خلفية
يتم توزيع الغاما غاما حمض (GABA) على نطاق واسع في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي (CNS)، وهو ناقل عصبي مثبط رئيسي في الدماغ. انخفاض معدلات GABA، أو اختلال وظائف GABA في الدماغ وقد تم ربط الاضطرابات النفسية والعصبية بما في ذلك القلق، والاكتئاب، والأرق والصرع.
[1]
ويتم إنتاج المكملات GABA الطبيعية من خلال عملية التخمير التي تستخدم
الملبنة hilgardii، والبكتيريا المستخدمة في تخمير الخضروات بما في ذلك الكيمتشي الطبق الكوري.
[1] وتكملة طريق الفم، ويستخدم GABA عن القلق، والاكتئاب، والإجهاد، والأرق، ومتلازمة ما قبل الحيض (PMS)، والصرع، وتحقيق الاستقرار ضغط الدم، والإدمان واضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD).
[2] - ارتفاع ضغط الدم
- المضادة للإجهاد
- مزيل القلق
- الناقل العصبي المثبط الرئيسي في الدماغ
- المرخي
التطبيقات السريرية
- قلق
- اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD)
- المخدرات وإدمان الكحول
- صرع
- فيبروميالغيا ومتلازمة الألم
- الأرق والنوم الصعوبات
- متلازمة ما قبل الحيض (PMS)
- ضغط عصبى
آليات العمل
يتم تصنيعه GABA في الأنسجة من حمض الجلوتاميك عبر كربوكسيل انزيم حمض الجلوتاميك (GAD)، مع بيريدكسال-5-الفوسفات (P5P) القيام بدور العامل المساعد.
[1]
خارج الجهاز العصبي المركزي، ويتم تصنيع GABA من قبل البكتيريا القولونية.
[3] أما الناقل العصبي المثبط الرئيسي، GABA يصد على الإثارة في المخ، وصفت بأنها تتصرف مثل "الفرامل" على الدوائر العصبية في أوقات زيادة التوتر .
[4] وبعد صدوره من النهايات العصبية GABAergic، فإنه يعمل على كل من GABA A و B GABA المستقبلات، مع وجود تأثير مثبط صافي.
[5]
المستقبلات GABAA تنظم استثارة الدماغ والمسؤولة عن الآثار المثبطة متشابك فورية GABA و. [3] وترتبط مستويات منخفضة GABA مع القلق، والاكتئاب، والأرق والصرع، وقد تم تطوير الأدوية التي تستهدف مستقبلات GABA هذه. هناك العديد من الأدوية الصيدلانية والكحول والعقاقير ذات التأثير العقلي التي تنتج من مزيل القلق، مسكن، مضاد، والآثار المهدئة عن طريق تحوير GABA A نشاط مستقبلات أو من خلال إعاقة إعادة امتصاص GABA من قبل الناقل GABA (GAT) البروتينات.
[3]
بالإضافة إلى تأثيره على الدماغ، وقد ثبت جرعات عالية من GABA (جرعة واحدة 5-10g) لممارسة تأثيرات على نظام الغدد الصماء، بما في ذلك زيادة في مستويات هرمون النمو البلازما، وعلى الرغم من أن الأهمية السريرية لهذه الآثار غير معروفة حاليا.
[1]
التأثيرات تخليق GABA وظيفة
وترتبط المستويات المنخفضة GABA مع القلق والإضطرابات المزاجية بما في ذلك الاكتئاب. وقد استخدمت الأدوية التي تستهدف GABA A مستقبلات للقلق والاكتئاب واضطرابات المزاج المرتبطة بها لعدة عقود.
تم العثور على العجز GABA A مستقبلات في مناطق معينة من الدماغ في المرضى الذين يعانون من اضطراب القلق العام، نوبات الهلع واضطراب ما بعد الصدمة.
[6] وبالمثل، تظهر الأبحاث أن المرضى الذين يعانون من الاكتئاب المعرض انخفضت تركيزات الدماغ من GABA والتعديلات في GABA A المستقبلات، مع عجز أكثر وضوحا وجدت في المرضى الذين يعانون من أنواع فرعية الحزينة ومقاومة للعلاج الاكتئاب.
[6]
وأكدت الدراسات السريرية باستخدام GABA في المعرض شكل إضافي أنه يساعد على الإسترخاء، ويزيد من موجات الدماغ ألفا، ويحسن المزاج، ويقلل من علامات الإجهاد، ويوفر النشاط مزيل القلق في كل من والأصحاء.
[7، 8] ويبدو مكملات GABA أن يتصرف بسرعة، مع الآثار المفيدة ملحوظة في غضون 60 دقيقة.
نظرا لتأثيره على القلق والاسترخاء، GABA يظهر محتمل لعلاج اضطرابات النوم بما في ذلك الأرق. وتتركز GABA A المستقبلات في المهاد، وهي منطقة من الدماغ تشارك في تنظيم النوم.
[9] العديد من المسكنات والأدوية المنومة الأدوية تستهدف مستقبلات GABA A هذه. ووجد صغير، والمحاكمة غير منشورة من 100mg الاستفادة من GABA التي انخفضت من النوم الكمون (الوقت الذي يستغرقه لتغفو) بنسبة 20٪، مع زيادة الوقت الذي ينفق الأفراد في نوم عميق بنفس النسبة.
[1] الآليات الكامنة وراء المقترح في المسببات المرضية لمرض الصرع تشمل الاختلالات العصبي (بما في ذلك نقص GABA)، وانخفاض تثبيط نشاط الخلايا العصبية والتغيرات الهيكلية التي تؤثر على استثارة الخلايا العصبية.
[10]
وهناك عدد كبير من الأدوية المضادة للصرع تمارس صالحهم من خلال تعزيز GABA مباشر أو غير مباشر، بما في ذلك زيادة GABAergic تثبيط، مما يعوق امتصاص GABA وزيادة تركيزات GABA متشابك.
[1، 11]
GABA، في تركيبة مع فسفاتيديل في (PS)، وقد استخدمت في التجارب السريرية لعلاج نوبات الصرع. وأظهرت الأبحاث الأولية أن مجموعة GABA-PS بالنظر في زيادة الجرعات للمرضى الذين يعانون من الصرع المقاوم للأدوية أدت إلى ذلك، انخفاض كبير تعتمد على الجرعة في نوبات الغياب، ولكن ليس في نوبات جزئية بسيطة أو معقدة.
[12 تلقى] المرضى 1500mg، 2000mg أو 2500mg من GABA وعلى 300mg، 400mg أو 500MG من PS يوميا في زيادة العلاوات الشهرية لمدة ثلاثة أشهر. حاليا، ولم يثبت GABA وحده لإنتاج هذه النتائج الإيجابية، على الرغم من أن هناك ما يبرر إجراء مزيد من البحوث.
وقد لوحظ أن GABA يلعب دورا حاسما في انتقال الألم. وتشير البحوث إلى أن تركيزات أقل من GABA مما أدى إلى انتقال المثبطة انخفضت قد تلعب دورا في الفيزيولوجيا المرضية فيبروميالغيا وغيرها من متلازمات الألم المركزية. وكشفت الدراسة السريرية التي تم العثور عليها المرضى الذين يعانون من فيبروميالغيا أن يكون أقل من ذلك بكثير مستويات GABA في العزل الأمامي الأيمن مقارنة مع الاصحاء.
[13] خلفية: دراسة من جزئين للتحقيق في آثار مكملات GABA على الاسترخاء والحصانة أثناء الإجهاد.
المواضيع / الطريقة: شملت الدراسة 13 مشاركا واحد الأصحاء الذين الانتهاء من كل 3 اختبارات، 7 أيام على حدة. وسجلت موجات الدماغ عن طريق electroencephalograms (EEG) قبل تلقي العلاج، ومرة أخرى في 0، 30 و 60 دقيقة بعد تناوله العلاج. دراسة اثنين من المتورطين 8 مشاركين رهاب المرتفعات (الخوف من المرتفعات) الذين عبروا جسر مع وقف التنفيذ، والذي تم استخدامه كحافز المجهدة. تم قياس اللعاب المناعي سكرتير (SIGA) مستويات (علامة من الاسترخاء، والإجهاد والاستجابة المناعية) قبل وأثناء وعند الانتهاء من معبر جسر.
التدخل: دراسة واحدة تلقى المشاركون المياه 200ML في أسبوع واحد، بالإضافة إلى المياه 200ML من 100mg GABA في الأسبوع 2 و 200ML المياه بالإضافة إلى من 200mg L-الثيانين في الأسبوع 3. دراسة تلقى اثنان من المشاركين GABA من 200mg أو وهمي قبل عبور الجسر المعلق.
النتائج: في دراسة واحدة، نتج إدارة GABA في زيادة كبيرة في موجات المخ ألفا، مقارنة مع الماء أو L-الثيانين، بينما تتناقص أيضا موجات بيتا، مما يدل على تأثير ملطف ومزيل القلق. في الدراسة الثانية، شهدت المشاركين تلقي GABA ارتفاع كبير في مستويات بشؤون اللعابية في نهاية الاختبار الجسر، في حين أن المشاركين يتلقون العلاج الوهمي انخفاض مستويات SIGA في نهاية الاختبار الجسر. وكانت آثار مزيل القلق وارتخاء من GABA واضحة في حدود 1 ساعة الإدارة واستخدامه لديه القدرة على تعزيز مناعة تحت ظروف ضاغطة.
عبده AM، Higashiguchi S، K هوري، وآخرون. الاسترخاء وتعزيز مناعة آثار حمض (GABA) إدارة الغاما غاما في البشر. Biofactors 2006؛ 26 (3): 201-208. GABA يقلل من الإجهاد ويحسن المزاج خلال المهام العقلية
غير متوازن GABAergic المشابك في التوحد
خلفية: GABA والغلوتامات هي الناقلات العصبية الرئيسية المثبطة ومثير في الدماغ البشري. هدفت هذه الدراسة إلى إلقاء الضوء على العلاقة بين glutamatergic / GABAergic الخلل والعصبية التهاب في المسببات المرضية لمرض التوحد.
المواضيع / الطريقة: مستويات البلازما من الغلوتامات، GABA والغلوتامات / GABA نسبة كعلامات من التحفيز الزائدة جنبا إلى جنب مع عامل نخر الورم ألفا (TNF-ألفا)، انترلوكين (IL) -6، انترفيرون جاما (IFN-غاما) ومضاد للفيروسات جاما تم تحديد -inducible البروتين (IFI16) كعلامات من العصبية التهاب في 20 مريضا يعانون من التوحد و 19 الاصحاء المطابقة بين الجنسين.
النتائج: تحليل النتائج وكشف الارتباط بين انخفاض مستويات GABA، neuroinflammation والغلوتامات التحفيز الزائدة. وتشير النتائج إلى أن التوحد هو اضطراب متشابك التنموي تتميز خلل في GABAergic ونقاط الاشتباك العصبي glutamatergic المقرر أن neuroinflammation.
الأنصاري A، آل العياضي L. GABAergic / الخلل glutamatergic نسبة إلى neuroinflammation المفرط في اضطرابات طيف التوحد. J Neuroinflammation 2014؛ 11 (1): 189. مجموعة الجرعة وفقا لدراسات سريرية
التحذيرات وموانع
- لا ينصح أثناء الحمل أو الرضاعة. [1]
- GABA قد يقلل ضغط الدم لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم. من الناحية النظرية، يصاحب ذلك من استخدام GABA والأدوية الخافضة للضغط قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم. [2]
- استخدام بحذر في المرضى الذين يتناولون أدوية ناهض GABA الاصطناعية أو الأعشاب التي تتفاعل مع نظام GABAergic (على سبيل المثال Valeriana المخزنية، بيرفوراتوم). إذا كانت هناك حاجة مهدئ / آثار ارتخاء إضافية، بدء مكملات GABA ببطء وبجرعة منخفضة.
- على عكس العقاقير GABA ناهض الاصطناعية، GABA الطبيعي هو تقريبا من دون آثار جانبية. [1]
المراجع
- حمض الغاما غاما (GABA). Altern ميد القس 2007؛ 12 (3): 274-279. [PDF]
- GABA (حمض غاما الغاما). الطبيعية قاعدة بيانات الطب الشامل عام 2015. وشوهدت 8 أكتوبر 2015، www.naturaldatabase.com
- GABA. الطب الطبيعي كتاب عام 2014. وشوهدت 10 أكتوبر 2015، https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/
- BS أسابيع. مستحضرات المكملات الغذائية والأعشاب مقتطفات للاسترخاء وعمل مزيل القلق: Relarian. ميد العلوم MONIT 2009؛ 15 (11): RA256-62. [ملخص]
- سيلز GJ. آليات عمل الأدوية المضادة للصرع. جمعية الصرع عام 2013. شوهد 12 أكتوبر 2015، http://www.epilepsysociety.org.uk/sites/default/files/attachments/Chapter25Sills.pdf
- Luscher B، شين Q، ساهر N. وGABAergic العجز فرضية اضطراب اكتئابي. مول الطب النفسي عام 2011؛ 16 (4): 383-406. [النص الكامل]
- عبده AM، Higashiguchi S، K هوري، وآخرون. الاسترخاء وتعزيز مناعة آثار حمض (GABA) إدارة الغاما غاما في البشر. Biofactors 2006؛ 26 (3): 201-208. [ملخص]
- يوتو A، Murao S، M موتوكي، وآخرون. تناول عن طريق الفم من حمض الغاما γ يؤثر المزاج وأنشطة الجهاز العصبي المركزي أثناء حالة شدد الناجمة عن المهام العقلية. الأحماض الأمينية 2012؛ 43 (3): 1331-1337. [ملخص]
- [أرسر] BA. مستقبلات GABAA Extrasynaptic هي أهداف حاسمة للعقاقير المهدئة والمنومة. J كلين النوم ميد 2006؛ 2 (2): S12-18. [ملخص]
- باوتيستا C. اضطرابات في وظائف المخ. في: غروسمان SC، بورث CM. الفيزيولوجيا المرضية بورث ل: مفاهيم دول الصحية المتغيرة، أد 9TH (pp.489-524). فيلادلفيا: الترز كلوير الصحة | يبينكوت وليامز ويلكنز، 2014.
- Czapinski P، Blaszczyk B، Czuczwar SJ. آليات عمل الأدوية المضادة للصرع. داء الأعلى ميد تشيم 2005؛ 5 (1): 3-14. [ملخص]
- لوب C، E بيناسي، بو GP، وآخرون. تقييم أولي للتأثير GABA وفسفاتيديل في مرضى الصرع. الصرع الدقة 1987؛ 1 (3): 209-212. [ملخص]
- فورستر BR، بيترو M، Edden RA، وآخرون. خفض حمض الغاما ص الانعزالية في فيبروميالغيا. التهاب المفاصل المخاط 2012؛ 64 (2): 579-583. [النص الكامل]
- اينو K، شيراي T، Ochiai H، وآخرون. الدم الضغط لخفض تأثير الحليب المخمرة الرواية التي تحتوي على حمض الغاما غاما (GABA) في ارتفاع ضغط الدم خفيفة. يورو J كلين نوتر 2003؛ 57 (3): 490-495. [النص الكامل]