عرض مشاركة واحدة
  #2  
قديم 10-19-2015, 11:47 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي Angelman النمط الظاهري متلازمة المرتبطة الطفرات في MECP2، ترميز الجين البروتين الميثيل الدليل السياسي الشامل ملزم

 

http://jmg.bmj.com/content/38/4/224.full

https://translate.googleusercontent....XA0_cde2z8zshQ


ملخص

متلازمة أنجلمان (AS) هو اضطراب النمو العصبي تتميز التخلف العقلي الشديد، والكلام غائبا، وترنح، ومؤنس تؤثر، وملامح الوجه تشوه. خمسة وثمانين في المئة من المرضى الذين يعانون من AS لديها شذوذ وراثية محددة من الكروموسوم 15q11-13. ترتبط طفرات في X تم تحديدها MECP2 الجينات في المرضى الذين يعانون من متلازمة ريت (RTT)، وهو اضطراب النمو العصبي الذي يصيب الإناث على وجه الحصر تقريبا والتي تشترك التداخل المظهري مع AS. عادة ما يرتبط RTT مع التطور الطبيعي في مرحلة الطفولة يليه فقدان المهارات المكتسبة وتطور مميزة حركات اليد نفرك وحلقات فرط.
وقد فحص فريق من 25 امرأة و 22 مرضى من الذكور مع التشخيص السريري للAS وأي خلل الجزيئي لل15q11-13 للطفرات MECP2 وحددت هذه في أربع إناث وذكر واحد. بعد التشخيص، كان من الممكن أن تثير تاريخ من الانحدار في ثلاثة من هؤلاء المرضى، الذين بحلول ذلك الوقت كانت تظهر ملامح توحي متلازمة ريت. في الموضوعين المتبقية كان لا يزال يعتبر النمط الظاهري الإكلينيكي يمكن أن تكون مثل Angelman.
وتوضح هذه النتائج التداخل المظهري بين شرطين وتشير إلى أن الكشف عن الطفرات MECP2 ينبغي النظر في AS المرضى دون شذوذ الجزيئية أو وراثي خلوي واضح من 15q11-13. منذ الطفرات MECP2 يحدث دائما تقريبا من جديد، وتحديد هويتهم تؤثر بشكل كبير الاستشارة الوراثية للعائلات المعنية.
متلازمة أنجلمان (AS) هو اضطراب النمو العصبي تتميز التخلف العقلي الشديد وعدم القدرة على الكلام، وترنح، وملامح الوجه تشوه، واضطراب الاستيلاء المرتبطة مع ظهور EEG مميزة. 1 2 المواد المتضررة لديها النمط الظاهري السلوكية محدد؛ انهم سعداء ومؤنس مع ميل إلى نوبات من الضحك الناجم عن الحد الأدنى من الاستفزاز. الميزات تشوه خفية المرتبطة AS تشمل تعيين العيون العميقة، واسعة، يبتسم الفم، والذقن البارز. محيط الرأس عادة طبيعي عند الولادة ولكن يتباطأ نمو الرأس أثناء السنوات الأولى من الحياة و 30٪ من المواد تصبح صغر الرأس. 3 4 معظم حالات AS متفرقة، على الرغم من أن تم الإبلاغ عن العديد من الحالات الأسرية. وقد وصفت مجموعة متنوعة من آليات وراثية مختلفة تنطوي على كروموسوم 15q11-13، وهي منطقة معروفة مطبوع، بالتعاون مع AS. 5 ما يقرب من 70٪ من المرضى لديهم من جديد حذف الأمهات من كروموسوم 15q11-13، في حين أن 3٪ disomy الأب أحد الأبوين لكروموسوم 15. في 5٪ من الحالات هناك الميراث متحدر من والدين من كروموسوم 15، ولكن كل من الكروموسومات لديهم نمط التعبير الأب نظرا لالمعيبة يطبع من 15q11-13. أخيرا، حوالي 5٪ من المرضى الذين لديهم فقدان وظيفة الطفرات في الجين UBE3A، ترميز الجينات E6-AP، ويغاز البروتين بتحول. كل نتيجة في نقص في البروتين E6-AP، التي تشارك في عملية ubiquitination. 6 تظل هناك مجموعة من حوالي 15٪ من المرضى AS، سواء متفرقة والعائلية، ومنهم من أي خلل وراثي خلوي أو الجزيئية التي تنطوي على كروموسوم 15q11- 13 يمكن تحديدها. هناك القليل من البيانات توثيق الخصائص السريرية لهذه الفئة من المرضى. 7 ملاحظاتنا الخاصة تشير إلى أن المرضى الذين شخصت إصابتهم AS على أسس سريرية وحدها مزيد من التأخير المحرك، هم أكثر عرضة لبعض الكلام، وأقل عرضة للإصابة المضبوطات و مميزة التغييرات متلازمة EEG Angelman. في حين قد يكون هذه المجموعة الطفرات التي تؤثر على التعبير UBE3A التي لا يمكن تعريفها، لا يزال هناك احتمال أن AS غير متجانسة مع الآخر، والأسباب مجهولة حتى الآن.
متلازمة ريت (RTT) هو اضطراب والتي ينظر إليها على وجه الحصر تقريبا في الإناث. 8 كلاسيكيا، ويتميز هذا التطور الطبيعي ل12-18 شهرا الأولى تليها انحسار النمو وفقدان المهارات المكتسبة، وخصوصا حركة اليد هادفة. العديد من الفتيات تطوير خاصية "غسل اليدين" أو "اليد نفرك" stereotypies وأنماط التنفس بشكل غير طبيعي مع فترات من فرط وانقطاع النفس. الموضوعات مع RTT كثيرا ما تأخر في النمو مع صغر الرأس المكتسبة والصغيرة والقدمين الباردة. بعد فترة من الانحدار والمهارات هضبة ثم هناك عادة تدهور تدريجي مع زيادة إعاقة للجهاز العصبي على مدى سنوات عديدة. وقد وصفت الطيف السريري واسعة من متلازمة ريت من قبل وان آخرون 9 ويشمل أكثر اعتدالا "FORMES frustes" و "البديل خلقي" شديد حيث لا يوجد فترة من التطور الطبيعي. 10 ويتسبب RTT عن طفرات في MECP2 الجين X مرتبطة . 11 هذا بترميز الميثيل الدليل السياسي الشامل البروتين 2، الذي يربط dinucleotides الدليل السياسي الشامل واحد في جميع أنحاء الجينوم ويتفاعل مع مجمع deacetylase هيستون للتوسط القمع النسخي ملزمة. في الماوس، وأعرب عن mecp2 غاية في الدماغ ويبدو أن أهمية عن تمايز الخلايا الجنينية. 12
AS وRTT تظهر تداخل المظهري، كما أشار شيفر وآخرون 13 في عام 1990. وترتبط كل من يعانون من تخلف عقلي شديد، صغر الرأس المكتسبة، وترنح، والمضبوطات، وحركات اليد النمطية. والسمة المميزة الرئيسية هي القصة السريرية كما لا يضطر المرضى لفترة العادية الأولى للتنمية أو فترة متميزة من الانحدار. تاريخ نموذجي في وقت مبكر من الانحدار غير موجود في كل مريض RTT وأنه يمكن أن يكون من الصعب الحصول على. نحن التحقيق في احتمال التي قد تنجم عن خلل في MECP2 AS مع أي خلل يمكن كشفها من 15q11-13 في الواقع.
المرضى والطرق

تم عرض الحمض النووي المستخرج من الخلايا الليمفاوية من 47 مريضا مع التشخيص السريري من متلازمة أنجلمان لكن أي خلل وراثي خلوي أو الجزيئي لل15q11-13 للطفرات في الجين MECP2. كل من هؤلاء المرضى استوفت المعايير التشخيصية توافق في الآراء بشأن متلازمة أنجلمان على النحو المنصوص عليه من قبل ويليامز وآخرون. 14 تم تضخيم مائة نانوغرام DNA من كل مريض باستخدام أزواج التمهيدي التي نشرتها عمير وآخرون، 11 التي تمتد ثلاثة الإكسونات وتغطية المنطقة الترميز من الجين. تمت معالجة كل عينة من خلال 30 دورات من التضخيم تتكون من دقيقة واحدة على 94 ° C (تمسخ)، دقيقة واحدة على 55 ° C (الصلب)، ودقيقة واحدة على 72 ° C (التمديد). وكانت الخطوة تمديد النهائية 10 دقيقة. تم تنفيذ SSCP / تحليل مضاعف متغاير باستخدام كميات متساوية من الناتج PCR والفورماميد صبغ التحميل. تم تشغيل المواد الهلامية في 350 V بين عشية وضحاها في 4 درجات مئوية والفضة ملطخة وفقا لبروتوكولات القياسية. تم فحصها لالمهاجرة بشكل غير طبيعي العصابات التي كانت ثم التسلسل مباشرة باستخدام ABI بريزم صبغ المنهي عدة دورة التسلسل (بيركن إلمر، قسم العلوم البيولوجية التطبيقية، وارينغتون، المملكة المتحدة). وتمت مقارنة النتائج إلى تسلسل مرجعية لMECP2 (البنك الوراثي الانضمام لا X99686.) الطفرات التي تم إنشاؤها أو تأكدت تقييد مواقع ألغى عن طريق تحليل انزيم تقييد الحمض النووي الجيني باستخدام أنزيمات المناسبة. كانت مجزأة منتجات تقييد الهضم عن طريق الكهربائي والمنتجات تصور تحت تضوء UV بعد بروميد إيثيديوم تلطيخ.

النتائج

وقد تم تحديد الطفرات داخل MECP2 في أربعة من 25 إناث واحدة من 22 ذكور فحص. وتتلخص تفاصيل السريرية لهؤلاء المرضى في الجدول 1 وترد تفاصيل الطفرات المحددة في الجدول 2.

الجدول 1
المظاهر السريرية للمرضى الذين يعانون من الطفرات MECP2


الجدول 2
الطفرات MECP2 المحددة في المرضى 1-5

المريض 1 (الشكل 1 و) فتاة. كان هناك قلق حول التنمية العامة لها في السنة الأولى من الحياة كما كانت طفلة بالنعاس وتأخر يجلس حتى 12 شهرا من العمر. وقالت انها المضبوطات الحموية في 6 أشهر وكان يشتبه التهاب السحايا. انها وضعت خمس كلمات التعبير لكنه خسر هذه خلال السنة الثانية من العمر. لها فهم على ما يبدو أفضل من خطابها التعبيري. كان لديها محيط الرأس صغير مع قفا شقة والذقن البارز. ابتسمت في كثير من الأحيان. وقالت انها هزة يستريح والحركات الطوعية متشنج ولكن لا نفرك باليد أو فرط. وكانت ساقيها شرسة مع تشوه حنف القدم واحد.

الشكل 1
(A) 1 المريض يبلغ من العمر 4 سنوات و (B) في سن ال 6 سنوات.

أظهر EEG 03/02 هرتز بطء النشاط موجة في المناطق الزمنية، المركزية، والخلفية وبعض الميزات غير محددة أخرى. وقدم التشخيص السريري من متلازمة أنجلمان. وأظهر تحليل المنطقة 15q11-13 كما هو موضح أعلاه أي شذوذ ولكن أظهر تحليل MECP2 زوج حذف 44 قاعدة داخل اكسون 3 من الجينات التي لم تكن موجودة في أي من الوالدين.
المريض 2 عرضها على طبيب الأمراض العصبية لدى الأطفال في سن 3 سنوات مع تأخر في النمو الشديد والترنح. وقالت إنها تغذي المشاكل وهو رضيع، وقد تم التحقيق لعدم تزدهر في 8 أشهر. جلست في 7 أشهر، وتعتبر والديها أن التنمية لها كانت طبيعية حتى ذلك الوقت. وقالت إنها لم تكن قادرة على الزحف أو المشي. وأشارت إلى أن الهزة التي تحمل أدلة على ترنح. وكانت صغر الرأس مع قفا شقة والذقن البارز ومرول في كثير من الأحيان. وكانت قد وضعت أبدا الكلام أو كان المضبوطات ولكن تم الإبلاغ عن النوم EEG أن يكون غير طبيعي. واقترح تشخيص متلازمة أنجلمان. في سن 6 سنوات، وقالت انها وضعت الجنف. وتابعت أن الحركات مرتجف ولكن لم يكن لديها اليد نفرك stereotypies أو فرط، وكان بعض استخدام اليد هادفة. كان التحليل الجزيئي للكروموسوم 15q11-13 طبيعي ولكن أظهر تحليل MECP2 على C لG الانتقال في موقف النوكليوتيدات 376 مما تسبب في إحلال أرجينين لالبرولين في موقف الأحماض الأمينية 101، والتي تقع ضمن الميثيل مجال MECP2 ملزمة، وبالتالي سيكون من المحتمل أن يكون لها تأثير على وظيفة البروتين.
واعتبر المريض 3 لأول مرة في سن 6 أشهر بسبب التقدم التنموي البطيء؛ على وجه الخصوص أنها لم تمد يدها للعب. في ذلك الوقت كان لها محيط الرأس ضمن المعدل الطبيعي. عندما ينظر إليها في سن 3 سنوات لاحظت أن الضحك المتكرر مع الخفقان اليد واللسان والجة السلوكيات والتململ عرضية من يديها ولكن لا نفرك باليد. كان والداها قد لاحظت الثقيلة في التنفس في مناسبات. وكانت صغر الرأس، وكان قفا شقة والذقن البارز. قد تقدم مع التطور الحركي لها كانت بطيئة. في 6 سنوات كانت تجلس وحدها ولكن ليس المحمول. لم يكن هناك تاريخ من الانحدار. وقالت انها لم يكن لديه أي المضبوطات وأفيد عن EEG كالمعتاد. وأظهرت الاشعة المقطعية كبير الصهريج الكبير مع دودة المخيخ الصغيرة والبطينين كبير قليلا. واقترح تشخيص متلازمة أنجلمان بسبب سعيدة لها تأثير، حركات اليد النمطية، وملامح الوجه. واعتبرت أيضا إمكانيات متلازمة جوبير والكروموسومات الاصباغ. وكان تحليل 15q11-13 طبيعي، ولكن تم العثور عليها أن يكون لها زوج حذف 52 قاعدة داخل اكسون 3 من MECP2.
ولوحظ المريض 4 أن يكون تأخر في النمو من الزائرة الصحية في سن 7 أشهر. وكانت طفلة المرن الذي لم يتمكن من الجلوس دون دعم. وأظهرت السجلات التي في وقت مبكر في الحياة أنها كانت قادرة على تغذية الاصبع والأشياء نقل من يد إلى يد. على مدى السنوات الثلاث المقبلة، وقالت انها محيط الرأس تباطؤ وولوحظ أن يكون قصير الرأس، مع ملامح الوجه والتصرف مؤنس التي كانت توحي متلازمة أنجلمان. لم يكن هناك تاريخ محدد من انحسار النمو. على الاستعراض في 6 سنوات من العمر، وكان يعتقد AS أن يكون التشخيص الأكثر احتمالا، على الرغم من أنها لديها EEG طبيعي وانه لم يتم اكتشاف أي خلل داخل المنطقة 15q11-13. وأظهر تحليل MECP2 على C لG الانتقال في موقف 497 مما أدى إلى الإنهاء المبكر للبروتين في موقف الأمينية حمض 141. تم الإبلاغ عن هذه الطفرة نفسها سابقا في الفتيات المصابين بمتلازمة ريت. 11
وكان المريض 5 الصبي الذي كان المرن وهو رضيع ثم قدم مع التأخر في النمو الحركي خلال السنة الثانية من العمر. مشى في 15 شهرا من العمر ولكن هناك حاجة إلى الكثير من الدعم، وكان غير عادية، على نطاق واسع، مشية أرجل قوية مع ترنح ملحوظ (الشكل 2). وبالإضافة إلى ذلك كان لديه اضطراب الاستيلاء وEEG غير طبيعي التي أظهرت "زيادة بطء النشاط موجة". له محيط الرأس يكمن بين 10 و الخطوط المئوية ال25 ولكنه تباطأ نمو الرأس، وكان قصير الرأس. انه مرول في كثير من الأحيان، وكان بعض الحركات خط الوسط اليد المتكررة ولكن لا من جهة نفرك واضح. ولوحظت ترنح والهزة. وقال انه انخفاض كتلة العضلات في أطرافه وضعف الدورة الدموية الطرفية مع الباردة، قدم زرقاء. في سن ال 6، وقال انه بدأ في وضع اعوجاج العمود الفقري. وجاء تشخيص متلازمة أنجلمان بناء على ظهوره في الوجه، ومشية رنحية، التصرف سعيدة، واضطراب الحجز. تم تحديد أي خلل في كروموسوم 15q11-13، ولكن أظهر تحليل MECP2 أن لديه زوج الحذف 2 قاعدة على مواقع 241-242 ضمن اكسون 2، مما أدى إلى انزياح الإطار مع الإنهاء المبكر للبروتين MeCP2. وجود الفرقة العادية على هلام SSCP اقترح إمكانية الاصباغ الجسدية. وقد تم توثيق مزيد من التفاصيل عن هذا التحليل في أي مكان آخر. 15 وكانت التحليلات الأبوية العادية.

الرقم 2
المريض 5 في سن 4 سنوات. ملاحظة الموقف تدب قاسية والصغيرة، وقدم تغير لونها.

مناقشة

حددنا الطفرات MECP2 في 25/4 الفتيات والفتيان 22/01 الذي قدم في البداية مع التشخيص السريري للAS. لم يكن لأي من المواضيع المعنية شذوذ وراثي واضح من 15q11-13. ان تشخيص RTT تم النظر في الحالات 2 و 3، وذلك كجزء من التشخيص التفريقي للAS، ولكن كان لا RTT تشخيص العمل في كلتا الحالتين في وقت الاختبار. على استعراض المظاهر السريرية لهؤلاء المرضى الخمسة بعد تحديد الطفرات MECP2، أربعة من الخمسة كان بعض الميزات المظهرية الكلاسيكية متلازمة ريت التي تطورت مع مرور الوقت. هذه لم تكن دائما نموذجية، ومع ذلك، وعلى وجه الخصوص كانت مميزة stereotypies غسل اليدين وسرعة التنفس ليس من السمات البارزة. كل خمسة مرضى قد عينت الخصائص السريرية أربعة "متسقة" (موجودة في 100٪) في المعايير التشخيصية لAS التي وضعتها ويليامز وآخرون 14 في عام 1995. وهذه هي شديدة تأخر في النمو، لا أو استخدام الحد الأدنى من الكلمات، حركة أو اضطراب التوازن، وتفرد السلوكي. بالإضافة إلى ذلك، كان كل بعض المعايير الأخرى التي وصفها وليامز وآخرون 14 بأنها "متكررة" أو "المرتبطة" في AS وكانت العلامات السريرية كانت مقنعة بحيث كانت تعتبر معقولة لمتابعة UBE3A طفرة الفرز في كل حالة بعد وكان تحليل مثيلة من كروموسوم 15 ثبت العادية.
ومن المسلم به أيضا أن AS وRTT ديك المظاهر السريرية المتداخلة وشيفر وآخرون 13 لفت الانتباه إلى هذه التشابهات السريرية وحذر مما يجعل تشخيص AS في فتاة في سن مبكرة، وخاصة في غياب ظهور EEG نموذجي. LAAN وآخرون 16 درس رسم المخ من المرضى الذين يعانون من متلازمة أنجلمان ومتلازمة ريت في سن مبكرة. واقترحوا أنه في حين أن التغييرات EEG في AS هي اصم من هذا الشرط، تلك التي ظهرت في متلازمة ريت هي أكثر غير محددة ويمكن للEEG في كثير من الأحيان تكون طبيعية في السنوات القليلة الأولى من الحياة. اثنين من لدينا خمسة مرضى كان المضبوطات وعلى الرغم من أن ثلاثة كان لها EEG غير طبيعي، وكان لا شيء EEG عادة ملامح المرتبطة AS. وهذا يدعم القول بأن EEG هو السمة المميزة جيدة. جميع مرضانا كان ملامح الوجه متناسقة مع AS وكان سعيدا، مؤنس المفعول. الضحك العرضية، ليلية في كثير من الأحيان، تم الإبلاغ عن سمة من سمات متلازمة ريت 8 وهذه كانت متكررة في المواد قمنا عنها. ميزة التشخيص الهامة في كل من AS وRTT هو وجود اضطراب الحركة. AS يتميز الجميلة والحركات مرتجف في سن الطفولة، والتي تتطور إلى خشونة والحركات الطوعية رنحية خلال مرحلة الطفولة. ترفرف اليد ويتكلم في اليدين والأشياء الأخرى هي أيضا مشتركة. وعلى النقيض من متلازمة ريت، واستخدام اليد هادف لا متطور في أي مرحلة في AS. فالطفل نموذجي المصابين بمتلازمة ريت تتطور في البداية استخدام اليد هادف وسوف تفقد بعد ذلك خلال الفترة من الانحدار. ومنذ ذلك الوقت، stereotypies اليد المتكررة مثل الربت، ونتف الملابس، والتنصت، واليد العض، واليد نفرك تبدأ في الظهور، ولكن هذه قد تكون بطيئة في التطور. في هؤلاء المرضى حيث فترة الانحدار يحدث في وقت مبكر، قد استخدام اليد هادفة أبدا تطوير وفي هذه المجموعة خصوصا اضطراب حركة قد تكون موحية من AS في المراحل المبكرة. ينظر في نا خمسة مرضى بأثر رجعي، وكانت الخصائص البارزة للاضطراب الحركة التي كانت تمييزها عن تلك التي AS وجود ترنح ورجفة ملحوظ.
وكانت هناك ملاحظة أخرى في تلك الخمسة الذين كانوا متنقل عادة هزاز ببطء وبشكل متوازن من القدم إلى القدم. وكانت ملامح الوجه مشابهة جدا لتلك التي ظهرت في AS الكلاسيكية. ثلاثة من مرضانا كان الباردة بشكل ملحوظ، قدم الزرقاء التي لا تشكل سمة مشتركة بين AS.
في أي حالة تم تشخيصها على أسس سريرية، لا يزال هناك حجة لحدودها بالضبط. ونظرا لتقلب السريري واسع في متلازمة ريت، Hagberg 10 اقترح معايير لتشخيص "متلازمة ريت المتغيرات" لاستخدامها في الفتيات من 10 سنة أو أكثر. كان في السنوات الأولى، مع ذلك، أن الآباء تسعى عادة ما يكون التشخيص والمشورة الوراثية قبل التخطيط مزيد من الأطفال. فمن خلال هذه الفترة أن هناك تداخل أكثر المظهري بين ملامح AS وRTT. في الحالة التي تكون فيها يتم تشخيص AS على أسس سريرية وحده، سيتم نصح الآباء والأمهات أن مخاطر التكرار يمكن أن تصل إلى 50٪، وأنه لا يمكن لاختبار ما قبل الولادة محددة تكون متاحة. إذا كان من الممكن تبين أن الطفل كان طفرة MECP2، فإن خطر تكرار تكون أقل من ذلك بكثير في معظم الحالات لأن معظم تنشأ من جديد. ومن الواضح أنه من الممكن القول بأن المرضى وصفه لا ينبغي أن ينظر اليها الآن لديك متلازمة أنجلمان. ومع ذلك الملاحظات يخدم لتوضيح القيمة السريرية المحتملة النظر فحص MECP2 في الشباب AS مريض مع عدم وجود 15q11-13 شذوذ، حتى لو كان المريض ذكرا.
التداخل المظهري بين المسار السريري لAS وRTT يثير مسألة ما إذا كان الشرطين قد تكون ذات صلة aetiologically من خلال التسبب المشترك. وتشارك MeCP2 في إسكات النسخي. 17 وهو ملزم لdinucleotides الدليل السياسي الشامل واحد في جميع أنحاء الجينوم ومع Sin3A تميم الكاظمة، الذي يربط مجال النسخي قمعها، فإنه يجند deacetylases هيستون. هذه ثم العمل على تغيير التكوين لونين لمنع النسخ. وقد تبين أنه في وجود طفرة MECP2، قد يكون هناك overexpression من الجينات المصب، على الرغم من أن الدراسة التي شيانغ وآخرون 18 لم تظهر زيادة في مستويات بعض النواقل العصبية في أدمغة من الموضوعات مع الطفرات MeCP2، التي من شأنها دعمت هذه الفرضية. overexpression من الجينات داخل المنطقة 15q11-13 لا تؤدي إلى النمط الظاهري محددة. وكان العديد من الموضوعات مع الازدواجية الأمهات في هذه المنطقة ملامح التوحد، وترنح، والصرع، وصعوبات التعلم، وملامح الوجه تشوه خفية. 19 20 فرضية واحدة، ولذلك، هو أن UBE3A هي واحدة من الجينات المستهدفة المصب MECP2 التي تغيير التعبير أمر بالغ الأهمية بشكل خاص. ومزيد من التحقيق في هذه الفرضية تنطوي على دراسة تلك المناطق من الدماغ حيث يعرف UBE3A أن يكون التعبير عنها.

شكر وتقدير

GB هو عالم زميل الطبيب السريري الذي تموله مؤسسة ويلكوم ترست (المرجع 51390 / Z). ويتم تمويل PW من خلال منحة من مؤسسة العيوب الخلقية.

المراجع

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس