عرض مشاركة واحدة
  #4  
قديم 01-03-2016, 07:52 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

لأجسام المضادة antibrain الأم والجنين في التنمية والمرض

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...neu.22052/full


ملخص

وقد ظهرت أدلة مؤخرا تشير إلى أن الاستجابة المناعية الأمهات يمكن أن يكون لها تأثير ضار كبير على تطوير ما قبل الولادة (Croen وآخرون، [2008]: بيول الطب النفسي 64: 583-588). تم عزلها الاستجابة المناعية الأمهات إلى حد كبير من الجنين. الأجسام المضادة الأمهات، على وجه التحديد المناعي G (مفتش)، يتم تمرير إلى الجنين لتوفير الحصانة السلبية في أنحاء كثيرة من الحمل. ومع ذلك، على حد سواء الأجسام المضادة الواقية والمسببة للأمراض على قدم المساواة على الجنين (جوينز وفان دي المياه [2010]: داء أوبان Neurol 23: 111-117). إذا كانت الأم تعاني من أمراض المناعة الذاتية الكامنة أو لديه القابلية للتفاعل لمستضدات الجنين، يمكن أن تنتج الأجسام المضادة قبل أو أثناء الحمل تستهدف أنسجة في الجنين. واحدة من هذه الأنسجة هي دماغ الجنين. وbrainbarrier الدم (BBB) ​​يتطور خلال فترة الجنين السماح الأجسام المضادة الأمهات إلى الوصول مباشرة إلى الدماغ أثناء الحمل (الماس وآخرون [2009]:. نات القس IMMUNOL؛ براونشفايغ وآخرون [2011]؛ Neurotoxicology 29: 226- 231). وقد اقترح أن إصابات الدماغ من خلال تعميم الدماغ محددة الأجسام المضادة الأمهات قد تكمن وراء خلقية متعددة، اضطرابات النمو (لي وآخرون [2009]: نات ميد 15: 91-96). في هذا الاستعراض، وسوف نناقش الحالة الراهنة للبحوث في مجال الأجسام المضادة الأمهات وتطوير التوحد. © 2012 ايلي الدوريات، وشركة تطوير Neurobiol، 2012


المقدمة


الجنين يحتل موقع محمية بحاجز الأنسجة nonimmunogenic، المشيمة، الأمر الذي يعزز من استجابة مناعة المحلية في الأم (مورفي، 2011). المشيمة يسمح لمرور الانتقائي للعوامل الغذائية والمناعية، مع الحد من مرور الجزيئات يمكن أن تكون مدمرة. المناعي G (مفتش) يعبر المشيمة جزئيا بوساطة لجنة التيسير مستقبلات حديثي الولادة، وهو بروتين النقل مفتش (براونشفايغ آخرون، 2011؛ ​​ميرفي، 2011). يتم الحصول على معظم الأجسام المضادة خلال الربع الثالث ومستويات مفتش في الرضع فترة ولاية كاملة في كثير من الأحيان تتجاوز تلك الموجودة في الدورة الدموية للأم (Garty وآخرون، 1994؛ Simister، 2003). يتم تناولها الأم مفتش أيضا من قبل الأطفال حديثي الولادة في حليب أمه واللبأ، والتي تمكن مفتش الأمهات على الاستمرار في الأطفال حديثي الولادة من خلال مرحلة الطفولة المبكرة (مورفي، 2011). نقل الأجسام المضادة الأم يزود الجنين السذاجة مناعيا مع مجموعة فرعية من نظام المناعة الخلطية التكيف الأمهات (براونشفايغ وآخرون، 2008). يتم تمرير الأجسام المضادة الأمهات دون مراعاة لخصوصيتها، ومع ذلك، ويمكن أن تنتقل الأجسام المضادة الأمهات رد الفعل لمستضدات الجنين بالإضافة إلى الأجسام المضادة الواقية (جوينز وآخرون، 2011). على وجه التحديد، يمكن أن الأجسام المضادة الأمهات تفاعلية للأنسجة مخ الجنين يشكل خطرا كبيرا على الجنين النامية، ونافذة التعرض يتداخل العمليات الرئيسية في النمو العصبي مثل الهجرة الخلية، واستطالة محور عصبي ونضوج شجرة شجيري (براونشفايغ وآخرون، 2011).

وقد لوحظت الأجسام المضادة في الدماغ رد الفعل في المرضى الذين يعانون ناضجة مع العديد من الاضطرابات العصبية والنفسية والأفراد الأصحاء (الماس وآخرون، 2009؛ المغني وآخرون، 2009). وقد اقترح أن حصلت تغييرات أو عاهات خلقية في الإدراك والسلوك قد يكون نتيجة لهذه، وتعميم الأجسام المضادة الدماغ الخاصة المشتركة (الماس وآخرون، 2009). مجرد وجود الأجسام المضادة مع تفاعل الدماغ المحتملين في المصل لا ترتبط بالضرورة مع المرض الجهاز العصبي المركزي. الأضرار العصبية عادة يحدث إلا إذا كان هناك انهيار حاجز الدم في الدماغ (BBB). ومع ذلك، في ظل ظروف BBB التسوية وأثناء التطور الجنيني، والأجسام المضادة لديهم قدر أكبر من الوصول إلى الدماغ، وبالتالي لديها القدرة على تغيير وظيفتها (كوال وآخرون، 2004؛ الماس وآخرون، 2009). إذا ألغى BBB بسبب العدوى، والإجهاد، كاتيكولاميني الزائدة، أو التعرض للنيكوتين أو لم يتم تطويرها بشكل كامل، كما هو الحال مع وضع الجنين، ويمكن لهذه الأجسام المضادة لمكافحة الدماغ تصبح كبيرة مرضي (كوال وآخرون، 2004). في كثير من الأحيان، وأعراض المرض في الاطفال حديثي الولادة تختفي كما هو catabolized الأجسام المضادة الأمهات خلال الأشهر القليلة الأولى من الحياة. ولكن، في بعض الحالات، والأجسام المضادة تسبب إصابة الجهاز المزمنة (مورفي، 2011). وعلاوة على ذلك، فإن الآثار المحتملة للأجسام الأمهات على نمو مخ الجنين قد يكون من الصعب تشخيص بسبب تأخير الوقت متغير قبل تتجلى آثار واحتمال أنها قد تصبح أبدا واضح سريريا في بعض الأفراد (الماس وآخرون، 2009). وقد اتبعنا فرضية أن الأجسام المضادة الأمهات الموجهة للدماغ الجنين قد يعطل جوانب التنمية المخ المعتادة مما يؤدي إلى شكل واحد من اضطراب طيف التوحد. ونحن نقدم لمحة عامة عن الأدلة المقدمة حتى الآن في دعم هذه الفرضية.

الجيل الأجسام المضادة

هناك العديد من الآليات المحتملة التي الجهاز المناعي للأم يمكن أن تولد الأجسام المضادة لأنسجة مخ الجنين. افترض العديد تفاعل الأمهات للبروتينات الجنين قد تنجم عن التعرض للعوامل البيئية الأمهات (زيمرمان وآخرون، 2007). ويعتقد أن العوامل المعدية التي تعبر عن الحواتم تشبه المستضدات الذاتية قد تؤدي إلى توليد الأجسام المضادة. وقد أظهرت التجارب الحديثة أن الأجسام المضادة المنتجة كجزء من استجابة وقائية للإصابة ربط أيضا إلى الدماغ المستضدات من خلال المحاكاة الجزيئية (الماس وآخرون، 2009؛ ميرفي، 2011). على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من الحمى الروماتيزمية غالبا ما تنتج الأجسام المضادة lysoganglioside محددة تستهدف المستضد التي يعبر عنها في العقد القاعدية مما يؤدي إلى أعراض الوسواس القهري (الماس وآخرون، 2009). وبالمثل، فإن المرضى المصابين C. الصائمية تنتج الأجسام المضادة غانغليوزيد الخاصة التي تتفاعل-الصليب مع، ويضعف، وظيفة خلايا شوان (الماس وآخرون، 2009). بالإضافة إلى ذلك، تسبب العديد من أمراض المناعة الذاتية التي كتبها التقلبات الداخلية للجهاز المناعي دون مشاركة واضحة من العوامل المعدية. إنتاج أضداد في الدماغ قد يكون نتيجة تفاعل المناعي للأم لمستضدات الجنين أثناء الحمل (سيلفا وآخرون، 2004؛. زيمرمان وآخرون، 2007؛ هوير وآخرون، 2011). بالإضافة إلى ذلك، قد يتم إنشاء الأجسام المضادة نتيجة لمرض بوساطة الأضداد الذاتية في الأم (مورفي، 2011). وعلاوة على ذلك، تم الكشف عن الأجسام المضادة لمستضدات الجهاز العصبي لدى السكان المعرضين للمواد الكيميائية السامة، البيئية، أو المهنية. التتر من الأجسام المضادة ضد neurofilaments وبروتين النخاعين الأساسي المترابطة مع الرصاص في الدم أو مستويات الزئبق البولية ويرتبط أيضا مع العجز الحسي (Vojdani وآخرون، 2002). وأخيرا، قد يكون جيل الأجسام المضادة نتيجة لتعدد الأشكال الجيني. وقد تبين أن البروتين MET، الذي يعمل كمنظم رئيسي من وظائف المناعة، وانخفض في الأفراد امتلاك 'C' أليل في MET. هؤلاء الأفراد أيضا انخفضت مستويات IL-10، وهي خلوى المثبطة للمناعة، مما قد يؤدي إلى انهيار التسامح المناعي للأم مما يؤدي إلى إنتاج الأجسام المضادة (هوير وآخرون، 2011). بالإضافة إلى العديد من الطرق يمكن أن تتولد الأجسام المضادة، وهناك أيضا العديد من الآليات التي يمكن أن تؤدي إلى اضطرابات النمو العصبي.

آليات إمراض

هناك ثلاث آليات رئيسية الأجسام المضادة التي يمكن أن تؤدي إلى التسبب (الشكل 1). أولا، قد الأجسام المضادة بمثابة ناهض مستقبلات أو خصم (الماس وآخرون، 2009). يمكن أن الأجسام المضادة تحفز فرط النشاط أو الموت excitotoxic المواد من خلال الإشارات المفرطة بمثابة بروابط وملزم لمستقبلات (الوصايا وآخرون، 2009). وعلاوة على ذلك، يمكن أن الأجسام المضادة لمستضدات العصبية بمثابة مضادات عن طريق منع مسارا أساسيا التي قد تؤدي الى غير طبيعية وظيفة الجهاز العصبي و / أو تطوير (الماس وآخرون، 2009). ثانيا، قد تسبب الأجسام المضادة تعديل الأنتيجين عن طريق تغيير وظيفة الخلايا العصبية، والكثافة مستقبلات، أو الإفراج عن الناقلات العصبية (الوصايا وآخرون، 2009). وأخيرا، الأجسام المضادة قد تتفاعل مع مختلف مكونات الجهاز المناعي. الأجسام المضادة قد توسط تدمير الأنسجة من خلال بوساطة تكملة أو السمية الخلوية بوساطة الخلية من خلال تفعيل مكونات تكملة أو الانخراط مستقبلات التيسير (الماس وآخرون، 2009؛ الوصايا وآخرون، 2009). ومن الممكن أيضا أن بعض الأجسام المضادة التي تعترف المستضدات الدماغ هي مجرد ظاهرة عارضة. ومع ذلك، قد تورطت الأجسام المضادة الأمهات في عدد من الأمراض الخلقية واضطرابات النمو، ومن المرجح أن توفر العلامات البيولوجية الهامة لتطور الجنين المرض (الماس وآخرون، 2009).

الشكل 1. آلية الضد من إمراض: هناك العديد من الطرق التي الأجسام المضادة ملزمة لمستضدات دماغ الجنين يمكن أن يؤدي إلى آثار ضارة. يمكن أن الأجسام المضادة ملزمة لمستضدات العصبية بمثابة مضادات عن طريق منع مسارا أساسيا، مما قد يؤدي إلى وظيفة غير طبيعية الجهاز العصبي و / أو تطوير (A). الأجسام المضادة ملزم لمستقبلات قد يسبب أيضا الإلتقام مستقبلات، والتي يمكن أن تؤدي إلى انخفاض في عدد المستقبلات على سطح الخلية (B). بالإضافة إلى ذلك، قد الأجسام المضادة ملزم لمستقبلات يؤدي إلى زيادة الإشارات التي يمكن أن تؤدي إلى زيادة أو تخفيض في الإفراج عن الناقلات العصبية و / أو السيتوكينات (C). آخر، بل هو أيضا الأجسام المضادة المحتملة ربط مولدات المضادات الدماغ وليس لها أي تأثير (D) 7، 27.

الأجسام المضادة في الأمراض

كثير من الأمراض حديثي الولادة هي نتيجة أمراض المناعة الذاتية بوساطة الأضداد في الأم. الأطفال الذين يولدون لأمهات مع الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، وغالبا ما يولد مع كتلة القلب الخلقية بسبب الربط من الأجسام المضادة الأمهات محددة لالريباسي رو بروتين نووي ريبوزي إلى العضلية الجنين وبالتالي منع تشكيل القلب السليم (زيمرمان وآخرون، 2007؛ ميرفي، 2011). بالإضافة إلى ذلك، الأطفال حديثي الولادة الذين يولدون لأمهات المصابين بمرض جريفز يعاني من فرط عابر بسبب نقل الأجسام المضادة الأمهات ضد هرمون الغدة الدرقية (TSH) المستقبلة، والتي تكون بمثابة محفزات مستقبلات (مورفي، 2011). كما أن الأطفال الذين يولدون لأمهات مع التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو تعاني من قصور الغدة الدرقية الناتجة عن الأجسام المضادة الأمهات ضد البيروكسيديز الغدة الدرقية (براونشفايغ آخرون، 2008؛ ميرفي، 2011). وأخيرا، قد تكون أمراض أخرى نتيجة للنظام المناعي للأم استهداف مستضدات الأب. على سبيل المثال، في الحمر جنيني والأمهات الصحة الإنجابية السلبية تجعل الأجسام المضادة لمكافحة ره التي تستهدف محددات الصحة الإنجابية الأب على خلايا الدم الحمراء للجنين مما يؤدي إلى فقر الدم الانحلالي في الجنين (زيمرمان وآخرون، 2007؛ ميرفي، 2011). هذه السوابق من الأجسام المضادة الأم مما يؤدي إلى مرض الجنين تثير احتمال أن الأجسام المضادة الأمهات محددة للبروتينات وأعرب غاية في دماغ الجنين قد تلعب دورا في الاضطرابات العصبية النمائية وبشكل أكثر تحديدا، اضطراب طيف التوحد.

الأجسام المضادة في التنمية

وقد تم الإبلاغ عن مستويات مرتفعة من الأجسام المضادة المتداولة لمكونات الجهاز العصبي في عدد من الاضطرابات العصبية (الوصايا وآخرون، 2009). الأجسام المضادة الأمهات ضد مستقبلات الأستيل كولين أنتجت نتيجة الوهن العضلي الوبيل يمكن أن يسبب اضطراب نمو الجنين وترتبط أحيانا مع تشوهات الجهاز العصبي المركزي (فنسنت وآخرون، 1995؛. دالتون وآخرون، 2003؛ ميرفي، 2011). وعلاوة على ذلك، ثبت بوضوح أن الأمهات مع الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) نقل الأجسام المضادة الأم إلى الجنين أثناء الحمل، والتي هي رد الفعل ضد مستقبلات حمض N-ميثيل-D-الأسبارتيك (NMDAR) (كوال وآخرون، 2004؛ لي وآخرون، 2009). هذه الأجسام المضادة تثير الموت بوساطة NMDAR من الخلايا العصبية الجنينية، مما تسبب في إصابات الدماغ الخلقية ويؤدي إلى العجز المعرفي على المدى الطويل (لي وآخرون، 2009). أيضا، ويعتقد اضطرابات الأطفال المناعة الذاتية العصبية والنفسية المرتبطة بالعدوى العقديات (مسابقة بانداس) أن تنجم عن الأجسام المضادة للبكتريا العنقودية التي تتفاعل-الصليب مع القاعدية الأنسجة العقد مما يؤدي إلى أعراض عصبية ونفسية مثل الوساوس و / أو الدوافع، العرات وعلامات عصبية الناعمة (جوزيبي آخرون آل.، 2009). وعلاوة على ذلك، فقد لوحظت الأجسام المضادة لمستقبلات حمض الفوليك في الدم من النساء ذوات الحمل تعقيدا بسبب عيوب الأنبوب العصبي (كابريرا وآخرون، 2008). وأخيرا، وجد عدد من الدراسات استجابات الأجسام المضادة غير الطبيعية لمستضدات مخ الجنين في الأمهات والأطفال مع اضطراب طيف التوحد (ASD).

الأجسام المضادة في اضطراب طيف التوحد

اضطراب طيف التوحد هو مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات العصبية النمائية التي تظهر في مرحلة الطفولة المبكرة وتتميز ضعف في التفاعل الاجتماعي والتواصل اللفظي وغير اللفظي، والسلوكيات النمطية والمصالح مقيدة (أشووود وآخرون، 2011). الأطفال الذين يعانون من التوحد قد يكون واحد أو أكثر من سلسلة من المتلازمات المشارك المهووسين بما في ذلك الصرع، اضطرابات النوم، واضطرابات الجهاز الهضمي وتأخر النمو (جوينز وآخرون، 2011). وجدت دراسة مبكرة تورط الأجسام المضادة الأمهات في مسببات ASD وجود علاقة بين مرض التوحد وجود الأجسام المضادة الأمهات رد الفعل إلى الخلايا الليمفاوية الأب (وارن وآخرون، 1990؛ ودراسات تلخيصها في الجدول 1). وقد تجلى ذلك في وقت لاحق أن الأجسام المضادة في مصل الدم من الأم لطفلين يعانون من مرض التوحد حددت القوارض الخلايا العصبية والخلايا العصبية الأخرى التي المناعية (دالتون وآخرون، 2003). وأعقب هذا العمل في وقت مبكر من الدراسات التي درست تفاعل الدم إلى أنسجة المخ الجنينية البشرية باستخدام المصل تم الحصول عليها من 61 أمهات الأطفال المصابين بالتوحد و 102 الأمهات السيطرة. وكشفت هذه الدراسة التي تسيطر عليها حالة تفاعل المقترنة عصابة 37kDa ولوحظ عصابة 73kDa فقط في أمهات الأطفال المصابين بالتوحد ولوحظ في 7 من أمهات 61 (11.5٪) (براونشفايغ وآخرون، 2008). وعلاوة على ذلك، وجدت دراسة أخرى أن المصل من 11 امرأة مع رد فعل الأطفال الذين يعانون من التوحد مع البروتينات المشتقة من أمخاخ الفئران قبل الولادة في أنماط المتميزة التي لم تراع مع المصل من 10 أمهات التحكم (زيمرمان وآخرون، 2007). وعلاوة على ذلك، فإن الأجسام المضادة المرتبطة بالتوحد أكثر تفاعلية للالبروتينات المستمدة من أنسجة المخ الجنين من أنسجة المخ بعد الولادة والكبار. أظهر Immunoblotting أن أهداف هذه الأجسام المضادة لم بروتين النخاعين الأساسي والدبقية الحمضية البروتين ييفي (GFAP)، الذي كان قد ثبت أن تكون الأهداف عن الأجسام المضادة الموجودة في عينات الدم من الأطفال المصابين بالتوحد (زيمرمان وآخرون، 2007). تجارب خلفا لمزيد من التقييم للتفاعل الأجسام المضادة نحو الإنسان والفئران أنسجة دماغ الجنين باستخدام المصل تم جمعها من 100 أمهات الأطفال المصابين بالتوحد يعانون من اضطراب (MCAD) و 100 الأمهات سيطرة تتأثر، والأطفال غير المصابين بالتوحد (MUC). كانت الأجسام المضادة المستمدة من MCAD والتفاعل المتزايد لعصابات بالقرب 36kDa و39kDa مقارنة MUC عندما تم استخدام أنسجة المخ الجنينية البشرية كمصدر للبروتين. عند استخدام القوارض الأنسجة الجنينية، وكان MCAD أكبر الفرقة خصوصية في 36kDa و73kDa بالمقارنة مع MUC (المغني وآخرون، 2008). قدم الدراسات المذكورة أعلاه من معملين مختلفين، في حين يست متطابقة في النتائج التفصيلية على حد سواء بيانات عن وجود أجسام مضادة محددة للغاية في أمهات الأطفال المصابين بالتوحد. قد تكون الاختلافات الطفيفة في تعريف الفرقة نتيجة للأنسجة مختلفة والغربية بروتوكول صمة عار المستخدمة للتحليل. استخدمت الدراسة عينة واحدة المخ واحدة تم الحصول عليها من الجنين البشري في 17 أسبوعا من الحمل، في حين أن البعض يستخدم عينة مجمعة من 63 من الذكور والإناث الأجنة المجهضة عفويا في 20-40 أسبوعا من الحمل، والتي ربما تكون قد قدمت المستضدات أكثر المحتملة (براونشفايغ . وآخرون، 2008؛ المغني وآخرون، 2008). بالإضافة إلى ذلك، استخدمت مجموعة واحدة 10٪ هلام الأكريلاميد واستخدام مجموعة أخرى هلام 4-15٪ بولي أكريلاميد، والتي قد سمحت بمزيد من فصل البروتين (المغني وآخرون، 2006؛ براونشفايغ وآخرون، 2008). مزيد من الدراسات الحديثة باستخدام أكبر حجم العينة (560 الموضوعات) تكرارها الملاحظة الأصلي أن هناك علاقة وثيقة بين الأمهات مفتش تفاعل البروتينات في 37kDa و73kDa وتشخيص مرض التوحد في الأطفال؛ ستة في المئة من أمهات الأطفال المصابين بالتوحد أظهرت تقرن التفاعل إلى العصابات بالقرب 37kDa و73kDa. تم العثور على وجود علاقة بين انخفاض درجات اللغة التعبيرية، والبلازما الأمهات مفتش تفاعل البروتينات مخ الجنين في 37kDa و73kDa أيضا في هذه الدراسة. كان هذا هو التقرير الأول للجمعية بين المتعلقات السلوكي وجود الأجسام المضادة في الدماغ لمكافحة الجنين الأمهات (براونشفايغ وآخرون، 2011). وقد لوحظ تفاعل لفرقة بالقرب 39kDa أيضا في هذه الدراسة. تفاعل المقترنة البروتينات في 39kDa و73kDa، الذي عثر عليه أيضا في ستة في المائة من أمهات الأطفال المصابين بالتوحد، وترتبط التشخيص أوسع من ASD وزيادة التهيج على الشاذة السلوكية المرجعية (براونشفايغ وآخرون، 2011).

الجدول 1. الأم الأجسام المضادة والحيوان النماذج في اضطرابات طيف التوحد الأم أجسام مضادة رد الفعل نحو الجنين الأنسجة في أمهات الأطفال الذين يعانون من التوحد PBMC مستضد العثور على وجود علاقة بين مرض التوحد وجود الأجسام المضادة الأمهات رد الفعل إلى الخلايا الليمفاوية الأب (وارن، 1990) الجنين الجرذ الدماغ مستضد الأجسام المضادة في الدم أثبتت من الأطفال المصابين بالتوحد أم ملزمة القوارض الخلايا العصبية والخلايا العصبية الأخرى التي المناعية (دالتون، 2003) كان رد فعل المصل من النساء مع الأطفال الذين يعانون من التوحد مع البروتينات المشتقة من أمخاخ الفئران والأجسام المضادة التفاعل وقعت في كثير من الأحيان مع البروتينات المستمدة من أنسجة المخ الجنين من أنسجة المخ بعد الولادة وتعليم الكبار (زيمرمان، 2007) عندما كان يستخدم البروتين الفئران الجنين كما مستضد، وكان المصل من أمهات الأطفال المصابين بالتوحد يعانون من اضطراب أكبر الفرقة خصوصية في 36kDa و 73 كيلو دالتون بالمقارنة مع المصل من الأمهات السيطرة. (المغني، 2006) الجنين مستضد دماغ الإنسان وقد تجلى مفتش التفاعل تجاه بروتينات المخ في الأجنة البشرية في 37kDa و73kDa باستخدام المصل تم جمعها من أمهات الأطفال الذين يعانون من التوحد، ولكن ليس المصل من الأمهات السيطرة. (براونشفايغ، 2008) عندما كان يستخدم البروتين الفئران الجنين كما مستضد، وكان المصل من أمهات الأطفال المصابين بالتوحد يعانون من اضطراب في التفاعل المتزايد لعصابات بالقرب 36kDa و39kDa عند مقارنة للسيطرة على الأمهات. (المغني، 2006) الجنين القرد الدماغ مستضد تم الحفاظ على ارتباط كبير بين مفتش تفاعل الأمهات للبروتينات 37kDa و73kDa وتشخيص مرض التوحد في الأطفال مع أكبر حجم العينة. كما وجد هذا التفاعل يقترن المترابطة مع عشرات لغة أقل التعبيرية. بالإضافة إلى ذلك، زيادة التهيج على الشاذة السلوكية المرجعية المترابطة مع تفاعل المقترنة البروتينات في 39 كيلو دالتون و 73 كيلو دالتون. (براونشفايغ، 2011) النماذج الحيوانية: التعرض الحمل للأم الأجسام المضادة والنسل السلوك الماوس نماذج تم حقن المصل من الأم للأطفال الذين يعانون من التوحد في الفئران خلال فترة الحمل. ان النسل الناتج غيرت الاستكشاف والتنسيق الحركي مع التغييرات في المخيخ التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي. (دالتون، 2003) مرور المشيمة من الأجسام المضادة مفتش، التي تم جمعها من أمهات الأطفال المصابين بالتوحد، غير قادرة على إحداث تغييرات سلوكية على المدى الطويل في النسل الناتج. (المغني، 2009) قرد نماذج تعرضت القرود الحوامل الأجسام المضادة الأمهات، التي تم جمعها من أمهات الأطفال المصابين بالتوحد، أثناء الحمل وأثبتت ذريتهم أكثر بكثير stereotypies ومستويات أعلى من النشاط الحركي من القرود السيطرة (مارتن، 2008)
استخدمت الدراسات المذكورة أعلاه عينات الأمومة التي جمعت في أي مكان 2-18 سنوات بعد ولادة الطفل الدراسة وأنه لم يكن من الواضح ما إذا الأجسام المضادة التي تم جمعها بعد عدة سنوات كان تسليم الحالي خلال فترة الحمل. آخر دراسة الاستفادة midpregnancy أرشفة عينات الدم المسحوبة خلال الفحص الروتيني قبل الولادة لتحديد الأجسام المضادة للتفاعل الأمهات. وجدت هذه الدراسة أن ما لا يقل عن بعض أمهات الأطفال المصابين بالتوحد (7٪) كانت الأجسام المضادة ل39 و 73 كيلو دالتون البروتينات أثناء الحمل (Croen وآخرون، 2008). الدراسات التي أجريت على الإنسان يجد، بالتالي، أن النساء فقط الذين لديهم أطفال يعانون من مرض التوحد والأجسام المضادة الموجهة في دماغ الجنين التي تتفاعل مع البروتينات سواء في 37/39 و 73 كيلو دالتون. ما لا يمكن إثبات في المواد البشرية هو ما إذا كانت هذه الأجسام المضادة تسبب مرض التوحد. لحشد الدعم لصالح هذه الفرضية، فمن الضروري للانتقال إلى دراسات على حيوانات التجارب.

دراسات على حيوانات التجارب

محاولة أولية لتحديد ما إذا كانت الأجسام المضادة المستمدة من أمهات الأطفال المصابين بالتوحد يمكن أن يكون لها تأثيرات مرضية على أجريت ذرية في نموذج الفأر. تم حقن البلازما من أم واحدة من عدة أطفال المصابين بالتوحد في الفئران الحوامل وأظهرت ذرية السلوك الاستكشافي ضعف والتنسيق الحركي (دالتون وآخرون، 2003؛ ودراسات تلخيصها في الجدول 1). طهروا دراسة أخرى مفتش من عدة أمهات الأطفال المصابين بالتوحد وضخت كوكتيل في الفئران الحوامل. ولوحظ سلوك غير طبيعي مرة أخرى، والتي تضمنت زيادة القلق والنشاط الحركي وردود الفعل إجفالية غير طبيعية ومؤانسة (المغني وآخرون، 2009). حددت دراسة حديثة آثار التعرض الحمل لواحدة، جرعة وريدية من تنقية الدماغ رد الفعل ضد IgG من الأمهات الفردية للأطفال المصابين بالتوحد (MAU). كشفت نتائج تغييرات في مسارات النمو المبكرة، ضعف بشكل كبير الحركية والحسية التنمية، وزيادة القلق في النسل السدود المعالجة. وأظهرت هذه الدراسة، لأول مرة، وهذا واحد، جرعة منخفضة التعرض الحملي من مفتش مستمدة من MAU الأفراد مع تفاعل معين إلى 37 و 73 كيلو دالتون البروتينات دماغ الجنين له آثار كبيرة على التنمية المادية والاجتماعية للذرية يتعرض gestationally- (براونشفايغ آخرون، تحت الطبع). ومواصلة تطوير نموذج الفئران، بما في ذلك إدخال تعديلات على الجرعة، واستخدام البروتينات مستضد محددة والعمر عند تقييم السلوك الاجتماعي وسلالة الماوس، والسماح لمزيد من الدقة في تحديد النوافذ التنموية الهامة التي مضطرب في الأمهات الأجسام المضادة المرتبطة بالتوحد.

عندما ينظر المرء الحيوان الذي نموذج لتوظيف لفحص الفرضيات السببية، فمن المهم النظر التي السلوكيات والتي قد تكون نظم الدماغ أكثر انخراطا في عملية المرض. التوحد هو اضطراب في أعلى الوظائف المعرفية التي من المرجح ينطوي مناطق مثل الفص الجبهي التي لم يتم تطويرها بشكل جيد في القوارض. قرود المكاك ريسوس (المكاك الخلاسي) توضح العديد من أوجه الشبه مع علم وظائف الأعضاء البشرية، وعلم التشريح، والسلوك. على سبيل المثال، على الرغم من أن قرد هندي صغير الدماغ هو عشر مرات أصغر من دماغ الإنسان، لا توجد مناطق الدماغ البشري التي لم يتم العثور عليها في قرد هندي صغير الدماغ. ونفس لا يمكن أن يقال عن مخ الفأر.

كما تم التحقيق في فرضية الأجسام المضادة الأمهات التوحد باستخدام نموذج الرئيسيات غير البشرية. الدراسة الأولى (مارتن وآخرون 2008 تظاهر) آثار تعريض قردة ريسوس الحوامل إلى أجسام الدرجة مفتش من الأمهات الإنسان للأطفال متعددة مع ASD تم الحصول عليها من تبادل الموارد الوراثية للتوحد (أوافق). القرود يتعرض قبل الولادة لهذه المجموعة من الأجسام المضادة الأمهات أنتجت أكثر كاملة stereotypies السيارات الجسم وفرط النشاط بالمقارنة مع كل من القرود ضابطة والقرود يتعرض قبل الولادة إلى أجسام الدرجة مفتش من أمهات الأطفال النامية عادة (مارتن وآخرون، 2008). ربما حتى أكثر إثارة للاهتمام، وقد تم الآن التعامل مع مجموعة ثانية من الحيوانات مع مفتش المستمدة من الأمهات اللواتي إثبات محددة 37 و 73 كيلو دالتون المرتبطة مع الأطفال الذين لديهم على وجه التحديد تشخيص ASD. لا يقتصر الأمر على هذه الحيوانات تظهر السلوك الاجتماعي غير المناسب، ولكن أيضا قد أثبت تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي التي تثبت وجود نمط من نمو المخ الشاذة التي هي من سمات الأطفال المصابين بالتوحد الذين تعرضوا إلى 37/73 كيلو دالتون الأجسام المضادة في الرحم (نوردال وآخرون . عرض IMFAR؛ بومان وآخرون، المقدمة). هذا النموذج قرد من ضعف التنمية السلوكية والدماغ الناجم عن الأجسام المضادة قد يثبت ليكون مساعدا قيما للبيانات الوبائية والسريرية أن التعرض الأجسام المضادة غير طبيعي أثناء الحمل قد ينتج أحد أشكال مرض التوحد. بنفس القدر من الأهمية، وهذا النموذج يفتح مجالات جديدة مثيرة للاستكشاف بشأن الأمراض الكامنة التي تؤدي إلى نمو غير طبيعي في الدماغ التوحد. وإذا استمر هذا النموذج لتكرارها، فإنه سيتم توفير ركيزة لتقييم التدخلات المحتملة والإجراءات الوقائية.

الاستنتاجات


هناك اعتراف متزايد بأن البيئة داخل الرحم مهمة للجنين لأنها يمكن أن تؤثر على النتائج الصحية مدى الحياة (الوصايا وآخرون، 2009). وقد تم تحديد الأجسام المضادة الأمهات لدماغ الجنين كما تعرض واحدة خلال الحياة الجنينية التي قد تضع الأطفال في خطر لاضطرابات طيف التوحد. وستركز الدراسات المستقبلية على تحديد المستضدات التي دماغ الجنين الأجسام المضادة الأمهات التعرف عليها. وهذا قد تقدم نظرة ثاقبة على دورها الطبيعي لهذه البروتينات في نمو مخ الجنين وكيفية التفاعل مع الأجسام المضادة الأمهات قد يغير مجرى الدماغ والتنمية السلوكية.

المراجع

  • أشووود P، Krakowiak P، هيرتز Picciotto I، هانسن R، عيد الفصح IN، فان دي J المياه 2011 جمعيات السلوكيات ضعف مع كيموكينات البلازما مرتفعة في اضطرابات طيف التوحد J Neuroimmunol 232:... 196-199.
  • بومان MD، إيوسيف AM، أشووود P، براونشفايغ D، فان دي المياه J، أمارال DG. (المقدمة). التعرض قبل الولادة من القرود إلى أجسام الأمهات التوحد محددة يغير نمو المخ والسلوك الاجتماعي.
  • . براونشفايغ D، أشووود P، Krakowiak P، هيرتز Picciotto I، هانسن R، Croen LA، عيد الفصح IN، وآخرون 2008 للتوحد: مشتقة أمهات أجسام مضادة محددة للبروتينات دماغ الجنين Neurotoxicology 29: 226-231.
  • براونشفايغ D، Duncanson P، بويس R، R هانسن، أشووود P، عيد الفصح IN، هيرتز Picciotto الأول، وآخرون 2011 يرتبط السلوكية للوضع الأجسام المضادة الأمهات بين الأطفال المصابين بالتوحد J التوحد ديف Disord 42:... 1435-1445.
  • براونشفايغ D، غولوب MS، كونيغ CM، تشى L، عيد الفصح IN، فان دي المياه J، بيرمان RF. الأمهات الأجسام المضادة مفتش المرتبطة بالتوحد تأخير التنمية وينتج القلق في ماوس نموذج نقل الحمل. J Neuroimmunol، في الصحافة.
  • . كابريرا RM، شو GM، بالارد JL، كارمايكل SL، يانغ W، لامر EJ، Finnell RH 2008 الأجسام المضادة الذاتية لالفولات مستقبلات خلال pregnacy وnerual مخاطر تشوهات الأنبوب J Reprod IMMUNOL 79: 85-92.
  • ... Croen LA، براونشفايغ D، Haapanen L، يوشيدا CK، إطفائي B، Grether JK، خرازي M، وآخرون 2008 الأمهات الأجسام المضادة منتصف الحمل إلى البروتين دماغ الجنين: إن علامات مبكرة لدراسة مرض التوحد بيول الطب النفسي 64: 583-588 .
  • دالتون P، الشماس R، Blamire A، بايك M، ماكينلي I، J شتاين، أنماط P، فنسنت A 2003 أجسام الخلايا العصبية الأمهات المرتبطة التوحد واضطراب اللغة آن Neurol 53:... 533-537.
  • الماس B، هويرتا PT، مينا-أوسوريو P، كوال C، فولبي BT. 2009. تفقد أعصابك؟ ربما انها الأجسام المضادة نات القس IMMUNOL 9: 445-456.
  • Garty BZ، Ludomirsky A، دانون YL، بيتر JB، دوغلاس SD 1994 نقل المشيمة من الغلوبولين المناعي G فرعية كلين Diagn مختبر IMMUNOL 1:... 667-669.
  • جوينز P، Haapanen L، بويس R، Duncanson P، براونشفايغ D، Delwiche L، هانسن R، هيرتز Picciotto I، أشووود P، فان دي المياه J. 2011. الأجسام المضادة الذاتية لالمخيخ في الأطفال الذين يعانون من التوحد المنتسبين مع السلوك. الدماغ Behav إمان 25: 514-523.
  • جوينز P، فان دي J المياه 2010 دور الجهاز المناعي في علم الأحياء من التوحد داء أوبان Neurol 23:... 111-117.
  • جوينز P، زيمرمان AW، أشووود P، فان دي J المياه. 2011. الجهاز المناعي، أمراض المناعة الذاتية، والحساسية ومرض التوحد. في: أمارال D، Geschwind DH، جيرالدين D والمحررين اضطرابات طيف التوحد نيويورك، نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 1456.
  • جوزيبي M، ألبرت U، Bogetto F، بورغس C، برو AC، Mutani R، فرديناندو R، Vigliani MC 2009 الأجسام المضادة في الدماغ في المرضى البالغين الذين يعانون من اضطراب الوسواس القهري J العاطفية Disord 116:... 192-200.
  • هوير L، براونشفايغ D، أشووود P، فان دي المياه J، كامبل DB. 2011. رابطة البديل الجيني MET مع المرتبطة بالتوحد الأجسام المضادة الأم إلى الجنين وبروتينات الدماغ خلوى التعبير. متعدية الطب النفسي 1: E48.
  • كوال C، DeGiorgio LA، Nakaoka T، Hetherington H، هويرتا PT، الماس B، فولبي BT 2004 الإدراك والحصانة؛. يضعف الجسم المضاد الذاكرة. الحصانة 21: 179 - 188.
  • لي JY، هويرتا PT، تشانغ J، كوال C، برتيني E، فولبي BT، الماس B. 2009. الأجسام المضادة أعصاب توسط ضعف القشرية الخلقي ذرية في الذئبة الأم. نات ميد 15: 91 - 96.
  • مارتن LA، أشووود P، براونشفايغ D، Cabanlit M، فان دي المياه J، أمارال DG. 2008. Stereotypies وفرط النشاط في القرود تتعرض لمفتش من أمهات الأطفال المصابين بالتوحد. الدماغ Behav إمان 22: 806 - 816.
  • ميرفي K. 2011. علم المناعة جنيواي. نيويورك: جارلاند العلوم 888 ص.
  • سيلفا SC، كوريا C، Fesel C، باريتو M، كوتينهو AM، ماركيز C، ميغيل TS، وآخرون. 2004. ذخيرة الأجسام المضادة لأنسجة المخ في الأسر النووية التوحد. J Neuroimmunol 152: 176 - 182.
  • Simister NE. 2003. النقل المشيمة من الغلوبولين المناعي G. قاح 21: 3365 - 3369.
  • المغني HS، موريس C، غوز C، بولارد M، زيمرمان AW، Pletnikov M. 2009. التعرض قبل الولادة لأجسام مضادة من أمهات الأطفال المصابين بالتوحد تنتج التعديلات السلوكية العصبية: نموذج السد الماوس حاملا. J Neuroimmunol 211: +39 - +48.
  • المغني HS، موريس CM، غوز CD، جيلين PK، كروفورد S، زيمرمان AW. 2008. الأجسام المضادة ضد دماغ الجنين في الأمصال الأمهات مع الأطفال الذين يعانون من التوحد. J Neuroimmunol 194: 165 - 172.
  • المغني HS، موريس CM، وليامز PN، يون DY، JJ كونغ، زيمرمان AW. 2006. الأجسام المضادة Antibrain في الأطفال الذين يعانون من التوحد وأشقائهم تتأثر. J Neuroimmunol 178: 149 - 155.
  • فنسنت A، روبرتس M، Willison H، لانج B، نيوسوم ديفيز J. 1995. الأجسام المضادة الذاتية، أعصاب والجهاز العصبي. J الفيزيولوجيا باريس 89: +129 - 136.
  • Vojdani A، كامبل AW، أنيانوو، E، Kashanian A، بوك K، Vojdani E. 2002. أضداد الخلايا العصبية محددة المستضدات في الأطفال الذين يعانون من التوحد: ممكن عبر التفاعل مع بروتينات دماغي المنشأ من الحليب، الكلاميديا ​​pneumonaie، ومجموعة المكورات العقدية A. J Neuroimmunol 129: 168 - 177.
  • وارن RP، كول P، أوديل دينار، Pingree CB، وارن WL، الأبيض E، Yonk J، سينغ VK. 1990. الكشف عن الأجسام المضادة الأمهات في التوحد الطفولي. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي 29: 873 - 877.
  • الوصايا S، Cabanlit M، بينيت J، أشووود P، أمارال DG، فان دي J المياه. 2009. الكشف عن الأجسام المضادة للخلايا العصبية في المخيخ في البلازما من الموضوعات مع اضطرابات طيف التوحد. الدماغ Behav إمان 23: 64 - +74.
  • زيمرمان AW، كونورز SL، ماتيسون KJ، لي LC، المغني HS، كاستانيدا JA، بيرس DA. 2007. الأجسام المضادة antibrain الأمهات في التوحد. الدماغ Behav إمان 21: 351 - 357.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس