الموراكسيلة نزلي هو الممرض الإنسان حصرا، وهو سبب شائع للالتهاب الأذن الوسطى عند الرضع والأطفال، مما تسبب في 15٪ -20٪ من نوبات التهاب الأذن الوسطى الحاد.
M. نزلي يسبب ما يقدر 2-4٬000٬000 التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن في البالغين سنويا في الولايات المتحدة.
M. نزلي يشبه الأنواع
النيسرية المتعايشة في الثقافة، وبالتالي، يمكن التغاضي عنها في عينات من الجهاز التنفسي للإنسان. انتشار الاستعمار في الجهاز التنفسي العلوي مرتفع عند الرضع والأطفال، ولكن يقلل إلى حد كبير في مرحلة البلوغ. معظم السلالات تنتج بيتا لاكتاماز وبالتالي فهي مقاومة للالأمبيسلين ولكن عرضة لعدة فئات من العوامل المضادة للجراثيم الفم. وتوضيح العمل مؤخرا آليات المرضية وركزت على تطوير لقاح لمنع التهاب الأذن الوسطى عند الأطفال والتهابات الجهاز التنفسي التي تسببها
M. نزلي في البالغين الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن.
بالنسبة لمعظم من القرن الماضي، كان ينظر
الموراكسيلة نزلي باعتبارها الجهاز التنفسي العلوي الكائن المسالك المتعايشة. ومع ذلك، منذ أواخر 1970s وقد كان واضحا ان
M. نزلي هو الجهاز التنفسي للإنسان الممرض المهم والمشترك.
M. نزلي تاريخا التصنيفي للاهتمام ومتقلب. بعد أن
نزلي ميكروكوكس في البداية تم الكشف عن اسمه، تم تغيير اسم الحي لاحقا إلى
نزلي النيسرية، بسبب التشابه في النمط الظاهري ومكانة الايكولوجية لالمتعايشة الأنواع
السحائي. تم نقل البكتيريا إلى جنس جديد،
البرانهاميلة، في عام 1970، بسبب تناظر DNA محدود مع الأنواع
السحائي. وضعت
البرانهاميلة نزلي في وقت لاحق في جنس
الموراكسيلة على أساس القرابة البيوكيميائية والوراثية،
ونزلي الموراكسيلة الآن اسم المقبولة على نطاق واسع .
الأنواع
M. يتكون
نزلي من 2 الأنساب متميزة. ويرتبط واحد النسب التي توسعت في البشر قبل ~5 مليون سنة مع خصائص الفوعة، بما في ذلك المقاومة المصل والتمسك الخلايا الظهارية. الاعتراف
M. نزلي كما المشتركة الممرض الجهاز التنفسي لدى الأطفال والبالغين وقد حفز التحقيق الرواية على مدى العقود الماضية 2 في علم الأحياء الدقيقة وعلم الأوبئة الجزيئية، المرضية، وعلم الوراثة، واستجابة المضيف
لM. نزلي. في الآونة الأخيرة، والاستخدام الواسع النطاق للقاحات المكورات الرئوية غيرت أنماط الاستعمار البلعوم وتسبب في زيادة انتشار الاستعمار والعدوى عن طريق
M. نزلي.
والهدف من هذا الاستعراض هو تلخيص المظاهر السريرية وبائيات
M. نزلي وخاصة كعامل المسببة للالتهاب الأذن الوسطى عند الأطفال والتفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) في البالغين، والأمراض المعدية الأكثر شيوعا 2 الناجمة عن
M. نزلي. وبالإضافة إلى ذلك، فإننا سوف تسليط الضوء على آليات العمل توضيح الأخيرة المرضية وتحديث الحالة من تطوير لقاح.
M. نزلي والتهاب الأذن الوسطى
التهاب الأذن الوسطى الحاد. ما يقرب من 80٪ من الأطفال تعاني حلقة من التهاب الأذن الوسطى قبل سن 3 سنوات. التهاب الأذن الوسطى هو مرض معد البكتيرية الأكثر شيوعا في مرحلة الطفولة، والسبب الأكثر شيوعا التي يتلقاها الأطفال المضادات الحيوية
[1]. على أساس ثقافة السوائل الأذن الوسطى التي حصل عليها بزل الطبلة، وهو المعيار الذهبي لتحديد
المسببات، العقدية
الرئوية، المستدمية النزلية nontypeable،
وM. نزلي هي الأسباب الغالبة من التهاب الأذن الوسطى الحاد. عموما، على أساس الثقافات من السوائل الأذن الوسطى، و 15٪ هي سبب -20٪ من نوبات التهاب الأذن الوسطى الحاد التي كتبها
M. نزلي (الشكل 1) [+2 -
9].
الشكل 1
الأسباب البكتيرية التهاب الأذن الوسطى، وفقا لنتائج ثقافة السوائل الأذن الوسطى التي حصل عليها بزل الطبلة من 8 الدراسات التي نشرت في الفترة من 1992 حتى عام 2006
[+2 -
9]. الحانات تمثل نسبة العينات السوائل الأذن الوسطى التي كانت إيجابية من الثقافة. بعض الثقافات نمت ⩾1 الأنواع، التي تمثل مجاميع> 100٪. الأجزاء السوداء من الحانات وتمثل العينات التي نمت
نزلي الموراكسيلة في الثقافة، والأجزاء البيضاء تمثل العينات التي نمت nontypeable
المستدمية النزلية في الثقافة، والأجزاء الرمادية تمثل العينات التي نمت
العقدية الرئوية في الثقافة.
التهاب الأذن الوسطى الحاد بسبب
M. نزلي وH. النزلية هي أكثر اعتدالا سريريا من تلك التي تسببها
S. الرئوية، مع أقل حمى وانخفاض احتمالات مراقبة الحمراء المنتفخة طبلي غشاء
[10]. ومع ذلك، لوحظ تداخل كبير، مثل أن هذه الخصائص لا تسمح واحد للتنبؤ المسببات في هذا المريض. مطلوب بزل الطبلة لإجراء التشخيص المسببة لالتهاب الأذن الوسطى، ولكن لم يتم تنفيذ هذا الإجراء بشكل روتيني. لذلك، وعلاج التهاب الأذن الوسطى هي تجريبية بشكل عام.
التهاب الأذن الوسطى المتكررة والتهاب الأذن الوسطى مع انصباب. التهاب الأذن الوسطى مع انصباب يشير إلى وجود السوائل الأذن الوسطى دون ظهور علامات سريرية للالتهاب الأذن الوسطى الحاد. الأطفال الذين لديهم ⩾4 الحلقات التهاب الأذن الوسطى الحاد في غضون سنة أو الذين يعانون يتم تعريف 8 أشهر على الأقل من انصباب من الأذن الوسطى في العام، التهاب الأذن عرضة
[11]. قد يتعرض الأطفال عرضة إلتهاب الأذن فقدان السمع التوصيلي، مع التأخير الناتجة في الكلام وتطور اللغة
[12].
عندما تحتوي الأذن الوسطى عينات السوائل من الأطفال الذين لديهم التهاب الأذن الوسطى مع انصباب يتم تحليلها باستخدام الأساليب حساسة مثل تفاعل البلمرة المتسلسل، وتصل إلى 80٪ من الحمض النووي للبكتيريا
H. النزلية، M. نزلي، أو
S. الرئوية، مما يشير إلى أن البكتيريا تلعب دورا في مرض
[+13 -
16]. في
الواقع، M. تم الكشف عن
نزلي DNA في نسبة كبيرة من حالات التهاب الأذن الوسطى مع انصباب من التهاب الأذن الوسطى الحاد. على الرغم من وجود الحمض النووي للبكتيريا قد تشير إلى وجود بكتيريا ولكن nonculturable، على أهمية هذه الملاحظات لا تزال غير معروفة تماما.
تلقى دور الأغشية الحيوية في التهاب الأذن الوسطى قدرا متزايدا من الاهتمام في الآونة الأخيرة، ولا سيما في وضع التهاب الأذن الوسطى المتكررة والتهاب الأذن الوسطى مع انصباب. A بيوفيلم هو مجتمع من البكتيريا يلفها في مصفوفة الذات المنتجة التي تلتزم السطح. البكتيريا في شكل الأغشية الحيوية هي مقاومة نسبيا للمضادات الحيوية وتستضيف الآليات المناعية. الأغشية الحيوية من
M. نزلي موجودة في الأذن الوسطى من الأطفال الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى، ويمكن حساب، في جزء منه، لالمتكررة والتهاب الأذن الوسطى المزمنة
[17]. ومع ذلك، لا يتم توضيح حتى الآن تماما دور الأغشية الحيوية في التسبب في التهاب الأذن الوسطى.
M. نزلي وCOPD
يتميز مسار COPD من قبل التفاقم متقطعة تفاقم الأعراض، ودعا. ترتبط التفاقم مع ضياع وقت العمل، وزيارات غرفة الطوارئ، دخول المستشفيات، فشل في الجهاز التنفسي، والموت في بعض الأحيان. وتشير أفضل التقديرات أن ما يقرب من نصف واحد من التفاقم سببها عدوى بكتيرية، والباقي الناجم عن عدوى فيروسية وأسباب غير المعدية
[18]. المظاهر السريرية للتفاقم بسبب
M. نزلي هي مماثلة لتلك التي من التفاقم بسبب البكتيريا المسببة للأمراض الأخرى، بما في ذلك
H. النزلية وS. الرئوية. وزادت الأعراض الرئيسية لتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن إنتاج البلغم، تقيح البلغم، وضيق التنفس، بالمقارنة مع الأعراض الأساسية. ويمكن أن تشمل الميزات الأخرى الحمى والتعب. هناك الكثير من التباين في مجموعة من الاعراض التي تحدث مع كل التفاقم. فحص الصدر عادة ما تكشف انخفضت غطائط ومعمم دخول الهواء. يجب الخشخشة المترجمة يدفع التصوير الشعاعي الصدر لاستبعاد الالتهاب الرئوي. A تشويه الملطخة غرام من البلغم تكشف العدلات وفيرة سالبة الجرام مكورات مزدوجة، بما في ذلك البكتيريا داخل الخلايا
(الشكل 2).
الرقم 2
الملطخة غرام مسحة (التكبير الأصلي، × 1000) من البلغم expectorated من الكبار تعاني من تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن الناجم عن نزلي الموراكسيلة. نلاحظ وفرة من العدلات، سالبة الجرام مكورات مزدوجة كما شكل بكتيريا الحصري، والبكتيريا داخل الخلايا (السهام).
وتشير دراسات نقطة انتشار هذا
M. نزلي هو أحد أهم أسباب تفاقم مرض الرئة الانسدادي المزمن
[+19 -
+21]. ومع ذلك، لأن
M. يتم عزل
نزلي من البلغم من البالغين يعانون من هذا المرض حتى خلال فترات مستقرة سريريا، واحد لا يمكن أن نستنتج أن وجود البكتيريا في البلغم شخص بالغ مع تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن يشير إلى أن
M. نزلي هو سبب تفاقم. أربعة محاور رئيسية أدلة تدعم الاستنتاج بأن
M. نزلي يسبب تفاقم مرض الرئة الانسدادي المزمن.
انخفاض الجراثيم الجهاز التنفسي. مسببات الأمراض البكتيرية الموجودة في الشعب الهوائية في تركيزات المرتبطة عدوى الجهاز التنفسي في ما يقرب من نصف البالغين الذين يعانون من التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن عندما يتم أخذ عينات الشعب الهوائية البعيدة باستخدام تنظير القصبات مع فرشاة عينة المحمية أو التطلع عبر الرغامى.
M. نزلي من بين الأنواع البكتيرية التي يتم فصلها عن الشعب الهوائية البعيدة في مثل هذه الدراسات
[20، 22 -
24].
الحصول على سلالات جديدة. الكتابة الجزيئية من السلالات التي تم جمعها طوليا تكشف أنه بدلا من زيادة في أعداد سلالة الاستعمارية المستمرة، والاستحواذ على ممرض بكتيري جديد يلعب دورا رئيسيا في التسبب في تفاقم البكتيرية
[25]. في حوالي نصف الحالات عند البالغين يعانون من هذا المرض يكتسب سلالة جديدة من
M. نزلي، ولوحظت الأعراض السريرية من تفاقم
[25، 26]. وهذا المعدل هو مماثلة لتلك التي لوحظت في التفاقم بعد الحصول على سلالات جديدة من
H. النزلية والزائفة الزنجارية وأعلى قليلا من تلك التي لوحظت
لS. الرئوية.
الاستجابات المناعية. البالغين الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين يعانون من التفاقم يرتبط اقتناء سلالات جديدة من
M. نزلي تطوير الاستجابات المناعية بعد الإصابة. في دراسة طولية، درسنا الثقافات البلغم الشهرية من 104 المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن على مدى فترة 81 شهرا، وأثبتت أنه من بين 50 مريضا الذين حصلوا
M نزلي، ولدت 72٪ استجابات الأجسام المضادة النظامية أو مخاطية جديدة لعزلات من مثلي
[26] . وارتبط إزالة من سلالة من الجهاز التنفسي مع سلالة specificprotection.
الهوائية التهاب. البلغم من المرضى الذين يعانون من التفاقم المرتبطة الاستحواذ على سلالة جديدة من
M. نزلي لديهم علامات مرتفعة من التهاب الشعب الهوائية مقارنة مع التفاقم الذي يتم عزل أي ممرض بكتيري
[27، 28]. بسبب شدة الأعراض السريرية من التفاقم يوازي بشكل وثيق مستويات التهاب الشعب الهوائية، وهذه الملاحظات توريط بقوة
M. نزلي في المسببات من التفاقم، وتحديدا بعد الحصول على سلالة جديدة.
انتشار M. نزلي كسبب من التفاقم. كما هو موضح أعلاه، نتائج الدراسات التي حللت أقل الجراثيم الهوائية، والحصول على سلالات جديدة، والاستجابات المناعية، واستضافة الاستجابات الالتهابية تمثل خطوط مستقلة من الأدلة تشير إلى أن
M. نزلي يسبب تفاقم مرض الرئة الانسدادي المزمن
(الجدول 1). على أساس نتائج دراسة استطلاعية
الجارية، M.
نزلي هو السبب الثاني البكتيرية الأكثر شيوعا من التفاقم بعد
H. النزلية (الشكل 3). أفضل تقدير هو أن
M نزلي يسبب ~10٪ من التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن، وهو ما يمثل 2-4٬000٬000 التفاقم سنويا في الولايات المتحدة
[26].
الشكل (3)
النتائج التراكمية لدراسة استطلاعية من عدوى بكتيرية في مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) التي أجريت في مركز شؤون المحاربين القدامى الجاموس الطبية من عام 1994 حتى عام 2004. واليسار، عدد من الثقافات الإيجابية في الأنواع البكتيرية الممرضة. الحق، وعدد من التفاقم، كما هو محدد عن طريق الاستحواذ على السلالة الجديدة المتزامن مع الأعراض السريرية للتفاقم. نزلي مكت، الموراكسيلة؛ NTHI، nontypeable المستدمية النزلية، PA، الزائفة الزنجارية، S.pn، العقدية الرئوية.
الاستعمار المزمن في الشعب الهوائية في الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض. الجهاز التنفسي من الأشخاص الأصحاء غير معقم تحت الحبال الصوتية. ومع ذلك، يتم استعمرت الهوائية السفلية من بعض البالغين الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن عن طريق البكتيريا نتيجة لإزالة مخاطي هدبي ضعف، حتى في حالة مستقرة سريريا. أجريت بعناية دراسات نقطة انتشار التي استخدمت القصبات وفرشاة عينة المحمية للحصول على الثقافات انخفاض مجرى الهواء غير ملوثة أثبتت أن
M. نزلي تستوطن الجهاز التنفسي السفلي في ما يصل إلى 2.5٪ -10٪ من البالغين يعانون من هذا المرض بينما في حالة مستقرة
[22، 33]. البكتيريا في الشعب الهوائية تنصل تحريضية مستضدات جدار الخلية في الشعب الهوائية، وتساهم هذه العملية في التهاب الشعب الهوائية التي هي السمة المميزة لمرض الانسداد الرئوي المزمن.
التهاب الجيوب الأنفية. يحدث التهاب الجيوب الأنفية البكتيري بعد نسبة مئوية صغيرة من التهابات الجهاز التنفسي العلوي الفيروسية.
M. نزلي هو المسؤول عن ~20٪ من حالات التهاب الجيوب الأنفية الحاد لدى الأطفال البكتيرية ونسبة أقل من الحالات لدى البالغين
[34 -
36]. التهاب الجيوب الأنفية نتيجة
لM. نزلي لا يمكن تمييزه سريريا من تلك التي تسببها
S. الرئوية أو
H. النزلية.
تجرثم الدم والالتهاب الرئوي، والتهابات الغازية الأخرى. الالتهاب الرئوي يرجع إلى
M. نزلي يحدث نادرا ولكنه وصفها جيدا في كبار السن، وخاصة لدى المصابين بأمراض القلب الأساسي
[37]. م. نادرا ما يسبب المرض
نزلي bacteremic. وأفاد الاستعراض الأخير تم تحديدها فقط 72 حالة
[38]. وشملت هذه الحالات التهاب الشغاف، والالتهاب الرئوي مع تجرثم الدم، والتهاب النسيج الخلوي preseptal حول الحجاجي، التهاب السحايا الوليدي، والتهاب المفاصل الانتاني. لا توجد صلة واضحة بين
M. تم التعرف العدوى
نزلي ونقص المناعة معين
[39].
علم الأوبئة وديناميات الجهاز التنفسي الاستعمار
الأطفال. M. نزلي هو الممرض الإنسان حصرا مع مكانة الايكولوجية في الجهاز التنفسي للإنسان. انتشار الاستعمار في الجهاز التنفسي العلوي يعتمد بشكل كبير على العمر. في حين أن معدل الاستعمار بين البالغين منخفض (1٪ -5٪)، الاستعمار البلعوم هو أمر شائع جدا خلال مرحلة الطفولة
[40، 41]. ويلاحظ وجود تفاوت كبير في معدلات الاستعمار في مناطق جغرافية مختلفة. دراسة واحدة في بوفالو، نيويورك، أظهرت أن 66٪ من الأطفال كانت مستعمرة مرة واحدة على الأقل خلال السنة الأولى من العمر، في حين أن دراسة مماثلة في Goteberg، السويد، أظهرت الاستعمار في نصف هذا المعدل
[42، 43]. ويلاحظ دوران نشط من سلالات مختلفة. في دراسة أجريت على أطفال السكان الأصليين الريفية بالقرب من داروين، أستراليا، كانت مستعمرة 100٪ من الاطفال الذين يعانون
M. نزلي من سن 3 أشهر
[44]. عدة ظروف المعيشة، والنظافة، والعوامل البيئية (مثل التدخين الأسرة)، وعلم الوراثة من السكان، وغيرهم، من المرجح حساب الفروق في معدلات الاستعمار بما في ذلك العوامل. التسبب في التهاب الأذن الوسطى ينطوي على الهجرة من مسببات الأمراض البكتيرية من البلعوم الأنفي إلى الأذن الوسطى عن طريق النفير. وبالتالي، وأنماط الاستعمار البلعوم هي محددات هامة من التهاب الأذن الوسطى.
تغيير في أنماط الاستعمار البلعوم يحدث في البلدان التي تستخدم فيها لقاحات المكورات الرئوية على نطاق واسع. الاستعمار الأنماط المصلية لقاح المكورات الرئوية من يتناقص، والاستعمار من قبل nonvaccine المكورات الرئوية الأنماط المصلية
H. النزلية وM. نزلي في تزايد مستمر، مما أدى إلى تحول في مسببات الأمراض التي تسبب التهاب الأذن الوسطى
[45، 46]. Revai وآخرون.
[47] أظهرت انتشار أكبر بكثير من
M. نزلي في البلعوم الأنفي أثناء نوبات من التهاب الأذن الوسطى لدى الأطفال الذين تلقوا اللقاح، مقارنة مع انتشار بين الحلقات التي وقعت قبل إدخال لقاح المكورات الرئوية. تطعيم المكورات الرئوية لا يؤثر على التنوع الجيني للعزلات البلعوم من
M. نزلي، مما يشير إلى أن الزيادة في انتشار الاستعمار سوف تترجم إلى زيادة معدلات التهاب الأذن الوسطى
[48]. يتم ملاحظة تحولات مماثلة بين الأطفال والبالغين الذين يعانون من التهاب الجيوب الأنفية
[36، 49].
البالغين الذين يعانون من هذا المرض. على الرغم من أن التجارب السريرية تثبت أن
M. ومثقف
نزلي كثيرا من البالغين يعانون من هذا المرض، ودراسات نقطة انتشار لا ترسم صورة كاملة عن ديناميات الاستحواذ والاستعمار، وإزالة الألغام في الإعداد لهذا المرض. تحليل الطولي، بما في ذلك الكتابة الجزيئية من السلالات، ويوضح أنه بمجرد أن يتم تطهيرها سلالة، لوحظ الحماية من إعادة اكتسابها من نفس السلالة
[26]. وكان متوسط المدة الزمنية لنقل سلالة قصيرة نسبيا (~1 الشهر). هذا النمط من الاستعمار يختلف تماما عن
H. النزلية، والتي مجموعة فرعية من السلالات تسبب الاستعمار المستمرة منذ شهور لسنوات في البالغين الذين يعانون من هذا المرض.
نقل الإتش. آي. م. ينتقل
نزلي بين المرضى في المستشفيات، ولا سيما في أقسام متعددة السرير وخلال أشهر الشتاء
[50، 51]. مجموعات من
M. تم الإبلاغ عن
نزلي التهابات الجهاز التنفسي في وحدات المستشفى، ولكن يجب على المرء أن يكون حذرا في استنتاج أن البكتيريا هي سبب الإصابة عند عزلها
[+52 -
+54].
الميكروبيولوجية التشخيص
M. نزلي هو مكورة مزدوجة سلبية الغرام التي تنتج دون انحلال الدم، مستعمرات مستديرة، مبهمة على أجار الدم. مستعمرات
M. نزلي تشبه المتعايشة
النيسرية التي تكون موجودة في النباتات مجرى الهواء العلوي الإنسان العادي.
M. يمكن انزلق المستعمرات
نزلي على طول سطح آغار دون انقطاع. وهذا ما يسمى "علامة عفريت الهوكي". وبالإضافة إلى ذلك، بعد 48 ساعة من النمو
M. المستعمرات
نزلي تميل إلى أن تكون أكبر من تلك التي
لبكتيريا وتأخذ على اللون الوردي. صعوبة في المستعمرات المميزة
لM. نزلي من تلك
لبكتيريا يفسر، جزئيا، لماذا
M. وقد تم تجاهلها
نزلي باعتبارها الجهاز التنفسي الممرض. مسحات ملطخة غرام من عينات البلغم التي تحتوي على
M. نزلي إثبات سالبة الجرام مكورات مزدوجة باعتبارها الشكل البكتيري السائد، مع البكتيريا احظ عادة داخل الخلية داخل العدلات
(الشكل 2). التمييز بدقة
M. نزلي من المتعايشة
النيسرية في الثقافات البلغم المهم أن ندرك وعلاج التهابات الجهاز التنفسي التي تسببها
M. نزلي.
مجموعة متنوعة من الاختبارات البيوكيميائية يمكن التمييز
M. نزلي من
السحائي. M. نزلي تنتج أوكسيديز، الكاتلاز، والدناز (الكشف عن استخدام الدناز اختبار أجار مع الأخضر الميثيل)؛ تخفيض النترات والنتريت. ويتحلل ثلاثي البوتيرين.
M. نزلي لا تخمر الكربوهيدرات. تتوفر تجاريا مجموعات التي تستخدم هذه التفاعلات الكيميائية الحيوية.
طرق حساسة، مثل تفاعل البلمرة المتسلسل، للكشف عن
M. نزلي ومسببات الأمراض البكتيرية الأخرى في إفرازات الجهاز التنفسي في عملية التنمية. في
الواقع، M
نزلي يمكن الكشف عن الحمض النووي في الانصباب الأذن الوسطى عن طريق سلسلة من ردود الفعل البلمرة في الأطفال الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى
[13 -
+15، 17]. تطبيق هذه المقايسات الحساسة من المحتمل أن تساهم ملاحظات جديدة هامة حول وبائيات المرض وأنماط
M. نزلي، ولكنها ليست متاحة تجاريا بعد.
التسبب في العدوى
التسبب في التهاب الأذن الوسطى البكتيري ينطوي على الهجرة من البكتيريا من البلعوم الأنفي إلى الأذن الوسطى عن طريق النفير، والتي غالبا ما عجلت عن التهاب فيروسي السابقة. الحصول على سلالة جديدة من
M. نزلي عنصرا رئيسيا في التسبب في التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن. تحليل العلاقات الوراثية بين السلالات يشير إلى أن سلالات
M. نزلي تختلف فيما يتعلق الفوعة
[55 -
57]. وتتكون هذه الأنواع من 2 الأنساب متميزة. يظهر النسب seroresistant أن تكون مرتبطة بقوة أكبر مع الفوعة
[57]. وعلاوة على ذلك، فإن توزيع المورثات المرتبطة الفوعة والظواهر يختلف في السلالات وجدت في الأطفال، مقارنة مع تلك التي وجدت في البالغين
[58].
الاعتراف
M. نزلي كأحد العوامل الممرضة البشري الهام الذي حفز التحقيق نشط في الآليات الجزيئية المرضية، وسلط الضوء على بعض هذه الملاحظات هنا بإيجاز. والخطوة الأولى الحاسمة في الاستعمار والعدوى هي التمسك المسالك ظهارة في الجهاز التنفسي.
الجدول 2 يسرد عددا متزايدا من adhesins التي تم تحديدها في
M. نزلي.
الجدول 1
أدلة تشير إلى أن الموراكسيلة نزلي يسبب تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن.
الجدول 2
Adhesins ومستضدات اللقاح المحتملة للنزلي الموراكسيلة
وM. نزلي كان يعتقد في السابق أن يكون الممرض خارج الخلية حصرا. ومع
ذلك، M.
نزلي يغزو أنواع خلايا متعددة، بما في ذلك الخلايا الظهارية الشعب الهوائية، الخلايا الظهارية الهوائية الصغيرة، ونوع 2 الخلايا السنخية
[59]. وعلاوة على
ذلك، M.
نزلي موجود داخل الخلية في الأنسجة اللمفاوية البلعوم الإنسان، وتوفير خزان محتمل للاستمرار في الجهاز التنفسي للإنسان
[60].
آلية واحدة
M. يستخدم
نزلي لتخريب المضيف الاستجابات المناعية الفطرية هو تعطيل المتممة خلال آليات متعددة تجعل من سلالات
M. مقاومة للقتل من قبل المصل البشري
[نزلي 61، 62]. في الواقع، قد يكون سلالات seroresistant أكثر خبثا
[55، 57].
M. نزلي أشكال الأغشية الحيوية في المختبر، وتم تحديدها في عينات الأذن الوسطى تم الحصول عليها من الأطفال
[17، 63]. دور الأغشية الحيوية في التسبب في التهاب الأذن الوسطى هو مجال التحقيق النشط.
M. نزلي يدفع تفعيل تنشيط بروتين كيناز mitogen وأنظمة الإشارات عامل كيلوبايت النووية في الخلايا الظهارية الشعب الهوائية، مع الإفراج عن انترلوكين 8 وعامل تحفيز مستعمرة الكريات البيضاء بلعم من الخلايا
[64]. ثلاثة أنماط مصلية من
M. وقد تم تحديد
نزلي على أساس الاختلافات الهيكلية في lipooligosaccharide
[65]. المصلي A هو النوع السائد بين العزلات السريرية. يظهر توزيع الأنماط المصلية لتختلف باختلاف عمر المريض، مع عزلات من البالغين وجود نسبة أكبر بعض الشيء من النمط المصلي A، مقارنة مع تلك من الأطفال
[58، 65]. ومن المرجح Lipooligosaccharide محفز أساسي من الاستجابة الالتهابية المضيف.
النماذج الحيوانية. دراسات التسبب في واستجابة المضيف
لM. عدوى
نزلي ظلت محدودة نتيجة لعدم وجود نموذج حيواني جيد للعدوى.
M. نزلي لا تصيب بسهولة أو استعمار مجموعة متنوعة من أنواع الحيوانات المختبرية، بما يتفق مع ملاحظة أن
M. نزلي هو الممرض البشري على وجه الحصر. نموذج شينشيلا التهاب الأذن الوسطى التي قد تسفر عن الملاحظات المهمة في حالة
S. الرئوية وH. لم يكن
النزلية مفيدة في دراسة
M. نزلي، لأنه يتم مسح الكائن بسهولة من الأذن الوسطى من شينشيلا وغيرها من الحيوانات. شنشيل يمكن استعمرت في البلعوم الأنفي لعدة أسابيع، وبالتالي قد تكون مفيدة لدراسات الاستعمار. وثمة نموذج الفأر إزالة الرئوي مفيدا لتقييم مستضدات اللقاحات المفترضة (انظر وضع قسم تطوير اللقاحات).
أكثر من 90٪ من
M. نزلي إنتاج لاكتاماز بيتا وتكون، بالتالي، ومقاومة للالأمبيسلين. وقد تم تحديد نوعين من β-lactamases، وإخوانه-1 وإخوانه-2
[66]. بعد الاستحواذ السريع لβ-اكتاماز في 1970s و 1980s، وقابلية المضادة للميكروبات من
M. ظلت
نزلي مستقرة نسبيا في الدراسات الاستقصائية لمجموعات في جميع أنحاء العالم من سلالات
[67، 68]. العديد من الالتهابات بسبب
M. نزلي يمكن علاجها بالمضادات الحيوية عن طريق الفم مع العلاج.
الجدول 3 قوائم المضادات الحيوية الفموية التي تنشط ضد
M. نزلي. علاج التهاب الأذن الوسطى عند الأطفال والتفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن في البالغين، والأمراض المعدية الأكثر شيوعا 2 الناجمة عن
M نزلي، عموما التجريبية
[1، 18]. ولذلك، العوامل المضادة للجراثيم التي تنشط ضد
S. الرئوية وH. النزلية، بالإضافة إلى
M. نزلي، وعادة ما تدار.
الجدول 3
العوامل المضادة للجراثيم الفم التي معظم سلالات نزلي الموراكسيلة عرضة.
وهناك لقاح يمنع التهاب الأذن الوسطى عند الأطفال، ولا سيما الأطفال عرضة التهاب الأذن، سيكون له البشرية الهائلة والأثر الاقتصادي. حسابات التهاب الأذن الوسطى ل> 13 مليون صفات المضادات الحيوية سنويا، وحوالي 6 مليارات $ في تكاليف الرعاية الصحية في الولايات المتحدة سنويا
[1]. تجربة سريرية حديثة تقييم لقاح التي تتألف من السكاريد الرئوية من الأنماط المصلية 11 المحفظة مترافق إلى بروتين D، وهو بروتين سطح
H. النزلية، تظاهر حماية جزئية ضد كل من المكورات الرئوية
وH. التهاب الأذن الوسطى
النزلية [69]. مظاهرة للتحريض استجابة وقائية ضد
H. النزلية مع مستضد بروتين السطح وتمثل دليلا على مبدأ لنهج باستخدام بروتين سطح غير ممحفظة سلبية الغرام البكتيريا كما مستضد اللقاح. وينبغي أن توجه لقاح ناجح لالتهاب الأذن الوسطى نحو الوقاية من العدوى بسبب
S. الرئوية، المستدمية النزلية، وM. نزلي. عدد السكان الثانية التي ستستفيد من لقاح لمنع
M. التهابات
نزلي هم من البالغين يعانون من هذا المرض.
عقبة لتطوير لقاح ضد
M. نزلي هو عدم وجود نموذج حيواني جيد. النموذج الأكثر استخداما على نطاق واسع لتقييم
M. نزلي مستضدات اللقاح هو نموذج الفأر إزالة الرئوي، والذي يقيس إزالة البكتيريا من الرئتين التالية التحدي البكتيرية مباشرة إلى الشعب الهوائية. ومع ذلك، لا محاكاة هذا النظام نموذج عدوى الجهاز التنفسي للإنسان، لأن الحيوانات لا تظهر أدلة على العدوى ولكنه واضح بدلا
M. نزلي في ~24 ساعة. تحديد من المتعلقات موثوق للحماية من
M. عدوى
نزلي، مثل فحص في المختبر أو نموذج حيواني، سيسهل تطوير لقاح
لM. نزلي.
الملاحظة أن المرضى الذين يعانون من هذا المرض تظهر لتطوير حماية سلالة محددة بعد تطهير
M. نزلي تدعم جدوى تحفيز استجابات وقائية
لM. نزلي [26]. ويتمثل التحدي في تصميم لقاح من شأنها أن تحفز هذه الاستجابة الوقائية ضد جميع السلالات. وكان هذا النهج الذي اتخذ من قبل العديد من المجموعات البحثية لتحديد وتقييم جزيئات سطح الحفظ كمستضدات اللقاح. ان مستضد اللقاح المثالي هو أن يكون (1) موجودة على سطح كل السلالات، (2) الحفاظ مستضديا بين السلالات، (3) التي أعرب عنها أثناء إصابة الإنسان المضيف، (4) للمناعة عند الرضع، و (5) قادرة على حمل استجابة مناعية وقائية. مستضدات اللقاح إضافية مؤخرا، وقد حددت نهج الجينوم الألغام
لM. نزلي [70]. الجدول 2 يلخص عدة مستضدات اللقاح المحتملة التي هي في مراحل مختلفة من التنمية.
M. نزلي هو الممرض الإنسان حصرا التي يمكن التغاضي عنها في الثقافة بسبب التشابه المظهري لالمتعايشة النيسرية، والتي هي جزء من الفلورا الطبيعية في الجهاز التنفسي العلوي. إدارة نطاق واسع لقاحات المكورات الرئوية قد تسبب زيادة في M. نزلي العدوى عن طريق تغيير أنماط الاستعمار البلعوم. M. نزلي يسبب 10٪ -20٪ من نوبات التهاب الأذن الوسطى عند الأطفال وهي السبب الثاني الأكثر شيوعا من التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن في البالغين. وتتكون هذه الأنواع من 2 الأنساب الوراثية المتميزة التي يبدو أنها تختلف فيما يتعلق بقدرات الفوعة. وهناك لقاح لمنع M. أن العدوى نزلي يكون الإنسان كبيرا والأثر الاقتصادي. عدة مستضدات اللقاح المحتملة في مراحل مختلفة من التنمية.
شكر وتقدير
نشكر الدكاترة. جيفري مارتينيز، ديانا Pomakova، النمش نايك، وآرتي أغراوال لمراجعة نقدية للمخطوطة.
الدعم المالي. المعاهد الوطنية للصحة (منحة AI28304 إلى TFM وزارة شؤون المحاربين القدامى) وبرنامج امباير ستيت البحوث السريرية باحث من خلال Kaleida الصحة (لGIP).
تضارب محتمل في المصالح. تلقت TFM رسوم الاستشارات من شركة جلاكسو سميث كلاين، ميرك، وMPex. يحظى بدعم المنح الواردة من سانوفي أفنتيس. كان اتفاق ترخيص مع شركة وايث للمستضدات اللقاحات؛ ويحمل براءات اختراع تتعلق اللقاحات البكتيرية. GIP: أي تعارض.
« آخــر المشـاركــات »
11-27-2015, 07:22 PM
السده الرئويه احد علامات التوحد
العرض المتطور
