مباشرة طاقة النقل DA والعصبي وبالتالي الدوبامين. هنا، وتبين لنا أن hDAT A559V مقاوم للAMPH الناجم عن إعادة توزيع سطح الخلية. وتمنح هذه النمط الظاهري الاتجار فريدة من نوعها من قبل تغير بروتين كيناز C β (PKCβ) النشاط. الخلايا معربا عن hDAT A559V المعرض جوهري النشاط PKCβ مرتفعة، وتثبيط الذي يعيد AMPH التي يسببها hDAT A559V إعادة توزيع الغشاء. ميكانيكيا، نربط عدم قدرة hDAT A559V لحركة المرور ردا على AMPH إلى الفسفرة من أكثر القاصي سر DAT N-المحطة الخامسة. تحور هذه-N محطة سر لعلاء يعيد الاتجار AMPH التي يسببها. وعلاوة على ذلك، hDAT A559V لديه قدرة تقلص لنقل AMPH، وبالتالي يفتقر AMPH التي يسببها DA هروب رأس المال. تثبيط الدوائية للPKCβ أو سر إلى علاء الاستبدال في الخلفية hDAT A559V يعيد AMPH التي يسببها DA هروب رأس المال وفي الوقت نفسه تعزيز تراكم AMPH داخل الخلايا. على الرغم من hDAT A559V هو البديل نادرة، فقد وجد في probands متعددة مع الاضطرابات العصبية والنفسية المرتبطة الاختلالات في DA العصبي، بما في ذلك ADHD، والهوس الاكتئابي، والآن ASD. وتوفر هذه النتائج معلومات قيمة حول النمط الظاهري الخلوية الجديدة (الاتجار تغيير hDAT) دعم dysregulated ظيفة DA في هذه الاضطرابات. كما أنها توفر هدفا محتملا رواية (PKCβ) للتدخلات العلاجية في الأفراد مع ASD.

http://www.nature.com/tp/journal/v4/...tp201490a.html

https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
إضافة رد

أدوات الموضوع
طريقة عرض الموضوع

تعليمات المشاركة
لا تستطيع إضافة مواضيع جديدة
لا تستطيع الرد على المواضيع
لا تستطيع إرفاق ملفات
لا تستطيع تعديل مشاركاتك

BB code is متاحة
كود [IMG] متاحة
كود HTML معطلة

الانتقال السريع


 المكتبة العلمية | المنتدى | دليل المواقع المقالات | ندوات ومؤتمرات | المجلات | دليل الخدمات | الصلب المشقوق وعيوب العمود الفقري | التوحد وطيف التوحد  | متلازمة داون | العوق الفكري | الشلل الدماغي | الصرع والتشنج | السمع والتخاطب | الاستشارات | صحة الوليد | صحة الطفل | أمراض الأطفال | سلوكيات الطفل | مشاكل النوم | الـربـو | الحساسية | أمراض الدم | التدخل المبكر | الشفة الارنبية وشق الحنك | السكري لدى الأطفال | فرط الحركة وقلة النشاط | التبول الليلي اللاإرادي | صعوبات التعلم | العوق الحركي | العوق البصري | الدمج التربوي | المتلازمات | الإرشاد الأسري | امراض الروماتيزم | الصلب المشقوق | القدم السكرية



الساعة الآن 05:48 PM.