[رافت ابراهيم]

 

http://humpath.com/spip.php?article977

2003

تعريف: متلازمة بارديه-بيدل (BBS) هو اضطراب وراثي جسمي عديد المظاهر المتنحية مع الميزات الأساسية للسمنة، اعتلال الشبكية الصباغي، polydactyly، والتشوهات الكلى، والتخلف العقلي، ونقص الأعضاء التناسلية.
وتتميز متلازمة بارديه-بيدل (BBS) من خلال اعتلال الشبكية الصباغي التدريجي، والسمنة، ونقص الأعضاء التناسلية، تأثر الكلى (بما في ذلك الخراجات، وفقدان القشرية الكلوية أو انخفاض القدرة على تركيز البول)، والتخلف العقلي البسيط وpolydactyly خلف المحور من الأيدي والقدمين.
BBS غير المتجانسة وراثيا مع لا يقل عن 12 المكاني و10 الجينات التي تم تحديدها، جميع المشاركين في وظيفة الهدبية. المرض هيرشسبرونغ تم الإبلاغ عنها في عدة حالات BBS.
BBS وMKS، على الرغم من أن سريريا متميزة، هي أشكال أليلية من نفس الطيف الجزيئي (MKS1، MKS3 وCEP290-NPHP6 الطفرات سلالة الجرثومية).
ملخص
الشذوذ النظامية

• بدانة
• بتوضع مقلوب (17163542، 10602122)

الشذوذ العين

• ضمور شبكية التقدمية
• ضمور قضيب مخروط، بداية تكون نهاية العقد 2ND (الكبرى)
• التهاب الشبكية الصباغي
• الحول
• إعتام عدسة العين

الشذوذ القحفي

• الحنك يتقوس عالية
• الازدحام الأسنان
• مشقوق
• جذور الأسنان الصغيرة

الشذوذ القلب والأوعية الدموية

• تضخم البطين الايسر
• تشوهات القلب

التليف الكبدي

• مع انتشار الصفراء-القناة
• دون انتشار الصفراء-القناة

مرض هيرشسبرونغ (<10٪) (10602122)
قصور الغدد التناسلية (الكبرى)
الشذوذ الكلوي (الكبرى)

• النخاع-الغالبة الكلى الكيسي

كلوي مرض السكري الكاذب
داء السكري
polydactyly خلف المحور (الكبرى)
قصر الأصابع
المسببات (سبعة مواضع)
وقد تم تحديد ثمانية جينات BBS المصاحب حتى الآن استنساخ الموضعية. وبالنسبة لمعظم البروتينات المشفرة وتبين أنهم توطين للهيئات القاعدية و / أو centrosomes.
BBS1 (11q13) (12524598) (30-40٪)
BBS2 (16q21)
BBS3 (3p13-P12) (ARL6)

• باستخدام شاشات بيوينفورمتيك للجينات الهدبية في تركيبة مع البيانات من الاستنساخ الموضعية، والطفرات في ADP-ribosylation تم تحديد عامل مثل 6 (ARL6) مسؤولة عن BBS3.
• ARL6، وهو GTPase صغير، وأعرب تحديدا في الخلايا المهدبة ويخضع النقل intraflagellar.

BBS4 (15q22 0.3-Q23)

• البروتين BBS4، كما BBS8، (المعروف أيضا باسم tetratricopeptide تكرار نطاق 8، TTC8) يتفاعل مباشرة مع المواد محيط بالمريكز 1 (PCM1)، وهو مكون من المواد محيط بالمريكز.
• BBS4 ضروري لتجنيد البروتينات إلى المصفوفة pericentrosomal، مؤكدا على دور وظيفة centrosomal في التسبب في BBS.

BBS5 (2q31)

• A المعلوماتية الحيوية النهج الذي يقوم على الهدبي والجسم القاعدية ساعد فرضية BBS المرضية أيضا إلى تحديد الجين BBS5، الذي يشفر بروتين جديد.

BBS6 (20p12)
BBS7 (12567324)
BBS8
- * البروتين BBS8 (المعروف أيضا باسم tetratricopeptide تكرار نطاق 8، TTC8)، كما BBS4، يتفاعل مباشرة مع المواد محيط بالمريكز 1 (PCM1)، وهو مكون من المواد محيط بالمريكز.
BBS9
BBS10
BBS11
BBS12 (17160889)
وقد أشارت التحليلات الوراثية وطفرية أنه في بعض الأسر، وهو مزيج من ثلاثة الأليلات الطافرة على اثنين من مواضع (الميراث triallelic) ضروري لإمراض (قليل الجينات انتقال المرض).
معظم متلازمة بارديه-بيدل يتم التعبير (BBS) orthologues البروتين في الهيئات القاعدية للأهداب متحركة طوال التطور، بما في ذلك في سياط الكائن الحي وحيدة الخلية كلاميدوموناس reinhardtii. الطفرات في هذه الجينات تؤدي إلى معيبة النقل intraflagellar (IFT) أو الدفع.
المرضية
BBS هو اضطراب عديد المظاهر التي تتميز تنكس الشبكية، والسمنة، وصعوبات التعلم وpolydactyly، فضلا عن تشوهات الغدد التناسلية والتشوهات الكلى بما في ذلك أمراض الكلى الكيسي (CKDs). ويعتقد أن هذه العيوب أن يكون سبب الخلل centrosomal والهدبي.
وهكذا، أبرزت أهمية الجسيم المركزي والهيئة القاعدية في تنسيق وربما تنظيم الاتجار البضائع للحفاظ على سلامة الهدبية الهيكلية والوظيفية التي كتبها الدراسات الحديثة في BBS.
في خطوط الخلايا الثديية، واثنين على الأقل من ثمانية البروتينات BBS المعروفة، BBS4 وBBS8، توطين لcentrosomes والهيئات القاعدية.
الخميرة المقايسات يومين الهجينة والمشترك مناعي في خلايا الثدييات تبين أن هذه البروتينات تتفاعل مع PCM1، وهو عنصر معروف من الأقمار الصناعية محيط بالمريكز.
في المختبر والدراسات المجراة أظهرت أن BBS4 مطلوب من أجل توطين الصحيح من PCM1 للأقمار الصناعية محيط بالمريكز واستنزاف BBS4 من خلال رني يؤدي إلى تضليل شبكة أنيبيب منظمة.
وانسجاما مع دور البروتينات BBS (شبكات لوحات الاعلانات) في الجسيم المركزي / منظمة الجسم الأساسية وظيفة الهدبية، متعدية الجينات المحورة BBS، GFP لBBS-1، BBS-2، BBS-7 و BBS-8 إشارات تظهر محددة على الهدبية الانتقال المناطق (الهيئات القاعدية) وaxonemes، BBS-GFP البروتينات الانصهار تخضع IFT، وفقدان وظيفة BBS-7 و BBS-8 يؤدي إلى أهداب تقصير وخلل IFT بعض البروتينات IFT.
على سبيل المثال، وفقدان BBS-7 و BBS-8 في ايليجانس انواع معينة تسبب خلل IFT من OSM-5 وCHE-11 - البروتينات التي تشارك في تجنب ناضح والكيميائي على التوالي.
وعلى غرار inversin (INVS)، وبعض من البروتينات BBS ويمكن أيضا تقديم وصلة وظيفية بين أهداب والداخلية للخلية.
يظهر BBS8 التشابه محدود لفي مهدها بروتين الخميرة cdc23، وهو عضو في APC، على الرغم من أهميتها البيولوجية لهذه النتائج تحتاج إلى مزيد من التقييم.
BBS3 هو عضو في الأسرة ARF من البروتينات ملزم GTP الصغيرة التي تنظم الاتجار حويصلة. في C. ايليجانس، BBS-3 يموضع إلى السيتوبلازم، منطقة انتقالية (الجسم القاعدية) وأهداب الحسية مهدبة الخلايا العصبية ويخضع IFT، مما يوفر الممكن وجود صلة مباشرة بين axonemal والنقل حشوية من البضائع محددة.
أنظر أيضا