عرض مشاركة واحدة
  #7  
قديم 01-10-2016, 10:59 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

التوزيع، interconversion، والاستجابة للجرعة ن 3 الدهنية في البشر 4

http://ajcn.nutrition.org/content/83/6/S1467.full




ن 3 الدهنية لها فوائد صحية البصرية والعقلية، والقلب والأوعية الدموية الهامة في جميع مراحل الحياة. تتم مراجعة Biodistribution، interconversion، والاستجابة للجرعة البيانات هنا هو لتوفير أساس لأكثر عقلانية ن 3 اختيارات الجرعة. حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) هو الرئيسي ن 3 الأحماض الدهنية في الأنسجة ووفيرة وخصوصا في العصبية والأنسجة الشبكية. تخزين محدودة من الأحماض الدهنية ن 3 في الأنسجة الدهنية يشير إلى أن هناك حاجة إلى إمدادات الغذائية المستمر. يتأكسد وهناك نسبة كبيرة من النظام الغذائي-α حمض لينولينيك (ALA)، وبسبب interconversion محدود من الأحماض ن 3 الدهنية في البشر، لا يؤدي مكملات ALA في تراكم ملحوظ من سلسلة طويلة ن 3 الأحماض الدهنية في البلازما. حمض الدهني (EPA) ولكن ليس تركيزات DHA في زيادة البلازما استجابة لالغذائية EPA. ينتج DHA الغذائية في ذلك، الزيادة تعتمد على الجرعة تشبع في البلازما تركيزات DHA والزيادات المتواضعة في تركيزات EPA. تركيزات البلازما DHA يوازن في ما يقرب من 1 مو ثم لا تزال في حالة مستقرة في جميع أنحاء مكملات. جرعة DHA من ≈2 ز / د النتيجة في القريب استجابة البلازما القصوى. سواء الغذائية DHA و EPA خفض تركيزات البلازما حمض الأراكيدونيك. محتويات الأنسجة من DHA و EPA تزيد أيضا ردا على مكملات مع هذه الأحماض الدهنية. محتويات الحليب الإنسان من DHA تعتمد على نظام غذائي، ويتم تحديد تركيزات DHA الرضع بنسبة المدخول الغذائي من هذه الأحماض الدهنية. نخلص إلى أن أكثر الطرق التي يمكن التنبؤ بها لزيادة محددة سلسلة طويلة ن 3 الأحماض الدهنية في البلازما والأنسجة، أو الحليب البشري هو تكملة مع الأحماض الدهنية من الفائدة.
المقدمة

الأحماض ن 3 الدهنية تشكل عائلة من الدهون الأساسية أن البشر عاجزون عن تجميع من جديد. بين الوالدين و18 الكربون الأحماض الدهنية، وحمض ألفا لينوليك (ALA؛ 18: 3N-3)، موجود في الزيوت النباتية المختلفة، مثل بذور الكتان وبذر الكتان وزيت الكانولا، وزيت الصويا. الأميركيين يستهلكون في المتوسط ​​≈1.3 ز ALA / د (1 - +3). ALA يمكن تحويلها إلى عملية الأيض المختلفة سلسلة طويلة ن 3 الدهنية، حمض الدهني بما في ذلك (EPA؛ 20: 5N-3) وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA؛ 22: 6N-3). ومع ذلك، كفاءة تحويل الأنزيمية تختلف اختلافا كبيرا بين الأنواع ويبدو أن غير فعال نسبيا في البشر. الأحماض الدهنية طويلة السلسلة الرئيسية ن 3 في النظام الغذائي هي DHA و EPA. الطحالب هي المنتجين الأساسي من DHA و EPA في النظام الإيكولوجي، والعديد من الزيوت المكررة الطحالب هي مصادر غنية من DHA. الأسماك تستهلك الطحالب وبالتالي غنية في DHA و EPA. مع كمية محدودة من الأطعمة البحرية في الولايات المتحدة، وتناول جنبا إلى جنب من DHA و EPA يقدر فقط ≈100 ملغ / د (1، 2).
الأحماض الدهنية من عائلة N-3، وخاصة سلسلة طويلة من الأحماض الدهنية ن 3، هي العناصر الغذائية الهامة في جميع مراحل الحياة. الرضع تتطلب DHA للتنمية البصرية والمعرفية (+4 - +6)، والأطفال، ويعزى فوائد القلب والأوعية الدموية إلى سلسلة طويلة من الأحماض الدهنية 3 ن (7، 8). DHA و EPA هي مهمة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وتؤدي الى وفاة القلب انخفض في دراسة الوقاية الثانوية الكبيرة (9). تشير الدراسات الوبائية وقبل السريرية الأخيرة أن DHA قد يقي من مرض الزهايمر وأنواع أخرى من الخرف (+10 - 12)، وسلسلة طويلة ن 3 الأحماض الدهنية قد يقي ذات الصلة سن متقدمة الضمور البقعي (13)، وهو ما يشير إلى استمر دور هذه الدهون في الدماغ والعين الصحة في البالغين وكبار السن.
وقد تم فحص الفوائد الصحية المحتملة للن 3 الدهنية في العديد من التجارب السريرية. هذه الدراسات، تركيبات ومع ذلك، تستخدم عادة من الأحماض ن 3 الدهنية، وخصوصا DHA زائدا EPA، مما يجعل من الصعب تمييز أدوار محددة والفوائد الصحية للفرد الأحماض الدهنية N-3. التركيز الرئيسي من هذه الندوة هو توفير المزيد من الوضوح على الدور الوظيفي للالفردية الأحماض الدهنية N-3. وقد ساعد توافر مؤخرا من مصادر نقية من DHA و EPA لتسريع هذا البحث. بالإضافة إلى ذلك، العديد من الدراسات السريرية تستخدم جرعات دوائية عالية من الأحماض الدهنية 3 ن لضمان الآثار العلاجية القصوى، لكنها فشلت في تقديم جرعة من المعلومات تتراوح، لا سيما فيما يتعلق أقل مآخذ متوافقة مع المواد المغذية في الأطعمة. والغرض من هذا الاستعراض هو استكشاف توزيع الأنسجة، interconversion، وجرعة آثار الأحماض الدهنية محددة ن 3 على مستويات الأحماض الدهنية في الدم والأنسجة البشرية، وبالتالي توفير التوجيه لتطوير N-3 اختيار الجرعة والتوصيات.

توزيع أنسجة ن 3 الأحماض الدهنية

الأحماض ن 3 الدهنية الموجودة في أغشية الخلايا وأدرجت في المقام الأول إلى الدهون الفوسفاتية، وكذلك الإسفنجية وplasmalogens. ويمكن لهذه الأحماض الدهنية، وبخاصة أكثر غير المشبعة عالية سلسلة طويلة ن 3 الأحماض الدهنية، وتؤثر على الخصائص الفيزيائية الحيوية الأغشية (على سبيل المثال، سيولة، والسمك، والتشوه) وبالتالي تؤثر على نشاط البروتينات عبر الغشاء (14). DHA، والأحماض الدهنية غير المشبعة أكثر في الأغشية، هو درجة عالية من المرونة داخل الغشاء وغير فعالة بشكل خاص في استيعاب التغييرات الانتقالية المرتبطة تنشيط بروتين الغشاء (15، 16). DHA، EPA، وALA، فضلا عن N-6 الأحماض الدهنية حمض الأراكيدونيك (ARA)، للتنافس على التعطيل -2 موقف بشأن الفوسفورية الغشاء. يحدد نسبة النسبية لهذه الأحماض الدهنية أيضا توافرها بعد فسفوليباز الانقسام كما ركائز للcyclooxygenases وlipoxygenases، وبالتالي ميزان eicosanoids وautocoids مضادة للالتهاب أخرى مثل resolvins (17). هذه الأحماض الدهنية هي بروابط أيضا لمستقبلات النووية مثل بيروكسية مستقبلات تنشيط ناشر وريتينويد X المستقبلة، وبالتالي يمكن أن تؤثر على تنظيم الجينات (+18 - +20). وهكذا، يمكن للالدهنية الغشاء تكوين الأحماض العام يكون لها تأثير كبير على الخلايا وظيفة الجهاز، فضلا عن مجموعة واسعة من العمليات البيولوجية.
وصفت نسب الأحماض الدهنية ن 3 ALA، EPA و DHA، وكذلك من N-6 الدهنية ARA حامض للمقارنة، وجدت في مختلف أجهزة البالغين من الولايات المتحدة وكندا وأوروبا أو أستراليا في الشكل 1 ⇓. DHA هو الأكثر وفرة ن 3 الأحماض الدهنية في الأغشية وموجودة في جميع الأجهزة. بل هو أيضا أكثر المتغير بين الأجهزة ووفيرة ولا سيما في الأنسجة العصبية، مثل الدماغ وشبكية العين. كميات ضئيلة فقط من ALA وكالة حماية البيئة موجودة عادة في الأنسجة، وDHA يتجاوز عموما EPA 5- إلى 30 أضعاف في معظم الأجهزة. ومع ذلك، DHA هو عدة مئات أضعاف أكثر وفرة من وكالة حماية البيئة في الدماغ وشبكية العين. وعلى سبيل المقارنة، ARA هو أيضا وفيرة نسبيا في معظم أنسجة ولكن لديه توزيع متميزا عن DHA.

الشكل 1.
تحليل عبر دراسة تركيز الأحماض الدهنية (غ / 100 غ من مجموع الأحماض الدهنية) في الأنسجة من البالغين من الولايات المتحدة، كندا، أستراليا، وأوروبا. المراجع: الأنسجة الدهنية (21)، ظهارة المستقيم (22) والعضلات (23)، والكبد والطحال (24)، القلب والخد (25)، خلايا الدم الحمراء (26) والقشرة المخية (27)، الحيوانات المنوية (28) ، وشبكية العين الطرفية (29). ALA، α-لينولينيك حمض؛ ARA وحمض الأراكيدونيك. DHA وحمض الدوكوساهيكسانويك. EPA، حمض الدهني. RBC، خلايا الدم الحمراء.

في الأنسجة الدهنية، حيث يتم تخزين الأحماض الدهنية كما الدهون الثلاثية، حمض اللينوليك (LA؛ 18: 2N-6) هو الأكثر وفرة من الأحماض الدهنية غير المشبعة في ≈12-16٪ من الأحماض الدهنية، وALA هو السائد ن 3 الأحماض الدهنية في ≈1٪ (21، 30، 31). فقط كميات صغيرة جدا من DHA أو EPA موجودة في الأنسجة الدهنية (21، 30، 31)، وهو ما يشير إلى سعة التخزين المحدودة لهذه السلسلة الطويلة ن 3 الأحماض الدهنية ويعني الحاجة إلى إمدادات مستمرة من خلال النظام الغذائي.
في أمريكا الشمالية صحي، DHA يشكل عموما ≈4٪ من إجمالي الدهون في خلايا الدم الحمراء (26، 32، 33). خلايا الدم الحمراء محتوى DHA متوسط ​​في الأشخاص الأصحاء الذين لا يتناولون بانتظام مكملات DHA التي تقاس في مختبرنا = 284) هو 4.0٪ من مجموع الأحماض الدهنية، مع المعدل الطبيعي من 1.9٪ إلى 7.9٪. تم الإبلاغ يعني البلازما أو مصل فسفوليبيد محتويات DHA في حدود 2.5٪ إلى 3.4٪ من الأحماض الدهنية في البالغين الأصحاء في أمريكا الشمالية (28، 32، 34). وفسفوليبيد البلازما محتوى DHA متوسط ​​في الأفراد الأصحاء قياسها في المختبر لدينا هو 3.5٪ من مجموع الأحماض الدهنية = 294)، مع المعدل الطبيعي من 1.5٪ إلى 7.5٪.

الاستقلابية INTERCONVERSION OF ن 3 الأحماض الدهنية

تحويل ALA الى EPA و DHA يحدث في المقام الأول في الكبد في الشبكة الإندوبلازمية وينطوي على سلسلة من الإنزيمات استطالة التي تضيف بالتتابع الوحدات 2-الكربون في العمود الفقري الأحماض الدهنية وعدم التشبع الانزيمات التي إدراج سندات مزدوجة في جزيئات (الشكل 2 ). التحويل النهائي للALA إلى DHA يتطلب النبات إلى بيروكسية عن رد فعل β للأكسدة. لأن نفس الإنزيمات تشارك في ن 3 التوليف هي المسؤولة عن تحويل ن 6 الأحماض الدهنية LA إلى ARA، يمكن اتباع نظام غذائي خلفية تؤثر على تحويل هذه الأحماض الدهنية. تناول LA في النظام الغذائي الأميركي، وهو ≈15 ز / د، ما يقرب من أمر من حجم أكبر من تناول ALA (+1 - +3).

الشكل 2.
المسار البيوكيميائي لinterconversion من N-6 و n-3 الدهنية. ALA، α-لينولينيك حمض؛ ARA وحمض الأراكيدونيك. DGLA، dihomo-γ-لينولينيك حمض؛ DHA وحمض الدوكوساهيكسانويك. DPA، حمض docosapentaenoic. EPA، حمض الدهني. GLA، γ-لينولينيك حمض؛ LA، حمض اللينوليك.

وقد أجرى عدد من الباحثين دراسات تفصيلية للتحويل في الجسم الحي من ALA لفي سلسلة طويلة ن 3 المشتقات EPA وحمض docosapentaenoic (DPA)، وإدارة الشؤون الإنسانية في البشر باستخدام المسمى موحد [13 C] - أو [2 H] ALA كما التتبع (إعادة النظر في المراجع 35 و36). وقد أظهرت هذه الدراسات باستمرار أن ≥15-35٪ من ALA الغذائية وcatabolized بسرعة لثاني أكسيد الكربون للطاقة (37 - +40)، وأنه ليس هناك سوى نسبة ضئيلة تقدر باستخدام نماذج حجرة لتكون <1٪، يتم تحويلها إلى DHA (41، 42). في الواقع، ALA لديها أعلى معدل للأكسدة بين جميع الأحماض الدهنية غير المشبعة (43). تحويل الكسري ALA إلى وكالة حماية البيئة، تشير التقديرات من خلال قياس الذروة أو منطقة تحت محتويات منحنى البلازما من الأحماض الدهنية المسمى، تتراوح ما بين 0.3٪ و 8٪ في الرجال، وتحويل ALA الى DHA هو <4٪، وغالبا ما لا يمكن الكشف عنها في الذكور (39، 40، 44، 45). تحويل ALA إلى سلسلة طويلة من الأحماض N-3 الدهنية ويبدو أن أكثر كفاءة في النساء: يتم تحويل ما يصل إلى 21٪ لEPA وتصل إلى 9٪ يتم تحويلها إلى DHA (38)، ويصحب ذلك من خفض في معدل ALA الأكسدة (≈22٪ مقارنة مع ≈33٪ في الرجال) (+38 - +40). تحويل DPA إلى DHA هو الحد من معدل خطوة في تحويل ALA الى DHA، وDHA و EPA الغذائية أسفل تنظيم هذه خطوة 70٪ (41). وقد أظهرت دراسات أخرى أيضا أن EPA DHA الغذائية والحد من تحويل ALA إلى سلسلة طويلة من الأحماض الدهنية 3 ن (37، 39). الوجبات الغذائية العالية في LA قد تؤثر، من خلال المنافسة الركيزة وتثبيط Δ 6 desaturase الانزيم، واستقلاب الأحماض الدهنية N-3. Emken وآخرون (44 أظهرت) أن حمية عالية في LA يقلل من تحويل ALA إلى المشتقات سلسلة طويلة من العام بنسبة 40٪، مع انخفاض صافي في سلسلة طويلة ن 3 الدهنية تراكم حامض من 70٪. ويبدو أن الوجبات الغذائية العالية في ALA إلى زيادة معدل ALA أكسدة، مما يحد من تراكم في البلازما وخفض معدل التحويل لEPA و DHA (37). تم الإبلاغ عن تفاوت كبير في أسعار التحويل بين الأفراد، حتى عندما يكون النظام الغذائي الموضوعات خلفية مماثلة (44). هذا التباين interindividual، جنبا إلى جنب مع مآخذ ALA متواضعة وكميات عالية من LA في النظام الغذائي الأميركي، تشير إلى أن ALA لا يمكن أن تحل محل موثوق EPA DHA، وخاصة في النظام الغذائي.
DHA نفسها أيضا بمثابة الركيزة لretroconversion الأيضي لEPA وإدارة الشؤون السياسية من خلال رد فعل β للأكسدة. في الدراسات التي كان يتغذى 13 C المسمى DHA، بروسارد وآخرون (46) احتساب معدل retroconversion من DHA إلى وكالة حماية البيئة في البشر تلقي كميات غذائية طبيعية من DHA ليكون ≈1.4٪. وأشارت البيانات السريرية البشرية معدلات عالية مثل 12٪ مع ارتفاع استهلاك DHA المزمن (47، 48). Retroconversion من DHA إلى وكالة حماية البيئة تنظم هرمونيا والنقصان في النساء اللواتي يتلقين العلاج بالهرمونات البديلة (49).

تأثيرات ALA مكملات ON PLASMA الأحماض الدهنية

ذكرت العديد من دراسات الحالة التي تنطوي على المرضى ن 3-ناقص أن تدخل مع نتائج ALA في الزيادات الملحوظة في تركيزات بلازما كل من EPA و DHA (50، 51). بالإضافة إلى ذلك، النباتيين الذين يتناولون ALA لكن ليس EPA و DHA في وجباتهم الغذائية لديها تركيزات منخفضة لكنها مستقرة من DHA في البلازما (52، 53). معا، فإن هذه النتائج تشير إلى أن البشر يمكن تحويل كميات ذات مغزى من ALA إلى EPA و DHA، وخاصة في وجود نقص أو خلفية منخفضة N-6 والأحماض الدهنية. ومع ذلك، وفقا للدراسات النظائر-التتبع، فإن الغالبية العظمى من الدراسات التكميلية ALA تظهر التحويل محدود من ALA إلى سلسلة طويلة ن 3 مشتقاته. وقد أجريت هذه الدراسات في الأفراد الأصحاء تستهلك الوجبات الغربية النمطية عالية عموما في N-6 والأحماض الدهنية. تشان وآخرون (54)، على سبيل المثال، دراسة تأثير جرعة من مكملات ALA على فسفوليبيد البلازما تركيزات ن 3 الأحماض الدهنية وجدت زيادة صغيرة ولكنها كبيرة تعتمد على الجرعة في تركيزات ALA وكالة حماية البيئة في الدهون الفوسفاتية، ولكن أي زيادة في هيئة الصحة بدبي. والجدير بالذكر أن نسبة عالية من LA إلى ALA في النظام الغذائي خفضت تحويل ALA الى EPA. ووجد آخرون زيادة كميات ALA وEPA DHA ولكن ليس بعد مكملات مع 2-3 ز ALA / د (55، 56).
لاستكشاف العلاقة بين الجرعة والاستجابة ALA عبر مجموعة واسعة من الجرعات بطريقة منهجية، أجرينا عبر دراسة التحليل التلوي الانحدار من فسفوليبيد البلازما تركيزات ن 3 الأحماض الدهنية بعد مكملات ALA. يتم رسم التغيرات في فسفوليبيد البلازما تركيز الأحماض الدهنية من الدراسات المختلفة التي تنطوي على مكملات من البالغين الأصحاء مع الزيوت ALA الغنية في الشكل (3) ⇓. أدى مكملات ALA مع ما يصل إلى 14 جم / د في الزيادات تعتمد على الجرعة ولكن المتواضعة في تركيزات ALA البلازما. بعض التباين الملحوظ، وخاصة في الجرعات المنخفضة ALA، ويعزى إلى اختلافات في كمية LA تدار بشكل متزامن في النظام الغذائي، لأن LA يقلل من تراكم ALA (44). ومع ذلك، تظهر الاستجابة للجرعة الخطية 2 = 0.79، P = 0.008). هناك زيادة طفيفة في وكالة حماية البيئة بعد مكملات ALA 2 = 0.49، P = 0.052). ومع ذلك، وتركيزات DHA فسفوليبيد البلازما لا تزيد detectably بعد مكملات ALA بجرعات تصل إلى 14 غ / د. ويشير هذا التحليل أنه بالنظر إلى النظام الغذائي الغربي التقليدي، حتى جرعات كبيرة من ALA النتيجة في سوى إدخال تغييرات هامشية في تركيزات ALA في البلازما، وزيادة طفيفة في البلازما وكالة حماية البيئة، وليس له تأثير على DHA، وهو ما يتسق مع ارتفاع معدل الأكسدة و الأدنى أسعار التحويل كسور نوقشت أعلاه. يجوز تغيير هذه المعدلات التحويل في وجود نظام غذائي يحتوي على كميات مخفضة من الأحماض N-6 الدهنية.

الشكل 3.
عبر دراسة التحليل التلوي تراجع تأثير حمض (ALA) مكملات-α لينولينيك من البالغين على فسفوليبيد البلازما ALA، حمض الدهني (EPA) وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) تركيزات. دراسات سريرية شملت مكملات مع ALA الغنية والزيوت، والتي تم تحديدها من خلال PUBMED (المكتبة الوطنية للطب في بيثيسدا، MD)، التي أبلغت كلا ALA تركيز الأحماض مآخذ وفسفوليبيد البلازما الدهنية في غرام / 100 غرام من الأحماض الدهنية في مجموعة مكملات ≥ أدرجت 10 أشخاص أصحاء ل≥1 مو في التحليل (57 - 62). تمثل الخطوط تحليل الأقل الساحات الانحدار من الأنسب الخطي (MINITAB البرامج الإحصائية، الإصدار 13.32. MINITAB المؤتمر الوطني العراقي، كلية ولاية، PA). خطوط الانحدار من أجل التغيير (Δ) في الأحماض الدهنية فسفوليبيد تركيزات البلازما في غرام / 100 غرام من الأحماض الدهنية مع جرعات ALA في ز / د هي كما يلي: ΔALA = -0.60 + 0.12 [جرعة ALA]، ص 2 = 0.79، P = 0.008؛ ΔEPA = 0.34 + 0.06 [جرعة ALA]، ص 2 = 0.49، P = 0.052؛ ΔDHA: لا تأثير جرعة ALA على DHA.

EFFECT OF DHA مكملات ON PLASMA الأحماض الدهنية

وقد أظهرت العديد من الدراسات أن مكملات مع النتائج DHA الدهون الثلاثية أو DHA إيثيل استرات في زيادة تركيزات البلازما DHA (47، 49، +63 - 70). ونحن كذلك تحليل تأثير الجرعة والاستجابة لتكميلية DHA على فسفوليبيد البلازما تركيز الأحماض الدهنية باستخدام التحليل التلوي الانحدار عبر الدراسة. يتم عرض البلازما تركيز الأحماض الدهنية فوسفورية من 12 دراسة مختلفة (16 مجموعة مكملات مختلفة) بجرعات تتراوح 0،2-6 ز DHA / د ل1-6 مو في الشكل 4 ⇓. ويبين هذا التحليل أن تركيزات البلازما فسفوليبيد DHA زيادة في تعتمد على الجرعة، بطريقة تشبع ردا على DHA الغذائية، الذي اقترح من قبل Vidgren وآخرون (71). تركيزات البلازما فسفوليبيد DHA شديدة الحساسية للالمدخول الغذائي من هذه الأحماض الدهنية بجرعات تصل إلى ≈ 2 ز / د. عند تناول جرعات أعلى من هذا المبلغ، تركيزات بلازما DHA نهج التشبع وزيادة تدريجيا فقط. النتائج مكملات DHA أيضا في زيادة خطية واضحة في تركيزات EPA، ويفترض من خلال retroconversion، مع تركيز EPA بنسبة ≈0.4 غ / 100 غ من الأحماض الدهنية لكل 1 غرام من كمية DHA. وهناك أيضا تعتمد على الجرعة، والحد من تشبع المتزامنة في تركيزات ARA فسفوليبيد البلازما، وعلى الرغم من أن استجابة ARA هي أكثر تنوعا من بين الدراسات.

الشكل (4).
تحليلات عبر دراسة الفوقية الانحدار الجرعة والاستجابة لتأثير حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) مكملات على تركيزات البلازما فسفوليبيد من DHA (♦)، حمض الدهني (EPA؛ □)، وحمض الأراكيدونيك (ARA؛ ▴). الدراسات التي اجتمعت أدرجت المعايير التالية في التحليل: 1) الكبار ​​≥ 6 في مجموعة الملحق) واستكملت يوميا لمدة 1-6 مو مع مصدر DHA التي تحتوي على [نسبة أي DHA إلى وكالة حماية البيئة من القليل أو لا EPA لا يقل عن 20: 1، وشملت الطحالب مصادر الدهون الثلاثية DHA (DHASCO أو DHASCO-S الزيوت؛ MARTEK العلوم البيولوجية شركة، كولومبيا، MD) أو محض DHA استرات إيثيل] و 2) عنها أحماض فوسفورية البلازما الدهنية في غرام / 100 غرام من الأحماض الدهنية . الدراسات التي تنطوي على الأفراد الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي التي تؤثر على استقلاب الأحماض الدهنية (مثل التهاب الشبكية الصباغي أو التليف الكيسي) استبعدت من التحليل. أدرج دراسة واحدة مع الأطفال لأن النتائج الأحماض الدهنية مماثلة لنتائج في البالغين. ؛ ودراسات نشرت المحددة في PUBMED (المكتبة الوطنية للطب في بيثيسدا، MD 49، +65 - +70 (، MARTEK مؤسسة العلوم البيولوجية بيانات عن الملف) أدرجت فضلا عن بيانات غير منشورة في التحليل). وتراوحت DHA جرعات مكملات بين 0.2 و 6 غرام DHA / د. تم تسجيل التغييرات من تركيز الأحماض الدهنية الأساسية لكل مجموعة مكملات، والخطي (EPA) أو تم إنشاؤها لوغاريتمي (DHA و ARA) نوبات منحنى. LC-PUFA، سلسلة طويلة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة. المعادلات لDHA، EPA، والمنحنيات ARA، على التوالي، كانت على النحو التالي: ص = 1.742ln (خ) + 4.023، ص 2 = 0.91؛ ص = 0.150 + 0.389 س، ص 2 = 0.73؛ Y = -0.834ln (خ) - 1،977، ص 2 = 0.77. وتشير البيانات لا مع حجم عينة من مجموعة مكملات.

تأثيرات EPA مكملات ON PLASMA الأحماض الدهنية

مكملات من البالغين الذين يعانون من ≈4 ز / د من الذهب الخالص EPA النتائج إيثيل استر في زيادات كبيرة في تركيزات EPA في البلازما كامل والبلازما أو مصل الدهون الفوسفاتية، ولكن أي زيادة في تركيزات DHA، وهو ما يتسق مع تحويل الأنزيمية الفقراء من EPA DHA ل( 64، 68، 72، 73). لا يمكن إجراء تحليل الاستجابة للجرعة الفوقية الانحدار من EPA مكملات النقي بسبب وجود عدد كاف من الدراسات عبر مجموعة من جرعات EPA لم تكن متاحة.

آثار مكملات مع DHA و EPA ON PLASMA الأحماض الدهنية

وقد أظهرت الدراسات مع زيت السمك تحتوي على كل من DHA و EPA باستمرار الزيادة في كل من DHA و EPA في البلازما (25، 63، +74 - 77). Blonk وآخرون (74) إجراء تحليل الاستجابة للجرعة مكملات مع الدهون البحرية التي تحتوي على نسبة 2: 3 من DHA و EPA بجرعات تصل إلى 6 ز مجموع سلسلة طويلة ن 3 الأحماض الدهنية في اليوم الواحد. نتائج هذه الدراسة، يصور بيانيا في الشكل 5 تشير، زيادة خطية تقريبا في تركيزات البلازما وكالة حماية البيئة وزيادة تشبع واضح في تركيزات DHA بعد مكملات مع مزيج من الأحماض الدهنية. وكانت جرعة تشبع DHA الظاهر 1.2 غرام / د، والذي هو أقل بكثير مما كانت عليه عندما يتم توفير نقية DHA والذي يشير إلى وجود نزوح محتمل مع وكالة حماية البيئة في الفوسفورية البلازما. تركيزات ARA، كما هو متوقع، فقد انخفض أيضا جرعة بشكل تابع ردا على جنبا إلى جنب DHA و EPA مكملات.

الشكل 5.
تحليل الجرعة والاستجابة لتأثير مكملات حمض الدوكوساهيكسانويك البشري مع (DHA)، بالإضافة إلى حمض الدهني (EPA) لمدة 12 أسبوع على وكالة حماية البيئة (♦)، DHA (▪)، وحمض الأراكيدونيك (▴). مقتبس من إشارة 74 بإذن من الجمعية الأمريكية للتغذية السريرية.

مقارنة بين آثار مكملات مع ALA، EPA، DHA و ON PLASMA الأحماض الدهنية

ومقارنة آثار مكملات مع جرعات مماثلة من ALA أو محض EPA DHA أو استرات إيثيل على فسفوليبيد البلازما تركيز الأحماض الدهنية عبر دراسات في الشكل 6 ⇓. كما هو مبين في الشكل، كل من DHA و EPA زيادة حمض بهم الدهنية منها في البلازما بدرجة مماثلة، ولكن ALA هو مصدر عدم كفاءة نسبيا لرفع أي الأحماض الدهنية ن 3 في الفوسفورية البلازما. EPA و DHA يؤدي إلى تخفيضات مماثلة في تركيزات ARA فسفوليبيد البلازما. تشير هذه المقارنة إلى أن أنجع وسيلة لزيادة تركيزات البلازما من معين ن 3 الأحماض الدهنية من الفائدة هو تكملة مع أن الأحماض الدهنية معين.

الشكل 6.
آثار عابرة للدراسة 3.7 ز-α ينولينيك (ALA) / د من زيت الكانولا، 4 ز النقي حمض الدهني (EPA) إيثيل استر، أو 4 ز حمض الدوكوساهيكسانويك النقي (DHA) إيثيل استر على التغيير في البلازما فسفوليبيد الأحماض الدهنية تركيزات. ARA وحمض الأراكيدونيك. مقتبسة من المراجع 58 و68 بإذن من الجمعية الأمريكية للتغذية السريرية.

حركية الطويل سلسلة N-3 مكملات في البلازما وخلايا الدم الحمراء

لقد درسنا حركية مكملات DHA في البلازما وخلايا الدم الحمراء. كما هو مبين في الشكل 7 ⇓، ازدادت تركيزات فوسفورية البلازما من DHA بسرعة بطريقة تعتمد على الجرعة بعد مكملات يومية، و، بالاتفاق مع نتائج الآخرين (79، 80)، وصلت التوازن في حدود 1 مو من بداية جديدة جرعة عالية مكملات النظام. كانت حركية للاستجابة أبطأ قليلا مع مكملات جرعة منخفضة. مرة واحدة تحققت تركيزات توازن جديدة، والحفاظ على تركيزات حالة مستقرة طوال الفترة التكميلية. وذكرت وثمة ظاهرة مماثلة أيضا يتون وآخرون (81) في البلازما كله، الذي أظهر ارتفاع DHA طوال فترة مكملات 4 ذ. انخفضت تركيزات ARA في أكثر تدرجا بطريقة تعتمد على الجرعة، ولكن في نهاية المطاف أسفرت تركيزات توازن جديدة في الفوسفورية البلازما (الشكل 7 ⇓). الدم الحمراء حركية الخلية اتبعت نمطا مماثلا. ومع ذلك، فإنه أخذ 4-6 مو بعد بدء مكملات DHA لتصل تركيزات حالة استقرار جديدة، وهو ما يتسق مع دوران أبطأ من هذه الخلايا. وقد حافظت تركيزات DHA خلايا الدم الحمراء بعد ذلك طوال فترة مكملات. وقد أظهرت دراسات أخرى مع مجموعات من سلسلة طويلة ن 3 مكملات أن وكالة حماية البيئة يتراكم بسرعة أكبر في خلايا البلازما والدم الحمراء مما يفعل DHA (75، 79).

الشكل 7.
حركية حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) مكملات على متوسط ​​(± SEM) فسفوليبيد البلازما (PL) وخلايا الدم الحمراء (RBC) DHA (○ و•) وحمض الأراكيدونيك (ARA؛ □ و▪) تركيزات (بيانات عن الملف، MARTEK العلوم البيولوجية شركة، كولومبيا، MD). العشرين الكبار دهون الدم تلقي العلاج ستاتين تم توزيعهم عشوائيا لتلقي إما 200 ملغ (خطوط الصلبة والرموز) أو 1000 ملغ (الخطوط المتقطعة ورموز فتح) DHA من DHASCO النفط يوميا لمدة 12 شهر = 10 لكل مجموعة). تم جمع عينات الدم الصيام في الأساس، 3 أسبوع و 2 و 4 و 6 و 8 و 10 و 12 مو وفصلوا في البلازما وكرات الدم الحمراء وتخزينها تحت غاز النيتروجين في -80 درجة مئوية حتى تحليلها. تم استخراج الدهون البلازما، وكانت معزولة الفوسفورية التي كتبها طبقة رقيقة اللوني كما هو موضح (66). تم استخراج RBC الدهون الكلية من خلال أسلوب بليغ وداير (78). تم تصبن الأحماض الدهنية من الدهون الفوسفاتية دهون البلازما و RBC وميثليته مع فلوريد البورون، وتم تحديد استرات الميثيل الأحماض الدهنية التي اللوني واللهب كشف تأين الغاز السائل كما هو موضح (66). وتمت الموافقة على البروتوكول في نيو انغلاند جنة المراجعة المؤسساتية (وليسلي، MA).

وقد تم دراسة حركية DHA و EPA تبييض بعد ن 3 مكملات من قبل محققين آخرين، الذين أظهروا باستمرار أن DHA تم مسح أكثر ببطء من البلازما مما هو EPA. مارانجوني وآخرون (75) أن تركيزات بلازما DHA كله انخفضت مرة واحدة ببطء قد سلسلة طويلة ن 3 مكملات توقفت وحتى بعد 24 أسبوع لم تكن تماما إلى مستويات خط الأساس. تركيزات EPA، من ناحية أخرى، انخفض بسرعة بعد توقف مكملات واقترب خط الأساس ضمن 4 أسبوع. وقد أظهرت الآخرين تبييض أسرع من EPA و DHA تخفيضات أبطأ في الفوسفورية في البلازما بعد الانتهاء من مكملات زيت السمك، وكلاهما DHA و EPA ذلك فاة بسرعة أكبر في البلازما استرات الكوليسترول من الدهون الفوسفاتية في (76، 82). قطان وآخرون (77) وجدت بالمثل فشل أسرع من EPA DHA من من من خلايا الدم الحمراء.
قد تكون ذات صلة الاختلافات في تراكم والإبقاء على DHA و EPA إلى الأنصاف الدهون التي يتم تخزين هذه الأحماض الدهنية. يتم DHA في الغالب في الدهون الفوسفاتية، وهو جزء من المادة الدهنية أكثر استقرارا في البلازما، مع أجزاء أقل في الدهون الثلاثية وستيرول استرات، في حين يتم توزيع EPA أكثر بالتساوي بين الدهون المحايدة (استرات ستيرول والدهون الثلاثية)، والدهون الفوسفاتية (71، 76، 79). كميات صغيرة من كل من هذه الأحماض الدهنية فقط موجودة في امؤستر شكل الأحماض الدهنية الحرة الخاصة (80). توزيع الفرق من DHA و EPA قد تكون مرتبطة الاختلافات في حركية تبييض فضلا عن ديناميات التشبع في البلازما وتوفر للأنسجة.

تأثيرات DHA و EPA مكملات ON TISSUES

مكملات DHA يؤدي إلى زيادة تعتمد على الجرعة في فسفوليبيد البلازما وخلايا الدم الحمراء محتويات DHA (أنظر الشكلين 4 و 7 ⇑). وهناك علاقة قوية بين محتويات DHA 2 = 0.72، P <0.001) فسفوليبيد البلازما وخلايا الدم الحمراء، وكذلك بين محتويات وكالة حماية البيئة في هذه المقصورات 2 في الدم 2 = 0.60، P <0.001) (الشكل 8 ⇓) . وذكر آخرون وجود علاقة قوية بين تركيزات جنبا إلى جنب من DHA و EPA في خلايا الدم الحمراء والبلازما (25). وأفادت الآخرين أيضا وجود علاقة صغير ولكنه كبير من قشرة الدماغ وخلايا الدم الحمراء محتويات DHA في البالغين، والخلايا الخد ترتبط DHA و EPA مع البلازما وخلايا الدم الحمراء محتويات هذه الأحماض الدهنية (25، 27). لأن البلازما وخلايا الدم الحمراء محتويات DHA و EPA تستجيب لالمدخول الغذائي من هذه الأحماض الدهنية، وهذه الارتباطات تشير اللدونة في محتويات الأحماض الدهنية من هذه الأجهزة والتي الفوسفورية البلازما أو خلايا الدم الحمراء محتويات DHA هي علامات معقولة عموما لأنسجة DHA تركيزات.

الشكل 8.
العلاقة بين فسفوليبيد البلازما (PL) وخلايا الدم الحمراء (RBC) حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) وحمض الدهني (EPA) التركيزات في 96 الأفراد الأصحاء (بيانات عن الملف، MARTEK العلوم البيولوجية شركة، كولومبيا، MD). تم تجهيز البلازما وكرات الدم الحمراء وتحليلها الأحماض الدهنية كما هو موضح في الشكل أسطورة ل7 ⇑. وتمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل نيو انغلاند جنة المراجعة المؤسساتية (وليسلي، MA). معاملات الارتباط هي كما يلي: DHA، ص 2 = 0.72، P <0.001؛ EPA، ص 2 = 0.60، P <0.001.

تتوفر على التأثير المباشر لسلسلة طويلة ن 3 مكملات على الأنسجة ن 3 محتويات البشر بسبب لصعوبة الوصول للأنسجة البشرية لخزعة بيانات محدودة. ومع ذلك، فقد أظهرت زيادة في عضلة القلب القلب والعضلات والهيكل العظمي محتويات كل من DHA و EPA في البشر بعد مكملات مع زيت السمك (23، 25). ووجد آخرون الزيادات في الأنسجة وظهارة المستقيم محتويات الدهنية من DHA بعد 3-6 شهر من العلاج مع DHA (22؛ J بريسلو، اتصال شخصي، 2005). لقد دعمت دراسات أجريت على الحيوانات أيضا معرفتنا حول كيفية المكملات الغذائية مع سلسلة طويلة ن 3 الأحماض الدهنية يمكن أن تؤثر على محتويات الأنسجة من هذه الأحماض الدهنية. الدماغ والقلب والكبد محتويات DHA و EPA قد ارتفعت، بينما انخفضت محتويات ARA، بطريقة تعتمد على الجرعة في الفئران الناضجة بعد 3 مو من مكملات مع هيئة الصحة بدبي. الهيكل العظمي والعضلات والقلب والكبد وخلايا الدم الحمراء، ونخاع العظام محتويات DHA و EPA زادت، مع انخفاض مماثل في ARA، في الفئران فطيم بعد مكملات DHA لمدة 2 شهر (83، 84). وقد أظهرت الآخرين تخمة من الدماغ وشبكية العين DHA بعد مكملات عن طريق الفم للحيوانات ن 3-ناقص (85). معا، وهذه الدراسات تشير إلى أنه بالإضافة إلى تركيزات بلازما، يمكن أن تكون مرتفعة تركيزات الأنسجة من DHA و EPA من خلال المكملات الغذائية.

مكملات النفاسية

DHA توفر على الجنين المتنامي والرضع مهم لأن هذه هي الفترة من معظم النمو الدماغ السريع والتنمية. يتم نقل DHA من الأم إلى الجنين من خلال المشيمة ثم بعد الولادة الرضع عن طريق لبن الثدي.تراجع نسبي مستويات DHA الأمهات خلال فترة الحمل (86، 87)، ولكن تركيزات بلازما DHA الأم هي التي تستجيب لمكملات DHA والزيادة بطريقة تعتمد على الجرعة (88). هناك ارتباط كبير بين الرضع ن 3 تركيزات عند الولادة مع الأمهات وضع ن 3 (89). يتم تحديد خلايا الدم الحمراء والبلازما تركيزات DHA الرضع بعد الولادة إلى حد كبير من قبل النظام الغذائي. محتويات DHA تنقص بسرعة عن طريق ≈50٪ في الفوسفورية البلازما وخلايا الدم الحمراء خلال 4 مو بعد الولادة دون وجود مصدر خارجي من DHA، ولكن يتم الاحتفاظ من قبل لبن الأم أو صيغة DHA المحصنة الرضاعة (90 - 92). محتوى الحليب DHA البشري حساس بشكل رائع إلى النظام الغذائي للأم وزيادة في الخطية، وبطريقة تعتمد على الجرعة (الشكل 9 ⇓)(93). وصفت التقارير الأخيرة من محتويات حليب الثدي من EPA و DHA في مجموعة متنوعة من البلدان في الشكل 10 ⇓. محتويات DHA تختلف اختلافا كبيرا بين الثقافات، والتي تعكس في المقام الأول مآخذ الغذائية البحرية، في حين محتويات EPA أقل وتميل إلى أن تكون أقل متغير. حليب الثدي محتويات DHA في النساء الأميركيات هي من بين أدنى المعدلات في العالم، والتي تعكس عموما قلة تناول الأطعمة البحرية في هذا البلد.

الشكل 9.
الاستجابة للجرعة حليب الإنسان إلى حمض الدوكوساهيكسانويك الأمهات (DHA) مكملات. LC-PUFA، سلسلة طويلة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة. DHA، ♦؛ ARA، *. DHA خط الانحدار: ص 2 = 0.998، P <0.001. مقتبس من إشارة 93 بإذن من Macmillian الناشرين المحدودة


الشكل (10).
نشرت مؤخرا تقارير حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) وحمض الدهني (EPA) المحتويات في اللبن البشري في مختلف البلدان (94 - +102).

يتم تحديد بلازما الرضع وخلايا الدم الحمراء تركيزات DHA التي توفر هذه المواد الغذائية من صيغة أو الحليب البشري وزيادة مع جرعة من DHA في حليب الأم أو الصيغة عند مستويات تصل إلى ≈0.7٪ من الأحماض الدهنية حليب، وبعد ذلك الدم الحمراء الرضع تركيزات DHA خلية تصل تركيزات تشبع الأدنى (103، 104). يحتوي على حوالي 80٪ من مجموع حليب الأطفال التي تباع في الولايات المتحدة الآن DHA، ولأن الأطفال الرضع تتطلب نسبة متوازنة من N-6 إلى n-3 الأحماض الدهنية، وتشمل هذه الصيغ أيضا ARA. الصيغ الرضع الأميركية الحالية تحتوي على ما بين 0.1٪ و 0.35٪ من الدهون كما DHA. وتشير التقارير الأخيرة أن كلا من الجرعة ومدة التعرض DHA تحدد مدى استفادة الأطفال من DHA الغذائية (5، 105).

ملخص

البلازما والأنسجة البشرية تستجيب لالمدخول الغذائي من سلسلة طويلة من الأحماض الدهنية ن-3، وزيادة مستويات في البلازما والأنسجة بطريقة تعتمد على الجرعة. الطريقة الأكثر فعالية لزيادة معينة ن 3 الأحماض الدهنية هي توفير بأن محدد الغذائية الأحماض الدهنية، لأن interconversion من الأحماض الدهنية ن 3 يقتصر على البشر. ALA يتراكم فقط إلى حد بسيط، وعلى الأرجح نتيجة لزيادة الأكسدة عند تناول جرعات أعلى، ويرفع متواضعة EPA DHA ولكن لا. زيادة تركيزات البلازما فوسفورية EPA بطريقة خطية ردا على وكالة حماية البيئة الغذائية، في حين الغذائية DHA يسبب، وزيادة تشبع تعتمد على الجرعة في تركيزات DHA فسفوليبيد البلازما مع جرعات تصل إلى ≈2 ز / د. كل من DHA و EPA الحد بالمثل تركيزات ARA في البلازما. محتويات الأنسجة من سلسلة طويلة من الأحماض الدهنية 3 ن تزيد ردا على DHA الغذائية أو EPA. محتوى الحليب البشري من DHA يعتمد على تناول الأم لهذه المواد الغذائية، وتركيزات بلازما الرضع DHA هي تستجيب لكميات DHA في حليب أو صيغة الوجبات الخاصة بهم. يجب أن تكون المعلومات الجرعة والاستجابة الواردة في هذه الوثيقة مفيدة في التنبؤ جرعات فعالة من ن 3 الدهنية للدراسات التكميلية ووضع التوصيات لتناول جرعات من الأحماض الدهنية محددة N-3.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس