عرض مشاركة واحدة
  #19  
قديم 11-23-2015, 09:34 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي تباين داخل الأسرة من النمط الظاهري في متلازمة بارديه-بيدل

 

http://bjo.bmj.com/content/81/5/378.full



يهدف إلى وصف اختلاف النمط الظاهري ضمن الأسر التي لديها العديد من الأفراد الذين يعانون من متلازمة بارديه-بيدل.
طرق والظواهر من الأشقاء المتضررين في 11 عائلة الاسكندنافية تمت مقارنة مع اثنين أو أكثر من أعضاء الذين لديهم لا يقل عن ثلاثة من الميزات: ضمور شبكية العين، polydactyly، والسمنة، ونقص الأعضاء التناسلية، والتخلف العقلي. تم استبعاد الأفراد دون ضمور شبكية العين.
النتائج: الاختلاف داخل الأسرة من التعبيرية من الميزات السمنة، polydactyly، تم العثور radiograms غير طبيعية في الأطراف، نقص الأعضاء التناسلية، قصر القامة، والشلل النصفي، وتشوهات الأسنان. وضمور الشبكية اختلفت فيما يتعلق بكل من ظهور الأعراض ومسار المرض. مورفولوجية قاع، ومع ذلك، كان ثابت داخل الأسر. أظهر اضطراب الربط الجينية ذات دلالة إحصائية في موضع BBS4 على الصبغي 15 في الأشقاء المتضررة في اثنين من الأسر، إلا أن المظاهر السريرية في هؤلاء المرضى لا تختلف عن غيرها من حالات متلازمة بارديه-بيدل.
أظهرت مقارنة الخلاصة من الأشقاء مع متلازمة بارديه-بيدل الاختلاف من المظاهر التقليدية. وبالإضافة إلى ذلك، وبالطبع من ضمور الشبكية تختلف. لم يتم العثور على المظاهر السريرية المميزة للفصل بين النمط الظاهري BBS4 من المرضى المتبقية.
لا يزال يستند تشخيص المتلازمات أساسا على الفحص السريري الدقيق. وقوع حالات مماثلة داخل الأسرة يوضح كذلك وجود كيان تصنيف الأمراض.
تاريخ ترسيم متلازمة بارديه-بيدل (BBS) معقد.
سوليس كوهين وايس 1 مقارنة ملاحظاتهم مع تلك لورانس والقمر 2 وبيدل، 3 وتعريف متلازمة لورنس-بيدل مع الميزات الرئيسية التهاب الشبكية الصباغي، والسمنة، ونقص الأعضاء التناسلية، وبولي / قصر الأصابع، والتخلف العقلي (الجدول 1). اسم بارديه، 4 الذي وصف ثلاث حالات مماثلة في عام 1920، وأضيف لاحقا إلى متلازمة. هاتشينسون، 5 ومع ذلك، إعادة النظر في المرضى وصفها لورنس والقمر وجدت أعراض عصبية في ثلاثة من أصل أربعة أشقاء. هذه الحالات، وبالتالي، يعتبر متميزا عن حالات بارديه وبيدل 6 وفقا لفصل متلازمة في متلازمة لورنس مون وبارديه-بيدل. في وقت لاحق Alström وزملاء العمل صفت مرض السكري والصمم العصبي مع ضمور شبكية العين، والسمنة، وقصور الغدد التناسلية في ثلاثة من أفراد عائلتين ذات الصلة. 7 وقد دعا هذا الكيان السريري الجديد في وقت لاحق متلازمة Alström.

الجدول 1
ملامح من المرضى في الأسر التي وصفها مختلف المجموعات

وهكذا جرت العادة لتحديد المرضى الذين يعانون من ضمور في شبكية العين، والسمنة، ونقص الأعضاء التناسلية في لورنس مون، بارديه-بيدل، ومتلازمات Alström. وترد الظواهر تؤخذ عادة لتعريف كل في الجدول 2.

الجدول 2
المظاهر التقليدية في لورنس مون، بارديه-بيدل، ومتلازمات Alström

وفي الوقت نفسه، فإن العديد من هؤلاء المرضى أظهرت تباين كبير في التعبير السريري. 8-15
وقد أظهرت الدراسات الجينية الجزيئية الحديثة أن مرضى تحديدها مع BBS زيارتها الاضطرابات الوراثية المعينة إلى أربع صبغيات مختلفة. 16-19 وقد يطلق على مواضع الجينات BBS1، BBS2، BBS3، وBBS4.
والغرض من هذا التقرير هو تقييم دقة التعريف السريري للBBS بمقارنة الظواهر في الأشقاء الذين لديهم ضمور شبكية العين زائد اثنين على الأقل أكثر من ما تبقى من علامات الكاردينال التقليدية من BBS: السمنة، polydactyly، نقص الأعضاء التناسلية، والتخلف العقلي.
منذ تعيين اضطراب في أربعة مرضى من اثنين من الأسر إلى مكان BBS4 على الصبغي 15، وصفنا على حدة النمط الظاهري في كل من هذه الأفراد.
المواد والأساليب

وقد تم تحديد ما مجموعه 44 أفراد الاسكندنافية وجود BBS إذا كان لديهم ضمور شبكية العين زائد اثنين على الأقل أكثر من ما تبقى من علامات الكاردينال التقليدية من متلازمة (السمنة، polydactyly، نقص الأعضاء التناسلية، والتخلف العقلي) (الجدول 2). وكان من بينهم 11 عائلة (أربعة الدانماركية، السويدية اثنين، وخمسة النرويجية) مع اثنين أو أكثر تأثرا الأشقاء. قبلنا علامتين باعتباره كافيا لتشخيص إذا كان الأخوة الثلاثة من علامات الكاردينال. واعتبر ضمور شبكية العين واجبة العثور على 20؛ وبالتالي، تم استبعاد الأفراد دون هذا التوقيع.
وتشمل هذه الدراسة 25 شخصا المتضررين: 16 ذكور وتسع إناث بمتوسط ​​عمر 24.8 عاما (SD 11.4، ومجموعة 3-39). كان زواج الأقارب الحالي في ثلاثة من أسرة (الشكل 1). أسر V، VII، X، والحادي عشر والدنماركية. الأسر الثاني والرابع والسادس والثامن، والتاسع النرويجية. والأول والثالث السويدية (الشكل 1).

الشكل 1
الأنساب من 11 عائلة الاسكندنافية مع 25 حالة مع متلازمة بارديه-بيدل.

وتقع الأفراد والاتصال من خلال سجلات RP السويدية والدنماركية والجمعية النرويجية LMBB ودعوتهم للمشاركة في فحص المرضى الخارجيين 1 يوم من قبل متخصصين في طب العيون (RR وKT)، الكهربية (SA)، وطب الأسنان (MKB) في عيادة العيون الجامعي في لوند، السويد.
تم الحصول على البيانات عن طريق المعلومات من المرضى والسجلات الأقارب والأطباء والمستشفيات والمدارس الخاصة بهم، والتحقيق السريري الحالي.
فحص العيون تتكون تقييم أفضل تصحيح حدة الإبصار وتنظير الشبكية مشلول العضلة الهدبية. وأعرب عن انكسار في حكمه كروية بإضافة نصف لتصحيح أسطواني إلى كروية. وقد درس الجزء الأمامي عن طريق الفحص شق مصباح. واستكملت تنظير العين مباشرة وغير مباشرة عن طريق الصور قاع. Electroretinograms 21 تم الحصول عليها في جميع الأفراد ما عدا اثنين، الذين رفضوا المشاركة. تمت دراسة مسار ضمور شبكية العين بأثر رجعي من كل ستة أطفال المتضررين من ثلاث أسر.
تم نقل الأعمار للمشي ويتحدث كمؤشر للتنمية النفسي خلال الطفولة. واستند تقدير للحالة العقلية في اختبارات الذكاء من السجلات السابقة ومستوى المدرسة والأداء الاجتماعي. أدلى ببيانات إضافية من الحالة العقلية إلا في حالات التخلف العقلي واضح.
الفحص المنهجي العام يتألف قياسات الطول والوزن. وقدرت وجود ترنح والشلل النصفي عن طريق التفتيش من المشي وبواسطة الإصبع لاختبار الأنف. تم تقييم القضيب عن طريق التفتيش على القضيب في ست حالات، بينما تم استجواب الذكور المتبقية أو أقاربهم عن حجم. وقد تم تعريف نقص الأعضاء التناسلية لدى الرجال كما القضيب سم أقل من 04/03 في الأولاد قبل البلوغ، وأقل من 9 سم في البالغين 22 و / أو الإبقاء على الخصيتين. وأكد وجود سابق من polydactyly عن طريق التفتيش من الندوب الجراحية تكملها radiograms. 23 تم فحص الأسنان سريريا وشعاعيا. 24
تم تنقية DNA لرسم خرائط الربط الجينية من الأساليب المذكورة في أماكن أخرى 25 تم تحليل وخلايا الدم البيضاء للشذوذ صبغي. بالإضافة إلى ذلك، تم قياس الكرياتينين في مصل الدم وهرمون تستوستيرون (في ثمانية ذكور).
وتم استجواب الآباء والأمهات والمرضى حول ظهور المشاكل البصرية، وأمراض الكلى، ومرض السكري، والصمم.
وتمت الموافقة على الدراسة من قبل لجان الأخلاقيات في الدنمارك، والنرويج، والسويد، وشارك المرضى في هذه الدراسة بعد استلام المعلومات الكتابية واللفظية.

النتائج

النتائج OCULAR

تم تشخيص ضمور شبكية العين في جميع الحالات وفقا للمعايير التخصيص للدراسة.
كان لسن أول بادرة من العمى الليلي في المتوسط ​​4.6 سنوات (N 25، SD 3.9، ومجموعة 0-16) مع أقصى قدر من الاختلاف داخل الأسرة زائد أو ناقص 6 سنوات. كان العمر لأول علامة على ضعف البصر أثناء النهار 6.6 سنوات (N 24، SD 3.8، ومجموعة 0-16) مع اختلاف داخل الأسرة زائد أو ناقص 14 عاما. في الحادي عشر الأسرة أبلغت جميع الأشقاء المتضررين فقدان الرؤية المركزية قبل أو بالتزامن مع فقدان الرؤية الليلة. في الأسرة السابع، أظهر أخ واحد علامات بصرية ضعف والعمى الليلي في وقت واحد في سن 1، للرؤية الليلية المفقودة آخر يبلغ من العمر 5 و أصبح ضعف البصر في سن 15، والثالث وضعاف البصر في 5 بينما الليل عرض العمى نفسه في سن 7 (الجدول 3).

الجدول 3
نتائج العين في المرضى في 11 عائلة مع اثنين أو أكثر sibs مع متلازمة بارديه-بيدل

معدل الانخفاض في حدة البصر (الشكل 2 هو موضح) من خلال دراسة استطلاعية 9 سنوات لستة أطفال المتضررين من الأسر الثاني والرابع، والثامن مع اختلاف داخل الأسرة من التعبيرية للأسرة الرابعة.

الرقم 2
حدة البصر المتصلة بالعمر قياس مع فاصل 9 سنوات في ثلاث عائلات مع اثنين من الأشقاء المتضررة. مسار المرض يختلف في الأسرة الرابعة.

في الأسر II، لوحظ والرابع والسابع، والتاسع قصر النظر في جميع أعضاء المتضررين (تعريف من قصر النظر: ما يعادل كروية أقل من -0.5 D)، في حين مثلت مد البصر، قصر النظر، وسواء البصر داخل الأسر العاشر والحادي عشر (الجدول 3).
من خلال فحص قاع العين لاحظنا الاختلاف في حجم وشكل صبغات وكمية من ضمور الشبكية والمشيمية بين ولكن ليس داخل الأسر، عندما اتخذ سن بعين الاعتبار (الشكلان 3 و 4) (الجدول 3).

الشكل (3)
قاع العين من ثلاثة أشقاء مع BBS (VII الأسرة) مع شمعي شاحب القرص البصري، ضمور المشيمية والأوعية الضيقة أو طمس، وتصبغ غير نمطية في المحيط.


الرقم 4
قاع العين اثنين من الأشقاء مع BBS (الأسرة I) مع شويكات العظام النموذجية (غير واضحة بسبب إعتام عدسة العين).

وأظهرت الكاملة تسجيلات مخطط كهربية المجال لا ردود قضيب إلى ضوء خافت الأزرق في أي من المرضى، ولكن مع تقنية النطاق الضيق والمتوسط ​​الكمبيوتر، يمكن قياس ردود مخروط المتبقية في عين واحدة على الأقل في 15 من الأفراد. 21 لا الاختلاف داخل الأسرة من ولوحظ في electroretinograms (الشكل 5).

الرقم 5
electroretinograms حقل كامل من ثلاثة أشقاء المتضررة (XI الأسرة). 21 يمكن الحصول على أية استجابات قضيب إلى ضوء خافت الأزرق. كانت السعة مخروط وميض أقل من 0.8 μV، وهو استجابة انخفاض حاد أو غير قابلة للكشف حتى مع وجود ممر الموجة مرشح. الاختلافات الصغيرة في سعة ليست كبيرة.
DEVELOPMENT النفسي والمخابرات

لم ثلاثة أشخاص من ثلاث عائلات مختلفة لا يدخلون في سن 3 سنوات و / أو لم تتحدث في 4 سنوات من العمر. شخص واحد يعاني من الاختناق ما حول الولادة والشلل الرباعي التشنجي وليس لديه اللغة المحكية في وقت الفحص وهذا هو، عندما كان عمره 7 سنوات.
تسعة أفراد أسرهم V، VII، X، والحادي عشر قد تصنف على أنها المتخلفين عقليا عن طريق اختبارات الذكاء في المدرسة، ولكن الكبار الأداء الاجتماعي للمرضى في الأسر VII، X، والحادي عشر لم تؤكد هذا التصنيف. عموما، كان لدينا انطباع بأن الغالبية العظمى من 25 فردا تعمل بها ضمن المعدل الطبيعي للذكاء مع عدم وجود اختلافات واضحة بين الأشقاء المتضررين. في الأسرة IV حضر كل من المرضى المدارس الثانوية الاسكندنافية القياسية. الذكور في الأسرة وعملت في شركة كمبيوتر واحد من المرضى في الأسرة التاسعة عملت في لوحة مفاتيح في مستشفى (جدول 4).

الجدول 4
العلامات السريرية في المرضى في 11 عائلة مع اثنين أو أكثر sibs مع متلازمة بارديه-بيدل
الطول والوزن، ومؤشر كتلة الجسم

وكان ارتفاع أقل من المئين 2.5 في عضو واحد من عائلة V واحد من عائلة X (جدول 4).
السمنة، التي يحددها مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 28 كجم / م 2، وقد وجدت في 22 من 25 حالة. وكان الأشخاص الثلاثة مع الوزن الطبيعي أفراد أسرهم السابع والعاشر (جدول 4).
أيدي والأقدام

كان عشرين فردا polydactyly عند الولادة (الشكل 6). من خمسة أفراد المتبقية دون polydactyly ينتمون إلى عائلات الأول والثالث والخامس والثامن، والحادي عشر (الجدول 4).

الشكل (6)
Polydactyly في أصغر مريض في الأسرة الثالثة. وكان شقيقه المتضررين لا polydactyly.

النتائج Radiographical من اليدين والقدمين تضم سنعي قصيرة وعريضة والسلاميات، انحراف الأصابع، تم العثور على أو أعران في جميع الأسر. 23 ومع ذلك، في أسر الثالث والسابع لدينا حالات موثقة مع وبدون تشوهات radiographical (جدول 4). لم يتم العثور على نمط الأسرة معين.
الكلى والمسالك البولية PATHWAYS

في الحادي عشر عائلة كانت جميع الأشقاء الثلاثة النقرس. أحد أفراد الأسر III، V زيارتها، X، والحادي عشر أي شذوذ خلقي أو انخفاض وظائف الكلى (جدول 4) التحقق من فحص radiographical أو زيادة الكرياتينين في مصل الدم، على التوالي.
النتائج العصبية

كان واحدا من الأشقاء في الأسرة التاسعة حلقة من شلل جزئي من أطرافه السفلى الناجمة عن تضيق العمود الفقري، في حين أن شقيقه المصاب لا يوجد تاريخ من شلل جزئي. وكان كل من السمنة ونقص الأعضاء التناسلية، polydactyly، وضمور الشبكية (جدول 4).
الأعضاء التناسلية

ثلاثة عشر من أصل 16 ذكور كان (الشكل قضيب صغير 7). ومن بين هؤلاء، كان سبعة عدم نزول الخصيتين وكان اثنان من اختفاء الخصية مع القضيب الطبيعي. تم تخفيض هرمون تستوستيرون في ثلاثة أشقاء في الحادي عشر الأسرة وكان طبيعيا في الذكور البالغين في الأسر، كان VII، IX، وX. جميع النساء البالغات I عدم انتظام فترات الحيض. قد الأنثى في الأسرة السابع أنجبت طفلا. وكان إخوتها أثرت على القضيب طبيعي ولكن كان واحد اختفاء الخصية. وذكرت المرأة في الأسرة V لديها أعضاء تناسلية صغيرة والشعرانية المعتدل (جدول 4).

الرقم 7
في الذكور في الأسرة أولا لوحظ صغر القضيب لا نقص الأعضاء التناسلية في أخته المتضررين.
أسنان

وأظهر فحص الأسنان ترددات أعلى من الأسنان الصغيرة، نقص الأسنان (الأسنان المفقودة خلقيا)، وجذور قصيرة. 24 في الأسرة وعثر السابع نقص الأسنان في كل من الذكور المتضررة (الشكل 8) ولكن ليس في الشقيقة المتضررين. في الأسر V والحادي عشر وجدنا أيضا الأشقاء المتضررة مع وبدون شذوذ الأسنان (جدول 4).

الرقم 8
مشقوق (الأسنان المفقودة خلقيا) في واحدة من الذكور المتضررة في السابع الأسرة. وكان شقيقة تتأثر أي شذوذ الأسنان.
ضعف السمع

وكان كل الأشقاء في الأسرة V فقدان السمع الادراك ومؤشرات داء السكري من النوع 2 مع هامشيا اختبار تحمل الجلوكوز، وزيادة طليعة الأنسولين، وHBA 1C في مصل الدم. كانت الأنثى polydactyly. وكان كل من ضمور شبكية العين مع الضياء من سن 2 سنة، والعمى الليلي في 4-5 سنوات، وضعف البصر من سن 6-8 سنوات. كانوا المتخلفين عقليا، السمنة، وكان نقص الأعضاء التناسلية (جدول 4). وكان أحد أفراد الأسرة التاسع من ضعف في السمع غير الادراك في أذن واحدة.
مرض السكري

وكان الأشقاء اثنين في الأسرة V مع ضعف السمع والأخوة الإناث في الأسرة X ضعف تحمل الجلوكوز. وكان هذا الأخير السمع.
الحالات المرضية الأخرى

وسجلت واحدة من كل واحد من اضطرابات الإضافية التالية في مختلف المرضى: الورم الحميد في الغدة النخامية، حنف القدم، والكيس الشرج، والسكتة الدماغية الدماغ، وسرطان الخصية.
MAPPING الربط الجينية وتحليل كروموسوم

يتم تضمين أسر الحالية في دراسة أكبر من خرائط الربط في 29 عائلة BBS. 25 يتم تحديد أسرنا كما BB12، 14، 18، 22، 23، 24، 25/26، 27، 28، 30، و 31 في هذه الدراسة . وتظهر قيم احتمال إدراج أو استبعاد الربط إلى مواضع BBS على الكروموسومات 11 (BBS1)، 15 (BBS4)، أو 16 (BBS2) في الجدول 5. ولم يعثر على أي ارتباط في أي من الأسر إلى مكان BBS على كروموسوم 3 (BBS3).

الجدول 5
استبعاد وإدراج الربط BBS مواضع على الكروموسومات 11 (BBS1)، 15 (BBS4)، و 16 (BBS2) في 11 عائلة الاسكندنافية مع 2-3 أعضاء المتضررين. 25 ويرد احتمال الربط الكروموسوم أشار بين قوسين

دلالة إحصائية الربط الجيني (اللد بنتيجة 3 أو أكثر) تم العثور على مكان BBS4 على الصبغي 15 في المرضى الذين يعانون من الثامن العائلة والأسرة التاسع. وأظهرت النتائج السريرية في كل من هؤلاء المرضى الأربعة في الجدول 6. تم العثور على أدلة محتملة من الربط إلى مكان BBS4 للأسر الثالث والعاشر وكانت النتائج لأسر الفردية المتبقية التي ليست غنية بالمعلومات.

الجدول 6
جميع العلامات السريرية المسجلة في اثنين من أزواج من الأشقاء في الأسر الثامن والتاسع مع اضطراب مرتبطة وراثيا إلى مكان BBS4 على الصبغي 15

وأظهر تحليل ارتفاع القرار كروموسوم أي شذوذ.

نقاش

مقيدة الدراسات على الأمراض المتنحية في الدول الاسكندنافية التي كتبها انخفاض معدل زواج الأقارب وعدد قليل من الأطفال، والذي يمنع الدلالة الإحصائية للنتائج السريرية والجينية لكل عائلة. من ناحية أخرى تسهل السكان الاسكندنافية الصغيرة وكذلك تعريف متابعة الدراسات. دراستنا من 11 عائلة BBS مع 2-3 أعضاء المتضررين هي، على حد علمنا، أكبر رأيت من قبل نفس المحققين.
تصف الدراسة التباين داخل الأسرة من النمط الظاهري من BBS من خلال المقارنة بين الأشقاء المتضررة في كل من هذه العائلات.
ولدينا انطباع بأن الأفراد المدرجة في دراستنا هي ممثل من هؤلاء المرضى الذين شخصت سريريا. مثل مؤلفين آخرين 17 رأيناها ضرورية ثلاثة من علامات الكاردينال التقليدية (ضمور شبكية العين، والسمنة، polydactyly، نقص الأعضاء التناسلية، والتخلف العقلي) لإدراجها في الدراسة، حيث يتم تشخيص نقص الأعضاء التناسلية بشكل رئيسي في الرجال، وقد شكك التخلف العقلي باعتباره علامة الكاردينال. 11 قبلنا بيان Schachat وMaumenee، 20 أن ضمور شبكية العين هو الحاضر دائما في المرضى الذين يعانون من BBS. كان كل الأشقاء المتضررين في أرج غير طبيعي، في حين تم الإبلاغ عن أي علامات على BBS في الأشقاء العادية. تم تشخيص جميع المرضى كحالات BBS على الرغم من تداخل لورانس مون والمتلازمات Alström (أو متلازمة ادواردز ترتبط ارتباطا وثيقا 26) لوحظ. تداخل لورانس مون وAlström المتلازمات وصفت في الدراسات BBS أخرى. 13-15 27
وأظهرت المقارنة بين الأشقاء BBS في دراستنا الاختلاف داخل الأسرة لالتعبيرية من السمنة، والتشوهات الهيكلية في الأطراف، نقص الأعضاء التناسلية، قصر القامة، والشلل النصفي، تشوهات الأسنان، وللدورة من ضمور شبكية العين. عدم تجانس السريري هو أكثر انتشارا داخل الأسر BBS لدينا مما ذكرت من قبل مؤلفين آخرين 11 الذي، مع ذلك، وصفت الاختلاف داخل الأسرة من التخلف العقلي. في دراستنا كانت درجة منخفضة من اختبار الذكاء في المدرسة لا تتفق مع مستوى الأداء الاجتماعي في وقت لاحق في الحياة في المرضى من الأسر VII، X، والحادي عشر، الذي أصبح كل الذاتي الداعمة. وقد لوحظ أيضا هذا التغيير مع تقدم العمر من الحالة النفسية لدى الأفراد BBS من قبل مؤلفين آخرين. 9 لذلك يجب أن تفسر نتائجنا على التخلف العقلي بحذر ويمكن إجراء أي بيان بشأن تباين داخل الأسرة.
وجدنا الاختلاف من وقت ظهور الأعراض العين ومسار المرض في شبكية العين. وأفاد الوقت لظهور أعراض ضمور الشبكية بدقة وولوحظ عندما غاب عن لعب الأطفال في ضوء خافت أو كان غير قادر على اللعب في الأماكن المظلمة. الاختلاف موجود في أسر الرابع والسادس والسابع، والثامن، والعاشر (الجدول 2 ولذا القائم) على معلومات دقيقة أساسا من الوالدين. في الأسرة السابع، على سبيل المثال، أصبح أخ واحد في وقت واحد أعمى يلة وضعاف البصر أثناء النهار، في حين أن الأخوة أخرى مشكلات بصرية في وضح النهار لأول مرة، وأصبح الليل أعمى في وقت لاحق، ووضعت الثالث الأعراض في ترتيب عكسي (الجدول 2). و، على حد علمنا، لاحظ هذا الاختلاف من ظهور أعراض ضمور شبكية العين للمرة الأولى.
مسار ضمور شبكية العين، ويتضح من معدل الانخفاض في حدة البصر ومتنوعة في اثنين من الأشقاء في الأسرة الرابعة (الشكل 2). لم نعثر على أي تباين الصورة قاع داخل الأسر. ومع ذلك، فقد لوحظ الظواهر المتباينة سريريا ضمن العائلة الواحدة في المرضى الذين يعانون من ضمور الشبكية، الذي كان الحذف في peripherin / RDS الجينات. 28
كما تم وصفها الاختلاف داخل الأسرة من التعبيرية من العلامات السريرية في متلازمة كوهين، 29 والذي يرتبط ارتباطا وثيقا BBS.
وكانت نتيجة رسم الخرائط الربط الجيني في كل لدينا 11 عائلة ذات دلالة إحصائية للربط إلى مكان BBS4 على الصبغي 15 في اثنين من الأسر، وبالتالي تؤكد النتائج السابقة. 17 وقد رسمت كتاب آخرون الأسر BBS إلى مواضع على الكروموسومات 3 (BBS2)، 18 11 (BBS1)، 16 26، و 16 (BBS3)، 19 25 وقد أشارت وأنه حتى مواضع أكثر الوراثية موجودة. 25 والنتائج السريرية في منطقتنا كروموسوم 15 مريضا تراوحت ما يقرب من جميع جوانب هذا الاضطراب. وكان مترجم في polydactyly في القدم أو غائبة تماما في الثامن الأسرة واليد في الأسرة التاسعة. كانت السمنة المرضية في الثامن الأسرة، ولكن كانت أبعد من مجرد الطبيعي (BMI 28) في الأسرة التاسعة. ذلك لا يمكننا تأكيد النتائج من كرمي وزملاء العمل، 30 الذي اقترح أن الطفرات في النتيجة موضع BBS4 في آخر polydactyly المحوري في الغالب من الأطراف العلوية. وكانت بتشوهات في الأسنان وقصر الأصابع استنتاجات مشتركة، ولكن لاحظ هذه الميزات عموما في المرضى الذين يعانون BBS، 11 24، وبالتالي لا تسهم في توصيف السريري من نوع كروموسوم 15.
وقد أثبتت متلازمة بارديه-بيدل أن تكون أكثر سريريا وغير متجانسة وراثيا مما كان متوقعا في وقت سابق. لم يتم العثور على المظاهر السريرية في المرضى الذين لدينا التي يمكن أن تستخدم للتمييز بين عائلات مرتبطة كروموسوم 15 من المواد المتبقية، وقد وصفت أي تمييز السريرية للعائلات مرتبطة مواضع BBS الآخرين. ليبرت وزملاء العمل 16 لم تجد أي سمة معينة أو مجموعة فرعية من الصفات التي يمكن أن تميز فرعية من الأسر التي لديها عشرات اللد إيجابية لكروموسوم 11 من مجموعة مع عشرات اللد السلبية. Bruford وزملاء العمل 25 العثور على أي تمييز السريرية بين BBS1، BBS2، وBBS4 ربط الأسر في موادها من 29 عائلة BBS وأشار إلى أن نتائج كرمي وزملاء العمل 30 يمكن أن تتصل أكثر إلى حدوث طفرات معينة أو الخلفية الوراثية الفطرية مرضاهم من إلى موضع BBS نفسها.
كيف يمكن أن الأشقاء المتضررة، حتى داخل الأسرة نفسها BBS الذي يجب أن تشترك في نفس الطفرة، تظهر مثل هذا التباين في الظواهر؟ العمر أو الجنس وحده لا يظهر لشرح الاختلاف. ومع ذلك، فإن وراثة الأليلات مختلفة من جينات أخرى قد إما تخفيف أو تفاقم التعبير عن هذا المرض إذا كان المنتج هذه، غير معروفة حاليا، الجينات تتفاعل مع جينات المرض من BBS.
آلية تنوع السريرية والجينية في مرضى BBS لم يعرف بعد. مزيد من الدراسات السريرية والجينية متأنية من الأسر BBS مع العديد من الأفراد المتضررين يمكن أن تسهم في فهم أفضل لهذا الاضطراب المعقد.

شكر وتقدير

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس