عرض مشاركة واحدة
  #8  
قديم 08-26-2015, 09:37 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي وسج السكريات لحد من الأضرار العصبية، الدم الشبكية الحاجز تعطيل والإجهاد التأكسدي في الشبكية نقص التروية / إصابة ضخه

 

http://journals.plos.org/plosone/art...l.pone.0016380

https://translate.google.com/transla...380&edit-text=


مناقشة
BRB انقطاع، تنشيط الخلايا الدبقية، الاكسدة وفاة الخلايا العصبية من الشواغل الرئيسية في الشبكية إصابة I / R. وكلاء اعصاب التي يمكن أن تؤخر أو تمنع هذه الأضرار هي مفيدة في علاج الكثير من أمراض العيون التي في شبكية العين I / R هو اختلاط. في الدراسة الحالية لدينا، وأظهرت أن الفئران قبل علاج مع LBP ل1 أسبوع يمكن أن تحمي الحيوانات من I / R الإصابة عن طريق الحد من موت الخلايا العصبية الخلية، وتورم الشبكية، وتفعيل الدبقية، واختلال BRB والاكسدة.
في هذه الدراسة، وكان المستحث نقص التروية في شبكية العين من جانب واحد يسد ICA التي تمد الدم إلى الشريان العيني [18]، [19]. هذا النموذج هو واحد من يشيع استخدامها الشبكية الحيوان I / نماذج R [20]، [21]، [29]. تختلف عن غيرها من شبكية العين نموذج I / R، وجانب واحد ICA نموذج انسداد الأوعية الدموية هو نموذج بحتة ولا ينطوي على أي إصابة الميكانيكية للعين أثناء التشغيل التجريبي [29]. انسداد الشريان العيني وإعادة إمداد الدم عن طريق اللجنة الاقتصادية لأفريقيا وICA يمكن رصدها بسهولة من قبل مدة من خيوط أبقى داخل التجويف السفينة. هذا النموذج يدفع كاملة ولكن عكسها إصابة نقص التروية في شبكية العين [29] ويؤدي إلى فقدان الخلية كبيرة في شبكية العين الداخلية بسبب الحصار المفروض على الشريان العيني [21] - [23]، [30].أنه يحاكي الوضع السريري للعابرة أحادي الكمنة العابرة [21]، [29] وأمراض العيون الأخرى التي الشبكية I / R هو اختلاط. لذلك، هذا النموذج انسداد الشريان هو أداة جيدة لاستكشاف عوامل اعصاب ضد الشبكية I / R الاصابة.
عوسج هو الفواكه المجففة التي تستخدم كغذاء أو دواء وفقا للتقاليد الصينية [7]. وقد زعم أن LBP يمكن أن تظهر ومكافحة الشيخوخة، المضادة للورم، سيتوبروتيكتيفي، العصبية التشكيل، والآثار التشكيل المناعي [7]. LBP يمكن تخفيف الكسر من الحمض النووي عن طريق الأكسدة في خلايا الخصية في الفئران [31]. وقد تبين أيضا أن تحمي الحمض النووي من التلف من الخلايا الليمفاوية الدموية المحيطية ضد الاكسدة [32]. ومع ذلك، البحوث حول الآثار الوقائية ليرة لبنانية ضد أمراض العيون لا تزال جارية. في هذه الدراسة، ونحن نهدف إلى إلقاء نظرة على آثار وقائية ليرة لبنانية ضد الشبكية إصابة I / R. ونحن نركز على أربعة جوانب التي ترتبط ارتباطا وثيقا الشبكية I / إصابة R: المضادة للموت الخلايا المبرمج، والحفاظ على سلامة BRB، والوقاية من تورم في شبكية العين، والمضادة للأكسدة.
الشبكية I / R يدفع فاة الخلايا العصبية في شبكية العين الداخلية، وخاصة RGC. وقد شهدت خسارة واسعة من الخلايا في شبكية العين بعد GCL I / R إصابة [21]، [22]. وغالبية هذه الخلايا العصبية تموت قبل موت الخلايا المبرمج خلال الشبكية إصابة I / R [33]. وتشير البيانات المتوفرة لدينا عدد متزايد من نوى أفكارك في طبقات الشبكية الداخلية، وخاصة في GCL، من شبكية العين الدماغية. والنتيجة هي استنساخه للغاية وقابلة للمقارنة لدينا بيانات نشرت سابقا [22]. في دراسات سابقة، تم العثور سوى عدد قليل من الخلايا أفكارك TUNEL إيجابية في شبكية العين الداخلية مع 1 ساعة إصابة نقص التروية على الرغم من استخدام نموذج حيواني مشابه [21]، [30]. التناقض هو ربما يرجع ذلك إلى نقص التروية فترة أقصر بالمقارنة مع أنه في دراستنا. وظيفة الشبكية، المقررة من قبل والموجة وب-موجة من تخطيط كهربية الشبكية، وتدهورت في العين الدماغية [29]، مما يوحي بأن تضعف وظيفة الخلايا العصبية للشبكية في الشبكية إصابة I / R. على غرار دراسة سابقة [34]، وتبين لنا أيضا أن الشبكية I / R تسبب في إصابة تضر الخلايا عديم الاستطالات، كما يدل على ذلك انخفاض كبير في calretinin التعبير وتضليل تنظيم IPL الطبقية. وبصرف النظر عن خلايا عديم الاستطالات، معربا عن calretinin، معربا عن nNOS خلايا عديم الاستطالات لوحظت أقل في I / R الشبكية [22]، [35]، [36]. ولوحظ ظاهرة مماثلة في مناعية خلية القطبين في هذه الدراسة. وبصرف النظر عن الأضرار العصبية، I / إصابة R يؤدي أيضا ضعف في الاتصالات متشابك من الخلايا العصبية للشبكية [30]. Vesl-1L / هوميروس 1C (V-1L) هو علامة لاستخدامها كعلامة لتقييم التغييرات في اتصال متشابك السابقة موت الخلايا المبرمج وخلال المراحل الأولى من موت الخلايا المبرمج للRGCs [30]. والحد من V-1L مناعية يشير إلى أن الاتصالات المشبكية من RGCs وغيرها من الخلايا العصبية للشبكية الداخلية، بما في ذلك الخلايا عديم الاستطالات وخلايا ثنائية القطب، والموهن بعد I / R. في هذه الدراسة، هدفنا الأول للتحقيق في تأثيرات مضادة للأفكارك واعصاب ليرة لبنانية في الشبكية إصابة I / R. كبير شوهدت خلايا أفكارك أقل في GCL وINL من المعالجة LBP الشبكية الدماغية. تم التقليل من آثار ضارة على خلايا عديم الاستطالات وخلايا القطبين بسبب I / R الاصابة. في شبكية العين الخارجي، وقد تبين ليرة لبنانية لتقليل موت الخلايا المبرمج في خلايا مستقبلة للضوء من الفئران RD1 مع مبصرة انحطاط [37]. لها الحماية المفيدة جيدة مثل وكلاء اعصاب أخرى مثل اللوتين وزياكسانثين [22]، [37]، [38]، [39]، [40]. توضيح البيانات المتوفرة لدينا أن LBP هي مكافحة أفكارك ليس فقط في شبكية العين الخارجي، ولكن أيضا شبكية العين الداخلية. وعلاوة على ذلك، أظهرت دراسات سابقة أن لدينا LBP يحمي من بيتا اميلويد الببتيد العصبية عن طريق تثبيط مسارات الإشارات الموالية لأفكارك مثل JNK، PKR وكاسباس 3 [8]، [12]. ولذلك فمن المرجح أن LBP قد بذل آثاره اعصاب عن طريق تثبيط JNK، PKR وكاسباس 3 النشاط في الشبكية إصابة I / R.
BRB هو حاجز وقائي والذي يتألف من BRB الخارجي والداخلي. دور BRB هو الحفاظ على حالة التماثل الساكن من المكروية الشبكية واستبعاد مادة ضارة الدخول في شبكية العين [41]، [42]. يتم تشكيل حاجز الخارجي الظهارة الصبغية الشبكية، التي تفصل بين شبكية العين الخارجي من المشيمية [43]. يتم تشكيل BRB الداخلي من منعطفات ضيقة من خلايا بطانة الأوعية الدموية ومغلفة من عمليات الخلية مولر [43]، [44]. في العديد من أمراض العيون بما في ذلك نقص تروية انسداد الوريد الشبكي / الشرايين واعتلال الشبكية السكري، وانهيار الزيادات BRB الداخلية الشبكية نفاذية الأوعية الدموية، مما يؤدي في ذمة الشبكية والخلايا الموت [26]، [42]، [45]. في هذه الدراسة، درسنا سلامة BRB من خلال تقييم تسرب الأوعية الدموية باستخدام مفتش المناعية. اقتصرت غالبية مفتش في لمعة الأوعية الدموية في شبكية العين العادية. ومع ذلك، كانت extravasations مفتش الحالية خارج التجويف السفينة بعد I / R إصابة، مشيرا إلى تسرب الأوعية الدموية وBRB الانهيار. تم تصغير extravasations مفتش في شبكية العين الدماغية تعامل مع LBP. هذا يشير إلى أن LBP يمكن منع أو تقليل تعطل BRB في الشبكية إصابة I / R، الذي لم يدرس من قبل.
تعطل BRB يؤدي إلى تورم الخلايا النجمية ومولر خلايا العمليات المرتبطة تفعيل GFAP وAQP4 في ظل ظروف الدماغية [41]، [42]. تسبب هذه كذلك شبكية العين وذمة وتلف الأنسجة. في الظروف العادية، ويتم التحكم الماء والأيونات التوازن في شبكية العين من قبل خلايا مولر عبر قنوات المياه عبر الغشاء aquaporin [6]، [46]. خلايا مولر لا تعبر عن GFAP في ظل ظروف فسيولوجية طبيعية. القدمين نهاية النجمية في شبكية العين والخلايا مولر التفاف حول الأوعية الدموية في شبكية العين السطحية وسرعة AQP4 [2]، [6]، [46]. GFAP يصل التنظيم هو السمة المميزة لنجمية وتنشيط الخلايا مولر ودباق رد الفعل الناتجة [47]. التعبير عن GFAP في الخلايا النجمية مولر ويحدث في ظل الظروف المرضية مثل I / R إصابة [48]، [49]. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط الإفراط في التعبير عن AQP4 مع تدفق المياه في شبكية العين خلال إصابة [1]. تدفق الماء هو أيضا مبالغ فيه خلال ضخه. تورم وتضخم في خلايا مولر تحدث بالتالي على الحمولة الزائدة داخل الخلايا K + وحركة المياه داخل خلايا [1]، [50]. فقد تبين أن حذف AQP4 الجينات يمكن أن تحمي شبكية العين ضد تورم في نموذج الفأر من نقص التروية، وبالتالي التأكيد على أهمية AQP4 في نقل المياه [51]. في هذه الدراسة، لوحظ وتفعيل GFAP وAQP4 في شبكية العين المعالجة المركبة، مما يدل على دور الخلايا مولر وAQP4 السيطرة على نقل المياه في شبكية العين. وعلاوة على ذلك، لوحظ تورم الشبكية في شبكية العين الدماغية. هذه النتائج تشير إلى وجود ارتباط وثيق بين سلامة BRB، والسيطرة على تدفق المياه وتورم في شبكية العين. هنا، وتبين لنا أن LBP قبل العلاج يمكن أن تقلل من تفعيل GFAP وAQP4، فضلا عن تورم الشبكية في الشبكية إصابة I / R، مما يعني الآثار المثبطة ليرة لبنانية في تورم الشبكية عن طريق التقليل من تفعيل مولر الخلية وAQP4.
الاكسدة يلعب دورا في إصابة شبكية العين I / R نظرا لنسبة عالية من الأحماض الدهنية في شبكية العين. أنواع الاكسجين التفاعلية (ROS) وتكوين الجذور الحرة خلال I / R يسهل بيروكسيد الدهون من الغشاء، تفسد من البروتين والحمض النووي الضرر [52]، [53]. انهيار جدائل الحمض النووي ينشط الإنزيم بولي النووي (ADP-الريبوز) البلمرة (PARP) لإنتاج PAR [54]. يشق PARP نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد، ويؤدي بعد ذلك إلى فشل الطاقة والخلايا الموت [55]، [56]. مسار آخر من حمل الاكسدة هو إصابة nitrosative. تشكيل الجذور الحرة يسهل أكسيد النيتريك (NO) الإنتاج، الذي يتفاعل مع الفائق لمن peroxynitrite، أكسدة قوية [57]. يؤدي Peroxynitrite لنترتة من مخلفات التيروزين الخلايا لتشكيل NT [58]، [59]. ولذلك، NT هو مؤشر للإجهاد الأكسدة nitrosative. وقد لوحظ زيادة مناعية من PAR وNT في I / R الشبكية المعالجة المركبة، مشيرا إلى زيادة الاكسدة المرتبطة الشبكية I / R. وبالإضافة إلى ذلك، فقد تبين الاكسدة أن يكون لها دور ضار في سلامة BRB بسبب عرقلة منعطفات ضيقة في شبكية العين [60]. ROS ولدت في نقص التروية يصل ينظم الأوعية الدموية (عامل نمو بطانة VEGF) التعبير الجيني [61]. الضرر تقاطع ضيق وزيادة التعبير VEGF تنسب إلى زيادة نفاذية الأوعية الدموية واللاحق BRB انهيار [41]. العلاج مع المواد المضادة للتأكسد، بما في ذلك عوسج، ويزيد النشاط الجلوتاثيون ومستويات الجلوتاثيون، ويقلل تركيز السيستين في شبكية RD1 / RD1 الفئران، مما يشير إلى انخفاض مستوى الاكسدة في جيل شبكية العين [37]. في البيانات الحالية، المعاملة LBP / R الشبكية كان لي أقل قدر من الاكسدة، وأشار إلى انخفاض مستوى مناعية الاسمية. وتشير هذه النتائج إلى أن واحدة من الآليات الممكنة ليرة لبنانية لعرض آثاره سيتوبروتيكتيفي هو عن طريق تخفيف من الاكسدة. انخفاض الاكسدة قد تنسب لمنع أو تقليل انهيار BRB الناجمة عن I / R الاصابة. ومع ذلك، فإن العلاج LBP يست أقل مناعية NT بعد I / R إصابة. وهذا قد يعني أن LBP لايوجد تأثير مضاد للأكسدة ضد الإجهاد nitrosative. مطلوب مزيد من التحقيقات لتأكيد هذه الملاحظة.
وقد أثبتت خطوط متزايد من الأدلة على أن تعديل الاستجابات المناعية يمكن أن تؤثر على العمليات التنكسية العصبية في الجهاز العصبي المركزي [62]، [63]. في الواقع، أظهرت الدراسات السابقة أن LBP يمكن أن يعزز وظائف المناعة [9]، [10]، [64]، مما يدل على أن التأثيرات المفيدة ليرة لبنانية يمكن أيضا بوساطة المناعية التحويرات. أظهرت دراستنا الأخيرة أن LBP حماية RGC عن طريق تحوير تفعيل الخلايا الدبقية الصغيرة في نموذج حيواني من ارتفاع ضغط الدم المزمن العين [65]. نحن التكهن بأن العصبية التي يمنحها LBP قد يكون مزيجا من العديد من الآليات المختلفة بما في ذلك معاداة موت الخلايا المبرمج، المضادة للأكسدة والمناعية التشكيل بالإضافة إلى النتائج الحالية لدينا أي حماية BRB والحفاظ على توازن الماء عبر أسفل تنظيم AQP4.
النتائج

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس