منتدى أطفال الخليج ذوي الاحتياجات الخاصة

منتدى أطفال الخليج ذوي الاحتياجات الخاصة (http://www.gulfkids.com/vb/index.php)
-   التوحُّد والمشاكل السلوكيـَّـة لدى الأطفال (http://www.gulfkids.com/vb/forumdisplay.php?f=5)
-   -   العلاجات الغذائية والتغذوية للadhd (http://www.gulfkids.com/vb/showthread.php?t=16562)

رافت ابراهيم 07-30-2015 10:57 PM

العلاجات الغذائية والتغذوية للadhd
 
http://www.healing-arts.org/children...utritional.htm


https://translate.google.com/transla...htm&edit-text=

رافت ابراهيم 07-30-2015 11:00 PM

فيتامين b6
 
https://translate.google.com/transla...3D2&edit-text=


http://www.wholehealthmd.com/ME2/dir...513633D&tier=2

رافت ابراهيم 07-30-2015 11:05 PM

يوما بعد يوم، وهناك ربما لم المغذيات المعنية كما بنشاط في الحفاظ على الجسم بسلاسة كما فيتامين B 6. من الناحية الفنية مصطلح يستخدم لوصف ثلاثة فيتامينات ب-البيريدوكسين، بيريدكسال، وB بيريدكسامين-فيتامين 6 يشارك في أي تفاعلات كيميائية أقل من 100 في جميع أنحاء الجسم. وعقب عملية التمثيل الغذائي في الكبد، يصبح بيريدكسال 5 'الفوسفات (P-5-P)، والذي يتوفر كمكمل أيضا. وهو يعمل في المقام الأول باعتباره أنزيم، والعمل جنبا إلى جنب مع إنزيمات أخرى لتسريع التفاعلات الكيميائية في الخلايا.

بشكل لا يصدق، والدراسات الاستقصائية الحكومة تشير إلى أن ربع البالغين يعانون من نقص في هذه المواد الغذائية الرئيسية. (1) وكبار السن والنساء الحوامل أو المرضعات، مستخدمين وسائل منع الحمل عن طريق الفم، والمدخنين بشكل خاص لخطر نقص. A فيتامين B 6 نقص في البالغين يمكن أن تؤثر على الأعصاب الطرفية والجلد و الأغشية المخاطية ، ونظام تكون الدم (المسؤولة عن تكوين خلايا الدم)، والأطفال يمكن أن تؤثر أيضا على الجهاز العصبي المركزي. (2)

العديد من الأطعمة، بما في ذلك الحبوب الكاملة، البقوليات، الخضار، الكبد، اللحوم والبيض، وتحتوي على مخازن غنية من فيتامين B 6. ولكن لمواجهة نقص أو لعلاج اضطرابات معينة، وقد ثبت ملاحق فعالة. (2)

فوائد صحية

والعمود الفقري، وفيتامين B 6 يساعد على تصنيع وحدات بناء البروتينات المعروفة باسم الأحماض الأمينية . وتشارك أيضا في إنتاج الناقلات العصبية في الدماغ (رسل الكيميائية) مثل السيروتونين ، في الإفراج عن الطاقة المخزونة في الخلايا، وفي تصنيع خلايا الدم الحمراء. فيتامين B 6 يساعد أيضا على الحفاظ على الهرمونات في التوازن والنظام المناعي يعمل بشكل صحيح.

تؤخذ على أنها جزء من ملحق فيتامين ب المركب وفيتامين B 6 مايو يساعد على حماية ضد أمراض القلب ومجموعة من الاضطرابات الأخرى. على سبيل المثال، بالتنسيق مع حمض الفوليك وفيتامين ب 12، ويساعد الجسم في تجهيز الهوموسستين ، وهو مثل حمض مركب أميني، عند مستويات مرتفعة، ويرتبط مع زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية اضطرابات أخرى.

فيتامين ب المعقدة المكملات الغذائية (التي تشمل فيتامين B 6) يجوز التقليل أيضا فقدان الذاكرة المرتبطة المراحل المبكرة من مرض الزهايمر. بسبب نقص في فيتامين B 6 مايو يسبب مشاكل في النوم، مع ذلك جنبا إلى جنب مع فيتامين ب نياكيناميدي، مما يقلل من القلق، ويمكن أن توفر بعض التخفيف من الأرق.

على وجه التحديد، وفيتامين B 6 (تتخذ وحدها) قد يساعد على:

تخفيف متلازمة النفق الرسغي. الأدلة المتعارضة موجود فيما يتعلق باستخدام فيتامين ب 6 المكملات لعلاج متلازمة النفق الرسغي. أنصار يعتقد الناس الذين يعانون من هذا المعصم المؤلم واضطراب اليد في كثير من الأحيان من نقص في فيتامين B 6. المكملات الغذائية، في اعتقادهم، قد لا يقلل فقط من التهاب التي تسبب مضاعفات ولكن يمكن أيضا تحسين الدورة الدموية للمناطق خطر. وبالإضافة إلى ذلك، يعتقد أنصار فيتامين B 6 مايو زيادة إنتاج ناقل عصبي GABA (حمض الغاما غاما)، مما يساعد على السيطرة على الألم. وقد دعمت بعض الدراسات هذه المطالبات. (3، 4) ومع ذلك، فقد أظهرت مجموعة كبيرة من البحوث الموثوقة هؤلاء المرضى ليسوا من نقص عام في فيتامين ب 6 و لا يستفيد من المكملات الغذائية. (20/5)

تحسين أعراض متلازمة ما قبل الحيض (PMS) وآلام في الثدي. بعض النساء يجدن أن تناول فيتامين B 6 ملاحق يخفف أعراض PMS. هذا صحيح بصفة خاصة للنساء اللواتي يعانين من ألم الثدي الشديد حول الوقت الذي تحدث أعراض PMS هذا. تظهر المغذيات للمساعدة عن طريق مساعدة الكبد في جهودها لغسل الاستروجين الزائد من الجسم. وبالإضافة إلى ذلك، B 6 يرفع مستويات هرمون البروجسترون ويساعد في صنع السيروتونين، وهو ناقل عصبي يعزز الحالة المزاجية. وتبين من استعراض عام 1999 تسع محاكمات بما في ذلك 940 مرضى PMS أن فيتامين B 6 في كانت جرعات تصل إلى 100 ​​ملغ يوميا فعالة في علاج أعراض PMS، بما في ذلك الاكتئاب ما قبل الحيض. (21) وأظهرت دراسة أجريت عام 2000 من 44 امرأة مع PMS أن مكملات يومية مع 50-100 ملغ من فيتامين B 6 الأعراض تحسنت بشكل متواضع، مثل آلام الثدي والحنان، والاكتئاب ما قبل الحيض. وأخذ 50 ملغ من فيتامين B 6 بالإضافة إلى 200 ملغ من المغنيسيوم أكسيد بدا يوميا لتخفيف القلق المتعلقة PMS. (22) وفي مراجعة منهجية للعشوائية المحاكمات، الشواهد التي شملت 62 الأعشاب والفيتامينات والمعادن المستخدمة في علاج PMS 2009، كان فيتامين B 6 واحد من عشرة فقط من هذه العلاجات التي تم تحديدها على أنها فعالة في تخفيف الأعراض. ومع ذلك، اعتبرت المحاكمات التي تنطوي على فيتامين B 6 لتكون ذات جودة منخفضة. وهناك حاجة إلى مزيد من العشوائية والمحاكمات التي تسيطر عليها. (23)

منع تكرار حصى الكلى. فيتامين B 6 والمغنيسيوم والعناصر الغذائية الأساسية لمنع تشكيل الحجارة الكالسيوم أوكسالات، إلى حد بعيد النوع الأكثر شيوعا. المغنيسيوم يقلل من امتصاص الكالسيوم ويخفض أكسالات البولية. وقد تبين أن تشكيل الحجر لتترافق مع نقص في كلا من فيتامين B 6 والمغنيسيوم. بعض الأدلة تشير إلى أن تناول فيتامين B 6 وحدها أو بالاشتراك مع المغنيسيوم قد يساعد على خفض الانتاج البول من أكسالات في الناس مع نوع I فرط أوكسالات البول الأولي، شرط أن غالبا ما يؤدي إلى تشكيل هذا النوع من حصوات الكلى. يشير (24-27) الدلائل الأولية أيضا أن النساء لديهم مستويات أعلى من فيتامين B 6 مايو يقل لديهم خطر تكون حصى في الكلى. (28) ومع ذلك، لم يتم العثور الرابطة نفسها ليكون صحيحا بالنسبة للرجال. (29)

الوقاية من سرطان الرئة. الدلائل الأولية تشير إلى أن الرجال المدخنين الذين يتناولون فيتامين ب 6 وقائي قد يقلل من خطر الإصابة بسرطان الرئة. في دراسة مستقبلية تنطوي على فوج من 300 من الرجال، الذين لديهم مستويات أعلى من فيتامين B6 لديهم مخاطر أقل بكثير للإصابة بسرطان الرئة من الرجال لديهم مستويات منخفضة من فيتامين B6. (30) دراسة 50 مريضا بسرطان المرحلة الثالثة والرابعة الرئة وجدت الذين لديهم مستويات أعلى من فيتامين B6 قد خفضت عدد خلايا الدم الحمراء. (31) ومع ذلك، فإن التحليل المشترك لعام 2009 اثنين من العشوائية والمحاكمات التي تسيطر عليها تقييم نتائج السرطان والوفيات عام 1705 مرضى الذين حصلوا على فيتامين B6 كجزء من دراسة عن مرض نقص تروية القلب. ووجدت الدراسات عدم وجود ارتباط بين وقوع السرطان. (32)

علاج ADHD. ويعتقد أن الفيتامينات B للمساعدة في تعزيز صحة الجهاز العصبي، وهو عامل مهم في علاج أعراض اضطراب نقص الانتباه (ADHD). في دراسة واحدة صغيرة فعلت في 1970s، كان فيتامين B6 أكثر فعالية من ريتالين في تخفيف أعراض ADHD في الأطفال. (33، 34) ومع ذلك، في متضاربة البحث باستخدام جرعة ضخمة البيريدوكسين بالاشتراك مع غيرها من الفيتامينات، لم يكن هناك أي تأثير على أعراض ADHD. وقد نفذت (35) أي دراسات أكثر حداثة بها.

مكافحة الاكتئاب. لأنه أمر ضروري لإنتاج الناقلات العصبية في الدماغ (وخاصة السيروتونين)، وفيتامين B 6 مايو تكون ذات قيمة في علاج الاكتئاب. وقد أظهرت (36) الدراسات أن ما يصل إلى 30٪ من الناس يعانون من الاكتئاب قد يكون نقص في هذه المواد الغذائية. كما تم ربط (37-39) انخفاض فيتامين B 6 مستويات الإجهاد والقلق. في دراسة أولية من الرجال الذين كانوا أعضاء في جماعة الفجيعة، الذين لديهم مستويات منخفضة من فيتامين B 6 كانوا أكثر قلقا والمنكوبين من الذين لديهم مستويات كافية من المغذيات. هناك حاجة إلى (40) المزيد من البحوث.

مكافحة الربو. ووفقا للدراسات مختلفة، وفيتامين B 6 مايو تلعب دورا في علاج بعض مرضى الربو. وتشير الدراسات القديمة أن بعض الأطفال الذين يعانون من الربو الحاد يكون التمثيل الغذائي نقص من التريبتوفان، وهو فيتامين B 6 تعتمد. (41) أيضا، والثيوفيلين دواء يخفض مستويات طبيعية من فيتامين B 6 التناظرية المعروفة باسم بيريدكسال-5-الفوسفات (P-5-P)، وينصح مكملات. (42-44) بعض الدراسات متضاربة تشير المرضى، بشكل عام، لا يبدو للاستفادة من فيتامين B 6 مكملات بجرعات تصل إلى 300 ملغ يوميا. (45)

منع تلف الأعصاب السكري (الاعتلال العصبي). الناس مع مرض السكري معرضون لخطر الإصابة تلف الأعصاب. مكملات الفيتامين B 6 مايو وقاية من هذه المضاعفات. يظهر بعض الأبحاث أن تناول البيريدوكسين يوميا يمكن أن يساعد على تحسين الأعراض. (46-48) في عام 1992 مفتوح، متعددة المراكز دراسة وصفية 234 الأطباء تقييمها 1149 المرضى الذين يعانون من ظروف الجهاز العصبي، مثل اعتلال الأعصاب. بعد ثلاثة أسابيع من العلاج مع إعداد فيتامين B (Neurotrat فورت)، ذكرت 69٪ من المرضى تحسينات في الألم، وأشار الباحثون إلى تحسن واضح في مجمل الأعراض. (46) ومع ذلك، توجد أدلة متضاربة. (49، 50) هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث.

الوقاية من أمراض القلب. وتشير بعض الأدلة الأولية أن عدم كفاية مستويات فيتامين B 6 يمكن أن تسهم في تطور أمراض القلب. (51-54) فيتامين B 6 نقص يسمح مستويات الحمض الاميني في البلازما في الارتفاع، والذي ارتبط مع زيادة خطر تصلب الشرايين واحتشاء عضلة القلب. (55) وفي دراسة الأتراب المحتملين 2008 التي تنطوي على 40803 الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 40-59، وزيادة المدخول الغذائي من فيتامين B 6 ارتبط مع انخفاض مخاطر الإصابة بأمراض القلب التاجية. (56) ومع ذلك، توجد أدلة متضاربة. ووجدت الدراسة التي استمرت سبع نشرت في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية التي تضم أكثر من 3000 مريض أن تناول 40 ملغ من فيتامين B 6 مكملات لم يوميا لا يؤثر على وفيات أو الإصابة بأمراض القلب. (57) والعثور على 2009 كوكرين مراجعة قاعدة البيانات من التجارب أي دليل لدعم استخدام التدخلات خفض الحمض الاميني، مثل فيتامين B 6 مكملات، لمنع أحداث القلب والأوعية الدموية أو أمراض القلب. (58) ومؤخرا، في دراسة عشوائية، اتخذت مرضى السكري يعانون من اعتلال الكلية (أمراض الكلى) مجموعة من 25 ملغ من فيتامين B6 و 2.5 ملغ من حمض الفوليك، و 1 ملغ من فيتامين B12 أو وهمي . في هذه الدراسة، ساءت ظائف الكلى بسرعة أكبر في مجموعة فيتامين (ب)، وكان لديهم أيضا زيادة خطر الاصابة بالنوبات القلبية، السكتة الدماغية ، وجراحة القلب، أو الوفاة في غضون ثلاث سنوات من بدء الدراسة. اقترح (68) الباحثون أن موجودة مسبقا أمراض الكلى قد يثير الشبهة إفراز من الفيتامينات، والذي يحدث عادة عن طريق الكلى، والسماح للفيتامينات لتصل إلى مستويات سامة.

تقليل الغثيان والقيء خلال فترة الحمل. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن تناول جرعة يومية من 25 ملغ من فيتامين B 6 كل ثماني ساعات يساعد على تخفيف غثيان الصباح (الغثيان والقيء) خلال فترة الحمل. وقد تبين أن مكملات أن تكون فعالة بشكل خاص ضد أكثر الحالات الشديدة من الغثيان. (59، 60) و أمريكي كلية أمراض النساء والتوليد توصي فيتامين B 6 كعلاج الخط الأول للغثيان الناجم عن الحمل والقيء. (61)

إبطاء تطور مرض باركنسون. الناس مع هذا المرض قد انخفضت مستويات الدوبامين، وهي مادة كيميائية في الدماغ التي تنقل النبضات العصبية من العصب. كما أنها في كثير من الأحيان من نقص في فيتامين B 6. ومن المثير للاهتمام، والمكملات من فيتامين العمل على زيادة إنتاج الدوبامين. على الرغم من أن استعراض عام 2006 من الدراسات وجدت نتائج غير حاسمة بشأن آثار من فيتامين B 6 على اضطرابات العصبي، مثل مرض باركنسون (PD) ومرض الزهايمر، وهناك بعض الأدلة مواتية. (62) وفي تلك السنة نفسها، وقد نشرت نتائج الدراسة روتردام، وهي المحتملين، دراسة الأتراب على أساس السكان تقييم المدخول الغذائي من الفيتامينات B وخطر PD. أظهرت النتائج أن تناول كميات أعلى من فيتامين B 6 ارتبط انخفاض مخاطر التعرض بشكل كبير للPD. (63) A-دراسة حالة 2010 من 249 مرضى PD وجدت نتائج مشابهة: كان مرتبطا انخفاض كمية من فيتامين B 6 مع زيادة خطر PD. هناك حاجة إلى (64) المزيد من البحوث.

علاج النوبات المتكررة في الأطفال حديثي الولادة. وهناك أنواع معينة من قد يكون استجابة لجرعات عالية من البيريدوكسين الوريد المضبوطات المتكررة في الأطفال حديثي الولادة. هذه قد تنتج عن الاعتماد الجيني البيريدوكسين، واستخدام جرعات عالية من فيتامين B 6 في الحمل، أو التهابات. (65-67)

أشكال

لوح
سائل
كبسولة
عن طريق الحقن
الكمية الموصى بها

قانون التمييز العنصري لفيتامين B 6 1.3 ملغ يوميا للرجال والنساء تحت سن 50. وبالنسبة لأولئك أكثر من 50، وRDA هي 1.7 ملغ للرجال و 1.5 ملغم للنساء.

اذا كان لديك القليل جدا

حالات قصور متوسطة من فيتامين B 6 يمكن أن يسبب مستويات الحوامض الأمينية زيادة، مما يزيد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. نقص حاد أمر نادر الحدوث. عندما يحدث ذلك، يمكن أن تتضمن الأعراض اضطرابات الجلد مثل حب الشباب، الأكزيما، وقروح الفم. وتشمل علامات عصبية من نقص شديد الأرق، والاكتئاب، وفي الحالات القصوى، والمضبوطات.

إذا كنت تحصل على الكثير

لم يبلغ عن أي ردود فعل سلبية مع تناول جرعات أكبر من فيتامين B 6 من الأطعمة. عندما تناول المكملات الغذائية، تناول جرعات يومية حتى على المدى الطويل تصل إلى 100 ​​ملغ آمنة. ومع ذلك، في بعض الحالات النادرة، مع 200-300 ملغ يوميا على مر الزمن أدى إلى تلف الأعصاب مع تنميل المرتبطة، والضعف، وفقدان وظائف في الأطراف. من المرجح أن تحدث عندما يتم استهلاك جرعات أكثر من 1000 ملغ يوميا لفترات طويلة (لمدة شهرين أو أكثر) أو مع الاستهلاك الكلي من 1000 غرام هذه النتائج الخطيرة. لحسن الحظ، تلف الأعصاب هو عكسها بمجرد توقف الفيتامين.

عموما الجرعة معلومات

نصائح خاصة: فيتامين B 6 ملاحق تتوفر على شكل هيدروكلوريد البيريدوكسين أو بيريدكسال-5-الفوسفات (P-5-P). في حين أن كلا أشكال ستفي الاحتياجات اليومية لفيتامين B 6، قد يكون P-5-P الخيار الأمثل لأنه يبدو أن أكثر سهولة استيعابها.

بالإضافة إلى كونها متاحة للملحق واحد، وفيتامين B 6 وترد عادة في الفيتامينات وفيتامين ب المركب المنتجات. هذه المنتجات توريد أكثر من RDA للفيتامين B 6، وحتى أن البعض قد توفير الحد الأقصى من الجرعة اليومية الموصى بها عادة من 50 ملغ. وهناك حاجة إلى جرعات أعلى في بعض الأحيان لأمراض معينة، ولكن.

لمتلازمة النفق الرسغي: أخذ 100 ملغ ثلاث مرات يوميا لمدة أسبوعين، ثم خفض الجرعة إلى 50 ملغ ثلاث مرات يوميا قد استخدمت. كثير من الذين يعانون تجد أن فيتامين B 6 في شكل ف 5-P يعمل بشكل أفضل لهذا الاضطراب.

لPMS: 50-100 ملغ يوميا قد استخدمت. لآلام الثدي ما قبل الحيض: خذ l00 ملغ مرتين يوميا خلال الأسبوع السابق ومن المتوقع الحيض.

لحصى الكلى: من 2 إلى 200 ملغ يوميا قد استخدمت لفرط أوكسالات البول الابتدائي؛ وقد استخدم 10 ملغ البيريدوكسين في تركيبة مع 300 ملغ المغنيسيوم لمنع حصوات الكلى.

للوقاية من سرطان الرئة: والبدلات اليومية الموصى بها تختلف حسب العمر. استشارة الطبيب للحصول على الجرعة المناسبة.

لADHD: 300 ملغ يوميا أو جرعات أكبر تتراوح من 500 ملغ إلى 2 غرام يوميا قد استخدمت.

لعلاج الاكتئاب: 50-200 ملغ يوميا قد استخدمت.

لعلاج الربو: ما يصل إلى 300 ملغ يوميا قد استخدمت، ولكن مع عدم وجود فائدة مؤكدة.

ل الاعتلال العصبي السكري : 50 ملغ البيريدوكسين بالإضافة إلى الثيامين 25 ملغ يوميا قد استخدمت لا تستخدم هناك هو موجود شارك اعتلال الكلية السكري.

لقلب الوقاية من الأمراض: 40 ملغ يوميا قد استخدمت، ولكن مع عدم وجود فائدة مؤكدة.

لغثيان الصباح: 25 ملغ كل ثماني ساعات، حسب الحاجة، فمن المستحسن. مما لا شك فيه أن أبلغكم مزود رعاية الأمومة.

لمرض باركنسون: 400 ملغ يوميا قد استخدمت.
تأكد من تحقق من الجرعة التوصيات الرسم البياني لفيتامين B 6، الذي يسرد الجرعات العلاجية لأمراض معينة في لمحة.

المبادئ التوجيهية للاستخدام

لامتصاص الأمثل، واتخاذ ما لا يزيد عن 100 ملغ من فيتامين B 6 في وقت.

التفاعل العام

يستقلبان والفينوباربيتال والفينيتوين الأدوية المستخدمة في علاج الصرع بسرعة أكبر، ومن المرجح أن يكون أقل فعالية في جرعات من 200mg / يوم. وينبغي تجنب الجرعات العالية من فيتامين B 6 عند تناول هذه الأدوية.

عند استخدام دواء ليفودوبا (L-دوبا) كعامل وحيد لمرض باركنسون، وفيتامين B 6 ملاحق يمكن أن تقلل فعالية الدواء بسبب التمثيل الغذائي أكثر سرعة. استشارة الطبيب للحصول على إرشادات إذا كان على هذا الدواء.

ومن المعروف أن عددا من الأدوية أن تسبب زيادة التمثيل الغذائي للفيتامين B 6 . يمكن أن تخفض مستويات ويؤدي إلى نقص وتشمل هذه: وسائل منع الحمل عن طريق الفم وغيرها من العلاج بالهرمونات البديلة، سيكلوسيرين، فوروسيميد، الهيدرالازين، الإيزونيازيد، البنسيلامين، والثيوفيلين.

ملاحظة: للحصول على معلومات عن التفاعلات مع الأدوية الجنيسة محددة، ترى لدينا WholeHealthMD المخدرات بالعناصر المغذية التفاعلات الرسم البياني.

تحذيرات

تناول جرعات عالية من هذا الفيتامين (أكثر من 200 ملغ يوميا) على المدى الطويل قد يسبب تلف الأعصاب.

إذا أخذ فيتامين B 6 لآلام الأعصاب وتنميل أي جديد أو وخز تطوير والتوقف عن تناول المكملات واستشارة الطبيب.

رافت ابراهيم 07-30-2015 11:09 PM

التوحد هو اضطراب في النمو طوال الحياة التي تؤثر على ما يصل الى 1 في 50 طفلا في الولايات المتحدة الأمريكية (مركز السيطرة على الأمراض 2013)، و 1 في 100 في المملكة المتحدة ومنخفضة تصل إلى 1.1 في كل 10000 في الصين. عادة الأطفال المصابين بالتوحد لديهم صعوبة مع اللغة، والاتصالات، والتنشئة الاجتماعية. لديهم مشاكل في التعلم وعرض مجموعة متنوعة من السلوكيات الشاذة. ويرافق الفوضى التي كتبها التخلف العقلي في ثلاثة من أصل أربعة حالات. يتم تضمين متلازمة اسبرجر (التوحد دون التخلف) في مجموعة من عروض مختلفة من التوحد. (1)

ارتفع عدد حالات مرض التوحد بشكل ملحوظ في السنوات الأخيرة. ومن غير الواضح ما إذا كان هذا هو نتيجة لزيادة الوعي اضطرابات طيف التوحد، وتغيير في الطريقة التي يتم تشخيص مرض التوحد بحيث يتم تضمين الحالات التي لم يعترف بها سابقا التوحد الآن تحت التشخيص، أو ارتفاع حقيقي في عدد من الحالات.

تشخيص التوحد

يتم تحديد تشخيص التوحد عادة عندما يكون الطفل 2-3 سنوات من العمر بعد تقييم واسع وفقا لمعايير الدليل التشخيصي الإحصائي الرابع يدوي (DSM-IV). (2) في بعض الأحيان هناك دليل على حالة بعد الولادة مباشرة حيث إن الطفل لا يلبي المعالم التنموية المتوقعة. في حالات أخرى يفقد الطفل المهارات مثل اللغة والاتصال العين إلى العين، ومؤانسة اكتسبت حديثا بعد فترة من التطور يبدو العادية. وغالبا ما يشار النمط الأخير لانتكاسة التوحد كما وتحدث في حوالي ثلث الأطفال الذين يعانون من التوحد. (3)

أسباب التوحد

يبدو أن هناك العديد من الأسباب المختلفة لمرض التوحد، ليس من بينها مفهومة تماما. وتتفق معظم السلطات أن هناك عامل وراثي قوي في الشرط، وليس من غير المألوف أن نرى العديد من الأطفال، وعادة الأولاد، مع حالة
في نفس العائلة. ومع ذلك، لم يتم تحديد سبب اضطراب بالنسبة للغالبية العظمى من الأفراد الذين يعانون من التوحد.

ومن المرجح أن هناك أسباب مختلفة وعوامل عجل مختلفة تترافق مع الطريقة هو من ذوي الخبرة أن التوحد من قبل مختلف الأفراد. وكثيرا ما يستخدم مصطلح "متلازمة التوحد" لوصف نمط من السلوكيات المشابهة التي تنتجها مجموعة متنوعة من المشغلات. (4)

الجهاز الهضمي اضطرابات في التوحد

يبدو أن الأطفال المصابين بالتوحد لديهم معدلات أعلى من أعراض الجهاز الهضمي من الأطفال دون التوحد. التقارير المتواترة من قبل الآباء تمتد إلى أكثر من 30 عاما أدلة وصفها بأن أطفالهم المصابين بالتوحد خربت وظيفة الجهاز الهضمي (GI) القناة، نقلا عن أعراض مثل آلام في البطن، والانتفاخ، والإمساك، براز رخو، والإسهال المتكرر. (4) وأظهر مسح 500 آباء وأمهات الأطفال الذين يعانون من التوحد التي أجريت في عام 2001 أن أفاد تقريبا نصف أن أطفالهم زيارتها براز رخو أو الإسهال المتكرر. (5) في كثير من الأحيان أبلغ الآباء والتعصب الواضح لبعض الأطعمة، وخاصة القمح وحليب البقر.

وقد أثبتت العديد من الدراسات الشاذة وظيفة الجهاز الهضمي في الأطفال الذين يعانون من التوحد. وقد أظهر أحشاء راشحة (زيادة نفاذية غشاء بطانة الجهاز الهضمي، والذي يسمح جزيئات الطعام التي عادة ما يتم استبعاد لتمرير للتداول) في بعض الدراسات (وتناقش أحشاء راشحة في مزيد من التفاصيل هنا ). وجدت الآخرين دليل على انخفاض النشاط من الانزيمات الهاضمة الكربوهيدرات في الأمعاء. (6) وتشير نتائج هذه الدراسات المختلفة مجتمعة أن كبير الجهاز الهضمي الفيزيولوجيا المرضية قد تصاحب التوحد، على الأقل في جزء من السكان من المرضى. (4)

ومع ذلك، فقد فند دراسات أخرى هذه المطالبات. وخلص الباحثون إلى دراسة UK نشرت في عام 2002 لم يكن هناك ارتباط كبير بين المرض الجهاز الهضمي لدى الأطفال وتنمية التوحد. (7) على الرغم من ذلك، اعترفت الكتاب أن بعض الأطفال قد يكون لأعراض GI تحت الإكلينيكي التي تم إغفالها، وقد تكون مرتبطة بهذا المرض GI شديد مع مرض التوحد في بعض الأفراد.

حساسية لحليب البقر والجلوتين في التوحد

تقارير متكررة من الآباء والأمهات أن حليب البقر والقمح ويبدو أن زيادة دفعت أعراض أطفالهم التوحد العديد من الدراسات حول إمكانية أن مكونات هذه الأطعمة يمكن أن تشارك في إحداث أو تفاقم أعراض التوحد لدى بعض الأطفال.

ذكرت دراستين منفصلتين تنطوي على عدد كبير من المرضى الذين يعانون من التوحد أن تحسن من والمعرفية، ومهارات التواصل الاجتماعي وقعت عندما وضعوا على نظام غذائي خال من الغلوتين وحليب البقر أو اتباع نظام غذائي خال من حليب البقر وحدها. (8،9)

وأشارت الدراسة 2010 من 72 طفلا (تتراوح أعمارهم بين 4 سنوات إلى 10 سنة و 11 شهرا) تشخيص اضطراب طيف التوحد (ASD) أن الجلوتين والكازين حمية خالية من تحسين المعلمات اختبار مجموعة العلاج مقارنة مع مجموعة التحكم وهمي. (10)

الأدوار المحتملة للالجلوتين والكازين في التوحد

تم الإبلاغ عن نوعين من البروتينات على المشاركة في إحداث أو تفاقم أنواع معينة من مرض التوحد، وهي الكازين (اللبن) وجزء غليادين من الغلوتين من القمح. هضم الكازين الغذائية والغلوتين في الأمعاء الدقيقة عن طريق عمل إنزيمات البنكرياس والأمعاء ببتيداز يؤدي إلى إنتاج الببتيدات قصيرة السلسلة، التي تشبه هيكليا لالاندورفين. (الاندورفين هي نيوروببتيد التي تربط لمستقبلات المواد الأفيونية في المخ وتؤثر على إدراك الألم).

وتسمى هذه المنتجات exorphins لتعكس أصلهم الغذائية. Gliadomorphins أسرة مكونة من exorphins صدر من عملية الهضم الجزئي للغليادين بروتين القمح. وبالمثل، casomorphins أسرة مكونة من exorphins صدر على الهضم الجزئي للالكازين بروتين الحليب. وقد ثبت Casomorphins وgliadomorphins أن تؤثر على الدماغ في حيوانات التجارب، وربما تكون عوامل المسببة للذهان. (4)

الجهاز الهضمي Hyperpermeable (أحشاء راشحة) في التوحد

في بعض الأطفال المصابين بالتوحد الببتيدات الأفيونية من النظام الغذائي تتحرك من خلال بطانة الجهاز الهضمي إلى الدم ويتم إدراجها في الدماغ انتقال الدم من خلال الأجهزة المختلفة في الجسم. تم العثور على هذا عندما اكتشف أن الظهارة المبطنة للجهاز الهضمي لدى بعض الأطفال المصابين بالتوحد كانت أكثر نفاذية من المعتاد. (11) وهكذا، واقترح "فرضية القناة الهضمية راشح" (انظر هنا لمزيد من المعلومات حول القناة الهضمية راشح). (4،12،13)

وأشير إلى أنه نظرا لزيادة نفاذية، جزيئات أكبر من المعتاد قادرة على المرور عبر بطانة الجهاز الهضمي للتداول. وبالتالي قد المنتجات هضم الأطعمة الطبيعية مثل الكازين والحبوب التي تحتوي على الغلوتين تكون قادرة على الحصول على ردود المناعية والتدخل مباشرة مع الجهاز العصبي المركزي.

وأثبتت الدراسة 2010 (13) أن نسبة كبيرة جدا من المرضى الذين يعانون من مرض التوحد وأقاربهم وكان عشرات أعلى بكثير في اختبار نفاذية الأمعاء (IPT) -36.7٪ و 21.2٪ على التوالي، من سكان nonautistic (4.8٪). (ترد تفاصيل عن اختبار نفاذية اكتولوز / مانيتول المستخدمة في تحديد نفاذية الأمعاء beloa.) ويقترح المؤلفان أن زيادة مستويات IPT وجدت في أقارب من الدرجة الأولى تشير إلى احتمال وجود المعوية (محكم تقاطع ربط) عامل وراثي في ​​أسرة من الموضوعات مع التوحد. وذكرت الدراسة أيضا انخفاض ملحوظ في درجات IPT في الأشخاص الذين يعانون من التوحد اتباع نظام غذائي الجلوتين وخالية من الكازين.

هناك عدم وجود أدلة تشير إلى أن الكازين، الغلوتين، أو منتجاتها يتسبب في أحشاء راشحة. ومع ذلك، فإن بعض الباحثين مساواة عملية لمرض الاضطرابات الهضمية (14) التي التفاعلات المناعية للجزء غليادين من الغلوتين تلف الزغابات المعوية التي تبطن الجهاز ظهارة في الجهاز الهضمي، وقد يؤدي إلى فرط النفوذية. وتشير دراسات أخرى (15) أن تحسن من الأطفال المصابين بالتوحد على نظام غذائي خال من الغلوتين يشير إلى أن سوء امتصاص العناصر الغذائية الأساسية في مرض الاضطرابات الهضمية يهيئ لأعراض التوحد.


فيتامين B-12 عوز والتنمية الجهاز العصبي

وكثيرا ما اقترح نقص في المواد الغذائية الأساسية كمساهم الممكن أن بعض أنواع مرض التوحد. كان يعتقد فيتامين B-12 أن يكون المرشح المحتمل للم يتم كشفها وغير المعالجة فيتامين B-12 نقص في الرضع يمكن أن يؤدي إلى تلف الأعصاب الدائم. وعلاوة على ذلك، قد يكون غير قادر على استيعاب ما يكفي من فيتامين B-12 من الغذاء للحفاظ على مخازن الجسم السليم الأفراد مع المعدة واضطرابات الأمعاء الصغيرة.
وفقا لأنصار النظرية القائلة بأن نقص فيتامين B-12 قد تلعب دورا في أنواع معينة من مرض التوحد، علم الأمراض في بطانة المنطقة اللفائفية من الأمعاء الدقيقة لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد، والذي لوحظ في عدد قليل من الدراسات، يمكن أن تتداخل مع فيتامين يجري نقلها B-12 في التداول. (16)

إذا تم تثبيط امتصاص بشدة، يمكن أن تتداخل الناتجة فيتامين انخفاض الدم B-12 مع تشكيل المايلين، والمواد البروتين الدهني المحيطة محور عصبي من ألياف عصبية معينة. المايلين هو ضروري لتوصيل الطبيعي للالنبض العصبي (إمكانات العمل) في الألياف العصبية مياليني. لذلك، يمكن أن الانخفاض في التوصيل العصبي يؤدي إلى العجز العصبية التي لوحظت في التوحد. ومع ذلك، دليل مباشر على نقص فيتامين B-12 و تشكيل المايلين ضعف في التوحد غير موجودة في هذا الوقت.

وأشارت دراسة 2010 (17) من الأطفال الذين يعانون من التوحد من العمر 8 سنوات-3- على أن فيتامين B-12 مكملات تحسنت أعراض التوحد في 9 (30٪) من رعاياهم، مما يشير إلى أن مجموعة فرعية من الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد قد تستفيد من B -12 مكملات. بشكل عام، تشير السلطات الرصد المنتظم لمستويات B-12 في دم الأطفال المصابين بالتوحد والمكملات، عادة عن طريق الحقن، وإذا وجدت المستويات لتكون منخفضة بشكل غير طبيعي. ضمان أن النظام الغذائي يشمل مستويات كافية من فيتامين B-12 هو مقياس واضح لضمان التغذية المثلى في أي طفل، ولكن قد الأطفال المصابين بالتوحد وخاصة الذين النظام الغذائي غير المتوازن يكون بدلا بسبب أذواقهم الغذائية الخاصة بهم.

المغنيسيوم، وفيتامين B-6، و مرض التوحد

في 1950s، أصبح علاج الفيتامين الفائق الشعبي كعلاج للعديد من الأمراض المزمنة. كان التوحد أحد الشروط التي كان من المأمول أن جرعات كبيرة جدا من الفيتامينات قد تؤدي إلى تحسين العمليات العقلية للطفل. تم اكتشاف فيتامين B-6 (pyroxidine) لتحسين النطق واللغة في بعض الأطفال الذين يعانون من "متلازمة التوحد." ومع ذلك، يمكن أن يكون فيتامين B-6 في جرعات عالية السمية، مع العديد من الآثار السلبية، التي خفضت إلى حد كبير عندما أعطيت المغنيسيوم في في الوقت ذاته.

منذ عام 1980، وقد حاول العديد من الدراسات المنشورة لتقييم آثار من فيتامين B-6 والمغنيسيوم على مجموعة متنوعة من الخصائص مثل التواصل اللفظي، التواصل غير اللفظي، ومهارات التعامل مع الآخرين، وظيفة فسيولوجية في الأشخاص الذين يعانون من مرض التوحد. وكانت (18) هذه الدراسات تخضع للتقييم العلمي والاستعراض (19) في عام 2003. والكتاب وخلصت إلى أنه نظرا لعدم كفاية الأدلة، فإنها يمكن أن توفر أية توصيات بشأن استخدام فيتامين B-6 مع المغنيسيوم كعلاج لمرض التوحد.

وقد تم بعض الأطباء تحقق في احتمال أن المغنيسيوم وحده كمكمل قد يحسن الأعراض في مرض التوحد. واستند هذا على ملاحظة أن الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد زيارتها تركيزات البلازما أقل بكثير من المغنيسيوم من المواد الطبيعية. (20) لأن المغنيسيوم هو عنصر أساسي في العديد من العمليات الفسيولوجية الهامة، فقد قيل أن نقص قد يؤدي إلى ضعف في وظائف معينة في المخ التي يمكن أن تسهم في اضطراب التوحد. ومع ذلك، فقد الدراسات على المغنيسيوم ودورها في مرض التوحد لم تحدد بعد نقص أو تحديد ما إذا كانت مكملات مع المعدنية فعال في العلاج.

تفضيلات الغذائية والنظام الغذائي مقيدة

الأطفال الذين يعانون من التوحد تميل إلى أن تكون تفضيلات قوية في اختيار طعامهم. الكثير منهم لم يعجب مكثفة لبعض الأطعمة، في حين أن ما يسعون إليه الآخرين، وتميل لتحديدها مرارا وتكرارا. كما أنها تميل إلى ديهم أفكار محددة جدا حول شكل والملمس. على سبيل المثال، كان مؤلف هذا الكتاب عميل واحد الذي من شأنه أن تناول الطعام فقط في شكل فطائر، ولكن هذا كان مثاليا لأن يمكن إدراج مجموعة واسعة من المفروم حتى المواد الغذائية إلى الفطائر له، وهو في حالة غير المصقول وقال انه يرفض تماما . ونتيجة لذلك، تم تقديم العميل مع اتباع نظام غذائي متوازن، على الرغم من له محدودة تناسب أذواقهم الغذائية، وذلك باستخدام األسماك، الفطائر الصماخ، أو القائم على الدواجن التي تحتوي على مجموعة متنوعة من الخضار المقطعة والفواكه. ومع ذلك، في كثير من الحالات، وهذا الانتقائية تعني أن النظام الغذائي الأطفال المصابين بالتوحد هو بالفعل محدود، ويمكن أن يكون الآباء والأمهات ومقدمي الرعاية الصحية يترددون في تقييد الاستهلاك الغذائي للطفل أكثر من ذلك. ونتيجة لذلك، اتباع نظام غذائي الجلوتين والكازين المقيدة ليست خيارا جذابا بالنسبة للكثيرين.

ملخص: هل الغذائية التدخلات منع أو علاج التوحد؟

وقد أشارت العديد من التقارير من الآباء والأمهات والدراسات البحثية أن مجموعة متنوعة من التدخلات الغذائية قد يكون النجاح في تخفيف الأعراض لدى بعض الأطفال المصابين بالتوحد. (21) والأكثر دراسة وناجحة تم مناقشتها هنا.

حاليا، الخبراء لا يتفقون على ما إذا كان التلاعب بالنظام الغذائي يمكن أن يساعد على منع مرض التوحد أو المساعدة في علاجه. الباحثين في مجال يميلون إلى الموافقة على أن التلاعب بالنظام الغذائي ويوصى إذا تحسن سلوك الطفل على قيود أو المكملات الغذائية. ومع ذلك، العديد من الممارسين عقد مع الرأي القائل بأن "الصلة بين مرض التوحد والفيزيولوجيا المرضية الهضمي لا يستند إلى أدلة من البحوث. النهج الغذائية المستخدمة هي مرهقة، لم يثبت أن تكون فعالة، وكذلك قد تضييق الخيارات الغذائية للطفل يعانون من مرض التوحد. "(22)

وإذا قدم أي تلاعب الغذائية بعض التحسن، والآباء ومقدمي الرعاية، والأطباء عادة ما تكون مفتوحة للمحاكمة على النظام الغذائي المقترح. إذا ما شعر أحد الوالدين هناك فرصة أن طفلهم قد تستفيد من الجلوتين والكازين حمية مقيدة، فإنه قد يكون من المفيد محاولة النظام الغذائي لفترة محدودة فقط. إذا لم يكن سلوك الطفل تتحسن بشكل ملحوظ بعد التقيد الصارم المبادئ التوجيهية لمدة شهر، ثم ينبغي التخلي عن القيود لأنه من غير المرجح أن كانت تقدم أي فائدة. كما هو الحال مع أي تلاعب الغذائية، فمن الضروري أن أي أطعمة إزالتها من النظام الغذائي يمكن استبدال مع تلك ذات قيمة غذائية مماثلة.

وتشير أي دليل على أن جرعات عالية جدا من المواد الغذائية أي واحدة هي مفيدة. في الواقع، فإن العكس هو الصحيح عادة. كميات مفرطة من العديد من الفيتامينات والمعادن يمكن أن تكون سامة، وبشكل متكرر، تتجاوز واحد يؤدي إلى نقص في بلد آخر، لأنها تنافس على الامتصاص والأيض. كل المواد الغذائية تلعب دورا أساسيا في الحفاظ على صحة الجسم. الرجوع إلى مرجع الكميات الغذائية (ادريس) الصادرة عن معهد الطب للتوصيات حول مستويات العناصر الغذائية المختلفة التي هي المثل الأعلى في كل مرحلة التطوير. (23)

الحدود العليا المسموح المنصوص عليها في ادريس ينبغي عدم تجاوزها إلا في ظروف صحية محددة، والتي سيتقرر من قبل طبيب أخصائي في حالات فردية. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لإثبات فعالية أي تدخل الغذائية في إدارة مرض التوحد، لتحديد أولئك الأفراد الذين سيكون الأكثر فائدة، وتحديد آلية مسؤولة عن التسبب الردود السلبية.

المراجع

Kaneshiro NK، زيف D. التوحد . المكتبة الوطنية مجلات الصحة الطب في الولايات المتحدة. المعاهد الوطنية للصحة. 26 أبريل 2010. تم الحصول عليها 4 مايو 2012.
جمعية الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-IV-TR). واشنطن، DC: الرابطة الأمريكية للطب النفسي. 2000.
توكمان RF، رابين I. الانحدار في اضطرابات النمو انتشارا: المضبوطات ويرتبط صرعي الكهربائي. طب الأطفال. 1997؛ 4: 560-566.
أبيض JF. الفيزيولوجيا المرضية المعوية في التوحد. إكسب بيول ميد. 2003؛ 228: 639-649.
Lightdale JR، سيجل B، هيمان MB. الأعراض المعدية المعوية في الأطفال الذين يعانون من التوحد. كلين Perspect Gastroenterol. 2001؛ 1: 56-58.
هورفاث K، باباديميتريو JC، Rabsztyn A، C Drachenberg، Tildon JT. تشوهات الجهاز الهضمي في الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد. J Pediatr. 1999؛ 135: 559-563.
أسود C، كاي JA، Jick H. علاقة اضطرابات الجهاز الهضمي في مرحلة الطفولة لمرض التوحد: المتداخلة دراسة الحالات والشواهد باستخدام بيانات من قاعدة بيانات الممارسات البحوث في المملكة المتحدة عامة. ر ميد J. 2002؛ 325: 419-421.
لوكاريللي S، Frediani T، Zingoni AM، وآخرون. حساسية الطعام والتوحد الطفولي. Panminerva ميد. 1995؛ 37: 137-141.
Knivsberg A، Reichelt KL، Nodland N، متلازمات Hoien T. التوحد والحمية: دراسة المتابعة. Scand J التربيه الدقة. 1995؛ 39: 223-236.
وايتلي P، Haracopos D، Knivsberg AM، وآخرون. شواهد ScanBrit، دراسة واحدة التعمية من الجلوتين والتدخل الغذائية الخالية من الكازين للأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. نوتر Neurosci. 2010؛ 13 (2): 87-100.
ليو Z لى N، نوي J. منعطفات ضيقة والأمعاء تتسرب منها المياه، وأمراض الأطفال. اكتا Paediatr. 2005؛ 94 (4): 386-393.
UIL JJ، فان Elburg RM، فان Overbeek FM، مولدر CJ، VanBerge-Henegouwen GP، هيمانز HS. الآثار السريرية من السكر امتصاص الاختبار: اختبار نفاذية الأمعاء لتقييم وظيفة حاجز المخاطية. Scand J Gastroenterol ملحق. 1997؛ 223: 70-78.
Magistris دي L، Familiari V، Pascotto A، وآخرون. التعديلات الحاجز المعوي في المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد وأقارب من الدرجة الأولى بهم. J Pediatr Gastroenterol نوتر. 2010؛ 51 (4): 418-424.
بارسيا G، Posar A، سانتوتشي M، Parmeggiani A. التوحد ومرض الاضطرابات الهضمية. التوحد ديف Disord. 2008؛ 38 (2): 407-408.
SJ Genuis، بوشار TPJ. مرض الاضطرابات الهضمية كما عرض التوحد. Neurol الطفل. 2010؛ 25 (1): 114-119.
ويكفيلد AJ، Murch SH، أنتوني، وآخرون. فائفي-اللمفاوية عقيدية تضخم والتهاب القولون غير محددة، واضطراب النمو المتفشي في الأطفال. انسيت. 1998؛ 35: 637-641.
Bertoglio K، جيل جيمس S، Deprey L، برول N، Hendren RL. دراسة تجريبية لأثر الميثيل العلاج B12 بشأن التدابير السلوكية والعلامات البيولوجية في الأطفال الذين يعانون من التوحد. J Altern يكمل ميد. 2010؛ 16 (5): 555-560.
Mousain-BOSC M، روش M، Polge A، Pradal-برات D، J رابين، بالي JP. تحسن من الاضطرابات السلوكية العصبية لدى الأطفال تستكمل مع المغنيسيوم وفيتامين B6. II. تفشي التنموي اضطراب التوحد. ماغنس الدقة. 2006؛ 19 (1): 53-62.
ناي C، فيتامين A. برايس الجمع بين العلاج B6 والمغنيسيوم في اضطراب طيف التوحد. قاعدة بيانات كوكرين SYST القس 2002؛ (4): CD003497. الاستعراض.
Strambi M، Longini M، J حايك، وآخرون. الملف الشخصي المغنيسيوم في التوحد. بيول تتبع إيليم الدقة. 2006؛ 109 (2): 97-104.
سرينيفاسان P. A استعراض التدخلات الغذائية في التوحد. آن كلين الطب النفسي. 2009؛ 21 (4): 237-247.
جونسون TW. الاعتبارات الغذائية في التوحد: تحديد نهج معقول. أعلى كلين نوتر. 2006؛ 21 (3): 212-225.
معهد الطب. الغذائية الجداول المرجعية تناول والتطبيق . الوصول إلى 4 مايو 2012.

http://www.foodsmatter.com/asd_autis...eja-11-14.html

رافت ابراهيم 09-13-2015 08:48 PM

نقص الزنك عند الأطفال: يعانون من اضطرابات طيف التوحد
 
http://www.nature.com/articles/srep00129

https://translate.google.com/transla...129&edit-text=

اضطرابات طيف التوحد هي مجموعة من اضطرابات التطور العصبي تتميز ضعف في التفاعل الاجتماعي المتبادل، والاتصالات، وبسبب وجود السلوكيات المحظورة والمتكررة مما يؤثر 1 من كل 150 طفلا في البلدان المتقدمة 2. ولذلك، فإن توضيح من العلاج المرضية وفعالة من اضطرابات التوحد هو واحد من التحديات اليوم. ويعتقد اضطرابات طيف التوحد أن يكون الموروثة وتم الإبلاغ عن بعض الجينات المتعلقة 4. ومع ذلك، فإن المحددات الوراثية الكامنة لا تزال توضيح لا 1 وتفاعل العوامل الوراثية مع نمط الحياة غير مصدق والعوامل البيئية يبدو تلعب دورا هاما في التسبب. على سبيل المثال، إيثيل الزئبق، وقد زعم مكون في اللقاحات ليكون واحدا من المرشحين البيئي يسبب اضطرابات التوحد ولكن علاقته مع التوحد لا يزال يتعين ثبت علميا. في الآونة الأخيرة، ويعتبر التعديل الجيني في التعبير الجيني عن طريق التأثيرات البيئية واحدة من الأحداث الرئيسية في التسبب في الأمراض الوراثية 6. وقد تم الإبلاغ عن بعض العناصر السامة مثل الكادميوم والزرنيخ والزئبق، ونقص المعادن الأساسية أيضا أن تكون العوامل التي تحفز على مرشح اضطرابات جينية 9.
وقد مكنت التطورات الكبيرة التي حدثت مؤخرا في العناصر النزرة عالية الحساسية وموثوق بها طريقة التحليل باستخدام إضافة بالحث البلازما الطيفي (ICP-MS) ليتم تطبيقها في تقدير العبء المعادن السامة المزمن ونقص المعادن الأساسية في جسم الإنسان، وتبين أن تركيزات المعادن الدم البشري تعكس إلى مستوياتها في الشعر أو الأظافر عينة 10، 11. وبالتالي، قد حوكموا metallomics الدراسات السريرية مع موثوق طريقة ICP-MS للتحقيق في بعض الجمعيات من عدة أمراض وأعراض مع ديناميات أثر الحيوي عناصر مثل المعادن السامة والمعادن الأساسية 12، 13، 14، 15، 16، 17، 18.
وقد تم الاعتراف بأهمية الزنك في التغذية والصحة البشرية منذ أوائل 1960s. لتقييم الحالة التغذوية الزنك، واستخدام الزنك في مصل الدم وحده يخضع لقيود بسبب مستواه يبدو أن تتأثر بعوامل أخرى من تناول الزنك الغذائية. على سبيل المثال، نقص ألبومين الدم، والعدوى، والإجهاد الحاد والحمل واستخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم وكلاء يمكن خفض قيمة الزنك في مصل الدم 19. وبالإضافة إلى ذلك، ومستويات الزنك في مصل الدم تخضع لاختلاف نهاري وتتأثر حالة الصيام من الموضوعات.
على مدى السنوات الخمس الماضية، ونحن قد درست على جمعية عبء المعادن السامة يعانون من اضطرابات التوحد، وذكرت أن بعض أجزاء من الأطفال الذين يعانون من التوحد عانت من تراكم عالية من المعادن السامة مثل الكادميوم والرصاص أو الألمنيوم أكثر من الزئبق 20، 21، 22.
في هذه الدراسة الأولية، فقد قررنا تركيزات الزنك شعر فروة الرأس الإنسان عن 1967 تشخيص الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد من قبل أطبائهم، وأظهرت أن العديد منهم، خاصة في مجموعة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من عمره 0-3، يعانون من نقص الزنك .


تم تأسيس ضرورتها من الزنك في البشر في عام 1963. وخلال 50 ذ الماضي، وقد لوحظ التقدم الهائل في كل من العلوم الأساسية والسريرية في استقلاب الزنك في البشر. تأخر النمو. خلية بوساطة الخلل المناعي، وضعف الادراك والآثار السريرية الكبرى في الإنسان. في الوقت الحاضر نحن نعرف من> 300 الانزيمات و> 1000 عوامل النسخ التي تتطلب الزنك لأنشطتها. الزنك هو رسول الثاني من الخلايا المناعية، والزنك الحرة داخل الخلايا في هذه الخلايا المشاركة في الإشارة الأحداث. تم الزنك تستخدم بنجاح كبير كطريقة علاجية لإدارة الإسهال الحاد لدى الأطفال، مرض ويلسون، ونزلات البرد وللوقاية من العمى في المرضى الذين يعانون المرتبطة بالعمر النوع الجاف من التنكس البقعي. الزنك ينظم ليس فقط مناعة خلوية وإنما هو أيضا مضاد للأكسدة ومضاد للالتهابات. مكملات الزنك في نتائج المسنين في حدوث انخفاض في الالتهابات، وانخفض الاكسدة وانخفض جيل من السيتوكينات الالتهابية.

رافت ابراهيم 10-14-2015 03:29 PM

علم الوراثة الدوائي من المتأخر خلل الحركة: تحليل المجمعة من 780 مرضى تدعم الشراكة مع الدوبامين D3 مستقبلات جين Ser9Gly تعدد الأشكال
 
http://www.nature.com/npp/journal/v2.../1395883a.html


https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=

وتتناول علم الوراثة الدوائي دور العوامل الوراثية في المحاسبة عن التباين بين الأفراد في استجابة المريض للأدوية والتعرض للآثار السلبية. تصاميم جمعية مراقبة الحالة هي وسيلة قوية لتوليد بيانات من هذا النوع. تصاميم أساس الأسرة، وعلى الرغم من المحتمل مفيد في تقليل آثار زائفة من الطبقات السكان، يصعب تنفيذها في سياق pharmacogenetic. في الواقع، فإنه من المستبعد جدا أن عينات الأسرة القائمة للسلطة كافية يمكن تجنيدهم في حين السيطرة على كل من العناصر التشخيصية والتعرض للمخدرات من النمط الظاهري. تصاميم مراقبة الحالة ليست بمنأى عن نظر السلطة، حيث من المحتمل أن تكون صغيرة تأثيرات الجينات وسوف التفاعلات بين الجينات تحتاج إلى دراسة، وكلاهما يتطلب عينات كبيرة. لذلك، كثيرا ما يكون هناك حاجة لتجمع عينات من مراكز مختلفة، وحتى من مجموعات سكانية مختلفة. على الرغم من القوة المتزايدة، وهذا يمكن أن يؤدي إلى نتائج زائفة إذا الترددات أليل للجينات التي تجري دراستها تختلف بين السكان. من ناحية أخرى، هناك ميزة واضحة لدراسة القضايا pharmacogenetic عبر السكان، لذلك يمكن تحديد ما هي النتائج مدى المطبقة عموما.
لأنه من المهم أن تكون قادرة على إجراء دراسات pharmacogenetic على نطاق واسع في سياق حالة السيطرة، والنهج المناسبة للتعامل مع الإرباك المحتملة مثل الآثار السكان تحتاج إلى تطوير. على الرغم من أنه من الواضح أن الأفضل استخدام عينات متجانسة عرقيا، وهذا ليس من الممكن دائما. أسلوب واحد من استبعاد التأثيرات السكانية على علامات قيد الدراسة هو لكتابة علامات الإضافية التي لا علاقة مزعومة إلى النمط الظاهري وتحديد درجة الطبقية الموجودة في العينة (بريتشارد وروزنبرغ 1999). عندما يتم تجميع عينات من مختلف قطاعات السكان، فمن الضروري أن تأخذ تأثيرات السكان بعين الاعتبار. وهناك اعتبار آخر هو أن العوامل الديموغرافية مثل العمر والجنس، فضلا عن المتغيرات الأخرى، يمكن أن تؤثر على النمط الظاهري ويتعين النظر في التحليلات.
في التحليل الحالي، طبقنا المنهج الإحصائي، الانحدار اللوجستي تدريجي، وذلك لتقييم العلاقة بين التعرض للTD وسيرين لتعدد الأشكال جليكاين في الدوبامين D3 مستقبلات الجينات، في ثماني مجموعات من مرضى معينين من مختلف السكان. يسمح النهج لنا لحساب الآثار المحتملة التباس من أصل المرضى، وكذلك لمتغيرات أخرى مثل العمر والجنس التي يمكن أن تؤثر على النمط الظاهري. سابقا، ليرر وآخرون. (2001) يطبق هذا النهج لتحليل ال 5 HT2C مستقبلات الجينات في 513 مرضى الاكتئاب الأكبر المتكرر (MDD)، 649 المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب (برميل يوميا)، و (901) الضوابط العادية من 9 دول أوروبية. كنا قادرين على إثبات ارتباط كبير من تعدد الأشكال cys23ser في 5 HT2C جين مستقبلات مع MDD وبرميل يوميا، على الرغم من التباين الكبير في تواتر الصبغيات بين مختلف السكان (أكبر بكثير من تلك التي لوحظت لDRD3 ser9 الغليسين في الدراسة الحالية) .
من حيث الجينات فحصها، هناك نهجين متميزة لتصميم دراسات pharmacogenetic. أول توظف نهج الجين مرشح الكلاسيكي ويدرس الجينات التي لها بداهة العلاقة المحتملة على النمط الظاهري قيد الدراسة. النهج الثاني هو atheoretical ويشمل مسح أعداد كبيرة من تعدد الأشكال من أجل تحديد مواضع المرتبطة النمط الظاهري. في نهاية المطاف، ومسح الجينوم كله بهذه الطريقة ومن المتوقع (ريش، 2000)، على الرغم من أن هناك جدلا كبيرا فيما يتعلق بالأسس النظرية للنهج (فايس وTerwilliger 2000)، وما زالت هناك عقبات عملية ومالية لتطبيقه. وتحليل البيانات التي تم جمعها تشارك الحالية على أساس نهج الجين مرشح وبحثت SNP واحدة في جين واحد. ومما يدل على مساهمة صغيرة من جين واحد على التعرض للTD وأيضا يشير إلى أن هذه المساهمة هو متغير بين السكان. ومن المرجح، مع ذلك، أن تسهم جينات متعددة إلى القابلية للTD، حيث يتوقع لصفات pharmacogenetic في عام (الورود 2000).
النتائج المعلنة هنا لا بد من النظر في سياق قيود كبيرة. من وجهة نظر المظهرية، أجريت تقييمات TD عدد من الأطباء مختلفة في مراكز مختلفة. وعلى الرغم من تحقيق موثوقية بين المقيم داخل المراكز، وكان هذا ليس هو الحال بين المراكز. وعلاوة على ذلك، تم استخدام مقاييس ومعايير التقييم المختلفة لتقييم حركات لا إرادية غير الطبيعية كأساس لتطبيق RDC-TD. هذه القيود لا مفر منها في التحليل اللاحق للبيانات التي تم جمعها في مراكز مختلفة. ومع ذلك، كان هناك توحيد في تطبيق RDC-TD، وخمسة من المجموعات الثماني للمرضى صنفت مع أهداف. أيضا، إدراج مجموعة كمتغير التباس في الضوابط الانحدار اللوجستي لهذه المشكلة إلى حد ما. كما تجدر الإشارة إلى أن التنميط الجيني وقد تم في مختبرات مختلفة. ولكن أساليب قياسية جدا، وهامش الخطأ صغير معقول.
وعموما، فإن نتائج هذا التحليل تدعم مساهمة DRD3 ser9 الغليسين تعدد الأشكال إلى TD الحساسية. ويزداد احتمال أن المرضى الذين يحملون البديل الغليسين من الجين سوف تظهر TD إلى درجة كبيرة بعد الصغيرة على أولئك الذين لا يفعلون ذلك. ويدعم هذا الاستنتاج من خلال نتائج هذا التحليل، والتي تضمنت الدراسات التي كانت جزءا من التحليل المجمعة وكذلك ثلاث دراسات نشرت إضافية. انها أظهرت نسبة الأرجحية المجمعة 1.33 ونسبة الأرجحية التراكمية 1.52. ويعزز الاستنتاج الذي توصلت إليه نتائج التحاليل الانحدار اللوجستية التي أظهرت تأثير كبير من DRD3 ser9 الغليسين تعدد الأشكال، علاوة على مساهمات كبيرة من مجموعة، والعمر، والجنس. البعض من الاقتراحات الأولية من الدراسات في المختبر بشأن تأثير المتغير ser9gly على مستقبلات ملزم (اندستروم وتوربين 1996)، وآلية يمكن من خلالها DRD3 قد تكون متورطة في القابلية للTD لا تزال غير واضحة، وينبغي أن تدرس زيادة مناسب في النماذج الحية. إلى جانب DRD3، الجينات الأخرى التي ارتبطت مع TD تشمل جين مستقبلات 5-HT2C (HTR2C) (Segman وآخرون 2000)، و5-HT2A (HTR2A) مستقبلات الجينات (Segman وآخرون 2001)، السيتوكروم P450 1A2 ( CYP1A2) (باسيلي وآخرون 2000)، والفائق المنغنيز (هوري وآخرون 2000). ما زالت إلى دعم هذه النتائج من قبل مجموعات أخرى، وتكرار واحد (تان وآخرون 2001) وعدم تكرارها واحد (باسيلي وآخرون، 2001) بعد أن نشرت للHTR2A، وعدم تكرارها واحد لCYP1A2 (شولز وآخرون 2001). ومن المرجح أن جمعيات أخرى وسيراعى و، إذا طبقت، ستوضح خلفية جينائي إلى TD.
لالظواهر المعقدة مثل الاستجابة للأدوية العقلية والقابلية للآثار السلبية (التي TD مثال توضيحي)، فمن المحتمل أن العديد من الجينات سوف تكون متورطة، كل جين على حدة تساهم سوى زيادة خطر صغيرة نسبيا. ويتمثل التحدي الرئيسي لعلم الوراثة الدوائي هو كيفية تصور وأفضل كشف عن وجود أو عدم وجود آثار المستمرة للجينات (فيليبس 1998؛ كورديل آخرون 2001). ومن المرجح أن تكون مضافة أو تفاعلية (روكبي) هذه الآثار. إذا كان التأثير المشترك لاثنين أو أكثر من الجينات هو أكبر من مجموع بسيط من آثار كل جينة واحدة، ثم نقطة تفاعل الجينات الجين إلى روكبي بدلا من تأثير المضافة. في صيغة بسيطة، ونحن مهتمون في رؤية ما إذا كان النمط الظاهري لوحظ ومن المتوقع أفضل من قبل مجموعة من المورثات المخاطر في مواضع مختلفة عندما تكون موجودة معا في نفس الموضوع وليس عندما يتصرفون بشكل مستقل، كما هو الحال في هذه المواضيع حيث واحد فقط من الطرز الوراثية المخاطر موجودة. وبهذه الطريقة، لاختبار التفاعل الوراثي الإحصائي مشابه لمفهوم قشوة اقترحه فيشر (1918). في سياق TD، Segman وآخرون. (2000) أظهرت وجود مساهمة المضافة للDDRD3 وHTR2C لشدة الحركات اللاإرادية غير طبيعية (أهداف عشرات) في المرضى الذين يعانون الفصام دون أدلة على وجود تفاعل. قد تكون التفاعلات بين مواضع داخل جينة واحدة، كما يتبين للتأثير النسخ المتنوعة المعقدة من تعدد الأشكال في المنطقة الترميز ومروج للالأدرينالية جين مستقبلات β-2 على الاستجابة قصبي لعلاج الربو (درايسدال وآخرون 2000). قد تكون التفاعلات بين مواضع في جينات مختلفة كما لوحظ في الآونة الأخيرة في دراسة القابلية الوراثية لسرطان الثدي (ريتشي وآخرون 2001). في حالة TD، Segman وآخرون. (2002) قد أظهرت وجود تفاعل بين السيتوكروم P450 17 α الجينات -hydroxylase (CYP-17) وDRD3، وهو تأثير CYP-17 على AIMS عشرات يجري إثباتها فقط في المرضى متماثل للأليل الغليسين من DRD3.
هذه الاعتبارات تشير إلى أن الدراسات النهائية على علم الوراثة الدوائي من TD سيتطلب عينات كبيرة. سوف التصاميم المستقبلية التي تستخدم أدوات تقييم موحدة تقليل التباين بين المراكز في توصيف النمط الظاهري، وتعزيز إمكانية تحقيق نتائج متسقة. كما تبين للDRD3، يمكن أن دراسات صغيرة تحديد النتائج الإيجابية التي يتم تكرارها بعد ذلك في عينات أكبر. ونظرا للمساهمة صغيرة المحتملة لكل الجيني لقابلية، ومع ذلك، فإن احتمال الخطأ من النوع الثاني هي كبيرة. بالتأكيد، فإن تحليل التأثيرات التفاعلية بين عدة جينات لن يكون ممكنا في عينات صغيرة، على الرغم من أن أساليب جديدة للتحليل يمكن أن تسمح باستخدام عينات أصغر مما كان متوقعا سابقا (ريتشي وآخرون 2001). هذه الاعتبارات تنطبق عموما في مجال علم الوراثة الدوائي، وإلى علم الوراثة الدوائي للأدوية العقلية على وجه الخصوص. في سياق هذه، عينات متعددة المراكز كبيرة، وسوف تطبيق الأساليب الإحصائية مثل تلك المستخدمة في هذه الدراسة، تسمح آثار الجينات إلى إثبات، علاوة على تأثير الخلط من السكان، والتركيبة السكانية، ومتغيرات خارجية أخرى.

رافت ابراهيم 10-14-2015 03:34 PM

رابطة msci تعدد الأشكال من الدوبامين d3 مستقبلات الجينات مع المتأخر خلل في الفصام
 
http://www.nature.com/npp/journal/v2.../1395297a.html


https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=

المقالة الأصلية

Neuropsychopharmacology (1999) 21، 17-27. دوى: 10.1016 / S0893-133X (98) 00114-6
رابطة MSCI تعدد الأشكال من الدوبامين D3 مستقبلات الجينات مع المتأخر خلل في الفصام

فينتشنزو S باسيلي البكالوريوس ماريو Masellis ماجستير فريده البدري البكالوريوس أندرو D باترسون MB هربرت Y ميلتزر MD جيفري A ليبرمان MD ستيفن G Potkin MD فابيو Macciardi MD، دكتوراه 5 وجيمس L كينيدي ماجستير، MD 1
  • 1 القسم Neurogenetics، معهد كلارك للطب النفسي، جامعة تورونتو، تورونتو، كندا
  • 2 قسم الطب النفسي، جامعة فاندربيلت في ناشفيل، تينيسي، الولايات المتحدة الأمريكية
  • 3 قسم الطب النفسي في جامعة نورث كارولاينا في تشابل هيل، نورث كارولينا، الولايات المتحدة الأمريكية
  • قسم 4 الطب النفسي في جامعة كاليفورنيا، إرفين، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية
  • 5 وزارة الطب النفسي العصبي، DSNP معهد Scientifico Hospitale سان رافاييل، ميلانو، إيطاليا
المراسلات: د جيمس كينيدي L، MD، R-31، القسم Neurogenetics، معهد كلارك للطب النفسي، 250 شارع كلية، تورونتو، أونتاريو، كندا M5T 1R8
تلقى 6 يوليو 1998. المنقحة 27 أكتوبر 1998؛ قبلت 10 نوفمبر 1998

أعلى الصفحة ملخص

في 112 مرضى الفصام تعامل في السابق مع مضادات الذهان النمطية، ونحن التحقيق في دور المفترضة من الدوبامين D3 جين مستقبلات (DRD3) في خلل الحركة المتأخر (TD). وجرى تقييم المرضى لTD شدة باستخدام الشاذ غير الطوعي حركة مقياس (أهداف)، وكان التنميط الجيني لاحقا لتعدد الأشكال MSCI أن يحدد سيرين لاستبدال الجلايسين في DRD3. تحليل معدلة من طراز التغاير، والذي تضمن العديد من عوامل الخطر السريرية لTD، واستخدمت للكشف عن الاختلافات في شدة TD بين مختلف المجموعات الوراثية. تم العثور على أليل الجلايسين من DRD3 أن تترافق مع نموذجي الناجم عن ذهان TD (F [2،95] = 8.25، P <0.0005). متوسط ​​أعلى AIMS تم العثور على عشرات المرضى في متماثل لالبديل الجلايسين من الجين DRD3، بالمقارنة مع كل من متخالف وسيرين المرضى متماثل. وعلى الرغم من تكرار أمر ضروري، ويدعم هذا الاستنتاج دور للدوبامين D3 مستقبلات في التسبب في TD.
الكلمات المفتاحية:

خلل الحركة المتأخر. علم الوراثة الدوائي. الذهان. مستقبلات ملزمة؛ الدوبامين. جمعية الجينية؛ الآثار الجانبية خارج الهرمية؛ عامل خطر. DRD3

الفصام هو مرض العصبية المشتركة والمدمرة التي يعاني منها ما يقرب من 1٪ من عدد السكان ( APA 1994). رغم عدم وجود علاج، وكثيرا ما تستخدم الأدوية ذهان للتخفيف من الذهان. واحدة من العوائق الرئيسية لعلاج المزمنة بالأدوية ذهان نموذجية هي إمكانية وضع آثار جانبية خارج هرمية شديدة، مثل باركنسونية كاذبة، خلل التوتر الحاد، تعذر الجلوس، وخلل الحركة المتأخر (TD). TD هو اضطراب الحركية التي تتميز حركات لا إرادية غير طبيعية من الجهاز العضلي فموي وجهي ( Caligiuri وآخرون. 1988)، ولا سيما في الفك والشفتين، واللسان. حركات كنعي رقصي على تورط الأطراف و / أو الجذع قد يحدث كذلك ( ينهولد وآخرون. 1981). TD يحدث في الأفراد استعدادا أثناء أو بعد وقف العلاج لفترات طويلة للذهان نموذجية ( جيرلاخ وكيسي 1984). شولر وكين (1982) الخطوط العريضة فرعية مختلفة من TD، بما في ذلك TD المحتمل، TD ملثمين، TD عابرة، انسحاب TD، TD المستمر، وTD المستمر ملثمين. مضادات الذهان غير التقليدية لديها حدوث انخفاض الآثار الجانبية خارج الهرمية ونادرا ما تسبب TD. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن كلوزابين قد تحسين الأعراض TD ( بوكانان 1995؛ كين وآخرون. 1993؛ ليبرمان وآخرون. 1991؛ رانجان وميلتزر 1996؛ ويلسون 1992). ومع ذلك، استخدام كلوزابين غير محدودة بسبب افتقارها للكفاءة في بعض المرضى ونزوعها للحث على ندرة المحببات. على الرغم من أن آلية TD لا تزال غير معروفة، وقد تبين أن فرط نشاط الدوبامين في العقد القاعدية قد تلعب دورا حاسما في مظهر من مظاهر TD ( Tarsy وBaldessarini 1977).
ويدعم فرضية الدوبامين فرط نشاط للTD التي الصيدلة السريرية من TD، لأن مستقبلات الدوبامين زيادة TD شدة، بينما مضادات الدوبامين تقلل من الأعراض ( وولف وMosnaim 1988). فرضية أن يخمن TD ينتج عن الحصار الذهان المزمن من مستقبلات الدوبامين D2 تشبه في العقد القاعدية، وتنص على أن نتائج الحصار على المدى الطويل في upregulation من مستقبلات الدوبامين على الأغشية بعد المشبكي ( كيسي وآخرون. 1982؛ جيرلاخ وكيسي 1984؛ Meshul وكيسي 1989). وقد أشير إلى أن الزيادة التي يسببها ذهان في الدوبامين كثافة مستقبلات نتائج في نهاية المطاف في فرط نشاط الجهاز الدوبامين السوداوي المخططي ( غوردون وحقول 1989)، وهي منطقة الدماغ تشارك في تنظيم السلوك الحركي. وعلى الرغم من الدعم الواضح من مستقبلات الدوبامين upregulation فرضية TD، فشلت الدراسات لتقديم أدلة قاطعة دعم دورها في آلية TD. وقد اعتمدت المزيد من الدراسات الحديثة وجود فرضية تورط النظام العصبي المتعدد ( Jeste وCaligiuri 1993).
في علاج الفصام مع مضادات الذهان النمطية، ما يقرب من 20-30٪ من المرضى الذين يعانون من ذهان التي يسببها TD ( Awouters وآخرون. 1990؛ كيسي 1991؛ هوفمان وآخرون. 1987؛ Jeste وCaligiuri 1993؛ ليبرمان وآخرون. 1988)، مما يعني ضمنا قابلية المتغيرة لهذا الاضطراب. فمن المحتمل جدا أن التباين الوراثي قد تكون مسؤولة عن بعض من هذه الحساسية و / أو حماية، المهيئة فقط بعض المرضى إلى TD. نماذج حيوانية تشير أيضا إلى أن هناك قابلية interindividual لTD. في القرد Cebus، حتى بعد عدة سنوات من الإدارة للذهان، فقط بعض تطوير هذا الاضطراب ( كيسي 1992). وهذا هو أيضا واضح في نماذج الفئران من TD التي تم أظهرت الفئران لdichotomize إلى مجموعتين إما معربا أم لا تعبر عن حركات المضغ باطل (VCM) ( هاشيموتو وآخرون. 1998). نموذج الفئران آخر من TD، تتميز حركات الفك المتكررة (RJM)، يمكن أن يتسبب من المخدرات للذهان، واستخدمت لدراسة فرضية الدوبامين فرط نشاط كتبها حديقة الورود وآخرون. (1993 و، ب). ووجد الباحثون أنه من خلال زواج الأقارب بشكل انتقائي الفئران، أنهم كانوا قادرين على إنتاج الفئران التي تختلف في ردود RJM، وأنها مسلمة أيضا أن العوامل الوراثية قد تلعب دورا في المرضى الذين يعانون TD تعامل مع مضادات الذهان ( حديقة الورود وآخرون. 1994). وقد حلل الدراسات الحديثة أدوار مستقبلات المواد الأفيونية ( ساساكي وآخرون. 1996) ومستقبلات GABA ( ساساكي وآخرون. 1997) في نماذج الفئران التي يسببها هالوبيريدول من TD. هذه الدراسات كل تدعم الفرضية القائلة بأن TD يمكن التحكم فيها جزئيا عن عوامل وراثية.
وقد اقترح استعداد وراثي لTD في البشر ( اوكالاهان وآخرون. 1990؛ حديقة الورود وآخرون. 1993 و، ب. شوارتز وآخرون. 1997)، والملاحظة التي من المرجح أن تحدث في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي قوي من اضطراب نفسي TD تقدم مزيدا من الأدلة على تورط العوامل الوراثية ( GUALA وآخرون. 1992؛ اوكالاهان وآخرون. 1990؛ ادينغتون ويوسف 1988). من حيث الجوانب الأسرية من TD، تبين أن ثمانية من المرضى وأقاربهم من الدرجة الأولى وأظهر التوافق لوجود أو عدم وجود TD ( يسى وAnanth 1981). ولوحظ أيضا التوافق لTD في شقيقان المصابين بالفصام ( ينهولد وآخرون. 1981) وستة أزواج الأخرى؛ كل اثنين من أزواج الأخ غير الشقيق. ثلاثة أزواج شقيق الأخت، وزوج واحد بين أم وابنتها ( يوسف وآخرون 1989). كما لوحظ وجود التوافق لTD في أربعة أشقاء المصابين بالفصام ( ادينغتون ويوسف 1988). وكانت دراسة أولية الأخيرة 16 زوجا النسبية لوجود أو عدم وجود TD وجدت التوافق لTD في 13 من هذه الأزواج النسبية ( مولر وآخرون. 1998). عموما، هذا دليل يدعم دور العوامل الوراثية في مظهر من مظاهر TD.
من حيث الجينات المرشحة، وكان يعتقد في جين مستقبلات D2 في البداية أن يكون المرشح الأوفر حظا تشارك في TD. تشن وزملاؤه (1997) ذكرت علاقة وثيقة بين الدوبامين D2 مستقبلات الجينات (DRD2) وTD. ومع ذلك، INADA وآخرون. (1997) لم تجد أي ارتباط بين DRD2 وTD. وكشف تحليلنا للDRD2 وTD ليس له تأثير كبير ( البدري وآخرون. 1996). مرشح واحد معين من عائلة مستقبلات D2 الشبيهة، التي لم تتلق الكثير من الاهتمام البحوث من حيث TD، هو الدوبامين D3 مستقبلات. وقد المترجمة الدراسات Autoradiographic، وكذلك الدراسات النسيجية، الدوبامين D3 مرنا والبروتين إلى الجانب البطني من المخطط وputamen بطني في العقد القاعدية، وهي منطقة الدماغ المتورطين في التحكم في المحركات ( جويس وميادور-ودروف 1997؛ سوزوكي وآخرون. 1998). دراسة من قبل باكلاند وماكجفين (1992) أظهرت أن مستويات D3 مرنا في زيادة الدماغ الفئران بعد التعاطي المزمن للهالوبيريدول. وقد أظهرت دراسة تشريح الإنسان في الآونة الأخيرة زيادة 45-56٪ في عدد مستقبلات D3 في العقد القاعدية من مرضى الفصام المعالجة ذهان، بالمقارنة مع الضوابط ( ميادور-ودروف وآخرون. 1997). كشفت دراسة حديثة زيادة بمقدار الضعف في عدد مستقبلات D3 في العقد القاعدية من المرضى في المستشفى على المدى الطويل مع مرض انفصام الشخصية بالمقارنة مع الضوابط الملائمة ( جورفيتش وآخرون. 1997). وعلاوة على ذلك، توفر الدراسات الدوائية دليل على أن مستقبلات الدوبامين D3 توفر لها تأثير كابح بشكل خاص على النشاط الحركي. دراسة من قبل كلينج بيترسن وزملاؤه (1995)، أثبتت أن R- (+) -7-OH-DPAT، ناهض الدوبامين D3 مفضلا، تحول دون النشاط الحركي عند حقنها في النواة المتكئة من دماغ الفئران. أنها أظهرت أيضا أن مضادات الدوبامين D3 أدت إلى زيادة في النشاط الحركي. وقد أثبتت العديد من الدراسات الأخرى التي منبهات الدوبامين D3 مفضلا تمنع النشاط الحركي. في حين، مضادات الدوبامين D3 زيادة النشاط الحركي ( فينك جنسن وآخرون. 1998؛ جاندرو وآخرون. 1997؛ فان Hartesveldt 1997). هذه النتائج هي الدوائية وفقا لدراسة حديثة، التي بدت في السلوك الحركي في الفئران التي تفتقر إلى الدوبامين وظيفية مستقبلات D3. D3 خروج المغلوب الفئران المعروضة زيادة النشاط الحركي واعتبرت مفرط ( Accili وآخرون. 1996). وهكذا، تشير الأدلة إلى أن الدوبامين D3 مستقبلات يمكن أن تشارك في التحكم في المحركات.
تبحث هذه الدراسة دور المفترض لتعدد الأشكال Ser9Gly من الدوبامين D3 مستقبلات (DRD3) الجينات، من العوامل المؤدية إلى الناجمة عن ذهان TD. هذا التعدد هو مثير للاهتمام لأنه يحدد سيرين لالجلايسين استبدال الحمض الأميني في المجال خارج الخلية N-محطة من مستقبلات D3 ( Lannfelt وآخرون. 1992)، ودراسة وظيفية الأخيرة من تعدد الأشكال Ser9Gly في الخلايا CHO عن خلافات أليلية في تقارب للدوبامين ( اندستروم وتوربين 1996). وبعد تقريرنا الأول ( البدري وآخرون. 1996)، ستين وزملاؤه (1997) قد ذكرت وجود علاقة بين الدوبامين D3 مستقبلات الجينات وTD. تقرير أولي من قبل Macciardi وزملاؤه (1996) كما أظهرت وجود ارتباط بين DRD3 وTD. ومع ذلك، INADA وزملاؤه (1997) لم يجد أي ارتباط بين DRD3 وTD. Gaitonde وآخرون. (1996) درس اضطرابات الحركة العامة والتحقيق في تعدد الأشكال Ser9Gly باستخدام أكثر من كل شيء اضطراب حركة النتيجة وأيضا وجدت أي ارتباط. سعيا وراء فرضية الدوبامين من TD وكمتابعة لتقريرنا الأول من الارتباط بين DRD3 وTD ( البدري وآخرون. 1996)، ونحن استكشاف دور خاص بأسباب الأمراض ممكن من DRD3 في TD. وقد تم تصميم دراستنا لتقييم العلاقة بين ذهان التي يسببها TD وتعدد الأشكال الجيني Ser9Gly من الجين DRD3 و، على حد علمنا، أول من استخدم إحصائية حدودي أكثر القوية التي تسيطر على العوامل السريرية، بما في ذلك العرق والعمر والجنس . نحن نفترض أن البديل معين من تعدد الأشكال Ser9Gly من DRD3 سوف تترافق مع شدة النموذجية التي يسببها ذهان TD. تحديد DRD3 كعامل خطر وراثي لTD ينبغي أن تساعد في توضيح آليات البيولوجية المحتملة الكامنة وراء التسبب في اضطراب ويمكن أن تكون مفيدة في تحديد العلاج الدوائي الفعال.
أعلى الصفحة طرق

عينة السريري

كان 112 مريضا (81 ذكرا و 31 أنثى) مع تشخيص DSM-IIIR الفصام والذين إما المعاملة الحرارية أو التعصب للعلاج المضاد للذهان نموذجية ( كين وآخرون. 1988a)، تم تجنيدهم من العيادات الأبحاث المستقلة التالية: جامعة كيس ويسترن ريزيرف في كليفلاند (HY ميلتزر، ن = 74)؛ مستشفى التل في لونغ آيلاند (JA ليبرمان، ن = 25)؛ وجامعة كاليفورنيا في ارفين (SG Potkin، ن = 13). تم الحصول على الموافقة المسبقة الخطية من كل مريض. تراوح عمر المريض 16-58 (يعني = 32.9، SD = 9.6)، وكان متوسط ​​مدة المرض 13.7 عاما (SD = 9.2). من حيث العرق، كانت 75.9٪ من المرضى القوقاز، و 1.8٪ منهم الآسيوية، والباقي 22.3٪ منهم من أصول افريقية. تم تحديد العرق باستخدام نموذج تعبئتها من قبل الطبيب لكل مريض. واستخدمت مكان الميلاد لكل مريض، آبائهم وأجدادهم، وكذلك لغتهم الأم والدين لتقييم الوضع العرقي. تم تقييم DRD3 الخلافات تردد أليلية بين القوقازيين والأميركيين الأفارقة باستخدام إحصائية خي مربع. الجدول 1 يلخص التوزيع الديموغرافي للمرضى من كل موقع من المواقع السريرية. على الرغم من تاريخها للذهان الكاملة لم تكن متاحة لجميع المرضى، كان من المعروف أن جميع قد تم التعامل مع مضادات الذهان النمطية من فئات كيميائية اثنين على الأقل مدة لا تقل عن 1 سنة. وتلقى المرضى الذين لا يقل عن ثلاث فترات من العلاج في السابق 5 سنوات بجرعات تعادل أو تزيد عن 1000 ملغ / د من الكلوربرومازين لمدة 6 أسابيع على الأقل، كل من دون تخفيف أعراض هامة ( كين وآخرون. 1988a). ولم يحدث أن يعامل أي من المرضى الذين يعانون من الذهان غير النمطية. خضع المرضى لفترة تبييض 2-4 أسابيع. استخدام العلاج المرضى صهر الذين كانوا على جرعات كبيرة نسبيا من مضادات الذهان النمطية، وكذلك إخفاق الفترة ذهان، هو مفيد، لأن هذه الظروف توفر كل مريض فرصة للتعبير عن أوفى النمط الظاهري TD، معتبرا أنها ربما تكون حملت معها على استعداد وراثي لهذا الاضطراب. اخفاء النمط الظاهري TD يتكرر وتتمثل في الأنواع الفرعية من TD هو موضح في شولر وكين (1982). بعد فشل الذهان، وجرى تقييم المرضى لTD شدة باستخدام إما غير طبيعي غير الطوعي حركة مقياس ( الرجل 1976) أو نطاق التلال سيمبسون خلل المعدلة، والتي كانت تستخدم ل25 مريضا تم الحصول عليها من مستشفى التلال. البنود السبعة منطقة الجسم وأكثر من كل شيء البند العالمي من التلال سيمبسون على نطاق وخلل الحركة المعدلة المكررة سلع المتكاملة. وهكذا، كنا قادرين على استخراج AIMS عشرات لكل من 25 مريضا التي تم تقييمها باستخدام مقياس التلال سيمبسون خلل تعديلها. كل ثلاثة أطباء (HYM، JAL، SGP) ديهم خبرة واسعة في تقييم وترتيب شدة TD وتبادل الزيارات لكل ثلاثة من المواقع السريرية لتعزيز اتساق المنهجية المتكاملة.
الجدول 1 - توزيعات الديموغرافية للعينة.

http://www.nature.com/common/images/table_thumb.gif الجدول الكامل

التنميط الجيني

تم جمع عينات الدم من كل موقع من المواقع السريرية وحللت في معهد كلارك للطب النفسي، تورونتو. تم استخراج DNA من الدم الجينوم بأكمله باستخدام والإجراءات عالية من الملح غير إنزيمي ( اهيري وفي Nurnberger 1991). تم إجراء تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) في cycler على بيركن، إلمر قيطس الحرارية (نموذج 9600) لتضخيم جزء متعدد الأشكال المطلوب من جين مستقبلات D3. يوجد إحلال النوكليوتيدات واحد في اكسون الأول من جين مستقبلات D3، مما يؤدي إلى سيرين لتغير جليكاين في تسلسل الأحماض الأمينية من البروتين مستقبلات. تم تضخيم A الجزء 462 شركة بريتيش بتروليوم التي تحتوي على هذا الاستبدال النوكليوتيدات بواسطة PCR ( Lannfelt وآخرون. 1992). أجريت تفاعلات التضخيم في إجمالي حجم 25 مل، وتضمن كل رد فعل 100 نانوغرام من الحمض النووي الجيني، 0.16 ملي من كل dNTP (dATP، dTTP، dGTP، dCTP)، 1X العازلة رد فعل (قيطس، و 10 ملي تريس، حمض الهيدروكلوريك (الرقم الهيدروجيني 8.3)، 50 ملي بوكل، 0.001٪ الجيلاتين)، 1.5 ملي MgCl 2، 0.01٪ الجيلاتين، 1 وحدة من بوليميريز طق، و 10 picomoles من كل التمهيدي. وكانت تسلسل التمهيدي: 5'-GCT CTA TCT CCA ACT CTC ACA-3 "، و5'-AAG TCT ACT CAC CTC CAG GTA-3". كان التشويه والتحريف الحمض النووي الجيني قالب في 99 ° C لمدة 3 دقائق قبل إضافة خليط التفاعل. ثم، تم تنفيذ 35 دورة، يتألف كل منها من 95 درجة مئوية لمدة 20 ثانية، 56 درجة مئوية لمدة 20 ثانية و 72 درجة مئوية لمدة 20 ثانية. تم هضمها المنتجات PCR بين عشية وضحاها مع 1 وحدة من MSCI تقييد نوكلياز داخلية. وأكدت متحدثة الرقابة الداخلية في شكل الموقع MSCI الثاني أم لا تم انجازه رد فعل الهضم. كانت منتجات PCR هضمها ثم تعرض لالكهربائي في هلام 3،5٪ الاغاروز وتصور باستخدام بروميد إيثيديوم. تم إجراء التنميط الجيني كما هو موضح في مكان آخر ( Lannfelt وآخرون. 1992).
طرق الإحصائية

تم استخدام تحليل التباين المشترك ANCOVA، لمقارنة متوسط ​​AIMS عشرات لكل من الطبقات الوراثية. وقد تم اختيار الإحصائية ANCOVA بسبب قدرتها على دمج عوامل إضافية فضلا عن المتغيرات في النموذج الإحصائي. واستنادا إلى البيانات التي تم نشرها مسبقا يورط زيادة العمر كعامل خطر السريرية لTD ( جونسون وآخرون. 1982؛ كين وآخرون. 1988b؛ ميلر ويانكوفيتش 1990؛ سميث وBaldessarini 1980)، واستخدمت عمر متغيرا في ANCOVA. وقد تم تحليل التركيبة السكانية للعينة لدينا إحصائية لتحديد أي آثار الجنس والعرق التي قد مرتبك الإحصائية ANCOVA. تم اختبار تأثير الجنس والعرق باستخدام تحليل التباين الأحادي (ANOVA)، واختبار تأثير العمر باستخدام تحليل الانحدار الخطي. وبالنظر إلى أن العديد من الدراسات وجود علاقة بين الجنسين الإناث والنسب الأمريكيين من أصل أفريقي كعوامل خطر السريرية لTD ( إيسثام وآخرون. 1996؛ Jeste وآخرون. 1996؛ كين 1992؛ كين وسميث 1982؛ مورجنسترن وجليزر 1993؛ يسى وآخرون. 1983)، وأدرجت كل من الجنس والعرق كعوامل في نموذج ANCOVA تعديلها. تم اختبار فرضيات إحصائية ANCOVA لتحديد مدى ملاءمة العينة. تم اختبار الافتراض التباين المساواة بين كل فئة الوراثي باستخدام اختبار ليفين لتجانس الفروق. تم استخدام تحليل مربع كاي لاختبار ما إذا كان توزيع الأنماط الجينية وفقا هاردي واينبرغ، التوازن. أجريت حسابات الطاقة على أساس متوسط ​​AIMS عشرات وأحجام العينات، مع مجموعة ألفا إلى 0.05. أجريت جميع التحليلات الإحصائية باستخدام الحزمة الإحصائية للعلوم الاجتماعية (SPSS)، الإصدار 7.0.

أعلى الصفحة النتائج

لا إحصائيا تم العثور على اختلافات كبيرة في توزيع الجنس أو العرق بين العينات من ثلاثة مواقع سريرية مختلفة. كان هناك غلبة القوقاز والمرضى الذكور في جميع العينات السريرية الثلاثة ( الجدول 1). ومع ذلك، كانت نسبة الذكور إلى الإناث من المرضى ونسبة قوقازي للمرضى آخرين مماثلة في جميع المواقع السريرية الثلاثة. كان هناك اختلاف كبير لوحظ بين متوسط ​​عمر المرضى عبر المواقع السريرية الثلاث (F [2107] = 8.31، P = 0.0004) وباستخدام اختبار الطالب ونيومان Keuls، ومتوسط ​​الأعمار من العينات ميلتزر وليبرمان كانت أقل بكثير من تلك العينة Potkin ( الجدول 1). تم الجمع بين العينات في مجموعة واحدة، وتنتج ما مجموعه 112 مريضا. على الرغم من البيانات المنشورة سابقا تنسب إلى الجنس الأنثوي كعامل خطر لTD ( كين 1992؛ يسى وJeste 1992)، في هذه العينة مجتمعة، لا إحصائيا تم العثور على اختلاف كبير بين الجنسين فيما يتعلق شدة TD (F [1108] = 0.89، P = 0.347). وأفادت دراسات أخرى مماثلة أيضا معدلات الإصابة TD في كل من الذكور والإناث ( Jeste وآخرون. 1996؛ ادينغتون وآخرون. 1995). وفقا للبيانات سريرية نشرت سابقا ( إيسثام وآخرون. 1996؛ Jeste وآخرون. 1996؛ كين 1992؛ كين وسميث 1982؛ مورجنسترن وجليزر 1993؛ يسى وآخرون. 1983)، تبين أن الأمريكيين من أصل أفريقي في العينة كان أعلى متوسط ​​AIMS عشرات (يعني = 10.68 ± 12.19 SD) من المرضى الآخرين من أصول عرقية مختلفة (قوقازي متوسط ​​= 4.73 ± 6.59 SD، يعني الآسيوية = 5.42 ± 8.04 SD ) (F [2109] = 5.12، P = 0.0075). أيضا في اتفاق مع البيانات السريرية المنشورة سابقا ( جونسون وآخرون. 1982؛ كين وآخرون. 1988b؛ ميلر ويانكوفيتش 1990؛ سميث وBaldessarini 1980)، تم العثور على وجود علاقة خطية بين العمر وTD شدة. وبشكل أكثر تحديدا، حيث ارتفع العمر، كان المرضى أكثر عرضة لإظهار أعلى درجات AIMS (بيرسون ص = 0.25، P = 0.017).
لم الترددات الوراثي لتعدد الأشكال DRD3 MSCI لا تختلف اختلافا كبيرا بين المرضى من المواقع السريرية المختلفة أو بين الذكور والإناث. أيضا، متوسط ​​العمر لم تختلف اختلافا كبيرا بين المرضى تجميعها وفقا لنمط وراثي (F [2109] = 0.13، P = 0.88). ومع ذلك، كان هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين التردد الوراثي والوضع العرقي (χ 2 = 44.55، DF = 2، ص <0.000005). كان الأميركيون الأفارقة حدوث أعلى بكثير من أليل الجلايسين من تعدد الأشكال Ser9Gly من فعل القوقازيين. عند اختبار لهاردي واينبرغ، التوازن بين الأليلات من هذا التعدد، فقد وجد أن الترددات الوراثي في هذه العينة لم تنحرف كثيرا عن التكرارات المتوقعة في ظل ظروف التزاوج العشوائي (χ 2 = 0.13، DF = 2، ص = 0.939) . أيضا، كانت ترددات الأليل في هذه العينة مماثلة لتلك التي ذكرت من قبل جماعات أخرى.
في ضوء النتائج الديموغرافية المذكورة أعلاه، وقد تم تصميم نموذج ANCOVA تعديل بتصحيح للآثار الجنس والعرق. وقد استخدم عمر متغيرا في التحليل، وجميع الافتراضات من ANCOVA. وهي، تم تقييم توزع عادة الفئات الوراثية مع الفروق متساوية في جميع الفئات لضمان صحة الاختبار. وقد تبين أن سيرين لالجلايسين تعدد الأشكال في مستقبلات DRD3 كان مرتبطا بشكل كبير مع نموذجي الناجم عن ذهان TD (F [2،95] = 8.25، P <0.0005)، مع القدرة الإحصائية من 0.568 وقيمة-R مربع من 0.297. الرقم 1 هو تمثيل بياني لهذه النتيجة. وكشف اللاحق طالب-نيومان Keuls اختبار أعلى متوسط ​​AIMS العشرات في المرضى متماثلة اللواقح بالنسبة للأليل الجلايسين من الجين DRD3 (AIMS متوسط ​​من 14.20 ± 12.49 SD) بالمقارنة مع المرضى الذين متخالف (يعني AIMS من 3.92 ± 5.33 SD) والمرضى متماثل للأليل سيرين (يعني AIMS 3.47 ± 4.34 SD). لاختبار آثار التقسيم العرقي، أجرينا تحليلا الذي كان يفصل بين القوقازيين والأميركيين الأفارقة. وقد تبين أن في كل من القوقازيين (ن = 85، F [2،75] = 3.85، P = 0.026) والأفارقة الأميركيين (ن = 25، F [1،23] = 8.10، P = 0.0091)، والمرضى متماثل للأليل الجلايسين كانوا أكثر عرضة لإظهار أعلى درجات AIMS ( الشكل 2).
الشكل 1.

http://www.nature.com/npp/journal/v2...395297f1th.jpg
يعني تصحيح AIMS عشرات لكل من الطبقات الوراثية. (الصورة 2) لكل من الطبقات الوراثي كانت الفروق على النحو التالي: (الصورة 2 لسر / سر الوراثي كان 18.8؛ ق 2 لسر / الغليسين الوراثي كان 28.4، وكان ق 2 لالغليسين / الغليسين الوراثي 156.1). اختبار ليفين لتجانس الفروق كشفت عن وجود اختلاف كبير في والفروق بين الطبقات الوراثية، منتهكة بذلك واحدة من الفرضيات للنموذج ANCOVA. ومع ذلك، فإن البديل اللامعلمية، اختبار كروسكال واليس، بينت نتائج مشابهة (χ 2 = 13.6644، DF = 2، ص = 0،0011، ص = 0.0033 تصحيح Bonferroni).
الرقم الكامل وأسطورة (18 K)

الرقم 2.

http://www.nature.com/npp/journal/v2...395297f2th.jpg
التحليل الطبقي عرقيا. لمعالجة مسألة التقسيم الطبقي السكان، أجري تحليل فصل القوقازيين من الأميركيين الأفارقة. وقد تبين أن في كل العينات العرقية، كان المرضى الذين يعانون من المورثات الغليسين / الغليسين أكثر عرضة لعرض أكبر AIMS العشرات، مما يقلل من احتمال حدوث يعزى إيجابية كاذبة لالطبقية العرقية. الشكل 2A يوضح نتائج القوقازية، و الشكل 2B يعطي نتائج الأميركيات من أصول افريقية.
الرقم الكامل وأسطورة (35 K)

وقد وزعت قيم البيانات داخل كل مجموعة من المجموعات الوراثية بشكل طبيعي؛ ومع ذلك، فإن اختبار ليفين لتجانس الفروق كشفت أن الفروق لكل فئة الوراثي لم تكن متساوية (ليفين الإحصائية = 42.97، مدافع 1 = 2، مدافع 2 = 111، ع <0.0005)، وعلى هذا النحو، واحدة من الافتراضات نموذج ANCOVA انتهكت ( الشكل 1). في ضوء ذلك، إحصائية بديلة اللامعلمية أقل قوة، وكروسكال واليس H الاختبار، تم تطبيق لاختبار فرضية محددة من تورط DRD3 في TD. باستخدام هذه الإحصائية، تم العثور على نفس الارتباط بين زيجوت متماثلة الألائل لأليل الجلايسين وزيادة متوسط ​​AIMS النتيجة (حزمة البرامج SPSS يستخدم توزيع χ 2 كتقريب لتوزيع كروسكال واليس H؛ χ 2 = 13.66، DF = 2، P = 0.0011).

أعلى الصفحة مناقشة

وقد لاحظنا وجود ارتباط ذات دلالة إحصائية بين متغير الجلايسين من DRD3 وTD. AIMS استخدمت عشرات مقياس لتقييم TD شدة في 112 علاج مرضى الفصام الحرارية. فقد وجد أن متوسط ​​AIMS عشرات الأفراد متماثل لالبديل الجلايسين كانت أعلى بكثير من الأفراد الذين كانوا إما سيرين / الزيجوت المتماثلة الألائل سيرين أو الزيجوت سيرين / الجلايسين. وكانت هذه الدراسة فريدة من نوعها بالمقارنة مع دراسات أخرى، لأنه أخذ بعين الاعتبار العديد من المتغيرات الديموغرافية التي هي معروفة للتأثير على شدة TD و، على حد علمنا، هو أول دراسة لاستخدام الإحصائية المعلمية أقوى ANCOVA،. طريقة ANCOVA التحليل المختار هو أكثر إفادة من التقليدي الحالات والشواهد χ 2 / الاختبارات فيشر الدقيق الذي يدرس حتى الآن قد استخدمت. من خلال الاستفادة من AIMS مستمرة عشرات مقياس كمتغير تابع في ANCOVA، ونحن لا تفقد المعلومات القيمة المتعلقة شدة النمط الظاهري. دراسات الحالات والشواهد المنشورة TD تخضع لهذه المشكلة، لأنها تستخدم معايير التشخيص TD لتقسيم العينة إلى ذوي TD ودون تلك. على سبيل المثال، في مثل هذه الدراسات، يتم تصنيف المرضى الذين يعانون من AIMS عشرات من 10 وجود TD ولا يمكن تمييزها من المرضى الذين يعانون من AIMS عشرات من 40 الذين تم تجميعها بشكل عشوائي ضمن هذه الفئة. من منظور إحصائي، إحصاء ANCOVA F لا يتطلب كبير مثل حجم عينة للكشف عن علاقة وثيقة، وعلى هذا النحو، هو أكثر قوة. وعلاوة على ذلك، هذه الإحصائية تسمح لإدماج المباشر للمتغيرات الديموغرافية التي تؤثر أيضا على النمط الظاهري، وبالتالي تسيطر بشكل مباشر على هذه العوامل التي قد تثير اللبس.
فمن الممكن أن الاستعاضة عن بقايا سيرين القطبية إلى بقايا الجلايسين غير القطبية قد يغير بنية التعليم العالي من مستقبلات D3. تقرير صدر مؤخرا عن اندستروم وتوربين (1996) وقد حددت الاختلافات الوظيفية في الدوبامين تقارب لكل من هذه الأليلات مستقبلات كما وردت في خطوط الخلايا CHO. وذكرت أنها أعلى بكثير الدوبامين تقارب للخلايا زيجوت متماثلة الألائل جليكاين، بالمقارنة مع كل من متغايرة ملزمة وأصحاب الزيجوت المتماثلة الألائل سيرين / سيرين. ومن المثير للاهتمام أن نلاحظ أن المرضى متماثل لعرض الجلايسين البديل TD أكثر شدة وأن الدراسة المذكورة أعلاه اندستروم وتوربين تم العثور عليها زيادة تقارب الدوبامين في خطوط الخلايا CHO متماثل لالبديل الجلايسين. ربما يمكن أن تسهم هذه الاختلافات الوظيفية إلى النمط الظاهري TD، على الرغم من أنه من الصعب التكهن كذلك على آلية دقيقة المعنية. وبالتالي، فإن هذا قد يشير إلى أن تقارب أعلى من أليل الجلايسين قد تكون لهم علاقة في التسبب في TD. بدلا من ذلك، قد يكون هذا التعدد Ser9Gly في الربط اختلال التوازن مع موقع آخر يمنح القابلية للTD. Asherson وزملاؤه ( Asherson وآخرون. 1996) فحص جميع الإكسونات ستة من DRD3 في 72 عينات من الحمض النووي باستخدام SSCP ولم تجد أي متغيرات ترميز إضافية، وبالتالي DRD3 قد يكون في الربط اختلال التوازن مع موضع آخر المجاورة. على الرغم من أن احتمال وجود نتيجة إيجابية كاذبة لا يمكن استبعاده.
ومن المهم أن نلاحظ أن قيمة ص التربيعية للنتيجة كان لدينا 0.297، مما يشير إلى أن ما يقرب من 30٪ من التباين الملاحظ في النمط الظاهري TD يمكن أن يعزى إلى نموذج ANCOVA المقترحة. من العوامل المختلفة التي تناولها هذا النموذج (D3 النمط الجيني والعمر، والجنس، والعرق)، وكان D3 الوراثي هو العامل الوحيد الذي ساهم بشكل كبير في النمط الظاهري TD ضمن نموذج على كل ANCOVA. وتشير قيمة مربع ص منخفضة نسبيا أن هناك عوامل أخرى، الاختلاف الجيني ربما في الجينات الأخرى، فضلا عن التأثيرات البيئية إضافية، قد تكون مسؤولة عن ما تبقى من 70٪ من التباين في TD النمط الظاهري.
لتبرير دمج المرضى من كل موقع السريري في عينة واحدة واحدة، وتمت مقارنة البيانات من كل موقع من مواقع مختلفة لضمان أن كل كان التمثيل الصحيح لعينة عشوائية. على الرغم من أن لا توجد اختلافات بين مختلف المواقع حول الجنس والتوزيعات العرقية، تبين متوسط ​​العمر أن يكون أعلى قليلا في العينة Potkin ( الجدول 1)، على الأرجح بسبب حجم عينة صغيرة نسبيا (ن = 13). لا يعتبر هذا الاختلاف في سن سببا كافيا للقضاء على عينة من الدراسة.
وتشير البيانات الوبائية أن وقوع TD ومن المرجح أن يكون ذات الصلة للغاية لاستعداد وراثي، وتأثير الذي قد تصبح أعرب بالتزامن مع المتغيرات الأخرى، في سن معينة، والعرق، والجنس، والتاريخ الذهان ( كافالارو وSmeraldi 1995). حيثما كان ذلك ممكنا، تم تقييم المتغيرات الديمغرافية في عينة لدينا لتحديد أي آثار الخارجية التي قد مرتبك تحليل ANCOVA. وبالتالي، والعمر، وأدرجت الجنس، والعرق باعتباره عاملا يسهم في التحليل. وفقا للبيانات التي تم نشرها مسبقا، ويظهر لدينا عينة أن زيادة السن والنسب الأمريكيين من أصل أفريقي من عوامل الخطر السريرية لTD. وشملت عينة لدينا مجموعة واسعة سن (16-58 عاما)، والذي قد أدت إلى وجود تحيز أخذ العينات. على سبيل المثال، إذا كان عن طريق الصدفة وحدها، علينا أخذ عينات لعدد أكبر من الأفراد الأكبر سنا متماثل لالبديل الجلايسين وعدد قليل جدا من الأفراد الشباب من نفس النمط الجيني، ثم تعطى زيادة العمر كعامل خطر لTD، وهي جمعية إيجابية كاذبة قد حدثت لDRD3 وTD. ومع ذلك، لم يكن هذا هو الحال في عينة لدينا بسبب عدم وجود فروق بين متوسط ​​الأعمار للمرضى في الطبقات الوراثية ثلاثة درس (ع = 0.88).
كما يتضح من هذه الدراسة، فمن المهم لحساب الآثار المفترضة لكل من مكونات السريرية والديموغرافية، من العينة، وهذه قد نخلط الدراسات الجينية. على سبيل المثال، تم العثور على الأمريكيين من أصل أفريقي أن يكون حدثا أعلى بكثير من أليل الجلايسين. علاوة على ذلك، كان الأميركيين الأفارقة في عينة لدينا أعلى متوسط ​​AIMS العشرات. وبالتالي، فمن الممكن جدا أن الطبقات التحيز السكان كان يمكن أن تكون مسؤولة عن ارتباط إيجابي نحن التقارير.ومن أجل معالجة هذه القضية الحاسمة، تحليلا إضافيا التي قسمت أجريت العينة وفقا لالعرق بين القوقازيين والأميركيين الأفارقة (الشكل 2). وبالنظر إلى أن الارتباط بين DRD3 الوراثي وTD تبقى إيجابية في العينة القوقازية (F [2،75] = 3.85، ع = 0.026)، وكذلك في العينة الأميركية الأفريقية (F [1،23] = 8.10، ص = 0.0091)، فإنه من غير المحتمل أن التحيز الطبقي العرقي أدى إلى نتيجة إيجابية لدينا.
قيود المهم من هذه الدراسة هو أن إجمالي تاريخها للذهان لجميع المرضى كانت غير متوفرة، وبالتالي، لم تدرج في نموذج ANCOVA. هذا المتغير مهم كعامل خطر السريرية لTD ويجب السيطرة عليها في الدراسات الجينية للTD (Jeste وKelsoe 1997). لكن، واجتمع جميع مرضانا معايير لمرض المعالجة الحرارية أو المتعصبة (كين وآخرون 1988a)، وعولج مع مضادات الذهان النمطية لا يقل عن 1 سنة قبل أن يتم تجنيدهم للدراسة.
كان الحد آخر استخدام جدولين assessement مختلفة لTD شدة. وهي أهداف النطاق في 87 مريضا من كل من ميلتزر وعينات Potkin، وعلى نطاق والتلال سيمبسون خلل في 25 مريضا من العينة ليبرمان. على الرغم من أن العديد من العناصر الموجودة في كل متشابهة جدا، ومعالجة القضايا نفسها، قد يكون بمقاييس مختلفة الحساسيات المختلفة، وتحويل الحجم إلى أخرى قد يعرض مصادر الخطأ. على الرغم من هذا التناقض هو وجود قيود على الدراسة، أنه من غير المرجح أن نتائج متحيزة لهذا السبب. عندما القضاء على كل 25 مريضا مع عشرات التلال سيمبسون خلل الحركة، و87 مريضا المتبقية مع AIMS عشرات بالمثل تنتج جود علاقة وثيقة بين DRD3 الوراثي وTD شدة (F [2،73] = 4.40، ع = 0.016). حاليا، هناك العديد من مقاييس ومعايير التقييم المختلفة المستخدمة لتقييم TD شدة. ومع ذلك، لم يكن هناك توافق عام في الآراء الذي تم التوصل إليه على النحو الذي مقياس أفضل التدابير TD شدة. يجب أن يتم الاتفاق على أداة التشخيص TD القياسية عليها لاستخدامها في الدراسات المستقبلية.
وهناك عامل التباس محتمل في هذه الدراسة، وكذلك في معظم الدراسات الجينية، هي مشكلة عدم التجانس المظهري. على مستوى واحد، وأفادت عدة دراسات حالات متفرقة من الحركات مختل الحركة ومختلف خلل الحركة الأخرى في ذهان السذاجة المرضى النفسيين (Awouters وآخرون 1990.؛. كاسادي وآخرون 1998؛ تشاترجي وآخرون 1995.؛ Kopala 1996). هذه الدراسة لم تأخذ هذا العامل في الاعتبار لأنه كان متعذر الجزم فيه ما إذا كان المرضى أظهرت TD بسبب العلاج المضاد للذهان أو لا. فمن الممكن تماما أن مجموعة فرعية من عينة لدينا مريض أظهرت خلل الحركة العفوية التي قد يكون مختلف الآليات الفيزيولوجية المرضية الكامنة من المسؤولين عن الناجم عن ذهان TD. ولعل هذا يفسر لنا متواضعة القيمة تربيع r من 0،297. على مستوى آخر، فمن الممكن أن النمط الظاهري TD قد تكون غير متجانسة بشأن توطين حركة لا إرادية غير طبيعية. بعض المرضى تظهر TD فموي وجهي فقط؛ في حين، والبعض الآخر تظهر حركات لا إرادية غير طبيعية من الأطراف والمناطق جذعي. تقرير أولي صدر مؤخرا عن Macciardi وزملاؤه (1996) وجود علاقة إيجابية بين هذا التعدد Ser9Gly من DRD3 وفموي وجهي TD الأعراض. لم ترتبط الحركات مختل الحركة من الجذع والأطراف مع هذا التعدد. وبالتالي، فمن المعقول أن TD معروضة في هذه المناطق الجسم المختلفة قد يكون مختلف الآليات الفيزيولوجية المرضية الكامنة. على الرغم من أن البيانات كانت متاحة السماح للالطبقية للمرضى فيما يتعلق مناطق الجسم المصابة، عينة لدينا، عندما تقسيمها إلى هذه المجموعات الفرعية السريرية، لم تظهر ما يكفي من القوة الإحصائية للسماح لهذا التحليل الطبقي. في الوقت الحاضر، فإنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كان أو لم يكن فرعية السريرية للTD (خلل الحركة عفوية، وتوطين الجسم، TD المحتمل، TD ملثمين، TD عابرة، انسحاب TD، TD المستمر، TD المستمر ملثمين) لها مسببات الكامنة متميزة. حتى أحجام أكبر عينة المتوفرة لكل من هذه الأنواع الفرعية، وهذه مسألة التجانس تزال غير واضحة. أيضا، بالنظر إلى أن دراستنا فحص المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية، فمن الممكن تماما أن لدينا عينة منحازة نحو بتباين نوع فرعي السريري لمرض الفصام التي هي أكثر عرضة لليسفر TD. على سبيل المثال، قد يكون للجمعية الحقيقية الكامنة بين DRD3 وشكل الحرارية أكثر شدة و / أو علاج الفصام الذي يتطلب جرعة للذهان أعلى لتلقي العلاج، وعلى هذا النحو، هم أكثر عرضة لعرض TD هؤلاء المرضى.
كان وجود قيود الإحصائي لهذه الدراسة أن افتراض ANCOVA الفروق متساوية بين المجموعات الوراثية قد انتهك. ونتيجة لذلك، قمنا بتوظيف أقل قوة، اللامعلمية كروسكال واليس H الاختبار، الذي لا يتأثر انتهاك لهذا الافتراض. وكانت نتيجة هذا الاختبار ذات دلالة إحصائية، مما يشير إلى الإفراط في كل جمعية من هذا التعدد DRD3 مع TD. ومع ذلك، هذا الاختبار اللامعلمية لا يسمح لإدراج عوامل إضافية، وبالتالي المتغيرات الديموغرافية لا يمكن النظر في النموذج. وبالنظر إلى أن DRD3 الوراثي هو العامل المهم الوحيد في نموذج ANCOVA حدودي وأن اختبار اللامعلمية أنتج ص قيمة 0.0011، فمن غير المرجح أن هذا الحد من كروسكال اليس H الاختبار هو مثار قلق كبير.
مشكلة إحصائية أخرى مع هذه الدراسة هي مسألة التجارب متعددة. بالإضافة إلى نموذج ANCOVA الرئيسي، أجرينا كروسكال واليس H الاختبار، فضلا عن تحليل فصل القوقازيين والأميركيين الأفارقة. نفسر هذا من خلال تقديم Bonferroni تصحيح ص القيم. كما هو الحال مع جميع الدراسات جمعية الوراثية، مطلوب تكرار في جميع أنحاء النتيجة في عينة مستقلة لتأكيد الاكتشاف لدينا. هذه العينة هي حاليا في طور جمع.
النتائج المقدمة في هذه الدراسة تشير إلى تورط تعدد الأشكال Ser9Gly DRD3 كعامل خطر المهيئة لTD. قد هذه المعلومات الوراثية في المستقبل، تساعد الأطباء في تحديد قابلية المريض لالدفتيريا وقد تساعد في نهاية المطاف في توضيح الآليات الفيزيولوجية المرضية.

رافت ابراهيم 10-14-2015 03:38 PM



الهزة العائلي ضروري (ET)، والأكثر شيوعا اضطراب حركة الموروثة، وينتقل عادة باعتباره السمة الغالبة جسمية. الاشعة على نطاق الجينوم لET كشف مكان واحد كبير على الصبغي 3q13. هنا، ونحن التقرير أن البديل Ser9Gly في جين مستقبلات الدوبامين D 3 (DRD3)، مترجمة على 3q13.3، يرتبط وcosegregates مع الأسري ET في 23 من أصل 30 عائلة فرنسية. كشف التسلسل لا متغيرات nonsynonymous أخرى في تسلسل DRD3 الترميز وفي BP 871 الأولى في المنطقة المحيطة 5 ". وعلاوة على ذلك، الغليسين-9 المرضى متماثل قدم مع أشكال الظهور أشد و / أو في وقت سابق من هذا المرض من الزيجوت. أكدت دراسة تكرار مقارنة مع 276 مريضا و 184 ET الضوابط العادية رابطة البديل الغليسين-9 مع المخاطر والعمر في الظهور من ET. في الكلى الجنينية البشرية (HEK) الخلايا المصابة بالعدوى بالنقل-293، إلا أن البديل الغليسين-9 لا يختلف عن المتغير سر-9 فيما يتعلق بالغليكوزيل وتقدمي والاتجار الوراء، ولكن كان الدوبامين تقارب الذي كان 4-5 أضعاف. مع البديل الغليسين-9، وزيادة استجابة مخيم بوساطة الدوبامين، وأطالت أمد المرتبطة mitogen بروتين كيناز (MAPK) إشارة، بالمقارنة مع البديل سر-9. وكسب من وظيفة التي تنتجها البديل الغليسين-9 قد يفسر لماذا الأدوية الفعالة ضد الزلزال في مرض باركنسون (PD) وعادة ما تكون غير فعالة في علاج ET وتشير إلى أن DRD3 منبهات جزئية أو الخصوم ينبغي اعتبار خيارات علاجية جديدة للمرضى الذين يعانون ET.



http://www.pnas.org/content/103/28/10753.short

رافت ابراهيم 10-14-2015 03:44 PM

Neuropsychopharmacology (2008) 33، 305-311؛ دوى: 10.1038 / sj.npp.1301418. نشرت على الانترنت 11 أبريل 2007 آثار الدوبامين D 3 مستقبلات (DRD3) جين تع
 
http://www.nature.com/npp/journal/v3.../1301418a.html

https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=

وقد اقترح DRD3 كهدف المخدرات المحتملين للأدوية المضادة للذهان ( شوارتز وآخرون، 2000). وقد ركزت الدراسات الحديثة على تعدد الأشكال Ser9Gly من الجين DRD3، ولكن كانت النتائج غير حاسمة. وإن كان قد تردد أن البديل Ser9Gly يمكن أن تحفز على التحول في الخلايا مسارات نقل الإشارة، الآليات الجزيئية وأهمية سريرية من التبديل تزال غير واضحة ( Hellstrand وآخرون، 2004). قد تكون هناك متغيرات الفنية الأخرى داخل الجين DRD3 التي تؤثر على تنظيم النسخ الاستقرار مرنا أو كفاءة الربط. في دراستنا، ومرمزة ثمانية الأشكال التي تغطي الجين DRD3 وجرى التحقيق خمسة لارتباطهم ممكن مع الرد ريسبيريدون في 130 مرضى الفصام لا علاقة لها من البر الرئيسى للصين. ومع ذلك، لم يتم العثور على ارتباط كبير بين أي اختلافات وتحسين أعراض العام، ولا كان الاتجاه نحو وجود فائض من Ser9 البديل لوحظ في المرضى الذين يعانون من استجابة أفضل. وعلاوة على ذلك، ونحن لم يكشف التناقض كبير من أليل، الوراثي أو النمط الفرداني ترددات بين الرد وعدم الرد مجموعات.
نتائجنا تشير إلى أن تأثير التغيرات في الجينات DRD3 على الكفاءة العلاجية الريسبيريدون قد تكون ضعيفة أو غائبة. ومع ذلك، فإن هذا لا يستبعد دورا محتملا لمستقبلات D 3 في العمل الريسبيريدون. وقد اقترحت الدراسات الدوائية التي D 3 مستقبلات العداء يمكن أن تسهم في فعالية مضادات الذهان غير التقليدية في تخفيف الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية ( جويس وميلان، 2005). الآثار الدوائية الشاملة الريسبيريدون، ومع ذلك، يمكن بوساطة multireceptor العداء. بالإضافة إلى لتقارب عالية تفضيلي لمدة 5-HT 2A و D 2 المستقبلات، يعرض ريسبيريدون أيضا تقارب عالية نسبيا للهستامين H 1 وألفا الأدرينالية مستقبلات ( Leysen وآخرون، 1994؛ Megens وآخرون، 1994). الاختلافات الجينية من هذه المستقبلات قد تنتج آثار الخلط على تقييم دور التنبؤي من الأشكال DRD3 للاستجابة ريسبيريدون.
حاولت الدراسة الحالية إلى التعرف على المساهمين وراثي لتقلب السريري ردا ريسبيريدون. ومع ذلك، قد تشمل العوامل الحقيقية الكامنة وراء الاختلاف interindividual ردا الدواء أيضا المتغيرات الديموغرافية والسريرية، والبيئية، والتي ربما نخلط الدراسات جمعية الأكثر pharmacogenetic. تصميم هذه الدراسة لديه بعض المزايا في التقليل من آثار العوامل التي قد تثير اللبس. أولا، المرضى المشاركين في الدراسة الحالية يتلقون مضادات الذهان غير التقليدية للمرة الأولى. العلاج من تعاطي المخدرات السابقة قد تنتج آثار الخلط على الاستجابة السريرية للأدوية مضادة للذهان. وقد وجد أن الآثار الطويلة الأجل لمضادات الذهان غير التقليدية على مستقبلات الناقل العصبي هي مختلفة بعض الشيء عن تلك التي الذهان التقليدية ( الأبيض وانغ، 1983؛ دمشقي وآخرون، 1996؛ طرزي وآخرون، 2002). على وجه الخصوص، علاج طويل الأمد مع مضادات الذهان غير التقليدية ولكن ليس مع مضادات الذهان التقليدية يغير كثيرا من وفرة الأنواع الفرعية مستقبلات 5-HT في مناطق الدماغ الأمامي ( طرزي وآخرون، 2002). وفقا لذلك، وطبيعة العينة قد يقلل إلى حد ما من آثار التاريخ الطبي على استجابة ريسبيريدون. الثانية، قدرت آثار العوامل المربكة المحتملة الأخرى (مثل العمر، عمر البدء، والجنس، وتركيزات البلازما المخدرات، شدة الأولية من المرض) من خلال تحليل الانحدار. وجدنا أن شدة الأعراض الأولية للمرضى وترتبط ارتباطا وثيقا مع نتائج العلاج، وكان يسيطر هذا المتغير كما متغيرا للمتغير الرئيسي للمصلحة. ثالثا، كان من المقرر مرضانا لتلقي جرعة الهدف من 4   ملغ / يوم الريسبيريدون بدلا من جرعة قياسية من 6   ملغ / يوم. ولوحظ وجود انخفاض مخاطر EPS بين هذه المواضيع، كما اقترحت العديد من الدراسات الأخرى ( نبرغ وآخرون، 1999؛ ويليامز، 2001). ونتيجة لذلك، كنا قادرين على الحفاظ على الجدول الزمني جرعة موحدة بالنسبة لمعظم المرضى. قد يكون هذا مفيدا لتقليل الفروق الفردية فيما يتعلق تركيز الدواء والتأثير المحتمل لهذا المتغير على استجابة الدواء.
وكشف تحليل الطاقة أن الطاقة الإحصائية لدينا عينة للكشف عن وجود ارتباط كبير كان (P <0.05) حوالي 90٪ في أليل أو التركيب الوراثي المقارنات وأكثر من 80٪ لتحليل النمط الفرداني عندما كان يفترض حجم تأثير متوسط ​​(ث = 0.3). هذا يدل على أن حجم العينة في دراستنا كان كافيا لتحقيق منخفضة المخاطر إلى حد كبير من خطأ من النوع الثاني.
باختصار، أجرينا دراسة جمعية مفصلة من الجين DRD3 مع استجابة ريسبيريدون، ولكن لم يكشف عن أي تأثير من الأشكال DRD3. نتائجنا تشير إلى أن المتغيرات في أي ترميز أو المناطق التنظيمية من الجينات من غير المحتمل أن تؤثر بشكل كبير على فعالية العلاج الريسبيريدون عن البر الرئيسى سكان الصين. وينبغي إجراء مزيد من التقييم لدور التنبؤي يفترض من علامات داخل الجين DRD3 لنتائج العلاج ريسبيريدون. قد يكون من المفيد للتحقيق في مجموعة من علامات من الجينات المختلفة التي قد تمارس تأثيرا مجتمعة أو التآزر في عمل المخدرات، كما تم أيضا العثور على ريسبيريدون للتفاعل مع الدوبامين D 2، D 4، السيروتونين 5-HT 2A، الهيستامين H 1 ، α الأدرينالية 1، وألفا 2 مستقبلات. وبالإضافة إلى ذلك، فإن المناسبة للسيطرة على عوامل خارجية يكون مفيدا لمزيد من الدراسات pharmacogenetic للتركيز على تأثير الاختلاف الجيني على الاستجابة المضادة للذهان.

رافت ابراهيم 10-14-2015 03:52 PM

A Ser9Gly تعدد الأشكال في الدوبامين D3 مستقبلات جين (DRD3) والحدث-P300 ذات الإمكانيات
 
http://www.nature.com/npp/journal/v3.../1300984a.html

https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=



لتحليل التقليدي

تم تخفيض النتيجة الرئيسية لهذه الدراسة اليسرى سعة الجدارية P300 وزيادة سعة الجبهي الأيمن في الزيجوت المتماثلة الألائل DRD3 9Gly. في دراسة سابقة أجراها تساي وآخرون (2003) التحقيق في العلاقة بين تعدد الأشكال DRD3 9Gly والسعة P300، تم الإبلاغ عن سعة الجدارية P300 صفيا ليكون أدنى مستوى في المجموعة Gly9Gly، ومع ذلك، كان هذا التأثير لم يكن كبيرا، والتي قد أن يعزى إلى نادر الحدوث النسبي للhomzygotes Gly9Gly = 7) في هذه الدراسة. لم يتم ذكرها تحليلات ليقود الأمامية في هذه الورقة. وكانت أقوى الآثار في البيانات المتوفرة لدينا مجموعة موجودة في اليسار P3 الجدارية الرصاص والرصاص الجبهي الأيمن F4، وكلاهما لم يبلغ عنها في الدراسة التي تساي التحقيق صحية أنثى موضوعات هان الصينية. في هذا السياق، أنه قد يكون من الفائدة التي في التحليل التلوي الأخير على اختلاف DRD3 Ser9Gly في الفصام، لم يتم العثور على الجمعيات في عينة فرعية الآسيوية ولكن فقط في عينة فرعية الأوروبية مما يشير إلى الدور الذي يمكن أن العرق في هذا السياق. في مقارنة لنماذج أوروبية أخرى، وسر احظ تردد أليل من 66.9 في الدراسة الحالية يناسب بشكل جيد في النطاق المتوقع من 65،7 حتي 71٪ (جونسون وآخرون، 2004؛ جويس وآخرون، 2003).
مقارنة نتائجنا من التعديلات P300-السعة في المجموعة Gly9Gly مع النتائج في الفصام، وهو مواز في العثور على خفض سعة الجدارية واضح: انخفاض سعة الجدارية هي النتيجة المشترك في عدد كبير من الدراسات التحقيق مرضى الفصام (بلاكوود، 2000؛ برودر وآخرون، 2001؛ ديميرالب وآخرون، 2002). ومع ذلك، في الدراسات السابقة فقد قيل أن هذا توهين-P300 السعة هو الأكثر وضوحا في مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من الاصابة المبكرة، وزيادة خطر لخلل الحركة المتأخر واستجابة غير كافية للعلاج الذهان (Hegerl وآخرون، 1995؛ Juckel وآخرون، 1996 ؛ Olichney وآخرون، 1998). وفيما يتعلق الاكتشاف لدينا من زيادة نشاط الفص الجبهي في Gly9Gly-الزيجوت المتماثلة الألائل والنتائج في الفصام، فإن الوضع أكثر تعقيدا: في حين أن معظم الكتاب تصف تخفيض سعة أمامي P300 (مارتن Loeches وآخرون، 2001)، وبعض لم تجد أي فرق بين المرضى و الضوابط وبعض حتى يصف زيادة سعة الأمامية في الفصام. ومن المثير للاهتمام، في دراسة P300 الأخيرة في 66 مرضى الفصام و 115 الأشقاء صحية، وقد وصفت زيادة سعة أمامي في كل من المرضى ومع الأشقاء غير المصابين (المشتي شخص يقضي الشتاء في مكان ما وآخرون، 2003). بالإضافة إلى ذلك، في دراسة حديثة P300 128 قناة، والتحقيق في عشرين المرضى الذين يعانون من الفصام بالمقارنة مع ضوابط استخدام الرنين المغناطيسي الفردية لLORETA-المنهج الإحصائي مع الخرائط حدودي الإحصائي (SPM)، وانخفاض تركت النشاط الجداري السفلي وصفت في تركيبة مع زيادة حق النشاط orbito أمامي في المجموعة الفصام (ملحق العنوان الفعلي وآخرون، 2003). هذا النمط يبدو لتكون مشابهة لتقصي دينا في الفئة Gly9Gly بالمقارنة مع Ser9Ser-الزيجوت المتماثلة الألائل.
انخفاض جداري سعة P300 هي أيضا استنتاج مشترك في إدمان الكحول (Pfefferbaum وآخرون، 1991). وبالإضافة إلى ذلك تم أيضا تخفيض سعة وعادة ما أمامي (كوهين وآخرون، 1995؛ جورج وآخرون، 2004). ان انخفاض P300 الجدارية يكون في خط مع النتائج الحالية لدينا ولكن لا يصلح لزيادة الجبهي الأيمن في هذه الدراسة. ومع ذلك، فإن عددا من الدراسات سعة من الأقطاب الكهربائية الأمامية التقارير في إدمان الكحول نسبيا آثار الكحول الصغيرة والسامة على وظيفة الفص الجبهي يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار.
LORETA-تحليل

في نهج كثافة مصدر الحالية الشعاعي الطبقي لاحق مع LORETA، مقارنة المجموعتين زيجوت متماثلة الألائل (Ser9Ser وGly9Gly) ونحن لم تحقق سوى وقت نقطة واحدة (على سبيل المثال ثابتة على قمة P300 في القطب مختارة) ولكنها تستخدم الإطار الزمني الكبير (300- 600 مللي تال للمنبه) مع نظرة أكثر شمولا عن مناطق الدماغ المعنية على حساب ذات دلالة إحصائية أقل لأي نتيجة المعنيين. وفيما يتعلق بزيادة النشاط الجبهي الأيمن في المجموعة Gly9Gly بالمقارنة مع مجموعة Ser9Ser على مستوى فروة الرأس القطب، فقد وجد في المقابل أعلى ر -value في LORETA التحليل في الصحيح التلفيف الجبهي السفلي، منطقة برودمان 47. خفض مستوى الدلالة تحولت كتلة إضافية في حق التلفيف الصدغي الأوسط إلى أن تكون أقوى تفعيلها في مجموعة Gly9Gly. على هذا المستوى، وكانت عدة مناطق أيضا أقل تفعيلها في مجموعة Gly9Gly، بما في ذلك أدنى تقاطع ترك الصدغي الجداري (برودمان 40)، وفصيص مجاور للمركز واليسرى التلفيف الجبهي متفوقة. بالإضافة إلى ذلك، تم الكشف عن زيادة كبيرة في النشاط في المنطقة الأمامية التلفيف متفوقة في المجموعة Ser9Ser بالمقارنة مع مجموعة Gly9Gly.
هذا النمط تفعيل الشعاعي الطبقي المعقد بالنسبة للجزء الأكبر في خط مع البيانات EEG فروة الرأس، وتقدم لتوطين أكثر دقة لالجبهي الأيمن والنتائج-P300 السعة الجدارية اليسرى. بالإضافة إلى ذلك فإنه يوسع أيضا محدودة لنهج قطف الذروة في مراعاة لزيادة الفترة الزمنية وعدد متزايد من الأقطاب الكهربائية.
القيود

منذ أليل الغليسين أمر نادر الحدوث نسبيا، ويبدو أن العدد الإجمالي لل11 مواضيع في المجموعة الغليسين / الغليسين الحاسمة مع الذكور ثلاثة فقط أن تكون منخفضة خطيرة. بالإضافة إلى ذلك، ربما يكون هناك أسباب متعددة لخفض سعة P300 في كل من الفصام وإدمان الكحول. دور واضح من تعدد الأشكال DRD3 Ser9Gly لخفض السعة P300 في الفصام والإدمان على الكحول لا يمكن تحديده نهائيا من قبل هذا التحقيق من المتطوعين الأصحاء. وفيما يتعلق LORETA تحليلات، بالإضافة إلى وصف أكثر تفصيلا لخفض الجدارية وزيادة النشاط الجبهي الأيمن في نتائج إضافية مجموعة الغليسين / الغليسين (على سبيل المثال في المناطق الزمنية) تم العثور عليها. قد يكون هذا جيدا يرجع ذلك إلى حقيقة، وذلك في تصوير الشعاعي الطبقي يتم تضمين كافة المعلومات القناة. ومع ذلك، لأن هذه النتائج مهمة فقط في يبرالية -values ​​ص، مزيد من التأكيد والتكرار غير الضروري.
تلخيص نتائجنا، يمكن أن نجد علاقة بين DRD3 9Gly والسعة P300. التعديلات في الزيجوت المتماثلة الألائل Gly9Gly (خفض الجدارية وزيادة النشاط الجبهي) لديها بعض التشابه مع النتائج النموذجية في الفصام والإدمان على الكحول. وهذا يشير إلى أن النتائج P300 قد يكون في الواقع تعتبر وسيطة أو endophenotype. جدا دراسات الأسرة على نطاق واسع ضرورية للتحقيق في احتمال أن انخفاض الجدارية وزيادة سعة أمامي موجودة في الزيجوت المتماثلة الألائل DRD3 9Gly.

رافت ابراهيم 10-14-2015 04:40 PM

الضعف متشابك في الاضطرابات العصبية النمائية المرتبطة بالتوحد والإعاقة الذهنية
 
http://cshperspectives.cshlp.org/con...3/a009886.full

https://translate.googleusercontent....b3YFAWqb4dQB_g


اكتشاف الأسباب الجينية لاضطرابات طيف التوحد المتلازمات والإعاقة الفكرية قد أبلغ إلى حد كبير فهمنا للالمسارات الجزيئية الحيوية من أجل وظيفة متشابك العادية. يقترب من أعلى إلى أسفل باستخدام ساعدت الظواهر البشرية وعلم الوراثة تحديد الجينات المسببة وكشفت واسعة من الميزات العصبية والنفسية التي يمكن أن تنجم عن طفرات مختلفة في نفس الجين. الأهم من ذلك، كشفت الدراسات الإنسانية حساسية رائعة للوظائف الادراكية ومستويات محددة من العديد من البروتينات المختلفة. يقترب من أسفل إلى أعلى تطبيق الدراسات الجزيئية، والكيمياء الحيوية، والعصبية لنماذج وراثية من هذه الاضطرابات كشف الآليات المسببة للأمراض لم تكن متصورة والأهداف العلاجية المحتملة التي تم تحديدها. وعلاوة على ذلك، أظهرت الدراسات في الكائنات النموذج أن أعراض هذه الاضطرابات مدمرة يمكن عكسها، والذي يجلب الأمل في أن الأفراد المصابين قد تستفيد من تدخلات حتى بعد ظهور الأعراض المحددة في. ويتوقع العلماء أن الخبرات المكتسبة من دراسة هذه الاضطرابات المتلازمات النادرة سوف يكون لها تأثير على التوحد nonsyndromic أكثر شيوعا والعجز المعرفي خفيفة.

رافت ابراهيم 10-18-2015 01:57 PM

الجمعيات والربط من الدوبامين الناقل الجينات ونقص الانتباه فرط النشاط لدى الأطفال: التجانس نظرا لتشخيص نوع الاشتراك والخطورة
 
http://www.sciencedirect.com/science...0292970761622X


نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) يؤثر ~3٪ -5٪ من الأطفال في الولايات المتحدة. في التسميات النفسية الحالية، ويشمل ثلاثة أنواع فرعية ADHD: تفريط، النشاط الحركي الزائد والتسرع، وجنبا إلى جنب. في هذه الدراسة، كنا أربع استراتيجيات التحليلية لدراسة تكوين الجمعيات والربط بين الجينات نقل الدوبامين (DAT1) وADHD. وشملت العينة 122 طفلا المشار إليها العيادات النفسية لمشاكل السلوكية والتعليمية التي شملت ولكن لم يقتصر على ADHD، فضلا عن آبائهم وأشقائهم. داخل الأسرة تحليلات الربط اختلال التوازن، وذلك باستخدام اختبار اختلال التوازن الإرسال (TDT)، أكد أليل 480-BP كما أليل عالية المخاطر. في تحليل العلاقة بين الأسرة، وتتصل مستويات أعراض النشاط الزائد والاندفاع ولكن لا أعراض تفريط لعدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر. الأشقاء المتنافرة لعدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر مختلفتان بشكل ملحوظ في مستويات كل من أعراض النشاط الزائد والاندفاع وتفريط، مثل أن الأخوة مع عدد أكبر من الأليلات عالية المخاطر لديهم مستويات أعلى من ذلك بكثير أعراض. داخل الأسرة تحليلات الربط اختلال التوازن، وذلك باستخدام TDT، اقترح تكوين الجمعيات وربط ADHD مع DAT1 والتي كانت هذه العلاقة قوية خاصة مع مجتمعة ولكن ليس النوع الفرعي تفريط. علاقة DAT1 لADHD زادت مفردة النغمة، من منخفضة إلى متوسطة إلى مستويات عالية من شدة الأعراض. نتائجنا تكرار وتمتد النتائج السابقة للعلاقة بين الجين DAT1 وADHD في مرحلة الطفولة. وهذا يمثل واحدة من العلاقات تكرارها الأولى من الجينات مرشح واضطراب نفسي لدى الأطفال.
مؤلف كلمات

نقص الانتباه وفرط الحركة. DAT1. الجينات المرشحة؛ اختلال التوازن الربط. الطفل اضطراب نفسي. تباين التشخيص

تقديم

نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) هو متلازمة المستمرة التي تتكون من أقصى مستويات النشاط الحركي، والأرق، والاندفاع، وعدم الانتباه. يؤثر ADHD ~3٪ -5٪ من الأطفال في الولايات المتحدة، مع المزيد من الأولاد أكثر من البنات يتم تشخيصها (الرابطة الأمريكية للطب النفسي 1994). في التسميات النفسية الحالية (جمعية الأمريكية للطب النفسي 1994)، ويشمل ثلاثة أنواع فرعية ADHD-تفريط، النشاط الحركي الزائد والتسرع، واستنادا مجتمعة على تجاوز عتبات أعراض على أبعاد المشكلة تفريط و / أو النشاط الحركي الزائد والتسرع. ADHD هو واحد من الاضطرابات الأكثر شيوعا في السكان السريرية الطفل. الأطفال الذين يعانون من ADHD معرضون لخطر متزايد لانخفاض التحصيل التعليمي، وانخفاض الدخل، والعمالة الناقصة، فضلا عن التسرب من المدرسة، والإجرام الكبار، وتعاطي المخدرات (Loeber وDishion 1983 (Mannuzza وآخرون 1993)؛ Lilienfeld والدمان 1990 ؛ Mannuzza وآخرون 1993) بحكم التداخل المتكرر بين ADHD واضطراب العناد الشارد (ODD)، اضطراب السلوك (CD)، والسلوك المعادي للمجتمع (Lilienfeld والدمان 1990؛. بيدرمان وآخرون 1991). على هذا النحو، ADHD والاضطرابات المرتبطة مثل CD ليست فقط مدمرة على حياة الأطفال المتضررين وأسرهم؛ كما أنها تخلق مشاكل اجتماعية خطيرة لأنها تحمل التكاليف الاجتماعية الكبيرة بسبب العدالة الجنائية، والرعاية الصحية، ومشاكل العمل.

وعلى الرغم من خطورة ADHD، لا يعرف الكثير عن أسبابه. في السنوات الأخيرة، ومع ذلك، فقد أصبح من الواضح أن التأثيرات الجينية تشكل جزءا هاما من مسببات ADHD. الأسرة (بيدرمان وآخرون 1990) واعتمادها وقد اقترح (موريسون وستيوارت 1973) الدراسات التي ADHD هو عائلي وأن التأثيرات الجينية يمكن أن تسهم في المسببات لها. الدراسات الحديثة التوأم في كل العينات غير القادرين على القراءة (جيليس وآخرون 1992) وعامة السكان (Silberg وآخرون 1996)، وذلك باستخدام أساليب التقييم المختلفة والفئات العمرية المختلفة، تتلاقى على الاستنتاج بأن ADHD هو معتدلة إلى الوراثية إلى حد كبير. على سبيل المثال، دراسة التوأم الأخيرة من مشروع القراءة كولورادو (Willcutt وآخرون 1995) قدرت التوريث من ADHD لتكون 0.80 في العينتين غير القادرين على القراءة والسيطرة، ودراسة التوأم الاسترالي الأخيرة (الدمان وآخرون 1994) يقدر التوريث من ADHD لتكون 0.89 في عينة المتطوعين من السكان الطفل العام. لم يكن هناك أي دليل على التأثيرات البيئية المشتركة (أي الخصائص البيئية من ذوي الخبرة مشتركة من قبل أفراد الأسرة التي تجعلها سلوكيا مماثلة) كان على ADHD في أي دراسة، والباقي 11٪ -20٪ من التباين ADHD بسبب التأثيرات البيئية nonshared ( أي، شهدت الخصائص البيئية فريد من قبل أفراد الأسرة التي تجعلها سلوكيا مختلفة).

على الرغم من أن الدراسات الجينية الكمية مثل تلك المذكورة أعلاه هي مفيدة في توفير تقديرات ملخص لحجم التأثيرات الجينية والبيئية على مسؤولية ADHD، فمن المهم أن نتجاوز مكونات التباين مجردة الناتجة عن الدراسات الجينية السلوك، لدراسة التكوين الجيني وعوامل الخطر البيئية. على الرغم من أن مجموعة من المحققين الحصول على نتائج من تحليل الفصل الذي اقترح الجينات من تأثير كبير لADHD (FARAONE وآخرون 1992)، وقد اقترح معظم الباحثين أن ADHD هو عديدة الجينات (أي، أن عددا كبيرا من الجينات، كل صغيرة نسبيا تأثير، من المحتمل التأثير على مخاطر الأطفال لADHD). وقد ركزت العديد من الدراسات الجينية الجزيئية من ADHD على الجينات التي تشارك في وظيفة الدوبامين، بسبب الدور المركزي للدوبامين في النشاط الحركي والسلوكيات طلبا للثواب. بعد تقارير عن وجود ارتباط بين الدوبامين D4 جين مستقبلات (DRD4) وسمة شخصية في البالغين الباحثين عن الجدة (بنيامين وآخرون 1996؛. ايبشتاين وآخرون 1996)، الذي يشبه إلى جوانب الاندفاع تظهر على الأطفال ADHD، وذكرت جمعية لDRD4 وADHD في الأطفال (LaHoste وآخرون 1996). رابطة الجين نقل الدوبامين (DAT1) وADHD كما تم الإبلاغ عن (كوك وآخرون. 1995). على الرغم من أن هذه الجمعية لم تتكرر في عينة صغيرة نسبيا أقل تضررا (LaHoste وآخرون 1995)، وتكرر ذلك في وقت لاحق من قبل فريق بحث مستقل (جيل وآخرون 1997). رابطة ADHD وDAT1 هي ذات أهمية خاصة، نظرا لأن الأدوية منبه نفسي التي هي العلاجات الأكثر شيوعا المفضل لADHD (على سبيل المثال، ميثيل وديكستروأمفيتامين) بذل آثارها الدوائية جزئيا عن طريق تثبيط الناقل الدوبامين، وبالتالي الحفاظ على كمية أكبر من الدوبامين النشط في الشق متشابك لفترة أطول من الزمن (العمارة وكوهار 1993). مزيد من الأدلة يشير إلى أهمية DAT1 لADHD يأتي من دراسة خروج المغلوب الجينات في الفئران (Giros وآخرون 1996). في هذه الدراسة، كانت الفئران التي كانت متماثلة اللواقح بالنسبة التعطيل من أليل DAT1 5-6 مرات أكثر نشاطا، وكان الدوبامين تبقى نشطة في متشابك المشقوقة 100 مرات أطول من الفئران متخالف والنوع البري.

في هذه الدراسة، سعينا لتكرار العلاقة بين DAT1 وADHD في مرحلة الطفولة، وكذلك لتمديده في عدد من الطرق، وذلك باستخدام أربعة أساليب تحليلية مختلفة. أولا، درسنا هذه العلاقة باستخدام كل بين الأسرة وداخل الأسرة تحليلات، ولكل منها مزايا واضحة الخاصة بهم. ثانيا، درسنا ما إذا كانت الجمعيات والربط بين DAT1 وADHD اختلفت عبر فرعية DSM-IV ADHD (الجمعية الأمريكية للطب النفسي 1994)، نظرا لأنها تؤكد على أعراض تفريط ومفرط والاندفاع وبدرجات متفاوتة، أن الجمعية التفاضلية والربط قد تشير إلى خصوصية الآثار السلوكية DAT1 ل. ثالثا، درسنا ما إذا كانت الجمعيات والربط بين DAT1 وADHD اختلفت بوصفها وظيفة من شدة الأعراض، بالنظر إلى أن شدة وقد ادعى أن يكون لمشرف الرابطة بين الجينات الدوبامين والاضطرابات النفسية الأخرى (على سبيل المثال، والدوبامين D2 مستقبلات الجينات [ DRD2] وإدمان الكحول، Neiswanger وآخرون 1995). رابعا، أجرينا تحاليل للتحقيق في طريقة عمل DAT1 فيما يتعلق ADHD لدراسة ما إذا كانت DAT1 بمثابة الجين السائد أو المتنحية. النتائج من جميع الأساليب التحليلية أربعة تشير بوضوح الجمعيات والربط بين DAT1 وADHD، مع بعض الخصوصية للأعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع بالمقارنة مع الأعراض تفريط من الفوضى.


المواضيع

تكونت عينة الدراسة من 122 عائلة في الذي كان هناك طفل (أي المستلفت) الذي كان قد تم تقييم و / أو المعالجة لاضطرابات نقص الانتباه، واضطرابات سلوكية ذات الصلة، و / أو مشاكل في التعلم في عيادة متخصصة أو من قبل الأطباء النفسيين في القطاع الخاص الممارسة. شارك الأشقاء في 41 من هذه الأسر أيضا في الدراسة، كما فعل المتاحة وأولياء الأمور التعاون في جميع الأسر. وقد أجريت جمع البيانات في هذه الدراسة في موقعين البحوث: توكسون، أريزونا، واتلانتا، جورجيا. وتمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل مجالس المراجعة المؤسسية من كل من جامعة أريزونا وجامعة إيموري، وتم الحصول على الموافقة المسبقة المناسبة لجميع المواد الدراسية. في موقع توكسون، تم تحديد الأولاد الذين لديهم ADHD و / أو اضطراب ذات الصلة من خلال الأطباء النفسيين في القطاع الخاص. كلما أمكن ذلك، تم أخذ عينات أيضا شقيق الطفل المشار العيادة. في موقع أتلانتا، وأخذت عينات المشار عيادة الأطفال الذكور والإناث (أي probands) من خلال مركز التعلم واضطرابات نقص الانتباه في جامعة إيموري في كلية الطب. في هذا الموقع، وأخذت عينات من الإخوة والأخوات من probands أيضا كلما كان ذلك ممكنا. نحن تسمى بالعيادات probands أو الأطفال المشار الطبيب النفسي الخاص الذي جلب عائلة أصلا انتباه دراستنا ل. على الرغم من probands غالبا ما كان يشار لاضطراب السلوك المضطرب (أي ADHD و / أو ODD أو CD)، لم يكن لدينا الوصول إلى التشخيص النفسي الأصلية.

العينة الإجمالية للالتحليلات الواردة 117 أسر الأطفال المشار عيادة (من خلال الجمع بين مواقع توكسون وأتلانتا)، لأنه تم استبعاد probands في 5 من أسر 122 من التحليلات، وذلك بسبب فقدان البيانات الوراثي و / أو المظهري. وأظهرت البيانات التشخيصية والديموغرافية على probands وأشقائهم في العينة في الجدولين 1 و 2. لأغراض المقارنة، وتعرض أيضا بيانات من عينة ممثلة التوأم nonreferred من السكان الطفل جورجيا العام في الجدولين 1 و 2. جميع ولكن واحدة من probands تفي بمعايير لسلالة تشخيص ADHD بناء على استبيان لدينا (انظر وصف أدناه)، والتقى المستلفت المتبقية معايير ODD. وكان متوسط ​​عمر probands 9.26 سنة (SD = 2.75 سنة)، وكانت 74٪ من probands الذكور. وكان هناك حوالى الثلثين (68٪) من probands من كامل قوقازي العرق، مع 12٪ كائن من الهيئة افريقى الكامل، 4٪ من العرق اسباني كامل، والباقي 16٪ من أصول عرقية مختلطة. وكانت العينات المستلفت والأخوة مشابهة جدا في السن، والجنس، والعرق.

الجدول 1.

الإحصاء الوصفي على خصائص الخلفية ومشكلة السلوك الموازين لProbands، الإخوة والأخوات، والتوائم
Probands الأشقاء التوائم
سن 9.26 (2.75) 9.51 (3.37) 8.53 (2.96)
الجنس (٪ من الذكور) 74 79 49
العرق (٪ أبيض / أسود / أصل اسباني) 68/12 / 4A 68/15 / 2B 82/11 / 1C
مفرط / التسرع 2.14 (1.10) 1.02 (1.03) 0.71 (0.81)
تفريط 2.32 (0.83) 1.12 (1.04) 0.82 (0.95)
اضطراب المعارضة والعصيان 1.93 (1.08) 1.09 (0.92) 0.92 (0.84)
اضطراب السلوك 0.48 (0.50) 0.30 (0.41) 0.13 (0.22)
الاكتئاب / اكتئاب 0.61 (0.53) 0.28 (0.40) 0.15 (0.30)
N 111-117 37-41 709-756

ل

كانت باقي 16٪ من probands من أصول عرقية مختلطة.

ب

وكانت ال 15٪ الباقية من الأشقاء من أصول عرقية مختلطة.

ج

كانت باقي 6٪ من التوائم من أصول عرقية مختلطة.

خيارات الجدول

الجدول 2.

معدلات السلوك المضطرب تشخيص اضطراب لProbands، الإخوة والأخوات، والتوائم
التشخيص Probands الأشقاء التوائم
أي نوع ADHD:
منخفضة 0.98 0.64 0.40 شدة
متوسطة الشدة 0.85 0.32 0.18
ارتفاع شدة-0.66 0.22 0.09
جنبا إلى جنب من نوع ADHD:
منخفضة 0.79 0.32 0.18 شدة
متوسطة الشدة 0.53 0.15 0.06
ارتفاع شدة-0.35 0.07 0.02
نوع تفريط ADHD:
منخفضة 0.16 0.22 0.13 شدة
متوسطة الشدة 0.25 0.12 0.08
ارتفاع شدة-0.23 0.10 0.05
مفرط / نوع التسرع ADHD:
منخفضة 0.03 0.10 0.09 شدة
متوسطة الشدة 0.07 0.05 0.04
ارتفاع شدة-.08 .05 .02
المعارضة بخلل التحدي:
منخفضة 0.88 0.71 0.48 شدة
متوسطة الشدة 0.69 0.29 0.14
ارتفاع شدة-0.45 0.17 0.05
اضطراب السلوك:
منخفضة 0.38 0.27 0.13 شدة
متوسطة الشدة 0.22 0.12 0.02
ارتفاع شدة-0.14 0.07 0.01
N 111-117 37-41 709-756

ملاحظة.-

تم حذف تشخيص الاكتئاب / اكتئاب بسبب معدلاتها منخفضة حدوثها.

خيارات الجدول

طبيعة مختارة من العينة فيما يتعلق ADHD يمكن رؤيتها بوضوح في الجدولين 1 و 2. معدلات تشخيص ADHD، وخاصة الأنواع الفرعية المشتركة وتفريط في مستويات متوسطة وعالية الخطورة، هي أعلى بكثير في probands مما كانت عليه في الأشقاء أو التوائم. (والاستثناء الوحيد لهذا هو نوع فرعي النشاط الحركي الزائد والتسرع). تم تصنيف Probands العالي على أعراض النشاط الزائد والاندفاع وتفريط من على ODD، CD، وأعراض الاكتئاب / اكتئاب (وسائل كل البعد أعراض في الجدول 1 تمثيل تصنيف متوسط ​​لكل أعراض على نطاق و0-4، وبالتالي السماح الوسائل إلى أن تتساوى عبر أبعاد الأعراض التي تختلف في عددها الأعراض مكون).

على الرغم من الجدولين 1 و 2 توضح طبيعة مختارة من العينة المستلفت لADHD، كما أنها توضح تداخل كبير وcovariation من ADHD يعانون من اضطرابات أخرى. وعلى النقيض من عينة ADHD نقية، كانت probands (وإلى حد أقل أشقائهم) أرقام أعلى من الأعراض ومعدلات التشخيص من العينة التوأم غير محددة، وليس فقط لADHD ولكن لODD، CD، والاكتئاب / اكتئاب وكذلك . ونظرا لهذا التداخل مع ODD، CD، والاكتئاب، ونتائجنا هي أكثر تعميم من النتائج من عينة ADHD نقية، لأنه قد ثبت ADHD لتتداخل بشكل كبير مع هذه الاضطرابات في كل من المشار سريريا وعينات nonreferred (Lilienfeld والدمان 1990؛ بيدرمان وآخرون 1991).
الإجراءات
وإيموري التقييم التشخيصي مقياس

تم تصنيف Probands وأشقائهم من قبل والديهم على إيموري تشخيص مقياس التصنيف، والتي تم تطويرها من قبل احد منا (IDW) لتقييم أعراض رئيسية DSM-IV (الرابطة الأمريكية للطب النفسي 1994) الطفولة الاضطرابات النفسية. وتشمل هذه الأعراض من اضطرابات السلوك المضطرب (أي، CD، ODD، والغفلة وأبعاد فرط النشاط والاندفاع أعراض ADHD)، وكذلك أعراض استيعاب الاضطرابات (الاكتئاب الشديد / اكتئاب واضطرابات القلق، مثل اضطراب القلق العام، الرهاب الاجتماعي، ورهاب بسيط، فصل اضطرابات القلق، اضطرابات الهلع والخوف من الأماكن المكشوفة، واضطراب الوسواس القهري، اضطراب العرات وتوريت، واضطراب ما بعد الصدمة). وقد ترجم كل أعراض هذه الاضطرابات إلى عنصر تقييم النطاق الذي تم تصنيف الأطفال من قبل والديهم على نطاق و0-4، مع 0 معنى ليس في كل سمة من أطفالهم و 4 وهذا يعني الكثير جدا من سمات طفلهما. في هذه الدراسة، تم تحليل درجات على أبعاد أعراض النشاط الزائد والاندفاع وتفريط من ADHD. وقد لخص عشرات 0-4 لكل أعراض لكل من العناصر المكونة لأبعاد أعراض النشاط الزائد والاندفاع وتفريط، مما أسفر عن عشرات أعراض النطاق لكل المستلفت والأخوة. لأغراض المقارنة، تم إنشاؤها مماثلة عشرات أعراض النطاق لODD، CD، والاكتئاب / اكتئاب.

تشخيص هذه الاضطرابات هذه العوائد التدبير الاستبيان المستندة بالإضافة إلى عشرات أعراض مستمرة على نطاق. تسمح موازين أعراض التقييمات الكمية السلوك لأن تميز شدة وعدد من الأعراض على نطاق واسع. جداول سمة مستمرة بشكل أفضل للسكان، جمعية يحلل ويحلل مخالف السيب-الزوج لأنها تستخدم جميع المعلومات المتاحة. من ناحية أخرى، يحلل داخل الأسرة الربط اختلال التوازن مثل TDT تتطلب تسمية الأطفال "المتضررين" مقابل "لم تتأثر". ولهذا الغرض، وقد استمدت التشخيص القائم على الاستبيان من قطع العشرات على أبعاد أعراض مستمرة. تم تعيين Probands وأشقائهم تشخيص ADHD النوع الفرعي إذا كانت تجاوز عتبات التشخيص القياسية (أي ⩾6 من 9 أعراض) على غفلة و / أو أبعاد أعراض فرط النشاط، الاندفاع. تم تشخيص الأطفال الذين كانوا فوق عتبة في الأول من هذه الأبعاد العرض مع ADHD تفريط النوع الفرعي، تم تشخيص الأطفال الذين كانوا فوق عتبة على البعد العرض الثاني مع ADHD النشاط الحركي الزائد والتسرع النوع الفرعي، والأطفال الذين كانوا فوق عتبة على كل أبعاد أعراض تم تشخيص مع ADHD جنبا إلى جنب النوع الفرعي. واستخدمت عشرات 1، 2، 3 أو بالتناوب تشير إلى وجود أعراض في جعل التشخيص، مما يسمح التشخيص قد صدر في ثلاثة مستويات مختلفة من شدة الأعراض.
خصائص DAT1

الموقع الكروموسومات من DAT1 هو 5p15.3. وقد كشفت الدراسات الترددات أليل في مختلف قطاعات السكان (أي، المجموعات العرقية) تكرار 40-BP في هذا VNTR مع مجموعة من 3-11 يكرر، مع 9 و 10 تكرار (أي 440 نقطة أساس و 480 نقطة أساس) كونها أكثر المتكرر (Vandenbergh وآخرون 1992). الترددات أليل متشابهة إلى حد كبير عبر القوقاز والسكان من أصل اسباني، مع تردد 10-تكرار الأليل في ~71٪ و9-تكرار الأليل في ~27٪ في كل من المجموعتين (Doucette-ستام وآخرون 1995). وكانت الترددات أليل في السكان الأمريكيين من أصل أفريقي مماثلة للأليل 10 تكرار (72٪) لكنهما مختلفتان ل-تكرار 9 (17٪) والأليلات أكثر ندرة (12٪) (Doucette-ستام وآخرون 1995).

بما يتفق مع الدراسات السابقة، كان 10 تكرار الأليل الأكثر شيوعا (69٪) في عينة لدينا، تليها أليل 9-تكرار (29٪). قدم عدد من الأليلات نادرة حتى المتبقية 2٪ من الأليلات الموجودة في الأطفال المشار العيادة. وكانت الترددات الوراثية بما يتفق مع هاردي واينبرغ، التوازن. كما هو الحال في الدراسات السابقة (كوك وآخرون. 1995)، اعتبر 10-تكرار أليل أليل ذات المخاطر العالية في التحليلات، في حين تم دمج أليل 9-تكرار وكل الأليلات الأخرى، وتعامل على أنها الأليلات منخفضة المخاطر. تم اختبار هذه الفرضية من حالة شديدة الخطورة، وأكد عن طريق TDT.
استخراج الحمض النووي، والتنميط الجيني، والتهديف

أجريت جمع الحمض النووي، واستخراج، والتضخيم من مكان DAT1 عن طريق استخدام إجراءات نشرت سابقا (Vandenbergh وآخرون 1992؛. رو وآخرون 1998). وقد تم جمع الخلايا الشدق في 30 مل من 4٪ غسول الفم السكروز swished بقوة في الفم لمدة 1 دقيقة ثم تم تسليمها على الجليد في غضون 48 ساعة إلى المختبر. تم مكعبات الخلايا في 2000 ز لمدة 10 دقيقة، تم استخراج DNA فورا مع الأنسجة عدة QIAmp (QIAGEN) عن طريق استخدام بروتوكولات الشركة المصنعة للست] خلية النفط الخام، وحفظت العينات في TE (10 ملي تريس حمض الهيدروكلوريك، 1 ملم EDTA).

تم تضخيمه موضع DAT1 على cycler الحرارية MJ PTC100 (MJ للبحوث) في بروتوكول من خطوتين مع الأولية تغيير طبيعة الخطوة 1 دقيقة في 94 درجة مئوية، تليها 28 دورات من 10 ثانية في 94 درجة مئوية و 30 ق 74 ° C والتمديد النهائي من 2 دقيقة في 72 ° C باستخدام بادئات 5'-TGT GGT GTA GGG AAC GGC CTG AG-3 "و5'-CTT CCT GGA GGT CAC GGC TCA AGG-3" (Vandenbergh وآخرون 1992 ).

يتكون خليط التفاعل 10 ميكرولتر من 10 ملي تريس، حمض الهيدروكلوريك (الرقم الهيدروجيني 8.3)، 25 ملي بوكل، 3.0 ملي MgCl2، 200 ميكرومتر dNTPs، و 0.5 ميكرومتر لكل التمهيدي، 250 ميكروغرام مل-1 BSA، 2٪ (وزن / حجم) السكروز (وكيل زيادة الكثافة)، 0.1 ملي كريسول الأحمر (صبغ هلام التحميل)، 50 نانوغرام من الحمض النووي الجيني، و 0.3 وحدة من طق البلمرة (Stratagene Taq2000، Stratagene) كان قد حضنت سابقا مع 0.06 ميكروغرام طق البلمرة الأجسام المضادة (Clonetech TaqStart). بعد التضخيم، وelectrophoresed خليط التفاعل على هلام الاغاروز 2٪ وكان الملون في وقت لاحق في 1X SYBR الأخضر (FMC).

تم تحديد المورثات من الصور من مضاءة للأشعة فوق البنفسجية الهلام الملون من قبل اثنين على الأقل الباحثين. تم reamplified النتائج غامضة أو مجهولة الهوية، بينما rescored، كما كانت عينة عشوائية من 5٪ من probands. تم القضاء على العينات التي استمرت لتضخيم سيئة من مجتمع الدراسة.
استراتيجيات التحليلية

درسنا العلاقة بين DAT1 وADHD باستخدام كل بين الأسرة وداخل الأسرة الأساليب التحليلية. الطرق الرابطة بين الأسرة تتكون من فحص العلاقة بين عدد الأليلات عالية المخاطر (أي، 0، 1، أو 2) ومستويات أعراض ADHD. وقد لعبت بين الأسرة الأساليب التحليلية جمعية دورا هاما في الكشف عن الارتباط بين الجينات المرشحة والاضطرابات، ويتميزون بعدد من المزايا، التي تشمل القدرة الإحصائية عالية (Nothen وآخرون 1993 (Plomin وآخرون 1994)؛. Plomin وآخرون 1994)، وسهولة الاتصال، والتشابه في أساليب وبائية الكلاسيكية الحالات والشواهد. ومع ذلك، فإن هذه الأساليب أيضا عددا من العيوب، أهمها أن الارتباط بين اضطرابات والجينات المرشحة قد تكون إما بسبب الآثار المسببة لتلك الجينات أو عدم تجانس السكان. على وجه الخصوص، جمعية زائفة ويمكن الاطلاع لأن السكان المتضررين والسيطرة تختلف في كل من تواتر اضطراب وتردد أليل عالية المخاطر. وبالنظر إلى درجة عالية من التجانس السكاني في الترددات أليل لبعض الجينات ذات الأهمية المحتملة للاضطرابات النفسية (على سبيل المثال، الجين DRD2؛ البر وكيد 1993)، وهذا هو عامل التباس محتمل في العينات المسحوبة من سكان الولايات المتحدة العام. ومن المهم أيضا أن ندرك أن أي مصدر من الطبقات السكانية، وليس التجانس العرقي ببساطة، قد يؤدي إلى استنتاجات مصطنعة بشأن الجمعيات (Ewens وسبيلمان 1995).

داخل الأسرة اختبارات الربط اختلال التوازن (سبيلمان وآخرون 1993؛. Schaid وسومر 1994) تجنب الخلط بسبب التقسيم الطبقي السكان، لأن الأشقاء الكاملة يجب أن ينتمي وراثيا لنفس المجموعة الإثنية / العرقية (Schaid وسومر 1994). مثال واحد أنيق وبسيط لاختبار داخل الأسرة من اختلال التوازن الربط، وTDT (سبيلمان وآخرون 1993)، ويستند على الكشف عن انتقال غير المتكافئ للأليلات معينة من قبل الآباء متخالف للأطفال المتضررين. توقع مندلية ضمن الخالى من أي صلة أو رابطة هو إما أن أليل يحملها متغايرة لديه فرصة 50:50 انتقال العدوى إلى طفل مصاب. إذا أليل في الواقع يلعب دورا في تطوير هذه الصفة السلوكية، ومع ذلك، ثم انتقاله يجب أن يتجاوز 50٪.

وTDT له مزايا معينة اكثر من غيرها من الاختبارات جمعية داخل الأسرة، مثل السيطرة على الأسرة المتضررة (ا ف 1995) والنمط الفرداني أساليب المخاطر النسبية القائمة على النمط الفرداني (Schaid وسومر 1994؛ سبيلمان وEwens 1996). وتشمل هذه المزايا قوة أكبر الإحصائية، قوة ضد التحف الناجمة عن التقسيم الطبقي السكان، وتوفير تجربة الربط في وجود الجمعيات، والقدرة على تدرج في اختبار الربط (ولكن ليس الجمعيات) تأثر العديد من الأشقاء من عائلة دون الحاجة إلى تصحيح nonindependence. وبالنظر إلى هذه الميزات، اعتمدنا على تحليل داخل الأسرة باستخدام TDT كمصدر أساسي من الأدلة بشأن الجمعيات والربط بين DAT1 وADHD. نحن أيضا بتحليل بيانات من العائلتين الوالدين فقط، إهمال الأسر TDT مع البيانات من أحد الوالدين فقط، لتجنب التحيز التي تكبدتها إدراج هذه الأسر (كورتيس والشام 1995). وTDT التقليدي هو 1-DF اختبار McNemar X2، على النحو التالي: χ2TDT = (قبل الميلاد) 2 / (ب + ج)، حيث b هو عدد المرات التي تم نقلها أليل عالية المخاطر وج هو عدد المرات التي وأحيلت أليل منخفضة المخاطر.
النتائج

رافت ابراهيم 10-18-2015 02:01 PM

بين للعائلات رابطة DAT1 وADHD الأعراض

عشرات مستمرة على كل من أعراض فرط النشاط الحركي-التسرع وتفريط في موازين probands (ن = 117 مع بيانات كاملة) وتراجعت عن عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر (0 أو 1 أو 2). ويتناول هذا التحليل رابطة DAT1 مع اثنين من الأبعاد ADHD الأعراض في الأطفال المشار عيادة عبر الأسر في الدراسة. على هذا النحو، أي جمعية وجدت قد لا تعكس الربط اختلال التوازن لأن النتائج قد تكون مشوشة الاختلافات العرقية بين هذه الأسر. كما هو مبين في الشكل 1، كان الانحدار من عشرات أعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع على عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر الخطي، في حين كان الانحدار من عشرات أعراض تفريط في عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر منحني الأضلاع إلى حد ما. ويرتبط عدد DAT1 الأليلات عالية المخاطر بشكل كبير في عدد من الأعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع (ر = 1.87، وحيد الطرف P = 0.032) ولكن ليس إلى عدد من الأعراض تفريط (ر = 1.10، وحيد الطرف P = 0.137). وأوضح عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر 3.6٪ من التباين في أعراض النشاط الزائد والاندفاع و 1.1٪ من التباين في الأعراض تفريط. لدراسة آثار التقسيم العرقي على هذه النتائج، ونحن الخاضعة للرقابة لاحقة العرق في تحليل العلاقة بين الأسرة. فعلنا هذا من قبل partialling من ثلاثة متغيرات التي تمثل نسبة قوقازي، أمريكي من أصل أفريقي، والتراث العرقي ابيض، التي تتراجع درجات ADHD الأعراض عليهم قبل درسنا آثار عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر. السيطرة على العرق قد عمليا أي تأثير على النتائج قائلا: ما زال المتعلقة عدد DAT1 الأليلات عالية المخاطر بشكل كبير في عدد من الأعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع (ر = 1.87، وحيد الطرف P = 0.032) ولكن ليس إلى عدد من أعراض تفريط (ر = 1.20، P الذيل واحد = 0.116).

لذلك، عشرات أعراض فرط النشاط، الاندفاع من قبل عدد من DAT1 عالية المخاطر ...
الشكل 1.

لذلك، عشرات أعراض فرط النشاط، الاندفاع من قبل عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر. ب، عدم الانتباه عشرات أعراض من قبل عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر.
خيارات الشكل

داخل الأسرة تحليلات DAT1 وADHD الأعراض، وذلك باستخدام الأشقاء المتنافرة وراثيا

كانت Probands وأشقائهم المتنافرة لعدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر في 12 من أزواج أخ 41. في المجموعة الثانية من التحليلات، وتتميز هذه الأشقاء المتنافرة وراثيا في مستوياتها من أعراض النشاط الزائد والاندفاع وتفريط. في 10 من أزواج أخ 12، وكان الأخوة مع عدد أكبر من DAT1 الأليلات عالية المخاطر أعلى الدرجات على كل أبعاد أعراض من الأخوة مع عدد أقل من DAT1 الأليلات عالية المخاطر (يلكوكسن قعت صفوف الاختبار: Z = 2.43، واحدة الذيل P = 0.008 لأعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع وZ = 2.27، P الذيل واحد = 0.011 لأعراض تفريط). كما هو مبين في الشكل 2، واختلفت هذه الأزواج الأخوة المتنافرة وراثيا بشكل ملحوظ في مستويات أعراض النشاط الزائد والاندفاع (عينات يقترن ر = 3.42، DF = 11، P الذيل واحد = 0،003، حجم التأثير = 0.99 SD) وأعراض تفريط ( عينات يقترن ر = 2.75، DF = 11، P الذيل واحد = 0،009، حجم التأثير = 0.79 SD).

لذلك، عشرات أعراض فرط النشاط والاندفاع في الأشقاء المتنافرة ل...
الرقم 2.

لذلك، عشرات أعراض فرط النشاط والاندفاع في الأشقاء المتنافرة لعدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر. ب، عدم الانتباه عشرات أعراض في الأشقاء المتنافرة لعدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر. لاحظ أن الأشقاء في المجموعة "أخرى" أكثر واحد DAT1 أليل عالية المخاطر (أي 1 أو 2) من cosiblings في مجموعة "أقل"، الذين لديهم واحد أقل DAT1 أليل عالية المخاطر (أي، 0 أو 1) .
خيارات الشكل

داخل الأسرة تحليلات الربط اختلال التوازن بين DAT1 وADHD، وذلك باستخدام TDT

في المجموعة الثالثة من التحليلات، تم فحص الربط اختلال التوازن بين DAT1 والأنواع الفرعية التشخيص من ADHD عبر مستويات مختلفة شدة الأعراض من خلال استخدام TDT. درسنا أولا الربط اختلال التوازن بين DAT1 وأي تشخيص ADHD لأن هذا تكرارها بشكل وثيق النتائج الجمعيات السابقة (كوك وآخرون 1995؛. جيل وآخرون 1997). كما هو مبين في الجدول 3، تشير نتائج الربط اختلال التوازن بين DAT1 وأي تشخيص ADHD في كل مستوى من شدة الأعراض، مع درجة الربط الخلل أصبحت أقوى عن مستويات شدة الأعراض زادت. على وجه التحديد، وTDT لمستوى منخفض من شدة الأعراض انخفض قصيرة فقط من أهمية على مستوى 0.05، في حين أن TDTs لمستويات متوسطة وعالية من شدة الأعراض كلاهما كبير. احتمالات انتقال مخاطر عالية مقابل أليل منخفضة المخاطر زادت مفردة النغمة مع زيادة مستوى شدة الأعراض.

الجدول 3.

نتائج TDT (X2) من خلال تشخيص ADHD، خطورة مستوى، ونموذج الجيني
ADHD التشخيص وشدة مستوى
أي تشخيص نوع المشتركة تفريط نوع
انخفاض متوسط ​​ارتفاع منخفض متوسطة عالية منخفضة متوسطة عالية
نقل / nontransmissions 39/24 29/15 26/13 22/8 16/5 11/3 11/10 07/09 05/07
ODDS نسبة 1.63 1.93 2.75 2.00 3.20 3.67 1.10 1.29 1.40
χ2TDT 3.57 4.45 6.53 4.33 5.76 4.57 0.05 0.25 0.33
χ2RECESSIVE 1.69 2.61 3.28 2.14 4.27 3.27 0.02 0.29 0.47
χ2DOMINANCE 3.07 2.78 1.38 3.27 2.25 1.92 0.07 0.00 0.00

ملاحظة.-

إدخالات جدول أكد ذات دلالة إحصائية (P <0.05). إدخالات جدول التي يتم المائل هامة هامشي (P <0.10).

خيارات الجدول

برز نمط مختلف لكل نوع فرعي تشخيص ADHD: تم العثور الربط اختلال التوازن مع DAT1 لمجتمعة وليس لنوع فرعي ADHD تفريط (كما هو موضح في الجدول 2، لم يكن هناك ما يكفي من المواد لقاء معايير النوع الفرعي مفرط-التسرع في إجراء TDTs) . كما هو مبين في الجدول 3، واقترح الربط اختلال التوازن مع DAT1 لبالنوع الثالث في جميع مستويات شدة الأعراض، ونظرا لأن جميع TDTs الثلاثة كانوا ذات دلالة إحصائية. وعلى غرار نتائج أي تشخيص ADHD، واحتمالات انتقال مخاطر عالية مقابل أليل منخفضة المخاطر زادت مفردة النغمة مع زيادة مستوى شدة الأعراض. على الرغم من أن TDTs تشير إلى أن الربط الخلل كان أقوى عند مستوى معتدل من شدة الأعراض، نظرا لتزايد احتمالات نسب مع زيادة شدة الأعراض، وهذا يبدو مجرد أن ذلك يعود إلى الأعداد انخفضت الإرسال أليلية وnontransmissions على مستوى عال من شدة الأعراض. وعلى النقيض من نتائج بالنوع الثالث، لم يكن هناك دليل على الربط اختلال التوازن بين DAT1 والنوع الفرعي تفريط في أي مستوى من شدة الأعراض.
داخل الأسرة التحاليل التي أجريت على نموذج الوراثية للDAT1 وADHD

بالإضافة إلى TDT، كنا تحليلات داخل الأسرة لدراسة النموذج الجيني أن أفضل وصف للعلاقة بين DAT1 وADHD. كنا مجموعة من X2 تحليلات وضعت خصيصا لاختبار لنقل المتنحية أو المهيمن (Schaid وسومر 1994). كما هو مبين في الجدول 3، لا كانت النتائج لمقهور ولا لنقل المهيمن قوية مثل TDTs المقابلة. بالإضافة إلى ذلك، كانت نتائج هذه التحليلات عن أي تشخيص ADHD وللبالنوع الثالث تتعارض إلى حد ما: كان هناك دليل أقوى للسيطرة عن لنقل المتنحية في المستويات الدنيا من شدة الأعراض ولكن الأدلة أقوى لالمتنحية من أجل نقل المهيمن على مستويات أعلى من أعراض شدة. لم يكن هناك أي دليل على أي انتقال المتنحية أو المهيمن للسلالة تفريط، بما يتفق مع نتائج TDT.
مناقشة
الدليل على الربط اختلال التوازن بين DAT1 وADHD

نتائج كل من between- وداخل الأسرة تحليلات الأدلة مفروشة للربط اختلال التوازن بين DAT1 وADHD. تحليلات الانحدار اقترح أن مستويات النشاط الحركي الزائد والتسرع ولكن ليس الأعراض تفريط من ADHD زادت بوصفها وظيفة من عدد الأليلات DAT1 وأن ​​هذه الزيادة قد خطية في الغالب في شكل (الشكل 1). أحجام اعتبارا من هذه التحليلات بين الأسرة واقترح أن DAT1 يفسر ~1٪ -4٪ من التباين الكلي في أعراض ADHD وأن العلاقة مع أعراض النشاط الزائد والاندفاع هو أقوى وأكثر موثوقية من ذلك مع أعراض تفريط. ظلت العلاقة بين DAT1 وأعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع بعد أن تسيطر على العرق، مما يوحي بأن هذه النتائج الجمعية من غير المرجح أن تكون قطعة أثرية من الطبقات السكان. تحليلات الأشقاء المتنافرة لعدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر كما يقدم أدلة قوية للربط اختلال DAT1 مع ADHD، والأشقاء مع عدد أكبر من الأليلات عالية المخاطر كان أعلى ADHD عشرات مقياس أعراض من cosiblings بهم. كما هو مبين في الشكل 2، وكانت الخلافات بين الأشقاء المتنافرة وراثيا على جداول أعراض مثيرة للغاية، وقدرت كما يكاد يكون SD في حجمها، وكانت أكبر لأعراض النشاط الزائد والاندفاع من لأعراض تفريط (أحجام تأثير = 0.99 و 0.79 SD، على التوالي).

تحليلات انتقال العدوى من الآباء ذرية للأطفال المتضررين (وهي، TDT) تقدم أيضا أدلة ثابتة مع الجمعيات والروابط بين DAT1 وADHD، حيث كانت نتائج أي تشخيص ADHD ذات دلالة إحصائية أو ما يقرب من ذلك في جميع مستويات شدة الأعراض. ومن المثير للاهتمام أن نلاحظ أن إجراء المزيد من التحليلات التي كتبها ADHD النوع الفرعي اقترحت الربط اختلال DAT1 مع مجتمعة ولكن ليس النوع الفرعي تفريط. الحقيقة أن الأدلة على الربط اختلال التوازن بين DAT1 وADHD ظهرت من ثلاث مجموعات مختلفة من التحليلات يوفر دعما قويا، في رأينا، لدور المسبب للمرض من DAT1 في ADHD. هذه النتائج بناء تكرار النتائج السابقة ارتباط بين DAT1 وADHD (كوك وآخرون 1995؛. جيل وآخرون 1997) وتمتد تلك النتائج التي تشير إلى أن اختلال التوازن الربط بين DAT1 مع ADHD هو محدد إلى حد ما أعراض النشاط الزائد والاندفاع، بدلا من الأعراض تفريط. وهذا يمثل واحدة من الجمعيات الأولى منسوخة من الجين مرشح واضطراب نفسي لدى الأطفال. زاد اختلال التوازن الربط بين DAT1 مع أي تشخيص ADHD وجنبا إلى جنب ADHD نوع حسب مستوى شدة الأعراض، مما يوحي بأن DAT1 قد تؤثر ليس فقط وجود أو غياب ADHD، ولكن أيضا من شدة الاضطراب. وكانت تحليلات حسب الطراز الجيني أقل كاشفة، بالنظر إلى أن المهيمنة مقابل الميراث المتنحية قد لا تكون واضحة وحلها.

كما أن هذه النتائج تكرار وتمتد النتائج السابقة على DAT1 وADHD، فإنها تثير عددا من الأسئلة الجديدة. والدليل على الارتباط بين DAT1 وADHD أقوى بكثير من يحلل المتنافرة وراثيا السيب بين زوج من من تحليلات الانحدار بين الأسرة. ونحن نعتقد أن هناك نوعان من الأسباب المعقولة وغير متبادل الحصري لهذا الغرض. أولا، الأسرة ضمن تحاليل مراقبة للعديد من العوامل الأخرى التي تختلف بين عائلات (على سبيل المثال، الحالة الاجتماعية والاقتصادية) والتي قد تؤثر على عشرات ADHD الأعراض وعلاقتها DAT1، وبالتالي قد تؤثر على نتائج تحليل الانحدار. ثانيا، هناك عدد من الدراسات السلوك الوراثي للADHD دليل (على سبيل المثال، ثابار وآخرون 1995) وجدت لآثار التباين في التقييم الوالدين من أعراض ADHD، مثل أن الآباء يميلون إلى المبالغة الاختلافات في الأعراض ADHD بين الأشقاء أو التوائم الأخوية قريبة تقييمات الوالدين من التوائم المتماثلة. فمن الممكن أن هذه الآثار على النقيض أثرت تقييمات الوالدين من أعراض ADHD في أزواج السيب المتنافرة وراثيا، مما أدى إلى المبالغة في تقدير الدرجة التي هذه الأشقاء تختلف حقا. سؤال آخر دون حل يتعلق حجم العلاقة بين DAT1 وADHD. على الرغم من DAT1 تمثل 1.1٪ من التباين في الأعراض تفريط و 3.6٪ من التباين في أعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع في الانحدار التحليلات وهذه التقديرات يمكن أن تكون مضللة على محمل الجد إذا كان علامة التي استخدمناها في DAT1 هي علامة المحايدة أن بعض المسافة بعيدا عن جزء وظيفي من الجينات. وبشكل أكثر تحديدا، والتقليل من حجم العلاقة بين DAT1 وADHD، إلى حد أكبر أو أقل، تبعا لدرجة الربط اختلال التوازن بين علامة درسنا وأجزاء وظيفية من الجينات التي تلعب دورا السببية في ADHD.
ADHD كصفة المعقدة

مثل العديد من الأمراض الجسدية، وجميع الاضطرابات النفسية تقريبا، يمكن اعتبار ADHD سمة معقدة من وجهة نظر وراثية (لاندر وشورك 1994). نظرا نمطها نقل غير مندلية، وعدم وجود علاقة بسيطة التركيب الوراثي، النمط الظاهري واحد إلى واحد، وانخفاض انتفاذ أي الأليلات-زيادة المسؤولية المفترضة، ووجود المظاهر النسخية، ينبغي تناول ADHD عن طريق استخدام المعاصر التحليل الوراثي الجزيئي الأساليب. وكانت هذه النقاط بشكل واضح في الأدلة في الدراسة الحالية، التي كان بعض الأطفال واحد أو نسختين من DAT1 أليل عالية المخاطر لكنه فشل في تجاوز عتبات أعراض الضروري تستحق تشخيص ADHD، وكان هناك عدد قليل من الأطفال تلبية ADHD التشخيص معايير الذين ليس لديهم DAT1 الأليلات عالية المخاطر. وهكذا، على الرغم من أن يبدو أن هناك علاقة موثوقة بين DAT1 وADHD، ومن المرجح أن تكون صغيرة نسبيا في حجم هذه العلاقة. رغم أنه قد يكون هناك جينات تأثير كبير لADHD (FARAONE وآخرون 1992)، فمن المرجح أن تأثيرات وراثية على ADHD ومن المقرر أن العديد من الجينات لكل منها تأثير بسيط نسبيا (على سبيل المثال، <5٪ من التباين المسؤولية) . وتتفاقم هذه القضايا إلا من خلال التجانس الممكن الوراثية والتأثيرات البيئية، والتفاعل بين الجينات والبيئة لADHD.

هناك عاملان آخران تعزز النظر في ADHD كصفة معقدة فيما يتعلق علاقته مع DAT1. أولا، كان تردد DAT1 أليل عالية المخاطر ~70٪ في عينة لدينا، مماثلة لنتائج دراسات سابقة. مثل هذا التردد العالي لالمفترضة أليل عالية المخاطر يثير العديد من التساؤلات. وتشمل هذه ما إذا كان هذا الأليل مجرد الربط هو في اختلال التوازن مع أليل السببية الحقيقي أقل بكثير تردد، وما إذا كان الجين DAT1 ربما كان لها بعض ميزة انتقائية في السكان الأسلاف. حتى لو كان يمثل DAT1 واحدة من العديد من عوامل الخطر الجينية للADHD، هذا التناقض من تردد أليل عالية المخاطر تتطلب تفسيرا. ثانيا، نتائج الفئران بالضربة القاضية جين المشار إليها سابقا أيضا يمثل مفارقة، لأن التعطيل من DAT1 ازداد في الواقع مستويات النشاط المفرط الفئران في وجود فائض وظيفي الدوبامين في المشبك. تظهر هذه النتائج أن يكون على خلاف مع ما هو معروف بشأن العلاج الدوائي من ADHD، التي الأدوية المنشطة تقلل أعراض ADHD عن طريق تثبيط الناقل الدوبامين وبالتالي زيادة كمية الدوبامين في المشبك. للأسف، لم يتم تصميم دراستنا لمعالجة مثل هذه المسائل في علاقة DAT1 لADHD. وبالتالي، فإنها تنتظر التوضيح في البحوث المستقبلية.
حدود الدراسة الحالية والتوجهات المستقبلية

على الرغم من أن النتائج الحالية تمثل خطوة مثيرة في الإضاءة من التأثيرات الجينية المحددة على ADHD، وهناك قيود معينة من هذه الدراسة والاتجاهات المستقبلية التي تثيرها هذه النتائج التي تستحق الذكر. أولا، على الرغم من أن قد تظهر 117 أسرة السريرية لتوفير حجم كاف عينة بالتعاون بين الأسرة تحاليل للكشف عن الجينات من تأثير صغير (على سبيل المثال، <5٪ من التباين المسؤولية)، وهذا ينتج عينة صغيرة نسبيا لتحلل الأسرة داخل هذه كما TDT، بسبب القيود المفروضة على اختيار الأطفال مع الأم متخالف واحد على الأقل. وهكذا، على الرغم من داخل الأسرة تحلل مثل TDT لديها ميزة كونها خالية من القطع الأثرية الإحصائية (مثلا رابطة زائفة بسبب اختلاط السكان) في الكشف عن الربط اختلال التوازن، يضعون زيادة الطلب على حجم العينة بالنسبة إلى تحليل العلاقة بين الأسرة . ثانيا، وقد أعاق فحصنا عن شدة الاعراض كما لمشرف الربط اختلال التوازن نوعا ما من حقيقة أن كنا نعامل القاطع كمتغير مستمر بطبيعته. ملحقات من TDT لدراسة المتغيرات مشرف التي هي مستمرة وكذلك القاطع في الطبيعة (والدمان وآخرون 1997a، 1997b) سوف تسمح لفحص أكثر حساسة ودقيقة من عدم التجانس الوراثي مما هو ممكن الآن. ثالثا، سمة هامة من الاضطرابات النفسية بأنها "الصفات المعقدة" هو حقيقة أنها كثيرا ما تتداخل وأعراضهم covary في كثير من الأحيان، على الرغم من أن مصادر هذا التداخل وcovariation غير مفهومة جيدا. وقد تم توثيق هذه الظاهرة، وغالبا ما يشار إليها باسم "الاعتلال المشترك،" لADHD، التي تتداخل بشكل كبير مع العديد من الاضطرابات النفسية في مرحلة الطفولة أخرى (على سبيل المثال، ODD، CD، متلازمة توريت، اضطرابات القلق، Lilienfeld والدمان 1990؛ بيدرمان وآخرون 1991). . يمكن التحليلات الجينية الجزيئية تسليط الضوء على أسس الاعتلال المشترك عن طريق فحص ما إذا كانت اضطرابات مميزة تشترك تأثيرات جينية مشتركة، وكذلك ما إذا اختلال التوازن الربط لاضطراب معين يختلف باختلاف وجود أو عدم وجود اضطرابات أخرى. ونحن حاليا في عملية التحقيق في هذه القضايا لADHD والاضطرابات ذات الصلة وDAT1 والجينات المرشحة الأخرى. ونظرا لطبيعة تشابك القضايا المسببة وتصنيف الأمراض، قد تكون هذه التحليلات أن تساعد في توضيح ليس فقط التأثيرات الوراثية على ADHD والاضطرابات ذات الصلة، ولكن أيضا في تصنيف الاضطرابات النفسية للأطفال.

المراجع

العمارة وكوهار، 1993
S العمارة، M كوهار

النقل العصبي: التقدم المحرز مؤخرا

آن القس Neurosci، 16 (1993)، ص. 73-93
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (843)
جمعية الأمريكية للطب النفسي، 1994
جمعية الأمريكية للطب النفسي

الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (4TH إد) جمعية الطب النفسي الأمريكية، واشنطن، DC (1994)
بر وكيد، 1993
CL بار، KK كيد

ترددات سكان أليل A1 في الدوبامين D2 مستقبلات مكان

بيول الطب النفسي، 34 (1993)، ص. 204-209
مقالة
| PDF (525 K)
| عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (107)
بنيامين وآخرون، 1996
J بنيامين، L لي، C باترسون، BD غرينبرغ، DL ميرفي، DH هامر

السكان وتكوين الجمعيات الأسرية بين D4 مستقبلات الدوبامين الجينات وتدابير تسعى الجدة

نات جينيه، 12 (1996)، ص. 81-84
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (829)
بيدرمان وآخرون، 1990
J بيدرمان، S FARAONE، K كينان، الركبة D، M Tsuang

عوامل عائلية وراثية وخطر النفسي في اضطراب DSM-III نقص الانتباه

J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي، 29 (1990)، ص. 526-533
مقالة
| PDF (7418 K)
| عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (289)
بيدرمان وآخرون، 1991
J بيدرمان، J Newcorn، S Sprich

الاعتلال المشترك من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط مع السلوك، والاكتئاب، والقلق، واضطرابات أخرى

صباحا J الطب النفسي، 148 (1991)، ص. 564-577
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (984)
كوك وآخرون، 1995
EH كوك الابن، MA شتاين، MD Krasowski، NJ كوكس، DM Olkon، JE كيفر، BL يفينثال

جمعية اضطراب نقص الانتباه والجينات نقل الدوبامين

صباحا J همهمة جينيه، 56 (1995)، ص. 993-998
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (764)
كورتيس والشام، 1995
D كورتيس، PC الشام

مذكرة بشأن تطبيق اختبار اختلال التوازن نقل عند أحد الوالدين في عداد المفقودين

صباحا J همهمة جينيه، 56 (1995)، ص. 811-812
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (150)
Doucette-ستام وآخرون، 1995
LA Doucette-ستام، DJ بلاكلي، J تيان، S موكوس، JI ماو

مجتمع الدراسة الوراثية للدوبامين البشري نقل الجين (DAT1)

جينيه Epidemiol، 12 (1995)، ص. 303-308
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (62)
ايبشتاين وآخرون، 1996
RP إيبشتاين يا نوفيك، R أومانسكي، B Priel، Y أوشر، D بلين، BR بينيت، وآخرون.

الدوبامين D4 مستقبلات (D4DR) اكسون III تعدد الأشكال المرتبطة سمة شخصية الإنسان بالسعي الجدة

نات جينيه، 12 (1996)، ص. 78-80
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (997)
Ewens وسبيلمان، 1995
W Ewens، R سبيلمان

اختبار نقل / اختلال التوازن: التاريخ، والتقسيم، واختلاط

صباحا J همهمة جينيه، 57 (1995)، ص. 455-464
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (437)
FARAONE وآخرون، 1992
SV FARAONE، J بيدرمان، WJ تشن، B Krifcher، K كينان، C مور، S Sprich، وآخرون.

تحليل الفصل بين اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة: دليل لنقل جين واحد

Psychiatr جينيه، 2 (1992)، ص. 257-275
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (109)
جيل وآخرون، 1997
M جيل، G دالي، S هيرون، Z حاوي، M فيتزجيرالد

تأكيد ارتباط بين اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة وتعدد الأشكال نقل الدوبامين

مول الطب النفسي، 2 (1997)، ص. 311-313
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (385)
جيليس وآخرون، 1992
JJ جيليس، JW Gilger، BF بنينجتون، JC DeFries

اضطراب نقص الانتباه في التوائم غير القادرين على القراءة: دليل على وجود مسببات وراثية

J Abnorm Psychol الطفل، 20 (1992)، ص. 303-315
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (126)
Giros وآخرون، 1996
B Giros، M جابر، SR جونز، RM ايتمان، MG كارون

Hyperlocomotion وعدم الاكتراث لالكوكايين والأمفيتامين في الفئران التي تفتقر إلى نقل الدوبامين

الطبيعة، 379 (1996)، ص. 606-612
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن مقالات (1652)
LaHoste وآخرون، 1996
GJ LaHoste، JM سوانسون، SB Wigal، C Glabe، T Wigal، N الملك، JL كينيدي

ويرتبط الدوبامين D4 تعدد الأشكال جين مستقبلات مع عجز الانتباه وفرط الحركة

مول الطب النفسي (1)، (1996)، ص. 121-124
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (554)
LaHoste وآخرون، 1995
LaHoste GJ، Wigal SB، Glabe C، كوك EH، كينيدي JL، سوانسون JM (1995) الجينات ذات الصلة الدوبامين واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط. ورقة قدمت في الاجتماع السنوي للجمعية لعلوم الأعصاب. سان دييغو، نوفمبر
لاندر وشورك، 1994
ES لاندر، NS شورك

تشريح الجيني للسمات معقدة

العلوم، 265 (1994)، ص. 2037-2048
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن مقالات (2368)
Lilienfeld والدمان، 1990
SO Lilienfeld، ID الدمان

العلاقة بين اضطراب الطفولة الانتباه وفرط النشاط وعجز السلوك المعادي للمجتمع الكبار إعادة النظر: مشكلة عدم التجانس

كلين Psychol القس، 10 (1990)، ص. 699-725
مقالة
| PDF (2518 K)
| عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (94)
Loeber وDishion، 1983
R Loeber، T Dishion

تنبؤات مبكرة للانحراف الذكور: مراجعة

Psychol بول، 94 (1983)، ص. 68-99
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (694)

Mannuzza وآخرون، 1993
S Mannuzza، R كلاين، A بيسلر، P مالوي، M LaPadula

نتائج البالغين من الأولاد مفرط: التحصيل العلمي، رتبة المهنية، والوضع النفسي

قوس الجنرال الطب النفسي، 50 (1993)، ص. 565-576
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (914)
موريسون وستيوارت، 1973
JR موريسون، MA ستيوارت

الوضع النفسي للأسر القانونية للأطفال بشكل مفرط المعتمدة

قوس الجنرال الطب النفسي، 28 (1973)، ص. 888-891
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (131)
Neiswanger وآخرون، 1995
K Neiswanger، BB كابلان، SY هيل

ما الذي يمكن أن DRD2 قصة / إدمان الكحول تعلمنا حول الدراسات الجمعيات في علم الوراثة النفسية؟

صباحا J ميد جينيه، 60 (1995)، ص. 272-275
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (27)
Nothen وآخرون، 1993
MM Nothen، P الذين يدعمون، R Fimmers

جمعية مقابل دراسات الربط في مجال علم الوراثة pyschosis

J ميد جينيه، 30 (1993)، ص. 634-637
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (34)
Plomin وآخرون، 1994
R Plomin، MJ أوين، P ماكجفين

الأساس الجيني للسلوك الإنسان المعقدة

العلوم، 264 (1994)، ص. 1733-1739
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (609)
رو وآخرون، 1998
DC رو، C ستيفر، HH كليفلاند، ML ساندرز، A أبراموفيتش، ST كوزيل، JH موهر، وآخرون.

العلاقة بين الجينات نقل الدوبامين (DAT1) لأعراض اضطرابات في استيعاب الأطفال

Behav جينيه، 28 (1998)، ص. 215-225
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (97)
Schaid وسومر، 1994
D Schaid، S سومر

مقارنة إحصاءات جمعية مرشح الجينات دراسات باستخدام الحالات وأولياء الأمور

صباحا J همهمة جينيه، 55 (1994)، ص. 402-409
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (163)
Silberg وآخرون، 1996
J Silberg، J ماير، H مايس، E Siminoff، A المخللات، M روتر، J هيويت، وآخرون.

الاعتلال المشترك بين أعراض فرط النشاط والسلوك مشاكل في الذكور والإناث التوائم الأحداث

J الطفل Psychol الطب النفسي، 37 (1996)، ص. 803-816
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (200)
سبيلمان وEwens، 1996
R سبيلمان، W Ewens

وTDT وغيرها من الاختبارات القائمة على الأسرة لاختلال التوازن الربط وتكوين الجمعيات

صباحا J همهمة جينيه، 59 (1996)، ص. 983-989
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (746)
سبيلمان وآخرون، 1993
R سبيلمان، J ماكغينيس، W Ewens

اختبار نقل للربط اختلال التوازن: المنطقة الانسولين الجيني والمعتمد على الأنسولين داء السكري (IDDM)

صباحا J همهمة جينيه، 52 (1993)، ص. 506-516
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن مقالات (2922)
ثابار وآخرون، 1995
A ثابار، A هيرفاس، P ماكجفين

عشرات فرط النشاط الطفولة وراثية للغاية وتظهر الأخوة آثار المنافسة: دليل الدراسة التوأم

Behav جينيه، 25 (1995)، ص. 537-544
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (136)
طومسون، 1995
G طومسون

جينات المرض رسم الخرائط: دراسات الرابطة الأسرية

صباحا J همهمة جينيه، 57 (1995)، ص. 487-498
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (299)
Vandenbergh وآخرون، 1992
DJ Vandenbergh، AM بيرسيكو، AL هوكينز، CA غريفين، X لي، EW الأبر، GR أوهل

نقل الدوبامين البشري الجيني (DAT1) خرائط للكروموسوم 5p15.3 ويعرض VNTR

علم الجينوم، 14 (1992)، ص. 1104-1106
مقالة
| PDF (505 K)
| عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (479)
والدمان وآخرون، 1994
والدمان ID، ليفي F، هاي DA (1994) تحاليل وراثية الكمية من DSM-III-R اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة في عينة التوأم الأسترالية. ورقة قدمت في الاجتماع السنوي لجمعية علم الوراثة في سلوك. برشلونة، يوليو
والدمان وآخرون، 1997a
والدمان ID، ميلر MB، روبنسون BF، رو DC (1997a) A TDT المتغير المستمر باستخدام تحليل الانحدار اللوجستي. ورقة قدمت في الاجتماع السنوي لجمعية علم الوراثة في سلوك. تورونتو، يوليو
والدمان وآخرون، 1997b
ID الدمان، BF روبنسون، SA Feigon

اختلال التوازن الربط بين الجينات نقل الدوبامين (DAT1) والاضطراب الثنائي القطب: تمديد اختبار اختلال التوازن الإرسال (TDT) لدراسة التباين الوراثي

جينيه Epidemiol، 14 (1997b)، ص. 699-704
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (51)
Willcutt وآخرون، 1995
Willcutt EG، Shyu V، أخضر P، بنينجتون BF (1995) التوريث من اضطرابات السلوك التخريبية في مرحلة الطفولة. ملصق قدمت في الاجتماع كل سنتين لجمعية أبحاث تنمية الطفل. إنديانابوليس، أبريل

عنوان المراسلة وطبعات (بعد 1 ديسمبر 1998): الدكتور إروين D. والدمان، قسم علم النفس، جامعة إيموري، 532 شمال Kilgo الدائرة، أتلانتا، GA 30322.

حقوق التأليف والنشر © 1998 الجمعية الأمريكية لعلم الوراثة البشرية. نشرت من قبل إلسفير شركة جميع الحقوق محفوظة.

رافت ابراهيم 10-18-2015 02:11 PM

الجينات الوراثية في دراسة اضطرابات اللغة والكلام
 
اضطرابات اللغة والكلام تنموية تغطي مجموعة واسعة من الظروف الطفولة مع الظواهر المتداخلة ولكن غير متجانسة ومسببات الكامنة. هذا التجانس مميزة يعيق التشخيص الدقيق، يمكن تعقيد استراتيجيات العلاج، ويسبب صعوبات في التعرف على العوامل المسببة. ومع ذلك، على مدى العقد الماضي، وقد تم تحديد المتغيرات الجينية التي قد يؤهب بعض الأفراد إلى جوانب مختلفة من صعوبات في النطق واللغة. في هذا الاستعراض، ونحن تلخيص التقدم في التحقيق وراثية من التلعثم واضطراب كلام سليم (SSD)، وضعف لغة معينة (SLI)، وخلل الأداء اللفظي التنموي (DVD). نناقش كيفية تحديد ودراسة الجينات ومسارات محددة، بما في ذلك FOXP2، CNTNAP2، ATP2C2، CMIP، والإنزيمات الليزوزومية، قد تقدم فهمنا لمسببات اضطرابات النطق واللغة وتمكننا من فهم أفضل للعلاقات بين الأشكال المختلفة انخفاض القيمة مختلف ألوان الطيف.


النص الرئيسي
اضطرابات اللغة والكلام

اضطرابات النمو الاتصالات تمثل أحد الأسباب الأكثر شيوعا للإحالات للأطفال (هاريل وآخرون، 1996)، وتمثل نسبة كبيرة من البيانات من الحاجة التعليمية (القانون وآخرون، 2000). وتشمل هذه الفئة السريرية العديد من الأفراد ومنهم من اضطرابات اللغة والكلام دليلا على وجود حالة تنموية أكثر عالمية، مثل اضطراب طيف التوحد، صعوبات التعلم، أو ضعف السمع. وبالنسبة لآخرين، يحدث عجز الكلام واللغة في مسار التطور الطبيعي خلاف ذلك، وليس له سبب واضح (المطران، 1994). وتصنف هذه كلمة الابتدائي واضطرابات اللغة حاليا إلى خمس فئات مختلفة هي: اضطراب معبرة اللغة، مختلطة اضطراب اللغة الاستقبالية، معبرة، واضطراب الصوتية، التأتأة، واضطراب التواصل المحدد لا خلاف ذلك (DSM-IV). اضطرابات الكلام تنطوي على وجود ضعف في إنتاج خطاب بطلاقة ومفهومة وتشمل التأتأة، حيث يتم تعطيل الطلاقة في الكلام؛ اضطراب الصوتية (بما في ذلك اضطراب الكلام الصوت [SSD])، والتي تكمن المشكلة في الإنتاج والاستخدام السليم لأصوات الكلام. وخلل الأداء اللفظي التنموي، التي يوجد فيها ضعف في التنسيق والمحرك لسيطرة الأجهزة الكلام. اضطرابات اللغة هي ربما أقل ملموس ولكنها ليست أقل عمقا. ويمكن أن تنطوي على مشاكل مع تشكيل الصحيح للكلمات (التشكل) أو جمل (النحو)، والاشتقاق من معنى (علم الدلالة)، أو استخدام السياق اللغوي (البراغماتية) ويمكن أن تؤثر اللغة التعبيرية و / أو تقبلا وكذلك اللغة غير اللفظية (على سبيل المثال، القراءة والكتابة التنموية عسر القراءة). وغالبا ما يستخدم ضعف لغة محددة الأجل (SLI) كمصطلح مظلة لاضطراب معبرة اللغة، مختلطة اضطراب اللغة الاستقبالية، معبرة، واضطراب الصوتي في بعض الأحيان.

على الرغم من أن العديد من هذه اضطرابات النطق واللغة ومتباينة على مستوى السريري، والمرضية للغاية أنهم مع بعضها البعض. العديد من الأطفال لا تقع تماما في كتلة واحدة التشخيص، والبعض الآخر قد تتغير بين فئات مع تطور لغتهم. ما يقرب من 15٪ من الأطفال الذين يعانون من اضطرابات الكلام المستمرة أيضا اضطراب اللغة وحوالي 5٪ من الأطفال الذين يعانون من SLI أيضا تواجه صعوبات الكلام (Shriberg وآخرون، 1999). أكثر من 60٪ من تلميذا الحالية مع اضطرابات اللغة والكلام المتزامنة، والأكثر شيوعا منها هو اضطراب التعبير (واخ الدم.، 2003). وعلاوة على ذلك، على الرغم من أن المعايير التشخيصية لSLI تستدعي غياب الظروف الطبية التوضيحية، وقد وجدت الدراسات أن الأفراد المتضررين هم في خطر متزايد من التأخير المرتبطة التنموية وضعف الإدراك، والمشاكل الاجتماعية، والعجز محو الأمية، والصعوبات السلوكية (كونتي-رامسدن وBotting 1999، كونتي-رامسدن وآخرون، 2001، قانون وآخرون، 2000 وWadman وآخرون، 2008). تظل العلاقة الدقيقة بين العجز الكلام واللغة وهذه المشاكل التنموية الأخرى مثار جدل، والأساس المسبب للمرض من هذه التداخلات غير واضحة.

تم توثيقه جيدا أن العوامل الوراثية تساهم في التعرض للخطاب ولغة العاهات. الكلام ولغة العجز هي وراثية وتظهر تكدس عائلي قوي (على سبيل المثال، باري وآخرون، 2007، كلارك وآخرون، 2007، كونتي-رامسدن وآخرون، 2007 ولويس وآخرون، 2007). وعلاوة على ذلك، تفيد دراسات التوائم زيادة في معدلات الزيجوت التوافق التوأم على أن التوائم ثنائي الزيجوت، مما يشير إلى أن جزءا كبيرا من هذا التجميع يمكن أن يعزى إلى التأثيرات الجينية (أسقف، 2002، Felsenfeld وآخرون، 2000 وHayiou توماس، 2008). ومع ذلك، يعتقد عموما أن الآليات الوراثية الكامنة وراء التعرض لاضطرابات النطق واللغة هي متعددة العوامل في الطبيعة، التي تنطوي على تفاعلات معقدة بين عدة تنوعات جينية مشتركة والعوامل البيئية. وعلى الرغم من هذا التعقيد، وقد بدأ الباحثون مؤخرا للتعرف على العوامل الجينية التي قد تلعب دورا في مسببات اضطرابات الكلام واللغة (كانغ وآخرون، 2010، نيوبري وآخرون، 2009 وفيرنيس وآخرون، 2008). ومن المؤمل أن تحديد الاشتراكات عوامل الخطر الجينية سيسمح للتوضيح مسارات بيولوجية والآليات العصبية التي تسهم في عمليات الكلام واكتساب اللغة وتلعب دورا حاسما في مسببات اضطرابات النطق واللغة. في المقابل، فإن التحقيق في العوامل الوراثية التي تم تحديدها قد يساعد في فك العلاقات المعقدة بين اضطرابات النطق واللغة والظروف التنموية ذات الصلة.

في هذا الاستعراض، ونحن نقدم لمحة عامة عن التطورات الأخيرة في الدراسة الوراثية للاضطرابات اللغة والكلام التنموية المنطوقة. نحن لا تصف دراسة عسر القراءة التنموي كما مراجعات ممتازة لهذه المنطقة في الآونة الأخيرة تم نشر (Scerri وشولت Körne، 2010).
أساليب لتحديد المتغيرات الجينية على الاشتراكات

بالنسبة لبعض الاضطرابات الوراثية، فمن الممكن لتحديد الجينات مرشح على أساس وظيفتها وحدها. ومع ذلك، لاضطرابات اللغة والكلام، وفي هذه الآلية البيولوجية الأساسية غير واضحة، وتحديد الجينات الحساسية وعادة ما تبدأ مع نهج فحص غير متحيز. هذه الخطوة تتيح تحديد منطقة مرشح، وبالتالي تعمل على تقليل عدد الجينات المساهمة المحتملة لحجم معقول قبل تحقيق أكثر تعمقا. وعادة ما تستغرق هذه النهج فحص شكل الربط أو جمعية دراسات الجينوم على نطاق (إيلستون وآن سبنس، 2006).

في دراسة الربط، واحد يحقق الأسر التي لديها أفراد مصابون بهذا الاضطراب قيد الدراسة. من خلال التنميط الجيني علامات وراثية متعددة الأشكال المنتشرة في الجينوم، فمن الممكن لتوليد التدابير الهوية الجينية بين أزواج الأخوة. دراسات الربط للبحث عن مناطق الجينوم البشري الذي هناك علاقة بين مستوى الهوية الجينية ومستوى التشابه المظهري لأي زوج السيب معين. ربما يتم توفير المثال الأكثر بسيط من التحليل الربط من خلال دراسة اضطرابات احد الجينات في الأسر الكبيرة. في مثل هذه الظروف، واحد قادر على تحديد القطاعات كروموسوم المحددة التي cosegregate مع الحالة المرضية بين الأزواج النسبية المتضررة. ومع ذلك، على النحو المبين أدناه، ودراسة هذه الأنساب في الاضطرابات المعقدة هو الاستثناء وليس القاعدة. بدلا من ذلك، فإن غالبية الدراسات الربط لاضطرابات معقدة التحقيق أعداد كبيرة من الأسر النووية الصغيرة وقارن بين الهوية الجينية بين أزواج الأخوة داخل وحدات الأسرة. هذه التحليلات يمكن أن يؤديها في ظل افتراض نموذج الجيني محددة (تحليل الربط حدودي) أو باستخدام طريقة خالية من طراز (تحليل الربط اللامعلمية). يحلل الربط توفير وسيلة قوية وقوية للكشف عن العوامل الوراثية تسهم لكن تحمل انخفاض مستوى القرار. وهكذا، على الرغم من أن دراسات الربط يمكن أن تكتمل مع أحجام عينة صغيرة نسبيا، إلا أنها غالبا ما تؤدي إلى تحديد فترات الوراثية كبيرة، والتي تتطلب المتابعة العالي الدقة (جمعية المستهدفة) التحقيقات للسماح بتحديد الجين مرشح معين. وعادة ما تكتمل دراسات الربط على مستوى الجينوم على نطاق (أي، في جميع الكروموسومات، أي تحليل الروابط على نطاق الجينوم أو GWLA) ولكن قد تستهدف المناطق كروموسوم محددة (الربط المستهدف) إذا كان الباحث لديه بداهة سبب للقيام بذلك .

لأن الدراسات الربط ببساطة بالتحقيق في مستوى تبادل الجيني (الإرث المشترك)، فإنها لا تسمح بتحديد المتغيرات الجينية المحددة على الاشتراكات. لهذه الخطوة الحاسمة، مطلوب دراسة تكوين الجمعيات. وعلى النقيض من الربط، ويستند إلى دراسة الجمعية على مبدأ أن المتغيرات الجينية الاشتراكات سوف تكون أكثر شيوعا في المتضررة (الحالات) من يتأثر (الضوابط) الأفراد. في أبسط سبيل المثال، إذا كان البديل الجيني نظرا اللازم والكافي لظهور هذا الاضطراب ثم فإننا نتوقع أن هذا البديل ليكون حاضرا في 100٪ من الحالات ولكن أبدا في الضوابط. في اضطرابات معقدة، وليس من المتوقع أن يكون صارخ لذلك من تأثير ولكن المنطق لا يزال ساريا. وتوفر دراسات الجمعية قرارا أفضل للمعلومات الوراثية من دراسات الربط ولكنها ليست قوية كما وتحتم التنميط الجيني لعدد كبير من علامات وراثية في عينات كبيرة للغاية. هذه العوامل تجلب مضاعفات خاصة بهم من حيث الخدمات اللوجستية توليد البيانات والقضايا اختبار متعددة. ومع ذلك، فمن الممكن الآن لتوليد روتيني التراكيب الوراثية لل2500000 المتغيرات الجينية (الأشكال واحدة النوكليوتيدات [تعدد الأشكال]) آلاف حالة ومراقبة الأفراد تمكين دراسة ما يسمى الروابط على نطاق الجينوم (GWA). حقيقة أن النماذج جمعية وضعت لأفواج الحالات والشواهد يعني أنها في كثير من الأحيان لا توفر وسيلة مريحة لرسم الخرائط على ما يرام من قمم الربط في عينات القائمة على الأسرة. ومع ذلك، فمن الممكن تطبيق هذه الأساليب إلى البيانات الجينية التي تم جمعها من الأسر باستخدام الآباء أو الأشقاء غير المصابين والضوابط (Lunetta وآخرون، 2000) أو عن طريق تطبيق ملحقات شبه الجمعيات (Abecasis وآخرون، 2000). هذه الطرق توفر الحلول المهمة لرسم الخرائط على ما يرام، والتحقيق في الصفات الكمية ويمكن تقديم المزيد من السلطة للكشف عن المتغيرات المسببة.

وتجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من الدراسات جمعية قادرة نظريا على تحديد المتغيرات السببية محددة مع أحجام تأثير منخفض نسبيا، في ممارسة المتغيرات الجينية التي حددتها الدراسات جمعية ليست وظيفية بالضرورة. بدلا من ذلك، فإنها تميل إلى أن تكون وكلاء التي تميز موقف التقريبي للمتغير جيني خاص بأسباب الأمراض داخل قطعة صغيرة من الحمض النووي. وهكذا، في حين توفر دراسات جمعية نقطة انطلاق قوية للدراسات وظيفية، حتى عالي الكثافة شاشات جمعية SNP ستتطلب تحقيقات المتابعة لتمكين إثبات العلاقة السببية (مكارثي وهيرشهورن، 2008).

وجاءت الربط وتكوين الجمعيات التحقيقات في اضطرابات النطق واللغة على من تحقيقات مماثلة من اضطراب عسر القراءة التنموي ذات الصلة في 1990s (Scerri وشولت Körne، 2010). على مدى العقد الماضي، والباحثين من اضطراب كلام سليم طبقت دراسات الربط المستهدفة، في حين كان أداء المحققين من SLI والتلعثم دراسات الربط الجينوم على نطاق واللاحقة الدراسات جمعية المستهدفة. بالإضافة إلى ذلك، ويعزى شكل نادر ومحددة من خلل الأداء اللفظي إلى حدوث طفرات في جين معين يعرف FOXP2. ملخص من مواضع التي تورطت في هذه مختلف اضطرابات اللغة والكلام، وكذلك جينات معينة التي تم تحديدها، ويرد في الجدول 1.

الجدول 1.

ملخص الامكنه المتورطين في اضطرابات اللغة والكلام
كروموسوم منطقة جين اضطراب جين تحديد طريقة تحديد المراجع النسخ المتماثل ملاحظات
1P NA اضطراب النطق والصوت الربط المستهدفة Miscimarra وآخرون. ربط (2007) المنطقة أيضا لعسر القراءة
1Q NA التأتأة GWLA رياض وآخرون. (2005)
2Q NA التأتأة GWLA سوريش وآخرون. (2006) منسوخ من قبل Wittke طومسون وآخرون. (2007)
3 اضطراب NA النطق والصوت الربط المستهدفة شتاين وآخرون. ربط (2004) المنطقة أيضا لعسر القراءة
3p14 FOXP1 تأخر في النمو مع تعيين إزفاء الكلام واللغة ضعف وشاشة شذوذ صبغي Pariani وآخرون، 2009، كار وآخرون، 2010، والقرن الأفريقي وآخرون، 2010 وفيرنيس وآخرون، 2009 منسوخ عبر العديد من الأفراد مع الظواهر المتغيرة
3Q NA التأتأة GWLA Wittke طومسون وآخرون. (2007) الصلة 3Q وجدت أيضا رضا وآخرون. (2010)
5Q NA التأتأة GWLA رياض وآخرون. (2005) منسوخ من قبل Wittke طومسون وآخرون. (2007)
6P NA اضطراب النطق والصوت الربط المستهدفة سميث وآخرون. ربط (2005) المنطقة أيضا لعسر القراءة
7q31 FOXP2 اللفظي خلل الأداء GWLA مع تعيين النبات لاحقا في غير ذات صلة فيشر المتضررين من الأفراد وآخرون، 1998 ولاي وآخرون، 2001 تعطل في أي صغير. الأفراد مع خلل الأداء اللفظي. غير المرتبطة SLI أو التوحد.
7Q NA التأتأة GWLA رياض وآخرون. (2005) منسوخ من قبل سوريش وآخرون. (2006) في الأفراد الذكور فقط
7q36 CNTNAP2 SLI جمعية المستهدفة من مرشح الجينات فيرنيس وآخرون. (2008) يرتبط أيضا مع مجموعة من الاضطرابات النمائية العصبية الأخرى. بالتعاون مع SLI بعد تكرارها.
9P NA التأتأة GWLA سوريش وآخرون. (2006)
12q23 GNPTAB التأتأة GWLA وهادفة لاحق مرشح التسلسل الجيني كانغ وآخرون، 2010 ورياض وآخرون، 2005 الربط تكرارها من قبل سوريش وآخرون. (2006) عندما تكييف على 7Q مركز حقوق الانسان التأتأة مكان
13 NA SLI GWLA بارتليت وآخرون. (2002) منسوخ من قبل بارتليت وآخرون. (2004)
13q NA التأتأة GWLA Wittke طومسون وآخرون. (2007) التداخل مع بارتليت الربط SLI
15P NA التأتأة GWLA سوريش وآخرون. (2006)
15q NA التأتأة GWLA Wittke طومسون وآخرون. (2007)
15q NA اضطراب النطق والصوت الربط المستهدفة سميث وآخرون. ربط (2005) المنطقة أيضا لعسر القراءة. منسوخ من قبل شتاين وآخرون. (2006)
16p13 GNPTG التأتأة تسلسل الجينات المستهدفة مرشح كانغ وآخرون. (2010)
16p13 NAGPA التأتأة مرشح المستهدفة التسلسل الجيني كانغ وآخرون. (2010)
16q24 ATP2C2 SLI GWLA وتكوين الجمعيات المستهدفة اللاحقة نيوبري وآخرون، 2009 وSLI اتحاد، 2002 الربط نسخ من قبل Falcaro وآخرون، 2008، موناكو و 2007 و SLI اتحاد (SLIC) 2004. الشراكة مع SLI بعد تكرارها.
ATP2C2 المرتبطة ADHD (ليش وآخرون، 2008)
16q24 CMIP SLI GWLA وتكوين الجمعيات المستهدفة اللاحقة نيوبري وآخرون، 2009 وSLI اتحاد، 2002 الربط نسخ من قبل Falcaro وآخرون، 2008، موناكو و 2007 و SLI اتحاد (SLIC) 2004. الشراكة مع SLI بعد تكرارها.
18P NA التأتأة GWLA Shugart وآخرون. (2004)
19q13 NA SLI GWLA SLIC (2002) الربط نسخ من قبل Falcaro وآخرون، 2008، موناكو و 2007 و SLI اتحاد (SLIC)، 2004.
21P NA التأتأة GWLA سوريش وآخرون. (2006) الربط في الأفراد الإناث فقط

GWLA، تحليل الربط على نطاق الجينوم. SLI، وضعف لغة معينة.

خيارات الجدول

FOXP2

الجين الأول الذي تورط في كلمة وتم تحديد اضطراب اللغة من خلال التحقيق في عائلة كبيرة تتأثر شكلا مميزا من اضطراب الكلام المعروف باسم خلل الأداء اللفظي. يتميز خلل الأداء اللفظي من قبل صعوبات في السيطرة على العضلات فموي وجهي مما أدى إلى عجز في إنتاج خطاب بطلاقة. بالإضافة إلى مشاكل في النطق، وكان أعضاء المتضررين من هذه العائلة أيضا عجز اللغة التعبيرية والاستقبالية و، في بعض الحالات، مشاكل اللغة المكتوبة وضعف الادراك غير اللفظي (واتكينز وآخرون، 2002). كان شيئا رائعا عن الخطاب واللغة العاهات التي لوحظت في هذه العائلة أن نمط الميراث أشارت إلى أنها قد تكون ناجمة عن طفرة في جين واحد (Vargha-كاظم وآخرون، 1995). حدد تحليل الروابط على نطاق الجينوم الربط كروموسوم 7Q (فيشر وآخرون، 1998) ورسم الخرائط الدقيقة للمكان حددت بالفعل طفرة في جين FOXP2 (OMIM 605317) التي كانت موجودة في جميع أعضاء الأسرة المتضررة، ولكن ليس في الأفراد تتأثر ( لاي وآخرون، 2001). وأيد أهمية الطفرات FOXP2 إلى حالات أخرى من خلل الأداء اللفظي من قبل التعرف على طفل لا علاقة لها مع شكل مماثل من اضطراب الكلام الذي وجد أن إعادة ترتيب الكروموسومات التي عطلت هذا الجين FOXP2 (لاي وآخرون، 2001). ومنذ ذلك الحين تم تأكيد هذه البيانات عن طريق عدة دراسات فرز FOXP2 المستقلة التي حددت الأفراد إضافي مع اضطرابات من هذا الجين، وجميعهم لديهم أعراض التي تتميز خلل الأداء اللفظي (Feuk وآخرون، 2006، لاي وآخرون، 2000، لينون وآخرون .، 2007، MacDermot وآخرون، 2005، Pariani وآخرون، 2009، Shriberg وآخرون، 2006، Tomblin وآخرون، 2009 وZeesman وآخرون، 2006). جين FOXP2 يشفر / forkhead بروتين ملزمة DNA الحلزون المجنح من عائلة FOX. يعمل هذا البروتين على أنه قامع النسخي وأربعة إيسفورمس البديلة (بروس ومارغوليس، 2002، لاي وآخرون، 2001 وشرودر ومايرز، 2008). يظهر الجين FOXP2 نمط واسع النطاق من التعبير عبر غالبية الأنسجة والنقاط الزمنية التنموية. ومع ذلك، في كل الأنسجة يظهر التعبير عنها إلى تنظيم محكم في نمط معقد من التعبير مع وجود درجة عالية من الحفظ عبر الأنواع (فيرلاند وآخرون، 2003، لو وآخرون، 2002، شرودر ومايرز، 2008، شو وآخرون .، 2001 وشو وآخرون، 2007).

افتتح تحديد FOXP2 يصل حقل كامل من البحوث التي تشمل مجموعة واسعة من التخصصات بما في ذلك تصوير الأعصاب، نماذج حيوانية (في المقام الأول الماوس ومطربة)، والدراسات الجزيئية وظيفة الجينات والتعبير، والسكان والدراسات التطورية (إعادة النظر في فيشر، 2006 وفيشر وScharff، 2009). على الرغم من أن الدور الدقيق للFOXP2 في قضية خلل الأداء اللفظي لم يتم بعد توضيح، فمن الواضح أن هذا الجين له أهمية خاصة في تطوير مناطق الدماغ المسؤولة عن مراقبة دقيقة للسيارات (القشرة الحركية، المخطط، والمخيخ) والتي تعطيل للله عواقب وخيمة للغاية لتطوير الخطاب. العديد من الاستعراضات مفصلة من FOXP2 وقد نشرت سابقا ونشير للقارئ أن هذه لمناقشة أكثر عمقا من هذا الجين (فيشر، 2006 وفيشر وScharff، 2009).

وعلى الرغم من أهمية واضحة في الأشكال الحادة والنادرة من خلل الأداء اللفظي، يبدو من غير المحتمل على نحو متزايد أن FOXP2 يمثل أحد عوامل الخطر العام لأشكال معقدة وراثيا من ضعف اللغة (Meaburn وآخرون، 2002، نيوبري وآخرون، 2002 واوبراين وآخرون .، 2003)، كما أنه ليس من المتوقع أن تلعب دورا في الاضطرابات التوحد ذات الصلة (غوتييه وآخرون، 2003، لاروش وآخرون، 2008، لي وآخرون، 2005، فودز وآخرون، 2005 وWassink وآخرون آل.، 2002). ومع ذلك، فإن تحديد هذا الجين بشرت بعهد جديد للدراسة وراثية من الكلام واللغة لأنها سمحت لتحديد بعض المسارات والآليات البيولوجية الهامة لعمليات الكلام واكتساب اللغة. منذ FOXP2 هو عامل النسخ، فإنه ينظم التعبير عن الجينات الأخرى، وبعضها قد يكون من المتوقع أن تشارك في أشكال أكثر شيوعا من الكلام واللغة العجز. شاشات استهداف الجين تشير إلى أن بروتين FOXP2 هو المسؤول عن downregulation من بين 300 و 400 الجينات العصبية، وكثير منها تمثل وظيفيا الجينات المرشحة جيدة لاضطرابات الكلام واللغة (سبيتيري وآخرون، 2007 وفيرنيس وآخرون، 2007) .









FOXP1

على أساس البيانات FOXP2، وقد اقترح الباحثون أن الجينات ملزمة forkhead أخرى تمثل مرشحا جيدا للمشاركة في الكلام واللغة العاهات. وتتكون الأسرة الجينات FOX الإنسان لأكثر من 40 عضوا تصنيفها إلى 19 تحت العوائل (فوكسا المعينة ل[فوإكسس]) وفقا لزخارف محددة في مجال الحمض النووي ملزم (Hannenhalli وكايستنر 2009). وتشمل فصيلة FOXP أربع جينات (FOXP1-4) مع وظائف متنوعة. وتوجد البروتينات المشفرة بواسطة هذه الجينات لربط بعضها البعض لتكوين جزيئات الحمض النووي ملزم مغاير النشط (لي وآخرون، 2004 ولي وآخرون، 2007). على وجه الخصوص، فقد قيل أن FOXP1 وFOXP2 قد يكون لها علاقة وثيقة وخاصة مع تداخل الوظائف التي تسمح لهم بالعمل بطريقة تعاونية خلال تطوير الأنسجة (شو وآخرون، 2007). في عام 2009، Pariani وآخرون. وصف المريض مع حذف كروموسوم 3 التي عطلت هذا الجين FOXP1 وحذف ثلاثة نصوص أخرى (EIF4E3، GPR27، وPROK2). وقد وصفت السريرية الأولية كما تضيق الأجفان (تدلى الجفون) واعوجاج المفاصل (التقلصات في اليدين والقدمين). ومع ذلك، قدم الأطفال أيضا مع تأخر النمو والكلام واللغة العجز، الذي المؤلفين الافتراض قد يكون سببه اختلال FOXP1 (Pariani وآخرون، 2009). شاشة التسلسل اللاحقة للFOXP1 تسلسل الترميز في 49 probands مع التشخيص السريري للخلل الأداء اللفظي التنموي وصفت تغيير nonsynonymous الترميز الذي لوحظ في المستلفت واحد (فيرنيس وآخرون، 2009). ومع ذلك، تم توثيق تغيير مماثل في عنصر تحكم الفرد يتأثر (فيرنيس وآخرون، 2009). في الآونة الأخيرة، وصفت دراسة المريض مع خياري الأول تشوه (المخيخ وزة شذوذ) والتصريف صرعي مع فترات اعتقال المحرك (كار وآخرون، 2010). وأحيل هذا الطفل في البداية بسبب المخاوف من تأخر الكلام وجدت أن يكون الحذف تنطوي فقط الجين FOXP1 (كار وآخرون، 2010). على الرغم من أن الأعراض السريرية لهذا المريض اختلف بشكل كبير عن تلك التي لوحظت من قبل Pariani وآخرون، يقترح المؤلفان أن تضيق الأجفان واعوجاج المفاصل في الحالة الأولى قد يكون سبب حذف النصوص إضافية. يذهبون إلى الظن بأن الاضطرابات FOXP1 من المحتمل أن تمثل أوجه التشابه في النمط الظاهري المريض، وهي العجز في النمو الحركي والكلام التأخير. وقد اكتسبت هذه الفرضية مؤخرا بدعم من دراسة واسعة النطاق لحالات الشذوذ الصبغي في عام 1523 الأفراد مع العجز عن التعلم (القرن وآخرون، 2010). حدد هذا التحقيق الحذف من الجينات FOXP1 في ثلاثة مرضى لا علاقة لها (اثنين من الذكور، امرأة واحدة) مع الإعاقات المتوسطة التعلم، وتأخر النمو العالمية، والكلام الشديد واضطرابات اللغة. لم MRI وكهربية من المرضى لم تكشف عن أي تشوهات في المخ هيكلية جسيمة، ولوحظ كروموسوم حذف مماثل مرة أخرى في الفرد التحكم الذي لم يبلغ عنها لصعوبات التعلم.

وتوضح الدراسات المذكورة أعلاه صعوبات ربط الاختلاف الجيني مع ميزات المظهرية محددة. حتى في الحالات التي يكون فيها انقطاع تسلسل يمكن البرهنة نهائيا عبر عدد من الأفراد، وإثبات العلاقة السببية ليست واضحة دائما. ولئن كان صحيحا أن جميع الحالات المذكورة أعلاه واجهت صعوبات النطق واللغة القاسية، هذا الضعف غالبا ما تشكل جزءا من تأخر في النمو العالمي أكثر لم يكن بالضرورة متناسقة عبر الأفراد. بالإضافة إلى ذلك، أفاد أفراد السيطرة من دون وجدت المشاكل التنموية أيضا للقيام انقطاع تسلسل FOXP1. وعلاوة على ذلك، كما ارتبط FOXP1 مع البهاق مرض جلدي (جين وآخرون، 2010)، المضيف استجابة لقاحات التهاب الكبد (دافيلا وآخرون، 2010)، واحتمال البقاء على قيد الحياة سرطان (فوكس وآخرون، 2004 و JAIS وآخرون، 2008). تنوع هذه البيانات هي نموذجية وبأي حال من الأحوال يوحي بأن هذه النتائج معينة يجب أن تكون زائفة. في الواقع، وقد وصفت نتائج مماثلة من قبل CNTNAP2 وصفت دراسات FOXP2 أعلاه من المهم أن نتذكر أن أي منتج الجين يعمل في عزلة. قد تختلف وظيفة الجينات في مختلف نقاط وقت التنموية والأنسجة المختلفة ومنظم من قبل عدد كبير من المتغيرات العشوائية التي تختلف بين الأفراد. وبالتالي، فإنه من غير المحتمل أن أي تحقيق الجيني سوف يكون من أي وقت مضى قادرة على رسم علاقة بسيطة بين جينات معينة، ونتيجة محددة. وعلاوة على ذلك، فمن الممكن تماما أن عامل النسخ، مثل FOXP1، الذي لديه القدرة على تتقاطع العديد من المسارات البيولوجية، قد تلعب دورا في العديد من الاضطرابات تبدو غير ذات صلة. وهكذا، نظرا للتقارب الأخير من الأدلة، فمن المرجح أن FOXP1 تشارك في العمليات الحيوية التي تكتسب أهمية خاصة في تطوير الكلام واللغة.

تبقى وظيفة البروتين FOXP1 في الدماغ غير واضحة، ولكن تشير الدراسات الحديثة أنه قد تلعب دورا في تنويع الخلايا العصبية الحركية، من خلال التفاعل مع بروتينات هوكس (Dasen وآخرون، 2008 وRousso وآخرون، 2008)؛ في هجرة الخلايا العصبية، التي النابضة ريلين reelin مسارات الإشارات (Palmesino وآخرون، 2010)؛ وتمايز الخلايا العصبية، عبر تنظيم البروتين Pitx3 (Konstantoulas وآخرون، 2010).

وبالتالي تراكم البيانات الأخيرة تشير إلى أن مثل FOXP2 شريكتها FOXP1 يمكن أيضا أن تشارك في تحديد الدوائر العصبية الهامة لتطوير الكلام واللغة.
اضطراب النطق والصوت

وبصرف النظر عن FOXP2، أهدافها المصب، والشركاء ملزمة لها، وقد استنتج الباحثون أن الجينات المرشحة أو المناطق الجينية المتورطين في عسر القراءة قد تمثل أيضا مرشحة جيدة لاضطرابات الكلام واللغة. هذا صحيح بشكل خاص لاضطراب الكلام الصوت (SSD)، التي تتميز استبدال أو انبعاث أصوات الكلام مما يؤدي إلى خطاب واضح هذا. أخطاء النطق والصوت هي سمة مشتركة في عملية اكتساب اللغة ولكن في الأطفال الذين يعانون من SSD استمرت إلى ما بعد النقطة المناسبة الوقت التنموية. على سبيل المثال، تشير التقديرات إلى أنه في حين أن ما يقرب من 16٪ من الأطفال يبلغ من العمر 3-الاستخدام غير الملائم تشكيلات خطاب الصوت، هذه الأخطاء تستمر إلا في 4٪ من الأطفال في سن 6 سنوات (Shriberg وآخرون، 1999). ويعتقد اضطراب النطق والصوت وجود مشكلة معينة مع تطور الوعي الصوتي (أي وضع تصور الوحدات خطاب الصوت) يقترح وعلى هذا النحو، من جميع اضطرابات النطق واللغة لمشاركة أكبر تداخل المسبب للمرض مع التنموية عسر القراءة. ودعما لهذه النظرية، وقد تبين وجود مشاكل في الكلام في وقت مبكر لتمثيل عامل خطر كبير للضعف القراءة والكتابة في وقت لاحق، وخصوصا عندما تقترن المشاكل خطاب العجز المتعلقة باللغة إضافية (بيترسون وآخرون، 2009، Raitano وآخرون .، 2004 وSices وآخرون، 2007). وقد أدت هذه التشابهات الباحثين من SSD للتركيز كليا على المناطق الجينية المحددة التي سبق لها أن حددت دراسات الربط من عسر القراءة، وهي الكروموسومات 1P، 3، 6P، و15q (Scerri وشولت Körne، 2010)، وفي بعض الحالات، وقد أثبت هذا النهج الناجح. وقد وصفت مستويات كبيرة من الربط (minP = 0.00002) بين كروموسوم 3 (DYX5، OMIM 606896) والذاكرة الصوتية والصفات فك الصوتية في الأسر SSD (شتاين وآخرون، 2004). تم الإبلاغ عن مستويات توحي الربط على الكروموسومات 1 (DYX8، OMIM 608995) (minP = 0.0009، Miscimarra وآخرون، 2007) 6 (DYX2، OMIM 600202) (minP = 0.0006، سميث وآخرون، 2005)، و 15 (DYX1، OMIM 127700) (minP = 0.004، سميث وآخرون، 2005). وجدت دراسة إضافية الربط إلى حالة المودة ثنائي SSD والمقاييس الكمية للتحكم عن طريق الفم السيارات، والتعبير، والذاكرة الصوتية على المدى القصير في المنطقة التي يحيط بموضع DYX1 (شتاين وآخرون، 2006، 15 ميجا بايت البعيدة). سبق أن تورط في هذه المنطقة التوحد (AUTS4، OMIM 608636) ويتم حذف عادة في متلازمة برادر ويلي (كوك وآخرون، 1998). فمن الممكن أن هذه النتيجة قد تمثل تغيرات في مواقف محددة من قمم الربط، الذي قد يكون سبب الاختلافات في التركيبة الجينية، أو قد يكون أن هناك اثنين من مواضع على الكروموسوم 15 التي تسهم في SSD المسببات، واحدة من التي تتداخل مع موضع التوحد والثانية من الذي يتزامن مع DYX1.

وقد أدت الدراسات الأخيرة الجمعيات المستهدفة في عائلة تعاني من الديسليكسيا إلى تحديد الجينات المرشحة محددة في مواضع عسر القراءة الربط المشار إليها أعلاه (إعادة النظر في Scerri وشولت Körne، 2010). يثير الاهتمام والفضول، وكثير من هذه الجينات لها وظائف في هجرة الخلايا العصبية، وهي خطوة حاسمة في تطور القشرة (مراجعته من قبل جابل وآخرون، 2010). هذه البيانات تكمل نتائج الدراسات تشريحي عصبي بعد الوفاة الكلاسيكية من الأفراد المصابين (Galaburda وآخرون، 1985)، وتشير إلى أن هذه العملية قد تلعب دورا في مسببات اضطرابات القراءة. ان التقييم المباشر لهذه المتغيرات المخاطر المحددة في السكان SSD توفر بشكل قاطع جوابا على سؤال حول المسببة التداخل بين هذه الاضطرابات اثنين.
معين انخفاض قيمة اللغة

وعلى النقيض من SSD، التحقيقات في SLI طبقت نهج الربط على نطاق الجينوم لتحديد جينات أو المناطق المرشحة. يتم تشخيص SLI واضطراب غير متوقع في اكتساب اللغة على الرغم من الذكاء وفرصة كافية وفي غياب أي ظرف من الظروف الطبية التفسيرية (على سبيل المثال، التوحد أو ضعف السمع) (القانون وآخرون، 2000). بحكم التعريف، SLI هو اضطراب غير متجانسة جدا أن يتضمن اضطرابات الكلام التي ليس لها مسببات حركية واضحة، ويتضمن العجز في مناطق أخرى من اللغة التعبيرية (على سبيل المثال والنحو وبناء الجملة، وعلم الدلالة)، وكذلك ضعف في القدرات اللغوية الاستقبالية.

وقد أجريت شاشتين الربط كامل الجينوم تحديد ثلاثة مواقع رئيسية من الربط SLI. هذه هي على الصبغي 13 (SLI3، OMIM 607134) (بارتليت وآخرون، 2002)، 16 (SLI1، OMIM 606711) (SLIC، 2002)، و 19 (SLI2، OMIM 606712) (SLIC، 2002). هذه الدراسات سواء تشارك أعداد صغيرة نسبيا من الأسر المتضررة وأسفرت عن الشريط الحدودي القيم ص كبيرة. ومع ذلك، من جميع البيانات الربط قدمت في هذا الاستعراض، وهذه مواضع ثلاثة ربما تمثل أقوى والأكثر تطورا النتائج لأنها كلها قد أكد بواسطة النسخ المتماثل لاحق وغرامة رسم الخرائط دراسات (بارتليت وآخرون، 2004، Falcaro وآخرون، 2008، موناكو و 2007 و SLI اتحاد (SLIC)، 2004). وكانت المنطقة SLI1 على الصبغي 16 تخضع لمعظم التحقيق المتعمق، وتمكين دراسة جمعية استهدفت مؤخرا تحديد المتغيرات الجينية المحددة التي قد تسبب الربط في هذا الموضع (نيوبري وآخرون، 2009). وحددت جمعية كبيرة لمجموعتين متميزتين من المتغيرات الجينية المشتركة التي تقع داخل الجين ATP2C2 (OMIM 613082، minP = 2 × 10-5) والجين CMIP (OMIM 610112، minP = 6 × 10-7). التباين في كل من هذه الجينات كان مرتبطا في الغالب مع الأداء على مهمة الذاكرة الصوتية على المدى القصير، ودعم أهمية عمليات الذاكرة في اكتساب اللغة (نيوبري وآخرون، 2009). وأشار نماذج الانحدار التي ATP2C2 وCMIP المبذولة تأثير مستقل على قدرة الذاكرة الصوتية، ودعم دور لكلا المنطقتين في القدرة اللغوية. ضمن هذه الدراسة جمعية المستهدفة، لوحظ وجود، اتجاه هام هامشي مماثل من جمعية لATP2C2 (minP = 0.006) في عينة من الأداء منخفضة اللغة المختارة من فوج السكان. وهكذا، على الرغم من ولعل هذا هو موضع الأكثر تحقيقا دقيقا وصفها في هذا الاستعراض، وهذه النتائج لا تزال بحاجة إلى تكرار الخارجي، ومتغير وظيفي أو آلية لم يتم بعد التعرف عليها. ولا يعرف سوى القليل بشأن وظائف CMIP والبروتينات ATP2C2 في الدماغ ولكن كلا تمثيل المرشحين معقول. ATP2C2 يشفر أتباز الكالسيوم المسؤول عن تنظيم الكالسيوم الخلوي ومستويات المنغنيز. الكالسيوم هو رسول الخلايا مهم وتشارك في العديد من العمليات العصبية بما في ذلك الذاكرة على المدى القصير (داش وآخرون، 2007). أيونات المنغنيز سامة للخلايا العصبية في تركيزات عالية (بيرل وOlanow، 2007)، ويرتبط نقص المنغنيز مع الصرع (كارل وآخرون، 1986). وقد تم تحديد CMIP من خلال الشاشة لتحديد البروتينات الكبيرة التي أعرب عنها في الدماغ (ناغاسي وآخرون، 2000) ويشفر بروتين محول يعتقد أن جزءا من الهيكل الخلوي (Grimbert وآخرون، 2003). إعادة هيكل الخلية يلعب دورا رئيسيا في تشكيل متشابك وهجرة الخلايا العصبية (هنغ وآخرون، 2010). وقد تبين أن البروتين CMIP للتفاعل مع FilaminA (Grimbert وآخرون، 2004)، تحور الذي يرتبط مع الخلايا العصبية اضطراب الهجرة مرتبطة X انتباذ البطينات الدماغية (OMIM 300017). وقد وجدت دراسات أخرى أن يتفاعل أيضا مع RELA (وحدة فرعية من عامل النسخ NF-kappaB) (كمال وآخرون، 2009) وPI3 بروتينات كيناز (كمال وآخرون، 2010)، مما يدل على ذلك، كما هو موضح في البروتينات FOX أعلاه، CMIP قد تعمل عبر مسارات بيولوجية متعددة. وقد تم تحديد لا CMIP ولا ATP2C2 كهدف FOXP2 (سبيتيري وآخرون، 2007 وفيرنيس وآخرون، 2007)، ويمكن أن تصاغ أي علاقات واضحة بين الجينين أو مع أن هذا الجين CNTNAP2، مشيرا إلى أن متابعة هذه البيانات قد تورط مسارات والعمليات التي تعتبر مهمة لتطوير لغة جديدة. ومن المثير للاهتمام، المتغيرات داخل ATP2C2 ارتبطت مع اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD، ليش وآخرون، 2008) تشير إلى أن الآثار عديد المظاهر وصفها لآخرين مواضع اللغة قد تمتد أيضا إلى هذه المنطقة.

بالإضافة إلى النهج الجينوم على نطاق المذكورة أعلاه، وقد حققت مجموعة واحدة على وجه التحديد المكاني المرتبطة عسر القراءة والمنطقة FOXP2 من كروموسوم 7 في الأسر ضعاف اللغة (رايس وآخرون، 2009). وجدت هذه الدراسة على مستوى توحي الربط المتغيرات في جميع المناطق التحقيق في الكروموسومات 1 (DYX8)، 3 (DYX5) و 6 (DYX2) و 7 (FOXP2)، و 15 (DYX1)، مع تدابير مختلفة من القدرة اللغوية. تحليلات رابطة لوحة أكثر كثافة من المتغيرات في FOXP2 وكشف KIAA0319 مستوى هامشي من جمعية (minP = 0.01) بين KIAA0319 والتدابير الكلام واللغة والقراءة وبين FOXP2 والقراءة واللغة والتعبير (رايس وآخرون، 2009)، مشيرا إلى أن الآثار السلوكية لهذه الجينات قد تمتد عبر الظواهر ذات الصلة. يدعم هذه الدراسة أيضا العلاقات المسببة بين عسر القراءة والكلام واضطرابات اللغة، على النحو الذي اقترحه التحقيقات SSD هو موضح أعلاه.
تمتمة

وقد تم مؤخرا أظهرت إمكانات مؤسس والأقارب الأنساب من تحديد مسارات الوراثية التي قد تكون مهمة في مسببات التلعثم. يتم تعريف التلعثم واضطراب في طلاقة الكلام تتميز انقطاع في تدفق الكلام والتكرار غير الطوعي أو استطالة المقاطع (Prasse وKikano، 2008). هذا الاضطراب هو واضح نسبيا من SSD وSLI و هو مستمر في ما يقرب من 20٪ من الحالات، وخاصة الذكور (Prasse وKikano، 2008). غالبية الدراسات الجينية الجزيئية من التأتأة وركزت على الأنساب الأقارب الكبيرة التي التلعثم ويبدو أن العائلية ومستمرة. وقد تم تنفيذ أربعة الربط الجينوم على نطاق ودراسة جمعية واحدة على نطاق الجينوم لالتأتأة العائلية الثابتة. وقد أسفرت هذه التحقيقات الربط موحية إلى الكروموسومات 2، 3، 5، 7، 9، 12، 15، 18، و 21، وتشير إلى وجود تأثير جنس قوي ولكنها معقدة في العلاقات بين المتغيرات المخاطر (رضا وآخرون، 2010، رياض وآخرون آل.، 2005، Shugart وآخرون، 2004، سوريش وآخرون، 2006 وWittke طومسون وآخرون، 2007). ومع ذلك، أسفرت هذه الدراسات دليلا فقط معتدلة من الربط أو جمعية لأي منطقة واحدة، وكان التداخل بين نتائج متفرق. المنطقة أكثر اتساقا وكبيرة متورطة هي على الصبغي 12q (STUT2، OMIM 609261) (رياض وآخرون، 2005 وسوريش وآخرون، 2006). تسلسل 45 الجينات عبر STUT2 كشف أربع طفرات الترميز في الجين GNPTAB التي كانت موجودة في أفراد الأسرة بشكل ملحوظ أكثر المتضررين من الأفراد تتأثر (كانغ وآخرون، 2010) الجين GNPTAB (OMIM 607840) بترميز مفارز من N-acetylglucosamine-1 انزيم -phosphotransferase، الذي يلعب دورا في عمليات الليزوزومية الاستهداف. يتم ترميز وحدة فرعية إضافية على هذا الانزيم من الجين GNPTG (OMIM 607838) على الصبغي 16P وانزيم المصب، يتم ترميز N-acetylglucosamine-1-phosphodiester ألفا-N-acetylglucosaminidase بواسطة الجينات NAGPA على الصبغي 16P (OMIM 607985). تسلسل هذه النصوص المتعلقة كشف الطفرات الترميز الإضافية التي لم تراع في الأفراد التحكم (كانغ وآخرون، 2010). عبر GNPTAB، GNPTG، والجينات NAGPA، وقد لوحظت الطفرات في 3.2٪ من الكروموسومات حالة وبنسبة 0.5٪ من الكروموسوم السيطرة فحص (كانغ وآخرون، 2010). وبالتالي تورط هذه الدراسة آلية بيولوجية إضافية في الاضطرابات التي خطاب مسار انزيم الليزوزومية. وقد سبق ووصف الطفرات في GNPTAB وGNPTG الجينات يسبب اضطرابات التمثيل الغذائي داء شحمي مخاطي أنواع الثاني والثالث على التوالي (OMIM 252500 و252605) (بايك وآخرون، 2005 ورأس روتشيلد وآخرون، 2000). لا تتميز هذه الاضطرابات من التأتأة ولكن بدلا من ذلك تشوهات الهيكل العظمي، وتقييد حركة المفاصل، واضطرابات في القلب، الكبد، والطحال. في بعض الحالات (وخاصة النوع الثاني)، ويرافق هذه الميزات عن التأخير والكلام المشاكل التنموية ولكن ليس التأتأة عادة. ومع ذلك، فإن أيا من الطفرات التي حددها كانغ وآخرون. كانت متطابقة لتلك التي سبق أن تورط في داء شحمي مخاطي. وعلاوة على ذلك، لأن داء شحمي مخاطي هو اضطراب المتنحية، يجب أن الأفراد المتضررين تحمل نسختين من الطفرات. في الفوج متعثرة، ولكن كل شخصين تحمل نسخة طبيعية واحدة من GNPTAB وGNPTG الجينات. ولذا قد هذا الحساب لالنمط الظاهري أقل حدة صفها في هذه العينة. لم يتم بعد تكرار هذه الدراسة مثيرة للاهتمام أو توسيع نطاقها، وهناك العديد من الأسئلة المثيرة للاهتمام التي يمكن أن يطلب بشأن آلية القابلية للالتأتأة في هؤلاء الأفراد.
النتائج

باختصار، شهد العقد الماضي انفجار في فهمنا للأساس الجيني للاضطرابات النطق واللغة. تحديد FOXP2 عجل حقل كاملة من البحوث التي تواصل تقدمها فهمنا للأسس الكلام واللغة. ومن المرجح أن يتم في المستقبل، والتحقيق في الممرات التي تنطوي على وتتقاطع مع FOXP2 وتحديد العديد من الجينات والآليات الكامنة وراء اضطرابات النطق واللغة مرشح. وقد تبين من التحريات من SSD أن هذا الاضطراب يمكن أن تشترك بعض الأساس الجيني يعانون من عسر القراءة التنموي. وقد مكنت هذه الدراسة من SLI تحديد اثنين من الجينات على الكروموسوم 16 مرشحا (ATP2C2 وCMIP)، وحددت البحوث متعثرة مسار انزيم الليزوزومية (GNPTAB، GNPTG، وNAGPA) كآلية مرشح آخر.

على الرغم من التقدم الذي أحرز مؤخرا في هذا المجال واعد، وتجدر الإشارة إلى أنه، بالمقارنة مع الاضطرابات النمائية الأخرى بمساهمة الوراثية، اضطرابات النطق واللغة هي بالقدر الكافي نسبيا. العديد من الدراسات المذكورة أعلاه المعنية عينات صغيرة نسبيا وحتى الآن لم يتم تكرارها في الأفواج المستقلة. ومع تطور التقنيات الجينية، وتوليد مجموعات البيانات الكبيرة يصبح أسهل تدريجيا، مما يسمح بتحديد المتغيرات الجينية مع أحجام تأثير أصغر. ومع ذلك، فإن تطبيق هذه التقنيات تتطلب وجود مجموعات عينة كبيرة مع التثبت وتقييم معايير ثابتة. حتى ذلك الحين، كما رأينا أعلاه، وكما يتضح من العديد من الدراسات GWA أخرى، وتفسير النتائج أبعد ما يكون عن مباشرة. وقد مكنت الدراسات GWA في اضطرابات أخرى معقدة ثورة في تحديد الجينات مرشح، ولكن التقديرات تشير إلى أن هذه المكاني ما زالت تشكل إلا نسبة ضئيلة من المجموعات العائلية الملاحظة. مصدر هذا ما يسمى ب "التوريث في عداد المفقودين" لا يزال مثار جدل ولكن تم اقترح أن تنشأ من وجود تباين وراثي مشترك مع أحجام تأثير الحد الأدنى، المتغيرات نادرة، الانحرافات الهيكلية، والتعديلات الجينية والتفاعلات التي ليست كذلك تتميز المتاحة حاليا تكنولوجيا GWA أو خوارزميات (Manolio وآخرون، 2009).

بفضل التقدم في مجال التكنولوجيا، ولكن منهجيات بديلة تتوفر لاستكمال GWA الآن. فمن الممكن الآن لتسلسل الجينوم بأكمله مباشرة لأحجام عينة كبيرة على نحو متزايد، وهذا سيكون مهما في تحديد الطفرات النادرة (Cirulli وغولدشتاين، 2010). أيضا ومن المسلم به الآن أن النجاح GWAs تعتمد على أحجام عينة كافية وphenotyping دقيق، وتحقيق ذلك، قد تكون هناك حاجة التحليلات الوصفية. تحسن أحجام العينات والتحقيق في السكان بديل كلا تحمل زيادة القدرة على الكشف عن المتغيرات مع أحجام تأثير الأصغر وتمكين التحقيق في الجينات الجين آثار التفاعل (Manolio وآخرون، 2009). وبالإضافة إلى ذلك، والتحقيق على نطاق الجينوم من آثار جينية يمكن أن تحدد مصادر بديلة للالاختلاف الجيني التي لم يتم التقاطها بسهولة عن طريق نهج GWA (Maunakea وآخرون، 2010). ومن المتوقع أن هذه التطورات سوف يسهل تحديد أعداد أكبر من المتغيرات المخاطر، وهذا ينعكس في الاتجاه الحالي بعيدا عن تحديد "جينات المرض" نحو فهم المسارات البيولوجية التي تكمن وراء أمراض محددة. ونظرا لهذا الإقبال على مجموعات البيانات الكبيرة من أي وقت مضى، ربما يكون من المفارقات أن الجينة التي وفرت لنا معظم المعلومات المتعلقة اضطرابات النطق واللغة التي حددها التحقيق من عائلة واحدة مع شكل نادر ومحددة من يعانون صعوبات في النطق. يوضح قصة FOXP2 استمرار صلاحية النهج وراثية ومثالا كيف يمكن استخدام هذه البيانات لاستكمال وإبلاغ أكبر التحقيقات الجينوم على نطاق ومسار بيولوجي.

من خلال هذا الاستعراض، ونحن نأمل ليس فقط للخصت نتائج التحقيقات الوراثية للاضطرابات الكلام واللغة ولكن أيضا قد أشارت إلى التحديات التي تواجهها أثناء التحقيق الجيني لهذه الاضطرابات. مع توسع الإنتاجية الوراثية، فإن التحدي الحقيقي ليس توليد البيانات ولكن تفسير النتائج وإثبات العلاقة السببية. سيكون من المثير للاهتمام معرفة ما إذا كانت النتائج الأخيرة المتعلقة اضطرابات النطق واللغة يمكن تكرارها وكيف يمكن لهذه السبل من التحقيق سوف تتحد في نهاية المطاف مع تلك التي تم إنشاؤها من دراسات عالية الإنتاجية الكبيرة. في نهاية المطاف، ومن المؤمل أن الأبحاث الموجزة في هذه الورقة سوف تسمح لفهم أفضل لأسباب الكلام واضطرابات اللغة والعلاقات المعقدة بين هذه العاهات، وبالتالي تيسير أفضل جداول التشخيص والعلاج للأفراد المتضررين.

رافت ابراهيم 10-18-2015 02:24 PM

المقالة الأصلية الطب النفسي الجزيئي (2008) 13، 261-266؛ دوى: 10.1038 / sj.mp.4002049. نشرت على الانترنت (مارس 2010) ا
 
http://www.nature.com/mp/journal/v13.../4002049a.html

https://translate.google.com.eg/tran...tml&edit-text=


ويرتبط CNTNAP2 اختلاف الجرعة الجينات مع الفصام والصرع

رافت ابراهيم 10-18-2015 03:39 PM

وصلة وراثية وظيفية متميزة بين اضطرابات اللغة التنموية
 
اضطرابات النمو الكلام واللغة والحساب الاتصالات 40٪ من الإحالة إلى services.1 الأطفال على الرغم من أن العديد من الأطفال تنمو من تأخير لغة في وقت مبكر، والبعض الآخر الصعوبات المستمرة مع التعبير اللغوي والفهم، وعلى الرغم من قدرة شفهي الطبيعية وعدم وجود سبب واضح . في بعض الأطفال والتنموية الكلام أو اللغة العاهات وجزءا من متلازمة أوسع مثل التوحد، والتي تقترن هذا العجز عن طريق السلوكيات المتكررة غير عادية، واضطرابات في التفاعل الاجتماعي. أكثر شيوعا، وتحدث مثل هذه العاهات في غياب الدراسات الطولية features.2 التوحد وأشار إلى أن استمرار ضعف اللغة عند سن المدرسة، فمن المرجح أن تكون مرتبطة مع دائمة problems.3 الأكاديمية والنفسية

اضطرابات اللغة والكلام التنموية هي وراثية للغاية، مع معظم الحالات تظهر مجمع متعدد العوامل inheritance.4 وعزل التأثيرات الجينية ذات الصلة سوف تسفر عن رؤى جديدة في أسباب مثل هذه العاهات، جنبا إلى جنب مع تحسين التصنيف والتشخيص والعلاج. كان واحدا نجاحا ملحوظا في هذا المجال اكتشاف أن الاضطرابات متخالف للجين FOXP2 تسبب خطاب مندلي نادرة ولغة الطفرات نقطة disorder.5-9 وشذوذ الكروموسومات التي تؤثر FOXP2 ترتبط صعوبات في التعلم وإنتاج تسلسل حركات الفم ، التي تعوق الكلام (وتسمى أيضا التنموي اللفظي أو خلل الأداء الطفولة تعذر الأداء الكلام) 0،5-9 الأشخاص المتضررين أيضا مستويات متفاوتة من ضعف في اللغة التعبيرية والاستقبالية، وتمتد إلى مشاكل مع إنتاج وفهم grammar.10 ومع ذلك، تعطل FOXP2 نادرة. وتشير التقديرات إلى أن حوالي 2٪ من الأشخاص الذين يعانون من خلل الأداء اللفظي تحمل طفرات نقطة سببياتي في هذا gene.6

اضطراب اللغة المحدد هو الشكل الأكثر تشخيص كثيرا من اضطراب لغوي التنموي، مما يؤثر على ما يصل الى 7٪ من الأطفال الذين هم 5 أو 6 سنوات من age.11 بالرغم من وجود تباين كبير في الملف الشخصى العجز اللغوية لوحظ والوظائف المتضررة (معبرة ، تقبلا، أو كليهما)، و 12 ضعف لغة معينة غالبا ما يحدث دون المرافق صعوبات في صياغة الكلام. على سبيل المثال، أظهرت دراسة الوبائية أن حوالي 5-8٪ من الأطفال الذين يعانون صعوبات لغوية محددة مستمر كان لها delay.13 خطاب هام وعلاوة على ذلك، وتحلل من FOXP2 في الأشخاص الذين يعانون من أشكال نموذجية من ضعف لغة معينة ويتم الكشف عن الطفرات سببياتي أو أدلة association.14،15 الطفرة من FOXP2 نفسها ولذلك من غير المرجح أن يكون عامل خطر رئيسي لضعف لغة مشتركة. في الواقع، حتى الآن نحن لا نعرف تقرير الجينات المرتبطة نموذجية impairment.12 لغة محددة

لأن FOXP2 بترميز عامل النسخ أعرب neurally، 16،17 نحن مسبب أن واحدا أو أكثر من الجينات التي ينظمها في الدماغ قد تكون متورطة في الظواهر ذات الصلة لغة مشتركة. نحن هنا وصف عزلة هدف التنظيم FOXP2 الرواية مع وظائف العصبية وتقديم أدلة على ارتباطه العجز المتعلقة باللغة في مجموعة كبيرة من الأسر تتميز بشكل جيد مع ضعف لغة معينة.
طرق
الكشف عن أهداف FOXP2

نحن المهندسة خط العصبية خلية SH-SY5Y الإنسان في التعبير عن ثابت FOXP218 ثم، وذلك باستخدام هذا الخط خلية transfected، نفذت فحص غير متحيز لمواقع الجينومية ملزمة بروتين FOXP2. وشمل ذلك استخدام لونين مناعي مع الأجسام المضادة لمكافحة FOXP2، تليها بندقية تسلسل الحمض النووي النقى عملية الاستنساخ بشكل عشوائي شظايا من الحمض النووي ومن ثم تحديد تسلسلها (لمزيد من التفاصيل، انظر الملحق التكميلي، وهي متاحة مع النص الكامل لهذا المادة في www.nejm.org). نحن مصممون مواقف تسلسل الحمض النووي التي تم عزلها مع لونين مناعي، وذلك باستخدام BLAT على جامعة كاليفورنيا في سانتا كروز، الجينوم خادم (http://genome.ucsc.edu/)، والتي مكنت من تحديد الجينات المستهدفة المفترضة.
التحقق من الربط والتنظيم من قبل FOXP2

ربط FOXP2 لاستهداف المواقع والتحقق منها بشكل مستقل وكذلك المترجمة مع استخدام نصف كمي البلمرة سلسلة رد الفعل (PCR) فحص من لونين عزل من التجارب لونين مناعي إضافية الكهربائي والمقايسات التحول التنقل (EMSAs)، وفقا لبروتوكولات ذكرت سابقا. تم تقييم 18 تنظيم الجينات المستهدفة المفترضة مع استخدام الكمي العكسية الناسخ PCR (RT-PCR) من الحمض النووي الريبي المستخرج من الخلايا SH-SY5Y معربا عن مستويات FOXP2 مختلفة، كما previously18 وصفها (انظر الجدول S1 في الملحق التكميلي لمتواليات التمهيدي) . في الموقع التهجين أجريت على أدمغة الأجنة البشرية، 19 كما هو موضح في قسم طرق في الملحق التكميلي.
الموضوعات الدراسة

وقد تم توظيف هذه العائلات الخاضعين للدراسة أفراد أسرهم التأكد الوبائية والسريرية التي حددها ضعف اللغة المحدد Consortium.20،21 من أربعة مواقع في المملكة المتحدة: مركز Newcomen في مستشفى غايز، 20،21 مشروع خطاب اللغة كامبريدج و 22 وقد تم اختيار وزارة حياة وصحة الطفل في جامعة أدنبرة، 23 وأسر مانشستر اللغة Study.24 من خلال المستلفت مع اضطراب اللغة المحدد الذي كان 1.5 SD أو أكثر أقل من المتوسط ​​المعياري لعمر الطفل على مهارات اللغة الحالية أو السابقة تقييم السريري اللغة أساسيات المنقحة (CELF-R) على نطاق و، 25 الأداة التي يتم استخدامها بشكل روتيني لتشخيص ومتابعة تقييم اضطرابات اللغة عند الأطفال في سن المدرسة. (تشير النتائج على نطاق جدول 50-150، بمتوسط ​​100 والانحراف المعياري من 15 في عموم السكان. انخفاض درجات الأداء الأكثر فقرا.) ونحن استبعاد أي الأطفال الذين يعانون من معدل الذكاء غير اللفظي أقل من 80، التشخيص السريري لاضطراب التوحد الطيف، أو حالة أخرى معروفة الطبية أو التنموية التي يمكن أن تضعف اللغة، مثل فقدان السمع، الشفة المشقوقة أو الحنك المشقوق. وعلاوة على ذلك، للحصول على عينات التأكد سريريا، تم تقييم الأطفال بشكل شامل على مقاييس تقييم اللغة، الذكاء، والسلوك، والذين يعانون من صعوبات عملية العلنية، استبعدت أيضا الخصائص السلوكية المرتبطة بالتوحد، أو تاريخ عائلي يدل على مرض التوحد.

جمعنا البيانات المظهرية الكمي من probands وجميع الأشقاء المتاحة. ثم أننا مصممون المركبة عشرات CELF-R لالقدرات اللغوية التعبيرية والاستقبالية. كما استخدمنا مقياس القدرة على تكرار الكلمات هراء، واختبار الأطفال من Nonword التكرار، 26 التي أنشئت باعتبارها endophenotype قوية من impairment.12 لغة محددة (النتائج على نطاق جدول 46-141، بمتوسط 100 وانحراف معياري من 15 في عموم السكان. انخفاض درجات تشير إلى أداء أكثر فقرا.) ويعتقد أن هذا الإجراء لتوفير مؤشر phonologic المدى القصير memory.12 الأطفال الذين يعانون من اضطراب اللغة المحدد أداء سيما سيئة على هراء كلمة التكرار، و وقد اقترح ضعف الصوتية الأجل الذاكرة القصيرة بوصفها العجز الأساسي في اضطراب. وجود ضعف في القدرة على تكرار الكلمات هراء الوراثية إلى حد كبير، استمر في الأشخاص الذين يعانون من مشاكل اللغة التاريخية التي حلها بطريقة أخرى، 27 ويبدو أن بعيدة نسبيا عن factors.28 البيئية معلومات إضافية عن الأسر كونسورتيوم تم الإبلاغ previously20،21 و يتوفر في الجدول S2 في الملحق التكميلي، مما يدل على المتوسطات الحسابية والانحرافات المعيارية، والعلاقات المتبادلة intertrait لتدابير اللغة المستخدمة في هذه الدراسة. تم الحصول على الموافقة المسبقة الخطية من جميع المواد أو أولياء أمورهم؛ تم الحصول على موافقة من الأطفال في سن المناسب.
واحد النيوكليوتيدات-تعدد الأشكال التنميط الجيني

لاختبار مباشرة الفرضية القائلة بأن المتغيرات الهدف FOXP2 تم تحديدها (الجين CNTNAP2) قد يزيد القابلية للضعف لغة مشتركة، ونحن مرمزة الأشكال واحدة النوكليوتيدات (النيوكلوتايد) في الأسر اتحاد، تليها جمعية الكمية تحليلات تدابير اللغة التعبيرية والاستقبالية قدرات وهراء كلمة التكرار. نحن مرمزة والتحقق من صحتها 38 النيوكلوتايد من موضع CNTNAP2 على الصبغي 7q35 في عينات من 847 عضوا من 184 أسرة اتحاد، وذلك باستخدام فحوصات البوابة الذهبية على منصة البورشيد (لمزيد من التفاصيل، راجع قسم طرق والجدول S3 في الملحق التكميلي).
التحليل الاحصائي

لتحليل الاختلافات في التعبير الجيني في الخلايا SH-SY5Y، قمنا بتقييم إحصائيا باستخدام المفردة ر اختبارات (الذيل الثاني). لتحليلات جمعية الأسرية البيانات SNP من سلسلة اتحاد، استخدمنا الاختبار الكمي اختلال التوازن الإرسال (QTDT)، واعتماد نموذج جمعية متعامد أن لا ينظر إلا التباين داخل الأسرة وغير قوية لstratification.29 السكان بعد تحديد مهمة واحدة جمعيات SNP، استخدمنا package30 ميرلين لتوليد النسخ المتنوعة لمجموعة من تسعة تعدد الأشكال المرتبطة بها، والتي تم تحليلها على نحو مماثل مع QTDT. وأخيرا، فإننا التحقيق في احتمال وجود تأثير للجنس أو يطبع داخل QTDT، وذلك باستخدام هذه النسخ المتنوعة تسعة SNP العلامة.
النتائج
CNTNAP2 في دائرة الاستهداف FOXP2

لتحديد الجينات المرشحة التي قد يكون متورطا في ضعف لغة معينة نموذجي، استخدمنا طريقة الفرز غير متحيز لعزل شظايا الجينومية من بروتين FOXP2 ملزمة في لونين من الخلايا neuronlike الإنسان. ونحن بالتالي اكتشاف جزء محدد FOXP2 التي كانت ذات أهمية خاصة، لأنها كانت تقع داخل إنترون 1 من CNTNAP2 (الشكل 1AFigure 1Identification من CNTNAP2 باعتباره العصبية الهدف المباشر ملزمة من قبل FOXP2 الإنسان). بترميز هذا الجين CASPR2، وهو عضو في الفصيلة neurexin من البروتينات عبر الغشاء، التي عثر عليها في العقد من رانفييه في الألياف العصبية مياليني. في الفئران، Caspr2 مهم لتنظيم توطين وصيانة شاكر من نوع تنشيط الجهد channels31 البوتاسيوم ومتورط في التعرف على الخلايا العصبية والخلايا adhesion.32 في البشر، وقد اقترح أن CASPR2 تشارك في تطوير القشرية، وربما التوسط التفاعلات بين الخلايا أثناء الهجرة أرومة عصبية والصفحي organization.33

كنا PCR لتضخيم متواليات تمتد على جزء محدد FOXP2 من CNTNAP2 في عينات FOXP2 لونين مناعي مستقلة والعينات الخاضعة لسيطرتها التي لم تستخدم الأجسام المضادة، ولاحظ أدلة على تخصيب فقط عندما استخدمت الأجسام المضادة FOXP2 محددة لعزل لونين ( الشكل 1A). لم الاشعال تضخيم مناطق 1000 سنة مضت أو أكثر بعيدا عن جزء المنضم يتم عرض-FOXP2 ونين تخصيب مناعي. ويعتقد FOXP2 لربط لونين باعتبارها ديمر، ويحلل لدينا في سيليكون من لونين التخصيب مناعي جزء حددت موقعين المجاورة، مفصولة 48 قواعد، مطابقة تسلسل المعروف توافق في الآراء بشأن FOXP2 ملزم (CAAATT). تحليلات أشارت EMSA أن FOXP2 يمكن ربط كلا الموقعين (لا تظهر البيانات). في كل موقع، ملزمة يمكن أن تعطلت بسبب طفرة من ثلاثة النيوكليوتيدات الأساسية للتسلسل الاعتراف (CAAATT → CGGGTT)، مع تأثيرات أكثر دراماتيكية وحظ ل 'الموقع 5. وأظهرت فحوصات المنافسة الكاملة لهذا الموقع ذات كفاءة عالية ومحددة وملزمة من قبل FOXP2 (الشكل 1B).

ثم استخدمنا الكمي RT-PCR لاختبار ما إذا كان التشكيل مباشرة من مستويات البروتين FOXP2 سيحقق تغير التعبير CNTNAP2. في الواقع، خفضت CNTNAP2 مستويات الرنا المرسال باستمرار وبشكل كبير في الخلايا neuronlike التي تم ستابلي مع FOXP2، بالمقارنة مع عينات ضبط transfected صورية (الشكل 2AFigure 2Analyses من آثار FOXP2 على التعبير العصبية من CNTNAP2).

تحليل genomewide مؤخرا التفاضلية التعبير الجيني في تطوير القشرة الدماغية الإنسان أبرزت بشكل مستقل CNTNAP2 باسم الجينات في تخصيب كبير في المادة الرمادية الأمامية، التي تقتصر في المقام الأول إلى المنطقة الواقعة بين التلفيف المداري ومتفوقة أمامي بدأة، والتي تمتد أمامي أقل شأنا والمتوسطة gyri.34 لأن أعرب FOXP2 أيضا في القشرة الإنسان النامية، 16،34،35 نفذنا يحلل التعبير عن هذا الهيكل في أنسجة الجنين (الحمل 18-22 أسابيع) من خلال التهجين في الموقع. لاحظنا أنماط متكاملة فيما يتعلق تصفيح القشرية: كان التعبير CNTNAP2 أدنى في الطبقات التي أظهرت أعلى مستويات FOXP2 (الشكل 2B). هذه النتائج في الجسم الحي تتفق مع البيانات المتوفرة لدينا من النماذج العصبية، ودعم التنظيم السلبي للالبشري التعبير CNTNAP2 التي كتبها FOXP2.
تحليلات رابطة CNTNAP2

أكدت العديد من الدراسات CNTNAP2 باسم الجينات مرشح مقنعة ولا سيما لاختبار بالتعاون مع ضعف لغة معينة. بالإضافة إلى تحديد لدينا من ذلك كهدف العصبي المباشر للFOXP2، والمعروف الوظائف العصبية، 31،32 ويتم تخصيبها التعبير عنها في circuitry.34 المتعلقة باللغة البشرية وعلاوة على ذلك، يتم تعطيل الجين في العائلة يعانون من متلازمة توريت، 36 وطفرة نقطة نادرة يؤدي إلى اضطراب شديد المتنحية التي تنطوي على خلل التنسج القشرية والصرع البؤري، ويرتبط مع تراجع اللغة والدراسات المستقلة الأخيرة characteristics.33 التوحد قد تورط المتغيرات في موضع CNTNAP2 في اضطرابات التوحد الطيف، 37-39 مع دراسة واحدة تظهر بالتعاون مع قدر من التأخير اللغة (سن الكلمة المنطوقة الأولى) في متعدد التوحد families.37

لذا ذهبنا لتقييم مشاركة CNTNAP2 في اضطراب اللغة المحدد من قبل التنميط الجيني الأشكال عبر موضع في سلسلة كبيرة من الأسر اتحاد واختبار للجمعية علامة، سمة، وذلك باستخدام طريقة تكوين الجمعيات القائمة على الأسرة. باستخدام النهج الذي يتسق مع الدراسات السابقة من هذه السلسلة، 21،22 قمنا بتحليل الظواهر الكمية من probands وجميع الأشقاء المتاحة، بغض النظر عن تشخيص اضطراب اللغة المحدد، وتركز على تدابير التشخيص مركبة من القدرات اللغوية التعبيرية والاستقبالية، كما كذلك اختبارا لهراء كلمة التكرار، التي أنشئت سابقا منصب endophenotype.12 قوية

لاحظنا جمعيات كبيرة (مع قيم P ،01-5،0 × 10-5) بين هراء كلمة التكرار وتسعة تعدد الأشكال intronic (rs851715، rs10246256، rs2710102، rs759178، rs1922892، rs2538991، rs17236239، rs2538976، وrs2710117)، عن تعيين بين الإكسونات 13 و 15. وكان SNP الأكثر ارتباطا قويا rs17236239 (P = 5.0 × 10-5) (الشكل 3AFigure 3Association بين CNTNAP2 واللغة العجز في الأسر مع انخفاض قيمة محددة اللغة، والجدول S3 في الملحق التكميلي). حتى بعد أن تم تصحيح Bonferroni المحافظ أكثر من اللازم لاختبار تعدد الأشكال متعددة، وظلت هذه القيمة P هامة (P = 0.002). كان rs17236239 SNP أيضا علامة تظهر أقوى دليل على ارتباط مع قدرات اللغة التعبيرية (P = 0.008). والمنطقة اكسون 13-15 تورط بالمثل في تحليل القدرات اللغوية الاستقبالية، ولكن في هذه الحالة لوحظ أقوى رابطة لSNP مختلفة، rs4431523 (P = 0.003).

اقمنا النسخ المتنوعة multimarker مع 9 تعدد الأشكال المتورطين في القدرة على تكرار الكلمات هراء، ولاحظ 11 مجموعات مختلفة. مثلت أربعة النسخ المتنوعة 94٪ من الموضوعات (الجدول S4 في الملحق التكميلي). والنمط الفرداني الأكثر شيوعا، HT1، أثرت سلبا على القدرة على تكرار الكلمات هراء. كان أكثر حضورا في كثير من الأحيان أفراد الأسرة مع عشرات الفقراء (تردد من 40٪ بين من هم مع عشرات من> 2 SD أقل من متوسط ​​عدد السكان) في تلك مع عشرات جيدة (تردد من 29٪ بين من هم مع عشرات> 0.5 SD فوق متوسط ​​عدد السكان). نحن المصنفة probands والأشقاء وفقا لعدد من نسخ (أي واحد أو اثنين) من هذا النمط الفرداني المخاطر المفترضة لديهم واحتساب متوسط ​​الدرجات للهراء كلمة تكرار لكل مجموعة (الشكل 3B). كان هناك انخفاض حوالي 6 نقاط (0.4 SD) بين متوسطات درجات عن هراء كلمة تكرار أطفال يحملون أي نسخ من HT1 (يعني 95.2) وأولئك الذين يحملون نسختين (يعني 89.4). لاحظنا وجود اختلاف في حجم مماثل في حسابات بين الأطفال تحمل أي نسخ من HT1 وأولئك الذين يحملون نسخة واحدة من HT1 (يعني 89.7)، وهو الاكتشاف الذي يشير إلى وجود تأثير مهيمن. على الرغم من أن فقط 49 طفلا حمل نسختين من HT1، بالمقارنة مع 176 مع عدم وجود نسخة و 174 مع نسخة واحدة، لاحظنا نتائج مشابهة جدا في البيانات تضاف مجموعة تشمل جميع الدرجات الأبوية المتاحة (الشكل 3B). وعلاوة على ذلك، تحليلات جمعية الكمية القائمة على الأسرة من النسخ المتنوعة تسعة علامة وعشرات على هراء كلمة التكرار حققت قيمة P من 6.0 × 10-4 لHT1، مشيرا مرة أخرى أن هذا النمط الفرداني يرتبط بشكل كبير مع الأداء اللغوي ضعف (الجدول S4 في الملحق التكميلي).

وأظهرت التحقيقات في CNTNAP2 في المرضى الذين يعانون من مرض التوحد رابطة زيادة في الأسر التي لديها males37 تضررا واقترحت أيضا إمكانية imprinting.38 لذا كررنا التحليل QTDT لدينا من المفردات المرتبطة ضعف هراء كلمة التكرار في الأسر التي لديها ضعف لغة معينة، وذلك باستخدام الجنس باعتباره متغيرا واختبار للاختلافات في انتقال الأليلات الأب والأم. لم نعثر على أي دليل على وجود دور الجنس (P = 6.0 × 10-4 مع أي تعديل لممارسة الجنس، P = 8.0 × 10-4 مع التعديل لممارسة الجنس) أو من يطبع (P = 0.27) في هذا الموضع.
مناقشة

لقد أثبتنا أن FOXP2، وهي متحولة في الناس مع خطاب نادر واضطراب لغوي، وينظم التعبير عن الجينات CNTNAP2 مباشرة. ذهبنا إلى إظهار أن ترتبط المتغيرات من CNTNAP2 مع العجز في الأشكال الشائعة من ضعف اللغة. في القيام بذلك، ونحن نقدم مثالا لكيفية معرفة سبب وراثي نادر من اضطراب واحد الجينات مدخلا إلى أسباب النمط الظاهري أكثر تعقيدا. تحليلات المزيد من الشبكات التنظيمية ذات الصلة - بما في ذلك المسار FOXP2-CNTNAP2 المحددة هنا - قد يؤدي إلى فهم أفضل للآليات العصبية الوراثية المشاركة في اضطرابات اللغة نموذجية.

جزء محدد FOXP2 من CNTNAP2 يقع خارج المناطق التنظيمية يعرف تقليديا من الجينوم ممثلة في ميكروأرس القائم على المروج المتاحة. ولذلك هرب كشف في الجهود التي نشرت مؤخرا في الذي يقترن مناعي لونين مع الأجسام المضادة FOXP2 لفحص مثل microarrays.18،40 الواقع، وقد أشارت الدراسات الاستقصائية على نطاق واسع من النسخ عامل ملزم متواليات التنظيمية الوظيفية غالبا ما تقع بعيدا عن المروجين معروف، مع العديد من الخرائط متواليات من هذا القبيل داخل introns.41

حتى الآن، CNTNAP2 هو الهدف FOXP2 الوحيد الذي اختبرناها للجمعية في اضطراب اللغة المحدد. جميع أهداف FOXP2 تحديدها حتى الآن، نحن 18،40 الأولوية CNTNAP2 لاختبار الجمعية في اضطرابات اللغة المشتركة لأنها تمثل أكثر إلحاحا من المرشحين، مع تتلاقى بدعم من عدة أسطر من تحقيق مستقل. ان كانت هذه التحليلات أول جمعية الإيجابية يوضح وعد نهجنا القائم على وظيفة. في العمل في المستقبل، سوف نذهب إلى تقييم أهداف العصبية الأخرى FOXP2 بطريقة مماثلة.

هناك جدلا كبيرا حول وجود أسباب مشتركة من المتلازمات العصبية النمائية التي يتم التعامل معها على أنها متميزة في التشخيص، مثل التوحد وimpairment.2،42،43 لغة معينة في هذه الدراسة، لاحظنا وجود ارتباط بين endophenotype من الهراء كلمة التكرار و الأشكال في المنطقة اكسون 13-15 من CNTNAP2 في الأطفال الذين يعانون صعوبات لغة معينة. وأظهرت دراسة الجين في الأطفال الذين يعانون autism37 وجود علاقة بين هذه الأشكال في المنطقة اكسون 13-15 (تركز بالمثل على rs2710102 علامات-SNP) وعمر في الكلمة المنطوقة الأولى. ارتبطت نفس الأليلات SNP مع قابلية في كلتا الدراستين (الجدول S3 في الملحق التكميلي). لذلك، قد المتغيرات CNTNAP2 مماثلة تمثل عوامل التعرض لعجز اللغة ذات الصلة في كل من اضطراب اللغة المحدد والتوحد.

الجمعيات CNTNAP2 وصفنا هنا لضعف لغة معينة ليست مجرد تكرار تلك التي ذكرت سابقا للمرضى الذين يعانون من اضطرابات التوحد الطيف. بذلنا جهدا صارم لاستبعاد الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات التوحد الطيف من تحليلنا. على الرغم من أن حدود التشخيص ليست دائما واضحة، فمن غير المرجح أن الأشخاص الذين حصلوا على خطأ في التشخيص من اضطراب التوحد الطيف بقي في هذه الأرقام التي كانت تمثل قوة للرابطة أن لاحظنا. وعلاوة على ذلك، استخدمنا endophenotype محددة كميا المقترحة سابقا تكمن وراء ضعف لغة معينة نموذجية، بدلا من تعيين القاطع لوضع المتضررين.

بدلا من ذلك، النتائج التي توصلنا إليها هي متوافقة مع الفكرة القائلة بأن مكونات مختلفة من اضطرابات التوحد الطيف (العجز التواصل والتفاعل الاجتماعي وضعف، والسلوكيات جامدة أو المتكررة) قد تكون تحت influences.44 وراثية مختلفة في هذا الرأي، لوحظ ضعف اللغة نقية نسبيا شكل في ضعف لغة معينة، ولكن عند حدوثها بالاشتراك مع غيرها من العجز الاجتماعية والسلوكية، مثل هذه العاهات يمكن أن يؤدي إلى تشخيص autism.45 وهكذا، يمكن أن تتغير وظيفة CNTNAP2 أو تنظيم تمثل آلية مشتركة تسهم في endophenotypes المتعلقة باللغة في كل من اضطراب اللغة المحدد والتوحد. وتوضح هذه النتائج قيمة استخدام endophenotypes للتشريح الجيني لهذه الاضطرابات.

في الختام، من خلال دمج علم الجينوم وظيفية وتحليلات سمة الكمية، حددنا مسار العصبية الوراثية المشتركة التي تشعر بالانزعاج في أشكال متميزة من ضعف اللغة. ويمثل هذا العمل خطوة بعيدا عن دراسات متفرقة من الجينات الفردية ونحو فهم الشبكات الجزيئية التي قد تذهب سدى في الاضطرابات العصبية النمائية التي تؤثر على اللغة.


مناقشة

لقد أثبتنا أن FOXP2، وهي متحولة في الناس مع خطاب نادر واضطراب لغوي، وينظم التعبير عن الجينات CNTNAP2 مباشرة. ذهبنا إلى إظهار أن ترتبط المتغيرات من CNTNAP2 مع العجز في الأشكال الشائعة من ضعف اللغة. في القيام بذلك، ونحن نقدم مثالا لكيفية معرفة سبب وراثي نادر من اضطراب واحد الجينات مدخلا إلى أسباب النمط الظاهري أكثر تعقيدا. تحليلات المزيد من الشبكات التنظيمية ذات الصلة - بما في ذلك المسار FOXP2-CNTNAP2 المحددة هنا - قد يؤدي إلى فهم أفضل للآليات العصبية الوراثية المشاركة في اضطرابات اللغة نموذجية.

جزء محدد FOXP2 من CNTNAP2 يقع خارج المناطق التنظيمية يعرف تقليديا من الجينوم ممثلة في ميكروأرس القائم على المروج المتاحة. ولذلك هرب كشف في الجهود التي نشرت مؤخرا في الذي يقترن مناعي لونين مع الأجسام المضادة FOXP2 لفحص مثل microarrays.18،40 الواقع، وقد أشارت الدراسات الاستقصائية على نطاق واسع من النسخ عامل ملزم متواليات التنظيمية الوظيفية غالبا ما تقع بعيدا عن المروجين معروف، مع العديد من الخرائط متواليات من هذا القبيل داخل introns.41

حتى الآن، CNTNAP2 هو الهدف FOXP2 الوحيد الذي اختبرناها للجمعية في اضطراب اللغة المحدد. جميع أهداف FOXP2 تحديدها حتى الآن، نحن 18،40 الأولوية CNTNAP2 لاختبار الجمعية في اضطرابات اللغة المشتركة لأنها تمثل أكثر إلحاحا من المرشحين، مع تتلاقى بدعم من عدة أسطر من تحقيق مستقل. ان كانت هذه التحليلات أول جمعية الإيجابية يوضح وعد نهجنا القائم على وظيفة. في العمل في المستقبل، سوف نذهب إلى تقييم أهداف العصبية الأخرى FOXP2 بطريقة مماثلة.

هناك جدلا كبيرا حول وجود أسباب مشتركة من المتلازمات العصبية النمائية التي يتم التعامل معها على أنها متميزة في التشخيص، مثل التوحد وimpairment.2،42،43 لغة معينة في هذه الدراسة، لاحظنا وجود ارتباط بين endophenotype من الهراء كلمة التكرار و الأشكال في المنطقة اكسون 13-15 من CNTNAP2 في الأطفال الذين يعانون صعوبات لغة معينة. وأظهرت دراسة الجين في الأطفال الذين يعانون autism37 وجود علاقة بين هذه الأشكال في المنطقة اكسون 13-15 (تركز بالمثل على rs2710102 علامات-SNP) وعمر في الكلمة المنطوقة الأولى. ارتبطت نفس الأليلات SNP مع قابلية في كلتا الدراستين (الجدول S3 في الملحق التكميلي). لذلك، قد المتغيرات CNTNAP2 مماثلة تمثل عوامل التعرض لعجز اللغة ذات الصلة في كل من اضطراب اللغة المحدد والتوحد.

الجمعيات CNTNAP2 وصفنا هنا لضعف لغة معينة ليست مجرد تكرار تلك التي ذكرت سابقا للمرضى الذين يعانون من اضطرابات التوحد الطيف. بذلنا جهدا صارم لاستبعاد الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات التوحد الطيف من تحليلنا. على الرغم من أن حدود التشخيص ليست دائما واضحة، فمن غير المرجح أن الأشخاص الذين حصلوا على خطأ في التشخيص من اضطراب التوحد الطيف بقي في هذه الأرقام التي كانت تمثل قوة للرابطة أن لاحظنا. وعلاوة على ذلك، استخدمنا endophenotype محددة كميا المقترحة سابقا تكمن وراء ضعف لغة معينة نموذجية، بدلا من تعيين القاطع لوضع المتضررين.

بدلا من ذلك، النتائج التي توصلنا إليها هي متوافقة مع الفكرة القائلة بأن مكونات مختلفة من اضطرابات التوحد الطيف (العجز التواصل والتفاعل الاجتماعي وضعف، والسلوكيات جامدة أو المتكررة) قد تكون تحت influences.44 وراثية مختلفة في هذا الرأي، لوحظ ضعف اللغة نقية نسبيا شكل في ضعف لغة معينة، ولكن عند حدوثها بالاشتراك مع غيرها من العجز الاجتماعية والسلوكية، مثل هذه العاهات يمكن أن يؤدي إلى تشخيص autism.45 وهكذا، يمكن أن تتغير وظيفة CNTNAP2 أو تنظيم تمثل آلية مشتركة تسهم في endophenotypes المتعلقة باللغة في كل من اضطراب اللغة المحدد والتوحد. وتوضح هذه النتائج قيمة استخدام endophenotypes للتشريح الجيني لهذه الاضطرابات.

في الختام، من خلال دمج علم الجينوم وظيفية وتحليلات سمة الكمية، حددنا مسار العصبية الوراثية المشتركة التي تشعر بالانزعاج في أشكال متميزة من ضعف اللغة. ويمثل هذا العمل خطوة بعيدا عن دراسات متفرقة من الجينات الفردية ونحو فهم الشبكات الجزيئية التي قد تذهب سدى في الاضطرابات العصبية النمائية التي تؤثر على اللغة.

بدعم من منح المشاريع والبرامج من ويلكوم ترست (لد. فيشر وموناكو، على التوالي)، منحة التجريبية من التوحد يتحدث (للدكتور فيشر) والجوائز (MH75028-R21، MH081754-RO1، MH60233-R37، وHD055784 -P50) من المعهد الوطني للصحة العقلية (للدكتور Geschwind)، منحة العلوم البيولوجية كريستوفر وولش من جامعة أكسفورد (للدكتور فيرنيس)، زمالة ما بعد الدكتوراه من جمعية متلازمة توريت (للدكتور آبراهامز)، وزمالة البينية الأوروبي ماري كوري (للدكتور Nicod). الدكتور موناكو هو مدير يلكوم ترست زميل بحوث، والدكتور فيشر هو زميل أبحاث الجمعية الملكية. د. نيوبري، موناكو، وفيشر والسيدة وينشستر هي أعضاء في ضعف اللغة المحدد اتحاد.

تم الإبلاغ عن أي تضارب محتمل في المصالح ذات الصلة لهذه المادة.

تم نشر هذا المقال (10.1056 / NEJMoa0802828) في www.nejm.org في 5 تشرين الثاني 2008.

نشكر جميع العائلات الذين شاركوا في هذه الدراسة من خلال ضعف اللغة المحدد الاتحاد وأعضاء الاتحاد الآخرين على مساهماتهم في هذا العمل: L. أبابا، مركز ويلكوم ترست لعلم الوراثة البشرية في جامعة أكسفورد. IM Goodyer، مشروع خطاب كامبريدج اللغة و. E. Simonoff وP.F. قسم الطب النفسي للمراهقين مركز مجلس البحوث الطبية بولتون، الطفل ووالاجتماعية والتنموية والطب النفسي الوراثية ومعهد الطب النفسي. V. Slonims وG. بيرد، مركز Newcomen، مستشفى غي. A. إيفيريت، E. هينيسي، M. الرئيسية، D. شو، وPJ هيلمز، قسم صحة الطفل، جامعة أبردين. AD Kindley، مركز Raeden وجرامبيان الثقة المستشفيات الجامعية. A. كلارك واطسون والكلام والسمع العلوم، جامعة الملكة مارغريت. A. أوهير، قسم العلوم الإنجابية والتنموية، جامعة ادنبره. J. Seckl، مركز الطب الجزيئي في جامعة أدنبرة. H. كوي، قسم النطق واللغة العلاج، مستشفى رويال للأطفال المرضى، أدنبرة، جورج كوهين، قسم الدراسات التربوية والفنية، جامعة ستراثكلايد. J. ناصر، العلوم التنموية السريرية، جامعة سانت جورج في لندن. D.V.M. أسقف، قسم علم النفس التجريبي في جامعة أكسفورد. Z. سيمكين وG. كونتي-رامسدن والاتصالات الإنسان والصمم، كلية العلوم النفسية في جامعة مانشستر. وM. Falcaro وA. المخللات، الإحصاء الحيوي المجموعة، مدرسة علم الأوبئة والعلوم الصحية، جامعة مانشستر، وكذلك D.V.M. أسقف، G. بيرد، G. كونتي-رامسدن، وA. أوهير لمساعدتهم في إعداد المخطوطة.
معلومات مصدر

من مركز ويلكوم ترست لعلم الوراثة البشرية (SCV، DFN، LW، JN، MG، APM، مؤسسة التبادلات عبر المضيق) ووحدة الجينوم وظيفية مجلس البحوث الطبية (SCV، منظمة التحرير الفلسطينية، KED)، جامعة أكسفورد، أكسفورد، المملكة المتحدة؛ وقسم علم الأعصاب (BSA، MA، دج) ومعهد سيميل وقسم الوراثة البشرية (دج)، كلية ديفيد جيفن للطب في جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس، لوس أنجلوس.

طلبات عنوان طبع للدكتور فيشر في مركز ويلكوم ترست لعلم الوراثة البشرية في جامعة أكسفورد، روزفلت الدكتور، هيدينجتون، أكسفورد OX3 7BN، المملكة المتحدة، أو في simon.fisher@well.ox.ac.uk.

رافت ابراهيم 10-18-2015 03:53 PM

تحليل 51 الجينات في dsm-iv مجتمعة نوع عجز الانتباه وفرط الحركة اضطراب: إشارات الجمعيات في drd4، dat1 و 16 جينات أخرى
 
http://www.nature.com/mp/journal/v11.../4001869a.html

https://translate.google.com.eg/tran...tml&edit-text=




اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) هو اضطراب النمو العصبي شيوعا، بدءا من مرحلة الطفولة المبكرة والمستمرة في مرحلة البلوغ في غالبية الحالات. وقد أثبتت الأسرة ودراسات التوائم أهمية العوامل الوراثية والدراسات جمعية الجين مرشح قد حددت عدة مواضع التي تمارس آثار صغيرة ولكنها كبيرة في ADHD. لتوفير مزيد من التوضيح من الجمعيات المبلغ عنها وتحديد رواية المرتبطة الجينات، درسنا 1038 الأشكال واحدة النوكليوتيدات (النيوكلوتايد) التي تغطي 51 الجينات المرشحة تشارك في تنظيم الممرات العصبي، وخاصة الدوبامين، النورادرينالين والسيروتونين مسارات، بالإضافة إلى جينات إيقاع الساعة البيولوجية. التحليل المستخدمة في الاختبارات الأسرة الجمعيات في عينة من 776 DSM-IV ADHD جنبا إلى جنب الحالات نوع التحقق لموضوع الوسط الدولي مشروع ADHD الجينات. وجدنا أهمية رمزية مع واحد أو أكثر من تعدد الأشكال في 18 الجينات، من بينهم اثنان من أكثر النتائج تكرارها في الأدب: DRD4 وDAT1. اختبارات واسعة الجينات، وتعديل لعدد من تعدد الأشكال التي تم تحليلها في كل الجينات والجمعيات التي تم تحديدها مع TPH2، ARRB2، ليرة سورية، DAT1، ADRB2، HES1، MAOA وPNMT. وستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد أو دحض الجمعيات وحظ وتعميمها على عينات أخرى.
الكلمات المفتاحية:

ADHD، دراسة تكوين الجمعيات، والدوبامين، النورادرينالين والسيروتونين، الجينات مرشح، الربط اختلال التوازن

أعلى الصفحة تقديم

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) هو اضطراب النمو العصبي شيوعا والوراثية إلى حد كبير 1 الذي يصيب 3-10٪ من الأطفال و2-4٪ من البالغين، 3 اعتمادا على معيار يستخدم والسكان عينات. ويتميز هذا الاضطراب قبل بداية الطفولة من العمر غير مناسب وإضعاف فرط النشاط والاندفاع وعدم الانتباه. وكثيرا ما يقترن ADHD مشاكل التنموية، بما في ذلك عسر القراءة وصعوبات التعلم المحددة والعامة ومستويات عالية من الاعتلال المشترك مع المعادي للمجتمع، والمزاج، والقلق واضطرابات تعاطي المخدرات. أطفال ADHD هم في خطر كبير من النتائج السلبية على المدى الطويل بما في ذلك التحصيل الأكاديمي، والبطالة، ومعدلات الحوادث المرتفعة وصعوبة الحفاظ على علاقات مستقرة. 4 الاعتراف والعلاج المناسب من ADHD عبر عمر ولأهمية كبيرة هو. 6
تم تأسيس خطر عائلي لADHD مع نسبة خطر الأخوة المقدرة ( http://www.nature.com/__chars/lambda...base/glyph.gif الصورة = خطر على الأشقاء من probands ADHD / الخطر السكاني) لADHD يعرف على نطاق واسع من حول ثلاثة إلى أربعة أضعاف. http://www.nature.com/__chars/lambda...base/glyph.gif وتقدر القيم الصورة لDSM-IV بالنوع الثالث أن تكون أعلى قليلا، بين خمسة إلى ستة أضعاف. 7 التحليل من تود وآخرون. 7 تشير إلى أن DSM-IV مجتمعة نوع ADHD قد تكون مجموعة فرعية متجانسة وراثيا، لأن هذا النوع الفرعي سقطت داخل المستمدة تجريبيا الطبقة الكامنة واحدة التي أظهرت مستويات عالية من سلالة التوافق في مجموعة البيانات الخاصة بهم من أحادي الزيجوت والتوائم ثنائي الزيجوت. وانتهت مراجعة 20 دراسة التوأم التوريث من ADHD أن يكون 76٪. 8 heritabilities المجموعة، والمستمدة من دي فرايز وFulker (DF) تحليل الانحدار مع عتبات مختلفة على جداول ADHD الأعراض، تشير إلى أن التأثيرات الجينية على ADHD توزع بشكل مستمر في جميع أنحاء عدد السكان. كلا الفروق الفردية وDF النهج لثنائي المتغير تحليل التوأم إيجاد مستوى عال من التأثيرات الجينية المشتركة بين ADHD ومختلف الاضطرابات المرضية / الصفات بما في ذلك عسر القراءة، 10 اضطرابات السلوك والقدرة المعرفية العامة. 11
حتى الآن، كانت هناك أربع مسح الجينوم الربط نشرت من ADHD. ثلاث دراسات زوج شقيقتها المصابة واحدة من 16 الأنساب متعددة. 12، 13، 14، 15، 16، 17، 18 وقد أبرزت هذه الدراسات عدد من المناطق الربط المحتملة لمزيد من الاستكشاف، على الرغم من أن هناك حتى الآن أي توافق واضح في مختلف وقد تم تحديد مجموعات البيانات وليس الجينات التي تمثل إشارات الربط. العديد من مناطق الربط تتداخل في اثنين أو أكثر من هذه الدراسات، بما في ذلك مناطق من الكروموسومات 5P، 6Q، 7P، 11q، 12q و17P، مما يشير إلى أن مواضع واحد أو أكثر من تأثير كبير بشكل معتدل قد تكون موجودة.
وقد حددت التحليلات التحويلية للدراسات الجينات مرشح بنجاح عدة جينات تأثير صغير المرتبطة ADHD. وتشارك الجينات التي تم تحديدها حتى الآن في تنظيم الكاتيكولامين ومسارات الناقلات العصبية الأخرى ومتابعة على من فرضيات مسبقة من دور مسارات الدوبامين على وجه الخصوص. كل من الأطفال والبالغين الذين يعانون من ADHD تظهر استجابة علاجية سريعة لالميثيلفينيديت والأمفيتامين، وهو بوساطة الحصار الدوبامين إعادة امتصاص مع زيادة لاحقة في الدوبامين متشابك.
واقترح دور للنظام السيروتونين منذ فمن المعروف للتفاعل مع الدوبامين في السيطرة على السلوك المتهور، 19 ويتوسط استجابة المنشطة من فرط النشاط في نقل الدوبامين الفئران خروج المغلوب. 20 التأثيرات العلاجية لاتومكيسيتين، وهو نورأدريني reuptake المانع محددة، مباشرة توريط بافراز. الجينات المرشحة التي اقترحها هذه الملاحظات تشمل الجينات التي تكود للمستقبلات الكاتيكولامين العصبي، والإنزيمات تشارك في عملية التمثيل الغذائي وتدهور الناقلات العصبية والجينات التي تنظم الافراج الحويصلي من الناقلات العصبية (البروتينات synaptosomal)، 21 وتأثير العصبية سيولة الغشاء والاستجابة (الأحماض الدهنية إنزيمات دياستيريز). 22
وجد التحليل التلوي من المتغيرات الجينية ذكرت أن تترافق مع ADHD في ثلاثة أو أكثر من الدراسات متوسط ​​نسب الأرجحية (OR) عبر الدراسات إلى أن يكون في أمر من 1،2-1،4. المتغيرات الجينية الواردة في هذه الدراسة تشمل أليل 7-تكرار لاكسون 3 متغير عدد جنبا إلى جنب تكرار (VNTR) في الدوبامين D4 جين مستقبلات (DRD4)، أليل مشترك من علامة الصغرية في المنطقة المجاورة للدوبامين D5 جين مستقبلات (DRD5)، أليل 10-تكرار علامة VNTR في المنطقة 3'UTR من الجينات نقل الدوبامين (DAT1)، وتكرار طويلة من VNTR في المنطقة PROMOTOR من السيروتونين نقل الجين (HTTLPR) واحدة النوكليوتيدات تعدد الأشكال (النيوكلوتايد) الموجود في البروتين synaptosomal المرتبطة بها (SNAP-25) وجين مستقبلات السيروتونين 5HT1B (HTR1B). على افتراض نموذج بسيط مضافة ويقدر حجم التأثير المشترك عبر المتغيرات الجينية المرتبطة بها للمساهمة حوالي 3-4٪ من التباين المظهري ترك جزء كبير من التأثيرات الجينية المضافة على ADHD الى شرح (Kuntsi وآخرون، قيد الاستعراض).
مجموعة أخرى من الجينات المرشحة التي لم يتم التحقيق فيها هي الجينات إيقاع الساعة البيولوجية. الأساس المنطقي لإدراجها في الدراسات الجينية من ADHD هو أن الأرق يحدث في ما يصل إلى 54٪ من الحالات، لافتا إلى اضطراب ممكن من إيقاعات الساعة البيولوجية. 23 ويتألف نظام الساعة البيولوجية ثلاثة عناصر رئيسية هي: مؤشرات التذبذب الذاتية (الساعات) توليد إيقاع الساعة البيولوجية، مسارات إدخال الجر إيقاع الساعة البيولوجية لليوم الفيزياء الفلكية، ومسارات الإنتاج توزع إشارات من مذبذب إلى المحيط. نماذج حيوانية تشير إلى دور محتمل للجينات إيقاع الساعة البيولوجية في أعراض ADHD عبر تنظيم الافراج عن أستيل كولين في قرن آمون، الذي يرتبط مع الانتباه والتعلم والذاكرة. 24
لمزيد من التحقيق الجينات المرتبطة سابقا مع ADHD وتوسيع نطاق التحليل لجينات مرشحة إضافية، أكملنا في تحليل معمق من 51 الجينات في عينة متعددة المواقع الأوروبية من ADHD جنبا إلى جنب نوع probands والأشقاء والآباء. استخدمت الدراسة أول مجموعة من 674 أسرة تم جمعها للمشروع الدولي متعددة المواقع ADHD جين (المشروع IMAGE). اخترنا الجينات المرشحة أولوية عالية على أساس الأدلة مسبق من التحقيقات الدوائية، العصبية الحيوية والجينية. 25 عن طريق اتخاذ النهج "النظم البيولوجية" لاختيار الجينات مرشح، بما في ذلك الجينات الواعدة التي تم تحديدها حتى الآن، ونحن تهدف إلى تحقيق أقصى قدر من فرصنا في الكشف عن جمعيات متعددة مع جينات معروفة أو افترض للمشاركة في تنظيم الناقلات العصبية الممرات (الدوبامين، النورادرينالين والسيروتونين)، وإيقاعات الساعة البيولوجية. نحن تهدف للاستفادة من ارتفاع الكثافة خرائط SNP المعاصرة لتوفير التغطية واسعة النطاق من كل جين، عن طريق فحص كل من تعدد الأشكال علامات مختارة من هاب ماب، 26 وتعدد الأشكال داخل المناطق الوظيفية المعروفة.

أعلى الصفحة المواضيع والأساليب

المواضيع وجمع العينات

تم تعيين موضوعات القوقازية الأوروبية من 12 مركزا متخصصا في ثمانية بلدان هي: بلجيكا، ألمانيا، هولندا، ايرلندا، اسرائيل، اسبانيا وسويسرا والمملكة المتحدة. سجلت الموافقة الأخلاقية لهذه الدراسة تم الحصول عليها من المعهد الوطني للصحة مجالس المراجعة الأخلاقية لكل مركز. وقدمت ورقة معلومات مفصلة والموافقة المستنيرة الحصول عليها من غالبية الأطفال ومن كل من والديهم. وكانت أعمار جميع probands ADHD وأشقائهم 5-17 عاما في ذلك الوقت للدخول إلى الدراسة وكان مطلوبا الحصول على أحد الوالدين أو كليهما البيولوجي لجمع الحمض النووي. وكانت معايير الدخول لprobands التشخيص السريري لDSM-IV مجتمعة ADHD النوع الفرعي وجود واحد أو أكثر الكاملة الأشقاء المتاحة لالتثبت من المعلومات السريرية وجمع الحمض النووي. معايير الاستبعاد التي تنطبق على كلا probands والأشقاء وتشمل التوحد، والصرع، IQ <70، واضطرابات الدماغ وأي اضطراب وراثي أو طبي المرتبطة السلوكيات خارجيا التي قد تحاكي ADHD.
مجموعة البيانات النهائية المستخدمة في هذه الدراسة يتكون من 674 DSM-IV نوع جنبا إلى جنب مع probands 808 الأشقاء. وكان مائة واثنين من أشقائه أيضا جنبا إلى جنب نوع ADHD اتخاذ مجموعة من البيانات الكلي 776 الأفراد المتضررين.كان DNA متاحة لكل من الآباء والأمهات في 614 أسرة (90٪) ومن أحد الوالدين في 49 أسرة (7٪). كانت 93.5٪ من الحالات ADHD المواضيع الذكور. الفئة العمرية لكلا probands والأشقاء تراوحت 5-17 سنوات مع متوسط ​​أعمارهم 11.2 (SD = 2.7) لprobands و 11.2 (SD = 3.1) للأشقاء.
منذ قمنا بتقييم كل الأشقاء المتاحة = 808)، بما في ذلك مجموعة من DSM-IV نوع مجتمعة الحالات ADHD = 102)، قدرنا الصورة قيمة DSM-IV بالنوع الثالث أن يكون حول خمسة باستخدام انتشار عدد سكانها 0،024 المقدرة من دراسة أجريت مؤخرا في المملكة المتحدة. 27 وقبل الدخول في الدراسة، خضع كل probands التقييم السريري من قبل طبيب الأطفال أو طبيب نفسي والطفل على حد سواء القائمة وأدرجت المرضى الجدد في الدراسة. حيثما كان ذلك ممكنا، انسحبت الأسر الأدوية المنشطة لل1 أسبوع قبل تقييم البحوث للسماح التثبت أكثر دقة من المستوى الحالي من أعراض ADHD والسلوكيات. بدلا من ذلك، ونحن ضمان قدر الإمكان أن التقييم تم على أساس فترات خالية من الدواء. تم استبعاد Probands من الدراسة إذا كانت فترة حرة الدواء الماضي قبل أكثر من 2 سنوات.http://www.nature.com/__chars/lambda...base/glyph.gif
الإجراءات السريرية

حساب الوالدين من أعراض في مرحلة الطفولة (PACS)

PACS هو semistructured، موحدة، مقابلة القائم على محقق المتقدمة كأداة لتوفير مقياس موضوعي لسلوك الطفل. 28 A المقابلة تدريب تدير PACS مع الآباء والأمهات، الذين طلب وصفا مفصلا للسلوك الطفل النموذجي في مجموعة من الحالات المحددة . وتعرف مثل هذه الحالات إما عن طريق أحداث خارجية (مثل مشاهدة التلفزيون أو قراءة كتاب أو كوميدي، ولعب وحده، واللعب مع الأصدقاء، والذهاب إلى الفراش، والسفر) أو عن طريق السلوكيات هو موضح (على سبيل المثال البكاء، والحديث قلق، الغضب، والقتال مع الأشقاء). المقابلات ثم جعل تصنيفاتها الخاصة على أساس التدريب الرسمي والتعاريف خطية من السلوكيات أن يتم تقييم، على نطاق وأربع نقاط من شدة وتواتر في الأسبوع الماضي والعام الذي سبقه. الموثوقية بين التصنيفات عالية مع الارتباط المنتج لحظة لأزواج من المقابلات تتراوح 0،79-0،96. ويتكون فرط النشاط الفروع الجانبية يصل لمدى اهتمام (الوقت المستغرق في نشاط واحد، وصنف على حدة لأربعة أنواع مختلفة من النشاط)، والأرق (تتحرك حول خلال نفس الأنشطة)، التململ (حركات أجزاء الجسم خلال نفس الأنشطة) ، ومستوى النشاط (تصنيفا لحالات المهيكلة مثل تناول وجبات الطعام والرحلات سيارة)، مع الفروع الجانبية الأخرى التي تغطي الاضطرابات المرضية على تحديها والعاطفية وغيرها بما في ذلك اضطرابات طيف التوحد.
جداول تصنيف

وتضمنت مقاييس ومعايير التقييم المستخدمة لقياس أعراض ADHD النسخة طويل من كونرز "تصنيف الرئيسي مقياس (CPRS-R: L)، نسخة طويلة من كونرز" المعلم تصنيف مقياس (الظهور-R: L)، 29 نسخة الأصل من نقاط القوة والصعوبات الاستبيانات (SDQ) ونسخة المعلم من SDQ. 30 من أجل استبعاد اضطرابات طيف التوحد التي قد يتغلب على تحليل ADHD، كما تم عرض كل من probands والأشقاء باستخدام استبيان التواصل الاجتماعي http://www.nature.com/__chars/greate...base/glyph.gif(15) جنبا إلى جنب مع حجم الموالية للمجتمع من SDQ http://www.nature.com/__chars/less/s...base/glyph.gif(4). تم تقييم الأفراد يسقط فوق هذه العتبات باستخدام مزيد من القسم اضطراب طيف التوحد من المقابلة PACS.
تشخيص DSM-IV

تتركز جميع البيانات الخام وتخزينها في قاعدة بيانات آمنة في مركز الأبحاث MRC الوراثية الاجتماعي التنموي الطب النفسي في لندن. يتم تطبيق خوارزمية موحدة لPACS لاستخلاص كل من 18 بنود ADHD DSM-IV، وتوفير التعاريف التشغيلية لكل الأعراض السلوكية. يتم الجمع بين هذه مع العناصر التي سجل 2 أو 3 من المعلم تقييما كونرز "ADHD الفروع الجانبية، إلى توليد عدد من العناصر من DSM-IV أعراض المرجعية. وقد عرفت انتشار الظرفية إلى بعض الأعراض التي تحدث داخل اثنين أو أكثر من حالات مختلفة من المقابلة PACS، فضلا عن وجود واحد أو أكثر من الأعراض سجل 2 أو أكثر من الفروع الجانبية ADHD المعلم تقييما كونرز ". لم تستخدم غيرها من المقاييس ADHD أعراض والتدابير من شارك في الاعتلال في الخوارزمية التشخيصية للتحليلات في هذه الورقة.
جمع الحمض النووي وفحوصات النمط الجيني

وأرسلت عينات دم المجموعة التالية مباشرة عن طريق خدمة البريد السريع الدولي إلى خلية جامعة روتجرز ومستودع DNA، نيو جيرسي (RUCDR). واستخدمت هذه إما لتوليد خطوط الخلايا اللمفاوية التي تم استخراج DNA، أو تم استخراج DNA مباشرة من جزء من عينة الدم والخلايا الليمفاوية cryopreserved للانتعاش في المستقبل. في حالات قليلة حيث كان الأفراد غير قادرين على تزويد عينة الدم، استخدمنا تقنية أخذ العينات الفم مسحة واستخراج الحمض النووي في مختبرات SGDP في لندن. وتم ضم الأسهم DNA لمجموعة البيانات بالكامل في لندن حيث تم تخزينها وتنظيمها ومطلي خارج لمزيد من التحليل. Geneservice المحدودة، يقوم كامبريدج (UK) كامل الجينوم التضخيم في جميع العينات مع <100 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gifDNA ز الأوراق المالية، وذلك باستخدام REPLI-ز مجموعة (Quiagen المحدودة، كراولي، المملكة المتحدة). تم المحتشدة عينات DNA إلى لوحات 96-جيدا بتركيز 50 نانوغرام / http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gifلتر وتسليمها إلى البورشيد شركة (سان دييغو، الولايات المتحدة الأمريكية) تحت الثلج الجاف. بالإضافة إلى عينة IMAGE شملنا لوحة من 30 CEPH ثلاثيات من أصل أوروبي شمالي المستخدمة في المشروع هاب ماب. 26
تم الانتهاء من جميع المقايسات الوراثي SNP على مجموعة مخصصة باستخدام البورشيد جولدن جيت الفحص TM (البورشيد شركة، سان دييغو، الولايات المتحدة الأمريكية). بالإضافة إلى ذلك، نحن وشملت تحليل الأشكال VNTR من اكسون ثلاثة من DRD4، ومنطقة 3'untranlsated وإنترون 8 من DAT1، والمنطقة PROMOTOR من ناقل السيروتونين (سرت) الجينات، التي سبق المرتبطة ADHD. 8، 28 كانت تستخدم البروتوكولات القياسية PCR لجميع علامات VNTR وتضخيم المنتجات تصور على 2٪ الاغاروز تحت ضوء الأشعة فوق البنفسجية، كما هو موضح سابقا. 31، 32، 33
SNP اختيار

اعتمدنا نهجا "النظم البيولوجية" من ​​خلال ترشيح 46 الجينات التي يحتمل أن ممارسة تأثير من خلال تنظيم الدوبامين والسيروتونين والنورادرينالين العصبي، فضلا عن ستة جينات إيقاع الساعة البيولوجية. انخفضت الجينات المحددة في المجموعات الوظيفية التالية: مستقبلات الدوبامين، مستقبلات السيروتونين، مستقبلات بافراز، التمثيل الغذائي العصبي والإنزيمات تقويضي، النقل العصبية، متشابك الحويصلة البروتينات المرتبطة بها، الأحماض الدهنية الانزيمات desaturase والجينات إيقاع الساعة البيولوجية (المدرجة في الجدول 1). وشملت جينات منتقاة 23 التي سبق أن ذكرت لاحتواء متغيرات متعددة الأشكال المرتبطة ADHD في الدراسات واحد أو أكثر، بالإضافة إلى 28 الجينات التي لم يتم التحقيق في ADHD أو لم تظهر إشارة الجمعية في الدراسات السابقة.
الجدول 1 - معظم الجينات التي ستدرج في هذه الشاشة SNP سبق التحقيق فيما يتعلق ADHD.

http://www.nature.com/common/images/table_thumb.gif الجدول الكامل

لSNP اختيار نحن تهدف إلى تحليل شامل للكل الجينات باستخدام نهجين رئيسيين. أولا، تحليل الارتباط المباشر لتعدد الأشكال التي تقع في المناطق الوظيفية، ويكون لها فرصة زيادة أهمية وظيفية بحكم موقعها. لهذا النهج الذي استهدف تعدد الأشكال التي تقع داخل الترميز مناطق (مرادف وnonsynonymous)، 5 'و 3' المناطق غير مترجمة، إنترون تسلسل مسافة 300 سنة مضت من الحدود إنترون / اكسون، وSNP واحد لكل كيلوبايت تغطي 5 كيلو بايت المنبع من بداية النسخ أو المعروف 5 "المناطق التنظيمية بما في ذلك PROMOTOR.
ثانيا، نحن تهدف إلى استخدام الجمعيات غير المباشرة للكشف عن بالتعاون مع الاختلاف الجيني المشترك عبر كل الجينات. لهذا الأسلوب نحن استهدف مجموعة nonredundant من تعدد الأشكال علامات (tSNPs) الذي يرتبط بعلاقة متبادلة مع تعدد الأشكال مع تواتر الصبغيات القاصر (MAF) http://www.nature.com/__chars/greate...base/glyph.gif0.05، وذلك باستخدام لوحة CEPH من قاعدة البيانات هاب ماب. اخترنا tSNPs باستخدام طريقتين. استخدمنا 'روتينية CompleteLink "ضمن CLUSTAG التي تطبق خوارزمية التجميع الهرمي (http://hkumath.hku.hk/web/link/CLUSTAG/CLUSTAG.html. 34 التجميع الهرمي يبدأ مع مصفوفة مربعة من مسافات الزوج الحكيم ( كما حددتها 1- R 2) بين تعدد الأشكال إلى التجمع. الأساس المنطقي هو أن المعلمة noncentrality (NCP) لtSNP هي نتاج لحزب المؤتمر الوطني في SNP السببية وR 2. ومن أجل ضمان فرصة كبيرة للكشف عن جمعية غير المباشرة، استخدمنا عتبة R 2 من http://www.nature.com/__chars/greate...base/glyph.gif 0.8.والطريقة الثانية المستخدمة لtSNP اختيار خوارزمية الافتراضي في Haploview (http://www.broad.mit.edu/mpg/haploview) مأخوذ من غابرييل وآخرون (2002). 35 ثقة 95٪ على حدود-D رئيس ل ولدت ويسمى كل مقارنة "LD قوية '،' حاسمة 'أو' إعادة التركيب القوي". يتم إنشاء كتلة إذا 95٪ من المقارنات بالمعلومات تندرج في فئة "LD قوي". الإعداد الافتراضي لهذه الخوارزمية فرز قائمة جميع الكتل الممكنة، بدءا من أكبر وإضافة كتل طالما أنها لا تتداخل مع كتلة أعلن بالفعل. وقد تم تبادل 39.6٪ (132 من أصل 437 tSNPs) من CLUSTAG تعدد الأشكال و 71.8٪ (241 من أصل 437 tSNPs) من طريقة غابرييل تعدد الأشكال. أدرجت 7.0٪ (77 من أصل 1105، تعدد الأشكال وظيفي) في معايير tSNP. لتجنب التكرار من المعلومات علامة، حيث طريقتين أوصت اختيار اثنين من تعدد الأشكال المختلفة التي تقع ضمن نفس المجموعة التي يحددها CLUSTAG، اخترنا تفضيلي tSNP أوصت به خوارزمية CLUSTAG. إذا كان ذلك بسبب القيود التي تفرضها التكنولوجيا البورشيد على tSNPs ترشحهم CLUSTAG لا يمكن التنميط الجيني لتم اختيار أحد SNP البديل تقع في نفس المجموعة.
تم الانتهاء SNP التنميط الجيني باستخدام البورشيد الإنتاجية العالية التكنولوجيا BeadArray ™ (http://www.illumina.com). هذه المجموعة قيود على اختيار SNP، بناءا على تقديرات من البورشيد من نسبة نجاح النمط الجيني لكل SNP. وتضمنت البيانات المقدمة من البورشيد قائمة تعدد الأشكال وتقدر نسبة نجاح النمط الجيني من أجل كل الجينات، مع تقدير عام لل"معدل النجاح" الذي يأخذ في الاعتبار كلا من الحزب الوطني الاسكتلندي حالة التحقق من صحة وdesignability لمنصة مجموعة. بالإضافة إلى ذلك، علامات أقل من 60 سنة مضت بعيدا لا يمكن أن يكون كل من التنميط الجيني. عندما حدث هذا اخترنا SNP وفقا لأعلى تقدير نسبة النجاح الإجمالية، تليها أعلى MAF. لtSNPs مختارة من هاب ماب، كثيرا ما تكون هناك تعدد الأشكال الإضافية التي تقع ضمن مجموعة SNP التي يمكن اختيارها في تفضيل واحد مع تقدير منخفض من معدل النجاح. نقوم بتحديد الحد الأدنى للMAF 0.05. ومع ذلك، فإننا تضمنت نسبة عالية من تعدد الأشكال nonvalidated وتعدد الأشكال مع تغاير غير معروف من المناطق "وظيفية".
نحن تجميع معايير الاختيار لتعدد الأشكال على النحو التالي: المجموعة 1 تتألف من تعدد الأشكال مع تغاير المعروفة ومرمزة سابقا على منصة البورشيد. المجموعة 2 تتكون من تعدد الأشكال مع تغاير معروفة ولكن ليس مرمزة سابقا على منصة البورشيد. المجموعة 3 تألفت من تعدد الأشكال التصديق عليها من قبل ثبت 2hit-2-أليل (وقد لوحظ كل أليل في اثنين على الأقل من الكروموسومات؛ المجموعة 4 يتألف من تعدد الأشكال الأخرى في مستويات مختلفة من التحقق من صحة المقدمة البورشيد تقديرات النجاح الشامل على برامجهم: مع ارتفاع كان designability تصنيف المجموعة 1 النيوكلوتايد نسبة النجاح 90-95٪، المجموعة 2 نسبة النجاح 80-85٪، المجموعة 3 نسبة النجاح 30-50٪، والمجموعة 4 معدل نجاح غير معروف.
من 1536 النيوكلوتايد تضمينها في مجموعة SNP، كان هناك 173 المقايسات التي فشلت تماما في جميع العينات. إضافي 34 المقايسات SNP فشلت فقط في كامل الجينوم تضخيم (WGA) DNA. كان المتبقية التراكيب الوراثية من DNA WGA الخطأ الوراثي مماثل، والقيم تغاير وهاردي واينبرغ، التوازن (HWE) توزيعها على DNA nonamplified، مما يدل على فشل الأسلوب WGA لتضخيم ما يقرب من 2٪ من مواضع، ولكن انخفاض لا أليلية واضحة للخروج أو فقدان للجودة مقارنة DNA nonamplified. وكانت عشرات GenCall مراقبة الجودة التي توفرها البورشيد أعلى من 0.25 في 99.78٪، مما يشير إلى ارتفاع متوسط ​​درجة جودة مع عدم وجود عينات انخفاضه إلى ما دون عتبة أوصى مراقبة جودة ،2-0،25. كما هو متوقع، تنوعت SNP MAFs ضمن مختلف الفئات صلاحية استخدامها لاختيار 1363 النيوكلوتايد المتبقية: MAF http://www.nature.com/__chars/greate...base/glyph.gifتم العثور على 5٪ في 88٪ من المجموعة الأولى تعدد الأشكال، و 86٪ من المجموعة 2 تعدد الأشكال، و 21٪ من مجموعة 3 تعدد الأشكال، و 20٪ المجموعة 4 تعدد الأشكال. باستخدام معايير التحقق من صحة NCBI (أثبته العنقودية؛ ثبت من التردد؛ ثبت من مقدم؛ ثبت من 2hit-2allele)، كان 75.7٪ MAF http://www.nature.com/__chars/greate...base/glyph.gif2٪ و 70.2٪ MAF http://www.nature.com/__chars/greate...base/glyph.gif5٪، في حين أن لNCBI nonvalidated تعدد الأشكال 16.4 فقط و 11.3٪ كانت متعددة الأشكال في نفس عتبات MAF. كان معدل النجاح الشامل 925 (67.1٪) تعدد الأشكال مع http://www.nature.com/__chars/greate...base/glyph.gifMAF، و 860 (63.1٪) مع MAF http://www.nature.com/__chars/greate...base/glyph.gif5٪.
الشيكات خطأ النسب

عشرة عينات من مجموع 2937 عينة (<0.04٪) لا يمكن التنميط الجيني حتى بعد محاولات متعددة وأزيلت من مجموعة البيانات. لعينات المتبقية (وليس بما في ذلك 34 علامات التي فشلت على DNA WGA) انخفاض متوسط ​​التركيب الوراثي من كان معدل 0.02٪.
للتحقيق نسبة الخطأ التنميط الجيني العشوائي، ونحن شملت 15 عينة DNA مكررة في لوحة الفرز، التي أنتجت أكثر من 40 000 المكالمات الوراثي (1363). وكانت جميع الأنماط الجينية تكرار 100٪ متسقة، وبالتالي يمكن تقدير نسبة الخطأ التنميط الجيني العشوائي كما أقل من 0.005٪ (1/20 000). للتحقيق نسبة الخطأ التنميط الجيني المنهجي على منصة البورشيد، ومرمزة 30 ثلاثيات CEPH عرضه في المشروع هاب ماب أيضا باستخدام لوحة SNP لدينا. من خلال المقارنة بين 879 تعدد الأشكال مرمزة في كلا المشروعين، كان هناك 0.12٪ (92 من أصل 77 871) التناقضات النمط الجيني. منذ أكثر من 95٪ من البيانات الوراثية هاب ماب لم تكرارها على منصات مختلفة ونحن نقدر أن نصف التناقضات (0.06٪) ومن المقرر أن الأخطاء النظامية على منصتنا. ولذلك الخطأ التنميط الجيني الكلي (مجموع معدلات الخطأ عشوائية ومنهجية) تكون أقل من 0.065٪ (0.06 + 0.005).
عن طريق تشغيل PEDCHECK لنقطة واحدة التناقضات المندلية على 987 علامات جسمية متعددة الأشكال في البيانات الأولية مجموعة من 680 أسرة، حددنا 47 عائلة مع أخطاء النسب المحتملة. داخل هذه الأسر من أعداد الأخطاء المندلية تتراوح 16-312 ولا يمكن تفسير الأخطاء التنميط الجيني. التعرف على المشكلة الحقيقية من هذه الأخطاء النسب التي قد تكون المبادلة DNA، nonreported غير الأبوة، nonreported نصف sibs أو أية أخطاء أخرى غير متوقعة، وتنفيذ الخطوات التالية ودققت في الحد من الأخطاء المندلية بعد كل خطوة: (1) تعيين عشوائيا أي موضوعين من عائلة والآباء. (2) إسقاط موضوع واحد في وقت واحد من الأسرة. (3) إدراج الموضوعات الخاطئة مرة أخرى إلى أي مكان فارغ خطوة 2. غادر عن طريق هذا الإجراء حددنا 16 مقايضة DNA، ثمانية غير أبوي وسبع حالات نصف السيب، الذي مسح عن الأخطاء المندلية من 40 عائلة. هذا ترك سبع عائلات مع أخطاء نسب المجهولة التي أزلنا من التحليل. وتضمنت البيانات النهائية المحددة لتحليل الجمعية 674 أسرة التي تحتوي على 156 أخطاء المندلية متفرقة من 987 علامات جسمية. وبالتالي فإن معدل اكتشاف الشامل للأخطاء مندل هو 0.02٪، وهو ما يتسق مع كفاءة المقدرة علامات SNP (13-75٪، للكشف عن مثل هذه الأخطاء من خلال تحديد الأخطاء المندلية ونسبة الخطأ الوراثي الكلي المقدر أقل من 0.065٪). ويمكن تفسير وجود عدد كبير من الأخطاء نسب من الإجراءات المعقدة الكامنة في عملية تعاونية دولية كبيرة.
هاردي واينبرغ، التوازن (HWE)

اختبرنا HWE في جميع تعدد الأشكال الشائعة (MAF http://www.nature.com/__chars/greate...base/glyph.gif 0.05) باستخدام Pedstats. وأجريت الاختبارات HWE على مجموعات تتألف من الآباء IMAGE والنسل. عموما حددنا 16 تعدد الأشكال في المجموعة الأم، و 35 تعدد الأشكال في المجموعة النسل، مع HWE P <0.01. وقد تم تبادل اثنين من هذه النيوكلوتايد عبر المجموعتين وأزيلت من التحليل. أحد التفسيرات المحتملة لزيادة معدل HW اختلال التوازن في النسل هو أن جمعية هو مرتبك مع اختبار HWE (الجدول التكميلي 1).
اختبارات جمعية

نفذت التحليلات الأساسية المستخدمة اختبارات اختلال التوازن الإرسال (TDT) باستخدام UNPHASED www.rfcgr.mrc.ac.uk/~fdudbrid/software/unphased) وWHAP (www.genome.wi.mit.edu/~shaun/whap) برامج .
اختبارات علامة واحدة من الجمعيات

لتحليل علامة واحدة، استخدمنا نهج الاسمي، واختبارين التقليب لضبط مختلف القضايا اختبار متعددة على مستوى واسع الجينات. 36 على الرغم من أن عمليات استخدام الإحصائية الرئيسية أكثر من واحد قد يؤدي إلى مزيد من مشكلة متعددة الاختبار، ونحن نعتبر أن زيادة مستوى المعلومات، ويوفر المعرفة أكمل لإشارة الجمعيات ضمن كل جين:
  • قيم P الاسمية: تم الحصول على -values ​​P الاسمية باستخدام تطبيقات مختلفة للاختبار TDT في UNPHASED وWHAP. UNPHASED في الاستفادة من توليد نسب انتقال لكل SNP ويتعامل مع كل جسمي وعلامات X كروموسوم. وقد استخدم القيم أهمية تحسب UNPHASED لترتيب ترتيب الجينات على أساس SNP الأكثر أهمية داخل كل الجينات. وقد استخدم WHAP بمثابة اختبار الثانوية لتقديم معلومات إضافية حول إشارة الجمعيات والتأكيد على أن كلتا الطريقتين تعمل بشكل صحيح. ولكن لا يعالج علامات X كروموسوم. وتستمد القيم أهمية في WHAP تجريبيا عن طريق التقليب وبالتالي فهي قوية لنظرية مقارب. استخدمنا 500 التباديل للبيانات والتباديل 5000 ل-values ​​P <0.05.
  • العالمية-P: لكل الجينات، ونحن المستمدة جمعية SNP القصوى من UNPHASED، معدلة لجميع تعدد الأشكال في كل الجينات. Global- P- يتم تحديد القيم في UNPHASED لمقارنة الحد الأقصى لوحظ SNP النتيجة في البيانات احظ ضد كل أقصى النتيجة SNP في البيانات مبدل مجموعة.
  • قيم P-SUM: نحن المستمدة الأدلة العالمي للجمعية في كل الجينات التي كتبها محصلة -values ​​SNP P عبر كل الجينات تم تحديد P القيم -SUM باستخدام WHAP للمقارنة بين مجموع -values ​​P لجميع تعدد الأشكال في كل الجينات، و. مجموع الدرجات التي لوحظت في البيانات مبدل مجموعة. ولذلك قد يعكس المستويات أهمية P -SUM مجموعات إما مفردة أو متعددة من تعدد الأشكال المرتبطة بها عبر الجينات.
اختبارات Multimarker تكوين الجمعيات

قررنا مسبقا لتقييد يحلل النمط الفرداني للتحقيق في الجينات التي أظهرت دليلا على ارتباط مع علامات SNP واحدة، وذلك للحد من النوع الأول الخطأ الناشئة عن إجراء اختبارات متعددة. وبالتالي فإننا تقييد أنفسنا إلى الجينات التي تحتوي على واحد أو أكثر النيوكلوتايد تحقيق أهمية الاسمية (P <0.05). وكان الهدف العام من هذه التحليلات لاستخدام هذه البيانات لتحديد أقصى حد ممكن في المناطق المرتبطة المفترضة.
لاعتبارات النمط الفرداني، اعتمدنا نهجين رئيسيين. طبقنا تعريف كتلة الافتراضي في HAPLOVIEW (http://www.broad.mit.edu/mpg/haploview) باستخدام أسلوب جبريل وآخرون. 35 وفي هذه الطريقة يتم إنشاء 95 حدود الثقة٪ على D رئيس لكل pair- مقارنة الحكيمة. يتم تشكيل كتلة SNP إذا 95٪ من المقارنات بالمعلومات هي في 'LD قوي ". على الرغم من أن هذا الأسلوب يسمح للكتل متداخلة متعددة، الأسلوب الافتراضي هو التعرف على أكبر كتل وتجنب تداخل الكتل. تم تشغيل اختبارات المفردات الجمعيات باستخدام برنامج UNPHASED على كتل من علامات SNP التي تم تحديدها في HAPLOVIEW. لاستكشاف المزيد من البيانات، وكنا أيضا مهتمة لتحديد ما إذا كان تحليل تعدد الأشكال المتتالية التي قد لا تكون دائما في LD قوية مع بعضها البعض، يمكن أن توفر معلومات إضافية. لهذا التحليل حسبنا 5-SNP جمعيات النمط الفرداني باستخدام طريقة انزلاق نافذة تنفيذها في برنامج WHAP.

أعلى الصفحة النتائج

مجموعة البيانات النهائية يتكون من 674 أسرة مع 776 الأفراد المتضررين مع DSM-IV مجتمعة ADHD سلالة منها 598 (88.7٪) من الأسر قد كلا الوالدين، 73 (10.83٪) وكان أحد الوالدين فقط، وثلاثة (0.45٪) ليس لديها الآباء. يتم سرد موجز لمجموعة نهائية من الجينات وتعدد الأشكال المستخدمة في هذا التحليل في الجدول 1.
تحليلات علامة واحدة

ويرد موجز للقيم أهمية القصوى لكل الجينات في الشكل 1 (ملخص مفصل لP -values ​​من UNPHASED وWHAP في الانترنت التكميلي جداول 2A، ب و 3) والجينات الأكثر أهمية مع الاسمية P -values http://www.nature.com/__chars/less/s...base/glyph.gif​​0.05 في الجدول 2. وقد حددنا ستة جينات مع الاسمية عشرات SNP كبيرة http://www.nature.com/__chars/less/s...base/glyph.gif0.01 و12 جينات إضافية مع عشرات هامة الاسمية> 0.01 وhttp://www.nature.com/__chars/less/s...base/glyph.gif 0.05.باستخدام Global- P اختبار على نطاق الجينات تكوين الجمعيات، حددنا ثلاثة جينات مع Global- P- تقدر http://www.nature.com/__chars/less/s...base/glyph.gif0.1 (ADRB2، HES1، MAOA) وثلاثة جينات إضافية مع Global- P -values http://www.nature.com/__chars/less/s...base/glyph.gif​​0.05 (TPH2، ARRB2، SYP). باستخدام اختبار على نطاق الجينات P-SUM كانت الجينات أهم DAT1 (P <0.02)، PNMT (P <0.03)، HES1 (P <0.1) وTPH2 (P = 0.1).
الشكل 1.

http://www.nature.com/mp/journal/v11...001869f1th.jpg
أقصى قدر من غير المعدلة P -values ​​لكل الجينات. وترد الجينات في الخريطة أجل كروموسوم 1 من خلال الكروموسوم X. الجينات مع واحد أو أكثر من تعدد الأشكال مع اسمية P -values ​​<وصفت 0.05.
الرقم الكامل وأسطورة (75 K)

الجدول 2 - الجدول نتائج أعمالها عن 18 الجينات وجدت لتكون موحية الجمعيات في الشاشة SNP.

http://www.nature.com/common/images/table_thumb.gif الجدول الكامل

نحن التحقيق ما مجموعه 925 SNPS مع MAF http://www.nature.com/__chars/greate...base/glyph.gif2٪ ويتوقع 46 تعدد الأشكال عند مستوى 0.05 وتسعة تعدد الأشكال على مستوى 0.01 في حين لاحظنا 51 تعدد الأشكال و12 تعدد الأشكال في كل قيمة أهمية على التوالي. على الرغم من أن أكبر عدديا من التوقعات، التوزيع العام للP لم يزد -values ​​كثيرا عن التوقعات. لتحديد احتمال أننا قد الكشف عن واحد أو أكثر الحقيقية النتائج، ونحن في المرتبة الاسمي P -values ​​من التحليل UNPHASED وتطبيق معدل اكتشاف كاذبة من 50٪. هذا حددت 10 علامات SNP التي تقع ضمن ثلاثة جينات. TPH2، DAT1 وARRB2.
تحليلات النمط الفرداني

وتتلخص نتائج اختبارات النسخ المتنوعة باستخدام أسلوب جبرائيل لتحديد كتل النمط الفرداني والنهج نافذة انزلاق في الجدول الشكل 2 والجداول التكميلية 4 و 5. باستخدام طريقة جبرائيل، نجد أدلة الاسمي للجمعية مع ARDRB2 (P < 0.002)، SNAP-25 (P <0.004) وTPH2 (P <0.01). باستخدام نافذة 5-SNP انزلاق، نجد أدلة الاسمي للجمعية مع CHRNA4 (P <0.05)، HTR1A (P <0.03)، PER2 (P <0.04)، NET1 (P <0.005)، TPH2 (P <0.01)، ADRB2 (P <0.03) وMAOA (P <0.04). غالبية المفردات نافذة الجمعيات الواردة تعدد الأشكال التي كانت كبيرة عندما ينظر من تلقاء نفسها. وقد تم تحديد جمعيتين إضافية مع ويندوز النمط الفرداني في NET1 وCHRNA4 التي لا تتضمن تعدد الأشكال التي يظهر الدليل على الجمعيات في اختبارات علامة واحدة.
الرقم 2.

http://www.nature.com/mp/journal/v11...001869f2th.jpg
5-SNP انزلاق تحليل نافذة النمط الفرداني باستخدام UNPHASED (-log P -values)، لمدة سبع الجينات مع النمط الفرداني الاسمي P -values ​​<0.05. نوافذ منزلقة تشغيل 5 'إلى 3' من أجل SNP. أرقام النافذة هي نفس عدد أول SNP داخل كل مجموعة 5-SNP. أرقام SNP لكل الجينات يمكن الاطلاع على الجدول التكميلي على الانترنت 2.
الرقم الكامل وأسطورة (216 K)

الجدول 3 - تحليل النمط الفرداني تستخدم 5-SNP انزلاق أسلوب النافذة وتحليلها باستخدام UNPHASED.

http://www.nature.com/common/images/table_thumb.gif الجدول الكامل

تحليل مناطق الجينات ترتبط مع ADHD

حددنا 18 الجينات التي تظهر أدلة الاسمي تكوين الجمعيات مع ADHD من وجهة نظرنا الشاشة SNP 674 أسرة ADHD (الجدول 2). ويمكن تقسيم هذه الجينات إلى ثلاث مجموعات؛ تلك التي تم تكرارها مرتين أو أكثر، تلك التي لديها تقارير واحدة من الجمعيات وتلك التي هي نتائج جديدة. لهذا الغرض، ونحن نفترض أن مكررات SNP ينبغي أن يكون الأليل أو النمط الفرداني تحديدا، منذ السيناريوهات الأخرى هم أقل عرضة للتفكير جمعيات الحقيقية. وتتلخص هذه البيانات والمباراة لتعدد الأشكال كبيرة لدينا في الجدول رقم 4.
الجدول 4 - جدول النتائج الأدب ل18 الجينات مع واحد أو أكثر من تعدد الأشكال مع الاسمية P http://www.nature.com/__chars/less/s...base/glyph.gif 0.05 من هذه الدراسة.

http://www.nature.com/common/images/table_thumb.gif الجدول الكامل

فشلت لدينا فريق SNP لفحص بعض من تعدد الأشكال ذكرت أن تترافق مع ADHD في الدراسات السابقة. بالنسبة لأولئك تعدد الأشكال التي تم مرمزة في المشروع هاب ماب خرائط LD لدت من التنميط الجيني عادتنا SNP مجموعة على لوحة هاب ماب قوقازي CEPH استخدمت لتحديد SNP في لوحة لدينا أن يعمل بمثابة وكيل معقول لجمعية غير المباشرة. لهذا الغرض، ونحن لدينا المتكاملة الأنماط الجينية لوحة CEPH مع تلك من هاب ماب المرحلة الأولى صدور البيانات (أكتوبر 2005) وبنى خريطة LD مع 1947 النيوكلوتايد إضافية ضمن مناطق الجينوم الفحص لدينا. وفي حالات قليلة لم نكن قادرين على التحديد الواضح لهوية تعدد الأشكال التي أعلن عنها في الأدبيات بسبب الاختلافات في التسميات.
مجموعة تقارير متعددة

تحتوي المجموعة الأولى جمعيات الوراثية التي تم الإبلاغ عنها مرتين أو أكثر في الأدب ADHD. وتشمل هذه الجينات DAT1، NET1، DRD4، MAOA وSNAP25.
DAT1

وكان من النتائج التي تم على نطاق واسع هو الارتباط بين ADHD و10-تكرار أليل من VNTR في المنطقة 3'UTR من DAT1. ولوحظ وجود overtransmission nonsignificant من الآباء متغايرة لأبنائهم المتضررين (أليل معين P = 0.21)، مع نسبة الأرجحية (OR = 0.11) قريبة جدا من OR (1.12) تقدر في التحليل التلوي الأخير من البيانات المتاحة. 8 وفي الآونة الأخيرة التحقيق في الاختلاف الجيني في DAT1 اقترح في اللغة الإنجليزية وعينات التايوانية أن الجمعية هي محددة إلى النمط الفرداني من 10 تكرار الأليل، مع أليل 3-تكرار لVNTR الثاني يقع داخل إنترون 8. 31 تحليل هذه العلامات اثنين في هذه العينة كشفت نفس النمط، فقط مع النمط الفرداني 10-3 يظهر على انتقال العدوى من الآباء إلى الأبناء متغايرة المتضررين من (مفردات محددة P <0.06، OR = 1.19). بما يتفق مع جمعية 10-3 النمط الفرداني في الدراسة السابقة.
وقد تم تسليط الضوء على اثنين من تعدد الأشكال في دراسات سابقة. rs27072 34 وrs6347. 38، 39 اكتشفنا وجود اتجاه مع أكثر من انتقال من نفس الأليل (A-أليل) في rs6347 وأي ارتباط مع rs27072. أننا مع ذلك كشف أدلة إضافية للجمعية في 3'UTR، إنترون 10 و إنترون 13. LD بين تعدد الأشكال يرتبط بها من كان ضعيفا بوجه عام مع أقوى علاقة بين rs1042098 وrs3776513 2 = 0.378). واحدة من تعدد الأشكال المرتبطة بها (rs40184) يبين بعض LD مع rs27072 2 = 0.274).
تم الإبلاغ عن أية نتائج إيجابية من الجمعيات في الكتابات المنشورة مع تعدد الأشكال في المنطقة المحيطة 5 ". لاحظنا أربعة تعدد الأشكال في هذه المنطقة مع P <0.05. ثلاثة من تعدد الأشكال المرتبطة بها (rs2652511، rs10070282 وrs2550946) تظهر LD قوية جدا بمتوسط ​​R 2 حول 0.97، بينما يظهر rs11564750 ضعف LD مع هذه المجموعة 3-SNP (R 2 حوالي 0.14).
DRD4

وقد حقق العديد من الدراسات العلاقة بين ADHD وأليل 7-تكرار لVNTR متغير بدرجة كبيرة في اكسون 3 من DRD4. نحن أيضا الكشف عن overtransmission من هذا الأليل من الآباء إلى الأبناء متغايرة المتضررين من (أليل محددة P <0.09) مع OR (1.18) الذي كان قريبا جدا من المتوسط ​​أو (1.17) تقدر في التحليل التلوي الأخير من البيانات المتاحة. بما يتفق مع جمعية الوراثية صغيرة ولكنها مهمة.
تم الإبلاغ عن العديد من علامات إضافية في DRD4 أن تترافق مع ADHD بما في ذلك A-أليل من rs180955 في دراستين مستقلة 41، 41 وأدلة ضعيفة للجمعية من C-أليل من rs747302. وكلاهما يقع في المنطقة PROMOTOR. كنا قادرين على التركيب الوراثي هذه العلامات اثنين، لكننا لم نلاحظ جمعية الاسمية مع rs9195457. ليس لدينا أي معلومات عن هيكل LD بين هذه العلامة واثنين من تعدد الأشكال ذكرت سابقا.
NET1

اثنين من دراسات سابقة ذكرت بالاشتراك مع اثنين من تعدد الأشكال (rs998424، rs3785157) في NET1 بالإضافة إلى SNP الثالث (rs2242447) في واحدة من الدراسات. 38، 42 ومرمزة rs2242447 وعلامة وكيل (rs1861647) لrs3785157 2 = 0.84 في لوحة CEPH). لم يكن أي من هذه العلامات اثنين من أظهر الأدلة على الجمعيات في العينة. العثور على تعدد الأشكال أن تكون مرتبطة اسميا في هذه الكذبة الدراسة ضمن أول (rs3785143) والخامس (rs11568324) إنترونات ويجب أن تعامل على أنها نتائج جديدة.
MAOA

جيانغ وآخرون 43 أفادت باستخدام عينة الصينية دليل على ارتباط مع تكرار ثنائي النوكليوتيد تقع داخل إنترون 2، والذي أعقبه اتجاه المبلغ عنها بالتعاون مع هذه العلامة في عينة القوقازية مستقلة. 44 A 30 سنة مضت VNTR 2-5 يكرر في المنطقة PROMOTOR التي قد تظهر لتنظيم MAOA مستويات النسخ وSNP (G941T) في اكسون 8 كما تم دراستها. عزبة وآخرون. 45 وجدت أليل 4-تكرار للVNTR لتترافق (P = 0.036) مع إعطاء الأفضلية للانتقال الأمهات. ومع ذلك، دراستين 44، 46 جمعية تحديدها مع الأليلات قصيرة من VNTR واحد مع G-أليل من G941T. 44
في دراستنا وجدنا أهمية الاسمية مع خمسة تعدد الأشكال بالإضافة إلى اثنين من تعدد الأشكال مع P <0.1. المنطقة التي تحتوي على هذه النيوكلوتايد تمتد حوالي 31 كيلوبايت من إنترون 5 إلى 3'UTR بمتوسط ​​ص 2 0.8، مما يشير إلى LD قوية. وتضم هذه المنطقة ذكرت G941T في واحدة من الدراسات السابقة، وبالتالي قد تعكس نفس إشارة الجمعيات؛ ومع ذلك، كنا قادرين على تحديد عدد RS إشارة لهذا SNP.
SNAP-25

وقد تورط أربع دراسات المنطقة 3'UTR مع جمعية اثنين من تعدد الأشكال. 47، 48، 49، 50 وقد تم تفسير هذه البيانات صعب مع توليفات مختلفة من الأليلات جدت لتكون كبيرة عبر الدراسات الثلاث: T-أليل من rs1051312، 48 TC النمط الفرداني من rs1051312 وrs3746544 49، 50 والنمط الفرداني TT من تعدد الأشكال اثنين. 50 وكنا قادرين على التركيب الوراثي هذه العلامات اثنين لأسباب فنية. أننا مع ذلك تحقيق اثنين من تعدد الأشكال البديلة في 3'UTR ولم يكشف عن إشارة الجمعيات.
علامات SNAP25 أخرى ذكرت أن تترافق مع ADHD تشمل SNP في المنطقة المحيطة 5 '(A-2015T)، 50 علامة الصغرية في إنترون 1 51 وG-أليل من SNP في إنترون 7 (G-80609A). 50 تم الإبلاغ عن أكثر مؤخرا جمعيات SNP مع العديد من تعدد الأشكال في إنترونات 2 و 4 و اكسون 5. نحن شملت اثنين من تعدد الأشكال المرتبطة بها أربعة ورد في هذه الدراسة، لم يكن أي من الذي أعطى إشارة الجمعيات. أننا مع ذلك كشف كتلة واحدة المرتبطة اسميا تتكون من اثنين من تعدد الأشكال في 5'UTR (rs363020، rs362567، ص 2 = 0.95). لم نتمكن من العثور على SNP A-2015T على NCBI.
واحدة مجموعة تقرير

تحتوي المجموعة الثانية ذكرت جمعيات SNP مع ADHD مرة واحدة في الأدب. وهذا يشمل CHRNA4، TPH2، FADS2 وليرة سورية. 52، 53، 54، 55
CHRNA4

العلاقة بين ADHD وCHRNA4 سبق أن ذكرت مع اثنين من تعدد الأشكال التي تقع في اكسون 2 و 5 'نهاية إنترون 2. 52 ومع ذلك، لم نعثر على أي دليل على ارتباط مع هذه العلامات اثنين (rs6090384، rs2273506) أو من تحليل النسخ المتنوعة في المنطقة. وSNP المرتبطة في عينة لدينا في المنطقة المحيطة 5 "و هو النتيجة الرواية.
TPH2

Sheenan. وآخرون 53 ذكرت ثلاث جمعيات علامة واحدة في TPH2: تي أليل من rs1843809، وC-أليل من rs1386493 وA-أليل من rs1386497. وجدنا جمعية لالأولين من هذه العلامات. ومع ذلك كانت الأليلات خطر يست هي نفسها في الدراستين. A علامة الثالثة (rs1007023) التي كانت في LD الكمال (R 2 ارتبط = 1) مع rs1386497 في هاب ماب في عينة لدينا (P = 0.004). عبر هذه النيوكلوتايد أربعة متوسط ​​R 2 في جميع أنحاء المنطقة أكبر من 0.8. تحليل النسخ المتنوعة، في حين كبيرة اسميا، لم يقدم أي أدلة إضافية للجمعية. وبالإضافة إلى ذلك، فإننا التحقيق واحدا من اثنين تعدد الأشكال في المنطقة المحيطة 5'، التي أبلغ عنها Walitza وآخرون، 54 ولكنها لم تجد دليلا على الجمعيات.
ليرة سورية وFADS2

بالاشتراك مع اثنين من تعدد الأشكال في ليرة سورية (rs2293945) وFADS2 تم الإبلاغ عن (rs498793) في عينة مستقلة من probands سلالة الإنجليزية جنبا إلى جنب، 21، 55 rs498793 فقط في FADS2 يمكن التنميط الجيني على منصة البورشيد وهذا لا تكرار النتيجة التي توصل إليها. وSNP في FADS2 تبين جمعية الاسمية في هذه الدراسة (rs174611) يقع داخل إنترون 7 ويظهر ضعف LD مع rs498793 2 = 0.1 في لوحة CEPH من هاب ماب). وSNP المرتبطة في SYP يقع وجد في هذه الدراسة (rs5906754) في المنطقة المحيطة 5 "، في حين rs2293945 يقع في 3'UTR.
DDC

جمعية لعلامات DDC نقلته حاوي وآخرون. 57 الذي لاحظ زيادة انتقال من 4 بي بي الإدراج / حذف في اكسون 1 و أليل 213 سنة مضت من علامة الصغرية (D7S2422) في نهاية 3'من الجين. 44 يقع SNP المرتبطة بها في هذه الدراسة (rs11575454) داخل إنترون 8؛ ليست لدينا معلومات عن LD بين هذه العلامات المختلفة.
مجموعة الحقائق الجديدة

وضمت المجموعة الثالثة HES1، PER2، SLC9A9، PNMT، ADRA1A، HTR1E، ADRB2 وARRB2. أيا من هذه النتائج منهج دراسة واسعة أو الجينوم مستويات واسعة من أهمية، وحتى هذه يجب أن يكون كل اعتبار النتائج المضاربة من الأهمية المحتملة حتى يتم الانتهاء من إجراء المزيد من الدراسات النسخ المتماثل. من هذه، ARRB2 كان أقوى النتيجة الرواية، مع الاسمية P <0.005 وGlobal- P <0.02 مع rs7208257 SNP تقع في إنترون 5.
P كان -SUM كبيرة لPNMT على الرغم من لا SNP شائع بشكل خاص (MAF http://www.nature.com/__chars/less/s...base/glyph.gif0.05). وR 2 وكان الارتباط بين هذه العلامات اثنين فقط 0.001، مما يوحي بأن بالتعاون مع هذه النيوكلوتايد التردد المنخفض هما مستقلة عن بعضها البعض. على الرغم من علامات اثنين من كونها تقع أقل من 1 كيلو بايت بعيدا في نهاية 5'من الجين. تحليل النمط الفرداني من هذه العلامات اثنين يعطي اسمية P -value من 0.0016. اقترح الاختبار الشرطي مساهمة كل من هذه العلامات إلى جمعية النمط الفرداني باستخدام WHAP أن كلا من مواضع تساهم في جمعية النمط الفرداني.
SLC9A9 عرض المرتبطين اسميا تعدد الأشكال في عدة مناطق عبر الجينات. إنترون 14 (P <0.04)، إنترون 12 (P <0.02)، إنترون 6 (P <0.02)، إنترون 5 (P <0.03)، إنترون 2 (P <0.05، والمناطق 5 المرافقة (P <0.02). كان SLC9A9 أكبر منطقة الجين نحن التحقيق، والتي تمتد على مسافة إجمالية قدرها 578 كيلو بايت وبما في ذلك تحليل 167 تعدد الأشكال. ورغم أن أيا من هذه النيوكلوتايد من الأمور الهامة عند تعديله لينسجم مع عدد من تعدد الأشكال التحقيق في هذا الجين، حددنا ما مجموعه 16 تعدد الأشكال مع P <0.05 و 29 مع P <0.1، مقارنة مع العدد المتوقع من 8 و 17 تعدد الأشكال، على التوالي.



أعلى الصفحة مناقشة

أكملنا شاشة جمعية 51 الجينات المرشحة في عينة من 776 DSM-IV المواد مجتمعة نوع ADHD وأولياء أمورهم. نحن تهدف إلى توفير تغطية عالية من كل جين من خلال تحديد تعدد الأشكال داخل أو بالقرب من المناطق الوظيفية المعروفة، بالإضافة إلى اختيار مجموعة من tSNPs التي ميزت التباين المشترك عبر كل الجينات. من 1536 شملت تعدد الأشكال في مجموعة SNP، و 925 النيوكلوتايد مع انخفاض معدل الخطأ المقدر وMAF http://www.nature.com/__chars/greate...base/glyph.gifأدرجت 0.02 في التحليل النهائي. بالإضافة إلى ذلك، لتحليل تعدد الأشكال، ونحن التحقيق بالتعاون مع أربع علامات VNTR التي أظهرت دليلا على ارتباط من الدراسات الوصفية التحليلية في DRD4، DAT1 وسرت.
نحن أبرز الجمعيات الواعدة من خلال ترتيب الجينات على أساس اسمية P -values ​​لتعدد الأشكال الأكثر أهمية داخل كل الجينات. هذا تحديد 18 جينات تحتوي على واحد من أكثر النيوكلوتايد مع الاسمية P http://www.nature.com/__chars/less/s...base/glyph.gif 0.05.نحن تعديل لاختبار تعدد الأشكال المتعددة عبر كل الجينات باستخدام اختبارين التقليب. والعالمية P الإحصائية -value التي حددت SNP أهم تعديل لعدد من تعدد الأشكال في كل جين، وP -SUM الإحصائية التي تلخيص الأدلة العام للجمعية عن طريق summating P -values ​​عبر كل الجينات. قدمت اختبارات التقليب وأفضل دليل على ارتباط مع TPH2 (Global- P = 0.051، P -SUM <0.1)، ARRB2 (Global- P <0.02)، ليرة سورية (Global- P <0.04)، DAT1 (Global- P = 0.11 ، P -SUM <0.02) وPNMT (Global- P = 0.02، P -SUM <0.03). بالإضافة إلى أدلة أكثر هامشية لHES1 (P -SUM <0.1، Global- P = 0.08)، ADRB2 (Global- P = 0.09)، HES1 (Global- P = 0.08) وMAOA (Global- P = 0.07).
وقد سبق أن ذكرت عشرة من أصل 18 أعلى مرتبة الجينات لإظهار بعض الأدلة على الجمعيات في الدراسات السابقة؛ ومع ذلك، وليس دائما مع نفس علامات أو نفس الأليلات. ذات أهمية خاصة هي علامات VNTR في DAT1 وDRD4 على حد سواء نتائج بارزة في الأدب جمعية الحالي لADHD. من أجل كل من هذه الجينات وجدنا دليلا على مدى انتقال الأليلات خطر سبق تحديدها، بما يتفق مع آثار صغيرة ولكنها مهمة. وأو المقدرة لهذه الأليلات كانت قريبة جدا من تلك التي أنشئت من التحليل التلوي، ويناسب تماما مع التوقعات من هذه الدراسة متعددة المواقع الكبيرة نسبيا.
كان DAT1 واحد من الجينات التي كانت لدينا أدلة على نطاق الجينات لجمعية باستخدام إحصائية P -SUM. لهذا الجين، وجدنا دليلا للجمعيات SNP في ثلاث مناطق من الجين. أولا، اكتشفنا إشارة جمعية (تحليلها بشكل مستقل من اثنين من علامات VNTR) لتعدد الأشكال في نهاية 3'من الجين. ثانيا، لاحظنا الأدلة رواية للجمعية مع تعدد الأشكال في المنطقة المحيطة 5 ". وأخيرا، لاحظنا الأدلة هامشي للجمعية مع rs6347، وهو SNP nonsynonymous في اكسون 9 التي أظهرت ضعف التنظيم في دراسة سابقة واحدة. 96 لكلا DAT1 وDRD4 نستنتج أن التأثيرات الجينية صغيرة ولكنها مهمة أثبتت عندما تعتبر هذه البيانات إلى جانب الأدب موجود.
من الجينات الأخرى، وأظهرت TPH2 قيمة Global- P- كبيرة والمفردات المرتبطة بها. كان النمط الفرداني المخاطر التي تم تحديدها في هذه الدراسة، ومع ذلك، فإن النمط الفرداني واقية في دراسة سابقة من Sheenan وآخرون. 53 سوف تكون هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الدراسات لتوضيح العلاقة بين المتغيرات الجينية في TPH2 مع ADHD. ليرة سورية، FADS2 وDDC، حددنا تعدد الأشكال المرتبطة أبعاده التي لا يبدو أن في LD مع تعدد الأشكال المرتبطة اسميا ورد في دراسات سابقة. لNET1 ذكرت دراستان السابقة أدلة ضعيفة للجمعية مع تعدد الأشكال في إنترونات 7 و 9؛ ومع ذلك، كانت الأليلات المرتبطة مختلفة في التقريرين، وأننا لم نجد دليلا على الجمعية في هذه المنطقة. أننا مع ذلك العثور على أدلة لجمعية من علامات واحدة وتحليل النمط الفرداني مع تعدد الأشكال في المنطقة التي تمتد إنترونات 1-5. MAOA هو جين اهتمام المشاركين في الانتقاض من الناقلات العصبية الكاتيكولامين مع الأدلة من LD واسعة في جميع أنحاء موضع الجينات. حصلنا على أدلة لجمعية تتفق مع التقرير السابق واحد. لSNAP-25 لم نكن قادرين على تكرار الجمعيات أفادت أن يكون حاضرا في نهاية 3 'من الجينات، ولكن لم يكشف عن إشارة الجمعيات في 5' UTR، بما يتفق مع النتائج التي أبلغ عنها مطحنة وآخرون. 50 وأخيرا، فإننا الكشف عن عدة جمعيات جديدة مع أقوى الأدلة القادمة من PNMT وSLC9A9، بالإضافة إلى دليل على ارتباط مع اثنين من الجينات في النظام إيقاع الساعة البيولوجية.
باستثناء DRD4 وDAT1، لا يمكننا استخلاص نتائج مؤكدة. وبالتالي تكون هناك حاجة مزيد من التحقيقات لتوضيح ما إذا كانت ترتبط الاختلافات الوراثية في الجينات التحقيق في هذه الدراسة مع ADHD. السبب الغالب لصعوبة في تحديد الأليلات خطر تكوين الجمعيات هو تأثير أحجام صغيرة جدا لوحظت حتى النتائج رابطة الأكثر تكرارها مع ADHD. ويتجلى ذلك من خلال البيانات من DRD4 وDAT1، حيث يمكننا إلا أن نخلص إلى مستوى تصديق الأدلة تم الحصول يرجع إلى العديد من الدراسات السابقة واستنتاجات من التحليل التلوي من البيانات العالمية، التي تنطوي على عدة آلاف من الحالات التي تم تشخيصها. في حالة DAT1 وجد تحليل تلوي حديث ليس له تأثير الصافي الكلي لل10-تكرار الأليل في شعوب القوقاز رغم وجود عدد كبير من التقارير الإيجابية؛ دليل على عدم التجانس والنمط الفرداني الجمعيات في المنطقة ولكن بما يتسق مع جمعية (لي وآخرون، 2006)، ومطلوب مزيد من العمل لتحديد المتغيرات الوظيفية في المنطقة. 96 والصغيرة أو التي تم تحديدها لتعدد الأشكال في هذه الجينات هما مماثلة ل تلك التي لوحظت على حد سواء نتائج هامة أبعاده وnonsignificant في هذه الدراسة، مما يدل على الحاجة إلى الدراسات المستقبلية في التركيز على العديد من البيانات تعاوني كبير يحدد للكشف، وبعد تكرار النتائج الرئيسية.
في هذه الدراسة التي واجهتنا العديد من الصعوبات. على الرغم من أننا كنا قادرين على كشف العديد من تعدد الأشكال يرتبط بها من دراسات سابقة، في بعض الحالات تعدد الأشكال وتوقع أن تكون هناك فرصة منخفضة من النجاحات التنميط الجيني على منصة البورشيد، وبالتالي تم استبعاده من مجموعة SNP. كان هذا هو الحال بالنسبة لتعدد الأشكال في SNAP-25 (rs3787283؛ rs6039806 وrs362987، TPH2 (rs1487275؛ rs4570625)، NET1 (rs2242447) وCHRNA4 (rs6090384 وrs2273506) لسبعة من هذه النيوكلوتايد كنا قادرين على أداء فحوصات غير مباشرة، وذلك باستخدام أ SNP بالوكالة في LD قوي (R 2> 0.8) مع SNP ذكرت كنا قادرين على تحقيق هذا التحليل منذ أدرجنا من مجموعة SNP لدينا على CEPH القوقازية وحة المستخدمة في المشروع هاب ماب؛ تمكننا من ربط كتبها العلاقة LD كثيرة غير هاب ماب-تعدد الأشكال المدرجة في دراستنا، مع تعدد الأشكال على قاعدة بيانات هاب ماب (بالإضافة إلى تعدد الأشكال بالفعل في قاعدة البيانات هاب ماب).
وثمة مشكلة أخرى أن العديد من النتائج SNP المنشورة لا يشمل "RS" عدد التسميات. كنا قادرين على التعرف على معظم هذه تعدد الأشكال باستخدام PCR تسلسل التمهيدي، لضمان التحديد الصحيح للSNP قاعدة البيانات ذات الصلة. كانت هناك بعض الحالات التي لم نتمكن من تحديد عدد روبية أو موقعها بالتحديد، وهذه قد لا تكون حاليا على قواعد البيانات العامة. لضمان سهولة التكرار وتقليل احتمالات الأخطاء عدم التعرف من تعدد الأشكال، من المستحسن أن المحققين في المستقبل استخدام التسميات عدد التمرير والعصا لتعدد الأشكال قاعدة بيانات كلما أمكن ذلك. تعدد الأشكال رواية التحقق من الدراسات الفردية، وينبغي أن تقدم لإدراجها في قواعد البيانات العامة.
لا مفر منه من التحليل الجيني للاضطرابات وراثية معقدة في دراسات من هذا النوع هي مشاكل اختبار متعددة. بدلا من اختبار كل شيء يمكننا اختبار ربما حققنا بعض الاعتبارات باسم الحفاظ على عدد من الاختبارات محدودة. من وجهة نظر واحدة علامة، في الحد الأدنى، ونحن فقط إجراء تحليل واحد لكل SNP. لقد وسعنا على أن الحد الأدنى، من خلال الاستفادة من اثنين من علامة واحدة التقنيات التحليلية، التي نفذت في UNPHASED وWHAP. هذه المناهج علامة واحدة تختلف بمهارة ولكن ترتبط إلى حد كبير. أن ارتباط يخفف من مشكلة الاختبار المتعددة التي تنشأ عن استخدام تقنيات متعددة، حيث بلغ عدد اختبارات جديدة أجريت في إطار تحليل الثانوي أو الجامعي كبيرة بقدر مقدار من إشارة تقييمها بشكل مستقل من قبل تلك التقنية فقط. كما نلاحظ، وجود علاقة بين 0.70 -values ​​P لدينا لتحليل علامة واحدة في WHAP وUNPHASED، في الواقع، قمنا فقط من أصل 1.3 مرة اختبارات كثيرة كما هو الحال مع هذين النهجين، بدلا من الضعف. في رأينا، وهذا هو عبء مقبول للمعلومات وأضاف حول إشارة في مجموعة البيانات، والتأكيد على أن كلتا الطريقتين تعمل بشكل صحيح.
والاعتبار الثاني للاختبار المتعدد هو كيفية التعامل مع تحليل النمط الفرداني. تحليل النمط الفرداني يختلف عن تحليل علامة واحدة في أن عددا من النهج الممكنة هو أكبر بكثير (مثل انزلاق تحليل نافذة مقابل كتلة النمط الفرداني مقابل tSNPs؛ وجميع النسخ المتنوعة مقابل أهمها؛ جميع النسخ المتنوعة مقابل بعض نسبة قطع). بالإضافة إلى ذلك، فإن تفسير إشارة جمعية النمط الفرداني في غياب جمعية علامة واحدة هو بأي حال من الأحوال واضح. من خلال تكييف على أهمية الاسمية كمعايير لدينا لإجراء تحليل النمط الفرداني، ونحن يقتصر عبء تجاربنا إلى حد كبير. من الواضح، أننا قد غاب عن بعض الجمعيات التي لا الحصر النظر في البيانات لدينا، لكننا نشعر بمزيد من الثقة حول الإشارات كننا كشف في العينة.
الاعتبار الثالث هو كيفية توفير بعض التعديل لعدد من تعدد الأشكال التي تم اختبارها. تناولنا هذا عن طريق ضبط تجريبيا لعدد من الاختبارات عبر كل الجينات. على الرغم من أننا قد وفرت التكيف على مستوى واسع الدراسة أو على مستوى الجينوم واسعة، فإن أيا من SNP أو جمعيات على نطاق الجينات لقد مرت هذه المعايير الصارمة. وكان التعديل لتحليل الجينات 51 في منطقتنا على نطاق الجينات الاختبارات أهمية يحتاج إلى مستوى أهمية 0.00099 بعد تصحيح Bonferroni، في حين أن لدينا أفضل على نطاق الجينات الإحصائية 0.012 لPNMT. لالأليلات خطر تأثير صغير جدا، قد لا يكون تحقيق مستويات أهمية الجينوم على نطاق هدفا واقعيا في حدود أحجام العينات الممكنة، حتى عندما يتم تجميع مجموعات البيانات الكبيرة جدا من خلال التعاون متعددة المواقع الكبيرة. إذا كانت هناك حاجة هذه المعايير اختبار صارمة لا تزال مسألة مثيرة للجدل، مع مخاوف بشأن 'رمي الطفل مع مياه الحمام "مما يشير إلى أنه في سياق التكرار، قد تكون عتبات أهمية الضرورية أقل بشكل كبير من مستويات الدلالة على نطاق الجينوم. 36
في المستقبل، سوف الدراسات جمعية ADHD تعتمد على اثنين من الموارد الرئيسية. أولا، وقد حددت نتائج دراسات الربط بالفعل العديد من المناطق مع فرصة كبيرة لاحتواء واحد أو أكثر مواضع قابلية للADHD. نتائج مسح الربط لدينا خلال عام 2006 عندما جنبا إلى جنب مع البيانات الربط من مواقع أخرى سوف تزيد من ترسيم المناطق يستحق المتابعة. تكرار عدة مواضع في بعض البيانات الربط القائمة (5P، 6Q، 7P، 11q، 12q و17P) هو تشجيع؛ منذ الربط هي طريقة بالطاقة المنخفضة وتشير هذه البيانات إلى أن عدة مواضع من أكثر اعتدالا حجم التأثير قد تكون موجودة. ومع ذلك، فإن قدرة الجمعية على كشف هذه مواضع تعتمد بشكل كبير على ما إذا كانت إشارات الربط هي نتيجة لمتغيرات المخاطر المشتركة أو المتغيرات النادرة متعددة. على الرغم من أن هذا لا يمكن تحديده مسبقا من الدراسات جمعية ذات الكثافة السكانية العالية، والبيانات السابقة من اضطرابات سلوكية معقدة أخرى تشير إلى أن النتائج الجمعيات ضمن مناطق الربط لا عموما تمثل إشارة الربط بأكملها، مما يشير إلى وجود البديل خطر أكثر من واحد داخل المناطق الربط .
القدرة على أداء شاشات الجينوم على نطاق عالية الكثافة لخطر مشترك المتغيرات باستخدام المعاصرة الجينوم صفائف SNP واسعة من المتوقع أن تسرع إلى حد كبير عملية تحديد الجينات رواية لاضطرابات معقدة. 58 ومع ذلك، فإن القدرة على الكشف عن "إشارات" ذات مغزى فوق الخلفية "الضجيج" التي تولدها التحقيق مئات الآلاف من علامات وراثية ومن المرجح أن تقديم عائقا كبيرا في طريق التقدم. وتحديد الناجح للجمعيات الجينات الجديدة تحتاج إلى الاستفادة من الدراسات الأولية الكبيرة للكشف موثوق جمعية المفترضة، وعينات تكرار كبيرة. ستحتاج المعلومات الإحصائية لاحقا إلى أن تستكمل التحليل الوظيفي والتفسير التي تسعى إلى جعل بالمعنى البيولوجي للنتائج الجمعية. 36
على الرغم من توفر عالية الكثافة المعلومات SNP من قواعد البيانات العامة واستخدام منصة البورشيد ذات كفاءة عالية للتخصيص التحليل SNP، ونحن لا تزال موجودة صعوبات في اختيار مجموعات تمثيلية بما فيه الكفاية من تعدد الأشكال الإعلامية. كان هناك اثنين من المعوقات الرئيسية. لأول مرة، وجدنا أن العديد من تعدد الأشكال داخل أو بالقرب من لم تظهر مناطق الجينات "وظيفية" على قاعدة بيانات هاب ماب، وبالتالي لا يمكن الكشف عن علم عن طريق الانتقاء من tSNPs. من 1105 تعدد الأشكال التي اختيرت لموقعها داخل المناطق الوظيفية، فقط 381 (34.8٪) تم مرمزة في لوحة هاب ماب CEPH. لذلك لم ترد أي معلومات LD المتاحة لهذه العلامات في بداية التحقيق. لقد مرمزة الآن عن علامات المدرجة في هذه الدراسة في لوحة CEPH وسيتم تقديم هذه البيانات في أي مكان آخر. وكان العديد من تعدد الأشكال "وظيفية" لا حالة التحقق NCBI وضمن هذه المجموعة، وجدنا معدل منخفض جدا من تعدد الأشكال، نحو 84٪. وهذا المعدل هو أقل بكثير من 30-50٪ المقدرة في الماضي القريب. وهذا يشير إلى أن ما يزيد عدد النيوكلوتايد التحقق من صحتها، ونسبة المتبقية (nonvalidated) تعدد الأشكال التي هي متعددة الأشكال آخذ في التناقص.
وثمة عامل آخر يحد من فرصة المقدرة لفحص ناجحة على منصة البورشيد. على الرغم من تعدد الأشكال في كافية العامة يمكن اختيار لشاشة عالية الكثافة من كل جين، كانت هناك حالات عندما كان تعدد الأشكال التي كنا نتمنى لتحديد فرصة منخفضة من التنميط الجيني الناجح. عبر الجينات التي اخترنا للتحقيق في هذه الدراسة، حددنا 7902 تعدد الأشكال المحتملة في قواعد البيانات. من هذه 982 (12.4٪) لديهم تصنيف تصميم من الصفر، وهذا يعني أنه لم يكن من الممكن تصميم الفحص الوراثي العامل؛ و 381 (4.8٪) لديهم تصنيف تصميم 0.5، وهذا يعني تقريبي فرصة 50٪ من تصميم مقايسة العمل. كان التحليل أيضا غير مكتمل للجينات المرتبطة X، نظرا لعدم توافر معلومات عن علامات متعددة الأشكال في هاب ماب وعدم تنفيذ من كروموسوم X ويحلل في برامج العلامات مثل CLUSTAG وHAPLOVIEW.
وكان الحد المحتمل لهذه الدراسة موقع التجانس منذ جمعنا probands ADHD وأسرهم من 12 موقعا في ثماني دول أوروبية. ولكن هناك العديد من العوامل التي تقلل من اهتماماتنا. العديد من المواقع الأوروبية المشاركين في هذه الدراسة لديها أكثر من سجل العقد طويل من البحوث التعاونية كأعضاء في الشبكة الأوروبية لاضطرابات فرط النشاط (Eunethydis) الكونسورتيوم الذي الاجتماعات السنوية المخصصة للدراسات التعاونية من ADHD، والعديد من القضايا تتعلق التعاونية البحوث السريرية، مثل الاتفاق على طرق التشخيص، قد تم حلها. في هذه الدراسة، كنا قادرين على اتخاذ نفس الإجراءات التشخيصية في جميع المواقع، والمحققين القيام بإجراءات التشخيص السريري حصلوا على حزمة تدريبية مشتركة. المقابلة PACS تستخدم كأداة تشخيصية الرئيسي لديه ميزة لدراسات متعددة المواقع التي يتم التقليل من الاختلافات الثقافية في إدراك عتبات السلوكية لكل بند الأعراض، لأن المحققين في جعل تقييمات موضوعية من السلوكيات الملاحظة. ثم يتم تطبيق الخوارزمية نفسها على هذه الملاحظات السلوكية، ووضع المعايير التشغيلية لاستدعاء كل الأعراض.
لدينا مزيد من الفرز للحد من عدم التجانس السببي من خلال استهداف DSM-IV بالنوع الثالث ADHD واستبعاد الأفراد مع احتمال مرض التوحد، وتوفير عينة مع تجانس سريري كبير. اخترنا لتحديد الحالات مع مزيج من الداخل والتدابير القائمة على المدرسة (PACS للمنزل وغيرها من الحالات وكونرز لالفصول الدراسية). ويوفر هذا النمط الظاهري المكرر من الأطفال الذين مشاكل ظاهرة منتشرة في جميع أنحاء الحالات. فرط النشاط المحدد الوضع (الأطفال الذين يعرض فقط في المنزل أو في المدرسة فقط فرط النشاط) يمكن تضمينها في ADHD إذا تم استخدام مقياس واحد فقط، ولكن هذا يتعارض مع روح كل ICD-10 و DSM-IV. وليس من الواضح أن كل المشاكل ينظر فقط في المدرسة، أو في المنزل فقط، لها نفس الأساس البيولوجي. في الواقع، بعض الأدلة من دراسات التوائم إلى أن إلى حد ما قد يكون هناك تأثيرات وراثية مختلفة على السلوك في إعدادات اثنين. 59 هو وآخرون. 60 التي شملتها الدراسة على عدد تلاميذ المدارس مع الآباء والمدرسين الاستبيانات، واختيار أولئك الذين أظهر سلوك مفرط في المنزل فقط، في المدرسة فقط، أو انتشارا في كلتا الحالتين. أظهرت مجموعة محددة منزل الأدلة أقل من مشاكل في الادراك والمزيد من الأدلة على النزاعات العائلية والشدائد، في حين أظهرت مجموعة محددة المدرسة المزيد من الأدلة على صعوبات التعلم الأكاديمية. وقد وجدت دراسة فرعية في عدد السكان المشار سريريا في المملكة المتحدة أن المشكلات السلوكية في المجموعة المدرسة الظرفية تميل إلى الظهور في وقت لاحق، إلا بعد دخول المدرسة. 54 وكان فقط في مجموعة محددة من الوالدين والمعلمين أن نموذجية ظهرت جمعيات العصبية النمائية من ADHD. وحددت هذه المجموعة المنتشرة في كل من هو وآخرون. 60 وتايلور وآخرون 59 دراسات، وذلك باستخدام نفس الإجراءات (المعلم كونرز وPACS) كما هو الحال في تحقيقنا.
تم تصغير احتمالات عدم تجانس السكان عن طريق تقييد التثبت للأفراد من أصل أوروبي أبيض، مماثلة لمجموعة متعددة المواقع الأوروبية الأمريكيين. نحن مقيدة أيضا تحليلاتنا لأليلية الاختبارات انتقال من الآباء متغايرة (TDT)، مما يحد من تأثير الخلافات السكان في MAFs. على الرغم من أن استخدام TDT يوفر حماية ممتازة من آثار التقسيم السكاني، وهناك بعض الأدلة على أن تحليل البيانات لمراقبة الحالة قد تترافق مع التأثيرات الجينية أقوى. وربما يرجع ذلك جزئيا على الأقل إلى خطورة زيادة probands ADHD في عينات حيث جمع الحمض النووي من الآباء والأمهات ليست شرطا لإدراجها في الدراسة. 61 وسوف تشمل التحقيقات الحالات والشواهد في بعض الدراسات المستقبلية باستخدام هذا النموذج.
يتم التعامل مع احتمال أن الأليلات خطر قد تختلف في انتشار في الإجراءات الإحصائية في أن نفترض التجانس. وبالتالي يتم تحديد السلطة للكشف عن جمعيات من متوسط ​​حجم التأثير في العينة مجتمعة. كما ذكرنا آنفا، من المطمئن أن هذه الدراسة متعددة المواقع الكبيرة التي تقدم تقديرات أو لالأليلات VNTR المعروفة في DRD4 وDAT1 التي كانت قريبة جدا من تلك المقدرة من التحليل التلوي مؤخرا بيانات متعددة المواقع. تفسير هذه البيانات محدودة في اتجاه واحد. إذا كان لنا أن الكشف عن OR 1.5، نحن لا نعرف ما إذا كان هذا هو تأثير كبير في مجموعة فرعية من العينات، أو تأثير متواضع عبر العينة بأكملها. على الرغم من أن هذا يمكن اختبارها رسميا، اقترح التفتيش الأولي لم التجانس للجمعيات SNP الموقع، ومنذ تحليل التباين لا يضيف قوة للكشف عن جمعيات الجينات، ونحن لم تقدم هذه البيانات هنا. التقليل استراتيجية التنميط الجيني لدينا القدرة على الاختلافات الموقع بسبب الخطأ الوراثي المنظم، وذلك باستخدام نفس الإجراءات استخراج الحمض النووي، وجمع كل DNA في موقع واحد، العشوائي جزئية العينات عبر لوحات DNA، واستخدام منصة عالية الدقة البورشيد.

أعلى الصفحة ملاحظات ختامية

قمنا بإجراء دراسة متعددة رابطة موقع كبيرة من 674 DSM-IV probands ADHD لفحص 925 تعدد الأشكال في 52 الجينات المرشحة. نتائجنا تتفق مع اثنين من أكثر النتائج تكرارها في البحوث ADHD، مع علامات VNTR في DRD4 وDAT1. حددنا 16 جينات إضافية مع واحد أو أكثر اسميا تعدد الأشكال المرتبطة بها، بما في ذلك ثمانية جينات التي مرت اختبارات واسعة الجينات التي تسيطر على عدد من تعدد الأشكال التي تم تحليلها في كل الجينات. لأن أيا من النتائج كان كبيرا إذا عدلت على مستوى الدراسة واسعة أو على نطاق الجينوم، ونحن غير قادرين على تحديد أي متغير وراثي معين التي من المرجح أن تكون عوامل الخطر الحقيقية للADHD. منذ عموما وجدنا المزيد من تعدد الأشكال الهامة التي من المتوقع، المزيد من التحقيقات في هذه علامات SNP مطلوبة في عينات تكرار كبيرة، لتمكين تحديد هوية الأليلات خطر من هذه النتائج. ومن المحتمل أن تحتاج عدة عينات من حوالي 1000 probands أو أكثر لتحديد عوامل الخطر الجينية أبرز لهذا الاضطراب شائع المهم الدراسات جمعية المستقبل ADHD.

أعلى الصفحة المراجع

  • Asherson P. IMAGE اتحاد. نقص الانتباه وفرط الحركة في حقبة ما بعد الجينوم. اليورو الطفل Adolesc الطب النفسي عام 2004؛ 13 (ملحق 1): 150-170. | المادة |
  • برد L، كلوغ MG، Coumbe MJ والمراهقين Kerbeshian J. الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط،: 1. تكلفة انتشار الرعاية. J الطفل Neurol 2003؛ 18: 555-561. | مجلات |
  • كيسلر RC، أدلر L، M أميس، باركلي RA، بيرنبوم H، P غرينبرغ وآخرون. آثار انتشار اهتمام الكبار اضطراب نقص / فرط النشاط على أداء العمل في عينة تمثيلية وطنية للعمال. J OCCUP البيئى ميد 2005؛ 47: 565-572. | المادة | مجلات |
  • بيدرمان J، FARAONE SV. . نقص الانتباه فرط النشاط اضطراب انسيت 2005؛ 366: 237-248. | المادة | مجلات |
  • تايلور E، Dopfner M، الرقيب J، Asherson P، Banaschewski T، Buitelaar J وآخرون. المبادئ التوجيهية الأوروبية السريرية لاضطراب فرط الحركة - ترقية الأولى. اليورو الطفل Adolesc الطب النفسي عام 2004؛ 13 (ملحق 1): 17-30. | المادة |
  • Asherson P. التقييم السريري والعلاج من نقص الانتباه وفرط الحركة لدى البالغين. الخبراء القس Neurotherapeutics 2005؛ 5: 525-539. | المادة |
  • تود RD، لوبوس EA، الشمس LW، نيومان RJ. تحليل طفرية من الوحيدات الجينات أستيل النيكوتين مستقبلات ألفا 4 في اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: أدلة لجمعية لتعدد الأشكال intronic مع مشاكل الانتباه. 2003؛ 8: 103-108.
  • FARAONE SV، برليس RH، دويل AE، Smoller JH، Goralnick JJ، Holmergen MA آخرون. علم الوراثة الجزيئية من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. بيول الطب النفسي عام 2005؛ 57: 1313-1323. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • Willcutt EG، بنينجتون BF، DeFries JC. دراسة التوأم من مسببات الاعتلال المشترك بين القراءة العجز ونقص الانتباه / فرط النشاط اضطراب. آم J ميد جينيه 2000؛ 96: 293-301. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • Gilger JW، بنينجتون BF، DeFries JC. دراسة التوأم من مسببات الاعتلال المشترك: نقص الانتباه وفرط الحركة وعسر القراءة. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي عام 1992؛ 31: 343-348. | مجلات | ChemPort |
  • Kuntsi J، إيلي TC، تايلور A، C هيوز، Asherson P، كاسبي وآخرون. شارك في حدوث ADHD وانخفاض معدل الذكاء لديه أصول الوراثية. آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 2004؛ 124: 41-47. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • أركوس-برغش M، كاستيلانوس X، بينيدا D، F لوبيرا، Palcio دينار، وقصر LJ وآخرون. اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط في عدد السكان عزل: الربط المكاني في 4q13.2، 5q33.3، 11q22، و17p11. آم J همهمة جينيه 2004؛ 75: 998-1014. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • باكر SC، فان دير مولن EM، Buitelaar JK، Sandkuijl LA، بولس DL، Monsuur AJ وآخرون. تفحص كامل الجينوم في 164 أزواج السيب الهولندية مع اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: أدلة توحي للربط على الكروموسومات 7P و15q. آم J همهمة جينيه 2003؛ 72: 1251-1260. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • فيشر SE، Francks C، مكراكين JT، مكجوف JJ، مارلو AJ، MacPhie IL آخرون. تفحص genomewide لمواضع تشارك في نقص الانتباه / فرط النشاط اضطراب. آم J همهمة جينيه 2002؛ 70: 1183-1196. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • سمالي SL، Kustanovich V، ميناسيان SL، ستون JL، Ogdie MN، مكجوف JJ وآخرون. الربط الجيني للاضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط على الصبغي 16p13، في منطقة المتورطين في التوحد. آم J همهمة جينيه 2002؛ 71: 959-963. | المادة | مجلات | ISI |
  • Ogdie MN، Macphie IL، ميناسيان SL، يانغ M، فيشر SE، Francks C وآخرون. تفحص genomewide لاضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط في عينة طويلة: الربط موحية على 17p11. آم J همهمة جينيه 2003؛ 72: 1268-1279. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • Ogdie MN، فيشر SE، يانغ M، J إيشي، Francks C، مرحاض SK آخرون. اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: رسم الخرائط غرامة يدعم الربط 5p13، 6q12، 16p13، و17p11. آم J همهمة جينيه 2004؛ 75: 661-668. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • Hebebrand J، Dempfle A، K سار، ثييل H، Herpetz-Dahlmann B، M يندر وآخرون. الاشعة على نطاق الجينوم لاضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط في 155 الألمانية السيب أزواج. مول الطب النفسي عام 2005؛ 11: 196-205. | المادة | ChemPort |
  • ينستانلي CA، ثيوبالد DE، Dalley JW، روبنز TW. التفاعلات بين السيروتونين والدوبامين في السيطرة على اختيار التسرع في الفئران: الآثار العلاجية لاضطرابات السيطرة على الانفعالات. Neuropsychopharmacology 2005؛ 30: 669-682. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • Gainetdinov RR، Wetsel WC، جونز SR، ليفين ED، جابر M، كارون MG. دور السيروتونين في تأثير مهدئ متناقض من psychostimulants على فرط النشاط. العلوم 1999؛ 283: 397-401. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • بروكس KJ، فارس J، شو X، Asherson P. تحليل الحمض النووي تجميع من ADHD والجينات التي تنظم الإفراج الحويصلة من الناقلات العصبية. آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 2005؛ 139: 33-37. | مجلات | ChemPort |
  • Hallahan B، جارلاند MR. الأحماض الدهنية الأساسية والصحة العقلية. برازيلي J الطب النفسي 2005؛ 186: 275-277. | المادة | مجلات |
  • Tjon الداء العليقي غي CV، Broeren JP، Starreveld JS، Versteegh FG. الميلاتونين لعلاج اضطرابات النوم عند الأطفال مع اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: دراسة أولية التسمية مفتوحة اليورو J Pediatr 2003؛ 162: 554-555. | المادة | مجلات |
  • سي H آخرون. وقمعت زيادة الإفراج أستيل الحصين في بداية مرحلة مظلمة في نموذج الفئران الطافرة مساء من نوع الأفراد. علم الأعصاب 2003؛ 117: 785-789. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • كاستيلانوس FX، تانوك R. علم الأعصاب من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: البحث عن endophenotypes. نات القس Neurosci 2002؛ 3: 617-628. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • Altshuler D، بروكس LD، Chakravarti A، كولينز FS، دالي MJ، دونلي P. خريطة النمط الفرداني من الجينوم البشري. الطبيعة 2005؛ 437: 1299-1320. | المادة |
  • فورد T، غودمان R، ميلتزر H. الطفل البريطانية والمراهقين الصحة النفسية مسح 1999: انتشار الاضطرابات DSM-IV. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي عام 2003؛ 42: 1203-1211. | المادة | مجلات |
  • تايلور E، Schachar R، Thorley G، Wieselberg M. السلوك اضطراب فرط الحركة و: I. فصل فرط النشاط والسلوك المعادي للمجتمع في الأطفال المرضى النفسيين البريطانيين. برازيلي J الطب النفسي 1986؛ 149: 760-767. | مجلات | ChemPort |
  • كونرز CK. كونرز "تقييم موازين المنقحة: دليل التقني. 2003 السادسة الطباعة MHS.
  • غودمان R. نقاط القوة والصعوبات استبيان: مذكرة بحثية. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1997؛ 38: 581-586. | مجلات | ChemPort |
  • بروكس K، J مطحنة، Guindalini C، كوران S، شو X، فارس J وآخرون. A مفردات مشتركة من الجينات نقل الدوبامين المرتبطة اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط والتفاعل مع استخدام الأمهات للكحول. قوس الجنرال الطب النفسي عام 2006؛ 63: 74-81. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • بروكس KJ، شو X، تشن CK، وهوانغ YS، وو YY، Asherson P. لا دليل على ارتباط DRD4 مع ADHD في عدد السكان التايواني داخل الأسرة الدراسة. BMC ميد جينيه 2005؛ 6: 31. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • الدراسة استنادا للعائلات شو X، مطحنة J، تشن CK، بروكس K، E تايلور، Asherson P. جمعية السيروتونين الأشكال نقل الجينات في عجز الانتباه وفرط الحركة: أي دليل على الجمعيات في المملكة المتحدة وعينات التايوانية. آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 2005؛ 139: 11-13. | مجلات |
  • آو SI، ييب K، D تشيونغ، فونغ PY، Melhado I، الشام PC. CLUSTAG: المجموعات الهرمية والرسم البياني طرق اختيار العلامة تعدد الأشكال. المعلوماتية الحيوية 2005؛ 21: 1735-1736. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • غابرييل SB، شافنير SF، نجوين H، مور JM، روي J، Blumenstiel B وآخرون. هيكل كتل النمط الفرداني في الجينوم البشري. العلوم 2002؛ 296: 2225-2229. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • نيل BM، الشام PC. مستقبل جمعية الدراسات: التحليل القائم على الجينات وتكرارها. آم J همهمة جينيه 2004؛ 75: 353-362. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • فنغ Y، Wigg KG، مكار R، Ickowicz A، Pathare T، تانوك R وآخرون. تباين التسلسل في المنطقة 3'-غير مترجمة من الجين نقل الدوبامين واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD). آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 2005؛ 139: 1-6. | مجلات |
  • Bobb AJ، أدينغتون AM، Sidransky E، Gornick EM، ليرش JP، جرينشتاين JK وآخرون. دعم الارتباط بين ADHD واثنين من الجينات المرشحة: NET1 وDRD1 آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 2005؛ 134: 67-72. | المادة | مجلات |
  • حاوي Z، لوي N، كيرلي A، Gruenhage F، M Nothen، غرينوود T وآخرون. رسم الخرائط اختلال التوازن الربط في DAT1، DRD5 وDBH يضيق البحث عن الأليلات ADHD الحساسية في هذه المكاني. مول الطب النفسي 2003؛ 8: 299-308. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • لوي N، كيرلي A، C مولينز، فيتزجيرالد M، جيل M، حاوي Z. تحليل علامة متعددة في منطقة المروج من الجينات DRD4 وADHD: أدلة على صلة وبالتعاون مع SNP -616. آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 2004؛ 131: 33-37. | المادة | مجلات |
  • Bellgrove MA، حاوي Z، لوي N، كيرلي A، روبرتسون IH، جيل M. DRD4 متغيرات جينية واهتماما متواصلا في اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD): آثار الأليلات المرتبطة بها في VNTR و-521 SNP. آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 2005؛ 136: 81-86. | مجلات |
  • شو X، فارس J، K بروكس، مطحنة J، P الشام، كريغ أنا وآخرون. تحليل DNA تجميع 21 بافراز النيوكلوتايد نقل الجينات مع عجز الانتباه وفرط الحركة: أي دليل على الجمعيات. آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 2005؛ 134: 115-118. | مجلات |
  • جيانغ S، شين R، S لين، تشيان Y، تانغ G، D وانغ وآخرون. دراسات الربط بين نقص الانتباه وفرط الحركة والجينات أوكسيديز. آم J ميد جينيه 2001؛ 105: 783-788. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • Domschke K، K شيهان، لوي N، كيرلي A، C مولينز، أوسوليفان R وآخرون. التحليل الأساسي للأوكسيديز ألف وباء الجينات مع اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) في عينة الايرلندية: نقل تفضيلية للMAO-A أليل 941G للأطفال المتضررين. آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 2005؛ 134: 110-114 . | مجلات |
  • عزبة I، Tyano S، ميل E، J أيزنبرغ، Bachner-R ميلمان، كوتلر M آخرون. دراسات الأسرية وجمعية أوكسيديز ألف واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD): نقل تفضيلية من المروج-منطقة طويلة تكرار وارتباطه الأداء وضعف في اختبار الأداء المستمر (توفا). مول الطب النفسي 2002؛ 7: 626 -632. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • لوسون DC، توريك D، K Langely، ودفع KM، غوفان CF نورتون N وآخرون. تحليل رابطة أوكسيديز A ونقص الانتباه وفرط الحركة. آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 2003؛ 116: 84-89. | المادة | مجلات |
  • بروفي K، حاوي Z، كيرلي A، M فيتزجيرالد، جيل M. البروتين 25 Synaptosomal المرتبط (SNAP-25)، واضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD): دليل على الروابط والجمعيات في السكان الايرلندية. مول الطب النفسي 2002؛ 7: 913-917. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • بر CL، فنغ Y، Wigg K، بلوم S، W روبرتس، مالون M آخرون. تحديد الحمض النووي المتغيرات في جين والربط الدراسة SNAP-25 من هذه الأشكال، واضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. مول الطب النفسي 2000؛ 5: 405-409. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • Kustanovich V، مريمان B، مكجوف J، مكراكين JT، سمالي SL، نيلسون SF. انتقال منحازة الأب من SNAP-25 الأليلات خطر في اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. مول الطب النفسي 2003؛ 8: 309-315. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • مطحنة J، ريتشاردز S، فارس S، كوران S، E تايلور، تحليل Asherson P. النمط الفرداني من SNAP-25 لم يقترح أي دور في المسببات المرضية من ADHD. مول الطب النفسي 2004؛ 9: 801-810. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • مطحنة J، كوران S، كينت L، غولد A، Huckett L، S ريتشاردز وآخرون. دراسة جمعية لSNAP-25 الصغرية ونقص الانتباه وفرط النشاط اضطراب. آم J ميد جينيه 2002؛ 114: 269-271. | المادة | مجلات | ISI |
  • تود RD، لوبوس EA، الشمس LW، نيومان RJ. تحليل طفرية من الوحيدات الجينات أستيل النيكوتين مستقبلات ألفا 4 في اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: أدلة لجمعية لتعدد الأشكال intronic مع مشاكل الانتباه. مول الطب النفسي 2003؛ 8: 103-108. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • شيهان K، لوي N، كيرلي A، C مولينز، فيتزجيرالد M، M جيل وآخرون. هيدروكسيلاز التربتوفان المتغيرات 2 (TPH2) الجينات المرتبطة ADHD. مول الطب النفسي عام 2005؛ 10: 944-949. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • Walitza S، رينير TJ، Dempfle A، K كونراد، Wewetzer الفصل، هالباخ ​​A وآخرون. اختلال التوازن انتقال متغيرات متعددة الأشكال في التربتوفان هيدروكسيلاز-2 الجينات في اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. مول الطب النفسي عام 2005؛ 10: 1126-1132. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • بروكس K، W تشن شو X، تايلور E، Asherson جمعية P. من الجينات الدهنية حمض desaturase مع نقص الانتباه فرط النشاط اضطراب. بيول الطب النفسي عام 2006، في الصحافة.
  • بايتون A، J هولمز، باريت JH، هيفر T، H فيتزباتريك، Trumper AL آخرون. دراسة عن العلاقة بين الأشكال المتعددة الجين مرشح في مسار الدوبامين واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: دراسة الأسرية. آم J ميد جينيه 2001؛ 105: 464-470. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • حاوي Z، فولي D، كيرلي A، كذلك تأثر M، M فيتزجيرالد، جيل M. دوبا الأشكال كربوكسيل الجينات واضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD): لا دليل على ارتباط بين السكان الايرلندية. مول الطب النفسي 2001؛ 6: 420-424. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • أدوات Kruglyak L. الطاقة لعلم الوراثة البشرية. نات جينيه 2005؛ 37: 1299-1300. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • تايلور E، إيفيريت B، G Thorley، شاخر R، روتر M، Wieselberg M. السلوك اضطراب فرط الحركة و: II. نهج تحليلي الكتلة إلى التعرف على أعراض سلوكية. برازيلي J Psychol 1986؛ 149: 768-777. | ChemPort |
  • هو TP، لوك ES، لونغ PW، تايلور E، Lieh-ماك F، Bcaon-أشرق J. الظرفية مقابل فرط النشاط السائد في عينة المجتمع. Psychol ميد 1996؛ 26: 309-321. | مجلات | ISI | ChemPort |
  • الغرب A، K لانغلي، Hamshere ML، كينت L، كرادوك N، أوين MJ آخرون. أدلة تشير إلى الظواهر متحيزة في الأطفال الذين يعانون من نقص الانتباه. مول الطب النفسي 2002؛ 7: 962-966. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • بر CL، فنغ Y، Wigg KG، Schachar R، تانوك R، W روبرتس وآخرون. 5'-غير مترجمة منطقة الدوبامين D4 مستقبلات الجينات ونقص الانتباه وفرط الحركة. آم J ميد جينيه 2001؛ 105: 84-90. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • فنغ Y، Crosbie J، K Wigg، Pathare T، Ickowicz A، R Schachar وآخرون. الجين SNAP25 باسم الجينات قابلية تساهم في اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. MolPsychiatry 2005؛ 10: 998-1005. | ChemPort |
  • بر CL، كروفت J، فنغ Y، Wigg K، W روبرتس، مالون M آخرون. بافراز نقل الجينات اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. آم J ميد جينيه 2002؛ 114: 255-259. | المادة | مجلات |
  • ماك إيفوي B، حاوي Z، فيتزجيرالد M، جيل M. لا أدلة على صلة أو ارتباط بين الناقل بافراز (NET) الأشكال الجيني وADHD في عدد السكان الايرلندية. آم J ميد جينيه 2002؛ 114: 665-666. | المادة | مجلات |
  • مجيء DE، جاد-Andavolu R، غونزاليس N، S وو، Muhleman D، H بليك وآخرون. التحليل متعدد المتغيرات الجمعيات من 42 الجينات في ADHD، ODD واضطراب السلوك. كلين جينيه 2000؛ 58: 31-40. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • دي لوكا V، Muglia P، U جاين، كينيدي JL. لا يوجد دليل على الربط أو العلاقة بين الناقل بافراز (NET) الجين MnlI تعدد الأشكال والكبار ADHD. آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 2004؛ 124: 38-40. | مجلات |
  • كينت L، F الأوسط، حاوي Z، فيتزجيرالد M، جيل M، Feehan C وآخرون. النيكوتينيك مستقبلات الأستيل كولين alpha4 تعدد الأشكال فرعية الجينات ونقص الانتباه وفرط الحركة. Psychiatr جينيه 2001؛ 11: 37-40. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • مجيء DE، جاد-Andavolu R، غونزاليس N، S وو، Muhleman D، H بليك وآخرون. مقارنة بين دور الدوبامين، السيروتونين، والنورادرينالين الجينات في ADHD، ODD واضطراب السلوك: تحليل الانحدار المتعدد من 20 الجينات. كلين جينيه 2000؛ 57: 178-196. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • تود RD، لوبوس EA، الشمس LW، نيومان RJ. تحليل طفرية من الوحيدات الجينات أستيل النيكوتين مستقبلات ألفا 4 في اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: أدلة لجمعية لتعدد الأشكال intronic مع مشاكل الانتباه. مول الطب النفسي 2003؛ 8: 103-108. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • رو DC، فان دن أورد EJ، ستيفر C، Giedinghagen LN، جارد JM، كليفلاند سمو وآخرون. تعدد الأشكال DRD2 تقي وأعراض اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. مول الطب النفسي 1999؛ 4: 580-586. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • مجيء DE، مجيء BG، Muhleman D، G ديتز، Shahbahrami B، D امتحان، وآخرون. الدوبامين D2 مستقبلات موضع باسم الجينات المعدلة في الاضطرابات العصبية والنفسية. JAMA 1991؛ 266: 1793-1800. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • مجيء DE. علم الوراثة السريرية والجزيئية لADHD ومتلازمة توريت. اثنين من الاضطرابات ذات الصلة جينائي. آن NY أكاد العلوم 2001؛ 931: 50-83. | مجلات | ChemPort |
  • تود RD، لوبوس EA. طفرة فحص الدوبامين D2 على مستقبلات الجينات في نقص الانتباه وفرط الحركة فرعية: تقرير أولي لاستراتيجية البحوث. آم J ميد جينيه 2002؛ 114: 34-41. | المادة | مجلات |
  • هوانغ YS، لين SK، وو YY، تشاو CC، تشن CK. دراسة تكوين الجمعيات القائمة على الأسرة من نقص الانتباه وفرط الحركة والدوبامين D2 مستقبلات تقي A الأليلات. تشانغ الأمنيون ميد J 2003؛ 26: 897-903. | مجلات |
  • Muglia P، U جاين، كينيدي JL. اختبار عدم التوازن انتقال Ser9 / الغليسين الدوبامين D3 تعدد الأشكال مستقبلات الجينات في البالغين اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. Behav الدماغ الدقة 2002؛ 130: 91-95. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • بر CL، Wigg KG، بلوم S، Schachar R، تانوك R، W روبرتس وآخرون. مزيد من الأدلة من تحليل النمط الفرداني لربط الدوبامين D4 مستقبلات الجينات ونقص الانتباه وفرط الحركة. آم J ميد جينيه 2000؛ 96: 262-267. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • مجيء DE، جاد-Andavolu R، غونزاليس N، H بليك، وو S، ماكموراي JP. المضافات تأثير ثلاثة جينات نورأدريني (ADRA2a، ADRA2C، DBH) على عجز الانتباه وفرط الحركة وصعوبات التعلم في توريت المواضيع المتلازمة. كلين جينيه 1999؛ 55: 160-172. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • دالي G، Z حاوي، فيتزجيرالد M، جيل M. رسم الخرائط قابلية مواضع في عجز الانتباه وفرط الحركة: ناقل حركة تفضيلية من الأليلات الوالدين في DAT1، DBH وDRD5 للأطفال المتضررين. MolPsychiatry 1999؛ 4: 192-196. | ChemPort |
  • Wigg K، زي G، R Schachar، تانوك R، W روبرتس، مالون M آخرون. عجز الانتباه وفرط الحركة وجين دوبامين بيتا هيدروكسيلاز. آم J الطب النفسي 2002؛ 159: 1046-1048. | المادة | مجلات |
  • الروماني T، شميتز M، Polanczyk GV، Eizirik M، رود LA، Hutz MH. مزيد من الأدلة للارتباط بين نقص الانتباه / فرط النشاط والجينات الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز. آم J ميد جينيه 2002؛ 114: 154-158. | المادة | مجلات |
  • انكستر B، Muglia P، U جاين، كينيدي JL. تحليل الربط اختلال الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز الجينات في استمرار اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. Psychiatr جينيه 2004؛ 14: 117-120. | المادة | مجلات | ISI |
  • سميث KM، دالي M، فيشر M، Yiannoutsos CT، باور L، R باركلي وآخرون. رابطة الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز الجينات مع عجز الانتباه وفرط الحركة: التحليل الجيني للدراسة طولية ميلووكي. آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 2003؛ 119: 77-85. | المادة | مجلات |
  • تشانغ HB، وانغ YF لى J، وانغ B، جمعية L. يانغ الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز تعدد الأشكال مع عجز الانتباه وفرط الحركة لدى الأطفال. بكين دا شيويه شيويه باو 2004؛ 36: 290-293. | مجلات | ChemPort |
  • تشانغ HB، وانغ YF لى J، وانغ B، جمعية يانغ L. بين الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز الجينات ونقص الانتباه وفرط الحركة معقدة مع اضطراب السلوك المضطرب. تشونغهوا ErKeZa تشى 2005؛ 43: 26-30.
  • أيزنبرغ J، مي التل G، شتاينبرغ A، E Tartakovsky، زوهار A، جريتسينكو I، Nemanov L، إيبشتاين RP. النمط الفرداني دراسة المخاطر النسبية للالكاتيكول-O-ناقلة الميثيل (COMT) وعجز الانتباه وفرط الحركة (ADHD): جمعية النشاط فال أليل ارتفاع انزيم مع ADHD النمط الظاهري بإدمان مفرط. آم J ميد جينيه 1999؛ 88: 497-502. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • تشيان س، وانغ Y، R تشو لى J، وانغ B، جلات S، SV FARAONE. الدراسات جمعية الأسرية ومراقبة حالة catechol- O تشير -methyltransferase في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط مثنوية الشكل الجنسية الجيني. آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 2003؛ 118: 103-109. | المادة | مجلات |
  • ثابار A، K لانغلي، فاولر T، F رايس، توريك D، N Whittinger وآخرون. الكاتيكول O-ناقلة ميثيل الجين والوزن عند الولادة ويتوقع السلوك المعادي للمجتمع في

رافت ابراهيم 10-18-2015 08:03 PM

العصابي، العصبي العضلي والعصبي اللاإرادي شكل من الخلل المغنيسيوم
 
ان Durlach * بيار باك †، فنسنت Durlach ‡ ميشال بارا § وأندريه Guiet البراء

* SDRM، مستشفى Hôpital سانت فنسنت دي بول، 74-82 شارع، Denfert-روشيرو، F-75014 باريس، فرنسا. † مختبر دي Pharmacologie، كلية الحقوق - دي صيدلية، 5 شارع JB C1ément، F-92290 شاتيناي مالابري، فرنسا، ‡ المسمى Hôpital R. دوبريه U62، شارع A. كاريل، F-51092 ريمس CEDEX، فرنسا؛ § مختبر دي Physiopathologie دو الى التنمية، جروب التفاعلات Cellutaires، جامعة. P. إت M. كوري 4 مكان Jussieu، F-75252 أجزاء CEDEX 05، فرنسا

خلاصة القول: إن النموذج العصبي من عدم التوازن المغنيسيوم يمثل الجوانب التجريبية والسريرية أفضل موثقة من اضطرابات المغنيسيوم. شكل العصبي للعجز المغنيسيوم الأساسي (MD) في البالغين يظهر كأفضل نموذج وصفي لتحليل الأعراض، المسببات المرضية، الفيزيوباثيا والتشخيص والعلاج من الشكل الأكثر شيوعا للMD. فرط الاستثارية العصبي بسبب MD المزمن في نتائج الكبار في نمط السريرية غير محددة بما يرتبط بها من الأعراض العصبية والعضلية المركزية والطرفية، مشابهة لأعراض سبق وصفها في المؤلفات الطبية كما تكزز الكامنة، ومتلازمة فرط التنفس، سرعة التشنج، متلازمة التعب المزمن، وهن عصبي دوراني و مرض مجهول السبب بارلو.
في مواجهة هذا النمط غير محددة، علامات فرط الاستثارية العصبية والعضلية هي من أهمية أكبر بكثير. علامة جهاز العروس هو أقل حساسية من علامة شفوستيك، ولكن يتم زيادة حساسيتهم، من خلال التهوية فرط (اختبار فون Bondsdorff ل). وسيجري فحص منطقة بركي من أجل البحث الندبات السريرية لتدلي الصمام التاجي (MVP) وهو خلل متكرر بسبب MD المزمن (حوالي ربع إلى ثلث من الحالات).
وكهربية (EMG) يظهر واحد (أو أكثر) القطارات الأنشطة autorhythmic الضرب لأكثر من 2 دقيقة واحدة من الأنشطة كزازي الثلاثة (uniplets، multiplets أو "اقتفاء أثر tonicoclonic معقدة ') خلال واحدة من إجراءات التيسير ثلاثة: يتسبب النزف- نقص الأوكسجين دائم 10 دقيقة، بعد نقص الأوكسجين الأمد 10 دقيقة بعد إزالة النزف وفرط التنفس أكثر من 5 دقائق. يشكل المتكررة EMG العلامة الرئيسية من فرط الاستثارية العصبي (NHE) بسبب MD. ومخطط صدى القلب (ECC) هو أفضل وسيلة للكشف عن MVP، وECC 2-dirnensional مع دوبلر النبضي تكون أكثر دقة من الوقت الحركة ECC.
وتشمل التحقيقات الأيونية الروتينية خمسة اختبارات ثابتة: البلازما وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم، الكالسيوم في البلازما وmagnesiuria يوميا وبيلة ​​كلسية. تقييم لتناول المغنيسيوم هو مرغوب فيه. تركيزات عادية من المغنيسيوم في الدم لا يستبعد تشخيص النموذج العصبي للMD المزمن الأساسي. رسوم بيانية للفريق MD تكشف magnesaemias نوع التمويه بوسائل أقل بكثير، ويمكن أن العناصر المكونة يكون أوالسكتة فردي (ثلث من الحالات)، normo- (حوالي ثلثي الحالات)، وحتى في حالات استثنائية، شديدة magnesaemic. تشخيص MD يتطلب اختبار الحمل عن طريق الفم المغنيسيوم. في الجرعة الفسيولوجية (5 ملغ من المغنيسيوم / كغ / يوم) والمغنيسيوم عن طريق الفم يخلو تماما من التأثيرات الدوائية من المغنيسيوم بالحقن. تصويبات من أعراض هذا عن طريق الفم الحمل المغنيسيوم الفسيولوجية هي أفضل دليل على أنه كان من المقرر أن نقص المغنيسيوم.
ولا سيما الأشكال السريرية، قد تكون الدراسات أكثر تطورا مفيدا: دراسات معيار وelectroencephalograms الكمية electropolygraphic من النوم بعد الظهر، تخطيط كهربية الرأرأة، اختبار حركة العين، تصرف الجلد المنعكس، وقوائم الجرد النفسية، والكهربائي القياسي أو مراقبة واختبار حلقة مفرغة، وغيرها من التحقيقات والدينامية: على سبيل المثال تأين الحرة المغنيسيوم 2+، اللمفاويات المغنيسيوم، المغنيسيوم في المخ، النخاعي المغنيسيوم، المغنيسيوم التوازن، والمغنيسيوم اختبار الحمل بالحقن، تحميل الجلوكوز، وحتى دراسة النظائر المشعة، واحد فقط قادرا على كشف الأمعاء فرط المغنيسيوم.
MD العصبي المزمن الأساسي تقدم من خلال مراحل المعاوضة على خلفية الكمون.
نقص المغنيسيوم هامشيا، وهذا يعني وجود كمية كافية المغنيسيوم الذي يتطلب مجرد مكملات الفسيولوجية عن طريق الفم بسيط، هو أمر أساسي في علم التنجيم من العجز المغنيسيوم الأساسي. لكن لتقلقل استتبابي الدستوري للنظام العصبي أو الأيض المغنيسيوم مثل الذين ينتمون إلى نوع B35 من مجموعة HLA يجب أن تشارك. جزء من المسببات المرضية من هذا العجز المغنيسيوم هو استنزاف المغنيسيوم، حيث يرتبط هذا الاضطراب الذي يدفع العجز المغنيسيوم إلى التقلبات في آليات السيطرة على الوضع المغنيسيوم الذي يتطلب تصحيحا محدد أكثر أو أقل صعوبة.
MD الحث منتشر NHE.
أشكال أعراض تؤدي إلى ثلاثة آثار الخلوية مباشرة: اضطرابات في توزيع الكالسيوم، وانخفضت نسبة nucleotidic رسول الثانية وزيادة القابلية للتأكسد. يرتبط NHE أيضا إلى الآثار المحلية والنظامية بوساطة: زيادة نشاط الوسائط العصبية مثير مع انخفاض النشاط من الوسائط العصبية المثبطة، وزيادة إنتاج التهابات ومنبه المناعة وسطاء: نيوروببتيد، prostanoids، السيتوكينات وعوامل prooxidant مع انخفاض نظام مضاد للأكسدة. هذه العوامل تحفز كا ط، ↑ مخيم / المركب و↑ الاستقطاب التي تتسبب في شكل أعراض عصبية MD.
العوامل التعويضية المحلية دور فعال في الكمون من NHE بسبب MD قد تكون أيضا المباشر وغير المباشر: في الخلية من خلال إدخال تعديلات على الكالسيوم والمغنيسيوم البروتينات ملزمة، وزيادة الأمينات المغنيسيوم، مثل، وتحفيز نظام مضاد للأكسدة والزبالين الجذور الحرة، وجهازية بوساطة العوامل التعويضية: زيادة في عدة عوامل الأعصاب، وزيادة إنتاج الوسطاء المضادة للالتهابات والمثبطة للمناعة، مع تناقص العوامل المؤيدة للأكسدة وزيادة الدفاع المضادة للأكسدة.
يبدو من المهم جدا لتسليط الضوء على الفرق بين الآليات الفيزيولوجية المرضية لنقص المغنيسيوم وأنواع مختلفة من نضوب المغنيسيوم: الوراثية والمكتسبة، لا رجعة فيها (أو عكس جزئيا)، وعكسها. هذه النماذج الأخيرة من استنزاف قد تشكل الاختبارات واعدة لعلاج الفرز في كل من هذه استنفاد المغنيسيوم ونوع من الاضطرابات ذات الصلة مثل بعض الأمراض العصبية.
لا يوجد أي مؤشر اصم من MD العصبي. ومع ذلك، فإن التشخيص واضح قبل علامة شفوستيك و / أو اقتفاء أثر EMG كزازي دون نقص كلس الدم و / أو فرط كالسيوم البول أو وجود نمط من PVM مجهول السبب. الإيجابية في ديناميكية عن طريق الفم اختبار تحميل المغنيسيوم الفسيولوجية يشكل دليلا على وجود نقص المغنيسيوم. عادة فمن السهل جدا أن نفرق بين MD الابتدائي أو الثانوي، وذلك لأن الأعراض الاضطراب المسبب للمرض هو واضح. ومع ذلك، واثنين من الاحتمالات تثير مشاكل: 1. MD ثانوي لفرط بيلة كلسية، حيث جرعة منتظمة من بيلة كلسية اليومية الضرورية: 2. MD الثانوية لعصاب. التمثيل الغذائي والظواهر النفسية وقد تكون مترابطة بشكل وثيق مع تفاقم المتبادل. هناك، حقيقية 'أشكال neuromagnesiprive' حيث أنه من الصعب تحديد غلبة عصاب وMD العوامل.
الفسيولوجية عن طريق الفم مكملات المغنيسيوم (5 ملغ / كغ / يوم) هو سهل ويمكن القيام بها في النظام الغذائي (باستخدام يفضل عالية المغنيسيوم كثافة المغذيات مع توافر أفضل الممكن، لا سيما المغنيسيوم في الماء) أو مع أملاح المغنيسيوم، مع عمليا موانع واحد فقط : الفشل الكلوي العلني (تصفية الكرياتينين <15 مل). علاجات محددة وغير محددة من نضوب المغنيسيوم هي صعبة عند استخدام، على سبيل المثال، الجرعات الدوائية من فيتامين B6، جرعات من فيتامين D الفسيولوجية، المغنيسيوم تجنيب مدرات البول، والمغنيسيوم الجزئي 'نظائرها "، ومضادات الأكسدة مثل الكبريت المركب وفيتامين E والسيلينيوم.
أشكال سريرية من MD الأساسي العصبي متعددة. هناك مجموعة كبيرة ومتنوعة من أشكال الأعراض وفقا للهدف الرئيسي من الأعراض: الصداع النصفي، والتعب المزمن، والعصاب، ومتلازمة الساق القلقة، ظاهرة رينود بزيادة قدرها CGRP المغنيسيوم التي تعتمد، neurolability عند الأطفال ونقص الانتباه / اضطرابات فرط النشاط (ADHD ). في وقت مبكر نقص المغنيسيوم الأمهات التي لم يتم كشفها يمكن أن يكون منبع ما يسمى خصائص 'الدستورية' النموذج العصبي للMD الأساسي المزمن، وحتى العاهات من أشد: متلازمة موت الرضع المفاجئ، وبعض أشكال التشنجات الطفولية أو الاضطرابات النفسية وحتى عند البالغين الأمراض القلبية الوعائية وغير المعتمد على الأنسولين داء السكري. وينبغي أن يتبع بروتوكول للمحاكمات متعددة المراكز مكملات المغنيسيوم الأم ليس فقط في الأم، والجنين، وحديثي الولادة، ولكن أيضا في الأطفال وحتى مدى الحياة من الطفولة حتى سن أكبر.
الأشكال الثانوية من MD يمكن أن يكون عفويا أو علاجي المنشأ. علاجهم يتطلب المعالجة الأولى موجهة نحو أسباب ظهور الخاصة. عندما يثبت هذا مستحيل أو غير فعالة في علاج كل نوع MD الثانوي سوف تختلف وفقا لنوع MD. إذا هو الغالب نقص، على سبيل المثال في كثير من الأحيان في إدمان الكحول المزمن - مجرد الشفوي الفسيولوجية مكملات المغنيسيوم سيكون مناسبا. عندما تم تصحيح MD الثانوي إلى الإدمان على الكحول، وسوف يلاحظ أي التهاب الدماغ الكحولية خلال فترة خمس سنوات. إذا هو الغالب نضوب - على سبيل المثال في مرض السكري - علاج محددة أو غير محددة من وضع المغنيسيوم ديسريغولاتيون ينبغي أن تستخدم في المقام الأول.
أعراض زيادة المغنيسيوم (ME) ليس عمليا دائما علاجي المنشأ إما عن طريق العلاج المغنيسيوم على الرغم من الفشل الكلوي أو أثناء العلاج بالحقن المغنيسيوم واسعة النطاق. تظهر العلامات السريرية فقط عندما المغنيسيوم البلازما يتم زيادة 2-3 مرات. لوحظ النعاس وضعف المنعكسات أولا. انه فقط عندما magnesaemia أعلى خمس مرات على الأقل أن رخاوة لوحظ التي تسبق شلل الجهاز التنفسي.
العلاج أولا لوقف إدارة الكامنة أو الخفية من المغنيسيوم. بعد ذلك ينبغي أن العلاج استخدام الترياق التقليدي في الوريد الكالسيوم، والتنفس الاصطناعي، وإدرار البول التناضحي، والمخدرات anticholinesterasic وجليكوسيدات القلب، وغسيل الكلى خارج الكلوية أخيرا.
ويمكن ملاحظة hypermagnesaemia الكامنة في ظروف مختلفة، علاجي المنشأ والمسببة للأمراض: عدم كفاية إفراز في القصور الكلوي المزمن، والتقلبات في استقلاب المغنيسيوم في مختلف العصبي والغدد الصماء والعاهات المناعية مثل بعض المنخفضات، phaeochromocytomes، الحماض التنفسي، أمراض جهازية، والسرطان، والعلاج المغنيسيوم الدوائية . ومن الأهمية الأساسية على النقيض غير سمية الفسيولوجية عن طريق الفم مكملات المغنيسيوم والسمية المحتملة من الاستخدامات الدوائية من المغنيسيوم في المداواة، وهو يحتمل أن تكون خطرة وربما قاتلة.
الكلمات الرئيسية: فرط الاستثارية العصبي، والمغنيسيوم، ونقص، واستنزاف، علامة شفوستيك، كهربية، الصمام التاجي، هبوط، واختبارات التحميل المغنيسيوم، أستيل كولين، الأحماض الأمينية مثير، التورين، السيتوكينات، نيوروببتيد، والجذور الحرة للأكسجين، والأمراض العصبية.
تقديم

أشكال الخلل العصبي المغنيسيوم تمثل الجوانب التجريبية والسريرية أفضل موثقة من اضطرابات المغنيسيوم. 1-8
المغنيسيوم التجاوز على وجه الحصر تقريبا من مضاعفات العلاج: فمن الناحية العملية دائما من أصل علاجي المنشأ.
أشكال العصبية العجز المغنيسيوم يحمل تعدد الأشكال السريرية المدقع والحاضر الصعب التشخيص، فيزيوباثي والمشاكل العلاجية. ولكن مهما كانت أعمارهم هم الأكثر شيوعا ينظر أشكال العجز المغنيسيوم في الممارسة السريرية. 1-8
دراسة العجز المغنيسيوم (MD) هو جانب هام من جوانب الطب السريري اليوم. وسوف تتخذ شكل العصبي للعجز المغنيسيوم الأساسي في الكبار كنموذج الوصفي لتحليل الأعراض، المسببات المرضية، الفيزيوباثيا والتشخيص والعلاج من النموذج الأكثر شيوعا ومميزة من MD. وكذلك علينا أن دراسة بعض أشكال سريرية من العجز العصبي المغنيسيوم الأساسي والثانوي. أخيرا سنتعامل مع زيادة المغنيسيوم.
النموذج العصبي للMD المزمن الأساسي

فرط الاستثارية العصبي بسبب MD المزمن في نتائج الكبار في نمط السريرية غير محددة من شأنها أن تربط الأعراض العصبية والعضلية المركزية، الطرفية واللاإرادي، مشابهة لأعراض سبق وصفها في المؤلفات الطبية تحت مسميات مختلفة، تكزز الكامنة أساسا، ومتلازمة فرط التنفس، سرعة التشنج المزمن متلازمة التعب، والوهن دوراني، مرض مجهول السبب بارلو ومتلازمة دا كوستا. ووفقا لهذا الموضوع، والفرضيات etiopathogenic والأعراض الرئيسية، وقد استخدمت العديد من الطوائف الأخرى: مرض محشوش، الآيسلندية، مرض، مرض Akureyry، رويال خالية من المرض، متلازمة المترفون، neurolability، اضطراب فرط النشاط دون (HD) أو مع نقص الانتباه ( ADHD فرط الحركة متلازمة، التوهم، الهستيريا، السوداوية، وهن عصبي، والاكتئاب، والقلق، cryptotetany، اضطرابات وظيفية، واضطرابات عصبي إنباتي، dysautonomic الاضطرابات، ونقص السكر في الدم على رد الفعل، الزائفة الوهن العضلي، وباء وهن عضلي عصبي، التهاب الدماغ والنخاع عضلي، متلازمة ما بعد الفيروسية، عدد كريات الدم البيضاء المزمن، المزمن. المبيضات، ومجموع الحساسية، اضطرابات وظيفية في القلب، والقلب العصبي والقلب الجندي، متلازمة الجهد، عطوب ضغط الدم، متلازمة رينود، اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية، وأعراض القولون العصبي، خلل الحركة الصفراوي؛ اضطرابات الحساسية أو شبه حساسية والتهاب الأنف الموسمية، الزائفة الربو. 20/09
الأعراض شخصي
وتشمل أعراض عصبية MD المزمن الرئيسي في الكبار مظاهر المركزية محددة غير الطرفية واللاإرادي من فرط الاستثارية العصبية والعضلية. 1-8، 21-38
تتكون أعراض المركزية أو النفسية بدلا من القلق، hyperemotionality، والتعب، والصداع (وأحيانا الصداع النصفي)، والأرق، وخفيفة وقوة العزيمة، والدوخة، ونوبات عصبية (الذعر الهجوم بشكل خاص)، lipothymiae، والإحساس من 'غصة في الحلق "، من" nuchalgia 'و' التنفس المحظورة ". اضطرابات الشخصية هي من نوع العصبية.
الاضطرابات العصبية والعضلية الأعراض acroparaesthesiae، وتشنجات، التحزم العضلات وmyalgiae التي تحدث بشكل متكرر أكثر من هجوم تكززي الشكل أو كزازي.
وتشمل الشكاوى وظيفية اللاإرادي وألم في الصدر، شرط الماديه بحة في الصوت، ومنعت التنفس، مثل الربو وصعوبة التنفس، خلل الحركة الصفراوية، تشنجات المعدة والأمعاء، ألم بركي، والخفقان، وextrasystoles، اللانظميات، متلازمة رينود والاتجاهات إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي أو العكس إلى الشريط الحدودي وارتفاع ضغط الدم. في الواقع، فإن الاضطرابات dysautonomic تشمل كلا من المتعاطفين والأنظمة غير المتجانسة: قد تكون اضطرابات عصبي إنباتي amphotonic، ألفا أو بيتا متغلب الودي، غلبة المبهم، مع نقص السكر في الدم على رد الفعل، الحساسية الزائفة من خلال التقبل فرط لالهستامين و / أو الأستيل كولين، وأحيانا مع حساسية حقيقية ( اكتب أنا أساسا).
عندما يقلد ألم في الصدر وأمراض القلب التاجية، والإغاثة مع بروبرانولول وتفاقم من قبل النترات قد تساعد على التمييز بين اضطراب حميدة واحدة مع الأصل التاجي.
قد رصع تطور مع مختلف مظاهر الانتيابي الحادة والتي يمكن أيضا أحيانا أن ينظر إليه على العلامات الأولية للمرض. لا تزال قائمة، نادرة نسبيا - في الأزمات الكبرى من تكزز الحاد أو الصرع الكبير - حتى تحولت إلى خسارة بسيطة للوعي. في أغلب الأحيان على سؤال من أزمات عصبية: العصبية، من، "هجوم الأعصاب 'إلى' أزمات هستيرية"، أو اللاإرادي: lipothymia، نقص سكر الدم التفاعلي، أزمة شبه الربو، إغماء المبهم-مبهمية أو، على العكس من ذلك، عدم انتظام دقات القلب الانتيابي. في بعض الأحيان، والأحاسيس وخز الجاذبية وتصلب في الأطراف يضفي على هذه الأزمات العصبية طابع شبه كزازية. ولكن، في الأساس، فإنها جميعا تشترك في حقيقة أنها تحدث في سياق نوبات من القلق، وأحيانا مع الانطباع من الموت الوشيك (نوبات الهلع)، التي تسبب فرط قلاء الغازي واستمرار الذاتي للأزمات.
فحص جسدي
في مواجهة هذا النمط غير محدد علامات استثارة العصبية والعضلية ذات أهمية أكبر بكثير. يجب البحث عن علامة حقيقية شفوستيك منهجي. مع الصغيرة المنعكس مطرقة (للأطفال) الفاحص percusses الأجزاء اللينة من الخد في مركز خط يمتد من شحمة الأذن إلى صوار شفوي، وتجنب انكماش البرق من "علامة كاذبة شفوستيك" لمن خلال الاستفادة من العظام ل الناتئ الوجني. من المهم أن تنظر في الجودة، وليس كثافة، هذا المعيار السريري لفرط الاستثارية العصبية والعضلية. ما هي الا وجودها أو غيابها وهو أمر مهم، نقلت على التوالي 1 أو علامة 0. تروسو أقل حساسية من علامة شفوستيك، ولكن يتم زيادة كل من الحساسيات التي كتبها فرط (اختبار فون Bonsdorff ل). وينبغي إجراء فحص دقيق للمنطقة بركي من أجل البحث إما لعدم طرد-الانقباضي فوق، أو لمنتصف إلى نهاية الانقباضي أو نفخة انقباضية شاملة، أو كليهما، ولا سيما في انتصابية الجسم في انتهاء الكامل في موقف استلقاء الجانبي الأيسر . هبوط الصمام التاجي (MVP) هو خلل متكرر بسبب MD المزمن (حوالي ربع إلى ثلث الحالات).
اقتفاء أثر
اقتفاء أثر الروتينية
مصنوعة اثنين من اقتفاء أثر دائما: الفحص العصبي (كهربية (EMG)) وفحص قلبية (مخطط صدى القلب (ECC)). في اختبار EMG لتكزز الكامنة، يتم إدخال إبرة Bronck لفي الحادية والظهرية العضلات بين العظام من اليد اليسرى. وتستخدم الاختبارات التيسير الكلاسيكية الثلاثة: وقف النزف الناجم عن نقص الأوكسجين دائم 10 دقيقة، بعد نقص الأوكسجين بعد 10 دقيقة بعد إزالة النزف وفرط اخيرا 5 دقائق دائم دائم. إذا تبين EMG قطار واحد (أو عدة) (ق) من الأنشطة autorhythmic، 'الضرب' لأكثر من 2 دقيقة واحدة من الأنشطة كزازي الثلاثة (uniplets، multiplets أو تتبع المعقدة tonicoclonic (ق)) ويعرف ردا إيجابيا . كما هو محدد في معيار السريري لفرط الاستثارية العصبي، ويعتبر هذا المعيار العصبي فقط كمتغير من درجتين. إما وجودها أو غيابها كبير، نقلت على التوالي 1 أو 0 (الشكل 1). يشكل المتكررة EMG العلامة الرئيسية من فرط الاستثارية العصبي بسبب MD.
http://www.mgwater.com/ft/durlach/dur33f1.gif
يتم تعريف "مؤشر استثارة" (EI) كمجموع للمعيارين من تكزز. انها تسمح فئات مختلفة لتمييزها: واحدة مع المعايير السريرية والعصبية في وقت واحد، EI = 2؛ الآخرين مع معيار واحد فقط من دولتهم كزازي، EI = 1، مع مجموعتين فرعيتين، سواء السريرية (من خلال إيجابية من مؤشر على أن شفوستيك وحدها)، أو electromyographic (من خلال الإيجابية من EMG وحده).
مجلس الإمارات للتنافسية هو أفضل وسيلة للكشف عن هبوط الصمام التاجي (MVP). مع مرور الوقت الحركة (TM) واسطة، ثلاثة اقتفاء أثر هي الكلاسيكية: البحث عن المفقودين في "cuplike" من mesotelesystolic MVP (أكثر من 2 مم) (Fig.2)؛ و'' hammocking البحث عن المفقودين في شامل الانقباض MVP (أكثر من 3mm) (Fig.3)؛ ومعزولة الحركة الأمامية الانقباضي (SAM) (Fig.4) لاحظ دون إعاقة أو أي علامة الحاجز سماكة وفي غياب كاذبة الحركة الأمامية الانقباضي.
تخطيط صدى القلب ثنائي الأبعاد ويبدو أن أكثر دقة من TM ضربات القلب. أنه يقضي على عدد من القطع الأثرية، وخاصة في قسم قطع القص الطولي (Fig.5) وقطع القمي من الغرفة أربعة القلب (Fig.6). معيار هبوط الصمام التاجي هو يتصاعد من احد أو كلا منشورات دون مستوى الحلبة التاجي. من المهم جدا تقييم سمك النشرة فضلا عن التشكل في كله ونقدر الحركية البطين عن طريق حساب:

إنهاء قطرها الانبساطي - نهاية القطر الانقباضي ΔD =
إنهاء قطرها الانبساطي

رافت ابراهيم 10-18-2015 08:05 PM

أشكال سريرية معينة
ولا سيما الأشكال السريرية، قد يكون الاستكشافات العصبية أو قلبية أكثر تطورا مفيدا. امتحانات العصبية إضافية يمكن استخدامها في تقييم حالة نفسية وعصبية عضلية، أي الكهربائي القياسية والكمية، ودراسة elelectropolygraphic من النوم بعد الظهر، electromystagmography، اختبار حركة العين، تصرف الجلد منعكسة، مسح الرأس والتحقيقات النفسية مثل مينيسوتا المتعدد المراحل الشخصية الجرد ( MMPI) أو تقييم A / B نمط السلوك حسب الاستبيان جنكينز و.
امتحانات قلبية إضافية قد تسمح لتقدير أفضل للحالة القلب، أي الكهربائي القياسي و / أو جهد، والكهربائي المتنقل (هولتر)، مخطط أصوات القلب، أو، بصورة استثنائية جدا، صورة القلب و الأوعية.
تقييم الأيونية
تقييم الأيونية الروتيني
وينبغي دائما أن يحرز خمسة تحقيقات ثابتة الأيونية: البلازما المغنيسيوم (PMG)، كرات الدم الحمراء المغنيسيوم (EMG)، calcaemia، magnesuria يوميا وبيلة ​​كلسية اليومية التي يمكن تحديدها عن طريق اختبار لعدوى المسالك البولية. تقييم لامتصاص الماغنسيوم من خلال المخزون الغذائي أمر مرغوب فيه. يجب أن هذا يظهر لأول مرة normocalcaemia وغياب hypercalciura كافية للحث على العجز المغنيسيوم الثانوي. بعد ذلك، تقييم PMG وEMG مع وسائل موثوق بها، مثل القياس الطيفي للامتصاص الذري، يسمح للتشخيص العجز المغنيسيوم الأساسي من خلال hypomagnesaemia في ثلث حالات تكزز كامنة بسبب MDI، مع أو بدون MVP (الجدول 1). المستويات العادية لا يستبعد تشخيص MDI. رسوم بيانية للمرضى LT (مع أو بدون MVP) والضوابط تتداخل. إذا تكشف عن مجموعة كزازي من نوع الضبابي منحنيات magnesaemia مع وسائل أقل معنويا (P <0.001) على حد سواء لمراقبة السلام وفريق الإدارة البيئية، يمكن أن عناصرها المكونة يكون بشكل فردي hypomagnesaemic (ثلث الحالات)، normomagnesaemic (تقريبا ثلثي الحالات ) وحتى، على الرغم من أن نادرا ما، hypermagnesaemic (Fig.7). ومع ذلك لا بد من التأكيد على ثبات ملحوظ من magnesaemia الذي يضفي أهمية حتى لتغيرات صغيرة من magnesaemia. في حالات عديدة (ولا سيما تلك التي المعلمات العادية) يتطلب تشخيص المغنيسيوم عن طريق الفم اختبار التحميل. جرعة من المغنيسيوم على أن تدار هو 5mg / كغ / يوم من الملح يمتص جيدا لأقل 1 الشهر. عند هذه الجرعة الفسيولوجية والمغنيسيوم عن طريق الفم هو خال تماما من الآثار الدوائية من المغنيسيوم بالحقن. تصحيح أعراض هذا الحمل عن طريق الفم المغنيسيوم يشكل أفضل دليل على أنهم كان من المقرر أن نقص المغنيسيوم، كما فحص بعد شهر واحد من العلاج. ومع ذلك، لا يسمح ردا سلبيا رفض تشخيص العجز المغنيسيوم. ومجرد الزيادة في كمية المغنيسيوم غير كافية في بعض الأحيان لضمان امتصاص أو صيانة المغنيسيوم الخلوي، في أشكال العجز المقابلة لاستنزاف المغنيسيوم بسبب التقلبات من العوامل التي تتحكم في عملية التمثيل الغذائي. لذلك، إذا لا تزال استجابة سلبية بعد المغنيسيوم الفسيولوجية اختبار التحميل عن طريق الفم 1 الشهر، يجب أن يتبع ذلك عن طريق استخدام أفضل تحكم معينة من العوامل dysregulating الأيض المغنيسيوم. وإلا قد يكون استمر التحقيق مع إضافة عامل غير محددة تحديد المغنيسيوم لملح المغنيسيوم: على سبيل المثال الجرعات الدوائية من فيتامين B6، جرعات الفسيولوجية الأيض فيتامين D أو من المغنيسيوم التي تقتصد مدرات البول قادرة على الحد من hypermagnesuria ممكن (الجدول 2).
وهكذا PMG، EMG، calcaemia وبيلة ​​كلسية هي الأولى القياسات الأيونية الحد الأدنى المطلوب. وغالبا ما استكمالها عن طريق فحص magnesuria يوميا من أجل السيطرة على فعالية المغنيسيوم عن طريق الفم اختبار تحميل بعد الشهر الأول من العلاج.
http://www.mgwater.com/ft/durlach/dur33f7.gif
الجدول 1. البلازما وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم تركيز في المجموعة الضابطة وعدد سكانها hypomagnesemic من المرضى الذين يعانون من تكزز كامنة بسبب العجز المغنيسيوم الأساسي 6


التحكم
Hypomagnesemic
البلازما المغنيسيوم
كرات الدم الحمراء المغنيسيوم
البلازما المغنيسيوم كرات الدم الحمراء المغنيسيوم
س SD
س SD
س 2SD س 2SD مليمول L 0.88 0.05
2.30 0.24
0.78 1.82 ملغ L 21.40 1.14
55.94 5.96
19.12 44.02





الجدول 2. مقارنة بين الشفوي المغنيسيوم بالحقن اختبار الحمل




طريقة الإدارة
عن طريق الفم
الوريدية جرعة
الفسيولوجية
الدوائية إدارة
خاص بالمشي
في المستشفى معايير التقييم



سريري
+ + +
0 بيولوجي
+ + +
+ + + المدة الزمنية
عدة أسابيع
4 ساعة يشكل المغنيسيوم الفسيولوجية اختبار الحمل عن طريق الفم أفضل دليل على أن النمط السريري ويرجع ذلك إلى نقص المغنيسيوم والخطوة الأولى من العلاج الخاصة. يخدم بالحقن اختبار تحميل المغنيسيوم بمثابة التشخيص السريع من العجز المغنيسيوم، ولكن من دون تمايز التشخيص بين نقص المغنيسيوم ونضوب المغنيسيوم. كما الاثر السريري الجرعات الدوائية الوريدية قد يكون الدوائية بحتة نتائج يمكن تقييم فقط على معايير موضوعية.

أشكال سريرية معينة
أكثر يمكن إجراء دراسات متطورة لتحديد المغنيسيوم او نواتج أخرى. بعض الدراسات ثابتة: توازن المغنيسيوم، والكسور المؤينة وإنتشاري من المغنيسيوم البلازما، ومستويات المغنيسيوم في السائل المخي الشوكي و الخلايا اللمفاوية والعظام والعضلات، وحتى الصفائح الدموية وعضلة القلب بشكل استثنائي والدماغ. تحقيقات أخرى دينامية. الأكثر فائدة هو حقنا اختبار تحميل المغنيسيوم، على سبيل المثال، تقنية Thoren، وكفاءة والتي يحكم عليها تعديلات من magnesuria بعد 4 ساعات من ضخ 0.25 ملم (حوالي 6mg / كغ / يوم). بالتالي الاحتفاظ الذي يتجاوز 20 في المائة من الماغنسيوم الموردة، المقابلة لmagnesuria أقل من 80 في المائة من الحمل بالحقن، ويدعم تشخيص العجز المغنيسيوم دون التفريق بين نقص التشخيص، ونضوب (اختبار إيجابي Thoren ل). ويقدم اختبار الحمل بالحقن بمثابة التشخيص السريع من العجز، ولكن لا يمكن أن تتم إلا في المستشفى. كما الآثار السريرية الجرعات الدوائية الوريدية قد يكون الدوائية بحتة، لا يمكن إلا أن يتم تقييم النتائج على أساس معايير موضوعية. أخيرا الاختبار Thoren سلبي قد يكون لوحظ في حالات الاستنزاف ('استجابة سلبية كاذبة' لهذا الشكل من أشكال العجز المغنيسيوم)، وكذلك في حالات الأيض متوازن ('ردا سلبيا الحقيقية "(الجدول 2).
تقييم التعديلات من magnesaemia خلال جهد موحد (اختبار حلقة مفرغة و / أو مهمة العقلية)، بعد الجلوكوز أو الكالسيوم أو الفوسفور والأحمال، بشكل استثنائي، والتنقيب عن بالنظائر المشعة قد إكمال التحقيقات في توازن المغنيسيوم. هو الوحيد القادر على كشف المغنيسيوم hyperexcretion المعوية. الأيض أخرى يمكن استكشافها في وقت واحد في البلازما وكرات الدم الحمراء، والدم، والبول، مثل البوتاسيوم، الزنك، الحديد، الفوسفور، الفسفاتازات، ATP، الكرياتين، كيناز الكرياتين، الجلوكوز، والأحماض الأمينية، والأحماض الدهنية الأساسية.
سجل كامل
في حالات نادرة، قد يكون من المثير للاهتمام أن تقييم كل العوامل الهرمونية العصبية للتوازن المغنيسيوم والعناصر مخلة الرئيسية. وتشمل هذه على قياسات يد واحدة من الأدرينالين، النورأدرينالين، PTH، CT، الانسولين، والتورين، AMP الحلقي وGMP و / أو، من ناحية أخرى، قياسات أنجيوتنسين، الرينين، الألدوستيرون، مستقلبات الفيتامين D، T3 الحر وT4. في بعض الأحيان، قد يكون من المفيد للتحقيق في البيانات المناعية مثل نيوروببتيد، السيتوكينات، والعوامل peroxidant والمضادة للأكسدة، ومستويات الغلوبولين المناعي، الهستامين، أستيل كولين، النورادرينالين، receptivities إيزوبرينالين، والبيانات haemorrheological مثل الصفائح الدموية وكرات الدم الحمراء الاستكشافات، البيانات الأسرية (التاريخ، HLA الكتابة وما إلى ذلك).
تطور والتشخيص
عادة، والتكهن النموذج العصبي العضلي من MDI غير مواتية، وتطور يتطور على مراحل من المعاوضة على خلفية الكمون. ويبدو من أهمية كبرى للتمييز بين مجموعة كبيرة من المرضى (95 في المائة من الحالات) مع تكهن حميدة وحتى مع إمكانية الشفاء الكامل، ومجموعة فرعية صغيرة من المرضى (5 في المائة من الحالات) تشغيل خطر حدوث مضاعفات. في هذه الفئة من السكان الأخير، يبدو MD كعامل خطر العصبي والقلب والأوعية الدموية أكثر عرضة لعدم انتظام ضربات القلب، والموت المفاجئ، التهاب الشغاف، الأذن الأحداث الدماغية الدماغية أو المرئية أو الداخلية. من بين العوامل الرئيسية للتكهن مواتية هي الكمون أو ندرة الأعراض السريرية واسريرية: مؤشر استثارة أي المنخفض (IE = 1)، وغياب علامات تسمعية، منشورات غير زائدة ورقيقة، وغياب ارتجاع الصمام الميترالي، الوزن الطبيعي، أي هرمون الاستروجين تناول وأخيرا نوع من نقص العجز المغنيسيوم مع معاملتها بسيطة.
على العكس من ذلك، فمن المهم تحديد بعض عوامل التكهن تحقير، أي أعراض الغنية ولا سيما مع عدم انتظام ضربات القلب البطيني، وهو مؤشر استثارة عالية (IE = 2)، وليس ذلك بكثير بنقرة وكما التاجي قلس الندبات، منشورات التاجي سميكة زائدة عن الحاجة وخاصة في كبار السن من الرجال، تمديد فترة qtc في، نقص الوزن، واضطرابات مخثر أساسا من خلال تغيرات في وظيفة الصفائح الدموية، اضطرابات مناعية، والعوامل الدستورية مثل الدفترية للمستضد HLA B35، بشكل استثنائي تاريخ عائلي من الموت المفاجئ وأخيرا نوع استنزاف العجز المغنيسيوم مع ل غالبا ما تكون صعبة وأحيانا لفترات طويلة العلاج. 5
المسببات المرضية من النموذج العصبي من العجز المزمن المغنيسيوم الأساسي: نقص المغنيسيوم والمغنيسيوم استنزاف
تناول المغنيسيوم هامشي هو أمر أساسي في العلاقة السببية من العجز المزمن المغنيسيوم الأساسي. نقص المغنيسيوم مجرد يتطلب مكملات المغنيسيوم عن طريق الفم بسيط 1-8، 26، 30، 39، ولكن لا يمكن أن يفسر تماما المسببات النموذج العصبي من العجز المزمن المغنيسيوم الأساسي.
نقص المغنيسيوم وحدها لا يمكن أن تكون مسؤولة عن الملاحظات الأربعة التالية: (1). انتشار بين السكان (15-20 في المائة)؛ (2) في المرة متغير من حدوث تحسن العلاجي. (3) وتيرة الفشل الكلي أو الجزئي من العلاج؛ (4) الطابع الدستوري لهذا المرض، ويرتبط هذا التوريث قوي من المغنيسيوم كرات الدم الحمراء وجود علاقة قوية بين المستضدات HLA-B35 الأنسجة إما مع تكزز كامنة أو تدلي الصمام التاجي أو كرات الدم الحمراء المغنيسيوم 40-42. A تقلقل الدستوري للنظام العصبي أو الأيض المغنيسيوم يجب أن يشارك: انها تشكل جزءا من نضوب المغنيسيوم في هذا العجز المغنيسيوم التي تتطلب تصحيحا أكثر أو أقل تحديدا 1-8، 40-42.
الفيزيوباثيا
الآليات التي تتحكم فرط الاستثارية العصبي في العجز المغنيسيوم تم تحليلها على نحو أفضل في نقص المغنيسيوم من المغنيسيوم في استنفاد 8، 43. والحواجز الدم في الدماغ تقلل من أهمية الضوابط النظامية الطرفية. في عجز المغنيسيوم نشر فرط الاستثارية العصبي تستمد أساسا من الآليات المحلية.
قد يكون النموذج العصبي من العجز المزمن المغنيسيوم الأساسي، في كل الظروف السريرية وأوجه القصور التجريبية، إما براءات الاختراع مع أعراض عصبية أو كامنة دون أي مظاهر السريرية. وهناك مخطط عام للعوامل السيطرة على فرط الاستثارية العصبي بسبب العجز المغنيسيوم شرح كل من الأشكال السريرية أعراض والكامنة.
استقراء من البيانات في المختبر، في الموقع أو من التلاعب الدوائية الأخرى في الفيزيوباثيا من المجراة العجز المغنيسيوم يبقى الخطأ المنهجي. استقرار كبير من المغنيسيوم في المخ أثناء نقص المغنيسيوم يختلف خاصة مع المفهوم الأساسي للاستقراء من في المختبر أو في الموقع التعديلات المغنيسيوم خارج الخلية أو الخلايا. لا يجوز تجاهلها تعقيد البيولوجيا لمجرد أن الاتجاه الحالي يركز على جانب واحد من المعرفة على حساب غيرها الكثير. على سبيل المثال الاهتمام الكبير الذي توليه للدراسات على المغنيسيوم ويجب أن مستقبلات NMDA لا يقلل من اهتمام العديد من الآليات الأخرى. 44
المخطط العام من فرط الاستثارية العصبي بسبب نقص المغنيسيوم 8، 43.
أشكال أعراض تؤدي إلى ثلاثة آثار الخلوية مباشرة: اضطرابات في توزيع الكالسيوم، وانخفضت نسبة nucleotidic رسول الثانية وزيادة القابلية للتأكسد. يرتبط NHE أيضا إلى الآثار المحلية والنظامية بوساطة: زيادة نشاط الوسائط العصبية مثير. neuroamines (أستيل كولين، الكاتيكولامينات) والأحماض الأمينية (NMDA، أمبا، KAINATE)، مع انخفاض النشاط من الوسائط العصبية المثبطة: السيروتونين 45، الأحماض الأمينية (GABA والتورين (TA) في المقام الأول)، الأدينوزين، الميلاتونين والمواد الأفيونية accessorily، وزيادة إنتاج التهابات و وسطاء منبه المناعة. نيوروببتيد، (المادة P، CGRP، VIP)، prostanoids (LTB4، PXB2، PGE2)، السيتوكينات (NO، IL1، IL6، TNF #) وعوامل prooxidant (الألدهيدات مثل MDA، TBARS، الحديد) مع انخفاض نظام مضاد للأكسدة ( ↑ GPX، ↑ MT، ↑ فيتامين E، ↑ سي، ↑ TA). هذه العوامل تحفز → كا ط، ↑ مخيم / المركب و↑ الاستقطاب التي تتسبب في شكل أعراض العجز المغنيسيوم العصبي.
العوامل التعويضية المحلية دور فعال في الكمون من NHE بسبب العجز المغنيسيوم قد يكون أيضا المباشر وغير المباشر: في الخلية من خلال إدخال تعديلات على الكالسيوم والمغنيسيوم البروتينات ملزمة، وزيادة في الأمينات المغنيسيوم، مثل، وتحفيز نظام مضاد للأكسدة والزبالين الجذور الحرة والمحلية و المنهجية العوامل بوساطة التعويضية: زيادة في عدة عوامل اعصاب (TA أساسا، GTA و→ MT)، وزيادة إنتاج الوسطاء المضادة للالتهابات والمثبطة للمناعة (مثل → IL4، IL5، IL10، → IFN) مع تناقص العوامل المؤيدة للأكسدة (↑ MDA، TBARS ↑، ↑ الحديد) وزيادة الدفاع المضادة للأكسدة (الهيئة العامة للسدود، → MT، فيتامين E، سي، → TA).
المخطط العام من فرط الاستثارية العصبي بسبب نضوب المغنيسيوم
ولا يعرف سوى القليل حتى الآن من آليات نفاد المغنيسيوم. بسبب صلاتها مع dysregulations السببية من أصول مختلفة يوجد مجموعة كبيرة ومتنوعة من استنفاد المغنيسيوم السريرية والتجريبية. وتستخدم نماذج تجريبية متنوعة من استنفاد المغنيسيوم شديدة بشكل غير متساو: نماذج الجينية في الفئران 46 والفئران 47-49 ونماذج المكتسبة.
ومن بين هذه الأخيرة بعضها ثانوي لسبب لا رجعة فيه (أو عكسها جزئيا) مثل إصابات الدماغ الصدمة 50-55، إصابة الانفجار 56 أو تحميل المعدنية أعصاب المرتبطة المغنيسيوم (والكالسيوم) أوجه القصور 57-59. ثلاثة المكتسبة استنفاد المغنيسيوم التجريبية هي عكسها. ربطوا أنواع مختلفة من الإجهاد، وقادرة على إحداث التحفيز الزائدة، مع تناول المغنيسيوم منخفضة. مكملات المغنيسيوم الفسيولوجية والجرعات الدوائية نا هم acetyltaurinate غير فعالة، ولكن المغنيسيوم acetyltaurinate له تأثيرات وقائية وعلاجية، في كل من المدى القصير والطويل. قد تكون هذه النماذج نضوب المغنيسيوم المفيد لفحص الأدوية المختلفة لعلاج هذا النوع من نضوب المغنيسيوم 60-63.
مزيد من البحوث وينبغي أن تركز على الاختلافات بين آليات نقص المغنيسيوم وتلك من أنواع مختلفة من استنفاد المغنيسيوم لا رجعة فيها وعكسها. سيكون من المثير للاهتمام أن دراسة الوسائط العصبية وneuromodulators، سلائفها ونواتج تفاعلاتها على أكبر عدد ممكن من هياكل الجهاز العصبي المركزي، والنظر في العلاقات المتبادلة مع الأيونات، نيوروببتيد، النيوكليوتيدات الحلقية، السيتوكينات، eicosanoids، والانزيمات والفيتامينات والأيض. على سبيل المثال، كقاعدة (ما عدا في دراسة واحدة، فيما الفئران ويستار القديمة 2-الشهر-57) لم يتم العثور على تغييرات في تركيزات المغنيسيوم في المخ أثناء نقص المغنيسيوم في فئران الكبار 8، 43، 64، 65؛ في نوع التجريبية والسريرية للنضوب المغنيسيوم المتعلقة تحميل المعدنية الملوثة وانخفاض المغنيسيوم والكالسيوم كمية، وانخفاض تركيزات المغنيسيوم في مختلف هياكل الجهاز العصبي المركزي 57-59.
التشخيص
التشخيص الإيجابي
لا يوجد أي مؤشر اصم العجز المغنيسيوم العصبي. ومع ذلك، والتشخيص واضح قبل علامة شفوستيك و / أو اقتفاء أثر EMG كزازي دون نقص كلس الدم و / أو فرط كالسيوم البول أو وجود نمط من PVM مجهول السبب. الإيجابية الحيوي عن طريق الفم، الفسيولوجية اختبار تحميل المغنيسيوم يشكل دليلا على وجود نقص المغنيسيوم والمرحلة الأولى من العلاج لها.
التشخيص التفريقي
عادة فمن السهل جدا أن نفرق بين المغنيسيوم الأساسي أو الثانوي، العجز، والأعراض؛ لأن هذا الاضطراب المسبب للمرض هو واضح. ومع ذلك، واثنين من الاحتمالات تثير المشاكل: (1) العجز المغنيسيوم الثانوية لفرط كالسيوم البول، حيث جرعة منتظمة من بيلة كلسية اليومية اللازمة؛ (2) العجز المغنيسيوم الثانوي لعصاب. التمثيل الغذائي والظواهر النفسية وقد تكون مترابطة بشكل وثيق مع تفاقم المتبادل. هناك "أشكال neuromagnesiprivic" الحقيقية حيث أنه من الصعب تحديد غلبة بين العصاب و. عوامل العجز المغنيسيوم.
العلاج 08/01، 31
الفسيولوجية مكملات المغنيسيوم عن طريق الفم (5mg / كغ / يوم) هو سهل ويمكن القيام بها في النظام الغذائي (باستخدام يفضل عالية المغنيسيوم كثافة المغذيات مع توافر أفضل الممكن، لا سيما المغنيسيوم في الماء) أو مع أملاح المغنيسيوم، مع موانع واحد فقط: العلني الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين <15 مل). علاجات محددة وغير محددة من نضوب المغنيسيوم هي صعبة عند استخدام، على سبيل المثال، الجرعات الدوائية من فيتامين B6، جرعات من فيتامين D الفسيولوجية، المغنيسيوم تجنيب مدرات البول، والمغنيسيوم 'نظائرها "الجزئية، ومضادات الأكسدة مثل الكبريت المركب، فيتامين E، والسيلينيوم.
أشكال السريرية

الأشكال السريرية لالعصبي العجز المزمن المغنيسيوم الابتدائي والثانوي تختلف اختلافا كبيرا وفقا للهدف الرئيسي من الأعراض والعمر والجنس، وللجمعية مع symptomatologies غير عصبية من العجز المغنيسيوم. ونتيجة لذلك لا يكاد يكون هناك انضباط حيث واحد أو آخر النموذج لا يمكن العثور عليها.
أشكال السريرية للالعصبي الأساسي العجز المزمن المغنيسيوم
أشكال الأعراض
بين الأشكال السريرية العصبي الفعلية، سيتم التشديد على أشكال يعانون من الأرق والصداع والتعب.
شكل المؤرق أو dyssomniac بدلا 1-8 يمكن تحليلها مع الدراسة الطباعة. معيار و. الكمي EEG معرض "نشر اقتفاء أثر مهيجة" بدون آفات التنسيق أو مصاب بنوبة مرضية شديدة، التصريف. التسجيلات تحتوي على المسامير، مظهر أشار ألفا و / أو موجات ثيتا التي facilited أكثر في كثير من الأحيان فرط من طريق المحاكاة ضوئي متقطعة، (Fig.8) 1-8. التحليل الكمي للآثار EEG من نقص المغنيسيوم هامشية 66-67 يوضح ثلاث نقاط رئيسية. خلال العين مغلقة حالة الراحة، يتم زيادة سلطة مطلقة في عدة مناطق الدماغ (المناطق الأمامية، والحق الزمنية والمناطق الجدارية) (Fig.9)؛ يتم زيادة الطاقة تردد محددة لكل نطاق التردد (دلتا، ثيتا، ألفا وبيتا) في مختلف مناطق الدماغ المختلفة: على السلطة سبيل المثال ثيتا وزيادة ولكن في جميع المناطق الصدغي الأيسر (Fig.10)؛ وانخفض متوسط ​​التماسك EEG (Fig.11). بسيط عن طريق الفم الفسيولوجية مكملات المغنيسيوم قد ينعكس في هذه الآثار مما يؤدي إلى قلة النشاط ثيتا ومزيد من التماسك EEG 67. الدراسة الطباعة من النوم بعد الظهر قد إكمال بيانات EEG القياسية: قصر الوقت لتغفو، والطابع السطحي من النوم، وتواتر الصحوة، hypnoagnosia. يجب أن يكون هذا اختلال النوم مسؤولة عن الوهن الصباح. تخطيط كهربية قشر الدماغ في الفئران تعاني من نقص المغنيسيوم يسمح لنا لتقديم ملاحظات مشابهة لتلك الموجودة في البشر: تبين نوعية النوم تعديلات مماثلة لا سيما من hypnograms 2-8،68،69.
http://www.mgwater.com/ft/durlach/dur33f8.gif
http://www.mgwater.com/ft/durlach/dur33f9.gif
http://www.mgwater.com/ft/durlach/dur33f10.gif
http://www.mgwater.com/ft/durlach/dur33f11.gif
فرط الاستثارية العصبي بسبب العجز المغنيسيوم قد يحفز أنواع مختلفة من صداع التوتر والصداع من نوع وبخاصة الصداع النصفي 1-8،21-38،70-71. وقد أظهرت السريرية والدراسات في migraineurs انخفاضات غير متجانسة والمتقلبة في تركيزات المغنيسيوم إضافية أو داخل الخلوية، الكلي أو المتأينة في مصل الدم واللعاب وكرات الدم الحمراء، وخلايا وحيدات النوى، حتى في الدماغ. استجابة علاجية إيجابية لعن طريق الفم المغنيسيوم الحمل الفسيولوجية لا يمكن الاعتماد عليها 2-8،20-38،70-84. وتتفق هذه البيانات مع بعض التقلبات الممكن وضع المغنيسيوم في الصداع النصفي (نضوب المغنيسيوم الذي يتطلب تصحيحا أكثر أو أقل تحديدا من التقلبات). ولكن عندما يتعايش نقص المغنيسيوم المزمن يعانون من الصداع النصفي، فإنه يشكل فقط عاملا decompensatory الذي مع الفسيولوجية عن طريق الفم البسيطة السيطرة، يجب أن مكملات المغنيسيوم يساعد في علاج الصداع النصفي كعلاج مساعد. لا يشكل نقص المغنيسيوم سبب الصداع النصفي في حد ذاته.
يحدد شكل السريري العصبي الأساسي العجز المزمن المغنيسيوم مع غلبة الوهن شكل aetiopathogenic من متلازمة التعب المزمن (CFS). بدلا من فكرة غير دقيقة من CFS يخلو من المحتوى الكشف عن مجريات الأمور قد يتم التحقيق من أعراض التعب من خلال نهج السببي كشكل السريري بسيط من العجز المغنيسيوم الأساسي المزمن. والأعراض شخصي لنقص المغنيسيوم الأساسي المزمن قد، تكون متشابهة. التشخيص يجب أن تعتمد على المغنيسيوم عن طريق الفم اختبار التحميل. في الجرعة الفسيولوجية، (5mg / كغ / يوم) المغنيسيوم عن طريق الفم هو خال تماما من الآثار الدوائية من المغنيسيوم الحقن التي يمكن ملاحظة بصرف النظر عن وضع المغنيسيوم. فحص معايير لتقييم نتائج هذا عن طريق الفم، تحميل المغنيسيوم الشهرية يجب أن تهم ليس فقط المعلمات المغنيسيوم مثل تركيزات المغنيسيوم كرات الدم الحمراء ولكن أيضا نمط السريرية والبيولوجية كله على سبيل المثال على الوضع الصحي نوتنغهام 38،85-87.
وهناك أشكال الأمراض النفسية من نقص المغنيسيوم identified1-8 جيدا، 21-38، 88-89. اضطرابات الشخصية هي من نوع العصبية. على سبيل المثال مينيسوتا المتعدد المراحل الشخصية الجرد (MMPI) يجد علاقة مباشرة بين "ثالوث العصابي" (الوسواس والاكتئاب، والهستيريا) وعلامات EMG من NHE بسبب نقص المغنيسيوم. مع جميع التقييمات النفسية، ومع المقابلة DSM III R، بشكل خاص، كان النمط السريري التي يسببها من خلال نقص المغنيسيوم دائما العصابي (على سبيل المثال: القلق العام، واضطرابات الذعر الهجوم، والاكتئاب) ولكن لم ذهاني. نقص المغنيسيوم أبدا يدفع الخرف. على الرغم من أن نمط عصاب بسبب نقص كثيرا ما لوحظ وعلاجه ببساطة عن طريق مكملات الفسيولوجية عن طريق الفم، العصاب هي العوامل تكييف preeminently للإجهاد. العصاب قد بالتالي كثيرا جدا ينتج نضوب المغنيسيوم الثانوي. فهي تتطلب الخاصة معاملتهم محددة antineurotic وليس مجرد المغنيسيوم عن طريق الفم مكملات الفسيولوجية، ولكن أشكال حقيقية من عصاب بسبب الابتدائي العصبي نقص المغنيسيوم ونضوب المغنيسيوم الثانوي إلى عصاب قد حد سواء الوجود. قد تكون هذه شرطين يصاحب ذلك وتعزز بعضها البعض. في هؤلاء المرضى مرهقة قد يكون من الصعب تحديد المرحلة الابتدائية من واحد أو الآخر. في الواقع، يمكن إضافة ملاحق المغنيسيوم الفسيولوجية عن طريق الفم لعلاج الأمراض النفسية، على الأقل في البداية. على الرغم من أن أشكال الأمراض النفسية من نقص المغنيسيوم قد تناسب نمط العصابي ولكن لم تسفر عن الخرف، وبعض أنواع من نضوب المغنيسيوم يمكن أن يكون مفيدا في الفيزيوباثيا من عدة أنواع من الخرف 8. حديقة التربة والمياه الصالحة للشرب في بعض المناطق في غرب المحيط الهادئ مع ارتفاع حالات التصلب الجانبي الضموري والرعاش الخرف (ALS-PD) تحتوي على تركيزات عالية من تلوث المعادن مثل القاعدة، الحديد والمنغنيز وتركيزات منخفضة من المعادن الشائعة مثل المغنيسيوم والكالسيوم . انخفاض التعرض للمصادر التقليدية للمواد الغذائية ومياه الشرب أدى إلى انخفاض كبير في ALS-PD. هذه البيانات وكذلك الروابط بين الحمل الألومنيوم، والوضع المغنيسيوم وغسيل الكلى الاعتلال الدماغي - نظريا ومرض الزهايمر - تسليط الضوء على الفائدة من الدراسات التجريبية المقابلة. مع آل اتباع نظام غذائي عالي وحدها، آل المحتوى في الجهاز العصبي لدى الفئران لم تظهر أي اختلاف مع المجموعة الضابطة على الرغم من آل المصل كان عاليا. ولم يلاحظ أي عملية التنكسية. ومع ذلك، مع كمية كافية من المغنيسيوم (مع أو بدون تناول كافية من الكالسيوم) تحميل نفسه آل يسببها زيادة في القاعدة والكالسيوم التركيزات في الجهاز العصبي وتنكس عصبي مع هطول الأمطار من hydroxyapatites غير قابلة للذوبان 57-59.
وdysregulations الوضع المغنيسيوم لا يمكن حاليا تسيطر إما في مرض الزهايمر، التهاب الدماغ غسيل الكلى وALS-PD أو استنفاد المغنيسيوم لا رجعة فيها نماذج المقابلة 8،57-59،90. ومع ذلك وصف ثلاثة نماذج ربما عكسها) من نضوب المغنيسيوم، الناجمة عن جمعية التحفيز الزائدة وانخفاض كمية المغنيسيوم يبدو مهم جدا: acetyltaurinate المغنيسيوم له تأثيرات وقائية وعلاجية في كل من المدى القصير والطويل 8،60-63. قد تكون هذه النماذج الثلاثة مفيدة ليس فقط لفحص العلاجات المختلفة لهذا النوع من نضوب المغنيسيوم ولكن أيضا من الاضطرابات النفسية والشيخوخة ربما مرتبط.
أشكال السريرية العصبية والعضلية من العجز المغنيسيوم الأساسي المزمن مع غلبة عضلي يمكن أن تظهر كأشكال مفصلي غير الروماتيزم مثل الألم الليفي العضلي الذي يوحي نضوب المغنيسيوم مع اضطرابات في توزيع المغنيسيوم بدلا نمط تصنيف الأمراض، من نقص المغنيسيوم. بسيط عن طريق الفم الفسيولوجية مكملات المغنيسيوم هو عادة غير فعالة 91-94. العجز المغنيسيوم المزمن قد يسبب أيضا متلازمة تململ الساقين 95.
Dysautonomic الأشكال السريرية لالعصبي المزمن العجز المغنيسيوم الأساسي 2-8،21-38 قد يكون القلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي أو اضطرابات وظيفية القصبية الرئوية، على سبيل المثال ظاهرة رينود (مع زيادة تعميم الكالسيتونين الببتيد ذات الصلة الجين (CGRP) المغنيسيوم التي تعتمد على) 96 و مثل الربو وصعوبة التنفس (والتي قد تتعايش مع الربو وتشكل عاملا decompensatory التي تحكم مع مكملات الفسيولوجية عن طريق الفم بسيط قد يساعد في علاج الربو) 97-98.
قد تكون الاضطرابات dysautonomic amphotonic، # أو # متغلب الودي، 33-99 متغلب المبهم، مع نقص السكر في الدم على رد الفعل، pseudoallergic من خلال hyperreceptivity إلى الهستامين و / أو أستيل كولين، وأحيانا مع حساسية حقيقية (نوع I أساسا) 100-103.
أشكال سريرية وفقا للسن والجنس: السكان لخطر العجز المغنيسيوم
وزادت احتياجات المغنيسيوم أثناء النمو. الأطفال الذين يعانون من نقص الانتباه و / أو اضطراب فرط النشاط (ADHD)، تشخيص باستخدام معايير DSM IV من هذا الاضطراب، قد تمثل النمط السريري النموذج العصبي من العجز المزمن المغنيسيوم الأساسي 104. ومع ذلك معيار العلاج المنشط ADHD أي من خلال ديكستروأمفيتامين يزيد بشكل ملحوظ البلازما المغنيسيوم، دون تغييرات في خلايا الدم الحمراء والدم والوحيدات خلية المغنيسيوم 105. عن طريق الفم الفسيولوجية مكملات المغنيسيوم هو العلاج الفعال لمختلف أشكال العصبية من نقص مزمن الأساسي المغنيسيوم في الأطفال: ADHD، أطفال فرط الحركة تكزز الكامنة، واضطرابات عصبي إنباتي الوظيفية 2-8،104-107.، وأحيانا مع تأخير الكلام أو التأتأة 108
في وقت مبكر نقص المغنيسيوم الأمهات التي لم يتم كشفها يمكن أن يكون منبع ما يسمى خصائص 'الدستورية' من أشكال العجز المغنيسيوم الأساسي المزمن، وحتى من العاهات أشد: متلازمة موت الرضع المفاجئ (ومتلازمة الضائقة ربما التنفسية وخلل التنسج القصبي الرئوي، الناخر الأمعاء، اعتلال الشبكية، في حديثي الولادة المبكرة بشكل خاص)، وبعض أشكال التشنجات الطفولية أو اضطرابات نفسية. وحتى عند البالغين أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري غير المعتمد على الأنسولين السكري 109-118. وينبغي أن يتبع بروتوكول للمحاكمات متعددة المراكز من المغنيسيوم الأمهات مكملات الفسيولوجية ليس فقط في الأم، والجنين والوليد، ولكن أيضا في الأطفال وحتى مدى الحياة من الطفولة حتى سن أكبر.
الشيخوخة 89،119-124 والرياضة 66، 125-139 السكان تشكل اثنين من السكان خطر العجز المغنيسيوم نموذجي حيث غالبا ما يرتبط نقص المغنيسيوم مع نضوب المغنيسيوم، ولكن يبدو أن العجز الأساسي في الطب الرياضي أن يكون أكثر كثيرا المتعلقة نضوب المغنيسيوم من المغنيسيوم نقص في حين في الشيخوخة الآليتين في معظم الحالات ببساطة المرتبطة 44121126.
أشكال سريرية من العجز العصبي المزمن المغنيسيوم الثانوي
الأشكال الثانوية من العجز المغنيسيوم يمكن أن تكون عفوية أو علاجي المنشأ. علاجهم تتطلب أولا معالجة موجهة نحو أسباب ظهور الخاصة. عندما يثبت هذا مستحيل أو غير فعالة في علاج كل نوع من أنواع العجز المغنيسيوم الثانوي سوف تختلف وفقا لنوع من العجز المغنيسيوم. إذا نقص (وهذا يعني وجود كمية كافية المغنيسيوم) تسود، في كثير من الأحيان وجدت في إدمان الكحول المزمن، ومجرد عن طريق الفم الفسيولوجية مكملات المغنيسيوم يكون يستولي 6، 31، 140-142. عندما تم تصحيح العجز المغنيسيوم الثانوي إلى الإدمان على الكحول، وسوف يلاحظ أي التهاب الدماغ الكحولية خلال فترة 5 سنوات 6، 8، 31، 43، 44، 143-144. إذا هو الغالب نضوب، كما هو الحال في مرض السكري، حيث عادة ما تظهر جزءا من نقص المغنيسيوم أقل أهمية من التقلبات الوضع المغنيسيوم 6145 معاملة محددة أو غير محددة من وضع المغنيسيوم ديسريغولاتيون ينبغي أن تستخدم بشكل رئيسي في حين الشفوي الفسيولوجية مكملات المغنيسيوم هو الأكثر غير فعالة غالبا 6، 31، 145-148.
المغنيسيوم تتجاوز 1، 3، 6، 31، 149-155

أعراض زيادة المغنيسيوم ليس عمليا دائما علاجي المنشأ إما عن طريق العلاج المغنيسيوم على الرغم من الفشل الكلوي أو أثناء العلاج بالحقن واسعة النطاق. تظهر العلامات السريرية فقط عندما المغنيسيوم البلازما يتم زيادة 2-3 مرات. لوحظ النعاس وضعف المنعكسات أولا. انه فقط عندما magnesaemia خمسة على الأقل مرة أعلى أن رخاوة التي تسبق شلل الجهاز التنفسي ويلاحظ.
والعلاج هو أول لوقف البراءة أو الإدارة خفية من المغنيسيوم. بعد ذلك ينبغي أن العلاج استخدام الترياق التقليدي في الوريد الكالسيوم، والتنفس الاصطناعي، وإدرار البول التناضحي، والمخدرات anticholinesterasic وجليكوسيدات القلب، وغسيل الكلى خارج الكلوية أخيرا.
وقد لوحظ hypermagnesaemia الكامنة في مختلف الظروف علاجي المنشأ أو مرضية مثل عدم كفاية إفراز حالة كامنة القصور الكلوي المزمن والتقلبات الآليات التي تتحكم أو تخل الأيض المغنيسيوم في الجهاز العصبي والغدد الصماء والتمثيل الغذائي وضعف المناعة. العلاج الليثيوم يبدو أن تكون فعالة في ذهان الهوس الاكتئابي إلا في وجود من المغنيسيوم. وhypermagnesaemia لوحظ في ورم القواتم يشهد على دور إفراز الأدرينالين في استقلاب المغنيسيوم. يستخدم Hypermagnesaemia خلال الحماض التنفسي في العلاج الطارئ لhypomagnesaemia. مستويات المغنيسيوم كرات الدم الحمراء ترتفع خلال التطوير التدريجي للأمراض جهازية والأورام الصلبة. في بعض الأحيان قد محدوس الروابط بين أعراض مثل اضطرابات نقص الاستثارية، والوهن، والعظام، وتجلط الدم. الجرعات الدوائية عن طريق الفم عالية من المغنيسيوم قد يكون مفيدا في العلاج الزائد المغنيسيوم المزمن ولكن مع سمية الكامنة التي، غير المعترف بها، غير قادرة على تقليل عمر 31،44. ومن الأهمية الأساسية على النقيض غير سمية من المعتاد الفسيولوجية عن طريق الفم مكملات المغنيسيوم والسمية المحتملة للعلاج الدوائي المغنيسيوم الذي يحتمل أن تكون خطرة وحتى قاتلة 3L-44.
استنتاج

تحديد شكل العصبي للعجز المغنيسيوم يذهب إلى أبعد من مجرد الفائدة البلاغية. في وجود نمط غير محدد من فرط أو متلازمة التعب المزمن، العصاب، من تكزز مجهول السبب، من مرض بارلو أو من خلل التوتر عصبي إنباتي، يجب على المرء أن يكون في الاعتبار العجز المغنيسيوم الأساسي الذي ينبغي أن يسيطر عليها علاج محدد وغير سام. يدعو العجز المغنيسيوم الأساسي أو الثانوي لالتشخيص التفريقي التمييز بين نقص المغنيسيوم بسبب تناول المغنيسيوم كافية تتطلب بسيطة عن طريق الفم الفسيولوجية مكملات المغنيسيوم والمغنيسيوم استنزاف تتعلق ديسريغولاتيون من آليات السيطرة على الوضع المغنيسيوم. أنواع مختلفة من نضوب المغنيسيوم تتطلب التصحيح أكثر أو أقل تحديدا من التقلبات على السببية. وينبغي إجراء مزيد من البحوث توفير فهم أفضل للآليات الفيزيولوجية المرضية التي تفرق نقص المغنيسيوم من أنواع مختلفة من نضوب المغنيسيوم واقتراح علاج فعال في استنفاد المغنيسيوم التجريبية والسريرية وأنواع من الأمراض ذات الصلة مثل الأمراض العصبية.
المراجع

رافت ابراهيم 10-18-2015 08:08 PM

المراجع

1.Durlach، J. (1976): المظاهر العصبية الخلل المغنيسيوم. في: دليل علم الأعصاب السريري، محرران، PJ Vinken & GW بروين 28/2، pp.545-579. أمستردام، نيويورك: هولاند.
2. Durlach، J. (1981): العجز magnésique، tétanie آخرون dystonie عصبي إنباتي. ماغنس. الثور. 121-136.
3. Durlach، J. (1985): الاضطرابات العصبية بسبب الخلل المغنيسيوم. في: معدن الأيونات في علم الأعصاب والطب النفسي، محرران S. غباي، J. هاريس، وBT هو ص 121-128. نيويورك: آلان R. هيك.
4. Durlach، J. & Durlach، V. (1986): مجهول السبب تدلي الصمام التاجي والمغنيسيوم. حالة من الفن. ماغنس. الثور. 8، 156-169.
5. Durlach، J. (1987-1988): ليه rapports انتري جنيه المغنيسيوم وآخرون جنيه تدلي دي لا صمام mitrale القس ميد. Fonctionnelle 20، 121-172.
6. Durlach، J. (1988): المغنيسيوم في الممارسة السريرية، ص. 360. لندن، باريس: جون Libbey.
7. Durlach، J. (1991): المغنيسيوم: الأشكال السريرية لنقص المغنيسيوم الأساسي. في: أنماط الحياة الحديثة، وانخفاض الطاقة وحالة المغذيات الدقيقة، أد. K. Pietrzik، ص. 155-167. لندن: سبرينغر فيرلاغ.
8. Durlach، J. & باك، P. (1997): آليات العمل على الجهاز العصبي في نقص المغنيسيوم والخرف. في: والمعدنية neurotoxicology المعادن، محرران M. ياسوي، MJ قوي، K. اوتا & MA فيرتي، ص 201-203. بوكا راتون،: CRC برس.
9. دا كوستا، JM (1871): القلب العصبي: دراسة سريرية لشكل من أشكال الاضطراب القلب وظيفية وعواقبه. آم. J. ميد. الخيال العلمي. 61، 17-52.
10. ماكنزي، J. (1916): القلب والجندي برازيلي. ميد. J. 117.
11. فريدمان، M. (1945): دراسات بشأن المسببات المرضية والتسبب في وهن عصبي دوراني III. مظاهر القلب والأوعية الدموية من وهن عصبي دوراني. آم. القلب J. 30، 378-391.
12. Hardonk، JH & BEUMER، HM (1976): في: كتيب علم الأعصاب السريري، محرران PJ Vinken & GW بروين، 28/1 309-360. أمستردام، نيويورك: هولاند.
13. رامزي، AM (1957): التهاب الدماغ محاكاة شلل الأطفال والهستيريا. انسيت الثاني 1196-1200.
14. Fegan، KG، بيهان، PO وبيل، EJ (1983): التهاب الدماغ والنخاع عضلي: تقرير وباء. JR كول. الجنرال تطبيقي. 33، 335-337.
15. ديفيد، AS، Wesseli، S. & بيلوسي، AJ (1988): متلازمة التعب بعد الفيروسية: الوقت لاتباع نهج جديد. برازيلي. ميد. J. 296، 696-699.
16. الملك، JC (1988): فرط التنفس: نقطة المعالج وجهة نظر: ورقة مناقشة JR شركة نفط الجنوب. ميد. 81، 532-536.
17. لويد، AR، ويكفيلد، D.، بوتون، C. & دواير، J. (1988): ما هو التهاب الدماغ والنخاع عضلي انسيت ط، 1286-1287.
18. Kendell، RE (1991): التعب المزمن والفيروسات والاكتئاب. انسيت 337 160-162.
19. Shafran، SD (1991): متلازمة التعب المزمن صباحا. J. ميد. 90، 730-733.
20. Rouillon، F.، Delhommeau، L. & آخرون Vinceneux، P. (1996): لو متلازمة التعب دي chronique. العلاقات العامة. ميد. 25، 2031-2036.
21. Fehlinger، R. & زايدل، K. (1985): متلازمة فرط التنفس: عصاب أو مظهر من مظاهر الخلل المغنيسيوم؟ المغنيسيوم 9-136.
22. Fehlinger، R.، Mielke، U.، Fauk، D. & زايدل، K. (1986): مؤشرات Rheographic لخفض تضيق الأوعية الدماغية بعد عن طريق الفم المغنيسيوم الدواء في المرضى الذين يعانون كزازي. وهمي التعمية المزدوجة التي تسيطر عليها المحاكمة. المغنيسيوم 60-65.
23. Agnoli، A.، NAPPI، G.، Sandrini، G. & دي Romanis، F. (1989): دور الإدارة المغنيسيوم في متلازمة فرط الاستثارية العصبية. في: المغنيسيوم في الصحة والمرض.، محرران Y إيتوكاوا & J Durlach، ص 299-305، لندن، جون Libbey.
24. Fehlinger، R. (1990): العلاج بأملاح الماغنسيوم في الأمراض العصبية. تقييم نقدي. ماغنس. الثور. 12، 35-42.
25. Fehlinger، R. (1991): العلاج بأملاح الماغنسيوم في متلازمة كزازي والأمراض المرتبطة بها: تقييم نقدي. في: المغنيسيوم - أيون ذات الصلة، محرران B. اسير & J. Durlach ص 391-404 لندن، جون Libbey.
26. لاسير، B.، Theubet، MP، سبوري، M. & Luccarini، Y. (1991): نقص المغنيسيوم الهامشية: مستعرضة ومتابعة الدراسة في العيادات الخارجية. في: المغنيسيوم - أيون ذات الصلة، محرران B. اسير & J. Durlach، ص 59-71، لندن، جون Libbey.
27. NAPPI، G.، Sandrini، G.، Ruberto، G. & Antonacci، F. (1991): المغنيسيوم: آفاق جديدة في neuropsychobiology السريرية. في: المغنيسيوم - أيون ذات الصلة، محرران B. اسير & J. Durlach، ص 97-100، لندن، جون Libbey.
28. كوغلان، HC وNatello، G. (1991-1992): المغنيسيوم كرات الدم الحمراء في المرضى العرضيين مع الابتدائي هبوط الصمام التاجي: العلاقة مع الأعراض، سمك النشرة التاجي، فرط التحرك المشترك والتنظيم المستقل. ماغنس. تتبع إيليم. 10، 205-214.
29. غالان، L. (1991-1992): المغنيسيوم والتوتر والاضطرابات العصبية والنفسية. ماغنس. تتبع إيليم. 10، 287-301.
30. MARTIGNONI، E.، Blandini، F.، كوستا، A.، Sandrini، G.، فيري، AP & NAPPI، G. (1994): تعديل النشاط نورأدريني بواسطة أملاح المغنيسيوم في اضطرابات الهلع ومتلازمة فرط الاستثارية العصبية ميد . الخيال العلمي. احتياط 22، 429-430.
31. Durlach، J.، Durlach، V.، باك، P.، بارا، M. & Guiet البراء، A. (1994): المغنيسيوم والعلاجات ماغنس. احتياط 71، 313-328.
32. Durlach، J. (1994): التاجي الابتدائي هبوط صمام: نموذج السريري من العجز المغنيسيوم الأساسي. ماغنس. احتياط 339-340.
33. NAPPI، G.، Sandrini، G. & كوستا، A. (1995): المغنيسيوم والجهاز العصبي: الجوانب الفسيولوجية والسريرية. في: المغنيسيوم والنشاط البدني. أد. L. Vecchiet، ص 117-128، بيسكارا: البارثينون.
34. لاسير، B.، سبوري، M.، Theubet، MP & Moullet، V. (1995): توازن المغنيسيوم في مجال الرعاية الإسعافية: وDonmag دراسة (abst). ماغنس. احتياط 8، (الملحق 1): 44-47.
35. فيري، AP، كريستينا، S.، Sandrini، G. & NAPPI، G. (1995) المراضة المشتركة للطب النفسي في متلازمة فرط الاستثارية العصبية (abst.) ماغنس. احتياط 8، (Supp.1) 73.
36. Sandrini G.، فيري، AP، كوستا، A.، Musicco، M. & NAPPI، G. (1996): نهج سريري وبائية لتوصيف الأمراض من متلازمة فرط الاستثارية العصبية. في: الأبحاث الحالية في المغنيسيوم، محرران MJ هالبيرن & J. Durlach: ص 155-160، لندن: جون Libbey.
37. Lichodziejewska، B.، كلوس، J.، Rezler، J.، Grudska، K.، Dlujniewska، M.، Budaj، A. & Ceremuzynski، L. (1997): ترتبط الأعراض السريرية لتدلي الصمام التاجي إلى نقص مغنيزيوم والموهن من قبل مكملات المغنيسيوم. آم. J. Cardiol. 79، 768-772.
38. Seelig، M. (1997): قد المرضى الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن يكون تكزز الكامنة من نقص المغنيسيوم؟ J. صباحا. كول. نوتر. 16، (تحت الطبع).
39. Durlach، J. (1989): كميات الغذائية الموصى بها من المغنيسيوم: الماغنسيوم RDA ماغنس. احتياط 195-203.
40. مارتينز دي Noordhout، B.، Henrotte، JG & Franchimont، P. (1987):. الكامن تكزز والمغنيسيوم وHLA مستضدات الأنسجة ماغنس. الثور. 118-121.
41. Santarromana، M.، Delepierre، M.، Feray، JC، فرانك، G.، غاراي، R. & Henrotte، JG (1989): العلاقة بين الكلية وخالية مستويات المغنيسيوم في خلايا الدم الحمراء البشرية. تأثير HLA المستضدات. ماغنس. احتياط 281-283.
42. Henrotte، JG (1993): التنظيم الجيني للمحتوى المغنيسيوم الخلوية. في: المغنيسيوم والخلية. الطبعه، NJ بيرش. ص. 177-195. لندن وبوسطن: اضغط الأكاديمية.
43. Durlach، J.، Poenaru، S.، روحاني، S.، بارا، M. & Guiet البراء A. (1987): السيطرة على فرط الاستثارية العصبي المركزي في نقص المغنيسيوم. في: المواد الغذائية وظيفة الدماغ، أد. WB Essman. ص. 48-71. بازل، نيويورك: KARGER.
44. Durlach، J. (1995): سياسة التحرير للأبحاث المغنيسيوم: الاعتبارات العامة على معايير الجودة لتقديم أوراق الطبية الحيوية. بعض المبادئ التوجيهية التكميلية للمساهمين من البحوث المغنيسيوم. ماغنس. احتياط 8، 191-206.
45. باك، P.، الصفحات، N.، هيرنكنيشت، C.، DEWULF، C.، بينيه، P. & Durlach، J. (1994): تأثير مختلف التلاعبات التي يسببها serotoninergically على المضبوطات سمعي المنشأ في الفئران تعاني من نقص المغنيسيوم. ماغنس. احتياط 107-115.
46. ​​مازور، A.، Gueux، E.، Remesy، C.، Demigne، C. & Rayssiguier، Y. (1989): البلازما والدم تركيزات المغنيسيوم الخلايا الحمراء في الفئران زوكر: تأثير الألياف اتباع نظام غذائي عالي. ماغنس. احتياط 189-192.
47. Henrotte، JG، فرانك، G.، Santarromana، M.، LELOUP، P.، موتا، R.، Biozzi، G. & موتون، D. (1988): اختيار خطوط 2 من الفئران لارتفاع وانخفاض الدم تركيزات المغنيسيوم خلية تدعى MGH (عالية) وMGL (منخفض). ماوس أخبار بادئة رسالة. 81، 84-85.
48. Henrotte، JG، Aymard، N.، Leyris، A.، منير، C.، فرانسيس، H. & Boulu، RG (1993): وزن الدماغ والمحتوى النورادرينالين في الفئران التي اختيرت لمنخفضا (MGL) وعالية (MGH ) المغنيسيوم في الدم. ماغنس. احتياط 21-22.
49. Aymard، N.، Leyris، A.، منير، C.، فرانسيس، H.، Boulu، RG وHenrotte، JG (1995): الكاتيكولامينات الدماغ، السيروتونين ونواتج تفاعلاتها في الفئران التي اختيرت لمنخفضا (MGL) وعالية مستويات المغنيسيوم (MGH) في الدم. ماغنس. احتياط 5-9.
50. فينك، R.، ماكينتوش، TK، Demediuk، P. & فادن، AI (1987): تصغير من إجمالي وخالية تركيز المغنيسيوم التالية إصابات في الدماغ لدى الفئران. الكيميائية الحيوية. BIOPHYS. احتياط COMMUN. 149، 594-599.
51. فينك، R.، ماكينتوش، TK، Demediuk، P. ينر، MW & فادن، AI (1988): ويرتبط انخفاض في الخلايا الحرة المغنيسيوم مع الإصابة لا رجعة فيها بعد الصدمة الدماغ. J. بيول. علم. 263، 757-761.
52. فينك، R. & ماكينتوش، TK (1990): الآثار الدوائية والفيزيولوجية للالمغنيسيوم على إصابات الدماغ التجريبية. ماغنس. احتياط. 163-169.
53. فينك، R.، هيث، DL وماكينتوش، TK (1996): التعديلات الحادة والمطولة في المغنيسيوم الحرة الدماغ التالية السوائل الناجم عن قرع ارتجاج المخ في الفئران. J. نوروتشيم. 66، 2477-2483.
54. ماكينتوش، TK سميث، DH، Meaney، DF، Kotapka، MJ، Gennarelli، PA & غراهام، DI (1996): عقابيل عصبية مرضية من إصابات في الدماغ: علاقة بآليات الكيميائية العصبية والنشاط الحيوي. مختبر. استثمار. 74، 315-342.
55. سوزوكي، M.، نيشينا، M.، إندو، M.، ماتسوشيتا، K.، Tetsuka، M.، شيما، K. & اوكوياما، S. (1997): النقص في المخ تركيز المغنيسيوم حرة بعد إصابة في الرأس المغلقة وآثار VA-045 في الفئران. الجنرال Pharmac. 28، 119-121.
56. Cernak، I.، Radosevic، P.، Malicevik، Z. وسافيتش، J. (1995): نضوب المغنيسيوم التجريبي في الأرانب الكبار الناجمة عن الضغط الزائد الانفجار. ماغنس. احتياط 8، 249-259.
57. ميتاني، K. (1992): العلاقة بين الأمراض العصبية بسبب آل الحمل، والتصلب الوحشي الضموري خصوصا والوضع المغنيسيوم. ماغنس. احتياط 03-213.
58. ياسوي، M.، اوتا، K. & Garruto، RM [1995): تأثير الوجبات الغذائية التي تعاني من نقص الكالسيوم على ترسبات المنغنيز في الجهاز العصبي المركزي وعظام الفئران Neurotoxicology 16، 511-517.
59. ياسوي، M.، اوتا، K. & يوشيدا، M. (1997): آثار انخفاض الكالسيوم والمغنيسيوم المدخول الغذائي على أنسجة الجهاز العصبي المركزي من الفئران والكالسيوم المغنيسيوم اضطراب ذات الصلة في شبه جزيرة كيى اليابان. ماغنس . احتياط 10، (تحت الطبع).
60. باك، P.، هيرنكنيشت، C.، بينيه، P. & Durlach، J. (1993): المضبوطات سمعي المنشأ في الفئران تعاني من نقص المغنيسيوم: آثار المغنيسيوم pyrrolidone-2-الكربوكسيل، acetyltaurinate المغنيسيوم، كلوريد المغنيسيوم وفيتامين B -6. ماغنس. احتياط 11-19.
61. باك، P.، الصفحات، N.، هيرنكنيشت، C. & بصدد إجراء تجارب، JF (1995): تثبيط السلوك قتل الفأر في المغنيسيوم الفئران التي تعاني من نقص: تأثير الجرعات الدوائية من المغنيسيوم pidolate، والمغنيسيوم اسبارتاتي، والمغنيسيوم اللاكتات، والمغنيسيوم غلوكونات والمغنيسيوم كلوريد. ماغنس. احتياط 8، 37-45.
62. دوبون، C. & باك، P. (1996): عمل acetyltaurinate المغنيسيوم على نموذجين من نضوب المغنيسيوم في الجرذان والفئران (abst). ماغنس. احتياط 239-240.
63. باك، P.، هيرنكنيشت، C.، الصفحات، N.، دوبونت، C. & Durlach، J. (1996): نموذج عكسية من نضوب المغنيسيوم التي تسببها النظامية حقن حمض الكايينيك في المغنيسيوم الفئران التي تعاني من نقص: I. دراسة مقارنة من مختلف أملاح المغنيسيوم. ماغنس. احتياط 9، 281-292.
64. Poenaru، L.، Crosnier، JM، Manicom، R.، Poenaru، S.، Durlach، J.، روحاني، S.، Rayssiguier، Y.، إيمانويليديس، E.، Gueux، E.، Nkanga، W. وSoulairac، A. (1991): (. abst). التوزيع الإقليمي للالمغنيسيوم في الأنسجة الدماغية في العادي والمغنيسيوم في فئران تعاني من نقص ماغنس. احتياط 249.
65. يرما، A.، Planells، E.، اراندا، P. & Llopis، J. (1993): تطور نقص المغنيسيوم في فئران آن. نوتر. Metabot. 37، 210-217.
66. Delorme، O.، بوردين، H.، VIEL، JF، سايمون ريغو، ML & Kantelip، JP (1992). التحليل الطيفي للبيانات كهربية في الرياضيين مع انخفاض المغنيسيوم كرات الدم الحمراء. ماغنس. احتياط 261-264.
67. Penland، JG (1995): التحليل الكمي للآثار EEG التالية تجريبي هامشية المغنيسيوم والبورون الحرمان ماغنس. احتياط 8، 341-358.
68. Poenaru، S.، Durlach، J.، روحاني، S. Rayssiguier، Y.، Iovino، M. & ريبا، A. (1983): القطعة الموسيقية électrophysiologique دي لا carence magnésique دو الفئران. المغنيسيوم 2، 299-312.
69. Depoortere، H.، Francon، D. & Llopis، J. (1993): الآثار المترتبة على اتباع نظام غذائي نقص المغنيسيوم على النوم في الفئران. Neuropsychobiology 27، 237-245.
70. دوك، M.، دوك، ML، فور، G.، Grandelaude، X. والمر، MM (1980): مستويات المغنيسيوم في الدم ومتلازمة فرط الاستثارية العصبي. في:. المغنيسيوم في الصحة والمرض محرران M. Cantin & MS Seelig، ص 777-784. نيويورك: الطيف.
71. Mazotta، G.، Sarchielli، P.، البرتي، A. & Gallai، V. (1996): اختبار الدماغية Electromyographic وداخل الخلايا وخارج الخلوي تركيز المغنيسيوم في الصداع النصفي والتوتر من نوع الصداع الصداع 36، 257 -261.
72. سوانسون، DR (1988): الصداع النصفي والمغنيسيوم: أحد عشر اتصالات المهملة. Perspect. بيول. ميد. 31، 526-557.
73. رمضان، NM، هالفورسون، H.، فاندي، لينده، AMQ، ليفين، SR، Helpern، JA وولش، KM (1989): انخفاض المغنيسيوم في المخ في الصداع النصفي، الصداع 29، 590-593.
74. توماس، J.، توماس، E. & قبر، E. (1992): الاتصالات الأولية: المصل وتركيزات كرات الدم الحمراء والصداع النصفي ماغنس. احتياط 127-130.
75. Sarchielli، P.، Coata، G.، فلورنسا، C.، Morucci، P.، Abbritti، G. & Gallai، V. (1992): مصل ومستويات المغنيسيوم اللعابية في الصداع النصفي والتوتر من نوع الصداع. يؤدي إلى مجموعة من المرضى البالغين. عينة الدراسة 13، 94-98.
76. Mauskop، A.، الالترا، BT، كراكو، RQ والالترا، BM (1993): نقص في المصل المتأينة المغنيسيوم، ولكن ليس المغنيسيوم الإجمالي في المرضى المصابين بالصداع النصفي: دور محتمل للالمتأينة كا / المتأينة نسبة المغنيسيوم الصداع 33، 135-138.
77. Gallai، V.، Sarchielli، P.، Morucci، P. & Abbritti، G. (1994): محتوى المغنيسيوم من خلايا الدم وحيدات النوى في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي. صداع 34، 160-165.
78. Mauskop، A.، الالترا، BT، كراكو، RQ والالترا، BM (1994): الصداع اليومي المزمن. مرض واحد أو اثنين. دور التشخيص من المصل المغنيسيوم المتأين. عينة الدراسة 14، 24-28.
79. سميتس، MC، فيرنوي، CB، سوفرين، JHM وفيراري، MD (1994): المغنيسيوم بين الخلايا والبلازما في الصداع النصفي مفلوج العائلية والصداع النصفي مع وبدون هالة. صداع 14، 29-32.
80. توماس، J.، قبر، E.، توماس، E. & فور، G. (1994): علاج الصداع النصفي عن طريق تناول المغنيسيوم عن طريق الفم وتصحيح عضلات شدقي وجهي وعنق الرحم كأثر جانبي لعدم التوازن الفك السفلي؛ ماغنس. احتياط 123-127.
81. Saurian، S.، Arnaldi، C.، دي كارلو، L.، Arcudi، D.، Mazzotta، D.، Battistella، PA، سارتوري، S. & Abbasciano، J. (1995): مصل وخلايا الدم الحمراء مستويات المغنيسيوم في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي الأحداث. صداع 35، 14-16.
82. ويلش، KMA ورمضان، NM (1995): الميتوكوندريا والمغنيسيوم والصداع النصفي. J. Neurol. الخيال العلمي. 134، 9-14.
83. إيفرز، S.، سور، B. & Staschewski، F. (1996): المغنيسيوم في علاج على المدى الطويل من الصداع النصفي: دراسة مفتوحة، المتوقعة وغير خاضعة للرقابة. في: الأبحاث الحالية في المغنيسيوم، محرران MJ هالبيرن & J. Durlach، ص 359-362. لندن: جون Libbey.
84. توماس، J. Sebille، S.، Millot، JM، أرنو، M.، Delabroise، AM، Millart، H.، توماس، E.، قبر، E. & Manfait، M. (1996): بين الخلايا مجانا و مجموع المغنيسيوم في الخلايا اللمفاوية من مرضى الصداع النصفي: تأثير الماغنسيوم كمية المياه الغنية بالمعادن (abst). ماغنس. احتياط 243.
85. كوكس، IM، كامبل، MJ & داوسن، D. (1991): الأحمر المغنيسيوم خلايا الدم ومتلازمة التعب المزمن انسيت 337، 757-760.
86. Durlach، J. (1992): متلازمة التعب المزمن ونقص المغنيسيوم الأساسي المزمن ماغنس. احتياط 68.
87. Moorkens، G.، Manuely، Deenoy، B.، Vertommen، J.، Meludu، S.، نوح، M. & دي ييو، I. (1996): نقص المغنيسيوم في عينة من السكان البلجيكي عرض مع أعراض موحية من متلازمة التعب المزمن (abst). ماغنس. احتياط 9، 242.
88. كيروف، GK، البتولا، NJ، ستيدمان، P. & رمزي، RG (1994): مستويات المغنيسيوم البلازما في عدد السكان من المرضى النفسيين: العلاقة مع أعراض Neuropsychobiology 30، 73-78.
89. Tuchendria، E.، Pacamaru، I.، Paradopol، V.، دودا، R.، لازلو، L. & روسو، L. (1996): العجز المغنيسيوم: عامل مسبب محتمل لبعض النزعات العصبية في الأشخاص كبار السن ( abst). ماغنس. احتياط 232-233.
90. Durlach، J. (1990): نضوب المغنيسيوم ومرض الزهايمر ماغنس. احتياط 217-218.
91. رومانو، TJ & ستيلر، JW (1994): نقص المغنيسيوم في متلازمة الألم العضلي الليفي. J. نوتر. ميد. 165-167.
92. Clauw، DJ، وارد، K.، ويلسون، B.، كاتز، P. & راجان، SS (1994): نقص المغنيسيوم في فرط الحمضات، ألم عضلي متلازمة: تقرير تحسن سريري والكيمياء الحيوية مع تخمة التهاب المفاصل الروماتيزم 37، 1331-1334.
93. Eisinger، J.، Plantamura، A.، ماري، PA & Ayavou، T. (1994): السيلينيوم والمغنيسيوم الوضع في فيبروميالغيا. ماغنس. احتياط 285-288.
94. Eisinger، J.، زكاريان، H.، Pouly، E.، Plantamura، A. & Ayavou، T. (1996): peroxidations البروتين، ونقص المغنيسيوم وفيبروميالغيا ماغنس. احتياط 313-316.
95. Popoviciu، LBA، Delast-Popoviciu، D.، ألكسندريسكو، A.، Petrutiu، S. & Bagathal، I. (1993): السريرية، EEG، دراسات electromyographic وpolysomographic في متلازمة تململ الساقين الرومانية J. Neurol. الطب النفسي 31، 55-61.
96. ميردال، U.، ليبرت، J.، Edvinsson، L.، أيكمن، R.، Hedner، T.، نيلسون، H. & Ringqvist، I. (1994): MgSO 4 انخفاض ضخ تعميم الكالسيتونين الببتيد الجينات ذات الصلة (CGRP) في النساء مع ظاهرة رينود الابتدائي. كلين. الفيزيولوجيا. 14، 539-546.
97. Durlach، J. (1995): نضوب المغنيسيوم، نقص المغنيسيوم والربو ماغنس. احتياط 403-405.
98. ريلاندر، R.، داهلبرغ، C. و، Rubenowitz، E. (1997): مكملات المغنيسيوم يقلل الاستجابة مجرى الهواء بين الموضوعات مفرط التفاعلية. ماغنس. الثور. 19، 4-6.
99. Ismagilov، MF، Tananov، AT & Kurmyshkin، AA (1992): HLA المستضدات بالأشخاص ميالا إلى كثرة Sympatho الكظرية النوبة. زكية. Nevropatol. Psikhiatr. في Imeni Korsakova 92، 35-37.
100. Cippola، C.، Occhionero، T.، Orciari، P.، لوغو، G. & D'antvono، G. (1990): pidolate المغنيسيوم في علاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي. ماغنس. احتياط 109-112.
101. مكوي، H. & كيني، MA (1992): المغنيسيوم والوظيفة المناعية: النتائج الأخيرة ماغنس. احتياط 281-294.
102. Mansmann الابن، HC (1995): (. abst). المتزامن نقص المغنيسيوم normomagnesemic في الممارسة الحساسية 8، (الملحق. 1) 49-50.
103. مكوي، H. & كيني، MA (1996): التفاعلات بين المغنيسيوم وفيتامين D: الآثار المحتملة في الجهاز المناعي. ماغنس. احتياط 9، 185-203.
104. Kozielec، T.، Starobrat-هيرميلين، B. & Kotkowski، L. (1996): تأثير نقص المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD). (abst). ماغنس. احتياط 244.
105. شميت، ME، Kruesi، MJP، إيليا، J.، Borcherding، BG، إيلين، RJ، حسيني، JM، Mcfarlin، KE & همبرغر، S. (1994): تأثير ديكستروأمفيتامين وميثيل على الكالسيوم والمغنيسيوم تركيز في الفتيان مفرط. لطب النفسي الدقة. 54، 199-210.
106. Ratzman، GW (1995): اضطرابات وظيفية الخضري، التصرف كزازي واضطرابات في توازن المغنيسيوم في الأطفال والمراهقين. (abst.) ماغنس. الثور. 17، 139.
107. Schimatschek، HF، CLASSEN، HG، Baerlocher، K.، Thoni، H. & يندت، B. (1995): دليل على وجود مكملات المغنيسيوم عن طريق الفم، في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات عصبي إنباتي hypomagnesemic الوظيفية، والنتائج من العيادات الخارجية، والعشوائية عديد المراكز ، activeplacebo تسيطر محاكمة التعمية المزدوجة. (abst). ماغنس. الثور. 17، 139.
108. Schleir، E.، Schelhorn، D. & GROH، F. (1991): دراسات كيميائية حيوية في الأطفال التأتأة. Otolaryngol. بول. 45، 141-144.
109. Durlach، J.، Durlach، V.، Rayssiguier، Y.، Ricquier، D.، Goubern، M.، بيرتن، R.، بارا، M.، Guiet البراء، A.، الزيتون، G. & Mettey ، R. (1991): المغنيسيوم والحرارية التنظيم I. الوليد والرضيع. غير المفاجئ متلازمة الموت والمرض تعتمد على المغنيسيوم الانتقال من المواد الكيميائية إلى البدني الحرارية التنظيم؟ 137-152.
110. Caddell، JL (1992): الفرضية: مفاهيم جديدة تتعلق الفيزيولوجيا المرضية للمتلازمة موت الرضع المفاجئ بسبب نقص المغنيسيوم صدمة. ماغنس. احتياط 165-172.
111. Caddell، JL (1993): الفرضية: الصلات المحتملة بين متلازمة الضائقة التنفسية من حديثي الولادة المبكرة، ومتلازمة موت الرضع المفاجئ وصدمة نقص المغنيسيوم. ماغنس. احتياط 25-32.
112. Lukacsi، L.، ينتنر، F.، Gimes، G.، Zsolnai، B. & سوموجي، J. (1993): محتوى المغنيسيوم من عضل الرحم البشري والمشيمة خلال مراحل مختلفة من الحمل وسوائل الجسم المختلفة في المدى. ماغنس. احتياط 47-52.
113. Durlach، J. (1993): الموت من الطفولة إلى سن الشيخوخة ونقص المغنيسيوم هامشية الأمهات. متى ينبغي مواصلة المتابعة من عواقب نقص التغذية في فترة الحمل؟ ماغنس. احتياط 6، 297-298.
114. بوبيك، J.، Haussecker، H.، ديش، G.، Spatling، L. & CLASSEN، HG (1994): التقوية من foetotoxicity التي يسببها نقص المغنيسيوم عن نقص الحديد يصاحب ذلك والوقاية منه عن طريق إمدادات كافية عن طريق مياه الشرب . ماغنس. احتياط 245-254.
115. Durlach، J. & Durlach، V. (1995): Combien دي المؤقتين faut ايل suivre ليه عواقب D'UN مشكلة nutritionnel gravidique؟ طظ ... قصر protéines، دو المغنيسيوم وآخرون دي لا مورت. المتوسطي. وآخرون نوتر. 31، 38-39.
116. Caddell، JL (1995): الفرضية: دور محتمل لنقص المغنيسيوم والنحاس في اعتلال الشبكية الخداج. ماغنس. احتياط، 261-270.
117. Caddell، JL (1996): مراجعة الأدلة لدور نقص المغنيسيوم والنحاس ربما في الناخر الأمعاء. ماغنس. احتياط 55-66.
118. Caddell، JL (1996): الأدلة على نقص المغنيسيوم في التسبب في خلل التنسج القصبي الرئوي (BPS). ماغنس. احتياط 205-216.
119. كوستيلو، RB وموسر-فيون، PB (1992): استعراض تناول المغنيسيوم في كبار السن. وثمة سبب للقلق؟ ماغنس. احتياط 5، 61-68. 11
120. Rayssiguier، Y.، Durlach، J.، Gueux، E.، روك، E. & مازور، A. (1993): المغنيسيوم والشيخوخة. I. البيانات التجريبية، أهمية الضرر التأكسدي. ماغنس. احتياط 369-378.
121. Durlach، J.، Durlach، V.، باك، P.، Rayssiguier، Y.، بارا، M. & Guiet البراء، A. (1993): المغنيسيوم والشيخوخة. II.البيانات السريرية: آليات سببية والعواقب المرضية من العجز المغنيسيوم في السن. ماغنس. احتياط 379-394.
122. Simekova، A.، Zamrazil، V. & Cerovska، J. (1996): magnesiuria الصباح: تبعا للعمر والجنس. ماغنس. احتياط 41-45.
123. سينغ، RB، نياز، MA. غوش، S. & راستوجي، V. (1996): دراسة وبائية لوضع المغنيسيوم ومخاطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي في سكان الريف والحضر المسنين في شمال الهند. ماغنس. احتياط 9، 165-172.
124. سينغ، RB، راستوجي، V.، سينغ، R.، نياز، MA، سريفاستاف، S.، أسلم، M. & سينغ، NK (1996): المغنيسيوم وفيتامين الوضع المضادة للأكسدة ومخاطر مضاعفات الشيخوخة في سكان الحضر المسنين. ماغنس. احتياط 299-306.
125. بوجيو، V.، غيان، JG، مورو، D.، Durlach، J. & Klepping، J. (1986): تناول المغنيسيوم الغذائي بين الرياضيين الذكور في فرنسا. (abst). ماغنس. الثور. 8، 275.
126. Rayssiguier، Y.، Guezennec، CY وDurlach، J. (1990): البيانات التجريبية والسريرية جديدة على العلاقة بين المغنيسيوم والرياضة. ماغنس. احتياط 93-101.
127. Ruddel، H.، فيرنر، C. & إيسينج، H. (1990): تأثير مكملات المغنيسيوم على بيانات الأداء في السباحين الشباب. ماغنس. احتياط 3، 103-107.
128. Stendig-ليندبرج، G.، فاكر، WEC & شابيرو، Y. (1991): الآثار على المدى الطويل من ذروة الجهود المضنية على المغنيسيوم في الدم، ونسبة الدهون والسكر في الدم لدى الرجال الصغار اصحاء. ماغنس. احتياط 59-65.
129. Laires، MJ & ألفيس، F. (1991): التغييرات في البلازما وكرات الدم الحمراء والمغنيسيوم البولية مع ممارسة السباحة لفترات طويلة ماغنس. احتياط 119-122.
130. Stendig-ليندبرج، G. (1992): هل القدرة على العمل المادية التي يحددها تركيز المغنيسيوم الأمثل J. الأساسية كلين. الفيزيولوجيا. Pharmacol. 139-151.
131. Stendig-ليندبرج، G. (1992): الموت المفاجئ للرياضيين: هل هو نتيجة للتغيرات طويلة الأمد في المغنيسيوم في الدم والدهون والسكر في الدم J. كلين الأساسية. Physial. Pharmocol. 153-164.
132. قرطبة، A.، إيسكانيرو، JF & خيمينيز، M. (1992): توزيع المغنيسيوم في الفئران بعد ممارسة الرياضة القصوى في الهواء وتحت ظروف نقص الأكسجين. ماغنس. احتياط 23-27.
133. سينغ، RB، راستوجي، SS، غوش، S.، نياز، MA & سينغ، NK (1992): النظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية المعتدلة محاكمة (Damet): النتائج بعد 24 أسبوعا اكتا Cardiol. 47، 543-557.
134. مادسن، K.، بيدرسن، PK، Djurhuus، MS & كليتغارد، NA (1993): آثار عدمه على قدرة التحمل والتغيرات الأيضية أثناء ممارسة شاملة طويلة. J. تطبيق ورقة. الفيزيولوجيا. 75، 1444-1451.
135. Laires، MJ، ماديرا، F.، سيرجيو، J.، كولاكو، C.، فاز، C.، فيليسبيرتو، GM، نيتو، I.، Breitenfeld، L.، BICHO، M. & مانسو، C. ( 1993): دراسة أولية للعلاقة بين البلازما وكرات الدم الحمراء الاختلافات المغنيسيوم وبعض prooxidant المتداولة ومؤشرات المضادة للأكسدة في الجهد البدني موحد. ماغنس. الدقة. 6، 233-238.
136. Laires، MJ (1996): المغنيسيوم والرياضة. في: الأبحاث الحالية في المغنيسيوم. محرران MJ هالبيرن & J. Durlach، ص. 221-225. لندن: جون Libbey.
137. مونتيرو، CP، بالميرا، A.، فيليسبيرتو، GM، فاز، C.، رودريغز، A.، باراتا، J. & Laires، MJ (1996): المغنيسيوم والكالسيوم والعناصر النزرة ومستوى الدهون في اعبي الكرة الطائرة تدريب : تأثير التدريب. في: الأبحاث الحالية في المغنيسيوم محرران MJ هالبيرن & J. Durlach، ص. 231-235. لندن: جون Libbey.
138. بيريرا، D. Laires، MJ، مونتيرو، CP، Rabacal C.، ريبيرو، H.، فيليسبيرتو، G.، ميندونكا، C: فاز، C.، نونو، L.، دياس، M.، كارفاليو، E.، أفونسو، JS & فرنانديز، JS (1996): مكملات المغنيسيوم عن طريق الفم في لاعبي كرة القدم تدريبهم بشكل كبير وأثرها على القدرة على ممارسة الرياضة وlipoperoxidation. في: الأبحاث الحالية في المغنيسيوم. محرران MJ هالبيرن & J. Durlach، ص 237-241. لندن: جون Libbey.
139. مادسن، K.، Ertbjerg، P.، Djurhuus، MS & بيدرسن، PK (1996): محتوى الكالسيوم ومؤشر التحكم في الجهاز التنفسي الميتوكوندريا العضلات والهيكل العظمي أثناء ممارسة الرياضة والانتعاش. آم. J. الفيزيولوجيا. 271، E 1044-E 1050.
140. Durlach، J. (1988) إدمان الكحول المزمن. في: المغنيسيوم في الممارسة السريرية، أد. J. Durlach، ص. 120-133. جون ندن Libbey.
141. Gullestad، J.، Dolva، LO، Soyland، E.، مدير، AT، Falch، D.، Veirod، MB & Kjekshus، J. (1991): آثار العلاج المغنيسيوم عن طريق الفم في التعاطي المزمن للكحول في: المغنيسيوم في سريري الممارسة، أد. J. Durlach، ص. 405-409. لندن: جون Libbey.
142. Gullestad، L.، Olva، LO، المهد، AT، Falch، D. & Kjekshus، J. (1992): مكملات المغنيسيوم عن طريق الفم يحسن الأيض المتغيرات وقوة العضلات في المشروبات الكحولية. الإدمان على الكحول كلين. إكسب. احتياط 16، 986-990.
I43. Stendig-ليندبرج، G. (1974): نقص مغنيزيوم الدم في الاعتلال الدماغي الكحول اكتا Psychiatr. Scand. 50، 465-480.
144. Stendig-ليندبرج، G. & رودي، N. (1980): تحليل الانحدار التدريجي للدراسة مكثفة 1- سنة الهذيان الارتعاشي. اكتا Psychiatr. Scand. 62، 273-297.
145. Durlach، J. (1988): العجز المغنيسيوم في البول السكري. في: المغنيسيوم في الممارسة السريرية، أد. J. Durlach، ص. 156-169. لندن: جون Libbey.
146. جوسلين، S.، لينش، C.، والاس، R.، أولسون، D. & فان Hoesen، C. (1990): العلاقة بين معدلات وفيات السكري والشرب مستويات المغنيسيوم المياه في ولاية ايوا. ماغنس. تتبع إيليم. 94-100.
147. Gullestad، L. جاكوبسن، T. & Dolva، LO (1994) - آثار العلاج المغنيسيوم على السيطرة على السكر والمعلمات الأيض في المرضى NIDDM السكري العناية 17، 460-461.
148. دي فالك، HW، Verkaaik، R.، فان ريجن، HJM، Geerdink، RA، Haalboom، JRE وStruyvenberg، A. (1996): 3 أشهر عن طريق الفم مكملات المغنيسيوم في المرضى التي تتطلب الأنسولين مع NID (نوع 2) مرض السكري السكري. في: الدقة الحالي. في المغنيسيوم. محرران MJ هالبيرن وJ. Durlach، ص. 117-119. لندن: جون Libbey.
149. Durlach، J.، بارا، M. & Guiet البراء، A. (1990): المغنيسيوم وعلاقته الأورام. في: أيونات المعادن والنظم البيولوجية، المجلد. 26. خلاصة وافية على المغنيسيوم ودوره في علم الأحياء والتغذية وعلم وظائف الأعضاء، أد. H. سيجل، ص. 546-578. نيويورك: مارسيل ديكر.
150. Durlach، J.، Guiet البراء، A.، بارا، M.، Rayssiguier، Y. وCollery، P (1990): السرطان وحالة المغنيسيوم. في: معدن الأيونات في البيولوجيا والطب. محرران P. Collery، LA بوارييه، M. Manfait وJC اتيان، ص. 40-44. لندن، باريس: جون Libbey-Eurotext.
151. GONELLA، M. & كالابريس، G. (1989): الحالة المغنيسيوم في المرضى الذين يعانون haemodialyzed مزمن: دور تركيزات المغنيسيوم ديالة ماغنس. احتياط 259-266.
152. فيدمر، J.، ستيلا، N.، RAFFIN، Y.، Bovier، P.، جيلارد، JM، Hilleret، H. & تيسو، R. (1993): الدم المغنيسيوم، البوتاسيوم، الصوديوم، الكالسيوم والكورتيزول في المخدرات مرضى الاكتئاب مجانا. ماغنس. احتياط 33-41.
153. Kisters، K.، شبيكير، C.، تيبل، M.، Wenserski، F. & زيديك، W. (1995): البلازما، الانقباضي وغشاء محتوى الماغنسيوم في القصور الكلوي. ماغنس. احتياط 8، 167-172.
154.7 قرطبة، A. (1995): الاختلافات من المغنيسيوم في الدم والزنك بعد الجراحة وبعد العملية الجراحية التعب. ماغنس. احتياط 8، 367-372.
155. فيدمر، J.، Henrotte، JG، RAFFIN، Y.، Mouthon، D. & Bovier، P. (1996): العلاقة مع متلازمة نقص الاستثارية والبلازما والمغنيسيوم كرات الدم الحمراء في العديد من مرضى الاكتئاب (abst.) ماغنس. احتياط 245.

رافت ابراهيم 10-18-2015 08:08 PM

http://www.mgwater.com/dur33.shtml

رافت ابراهيم 10-18-2015 08:26 PM

العلاج الفيتامينات والمعادن من نقص الانتباه وفرط الحركة لدى البالغين: مزدوجة التعمية العشوائية محاكمة همي تسيطر عليها
 
http://bjp.rcpsych.org/content/204/4/306.full

https://translate.google.com.eg/tran...ull&edit-text=

تكتسب دور التغذية في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) الاهتمام الدولي؛ ومع ذلك، فقد العلاجات التي تركز بشكل عام فقط على تقييد النظام الغذائي أو المكمل مع المواد الغذائية في وقت واحد.
أهداف
للتحقيق في فعالية وسلامة صيغة المغذيات الدقيقة على نطاق واسع يتألف أساسا من الفيتامينات والمعادن، دون الأحماض الدهنية أوميغا، في علاج ADHD لدى البالغين.
طريقة
هذه تجربة عشوائية مزدوجة التعمية كلفت 80 البالغين الذين يعانون من ADHD في نسبة 1: 1 إما المغذيات الدقيقة = 42) أو وهمي = 38) لمدة 8 أسابيع (محاكمة مسجلة مع الاسترالي نيوزيلندا التجارب السريرية التسجيل: ACTRN12609000308291) .
النتائج
وأظهرت-القصد إلى علاج التحليلات الهامة فوارق بين المجموعتين لصالح علاج فعال على الذات ومقاييس ومعايير التقييم observer- ولكن ليس الطبيب-ADHD. ومع ذلك، تقيم الأطباء الذين يتلقون المغذيات الدقيقة كما تحسنت أكثر من تلك التي وهمي على الصعيدين العالمي وعلى أعراض ADHD. اللاحق التحليلات أظهرت أن لذوي المعتدل / اكتئاب حاد في الأساس، كان هناك تغيير أكبر في المزاج لصالح علاج فعال على الدواء الوهمي. لا توجد فروق ذات المجموعة في الأحداث السلبية.
النتائج
وتقدم هذه الدراسة دليلا أوليا لفعالية لالمغذيات الدقيقة في علاج أعراض ADHD في البالغين، مع لمحة السلامة مطمئنة.
اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) هو واحد من الاضطرابات النفسية الأكثر شيوعا التي تتميز ضعف في التركيز وكثرة الحركة والاندفاع 1 وتم تقدير انتشار المرض في البالغين بين 4 و 5٪. 2 وجاءت نتائج سيئة على المدى الطويل الأطفال ل وقد تم توثيق مرحلة البلوغ في كل العينات المعالجة وغير المعالجة. 4 الاستجابة للأدوية أقل في البالغين الذين يعانون من ADHD بالمقارنة مع تلك الموجودة في الأطفال، وتظهر الظروف المرضية جنبا إلى جنب مع ADHD لدى البالغين لخفض الرد كذلك. 5 المخاوف بشأن الآثار الضارة للأدوية ، صعوبة الوصول إلى العلاج النفسي، وقد أسفرت انخفاض الاستجابات بسبب أمراض المصاحبة والنتائج المخيبة للآمال على المدى الطويل في كثير من الأفراد مع ADHD تسعى العلاجات البديلة. 7 بصرف النظر عن بعض الدراسات السلبية في 1970s و 1980s، 9 كان هناك تجدد مؤخرا في الاهتمام بشأن آثار التدخلات النظام الغذائي والمغذيات على أعراض ADHD. 10 مواضيع التحقيق يشمل تأثير الأطعمة المصنعة، 11 الحميات القضاء، 12 الأصباغ الغذائية، 13 الأحماض الدهنية الأساسية 14 وسوء التغذية المبكرة. 15 وعلى الرغم من هذا الاهتمام المتزايد، وعدد من تجارب قوية العشوائية المضبوطة اختبار التدخلات الغذائية غير قليل بالمقارنة مع دراسات عديدة من العلاجات بالعلاج النفسي. 16
هناك قاعدة أدلة توسيع المتعلقة بدور المغذيات الدقيقة (الفيتامينات والمعادن) في الفيزيولوجيا المرضية وإدارة الأعراض النفسية بما في ذلك المزاج والتوتر والتوحد. +17 - +19 الآليات المقترحة التي المغذيات الدقيقة يمكن أن تكون مفيدة للأمراض العقلية وتشمل وظيفتي العوامل المساعدة ل مختلف المسارات الأيضية في الدماغ، 20 تصحيح الأخطاء وراثي في استقلاب، 21 تحسين وظيفة الميتوكوندريا وعمل غشاء، 22 وتعزيز أداء الجهاز الهضمي صحي وتحسين امتصاص المواد الغذائية. 23 كل هذه الآليات المقترحة تدعم نهج واسع النطاق المغذيات بدلا من الفرد المغذيات (على سبيل المثال الزنك، الحديد)، ودرس طريقة أكثر نموذجية في علاج ADHD +24 - 26. ولكن النهج الذي أثمر متواضعة، وغالبا ما النتائج تتعارض 16 واحد فقط RCT ملثمين قامت بتقييم آثار من المواد الغذائية واسعة الطيف في ADHD . 27 أظهر الأطفال أخذ المكملات العشبية لمدة 4 أشهر أكبر تحسينات في اختبار المتغيرات من الاهتمام (توفا)، ولكن لم يكن كميا الجرعات ونوع من المواد الغذائية الفردية. وأفادت دراسات أخرى تقييم مجموعات المغذيات الدقيقة لعلاج ADHD فوائد إيجابية ولكن تم فتح التسمية، 28 - 30 تحليل قاعدة البيانات بأثر رجعي، 31 حالة تقارير 32. أو المريض تفضيل الدراسات 33 تعرض هذه الورقة أول مزدوجة التعمية، parallel- مجموعة RCT مصممة لتقييم فعالية وسلامة صيغة المغذيات الدقيقة واسع الطيف، EMPowerplus، مقارنة مع الدواء الوهمي في البالغين خالية من الدواء مع ADHD. وقد تم فحص هذه الصيغة المغذيات الدقيقة في أكثر من 20 دراسة نشرت لعلاج مختلف الأمراض النفسية، وقد وثقت أدلة على حد سواء بيانات السلامة القصيرة والطويلة الأجل 34 وتم فحص أكثر على نطاق واسع في ظروف نفسية من أي الفيتامينات صيغة أخرى / multimineral؛ 35 ولكن ، اعتبارا من بعد، وقد يجر أي محاكمات ملثمين على ذلك. وشملت التدابير فعالية موحدة تقرير المصير، تصنيف مراقب وجداول تصنيف الطبيب جذب انتباه، وفرط النشاط / الاندفاع، والمزاج، ونوعية الحياة والأداء النفسي العام.
طريقة

المشاركين ومعايير الدخول

تم تجنيد المشاركين في كانتربري، نيوزيلندا، في الفترة من مايو 2009 إلى مايو 2012 عبر إحالات من الخدمات العامة، الأطباء الخاص، والإحالة الذاتية بناء على الإعلانات. من 136 الإحالة، تم تعيين 80 من البالغين (سن ⩾16 عاما) مع ADHD في نسبة 1: 1-8 أسابيع من العلاج مع أي من المغذيات الدقيقة أو وهمي (الشكل 1). من العينة النهائية، كانت 44 (55٪) المشار ذاتيا، وتمت إحالة الباقي من قبل المتخصصين في مجال الصحة النفسية في المجتمع (مع عدم وجود فروق مجموعة لوحظ بين المجموعتين). وتمت الموافقة على الدراسة من قبل كل من اللجنة العليا جنوب والصحة والأخلاق الوطنية للإعاقة وجنة الأخلاقيات الإنسان في جامعة كانتربري. بعد وصفا كاملا لطبيعة التجريبية للمحاكمة وكذلك مراجعة العلاجات التقليدية المتاحة، تم الحصول على الموافقة المسبقة الخطية من جميع المشاركين. وسجلت المحاكمة مستقبلا (الاسترالي نيوزيلندا التجارب السريرية التسجيل: ACTRN12609000308291).

تين. 1
CONSORT تدفق الرسم البياني.
ADHD، اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط.

واعتبرت الوحيد الأفراد الذين لا يتناولون أدوية نفسية (أي، الذين كانوا لمدة 4 أسابيع على الأقل خالية من الدواء). سمح المشاركون على مواصلة العلاجات النفسية = 3) والمكملات الغذائية مثل الأحماض الدهنية الأساسية إذا جرعة وكثافة لم يتغير طوال مدة الدراسة = 0). تم استبعاد المشاركين مع أي مما يلي: (أ) اضطراب عصبي التي تنطوي على الدماغ أو غيرها من وظيفة الجهاز العصبي المركزي (مثل الصرع)؛ (ب) الحامل والمرضع. (ج) دليل على مرض الغدة الدرقية غير المعالجة أو غير مستقر. (د) أي شذوذ معروف من عملية الأيض المعدنية (مثل داء ويلسون، الاصطباغ الدموى)؛ (ه) الكيمياء الحيوية الأساسية غير طبيعي أو أمراض الدم قيم المختبر والمقررة من قبل الطبيب الدراسة (AB)؛ أو (و) الحكم سريريا أن تكون عرضة لخطر الانتحار أو العنف. وأسفرت هذه المعايير في ثلاثة مشاركين استبعادها، كل ذلك بسبب عمل الدم غير طبيعي في الأساس. واعتبرت الأدوية لالظروف المادية بشكل فردي ولكن سمح عموما. اثنين كانوا يتناولون حبوب منع الحمل، واحد تم أخذ هرمون الغدة الدرقية واتخاذ واحد الستاتين.
أتيحت للمشاركين لتلبية معايير ADHD استنادا إلى مقابلة كونرز الكبار ADHD تشخيص DSM-IV (CAADID) 36، أو لمن هم دون سن 18 عاما = 7)، والجدول الزمني للاضطرابات العاطفية والفصام لفي سن المدرسة للأطفال - الحاضر ونسخة مدى الحياة (كيدي-SADS-PL). 37 تم الحصول على معلومات عن الأعراض التاريخية لجميع المشاركين سواء بشكل مباشر من المشاركين إن أمكن أو من مراجعة بطاقات تقرير الماضية أو التقييمات النفسية (إن وجدت) أو إجراء مقابلات مع أفراد الأسرة لدعم المعلومات. بالإضافة إلى ذلك، أتيحت للمشاركين أن يكون هناك مستوى مرتفع (T -score> 65) على واحد أو أكثر من ثلاثة مستويات فرعية DSM-IV من كونرز الكبار بره ADHD التقييم (CAARS) 38 سواء على النفس أو الإصدارات مراقب. للمشاركين تحت سن 18 عاما، وتقييم كونرز الميزان للشباب وتم الانتهاء من الآباء والأمهات. 39 أربعة وثلاثون (42.5٪) من المشاركين تلقوا بالفعل تشخيص ADHD من غيرهم من المهنيين الصحة العقلية.
مقابلة منظم السريرية للاضطرابات DSM-IV-TR المحور الأول (SCID-I) 40 كانت تدار أيضا لتقييم الاضطرابات التي تحدث المشترك، وتحديد ما إذا كان اضطراب نفسي آخر قد يحسنون الحساب لأعراض ADHD. أدرجنا هادف المشاركين الذين يعانون من اضطرابات المحور الأول الأخرى، معترفا القيود ولكن تقديرا أيضا أن فائدة سريرية من النتائج ستكون أكثر وضوحا إذا كانت العينة ممثلة الأفراد المتضررين من ADHD. وأجريت المقابلات السريرية من قبل علماء النفس السريري أو طلاب علم النفس السريري الدراسات العليا. نوقشت جميع المشاركين من قبل فريق مع الطبيب العليا؛ 10٪ من المقابلات تم تصنيف مستقل، مع اتفاق 100٪ في التشخيص.

تقييم فعالية وسلامة

تم رصد جميع المشاركين من قبل طبيب نفسي أو علم النفس السريري كبار طالب دراسات عليا تحت إشراف طبيب نفساني مع وجها لوجه اجتماعات أو اتصالات هاتفية في زيارة الفرز، والأساس، والأسابيع 1 و 2 و 4 و 6 و 8 (أو نهاية الدراسة). في كل زيارة بعد الفحص، تم الانتهاء من الإجراءات التالية: (أ) الانطباع العام السريرية - تحسين (CGI-I) مقياس، 41 تنتج اثنان علامات: CGI-I-ADHD (يعكس التغير في أعراض ADHD) وCGI-I - الانطباع الكلي (التقاط التغير العالمي في عملها من الأساس، معترفا بأن الأفراد الذين يعانون من ADHD الحالي عادة مع العديد من الأعراض النفسية وراء ADHD)؛ (ب) مونتغمري-Åsberg الكساد مقياس تصنيف (مادرس)، 42 مقياس من 10 البند من قبل الطبيب المدربين الذين يعين تصنيف الخطورة لكل أعراض الاكتئاب على أساس المقابلة الشخصية التي يديرها. الموثوقية Interrater على مجموعة فرعية من هذه المقابلات (معامل الارتباط intraclass) قدرت ب 0.98. و (ج) تقييم عالمي للسير (GAF)، 1 مقياس رقمي (من 1 إلى 100) المستخدمة من قبل أطباء الصحة النفسية من تقييم الأداء العام للبالغين.
في الأساس، وفي 8 أسابيع، أكمل الطبيب أيضا:
  • وCAARS - المراقب: فحص صفحة (CAARS-O: SV) 43 على أساس الانطباع الطبيب ليعمل على هذه البنود على مدى 8 أسابيع السابقة. يوفر هذا النطاق أربعة مستويات فرعية بما في ذلك DSM-IV الغفلة، DSM-IV فرط النشاط / الاندفاع وأعراض DSM-IV ADHD الإجمالية. يتم تحويل كافة الدرجات الخام إلى -scores T على أساس العمر والجنس. استخدام T -scores يجعل التفسيرات التغيير صلة أكثر سريريا.
  • طولية الفاصل متابعة التقييم - المدى ضعاف سير أداة (LIFE-المتصدع)، 44 الذي يستكشف سير النفسي خلال الأسبوع السابق في أربعة مجالات: العمل، والعلاقات الشخصية والترفيه ورضا العالمي. كما يقيم كيفية عرقلة الأعراض النفسية هي في هذه المجالات.
في الأساس و 8 أسابيع (أو نهاية الزيارة الدراسية)، أكمل كل مشارك في CAARS المتمتعة بالحكم الذاتي، تقرير: نسخة طويلة (CAARS-S: L)، 43 الذي يتضمن ثلاثة مستويات فرعية DSM-IV لالغفلة، وفرط النشاط / الاندفاع وعدم الاهتمام المشترك وفرط النشاط / الاندفاع. وأخيرا، طلب من المشاركين شخص يعرفونه جيدا، وعادة ما يكون الزوج أو صديق أو أحد الوالدين، ليكون بمثابة مراقب واستكمال CAARS - المراقب مقياس: النسخة الطويلة (CAARS-O: L). 43 وعشرين (25٪) من المشاركين لدينا لم يكن لديك أي شخص قريب لهم الذين يستطع الحجم.
وتشمل المجالات الأخرى المقررة المتوقع المشاركين من الاستفادة يقاس عن طريق طرح كم المشارك المتوقع أن تحسن من 0 ('لا على الإطلاق') إلى 3 ('كثيرا')، وهو مختصر النظام الغذائي تناول الاستبيان (معدلة من بيكر وآخرون 45 تقييم الأنماط الغذائية بما في ذلك استهلاك الفواكه والخضروات، وجبة الإفطار، واستهلاك الوجبات السريعة وتناول الطعام عندما الكامل)، واستهلاك كل أسبوعين من الكحول والسجائر والكافيين والمخدرات غير المشروعة، والتحالف العلاجية المقررة من قبل المشاركين في نهاية المرحلة RCT باستخدام نسخة معدلة من الاستبيان مساعدة التحالف (حق)، 46 التي تتألف من خمسة بنود تقييم العلاقة العلاجية المتقدمة بين المشاركين والطبيب رصدها.
وقد تم تعريف الاستجابة للعلاج بداهة بطريقتين: (أ) النقص ⩾30٪، وهي نسبة التغير القياسي في تصنيفات ADHD المستخدمة في الأدب ADHD، 47 على أي من تقرير المصير CAARS الفروع الجانبية DSM-IV. و (ب) نهائي CGI-I - الانطباع العام إما 'كثيرا' أو 'كثيرا' تحسينها من أجل تقييم التحسن على الصعيد العالمي في جميع مجالات عملها.

الإجراءات

في الأساس واستكمال المحاكمة، كانت هناك اختبارات معملية لوظيفة الغدة الدرقية، ونسبة الدهون في الدم، البرولاكتين، السكر الصائم، تخثر الدم، والحديد، والزنك، وفيتامين D وفيتامين ب 12 ومستويات النحاس وتحليل البول والبول شاشة المخدرات. تم توزيع المشاركين عشوائيا للعلاج باستخدام تسلسل العشوائي الحاسوب ولدت. تم من قبل الصيدلي إعداد مجموعات الأدوية التي تحتوي على جميع الأدوية الدراسة اللازمة للتدخل 8 أسابيع مقدما. كان الصيدلي فقط الوصول إلى قائمة العشوائي حتى يتم الفصل فيها جميع بيانات الدراسة واستكملت قاعدة بيانات الدراسة ومؤمن. ضمنت هذه العملية المشاركين والمحققين وكان الأطباء يجهلون تخصيص العلاج المشارك.
بعد تأكيد الأهلية وأكمل تقييم أساسي، وتم تخصيص المشاركين في بالتتابع المقبل مرقمة عدة. المشاركون معاير تصل الجرعة أكثر من أسبوع إلى 15 كبسولات في اليوم الواحد، في ثلاث جرعات من 5 كبسولات، تؤخذ مع الطعام والماء. وكانت الصيغة المغذيات الدقيقة وهمي (انظر الجداول على الانترنت DS1 وDS2 للمكونات) متطابقة في المظهر. تضمن همي كمية صغيرة من الريبوفلافين لتقليد رائحة ولون البول المرتبطة مع الفيتامينات. تم جمع حبوب منع الحمل المستخدمة في كل تقييم للحصول على تقدير الالتزام. في كل زيارة، تلقى المشاركون على قسيمة البنزين NZ $ 10 لتغطية تكاليف السفر. لم يتم تقديم أي تعويضات أخرى. وعرضت المشاركون رسائل نصية اليومية لتذكيرهم أن تأخذ حبوب منع الحمل (اختار 36 (45٪) من المشاركين لهذه). انحرفت إجراءات قليلا أثناء الزلازل كرايستشيرش (4 سبتمبر 2010 و22 فبراير 2011) لمدة 11 (14٪) من المشاركين، الذين تم تسليمها شخصيا أو بالبريد وتابعت مقابلات هاتفية حبوب منع الحمل.

حجم العينة

أتاحت واحد ذراع دراسة تجريبية المفتوح التسمية باستخدام الصيغة المغذيات الدقيقة أساس لتقدير حجم العينة. 30 واستنادا إلى داخل المجموعة أحجام اعتبارا من هذه الدراسة التجريبية التي تتراوح بين 0.90 و 1.70، كان مطلوبا حجم عينة من 36 مشاركا في كل مجموعة (α 2 الذيل = 0.05) للكشف عن دلالة إحصائية أحجام تأثير بين-مجموعة من 0.67 أو أكثر مع 80٪ من الطاقة. هذه الآثار أحجام الحد الأدنى تقريبي سريريا فروق ذات دلالة إحصائية لقياس النتائج الأولية. السماح لمعدل الاستنزاف المتوقع 10٪، وتم توظيف 80 مشاركا.

تحاليل احصائية

حددت مقاييس النتائج الأولية ثلاثة بداهة ويعكس طيف واسع من الأعراض ADHD كانت CAARS (النفس، مراقب والطبيب جداول DSM)، CGI ومادرس. وتمت مقارنة التغييرات من خط الأساس إلى نهاية المعاملة بين مجموعات عشوائية باستخدام ANCOVA تدابير المتكررة، مع مستوى خط الأساس بأنه متغيرا. تغيير التدابير (تصنيف CGI-I) المقررة في نهاية العلاج قورنت باستخدام باتجاه واحد ANOVA. وقد لخصت آثار العلاج عن طريق فروق وفواصل الثقة 95٪ الناتجة عن نماذج ANCOVA / ANOVA. وتمت مقارنة النتائج الفئوية بين المجموعات باستخدام اختبارات خي مربع مع نسب الأرجحية (نسب الأرجحية) وفترات الثقة 95٪. وتمت مقارنة معدلات الحدث السلبية بين مجموعات العلاج باستخدام الاختبارات فيشر الدقيق. وأجريت جميع التحاليل على (ITT) أساس نية إلى علاج. بالنسبة لأولئك المشاركين عدم اكتمال المحاكمة، استخدمت بيانات من التقييم النهائي (والذي قد يكون خط الأساس). وأجريت التحليلات الثانوية على جميع النتائج باستخدام مجموعة التحليل لكل بروتوكول. وكانت جميع الاختبارات الذيل يومين، وP -values ​​تعتبر أقل من 0.05 ذات دلالة إحصائية.

النتائج

في المجموع، أعطى 80 مشاركا عن علم وتم اختيارهم بصورة عشوائية، و 42 إلى مجموعة من المغذيات الدقيقة و 38 لمجموعة العقار الوهمي. وبصرف النظر عن خلل كبير في نسبة الجنس (χ 2 (1، ن = 80) = 7.6، P = 0.006) واضطرابات القلق الحالي (χ 2 (1، ن = 80) = 4.5، P = 0.03)، المجموعتين كانت مطابقة تماما (الجدول 1). ما يزيد قليلا كان نصف العينة تاريخ من تناول الأدوية النفسية، منها 13 (16.3٪) فقط قد تم وصفه المنشطات، 8 (10٪) قد تم وصفه المنشطات ودواء آخر للأمراض النفسية (مثل مضادات الاكتئاب، مزيل القلق)، و 20 (25٪) قد تم وصفه دواء للأمراض النفسية غيرها من المنشطات. أربعة عشر (17.5٪) من المشاركين تلقوا دواء وهو طفل (تحت 16). لم الأربعة المشاركين في مجموعة المغذيات الدقيقة لم يكمل الدراسة؛ واحد وضعت الساركويد في الأسبوع 4 وانسحب، والثلاثة المتبقية سحبت في الأسابيع 2 و 4 و 6. اثنان من المشاركين في المجموعة الثانية لم يكمل الدراسة؛ سواء انسحبت في الاسبوع 2 (الشكل 1). كان اخفاء المشارك الناجح، مع عدم وجود فروق المجموعة في ما يعتقد المشاركون أنهم كانوا يتلقون. يعتقد عدد أكبر من المشاركين أنهم يأخذون الدواء الوهمي (64.3٪ في المجموعة المغذيات الدقيقة، 65.8٪ في المجموعة الثانية).

الجدول 1
الخصائص الديموغرافية والسريرية الأساسية من المشاركين في الدراسة

نتائج الفعالية الأساسية

وأظهرت-القصد إلى علاج التحليلات الاختلافات مجموعة كبيرة لصالح العلاج في المغذيات الدقيقة على النفس والأعراض مراقب CAARS DSM ADHD مجموع الفروع الجانبية، ولكن ليس على CAARS تقييمات الأطباء السريريين (الشكل 2). ومع ذلك، استنادا CGI-I ADHD (الشكل 3) وCGI-I - الانطباع العام والأطباء مصنفة أعراض ADHD والتغير العالمي على أنها أكثر تحسنت في المشاركين أخذ صيغة المغذيات الدقيقة مقارنة مع الدواء الوهمي. لا توجد فروق ذات المجموعة في عشرات مادرس (الجدول 2). لم تتغير الفروق الملحوظة بين المجموعات عندما أدرجت بين الجنسين وجود اضطراب القلق كمتغيرات. وتراجعت أحجام تأثير فروق ذات دلالة إحصائية في المتوسط ​​إلى مجموعة كبيرة (0،46-0،67).

تين. 2
تحسن على كونرز الكبار ADHD مقياس تصنيف (CAARS) أعراض DSM-IV الفروع الجانبية الكلي عبر ثلاثة صحفيين (النفس، مراقب والطبيب) والجماعات.


تين. 3
في المائة في كل مجموعة الوقوع في فئات مختلفة تحديد مدى التغير مسبقا لمرحلة ما بعد المحاكمة للمجموعة الصيغة ضد المجموعة الثانية المغذيات الدقيقة على أساس الانطباعات العالمية السريرية - تحسين في نقص الانتباه وفرط الحركة أعراض (CGI-I-ADHD) العشرات.


الجدول 2
خط الأساس ونشر بيانات 8 أسابيع على مقاييس النتائج الأولية والثانوية ل

النتائج ذات الصلة العلاج الأخرى

واتساقا مع هذه النتائج على ADHD مجموع الدرجات أعراض أو النية، إلى علاج التحليلات كشف الاختلافات مجموعة كبيرة بشكل منفصل لكل من الاهتمام (تستند فقط على تقرير المصير) على أساس كل من الذات ومراقب التقرير، ولكن فقط اتجاها يعتمد وفرط النشاط / الاندفاع ( على تصنيفات الأطباء السريريين). كما أظهرت مجموعة من المغذيات الدقيقة أكبر التحسين الشامل على أساس درجة GAF، ولكن ليس على LIFE-المتصدع (الجدول 2). في بروتوكول لكل التحليلات، باستثناء المشاركين الذين انسحبوا قبل 8 أسابيع = 6)، وتفسيرات إحصائية لم تتغير عن أي نتائج. A استكشاف المزيد من عشرات مادرس كشفت فرق كبير لصالح المجموعة المغذيات الدقيقة عندما عينة فرعية من أولئك الذين يعانون من الاكتئاب المعتدل أو الشديد في الأساس (مادرس يسجل ⩾20) 51 تم فحص (مجموعة المغذيات الدقيقة: ن = 11، Δ = 9.5 SE = 2.7 ؛ المجموعة الثانية: ن = 10، Δ = 5.1 SE = 2.0، P = 0.039، حجم التأثير (ES) = 0.64؛ الشكل 4.).

تين. 4
التغيير في مونتغومري-Åsberg الكساد مقياس تصنيف (مادرس) درجات ما قبل المحاكمة تسيطر على الرد على العشوائية (RCT) لأولئك الذين دخلوا محاكمة الاكتئاب المعتدل عبر مجموعات.

الاستجابة للعلاج

في نهاية المرحلة، 27 (64.3٪) من تلك الموجودة في الخامس مجموعة من المغذيات الدقيقة 14 (36.8٪) في المجموعة الثانية أظهرت انخفاضا ⩾30٪ من خط الأساس (χ 2 (1، ن = 80) = 6.014، P = 0.014) على الفروع الجانبية واحد على الأقل من CAARS (OR = 3.1، 95٪ CI 1،2-7،7). وعلاوة على ذلك، 20 (47.6٪) من تلك الموجودة في الخامس مجموعة من المغذيات الدقيقة 8 (21.1٪) في المجموعة الثانية (χ 2 (1، ن = 80) = 6.189، P <0.013) وكانت 'كثيرا' إلى 'كثيرا' تحسن على CGI-I - الانطباع الكلي (OR = 3.4، 95٪ CI 1،3-9،2).

السلامة والتقيد

لم معدلات الأحداث السلبية الأكثر شيوعا لا تختلف بين المغذيات الدقيقة والجماعات وهمي (الجدول 3). مستويات البرولاكتين كانت تتجه أعلى في مجموعة المغذيات الدقيقة (P = 0.006)، يتصاعد من متوسط ​​191-222، ولكن لا يزال ضمن نطاق السريري العادي 50-350 ميكرو وحدة / لتر (إناث) و50-550 ميكرو وحدة / لتر (ذكور ). لم يتم العثور على الاختلافات مجموعة أخرى في الشاشات الكيمياء وأمراض الدم السلامة (جدول 4)، واعتبرت التغييرات أي فرد في هذه التدابير هامة سريريا.

الجدول 3
آثار المعالجة الطارئة السلبية التي أبلغ عنها لا يقل عن 5٪ من المشاركين من قبل مجموعة العلاج أثناء المحاكمة


الجدول 4
بيانات خط الأساس وبعد 8 أسابيع على نتائج فحص الدم ل

كان معدل الالتزام الكلي (أي أخذ الجرعات المطلوبة) 94.6٪ (SD = 6.9) لمجموعة من المغذيات الدقيقة و95،8٪ (SD = 10.1) عن المجموعة الثانية على أساس تقرير المصير و96،4٪ (SD = 8.9) ل مجموعة المغذيات الدقيقة و 92.1٪ (SD = 18.6) عن المجموعة الثانية على أساس التهم حبوب منع الحمل. وأظهرت فحوصات المواد الغذائية الاختلافات مجموعة كبيرة في التغييرات لفيتامين D (P = 0.002)، B 12 (P <0.001) وحمض الفوليك (P <0.001) مستويات في اتخاذ هذه الصيغة المغذيات الدقيقة وجود مستويات أعلى في نهاية الدراسة (جدول 4). ارتفعت فقط ب 12 مستويات خارج نطاق المرجعية في مجموعة المغذيات الدقيقة.

المتغيرات الأخرى

لا توجد فروق ذات المجموعة في يسيئون استعمال الكحول = 7 (16.7٪) مجموعة المغذيات الدقيقة، ن = 5 (13.2٪) المجموعة الثانية)، الحشيش المستخدمين = 6 (14.3٪) مجموعة المغذيات الدقيقة، ن = 3 (7.9٪) المجموعة الثانية)، ومعدلات المدخنين = 9 (21.4٪) مجموعة المغذيات الدقيقة، ن = 4 (10.5٪) المجموعة الثانية)، والنظام الغذائي وتقييم المشاركين التحالف العلاجية والمتوقع بين المجموعتين.

مناقشة

هذه الدراسة هي الأولى مزدوجة التعمية RCT للتحقيق في فعالية وسلامة صيغة فيتامين / المعدنية ذات قاعدة عريضة في علاج ADHD لدى البالغين. أثبتنا أن العلاج المغذيات الدقيقة التي يسببها إحصائيا تحسينات قوية في عدة مؤشرات، من أعراض ADHD لتقييم عالمي للعمل، مقارنة مع العقار الوهمي، مع أحجام تأثير تتراوح 0،46-0،67. على وجه التحديد، أفاد المشاركون أخذ صيغة المغذيات الدقيقة أكبر تحسن في كل من الغفلة وفرط النشاط / الاندفاع مقارنة مع الذين تناولوا علاجا وهميا. وقد لوحظ تحسن في فرط النشاط / الاندفاع أيضا المراقبون. لم الأطباء لا تراعي الاختلافات المجموعة على مقاييس ومعايير التقييم ADHD أو مقياس LIFE-المتصدع، ولكن ذكرت أكبر تحسينات الأداء العالمية على أساس GAF، CGI-I-ADHD وCGI-I - الانطباع العام.
النتائج مختلفة في جميع أنحاء صحفيين على الاهتمام تسلط الضوء على الصعوبات في قياس اهتمام، والذي هو عادة أكثر صعوبة لمراقبة من التغيرات السلوكية بشكل موثوق. وعلاوة على ذلك، في أماكن أخرى قمنا بتوثيقها أن الأمر قد يستغرق أكثر من 8 أسابيع لعشرات الانتباه إلى انخفاض في نطاق غير السريري عندما قد يكون أكثر وضوحا للآخرين. 30 وعلى الرغم من وجود فرق مجموعة كبير على تقرير المصير للاهتمام، حقيقة أن عشرات في مجموعة المغذيات الدقيقة ظلت الأسئلة مرتفعة الأهمية السريرية لهذه النتائج. وعلى النقيض من الغفلة، استنادا إلى المتوسط ​​عبر المقيمون، تم تخفيض درجات فرط النشاط / الاندفاع في نطاق غير السريري العادي مع إدارة المغذيات الدقيقة ولكن ليس وهمي. / كان الاندفاع عدم وجود فرق المجموعة في تصنيفات الأطباء السريريين على فرط النشاط في المقابل في تقرير المصير ومراقب تصنيفات التغيير؛ هذا الاختلاف قد يعكس جزئيا انخفاض القوة للكشف عن حجم التأثير أكثر تواضعا (0.40). وعلاوة على ذلك، الأطباء يكون أقل البيانات المتوفرة لديها لجعل التقييم بالنظر إلى النقص النسبي في الوقت الذي يقضيه مع الفرد (ساعة كل أسبوعين 2)، وربما أدى إلى مزيد من تقديرات متحفظة للتغيير. على الرغم من أن كثيرا ما ينظر الأطباء بأنها أعظم الموضوعية، وبالتالي غالبا ما ينظر إليها تصنيفاتها كما أكثر موثوقية وقيمة من التقارير الذاتي والمراقبة، أنها ليست سوى مشارك و / أو مراقب الذين يعانون ومراقبة الأعراض على أساس يومي. وعلاوة على ذلك، الطعن على تحليل تلوي حديث للرأي أن التقييم الذاتي ليست مفيدة عن التصنيفات الطبيب في البحوث ADHD، وجدت أن التقييم الذاتي كانت أكثر اتساقا عبر دراسات من تقييمات مراقب، وبالتالي، لا ينبغي لنا أن الإفراط في الاعتماد على مراقب الدرجات لتقييم التغيير المرتبطة مع العلاجات ADHD. 52
التحسينات في التدابير العالمية من سير تشير إلى أن، في حين استمرت الأعراض ADHD إلى حد ما، تظهر معالجة المغذيات الدقيقة لصالح مجموعة متنوعة من مجالات الأداء النفسي. قد تبدو هذه النتيجة من المستغرب، ولكن يتسق مع آليات افترض العمل 20، 21، 35 فضلا عن الدراسات الدولية تظهر فائدة الصيغة المغذيات الدقيقة في علاج مجموعة واسعة من الاضطرابات النفسية. 29، +53 - +57 علاوة على ذلك، في هذه الدراسة، تم العثور على العلاج المغذيات الدقيقة لتكون متفوقة على همي في البالغين ADHD مع نسبة عالية من الاضطرابات المرضية (56٪)، والسكان التي تم توثيقها لانخفاض معدلات الاستجابة للعلاج من البالغين الذين يعانون من ADHD الوحيد. 5
ونلاحظ أيضا أن عدد متساو من المشاركين في كلا المجموعتين ظنوا أنهم كانوا يتلقون العلاج الوهمي، لذلك كان من غير المرجح أن نزح من آثار المتوقع التغيرات الملحوظة. والواقع أن الغياب النسبي للآثار جانبية قد تكون لعبت دورا في هذه التصورات. ونتيجة لهذا التغيير بطيئة نسبيا لاحظ مع المغذيات الدقيقة مقارنة مع الأدوية القياسية المستخدمة في علاج ADHD (أي المنشطات)، فمن الممكن أيضا أنه على الرغم من التغير يحدث، كان المشاركون يسوا على بينة من التغيير وبالتالي يعتقد أنهم كانوا على الدواء الوهمي. ومع ذلك، ونحن أيضا لاحظت أن بعض المشاركين الذين أبلغوا عن تحسينات كبيرة في أدائها لا يزال يعتقد أنها قد اتخذت همي، مشيرا إلى أن الفيتامينات والمعادن بمفردها لا يمكن أن تحقق هذه الآثار الكبيرة. وعلاوة على ذلك، التخمين في توزيع المجموعة قد نخلط 'فعالية حقيقية'، 58 في أن الأفراد الذين يعتقدون أنهم يحصلون على الدواء الوهمي تميل إلى إظهار معدلات الاستجابة خفضت.
ولوحظ اتجاه نحو التحسن في مادرس معدلات الاكتئاب مع العلاج المغذيات الدقيقة (P = 0.078، ES = 0.41). ومع ذلك، كان مستوى خط الأساس من الاكتئاب في مجمل العينة منخفضة نسبيا (يعني 15.8). اللاحق التحاليل كشفت عن وجود فائدة من المغذيات الدقيقة للبالغين مع معتدلة إلى الاكتئاب الحاد، وهي نتيجة تتفق مع الهيكل الإقليمي الأخرى التي تظهر فائدة من المغذيات الدقيقة في تحسين المزاج. 59، 60
الزلازل كانتربري، والتي أثرت بشكل مباشر العديد من المشاركين في هذه الدراسة، قد قلل معدلات الاستجابة والرضا عن الحياة المتضررين، كما كان لهذه الزلازل الكبرى تأثير واسع على الرفاه في المجتمع، 61 وكذلك الوظائف المعرفية بما في ذلك الاهتمام. 62 ومع ذلك، لدينا وكان معدل التسرب منخفضة بنسبة 7.5٪ = 6)، وكان الالتزام مرضية (95٪).
يميل الكثيرون أن نسأل التي هي المكونات النشطة من الناحية النفسية في صيغة معقدة. هذا نهج متعدد المقومات يتحدى الفهم التقليدي في أن العلاجات الطبية تميل إلى التعامل مع متغير واحد (الدواء) في وقت واحد؛ ومع ذلك، استراتيجية واحدة المقومات لعلاج الغذائية هي على خلاف مع علم وظائف الأعضاء البشرية كما يتطلب الأداء الأمثل وجود جميع العناصر الغذائية في التوازن بدلا من المغذيات واحد قدمت في الجرعات العالية. 63 وبالفعل، فقد أسفرت الدراسات احدة بالمغذيات النتائج متواضعة، 16 في حين أن الأنشطة الأوسع نطاقا قد تكون واعدة أكثر. 29 - 33 و-مرض واحد، حل المغذيات واحدة للمرض قد عفا عليه الزمن الأرجح، وربما تحتاج لتحل محلها النموذج الذي يستجيب لطيف واسع من الاحتياجات الغذائية الإنسان. 64 الصيغة المستخدمة في هذه الدراسة كان كل الفيتامينات (باستثناء فيتامين K) و 16 المعادن. A النظر في بعض المكونات والدور الذي تلعبه في الأيض في المخ يسلط الضوء على أهمية مجموعة واسعة من المواد الغذائية وقد يساعد على تفسير آثار غير محددة تظهر المغذيات أن يكون على الأعراض النفسية. على سبيل المثال، بيريدكسال 5'-الفوسفات (فيتامين B 6) بمثابة العامل المساعد لتركيب حمض غاما أمينو زبدي والسيروتونين والدوبامين. 5-ميثيل تتراهيدروفولات (فيتامين B 9) تجدد tetrahydrobiopterin، وهو أمر ضروري لتشكيل الناقلات العصبيه.وظائف الحديد في نظام الانزيم تشارك في إنتاج السيروتونين، النورادرينالين، الأدرينالين والدوبامين، وهي عامل مساعد في عملية التمثيل الغذائي للالتيروزين إلى الدوبامين. ونياكيناميدي (فيتامين B 3) يحول التريبتوفان إلى سيروتونين. 21، 65
لا توجد فروق ذات المجموعة على أي أحداث سلبية. لم نعثر على أي تغييرات في الكرياتينين، والصوم السكر، قياسات الدم، وظائف الكبد ومستوى الدهون في الدم، وتنشيط thryoid هرمون، الفيريتين والحديد والمغنيسيوم والكالسيوم والزنك أو النحاس. هذه النتائج متسقة مع مراجعة لأكثر من 140 مريضا عولجوا هذه الصيغة المغذيات الدقيقة، والتي لم يحدد أي أهمية الآثار السلبية أو مخاوف تتعلق بالسلامة. 34 ونحن غير متأكد ما إذا كان العلاج سبب الساركويد في أحد المشاركين، وبالتالي هذا التأثير الضار المحتمل يجب أن يكون رصدها في البحوث المستقبلية.
تم العثور على زيادة ذات دلالة إحصائية في البرولاكتين مع العلاج المغذيات الدقيقة في هذه الدراسة، ولكنه كان صغيرا وليس من المرجح أن تكون كبيرة سريريا. لم المتعلقة البرولاكتين آثار سلبية قد ذكرت سابقا في تجارب سريرية على نطاق واسع الطيف العلاج المغذيات الدقيقة. 34 قد يكون سبب زيادة البرولاكتين التي كتبها الحصار مستقبلات الدوبامين في المسار-tubero القمعي، 66 بما يتفق مع الأبحاث على الزنك والفيتامينات B، مما يشير إلى أن يمكن المغذيات الدقيقة تؤثر على نظام الدوبامين المثبطة، 67، 68 والتي تؤثر مستويات البرولاكتين. ومع ذلك، ونظرا للبرولاكتين، ينبغي أن الدراسات المستقبلية تقييم التغيرات في الدم على مدى فترة أطول من الزمن. أيضا، فإن التفاعلات مع الأدوية تحتاج إلى النظر فيها بعناية عند استخدام المغذيات الدقيقة نظرا لبعض المخاوف التي أثيرت حول التفاعلات المخدرات. 53 وكانت هذه العينة ولم يتلقوا علاجا إلى حد كبير (مع عدم وجود مشاركين يتناولون أدوية العقلية أثناء المحاكمة) وربما لا تكون بالتالي هذه النتائج تنطبق على العلاج عدد السكان.
مستويات المغذيات الدم من الفيتامينات D، B 12 وحمض الفوليك زادت أكثر في مجموعة المغذيات الدقيقة ولكن فقط ب 12 ارتفعت مستويات تتجاوز المستويات المرجعية، وترتبط أي آثار سلبية مع ارتفاع B 12 المدخول. 69 زيادة مستويات هذه وربما الفيتامينات الأساسية الأخرى تساهم في الآثار الايجابية التي ظهرت مع إدارة المغذيات الدقيقة، نظرا لدورها في تنظيم عملية التمثيل الغذائي الحمض الاميني، 70 المزاج 71، 72 والتوليف العصبي. 73 وتوفر هذه المستويات دليلا آخر على التزام جيد في المجموعة النشط

القيود والتوجهات المستقبلية

اعتمدت محاكمتنا في الغالب على المقابلات السريرية والتقارير الذاتية، منذ كنا قلقين في البداية مع تحديد الفوائد المحتملة من المغذيات الدقيقة لADHD. قد تتضمن الأدوات المستخدمة في البحوث المستقبلية مفيد الإجراءات العصبي، والتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي، فضلا عن أساليب metabolomic تقديم معلومات مفصلة التمثيل الغذائي على المستوى الخلوي. تعميمها على نتائج محدودة بسبب أخذ العينات الجغرافية والحاجة إلى الأفراد الذين كانوا على استعداد للمشاركة في RCT وأن متمسكا مع استهلاك عدد كبير من حبوب منع الحمل. هذه العوامل قد تفسر IQ أعلى مما كان متوقعا من العينة. تعميمها على الأفراد الذين يعانون من ADHD غير معقدة (خالية من اضطرابات المحور الأول غيرها) هي أيضا محدودة بسبب ارتفاع معدل الاعتلال المشترك. دراسة مجموعة "أنظف" (أي، دون الاعتلال المشترك) قد تكشف عن آثار محددة على الأفراد مع ADHD. ومع ذلك، فإن مثل هذه التجربة يجب تعميمها محدود لغالبية البالغين المشار سريريا مع ADHD حيث الاعتلال المشترك هو القاعدة وليس الاستثناء. 74 على المدى الطويل ضد يحتاج التعرض الحاد إلى المغذيات الدقيقة أيضا أن يتم التحقيق عن التعرض الطويل يبدو أن تترافق مع فائدة أكبر، وخاصة بالنسبة للالغفلة. 30 يمكن أن المحاكمات أكبر تحديد ما إذا كانت الاتجاهات لاحظت على بعض التدابير التي يمكن المؤكدة.
كان استهلاك أعداد كبيرة من حبوب منع الحمل مملة لبعض المشاركين، ومن المرجح أن سبب توقف بعض الناس أخذهم في نهاية المحاكمة، وهذا قد جعل العلاج أقل قابلية لبعض الناس. ومن المتوقع أنه إذا مزيد من الدراسات تكرار هذه النتائج، تقنيات التصنيع (أن الهدف تحسين امتصاص المعادن) قد وضعت للحد من عدد من حبوب منع الحمل. ومن الجدير بالبحث ما إذا كانت فائدة مماثلة يمكن أن يتحقق من خلال تستهلك أقل حبوب منع الحمل مع التغييرات في وقت واحد في النظام الغذائي وأسلوب الحياة.
اخترنا عمدا ثلاث نتائج الأولية لتغطية مجموعة من الأعراض ADHD، ليشمل ذوي المرتبة متعددة، والتحقيق في أكثر عالميا تأثير المواد الغذائية على الصحة النفسية. عن طريق فصل من الغفلة من فرط النشاط / الاندفاع وتوفير T -scores، ونأمل أن تساعد القارئ في تفسير حيث تغير كبير سريريا يمكن أن تحدث. معظم الدراسات من التدخلات الدوائية والنفسية للADHD لدى البالغين توظف تقرير المصير 75 و / أو تقييم الطبيب، 76، 77 لذلك هو مصدر قوة للدراسة الحالية أن البيانات قدمت أيضا مراقبون غير الطبيب (مقارنة إلى حد ما استخدام المعلم درجات في الدراسات الطفل). استخدام تدابير متعددة يزيد من احتمال حدوث أخطاء من النوع الأول، ولكن تم العثور على معظم التدابير الأولية لصالح التدخل النشط على الدواء الوهمي، لذلك فمن غير المرجح أن النتائج التي توصلنا إليها هي نتيجة أخطاء من نوع I.
تحتاج إلى النتائج الواردة هنا يجب أن تفسر بحذر نظرا للتناقضات وأشار عبر المقيمون؛ مطلوبة تجارب أكبر لتحديد مدى قوة هذه النتائج الأولية هي. على الرغم من التغييرات المتواضعة، قد المغذيات تتحول إلى أن تكون بديلا صالحا للعلاجات الأخرى لبعض الأفراد. وهناك نسبة من الأفراد أخذ المغذيات الدقيقة في المحاكمة التي تم الحصول عليها عشرات على تصنيفات ADHD بعد 8 أسابيع التي كانت في نطاق غير السريري العادي، مما يشير إلى أنه قد يكون علاجا فعالا بالنسبة للبعض، لا سيما أولئك الذين لا يتسامح أو اختيار عدم اتخاذ الأدوية. على الرغم من أن معظم الدراسات التي تستخدم العلاجات البديلة لADHD أجريت على الأطفال، وأحجام تأثير ذكرت هنا هي مماثلة إن لم يكن أفضل من العلاجات غير الدوائية الأخرى للADHD، بما في ذلك أوميغا 3S (ES = 0.16) 78 والوجبات الغذائية تقييد الغذائية (ES = 0.51). 78
غالبا ما يكون هناك شكوك المرتبطة باستخدام الفيتامينات والمعادن لعلاج الأعراض النفسية، على الرغم من التاريخ الطويل من استخدامها. 21 وتشهد الحقل مع دراسات سوء تصميم وتسيطر عليها، وغالبا ما تؤدي إلى استنتاجات خاطئة. ومع ذلك، مع عدد متزايد من الدراسات التي تسيطر عليها بشكل جيد دعم استخدامها عبر مجموعة واسعة من الأعراض النفسية، 18، 79 التصورات تتغير وبعضها يدعو علنا إلى التحقيق في العلاجات الغذائية لADHD. 7
على الرغم من أن نتائج العلاجات الغذائية في التجارب على المدى القصير لADHD قد يكون أكثر تواضعا مقارنة مع تجارب الأدوية، وهناك أسباب كثيرة للحث المزيد من البحوث حول هذا الموضوع: (أ) وجود مجموعة متزايدة من الأدب توثيق على المدى الطويل مخيبة للآمال نتائج الأدوية 3، 80 - +83 كعلاج الأولية لبعض الاضطرابات النفسية. (ب) هناك مخاوف من أن أعرب عن الطب النفسي 84 حول نتائج بعض العلاجات الدوائية. و (ج) يمكن أن الأدوية آثار جانبية يكون مشكلة بالنسبة لبعض المرضى. الدراسة الحالية، جنبا إلى جنب مع الآخرين، وينبغي أن توفر حافزا لمزيد من التجارب على العلاج الغذائية لمجموعة متنوعة من الأعراض النفسية.


رافت ابراهيم 10-18-2015 08:29 PM

المراجع

  • أمريكا للطب النفسي جمعية. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (EDN 4TH، تنقيح النص) (DSM-IV-TR). APA، 2000.
    • كيسلر RC،
    • أدلر L،
    • باركلي R،
    • بيدرمان J،
    • كونرز CK،
    • Demler O،
    • وآخرون
    . إن انتشار ويرتبط من ADHD البالغين في الولايات المتحدة: نتائج من المسح الوطني الاعتلال المشترك النسخ المتماثل. آم J الطب النفسي 2006؛ 163: 716 - +23.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم
    • مولينا BSG،
    • Hinshaw SP،
    • سوانسون JM،
    • أرنولد جنيه،
    • Vitiello B،
    • جنسن PS،
    • وآخرون
    . وMTA في 8 سنوات: المرتقبة متابعة الأطفال للعلاج من مجتمعة من نوع ADHD في دراسة متعددة المواقع. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي 2009؛ 48: 484 - 500.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • كلاين RG،
    • Mannuzza S،
    • Olazagasti MA،
    • رويزن E،
    • هوتشيسون JA،
    • Lashau EC،
    • وآخرون
    . نتائج السريرية وظيفية في مرحلة الطفولة اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط بعد 33 عاما. قوس الجنرال الطب النفسي 2012؛ 69: 1295 - 303.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • تورجيرسين T،
    • Gjervan B،
    • راسموسن K
    .؟ علاج ADHD الكبار: هي المعرفة الحالية مفيدة للأطباء J العصبي ديس علاج 2008؛ 4: 177 - 86.
    OpenUrl
    • Baumgaertel A
    . البديل والعلاجات المثيرة للجدل لاضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. Pediatr كلين شمال صباحا 1999؛ 46: 977 - 92.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • Nigg JT
    . أين العلاج لADHD؟ داء ميد الدقة أوبان 2011؛​​ 27 (ملحق 2): 1 - 3.
    OpenUrl ميدلاين
    • مسائل JA،
    • Gittelman R
    . تأثير الملونات الاصطناعية الطعام في الأطفال الذين يعانون من أعراض النشاط الزائد: مراجعة نقدية ونتائج دراسة للرقابة. قوس الجنرال الطب النفسي 1981؛ 38: 714 - +8.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • أرنولد جنيه،
    • كريستوفر J،
    • Huestis RD،
    • Smeltzer DJ
    . Megavitamins لالدماغي البسيط: دراسة وهمي تسيطر عليها. JAMA 1978؛ 240: 2642 - +3.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • Nigg JT،
    • لويس K،
    • إيدنغر T،
    • فولك M
    . التحليل التلوي من نقص الانتباه / فرط النشاط أو نقص الانتباه / فرط النشاط الأعراض، وتقييد النظام الغذائي، وإضافات لونية الغذائية الاصطناعية. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي 2012؛ 51: 86 - 97.e8.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • هوارد AL،
    • روبنسون M،
    • سميث GJ،
    • امبروسيني GL،
    • Piek JP،
    • Oddy WH
    . ويرتبط ADHD مع "غربي" النمط الغذائي لدى المراهقين. J ATTEN Disord 2011؛​​ 15: 403 - +11.
    OpenUrl الملخص / الحرة النص الكامل
    • Pelsser LM،
    • Frankena K،
    • Toorman J،
    • Savelkoul HF،
    • دوبوا AE،
    • بيريرا RR،
    • وآخرون
    . الآثار المترتبة على اتباع نظام غذائي القضاء يقتصر على سلوك الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (دراسة INCA): تجربة عشوائية. انسيت 2011؛​​ 377: 494 - 503.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • أرنولد جنيه،
    • Lofthouse N،
    • يصب E
    . ألوان الطعام الاصطناعية وأعراض نقص الانتباه / فرط النشاط: استنتاجات لصبغ لل. Neurotherapeutics 2012؛ 9: 599 - 609.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • Milte CM،
    • Parletta N،
    • باكلي دينار،
    • كوتس AM،
    • الشباب RM،
    • هاو لجان المقاومة الشعبية
    . الدهني والأحماض الدوكوساهيكسانويك، والإدراك والسلوك في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: تجربة عشوائية. التغذية 2012؛ 28: 670 - +7.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • غالر JR،
    • برايس CP،
    • Zichlin ML،
    • فيتزموريس G،
    • Eaglesfield GD،
    • Waber DP
    . ويرتبط سوء التغذية الرضع مع استمرار العجز في الانتباه في مرحلة البلوغ المتوسطة. J نوتر 2012؛ 142: 788 - +94.
    OpenUrl الملخص / الحرة النص الكامل
    • Rucklidge JJ،
    • جونستون J،
    • كابلان BJ
    . النهج مكملات المغذيات في علاج ADHD. الخبراء القس Neurother 2009؛ 9: 461 - +76.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • جايتلي D،
    • كابلان BJ
    . تحليل قاعدة البيانات من البالغين الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب طويلا صيغة multinutrient. كلين ميد الطب النفسي 2009؛ 4: +3 - +16.
    OpenUrl
    • كينيدي DO،
    • Veasey R،
    • واتسون A،
    • دود F،
    • جونز E،
    • Maggini S،
    • وآخرون
    . تأثير جرعة عالية من فيتامين ب مركب مع فيتامين C والمعادن على مزاج شخصي والأداء في الذكور صحية. علم الادوية النفسية (بيرل) 2010؛ 211: 55 - 68.
    OpenUrl CROSSREF
    • آدامز J،
    • Audhya T،
    • ماكدونو-وسائل S،
    • روبين R،
    • Quig D،
    • غايس E،
    • وآخرون
    . تأثير ملحق فيتامين / المعدنية على الأطفال والبالغين الذين يعانون من التوحد. BMC Pediatr 2011؛​​ 11: 111.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • أميس BN،
    • السون-شواب I،
    • الفضة E
    . يحفز فيتامين العلاج جرعة عالية من الأنزيمات البديل مع تقارب انخفضت أنزيم ملزم (زيادة كم): أهمية أن مرض وراثي والأشكال. آم J كلين نوتر 2002؛ 75: 616 - 58.
    OpenUrl الملخص / الحرة النص الكامل
    • كابلان BJ،
    • كروفورد SG،
    • مجال CJ،
    • سيمبسون JS
    . الفيتامينات والمعادن، والمزاج. Psychol الثور 2007؛ 133: 747 - +60.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • غاردنر A،
    • بولس RG
    . هو "الميتوكوندريا الطب النفسي" في المستقبل؟ مراجعة. الوغد الطب النفسي القس 2005؛ 1: 255 - 71.
    OpenUrl CROSSREF
    • جاكسون J،
    • إيتون W،
    • Cascella N،
    • فاسانو A،
    • كيلي D
    . العصبية ومظاهره النفسية للمرض السيلياك وحساسية الغلوتين. Psychiatr Q 2012؛ 83: +91 - +102.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • Bilici M،
    • يلدريم F،
    • قنديل S،
    • Bekaroglu M،
    • Yildirmis S،
    • ديجير O،
    • وآخرون
    . مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها الدراسة من كبريتات الزنك في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي 2004؛ 28: 181 - +90.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • Konofal E،
    • Lecendreux M،
    • ديرون J،
    • مارشان M،
    • كورتيز S،
    • الزعيم M،
    • وآخرون
    . آثار مكملات الحديد على عجز الانتباه وفرط الحركة لدى الأطفال. Pediatr Neurol 2008؛ 38: 20 - +6.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • أرنولد جنيه،
    • Disilvestro RA،
    • بوتسولو D،
    • بوتسولو H،
    • Crowl L،
    • فرنانديز S،
    • وآخرون
    . الزنك لنقص الانتباه / فرط النشاط اضطراب: مزدوجة التعمية محاكمة الطيار وحده، وجنبا إلى جنب مع المنشطات وهمي تسيطر عليها. J الطفل Adolesc Psychopharmacol 2011؛​​ 21: +1 - 19.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • كاتز M،
    • أدار ليفين A،
    • كول-Degani H،
    • كاف-Venaki L
    . A تحضير مركب عشبي (حزب الشعب الجمهوري) في علاج الأطفال الذين يعانون من ADHD: تجربة عشوائية. J ATTEN Disord 2010؛ 14: 281 - +91.
    OpenUrl الملخص / الحرة النص الكامل
    • باتل K،
    • كورتيس LT
    . نهج شامل لمعالجة اضطراب التوحد وعجز الانتباه وفرط الحركة: دراسة prepilot. J Altern يكمل ميد 2007؛ 13: 1091 - +7.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • كابلان BJ،
    • فيشر JE،
    • كروفورد SG،
    • مجال CJ،
    • كولب B
    . تحسين المزاج والسلوك خلال فترة العلاج مع المعدنية مكملات الفيتامينات: سلسلة حالة التسمية مفتوحة للأطفال. J الطفل Adolesc Psychopharmacol 2004؛ 14: 115 - 22.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • Rucklidge JJ،
    • تايلور M،
    • وايتهيد K
    . تأثير المغذيات الدقيقة في السلوك والمزاج في البالغين الذين يعانون من ADHD: أدلة من 8 أسابيع محاكمة التسمية مفتوحة مع امتداد طبيعي. J ATTEN Disord 2011؛​​ 15: +79 - 91.
    OpenUrl الملخص / الحرة النص الكامل
    • Rucklidge JJ،
    • جايتلي D،
    • كابلان BJ
    . تحليل قاعدة البيانات من الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب طويلا صيغة multinutrient. BMC للطب النفسي 2010؛ 10: 74.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • Rucklidge JJ،
    • هاريسون R
    . نجاح العلاج من اضطراب ثنائي القطب II وADHD مع صيغة المغذيات الدقيقة: دراسة حالة. CNS أطياف 2010؛ 15: 289 - 95.
    OpenUrl ميدلاين ويب للعلوم
    • هاردينغ KL،
    • يهوذا RD،
    • غانت C
    . المقارنة على أساس نتائج ريتالين مقابل الغذاء تكملة الأطفال الذين عولجوا مع AD / HD. Altern ميد القس 2003؛ 8: 319 - 30.
    OpenUrl ميدلاين
    • سيمبسون JSA،
    • كروفورد SG،
    • غولدشتاين ET،
    • مجال C،
    • بورغيس E،
    • كابلان BJ
    . مراجعة منهجية للسلامة والتحمل من صيغة المغذيات الدقيقة المعقدة المستخدمة في مجال الصحة النفسية. BMC للطب النفسي 2011؛​​ 11: 62.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • Rucklidge JJ،
    • كابلان BJ
    . اسعة الطيف الصيغ المغذيات الدقيقة لعلاج الأعراض النفسية: مراجعة منهجية. الخبراء القس Neurother 2013؛ 13: 49 - 73.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • ابشتاين J،
    • جونسون D،
    • كونرز C
    . كونرز "للبالغين ADHD تشخيص مقابلة لDSM-IV (CAADID): دليل التقني. MHS، 2002.
    • كوفمان J،
    • Birmaher B،
    • برنت D،
    • راو U،
    • فلين C،
    • Moreci P،
    • وآخرون
    . الجدول الزمني لالاضطرابات الوجدانية وانفصام الشخصية للسن المدرسة الأطفال الحالي وإصدار عمر (K-SADS-PL): الموثوقية الأولية وصحة البيانات. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي 1997؛ 36: 980 - 7.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • كونرز CK،
    • ERHARDT D،
    • عصفور MA
    . كونرز "الكبار بره ADHD التقييم (CAARS). القوس كلين Neuropsychol 2003؛ 18: 431 - +7.
    OpenUrl مجانا النص الكامل
    • كونرز CK
    . كونرز "موازين التقييم - المعدل: دليل التقني. متعدد النظم الصحية، 1997.
    • أول MB،
    • سبيتزر RL،
    • جيبون M،
    • وليامز JBW
    . المقابلة السريرية المنظمة للاضطرابات DSM-IV-TR المحور الأول: الإصدار بحوث، الطبعة المريض (SCID-I / P). إدارة البحوث القياسات الحيوية، معهد نيويورك للطب النفسي الدولة، 2002.
    • الرجل W
    . دليل تقييم ECDEU لعلم الادوية النفسية. المنقحة DHEW حانة. (ADM). المعهد الوطني للصحة العقلية، 1976.
    • مونتغمري SA،
    • Åsberg M
    . مقياس الاكتئاب جديد يهدف إلى أن تكون حساسة للتغيير. برازيلي J الطب النفسي 1979؛ 134: 382 - 9.
    OpenUrl الملخص / الحرة النص الكامل
    • كونرز CK،
    • ERHARDT D،
    • عصفور E
    . كونرز الكبار ADHD التقييم الميزان (CAARS). دليل التقني. نظم متعدد الصحة، 1999.
    • ليون AC،
    • سليمان DA،
    • مولر TI،
    • إنديكوت J،
    • Posternak M،
    • جد ليرة لبنانية،
    • وآخرون
    . تقييم موجز للعمل النفسي والاجتماعي من الموضوعات مع اضطراب ثنائي القطب I: وLIFE-المتصدع. طولية الفاصل متابعة تقييم المدى ضعاف أداة عاملة. J NERV منة ديس 2000؛ 188: 805 - +12.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • بيكر CW،
    • يذكر TD،
    • برونيل دينار
    . التنبؤ المراهقين الأكل والنشاط السلوكيات. دور المعايير الاجتماعية وكالة الشخصية. الصحة Psychol 2003؛ 22: 189 - 98.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • غرينبرغ LS،
    • Pinsof WM
    • الكسندر LB،
    • Luborsky L
    . الموازين وبنسلفانيا مساعدة التحالف. في عملية العلاج النفسي: دليل البحوث (محرران غرينبرغ LS، Pinsof WM): 325 - +66. جيلفورد الصحافة، 1986.
    • Wilens TE،
    • هايت BR،
    • Horrigan JP،
    • Hudziak JJ،
    • روزنتال NE،
    • كونور DF،
    • وآخرون
    . بوبروبيون XL في البالغين الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: أ، همي تسيطر عليها الدراسة العشوائية. بيول الطب النفسي 2005؛ 57: 793 - 801.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • وكسلر D
    . دليل لWAIS-III. شركة النفسية، 1997.
    • ديفيس P،
    • ماكلويد K،
    • فدية M،
    • Ongley P
    . مؤشر الاجتماعية والاقتصادية نيوزيلندا مركز المهنية (NZSEI). إحصاءات نيوزيلندا، 1997.
    • ويلكنسون GS
    . دليل الإدارة WRAT3. مجموعة واسعة، 1993.
    • Snaith RP،
    • Harrop FM،
    • نيوباي DA،
    • تيل C
    . عشرات درجة من الكساد مونتغمري-Åsberg وبره القلق السريرية. برازيلي J الطب النفسي 1986؛ 148: 599 - 601.
    OpenUrl مجانا النص الكامل
    • Koesters M،
    • بيكر T،
    • كيليان R،
    • Fegert JM،
    • وينمان S
    . حدود التحليل التلوي: ميثيل في علاج الكبار اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. J Psychopharmacol (OXF) 2009، 23: 733 - 44.
    OpenUrl الملخص / الحرة النص الكامل
    • بوبر CW
    . هل الفيتامينات أو المعادن (بصرف النظر عن الليثيوم) له تأثيرات استقرار المزاج؟ J كلين الطب النفسي 2001؛ 62: 933 - 5.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • كابلان BJ،
    • سيمبسون JSA،
    • فيري RC،
    • جورمان CP،
    • مكمولين DM،
    • كروفورد SG
    . استقرار المزاج الفعال مع ملحق المعدنية بالكلاب: محاكمة المفتوح التسمية في الاضطراب الثنائي القطب. J كلين الطب النفسي 2001؛ 62: 936 - 44.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • Mehl-Madrona L،
    • لونغ B،
    • كينيدي C،
    • بول S،
    • كابلان BJ
    . دراسة الحالات والشواهد الطبيعية من المغذيات الدقيقة مقابل إدارة الدواء القياسية في التوحد. J الطفل Adolesc Psychopharmacol 2010؛ 20: 95 - 103.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • فرايزر EA،
    • Fristad MA،
    • أرنولد LE
    . الجدوى من المكملات الغذائية لعلاج اضطرابات طيف القطبين الأطفال. J Altern يكمل ميد 2012؛ 18: 678 - 85.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • Rucklidge JJ،
    • Andridge R،
    • جورمان B،
    • بلامبيد N،
    • غوردون H،
    • Boggis A
    . اهتزت ولكن غير المتحركة؟ آثار المغذيات الدقيقة على التوتر والصدمة بعد الزلزال: صيغ المقارنة بين الأدلة RCT والجرعات. همهمة Psychopharmacol كلين إكسب 2012؛ 27: 440 - +54.
    OpenUrl CROSSREF
    • برليس RH،
    • Ostacher M،
    • فافا M،
    • Nierenberg AA،
    • ساكس GS،
    • روزنباوم JF
    . مؤكدا أن مزدوجة التعمية أعمى. آم J الطب النفسي 2010؛ 167: 250 - 2.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • هاريس E،
    • كيرك J،
    • Rowsell R،
    • Vitetta L،
    • سالي A،
    • Scholey AB،
    • وآخرون
    . تأثير مكملات الفيتامينات على المزاج والتوتر في الرجال الأصحاء من كبار السن. همهمة Psychopharmacol 2011؛​​ 26: 560 - 7.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • Gosney MA،
    • هاموند MF،
    • Shenkin A،
    • Allsup S
    . تأثير مكملات المغذيات الدقيقة على المزاج العام في التمريض المنزلي. علم الشيخوخة 2008؛ 54: 292 - +9.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • ارداغ MW،
    • ريتشاردسون SK،
    • روبنسون V،
    • من M،
    • جي P،
    • هندرسون S،
    • وآخرون
    . الاستجابة الأولية النظام الصحي للزلزال الذي ضرب كرايستشيرش، نيوزيلندا، في فبراير 2011. انسيت 2012؛ 379: 2109 - +15.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • هيلتون WS،
    • رئيس J
    . الزلازل على العقل. همهمة عوامل 2012؛ 54: 189 - 94.
    OpenUrl الملخص / الحرة النص الكامل
    • ميرتز W
    . نهج متوازن في التغذية من أجل الصحة: ​​الحاجة إلى المعادن والفيتامينات الأساسية بيولوجيا. J آم حمية أسوك 1994؛ 94: 1259 - 62.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • Rucklidge JJ،
    • جونستون J،
    • كابلان BJ
    . رصاصة الجنون واحد - لماذا نستمر في إدامة هذه المغالطة؟ برازيلي J الطب النفسي 2013؛ 203: 154 - +5.
    OpenUrl مجانا النص الكامل
    • رئيس KA،
    • كيلي GS
    . المغذيات والنباتات لعلاج الإجهاد: التعب الكظرية، وعدم التوازن العصبي، والقلق، والنوم لا يهدأ. Altern ميد القس 2009؛ 14: 114 - +40.
    OpenUrl ميدلاين
    • ماغواير GA
    . ارتفاع البرولاكتين مع الأدوية المضادة للذهان: آليات العمل والنتائج السريرية. J كلين الطب النفسي 2002؛ 63 (ملحق 4): +56 - 62.
    OpenUrl ميدلاين ويب للعلوم
    • شو أنا،
    • Rucklidge JJ،
    • هيوز RN
    . A الآلية البيولوجية المحتملة لسلوك يغير فيتامينات ب في ADHD. فارم ميد 2010؛ 24: 1 - 6.
    OpenUrl CROSSREF
    • أونير O،
    • أونير P،
    • بوزكورت OH،
    • أوداباس E،
    • Keser N،
    • Karadag H،
    • وآخرون
    . تأثير الزنك والفيريتين المستويات على الآباء والمدرسين وذكرت عشرات أعراض في اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. الطفل الطب النفسي هوم ديف 2010؛ 41: 441 - 7.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • الأسترالية الحكومة
    . القيم المرجعية الغذائية لأستراليا ونيوزيلندا: بما في ذلك يوصى الغذائية الكميات. مجلس البحوث الطبية الصحة الوطنية و، 2006.
    • هوسكيسون E،
    • Maggini S،
    • الجبهة M
    . تأثير المغذيات الدقيقة على الوظيفة الإدراكية والأداء. J كثافة العمليات ميد الدقة 2007؛ 35: +1 - +19.
    OpenUrl الملخص / الحرة النص الكامل
    • ويلكنز CH،
    • Sheline YI،
    • رو CM،
    • Birge SJ،
    • موريس JC
    . ويرتبط نقص فيتامين D مع انخفاض المزاج وأسوأ الأداء الإدراكي لدى البالغين الأكبر سنا. آم J Geriatr الطب النفسي 2006؛ 14: 1032 - 40.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • تايلور MJ،
    • كارني SM،
    • جودوين GM،
    • جيديس JR
    . حمض الفوليك لاضطرابات اكتئابية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لتجارب عشوائية محكومة. J Psychopharmacol 2004؛ 18: 251 - 6.
    OpenUrl الملخص / الحرة النص الكامل
    • Bottiglieri T،
    • Laundy M،
    • Crellin R،
    • تون BK،
    • كارني MWP،
    • رينولدز EH
    . الهوموسستين، حمض الفوليك، مثيلة، والتمثيل الغذائي مونوامين في الاكتئاب. J Neurol Neurosurg الطب النفسي 2000؛ 69: 228 - 32.
    OpenUrl الملخص / الحرة النص الكامل
    • Sobanski E،
    • BRÜGGEMANN D،
    • ALM B،
    • كيرن S،
    • Deschner M،
    • شوبرت T،
    • وآخرون
    . الاعتلال المشترك النفسي واضطراب وظيفي في عينة المشار سريريا من البالغين الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD). اليورو قوس الطب النفسي كلين Neurosci 2007؛ 257: 371 - +7.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • أميري S،
    • فرهنك S،
    • Ghoreishizadeh MA،
    • مالك A،
    • محمد زادة S
    . مزدوج التعمية محاكمة الفينلافاكسين لعلاج البالغين الذين يعانون من نقص الانتباه / فرط النشاط اضطراب. همهمة Psychopharmacol كلين إكسب 2012؛ 27: +76 - +81.
    OpenUrl CROSSREF
    • سبنسر T،
    • بيدرمان J،
    • Wilens T،
    • FARAONE S،
    • الأمير J،
    • جيرارد K،
    • وآخرون
    . فاعلية مختلطة أملاح الأمفيتامين مركب في البالغين الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. قوس الجنرال الطب النفسي 2001؛ 58: 775 - 82.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • Emilsson B،
    • Gudjonsson G،
    • سيجوردسون JF،
    • Baldursson G،
    • Einarsson E،
    • أولافسدوتير H،
    • وآخرون
    . العلاج المعرفي السلوك لدى البالغين المعالجة الدواء مع ADHD والأعراض المستمرة: تجربة عشوائية. BMC للطب النفسي 2011؛​​ 11؛ 116.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • Sonuga-Barke EJ،
    • برانديز D،
    • كورتيز S،
    • دالي D،
    • فيرين M،
    • هولتمان M،
    • وآخرون
    . التدخلات دوائيا لADHD: مراجعة منهجية وتحليلات الفوقية من تجارب عشوائية محكومة من العلاجات الغذائية والنفسية. آم J الطب النفسي 2013؛ 170: 275 - +89.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • Gesch CB،
    • هاموند SM،
    • هامبسون SE،
    • الليالي A،
    • كراودر MJ
    . تأثير الفيتامينات التكميلية والمعادن والأحماض الدهنية الأساسية على السلوك المعادي للمجتمع من الشبان السجناء الكبار. العشوائية، وهمي تسيطر عليها المحاكمة. برازيلي J الطب النفسي 2002؛ 181: +22 - +8.
    OpenUrl الملخص / الحرة النص الكامل
    • ويتاكر R
    . القضية ضد الأدوية المضادة للذهان: سجل لمدة 50 عاما للقيام تضر أكثر مما تنفع. ميد الفرضيات 2004؛ 62: 5 - 13.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين شبكة العلوم
    • فافا GA
    . العلاج على المدى الطويل مع العقاقير المضادة للاكتئاب: إنجازات مذهلة من الدعاية. Psychother Psychosom 2002؛ 71: 127 - 32.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • Offidani E،
    • فافا GA،
    • تومبا E،
    • Baldessarini RJ
    . الارتفاع المفرط المزاج وتنشيط السلوكي مع العلاج المضاد للاكتئاب من الاكتئاب والقلق واضطرابات الأحداث: مراجعة منهجية. Psychother Psychosom 2013؛ 82: 132 - +41.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • Advokat C
    . ما هي الآثار المعرفية للأدوية المنشطة؟ التركيز على البالغين الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD). Neurosci Biobehav القس 2010؛ 34: 1256 - +66.
    OpenUrl CROSSREF ميدلاين
    • كلينمان A
    . إعادة التوازن الطب النفسي الأكاديمي: لماذا يجب أن يحدث - وقريبا. برازيلي J الطب النفسي 2012؛ 201: 421 - 2.
    OpenUrl الملخص / الحرة النص الكامل

رافت ابراهيم 10-18-2015 10:37 PM

معالجة الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة للفصام:
 
تقديم
وتندرج مختلف شرائح السكان الفصام إلى مجموعات فرعية من عدم التوازن الكيميائي الحيوي متميزة. ونحن كثيرا ما نرى مجموعات فرعية من نقص أساسي الأحماض الدهنية، وعدم كفاية التغذية من، شذوذ سكر الدم، عدم تحمل الطعام والتسوية الهضمي، سوء الامتصاص، في إطار مثيلة، جنبا إلى جنب فيتامين B3 ونقص C، سمية المعادن الثقيلة، ونقص B6، نقص الزنك، قصور الغدة الدرقية في الدماغ، وقصور الكظر. الطب البديل التكميلي (CAM) دورا رئيسيا في علاج الفصام. والهدف من العلاج التكميلية الأمثل هو لتصحيح الخلل الكيميائي الحيوي. في الفصام، يمكننا تقييم الحالات مع الفحوصات المخبرية واستهداف العلاج لدينا وفقا لذلك. تتضمن معالجة CAM استخدام المكملات الغذائية، والمغذيات، والأحماض الأمينية، والنباتات. يتم تنفيذ التغييرات الغذائية أيضا في العلاج. هنا في جزء واحد من هذا الاستعراض نحن سوف تغطي البحوث على نقص أساسي الأحماض الدهنية، وعدم كفاية التغذية من، شذوذ سكر الدم، عدم تحمل الطعام والتسوية الهضمي، سوء الامتصاص، في إطار مثيلة، وفيتامين B3 جنبا إلى جنب ونقص C.
والأحماض الدهنية الأساسية (EFA) ناقص المريض بالفصام
وقد زادت مرضى الفصام المزمن غشاء الخلايا العصبية فوسفورية كسر (الاكسدة) والتي تركز في القشرة الأمامية ودماغ آخر areas.1،2 مشاركة خلوى الموالية للالتهابات في التنمية قد مهدت الطريق لالاكسدة من التنمية في وقت مبكر onward.3،4 أوميغا 3 الدهون لها دور اعصاب ومضاد للالتهابات. 60٪ من الوزن الجاف للدماغ هي الدهون. لتوفير التعليم للجميع، بما في ذلك أوميغا 3 وأوميغا 6، هي دهون جيدة، وليس مشبعة بالهيدروجين، وللأسف، لم تقدم بسهولة في النظام الغذائي الأميركي. احظ الباحثون حاجة أساسية للأحماض أوميغا 3 مكملات لمرض انفصام الشخصية، والمزاج، وdisorders.3،5 سلوك التعليم للجميع هي عناصر هامة في جدران الخلايا العصبية وأنهم متورطون في النشاط الكهربائي الناقلات العصبيه وبعد مستقبلات فسفوليبيد بوساطة نقل الإشارة.
حمض الدهني (EPA) هو الدهون أوميغا 3 التي هي أكثر قليلا من غير المشبعة أوميغا 6 الدهون. هو خطر هيكل غشاء الدماغ في الفصام المزمن، وقد أثبتت وكالة حماية البيئة بعض الإمكانيات في حفظ الدماغ العصبية انحطاط في الخليج وفي الحد symptoms.6-12 ذهاني أوميغا 3 EFA قد كسب في نهاية المطاف إشعار بأنه "علاج آمن وفعال لعلاج الاضطرابات النفسية في الحمل والرضاعة الطبيعية [الامهات] ". 6،13 الأسماك لديها كميات عالية من أحماض أوميغا 3 وتستمد المكملات EPA عالية من الأسماك. العديد من المنتجات زيت السمك وكالة حماية البيئة تحتوي على الدهون عدائية وأكثر نقاء الملحق EPA، وأكثر فائدة هو الحال بالنسبة لschizophrenics.7
ويمكن أيضا أن بوساطة A الأحماض الدهنية الأساسية متوازن فيتامين B3 ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد دور B3 على البيانات الشخصية EFA من schizophrenics.14
على المريض بالفصام مع التغذية من غير كافية
إنتاج النواقل العصبية يعتمد على الأحماض الأمينية اللبنات البروتين (الفنيل الأنين، التيروزين، التريبتوفان، وغيرها) الموردة من النظام الغذائي. وتستمد الكاتيكولامينات الدوبامين، النورادرينالين، وادرينالين من الفينيل ألانين والتيروزين. وتشارك الكاتيكولامينات في وظائف تنفيذية والتحفيز. السيروتونين، و"أشعر أنني بحالة جيدة" الناقل العصبي، مشتق من التربتوفان حمض أميني. التغذية من البروتين مهم جدا لمرضى الفصام العقلي والعام الرفاه. لقد رأيت العديد من مرضى الفصام الاستجابة عندما تبدأ زيادة تناول البروتين مع كل وجبة. واتباع نظام غذائي يحتوي على 40٪ بروتين، 40٪ كربوهيدرات، و 20٪ من الدهون مثالية لمعظم مرضى الفصام.
كثير من مرضى الفصام لا تأكل ثلاث وجبات في اليوم، ونظامهم الغذائي للكربوهيدرات هو دائما مهيمنة. الكربوهيدرات المهيمن الوجبات الغذائية في أمريكا الشمالية إطلاق الجلوكوز إلى مجرى الدم بسرعة. معظم مرضى الفصام تتطلب تغيير النظام الغذائي الذي يشتمل على الكربوهيدرات المعقدة. كما أنهم يحسنون صنعا لتجنب الأطعمة عالية تحميل نسبة السكر في الدم بما في ذلك الوجبات السريعة، والسكر الأبيض والأرز الأبيض والخبز الأبيض. إذا كان لديهم ضعف الشهية، وهذا يمكن أن يؤدي إلى عدم كفاية التغذية من. قد تترافق ضعف الشهية مع الزنك أو فقدان الحديد.
التغذية من الدهون مهمة في الفصام. أسماك المياه الباردة مع الأسنان لديهم دهون مناسبة للفصام. سمك السلمون والتونة والماكريل والرنجة والقد وسمك السلمون المرقط توفير أعلى مستوى من أوميغا 3 الشخصية. وتشمل مصادر EFA عالية أخرى الاسكالوب، والجمبري، وبذور الكتان والجوز والقرع الشتوي، والفاصوليا.
يمكن أن يحدث التغذية من عدم كفاية أيضا مع حل وسط الهضمية، سوء الامتصاص، وانخفاض وظيفة الغدة الدرقية.
وDysglycemic المريض بالفصام
الطلب الدماغ للجلوكوز هائلة بحيث أن حوالي 20٪ من حجم الدم الكلي توزع إلى الدماغ، وهو الجهاز الذي يمثل 2٪ فقط من وزن الجسم. الدماغ يتطلب كمية كبيرة من الجلوكوز للحفاظ على ارتفاع معدل التمثيل الغذائي. الخلايا العصبية Gluco الاستشعار تنظم توفر الجلوكوز في الدماغ كآلية آمنة من الفشل لضمان التوازن من glucose.15 الدماغ
في الفصام، يبدو من المرجح أن يتم المساس ناقلات الجلوكوز مع ما يترتب الجلوكوز داخل العصبون deficits.16 ماكديرموت ودي سيلفا يذكر أن هذه الحالة سكر الدم لديه القدرة على التسبب في "الأعراض الحادة من سوء الفهم، تفسيرات خاطئة والقلق والتهيج - السمات المعتادة من بادري و أول ظهور مرض انفصام الشخصية. "تبين لنا التحقيقات الوبائية إلى أن مرضى الفصام هي في خطر متزايد للdysglycemia.17 مدس النفسية أيضا بعض الإمكانيات للحث الدول مقاومة فرط سكر الدم أو الانسولين ويمكن معالجة هذه الحالة، على الأقل جزئيا، مع adjunct.18 الغذائية
وتشمل ولاية سكر الدم ارتفاعا حادا من السكريات البسيطة في الدم يعقبه هبوط حاد الذي يسلب الخلايا العصبية من مصدر الطاقة الرئيسي فيها؛ زاد وانخفاض، وزيادة تأثير على خلايا المخ. وتشمل الأعراض النمطية سكر الدم والتهيج، وضعف الذاكرة، كآبة ما بعد الظهر في وقت متأخر، ضعف التركيز، والتعب، برودة اليدين، تقلصات العضلات، و "الشعور بشكل أفضل عندما بحجة '.
مرضى الفصام مع ارتفاع السكر في الدم، والكثير مثل مرضى السكري والحاضر مع الأعراض النفسية سكر الدم لأن الجلوكوز لا ندخل في الخلايا العصبية في الدماغ. الخلايا العصبية في الدماغ في حاجة ماسة إلى الطاقة تتصرف بشكل مختلف وdeclines.19،20 الوظائف العقلية وليس من الواضح إذا شذوذ سكر الدم له دور المسبب للمرض في الفصام ولكن لا يمكن أن يعتبر ظرفا مشددا.
يشار الى ان نقص السكر في الدم هو 100٪ قابل للعلاج في المرضى الذين يعانون متوافقة. وهذا يؤكد الحاجة إلى معالجة النظام الغذائي. وانفصام الشخصية dysglycemic يتطلب ثلاث وجبات الصلبة (40٪ بروتين) في اليوم، والوجبات الخفيفة في بعض الأحيان إضافية التي تحتوي على البروتين. تحتاج العديد من مرضى الفصام أن يكون تعليما على الكربوهيدرات المعقدة مقابل السريعة، وتجنب الوجبات السريعة والسكر. عندما تزيد مرضى الفصام البروتين، فإنها إفراز الجلوكوز إلى الدماغ بمعدل ثابت والرغبة الشديدة في السكر يقلل. الكروم والزنك مفيدة للتوازن السكر والأدوية النباتية مفيد في نقص السكر في الدم المتقدم.
للأغذية عدم تقبل وتحمل المريض بالفصام
مرضى الفصام، تماما مثل عموم السكان، لديها القدرة على إظهار خفيفة أو شديدة التعصب الغذاء symptoms.21-25 الجهاز الهضمي يتفاعل مع المواد المسببة للحساسية الغذائية، عن طريق استثارة الاستجابة المناعية. الطعام غير المهضوم والذى من المنتجات يمكن أن تكون سامة (مثل exorphins الببتيد الأفيونية)، تمر عبر جدار الأمعاء، تدخل مجرى الدم، وتصل إلى الدماغ مع احقا وظيفة الدماغ compromise.23،26-28 لدي العديد من العملاء الذين لديهم زيادة في شدة و تردد من الهلوسة والأوهام، والاكتئاب، والقلق، والتهيج، والأرق عندما تناول الأطعمة غير متسامحة. ونحن نرى مرضى الفصام التي تواجه مجموعة واسعة من الأعراض الجسدية الغذائية ذات الصلة مثل الصداع، والطفح الجلدي، والخفقان، وضعف، والهضم المؤلم، والإمساك، والإسهال، وألم مفصلي. في الفصام، الغلوتين، ومنتجات الألبان، والبيض عادة لا تتضمن tolerated.22،23،29 أخرى عدم تحمل الطعام المشترك المكسرات والحمضيات والأسماك والبقوليات والقشريات (عالية في النحاس). ومن المفيد لدراسة الردود المريض مع اتباع نظام غذائي مذكرات سبعة أيام. في كثير من الأحيان مرضى الفصام تعبوا، وضعف، غضب، ومودي بعد تناول الأطعمة غير متسامحة. وعادة ما إما أكره الطعام التعصب أو أطالب ذلك، وهذا قد يكون راجعا إلى تأثيرات سامة من المواد الأفيونية exorphin الببتيدات. ليس من غير المألوف أن نرى المرضى الذين صاموا في الماضي وذكرت الشعور بشكل أفضل. هذا هو مؤشر جيد على أن لديهم عدم تحمل الطعام. القضاء على النظام الغذائي تليها استفزاز مفيد لتقييم الحالات سريريا. قد لا تكون هناك حاجة تفصيلا وإجراء الفحوص المخبرية ولكن، يمكن اختبار مفتش إليسا أن تكون مفيدة جدا لتقييم عدم تحمل الطعام التي هي أقل obvious.21،30 وأثارت ردود مفتش عندما يكون هناك تأخر الاستجابة. تقرير الاختبارات مفتش شدة رد الفعل المتأخر، وكذلك تقديم التوجيهي دوران النظام الغذائي. وقد لاحظ العديد من الباحثين التحسينات مع تقييد الغذائية من intolerants الغذاء. في العيادة، وجزء صغير ولكنه كبير من مرضى الفصام يعانون تحسينات عميقة بعد إزالة الأطعمة غير متسامحة. ويقدر بعض الباحثين هناك حاجة 10٪ من مرضى الفصام وجود الغذائي الحاد intolerances.31 المزيد من البحوث لفهم الفيزيولوجيا المرضية، وعلم الأوبئة، والسريرية للمجموعات فرعية الغذائية الحساسة من schizophrenics.32
على المريض بالفصام مع التسوية الهضمي وسوء الامتصاص
أرى باستمرار مشاكل في الجهاز الهضمي في انفصام الشخصية بما في ذلك الإمساك، وإمساك معند التشنجي، والنفخ، والتشنج، ألم في البطن، IBS، وارتجاع المريء. وظيفة الجهاز الهضمي للخطر يؤدي إلى سوء امتصاص المواد المغذية. وغالبا ما تتطلب هؤلاء المرضى جرعات أعلى من المواد الغذائية والأدوية. نقص حمض المعدة يمكن أن تقلل من عامل جوهري ويقلل من استخدام B12 ضروري لمثيلة وتشكيل العصبي. الفقيرة تأمين عبور الأمعاء في السموم وتراكم الضرائب جهاز المناعة، ويقلل من مساحة سطح الامتصاص. قد يكون راجعا إلى عدم وجود التمعج، انخفاض وظيفة الغدة الدرقية، و / أو نقص المغنيسيوم الفقراء عبور الأمعاء. تناول الماء الكافي حوالي لترين يوميا لمتوسط ​​البالغين. وهذا أمر ضروري للحفاظ على السموم الخروج ومحتويات الأمعاء رطب. العلاج CAM للضعف في الجهاز الهضمي وانخفاض وظيفة الغدة الدرقية يساعد على تخفيف symptomology الهضمي، وكذلك يقلل من الحاجة للارتفاع الجرعات المغذيات. صحة الجهاز الهضمي سليمة هو شرط أساسي لتحسين النتيجة في الفصام.
وكيل مميثل المريض بالفصام
الباحثين الفصام يدركون جيدا أن بعض مساحات الدماغ وoverstimulated حين أن البعض الآخر understimulated (hypofrontality). اذا كنا نستطيع ميثيل بكفاءة، لدينا آلية لتشكيل الناقلات العصبية في مناطق الدماغ التي هي understimulated ونقص الناقلات العصبية. في العيادة، ونحن نرى جزء كبير من مرضى الفصام مع مثيلة التسوية كما يتضح من ارتفاع مستويات الحمض الاميني الصيام. ارتفاع مستويات الحمض الاميني ومثيلة حل وسط شائعة في schizophrenia.33-41 ارتفاع مستويات الحمض الاميني كما تم المترابطة مع شدة زيادة symptoms.42 خارج السبيل الهرمي
العلاج الغذائية مع B12 وحامض الفوليك، وmethylators البعض يمكن استعادة الوضع مثيلة. في الفصام، وقد وجد المحققون اختزال الميثيلين تتراهيدروفولات (MTHFR) الأشكال الوراثية التي تعطل pathways.43،44 حمض الفوليك هذه الفصام لديهم حاجة أكبر للحمض الفوليك المحققون supplementation.42 تشك في وجود علاقة سببية بين الحمض الاميني وpolymorphisms.45 الوراثية MTHFR كثير مرضى الفصام لديهم المدخول الغذائي الكافي من B12 والفولات بعد مستويات الحمض الاميني هم high.46 هذه الدراسات تدعم الفرضية القائلة بأن المرضية الفصام يمكن أن يكون متأصل.
بعض الأدلة تشير إلى أن ارتفاع مستويات الحمض الاميني تعميم من زيادة مستوى حمض السيستين وحمض homocysteic sulphinic، وكلاهما منبهات مستقبلات NMDA التي تساهم في excitotoxicity.47 العصبية ومن غير المعروف ما إذا كان انحطاط الخلايا العصبية في الفصام المزمن نتيجة لارتفاع مستويات الحمض الاميني . ومن غير الواضح أيضا إذا التحفيز الزائدة NMDA التي يسببها يلعب دورا المسبب في الفصام. مطلوب مزيد من البحوث على مثيلة في انفصام الشخصية لنفهم تماما الآليات الفيزيولوجية المرضية منها.
وB3 فيتامين C والقصور المريض بالفصام
مرضى الفصام هم من الفقراء في تصفية تدفق المعلومات الحسية وهذا يسبب ضعف الإدراك الحسي (الهلوسة والأوهام). مسارات المخ Overstimulated لها العصبي الزائد والأعراض هي، في جزء منه، الناجمة عن ناقل عصبي فرط من قشرة الفص الجبهي. العديد من مسارات العصبي هي المعنية؛ بعض overstimulated، understimulated الآخرين. في الدماغ الفصام، وفيتامين B3 و C (أسكوربات) مجتمعتان القدرة على التدخل والحد من الإنتاج وأكسدة الكاتيكولامينات الزائدة في الدماغ.
فيتامين B3 هي واحدة من عدد قليل من يقبلون الميثيل في الجسم. ونتيجة لمتقبل الميثيل، يمكن أن يحد من B3، بطريقة منظمة، الناقل العصبي production.48 عندما تحت الضغط، ويمكن B3 يحد أيضا من الغدة الكظرية تحويل الغدة من النورادرينالين إلى الأدرينالين. محيطيا، وهذا بمثابة آلية آمنة من الفشل لمنع إنتاج الأدرينالين المفرط ويترتب على ذلك بسهولة الكاتيكولامين autoxidizable نهاية products.49
A الكاتيكولامين البيئة الدماغية الغنية هي عرضة للأكسدة ونواتج الأيض المؤكسدة هي عصبية والهلوسة لhumans.50-53 الكاتيكولامينات المؤكسدة والسامة اندولات يمكن أن تسهم في deletion.54 متشابك في الدماغ السليم، الكاتيكولامينات أكسدة تحول مرة أخرى إلى شكل مستقر (ميلانين عصبي) ، وهي العملية التي لديها تأثير "تحييد" أو "تخزين" toxins.53،54 غير المرغوب فيها ويقترح Smythies للخطر أن تحييد ميلانين عصبي في الفصام، وقد يلعب role.52،53 المسبب معا في الجمع، وفيتامين B3 و C لديهم القدرة على تقليل أكسدة intermediates.55 الكاتيكولامين في الغدة الكظرية، ويوجد فيتامين C في تركيزات عالية للحفاظ على أكسدة في bay.49
كآلية مستقلة للعمل، B3 و C هي عدائية من الناحية الفسيولوجية لالنحاس. ويمكن أن تساعد على الحد من الإفراط في الإنتاج الدوبامين التي overstimulates قشرة الفص الجبهي ويزعج وظائف تنفيذية. النحاس الزائد هو شائع جدا في الفصام والنحاس هو العامل المساعد في إنتاج الدوبامين. عندما مسارات الدوبامين هي overstimulated، السيروتونين (من المعارضين "أشعر أنني بحالة جيدة" النظام العصبي الرئيسي) يمكن أن تصبح downregulated. وهذا قد في الاعتبار جزئيا لبعض الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية.
فيتامين B3 (NAD) يمكن العثور عليها في عدة أشكال تكميلية. كما النياسين، نياكيناميدي، إينوزيتول hexaniacinate، وNADH. NADH هو شكل انخفاض وأنها أكثر نشاطا من NAD. ومداوي NADH في نطاق ملغ. أشكال أخرى من B3 يمكن مداوي في نطاق غرام. وأعطيت جرعات النياسين وإينوزيتول hexaniacinate بأمان في نطاق غرام في علاج العرج المتقطع، ارتفاع الكولسترول، ورينود. جرعات كافية من B3 الفصام هي أيضا في نطاق غرام. نياكيناميدي وإينوزيتول hexaniacinate أحرار دافق. أسباب النياسين نقية التنظيف بسبب الافراج عن مخازن الهستامين الطرفية. عندما أعطيت جرعات في حدود جرام وأسبابه النياسين نقية ورأسه إلى أسفل استجابة التنظيف خلال يوم 1 و 2 من الجرعات. هذا ينحسر مع اللاحقة dosings مجموعة غرام. شكل إينوزيتول hexaniacinate من B3 جيد التحمل والسلامة لديه ملف كبير. باحثون عديدون استخدام hexaniacinate إينوزيتول في المدى اليومي 4 غرام من دون واحد سلبي reaction.56-58 hexaniacinate إينوسيتول والنياسين النقي أيضا تعزيز تدفق الدم في الدماغ التي يمكن أن تكون هامة في hypofrontality انفصام الشخصية. فيتامين B3 لديه اهتمام الآثار الجانبية لطول العمر. وجدت مايو كلينيك تخفيضات كبيرة في معدل الوفيات في الموضوعات مع الكوليسترول المرتفع الأساسي الذي يستخدم alone.59،60 النياسين
وتتميز ولاية ناقصة B3 في البلاغرا المرض، وفيتامين B3 الدولة التي تعتمد على المرض نادرا ما يشاهد. وتشمل الأعراض الكلاسيكية لالبلاغرا الذهان، الهلوسة، والاكتئاب، والقلق، والارتباك، وفقدان الذاكرة، فقدان الشهية، وfatigue.61،62 Pellagrins ومرضى الفصام تستجيب بشكل جيد لB3.
فيتامين C، من تلقاء نفسها، هو أحد مضادات الأكسدة القوية التي تعمل بالتآزر مع فيتامين E والجلوتاثيون. ويرتبط حرة قدرة الكسح جذرية فيتامين C مع نتائج أفضل في سطور النفسي تصنيف مقياس (بنوك اجملتمعات) العشرات في دور ذهان schizophrenics.63 تعامل فيتامين C في تحويل الدوبامين إلى nor-الأدرينالين في الدماغ يمكن أن تزيد من تنفيس الكيمياء الحيوية بعيدا عن الكاتيكولامين oxidation.64 نظرا للطلب الكبير الأيض، مرضى الفصام تتطلب أعلى من ذلك بكثير (10X) مستويات فيتامين C من يعتقد أن population.65،66 عام منخفض الدماغ مستويات حمض الاسكوربيك أن تسبب العجز المعرفي بما في ذلك psychopathology.67 انفصام الشخصية
وقد لاحظت النتائج الإيجابية لفيتامين B3 مجتمعة والعلاج C في ست محاكمات مزدوجة التعمية على الأفواج الفصام واستراتيجية الجرعات المثلى indicated.68-85
معا، وفيتامين B3 و C الفيتامينات المضادة للإجهاد التي لديها العديد من الأدوار التآزر من الناحية الفسيولوجية. الممارسين الذين يعالجون مرضى الفصام مع فيتامين B3 و C تواصل تقديم تقرير response.68 إيجابية، 86-88
المراجع
1. الفندري C، المشري A، G الخياري، وآخرون: تورط الاكسدة في الفصام الفيزيولوجيا المرضية: مراجعة. Encephale، 2006 مارس-أبريل. 32 (2 بط 1): 244-252. (خلاصة فقط)
2. Gattaz WF، شميت A، ماراس A: زيادة الصفائح الدموية فسفوليباز النشاط A2 في الفصام. Schizophr الدقة، 1995 يوليو. 16 (1): 1-6.
3. أغنية C، تشاو S: أوميغا 3 الأحماض الدهنية حمض الدهني. علاج جديد للأمراض النفسية والعصبية: استعراض التحقيقات السريرية. خبير أوبان Investig المخدرات، 2007 أكتوبر؛ 16 (10): 1627-1638.
4. داس الأمم المتحدة: هل يمكن مكملات فترة ما حول الولادة من سلسلة طويلة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة يمنع انفصام الشخصية في حياة الكبار؟ ميد العلوم MONIT، 2004 ديسمبر. 10 (12): HY33-HY37.
5. جرين وود CE، SN الشباب: تناول الدهون الغذائية والدماغ: جبهة النامية في الطب النفسي البيولوجي. J الطب النفسي Neurosci. 2001 مايو. 26 (3): 182-184.
6. فريمان MP: الأحماض الدهنية أوميغا 3 في الطب النفسي: مراجعة. آن كلين الطب النفسي، 2000 سبتمبر. 12 (3): 159-165.
7. Horrobin DF: علاج الفصام مع حمض الدهني (EPA). 2000 المؤتمر السنوي أبريل الغذائية الطب اليوم 29. فانكوفر، BC.
8. بينيت CN، Horrobin DF: أهداف الجينات المتعلقة فوسفورية والدهنية استقلاب حمض في الفصام والاضطرابات النفسية الأخرى: تحديثا. البروستاجلاندين Leukot إيزينت الأحماض الدهنية، 2000 يوليو-أغسطس. 63 (1-2): 47-59.
9. ريتشاردسون AJ، ايستون T، بوري BK: خلية الحمراء والبلازما التغييرات الأحماض الدهنية المصاحبة مغفرة الأعراض في مريض مصاب بالفصام تعامل مع حمض الدهني. يورو Neuropsychopharmacol، 2000 مايو. 10 (3): 189-193.
10. بوري BK، ريتشاردسون AJ، Horrobin DF، وآخرون: علاج حمض الدهني في انفصام الشخصية المرتبطة مغفرة أعراض، تطبيع الأحماض الدهنية في الدم، وخفض غشاء الخلايا العصبية دوران فوسفورية وتغييرات بنيوية في الدماغ. الباحث J كلين تطبيقي، 2000 يناير-فبراير. 54 (1): 57-63.
11. Horrobin DF: فرضية فسفوليبيد الغشاء كأساس الكيمياء الحيوية لمفهوم النمو العصبي لمرض انفصام الشخصية. Schizophr الدقة، 1998 Apr10. 30 (3): 193-208.
12. بوري BK، ايستون T، ريتشاردسون AJ: التطبيع من الأعراض الإيجابية والسلبية للفصام التالية المكملات الغذائية مع الأحماض الدهنية الأساسية: دراسة حالة. بيول Psychiat، 1997؛ 42: 189S.
13. Koletzko B، C Agostoni، كارلسون SE، وآخرون: سلسلة طويلة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (LC-PUFA) والتنمية في الفترة المحيطة بالولادة. اكتا Paediatr، 2001 أبريل. 90 (4): 460-464.
14. Smesny S، Rosburg T، S ريمان، وآخرون: اختلال حساسية النياسين في الحادة الحلقة الأولى ولكن ليس في متعددة الحلقات الفصام. البروستاجلاندين Leukot إيزينت الأحماض الدهنية، 2005 يونيو. 72 (6): 393-402.
15. راو J، G عوز، SEAQUIST ER: تنظيم أيض الجلوكوز الدماغي. منيرفا Endocrinol، 2006 يونيو. 31 (2): 149-158.
16. ماكديرموت E، دي سيلفا P: اختلال امتصاص الجلوكوز في الخلايا العصبية المرضية لمرض انفصام الشخصية - يمكن تخمة 1 و 3 تخمة العجز شرح التصوير، وبعد الوفاة والنتائج الدوائية؟ ميد الفرضيات، 2005؛ 65 (6): 1076-1081.
17. Voruganti LP، Punthakee Z، فان Lieshout RJ، MacCrimmon D، وآخرون: شذوذ سكر الدم في عينة مجتمع من الناس للعلاج من مرض انفصام الشخصية: مرض السكري في الفصام في أونتاريو الوسطى والجنوب الدراسة (ديسكو). Schizophr الدقة، 2007 نوفمبر. 96 (3/1): 215-222.
18. بيرغمان RN، ادر M: مضادات الذهان غير التقليدية وتوازن الجلوكوز. J كلين الطب النفسي، 2005 أبريل. 66 (4): 504-514.
19. كوكس D، جوندر-فريدريك L، ماكول، وآخرون: آثار تقلبات الجلوكوز على وظيفة الادراك وQOL: التكاليف الوظيفية لنقص سكر الدم وفرط سكر الدم بين البالغين الذين يعانون من النوع 1 أو داء السكري من النوع 2. الباحث J كلين تطبيقي ملحق، 2002 يوليو. 129: 20-26.
20. Mitrakou A، C ريان، فينمان T، وآخرون: التسلسل الهرمي للعتبات نسبة السكر في الدم لإفراز هرمون المضاد التنظيمي، والأعراض، والخلل الدماغي. صباحا J الفيزيولوجيا، 1991 يناير. 260 (1 بط 1): E67-E74.
21. هاردمان G، G هارت: النصيحة الغذائية بناء على نتائج مفتش أغذية محددة. التغذية وعلوم الأغذية، 2007؛ 37 (1): 16-23.
22. جاكسون JA، Neathery S، R كيربي: تم إخفاؤه الحساسيات الغذائية: سبب شائع للكثير من الأمراض. J Orthomol ميد، 2007؛ 22 (1): 27-30.
23. كيد R آخرون: التوحد والفصام: اضطرابات المعوية. التغذية العصبية، 2000 مارس (خلاصة فقط)
24. كرو SE، بيردو MH: الجهاز الهضمي فرط الحساسية الغذائية: الآليات الأساسية من الفيزيولوجيا المرضية. أمراض الجهاز الهضمي، 1992 سبتمبر. 103 (3): 1075-1095.
25. قاعة K: الحساسية في الجهاز العصبي: مراجعة. حوليات الحساسية، 1976 يناير. 36 (1): 49-64.
26. تاكاهاشي M، H بعنوان.، Kaneto H، وآخرون: دراسات السلوكية والدوائية على الغلوتين exorphin A5، وهو النشطة بيولوجيا البروتين الغذائي جزء المعزولة حديثا، في الفئران. JPN J Pharmacol، 2000 نوفمبر. 84 (3): 259-265.
27. دوهان FC: الفرضية الوراثية لمرض انفصام الشخصية مجهول السبب: اتصال exorphin لها. Schizophr بول، 1988؛ 14 (4): 489-494.
28. الملك DS: الآثار النفسية والسلوكية من المواد الغذائية والكيميائية التعرض في الأفراد الحساسة. نوتر الصحة، 1984؛ 3 (3): 137-151.
29. روس سميث P، جينر FA: النظام الغذائي (الغلوتين) وانفصام الشخصية. J هوم نوتر، 1980 أبريل. 34 (2): 107-112.
30. أتكينسون W، شيلدون TA، N شعث، وآخرون: القضاء الغذائية بناء على أجسام مضادة مفتش في متلازمة القولون العصبي: محاكمة تسيطر العشوائية. القناة الهضمية، 2004 أكتوبر؛ 53 (10): 1459-1464.
31. إيدلمان E. العلاج الطبيعي لمرض الفصام: مجموعة من طرق التغذية. يوجين، OR. كتب لسان الثور. 1996.
32. Kalaydjian AE، إيتون W، Cascella N، وآخرون: الاتصال الغلوتين: العلاقة بين الفصام ومرض الاضطرابات الهضمية. اكتا Psychiatr Scand، 2006 فبراير. 113 (2): 82-90.
33. Haidemenos A، D Kontis، غازي، وآخرون: البلازما الحمض الاميني، الفولات وB12 في الفصام المزمن. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي، 2007 Aug15. 31 (6): 1289-1296.
34. هيرمان W، عبيد R: استعراض: المؤشرات الحيوية من حمض الفوليك وفيتامين ب (12) حالة في السائل المخي الشوكي. كلين علم مختبر ميد، 2007؛ 45 (12): 1614-1620.
35. هيرمان W، Lorenzl S، R عبيد: استعراض دور نقص hyperhomocysteinemia وفيتامين B-في الاضطرابات الحالية العصبية والنفسية الأدلة والتوصيات الأولية. Fortschr Neurol Psychiatr، 2007 سبتمبر. 75 (9): 515-527. (خلاصة فقط)
36. زاميت S، لويس S، Gunnell D، وآخرون: الفصام وعيوب الأنبوب العصبي: مقارنات من وجهة نظر وبائية. Schizophr بول، 2007 يوليو. 33 (4): 853-858.
37. Regland B: الفصام والتمثيل الغذائي وحيدة الكربون. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي، 2005 سبتمبر. 29 (7): 1124-1132.
38. نئمان G، M Blanaru، بلوك B، وآخرون: علاقة الجلايسين البلازما، سيرين، ومستويات الحمض الاميني إلى أعراض الفصام ونوع الدواء. صباحا J الطب النفسي، 2005 سبتمبر. 162 (9): 1738-1740.
39. Regland B، Germgård T، Gottfries CG، وآخرون: بالحرارة متماثل الميثيلين تتراهيدروفولات اختزال في مثل الفصام والذهان. J العصبية Transm، 1997؛ 104 (8-9): 931-941.
40. Regland B، جوهانسون BV، Gottfries CG: Homocysteinemia وانفصام الشخصية كحالة نقص مثيلة. J العصبية Transm الجنرال الطائفة، 1994؛ 98 (2): 143-152.
41. فريمان JM، فنكلستين دينار، مود SH: بيلة هوموسيستينية حمض الفوليك متجاوبة و"انفصام الشخصية". A خلل في الحامض بسبب نقص 5،10-الميثيلين تتراهيدروفولات النشاط اختزال. ن ي ميد. 1975 Mar6. 292 (10): 491-496.
42. جوف DC، Bottiglieri T، أرنينج E، وآخرون: حمض الفوليك، الحمض الاميني، والأعراض السلبية في الفصام. صباحا J الطب النفسي، 2004 سبتمبر. 161 (9): 1705-1708.
43. Gilbody S، لويس S، لايتفوت T: الميثيلين تتراهيدروفولات اختزال (MTHFR) الأشكال الوراثية والاضطرابات النفسية: استعراض ضخم. صباحا J Epidemiol، 2007 Jan1. 165 (1): 1-13.
44. Roffman JL، فايس AP، بورسيل S، وآخرون: مساهمة الميثيلين تتراهيدروفولات اختزال (MTHFR) تعدد الأشكال إلى الأعراض السلبية في الفصام. بيول الطب النفسي، 2008 Jan1. 63 (1): 42-48.
45. كاساس JP، باوتيستا جنيه، Smeeth L، وآخرون: الهوموسستين والسكتة الدماغية: أدلة على وجود علاقة سببية من الاختيار العشوائي المندلية. انسيت، 2005 Jan15-21. 365 (9455): 224-232.
46. ​​Regland B، جوهانسون BV، Grenfeldt B، وآخرون: Homocysteinemia هو سمة مشتركة من مرض انفصام الشخصية. J العصبية Transm الجنرال الطائفة، 1995؛ 100 (2): 165-169.
47. Parnetti L، Bottiglieri T، وينثال D: دور الحمض الاميني في الأوعية الدموية المرتبطة بالتقدم في السن والأمراض غير الوعائية. الشيخوخة (ميلان الايطالي)، 1997 أغسطس. 9 (4): 241-257.
48. Zaremba S، هوغ-Angeletti R: NADH: (متقبل) مؤكسدة مختزلة من النخاع الكظرية البقري أليف الكروم حبيبات. قوس الكيميائية الحيوية BIOPHYS، 1982 ديسمبر. 219 (2): 297-305.
49. ويكفيلد LM، كاس AE، رادا GK: اقتران الوظيفي بين الانزيمات للغشاء الحبيبات أليف للكروم. J بيول كيم، 1986 Jul25. 261 (21): 9739-9745.
50. باريس I، كارديناس S، لوزانو J، وآخرون: Aminochrome كنموذج تجريبي قبل السريرية لدراسة تدهور الخلايا العصبية الدوبامين في مرض باركنسون. Neurotox الدقة، 2007 سبتمبر. 12 (2): 125-134.
51. Graumann R، باريس الأولى، مارتينيز ألفارادو P، وآخرون: الأكسدة الدوبامين إلى aminochrome كآلية لالتنكس العصبي أنظمة الدوبامين في مرض باركنسون. دور اعصاب ممكن من DT-ديافوراز. بول J Pharmacol، 2002 نوفمبر-ديسمبر. 54 (6): 573-579.
52. Smythies JR: تفاعلات الأكسدة وانفصام الشخصية: مراجعة أجوبة. Schizophr الدقة، 1997 Apr11. 24 (3): 357-364.
53. Smythies J: على وظيفة ميلانين عصبي. بروك بيول العلوم، 1996 Apr22. 263 (1369): 487-489.
54. Smythies J: الجوانب الأكسدة من الإشارات التي كتبها الكاتيكولامينات ونواتج تفاعلاتها. Antioxid الأكسدة والاختزال الإشارة، 2000 الخريف؛ 2 (3): 575-583.
55. Siraki AG، اوبراين PJ: النشاط Prooxidant من الجذور الحرة المستمدة من الناقلات العصبية التي تحتوي على الفينول. علم السموم، 2002 Aug1. 177 (1): 81-90.
56. سندرلاند GT، التجشؤ JJ، ستوروك RD، وآخرون: وهمي العشوائية العمياء محاكمة مزدوجة رقابة من Hexopal في المرض الأساسي رينود. كلين Rheumatol، 1988 مارس. 7 (1): 46-49.
57. حلقة EFJ، بورتو LO، بيكون PA: التصوير الحراري الكمي لتقييم إينوزيتول العلاج نيكوتينات لمتلازمة رينود. J كثافة العمليات ميد الدقة، 1981؛ 9: 393-400.
58. Holti G: تقييم تسيطر عليها تجريبيا من تأثير إينوزيتول نيكوتينات على تدفق الدم الرقمية في المرضى الذين يعانون من ظاهرة رينود. J كثافة العمليات ميد الدقة، 1979؛ 7: 473-483.
59. بيرج KG، المعلب PL: المشروع بالمخدرات التاجي: تجربة مع النياسين. مجموعة أبحاث المشروع للمخدرات التاجي. يورو J كلين Pharmacol، 1991؛ 40 (Suppl1): S49-S51.
60. بولينغ L: كيف تعيش لفترة أطول ويشعر على نحو أفضل. نيويورك، NY. فريمان وشركاه 1986.
61. Pitche PT: خدمة دي dermatologie. سانتي، 2005 يوليو-سبتمبر. 15 (3): 205-208. (خلاصة فقط)
62. هوفر A: فيتامين B-3 التبعية: البلاغرا المزمن. تاونسند رسالة للأطباء والمرضى، 2000 أكتوبر؛ 207: 66-73.
63. Dakhale GN، Khanzode SD، Khanzode SS، وآخرون: مكملات من فيتامين C مع مضادات الذهان غير التقليدية يقلل من الاكسدة ويحسن نتائج الفصام. علم الأدوية النفسية (بيرل)، 2005 نوفمبر. 182 (4): 494-498.
64. باكر L، فوكس J: فيتامين C في الصحة والمرض. نيويورك، NY. مارسيل ديكر، وشركة 1997.
65. Suboticanec K، Folnegović-Smalc V، Korbar M، وآخرون: فيتامين C في حالة الفصام المزمن. بيول الطب النفسي، 1990 Dec1. 28 (11): 959-966.
66. VanderKamp H: A شذوذ البيوكيميائية في الفصام التي تنطوي على حمض الاسكوربيك. الباحث J الطب النفسي العصبي، 1966 يونيو. 2 (3): 204-206.
67. Castagné V، Rougemont M، Cuenod M، وآخرون: انخفاض الجلوتاثيون الدماغ وحمض الاسكوربيك المرتبطة امتصاص الدوبامين تثبيط خلال تطوير فأر لحث على العجز المعرفي على المدى الطويل: صلة الفصام. Neurobiol ديس، 2004 فبراير. 15 (1): 93-105.
68. هوفر A: معالجة الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة للفصام: مكملات الفيتامين الفائق والاستراتيجيات الغذائية للشفاء والتعافي. لوس أنجلوس، كاليفورنيا. كيتس النشر. 1999.
69. هوفر A: معالجة الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة للفصام. طبيعي ميد J، 1999 مارس. 2 (3): 12-13.
70. هوفر A: فيتامين B-3 والفصام: ديسكفري، والاسترداد، الجدل. كينغستون، أونتاريو، كندا. محجر برس. 1998.
71. هوفر A: المراسلات: تقارير متابعة مرضى الفصام المزمن. J Orthomol ميد، 1994؛ 121-123.
72. هوفر A: مرضى الفصام المزمن المعالجة عشر سنوات أو أكثر. J Orthomol ميد، 1994؛ 9 (1): 7-37.
73. هوفر A: طب الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة. في. محرران. Maksic ZB، إيكرت-Maksic M. الجزيئات في العلوم الطبيعية والطب، مديح لينوس بولينغ. شيشستر، إنجلترا. اليس هوروود المحدودة 1991.
74. هوفر A: طب الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة للأطباء. كنعان الجديدة، CT. كيتس النشر. 1989.
75. هوفر A: أسئلة شائعة عن مرض انفصام الشخصية وإجاباتها. كنعان الجديدة، CT. كيتس النشر. 1987: 129-146.
76. هوفر ج: إن أدرينوكروم فرضية الفصام يزار. Orthomol Psychiat، 1981؛ 10 (2): 98-118.
77. هوفر A، أوزموند H: الفصام: آخر طويل الأجل متابعة في كندا. Orthomol Psychiat، 1980؛ 9 (2): 107-115.
78. هوفر A، أوزموند H: وردا على تقرير فرقة العمل الرابطة الأمريكية للطب النفسي في megavitamins والعلاج بالتصحيح الجزيئي في الطب النفسي. برنابي، BC. المؤسسة الكندية الفصام. 1976.
79. هوفر A: التاريخ الطبيعي والعلاج من ثلاثة عشر زوجا من التوائم المتماثلة، الفصام والفصام الظروف الطيف. Orthomol Psychiat، 1976 مايو. 5: 101-122.
80. هوفر A: آلية عمل حمض النيكوتينيك ونيكوتيناميد في علاج الفصام. في. محرران. هوكينز DR، بولينغ L. الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة الطب النفسي. سان فرانسيسكو. WH فريمان وشركاه عام 1973.
81. هوفر A: علاج مرض انفصام الشخصية مع البرنامج العلاجي على أساس حمض النيكوتينيك كمتغير الرئيسي. في. محرران. أساس Walaas O. الجزيئية لبعض جوانب النشاط العقلي، المجلد الثاني. نيويورك. اضغط الأكاديمية. 1967.
82. هوفر A: خمسة مرضى الفصام كاليفورنيا. J Schizophren، 1967 يناير. 1: 209-220.
83. هوفر A، أوزموند H: كيفية التعايش مع مرض انفصام الشخصية. نيويورك، NY. كتب الجامعة.1966. (كما نشرت من قبل جونسون، لندن، 1966.) طبعة منقحة، نيويورك: Citidel الصحافة، 1992. الطبعة الجديدة، تقع 1997.
84. هوفر A، أوزموند H: إن أساس مادة علم النفس السريري. سبرينغفيلد، IL. CC توماس. 1960.
85. هوفر A، أوزموند H، Callbeck MJ، وآخرون: علاج الفصام مع حمض النيكوتينيك ونيكوتيناميد. J كلين EXPER Psychopathol والكوارت القس Psychiat Neurol، 1957 يونيو. 18 (2): 131-158
86. Dardanelli L، ديل بيلار جارسيا AM: الاسترداد الناجحة مع الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة العلاج. J Orthomol ميد. 2001؛16 (1): 52-58
87. نزل KG: الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة لعلاج الصحة العقلية: أدوار نقص السكر في الدم، Pyrroluria والهستامين الاضطرابات. 2000 المؤتمر السنوي أبريل الغذائية الطب اليوم 29. فانكوفر، BC.
88. والش WJ: معالجة كيميائية حيوية من المرض والسلوك الاضطرابات النفسية. نابرفيل، IL. معهد بحوث الصحية. (جمعية مينيسوتا المخ الحيوية). 1997 Nov17.
معالجة الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة للفصام: مراجعة (الجزء الثاني)
ريمون J. Pataracchia، بكالوريوس، ND1
[نشرت في مجلة طب الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة، 2008؛ 23 (2): 95-105]
تقديم
يصف هذا الاستعراض الجزء الثاني على الفصام قطاعات مختلفة من السكان الفصام التي تقع إلى مجموعات فرعية من عدم التوازن الكيميائي الحيوي متميزة. وباختصار، وتشمل هذه المجموعات الفرعية نقص أساسي الأحماض الدهنية، وعدم كفاية التغذية من، شذوذ سكر الدم، عدم تحمل الطعام والتسوية الهضمي، سوء الامتصاص، في إطار مثيلة، ونقص فيتامين B3، ونقص فيتامين C، سمية المعادن الثقيلة، ونقص B6، نقص الزنك، قصور الغدة الدرقية في الدماغ، و قصور الكظر. الطب البديل التكميلي (CAM) دورا رئيسيا في الفصام العلاج. هنا في الجزء الثاني من هذا الاستعراض نناقش سمية المعادن الثقيلة، ونقص B6، نقص الزنك، قصور الغدة الدرقية في الدماغ، وقصور الكظر.
الثقيلة سمية المعادن في الفصام
المعادن الثقيلة هي الأكثر الجذور الحرة التي تحفز الاكسدة (بيروكسيد) ويكون هناك تقارب لالدماغ العصبية tissue.1،2 الحرة الراديكالية بوساطة والاكسدة وتورط كعامل مسبب في schizophrenia.3،4 هذه الجذور الحرة لديها القدرة على تقديم تنازلات و / أو تدمير أنسجة المخ، وعند القيام بذلك، تقلل من توافر أنسجة الدماغ قابلة للحياة. لاحظ أن آليات أخرى لتسوية أنسجة المخ ويشارك في الفصام، وبالتالي فإن العبء الإضافي من المعادن السامة هي التي ينبغي تجنبها.
وترتبط مستويات المعادن الثقيلة مرتفعة مع pathology.4-8 انفصام الشخصية ليس من غير المألوف أن نرى مستويات سامة من النحاس والرصاص والزئبق والألمنيوم والزرنيخ، والكادميوم في مرضى الفصام. نجد بعض حالات الفصام الأكثر تقدما وجود ثلاثة أو أكثر من المعادن الثقيلة. ويرتبط سمية المعادن الثقيلة أيضا مع ADHD، والقلق، والوسواس القهري، والاكتئاب، واضطراب ثنائي القطب والخرف.
تفرز المعادن الثقيلة باستخدام المعادن إزالة البروتين في الجسم، metallothionein.2،9 في عملية تخليص الجسم من المعادن الثقيلة، وهذا البروتين يفقد zinc.10 فقدان الزنك في الفصام بدوره يقوض القدرة على نسخ البروتينات وجعل الناقلات العصبية. المحققون تعترف خطر الدماغ مسارات البروتين النسخ في schizophrenia.3،11 ويرتبط نقص الزنك مع الفصام والعديد من الأمراض النفسية الأخرى بما في ذلك ضعف المزاج وdementia.9
الرصاص يعطل ترتبط function.12 العقلية مستويات الرصاص السامة مع يرتبط سمية الرصاص psychosis.13 أيضا مع اضطراب السلوك واضطراب المزاج، وصعوبات التعلم، والأرق، وإضعاف المناعة، وتلف المخ، وتنمية الأطفال تأخير. وقد وجد تؤدي إلى عرقلة نقل هرمون الغدة الدرقية (T4) في brain.14،15 إذا كنت ساكن المدينة، كنت عرضة لقيادة وخطر التسمم بالرصاص يرتفع مع تقدم العمر. مع استخدام مبيدات الآفات على نطاق واسع، والرصاص تتراكم في السلسلة الغذائية. تم العثور على الرصاص في الدهانات، والطباعة الملونة، والزجاج، والبطاريات، وقاية صدأ والسبائك وأنابيب المياه القديمة وbathtubs.16
الزئبق مادة سامة وليس لديها استخدام العلاجي. في الواقع، أنه يعطل الدوبامين والنورادرينالين metabolism.17 ليس من غير المألوف أن تجد الزئبق مرتفعة في المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية. تم العثور على الزئبق في المصابيح الفلورية، واللقاحات، وموازين الحرارة، والأسماك، والحيوانات، والنباتات تتعرض لبيئات السامة. حشوات الأسنان تحتوي في المتوسط ​​حوالي 40٪ من الزئبق الذي لديه القدرة ليتش مع تسوس كهربائيا. الزئبق غالبا ما يسبب الصداع، التهيج العصبي، وضعف الذاكرة، والاكتئاب، والتعب السريع، والغثيان وآلام المعدة وsusceptabilities.16 حساسية الزئبق لها قابلية قوية للدماغ ولكن أيضا تعزل في الكبد، والكلى، والطحال.
الألومنيوم يمكن أن تكون سامة في المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية، واضطرابات المزاج، ومرض الزهايمر وأمراض الجهاز الهضمي. الألومنيوم يعطل وظيفة انزيم كما تم توثيقه جيدا ليعطل الإدراك والتعلم والذاكرة. وتشمل المصادر البيئية من الألومنيوم تجهيزات المطابخ الألمنيوم (وخصوصا من التدفئة وdeglazing مع حمض مثل الخل أو النبيذ)، وصناديق الشرب، والجبن المطبوخ ومزيلات العرق، ومياه الشرب (الألومنيوم هو أكثر قابلية للذوبان في منطقتنا الحمضية المغنيسيوم نقص مياه الشرب) 0.18
في تركيزات المفرطة والنحاس له تأثير سام، والفصام، ويسهم في أكسدة الكاتيكولامين الزائدة، والمنتجات النهائية التي هي hallucinogens.6،19 سامة غير مستقرة وقد وجدنا سمية النحاس ليكون نمط المعادن الثقيلة الأكثر شيوعا في الفصام. كما انه يرتبط مع ADHD، والتوحد، والاكتئاب، والقلق، والاضطراب الثنائي القطب وجنون العظمة. مع سمية النحاس نرى السريري الزنك deficiency.20 النحاس هو وفرة في الغذاء والماء كما انها وجدت في التربة والمبيدات والأعلاف الحيوانية. منذ الحرب العالمية الثانية نحن تعرضوا لمستويات أعلى من النحاس بسبب أنابيب النحاس في المنازل الحديثة والاستخدام الواسع النطاق للحبوب منع الحمل (الاستروجين القائم). يرتبط هرمون الاستروجين الهيمنة مع تعميم أعلى مستويات النحاس ويعتقد النحاس لنقل عبر المشيمة من جيل إلى generation.20 تشمل مصادر أخرى النحاس أواني الشاي النحاس، عالجت كبريتات النحاس الجاكوزي أو حمامات السباحة ومياه الشرب وحشو الأسنان، فيتامينات ما قبل الولادة، والنحاس واللولب. الذهان، والمضادات الحيوية، مضادات الحموضة، الكورتيزون، تاجميت، زانتاك، ومدرات البول غالبا ما تشجع النحاس الكيمياء الحيوية المهيمن.
الكبد تنتج النحاس تنظيم البروتينات metallothionein وسيرولوبلازمين و، مع وظيفة الغدة الدرقية منخفضة، وتضاءلت تخليق البروتين الكبدي بهم. يحاول الجسم على إزالة النحاس الزائد عن طريق التغوط عليه للخروج من الكبد عن طريق إفراز المرارة إلى الأمعاء. فيتامين B3 وفيتامين C والزنك مفيدة سريريا بسبب العداء الفسيولوجية لالنحاس.
مرضى الفصام الانتكاس عند low.21 وظيفة الغدة الدرقية الفقيرة وظيفة الغدة الدرقية يشجع الاحتفاظ المعادن الثقيلة. على العكس من ذلك، يبدو أن المعادن الثقيلة للعب دورا رئيسيا في عرقلة الطرفية تحويل انزيم T4 لإزالة المعادن الثقيلة T3.22-25 ينطوي على تعبئة والقضاء على المعدن وهذا غالبا ما يكون أفضل القيام به بعد وقد تم تحسين وظيفة الغدة الدرقية. الأجهزة المعنية في القضاء على المعادن تميل إلى العمل بكفاءة أكبر عندما استقلاب الغدة الدرقية سليمة. لا بد من تجنب التعرض للعوامل البيئية للمعادن الثقيلة أيضا.
الزنك ونقص B6 في الفصام
الزنك والحديد والمعادن الأكثر تركيزا في الدماغ البشري. الزنك المهم لعدة المسارات البيوكيميائية إلى أكثر من 200 الانزيمات هي من الزنك يتوقف. نقص الزنك شائع جدا في schizophrenia.7-9 مستويات غير كافية من الزنك وترتبط أيضا مع الاكتئاب والخرف، التخلف العقلي، صعوبات التعلم، والخمول وapathy.26 الزنك ضروري لتخليق السيروتونين وmelatonin.20 ومن الأهمية بمكان نمو الدماغ لأنه يلعب دورا رئيسيا في البروتين synthesis.20،26 في الدماغ، الزنك يقلل من استثارة بتخفيف NMDA الإفراج مستقبلات الغلوتامات مثير. ويشارك الزنك في تركيب GABA المثبطة قبل تعديل النشاط الغلوتامات كربوكسيل. بين البروتينات التي تعتمد على الزنك هي metallothionein وهو أمر ضروري لتنظيم المعادن الثقيلة والزنك التوافر البيولوجي. توليف الزنك، ثيونين وCuZnSOD ضرورية في منع الأكسدة damage.20 يحمي الزنك ضد الدهنية حمض بيروكسيد الذي يدمر بنية الخلايا العصبية وظيفة. ويشارك الزنك في الخلايا العصبية هيكل غشاء البلازما وعمل و، قد تلعب دورا رئيسيا في الدم في الدماغ من العوائق integrity.27 يشارك الزنك في تخزين الأمينات الاحيائية في الحويصلات المشبكية، ونقل المحاور. وأمين الهستامين الاحيائية ينظم النواة المتكئة النشاط، وهي المسؤولة عن تصفية المعلومات الحسية والتواصل مع اللوزة، سقيفة بطني، وتحت المهاد. في النظام الحوفي والزنك وتشارك في عملية التمثيل الغذائي للتنظيم العاطفي. في الغدة النخامية وتحت المهاد، ويشارك الزنك في الأيض الهرموني.
ويشارك فيتامين B6 (البيريدوكسين) في نزع الكربوكسيل من التيروزين، التريبتوفان، وhistadine في الناقلات العصبية ولا-ادرينالين، ترتبط السيروتونين، والهيستامين أوجه القصور respectively.28 B6 الذين يعانون من اضطرابات الفصام، والاكتئاب، والسلوك. ومن تم العثور على العامل المساعد في الحمض الاميني إعادة methylation.29-B6 مفيد في اكتساب الذاكرة، مع مجرد 20mg dose.30 فقد أظهرت فائدة في السيطرة تعذر الجلوس الناجم عن ذهان وحركة disorders.31-33 B6 المخدرات التي يسببها ضروري لتركيب المواد المضادة للاكسدة مثل metallothionein، الجلوتاثيون، وCoQ10 والتي تساعد على منع الاكسدة الخلايا العصبية. وتشارك B6 (والزنك) في تركيب كربوكسيل حمض الجلوتاميك (GAD) الذي يمنع التحفيز الزائدة مع نهاية المطاف الضرر التأكسدي الثانوية. B6 ضروري لبيروكسيديز الجلوتاثيون والجلوتاثيون اختزال التي هي مفيدة في الوقاية من تسوس الميتوكوندريا.
وتستمد الناقلات العصبية الرئيسية في المخ من كتل بناء البروتين وتجميعها بدقة وفقا لالرنا المرسال (مرنا) نسخ من قوالب DNA الخلايا العصبية. وقد تم تقييم عينات أنسجة المخ من مرضى الفصام مع الأحياء عالية الأبعاد، ووجدت أن الشبهة في النسخ مرنا الأساسي والبروتين synthesis.3 هذه الاضطرابات تؤثر مجموعة من التغيرات العصبية في الدماغ الفصام من بينها، والتوليف العصبي وعمل الميتوكوندريا. الاكسدة يمكن أن تسبب هذه الاضطرابات والتغييرات التي تلت ذلك في بنية الخلايا العصبية وظيفة قد يكون أساسيا في فهم الفيزيولوجيا المرضية الفصام.
ومن المثير للاهتمام أن نلاحظ هنا أن الزنك وفيتامين B6 معا والتي يحتاجها الجسم والعوامل المساعدة لتخليق العصبي. وهناك حاجة الزنك لنسخ وهناك حاجة لنقل الأمين B6. ووصف المحققون السابق نفاد B6 والزنك في سياق pyrolluria. في هذه المتلازمة الأيضية، B6 والزنك تتفاعل مع 2،4-ثنائي ميثيل-3-ethylpyrrole وهم excreted.34-42 بسهولة
قصور الكظر في الفصام
وخطر الغدة الدرقية وظيفة الغدة الكظرية في كثير schizophrenics.21،43 الغدة الدرقية والغدة الكظرية هي الغدد الصماء المحورية. وينظر العديد من الأعراض الشائعة لضعف الغدة الكظرية في الخلل في الغدة الدرقية، والعكس بالعكس. أعمال الكظرية بالتنسيق مع الغدة الدرقية، وغالبا ما تحتاج كل من الغدد إلى دعم together.44،45
ويرتبط المهاد البصري، النخامية، الغدة الكظرية محور ديسريغولاتيون متكامل مع يشاركون schizophrenia.21،43 الغدد الكظرية في الاستجابة للضغط النفسي، التمثيل الغذائي للسكر، والتوازن المنحل بالكهرباء، والتوليف ادرينالين الطرفية، وتنظيم ضغط الدم، وهرمون الجنس الأيض. كثير من مرضى الفصام الذين يشربون القهوة الثقيلة لديها انخفاض وظيفة الغدة الكظرية. وتشمل أعراض الغدة الكظرية منخفضة الخمول على الاستيقاظ، والتعصب الإجهاد، وقلة من التمتع بها، ما بعد الصدمة، والإدمان، والدوخة، وانخفاض ضغط الدم وحرارة الجسم المتقلبة، والأرق في 04:00، في إضعاف المناعة، نقص السكر في الدم، التهاب الجلد، PMS، رهاب والفقيرة الرغبة الجنسية. يمكن أن مرضى الفصام تكون دافئة أحيانا وأحيانا أخرى باردة مع صعوبة في التكيف مع درجات الحرارة القصوى اليومية. درجة حرارة الجسم المتقلبة وعدم تحمل الحرارة هي علامة على انخفاض وظيفة الغدة الكظرية التي ترافق غالبا ما تكون منخفضة الغدة الدرقية function.46 أعراض الغدة الكظرية هي مؤشر جيد على الوضع الكظرية. في بعض الحالات، اختبار اللعاب هو مفيد لتقييم هرمونات الغدة الكظرية DHEA والكورتيزول. الكورتيزول هو جزء من الاستجابة للضغط النفسي لكن الكورتيزول المرتفعة يزعج الوظائف العقلية. وارتفاع مستويات الكورتيزول عادة في مرضى الفصام وdepressives.47،48 Adaptogens والمكملات الغذائية يمكن استخدامها بفعالية لدعم وظيفة الغدة الكظرية دون رفع الكورتيزول.
قصور الغدة الدرقية في مرض الفصام
هرمونات الغدة الدرقية النشطة هي المسؤولة عن تمكين الخلايا، على مستوى الحمض النووي، للحفاظ على معدل الأيض الخاصة بهم. هرمونات الغدة الدرقية أيضا الحفاظ على توافر الأكسجين في الدماغ وغيرها. مع وظيفة صحية هرمون الغدة الدرقية، خلايانا تنتج الطاقة واستكمال مهامها بكفاءة. عندما خلايا الأنسجة بما في ذلك الخلايا العصبية لديها الطاقة، وأنها تعمل بكفاءة. عندما وظيفة الغدة الدرقية منخفضة، تبقى الخلايا في حالة hypofunction. خلايا Hypofunctioning تعمل ببطء وتنتج الحد الأدنى من الطاقة. ونتيجة لذلك، تحدث التفاعلات الإنزيمية أقل، والخلايا لا تعطي قبالة الحرارة وانخفاض درجة حرارة الجسم الأساسية. التعصب للبرد هو شكوى نموذجية في البلدان المنخفضة الدخل function.21 الغدة الدرقية عند درجة حرارة الجسم غير كافية، لا تحدث تفاعلات أنزيمية كما بسهولة بعد هناك حاجة لهذه التفاعلات في جميع أنحاء الجسم، من بين أمور أخرى، والتوليف العصبي. ليس من غير المألوف أن يكون التقرير مرضى الفصام أنها تشعر بحرارة الرغم من وجود انخفاض متوسط ​​درجة حرارة الجسم.
وهناك أعراض الغدة الدرقية منخفضة في كثير من الأحيان في psychosis.21،49-51 في علاج الاكتئاب المقاوم، العلاج النفسي "زيادة الغدة الدرقية هي في كثير من الأحيان implemented.52،53 وتشمل أعراض انخفاض الغدة الدرقية الأكثر وضوحا ضعف الإدراك، وزيادة الوزن سهلة، والتعب، والألم، الصداع، التهيج والقلق، والذعر، PMS، والاكتئاب، وضعف الذاكرة، وضعف التركيز، والأرق، والإمساك، وعسر الهضم، وفقدان الشعر، وارتفاع الكولسترول ومتكررة infection.21،52،54،55 الجهاز الهضمي للمريض الغدة الدرقية منخفضة لديه الفقراء الحركة وبطء البراز العبور مما يؤدي إلى الإمساك وغير فعالة absorption.56 المواد الغذائية في المرضى الذين يعانون الغدة الدرقية منخفضة، ودرجة حرارة الجسم الأساسية غالبا ما تكون منخفضة جدا أن الأنزيمات الهاضمة لا تصل إلى عتبة رد فعلهم. المرضى الذين يعانون من الشكاوى غير محددة متنوعة غالبا ما يكون انخفاض وظيفة الغدة الدرقية.
الغدة الدرقية الكلاسيكية، والتي تحدث في نسبة صغيرة من مرضى الفصام، وجود مشكلة في عدم القدرة على إنتاج هرمون الغدة الدرقية كافية. في الغدة الدرقية الكلاسيكية "التقليدية"، تظهر تحاليل الدم انخفاض الانتاج من هرمون الغدة الدرقية T4 مع ارتفاع هرمون تنشيط الغدة الدرقية (TSH) المستويات. وعادة ما ينظر مشاركة المناعي كما هو الحال في التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو في 80٪ من الحالات درقية الكلاسيكية. عثمان وآخرون. تقييم عينة من 249 مرضى الفصام المزمن وذكرت انتشار الأجسام المضادة الغدة الدرقية في 20٪ من cases.57 تم العثور على العديد من الاختلالات الغدة الدرقية في الدم لربط مع درجة عرض من أعراض، وعلى سبيل المثال، في episodes.58 ذهانية حادة
الاعتماد على اختبارات الدم الغدة الدرقية في الفصام يؤدي الممارسين في ضلال لأن جزء كبير من مرضى الفصام هم السواء الدرقي مع تدابير "عادية" اختبار الدم ولكن، للمفارقة، لديهم انخفاض درجة حرارة الجسم الأساسية وأعراض الغدة الدرقية منخفضة (التعب، والذهان، والاكتئاب، وغيرها). لم تقبل هناك اتفاق على تشخيص هذه الحالة الفسيولوجية، متلازمة درجة الحرارة ولكن ويلسون (WTS) برز كشرط الذي يلبي هذه المعايير. العوامل WTS في إمكانية التحويل المحيطي غير الكفء للT4 إلى T3 النشط الرغم من وجود كافية تعميم هرمون الغدة الدرقية T4.52،53،59 في الغدة الدرقية الكلاسيكي وWTS، يمكننا تنفيذ الغدة الدرقية المجفف، T3 المتواصل الإفراج (T3-SR) والأدوية النباتية .
الغدة الدرقية المخ
والدماغ يعتمد بشكل كبير على هرمون الغدة الدرقية لتنظيم الدوبامين، النورادرينالين، ولقد وصفت الغدة الدرقية السيروتونين في الدماغ التي كتبها Hatterer pathways.50،60،61 وآخرون. كدولة الذي يحدث عندما لا يعبر T4 النظامية بسهولة في brain.62 يتم تصنيعه نشط الغدة الدرقية T3 في هرمون الدماغ عن طريق typeII الدماغ تحويل 5'-نازعة يود من T4 إلى T3.53،63 الخلايا العصبية في الدماغ وبالتالي تعتمد على إمدادات جاهزة من T4. الضفيرة المشيمية من الدماغ تنتج transthyretin (TTR)، وهو بروتين النقل التي تربط T4 وتنقلها عبر حاجز السائل الشوكي الدماغي الدم إلى brain.63 وdownregulated Transthyretin بشكل كبير في السائل الدماغي الشوكي (CSF) من مرضى الفصام مقابل صحية controls.64 هذا يشير إلى أن مرضى الفصام تفتقر إلى كميات كافية من T4 في الدماغ. دون T4 الكافي، تظل خلايا الدماغ للفراش لا تسبب الأيض، وهذا قد، من بين أمور أخرى، والحد من التوليف العصبي وتعكر صفو تنظيم الدوبامين، بافراز، والسيروتونين.
هوانغ وآخرون. تشير إلى أن انخفاض CSF transthyretin قد تكون مفيدة والعلامات البيولوجية للتشخيص المبكر للschizophrenia.65 أيضا من الفائدة هو حقيقة أن الرصاص قد ارتبط في الحد من CSF transthyretin في humans.14،15 انخفاض transthyretin CSF وينظر أيضا في الاكتئاب و propensity.66،67 الانتحار العديد من مرضى الفصام ومريض بالاكتئاب الانتكاس عندما وظيفة الغدة الدرقية drops.21
يمكن لمستويات الغدة الدرقية الدموية المحيطية تكون طبيعية في سياق الغدة الدرقية الدماغ. T4 إلى T3 التحويل عن طريق typeII الدماغ 5'-نازعة يود يمكن تمنعها cortisol.68،69 هذا أمر مهم لأن مستويات الكورتيزول هي مرتفعة عادة في مرضى الفصام، وخصوصا أثناء الإجهاد. الكورتيزول هو هرمون الإجهاد الكظرية، وخلال فترات التوتر، فإننا نميل إلى الحفاظ على الطاقة عن طريق إيقاف إنتاج هرمون الغدة الدرقية.
المضادة للthyrodal أدرينوكروم
أدرينوكروم هو كينون والعديد من الجزيئات في هذه الفئة هي معاداة الغدة الدرقية. في الفصام، وإمدادات جاهزة من الأدرينالين أكسدة قد تكون مسؤولة عن حل وسط الغدة الدرقية. أدرينوكروم لديه القدرة على إحداث الاكسدة وتغييرات وظيفية في أنسجة الغدة الدرقية وmetabolism.70-78 الطرفية ومن غير المعروف إلى أي درجة أدرينوكروم أضرار الغدة الدرقية. يقترح Skoliarova أن تغييرات وظيفية يمكن أن يستدل من "تدهور" الهيكلي للغدة الدرقية والغدة النخامية من مرضى الفصام المزمن تشريحها 20 دقيقة إلى 5 ساعات بعد mortem.79-
علاج الغدة الدرقية
وهناك بعض الدراسات ملحوظة الإبلاغ عن فعالية المعلقة للعلاج الغدة الدرقية في الفصام الحاد والمزمن. دراسة من قبل دانزيجر ذكرت في عام 1958، وأظهرت أن 100 يوما من مداوي على النحو الأمثل الغدة الدرقية أو هرمون الغدة الدرقية المجفف مع-B معقدة تؤدي إلى الشفاء التام من 54 (45٪) من 80 schizophrenics.80 العشرين لل80 مريضا أعطيت العلاج الغدة الدرقية وحدها في حين أعطيت 60 من 80 مريضا الغدة الدرقية بالإضافة إلى صدمة (ECT) العلاج. خمسة عشر (75٪) من 20 مريضا إعطاء علاج الغدة الدرقية تعافى تماما و، 39 (65٪) من 60 مريضا إعطاء علاج الغدة الدرقية بالإضافة إلى ECT تعافى تماما. من 15؛ اثنين كانت مريضة لمدة 60 أشهر أو أكثر، وكان اثنان المريضة 24-59،9 أشهر، ثلاثة منهم المرضى 12-23،9 أشهر، وهما كانت مريضة 12-23،9 أشهر، والستة كانوا المريضة أقل من 6 أشهر. من 39؛ ستة كانت مريضة لمدة 60 أشهر أو أكثر، خمسة منهم المرضى 24-59،9 أشهر، خمسة منهم المرضى 12-23،9 أشهر، ستة أشهر كانت مريضة 12-23،9، و 17 مريضا كانوا أقل من ستة أشهر. بعد التفريغ، وكانت نسبة حدوث انتكاسة صغيرة جدا مع العلاج الصيانة التي حافظت على معدل الأيض القاعدي (BMR) في الاختيار. وقد تم تعريف الشفاء التام مناسب؛ وهذا هو، ويجري "، والعودة إلى مكان السابقين في المجتمع / الاحتلال وقبلت كذلك من قبل العائلة والأصدقاء وزملاء العمل خالية من الأعراض. التكهن من 80 مريضا في بداية الدراسة كان "غير واعدة عموما" كما كانت صهر العلاج إلى العلاج بالصدمات الكهربائية، التحليل النفسي، والعلاج النفسي (كانت كلها أعصاب ساذجة).
مطلوب العديد من 80 مرضى الفصام ذكرت دانزيجر جرعات عالية من الغدة الدرقية المجفف (128 إلى 1280mg) أو هرمون الغدة الدرقية راسمي (1-9mg). من 54 مريضا أن تعافى مع العلاج الغدة الدرقية أو الغدة الدرقية بالإضافة إلى العلاج بالصدمات الكهربائية، فقط 4 640mg المطلوبة أو أكثر من الغدة الدرقية المجفف، وفقط 2 المطلوبة حتى 4mg من هرمون الغدة الدرقية. هذه الجرعات ربما كان مطلوبا لمكافحة أدرينوكروم من التأثيرات الأيضية لمكافحة الغدة الدرقية، وللتعويض عن نقص وسائل النقل T4 من CSF إلى الدماغ ('الغدة الدرقية الدماغ). هوسكينز وغيرها تقريرا عن التسامح من مرضى الفصام لجرعات أعلى من الغدة الدرقية المجفف من تلك المستخدمة من قبل Danziger.81،82 لتمكين نتائج العلاج جيدة، يتم رفع BMR إلى المستوى الذي من المرجح يحسن من وظيفة وإنتاج الأنزيمات في الجهاز التنفسي في cerebrum.83 في دراسة دانزيجر، وكان الحالات الحلقة الأولى-أفضل استجابة إلا أن ثلث الحالات المزمنة (5 سنوات زائد بعد ظهور) بتجربة التعافي الكامل أيضا.
دراسة فعالية مزدوجة التعمية التي أبلغ عنها Lochner وآخرون. في عام 1963 استخدمت T3 (L-ثلاثي يودوثيرونين) العلاج في التجربة التي استمرت ستة أسابيع على 30 مرضى الفصام المزمن الذكور ثماني سنوات زائد أوقفت المهدئات النموذجية بعد onset.84 المنصوص عليها في ذلك الوقت في فترة تغسل عدة أسابيع قبل العلاج. أدرجت المرضى إذا كانوا التسامح الانسحاب دون اظهار السلوك العدواني. تم تعيين 15 شخصا عشوائيا إلى مجموعة الغدة الدرقية و15 شخصا آخر لمجموعة المراقبة وهمي. كان الدم الحمراء امتصاص الخلايا للI131-T3 الطبيعي لجميع المواد الدراسية في الأساس. كانوا السواء الدرقي وفقا لاختبارات الدم. تلقت مجموعة العلاج 50mcg من محاولة T3 لمدة أسبوع، ثم محاولة 100mcg (200mcg يوميا) لمدة ستة أسابيع.
في هذه الفترة علاج قصيرة، سبعة من أصل 15 مريضا عولجوا T3 استجاب بشكل جيد للغاية. وكانوا قد تحسن النشاط الحركي، أداء العمل، والعفوية، ومؤانسة المنطقي التفكير / ذات الصلة. ذكرت بعض كانوا "أكثر حيوية" ويمكن "أعتقد أن أفضل". تحسن المزاج وأظهروا اهتماما في بيئتهم. أظهروا تحسن في الوظائف التنفيذية. وأعرب بعض "خطط للمستقبل" وأراد أن زيارة الأقارب، والعودة إلى العمل واستئناف العلاقات الأسرية خارج المستشفى. خمسة من 15 مريضا لديه بعض المتفاقمة. وكان اثنان من هؤلاء المرضى خمسة استجابة وتعاون مع عموما أفضل المزاج، ولكن عرضت الهلاوس والضلالات التي كانت مكبوتة، وكانت متوترة، وضيق الصدر، وثرثار. اثنان آخران من هؤلاء المرضى خمسة أصبحت غير conversive ومتوترة مع سحنة ملثمين وتخلف حركي. وكان آخر هؤلاء المرضى خمسة أصبحت غير متماسكة، وتعكر المزاج، والمتفجرات مع زيادة الهلوسة والاوهام، والنشاط. الثلاثة المتبقين من 15 من ذوي الخبرة أي تغيير. عادت جميع مرضى الفصام إلى حالتها السابقة بعد فترة وجيزة من التوقف عن العلاج. تم تكرار الدراسة Lochner من قبل Scheuing وفلاتش مع الفوج نفسه و، وهو إجماع من النتائج كان determined.85 النتائج مع T3 مثيرة للإعجاب عند النظر في مدة العلاج قصيرة، والإزمان من الفوج، والفشل في تنفيذ استراتيجية الجرعات المثالية . جرعة من 200mcg من T3 قد تكون مرتفعة للغاية بالنسبة لأولئك المرضى الذين تتفاقم في إعطاء ستة أسابيع الإطار الزمني للدراسة. على العكس من ذلك، 200mcg قد لا يكون جرعة عالية بما فيه الكفاية بالنسبة لأولئك المصابين بالفصام التي لم تستجب. لمعرفة هذا البلاغ لم يتم التحقيق بشكل كامل على استخدام T3 في الحلقة الأولى-الفصام.
تقارير هوفر أيضا على 12 مرضى الفصام العلاج على حمض النيكوتينيك ومداوي على النحو الأمثل thyroid.71 المجفف من بين 11 مريضا أن الانتهاء من العلاج، وتسعة استفادت. ستة من أصل تسعة كانت تتحرك نحو الانتعاش السريع وتحسنت كثيرا. والثلاثة المتبقية تم تحسين يتفق مع زيادة جرعة من الغدة الدرقية المجفف. متوسط ​​جرعة الصيانة الغدة الدرقية المجفف كان على 300mg يوميا.
كما أدرينوكروم المغذيات الحد، فيتامين B3 و C تلعب دورا رئيسيا في الحد من الاكسدة على الغدة الدرقية. هذا الرابط الغدة الدرقية قد يفسر جزئيا لماذا فيتامين B3 و C العائد هذا النجاح جيدة في العلاج. وكملاحظة أخيرة على وظيفة الغدة الدرقية، ويمكن اختبار الدم يساعد يستبعد دولة تعمل فرط نموذجية من قبر في Disease.58 القبر، وفي مرحلته النشطة، هو حالة من فرط الوظيفة الدرقية والنباتات هي مفيدة جدا في تهدئة وظيفة الغدة الدرقية ومنع عملية جراحية والتشعيع. في الدول الغدة الدرقية منخفضة، والتدخلات النباتية مفيدة جدا للمساعدة في دعم واستعادة الغدة الدرقية وتحويل الطرفية.
نظرة عامة
الرقم 1 هو التخطيطي من العوامل المسببة الرئيسية لمرض انفصام الشخصية. البحوث الحديثة تؤكد باستمرار أن هذه العوامل مهمة لالفيزيولوجيا المرضية الفصام. هذا هو السبب، لدعم العمل الدكتور هوفر الأصلي، ونحن الآن نرى مستقبلات النياسين أسفل للوائح في القشرة الحزامية الأمامية من schizophrenics.86 قائمة التقييمات والعلاجات الموصوفة هنا ليست شاملة، ولكن تمثل الاعتبارات الأساسية للعلاج التكميلية المثلى الفصام. معالجة الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة يمكن تنفيذها بأمان كمساعد للعلاج النفسي التقليدي. مرضى الفصام تعامل مع التغييرات الإيجابية تجربة الطب الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة. ويستند ردا على درجة شدة ومدة المرض. ونحن نرى مرضى الفصام الذين كانوا المرضى لمدة عام أو اثنين من الذين يبدأون الاستجابة في غضون أسابيع. مرضى الفصام المرضى أكثر من 5 سنوات أقل استجابة في البداية ولكن، وتحسين الرعاية على المدى الطويل. تدهور المرضي للأنسجة المخ في الفصام يجب أن يدفعنا إلى استخدام العلاج الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة للحفاظ على الاكسدة في الخليج. ضرورة الفحص المبكر والتدخل المبكر مهم لكلا الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة والعلاج النفسي التقليدية. في الحالات الحلقة الأولى، وهو مزيج من الغدة الدرقية المجفف (أو T3-SR)، فيتامين B3، وفيتامين C قد أفضل برنامج الكشف المبكر عن التدخل وضعت من أي وقت مضى. وكانت العلاجات التكميلية للفصام في عمل منذ 1930s. وهناك حاجة إلى دراسة نتائج كبيرة لمقارنة فعالية العلاج الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة مقابل أدوية الأمراض النفسية. معالجة الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة يجب أن تلعب دورا رئيسيا في تعميم الرعاية الصحية النفسية ومرضى الفصام / الأسر التعبير باستمرار عن رغبتهم في أن تكاليف الرعاية الصحية العقلية التقليدية happen.87،88 باهظة بالمقارنة مع تكاليف العلاج الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة والقدرة على تحسين نوعية الحياة ينبغي تمكين الممارسين لتكون صامدة في معالجة biochemistry.89 الأساسية الكامنة
الشكل 1. الفصام: ملخص العوامل المسببة
المراجع
1. كيلي G: الأيض المحيطي من هرمونات الغدة الدرقية: مراجعة. Altern ميد القس، 2000؛ 5 (4): 306-333.
2. آشنر M، شيريان MG، كلاسين CD، وآخرون: Metallothioneins في الدماغ دور في علم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض. Toxicol تطبيق ورقة Pharmacol 1997؛ 142 (2): 229-242.
3. براباكاران S، Swatton JE، ريان MM، توري EF، وآخرون: ضعف الميتوكوندريا في الفصام: الدليل على الأيض في المخ للخطر والاكسدة. مول الطب النفسي، 2004؛ 9 (7): 684-697، 643.
4. ياو JK، ريدي RD، فان كامن أكدوا DP: الضرر التأكسدي وانفصام الشخصية: لمحة عامة عن الأدلة وآثاره العلاجية. CNS المخدرات، 2001؛ 15 (4): 287-310.
5. KUNERT HJ، نورا C، هوف P: نظريات اضطرابات الوهمية. تحديث والمراجعة. علم النفس المرضي، 2007؛ 40 (3): 191-202.
6. وولف TL، Kotun J، ميادور-ودروف JH: النحاس البلازما، والحديد، سيرولوبلازمين والنشاط ferroxidase في الفصام. Schizophr الدقة، 2006؛ 86 (3/1): 167-171.
7. ستانلي PC، Wakwe VC: المعادن النزرة السامة في المرضى المصابين بأمراض عقلية. النيجر الدراسات ميد J، 2002؛ 9 (4): 199-204.
8. Wallwork JC: الزنك والجهاز العصبي المركزي. بروغ الغذاء نوتر الخيال العلمي، 1987؛ 11 (2): 203-247.
9. عبادي M، ايفرسن PL، هاو R، وآخرون: التعبير وتنظيم metallothionein الدماغ. نوروتشيم كثافة العمليات، 1995؛ 27 (1): 1-22.
10. Chimienti F، E جوردان، FAVIER A، وآخرون: المقاومة الزنك يضعف حساسية لالاكسدة في خلايا هيلا: الحماية من خلال metallothioneins التعبير. الحرة راديتش بيول ميد، 2001؛ 31 (10): 1179-1190.
11. آشنر M: إن أهمية وظيفية من metallothioneins الدماغ. FASEB J، 1996؛ 10 (10): 1129-1136.
12. غوير RA: التغذية وسمية المعادن. صباحا J كلين نوتر، 1995؛ 61 (3 الملحق): 646S-650S.
13. بهيجة LM، قطب NA، شرم Dessoukey EA: المتلازمات العصبية التي تنتجها بعض المعادن السامة واجهت صناعيا أو بيئيا. Z Ernahrungswiss، 1978؛ 17 (2): 84-88.
14. تشنغ W، لو YM، لو غراي، وآخرون: Transthyretin، هرمون الغدة الدرقية، والبروتين في السائل النخاعي الإنسان ملزم الريتينول: تأثير التعرض للرصاص. Toxicol الخيال العلمي، 2001؛ 61 (1): 107-114.
15. تشنغ W، Blaner WS، تشاو Q: تثبيط بسبب الرصاص من إنتاج وإفراز transthyretin في الضفيرة المشيمية: علاقته النقل هرمون الغدة الدرقية في حاجز الدم-CSF. Toxicol تطبيق ورقة Pharmacol، 1999؛ 155 (1): 24-31.
16. ونزل KG، Pataracchia RJ: هدية للأرض إلى الطب: المعادن في الصحة والمرض. ألتون، أونتاريو. KOS النشر. 2005.
17. Rajanna B؛ هوبسون M: تأثير الزئبق على امتصاص [3H] الدوبامين و[3H] بافراز التي كتبها synaptosomes دماغ الفئران. Toxicol بادئة رسالة، 1985؛ 27 (1-3): 7-14.
18. فوستر HD: ما الذي يسبب حقا مرض الزهايمر؟ 2004. (PDF في http://www.hdfoster.com)
19. Rigobello MP، سكوتاري G، R بوسكولو، وآخرون: الأكسدة من الأدرينالين ومشتقاته التي كتبها S-nitrosoglutathione. اكسيد النيتريك، 2001؛ 5 (1): 39-46.
20. جونسون S: تراكم المغذيات الدقيقة ونضوب في الفصام والصرع، ومرض التوحد ومرض باركنسون؟ ميد الفرضيات، 2001؛ 56 (5): 641-645.
21. هاينريش TW، Grahm G: الغدة الدرقية كما عرض الذهان: الوذمة المخاطية الجنون يزار. العناية متزمت رفيق J كلين الطب النفسي، 2003؛ 5 (6): 260-266.
22. غوبتا P، كار A: الكادميوم التي يسببها الخلل في الغدة الدرقية في الدجاج: نوع الكبدي I iodothyronine النشاط 5'-monodeiodinase ودور بيروكسيد الدهون. شركات الكيميائية الحيوية الفيزيولوجيا C Pharmacol Toxicol Endocrinol، 1999؛ 123 (1): 39-44.
23. غوبتا P، كار A: دور حامض الاسكوربيك في يسببها الكادميوم الخلل في الغدة الدرقية وبيروكسيد الدهون. J تطبيق ورقة Toxicol، 1998؛ 18 (5): 317-320.
24. Chaurasia SS، كار A: تأثيرات وقائية من فيتامين E ضد الناجم عن الرصاص تدهور غشاء المرتبطة نوع-I iodothyronine 5'-monodeiodinase (5'DI) النشاط في ذكور الفئران. علم السموم، 1997؛ 124 (3): 203-209.
25. Barregård L، لندستدت G، شوتز، وآخرون: وظيفة الغدد الصماء في الزئبق يتعرض العمال الكلور القلوي. OCCUP البيئى ميد، 1994؛ 51 (8): 536-540.
26. فايفر CC، برافرمان ER: الزنك، والدماغ والسلوك. بيول الطب النفسي، 1982؛ 17 (4): 513-532.
27. Noseworthy MD، براي TM: نقص الزنك يؤدي إلى تفاقم الخسائر في الدم في الدماغ سلامة حاجز الناجم عن فرط التأكسج تقاس التصوير بالرنين المغناطيسي الحيوي. بروك شركة نفط الجنوب إكسب بيول ميد، 2000؛ 223 (2): 175-182.
28. مارز RB: التغذية الطبية من مارز. بورتلاند، OR. اومني برس. 1997.
29. ليفين J، ستال Z، سيلا BA، وآخرون: استراتيجيات الحد من الهموسيستين تحسين أعراض الفصام المزمن في مرضى مع hyperhomocysteinemia. بيول الطب النفسي، 2006؛ 60 (3): 265-269.
30. Deijen JB، فان دير بيك EJ، Orlebeke JF، وآخرون: فيتامين B-6 مكملات لدى الرجال المسنين: تأثيرات على المزاج والذاكرة والأداء والجهد العقلي. علم الأدوية النفسية (بيرل)، 1992؛ 109 (4): 489-496.
31. ليرنر V، J بيرغمان، Statsenko N، وآخرون: فيتامين B6 في العلاج الحاد الناجم عن تعذر الجلوس ذهان: مزدوجة التعمية، دراسة عشوائية، وهمي تسيطر عليها. J كلين الطب النفسي، 2004؛ 65 (11): 1550-1554.
32. ليرنر V، Kaptsan A، C Miodownik، وآخرون: فيتامين B6 في علاج خلل الحركة المتأخر: دراسة سلسلة من الحالات الأولية. كلين Neuropharmacol، 1999؛ 22 (4): 241-243.
33. Sandyk R، بارديشي R: البيريدوكسين يحسن الرعاش المخدرات التي يسببها والذهان في مريض الفصام. الباحث J Neurosci، 1990؛ 52 (4/3): 225-232.
34. ونزل KG: الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة لعلاج الصحة العقلية: أدوار نقص السكر في الدم، Pyrroluria والهستامين الاضطرابات. 2000 المؤتمر السنوي أبريل الغذائية الطب اليوم 29. فانكوفر، BC.
35. جاكسون JA، ريوردان HD، Neathery S، وآخرون: حالة من المركز: البولية بيرول في الصحة والمرض. J Orthomol ميد، 1997؛ 12 (2): 96-98.
36. إيدلمان E: العلاج الطبيعي لمرض الفصام: مجموعة من طرق التغذية. يوجين، OR. كتب لسان الثور. 1996.
37. هوفر A: الفصام: دفاع التطوري ضد الإجهاد الشديد. J Orthomol ميد، 1994؛ 9 (4): 205-221.
38. فايفر CC: العقلية وعنصري المغذيات. كنعان الجديدة، CN. كيتس النشر. 1975.
39. Sohler A، E Holsztynska، فايفر CC: اختبار فحص السريع لPyroluria. مفيدة في التفريق بين الفئات السكانية الفصام. Orthomol Psychiat، 1974؛ 3: 273-279.
40. فايفر CC، ايلييف V: Pyrroluria، عامل البنفسجي البولية، ويسبب نقص المزدوج للB6 والزنك في مرضى الفصام. بنك الاحتياطي الفيدرالي بروك، 1973؛ 32: 276.
41. Sohler A، R بيك، نوفل JJ: عامل البنفسجي إعادة تحديدها كما 2،4-ثنائي ميثيل-3-ethylpyrrole وتأثير مهدئ على الجهاز العصبي المركزي. الطبيعة، 1970؛ 228 (278): 1318-1320.
42. ماكغينيس WR، Audhya T، والش WJ، وآخرون: بالتمييز عامل البنفسجي، جزء 1. العلاجات البديلة، 2008 (مارس / أبريل)؛ 14 (2): 40-50.
43. ميلو AA، ميلو MF، نجار LL، وآخرون: تحديث على التوتر والاكتئاب: دور المهاد، الغدة النخامية، الغدة الكظرية (HPA) المحور. القس براس Psiquiatr 2003؛ 25 (4): 231-238.
44. عبد اللطيف HD، أشرف AP: قصور الغدة الدرقية دون السريري عكسها في وجود قصور الغدة الكظرية. Endocr تطبيقي، 2006؛ 12 (5): 572.
45. Candrina R، Giustina G: المرض وكورتيكوستيرويد عكسها الغدة الدرقية أديسون. J Endocrinol انفست، 1987؛ 10 (5): 523-526.
ويرتبط انخفاض التسامح الحرارة مع ضعف محور hypothalamo-النخامية، الغدة الكظرية: 46. ميشال V، Peinnequin A، ألونسو، وآخرون. علم الأعصاب، 2007؛ 147 (2): 522-531.
47. Ritsner M، مايان R، Gibel A، وآخرون: الارتفاع من الكورتيزول / نسبة ديهيدرو في مرضى الفصام. يورو Neuropsychopharmacol، 2004؛ 14 (4): 267-273.
48. Swigar ME، Kolakowska T، كوينلان DM: مستويات الكورتيزول البلازما في حالات الاكتئاب والاضطرابات النفسية الأخرى: دراسة للمرضى النفسيين اعترف حديثا. Psychol ميد، 1979؛ 9 (3): 449-455.
49. كونتريراس F، Menchon JM، Urretavizcaya M، وآخرون: الاختلافات الهرمونية بين ذهاني وغير ذهاني الاكتئاب السوداوي. J تؤثر Disord، 2007؛ 100 (1-3): 65-73.
50. باور M، لندن ED، سيلفرمان DH، وآخرون: الغدة الدرقية والدماغ وتعديل المزاج في الاضطرابات العاطفية: رؤى من الأبحاث الجزيئية والتصوير الوظيفي للدماغ. Pharmacopsychiatry 2003؛ 36 ملحق 3: S215-S221.
51. McGaffee J، بارنز MA، ليبمان S: عروض النفسية الغدة الدرقية. صباحا فام الطبيب، 1981: 23 (5): 129-133.
52. جاكسون IM: المحور الغدة الدرقية والاكتئاب. الغدة الدرقية، 1998؛ 8 (10): 951-956.
53. أوبنهايمر JH، برافرمان جنيه، توفت، وآخرون: A الجدل العلاجي. الغدة الدرقية العلاج الهرموني: متى وماذا؟ J كلين Endocrinol متعب، 1995؛ 80 (10): 2873-2883.
54. يستفال SA: عروض غير عادية من الغدة الدرقية. صباحا J ميد الخيال العلمي، 1997؛ 314 (5): 333-337.
55. Heitman B، ايريزاري A: الغدة الدرقية: الشكاوى الشائعة، محير التشخيص. ممرضة تطبيقي، 1995؛ 20 (3): 54-60.
56. شيفر RB، برينتس RA، بوند JH: عبور الجهاز الهضمي في أمراض الغدة الدرقية. أمراض الجهاز الهضمي، 1984؛ 86 (5 قروش 1): 852-855.
57. عثمان SS، القادر KA، حسن J، وآخرون: انتشار عالية وظيفة الغدة الدرقية اختبار تشوهات في الفصام المزمن. مجلة الاسترالي والنيوزيلندي للطب النفسي، 1994؛ 28: 620-624.
58. روكا RP، بلاكمان MR، Ackerley SM، وآخرون: الارتفاعات هرمون الغدة الدرقية أثناء المرض النفسي الحاد: العلاقة مع شدة والتمييز من فرط نشاط الدرق. أبحاث الغدد الصماء، 1990؛ 16 (4): 415-447.
59. لوم SM، Nicoloff JT، CA سبنسر، وآخرون: آلية الأنسجة الطرفية لصيانة القيم ثلاثي يودوثيرونين المصل في دولة هرمون الغدة الدرقية نقص في الرجل. J كلين استثمر، 1984؛ 73 (2): 570-575.
60. هادو JE، Palomaki GE، ألان WC، وآخرون: قصور الغدة الدرقية الأمهات خلال فترة الحمل والتنمية العصبية اللاحقة للطفل. ن ي ميد، 1999؛ 341 (8): 549-555.
61. بروير A، مورس DC، انس MC، وآخرون: تفاعلات الهالوجينات العضوية الثابتة البيئية مع نظام هرمونات الغدة الدرقية: الآليات والعواقب المحتملة على صحة الإنسان والحيوان. Toxicol إنديانا الصحة، 1998؛ 14 (1-2): 59-84.
62. Hatterer JA، هربرت J، هيداكا C، وآخرون: transthyretin CSF في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب. صباحا J الطب النفسي، 1993؛ 150 (5): 813-815.
63. شرايبر G: الأدوار التطورية والتكاملية للtransthyretin في هرمون الغدة الدرقية التوازن. J Endocrinol، 2002؛ 175 (1): 61-73.
64. وان C، Y يانغ لى H، وآخرون: التقلبات ناقلات ريتينويد التعبير في سوائل الجسم لمرضى الفصام. J بروتيوم الدقة، 2006؛ 5 (11): 3213-3216.
65. هوانغ JT، Leweke FM، أوكسلي D، وآخرون: المؤشرات الحيوية المرض في السائل النخاعي من المرضى الذين يعانون من الذهان أول ظهور المرض. بلوس ميد، 2006؛ 3 (11): e428.
66. سوليفان GM، مان JJ، Oquendo MA، وآخرون: منخفضة النخاعي مستويات transthyretin السوائل في الاكتئاب: الارتباطات مع التفكير في الانتحار وانخفاض وظيفة السيروتونين. بيول الطب النفسي، 2006؛ 60 (5): 500-506.
67. سوليفان GM، Hatterer JA، هربرت J، وآخرون: مستويات منخفضة من transthyretin في CSF من مرضى الاكتئاب. صباحا J الطب النفسي، 1999؛ 156 (5): 710-715.
68. Hidal JT، كابلان MM: تثبيط هرمون الغدة الدرقية نوع 5'-II إزالة اليود في خلايا المشيمة البشرية المستزرعة التي كتبها الكورتيزول والأنسولين، 3، 5'-أحادي فسفات الأدينوزين الحلقي، والزبدات. الأيض، 1988؛ 37 (7): 664-668.
69. فيسر TJ، ليونارد JL، كابلان MM، وآخرون: دليل الحركية مما يوحي آليتين لiodothyronine 5'-إزالة اليود في الفئران القشرة المخية. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية، 1982؛ 79 (16): 5080-5084.
70. فوستر HD: ما الذي يسبب حقا مرض الفصام؟ 2003. (قوات الدفاع الشعبي في http://www.hdfoster.com)
71. هوفر A: الغدة الدرقية ومرض انفصام الشخصية. J Orthomol ميد، 2001؛ 16 (4)؛ 205-212.
72. انجر P، Földes O: تأثير الأدرينالين على إفراز المرارة من triiodothyronines في الفئران بوساطة ألفا 1-adrenoceptors والمتعلقة تثبيط 5'-monodeiodination في الكبد. J Endocrinol انفست، 1988 (يوليو-أغسطس)؛ 11 (7): 471-476.
73. نعمان A، T كامينسكي، Herbaczyńska-سيدرو K: في الجسم الحي والآثار في المختبر من الأدرينالين على تحويل هرمون الغدة الدرقية لثلاثي يودوثيرونين وعكس ثلاثي يودوثيرونين في الكبد الكلب والقلب. يورو J كلين استثمر، 1980 (يونيو)؛ 10 (3): 189-192.
74. Ceremuzyński L، Herbaczyńska-سيدرو K، Broniszewska-Ardelt B، وآخرون: الأدلة على تأثير ضار من الأدرينالين التي غرست للكلاب صحية في جرعات تقليد إفراز عفوية بعد انسداد الشريان التاجي. Cardiovasc الدقة، 1978 (مارس)؛ 12 (3): 179-189.
75. مايان ML، Ingbar SH: آثار ادرينالين على اليود والتمثيل الغذائي في خلايا الغدة الدرقية وسيط معزولة. أمراض الغدد الصماء، 1970 (سبتمبر)؛ 87 (3): 588-595.
76. هوفر A، أوزموند H: والمهلوسات. اضغط الأكاديمية، نيويورك، 1967.
77. Hupka S، دومون JE: في المختبر تأثير الأدرينالين والأمينات الأخرى على الجلوكوز الأيض في الغدة الدرقية الخراف، القلب، الكبد والكلى والخصيتين شرائح. Pharmacol الكيميائية الحيوية، 1963 (سبتمبر)؛ 12: 1023-1035.
78. Pastan I، الرنجة B، P جونسون، وآخرون: دراسات على الآلية التي ادرينالين يحفز أكسدة الجلوكوز في الغدة الدرقية. J بيول كيم، 1962؛ 237 (2): 287-290.
79. Skoliarova NA. [التشكل من نظام الغدد الصماء في الفصام وفقا لنتائج تشريح الجثة في وقت مبكر (النظام النخامية، الغدة الدرقية)]. زكية Nevropatol Psikhiatr ايم SS Korsakova، 1975؛ 75 (7): 1045-1053. (مجردة فقط)
80. دانزيجر L: علاج الغدة الدرقية من الفصام. ديس NERV SYST، 1958؛ 19 (9): 373-378.
81. هوسكينز RG، النائم FH: العامل الغدة الدرقية في الخرف مبتسر. صباحا J Psychiat، 1930: 87: 411-432.
82. هوسكينز RG، والش A: استهلاك الأوكسجين ("معدل الأيض بصل") في الفصام: II. التوزيع في 214 حالة. AMA القوس Neurol Psychiat 1932؛ 28: 1346-1364.
83. دانزيجر L، Kindwall JA: علاج الغدة الدرقية في بعض الاضطرابات النفسية. ديس NERV SYST 1953؛ 14 (1): 3-13.
84. Lochner KH، Scheuing MR، فلاتش FF: تأثير L-ثلاثي يودوثيرونين على مرضى الفصام المزمن. اكتا Psychiatr Scand، 1963؛ 39: 413-26.
85. Scheuing MR، فلاتش FF: تأثير L-ثلاثي يودوثيرونين على مرضى الفصام المزمن. صباحا J Psychiat، 1964 (ديسمبر)؛ 121: 594-595.
86. ميلر CL، دولاي JR: وانخفض النياسين مستقبلات HM74A عالية تقارب في القشرة الحزامية الأمامية من المصابين بالفصام. الدماغ الدقة بول، 2008؛ دوى: 10.1016 / j.brainresbull.2008.03.015. (في الصحافة، وإثبات دون تصحيح، وهي متاحة على الانترنت 22 أبريل 2008)
87. زاميت S، لويس S، Gunnell D، وآخرون: الفصام وعيوب الأنبوب العصبي: مقارنات من وجهة نظر وبائية. Schizophr بول، 2007 يوليو. 33 (4): 853-858.
88. Regland B: الفصام والتمثيل الغذائي وحيدة الكربون. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي، 2005 سبتمبر. 29 (7): 1124-1132.
89. Rössler W، Salize HJ، فان السراج J، وآخرون: حجم عبء مرض الفصام والاضطرابات الذهانية. يورو Neuropsychopharmacol، 2005؛ 15 (4): 399-409.


http://www.alternativementalhealth.c...view-part-one/



رافت ابراهيم 10-19-2015 11:14 PM

الفئران التي تفتقر إلى الوحدة الفرعية β 3 من GABA A مستقبلات لديهم الصرع النمط الظاهري والعديد من الخصائص السلوكية للAngelman متلازمة
 
http://www.jneurosci.org/content/18/20/8505.full


https://translate.googleusercontent....c1mWfBxD69Mwtw



متلازمة أنجلمان (AS) هو اضطراب النمو العصبي الشديد الناتج عن حذف / طفرة في الكروموسوم الأمهات 15q11-13. لم يتم التعرف على الجينات في 15q11-13 المساهمة في مجموعة كاملة من النمط الظاهري السريرية بشكل كامل. وتبحث هذه الدراسة ما إذا كانت الخسارة أو انخفاض في GABA A مستقبلات β 3 الوحيدات (GABRB3) الجينات، الموجودة داخل المنطقة AS الحذف، يمكن أن تسهم في شدة الشاملة للAS. تعطيل الجين gabrb3 في الفئران تنتج تشوهات الكهربي، والمضبوطات، والسلوك التي توازي تلك التي ظهرت في AS. أظهرت المضبوطات التي لوحظت في هذه الفئران لمحة الاستجابة الدوائية للأدوية المضادة للصرع مماثلة لتلك التي لوحظت في AS. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت هذه الفئران التعلم والذاكرة العجز، المهارات الحركية الفقيرة على مهمة المتكررة، وفرط النشاط، ودورة بقية النشاط المضطربة، ويضم كل مشتركة بين AS. فقدان احد الجينات، gabrb3، في هذه الفئران هي كافية للتسبب الصفات المظهرية التي ميزت التشابه في المظاهر السريرية لAS، مشيرا إلى أن التعبير ضعف من الجين GABRB3 في البشر ربما يسهم في النمط الظاهري الشامل لمتلازمة أنجلمان. واحد على الأقل الجينات الأخرى، وE6 المرتبطة بالبروتين بتحول البروتين يغاز (UBE3A) الجين، وقد تورط في AS، لذلك يبقى المساهمة النسبية للجين GABRB3 وحدها أو بالاشتراك مع جينات أخرى تنشأ.
تقديم


وتتميز متلازمة أنجلمان (AS) التي تخلف عقلي شديد، والصرع، وفرط النشاط، اضطرابات النوم، اتناسق السيارات، والشذوذ القحفي (وليامز وآخرون، 1995). الإصابة AS هو 1: 10،000 ولادة (بيترسن وآخرون، 1995.). على الرغم من أن النمو البدني تقدم عادة نسبيا، يتم القبض العقلية والنمو الحركي على نحو مستوى البالغ من العمر 2. من شدة متلازمة الكلاسيكية في تناقض واضح مع أمراض الأعصاب معتدل نسبيا ينظر في AS (كيرياكيدس وآخرون، 1992).
بسبب تعقيد الجيني للAS، فإنه ليس من الواضح ما إذا كان كامل AS النمط الظاهري سببه خلل جيني واحد. ما يقرب من 70٪ من AS الحالات تنجم عن حذف دي نوفو من 4 ميغابايت من الحمض النووي في الأمهات كروموسوم 15q11-Q13 (الربوة وآخرون، 1989. مع نقاط التوقف متسقة نسبيا) (Kuwano وآخرون، 1992.؛ كريستيان وآخرون، 1995) (الشكل 1)؛ نتيجة أخرى 5-10٪ من disomy الأب أحد الأبوين فيها كل كروموسوم 15q11-13 الأليلات من أصل الأب (مالكولم وآخرون، 1991)، و "يطبع الطفرات مركز" التي يوجد فيها نمط يطبع الأب على حد سواء الأب والأم الأليلات (Buiting وآخرون، 1995). ويعرف يطبع كما الفرق بين الوالدين والمنشأ تعبيرا محددا من بعض الجينات (نيكولز، 1993). ال 20٪ المتبقية من المشخصة سريريا AS الحالات هي "nondeletion" ولها أيا من هذه العيوب الثلاثة. مؤخرا، تم الإبلاغ عن عدة nondeletion AS الحالات أن الخسارة من وظيفة الطفرات في UBE3A الجين (الشكل 1)، مما يجعل منه مرشحا لAS (Kishino وآخرون، 1997.؛ ماتسورا وآخرون، 1997.). بترميز هذا الجين ليغاز بتحول البروتين تشارك في تدهور البروتين داخل الخلايا والمعالجة، ولكن الدور المفترض في AS لا يزال غير واضح. وعلاوة على ذلك، والدراسات السريرية لnondeletion AS الحالات، بما في ذلك الطفرات UBE3A، تكشف عن أن هؤلاء المرضى لديهم النمط الظاهري أخف من حالات الحذف، مع أقل تشوهات الكهربي (الشكل 2 وعدد قليل، إن وجدت، والمضبوطات (A) Bottani وآخرون، 1994.؛ ميناسيان وآخرون، 1998). وهكذا، على الرغم من أنه يبدو أن طفرة في جين UBE3A يمكن أن يسبب شكل خفيف من AS، فمن المحتمل أن واحدا أو أكثر من الجينات في المنطقة AS تساهم في الصرع الشديد ومجموعة كاملة من المظاهر السريرية التي لوحظت في حالات الحذف. مرشح واحد في المنطقة AS الحذف هو جين GABRB3، الذي رموز لالوحيدات β3 من GABA A مستقبلات (الشكل 1). وتورط GABA A المستقبلات في الصرع وتكون هدفا لعدة عقاقير المضادة للصرع (اولسن وAvoli، 1997). وعلاوة على ذلك، يتم التعبير عن الجينات gabrb3 (أي ما يعادل الماوس من GABRB3 الإنسان) غاية في القوارض الدماغ أثناء التطور (لوري وآخرون، 1992)، مما يشير إلى دور في نضوج علم وظائف الأعضاء الدماغي.
http://www.jneurosci.org/content/18/...5/F1.small.gif
تين. 1.
خريطة الكروموسوم البشري 15 (أعلى، H) والماوس كروموسوم 7 (أسفل، M)، مما يدل على ترتيب الجينات UBE3A، وGABA كتلة جين مستقبلات (GABRB3، GABRA5، GABRG3)، وP الجينات. حذف كبير على الأم 15q11-13، مبين على الرسم البياني مع خط متقطع، ويحدث في غالبية probands متلازمة أنجلمان. يشار إلى المنطقة المستهدفة DNA لاضطراب في الجينات gabrb3 خروج المغلوب الماوس فوق الجينات GABRB3 (Homanics وآخرون، 1997). D15S541، SNRPN، وD15S144 هي متعددة الأشكال (CA) ن الصغرية علامات تستخدم لتحديد مدى حذف الكروموسومات في البشر. IC يمثل المنطقة التي تم العثور على "مركز يطبع". يتم عرض الجينات في الرسم البياني كما homologs الإنسان. الأرقام الموجودة على كروموسوم الماوس ترتبط إلى ما يعادل (syntenic) مناطق الكروموسومات البشرية.

http://www.jneurosci.org/content/18/...5/F2.small.gif
تين. 2.
رسم المخ الخلفية العادية وغير العادية في كل من الإنسان والفأر. مقارنات مستيقظا EEG بين الأفراد مع فئات مختلفة من متلازمة أنجلمان البشرية والطبيعية A، عادي، الجزء الروتينية EEG على شاب يبلغ 10 سنة طبيعي مع عدم وجود المضبوطات AS - الحذف، الخلفية EEG ل-yr- 9.5 ذكر العمر، الحذف كبير AS حالة AS - عدم - الحذف، الخلفية EEG لشاب يبلغ 10 سنة، مع UBE3A الجينات الخسارة من وظيفة الطفرة. كلا AS المرضى قد ذكرت سابقا (ميناسيان وآخرون، 1998) وتحقيق توافق المعايير السريرية لAS (وليامز وآخرون، 1995). وقد تبين حالة الحذف أن يكون لها كبير الحذف اكتشاف cytogenetically في كروموسوم 15q11-13. ويؤكد هذا أيضا باستخدام الفلورسنت الموقع التهجين مع تحقيقات D15S11 وGABRB3 في. وقد أظهرت تحور الخسارة من وظيفة في حالة UBE3A التي كتبها Kishino وآخرون. (1997). تم إجراء روتيني EEG باستخدام طريقة الدولي 10-20 القطب وضعها على حد سواء AS المرضى والأطفال في العمر كعينة عادي (على الطرق، انظر ميناسيان وآخرون، 1998). يظهر أقحم الموقع من الأقطاب الكهربائية التي من خلالها اقتفاء أثر الظاهرة وقد تم الحصول على هذا الرقم F3 - C3 يشير إلى أن التيار الكهربائي من فروة الرأس القطب C3 كان طرح من القطب F3 فروة الرأس C3 - P3 يشير إلى أن الجهد من فروة الرأس القطب P3 كان طرح من فروة الرأس القطب C3 رسم المخ الخلفية منها. تتزاحم الماوس (gabrb3 + / + وgabrb3 - / -) سجلت في وقت واحد في 2 أشهر من العمر. تم وضع أقطاب كهربائية على اليمين واليسار القشرة الجدارية والإشارة إلى القطب وضعها في عظم الأنف. أسفل اثنين من آثار EEG أمثلة تمثيلية من gabrb3 - / - الماوس قبل (ب) وبعد (أ) إدارة إيثوسكسيميد (400 ملغ / كلغ). إيثوسكسيميد ألغت فعليا ارتفاعه النشبات وتطبيع الخلفية EEG.

في الآونة الأخيرة، ولدت لنا ماوس مع انقطاع المستهدفة من الجينات gabrb3. مما أدى الفئران خروج المغلوب يحمل الوفاة المبكرة بنسبة 90٪. عرض الناجين المضبوطات، والسلوك الحساسية، ومشاكل السباحة (Homanics وآخرون، 1997). الخلايا العصبية من هذه الفئران تبدي عجزا الوظيفي للGABA A مستقبلات (Krasowski وآخرون، 1998). الدراسة الحالية يميز المضبوطات، والتخطيط الكهربائي للدماغ والتعلم والذاكرة، والتنسيق الحركي، النشاط الحركي، ودورة راحة النشاط في gabrb3 خروج المغلوب الماوس، بهدف تحديد ما إذا كان هذه الميزات الفئران المعرض من الأمراض التي تصيب البشر AS .
المواد والأساليب

الفئران. C57BL / 6J (C57) و 129 / SVJ تم الحصول على (129) الفئران من مختبر جاكسون (بار هاربور، ME) في 7 أسابيع من العمر. فئرانا معدلة وراثيا لاغية متماثل gabrb3 - / -، gabrb3 متخالف +/-، ومتماثل من النوع البري gabrb3 + / + تتزاحم أنتجت ومرمزة كما هو موضح سابقا (Homanics وآخرون، 1997.). وتمت الموافقة على البروتوكولات التجريبية من قبل مكتب المؤسسات لحماية الموضوعات البحوث، لجنة البحوث الحيوانية المستشار.
المخدرات. مضادات الاختلاج اختبار تشمل إيثوسكسيميد، كلونازيبام (سيغما، سانت لويس، MO)، وحمض فالبرويك ملح الصوديوم (VPA)، وكاربامازيبين (الكيميائية الحيوية البحوث، ناتيك، MA). وتشمل مركبات إضافية اختبار GABA A ناهض 4،5،6،7-tetrahydroisozazolo [5،4- ج] pyridin-3-را (THIP)، ناهض GABA B (±) باكلوفين، حمض الهيدروكلوريك (الكيميائية الحيوية للبحوث) وGABA B خصم CGP 35348 (نوفارتس للادوية، بازل، سويسرا).
كهربية. وفي 6-8 أسابيع من العمر، تم تخدير الفئران عن طريق الحقن داخل الصفاق مع الكيتامين، حمض الهيدروكلوريك (170 ملغ / كغ، مختبرات فورت دودج، فورت دودج، IA)، والحقن العضلي مع زيلازين (5 ملغ / كغ، مايلز شركة، بعثة شوني، KA). مرة واحدة تخدير، تم زرع الفئران مع أقطاب المسمار فوق الجافية على اليمين واليسار القشرة الجدارية والقطب المرجعية في عظم الأنف. تم تأمين القطب والرصاص الانضمامات في مكان مع السائل Cranioplastic (بلاستيك واحد، رونوك، VA). أعطيت الفئران 1-2 أسابيع للتعافي من زرع جراحيا قبل سجلت رسم المخ خط الأساس. سجلت رسم المخ على كل من الفئران الذكور والإناث باستخدام العشب EEG نموذج 8 زائد (غراس-Astromed شركة الصك، كوينسي، MA).
إدارة المخدرات. تم ترميز المخدرات للتشويش على الفرد قراءة التسجيلات. كانت تدار المخدرات والمالحة وهمي للحيوانات عن طريق الحقن داخل الصفاق، وسجلت مجموعات من أربعة حيوانات في وقت واحد. تم تسجيل EEG لمدة 45 دقيقة قبل و3 ساعات بعد تناول الدواء. تم اختبار الفئران 10:30 حتي 05:30. وسمح لجميع الأدوية لمسح من القوارض مدة لا تقل عن 24 ساعة قبل تناول الدواء إضافية.
خطوة مهمة من خلال تجنب السلبية. تم تدريب الفئران واختبارها من قبل أساليب Introini-كوليسون وآخرون. (1994). تألف خطوة من خلال السلبي جهاز تجنب على شكل حوض من غرفة مضاءة (11.5 × 9.5 × 11 سم) مثبتة في غرفة مظلمة (23.5 × 9.5 × 11 سم) يحتوي على الكلمة المعدنية التي يمكن أن تقدم footshocks. باب المقصلة فصل القسمين. كانت مضاءة الغرفة مضاءة مع مصباح 0.9 candlepower. وضعت الفئران في غرفة مضاءة بشكل خافت تحتوي على جهاز ½ ساعة قبل التدريب للتأقلم مع البيئة الجديدة. وبعد ذلك وضعت كل الماوس بشكل فردي في غرفة مضاءة، التي تواجه بعيدا عن الباب إلى غرفة مظلمة، والسماح للتأقلم لمدة 1 دقيقة. عندما لوحظ الماوس لتحويل جسمها بالكامل بعيدا عن غرفة مظلمة، أثيرت الباب؛ عندما الماوس تحول بجوار بالكامل نحو غرفة مظلمة، وقد بدأ الموقت. كان تدبيرا الوقت الأولي من الوقت الذي واجه الماوس غرفة مظلمة فتح في الوقت الذي الماوس دخل بالكامل، مع جميع الكفوف الأربعة، وغرفة مظلمة. حالما دخل الفأر غرفة مظلمة وانزلق الباب الخلفي إلى مكانه، مما اثار footshock خفيفة (0.5 مللي أمبير، 60 هرتز، 2 ثانية). ثم إزالة الماوس على الفور من الغرفة، وعاد إلى قفص وطنه. وأجري اختبار الاحتفاظ بعد 48 ساعة مع الماوس مرة أخرى يجري وضعها في غرفة مضاءة وتعرض لنفس البروتوكول هو موضح أعلاه في غياب footshock. تم تعيين المهلة العلوي في 300 ثانية. تم اختبار الفئران 10:30 حتي 05:30 ومتوسط ​​(± SEM) ويحدد لكل مجموعة، وتم تحليل البيانات بواسطة ANOVA.
عتبات حساسية الألم. ألم حساسية تم تقييم من خلال قياس عتبات تتوانى-النطق-أثارت footshock (كيم وآخرون، 1991). وضعت الفئران في صندوق زجاجي (28 × 21 × 22 سم: لافاييت شركة الصك، شمال لافاييت، IN) مع الكلمة التي تتكون من 24 قضبان الفولاذ المقاوم للصدأ، 1 مم، متباعدة كل 5 مم. تلقى الفئران سلسلة من الصعود footshocks كهربائية خفيفة من خلال الكلمة الشبكة المعدنية لتحديد العتبات الحالية التي كل حيوان من شأنه أن يحمل على تتوانى في وقت لاحق استجابة النطق. تلقى كل فأر ثلاث مجموعات من 2 الصدمات ثانية في زيادات 0.05 مللي أمبير 0،0-0،5 مللي أمبير، 10 ثانية على حدة. مراقب، أعمى إلى المورثات الماوس سجل تتوانى والنطق الردود، مع سلسلة جديدة تبدأ من 0.0 مللي أمبير في أقرب وقت ملفوظ الحيوان. وقد تم الحصول على ثلاث ملاحظات لتتراجع والنطق العتبات، وكان متوسط ​​هذه لانتاج تتوانى والنطق عتبات منفصلة لكل الماوس. وقد تم تحليل البيانات إحصائيا بواسطة وحيد المتغير ANOVA.
بافلوف تكييف الخوف. تكييف الخوف بافلوف وقد ثبت سابقا أن تكون طريقة موثوق فيها لتقييم الذاكرة السياقية في الفئران (تشن وآخرون، 1996). وضعت الفئران على حدة في واحدة من أربع غرف التجريبية متطابقة (انظر أعلاه) التي كانت قد مسحت مع 5٪ من محلول هيدروكسيد الأمونيوم قبل إجراء الاختبار. بعد 3 دقائق في غرفة والفئران تلقت ثلاث 0،5 مللي أمبير "سارعت footshocks" ل1 ثانية لكل منهما، 1 دقيقة على حدة. بعد دقيقة واحدة من footshock النهائي، أعيد الفئران لأقفاص وطنهم. وبعد أسبوع، تم تقييم تكييف الخوف إلى السياق من خلال وضع كل فأر مرة أخرى في غرفة تكييف لفترة اختبار 8 دقائق في حالة عدم وجود footshock. قياس استجابة تجميد وفقا لأساليب Fanselow و[بولس] (1979) كان يستخدم لتقييم الخوف مكيفة. وقد تم تعريف التجميد عن عدم وجود جميع الحركات مرئية من الجسم وvibrissae جانبا من الحركات التي تقتضيها التنفس. مراقب، أعمى لفأرة الوراثي، وسجل كل فأر كل 8 ثانية عن وجود أو عدم وجود التجمد. تم تحويل هذه البيانات إلى النسبة المئوية لمجموع الملاحظات، ثم تعرض لANOVA.
النشاط الحركي. وخلال تكييف الخوف أعلاه تم تحديد أيضا مستوى نشاط كل فأر. تم تصويرها بالفيديو الفئران خلال فترة 3 دقيقة قبل الصدمة الأولى. عمليات الانتقال القفص، الذي يعرف بأنه حركة جميع الكفوف الأربعة عبر خط مركزي على أرضية غرفة الاختبار، وتم قياس كمية بمثابة مؤشر للنشاط المعمم. وبالإضافة إلى ذلك، درسنا رد فعل كل فأر لfootshock الكهربائية بمقارنة سرعة الحيوان خلال الفترة من 20 ثانية قبل footshock الأول مع سرعته خلال فترة 2 ثانية خلال footshock الأول. تم استخدام البرمجيات NIH صورة على جهاز كمبيوتر ماكنتوش إلى رقمنة فترة الأساس و 20 ثانية في 1 هرتز (20 لقطة من شريط فيديو) وفترة صدمة 2 ثانية في 10 هرتز (20 إطارات). س الماوس، - تم تحديد موقف ذ من قبل المكفوفين مراقب في التركيب الوراثي، وتم حساب المسافة المقطوعة في بكسل بين الإطارات المتعاقبة باستخدام الصيغة حيث المسافة = √ [(س 1 - س 2) 2 + 1 - ص 2) 2]. تم تحويل هذه التدابير إلى وحدات الحقيقية (سم) على أساس المعالم المعروفة في الصورة وتقسيم الزمن لانتاج متوسط ​​سرعة الحيوان (السرعة = المسافة / الزمن) خلال فترات خط الأساس وصدمة (Godsil وآخرون، 1997). تم تحديد متوسط ​​(± SEM) لكل الوراثي الماوس. تم تقييم البيانات إحصائيا عن طريق ANOVA.
Rotarod. وrotarod (نموذج 7650، أوغو باسيلي، إيطاليا) يتكون من 10 سم، وقطرها المغلفة بالمطاط اسطوانة التي يمكن أن تدور بسرعات متفاوتة. سمح الفئران في البداية للتأقلم على rotarod ثابتة قبل المحاكمة الأولى. وتضمنت لفترة تجريبية من وضع كل فأر بشكل فردي على قضيب ثابت، الذي كان آنذاك تسارع 3،25-19 دورة في الدقيقة لمدة 180 ثانية. تعرض كل فأر في محاكمة واحدة يؤديها يوميا لمدة 8 أيام متتالية. ، تصل إلى 180 ثانية، أن كل فأر كان طول الوقت قادرا على البقاء على تم تسجيل rotarod. تم تحديد متوسط ​​(± SEM) لكل مجموعة في كل يوم المحاكمة. وقد تم تحليل البيانات بواسطة ANOVA.
دورة بقية النشاط. تم رصد دورات بقية النشاط وفقا لأساليب إليسون وانظر (1990). وضعت الفئران في رصد الأنشطة واحد من أربعة زجاجي رقيق مربعات (20 × 20 × 20 سم) داخل غرفة عازلة للصوت مع 12 ساعة ضوء / دورة الظلام القياسية (ضوء، 06:00-6: 00 مساء؛ الظلام، 6: 12:00-6: 00 ص). تم تحميل كل قفص على أربعة ينابيع جامدة الملصقة على قاعدة مستقرة. هذا الجهاز حساس للحركة الحركية ولكن لا يسجل حركات التنفس. الحركة عن طريق الماوس يؤدي الى تشريد صغير في موقف القفص، والتي تم الكشف من قبل جهاز كشف التحقيق المغناطيسي القرب (كتالوج # 4943، الكهربائية شركة، ساراسوتا، فلوريدا). وتضخمت المخرجات من هذه المجسات وتغذى إلى التناظرية إلى الرقمية إلى تناظرية تحويل المجلس. تم أخذ عينات الانتاج 60 مرة كل ثانية، ومتكاملة مع مرور الوقت، وتخزينها على القرص مرة واحدة كل دقيقة على مدى فترة 2.5 د. لم تستخدم في ساعة 6 الأولى من رصد تقييم البيانات. كل مربع يحتوي على ما يكفي من الغذاء والماء لفترة الاختبار بأكملها. وقد تم تحليل البيانات إحصائيا عن طريق حماية الخلافات اختبار فيشر الأقل أهمية (PLSD).

النتائج

الفئران التي تفتقر إلى الجين gabrb3 لديها شذوذ EEG والصرع التي تتغير مع التقدم في السن

سجلت رسم المخ بالتتابع على الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين 8 و 40 أسبوعا. خمسون الفئران F2 المؤتلف، بما في ذلك 11 gabrb3 متماثل - / - كان الفئران خروج المغلوب، 26 متخالف gabrb3 +/- الفئران، و 13 من النوع البري gabrb3 + / + الفئران رسم المخ. بالإضافة إلى ذلك، رسم المخ تم الحصول أيضا على خلفية تأزم 129 = 4) وC57 = 4). في 8 أسابيع من العمر، وgabrb3 - عرضت وgabrb3 +/- الفئران متقطعة تباطؤ 04/03 هرتز الخلفية EEG - /. ما وراء هذا العصر، الخلفية EEG من gabrb3 - أصبحت الفئران، وإلى حد أقل gabrb3 +/- الفئران، غير طبيعية تدريجيا، مع انقطاعات متكررة من قبل رشقات نارية من تباطؤ غير طبيعي والسعة العالية موجات بطيئة وحادة غير النظامية والمسامير الصغيرة (الشكل - /. 2 B). وتزامنت رشقات نارية EEG مع هدوء السلوكي (الجمود، والتحديق الثابت، والوخز في vibrissae) في منتصف ثواني النشاط الدائم، أو النعاس، مع جزئي العين إغلاق تستغرق عدة دقائق. بواسطة ~14 أسابيع، رسم المخ في gabrb3 - / - وgabrb3 +/- الفئران كشفت متقطعة السعة العالية المسامير النشبات. في البداية كانت هذه المسامير دون المتعلقات السلوكي، ولكن حيث أن الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين، أصبحت هذه المسامير المرتبطة رعشة الارتجاجية من الرأس والأطراف الأمامية مع تقوس الظهر.
كانت تدار مجموعة متنوعة من العقاقير المضادة للصرع والمركبات ذات الصلة إلى gabrb3 الجينات الفئران خروج المغلوب. من العقاقير اختبار، إيثوسكسيميد [400 مغ / كغ، الجرعة الفعالة في السبات العميق (LH / LH) الفئران، Hosford وآخرون، 1992] عرض فعالية معينة، وتطبيع الخلفية EEG بطيئة دماغي، وإلغاء ارتفاعه النشبات (الشكل 2 B) وقمع الهزات الارتجاجية. كاربامازيبين (20-60 ملغ / كلغ)، THIP (2،5 حتي 10 ملغ / كلغ)، وباكلوفين (4-16 ملغ / كلغ) عجل المضبوطات وتفاقم التشوهات EEG. كانت كلونازيبام (0،03-0،13 ملغ / كلغ)، VPA (400-600 ملغ / كلغ)، وخصم GABA B CGP 35348 (100-300 ملغ / كلغ) ليست فعالة في تطبيع الخلفية EEG من gabrb3 - / - الفئران.
قبل 20 أسبوعا، أظهرت الفئران خروج المغلوب على حد سواء متخالف ومتماثل فترات متكررة ارتفاع السعة العالية، كل منها مرتبط مع رعشة رمعية قوي (الشكل 3 A). وقد لوحظ في كثير من الأحيان أكثر المضبوطات في الفئران الأكبر سنا. وتراوحت المضبوطات في شدة، وكان أخف تتألف من ارتعاش عضلات الفم والوجه وشعيرات، والأذنين. نوبات أشد أظهرت الرأس، forelimb، ورمع hindlimb، السقوط، وتقوس الظهر والذيل. في النوبات الشديدة، وتلت تشنجات الارتجاجية قبل تشغيل البرية والمرحلة كذاب.
http://www.jneurosci.org/content/18/...5/F3.small.gif
تين. 3.
أمثلة من gabrb3 - / - وgabrb3 +/- التسجيلات الماوس EEG خلال الحلقات الاستيلاء مثال على المسامير نشبي EEG المسجلة في gabrb3 عمره 19 أسابيع - / - الماوس. وتعتبر هذه المسامير، يرافقه رئيس قوي وforelimb الهزات الرمع العضلي، في كثير من الأحيان في gabrb3 - / - الفئران وإلى حد أقل في gabrb3 +/- الفئران وليس على الإطلاق في gabrb3 + / +، C57، أو 129 الفئران مثال. EEG المسجلة تصريف ارتفاع الموجة خلال رمع الوجه وforelimb في gabrb3 من العمر 14 الاسبوع - / - الماوس EEG تسجيل من gabrb3 - / - (18 أسبوعا من العمر) وD، gabrb3 +/- (13 أسبوعا -old) الماوس التي اتخذت خلال نوبة تشنج معمم التي انخفضت كل من الفئران على جنوبهم وأظهرت قوية forelimb hindlimb ورمع.

أثناء النوبات الارتجاجية أكثر اعتدالا في gabrb3 - / - الفئران EEG أظهرت ارتفاعا منخفضة السعة ونمط الموجة EEG نشبي، لن تطول أكثر من 10 ثانية (الشكل 3 B). النوبات الارتجاجية أشد عرض رسم المخ مع الإيقاعية ارتفاع السعة العالية ~20 ثانية (الشكل دائم 3 D). قمع تال للنشبة النشاط كهربي والسلوك حدث بعد معظم المضبوطات، ومدة الربط مع مصادرة شدة. تحفيز ضوئي أو السمعي من gabrb3 - / - كان الفئران أي تأثير على النشاط كهربي أو السلوكي. من النوع البري gabrb3 + / +، 129، والفئران C57 لم تظهر غير طبيعية خلفية EEG أو التشنجات.

وgabrb3 الجينات خروج المغلوب الفئران عرض الفقراء الاحتفاظ في مهمة تجنب السلبية خطوة من خلال تعلم

بعد ثمانية وأربعين ساعة دورة تدريبية واحدة تتألف من صدمة انخفاض كثافة واحدة، أعيد الفئران إلى غرفة تجنب السلبية للاختبار. وgabrb3 - / - دخلت الفئران خروج المغلوب في الغرفة التي كانوا صدمت سابقا بسرعة أكبر من المجموعات الأخرى، مشيرا إلى ضعف الأداء السلبي على اختبار الاحتفاظ الإبطال. وأيد هذه الملاحظة من قبل ANOVA، التي أشارت إلى وجود فروق مجموعة موثوقة في الكمون إلى إعادة إدخال غرفة مظلمة [F (4،86) = 3.4، P <0.05]. وجدت وظيفة مقارنات خاصة باستخدام PLSD فيشر في gabrb3- / - خروج المغلوب الفئران أن يكون أقصر بكثير الإختفاء خطوة من خلال من gabrb3 + / + البرية من نوع الفئران ف <0.05 (الشكل 4). وgabrb3 + / +، gabrb3 +/-، كانت C57، و 129 الفئران لا تختلف بشكل موثوق من بعضها البعض (P> 0.05).
http://www.jneurosci.org/content/18/...5/F4.small.gif
تين. 4.
أداء المورثات الماوس gabrb3 والفئران خلفية توتر في مهمة تجنب السلبية خطوة من خلال. تم تدريب المورثات الماوس gabrb3 ثلاثة جنبا إلى جنب مع سلالات سلف اثنين (C57 و 129 الفئران) و 48 ساعة اختبار في وقت لاحق للاحتفاظ المهمة المستفادة. يتم تقديم رسم بياني لمتوسط ​​الوقت (ثانية) لإعادة إدخال غرفة مظلمة لكل مجموعة الماوس، gabrb3 + / + = 18)، gabrb3 +/- = 27)، gabrb3 - / - = 12)، C57 = 20)، و 129 = 14). وgabrb3 - / - كانت الفئران مختلفة إلى حد كبير من gabrb3 + / + الفئران، ف <0.05. أشرطة الخطأ تشير تحدد SEM. النجمة فرق كبير من gabrb3 + / + الفئران، * p <0.05.

الفئران التي تفتقر إلى العرض gabrb3 الجينات الفقراء تكييف الخوف السياقية بافلوف

قبل دراسة بافلوف تكييف الخوف السياقية، وجرى تقييم الفئران لإدراك الألم (مؤثرات تكييف) مع سلسلة من footshocks خفيفة. وجدت منفصلة وحيد المتغير ANOVA عدم وجود فروق مجموعة شاملة لتتراجع [F (2،17) = 3.2، P> 0.05] أو النطق [F (2،17) = 1.7، P> 0.05] العتبات. أظهرت gabrb3 +/- الحيوانات اتجاه طفيف نحو عتبات مرتفعة على كل من الاختبارات (الشكل 5 A). لم يكن هناك أي دليل على أن gabrb3 - / - أظهرت الحيوانات خروج المغلوب عدم وجود حساسية للصدمات.
http://www.jneurosci.org/content/18/...5/F5.small.gif
تين. 5.
تقييم إدراك الألم وبافلوف تكييف الخوف السياقية في المورثات الماوس gabrb3. تصور ألم يعاير من قبل الاستجابة السلوكية إلى footshock معتدل. الرسم البياني للمتوسط ​​milliamp الحالية المطلوبة للحصول على استجابة سلوكية أشار ("تتراجع" أو "النطق") في المورثات الماوس مجمعة، gabrb3 + / + = 7)، gabrb3 +/- = 7)، وgabrb3 - / - = 6). كان اختلاف في الاستجابة السلوكية للصدمة بين الأنماط الجينية gabrb3 ثلاثة يكن كبيرا (P> 0.05). بافلوف تكييف الخوف السياقية تقدره القدرة على تذكر footshock معتدل. تم تحديد ذاكرة footshock خفيف عن طريق قياس الوقت تجميد عندما وضعت الماوس في قفص الاختبار الذي +1 الأسبوع الماضي أنها تلقت تكييف الخوف footshock معتدل. وأعرب الرسم البياني عشرات تجميد مثل متوسط ​​النسبة المئوية لمجموع الملاحظات ضمن مجموعات الوراثي، gabrb3 + / + = 7)، gabrb3 +/- = 7)، وgabrb3 - / - = 6). وgabrb3 - / - كانت الفئران مختلفة إلى حد كبير من gabrb3 + / + الفئران، ف <0.05. وتشير أشرطة الخطأ ووزارة شؤون المرأة وتحدد النجمة فرق كبير من gabrb3 + / + الفئران، * p <0.05.

أسبوع واحد بعد تكييف الخوف السياقية بافلوف، أعيدت الفئران إلى غرف تكييف الأصلية ويعطى سياق تجميد الاختبار 8 دقيقة (انظر المواد وطرق). وكانت المجموعات الثلاث من الفئران مختلفة إلى حد كبير في استجابة التجميد، وANOVA: [F (2،17) = 3.9، P <0.05] مشاركة مقارنات خاصة باستخدام اختبار PLSD فيشر أكدت gabrb3 - / - الفئران لعرض تجميد أقل بكثير من gabrb3 + / + الفئران (p <0.05) ونحو أقل بكثير من gabrb3 +/- الفئران = 0.05) (الشكل 5 B). وبالتالي، فإن gabrb3 - / - الفئران وضعف شديد في بافلوف تكييف الخوف السياقية. التجمد في gabrb3 +/- كان الفئران لا تختلف إحصائيا عن ذلك من gabrb3 + / + الفئران (P> 0.05) أو من أن الفئران خلفية سلالتين C57 و 129 (P> 0.05، لا تظهر البيانات).

وgabrb3 الجينات الفئران خروج المغلوب هي مفرط

كشفت الملاحظة البسيطة gabrb3 - / - الفئران إلى يظهرون سلوكا الدوران الشديد، الدوران أقفاصها إلى حد غير طبيعي كما سبق وذكرت من قبل Homanics وآخرون. (1997). لاحظنا أيضا أن gabrb3 فرد - / - دع الفئران لصالح اتجاه الطواف، في اتجاه عقارب الساعة أو عكس اتجاه عقارب الساعة. كان هذا السلوك النمطي أكثر وضوحا في الحالات القصوى من فرط النشاط التي gabrb3 - / - أن يحمل نمط الدوران الشديد، والتي تظهر كما لو الماوس كان يطارد بسرعة ذيله الخاصة. لقياس النشاط الحركي، gabrb3 - / - تم تقييم الفئران لأداء في النشاط كروس وانفجر اختبارات النشاط. بسبب اتجانسية التباين، استخدمت الإحصاءات اللامعلمية لدراسة عمليات الانتقال القفص. وكانت الخلافات مجموعة كبيرة من قبل كروسكال واليس ANOVA [H (2) = 9.2، P <0.01] جعلت المشاركة مقارنات خاصة باستخدام أكد المفردة الاختبار اللاحق مان ويتني U أن gabrb3 - / - الفئران كانت مفرط بالمقارنة مع gabrb3 + / + الفئران (U = ص = 0.01) أو gabrb3 +/- الفئران (U = ص <0.01) (الشكل 6 A). وقال إن gabrb3 +/- الفئران لا تختلف عن gabrb3 + / + الفئران (U = 19، P> 0.05) ن = تم تقييم النشاط 7. انفجار من خلال جمع قياسات السرعة لكل من خط الأساس وصدمة الفترات، التي كانت ثم تعرض لتدبير اثنين متعدد المتغيرات ANOVA (MANOVA). جنرال MANOVA عن خلافات جماعة دون جماعة × قياس التفاعل [الأثر الرئيسي للمجموعة، F (2،18) = 4.0، P <0.05؛ التفاعل، F (2،18) = 1.9، P> 0.1]. كشفت زوجيا MANOVAs أن gabrb3 - / - الفئران أظهرت سرعة أعلى خلال كل من خط الأساس وصدمة فترات من gabrb3 + / + الفئران [التأثير الرئيسي، F (1،12) = ص <0.05] وكانت مرتفعة من gabrb3 +/- الفئران ، وإن لم يكن بشكل ملحوظ [F (1،12) = 3.9، P = 0.07] (الشكل 6 B). فمن غير المرجح النشاط المعزز انفجار وحظ في gabrb3 - / - الفئران خلال الفترة صدمة يعكس زيادة في حساسية الألم، لأن عدم وجود تفاعل مع خط الأساس وعدم وجود تأثير في عتبات تتوانى-النطق تشير إلى أن هذا هو مجرد المرحل من فرط النشاط الأساسي لها. وقال إن gabrb3 +/- الفئران لا تختلف عن gabrb3 + / + الفئران [F (1،12) = 0.2، P> 0.05]. جنبا إلى جنب مع البيانات كروس لدينا، وهذه البيانات تؤكد على درجة عالية من النشاط الزائد في gabrb3 - / - الفئران.
http://www.jneurosci.org/content/18/...5/F6.small.gif
تين. 6.
تقييم مستويات النشاط الحركي في المورثات gabrb3 الماوس. تم تقييم النشاط كروس عن طريق حساب عدد المرات الماوس الفردي عبر محور من اختبار قفص مع جميع الكفوف الأربعة. يتم عرض البيانات مثل متوسط ​​(± SEM) ضمن مجموعات الوراثي، gabrb3 + / + = 7)، gabrb3 +/- = 7)، gabrb3 - / - = 6)، وعدد من سيارات الكروس أوفر التي قدمت خلال ل 8 دقائق فترة الاختبار. وgabrb3 - / - كانت الفئران مختلفة إلى حد كبير من gabrb3 + / + الفئران، ص = 0.01 تم تحديد النشاط انفجار من خلال قياس سرعة كل فأر خلال فترة preshock والصدمة. تم تحديد السرعة الأساسية عن طريق قسمة المسافة التي يقطعها الماوس الفترة من 20 ثانية فقط قبل الحصول على footshock معتدل. تم تحديد صدمة سرعة بقسمة المسافة التي يقطعها الماوس 2 ثانية (مدة footshock). وgabrb3 - / - كانت الفئران بشكل ملحوظ أكثر نشاطا من gabrb3 + / + الفئران. أشرطة الخطأ تشير إلى SEM. gabrb3 + / + (المربعات المغلقة)، gabrb3 +/- (مثلثات مفتوحة)، gabrb3 - / - (المربعات الرمادية) النجمية تحديد فروق ذات دلالة إحصائية من gabrb3 + / +، * p <0.05، ** p <0.01.

الفئران التي تفتقر إلى الجين gabrb3 أداء ضعيف في مهمة التنسيق الحركي المتكررة

تم فحص الفئران عن العجز الحركي المصاحب المخيخ باستخدام طريقة rotarod. وسجل الفئران في 8 أيام متتالية لقدرتها على المشي على اسطوانة يدور ببطء، الذي تسارع ببطء على مدى 3 دقائق. وكانت جماعات راثى مختلفة إلى حد كبير (أنوفا، ف <0.05) في كل التجارب الفردية باستثناء اليومين الأولين المحاكمة. عدم وجود اختلاف بين المجموعات الوراثي في اليومين الأولين المحاكمة يوحي التنسيق الحركي خط الأساس بين الجماعات مشابه المشاركة مقارنات خاصة باستخدام المفردة ر الاختبارات الذيل يومين كشفت عن وجود فرق كبير بين أداء gabrb3 - / - خروج المغلوب وgabrb3 + / + البرية من نوع الفئران في أيام محاكمة 3-8، مع ضربة الرافضة لم يتيسر لتحسين كما فعلت أنواع البرية (الشكل 7). وكانت gabrb3 متخالف +/- الفئران مختلفة إلى حد كبير من gabrb3 + / + فقط على محاكمة 4 (p <0.05). كان من سلالة الماوس 129 الخلفية لا يختلف كثيرا عن gabrb3 + / + الفئران (لا تظهر البيانات). وC57 سلالة الماوس خلفية اختلف كثيرا عن gabrb3 + / + للمحاكمة 1 (P <0.02) ومن 129 الفئران في التجارب 1 و 2 (p <0.05). للمزيد من التجارب (المحاكمات 3-8) لم يكن هناك اختلاف كبير في مستويات الأداء بين C57، 129، وgabrb3 + / + الفئران (لا تظهر البيانات).
http://www.jneurosci.org/content/18/...5/F7.small.gif
تين. 7.
أداء المورثات الماوس gabrb3 على مهمة التنسيق الحركي المتكرر. تم تقييم الفئران في الاختبار rotarod مرة واحدة يوميا لمدة 8 أيام متتالية محاكمة. يتم عرض البيانات مثل متوسط ​​(± SEM) من الوقت الذي كان كل الوراثي الماوس قادرا على البقاء على قضيب يدور ببطء تسارع 3،25-19 دورة في الدقيقة على مدى فترة محاكمة 180 ثانية، gabrb3 + / + (المربعات المغلقة) ن = 24 ، gabrb3 +/- (الدوائر المفتوحة) ن = 23، gabrb3 - / - (الساحات المفتوحة) ن = 26. وgabrb3 - / - الفئران أظهرت أداء فقرا بشكل كبير على المهمة rotarod (المحاكمات 3-8) من ذلك من gabrb3 + / + الفئران (المفردة ثنائي الطرف اختبار تي). C57 = 24) و 129 = 24) كانوا لا تختلف كثيرا في السلوك rotarod إلى أن من gabrb3 + / + الفئران في التجارب 2-8 (لا تظهر البيانات). أشرطة الخطأ تشير إلى SEM. النجمية تحديد فروق ذات دلالة إحصائية من gabrb3 + / +، * p <0.05، ** p <0.01 *** P <0.005.

الفئران التي تفتقر إلى الجين gabrb3 ديهم اضطراب نمط بقية النشاط

أنماط بقية النشاط جمعت كشفت أكثر من 2 أيام أن gabrb3 - / - الفئران تختلف إلى حد كبير من البرية من نوع الفئران (الشكل 8). في حين أن gabrb3 + / + الفئران = 5) كان لفترة النشاط في المتوسط ​​63 ± 3 دقائق، أن من gabrb3 - / - الفئران = 8) كان أطول من ذلك بكثير: 102 ± 12 دقيقة. مقارنات باستخدام اختبار PLSD فيشر إلى أن متوسط ​​فترة النشاط من gabrb3 - / - الفئران كانت مختلفة إلى حد كبير عن تلك التي gabrb3 + / + الفئران (p <0.05). بالإضافة إلى ذلك، كان متوسط ​​إجمالي الوقت الذي يقضيه في النشاط لكل الوراثي خلال فترة الرصد 52 ساعة لفترة أطول كثيرا لgabrb3 - / - الفئران من gabrb3 + / + الفئران (1827 ± 46 دقيقة مقابل 1600 ± 104 دقيقة من 3120 دقيقة، ف <0.05 ). وكانت فترات نشاط gabrb3 +/- الفئران وسيطة لتلك البرية من نوع وخروج المغلوب الفئران (الشكل 8).
http://www.jneurosci.org/content/18/...5/F8.small.gif
تين. 8.
تقييم دورة بقية النشاط من المورثات الماوس gabrb3 من خلال رصد الحركة. الأمثلة النموذجية على تسجيلات لفترات الراحة النشاط من المورثات ثلاثة مختلفة الماوس (gabrb3 + / +، gabrb3 +/-، وgabrb3 - / -) خلال الفترة 2.5 د. واستمر A 12 ساعة ضوء / دورة الظلام خلال هذه الفترة (الحانات في الجزء السفلي من الشكل تدل على دورة الظلام). وحدات النشاط هي وحدات التعسفي على أساس متكامل انتاج التيار الكهربائي وتآمر على أنها جزء من الانتاج القصوى لكل تجربة منفصلة.

مناقشة

شذوذ EEG والمضبوطات هي السمات المشتركة للgabrb3 الجينات خروج المغلوب الماوس وAS

كلا AS المرضى الحذف وgabrb3 الجينات نقص الفئران (كلا gabrb3 - / - وgabrb3 +/-) شهد المعرض غير طبيعية خلفية EEG، مع تباطؤ والنشبات كعب (الشكل 2 A، AS - الحذف، B، gabrb3 - / - وgabrb3 +/-). ومن المهم أن نلاحظ أنه، على النقيض من ذلك، AS الحالات مع UBE3A الخسارة من وظيفة طفرة تظهر طبيعية خلفيات EEG مستيقظا (ميناسيان وآخرون، 1998.؛ الشكل 2 مقارنة AS - غير - حذف (طفرة UBE3A) ل عادي).
وقد وصفت أنواع الاستيلاء متعددة في حذف AS المرضى ويلاحظ في gabrb3 - / - الفئران. AS المرضى الذين لديهم غياب غير نمطية، الرمع العضلي، نائي، منشط، والنوبات التوترية الارتجاجية (بويد وآخرون، 1988.؛. GUERRINI وآخرون، 1996؛. ميناسيان وآخرون، 1998). كانت الفئران التي تفتقر إلى الجين gabrb3 الارتجاجية، الرمع العضلي، وتشغيل نادرة والمضبوطات كذاب. وغالبا ما ترتبط الخلفية المتكررة شذوذ EEG مع السلوك القبض، مع النشاط الذي يحدث قبل وبعد. يشبه هذا السلوك نوبة غياب، على الرغم من أن EEG لم تظهر ارتفاع وتيرة ارتفاع / موجة ترتبط عادة مع المضبوطات الغياب. وقد لوحظ ارتفاع وموجة EEG، ولكن (الشكل 3 B). وعادة ما تسبق نوبات تشغيل وكذاب بنوبات الارتجاجية المعممة. وقد لوحظت هذه في كل gabrb3 - / - وgabrb3 +/- الفئران.
الملاحظات السلوكية إلى جانب تسجيلات EEG في الفئران gabrb3 ناقصة تشير إلى أن الفئران التي تفتقر إلى GABA A مستقبلات β 3 فرعية تخضع لشرط المولدة للصرع المتطور الذي يبلغ ذروته في النوبات العفوية. وبالمثل، ماتسوموتو وآخرون. (1992) وقد وصفت AS وجود تطور تعتمد على سن أنواع المصادرة.
من صرع اختبارها على gabrb3 - / - الفئران، إيثوسكسيميد، وهو دواء توصف عادة للسيطرة على الغياب، كان فعالا في تطبيع الخلفية EEG والحد من ارتفاع نشبي حدوثها. وقد تبين إيثوسكسيميد للعمل في قنوات الكالسيوم T-نوع تشارك في تزامن الدوائر مهادية قشرية (المراجع في اولسن وAvoli، 1997)؛ سيكون من المثير للاهتمام أن يدرس هذا علم وظائف الأعضاء في هذه فئرانا معدلة وراثيا. كان إيثوسكسيميد أكثر فعالية على gabrb3 - / - الماوس من VPA وكلونازيبام، والأكثر شيوعا وصفه لصرع كما هو الحال في الولايات المتحدة. ورقة كتبها LAAN وآخرون. (1996) يشير إلى فعالية إيثوسكسيميد في علاج النوبات المرتبطة AS. لدينا تجربة سريرية مع VPA = 10) يشير إلى أن VPA ليست فعالة تماما في السيطرة على النوبات أو تطبيع نشاط كهربي غير طبيعي في AS المرضى (ميناسيان وآخرون، 1998). تم العثور على كاربامازيبين إلى تفاقم EEG والمضبوطات العام في الفئران الجينات نقص gabrb3. وبالمثل، تم الإبلاغ عن الكاربامازيبين أن يكون لها تأثيرات سلبية على المضبوطات في AS المرضى (فياني وآخرون، 1995.؛. LAAN وآخرون، 1997؛ ميناسيان وآخرون، 1998.). باكلوفين، وهو GABA B مستقبلات ناهض، وTHIP، وهو GABA A مستقبلات ناهض، تؤدي أيضا إلى زيادة تشوهات EEG في هذه الفئران. وتشير هذه النتائج إلى ضلوع الفيزيولوجيا المرضية مثل الغياب، في ضوء الملاحظات التي سنيد (1995) أن GABA A و B GABA منبهات مستقبلات جعل المضبوطات مثل غياب أسوأ. CGP 35348، وهو خصم GABA B وجد، لتكون دون تأثير.

العجز في التعلم موجودة في كل gabrb3 الجينات الفئران خروج المغلوب وAS المرضى

وهناك سمة بارزة من AS هي التخلف العقلي العميق. وجدنا gabrb3 - / - الفئران لعرض العجز في بافلوف تكييف الخوف السياقية مقارنة مع gabrb3 + / + من النوع البري تتزاحم (الشكل 5 B). هذا النوع من تكييف هو شكل اكتسب بسرعة التعلم ويمكن أن تكون نموذجا للذاكرة صريحة الإنسان (كيم وFanselow، 1992). الأدلة تشير إلى أن ذلك يعتمد على تحريض التقوية طويلة الأمد في الحصين واللوزة (كيم وآخرون، 1991). ويمكن القول أن فرط النشاط من gabrb3 - / - الفئران مرتبك هذه النتائج؛ ومع ذلك، عدة ملاحظات لا تدعم هذا التفسير. يتوقع المرء الأمثلة أكثر مفرط من gabrb3 - / - الفئران لتظهر أكبر عجز التعلم والأقل gabrb3 مفرط - / - الفئران، وعجز أقل أو لا تعلم، ولكن هذا لم يكن لوحظ. ثانيا، gabrb3 - كانت الفئران أيضا المعيبة في التعلم الإجرائي الذي يقاس في مهمة تجنب السلبية (الشكل - / 4). ولذلك، فإن البيانات المتاحة مما يشير إلى أن gabrb3 - / - الفئران لديها عجز التعلم المعمم، كما لوحظ في AS.

كلا AS المرضى وgabrb3 الجينات خروج المغلوب الفئران هم مفرط

ميزة أخرى ترتبط عادة مع AS هي فرط النشاط، بما في ذلك السلوك hypermotoric، والسلوك المتكرر ونمطي، من السهل استثارة، وانتباه قصيرة المدى (سامرز وآخرون، 1995.؛ وليامز وآخرون، 1995.). وgabrb3 - / - تم العثور على الفئران خروج المغلوب بالنشاط المفرط، واظهار أعلى بكثير مستوى النشاط الحركي من هم gabrb3 + / + تتزاحم في كل التدابير المعابر القفص وسرعة (الشكل 6 A، B). وعلاوة على ذلك، فإن الطواف قفص النمطية والسلوك "الذيل مطاردة" التي أظهرتها gabrb3 - / - الفئران وقد أثارت بسهولة عن طريق عثرة بسيطة من القفص، وسيتم أظهرت لساعات.

كلا AS المرضى وgabrb3 الجينات الفئران خروج المغلوب يحمل ضعف التنسيق السيارات

على الرغم من أن gabrb3 الجينات الفئران خروج المغلوب لا يبدو أن لديها مشية غير مستقرة أو ترنح، والسمات المشتركة لAS، Homanics وآخرون. (1997) وذكرت أن لديهم صعوبة في السباحة، والمشي على الشبكات، وتقع في كثير من الأحيان من المنصات. التقييم الأولية (محاكمات 1 و 2) من التنسيق الحركي في المورثات الفئران gabrb3 ثلاثة اشارت انه لا فرق كبير في الأداء على المهمة rotarod (الشكل 7). كشف مزيد من الاختبارات تم التوصل إلى عتبة من قبل gabrb3 - / - الفئران وعند هذه النقطة أدوا فقرا بكثير من gabrb3 + / + الفئران، مما يشير إما إلى عدم القدرة على معرفة المهمة الحركية أو عجز في التنسيق الحركي.

وقد بالانزعاج كلا AS المرضى وgabrb3 الجينات الفئران خروج المغلوب أنماط بقية النشاط

AS يتم الإبلاغ عن المرضى من 10 سنة من العمر أو أصغر سنا لديهم اضطرابات النوم، وتتميز انخفاض ساعات النوم والاستيقاظ الليلي المفرطة (سميث وآخرون، 1996). على الرغم من أننا لم قياس أنماط النوم مباشرة عبر EEG أننا لم تجد gabrb3 - / - الفئران لتظهر دورة بقية النشاط الذي يختلف كثيرا عن ذلك من gabrb3 + / + تتزاحم في كل من متوسط ​​طول فترة النشاط والمجموع الكلي النشاط في تقييم 2،5 د. دورة بقية النشاط هو سمة أساسية من دورات النوم وعادة لا تختلف بين أعضاء الأنواع إلا في ظروف غير عادية (خرف وكلايتمان، 1957). في الآونة الأخيرة، واجنر وآخرون. (1997) أثبتت أن داخل النواة التأقلم (SCN)، جهاز تنظيم ضربات القلب الإيقاعية الرئيسي، GABA تتصرف باعتبارها الناقل العصبي المثبط خلال الليل وباعتبارها الناقل العصبي مثير خلال النهار. القضاء على الوحيدات β 3 من GABA A مستقبلات في اللجنة الدائمة للتغذية، وهي منطقة وفيرة عادة في β 3 الوحيدات التعبير (أوهارا وآخرون، 1995)، قد يعطل هذا النمط المرتبط GABA نهاري وربما أدى في rest- تغييرها ولاحظ دورة النشاط في gabrb3 - / - الفئران وربما دورة الاستيقاظ من النوم في AS. كلا أنماط النوم وإيقاعات الساعة البيولوجية تحتاج إلى quantitated في هذه الحيوانات.
بالإضافة إلى النتائج الواردة أعلاه، Homanics وآخرون. (1997) ذكرت ميزات إضافية في الفئران، التي ترتبط مع AS. على سبيل المثال، gabrb3 الجينات الفئران خروج المغلوب تبدي-الحنك المشقوق في ~57٪ من gabrb3 متماثل - / - الفئران، وتلك التي ليس لديها الأذواق المشقوقة-المعرض تغذية الصعوبات التي حديثي الولادة. على الرغم من الأذواق المشقوقة قد شهدت نادرا في AS، ميزات تشوه القحفي هي سمة. جاحظ الفكين والأسنان متباعدة على نطاق واسع، أفواه كبيرة، والصعوبات التغذية في مرحلة الطفولة كلها معايير لتشخيص AS (وليامز وآخرون، 1995). يتم توفير ميزة نسبية أخرى من تقرير تشمل انبعاث فوتون واحد التصوير المقطعي (SPECT) الذي خفض من 22-28٪ في الملزم للالبنزوديازيبين [123 I] iomazenil في الجبهي والقشرة الزمنية لامرأة عمرها 27 سنة، AS تم قياس المريض (Odano وآخرون، 1996). ولوحظ وجود انخفاض مماثل في gabrb3 الفئران خروج المغلوب، والذي ربط يجند البنزوديازيبين [3 H] تم تخفيض Ro15-4513 التي كتبها ~45٪ في الخليط كامل الدماغ من البالغين (12 أسبوعا) gabrb3 - / - الفئران كما مقارنة مع gabrb3 + / + الفئران (Homanics وآخرون، 1997). على حد سواء وتعتبر هذه النتائج تشير إلى انخفاض في GABA A كثافة المستقبلات.
في الختام، الميزات المظهرية للمتماثل الجينات gabrb3 خروج المغلوب الماوس تكشف عن وجود عدد كبير من أوجه الشبه مع اضطراب البشري AS (الجدول 1). لذلك، نقترح gabrb3 الجينات خروج المغلوب الماوس كنموذج من الأمراض التي تصيب البشر AS. النمط الظاهري الجزئي التي أظهرتها متخالف gabrb3 +/- الفئران تشير أيضا أنه حتى فقدان نسخة واحدة من الجين أليلية GABRB3 يمكن أن يكون عاملا مساعدا في حذف AS بغض النظر عن حالة يطبع من هذا الجين GABRB3. وبالنظر إلى أن هذا الجين UBE3A يبدو أن الرقم في AS، هذه النتائج تشير بقوة إلى أن أكثر من جين واحد في AS الحذف قد تكون هناك حاجة لإظهار كامل AS النمط الظاهري. تم الإبلاغ عن سيناريو مماثل في الضمور العضلي الشوكي، والذي حذف اثنين من الجينات التي تقع بشكل وثيق (NAIP وSMN) هي أكثر عرضة لإنتاج النمط الظاهري الشديد من مجرد الحذف معزولة من الجين SMN وحدها (سومرفيل وآخرون، 1997). المساهمة النسبية للGABRB3 وUBE3A الجينات إلى التعبير الكامل عن AS ودورهم في علم الوراثة المعقدة للAS بما في ذلك يطبع تتطلب مزيدا من التوضيح.

الجدول 1.
أوجه التشابه بين gabrb3 - / - الفئران ومتلازمة أنجلمان

الحواشي

    • تلقى 27 مارس 1998.
    • تلقى مراجعة 25 يونيو 1998.
    • قبلت 6 أغسطس 1998.
  • وأيد هذا العمل من قبل المعهد الوطني للصحة منح NS28772 لRWO، ومؤسسة Angelman متلازمة لRWO وTMD، وقبل التخدير جامعة ومؤسسة الطب العناية المركزة ومنحة AA10422 إلى GEH نشكر الدكتور روبرت Sparkes لإجراء مناقشات مفيدة. كما نشكر كارولين فيرغسون وجوان Steinmiller للحصول على المساعدة الفنية من الخبراء، وليونارد فايرستون للحصول على الدعم والتشجيع.
    ينبغي أن تعالج المراسلات للدكتور ريتشارد دبليو أولسن، قسم الصيدلة الجزيئية والطبية، جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس، CA 90095.
    عنوان الدكتور DeLorey في الحاضر: معهد بحوث الجزيئية، 845 ميل في الطريق، بالو ألتو، CA 94304.
    عنوان الدكتور ميناسيان في الحاضر: قسم علم الأعصاب، مستشفى الأطفال المرضى، جامعة تورونتو، كندا M5G 1X8.
  • حقوق التأليف والنشر © 1998 جمعية علم الأعصاب
مراجع

    • Bottani A،
    • روبنسون WP،
    • DeLozier-بلانشيه CD،
    • إنجل E،
    • موريس MA،
    • شميت B،
    • ثون-Hohenstein L،
    • Schinzel A
    ؟ (1994) متلازمة أنجلمان بسبب disomy أحد الأبوين الأب من كروموسوم 15: النمط الظاهري أكثر اعتدالا آم J ميد جينيه 51: 35-40.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • بويد SG،
    • تتصلب A،
    • باتون MA
    (1988) وEEG في التشخيص المبكر لمتلازمة أنجلمان (سعيد العرائس) يورو J Pediatr 147: 508-513.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Buiting K،
    • Saitoh S،
    • S الإجمالي،
    • ديتريتش B،
    • شوارتز S،
    • نيكولز RD،
    • Horsthemke B
    (1995) microdeletions الموروثة في Angelman والمتلازمات برادر ويلي تعريف مركز يطبع على الكروموسوم البشري 15. نات جينيه 9: 395-400.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • تشن C،
    • كيم JJ،
    • طومسون RF،
    • Tonegawa S
    (1996) آفات الحصين تضعف تكييف الخوف السياقية في سلالتين من الفئران Behav Neurosci 110: 1177-1180.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • كريستيان SL،
    • روبنسون WP،
    • هوانغ B،
    • Mutirangura A،
    • خط MR،
    • ناكاو M،
    • Surti U،
    • Chakravarti A،
    • يدبيتر DH
    (1995) التوصيف الجزيئي للمنطقتين حذف نقطة الداني في كل من برادر ويلي ومرضى متلازمة أنجلمان آم J همهمة جينيه 57: 40-48.
    ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • خرف W،
    • كلايتمان N
    (1957) التغيرات الموسمية في EEG أثناء النوم وعلاقتها حركات العين، حركية الجسم، ويحلم EEG كلين Neurophysiol 9: 673-690.
    منحة جوجل
    • إليسون G،
    • رؤية RE
    (1990) إدارة المزمنة من نموذجي، ولكن الذهان غير النمطية لا تحفز استمرار التغيير في دورات بقية النشاط في الفئران Pharmacol الكيميائية الحيوية Behav 36: 807-811.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Fanselow MS،
    • [بولس] RC
    (1979) نالوكسون والتجمد في الفئران أثار صدمة J شركات الفيزيولوجيا النفسى 93: 736-744.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Godsil BP،
    • سبونر JR،
    • Anagnostaras SG،
    • عاصفة GD،
    • Fanselow MS
    (1997) الكمي لاستجابة غير المشروطة لfootshock في الفئران: قياس النشاط انفجر مع استخدام تحليل الصور التي تعتمد على الكمبيوتر سوك Neurosci Abstr 23: 1612.
    منحة جوجل
    • GUERRINI R،
    • DeLorey TM،
    • بوناني P،
    • Moncla A،
    • Dravet C،
    • سويس G،
    • Livet MO،
    • مكتب M،
    • Malzac P،
    • جينتون P،
    • توماس P،
    • Sartucci F،
    • سيمي P،
    • Serratosa JM
    (1996) رمع عضلي القشرية من متلازمة أنجلمان آن Neurol 40: 39-48.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Homanics GE،
    • DeLorey TM،
    • فايرستون ليرة لبنانية،
    • كوينلان JJ،
    • هاندفورث A،
    • هاريسون NL،
    • Krasowski MD،
    • ريك CEM،
    • كوربي ER،
    • ماكيلا R،
    • الرائعة M،
    • هاجيوارا N،
    • فيرغسون C،
    • سنايدر K،
    • أولسن RW
    (1997) الفئران خالية من γ-أمينو بوتيرات اكتب مستقبلات β 3 -subunit يكون الصرع، الحنك المشقوق، والسلوك الحساسية بروك Natl أكاد العلوم USA 94: 4143-4148.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Hosford DA،
    • كلارك S،
    • تساو Z،
    • ويلسون WA،
    • لين FH،
    • Morrisett RA،
    • Huin A
    (1992) دور GABA B تنشيط مستقبلات في المضبوطات غياب السبات العميق (LH / LH) الفئران العلوم 257: 398-401.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Introini-كوليسون IB،
    • كاستلانو C،
    • McGaugh JL
    (1994) تفاعل GABAergic والمخدرات β نورأدريني في تنظيم تخزين الذاكرة Behav العصبية الحيوية 61: 150-155.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • كيم JJ،
    • Fanselow MS
    فقدان الذاكرة إلى الوراء (1992) القيد محددة من الخوف العلوم 256: 675-677.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • كيم JJ،
    • DeCola JP،
    • Landeira فرنانديز J،
    • Fanselow MS
    (1991) N -methyl- د -aspartate مستقبلات APV كتل الاستحواذ ولكن ليس تعبيرا عن الخوف تكييف Behav Neurosci 105: 126-133.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Kishino T،
    • لند M،
    • اغستاف J
    الطفرات (1997) UBE3A / E6-AP تسبب متلازمة أنجلمان نات جينيه 15: 70-73.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • الربوة JH،
    • نيكولز RD،
    • Magenis RE،
    • غراهام JM،
    • لند M،
    • لات SA
    (1989) Angelman وبرادر ويلي المتلازمات تتقاسم المشترك كروموسوم 15 الحذف ولكنها تختلف في الأصل الوالدين من حذف آم J ميد جينيه 32: 285-290.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Krasowski MD،
    • ريك CE،
    • هاريسون NL،
    • فايرستون ليرة لبنانية،
    • Homanics GE
    (1998) A العجز من مستقبلات GABA A وظيفية في الخلايا العصبية من β3 فرعية الفئران خروج المغلوب Neurosci بادئة رسالة 240: 81-84.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Kuwano A،
    • Mutirangura A،
    • ديتريتش B،
    • Buiting K،
    • Horsthemke B،
    • Saitoh S،
    • Niikawa N،
    • يدبيتر SA،
    • غرينبرغ F،
    • Chinault AC،
    • يدبيتر DH
    (1992) تشريح الجزيئي للويلي برادر / Angelman المنطقة متلازمة (15q11-13) من خلال YAC الاستنساخ وتحليل FISH هوم مول جينيه 1: 417-25.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • كيرياكيدس T،
    • هالام LA،
    • الهوكي A،
    • سيلبرشتاين P،
    • Kakulas BA
    (1992) متلازمة أنجلمان ل: دراسة عصبية مرضية اكتا Neuropathol 83: 675-678.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • LAAN ايم،
    • بوير AT،
    • Hennekam آلية التنسيق الإقليمية،
    • رينييه WO،
    • بروير OF
    (1996) متلازمة أنجلمان في مرحلة البلوغ آم J ميد جينيه 66: 356-360.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • LAAN ايم،
    • رينييه WO،
    • فنون WFM،
    • Buntinx IM،
    • Burgt IJEM،
    • Stroink H،
    • Beuten J،
    • Zwinderman KH،
    • دايك JG،
    • بروير OF
    (1997) تطور الصرع والنتائج EEG في متلازمة أنجلمان صرع 38: 195-199.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • لوري EJ،
    • Wisden W،
    • Seeburg PH
    (1992) توزيع ثلاثة عشر GABA A من mRNAs مستقبلات الوحيدات في الدماغ الفئران. III. التطور الجنيني وبعد الولادة J Neurosci 12: 4151-4172.
    ملخص
    • مالكولم S،
    • كلايتون سميث J،
    • نيكولز M،
    • روب S،
    • ويب T،
    • درع JA،
    • جيفريز AJ،
    • Pembrey ME
    (1991) أحد الأبوين disomy الأب في متلازمة أنجلمان لانسيت 337: 694-697.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • ماتسوموتو A،
    • كوماجاى T،
    • ميورا K،
    • ميازاكي S،
    • هاياكاوا C،
    • ياماناكا T
    (1992) الصرع في متلازمة أنجلمان المرتبطة كروموسوم 15q الحذف. صرع 33: 1083 - 1090.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • ماتسورا T،
    • ساتكليف JS،
    • فانغ P،
    • Galjaard RJ،
    • جيانغ Y،
    • بينتون CS،
    • Rommens JM،
    • Beaudet AL
    (1997) دي نوفو الطفرات اقتطاع في E6-AP بتحول البروتين يغاز الجين (UBE3A) في متلازمة أنجلمان. نات جينيه 15: 74 - 77.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • ميناسيان BA،
    • DeLorey TM،
    • أولسن RW،
    • Philippart M،
    • تشانغ Q،
    • برونشتاين Y،
    • GUERRINI R،
    • فان نيس P،
    • Livet MO،
    • دلغادو-Escueta AV
    (1998). متلازمة أنجلمان: الارتباط بين الظواهر الصرع والمورثات آن Neurol 43: 485 - 493.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • نيكولز RD
    (1993) الجينومية يطبع والمرشح الجينات في برادر ويلي والمتلازمات Angelman. داء أوبان جينيه ديف 3: 445 - 456.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Odano I،
    • Anezaki T،
    • Ohkubo M،
    • يونيكورا Y،
    • اونيشي Y،
    • Inuzuka T،
    • تاكاهاشي M،
    • تسوجي S
    (1996) النقص في البنزوديازيبين مستقبلات ملزمة في المريض مع متلازمة أنجلمان الكشف عنها بواسطة اليود 123 iomazenil واحد الفوتون التصوير المقطعي الانبعاثات. اليورو J Nucl ميد 23: 598 - 604.
    ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • اوهارا BF،
    • Andretic R،
    • هيلر HC،
    • كارتر DB،
    • كيلدوف TS
    (1995) GABAA، GABAC، وNMDA مستقبلات الوحيدات التعبير في النواة فوق التصالبية ومناطق أخرى من الدماغ. الدماغ الدقة مول الدماغ الدقة 28: 239 - 250.
    ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • أولسن RW،
    • Avoli M
    (1997). GABA وepileptogenesis صرع 38: 399 - 407.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • بيترسن MB،
    • Brondum-نيلسون K،
    • هانسن LK،
    • ولف K
    (1995) السريرية، خلوي، والتشخيص الجزيئي لمتلازمة أنجلمان: تقدر نسبة انتشار في مقاطعة الدنماركية. آم J ميد جينيه 60: 261 - 262.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • سميث A،
    • الحيل C،
    • هان E،
    • ماكجيل J،
    • والاس G،
    • ديكسون J،
    • سيلبي R،
    • كولي A،
    • علامات R،
    • ترينت RJ
    (1996) المظاهر السري

رافت ابراهيم 10-19-2015 11:27 PM

زيادة انتشار العيوب يطبع في المرضى الذين يعانون من متلازمة أنجلمان ولدوا لضعيف الخصوبة الأزواج
 
http://jmg.bmj.com/content/42/4/289.full


https://translate.googleusercontent....UKSPAj0fHm64Zw


ملخص

وأشارت تقارير الحالة الأخيرة أن علاج العقم مع حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى (الحقن المجهري) قد يزيد من خطر العيوب يطبع مما يؤدي إلى متلازمة أنجلمان (AS). على الرغم من أن يطبع حساب عيوب ل4٪ فقط من المرضى الذين يعانون من AS، فقد وجدنا أربع حالات من بين 16 AS المرضى الذين يولدون لضعيف الخصوبة الأزواج، الذي تصور مع أو بدون علاج العقم (25٪؛ النسبي المخاطر (RR) 6.25؛ فاصل الثقة 95٪ ( CI) 1،68 حتي 16،00). وكان خطر في أزواج غير المعالجة مع مرور الوقت إلى الحمل (TTP) تتجاوز 2 سنة متطابقة إلى أن من أولئك الذين يتلقون علاجا ICSI أو عن طريق التحفيز الهرموني وحده (RR 6.25، 95٪ CI ،70-22،57). كان ضعفي في الأزواج الذين تلقوا العلاج، وكان أيضا TTP> 2 سنوات (RR 12.5، 95٪ CI 1،40 حتي 45،13). نتائجنا تشير الى ان يطبع عيوب وضعف الخصوبة قد يكون سبب شائع، وأن فرط الإباضة بدلا من الحقن المجهري قد يزيد تزيد من خطر إنجاب طفل مع عيب يطبع.
وقدم داخل الهيولى حقن الحيوانات المنوية (الحقن المجهري) في 1990s في وقت مبكر لعلاج حالات شديدة عامل العقم عند الذكور. 1 منذ البداية حتى كان هناك قلق إزاء تزايد المخاطر الصحية لدى الأطفال التي وضعتها والحقن المجهري. وقد أظهرت متابعة الدراسات الكبيرة التي من خطر تشوهات كبيرة، وانخفاض الوزن عند الولادة، ومضاعفات الحمل وتزداد بعد الإخصاب في المختبر، ولكن مستقلة عن استخدام الحقن المجهري. 2- 5
وأشارت تقارير الحالة الأخيرة على ثلاثة أطفال كانوا تصوره ICSI ويكون متلازمة أنجلمان (AS) نتيجة لعيب يطبع على الكروموسوم 15 أن التكاثر الاصطناعي قد يزيد من خطر العيوب يطبع. 7 بذلت ملاحظات مماثلة ل الأطفال الذين يعانون من متلازمة بيكويث-Wiedeman. 10
AS هو تناذر نادر العصبية الوراثية التي تتميز microcephalus والحركات متشنج، وغياب الكلام، ونمط EEG غير طبيعي، والتخلف العقلي الشديد، وكثرة الضحك (الإصابة، 1 في 000 15 الأطفال حديثي الولادة). وهو ناتج عن فقدان وظائف للأليل UBE3A الأمهات على الصبغي 15. UBE3A يخضع ليطبع الجينومية و، في الدماغ، ويتم التعبير على كروموسوم الأمهات فقط. ما يقرب من 70٪ من المرضى الذين لديهم حذف على كروموسوم الأمهات و 10٪ لديهم طفرة في الجين UBE3A، 4-7٪ لديهم نسختين من كروموسوم 15 الأب (disomy أحد الأبوين)، و3-4٪ لديهم عيب يطبع (ID ) أن يسكت على UBE3A أليل الأمهات. في الحالات المتبقية، والمرضى الذين لديهم بعض الدول الاخرى، عيب غير معروف حتى الآن. 11 الترددات النسبية للعيوب وراثية مختلفة لا تختلف بين المجموعات العرقية المختلفة.
للتحقيق في وجود ارتباط محتمل بين علاج العقم والعيوب يطبع، أجرينا دراسة الأتراب في ألمانيا باستخدام بيانات من مجموعة دعم متلازمة الألمانية Angelman.

طرق

تم الاتصال بجميع أعضاء Angelman فريق دعم متلازمة الألمانية بكتاب وطلب أن تقدم، على أساس طوعي، بيانات ادكارية وأيضا معلومات عن طريقة الحمل ووقت الحمل (TTP). وتمت الموافقة على الدراسة من قبل مجلس مراجعة أخلاقيات Ärztekammer هامبورغ. المرضى أعطى موافقة خطية مستنيرة. الآباء والأمهات الذين ذكر أن حركة طالبان باكستان تجاوزت 2 سنة و / أو الذين خضعوا علاج العقم طلب منهم تقديم عينة من الدم (10 مل EDTA) أو مسحة الشدق من أنفسهم والطفل.
تم تحديد مركز مثيلة من الجين SNURF-SNRPN عن طريق العلاج ثاني كبريتيت من الحمض النووي الجيني ومثيلة PCR محددة. 12 لتحليل الفصل بين مواضع الصغرية على طول الكروموسوم 15، الموسومة مضان تم تحليل المنتجات PCR على 3100 محلل الوراثية ABI بريزم، وذلك باستخدام GeneScan و برنامج Genotyper (ABI، فوستر سيتي، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية). وفقا لمعايير التشخيص المتبعة، تم تصنيف المرضى يحمل unmethylated الأمهات SNURF-SNRPN أليل وجود معرف. في جميع المرضى الذين يعانون من الهوية، تم استبعاد مركز يطبع العائلي (IC) الحذف من قبل الوقت الحقيقي التحليل الكمي PCR من العناصر الحاسمة IC (Buiting وHorsthemke، غير منشورة).

النتائج

من 270 عضوا، 82 (30٪) أجاب. اعتمد طفل واحد. رفض اثنين من الآباء الآخرين لإعطاء معلومات مفصلة. وهكذا، تم إعادة 79 استمارة صحيحة. ولدت ستة عشر طفلا (20٪) إلى ضعيف الخصوبة الأزواج (كما هو موضح بعد أن كان TTP> 2 سنة و / أو علاج العقم). ويعتبر هذا المعدل أعلى من المتوقع في عموم السكان (~10-15٪) ويشير إلى وجود تحيز التقارير. ومع ذلك، هذا التحيز لا يؤثر على نتائجنا، لأن لدينا مقارنة نسبة معرفات في هذه المجموعة مع نسبة معرفات في جميع المرضى الذين يعانون من متلازمة أنجلمان.
تم العثور على أربعة من ستة عشر طفلا (25٪) لديهم هوية متفرقة (الجدول 1). على افتراض أن ID يمثل 4٪ من المرضى AS (انظر أعلاه)، وازداد الخطر النسبي (RR) بشكل كبير في هذه المجموعة من المرضى (الجدول 2). وقد زاد من RR من قبل العامل نفسه في مجموعة فرعية غير المعالجة من الأزواج مع TTP> 2 سنة (ن = 8)، وفي فرعية من الأزواج الذين خضعوا ICSI أو العلاج الهرموني (ن = 8)، على الرغم من أن الزيادة لم تصل دلالة إحصائية . لاحظنا أن هناك طفل واحد ID في كل من الحقن المجهري (ن = 3) والعلاج الهرموني فقط (ن = 5) مجموعات. RR كان أعلى في الأزواج مع TTP> 2 عاما الذين خضعوا أيضا علاج العقم (ن = 4). وكانت هذه الزيادة ذات دلالة إحصائية.

الجدول 1
بيانات المرضى (الأطفال من الأزواج ضعيف الخصوبة فقط)


الجدول 2
الخطر النسبي (RR) وفاصل الثقة 95٪ (CI) أن يكون لها طفل مع عيب يطبع (ID)

مناقشة

في هذه الدراسة وجدنا أن الأزواج ضعيف الخصوبة عرضة لخطر متزايد لإنجاب طفل مع عيب يطبع تسبب AS. زيادة RR في الأزواج غير المعالجة مع TTP> 2 سنة يوحي بأن يطبع عيوب وضعف الخصوبة قد يكون سبب شائع. ويدعم هذه الملاحظة قبل بيانات تظهر أن TTP زيادة وحدها هي عامل خطر كبير لتطوير تسمم الحمل أو تأخر النمو داخل الرحم. 13- 15 هذا خطر حدوث مضاعفات الحمل يرتبط مع زيادة TTP هو مشابهة إلى تلك التي لوحظت في حالة حمل بعد الحقن المجهري 4 أو المساعدة على الإنجاب بشكل عام. 16
ومن المثير للاهتمام، التطور الجنيني المبكرة ونمو الجنين داخل الرحم تعتمد بشكل كبير على وظيفة مناسبة من الجينات مطبوع. 17 وبناء على هذه النتائج، فإننا نقترح أن هناك بعض الاستعداد الوراثي، وربما ذات طبيعة غير متجانسة، إلى عدم الاستقرار جينية من الأمشاج أو الخلايا الجنينية المبكرة. اعتمادا على عدد ونوع من مواضع المتضررين في هذه الخلايا، يمكن عدم الاستقرار جينية تؤدي إلى فشل النمو المبكر، والتي قد تظهر كما ضعف الخصوبة وتأخر النمو داخل الرحم، أو التشوهات الخلقية.
كما كان RR ضعفي بين الزوجين مع TTP> 2 عاما الذين خضعوا التحفيز الهرموني أو الحقن المجهري، قد علاج العقم كذلك تزيد من خطر إنجاب طفل مصاب ID. أحد التفسيرات المحتملة هو أن هؤلاء الأزواج يعانون من شكل أكثر شدة من ضعف الخصوبة التي اوجبت علاج العقم. بدلا من ذلك، التحفيز الهرموني، والذي يستخدم أيضا لICSI، قد تؤدي إلى نضوج البويضات "رداءة" التي من شأنها أن لم يكن مبيض بدون علاج، أو أن نضوج سريع جدا الناجمة عن إجراءات التحفيز الهرموني يزعج عملية مثيلة الحمض النووي في البويضة. وقد سبق واقترح أقل جودة البويضة بعد إجراءات التحفيز المبيض من الدراسات في الماوس. 18
كما لدينا فوج من المرضى لا يحتوي الأطفال تصوره التقليدي الإخصاب في المختبر دون ICSI أو التلقيح داخل الرحم، ونحن لا نعرف ما إذا الأمشاج والأجنة الثقافة أو التلاعب الجنين يزيد من خطر عن هوية، كما ثبت في الدراسات الحيوانية. 19
باختصار، لقد أثبتنا للمرة الأولى أن انتشار يطبع عيوب في المرضى الذين يعانون من AS ولدوا لضعيف الخصوبة الأزواج تزداد بشكل ملحوظ. وتشير البيانات المتوفرة لدينا أن يطبع عيوب وضعف الخصوبة قد يكون سبب شائع، وأن فرط الإباضة، بدلا من الحقن المجهري، قد يزيد تزيد من خطر إنجاب طفل مع عيب يطبع. ومع ذلك، يبقى الخطر المطلق صغير.

شكر وتقدير

وأيد جزء من هذه الدراسة من قبل جمعية الألمانية للبحوث والمنح غير المشروط من سيرونو محدودة، وألمانيا.

الحواشي

  • M لودفيغ وA ساتكليف تصميم الدراسة. M لودفيغ تجنيد المرضى. وقدم Katalinic المشورة بشأن تصميم الدراسة، أجرى التحليل الإحصائي. S الإجمالي وR فارون إجراء دراسات الحمض النووي. B Horsthemke جمع العينات وتقييم البيانات الجزيئية. M لودفيغ وB Horsthemke تفسير النتائج وكتب المخطوطة.
  • تضارب المصالح: لم يصرح بشىء

مراجع

  • باليرمو G، H يوريس، Devroey P، فان Steirteghem AC. الحمل بعد الحقن داخل الهيولى من حيوان منوي واحد داخل بويضة انسيت 1992؛ 340: 17 -18.
    [CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
  • Bonduelle M، Liebaers I، Deketelaere V، Derde MP، كامو M، Devroey P، فان البيانات Steirteghem A. حديثي الولادة على لفيف من 2889 الرضع الذين ولدوا بعد الحقن المجهري (1991-1999) والرضع الذين ولدوا بعد 2995 IVF (1983-1999) . همهمة Reprod 2002؛ 17: 671 -94.
    [الملخص / الحرة النص الكامل]
  • هانسن M، Kurinczuk JJ، باور C، ويب S. خطر العيوب الخلقية الرئيسية بعد حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى والتخصيب في المختبر ن ي ميد 2002؛ 346: 725 -30.
    [CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
  • . Katalinic A، C روش، لودفيغ M. بالطبع الحمل ونتائج حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى بعد (ICSI) - لذلك، دراسة الأتراب المحتملين تسيطر فرتيل STERIL 2004؛ 81: 1604 -16.
    [CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
  • Schieve LA، ميكل SF، فيري C، بيترسون HB، جنج G، ويلكوكس LS. منخفض ومنخفض جدا الوزن عند الولادة عند الرضع تصور مع استخدام التكنولوجيا المساعدة على الإنجاب ن ي ميد 2002؛ 346: 731 -7.
    [CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
  • كوكس GF، برغر J، الشفاه V، ماو UA، سبيرلنغ K، وو BL. حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى قد يزيد من خطر العيوب يطبع آم J همهمة جينيه 2002؛ 71: 162 -64.
    [CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
  • Orstavik KH، Eiklid K، فان دير هاغن CB، Spetalen S، K كيرولف، Skjeldal O، Buiting K. حالة أخرى من الخلل يطبع في الفتاة مع متلازمة أنجلمان الذي حبل به حقن السائل المنوي داخل الهيولى آم J همهمة جينيه 2003؛ 72: 218 -19.
    [CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
  • ماهر ER، Brueton LA، Bowdin SC، Luharia A، W كوبر، كول TR، ماكدونالد F، سامبسون JR، بارات CL، ريك W، هوكينز MM. . بيكويث-فيدمان متلازمة والتكنولوجيا المساعدة على الإنجاب (ART) J ميد جينيه 2003؛ 40: 62 -4.
    [مجانا النص الكامل]
  • DeBaun MR، Niemitz EL، فاينبيرغ AP. جمعية التخصيب في المختبر مع متلازمة جينية وبيكويث-فيدمان التعديلات من LIT1 وH19 آم J همهمة جينيه 2003؛ 72: 156 -60.
    [CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
  • جيكيل C، غاستون V، J ماندلباوم، Siffroi JP، Flahault A، لو Bouc Y. التخصيب في المختبر قد تزيد من خطر متلازمة بيكويث-فيدمان المتعلقة يطبع غير طبيعية من الجين KCN1OT آم J همهمة جينيه 2003؛ 72: 1338 -41.
    [CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
  • Lossie AC، ويتني MM، Amidon D، دونغ HJ، تشن P، Theriaque D، هاتسون A، نيكولز RD، زوري RT، وليامز CA، دريسكول DJ. الظواهر متميزة تميز الطبقات الجزيئية للAngelman متلازمة J ميد جينيه 2001؛ 38: 834 -45.
    [الملخص / الحرة النص الكامل]
  • Zeschnigk M، ليش C، K Buiting، دورفلر W، Horsthemke B. A-أنبوب واحد PCR اختبار لتشخيص Angelman ومتلازمة برادر ويلي على أساس الاختلافات أليلية مثيلة في موضع SNRPN يورو J همهمة جينيه 1997؛ 5: 94 -8.
    [ميدلاين] [شبكة العلوم]
  • باسو O، واينبرغ CR، بيرد DD، ويلكوكس AJ، اولسن J. ضعف الإلقاحية باعتباره المتعلقات من دورية نيو انجلاند الطبية: دراسة داخل الدنماركية الوطنية الفوج الميلاد آم J Epidemiol 2003؛ 157: 195 -202.
    [الملخص / الحرة النص الكامل]
  • هنريكسن TB، بيرد DD، اولسن J، هيديجارد M، سيشر NJ، ويلكوكس AJ. الوقت بالحمل والولادة المبكرة أبستت 1997؛ 89: 594 -9.
    [CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
  • Pandian Z، بهاتاشاريا S، تمبلتون A. استعراض العقم غير المفسر ونتائج الولادة: مراجعة 10 سنة هوم Reprod 2001؛ 16: 2593 -7.
    [الملخص / الحرة النص الكامل]
  • Helmerhorst FM، Perquin DA، Donker D، Keirse MJ. . نتائج الفترة المحيطة بالولادة من سنغلتونس والتوائم بعد الحمل بمساعدة: مراجعة منهجية من الدراسات التي تسيطر عليها BMJ 2004؛ 328: 261.
    [الملخص / الحرة النص الكامل]
  • ميوزو M، سيموني G. دور الجينات مطبوع في نمو الجنين بيول الوليد 2002؛ 81: 217 -28.
    [CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
  • Ertzeid G، Storeng R. تأثير تحفيز المبيض على غرس ونمو الجنين في الفئران هوم Reprod 2001؛ 16: 221 -5.
    [الملخص / الحرة النص الكامل]
  • Niemitz EL، فاينبيرغ AP. . علم التخلق والتكنولوجيا المساعدة على الإنجاب: دعوة للتحقيق آم J همهمة جينيه 2004؛ 74: 599 -609.
    [CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]

رافت ابراهيم 10-19-2015 11:33 PM

على البروتين Angelman متلازمة المصاحب، E6-AP، هو Coactivator لالنووية مستقبلات هرمون الفصيلة
 
http://mcb.asm.org/content/19/2/1182.full

https://translate.googleusercontent....kczMpmXk0rsc9g



+ الكاتب الانتماءات
  • قسم بيولوجيا الخلية و1
  • قسم الجزيئية وعلم الوراثة البشرية، 2 كلية بايلور للطب في هيوستون، تكساس 77030
الملخص

في هذه الدراسة، وجدنا أن البروتين E6 المصاحب (E6-AP / UBE3A) يتفاعل مباشرة مع وcoactivates النشاط النسخي من مستقبلات هرمون البروجسترون البشري (PR) بطريقة تعتمد على هرمون. كما coactivates E6-AP أنشطة النسخي التي تعتمد على هرمون أعضاء آخرين من هرمون النووي مستقبلات الفصيلة. سابقا، فقد تبين أن E6-AP يقدم دور يغاز بتحول والبروتين (E3) في وجود البروتين E6 من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري 16 و 18. البيانات المتوفرة لدينا تدل على أن وظيفة يغاز بتحول والبروتين من E6-AP هو الاستغناء عنها لقدرته على coactivate مستقبلات هرمون النووية، وتبين أن E6-AP تمتلك اثنين من وظائف مستقلة للانفصال، على حد سواء coactivator ويغاز بتحول والبروتين. ويرتبط اختلال نسخة الأمهات من E6-AP مع متلازمة أنجلمان (AS)، وهو اضطراب عصبي وراثي يتميز التخلف العقلي الشديد، والمضبوطات، وضعف التعبير، وأعراض أخرى. ومع ذلك، فإن الآلية الدقيقة التي يسبب خلل E6-AP الجينات AS لا تزال مجهولة. لربط وظيفة coactivator وبتحول البروتين E6-AP ظائف يغاز مع AS النمط الظاهري، عبرنا عن أشكال متحولة من E6-AP معزولة عن AS المرضى وتقييم قدرة كل من هذه البروتينات متحولة إلى coactivate PR أو تقديم بتحول البروتين يغاز النشاط. وكشف هذا التحليل أنه في الغالبية العظمى من المرضى AS فحصها، وكانت وظيفة يغاز بتحول والبروتين من E6-AP المعيبة في حين كانت وظيفة coactivator سليمة. وتشير هذه النتيجة إلى أن نتائج النمط الظاهري AS من وجود خلل في بتحول-proteosome تدهور البروتين الطريق.

المنشطات، وهرمونات الغدة الدرقية، وفيتامين D، والرتينوئيدات تنظيم العمليات الحيوية المختلفة بما في ذلك النمو، والتنمية، والتوازن من خلال لهم وما شابه ذلك مستقبلات هرمون النووي، التي تشكل الفصيلة من المواد المرتبطة هيكليا العوامل الخلايا تنشيط يجند النسخ (18، 34، 40، 47 ). مستقبلات هرمون النووية تحتوي على زخارف الهيكلية المشتركة التي تشمل الأميني محطة وظيفة التنشيط سيئة الحفظ (عامل تنشيط 1 [AF-1]) الذي يؤثر على كفاءة النسخ، مجال الحمض النووي ملزم المركزي، التي تتوسط مستقبلات ملزمة لتسلسل محددة محسن DNA ويحدد استهداف خصوصية الجينات، وملزم هرمون المجال كربوكسي المحطة. ويتضمن المجال الأخير AF-2، وهي المنطقة التي تتوسط وظيفة التنشيط تعتمد على هرمون مستقبلات (40). وعندما يرتبط هرمون، هذه المستقبلات الخضوع لتغيير متعلق بتكوين، التفكك من بروتينات الصدمة الحرارية، مستقبلات dimerization، الفسفرة، DNA ملزمة في عنصر محسن من الجينات المستهدفة، والتفاعل مع coactivators، والتجنيد لاحق من عوامل النسخ القاعدية لتشكيل التمهيد للبدء مستقر مجمع. يتم اتباع هذه الأحداث سواء صعودا التنظيم أو أسفل تنظيم النسخ الجيني الهدف (40).
هرمون النووي coactivators مستقبلات تمثل فئة متزايدة من البروتينات التي تتفاعل مع مستقبلات بطريقة يجند محددة، وتعمل ع