منتدى أطفال الخليج ذوي الاحتياجات الخاصة

منتدى أطفال الخليج ذوي الاحتياجات الخاصة (http://www.gulfkids.com/vb/index.php)
-   التوحُّد والمشاكل السلوكيـَّـة لدى الأطفال (http://www.gulfkids.com/vb/forumdisplay.php?f=5)
-   -   آثار مكملات المغنيسيوم الفسيولوجية على فرط النشاط عند الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (adhd). ردا إيجابيا على المغنيسيوم عن طر (http://www.gulfkids.com/vb/showthread.php?t=16653)

رافت ابراهيم 08-26-2015 07:56 PM

السيروتونين
 
د. رويـدة إدريــس
12 أكتوبر، 2012 ·
السيروتونين
5-هيدروكسي تريبتاأمين (5-hydroxytryptamine ) وهو مكون وسطي بين التريبتوفان والمادة العصبية الناقلة السيروتونين في المخ، وقد دلت كثير من الأبحاث على أن أسلوب الحياة الحديثة تخفض نسبه تركيزه في المخ ، وذلك لنتيجة تعرض الأشخاص إلى ظروف غير مناسبة ونتيجة ذلك حدوث السمنة وتدهور الحالة النفسية والصداع المزمن، والإكثار من تناول المواد النشوية، والأكل بشراهة والأرق، والاكتئاب وغشية قصيرة في الصباح لا يمكن مقاومتها Narcolepsy، وصعوبة التنفس أثناء النوم Sleep apnea ، والآلام المزمنة في العضلات، والشعور بالتعب Fibromyalgia. وقد قدر حدوث الحالة الأخيرة بحوالي 4 % من الناس، ويمكن تشخيصها كالآتي:-
حدوث ألم خفيف ومستمر أو شد العضلات في ثلاثة أماكن مختلفة لمدة ثلاثة أشهر على الأقل.
وجود ستة أماكن أو أكثر للآلام المتكررة Six or more typical reproducible tender points مع إبعاد مسببات أخرى تسبب نفس الأعراض.
1. حدوث تعب عام
2. صداع مزمن.
3. الأرق.
4. حدوث شكوى عصبية ونفسية .
5. تورم المفاصل.
6. ظاهرة التهاب الأمعاء.
7. الشعور بالوخز الخفيف.
8. حدوث تغير في النشاط والإجهاد والتغير حسب التغيرات الجوية.
أما من ناحية السلوك الغذائي والشهية، فقد وجد أنه بزيادة كمية التريبتوفان التي تدخل المخ، تزيد من تركيز السيروتونين، ومن ثم تقل من شهية الفرد، وقد وجد بأن الأدوية التي تستخدم في معالجة الحالات الإضطرابات النفسية والكآبة تقلل من تركيز السيروتونين في المخ، وتؤدي إلى الشراهة في تناول المواد النشوية الحلويات، وبالتالي حدوث السمنة، وعند تقديم وجبة خالية من التريبتوفان تؤدي إلي انخفاض مستوى تركيز السيروتونين في المخ وإلى زيادة السلوك العدواني في الطفل والإنسان البالغ .
ولقد لوحظ بأن تركيزات المواد العصبية الموصلة في المخ؛ تتأثر بتركيز المولدات من الأحماض الأمينية في المخ، التي تتأثر بمكونات الغذاء الذي يتناوله الإنسان،ووجد بأن هذه العلاقة غير مباشرة؛ نظرا لتحكم الأنسولين في تركيز الأحماض الأمينية في الدم.
هناك نوعان من النظم لنقل الأحماض الأمينية خلال الحاجز بين الدم والمخ وهما:-
1. النظام الأول لنقل التريبتوفان والأحماض الأمينية المتعادلة الكبيرة مثل الفالين وفينايل الأنين وميثايونين وتيروزين وليوسين.
2. النظام الثاني لنقل التريبتوفان للمخ بالتبادل مع الجلوتامين .
تستخدم هذه الأحماض الأمينية المتعادلة الكبيرة نفس الناقل العصبي لدخولها من الدم إلى المخ، هذا وقد وجد بأن تركيزها في المخ يتأثر بتركيزها في الدم، ومدى تركيز محتواها في الغذاء، وتركيز الأحماض الأمينية الأخرى، ويعتمد تركيزها في الدم على مدار اليوم بنوعية، ومحتوى الغذاء ، وعليه فإذا انخفض تركيز إحداها في الغذاء المتناول يؤدي إلى تغيير تركيز الموصل العصبي الذي تدخل في تركيبته، وأن تركيز الأحماض الأمينية هو أحد العوامل التي تتحكم في دخولها إلى المخ ، ومدى التنافس بين الأحماض الأمينية المتعادلة، والحامض الأميني التريبتوفان ،وعليه فإذا زاد تركيز التربتوفان إلى الضعف وفي نفس الوقت لم يحدث أي تغير في تركيز الأحماض الأمينية المتعادلة الأخرى، سوف يدخل التربتوفان ويزداد تركيزه في المخ على حساب الأحماض الأمينية الأخرى، وإذا تضاعف تركيز كل من الأحماض الأمينية المتعادلة التربتوفان ففي هذه الحالة لن يحدث دخول التريبتوفان، ويقل تركيزه في المخ.
وعليه فمحتوى الوجبة الغذائية من النشويات والبروتين سوف تؤثر على تكوين المواد العصبية الناقلة والأساسية في أداء وظائف المخ المختلفة، وإذا احتوت الوجبة الغذائية على كمية عالية من البروتين والأحماض الأمينية المتعادلة التي لن تزيد من تركيز التربتوفان في الدم، وتؤخر وصوله إلى المخ بسبب زيادة تركيز البلازما من الأحماض الأمينية المتعادلة الأخرى ، ينخفض تركيز التربتوفان ومن ثم تركيز السيروتونين في المخ ، ومن المعروف بأن معظم الأغذية تحتوي على كميات قليلة من الحامض الأميني التربتوفان،وكميات عالية من الأحماض الأمينية الأخرى، وعند تناول وجبة غذائية غنية بالمواد النشوية التي تحفز إفراز الأنسولين الذي يعمل على سحب الأحماض الأمينية المنافسة التربتوفان ومن ثم تزداد نسبة دخول التربتوفان ويزداد تركيزه في الدم، وتزداد فرصة دخوله خلال الحاجز بين المخ والدم، ومن ذلك يزداد تركيز السيروتونين في المخ ، ومن أهم العناصر الغذائية التي تزيد من وصول التربتوفان إلي المخ الكازين الغني به ،ومن أهم المواد الغذائية التي تقلل من دخوله الجيلاتين لأنه فقير في التربتوفان.
الحامض الأميني التيروسين غير أساسي ، ولكنه يتكون من حامض أميني ضروري وهو الفينايل الأنين ويتم تصنيع الكاتكولامين (الدوباأمين و ونوربينفيرين وهما من الموصلات العصبية التي تحسن المقدرة على التذكر واليقظة والتعلم أثناء التعب أو من قلة النوم ولمعالجة الاكتئاب) من التيروسين الذي يتحكم في تحسين مزاج الفرد وإحدى المكونات الغدة الدرقية، ومن أهم مصادره في الغذاء اللوزات وأفوكادو والموز والترمس وحبوب السمسم ومنتجات الألبان الخميرة، أو بتحويل الحامض الأميني فينايل الأنين في الكبد أو عن طريق مستحضرات صيدلانية (ويجب تناولها مع أغذية محتواها عال من النشويات أو قبل الذهاب إلي النوم مباشرة وذلك لتقليل التنافس في الامتصاص بينه وبين الأحماض الأمينية الأخرى) هذا فقد وجد عند تقديم وجبة غذائية عالية المحتوى من الحامض الأميني ليوسين ومنخفضة في البروتين تقلل من مقدرة المخ على تكوين الموصلات العصبية ، وعند تناول وجبة غذائية عالية المحتوى من النشويات أو إعطاء التربتوفان تزيد من تخليق السيروتونين وتقلل من دخول التيروسين إلي المخ وبالتالي يؤثر على تركيز النوربينفيرين وتقل تدخلات الموصلات العصبية فيما بينها أما الحامض الأميني اللاسين فزيادته لن تقلل مقدرة المخ من تكوين الوصلات العصبية ويمكن تقوية الموصلات العصبية باستخدام الحامض الأميني الجلوتاميك ولتقوية الذاكرة بتناول فيتامين ب1 )الثايمين)
يمكن استخدام فيتامين النياسين في علاج انفصام الشخصية (واحد جرام/اليوم) وعند حدوث الفشل الكلوي تزداد كمية الحامض الأميني الفنايل الأنين في المخ وينتج عن تلك الزيادة توقف عمل إنزيم تيروسين هيدروكسيليز ومن ثم خفض في تكوين الموصلات العصبية
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل

رافت ابراهيم 08-26-2015 08:03 PM

من المكملات الغذائيه المستخدمه فى التوحد
 
الغذاء الملكي


الغذاء الملكي يتم إفرازه داخل الخلية من غدد خاصة ولا يتم جمعه كالعسل وحبوب اللقاح.


ويتكون من التي ماء66% ومواد بروتينيه12% وأملاح معدنية.82% مواد كربوهيانيه12.5% دهوان5.5% مواد غير معروفه3%.


وهناك اختلاف في الآراء حول حدوث تغير في تركيب الغذاء الملكي لأسباب عوامل إنتاجه مثل عمر الشغالات التي تقوم بفرزه ونوعية الأغذية والظروف الجوية.


يحتوى الغذاء الملكي على اليبيدات والأحماض الدهنية والمواد الكربوهيدراتية والأحماض الامينيه والوالبروتينات والفيتامينات ويحتوى على مواد تقوم بتوسيع شرايين الدم.










فوائد الغذاء الملكي


1- منشط لحركة الأمعاء وملين للعضلات المعوية وله تأثير منبه لحركة الرحم وينظم الطمث ويعيده عمن انقطاع عنهن قبل الأوان.


2- له تأثير في سرعة النمو وعلاج حالات الضعف الجنسي حيث تحتوى على الهرمونات الجنسية بكثرة ويقوى الجهاز التناسلي عند الجنسين.


3- فاتح للشهية فيزيد القابلية للطعام يقوى الأطفال ويزيد نموهم ومانع للإصابة وبمرض السكر.


4- منشط جسماني وذهني وعصبي.


5- مفيد لعلاج أمراض الشيخوخة والتهاب البروستاتا.


6- له تأثير جيد في علاج التهابات الأعصاب البحرية ويمنع تورم الخلايا الدموية لوجود أحماض الفوليك.


7- يفيد في علاج ارتعاش اليدين عند المسنين ومرض تصلب الشرايين وخصوصا حالة شعور المريض بالصداع.


8- يستخدم في علاج بعض الأمراض الجلدية ويستخدم في مستحضرات التجميل.


9- يفيد في علاج حالات القرحة الخاصة بالإثني عشر.


10-له تأثير جيد في علاج الجروح ومنع تكون الجلطات وتصلب الشرايين كما يمنع تجاعيد الجلد والشيخوخة المبكرة.


يتوفر الغذاء الملكي في الصور الآتية


1- طازج 2- بدره 3- أمبولات تحت اسم مصل النحل


ويجب ان يحفظ غذاء الملكات في الديب فريزر أو في عسل النحل بعيدا عن الضوء.


من آيات الله ان الملكة تعيش من 4-6 سنوات ويعزى ذلك لتناولها الغذاء الملكي الذي تحتوى على 22ماده حيوية قويه تجدد الخلايا وتطيل العمر.


بينما تعيش الشغالة من 6-9 شهور.




مكونات الغذاء الملكي:

لقد ذكر ميلامبي وجونز Melampy & Jones عام 1939 أن متوسط مكونات الغذاء الملكي 66.05% ماء و12.34% بروتين و5.46% ليبيدات و12.49% سكريات مختزلة, و0.82% رماد و2.84% مواد غير معروفة.
وفي عام 1977 ذكر يويريش Yoirish أن بالغذاء الملكي 45.15% بروتين و13.55% دهون و20.39% سكريات محولة (جلوكوز وفركتوز), وأن به جميع الأحماض الأمينيه المعروفة وبعض العناصر المعدنية والفيتامينات.
ثم ظهر بعد ذلك أن تركيب الغذاء الملكي يختلف بتأثير عدة عوامل أثناء إنتاجه مثل عمر الشغالات التي تفرزه, ونوعية الأغذية الإضافية المقدمة للنحل, والظروف الجوية.
يبدو أن المفعول العلاجي للغذاء الملكي لا يعود بصفة أساسية إلي مكزناته الرئيسية التي يوجد مثلها في مصادر متعددة, ولكنه يعزي إلي المكونات الدقيقة التي يوجد به بكميات ضئيلة, والمواد النشيطة التي تنشأ فيه ولم يحدد كنه بعضها حتى الآن.

الليبيدات والأحماض الدهنية في الغذاء الملكي:-
المواد الدهنية الرئيسية في الغذاء الملكي هي:
حمض 10- هيدروكسي - ديسينويك - 10-hydroxydecenoic acid حمض ب - هيدروكسي بنزويك - p-hydroxy benzoic acid - 24 ميثلين كولسيرول 24-methylene cholesterol ثم اكتشفت استرات حمض 10هيروكسي - 2- ديسينويك 10hydroxy-2-decenoic acid مع أحماض ميرستيك myristic وبالمتيك palmitic وستياريك stearic وسيباريك sebaric وأديبيك adipic وبيمليك pemelic وسوباريك subaric .
ثم أمكن عزل 3 مكونات جديدة من الغذاء الملكي صنفت إلي أحماض (8-هيدروكسي أو كتانويك 8-hydroxyoctanoic) و(3- هيروكسي ديسينويك 3-hydroxy decenoic) و(مشابه دكسترو روتاري لحمض 3-10- دكسترو ديسينويك) dextrorotary isomer of 3-10 dextro decenoic acid.
ثم أمكن معرفة أن في الغذاء الملكي 26, أو أكثر من الأحماض الدهنية أمكن تمييز 12 منها وهي: لوريك Lauric وأنديسينويك Undecenoic وكبريك Capric ونونانويك Nonanoic وبالميتولييك Palmitoleic وبالميتيك Palmitic وميريستولييك Myristoleic وميرستيك Myristic وتراي ديسينويك Tridecenoic وستياريك Stearic ولينولييك Linoleic وأراشيديك Arachidic .
المحتويات الكربوهيدراتيه في الغذاء الملكي:
أمكن تمييز مجموعة من السكريات في الغذاء الملكي وهي: جلوكوز - فركتوز - سكروز - ملتوز - ريبوز - مانوز - ايزوملتوز - جنتيولوز gentioliose - تريهالوز Trehalose - ونيوتريهالوز neotrehalose - تورانوز turanose ولكن سوفروز Sophrose وليوكروز Leucrose أمكن تمييزها بالمحاولات التجريبية.

الأحماض الأمينيه والبروتينات في الغذاء الملكي:
عند بدء الاهتمام بالغذاء الملكي أمكن تمييز الأحماض الأمينية التالية فيه بصفة رئيسية وهي:
حمض أسبارتيك Aspartic وليسين Lysine وسيرين serine وحمض جلوتاميك glutamic acid وبرولين.
وفي عام 1957 نشر جاكولي وسانجوينتي Jacoli&sanguinetti أنهما فصلا مادة ADP (أدينوسين داي فوسفات adenosine diphosphate) ومادة ATP (أدينوسين تراي فوسفات adenosine triphosphate ) في الغذاء الملكي بكميات 185.2 ميكروجرام ADP و302.1 ميكروجرام ATP لكل جرام من الوزن الجاف.
وفي عام 1964 أعلن ماركو Marco وزملاؤة ان الغذاء الملكي يحتوي بصفة أساسية فوسفات ادينوسين ويوريدين uridine وجوانسين guanosin وان معظم هذه المواد من مكونات انوية الخلايا nucleotides
تحتوي يوراسيل.
وذكر بيك وشو beak&cho عام 1972 أنهما اكتشف ان بعض الاحماض الامينية الحرة في الغذاء الملكي كانت كمياتها كما يلي مقدرة بالمليجرام لكل100 جرام غذاء ملكي : 90فالين valine-45- الانين alanine - 850 برولين -proline - 50 جليسين وثيريونين glycine+thereonine - 200 سيرين serine - 200 حمض جلوتاميك glutamic acid - 150 حمض أسبارتيك aspartic acid.
وفي عام 1977 أعلن عثمان وإسماعيل أنهما فصلا 8 حزم بروتينية متميزة في الغذاء الملكي منها حزمتان غير معروف مكانهما في المنطقة ذات الشحنة السالبة, وبالتحليل الكروماتوجرافي ظهر وجود 17 حمضا أمينيا متضمنة جميع الأحماض الأمينية الأساسية, وكانت أكبر الكميات برولين praline وليسين lysine بينما كانت كميات أرجنين arginine وهستيدين histidine وتربتوفان tryptophan وسيرين serine وسستين cystine متوسطة.
الفيتامينات في الغذاء الملكي:
لوحظ أن الغذاء الملكي يحتوي كميات كبيرة من حمض بانتوثينك تصل إلي 6 أضعاف كمياتها في الخميرة وقد تأكد وجوده في جميع التحليلات, وكذلك فيتامينات ب6 - ثيامين - ريبوفلافين - حمض اسكوربيك - حمض نيكوتنيك - بيوتين, ولكن كانت فيتامينات A-C-E قليلة جدا.
ومن بعض التحليلات الأخرى ظهر نقص فيتامينات D-E-K في الغذاء الملكي ولكن وجدت كميات ضئيلة من فيتامين أ, ِ وكانت كميات فيتامينات ب كما يلي:
ثيامين ب1 2.066 مليجرام لكل جرام وزن جاف.
ريبوفلافين 2.00 مليجرام لكل جرام وزن جاف.
بيريدوكسين 11.88 مليجرام لكل جرام وزن جاف.
حمض نيكوتنيك (مانع البلاجرا) 4.240 مليجرام لكل جرام وزن جاف.
ولاحظ هايداك أن طوائف النحل التي تغذي إجباريا علي مواد بديلة لحبوب اللقاح (الخميرة والدقيق) يكون محتوى الغذاء الملكي الناتج منها من الفيتامينات أقل من مثيله في الطوائف الحرة التي تتغذى علي حبوب اللقاح التي تجمعها من الأزهار خاصة في حمض بانتوثنيك ونياسين وثيامين وبيريدوكسين وكذلك ب6 وحمض نيكوتنيك وحمض فوليك وكولين.
محتوى الغذاء الملكي من اسيتايل كولين: Acetylcholine
من المعروف أن مادة اسيتايل كولين تعمل علي توسيع الشرايين vasodilator وأمكن تعريف جزأين من مكونات الغذاء الملكي لكل منهما الخواص الكيميائية والصيدلية لهذه المادة وكان مقداريهما 1.05 مليجرام لكل جرام من الغذاء الملكي الطازج.




رأي الدكتور محمد علي البنبي في كتابة
نحل العسل في القرأن و الطب
البروبوليس propolis

- البروبوليس الذي اعطي الحيوانات التجارب عن طريق الفم بجرعات قوية جدا 10 -15 / كيلو وزن لا يسبب أي تاثير سام او أي خلل باثولوجي من أي نوع حتي بعد مدد طويلة بأستمرار امتصاصة خلال شهور كثيرة .
- البروبوليس كقاعدة عامة عند الانسان يمكن تحملة جيدا باستعمالة في حدود التركيبات و الجرعات المعروفة لا بسبس الا في حالات نادرة أي حادث او اعراض ثانوية .
- لم ينسب الية خواص مسببة للاورام او الطفرات و في بعض الحالات التجريبية ثبت انة يعالج او يساهم في اذابة المنتجات الورقية .
- لة خواص قاتلة و مانعة للنمو البكتريا علي انواع من ستاثيكوكس ستريتوكوكس -سالمونيلا - و البكتريا المسببة لامراض تعفن الحصنة الاوربي و الامركي في النحل و ميكروب اشيرشيا .
- هذة الخواص المضادة للمكروبات كانت دائما مختلفة تبعا لطريقة الاختبار و ان كان في الكائن الحي او في اطباق الاختبار ويتناسب مع تركيزة و بكونة وحدة او مع مواد اخري مثل بنزويك او حمض فيروليك
- تـأثيرة قاتل لبعض الفطريات منها كانديديا
- تأثيرة المخدرة قوية جدا 3-4 تفوق علي تأثير الكوكايين و اكثر من ذلك عن النوفو كابيين اذا كان مستحضر مع الزيوت الطيارة التي تحتوية
- لة تاثيرات مضادة للالتهابات بدرجة كافية جدا
- خواصة واضحة في تنشيط اعادة توالد الانسجة
- مضاد للفيروسات مثل بعض مسببات الزكام خاصة A2
- مضاد للتريكوموناسي خاصة النوع المهبلي Tvaginalis الذي يصيب الجهاز البولي تناسلي في الاناث و الذكور .
- مضاد للروماتزم
- لة تأثيرة لاكساب المناعة عن طريق التنبه المباشر للخلايا الاكوله وتكوين الاجسام المضادة أو بطريق غير مباشر بزيادة المقاومة أو التحمل.
- ثبت أنه يساعد في تكوين الأنسجة واللحم الجديد في الجروح.
- له تأثير مهبط علي نمو بعض الفيروسات
- له خواص مضادة للتأكسد بعض المستخلصات أثبتت تأثير لإطالة فترة حفظ السمك إلي 2 - 3 مضاعفات مما يكسبه أهمية في الصناعات الغذائية وصناعات التجميل.
- مهبط للتمثيل الضوئي ففي تجارب عديدة ثبت أنه منشط لانبات كثير من الخضروات خاصة علي الخس والبطاطس مما يساعد علي حفظ المواد الغذائية.
مكوناته التحليلة تختلف حسب مصدره ولكن أكثرها
تتواجد 50 - 55% صموغ وراتنجات ومسلم 25 - 35% شمع (30% المتوسط) 10% زيوت طياره أو أساسيه 5% حبوب لقاح 5% مواد مختلفة عضوية ومعدنية وقد أمكن تجزئ هذه المواد والتعرف علي مكوناتها العديدة (معظمها فلوفونويدات) من أهمها:
- أحماض عضوية: حمض بنزويك وحمض جاليك.
- أحماض فينول.
- أحماض كافيك - سيناميك - فيروليك.
- ايزوفيروليك، ب. كوماريك
- الدهيدات عطرية: مانلين - ابزوفانلين.
- كومارينات , اسكولبتول, سكوبوليتول.
- فلافوفات , اكاسيتن, كرابزين.
وهو مصدر اللون الأصفر في البروبوليس والشمع - بكتوليناريجنين - بينوكمبرين - تكتوكرابزين.
فلافونولات جلنجين - إبزالينين - كيميفربن - كورستين - رامنوسيترين.
فلافونولات - بينوستروبين - ساكورانتين - فلافونولات - بينوبانكسين.
- وهذه الفلافونويدات لها دور معتبر في العلاج نظرا لتأثيراتها الفسيولوجية المعقدة.
- مفعول مباشر علي الشعيرات الدموية.
- بدء وتقوية نشاط حمض الاسكوربيك.
- تقليل الالتهاب.
المواد المعدنية (المونيوم - فضة - باريوم - كروم - كوبالت - نحاس - حديد - ماغنسيوم - منجنيز - موليديوم - فانديوم - زنك - نثيان - إيثان - وأثار من البورون والرصاص وسيلنيوم) وكلها مواد تلعب دورا رئيسيا في الحياة للعديد من التحولات الغذائية الخلوية فيتامينات كاروتين مولد فيتامين أ وبعض فيتامينات مجموعة ب وخاصة ب3.
- مكونات مختلفة أخرى زانثوريول - بتروثتلين - لاكتوتات - سكريات معقدة - أحماض أمينية.
وصمغ العسل له مفعوله ومجالات استعماله الطبية واسعة جدا ولا تقل تأثيراتها العلاجية عن 41 مرض أهمها تأثيرها علي الشعيرات الدموية وعلي قوة ونفاذية الأوعية الدموية وعلي الجهاز الدوري بصفة عامة موسعة للعروق وخاضة للضغط ومفعولاتها الأخرى.
مررة البول ومزيدة لافراز العصارة المرارية ومنبه لافراز هرمونات انثوية ولها تأثيرات علي الغدد الصماء الأخرى مثل التيموسيه والدرقية والبنكرياس والجاردلوية ولها أيضا تأثيرات مضادة للبكتريا والفيروس والطفيليات وتأثير مضاد للتجلط.
حمض فيروليك الذي يوجد أيضا في اليروبوليس له تأثيرات متخصصة معينة ومن أهمها تأثيره ضد البكتريا وعلاه على ذلك فله مفعول إلي حد كبير في التجلط فيفيد في حالات الجروح التي يصعب التئامها.

استعمالاته
عند الشخص السليم يؤخذ عن طريق الفم لزيادة المناعة الطبيعية وتقويته ضد أي طارئ بصفة عامة.
عند المرضى تبعا لشدة المرض وأعراضه يؤخذ البرويوليس وحده أو مع العقاقير اللازمة.
1- في أمراض القلب والأوعية الدموية.
2- ضد الانيميا وتصلب الشرايين.
3- في أمراض الجهاز التنفسي.
4- ضد التهابات الأنف والأذن والحنجرة للحالات الحادة والمزمنة.
5- حالات الانف برائحة كريهة والتهاب الجيوب الانفية.
6- حالات الربو التي لاتستجيب للعقاقير الطبية العادية تشفى غالبا في ثمانية أيام.
7- الالتهابات الحادة والمزمنة للقصبات والشعب الهوائية.
8- أزمات القصبة الهوائية.
9- يستخدم كعلاج مكتمل حالة الدرن الرئوي.
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل

رافت ابراهيم 08-26-2015 08:05 PM

حبوب اللقاح
 
حبوب اللقاح
هي أعضاء التكاثر الذكرية في الأزهار وهى المصدر الرئيسي للبروتين والفيتامينات وهى التي يجمعها النحل من كافة الأزهار.
وتتكون حبوب اللقاح من:
1- الماء 10-12%. 2-السكريات 35%. 3- الدهون 5%.
4- البروتينات 35% وبها نسبه كبيرة من الأحماض الامينيه.
5- الفيتامينات ب1, ب2, ب3, ب5, ب6, ب9, ب12, جـ, د, هـ.
6- المعادن الكالسيوم الكلور والماغنسيوم حتى 28 عنصر.
7- تحتوى حبوب اللقاح على عدد كبير من الإنزيمات والخمائر.
8- تعض بعض العناصر الأخرى
مثل مادة الروبين التي تدخل في تركيب الشعيرات الدموية وتزيد من قوه التصاق خلاياها بعضها ببعض وفى حالة نقص هذه المادة الثغرات الموجودة بين الخلايا تصبح واسعة مما يزيد إرتشاح السوائل منها وهو ما يعرف بالإرتشاح المائي.

استخدامات حبوب اللقاح
بدأت شركات الادويه كثير الاستفادة منها في صناعة
1- كريمات مغذيه للجلد وتنعيمه وحمايته من تأثير الماء الساخن والشمس.
2- دهانات لالتأم الجروح وتجديد الجلد في الحروق.
3- لوسيونات لمنع القشرة وتحسين الجلد.
4- مضادات حيوية لقضاء على الميكروبات.
5- أقراص لعلاج التهاب البروستاتا والحالات النفسية.


فوا ئد حبوب اللقاح
1- لها قدره على تحسين الإنجاب لأنها تساعد على زيادة الحيوانات المنوية عند الرجال والتبويض عند النساء.
2- القضاء على الإجهاد وإزالة الآثار الجانبية.
3- تقوى الجسم في الأعمار لأنها تحتوى على الأحماض الامينيه والفيتامينات والإنزيمات والعناصر الهامة.
4- تمنع ترسيب الدهون بالكبد وإزالة الكلسترول في الدم والتخلص من الدهون الزائدة بالجسم لاحتوائها على (اليسين - انوسيتول - نياسين - حمض الفوليك)
5- علاج أمراض الشيخوخة وفقر الدم وزيادة مقاومة الجسم.
6- تساعد على فتح الشهية وتنظيم عمليات التحول الغذائي.
7- علاج ضغط الأوردة والشعيرات الدموية التي تمنع الإرتشاح لاحتوائها على (روتين - بيوفلافينورات).
8- تفيد المرضى الذين يعالجون بالأدوية المشعة لان حبوب اللقاح تختزل آثار الإشعاع على الدم والجسم.
9- زيادة كرات الدم الحمراء ورفع نسبة الهيموجلوبين.
10- تستخدم حديثا لعلاج الحالات النفسية والتهاب العصبي والتهاب أمراض العيون.
11- يضاف العسل إلى حبوب اللقاح لعلاج فيروسات الكبد.
12- إضافة حبوب اللقاح إلى العسل وغذاء الملكات والبروليس والجنسيح الأحمر والراوند تفيد في علاج الأمراض الفيروسية وأمراض الإيدز والأورام الخبيثة.
13- تفيد أمراض السكر والضغط وتمنع النزيف الداخلي.
14- تستخدم حبوب اللقاح مع العسل كعلاج ناجح لمرضى زيادة حموضة المعدة وحالات قرح المعدة والإثنى عشر كما تفيد أمراض القولون العصبي كما ان حبوب اللقاح هي علاج الإمساك المزمن.

رأي الدكتور محمد علي البمبي
أستاذ علم النحل بزراعة عين شمس

حبوب طلع وتأثيره علي الأصحاء
يمد الجسم بالفيتامينات التي كثيرا ما تكون غير كافية وكذلك بالعناصر المعدنية والأحماض الأمينيه وغيرها من المواد الغذائية في الحالات العادية أو في بعض الظروف الفسيولوجية مثل حالات الحمل والرضاعة..
فيعمل علي التنفس بين عمليات التمثيل الغذائي ويزيد الطاقة الحيوية بصفة عامة.
2- ينشط التمثيل البرتوني مع تحسين وسرعة اندمال الجروح وازدياد محتوي RNA وترايجلسريدات في الكبد
3- يعيد الشهية ومن المحتمل أن ذلك يعود إلي بعض العناصر الموجودة في الطلع والتي تؤثر علي مركز مراقبة الشهية الواقع تحت المهادhypothalamus الوجود في قاعدة المخ علاوة علي أن الطلع يصلح الخلل في التحول الغذائي الناتج عن الأمراض متوسطة أو طويلة لان
4- علاج ممتاز للهزل والنحافة بكل صورها وبصفة خاصة لدي الأطفال الذين يعانون من سوء التغذية نظرا لتاثيرة في الشهية في التحول الغذائي
5- حبوب طلع أطرا بات المعوية فقد ذكر دكتور ريمي شوفان بان للطلع تأثيرات
أ- علاج لحالات المساك المستعصية دون حزر أو الم
ب- يحسن بعض حالات الإصابة بالسهال المستعصية والالتهاب للأمعاء والقولون وداء العصيات القولونية وبعض الجراثيم الممرضة الاخري
6- فيه مضاد حيوي يوقف نحو بعض الجراثيم خاصة سلمونيلاsalmonella المسؤله عن حمض التيفود إذا أنة يتلف أو يوقف نمو الجراثيم الضارة ويسمح لكائنات الدقيقة النافعة باستعادة وصفها بسرعة
7- حبوب الطلع والحياة النفسية: نظرا لان الطلع يحسن من الحالة الفيزيائية فالطلع بعيد التوازن والانسجام للأعمال الجسمانيه وفي ظرف ثمانية أيام يتحسن المعنوية جيدا ويتحسن المزاج ويصبح اقل عصبية
8-حبوب الطلع والوهن العصبي:المصاب بالوهن العصبي إنسان ضعيف حالتة العامة ويكون متشائما ولا يتصور إلا الجانب السيئ ويعاني في إظهار اقل هم أو ضيق ويكون شديد الانفعال لان الجهاز العصبي معطل وينقصة السائل العصبي ومن المؤكد أن الفيتامينات والأحماض الامينية الموجودة في الطلع تعيد الانسجام لهذا الجسم بعد فترة زمنية تتناسب مع الحالة الصحية
9- ويكسب الجسم حالة أفضل من الناحية الدنية والفكرية في حدود الأنشطة العادية، وكذلك يكسبة قدرة كبيرة جدا عن التحمل والمقاومة للارهان في ظروف الفترات الوقتية من الأنشطة المكثفة مثل المباريات الرياضية والاستعداد للامتحان بصفة خاصة وكذلك في حالات الأطفال والكحول
10- حبوب الطلع والمفكرين الطلع يساهم من صفاء الفكر ويزيل أخراب الفكر ويظهر نشاط العقل بدرجة تفوق كثيرا مفعول القهوة أو التبغ أو الكحول وان كان تاثيرة أبطا وقد طهورة في بعض الحالات ولكنة مستمر بشكل جيد فيزيد القدرات التفكير لدي الشباب ألين يتناولونة أثناء فترات الامتحان بدلا من العقاقير الضارة فيؤدي إلي سهولة الإدراك وحسن التعبير
11-حبوب الطلع والنحو اكتشف دكتور ريمي شوفان ودكتور لونورماند أن طلع احد عوامل النحو وجرب علي الأطفال فأسرع النحو وزاد نسبة الهيموجلوبين وكرات الدموية الحمراء لدي المصابين بالا نميا ويعمل علي استعادة القوي وزيادة الوزن ومسكن للآلام ولا يوجد أي مضاد استطابي لاستعماله ولذلك ينصح باستعمال الطلح للأطفال المعوقين عقليا والمصابين بشلل الأطفال أو المتأخرين في النمو.
12- ظهر له تأثير واق من الأمراض الفيروسية خاصة بنزلات الزكام الموسمية.


تأثيره علي المرضى:-
تبعا لسلوك وشدة المرض يمكن استعمال حبوب اللقاح وحده أو العلاجات الضرورية الأخرى عند ظهور الاضطرابات الصحية التالية
حالات نقص التغذية (سوء التغذية) المختلفة في الأطفال وما يتبعها من كساح وسوء التسنين وتأخر النمو ونقص الوزن.
الشيخوخة العادية والمبكرة وغير الطبيعية.
إصابات القلب والأوعية الدموية مثل تصلب الشرايين وما يتلوه من ارتفاع ضغط الدم.
ضعف وتمزق الأوعية الدموية بصفة عامة والشعيرات الدموية بصفة خاصة.
الانيما البسيطة وبصفة خاصة عند الأطفال.
الإرهاق بجميع درجاته البدنية والنفسية والجنسية والفكرية الناتج عن المرض والنقاهة والشيخوخة أو بعد العمليات الجراحية.
بعض أنواع العجز الجنسي.
حالات الخمول عند سوء الحالة البدنية.
النيوراستانيا أي عندما يكون الإرهاق العصبي هو السائد.
النرفزة وبعض حالات الارق الناتجة عنه.
التهاب المفاصل أو الروماتيزم المزمن حيث تخف أغراضها أحيانا عند تناول حبوب اللقاح.
ضعف وتشقق الجلد وصعوبة اندماله.
ضعف وتكسر الأظافر وتساقط الشعر حيث تتأخر أو تتوقف هذه الظاهرة عند تناول حبوب اللقاح.
إرهاق العيون والعشى الليلي.
بعض حالات مرضى السكر.
اضطراب غدد البروستاتا حيث شاهد اثنان من علماء السويد في العيادات الطبية والجراحية لجامعتي (وبسالا Upsala , لوندLund ) التأثيرات الطبية الجيدة وخلاصات الطلع علي اضطرابات غدد البروستاتا وخلاصة الورم الغدي وظهر بعد ذلك أن للطلع الطبيعي نفس التأثير الشافي المضاد للالتهاب والاحتقان بدون أي أغراض ثانوية أو أي تعارض مع العقاقير الأخرى التي تستعمل معها الجرعة اللازمة من حبوب اللقاح:-
للبالغين 40:30 جم في البداية لإظهار المفعول ومهاجمة المرضى فترات محددة ثم 15 - 20 جرام متوسط.
للأطفال 10:5 جرام لعمر 3 - 5 سنة 10 : 15 جرام 6 - 12 سنة.
ويمكن عمل خليط بنسبة متوازنة من العسل وحبوب اللقاح وغذاء الملكات لتحضير منتجات مختلفة من المواد الطبيعية تستعمل في الحالات الآتية:
وقاية الحامل والأطفال.
وقاية وصحة الكبار.
نقص الفيتامينات والعناصر المعدنية.
أمراض المعدة والأمعاء والكبد.
التهاب الأعصاب والأرق والإرهاق والنقاهة من الأمراض.
المجهود العضلي في حالات العمل الشاق والألعاب الرياضية والسموم البنية.
أمراض الجهاز التنفسي.
أمراض ونواقص كبر السن.
من الإنزيمات التي توجد في حبوب اللقاح 24 إنزيم من مجموعة Oxidoreductases و21 إنزيم من مجموعة Transferases و23 إنزيم من مجموعة Hydolases و11 إنزيم من مجموعة Lyases و51 انزيم من مجموعة Isomerases و3 إنزيم من مجموعة Ligases وغيرها بخلاف المعادن والفيتامينات السابق ذكرها.
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل

رافت ابراهيم 08-26-2015 08:09 PM

1. ما هي الاسبيرولينا؟
هي: إحدى الطحالب الخضراء المُزرقَّة، والتي تنمو وتعيش في البحيرات المالحة، وقد تم اكتشافها من قبل العالم الفرنسي (كلمنت) عام: (1962م)، وتتوفر الاسبايرولينا على شكل أقراص، ويتم تناولها بعد الوجبات لتفادي الكثير من المشاكل الصحية التي تحدث بسبب نقص بعض الفيتامينات أو المعادن النادرة.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
2. لماذا تسمى سبيرولينا بالغذاء المثالي للبشرية؟
وتتميز (الاسبايرولينا) باحتوائها على كل الأحماض الأمينية المكونة للبروتينات؛ حيث أنها تحتوي على نسبة عالية من الأحماض الأمينية الأساسية، وهي الأحماض الأمينية التي لا يستطيع الجسم تصنيعها؛ وبالتالي يجب تناولها ضمن المواد الغذائية. وتعتبر (الاسبايرولينا) مصدراً طبيعياً غنياً بالفيتامينات كفيتامين B12 وحامض الفوليك والمعادن النادرة مثل: الحديد، والكالسيوم، بالإضافة إلى نسبة عالية من الألياف الطبيعية؛ ولذا هي ملائمة جداً للأطفال في مرحلة النمو، وكبارِ السنِّ وفاقدي الشهية، كما أنها تساعد كثيراً في حالات الضعف العام وفقر الدم (الأنيميا) والإمساك المزمن.وباعتبار أن (الاسبايرولينا) تحتوي على عنصري: (الجرمانيوم) و(السلينيوم)؛ واللذان يعتبران من مضادات الأكسدة القوية؛ فهما يمنعان الشيخوخة ويشكلان وقاية دائمة من السرطان ـ إن شاء الله ـ
.ويؤكد خبراء التغذية على أن الغذاء المتكامل يجب أن يحتوي على (80%) من الغذاء القلوي؛ أي: (خضروات وفواكه) و(20%) من الغذاء الحمضي؛ أي: (لحوم وأسماك وطيور)، وهنا تكمن الأهمية الحقيقية (للاسبايرولينا) باعتبار أنها غذاءٌ قلويٌ يعمل على معادلة الأغذية الحمضية التي نتناولها بكثافة.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
3. هل هناك أي الأبحاث المتعلقة سبيرولينا؟
الاسبيرولينا قد تم بحثها من قبل أكثر من 4000 من العلماء في جميع أنحاء العالم في السنوات ال 40 الماضية
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
4.الحوامل والنساء أثناء فترة الرضاعة ( الطبيعية)
تحتاج الأمهات خلال فترة الحمل وإدرار الحليب نسبة أكبر من المواد المغذية حتى يستطعن توفير الغذاء الكافي لأطفالهن الرضع والأجنة، حيث يفيد ما تحتويه الاسبيرولينا من البروتين وفيتامين ب المركب والموجود على سبيل المثال في حامض الفوليك في تنمية مخ الجنين، بينما يسهم الكالسيوم والحديد والماغنسيوم في تعويض المواد المغذية المفقودة أثناء فترة الأمومة وإدرار الحليب.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
5. ما هي فائدة الإسبيرولينا؟
العلماء في جميع أنحاء العالم قد درسوا لأكثر من 40 عاما وخلصت إلى أن سبيرولينا والمزيد من الفوائد الصحية للجسم في الطرق التالية ؛
1. تعزيز وتصحيح جهاز المناعة.
2. الدعم للقلب وخفض الكولسترول.
3. تساعد على تحسين الجهاز الهضمي .
4. المساعدة في عملية إزالة السموم ومقاومة الفيروسات.
5. الحد من انتشار السرطان ، ومضادة قوي للأكسدة .
وتزداد أهمية (الاسبايرولينا) للذين يُكثرون من تناول الوَجَبات السريعة، والتي تفتقر في العادة للتوازن الغذائي وتخلو من الخضروات والفواكه.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
6. ما هي العناصر المغذية للإسبيرولينا؟
الإسبيرولينا يتكون من عدة عناصر مغذية ، التي تعتبر هامة لتحسين الصحة. هذه العناصر هي البروتينات والأحماض الأمينية الأساسية وغير الأساسية والأحماض الأمينية والمعادن والفيتامينات والدهون والسكر والأملاح المعدنية والسعرات الحرارية.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
7. هل ينبغي أن نأخذ الإسبيرولينا قبل أو بعد الوجبات؟
الإسبيرولينا هي مكملات غذائية ، والتي يمكن أن تؤخذ قبل أو بعد وجبات الطعام. فالذين يرغبون بتنقيص أوزانهم عليهم تناول الإسبيرولينا قبل الأكل بنصف ساعة تقريباً, ومن يريد زيادة وزنه يتناولها مع الأكل أو بعده مباشرة.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
8. هل يمكننا أن نأكل الإسبيرولينا فقط كغذاء؟
تعتبر الإسبيرولينا غنية بالقيمة الغذائية ولكن يجب على الشخص أن يتناول أنواع مختلفة من المواد الغذائية ويجب أن لا يستهلك نوع واحد فقط من المواد الغذائية لمنع أي نقص في المواد الغذائية. الإسبيرولينا يجب تستهلك جنبا إلى جنب مع الطعام أو المكملات الغذائية الأخرى لتعزيز صحة الجسم.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
9. ما هي الكمية المناسبة للإسبيرولينا المتناولة؟
الكمية للشخص السليم هي 9 أقراص يوميا ، 3 اقراص لكل وجبة. أما الشخص الذي يتبع حمية غذائية يجب أن يأخذ 9 أقراص قبل كل وجبة بنصف ساعة حتى يتم امتصاصها بشكل جيد.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
10. هل توجد أعراض جانبية بعد تناول الإسبيرولينا؟
لا توجد أي آثار جانبية على الشخص السليم ولكن هناك بعض التفاعلات الطبيعية ضد الإسبيرولينا ، مثل حكة الجلد وذلك نتيجة لتجديد خلايا الجلد ، ومغص خفيف لمن لديهم مشاكل في الجهاز الهضمي ، والشفاء يكون تلقائيا في غضون 2-3 أيام. وهذا التفاعل يمكن أن يكون بسبب مشكلة صحية في نفس مكان التفاعل وتفسير ذلك يعود لتجديد الخلايا في الجزء المصاب.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
11. هل من الممكن أن تتناول الإسبيرولينا مع الدواء؟
الإسبيرولينا ليست دواء ، فهي تحتوي على المواد الغذائية الطبيعية مع 5 مجموعات من العناصر الغذائية الأساسية. وبالتالي لا تتعارض مع الأدوية الأخرى ، بل تساعد على امتصاص الجسم للدواء والاستفادة الكاملة منه.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
12. هل يمكن للمريض في مرحلة التشافي من المرض أن يأخذ الإسبيرولينا؟
المرضى في مرحلة التشافي بحاجة للتغذية الجيدة من أجل العودة الى المرحلة الطبيعية وبما أن الإسبيرولينا لديه العديد من العناصر الغذائية ، فهي مناسبة جداُ ومكملة غذائية لجميع المرضى.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
13. كيف تفيد الإسبيرولينا الاشخاص الذين لا يتناولون الخضروات؟
الشخص الذي لا يتناول الخضروات أو الذي يتناولها بشكل غير كافي يجب أن يأخذ الإسبيرولينا والمكملات الغذائية الاخرى لأنها تتكون من الفيتامينات والأملاح المعدنية والأصباغ ، مثل الكلوروفيل ، فيتامين أ ، والبيتا كاروتين ، وما إلى ذلك بديلا للتراكيب الطبيعية من الخضروات.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------
14. هل الإسبيرولينا مناسب للأطفال ؟
البروتين الموجود في الإسبيرولينا يساهم في تطوير وتعزيز نمو الأطفال حيث أنها غنية جدا ببروتين الخضار وفيتامين ب المركب والكالسيوم والحديد والماغنيسيوم. كما أنه يمكن أن يتناول الإسبيرولينا عن طريق مزجه مع الحليب اذا لم يتمكنوا من مباشرة تناول القرص, يفضل 3 أقراص يوميا لمن هم دون الخامسة.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------
15. كيف يمكن للإسبيرولينا الحد من التوتر؟
يلعب نقص بعض الفيتامينات مثل B complex , B12 دوراً هاماً في زيادة التوتر والقلق النفسي ووجوده يحافظ على النظام العصبي ويساهم في اصلاح الاعصاب المتضررةويدخل في المساعدةفي تركيبة خلايا كريات الدم الحمراءوفيتامين ب12 يلعب دوراً حيوي في إنتاجالرسائل الدماغية مثل الدوبامين، السيروتونين أو هرمون "الشعور بالراحة". ومما لاشك فيه وفرة هذه الهرمونات بالاسبيرولينا.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
16. الإسبيرولينا والمرضى المسنين
ان الاسبيرولينا غنية بالبيتا - كاروتين وهو مضاد للتأكسد فعال جدا وذو خواص مضادة للشيخوخة الى جانب ان محتوياته العالية من الكالسيوم التي تخفض من مخاطر هشاشة العظام
كبار السن عادة لديهم بعض الأمراض المزمنة ، مثل ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب ، والسكري ، والنقرس ، وإعتام عدسة العين ، وأمراض الكبد ، أو أمراض الكلى. و الإسبيرولينا تساعد في تحسين الوضع الصحي للشخص المسن. وهذا يمكن أن نخلص إلى أن الإسبيرولينا تستطيع أن تحمي من بعض أمراض المسنين.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
. 17.كيف تساعد الإسبيرولينا المريض الذي يعاني من القرحة المعدية؟
الإسبيرولينا تحتوي على كمية عالية جداً من الكلوروفيل والمعرف بتقليل التهابات المعدة. لذلك ، فإنه يعتقد أن الإسبيرولينا قد يساعد على معالجة القرحة المعدية.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
18. الإسبيرولينا والشباب
Arginine هو من الأحماض الأمينية الأساسية التي توجد في السائل المنوي بحوالي 80 ٪. ونقصه قد يسبب العجز الجنسي أو العقم. Tryptophan هو أيضا من الأحماض الأمينية التي تؤثر على قوة الرجل الجنسية. ويعتبر الزنك من المعادن المفيدة لعلاج المشاكل الجنسية الأخرى. كما أن الإسبيرولينا يتكون من الكالسيوم والزنك والأحماض الأمينية التي تزيد من القدرة الجنسية. لذلك الإسبيرولينا مناسبة لكل من الشباب الذكور والإناث.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
19. هل تساعد الإسبيرولينا على خفض نسبة الكوليسترول وحماية القلب؟
هناك بعض الأبحاث التي تفيد بأن تناول الإسبيرولينا يمكن أن يخفض نسبة الكولسترول. هذا بسبب وجود (حمض جاما لينولينيك) الموجود في الإسبيرولينا فهي تقلل من مستوى الـ LDL أو الكولوستيرول السيئ ، وترفع من مستوى الـ HDL الكولوستيرول المفيد حامي القلب . في الآونة الأخيرة ، هناك اعتراف واسع بأن الكولسترول يزيد من خطر الاصابة بنوبة قلبية.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
20. كيف تساعد الإسبيرولينا الشخص الرياضي؟
الرياضي يحتاج الى كمية إضافية من المواد الغذائية من مصدر مصادر متعددة. ولو نظرنا الى تركيب الإسبيرولينا لوجدنا انها تتألف من أكثر من 60 ٪ من البروتينات والأحماض الأمينية، والرياضيون يحتاجون لبروتين اضافي لزيادة القوة وتحسين الأداء ان فالأسبيرولينا غنية بفيتامين ب المركب الازم للجهد العضلي والكالسيوم والحديد والبيتا كاروتين المفيدةوالتي يعرف أهميتها جيدا الرياضيين في ممارسة الرياضة والتدريب الشاق. أخذ الإسبيرولينا قبل التدريب من شأنه أن يساعد تنشيط وتقوية العضلات.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
21. ما هو تأثير الإسبيرولينا على الخلايا السرطانية بالجسم ومافائدة البيتا كاروتين في الإسبيرولينا؟
تنشأ بعض أشكال السرطان نتيجة تضرر الشريط الوراثي (DNA) الذي يتسبب في فقدان الخلية المتضررةِ لبرنامج الانقسام الذي لا يمكن السيطرة عليه، وتوصل الباحثون إلى إنزيم خلوي (نووي) يُسمى: Endonuclease مُهمته إصلاح خلل الدي إن أي (DNA) المتضرر للحفاظ على حيوية وصحة الخلايا، وعندما تحدث حالات التلوث بالإشعاع أَو السموم يتعطل إنتاج تلك الإنزيمات فينشأ السَّرطان ويتطور، ووجد الباحثون أن احتواء الإسبيرولينا على إنزيمات فريدة ونادرة تسمى: polysaccharides, Phycocyanin تعمل على تحسين نشاط إنزيم نواة الخلية الذي يقوم بإصلاح تلف DNA، وسجلوا ذلك في عدة دراسات علمية، وحققوا نتائج عالية في وقف تقدم والقضاء على أنواع مهمة من السَّرطان.
** وتعمل البيتا كاروتين التي تتحول داخل الجسم إلى فيتامين E على تعطيل فاعلية الشوارد الأكسجينية الحرة التي تدمر الخلايا وتؤدي إلى انقسامها العشوائي وتكون السرطان، وتنشأ الجذور الحرة نتيجة التلوث البيئي، مواد كيميائية سامة، التدخين والمخدرات والكحول، الإجهاد الطبيعي والعاطفي، وتوجد أكثر من 100 دراسة تُؤكد أن فيتامين E والبيتا كاروتين يمنعان أمراض السرطان والأورامِ المختلفة بالجسم.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------
22. كيف سبيرولينا تساعد على الهضم والامتصاص النظام في الجسم؟
تتكون الاسبيرولينا من البروتينات ، والسكريات ، والإنزيمات التي يمكن ان تهظم بسرعة في الجسم. وهناك كائن حي دقيق في الأمعاء يسمى lactobacillus يساعد على الهضم وامتصاص الغذاء ، ومنع العدوى وتنشيط المناعة وله فوائد كثيرة وتقوم الإسبيرولينا بتنشيط lactobacillus في الأمعاء الذي يساعد على تحسين امتصاص فيتامين B1 , B2 وفيتامين الأخرى.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
23. امراض الكبد والكلى و الإسبيرولينا
التهاب الكبد هو نتيجة لعوامل عدة ، مثل الالتهابات الفيروسية ، الأغذية الغير صحية والملوثة أو آثار جانبية لبعض الأدوية ركز الباحثون في اليابان على المواد الموجودة في الإسبيرولينا ومن أهمها مادة الكلوروفيل التي تعزز عملية نظافة الجسم من جميع السموم، ويمكن أن تساعد على تطهير الكبد والكلى من الآثار الجانبية السامة من التسمم المعدني الثقيل أَو من الكميات العالية من الأدوية الصيدلية ، وفي التجارب التي عملت نقصت انخفض مستوى مصل الكرياتينين إلى المستويات الأصلية.كما أن الإسبيرولينا يمكن أن تساعد على تخفيف التهاب الكبد المزمن والخطير لأنها تتألف من فيتامين B12 و60 ٪ من البروتين الذي هو عامل مهم لعلاج التهاب الكبد.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
24. الإسبيرولينا ومرضى التهاب البنكرياس
أكثر أسباب التهاب البنكرياس شيوعاً هي الحصى المرارية والكحول. أما أقل الأسباب شيوعاً ما ينتج عن الأدوية وتشمل الاسيتامينوفين او عقاقير السلفوناميد او مدرات البول من الثيازيدات والفيوروزيميد. كما يمكن ان تسببه حالات العدوى الفيروسية مثل التهاب الغدة النكفية والالتهاب الكبدي أو تناول الأغذية الدهنية . وهدف العلاج الأساسي هو تقليل استثارة البنكرياس لإفراز الإنزيمات الهاضمة و تقليل الأطعمة التي تحتوي على الدهون و تقليل الألم و علاج السكري من خلال الابتعاد عن مسببات التهاب البنكرياس كالتوقف عن شرب الكحول وتقليل الأطعمة التي تحتوي على الدهون. ,تناول كميات كافية من الفيتامينات وأهمها B12و الكالسيوم الموجود في الاسبيرولينا وايضا بالألبان منزوعة الدسمٍ. اعطاء انزيمات تعويضية لأنزيمات البنكرياس كالموجودة بالاسبيرولينا وذلك لسهوله هضمها وقدرتها على تحسين الهضم والامتصاص. وفي تجربة إكلينيكية تمت على 34 مريضاً أعطوا مغلي الكلوروفيل الجرعات ما بين 5 - 20 ملجم في اليوم ولمدة ما بين أسبوع إلى 12 أسبوعاً على مرضى يعانون من البنكرياس الناكس الملتهب وشفي منهم 23 مريضاً.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
25. كيف تساعد الإسبيرولينا على علاج فقر الدم؟
الإسبيرولينا يتكون من نسبة عالية من البروتين وفيتامين B12 وحامض الفوليك و الكلوروفيل الذي يدخل مع الحديد في تكوين خلايا الدم الحمراء ، وبالتالي فهي قادرة على زيادة كمية وكفاءة خلايا الدم الحمراء مما يؤدي إلى مزيد من تبادل الأوكسجين في الدورة الدموية بشكل أفضل في غضون 30 يوما. كما أن الإسبيرولينا تعطي قيمة غذائية ممتازة للمرضى الذين يعانون من نقص بعض العناصر الغذائية المهمة لفترة طويلة .
ويدعى العلماءُ الصينيون أن مادة Phycocyanin تنظم أيضًا إنتاج خلايا الدم البيضاء حتى في حالة تضرر خلايا نُخاع العظم السلالية بالمواد الكيميائية أَو بالإشعاع السام ويُصدق على الصينيين علماء التغذية الرُّوس الذين عالجوا الغثيان الإشعاعي لدى أطفال تشرنوبل في حادثة التسرب الإشعاعي الشهيرة، هؤلاء الأطفال تضرر نخاع عظامهم بعد أن تناولوا الأغذية الملوثة بالإشعاع، وأصبحت غير قادرة على إنتاج خلايا الدم الحمراء و البيضاء، وأصيبوا بالأنيميا، وأصبحوا يُعانون من ردود أفعال حساسية فظيعة، فقام الأطباء بتغذية هؤلاء الأطفال بخمسة جرامات يوميا من الإسبيرولينا على هيئة أقراص فكانت النتائج مثيرة وتحسنوا خلال ستة أسابيع فقط.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------
26. الإسبيرولينا وفقدان الشعر
الإسبيرولينا قادرة على تخفيض معدل فقدان الشعر ، وتنشيط نمو الشعر ، كما الإسبيرولينا يتكون من الأحماض الدهنية الضرورية والتي تسمى أحيانا فيتامين (F) ، و حمض اللينوليك وحمض اراسيدونيك التي هي من الأحماض الدهنية المهمة لتغذية الشعر والجلد والأظافر. وفي الوقت نفسه ، فهي مفيدة جداً لجذور الشعر.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
27. المشكلة البصرية و الإسبيرولينا
يعاني غالبية كبار السن وحتى بعض الصغار من مشاكل في العيون ، مثل إعتام عدسة العين وشبكية العين الغير طبيعية وأعراض أمراض أخرى ، مثل السكري وفقر الدم والتي تؤثر على العين وإن كانت الاسبيرولينا تساعد في الشفاء من هذه الأمراض التي تعيق من الإبصار فهي بالتالي ساعدت في شفاء العين بطريقه غير مباشرة وكما ذكرنا سابقاُ بأن الإسبيرولينا غنية بالبيتاكاروتين الذي يعتبر مصدرا قويا لفيتامين (أ) والذي يؤدي نقصه الى مايسمى بالعمى الليلي ويمكن أن تؤخذ الإسبيرولينا تكون مع الدواء لتحقيق نتائج أفضل.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------
28. هل صحيح ان الإسبيرولينا مفيد لجميع الأعمار؟
الإسبيرولينا مفيد للناس من جميع الأعمار ، على سبيل المثال الاسبيرولينا غنية جدا بالبروتينات النباتية وفيتامين المركب والكالسيوم والحديد والماغنيسيوم وهي مفيدة لنمو الرضع والاطفال والمراهقين، سبيرولينا سهلة الهضم لكبار السن ، في حين انها توفر الطاقة للرياضين.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
29. هل الإسبيرولينا مقبولة دوليا؟
تم إعتماد والمصادقة على الإسبيرولينا من المعاهد الرائدة في العالم ، مثل ؛
1967 : "إن المؤتمر الدولي المعني بالأحياء الدقيقة التطبيقية" قد أعلنت أن "الإسبيرولينا يجب اعتبارها مصدرا مهما للغذاء في المستقبل".
1974 : الامم المتحدة قد أعلنت في المؤتمر العالمي للأغذية أن الإسبيرولينا " هي الغذاء المثالي للبشرية".
1974 : منظمة الأغذية والزراعة التي استحدثت الإسبيرولينا هو "الغذاء من أجل غد أفضل".
1981 : FDA (إدارة الغذاء والدواء) من الولايات المتحدة الأمريكية قد شهد بأن سبيرولينا هي "وصحية وسلامة المنتجات خالية من الآثار الجانبية".
1983 : IFE المعرض الدولي للأغذية الذي عقد في المانيا الشرقية قد منح جائزة "أفضل الغذاء الطبيعي" للإسبيرولينا.
1992 : WHO (منظمة الصحة العالمية) التي عرفت الإسبيرولينا بأنه "المنتج الصحي في العقد 21st".
2003 : IIMSAM (المؤسسة الحكومية الدولية لاستخدام الطحالب الدقيقة سبيرولينا ضد سوء التغذية) استعمال سبيرولينا لمكافحة سوء التغذية الحاد. وكما شجعت في هذا العام 2009 على استخدام الاسبيرولينا لمكافحة انفلونزا الخنازير
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
http://www.facebook.com/profile.php?id=1061969648
رافت ابراهيم



ذكر عدد الرسائل: 22
العمر: 63
الموقع: http://www.elnorelmohamady.com/vb/forum.php
المهنة :
تاريخ التسجيل: 17/05/2011


مُساهمةموضوع: رد: ماهى المكملات الطبيعية الثلاثاء مايو 17, 2011 8:36 pm
nucleus enzyme activity and DNA repair synthesis.
في دراسات مختبرية توحي بوليساتشاريديس فريدة من سبيرولينا تعزيز نواة خلية نشاط انزيم وإصلاح الحمض النووي التوليف.
This may be why several scientific studies, observing human tobacco users and experimental cancers in animals, report high levels of suppression of several important types of cancer.
هذا قد يكون السبب في العديد من الدراسات العلمية ، ومراقبة مستخدمي التبغ الإنسان والسرطان التجريبية في الحيوانات ، وتقرير مستويات عالية من قمع هامة عدة أنواع من السرطان.
The subjects were fed either whole Spirulina or treated with its water extracts 3,12,13 .
المواضيع التي تم تغذيتها سبيرولينا إما كليا أو تعامل مع مقتطفات المياه 3،12،13.
Strengthens Immune System
يقوي الجهاز المناعي

Spirulina is a powerful tonic for the immune system.
سبيرولينا هو منشط قوي لنظام المناعة.
In scientific studies of mice, hamsters, chickens, turkeys, cats and fish, Spirulina consistently improves immune system function.
في الدراسات العلمية من الفئران ، والفئران البيضاء والدجاج والديوك الرومية والقطط والطيور والأسماك ، وسبيرولينا باستمرار تحسن وظيفة نظام المناعة.
Medical scientists find Spirulina not only stimulates the immune system, it actually enhances the body's ability to generate new blood cells.
طبية العلماء العثور على سبيرولينا ليس فقط يحفز الجهاز المناعي ، فإنه في الواقع يعزز قدرة الجسم على توليد خلايا الدم الجديدة.


Important parts of the immune system, the Bone Marrow Stem Cells, Macrophages, T-cells and Natural Killer cells, exhibit enhanced activity.
أجزاء هامة من الجهاز المناعي ، ونخاع العظم والخلايا الجذعية ، اللاهمات الكبيرة ، (خلايا تي) والخلايا القاتلة الطبيعية ، معرضا تعزيز النشاط.
The Spleen and Thymus glands show enhanced function.
الطحال والغدة الصعترية الغدد تظهر تعزيز وظيفة.
Scientists also observe Spirulina causing macrophages to increase in number, become "activated" and more effective at killing germs.
العلماء أيضا مراقبة سبيرولينا الضامة تسبب زيادة في العدد ، وتصبح "تنشيط" وأكثر فعالية في قتل الجراثيم.
Feeding studies show that even small amounts of Spirulina build up both the humoral and cellular arms of the immune system 16 .
تشير الدراسات إلى أن الرضاعة حتى كميات صغيرة من سبيرولينا بناء كلا من الأسلحة الخلطية والخلوية في الجهاز المناعي 16.
Spirulina accelerates production of the humoral system, (antibodies and cytokines), allowing it to better protect against invading germs.
سبيرولينا يسرع انتاج نظام الخلطية ، (أضداد والسيتوكينات) ، مما يسمح لها لتوفير حماية أفضل ضد الجراثيم الغازية.
The cellular immune system includes T-cells, Macrophages, B-cells and the anti-cancer Natural Killer cells.
ويشمل نظام المناعة الخلوية (خلايا تي) ، اللاهمات الكبيرة ، الخلايا البائية والمضادة للسرطان الخلايا القاتلة الطبيعية.
These cells circulate in the blood and are especially rich in body organs like the liver, spleen, thymus, lymph nodes, adenoids, tonsils and bone marrow.
بتعميم هذه الخلايا في الدم وبشكل خاص الغنية في أعضاء الجسم مثل الكبد والطحال والغدة الصعترية ، والعقد اللمفاوية ، اللحمية ، اللوزتين ونخاع العظام.
Spirulina up-regulates these key cells and organs, improving their ability to function in spite of stresses from environmental toxins and infectious agents 2,10,12,14,15,16 .
سبيرولينا يصل - ينظم هذه الخلايا الرئيسية وأجهزتها ، وتحسين قدرتها على العمل وعلى الرغم من تشدد من السموم البيئية والعوامل المعدية 2،10،12،14،15،16.
Spirulina Phycocyanin Builds Blood
سبيرولينا Phycocyanin يبني الدم

Spirulina has a dark blue-green color, because it is rich in a brilliant blue polypeptide called Phycocyanin.
سبيرولينا قد زرقاء داكنة اللون الأخضر ، لأنه غني في ببتيد الزرقاء الرائعة دعا Phycocyanin.
Studies show that Phycocyanin affects the stem cells found in bone marrow.
تظهر الدراسات أن Phycocyanin يؤثر على الخلايا الجذعية الموجودة في النخاع العظمي.
Stem cells are "Grandmother" to both the white blood cells that make up the cellular immune system and red blood cells that oxygenate the body.
والخلايا الجذعية هي "الجدة" إلى كل من خلايا الدم البيضاء التي تشكل نظام المناعة الخلوية وخلايا الدم الحمراء التي الأوكسجين في الجسم.


Chinese scientists document Phycocyanin stimulating hematopoiesis, (the creation of blood), emulating the affect of the hormone erythropoetin, (EPO). EPO is produced by healthy kidneys and regulates bone marrow stem cell production of red blood cells.
العلماء الصينيون الوثيقة Phycocyanin hematopoiesis حفز ، (خلق الدم) ، ليحاكي تؤثر في erythropoetin هرمون (ايبو). براءات هي التي تنتجها الكلى صحي ونقي العظم وينظم انتاج الخلايا الجذعية من خلايا الدم الحمراء.
Chinese scientists claim Phycocyanin also regulates production of white blood cells, even when bone marrow stem cells are damaged by toxic chemicals or radiation 17 .
العلماء الصينيون يدعون Phycocyanin كما ينظم إنتاج خلايا الدم البيضاء ، وحتى عندما نخاع العظام والخلايا الجذعية هي المتضررة من المواد الكيميائية السامة أو الإشعاع 17.
Based on this effect, Spirulina is approved in Russia as a "medicine food" for treating radiation sickness.
استنادا إلى هذه الغاية ، سبيرولينا تتم الموافقة عليها في روسيا بأنها "الغذاء دواء" لعلاج مرض الإشعاع.
The Children of Chernobyl suffer radiation poisoning from eating food grown on radioactive soil.
أطفال تشرنوبيل تعاني من التسمم بالاشعاع تناول الغذاء الذي يزرع في التربة المشعة.
Their bone marrow is damaged, rendering them immunodeficient.
من نخاع العظام معطوب ، جعلها العوز المناعي.
Radiation damaged bone marrow cannot produce normal red or white blood cells.
الإشعاع تلف نخاع العظام لا يمكن أن تنتج الخلايا الطبيعية في الدم الحمراء أو البيضاء.
The children are anemic and suffer from terrible allergic reactions.
والأطفال الذين يعانون من فقر الدم وأمراض الحساسية الرهيبة.
Children fed just five grams of Spirulina in tablets each day make dramatic recoveries within six weeks.
الأطفال الذين يتغذون فقط خمسة جرامات من حبة سبيرولينا في كل يوم تجعل المستردة دراماتيكية في غضون ستة أسابيع.
Children not given Spirulina remain ill 6 .
الأطفال لا تعطى سبيرولينا تظل سوء 6.
Other Potential Health Benefits
غيرها من الفوائد الصحية المحتملة

Spirulina is one of the most concentrated natural sources of nutrition known.
سبيرولينا هي واحدة من أهم المصادر الطبيعية تتركز التغذية المعروفة.
It contains all the essential amino acids, rich in chlorophyll, beta-carotene and its co-factors, and other natural phytochemicals.
فهو يحتوي على كل الأحماض الأمينية الأساسية ، غنية في الكلوروفيل ، بيتا كاروتين ، والتي تشترك في العوامل ، وغيرها من المواد الكيميائية النباتية الطبيعية.
Spirulina is the only green food rich in GLA essential fatty acid.
سبيرولينا هي الدولة الوحيدة الخضراء الأغذية الغنية في تأجير من الأحماض الدهنية الضرورية.
GLA stimulates growth in some animals and makes skin and hair shiny and soft yet more durable.
تأجير يحفز النمو في بعض الحيوانات ، ويجعل الجلد والشعر لامعة وناعمة بعد أكثر دواما.
GLA also acts as an anti-inflammatory, sometimes alleviating symptoms of arthritic conditions.
تأجير أيضا بدور مضاد للالتهابات ، وأحيانا من ظروف التخفيف من الأعراض في المفاصل.

Spirulina acts as a functional food, feeding beneficial intestinal flora, especially Lactobacillus and Bifidus.
سبيرولينا بمثابة الغذاء وظيفية ، وتغذية النباتات المفيدة في الأمعاء ، وخاصة اكتوباكيللوس وبيفيدوس.
Maintaining a healthy population of these bacteria in the intestine reduces potential problems from opportunistic pathogens like E. coli and Candida albicans.
الحفاظ على صحة السكان من هذه البكتيريا في الأمعاء ويقلل من المشاكل المحتملة من مسببات الأمراض الانتهازية مثل كولاي والمبيضات البيض.
Studies show when Spirulina is added to the diet, beneficial intestinal flora increase.
تظهر الدراسات سبيرولينا عندما يضاف إلى النظام الغذائي ، وزيادة النباتات المفيدة في الامعاء.
Conclusion
استنتاج

Based on this preliminary research, scientists hope the use of Spirulina and its extracts may reduce or prevent cancers and viral diseases. Bacterial or parasitic infections may be prevented or respond better to treatment and wound healing may improve.
على أساس هذه البحوث الأولية ، يأمل العلماء في استخدام سبيرولينا وخلاصات قد تخفض أو تمنع السرطان والأمراض الفيروسية. التهابات جرثومية أو طفيلية أو قد تكون حالت دون الاستجابة بشكل أفضل للعلاج وشفاء الجروح قد تحسن.
Symptoms of anemia, poisoning and immunodeficiency may be alleviated.
قد أعراض فقر الدم ، والتسمم ، ونقص المناعة يمكن تخفيفها.
Scientists in the USA, Japan, China, Russia, India and other countries are studying this remarkable food to unlock its potential.
علماء في الولايات المتحدة واليابان والصين وروسيا والهند وبلدان أخرى يدرسون هذه المواد الغذائية ملحوظا لإطلاق إمكاناته.
More research is needed to determine its usefulness against AIDS and other killer diseases.
هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد مدى فائدتها لمكافحة الإيدز وغيرها من الأمراض الفتاكة.
However, it is already clear this safe and natural food provides concentrated nutritional support for optimum health and wellness.
ومع ذلك ، فمن الواضح بالفعل هذا الغذاء الآمن والطبيعي يوفر يتركز الدعم الغذائي الأمثل للصحة والعافية.
References:
المراجع :
<LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Ayehunie S., Belay A., Hu Y., Baba T., Ruprecht R., 7th IAAA Conference, Knysna, South Africa April 17, 1996. Inhibition of HIV-1 replication by an aqueous extract of Spirulina platensis (Arthrospira platensis).
Ayehunie S. ، A. بيلاي ، هو جين تاو Y. ، بابا T. ، روبريخت R. ، 7th جهنم المؤتمر ، كنيسنا ، جنوب افريقيا 17 أبريل 1996. المنع من فيروس نقص المناعة البشرية - 1 تكرارها من قبل المستخلص المائي للسبيرولينا الفطور (Arthrospira الفطور) .<LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Baojiang G., et al, Second Asia-Pacific Conference on Algal Biotechnology, April 25-27, 1994, p.
Baojiang G. ، وآخرون ، والثانية لآسيا والمحيط الهادئ المعني الطحالب التكنولوجيا الحيوية ، 25-27 نيسان 1994 ، p.
24. Study on Effect and Mechanism of Polysaccharides of Spirulina platensis on Body Immune Functions Improvement.
24. دراسة حول تأثير وآلية من السكريات من سبيرولينا الفطور على تحسين وظائف جهاز المناعة. <LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Babu.,M., et al, Nutrition and Cancer 1995, V. 24, No. 2, p.197-202. Evaluation of Chemoprevention of Oral Cancer with Spirulina fusiformis.
بابو. ، M. ، وآخرون ، والتغذية والسرطان عام 1995 ، V. 24 ، العدد 2 ، p.197 - 202. التقييم في الوقاية الكيماوية من سرطان الفم مع سبيرولينا fusiformis.<LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Belay A., Ota Y., Miyakawa K., Shimamatsu H., Journal of Applied Phycology 5:235-241, 1993. Current Knowledge on Potential Health Benefits of Spirulina.
ثبت A. ، اوتا Y. ، K. Miyakawa ، Shimamatsu H. ، مجلة العلوم التطبيقية Phycology 5:235-241 ، 1993. المعارف الحالية بشأن الفوائد الصحية المحتملة للسبيرولينا.<LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Carmichael, et al Scientific American January 1995.
كارمايكل ، وآخرون العلم الاميركي يناير 1995.
"The Toxins of Cyanobacteria."
"السموم من السيانوبكتريا". <LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Evets LB et al Grodenski State Medical University, January 15, 1994 Russian Federation Committee of Patents and Trade, Patent Number: (19) RU (11) 2005486 C1 (51) 5 A 61K35/80. Means to Normalize the levels of Immunoglobulin E Using the Food Supplement Spirulina.
Evets رطل وآخرون Grodenski الدولة الجامعة الطبية ، 15 يناير 1994 لجنة الاتحاد الروسي للبراءات والتجارة ، وبراءات الاختراع رقم : (19) رو (11) 2005486 C1 (51) 5 ألف 61K35/80. سائل لتطبيع مستويات المناعي البريد باستخدام أغذية الملحق سبيرولينا.<LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Fukino H., Takagi Y., Yamane Y., Eisei Kagaku 36: 5.,1990. Effect of Spirulina Platensis on the renal toxicity induced by inorganic mercury and cisplatin.
Fukino H. ، Y. تاكاجي ، ياماني Y. ، Eisei Kagaku 36 : 5 ، 1990. تأثير سبيرولينا الفطور على سمية الكلوي الناجم عن الزئبق غير العضوي وسيسبلاتين.<LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Hayashi T. & Hayashi K., et al, Journal of Natural Products 1996, Vol.
هاياشي T. & K. هاياشي ، وآخرون ، مجلة المنتجات الطبيعية عام 1996 ، المجلد.
59, No. 1, 83-87, American Chemical Society and American Society of Pharmacognosy. Calcium Spirulan, an Inhibitor of Enveloped Virus Replication, from a Blue-Green Alga Spirulina platensis.
59 ، العدد 1 ، 83-87 ، الجمعية الكيميائية الأمريكية والجمعية الأمريكية للعقاقير. Spirulan الكالسيوم ، وهو المانع من تلفه فيروسات النسخ المتماثل ، من الزرقاء والخضراء ألغا سبيرولينا في الفطور. <LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Hayashi K., et al, Phytotherapy Research, Vol.
K. هاياشي ، وآخرون ، العلاج بالنباتات بحوث ، المجلد.
7, 76-80 (1993). An Extract from Spirulina platensis is a Selective Inhibitor of Herpes Simplex Virus Type 1 Penetration into HeLa Cells.
7 ، 76-80 (1993). مقتطف من سبيرولينا الفطور هو المانع الانتقائي من فيروس الهربس البسيط من النوع 1 في اختراق خلايا الحله. <LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Hayashi O., et al, Journal of Nutritional Sciences and Vitaminology, 40, 431-441, 1994. Enhancement of Antibody Production in Mice by Dietary Spirulina platensis.
O. هاياشي ، وآخرون ، مجلة علوم التغذية وVitaminology ، 40 ، 431-441 ، 1994. تعزيز الإنتاج في جسم الفئران من قبل الفطور حمية سبيرولينا.<LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Kolman A., et al Toxicology Letters, 48 (1989) 165-169 Elsevier. Radioprotective effect of extract from Spirulina platensis in mouse bone marrow cells studied by using the micronucleus test.
كولمان A. وآخرون رسائل علم السموم القاعدة ، 48 (1989) 165-169 Elsevier. Radioprotective تأثير مستخلص من سبيرولينا الفطور في خلايا نخاع العظام بالنسبة للفئران درس باستخدام اختبار micronucleus.<LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Lisheng L., et al, Marine Sciences, Qindao China, N. 5, 1991, p.
لى شنغ لام ، وآخرون ، علوم البحار ، Qindao الصين ، N. 5 ، 1991 ، p.
33-38. Inhibitive Effective and Mechanism of Polysaccharide of Spirulina platensis on Transplanted Tumor Cells in Mice.
33-38. تحريمي والآلية الفعالة لبوليساكيريد من سبيرولينا الفطور على زرع خلايا الاورام في الفئران. <LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Pang Qishen et al, Acta Genetica Sinica (Chinese Journal of Genetics), V.15(5) p.
بانغ Qishen وآخرون ، اكتا علم الوراثة سينيكا (الصينية مجلة علم الوراثة) ، v.15 (5) ص.
374-381, 1988. Enhancement of Endonuclease Activity and repair DNA Synthesis by Polysaccharide of Spirulina platensis.
374-381 ، 1988. Endonuclease تعزيز النشاط وإصلاح الحمض النووي عن طريق تخليق بوليساكيريد من سبيرولينا الفطور. <LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Qureshi MA, Kidd MT, and Ali RA, Journal of Nutritional Immunology V.3(4) 1995, pages 35-45. Spirulina platensis Extract Enhances Chicken Macrophage Functions After in vitro Exposure.
قريشي ماجستير ، كيد طن متري ، وعلي أرمينيا ، مجلة التغذية المناعة V.3 (4) 1995 ، صفحات 35-45. سبيرولينا الفطور استخراج الدجاج بالعات يحسن وظائف بعد التعرض في المختبر.<LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Qureshi MA, Ali RA, Immunopharmacology, Jan. 1996. Phagocytic potential of Feline macrophages after exposure to a water soluble extract of spirulina in vitro.
قريشي ماجستير ، علي أرمينيا ، Immunopharmacology يناير 1996. أكلة وتتواجد المحتملة للالماكر الضامة بعد التعرض لاستخراج المياه من ذوبان سبيرولينا في المختبر.<LI style="DIRECTION: rtl; TEXT-ALIGN: right">
Qureshi MA, Garlich JD, Kidd MT, Immunopharmacology and Immunotoxicology, 1996 (submitted), "Dietary Spirulina platensis Enhances Humoral and Cell-mediated Immune Functions In Chickens".
قريشي ماجستير ، Garlich دينار ، كيد طن متري ، Immunopharmacology وImmunotoxicology ، 1996 (قدم) ، "حمية سبيرولينا الفطور يحسن الخلطية والخليوي وظائف المناعة توسط في الدجاج".
Zhang C., et al, 1994 Second Asia-Pacific Conference on Alga Biotechnology, April 25-27, p.58. The Effects of Polysaccharide and Phycocyanin from Spirulina platensis variety on Peripheral blood and Hematopoietic system of Bone Marrow in Mice.
وقال تشانغ جيم ، وآخرون ، 1994 الثانية لآسيا والمحيط الهادئ المعني ألغا التكنولوجيا الحيوية ، 25-27 إبريل ، p.58. وآثار بوليساكيريد وPhycocyanin سبيرولينا متنوعة من الفطور في الدم المحيطي ، ونظام الدم البيضاء في نخاع العظم في الفئران.
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل

رافت ابراهيم 08-26-2015 08:10 PM

مستشفى الأطفال في مدينة نانجينغ ، 27 طفلا ، من 2-6 سنوات من العمر ، وانتعشت في فترة قصيرة من سوء الشهية ، تعرق ليلي ، والاسهال والامساك عن رضيع مغذية تحتوي على صيغة 1.5g السبيرولينا ، 12g خبز الشعير برعم ، Vitaimn B1 والزنك.
The clinical effects showed spirulina is a genuine health food for children.
الآثار السريرية أظهرت سبيرولينا هو حقيقيا على الصحة الغذائية للأطفال.
The study on curative effect of zinc containing spirulina for zinc deficient children. by Wen Yonghuang, et al.
دراسة عن الأثر العلاجي من الزنك التي تحتوي على الزنك سبيرولينا للأطفال ناقصة. ون Yonghuang ، وآخرون.
1994.
1994.
Capital Medical College, Beijing.
كلية الطب في العاصمة ، بكين.
Presented at 5th Int'l Phycological Congress, Qingdao, June 1994.
قدمت في 5th Int'l Phycological الكونغرس ، وتشينغداو ، ويونيو 1994.
China.
الصين.
Spirulina with a high zinc content may be twice as effective as a zinc supplement in curing zinc deficiency in children.
سبيرولينا ذات المحتوى العالي من الزنك قد يكون ضعف فعالية كملحق الزنك في علاج نقص الزنك في الأطفال.
The effective dose of zinc from spirulina was 2 to 4 times less than the zinc from a common supplement, zinc sulfate.
الجرعة الفعالة من الزنك سبيرولينا كان من 2 إلى 4 مرات أقل من الزنك من تكملة المشتركة ، وكبريتات الزنك.
More than two times the children were cured with high zinc spirulina.
اكثر من مرتين من الأطفال تم شفاؤهم مع سبيرولينا عالية من الزنك.
One hundred children were diagnosed as suffering from zinc deficiency.
مائة طفل تم تشخيص أنه يعاني من نقص الزنك.
For a three month period, 50 children were given zinc sulfate and 50 were given spirulina tablets.
لفترة ثلاثة أشهر ، وقدمت 50 طفلا كبريتات الزنك 50 وأعطيت أقراص السبيرولينا.
Doctors concluded spirulina's effect was much better than zinc sulfate.
خلص الأطباء سبيرولينا تأثير كان أفضل بكثير من كبريتات الزنك.
Spirulina had no side effects and was easy to administer for long periods of time.
سبيرولينا كان ليس له آثار جانبية ، وكان من السهل أن تدير لفترات طويلة من الزمن.
They theorized that high zinc spirulina had many bioactive and nutritious substances which improved mineral absorption, general health and the immune system.
انهم نظرية مفادها أن ارتفاع الزنك سبيرولينا قد المواد النشطة بيولوجيا ومغذية كثيرة مما أدى إلى تحسن امتصاص المعادن ، والصحة العامة والجهاز المناعي.

Clinical and biochemical evaluations of spirulina with regard to its application in the treatment of obesity. by EW Becker, et al.
السريرية والكيميائية الحيوية تقييمات سبيرولينا فيما يتعلق تطبيقه في علاج السمنة. EW بها بيكر ، وآخرون.
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
http://www.facebook.com/profile.php?id=1061969648
رافت ابراهيم



ذكر عدد الرسائل: 22
العمر: 63
الموقع: http://www.elnorelmohamady.com/vb/forum.php
المهنة :
تاريخ التسجيل: 17/05/2011


مُساهمةموضوع: رد: ماهى المكملات الطبيعية الثلاثاء مايو 17, 2011 8:41 pm
طبية العلماء العثور على سبيرولينا ليس فقط يحفز الجهاز المناعي ، فإنه ectually يعزز قدرة الجسم على توليد خلايا الدم الجديدة.
Important parts of the immune system, the bone marrow stem cells, macrophages, T-cells and natural killer cells, exhibit enhanced activity.
أجزاء هامة من الجهاز المناعي ، ونخاع العظام والخلايا الجذعية ، الضامة ، خلايا تي والخلايا القاتلة الطبيعية ، وتعزيز نشاط المعرض.
The spleen and thymus glands show enhanced function.
الطحال والغدة الصعترية الغدد تظهر تعزيز وظيفة.
Scientists also observe spirulina causing macrophages to increase in number, become "activated" and more effective at killing germs.
العلماء أيضا مراقبة سبيرولينا الضامة تسبب زيادة في العدد ، وتصبح "تنشيط" وأكثر فعالية في قتل الجراثيم.
Feeding studies show that even small amounts of spirulina build up both the humoral and celiular arms of the immune system.
تشير الدراسات إلى أن الرضاعة حتى كميات صغيرة من سبيرولينا بناء كلا من الأسلحة الخلطية وceliular في الجهاز المناعي.
Spirulina accelerates production of the humoral system (antibodies and cytokines), allowing it to better protect against invading germs.
سبيرولينا يسرع انتاج نظام الخلطية (أضداد والسيتوكينات) ، مما يسمح لها لتوفير حماية أفضل ضد الجراثيم الغازية.
The cellular immune system includes T-cells, macrophages, B-cells and the anti-cancer natural killer cells.
ويشمل نظام المناعة الخلوية (خلايا تي) ، الضامة ، الخلايا البائية والمضادة للسرطان الخلايا الطبيعية القاتلة.
These cells circulate in the blood and are especially rich in organs like the liver, spleen, thymus, lymph nodes, adenoids, tonsils and bone marrow. Spirulina up-regulates these key cells and organs, improving their ability to funcition n spite of stresses from environmental toxins and infections agents.
بتعميم هذه الخلايا في الدم وبشكل خاص الغنية في أجهزة مثل الكبد والطحال والغدة الصعترية ، والعقد اللمفاوية ، اللحمية ، اللوزتين ونخاع العظام. سبيرولينا يصل - ينظم هذه الخلايا الرئيسية وأجهزتها ، وتحسين قدرتها على funcition بالرغم من الضغوط من ن السموم البيئية وعوامل العدوى.
Spirulina has a dark blue-green color, because it is rich in a brilliant blue polypeptide called phycocyanin, which affects the stem cells found in bone marrow.
سبيرولينا قد زرقاء داكنة اللون الأخضر ، لأنه غني في ببتيد الزرقاء الرائعة دعا phycocyanin ، الأمر الذي يؤثر على الخلايا الجذعية الموجودة في النخاع العظمي.
Stem cells are "grandmother" to both white blood cells that make up the cellular immune system and red blood cells that oxygenate the body.
والخلايا الجذعية هي "جدة" الى كل من خلايا الدم البيضاء التي تشكل نظام المناعة الخلوية وخلايا الدم الحمراء التي الأوكسجين في الجسم.
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
http://www.facebook.com/profile.php?id=1061969648
رافت ابراهيم



ذكر عدد الرسائل: 22
العمر: 63
الموقع: http://www.elnorelmohamady.com/vb/forum.php
المهنة :
تاريخ التسجيل: 17/05/2011


مُساهمةموضوع: رد: ماهى المكملات الطبيعية الثلاثاء مايو 17, 2011 8:44 pm

علم السموم السريري
2006 ، المجلد. 44 ، العدد 2 ، الصفحات 135-141



نجاعة سبيرولينا استخراج زائد الزنك في المرضى الذين يعانون من التسمم المزمن بالزرنيخ : وهمي العشوائية ، التي تسيطر عليها الدراسة
مير Misbahuddin ، العظم Maidul الإسلام ، سلامات Khandker ، Ifthaker - آل محمود ونصر الاسلام وAnjumanara
قسم علم الأدوية ، بانغاباندهو الشيخ مجيب جامعة الطب في داكا ، بنغلاديش
قسم الأمراض الجلدية والتناسليه ، بانغاباندهو الشيخ مجيب جامعة الطب في داكا ، بنغلاديش
منظمة الصحة العالمية الزرنيخ المشروع ، دكا ، بنغلاديش
قسم علم الأدوية ، بانغاباندهو الشيخ مجيب جامعة الطب في داكا ، بنغلاديش mmisbah@aitlbd.net





خلفية. الملايين من الناس في بنغلاديش والهند وتايوان وتشيلي وتستهلك نسبة عالية من الزرنيخ من خلال مياه الشرب ، والآلاف منهم قد وضعت بالفعل التسمم المزمن بالزرنيخ. لا يوجد علاج محدد. توحي بعض الكتاب على استخدام الفيتامينات والمعادن لأكثر من 6 أشهر. وهميا الحالية التي تسيطر عليها نقرا مزدوجا أعمى وقد أجريت الدراسة لتقييم فعالية استخراج سبيرولينا زائد الزنك في علاج التسمم المزمن بالزرنيخ. طرق. واحد واربعين مريضا من التسمم المزمن بالزرنيخ عشوائيا تعامل إما شفويا الوهمي (17 مريضا) أو سبيرولينا استخراج (250 ملغ) ، بالإضافة إلى الزنك (2 ملغ) (24 مريضا) مرتين يوميا لمدة 16 أسبوعا. تم تزويد كل مريض مع الزرنيخ المياه الصالحة للشرب عن طريق تركيب فلتر المياه المصنوعة محليا وعلى مستوى الأسرة. فعالية استخراج سبيرولينا زائد الزنك تم تقييم بمقارنة التغيرات في مظاهر جلدية (علامات سريرية) ، محتويات الزرنيخ في البول ، والشعر ، وبين وهمي وسبيرولينا استخراج الزنك بالاضافة الى معاملة الجماعات. النتائج. تركيزات الزرنيخ في مياه مجموع (بدون ترشيح) من همي واستخراج سبيرولينا زائد الزنك معاملة الجماعات كانت 150.1 ± 18.3 و 161.7 ± 23.9 ميكروغرام / لتر ، على التوالي. تناول هذه تركيزات عالية من الزرنيخ يؤدي إلى زيادة إفراز من الزرنيخ في البول (72.1 ± 14.5 ميكروغرام / لتر وهمي في المجموعة التي عولجت ± 19.1 و 78.4 ميكروغرام / لتر في سبيرولينا زائد الزنك المجموعة المعالجة). بعد أسابيع من 2 باستخدام تصفية المياه ، وكان هناك انخفاض كبير في كل من كمية الزرنيخ عن طريق المياه والزرنيخ الإفراز البولي (8.3 ± 3.6 ميكروغرام / لتر و 18.4 ± 7.3 ميكروغرام / لتر في مجموعة العقار الوهمي ؛ 9.7 ± 5.4 ميكروغرام / لتر و 21.6 ± 5.8 ميكروغرام / لتر) في انتزاع سبيرولينا زائد الزنك المجموعة التي عولجت. كانت هناك زيادة حادة في إفراز البول من الزرنيخ (138 ± 43.6 ميكروغرام / لتر) في 4 أسابيع التالية سبيرولينا بالاضافة الى ادارة والزنك ، وكان التأثير استمر لمدة اسبوعين 2. سبيرولينا استخراج الزنك بالإضافة إلى إزالة الزرنيخ 47.1 ٪ من شعر فروة الرأس. سبيرولينا استخراج لم يكن له تأثير سلبي كبير أن الطبيب المطلوبة انتباه. عشرات السريرية (الوسيط) لتصبغ قبل وبعد العلاج بالدواء الوهمي لم تكن ذات دلالة إحصائية (ع> 0.05) ، في حين أنه في استخراج سبيرولينا زائد الزنك معاملة المجموعة انها ذات دلالة إحصائية (ع <0.01). في حالات قرت ، وعشرات من متوسط سريرية قبل وبعد العلاج ليست ذات دلالة إحصائية (ع> 0.05) في المجموعة التي عولجت وهمي. سبيرولينا في استخراج الزنك بالإضافة إلى المجموعة التي عولجت ، وعشرات من السريرية لقرت قبل وبعد العلاج كانت ذات دلالة إحصائية (أقل من 0.05). الاستنتاجات : أظهرت النتائج أن استخراج سبيرولينا (250 ملغ) ، بالإضافة إلى الزنك (2 ملغ) مرتين يوميا لمدة 16 أسبوعا من الحمل قد يكون مفيدا لعلاج التسمم المزمن بالزرنيخ مع تصبغ وقرت.
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
http://www.facebook.com/profile.php?id=1061969648
رافت ابراهيم



ذكر عدد الرسائل: 22
العمر: 63
الموقع: http://www.elnorelmohamady.com/vb/forum.php
المهنة :
تاريخ التسجيل: 17/05/2011


مُساهمةموضوع: رد: ماهى المكملات الطبيعية الثلاثاء مايو 17, 2011 8:46 pm
تفعيل نظام المناعي للانسان عن طريق الفطرية سبيرولينا : زيادة إنتاج الإنترفيرون والسمسة ناغورني كاراباخ من قبل الادارة عن طريق الفم لاستخراج الماء الساخن من سبيرولينا الفطور




المراجع وقراءات أخرى قد تكون متاحة لهذه المادة. لعرض المراجع وقراءات أخرى يجب عليك شراء هذه المادة.


توموهيرو Hirahashia ، ب ، ميساكو Matsumotoa ، كاورو Hazekia ، ب ، يوشيكو Saekia ، ميشيو اتحاد المحاكم الإسلامية وتسوكاسا Seyaa ، ،

وزارة للعلم المناعة ، أوساكا المركز الطبي لأمراض السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية ، Higashinari كو ، 537-8511 أوساكا ، اليابان

ب قسم العلوم الصيدلية ، جامعة هيروشيما ، كلية الطب ، هيروشيما ، اليابان

ج مدينة طوكيو ومعهد العلوم الطبية ، 113 طوكيو ، اليابان


تلقى 28 مارس 2001 ؛ المنقحة 30 سبتمبر 2001 ، قبلت 7 أكتوبر 2001. متوفر على الانترنت 8 نوفمبر 2001.

مجردة
سبيرولينا الفطور هي الأنواع التي يتم cyanobacterial مظنون لتحفيز جهاز المناعة مما يؤدي إلى قمع تطور مرض السرطان والتهاب فيروسي. هنا ، علينا تحديد الآلية الجزيئية للالمناعة البشرية التي يحتمل قدرة سبيرولينا من خلال تحليل خلايا الدم من المتطوعين قبل وبعد التعاطي عن طريق الفم لاستخراج الماء الساخن من سبيرولينا. ناغورني كاراباخ وظائف يمثله IFN الإنتاج جاما وانحلال الخلايا وتعززت بعد إقامة سبيرولينا في> 50 ٪ المواضيع. IFN جاما كانت تنتج بطريقة IL-12/IL-18-dependent. التحفيز في المختبر من خلايا الدم مع مجموعة بوسطن الاستشارية جدار الخلية هيكل عظمي (الخدمات العالمية الكنسية) سمح أكثر ايل قوية - 12 P40 في إنتاج خلايا من المتطوعين نظرا سبيرولينا في الخلايا من دون شروط مسبقة ، التعرض لسبيرولينا. كما بي سي جي - الخدمات العالمية الكنسية هي بمثابة يغند لمثل مستقبلات تول (TLR) 2 و 4 لرفع مرحلة نضوج حيدات / الضامة ، قد تكون المشاركة سبيرولينا في الاستجابات يشير من خلال الرقم في خلايا الدم حتى عند الفم. هذه الملاحظات تشير إلى أن البشر في سبيرولينا أفعال مباشرة على الأنساب متعلق بالنخاع الشوكي وإما بشكل مباشر أو غير مباشر على الخلايا القاتلة الطبيعية. وجود تعاون ايل المنطوق - 12 - 18 وايل أمر بالغ الأهمية لناغورني كاراباخ بوساطة IFN غاما الإنتاج.
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
http://www.facebook.com/profile.php?id=1061969648
رافت ابراهيم



ذكر عدد الرسائل: 22
العمر: 63
الموقع: http://www.elnorelmohamady.com/vb/forum.php
المهنة :
تاريخ التسجيل: 17/05/2011


مُساهمةموضوع: رد: ماهى المكملات الطبيعية الثلاثاء مايو 17, 2011 8:49 pm
Arthrospira ماكسيما يمنع الكبد الدهني الحاد الناجم عن ادارة سيمفاستاتين ، والإيثانول ، واتباع نظام غذائي hypercholesterolemic على الفئران




المراجع وقراءات أخرى قد تكون متاحة لهذه المادة. لعرض المراجع وقراءات أخرى يجب عليك شراء هذه المادة.


جى بليه - Castilloa ، ب ، أ. رودريغيز Hernلndeza ، ب ، R. ميراندا - Zamorac ، ماجستير Juلrez - Oropezac وكيركراده Dيaz - Zagoyab ، ج ، ،

أ Laboratorio دي Anلlisis clيnicos ، مستشفى دي سونا العامة رقم (1) ، المعهد المكسيكي ديل سيغورو الاجتماعية ، فيلاهيرموسا ، وتاباسكو ، والمكسيك

ب Divisiَn Académica Ciências دي دي لا السعود ، جامعة خواريز أوتونوما دي تاباسكو ، فيلاهيرموسا ، وتاباسكو ، والمكسيك

ج Departamento bioquيmica دي ، دي كلية الحقوق ، كلية الطب ، جامعة يونام ، جامعة سيداد ، مدافع ، 04510 ، المكسيك


حصل على 12 سبتمبر 2001 قبل 3 ديسمبر 2001. متوفر على الإنترنت 20 فبراير 2002.

مجردة
من الواضح الكبد الدهني ، معززة مورفولوجيا وكيميائيا ، وقد أنتج في القرص 1 الفئران بعد خمس جرعات يومية من سيمفاستاتين 75 ملغم / كغم من وزن الجسم ، والنظام الغذائي hypercholesterolemic و 20 في المئة من الايثانول في مياه الشرب. بعد معالجة الحيوانات ، التي قدمت مستويات المصل triacylglycerols خمس مرات أكبر من السيطرة على الفئران ، الدهون الكلية والكوليسترول وtriacylglycerols في الكبد و2 و 2 و 1.5 أضعاف ، على التوالي ، من السيطرة على الحيوانات. عندما Arthrospira ماكسيما أعطيت مع اتباع نظام غذائي أسبوعين قبل بداية التعريفي الكبد الدهني ، كان هناك إنقاص الكبد من الدهون الكلية (40 ٪) ، triacylglycerols الكبد (50 ٪) والمصل triacylglycerols (50 ٪) مقارنة مع نفس الحيوانات العلاج ولكن من دون Arthrospira ماكسيما. بالإضافة إلى تأثير يذكر الوقائية ، وإدارة هذه الطحالب ، وأسفرت عن زيادة كبيرة (45 ٪) في مصل الدم البروتينات الدهنية عالية الكثافة. آلية هذا التأثير الوقائي لم تنشأ في هذه التجارب.

المصطلحات المؤلف : Arthrospira ماكسيما ؛ سبيرولينا ماكسيما ؛ سيمفاستاتين ؛ Hypercholesterolemic الحمية ؛ الايثانول ؛ الكبد الدهني الوقاية ؛ نسبة الكولسترول في الدم ؛ البروتين الدهني

رافت ابراهيم 08-26-2015 08:42 PM

مستشفى الأطفال في مدينة نانجينغ ، 27 طفلا ، من 2-6 سنوات من العمر ، وانتعشت في فترة قصيرة من سوء الشهية ، تعرق ليلي ، والاسهال والامساك عن رضيع مغذية تحتوي على صيغة 1.5g السبيرولينا ، 12g خبز الشعير برعم ، Vitaimn B1 والزنك.
The clinical effects showed spirulina is a genuine health food for children.
الآثار السريرية أظهرت سبيرولينا هو حقيقيا على الصحة الغذائية للأطفال.
The study on curative effect of zinc containing spirulina for zinc deficient children. by Wen Yonghuang, et al.
دراسة عن الأثر العلاجي من الزنك التي تحتوي على الزنك سبيرولينا للأطفال ناقصة. ون Yonghuang ، وآخرون.
1994.
1994.
Capital Medical College, Beijing.
كلية الطب في العاصمة ، بكين.
Presented at 5th Int'l Phycological Congress, Qingdao, June 1994.
قدمت في 5th Int'l Phycological الكونغرس ، وتشينغداو ، ويونيو 1994.
China.
الصين.
Spirulina with a high zinc content may be twice as effective as a zinc supplement in curing zinc deficiency in children.
سبيرولينا ذات المحتوى العالي من الزنك قد يكون ضعف فعالية كملحق الزنك في علاج نقص الزنك في الأطفال.
The effective dose of zinc from spirulina was 2 to 4 times less than the zinc from a common supplement, zinc sulfate.
الجرعة الفعالة من الزنك سبيرولينا كان من 2 إلى 4 مرات أقل من الزنك من تكملة المشتركة ، وكبريتات الزنك.
More than two times the children were cured with high zinc spirulina.
اكثر من مرتين من الأطفال تم شفاؤهم مع سبيرولينا عالية من الزنك.
One hundred children were diagnosed as suffering from zinc deficiency.
مائة طفل تم تشخيص أنه يعاني من نقص الزنك.
For a three month period, 50 children were given zinc sulfate and 50 were given spirulina tablets.
لفترة ثلاثة أشهر ، وقدمت 50 طفلا كبريتات الزنك 50 وأعطيت أقراص السبيرولينا.
Doctors concluded spirulina's effect was much better than zinc sulfate.
خلص الأطباء سبيرولينا تأثير كان أفضل بكثير من كبريتات الزنك.
Spirulina had no side effects and was easy to administer for long periods of time.
سبيرولينا كان ليس له آثار جانبية ، وكان من السهل أن تدير لفترات طويلة من الزمن.
They theorized that high zinc spirulina had many bioactive and nutritious substances which improved mineral absorption, general health and the immune system.
انهم نظرية مفادها أن ارتفاع الزنك سبيرولينا قد المواد النشطة بيولوجيا ومغذية كثيرة مما أدى إلى تحسن امتصاص المعادن ، والصحة العامة والجهاز المناعي.

Clinical and biochemical evaluations of spirulina with regard to its application in the treatment of obesity. by EW Becker, et al.
السريرية والكيميائية الحيوية تقييمات سبيرولينا فيما يتعلق تطبيقه في علاج السمنة. EW بها بيكر ، وآخرون.
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
http://www.facebook.com/profile.php?id=1061969648
رافت ابراهيم



ذكر عدد الرسائل: 22
العمر: 63
الموقع: http://www.elnorelmohamady.com/vb/forum.php
المهنة :
تاريخ التسجيل: 17/05/2011


مُساهمةموضوع: رد: ماهى المكملات الطبيعية الثلاثاء مايو 17, 2011 8:41 pm
طبية العلماء العثور على سبيرولينا ليس فقط يحفز الجهاز المناعي ، فإنه ectually يعزز قدرة الجسم على توليد خلايا الدم الجديدة.
Important parts of the immune system, the bone marrow stem cells, macrophages, T-cells and natural killer cells, exhibit enhanced activity.
أجزاء هامة من الجهاز المناعي ، ونخاع العظام والخلايا الجذعية ، الضامة ، خلايا تي والخلايا القاتلة الطبيعية ، وتعزيز نشاط المعرض.
The spleen and thymus glands show enhanced function.
الطحال والغدة الصعترية الغدد تظهر تعزيز وظيفة.
Scientists also observe spirulina causing macrophages to increase in number, become "activated" and more effective at killing germs.
العلماء أيضا مراقبة سبيرولينا الضامة تسبب زيادة في العدد ، وتصبح "تنشيط" وأكثر فعالية في قتل الجراثيم.
Feeding studies show that even small amounts of spirulina build up both the humoral and celiular arms of the immune system.
تشير الدراسات إلى أن الرضاعة حتى كميات صغيرة من سبيرولينا بناء كلا من الأسلحة الخلطية وceliular في الجهاز المناعي.
Spirulina accelerates production of the humoral system (antibodies and cytokines), allowing it to better protect against invading germs.
سبيرولينا يسرع انتاج نظام الخلطية (أضداد والسيتوكينات) ، مما يسمح لها لتوفير حماية أفضل ضد الجراثيم الغازية.
The cellular immune system includes T-cells, macrophages, B-cells and the anti-cancer natural killer cells.
ويشمل نظام المناعة الخلوية (خلايا تي) ، الضامة ، الخلايا البائية والمضادة للسرطان الخلايا الطبيعية القاتلة.
These cells circulate in the blood and are especially rich in organs like the liver, spleen, thymus, lymph nodes, adenoids, tonsils and bone marrow. Spirulina up-regulates these key cells and organs, improving their ability to funcition n spite of stresses from environmental toxins and infections agents.
بتعميم هذه الخلايا في الدم وبشكل خاص الغنية في أجهزة مثل الكبد والطحال والغدة الصعترية ، والعقد اللمفاوية ، اللحمية ، اللوزتين ونخاع العظام. سبيرولينا يصل - ينظم هذه الخلايا الرئيسية وأجهزتها ، وتحسين قدرتها على funcition بالرغم من الضغوط من ن السموم البيئية وعوامل العدوى.
Spirulina has a dark blue-green color, because it is rich in a brilliant blue polypeptide called phycocyanin, which affects the stem cells found in bone marrow.
سبيرولينا قد زرقاء داكنة اللون الأخضر ، لأنه غني في ببتيد الزرقاء الرائعة دعا phycocyanin ، الأمر الذي يؤثر على الخلايا الجذعية الموجودة في النخاع العظمي.
Stem cells are "grandmother" to both white blood cells that make up the cellular immune system and red blood cells that oxygenate the body.
والخلايا الجذعية هي "جدة" الى كل من خلايا الدم البيضاء التي تشكل نظام المناعة الخلوية وخلايا الدم الحمراء التي الأوكسجين في الجسم.
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
http://www.facebook.com/profile.php?id=1061969648
رافت ابراهيم



ذكر عدد الرسائل: 22
العمر: 63
الموقع: http://www.elnorelmohamady.com/vb/forum.php
المهنة :
تاريخ التسجيل: 17/05/2011


مُساهمةموضوع: رد: ماهى المكملات الطبيعية الثلاثاء مايو 17, 2011 8:44 pm

علم السموم السريري
2006 ، المجلد. 44 ، العدد 2 ، الصفحات 135-141



نجاعة سبيرولينا استخراج زائد الزنك في المرضى الذين يعانون من التسمم المزمن بالزرنيخ : وهمي العشوائية ، التي تسيطر عليها الدراسة
مير Misbahuddin ، العظم Maidul الإسلام ، سلامات Khandker ، Ifthaker - آل محمود ونصر الاسلام وAnjumanara
قسم علم الأدوية ، بانغاباندهو الشيخ مجيب جامعة الطب في داكا ، بنغلاديش
قسم الأمراض الجلدية والتناسليه ، بانغاباندهو الشيخ مجيب جامعة الطب في داكا ، بنغلاديش
منظمة الصحة العالمية الزرنيخ المشروع ، دكا ، بنغلاديش
قسم علم الأدوية ، بانغاباندهو الشيخ مجيب جامعة الطب في داكا ، بنغلاديش mmisbah@aitlbd.net





خلفية. الملايين من الناس في بنغلاديش والهند وتايوان وتشيلي وتستهلك نسبة عالية من الزرنيخ من خلال مياه الشرب ، والآلاف منهم قد وضعت بالفعل التسمم المزمن بالزرنيخ. لا يوجد علاج محدد. توحي بعض الكتاب على استخدام الفيتامينات والمعادن لأكثر من 6 أشهر. وهميا الحالية التي تسيطر عليها نقرا مزدوجا أعمى وقد أجريت الدراسة لتقييم فعالية استخراج سبيرولينا زائد الزنك في علاج التسمم المزمن بالزرنيخ. طرق. واحد واربعين مريضا من التسمم المزمن بالزرنيخ عشوائيا تعامل إما شفويا الوهمي (17 مريضا) أو سبيرولينا استخراج (250 ملغ) ، بالإضافة إلى الزنك (2 ملغ) (24 مريضا) مرتين يوميا لمدة 16 أسبوعا. تم تزويد كل مريض مع الزرنيخ المياه الصالحة للشرب عن طريق تركيب فلتر المياه المصنوعة محليا وعلى مستوى الأسرة. فعالية استخراج سبيرولينا زائد الزنك تم تقييم بمقارنة التغيرات في مظاهر جلدية (علامات سريرية) ، محتويات الزرنيخ في البول ، والشعر ، وبين وهمي وسبيرولينا استخراج الزنك بالاضافة الى معاملة الجماعات. النتائج. تركيزات الزرنيخ في مياه مجموع (بدون ترشيح) من همي واستخراج سبيرولينا زائد الزنك معاملة الجماعات كانت 150.1 ± 18.3 و 161.7 ± 23.9 ميكروغرام / لتر ، على التوالي. تناول هذه تركيزات عالية من الزرنيخ يؤدي إلى زيادة إفراز من الزرنيخ في البول (72.1 ± 14.5 ميكروغرام / لتر وهمي في المجموعة التي عولجت ± 19.1 و 78.4 ميكروغرام / لتر في سبيرولينا زائد الزنك المجموعة المعالجة). بعد أسابيع من 2 باستخدام تصفية المياه ، وكان هناك انخفاض كبير في كل من كمية الزرنيخ عن طريق المياه والزرنيخ الإفراز البولي (8.3 ± 3.6 ميكروغرام / لتر و 18.4 ± 7.3 ميكروغرام / لتر في مجموعة العقار الوهمي ؛ 9.7 ± 5.4 ميكروغرام / لتر و 21.6 ± 5.8 ميكروغرام / لتر) في انتزاع سبيرولينا زائد الزنك المجموعة التي عولجت. كانت هناك زيادة حادة في إفراز البول من الزرنيخ (138 ± 43.6 ميكروغرام / لتر) في 4 أسابيع التالية سبيرولينا بالاضافة الى ادارة والزنك ، وكان التأثير استمر لمدة اسبوعين 2. سبيرولينا استخراج الزنك بالإضافة إلى إزالة الزرنيخ 47.1 ٪ من شعر فروة الرأس. سبيرولينا استخراج لم يكن له تأثير سلبي كبير أن الطبيب المطلوبة انتباه. عشرات السريرية (الوسيط) لتصبغ قبل وبعد العلاج بالدواء الوهمي لم تكن ذات دلالة إحصائية (ع> 0.05) ، في حين أنه في استخراج سبيرولينا زائد الزنك معاملة المجموعة انها ذات دلالة إحصائية (ع <0.01). في حالات قرت ، وعشرات من متوسط سريرية قبل وبعد العلاج ليست ذات دلالة إحصائية (ع> 0.05) في المجموعة التي عولجت وهمي. سبيرولينا في استخراج الزنك بالإضافة إلى المجموعة التي عولجت ، وعشرات من السريرية لقرت قبل وبعد العلاج كانت ذات دلالة إحصائية (أقل من 0.05). الاستنتاجات : أظهرت النتائج أن استخراج سبيرولينا (250 ملغ) ، بالإضافة إلى الزنك (2 ملغ) مرتين يوميا لمدة 16 أسبوعا من الحمل قد يكون مفيدا لعلاج التسمم المزمن بالزرنيخ مع تصبغ وقرت.
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
http://www.facebook.com/profile.php?id=1061969648
رافت ابراهيم



ذكر عدد الرسائل: 22
العمر: 63
الموقع: http://www.elnorelmohamady.com/vb/forum.php
المهنة :
تاريخ التسجيل: 17/05/2011


مُساهمةموضوع: رد: ماهى المكملات الطبيعية الثلاثاء مايو 17, 2011 8:46 pm
تفعيل نظام المناعي للانسان عن طريق الفطرية سبيرولينا : زيادة إنتاج الإنترفيرون والسمسة ناغورني كاراباخ من قبل الادارة عن طريق الفم لاستخراج الماء الساخن من سبيرولينا الفطور




المراجع وقراءات أخرى قد تكون متاحة لهذه المادة. لعرض المراجع وقراءات أخرى يجب عليك شراء هذه المادة.


توموهيرو Hirahashia ، ب ، ميساكو Matsumotoa ، كاورو Hazekia ، ب ، يوشيكو Saekia ، ميشيو اتحاد المحاكم الإسلامية وتسوكاسا Seyaa ، ،

وزارة للعلم المناعة ، أوساكا المركز الطبي لأمراض السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية ، Higashinari كو ، 537-8511 أوساكا ، اليابان

ب قسم العلوم الصيدلية ، جامعة هيروشيما ، كلية الطب ، هيروشيما ، اليابان

ج مدينة طوكيو ومعهد العلوم الطبية ، 113 طوكيو ، اليابان


تلقى 28 مارس 2001 ؛ المنقحة 30 سبتمبر 2001 ، قبلت 7 أكتوبر 2001. متوفر على الانترنت 8 نوفمبر 2001.

مجردة
سبيرولينا الفطور هي الأنواع التي يتم cyanobacterial مظنون لتحفيز جهاز المناعة مما يؤدي إلى قمع تطور مرض السرطان والتهاب فيروسي. هنا ، علينا تحديد الآلية الجزيئية للالمناعة البشرية التي يحتمل قدرة سبيرولينا من خلال تحليل خلايا الدم من المتطوعين قبل وبعد التعاطي عن طريق الفم لاستخراج الماء الساخن من سبيرولينا. ناغورني كاراباخ وظائف يمثله IFN الإنتاج جاما وانحلال الخلايا وتعززت بعد إقامة سبيرولينا في> 50 ٪ المواضيع. IFN جاما كانت تنتج بطريقة IL-12/IL-18-dependent. التحفيز في المختبر من خلايا الدم مع مجموعة بوسطن الاستشارية جدار الخلية هيكل عظمي (الخدمات العالمية الكنسية) سمح أكثر ايل قوية - 12 P40 في إنتاج خلايا من المتطوعين نظرا سبيرولينا في الخلايا من دون شروط مسبقة ، التعرض لسبيرولينا. كما بي سي جي - الخدمات العالمية الكنسية هي بمثابة يغند لمثل مستقبلات تول (TLR) 2 و 4 لرفع مرحلة نضوج حيدات / الضامة ، قد تكون المشاركة سبيرولينا في الاستجابات يشير من خلال الرقم في خلايا الدم حتى عند الفم. هذه الملاحظات تشير إلى أن البشر في سبيرولينا أفعال مباشرة على الأنساب متعلق بالنخاع الشوكي وإما بشكل مباشر أو غير مباشر على الخلايا القاتلة الطبيعية. وجود تعاون ايل المنطوق - 12 - 18 وايل أمر بالغ الأهمية لناغورني كاراباخ بوساطة IFN غاما الإنتاج.
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
http://www.facebook.com/profile.php?id=1061969648
رافت ابراهيم



ذكر عدد الرسائل: 22
العمر: 63
الموقع: http://www.elnorelmohamady.com/vb/forum.php
المهنة :
تاريخ التسجيل: 17/05/2011


مُساهمةموضوع: رد: ماهى المكملات الطبيعية الثلاثاء مايو 17, 2011 8:49 pm
Arthrospira ماكسيما يمنع الكبد الدهني الحاد الناجم عن ادارة سيمفاستاتين ، والإيثانول ، واتباع نظام غذائي hypercholesterolemic على الفئران




المراجع وقراءات أخرى قد تكون متاحة لهذه المادة. لعرض المراجع وقراءات أخرى يجب عليك شراء هذه المادة.


جى بليه - Castilloa ، ب ، أ. رودريغيز Hernándeza ، ب ، R. ميراندا - Zamorac ، ماجستير Juárez - Oropezac وكيركراده Díaz - Zagoyab ، ج ، ،

أ Laboratorio دي Análisis clínicos ، مستشفى دي سونا العامة رقم (1) ، المعهد المكسيكي ديل سيغورو الاجتماعية ، فيلاهيرموسا ، وتاباسكو ، والمكسيك

ب División Académica Ciências دي دي لا السعود ، جامعة خواريز أوتونوما دي تاباسكو ، فيلاهيرموسا ، وتاباسكو ، والمكسيك

ج Departamento bioquímica دي ، دي كلية الحقوق ، كلية الطب ، جامعة يونام ، جامعة سيداد ، مدافع ، 04510 ، المكسيك


حصل على 12 سبتمبر 2001 قبل 3 ديسمبر 2001. متوفر على الإنترنت 20 فبراير 2002.

مجردة
من الواضح الكبد الدهني ، معززة مورفولوجيا وكيميائيا ، وقد أنتج في القرص 1 الفئران بعد خمس جرعات يومية من سيمفاستاتين 75 ملغم / كغم من وزن الجسم ، والنظام الغذائي hypercholesterolemic و 20 في المئة من الايثانول في مياه الشرب. بعد معالجة الحيوانات ، التي قدمت مستويات المصل triacylglycerols خمس مرات أكبر من السيطرة على الفئران ، الدهون الكلية والكوليسترول وtriacylglycerols في الكبد و2 و 2 و 1.5 أضعاف ، على التوالي ، من السيطرة على الحيوانات. عندما Arthrospira ماكسيما أعطيت مع اتباع نظام غذائي أسبوعين قبل بداية التعريفي الكبد الدهني ، كان هناك إنقاص الكبد من الدهون الكلية (40 ٪) ، triacylglycerols الكبد (50 ٪) والمصل triacylglycerols (50 ٪) مقارنة مع نفس الحيوانات العلاج ولكن من دون Arthrospira ماكسيما. بالإضافة إلى تأثير يذكر الوقائية ، وإدارة هذه الطحالب ، وأسفرت عن زيادة كبيرة (45 ٪) في مصل الدم البروتينات الدهنية عالية الكثافة. آلية هذا التأثير الوقائي لم تنشأ في هذه التجارب.

المصطلحات المؤلف : Arthrospira ماكسيما ؛ سبيرولينا ماكسيما ؛ سيمفاستاتين ؛ Hypercholesterolemic الحمية ؛ الايثانول ؛ الكبد الدهني الوقاية ؛ نسبة الكولسترول في الدم ؛ البروتين الدهني

رافت ابراهيم 08-26-2015 09:32 PM

العرقد الصينى Lycium Chinense
 
الأغراض

الناس في الصين تستهلك عادة التوت lycium باعتبارها الدم أو منشط الدم لتحفيز الدورة الدموية . التوت Lycium لا تساعد فقط في تعزيز نظام التداول ، ولكن أيضا لمساعدة الخلايا على امتصاص العناصر الغذائية في النظام. بالإضافة إلى ذلك ، التوت lycium مفيدة في علاج أمراض عدة مثل الدوخة ، طنين ، تغيم الرؤية وإضاعة الظروف من الجسم. التوت كما المنشطات ممتازة للكبد والكلى. وفقا للعلوم الطبية الصينية ، ويرتبط الكبد للعيون ، وبالتالي يعتقد أن استهلاك التوت lycium تساعد على علاج البصر الفاشل.

الممارسين العشبية الصينية تنطبق أيضا على جذور lycium أو مقتطفات منها لاسقاط أو تهدئة درجة حرارة الدم ، وبالتالي تساعد في تخفيف الحمى ، والتهيج ، و التعرق ، وكذلك العطش. خصائص مريحة أو تبريد lycium أيضا فاعلا في إعاقة نزيف في الأنف ، يقلل القيء والدم وأيضا تخفيف السعال والصفير الناجم عن "نماذج الحرارة المفرطة". وقد شجعت نتائج ايجابية من الأبحاث الأخيرة على عشب والاعشاب الصينية لاستخدام جذور lycium لعلاج الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم .

وBencao Shennong جينغ ذكر لأول مرة ، ووصف ثمار التوت lycium أو في وقت مبكر كما هو الحال في كاليفورنيا 100 ميلادي ، ولكن اقتصر إلى حد كبير من الاستخدام التقليدي للعشبة لشفاء أمراض مختلفة وحتى نهاية عهد اسرة مينغ (1368-1644 ميلادي ) في الصين. وفقا للطب الصيني في تلك الأيام ، في المراحل الأولى ، كانت مختلطة عموما ثمار lycium مع أعشاب أخرى مثل منشط rehmannia ، قرانيا ، وقرن الوعل الغزلان cuscuta لرعاية الكلى وكذلك شفاء بوصفها الجهاز الحيوي من الاضطرابات الناجمة عن نقص مختلفة. في الواقع ، كان تشانغ Jingyue على الطبيعة أول من استخدم الاحترار بلطف والأعشاب منشط مكتنزة لتغذية الأجهزة الداخلية. ويمكن الإشارة هنا إلى أن تشانغ Jingyue قد أعدت مجموعة من الوصفات العشبية المستخدمة في كل من جانبه في شكل كتاب وكان بعنوان "Jinygue Quanshu" في 1640 م كاليفورنيا

لعدة قرون ، وقد نظرت في الاطباء الصينيون ثمار التوت أو lycium لامتلاك العقارات الغنية التي تساعد في تغذية الدم ، وزيادة يين ، لهجة حتى الكبد والكلى وكذلك الرطوبة الرئتين. من بين كل هؤلاء ، والقدرة على ثمار lycium 'لتغذية الجوانب السلبية في الكلى والمكمل أيضا السلبيات أو الكبد يين هي الأبرز فضلا عن الميزات المفيدة. وتدار أيضا التوت Lycium للأشخاص الذين يعانون من أمراض مثل مرض الاستهلاكية التي تتماشى مع العطش -- التي هي المؤشرات المبكرة من ظهور مرض السكري و السل في الدوار ، والفردية ، ضعف الإدراك البصري ، وكذلك السعال المزمن. الممارسين العشبية في المناطق الريفية عادة ما تستخدم ثمار lycium بمثابة الدواء للمساعدة في الرؤية وأيضا كعلاج لتعزيز العمر الافتراضي للفرد. كما انها تستخدم على نطاق واسع لعلاج مرض السكري.

ومن المثير للاهتمام ، نظرا للباحثين مكثفة بشأن lycium فضلا عن غيرها من الأعشاب ، وأطباء طب الأعشاب تعتمد الآن أقل على وصف هذه الأعشاب من قبل الطبيعة الصينية القديمة ، ولكن أكثر على النتائج الأخيرة من قبل الباحثين. هذا هو في المقام الأول نظرا لكون الممارسين العشبية الآن أصبحت أكثر وعيا لمحتويات الكيميائية من هذه الأعشاب وفوائدها أيضا. وهكذا ، أيضا استخدام الأعشاب واستخراج المشتقة منها مفيدة وشعبية من أي وقت مضى ، فقط تصور بشأن استخدامها فعال تغيرت النتائج التالية من الدراسات العلمية الحديثة.

موئل وزراعة

Lycium ، هو عشب التي يعتقد أنها تزيد من العمر الافتراضي للشخص ، وينمو بشكل طبيعي في جميع انحاء الصين والتبت. هذه الايام يجري على نطاق واسع عشب ونمت تجاريا في وسط وشمال الصين. هو Lycium نشر بذورها من خلال وأفضل وقت في السنة لزرعها في الخريف. ويمكن حفر جذر lycium ، وهي غنية في القيمة الطبية ، من الأرض في أي وقت من السنة ، ولكن عموما تحصد في فصل الربيع. ومع ذلك ، يتم انتقاؤها التوت lycium إما في الجزء الأخير من الصيف أو خلال أوائل الخريف.

بحث

الفاكهة : ثمار التوت أو النبات lycium مفيدة للغاية لحماية الكبد من الضرر الناجم عن التعرض ل مواد سامة .

الجذر : الطبيعة النظر في جذور lycium للتحريض على النظام العصبي السمبتاوي الذي يدير أعمال غير الطوعي من الجسم. Lycium هو أيضا فعال في تخفيض ضغط الدم كما يرخي العضلات حتى الشريان. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت من قبل العلماء الصينيين حول lycium أن جذور عشبة تملك القدرة على خفض الحمى. بالإضافة إلى ذلك ، خلال اختبار السريري للlycium ، وجد العلماء أن هذه العشبة كانت نتيجة يذكر في الحد من زيادة درجة حرارة الجسم في مكافحة الملاريا .

المقومات

وقد أظهرت التحاليل الكيميائية للlycium أن هذه العشبة بشكل عام تعزيز الحياة يحتوي على البيتين ، بيتا سيتوستيرول. التوت من النباتات تحتوي على physalien ، كاروتين ، فيتامينات B1 ، B2 و C . من جهة أخرى جذور lycium أرفق السيناميك حمض وحمض psyllic.

الجرعة المعتادة

ويمكن بلعها التوت وكذلك جذور lycium كما صبغة فضلا ديكوتيون (مادة تتركز التي تنتج من الغليان ومن ثم التبريد مادة في الماء ). فمن المستحسن أن الناس شرب مغلي lycium ينبغي أن تأخذ 200 مل أو ثمانية أوقية من السوائل في نفس الصحيفة. قد تكون المستهلكة الصبغات المحضرة من جذور lycium في 5 مل ملعقة صغيرة أو واحد اثنين مرات كل يوم. ومع ذلك ، فإن جرعة من الأدوية الصينية المحضرة من lycium هو 6-18 ز أو 5 / 8 إلى 7 / 8 أوقية يوميا.

كيف يعمل في الهيئة

التوت Lycium فضلا عن جذوره والقيم طبية متعددة. ويعتبر التوت lycium أن يكون فاعلا في حماية الكلى والكبد لأنها تغذي كل من أجهزة حيوية وأيضا يعمل بمثابة منبه. ويقال التوت Lycium لتكون أكثر فعالية في ظروف مؤلمة الظهر والساقين. بالإضافة إلى ذلك ، التوت هي مفيدة في تخفيف البطن متوسطة الألم ، والتبول غير المبررة خلال الليالي -- مرض يسمى "نوكتيوريا' والهزال ومتعطش الاضطرابات ، واستهلاك الكحول ، فضلا عن العجز في الجهاز التناسلي للذكور. وبصرف النظر عن هذه الفوائد ، والتوت lycium أيضا بمثابة منشط للعينين لا سيما حيث يصبح ضعف الدورة الدموية. هم أيضا فعال في تخفيف شروط الدوخة والدوار ، والرؤية غير واضحة فضلا عن تراجع البصر. الصبغات المحضرة من التوت lycium قد تكون مفيدة أيضا في علاج اضطرابات الجهاز التنفسي كما أنها تستخدم كمنشط للالرئتين. ومن المفيد وخاصة لعلاج السعال ظروف الاستهلاكية. كما يستخدم لعلاج Lycium مشاكل القلب والأوعية الدموية ويستخدم خصوصا منشط لتحسين الدورة الدموية. في الوقت نفسه ، lycium تساعد أيضا في خفض ضغط الدم و الدهون (وهي غير قابلة للذوبان الدهون الموجودة في الجسم) المستويات. Lycium المزروع في الصين تمتلك خصائص الحلو ومحايدة.

* الأغراض الصالحة للأكل

الصالحة للأكل أجزاء : فواكه ؛ يغادر. الأغراض الصالحة للأكل : القهوة والشاي. الفاكهة -- الخام ، في طهي الحساء أو المجففة وغيرها لاستخدامها لاحقا. الحلو مع نكهة اليانسون شبيهة. ثمار التوت هو مستطيل حول دور المرأة في التنمية 15mm طويلة 8MM. يجب أن تؤكل الثمار الناضجة فقط بالكامل. أوراق الشجر وبراعم الشباب -- الخام أو المطبوخ. نكهة النعناع الشبيهة ، وتستخدم الأوراق في السلطة أو استخدامها بوصفها عشب الطعام. غنية في فيتامين أ ، وكذلك تحتوي على البروتين يترك نحو 3.9 ٪ ، 2.25 ٪ من الكربوهيدرات ، والدهون 0.7 ٪ ، 1.4 ٪ رماد. البذور المحمصة بديلا القهوة. الأوراق المجففة هي بديل الشاي.*

الطبية الصينية التقليدية (TCM) الأغراض *

مضاد للجراثيم ، خافض للحرارة ؛ سرطان ؛ تخثر الدم ؛ الكبدي ؛ Hypoglycaemic ؛ العقم ؛ الكلى ، العيون ، تونيك ؛ عائي. boxthorn الصينية الرئيسية هي عشبة صينية منشط مع التاريخ ما يقرب من 2000 سنة من الاستخدام الطبي. وتستخدم كل من التوت والجذر وتقليديا يعتقد أن مصنع لتعزيز حياة طويلة. ثمرة واحدة من المقويات الأكثر شعبية تستخدم في الادوية العشبية الصينية. ويستخدم ديكوتيون لمسح الرؤية ، وتقوية الكلى ، واستعادة السائل المنوي وتغذي الكبد. الفاكهة تحمي الكبد من التلف الناجم عن التعرض للسموم. كما انها تستخدم في علاج مرض السكري ، والدوار ، والانبعاثات ليلية والظهر والساقين المؤلم. ثمرة العديد من أعضاء هذا الجنس هو مصدر غني جدا من الفيتامينات والمعادن ، وخصوصا في الفيتامينات A و C و E ، flavanoids وغيرها من المركبات الحيوية النشطة. بل هو أيضا مصدر جيد نسبيا من الأحماض الدهنية الأساسية ، وهو أمر غير معتاد الى حد ما عن الفاكهة. ويجري التحقيق فيه باعتباره المواد الغذائية التي هي قادرة على الحد من انتشار السرطان ، وأيضا كوسيلة لوقف أو عكس اتجاه نمو السرطان. يتم استخدام البذور باعتبارها haemostat من أجل السيطرة على النزيف ، مع اتخاذ إجراءات خاصة على الكلى والأعضاء التناسلية. لحاء الجذر هو مضاد للجراثيم ، خافض للحرارة ، والكبد ، وhypoglycaemic عائي. انها تحفز النظام العصبي السمبتاوي ، التي تسيطر على وظائف الجسم غير الطوعي مثل إفرازات الجهاز الهضمي. ويستخدم الجذر في علاج السل الرئوي والالتهاب الرئوي في الأطفال الصغار ، والمرض المزمن الحموية ، تعرق ليلي ، والسعال والسكري والربو ، السل ، وارتفاع ضغط الدم والسكري. يمكن حصاده الجذر في أي وقت من السنة ولكن عادة يتم حصادها في الربيع ويمكن أن تجفف لاستخدامها لاحقا. لحاء جذر يحتوي على البيتين. هذا يمكن أن تزيد من معدل نمو حيوانات المزرعة وزيادة الوزن وكمية من البيض ، ويستخدم في علاج تصلب الشرايين ، وأمراض الكبد اللاهيدروكلورية. تخثر الدم.*
تاثيرة مع الورافين

ممكن التفاعل بين الوارفارين وLycium L barbarum
AY لام ، وإلمر GW Mohutsky MA
ملخص

الهدف : وصف المريض الذي كان استقر على الوارفارين وضعت نسبة مرتفعة تطبيع الدولي (INR) بعد شرب الشاي مركزة العشبية الصينية. بالإضافة إلى ذلك ، لتحديد تأثير الشاي على CYP2C9 ، وإيزوزيم المسؤولة عن استقلاب S - الوارفارين. موجز CASE : لوحظ ان INR مرتفعة من 4.1 في امرأة 61 عاما الصينية واستقرت في السابق على علاج منع تخثر الدم (INR 2-3). مع عدم وجود تغييرات في الأدوية الأخرى لها أو نمط الحياة ، وكشفت عن وجود استعراض عاداتها الغذائية حجب أربعة أيام من شرب الشاي العشبية الصينية تتركز مصنوعة من الفواكه Lycium L. barbarum (3-4 أكواب يوميا) قبل لها عيادة الورفرين زيارة لأحد استؤنفت اليوم ، ثم في أقل جرعة أسبوعية. انها أوقفت الشاي ، مع الحفاظ على الاتساق مع الأدوية والعادات الغذائية. ومتابعة INR بعد سبعة أيام وكان 2.4 ، وسبعة قيم INR اللاحقة كانت في نطاق 2،0-2،5. مناقشة : L barbarum L. (العائلة الباذنجانية) هو عشب يشيع استخدامها الصينية تعتبر أن يكون لها تأثير منشط على مختلف الأجهزة. يمكن لأي أثر منتج عشبي على أيض S - الوارفارين ، والمتماثلة المسؤولة عن معظم النشاط المضاد للتخثر ، أو تغيير قيم INR. وكان يشتبه في التفاعل العشبية المخدرات في هذه القضية. وأظهر التقييم في المختبر تثبيط S - الوارفارين الأيض التي CYP2C9 من الشاي من L. L. barbarum ، إلا أن لوحظ تثبيط كان ضعيفا ، مع قيمة تفارق (كي) ثابت قدره 3.4 ملغ / مل ، مما يشير إلى أن التفاعل قد لاحظ أن يكون سببه عوامل أخرى من نظام CYP450. الاستنتاجات : هناك إمكانات العشبية المخدرات التفاعل بين الوارفارين وL. L. barbarum ، استنادا إلى زيادة INRvalue احظت مع الاستخدام المتزامن. وبالتالي ، يجب تجنب الجمع بين L. L. barbarum والوارفارين. هناك حاجة إلى اليقظة مع تركيبات الأعشاب مع الأدوية الأخرى التي اتخذت من المؤشرات العلاجية ضيقة.
الخلاصة :
تحليل اختبار انتظام الحيوي وتدهور المكونات الفنية الرئيسية ، مثل زياكسانثين ، β كاروتين والكاروتينات أسترته في الفاكهة من أجل Lycium L.in barbarum لتوفير الأساس النظري لتحسين حالة تجهيز والجودة والمظهر ، و وأظهرت تم تكييفها الحفاظ على carotenoids.RP - HPLC لفحص وتحقق التغييرات في الكاروتينات الرئيسي من الفاكهة المختلفة خلال المرحلة التي تحصد processing.Quantification التجفيف باستخدام معيار خارجي مع النتائج التي elution.The التدرج وزياكسانثين β كاروتين محتويات الفواكه زيادة كبيرة ،2 - 22 مرات من الفواكه الطازجة في بداية period.In تجفيف التجفيف منتصف الفترة ، حدث تدهور الى حد البعض ، وثمرة لسقوط المتدهورة extent.At كبيرة في نهاية فترة التجفيف ، زياكسانثين ومحتويات β كاروتين زاد إلى حد قليل حتى قيام دولة المتوازن obtained.Zeaxanthin dipalmitate المحتوى كان تدهور مجموع أكثر من 40 ٪ في بداية فترة التجفيف ، وزادت قليلا في منتصف الفترة ، وصلت بعد ذلك وأظهرت الدولة finally.The متوازنة مجموع تحليل المحتوى كاروتينويد بأن الفاكهة الصيفية وكان ارتفاع نسبة الكاروتين من التجارب أثبتت fruit.The سقوط زياكسانثين ومحتويات β كاروتين في الفاكهة وزيادة dipalmitate انخفض زياكسانثين أثناء عملية التجفيف ، والتي كان لها تأثير على ظهور الإنتاج

رافت ابراهيم 08-26-2015 09:37 PM

وسج السكريات لحد من الأضرار العصبية، الدم الشبكية الحاجز تعطيل والإجهاد التأكسدي في الشبكية نقص التروية / إصابة ضخه
 
http://journals.plos.org/plosone/art...l.pone.0016380

https://translate.google.com/transla...380&edit-text=


مناقشة
BRB انقطاع، تنشيط الخلايا الدبقية، الاكسدة وفاة الخلايا العصبية من الشواغل الرئيسية في الشبكية إصابة I / R. وكلاء اعصاب التي يمكن أن تؤخر أو تمنع هذه الأضرار هي مفيدة في علاج الكثير من أمراض العيون التي في شبكية العين I / R هو اختلاط. في الدراسة الحالية لدينا، وأظهرت أن الفئران قبل علاج مع LBP ل1 أسبوع يمكن أن تحمي الحيوانات من I / R الإصابة عن طريق الحد من موت الخلايا العصبية الخلية، وتورم الشبكية، وتفعيل الدبقية، واختلال BRB والاكسدة.
في هذه الدراسة، وكان المستحث نقص التروية في شبكية العين من جانب واحد يسد ICA التي تمد الدم إلى الشريان العيني [18]، [19]. هذا النموذج هو واحد من يشيع استخدامها الشبكية الحيوان I / نماذج R [20]، [21]، [29]. تختلف عن غيرها من شبكية العين نموذج I / R، وجانب واحد ICA نموذج انسداد الأوعية الدموية هو نموذج بحتة ولا ينطوي على أي إصابة الميكانيكية للعين أثناء التشغيل التجريبي [29]. انسداد الشريان العيني وإعادة إمداد الدم عن طريق اللجنة الاقتصادية لأفريقيا وICA يمكن رصدها بسهولة من قبل مدة من خيوط أبقى داخل التجويف السفينة. هذا النموذج يدفع كاملة ولكن عكسها إصابة نقص التروية في شبكية العين [29] ويؤدي إلى فقدان الخلية كبيرة في شبكية العين الداخلية بسبب الحصار المفروض على الشريان العيني [21] - [23]، [30].أنه يحاكي الوضع السريري للعابرة أحادي الكمنة العابرة [21]، [29] وأمراض العيون الأخرى التي الشبكية I / R هو اختلاط. لذلك، هذا النموذج انسداد الشريان هو أداة جيدة لاستكشاف عوامل اعصاب ضد الشبكية I / R الاصابة.
عوسج هو الفواكه المجففة التي تستخدم كغذاء أو دواء وفقا للتقاليد الصينية [7]. وقد زعم أن LBP يمكن أن تظهر ومكافحة الشيخوخة، المضادة للورم، سيتوبروتيكتيفي، العصبية التشكيل، والآثار التشكيل المناعي [7]. LBP يمكن تخفيف الكسر من الحمض النووي عن طريق الأكسدة في خلايا الخصية في الفئران [31]. وقد تبين أيضا أن تحمي الحمض النووي من التلف من الخلايا الليمفاوية الدموية المحيطية ضد الاكسدة [32]. ومع ذلك، البحوث حول الآثار الوقائية ليرة لبنانية ضد أمراض العيون لا تزال جارية. في هذه الدراسة، ونحن نهدف إلى إلقاء نظرة على آثار وقائية ليرة لبنانية ضد الشبكية إصابة I / R. ونحن نركز على أربعة جوانب التي ترتبط ارتباطا وثيقا الشبكية I / إصابة R: المضادة للموت الخلايا المبرمج، والحفاظ على سلامة BRB، والوقاية من تورم في شبكية العين، والمضادة للأكسدة.
الشبكية I / R يدفع فاة الخلايا العصبية في شبكية العين الداخلية، وخاصة RGC. وقد شهدت خسارة واسعة من الخلايا في شبكية العين بعد GCL I / R إصابة [21]، [22]. وغالبية هذه الخلايا العصبية تموت قبل موت الخلايا المبرمج خلال الشبكية إصابة I / R [33]. وتشير البيانات المتوفرة لدينا عدد متزايد من نوى أفكارك في طبقات الشبكية الداخلية، وخاصة في GCL، من شبكية العين الدماغية. والنتيجة هي استنساخه للغاية وقابلة للمقارنة لدينا بيانات نشرت سابقا [22]. في دراسات سابقة، تم العثور سوى عدد قليل من الخلايا أفكارك TUNEL إيجابية في شبكية العين الداخلية مع 1 ساعة إصابة نقص التروية على الرغم من استخدام نموذج حيواني مشابه [21]، [30]. التناقض هو ربما يرجع ذلك إلى نقص التروية فترة أقصر بالمقارنة مع أنه في دراستنا. وظيفة الشبكية، المقررة من قبل والموجة وب-موجة من تخطيط كهربية الشبكية، وتدهورت في العين الدماغية [29]، مما يوحي بأن تضعف وظيفة الخلايا العصبية للشبكية في الشبكية إصابة I / R. على غرار دراسة سابقة [34]، وتبين لنا أيضا أن الشبكية I / R تسبب في إصابة تضر الخلايا عديم الاستطالات، كما يدل على ذلك انخفاض كبير في calretinin التعبير وتضليل تنظيم IPL الطبقية. وبصرف النظر عن خلايا عديم الاستطالات، معربا عن calretinin، معربا عن nNOS خلايا عديم الاستطالات لوحظت أقل في I / R الشبكية [22]، [35]، [36]. ولوحظ ظاهرة مماثلة في مناعية خلية القطبين في هذه الدراسة. وبصرف النظر عن الأضرار العصبية، I / إصابة R يؤدي أيضا ضعف في الاتصالات متشابك من الخلايا العصبية للشبكية [30]. Vesl-1L / هوميروس 1C (V-1L) هو علامة لاستخدامها كعلامة لتقييم التغييرات في اتصال متشابك السابقة موت الخلايا المبرمج وخلال المراحل الأولى من موت الخلايا المبرمج للRGCs [30]. والحد من V-1L مناعية يشير إلى أن الاتصالات المشبكية من RGCs وغيرها من الخلايا العصبية للشبكية الداخلية، بما في ذلك الخلايا عديم الاستطالات وخلايا ثنائية القطب، والموهن بعد I / R. في هذه الدراسة، هدفنا الأول للتحقيق في تأثيرات مضادة للأفكارك واعصاب ليرة لبنانية في الشبكية إصابة I / R. كبير شوهدت خلايا أفكارك أقل في GCL وINL من المعالجة LBP الشبكية الدماغية. تم التقليل من آثار ضارة على خلايا عديم الاستطالات وخلايا القطبين بسبب I / R الاصابة. في شبكية العين الخارجي، وقد تبين ليرة لبنانية لتقليل موت الخلايا المبرمج في خلايا مستقبلة للضوء من الفئران RD1 مع مبصرة انحطاط [37]. لها الحماية المفيدة جيدة مثل وكلاء اعصاب أخرى مثل اللوتين وزياكسانثين [22]، [37]، [38]، [39]، [40]. توضيح البيانات المتوفرة لدينا أن LBP هي مكافحة أفكارك ليس فقط في شبكية العين الخارجي، ولكن أيضا شبكية العين الداخلية. وعلاوة على ذلك، أظهرت دراسات سابقة أن لدينا LBP يحمي من بيتا اميلويد الببتيد العصبية عن طريق تثبيط مسارات الإشارات الموالية لأفكارك مثل JNK، PKR وكاسباس 3 [8]، [12]. ولذلك فمن المرجح أن LBP قد بذل آثاره اعصاب عن طريق تثبيط JNK، PKR وكاسباس 3 النشاط في الشبكية إصابة I / R.
BRB هو حاجز وقائي والذي يتألف من BRB الخارجي والداخلي. دور BRB هو الحفاظ على حالة التماثل الساكن من المكروية الشبكية واستبعاد مادة ضارة الدخول في شبكية العين [41]، [42]. يتم تشكيل حاجز الخارجي الظهارة الصبغية الشبكية، التي تفصل بين شبكية العين الخارجي من المشيمية [43]. يتم تشكيل BRB الداخلي من منعطفات ضيقة من خلايا بطانة الأوعية الدموية ومغلفة من عمليات الخلية مولر [43]، [44]. في العديد من أمراض العيون بما في ذلك نقص تروية انسداد الوريد الشبكي / الشرايين واعتلال الشبكية السكري، وانهيار الزيادات BRB الداخلية الشبكية نفاذية الأوعية الدموية، مما يؤدي في ذمة الشبكية والخلايا الموت [26]، [42]، [45]. في هذه الدراسة، درسنا سلامة BRB من خلال تقييم تسرب الأوعية الدموية باستخدام مفتش المناعية. اقتصرت غالبية مفتش في لمعة الأوعية الدموية في شبكية العين العادية. ومع ذلك، كانت extravasations مفتش الحالية خارج التجويف السفينة بعد I / R إصابة، مشيرا إلى تسرب الأوعية الدموية وBRB الانهيار. تم تصغير extravasations مفتش في شبكية العين الدماغية تعامل مع LBP. هذا يشير إلى أن LBP يمكن منع أو تقليل تعطل BRB في الشبكية إصابة I / R، الذي لم يدرس من قبل.
تعطل BRB يؤدي إلى تورم الخلايا النجمية ومولر خلايا العمليات المرتبطة تفعيل GFAP وAQP4 في ظل ظروف الدماغية [41]، [42]. تسبب هذه كذلك شبكية العين وذمة وتلف الأنسجة. في الظروف العادية، ويتم التحكم الماء والأيونات التوازن في شبكية العين من قبل خلايا مولر عبر قنوات المياه عبر الغشاء aquaporin [6]، [46]. خلايا مولر لا تعبر عن GFAP في ظل ظروف فسيولوجية طبيعية. القدمين نهاية النجمية في شبكية العين والخلايا مولر التفاف حول الأوعية الدموية في شبكية العين السطحية وسرعة AQP4 [2]، [6]، [46]. GFAP يصل التنظيم هو السمة المميزة لنجمية وتنشيط الخلايا مولر ودباق رد الفعل الناتجة [47]. التعبير عن GFAP في الخلايا النجمية مولر ويحدث في ظل الظروف المرضية مثل I / R إصابة [48]، [49]. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط الإفراط في التعبير عن AQP4 مع تدفق المياه في شبكية العين خلال إصابة [1]. تدفق الماء هو أيضا مبالغ فيه خلال ضخه. تورم وتضخم في خلايا مولر تحدث بالتالي على الحمولة الزائدة داخل الخلايا K + وحركة المياه داخل خلايا [1]، [50]. فقد تبين أن حذف AQP4 الجينات يمكن أن تحمي شبكية العين ضد تورم في نموذج الفأر من نقص التروية، وبالتالي التأكيد على أهمية AQP4 في نقل المياه [51]. في هذه الدراسة، لوحظ وتفعيل GFAP وAQP4 في شبكية العين المعالجة المركبة، مما يدل على دور الخلايا مولر وAQP4 السيطرة على نقل المياه في شبكية العين. وعلاوة على ذلك، لوحظ تورم الشبكية في شبكية العين الدماغية. هذه النتائج تشير إلى وجود ارتباط وثيق بين سلامة BRB، والسيطرة على تدفق المياه وتورم في شبكية العين. هنا، وتبين لنا أن LBP قبل العلاج يمكن أن تقلل من تفعيل GFAP وAQP4، فضلا عن تورم الشبكية في الشبكية إصابة I / R، مما يعني الآثار المثبطة ليرة لبنانية في تورم الشبكية عن طريق التقليل من تفعيل مولر الخلية وAQP4.
الاكسدة يلعب دورا في إصابة شبكية العين I / R نظرا لنسبة عالية من الأحماض الدهنية في شبكية العين. أنواع الاكسجين التفاعلية (ROS) وتكوين الجذور الحرة خلال I / R يسهل بيروكسيد الدهون من الغشاء، تفسد من البروتين والحمض النووي الضرر [52]، [53]. انهيار جدائل الحمض النووي ينشط الإنزيم بولي النووي (ADP-الريبوز) البلمرة (PARP) لإنتاج PAR [54]. يشق PARP نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد، ويؤدي بعد ذلك إلى فشل الطاقة والخلايا الموت [55]، [56]. مسار آخر من حمل الاكسدة هو إصابة nitrosative. تشكيل الجذور الحرة يسهل أكسيد النيتريك (NO) الإنتاج، الذي يتفاعل مع الفائق لمن peroxynitrite، أكسدة قوية [57]. يؤدي Peroxynitrite لنترتة من مخلفات التيروزين الخلايا لتشكيل NT [58]، [59]. ولذلك، NT هو مؤشر للإجهاد الأكسدة nitrosative. وقد لوحظ زيادة مناعية من PAR وNT في I / R الشبكية المعالجة المركبة، مشيرا إلى زيادة الاكسدة المرتبطة الشبكية I / R. وبالإضافة إلى ذلك، فقد تبين الاكسدة أن يكون لها دور ضار في سلامة BRB بسبب عرقلة منعطفات ضيقة في شبكية العين [60]. ROS ولدت في نقص التروية يصل ينظم الأوعية الدموية (عامل نمو بطانة VEGF) التعبير الجيني [61]. الضرر تقاطع ضيق وزيادة التعبير VEGF تنسب إلى زيادة نفاذية الأوعية الدموية واللاحق BRB انهيار [41]. العلاج مع المواد المضادة للتأكسد، بما في ذلك عوسج، ويزيد النشاط الجلوتاثيون ومستويات الجلوتاثيون، ويقلل تركيز السيستين في شبكية RD1 / RD1 الفئران، مما يشير إلى انخفاض مستوى الاكسدة في جيل شبكية العين [37]. في البيانات الحالية، المعاملة LBP / R الشبكية كان لي أقل قدر من الاكسدة، وأشار إلى انخفاض مستوى مناعية الاسمية. وتشير هذه النتائج إلى أن واحدة من الآليات الممكنة ليرة لبنانية لعرض آثاره سيتوبروتيكتيفي هو عن طريق تخفيف من الاكسدة. انخفاض الاكسدة قد تنسب لمنع أو تقليل انهيار BRB الناجمة عن I / R الاصابة. ومع ذلك، فإن العلاج LBP يست أقل مناعية NT بعد I / R إصابة. وهذا قد يعني أن LBP لايوجد تأثير مضاد للأكسدة ضد الإجهاد nitrosative. مطلوب مزيد من التحقيقات لتأكيد هذه الملاحظة.
وقد أثبتت خطوط متزايد من الأدلة على أن تعديل الاستجابات المناعية يمكن أن تؤثر على العمليات التنكسية العصبية في الجهاز العصبي المركزي [62]، [63]. في الواقع، أظهرت الدراسات السابقة أن LBP يمكن أن يعزز وظائف المناعة [9]، [10]، [64]، مما يدل على أن التأثيرات المفيدة ليرة لبنانية يمكن أيضا بوساطة المناعية التحويرات. أظهرت دراستنا الأخيرة أن LBP حماية RGC عن طريق تحوير تفعيل الخلايا الدبقية الصغيرة في نموذج حيواني من ارتفاع ضغط الدم المزمن العين [65]. نحن التكهن بأن العصبية التي يمنحها LBP قد يكون مزيجا من العديد من الآليات المختلفة بما في ذلك معاداة موت الخلايا المبرمج، المضادة للأكسدة والمناعية التشكيل بالإضافة إلى النتائج الحالية لدينا أي حماية BRB والحفاظ على توازن الماء عبر أسفل تنظيم AQP4.
النتائج

رافت ابراهيم 11-04-2015 08:00 PM

تقدير الأطفال المصابين بالتوحد من خلال تحليل metallomics
 
المادة | مفتوح
تقدير الأطفال المصابين بالتوحد من خلال تحليل metallomics


تم الاستلام: 27 سبتمبر 2012 قبلت: 14 يناير 2013 نشرت على الانترنت: 4 فبراير 2013

ملخص مجردة

توضيح المرضية والعلاج من اضطرابات طيف التوحد هو واحد من التحديات اليوم. في هذه الدراسة، ونحن فحص تركيزات شعر فروة الرأس من العناصر النزرة 26 ل1967 طفل يعانون من اضطرابات التوحد (1553 ذكور و 414 إناث). تم العثور على خمس مئة وأربعة وثمانون (29.7٪) و 347 (17.6٪) و 114 (5.8٪) موضوعات من نقص في الزنك والمغنيسيوم والكالسيوم، على التوالي، و 2.0٪ أو أقل في المعادن الأساسية الأخرى. لوحظ بشدة معدل الإصابة من نقص المعادن الأطفال في عمر البالغ من العمر 0-3. في المقابل، تم العثور على 339 (17.2٪) و 168 (8.5٪) و 94 (4.8٪) الأفراد الذين يعانون من ارتفاع عبء من الألومنيوم، والكادميوم والرصاص، و 2.8٪ أو أقل من الزئبق والزرنيخ العبء. وتشير هذه النتائج إلى أن zinc- الطفلي ونقص المغنيسيوم و / أو أعباء المعادن السامة قد تلعب epigenetically الأدوار الرئيسية حيث العوامل البيئية في اضطرابات التوحد والتي قد تؤدي metallomics نهج الفحص المبكر والوقاية من اضطرابات النمو العصبي.

مقدمة تقديم

اضطرابات طيف التوحد هي مجموعة من اضطرابات التطور العصبي تتميز ضعف في التفاعل الاجتماعي والتواصل، وبسبب وجود قيود والمتكررة السلوكيات وانتشار هذا المرض في تزايد مستمر يصل إلى 1 في 88 طفلا 2 ، 4. ومن المعروف أن اضطرابات طيف التوحد لتكون الوراثية إلى حد كبير (~ 90٪)، كما تم الإبلاغ عن بعض الجينات المتعلقة 6. ومع ذلك، فإن المحددات الوراثية الهامة لا تزال توضيح لا وتفاعل العوامل الوراثية مع نمط الحياة غير مصدق والعوامل البيئية يبدو تلعب دورا مهما في المسببات المرضية. على سبيل المثال، قد ادعى الزئبق عضوي واحد من المرشحين البيئي يسبب اضطرابات التوحد ولكن لا تزال علاقته سيتم إنشاؤها. في الآونة الأخيرة، ويعتبر التعديل الجيني في التعبير الجيني عن عوامل بيئية واحدة من الأحداث الرئيسية في التسبب في الأمراض الوراثية وقد تم الإبلاغ عن بعض العناصر السامة مثل الكادميوم والزرنيخ أن تكون العوامل مرشح التي تحفز اضطرابات جينية 10، 11، 12، 13.
وقد مكننا تقدما كبيرا مؤخرا في العناصر النزرة طريقة رفيع حساس ويمكن الاعتماد عليها التحليل باستخدام إضافة بالحث مطياف الكتلة البلازما (ICP-MS) لتطبيقه على الأبحاث الطبية الطب الشرعي وتقدير العبء المعادن السامة المزمن ونقص المعادن في الجسم البشري 14، 15. وبالتالي، قد حوكموا التطبيقات السريرية من موثوق المعدنية الشعر أسلوب التحليل مع ICP-MS للتحقيق في ارتباط بعض الأمراض والأعراض مع حركية العناصر النزرة بما في ذلك المعادن السامة والمعادن الأساسية 16، 17، 18، 19، 20، 21.
على مدى السنوات الست الماضية، ونحن قمنا بفحص جمعية أعباء المعادن السامة يعانون من اضطرابات التوحد وذكرت أن بعض الأطفال المصابين بالتوحد يعانون من تراكم عالية من المعادن السامة مثل الكادميوم والرصاص أو الألمنيوم 22، 23، 24. في الآونة الأخيرة، أثبتنا رابطة نقص الزنك عند الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد 25.
في هذه الدراسة تحليل metallomics، فقد قررنا تركيزات شعر فروة الرأس الإنسان من 26 العناصر النزرة عن 1967 طفل يعانون من اضطرابات التوحد الذين تتراوح أعمارهم بين 0-15 عاما، وأظهرت أن العديد من المرضى، خصوصا الأطفال في عمر البالغ من العمر 0-3، يعانون من هامشية لzinc- شديد ونقص المغنيسيوم و / أو أعباء عالية من العديد من المعادن السامة مثل الألومنيوم والكادميوم والرصاص. وتشير هذه النتائج إلى أن هناك فترة حرجة "نافذة الطفولي" في النمو العصبي والمحتمل للعلاج من اضطرابات التوحد.

النتائج النتائج

يظهر الرسم البياني الشعر تركيزات الزنك لوغاريتمي ل1967 طفل يعانون من اضطرابات طيف التوحد في الشكل 1. وكان توزيع تركيز الزنك غير متماثل مع المخلفات في أقل المدى، وعثر على 584 في 1967 المواضيع (29.7٪) لديهم أقل تركيز الزنك من -2 SD (الانحراف المعياري) مستوى نطاق المرجعية (86،3 حتي 193 جزء في المليون؛ الهندسي متوسط ​​= 129 جزء في المليون)، كما تقدر نقص الزنك. ويقدر معدل الإصابة من نقص الزنك في الفئات العمرية من العمر سنة 0-3، 4-9 و10-15 43.5، 28.1 و 3.3٪ في الذكور و 52.5، 28.7 و 3.5٪ بين الإناث، على التوالي (الجدول 1) ولوحظ وجود ارتباط كبير من تركيز الزنك مع التقدم في العمر (ص = 0.367، P <0.0001) (الشكل 2)، مشيرا إلى أن الأطفال الرضع أكثر عرضة لنقص الزنك من الأطفال الأكبر. تركيز الزنك الحد الأدنى من 10.7 جزء في المليون في الكشف عن صبي يبلغ من العمر 2-يتفق مع حوالي 1/12 من المستوى المرجعي نفسه. وكان تركيز الزنك واحد فقط موضوع الإناث 0 عاما 173 جزء في المليون من المعدل الطبيعي (الشكل 2)، ويبدو أن يكون المشتبه به، لأنها كانت تعاني من أعباء عالية من الألومنيوم (52.5 جزء في المليون) والرصاص (9.1 جزء في المليون)، الحديد (12.8 جزء في المليون) والنحاس (134 جزء في المليون). لم يكن هناك فرق كبير بين الجنسين في تركيز الزنك الشعر ومعدل الإصابة من نقص الزنك.
الشكل 1: رسم بياني للتركيز الزنك لوغاريتمي في الأطفال المصابين بالتوحد (N = 1967).
http://www.nature.com/article-assets...ep01199-f1.jpg
ويظهر الرسم البياني تركيزات الزنك شعر فروة الرأس للأطفال 1967 (1553 ذكور و 414 إناث) الذين تتراوح أعمارهم بين 0-15 عاما في اللوغاريتم. الأرقام في الإحداثي تشير إلى وغاريتمات تركيزات الزنك شعر فروة الرأس (نانوغرام -1: جزء في البليون). ارتفاع كل مستطيل يمثل تردد في الفترة الفاصلة فئة في لوغاريتمي مستوى الزنك الشعر. اثنين من خطوط عمودية المنقطة تمثل ± 2 مستويات SD من مجموعة مرجعية من تركيزات الزنك الشعر.

الصورة بالحجم الكامل

الجدول 1: معدل حدوث نقص الزنك والحد الأدنى في الأطفال الذين يعانون من التوحد. وطرحت معدل عدد وقوع الأفراد مع الزنك نقص (أقل من -2 SD) في 1967 أطفال التوحد (1553 ذكور و 414 إناث) وتركيز الزنك الحد الأدنى في كل فئة عمرية
الشكل 2: علاقة تركيز الزنك لوغاريتمي مع التقدم في السن لدى الأطفال المصابين بالتوحد.
http://www.nature.com/article-assets...ep01199-f2.jpg
يظهر جمعية الشعر لوغاريتمي تركيز الزنك مع التقدم في السن لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد (N = 1967). كل نقطة تمثل عمر المقابلة وتركيز الزنك لوغاريتمي للطفل على حدة. اثنين من خطوط أفقية المنقطة تمثل ± 2 مستويات SD للمجموعة المرجعية (86،3 حتي 193 جزء في المليون) من تركيزات الزنك الشعر. ويرد علاقة ذات دلالة تركيز الزنك مع التقدم في العمر (ص = 0.367، P <0.0001) في الأطفال الذين يعانون من التوحد.

الصورة بالحجم الكامل

وبعد أن نقص الزنك، لوحظ نقص المغنيسيوم والكالسيوم في 347 (17.6٪) و 114 (5.8٪) من الأفراد في الأطفال الذين يعانون من التوحد (الجدول 2)، والمعادن الأساسية الأخرى مثل الحديد والكروم والمنجنيز والنحاس والكوبالت ، وكانت معدلات الإصابة بها من نقص 2.0٪ أو أقل. كان معدل حدوث نقص المغنيسيوم في الفئات العمرية من العمر سنة 0-3، 4-9 و10-15 27.0، 17.1 و 4.2٪ في الذكور و 22.9، 12.7 و 4.3٪ في موضوعات الإناث على التوالي (الجدول 3) ، ولوحظ وجود ارتباط كبير من تركيز المغنيسيوم مع التقدم في العمر (ص = 0.362، P <0.0001) (الشكل 3)، مما يوحي بأن الاطفال هم أيضا عرضة لنقص المغنيسيوم من الأطفال الأكبر. تركيز المغنيسيوم الحد الأدنى من 3.88 جزء في المليون في الكشف عن فتاة تبلغ من العمر 2-يتفق تقريبا 1/10 من المستوى المرجعي المتوسط ​​(39.5 جزء في المليون). لوحظ نقص الكالسيوم فقط في أقل الفئات العمرية البالغ من العمر أقل من 10 (جدول 4).
الجدول 2: معدل حدوث نقص المعادن في الأطفال الذين يعانون من التوحد. وطرحت معدل عدد وقوع الأفراد مع نقص المعادن (أقل من -2 SD) في 1967 أطفال التوحد (1553 ذكور و 414 إناث)
الجدول 3: معدل حدوث نقص المغنيسيوم والحد الأدنى في الأطفال الذين يعانون من التوحد. وطرحت معدل عدد وقوع الأفراد يعانون من نقص المغنيسيوم (أقل من -2 SD) في 1967 أطفال التوحد (1553 ذكور و 414 إناث) وتركيز المغنيسيوم الحد الأدنى في كل فئة عمرية
الرقم 3: علاقة تركيز المغنيسيوم لوغاريتمي مع التقدم في السن لدى الأطفال المصابين بالتوحد.
http://www.nature.com/article-assets...ep01199-f3.jpg
يظهر جمعية الشعر لوغاريتمي تركيز المغنيسيوم مع التقدم في السن لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد (N = 1967). كل نقطة تمثل عمر المقابلة وتركيز المغنيسيوم لوغاريتمي للطفل على حدة. خطوط أفقية المنقطة تمثل ± 2 مستويات SD للمجموعة المرجعية (9،6 حتي 163 جزء في المليون) من تركيزات المغنيسيوم الشعر. ويرد علاقة ذات دلالة تركيز المغنيسيوم مع التقدم في العمر (ص = 0.362، P <0.0001) في الأطفال الذين يعانون من التوحد.

الصورة بالحجم الكامل

الجدول 4: نسبة حدوث نقص الكالسيوم ومستوى الحد الأدنى في الأطفال الذين يعانون من التوحد. وطرحت معدل عدد وقوع الأفراد يعانون من نقص الكالسيوم (أقل من -2 SD) في 1967 أطفال التوحد (1553 ذكور و 414 إناث) وتركيز الكالسيوم الحد الأدنى في كل فئة عمرية
في المقابل، لوحظ عبء المعادن السامة عالية من الألومنيوم، والكادميوم والرصاص أكثر من مستوى +2 SD في 339 (17.2٪) و 168 (8.5٪) و 94 (4.8٪) فردا، وكانت معدلات الإصابة بها أعلى من ذلك من الزئبق والزرنيخ (2.8 و 2.6٪ على التوالي) (الجدول 5). وكان تركيز القصوى الكشف من الألومنيوم، والكادميوم والرصاص 79.4 جزء في المليون في صبي يبلغ من العمر 4 سنوات، 5.47 جزء في المليون في صبي يبلغ من العمر 5 سنوات و 24.9 جزء في المليون في فتاة تبلغ من العمر 5 سنوات، على التوالي، الموافق 21- ، 782- و 57 أضعاف كل يعني المستوى المرجعي. كان مستوى العبء القصوى من الزئبق والزرنيخ 36.3 جزء في المليون و 1.7 جزء في المليون، على التوالي، أي ما يعادل حوالي 9- و 33 أضعاف من المستوى المرجعي نفسه.
الجدول 5: معدل الإصابة من عبء ارتفاع المعادن السامة والحد الأقصى في الأطفال الذين يعانون من التوحد. وطرحت معدل عدد وقوع الأفراد مع ارتفاع عبء السامة المعادن (أعلى من +2 SD) في 1967 أطفال التوحد (1553 ذكور و 414 إناث) والحد الأقصى للتركيز
الشكل 4 يوضح لمحة metallome التوحد نموذجي في صبي يبلغ من العمر 1-الذين يعانون من zinc- شديد ونقص المغنيسيوم والأعباء العالية في وقت واحد من الكادميوم والرصاص. وأظهرت آخر البيانات الشخصية metallome التوحد مع أعباء عالية من الألمنيوم والمنغنيز في صبي يبلغ من العمر 2 في الشكل. 5.
الرقم 4: نبذة Metallome من الأطفال المصابين بالتوحد مع الكادميوم عالية وأعباء الرصاص.
http://www.nature.com/article-assets...ep01199-f4.jpg
ويرد الشخصي metallome نموذجية من صبي يبلغ من العمر 1-تشخيص التوحد، واظهار zinc- شديد ونقص المغنيسيوم والأعباء العالية في وقت واحد مع الكادميوم (107 جزء في البليون) والرصاص (8.11 جزء في المليون). يمثل كل شريط التركيز النسبي للعنصر التتبع المعنية في بلده العينة شعر فروة الرأس. الخط الأفقي منقط عند 1.0 يمثل مستوى التحكم إشارة من كل العناصر النزرة.

الصورة بالحجم الكامل

الرقم 5: Metallome الملف الشخصى الأطفال المصابين بالتوحد مع الألومنيوم عالية وأعباء المنغنيز.
http://www.nature.com/article-assets...ep01199-f5.jpg
ويظهر آخر الشخصي metallome نموذجية من صبي يبلغ من العمر 2-تشخيص التوحد، واظهار أعباء عالية في وقت واحد مع الألومنيوم (55.9 جزء في المليون) والمنغنيز (926 جزء في البليون) والكادميوم (44 جزء في البليون). يمثل كل شريط التركيز النسبي للعنصر التتبع المعنية في بلده العينة شعر فروة الرأس. الخط الأفقي منقط عند 1.0 يمثل مستوى التحكم إشارة من كل العناصر النزرة.

الصورة بالحجم الكامل
مناقشة نقاش

الزنك هو عنصر اساسي أثر الذي يلعب دورا هاما في الحمض النووي / تخليق البروتين، وتكرار الخلية، نمو الأنسجة وإصلاحها، لا سيما النساء الحوامل والرضع. لذلك، ومن المعروف يرتبط نقص الزنك مع مختلف الحالات المرضية، بما في ذلك خلل الذوق، وتأخر التئام الجروح، ضعف المناعة، تأخر في النمو، والأمراض العصبية التنكسية 26، 27، 28، 29، 30.
ابلغنا مؤخرا أن العديد من الأطفال الذين يعانون من اضطرابات التوحد وعانى من الهامشية إلى نقص حاد الزنك، مما يشير إلى علاقة طويلة من نقص الزنك عند الأطفال المصابين بالتوحد 25. في هذه الدراسة، فقد قررنا تركيزات شعر فروة الرأس من 26 من العناصر النزرة عن 1967 المواضيع تشخيص اضطرابات طيف التوحد والتحقيق ارتباطهم اضطرابات المعدنية.
أظهر الرسم البياني للتركيز الزنك لوغاريتمي في الأطفال المصابين بالتوحد لمحة غير متماثل مع المخلفات ملحوظ في انخفاض المدى، مشيرا إلى أن نحو 30٪ من الأطفال المصابين بالتوحد قد قدرت على أنها نقص الزنك (الشكل 1). على وجه الخصوص، ما يقرب من نصف (الذكور: 43.5٪، الإناث: 52.5٪) تم العثور على مجموعة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من عمره 0-3 تعاني من هامشية إلى نقص الزنك الشديد (الجدول 1). وهكذا، وقد لوحظ أدنى متوسط ​​تركيز الزنك في مجموعة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين البالغ من العمر 0-3 في كلا الجنسين (الذكور: 87 جزء في المليون، الإناث: 81 جزء في المليون)، ولوحظ وجود ارتباط كبير ارتفاع تركيز الزنك مع التقدم في السن في أطفال التوحد (الشكل 2). هذه النتائج تشير إلى أن الأطفال عرضة لنقص الزنك لأنها تحتاج إلى كمية أكبر من الزنك (لكل كجم من وزن الجسم) لتطوره ونموه. بالإضافة إلى ذلك، قد تكون مرتبطة التغيرات المرتبطة بالعمر في إنتاج البروتينات metallothionein والاختلافات في مستويات الجلوتاثيون مع الاختلافات المرتبطة بالعمر في متطلبات الزنك 31. كان هناك اختلاف بين الجنسين ضئيل في معدل نقص الزنك وأيضا في تركيز الزنك الشعر (الجدول 1).
بجانب نقص الزنك، تم العثور على عدد كبير من الأطفال الذين يعانون من التوحد لتكون ناقصة في المغنيسيوم والكالسيوم، ولم يلاحظ أي نقص كبير للالمعادن الأساسية الأخرى (الجدول 2). كان معدل حدوث نقص المغنيسيوم في الفئة العمرية من العمر سنة 0-3 و4-9 27.0 و 17.1٪ في الذكور، و 22.9 و 12.7٪ في موضوعات الإناث على التوالي، مما يشير إلى أن نحو ربع المجموعة الرضع هم يعاني من نقص في وقت واحد من الزنك والمغنيسيوم. مقارنة المغنيسيوم، لوحظ نقص كبير في الكالسيوم فقط في الفئات العمرية الدنيا (جدول 4). هذه النتائج تشير إلى أن الأطفال الذين يعانون من التوحد الطفولي يكون لها طابع عرضة للنقص في الزنك والمغنيسيوم.
هناك دراسات عديدة مع نفس الموضوع الإبلاغ عن الحالة التغذوية ونقص المعادن في الأطفال المصابين بالتوحد 32، 33، 34، 35، 36. ومع ذلك، كانت نتائج دراستهم، التي فحصت موضوع الفئة العمرية المقيد (يبلغ من العمر أكثر من 3 أو 5) وعدد من المعادن، لا تتفق، وظلت العوامل البيئية الحرجة التي ستنشأ. في هذه الدراسة تحليل metallomics ل1967 الأطفال المصابين بالتوحد الذين تتراوح أعمارهم بين 0-15 سنة من العمر، وكنا قادرين على إثبات وليس فقط عاملا حاسما جينية (نقص المغنيسيوم zinc- وو / أو أعباء عالية من الألومنيوم والكادميوم والرصاص)، ولكن أيضا وجود عامل آخر بالغ الأهمية، "نافذة الطفولي" في النمو العصبي والعلاج على الأرجح.
ارنولد وآخرون. 37 المبلغ عنها يعني مستويات الزنك في مصل الدم أقل من ذلك بكثير في كل من التوحد والجماعات ADHD، وهذا المستوى الزنك في مصل الدم يرتبط عكسيا مع غفلة الآباء والمعلمين ومصنفة لدى الأطفال ADHD. وعلاوة على ذلك، يقال إن العلاج الزنك وكانت متفوقة بشكل كبير مع الدواء الوهمي في الحد من أعراض فرط النشاط والاندفاع وضعاف التنشئة الاجتماعية في مرضى ADHD 38، 39. وأظهرت دراسات أخرى بشأن الإنسان الأولية أن العديد من الأطفال الذين يعانون من ADHD يكون أقل تركيز الزنك مقارنة بالأطفال الأصحاء وذلك تكملة الزنك كعامل مساعد لميثيل له آثار إيجابية في علاج الأطفال ADHD، مشيرا إلى ارتباط محتمل من نقص الزنك وADHD الفيزيولوجيا المرضية 40 .
Kozielec وآخرون. 41 قد ذكرت أنه في مفرط 116 الأطفال الذين يعانون من ADHD، تم العثور نقص المغنيسيوم في 95٪ من المبحوثين، في أغلب الأحيان في الشعر (77.6٪)، يليه في خلايا الدم الحمراء (58.6٪) ومصل الدم (33.6٪). وعلاوة على ذلك، فإنها ذكرت أن هناك انخفاضا كبيرا فرط النشاط وزيادة في محتويات المغنيسيوم الشعر قد تحقق في مجموعة من الأطفال ADHD مهلة ستة أشهر من مكملات المغنيسيوم 42. Mousain-BOSC وآخرون. 43 كما ذكرت أن 52 شديدة منفعل الأطفال لديهم مستويات منخفضة من المغنيسيوم داخل كرات الدم الحمراء مع القيم العادية المغنيسيوم في الدم والتي المغنيسيوم / فيتامين B6 مكملات يمكن استعادة مستويات المغنيسيوم كرات الدم الحمراء إلى وضعها الطبيعي وتحسين تصرفاتهم غير طبيعية. كما ذكرت أن ثلاثة وثلاثين الأطفال الذين يعانون من الأعراض السريرية للاضطراب النمو المتفشي أو التوحد (PDD) المعرض أقل بكثير القيم المغنيسيوم خلايا الدم الحمراء وأن الجمع بين العلاج مع المغنيسيوم / فيتامين B6 لمدة ستة أشهر تحسنت بشكل ملحوظ الأعراض PDD في 23/33 الأطفال ( ف <0.0001) مع ما يصاحب ذلك من زيادة في المغنيسيوم داخل كرات الدم الحمراء القيم 44.
هذه النتائج تتفق مع التدرج فرضية اضطراب شاملة لاضطرابات طيف التوحد وADHD 45 وتشير إلى أن نقص المعادن الطفولي في الزنك والمغنيسيوم يلعب الأدوار الرئيسية epigenetically عن العوامل البيئية في التسبب في هذه الاضطرابات النمو العصبي، مما يوحي بأن مكملات المعادن ناقصة خلال "نافذة الطفولي" حرجة قد تكون مفيدة لعلاج والوقاية من هذه الأمراض.
مؤخرا، تم الإبلاغ عن نقص الزنك الناجمة عن تقييد الغذائية ليصل تنظيم الأمعاء الزنك المستورد (ZIP4) وحمل الزيادة في البروتين ZIP4 تقع على غشاء البلازما من المعوية 46، 47. ويعرف هذا الرد بالتبني لنقص الزنك إلى الرصاص لزيادة في مخاطر ارتفاع الإقبال من المعادن السامة مثل الكادميوم والرصاص 48. وهكذا، الاطفال الذين يعانون من نقص الزنك عرضة لخطر متزايد من امتصاص كمية عالية من المعادن السامة والاحتفاظ بها في أجسامهم، كما هو مبين في الجدول رقم 5 والشكل. 4. وتشير هذه النتائج إلى أن زيادة الأعباء المعادن السامة يصاحب ذلك على نقص الزنك قد تسهم أيضا epigenetically إلى التسبب في هذه الأمراض.
تم الإبلاغ عن تدخين السجائر الأمهات أن تترافق مع انخفاض الزنك والكادميوم وأعلى تركيزات الرصاص في الأطفال حديثي الولادة من 49. خلال فترة الحمل والرضاعة، وهذه المعادن السامة المتراكمة في أنسجة العظام الأمهات شارك في نقلها مع الكالسيوم لهيئات الجنين وحديثي الولادة من خلال تنشيط العظام ارتشاف 49، 50، 51، 52.
إكلوند وOskarsson 53 ذكرت أن الصيغ القائمة على فول الصويا تحتوي على ما يقرب من ست مرات أكثر الكادميوم من صيغ حليب البقر والصيغ القائمة على الحبوب لديهم مستويات أعلى 4-21 مرات. وهكذا، فإن المدخول الغذائي من المعادن السامة في الأطفال يتغذون على حليب الأطفال وأغذية الفطام قد تكون مرتفعة بالمقارنة مع تغذية الرضع حليب الثدي.
على الزئبق والزرنيخ، ومستوى عبء الحد الأقصى ل9.3- و 33.5 أضعاف من المستوى المرجعي (جدول رقم 5 قد) أيضا أن تلعب epigenetically بعض الأدوار المسببة للأمراض في الأفراد المصابين بالتوحد منها، على الرغم من أن معدل حدوثها كان 2.8٪ أو أقل.
باختصار، توضح هذه الدراسة metallomics أن العديد من الأطفال المصابين بالتوحد قد عانت من الهامشية إلى zinc- شديد ونقص المغنيسيوم و / أو أعباء المعادن السامة عالية من الألومنيوم والكادميوم والرصاص وهلم جرا. وتشير هذه النتائج إلى أن نقص المعادن الطفلي و / أو أعباء المعادن السامة قد تلعب epigenetically الأدوار الرئيسية في التسبب في اضطرابات طيف التوحد وأن هناك فترة حرجة "نافذة الطفولي" في النمو العصبي والعلاج لها. وبالتالي، فمن الممكن ان الاطفال المصابين بالتوحد قد يستجيب لنهج التغذية المكمل المواد الغذائية ناقصة ويزيل السموم المعادن السامة المتراكمة على أساس الأدلة. هذا النهج القائم على الأدلة الغذائية قد تسفر عن مسار جديد في العلاج والوقاية من المرضى الذين يعانون من اضطرابات التوحد الطفولي بما في ذلك المشتبه بهم. والمطلوب دراسات التدخل تسيطر عليها بشكل جيد لهذا العلاج الغذائي رواية لإنشاء الأدوار جينية من أوجه القصور طفولية المعدنية و / أو أعباء المعادن السامة في التسبب في اضطرابات النمو العصبي مثل اضطرابات طيف التوحد وADHD.
في الختام، توضح هذه الدراسة الأولية أن العديد من المرضى الذين يعانون من مرض التوحد الطفولي تشخيص قد عانت من الهامشية إلى zinc- شديد ونقص المغنيسيوم و / أو أعباء المعادن السامة عالية من الألومنيوم والكادميوم والرصاص وهلم جرا، مما يوحي بأن هذه الاضطرابات المعدنية قد تلعب epigenetically الأدوار الرئيسية حيث العوامل البيئية في التسبب في اضطرابات طيف التوحد.
طرق طرق

العينات وتحليل العناصر النزرة

على أساس الموافقة المستنيرة، وعينات من شعر فروة الرأس من 1967 (الذكور: 1553؛ الإناث: 414) على الرغم من أن موضوع عاما 0 وموضوعات اليابانية التوحد الذين تتراوح أعمارهم بين 0-15 سنوات جمعت في الفترة من يونيو 2005 إلى سبتمبر 2007، واحد فقط (القديمة الشهر-11 إناث). وتتكون هذه المواد من الأطفال المصابين يعانون من اضطرابات طيف التوحد من قبل أطبائهم. وأوصى أخذ العينات الشعر لخفض أقرب إلى فروة الرأس من الناحية القفوية وقت ممكن.
كان وزن عينة الشعر من 75 ملغ إلى 50 مل أنبوب من البلاستيك، وغسلها مع الأسيتون ثم مع 0.01٪ تريتون الحل، على النحو الموصى به من قبل مجلس تحليل الشعر توحيد 54. كانت مختلطة عينة الشعر المغسول مع هيدروكسيد 10 مل 6.25٪ الأمونيوم رباعي الميثيل (TMAH، طما الكيميائية، كاوازاكي، اليابان) و 50 ميكرولتر 0.1٪ محلول الذهب (سبكس موثق الإعدادية، Metuchen، NJ، الولايات المتحدة الأمريكية)، ثم حلت في 75 درجة مئوية مع اهتزاز لمدة 2 ساعة. بعد التبريد الحل لدرجة حرارة الغرفة، ومعيار داخلي (سكانديوم، الغاليوم والإنديوم) وأضيف الحل، وبعد تعديل قياس الثقل النوعي حجمه، وقد استخدم الحل التي تم الحصول عليها لتحليل متعدد المعدنية.وقد تحددت تركيزات العناصر النزرة مع إضافة بالحث البلازما الطيفي (ICP-MS، 7500 م، اجيلنت تكنولوجيز، سانتا كلارا، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية) كما ذكرت سابقا 19، 20 والتعبير عن نانوغرام -1 الشعر (جزء في البليون) أو ميكروغرام ز -1 الشعر (جزء في المليون). وقد استخدم الشعر المواد المرجعية الإنسان المعتمدة (NIES CRM رقم 13) للتأكد من دقة التحليل. كان التفاوت بين اليومي من الزنك والمغنيسيوم والكالسيوم والألمنيوم والكادميوم والرصاص والزئبق والزرنيخ تقرير 2.2، 9.6، 6.3، 8.2، 6.9، 11.1، 9.4 و 6.9٪. تم الحصول على السيطرة الهندسية القيمة المتوسطة ومجموعة مرجعية لكل العناصر النزرة من البيانات عن 436 أشخاص أصحاء من الذكور الذين تتراوح أعمارهم بين 21-40 سنة من العمر، كما ذكرت سابقا 19، 20، 25.
وقد اعتمدت هذه الدراسة عن طريق مراجعة اللجنة الأخلاقية لابيل مختبر أبحاث نافس. تقام كافة البيانات التي تم الحصول عليها بشكل آمن في مثل هذا الشكل لضمان عدم الكشف عن هويته.



رافت ابراهيم 11-04-2015 08:04 PM

  1. التحليل الاحصائي

    لأن كل أثر تركيز العنصر في الشعر فروة الرأس تم توزيع ما يقرب من تسجيل-عادة، تم تحويل تركيز المعادن لوغاريتم، وهندسية وليس الحسابي يستخدم ممثلا للتركيز شعره. تم فحص العلاقة بين العمر وتركيز الزنك / المغنيسيوم من الموضوعات التي اختبار معامل ارتباط بيرسون.

    تغيير التاريخ

    • تحديثه عبر الإنترنت 13 أغسطس 2013

      وقد تم نشر التصحيح ويتم إلحاق إلى كل من HTML و PDF الإصدارات من هذه الورقة. تم إصلاح الخطأ في ورقة.

    المراجع المراجع

    • 1.
      وينتروب، K. التهم التوحد. الطبيعة 479، 22-24 (2011).
  2. 2.
    بينتو، D. آخرون تأثير وظيفي من التباين العالمي في عدد النسخ النادرة في اضطرابات طيف التوحد. الطبيعة 466، 368-372 (2010).
  3. 3.
    تشاكرابارتي، S. & Fombonne، E. اضطرابات النمو المتفشي في الأطفال قبل سن المدرسة: تأكيد انتشار عالية. آم. J. الطب النفسي 162، 1133-1141 (2005).
  4. 4.
    هيوز، V. التوحد: اضطراب مجمع. الطبيعة 491، S2-S3 (2012).
  5. 5.
    بيلي، A. وآخرون توحد باعتباره اضطراب وراثي بقوة: أدلة من دراسة التوأم البريطانية. Psychol. ميد. 25، 63-77 (1995).
  6. 6.
    مارشال، CR آخرون الاختلاف الهيكلي من الكروموسومات في اضطرابات طيف التوحد. آم. J. هوم. جينيه. 82، 477-488 (2008).
  7. 7.
    Dufault، R. وآخرون. عطارد التعرض، ونقص التغذية واضطراب التمثيل الغذائي قد يؤثر على التعلم لدى الأطفال. Behav. الدماغ Funct. 5، 44-58 (2009).
  8. 8.
    O'Rahilly، S. علم الوراثة البشرية ينير دروب للأمراض التمثيل الغذائي. الطبيعة 462، 307-314 (2009).
  9. 9.
    جين، YH آخرون. الكادميوم هو المغير الذي يعمل عن طريق تثبيط إصلاح عدم تطابق. نات. جينيه. 34، 239-241 (2003).
  10. 10.
    Takiguchi، M.، Achanzar، WE، تشو، W.، لي، G. & Waalkes، MP تأثير الكادميوم على DNA- (السيتوزين-5) النشاط ناقلة الميثيل وDNA حالة مثيلة خلال التحول الخلوي الناجم عن الكادميوم. إكسب. خلية الدقة. 286، 355-365 (2003).
  11. 11.
    Arita، A. & كوستا، M. علم التخلق في التسرطن المعادن: النيكل والزرنيخ والكروم والكادميوم. Metallomics 1، 222-228 (2009).
  12. 12.
    بيريرا، F. & Herbstman، J. التعرض قبل الولادة البيئي، علم التخلق، والمرض. Reprod. Toxicol. 31، 363-373 (2011).
  13. 13.
    Jakovcevski، M. & Akbarian، S. آليات جينية في الأمراض العصبية. نات. ميد. 18، 1194-1204 (2012).
  14. 14.
    Rodushkin، I. وAxelsson، MD تطبيق مجال القطاع مع التركيز المزدوج ICP-MS لتوصيف عناصر متعددة من الشعر البشري والأظافر. الجزء الأول المنهجية التحليلية. الخيال العلمي. مجموع البيئى. 250، 83-100 (2000).
  15. 15.
    Goulle، JP. وآخرون المعادن وشيبه المعدن متعددة الابتدائية التحقق من صحة ICP-MS في الدم والبلازما والبول والشعر كله: المرجع القيم. Forens. الخيال العلمي. المتدرب. 153، 39-44 (2005).
  16. 16.
    وانغ، CT، تشانغ، WT، تسنغ، WF ولين، CH تركيزات الكالسيوم والنحاس والحديد والمغنيسيوم والبوتاسيوم والصوديوم والزنك في البالغين شعر أنثوية مختلفة مؤشرات كتلة الجسم في تايوان. كلين. علم. مختبر. ميد. 43، 389-393 (2005).
  17. 17.
    موناكاتا، M. وآخرون تحليل أولي من العناصر النزرة في شعر فروة الرأس من المرضى الذين يعانون من إعاقات حركية شديدة تلقي التغذية المعوية. الدماغ التنمية 28، 521-525 (2006).
  18. 18.
    ياسودا، H.، Yonashiro، T.، يوشيدا، K.، إيشي، T. & تسوتسوى T. الخلل المعدنية في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات التوحد. بيوميد. احتياط تتبع إيليم. 16، 285-291 (2005).
  19. 19.
    ياسودا، H.، Yonashiro، T.، يوشيدا، K.، إيشي، T. & تسوتسوى T. العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم والمعادن في البالغين الياباني الذكور. بيوميد. احتياط تتبع إيليم. 17، 316-321 (2006).
  20. 20.
    ياسودا، H. وآخرون دراسة Metallomics باستخدام تحليل الشعر المعدنية ومتعددة تحليل الانحدار اللوجستي: العلاقة بين السرطان والمعادن. البيئى. الصحة السابق. ميد. 14، 261-266 (2009).
  21. 21.
    اوشي، A. وآخرون. تركيزات عنصري في شعر فروة الرأس، والحالة التغذوية والجودة ذات الصلة بالصحة الحياة لدى المرضى غسيل الكلى. Therap. فصادة غسيل الكلى 16، 127-133 (2012).
  22. 22.
    ياسودا، H.، Yonashiro، T.، يوشيدا، K.، إيشي، T. & تسوتسوى T. مستويات عالية من المعادن السامة في فروة الرأس الشعر من الرضع والأطفال. بيوميد. احتياط تتبع إيليم. 16، 39-45 (2005).
  23. 23.
    ياسودا، H.، يوشيدا، K.، زقعوا، M.، توكودا، R.، ياسودا، Y. وتسوتسوى T. تراكم عالية من الألمنيوم في الشعر من الرضع والأطفال. بيوميد. احتياط تتبع إيليم. 19، 57-62 (2008).
  24. 24.
    ياسودا، H.، يوشيدا، K.، ياسودا، Y. وتسوتسوى T. اثنان المرتبطة بالعمر ملامح تراكم المعادن السامة. الوغد. الشيخوخة الخيال العلمي. 5، 105-111 (2012).
  25. 25.
    ياسودا، H.، يوشيدا، K.، ياسودا، Y. وتسوتسوى T. الطفولي نقص الزنك: جمعية يعانون من اضطرابات طيف التوحد. الخيال العلمي. النائب 1، 129؛ 10.1038 / srep00129 (2011).
  26. 26.
    براساد، AS أثر اكتشاف نقص الزنك البشرية على الصحة. J. صباحا. كول. نوتر. 28، 257-265 (2009).
  27. 27.
    أرنولد، LE & DiSilvestro، RA الزنك في اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. J. Adolesc الطفل. Psychopharmacol. 15، 619-627 (2005).
  28. 28.
    DiGirolamo، AM وRaminez-زيا، M. دور الزنك في صحة الأم والنفسية للطفل. آم. J. كلين. نوتر. 89 (ملحق)، 940S-945S (2009).
  29. 29.
    Scheplyagina، LA تأثير نقص الزنك الأم على الحالة الصحية للمرأة والمواليد الجدد. J. تتبع إيليم. ميد. بيول. 19، 29-35 (2005).
  30. 30.
    البرقوق، LM، تزلج، L. & هاس، H. السم أساسي: تأثير الزنك على صحة الإنسان. متدرب. J. البيئى. احتياط الصحة العامة، 7، 1342-1365 (2010).
  31. 31.
    Dufault، R.، Lukiw، WJ، Crider، R.، Schnoll، R.، Wallinga، D. & DETH، R. A نهج macroepigenetic لتحديد العوامل المسؤولة عن هذا الوباء التوحد في الولايات المتحدة. كلين. علم التخلق 4، 6 (2012).
  32. 32.
    Yorbik، O.، أكاي، C.، Sayal، A.، Cansever، A.، Sohmen، T. & Cavdar، AO وضع الزنك لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد. J. تتبع إيليم. إكسب. ميد. 17، 101-107 (2004).
  33. 33.
    فيدو، A. والسعد، S. العناصر النزرة السامة في شعر الأطفال المصابين بالتوحد. التوحد 9، 290-298 (2005).
  34. 34.
    آدامز، JB، هولواي، CE، جورج، F. & Quig، D. تحليلات من المعادن السامة والمعادن الأساسية في شعر الأطفال المصابين بالتوحد ولاية اريزونا والشروط ذات الصلة، وأمهاتهم. بيول. تتبع إيليم. احتياط 110، 193-209 (2006).
  35. 35.
    فابر، S.، زين، GM، كيرن، JC & كينغستون، HM الزنك بلازما / نسبة النحاس في المصل والعلامات البيولوجية في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. المؤشرات الحيوية 14، 171-180 (2009).
  36. 36.
    لاكشمي بريا، MD & غيثا، A. مستوى من العناصر النزرة (النحاس والزنك والمغنيسيوم والسيلينيوم) والعناصر السامة (الرصاص والزئبق) في الشعر والأظافر من الأطفال الذين يعانون من التوحد. بيول. تتبع إيليم. احتياط 142، 148-158 (2011).
  37. 37.
    أرنولد، LE آخرون يرتبط مصل الزنك مع الآباء واملعلمني وتصنيف الغفلة في الأطفال الذين يعانون من نقص الانتباه / فرط النشاط. J. Adoles الطفل. Psychopharmacol. 15، 628-636 (2005).
  38. 38.
    Yorbik، O.، Ozdag، MF، اولجون، A.، سينول، MG، بك، S. واكمان، S. الآثار المحتملة من الزنك على معالجة المعلومات في الأولاد الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه والنشاط المفرط. Progr. Neuropsychopharmacol. بيول. الطب النفسي 32، 662-667 (2008).
  39. 39.
    DiGirolamo، AM آخرون محاكمة عشوائية من تأثير مكملات الزنك على الصحة النفسية للأطفال في سن المدرسة في غواتيمالا. آم. J. كلين. نوتر. 92، 1241-1250 (2010).
  40. 40.
    Akhondzadeh، S.، محمدي، MR & خادمي، M. كبريتات الزنك كعامل مساعد لالميثيلفينيديت لعلاج نقص الانتباه وفرط الحركة لدى الأطفال: تجربة مزدوجة العمياء والعشوائية [ISRCTN64132371]. BMC للطب النفسي، 4، 9-14 ( 2004).
  41. 41.
    Kozielec، T. & Starobrat-هيرميلين، B. تقييم مستويات المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD). ماغنس. احتياط 10، 143-148 (1997).
  42. 42.
    Starobrat-هيرميلين، B. & Kozielec، T. آثار مكملات المغنيسيوم الفسيولوجية على فرط النشاط عند الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD). ردا إيجابيا على المغنيسيوم عن طريق الفم اختبار تحميل. ماغنس. احتياط 10، 149-156 (1997).
http://www.nature.com/articles/srep0...P-631-20130301

رافت ابراهيم 11-04-2015 08:12 PM

آثار مكملات المغنيسيوم الفسيولوجية على فرط النشاط عند الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (adhd). ردا إيجابيا على المغنيسيوم عن طر
 
Starobrat-هيرميلين B، Kozielec T
قسم طب الأسرة، كلب صغير طويل الشعر الأكاديمية الطبية، تشيتشن، بولندا.
المغنيسيوم البحوث: الجهاز الرسمي للجمعية الدولية لتنمية البحوث على المغنيسيوم [1997، 10 (2): 149-156]
نوع: التجارب السريرية، التي تسيطر عليها التجارب السريرية، مجلة المادة
شروط تسليط الضوء مجردة
الجينات علم الوجود (3) الأمراض (2) المواد الكيميائية (1)
الأطفال الذين يعانون من ADHD هي "مجموعة في خطر" بقدر مزيد من التنمية العاطفية والاجتماعية ونشعر بالقلق الاحتمالات التعليمية، والنتائج المترتبة على عدم وجود العلاج المناسب يبدو أن تكون خطيرة. بعض من هؤلاء الأطفال لا تستجيب لطرق العلاج السائدة. وأفيد أن العوامل الغذائية يمكن أن تلعب دورا هاما في مسببات متلازمة ADHD، ونقص المغنيسيوم يمكن أن تساعد في الكشف عن فرط النشاط عند الأطفال. وكان الهدف من عملنا لتقييم تأثير مكملات المغنيسيوم على النشاط المفرط لدى مرضى ADHD. الامتحان يتكون من 50 الطفل مفرط النشاط، الذين تتراوح أعمارهم بين 7-12 سنة، الذي الوفاء معايير DSM IV لمتلازمة ADHD، مع نقص المعترف بها من المغنيسيوم في الدم (مصل الدم وخلايا الدم الحمراء) وفي الشعر باستخدام مطيافية الامتصاص الذري. في الفترة من 6 أشهر تلك فحصها بانتظام أخذ الاستعدادات المغنيسيوم في جرعة من حوالي 200 ملغ / يوم. 30 من تلك بحثت مع ADHD أظهرت تتعايش اضطرابات محددة لسن النمو، وأظهرت 20 منها السلوك المضطرب. وتألفت المجموعة الضابطة من 25 طفلا مع ADHD ونقص المغنيسيوم، والذين عولجوا بطريقة قياسية، دون استعدادات المغنيسيوم. أظهر 15 أعضاء هذه المجموعة تتعايش اضطرابات معينة لعمر التنموي، وأظهر 10 أعضاء السلوك المضطرب. تم تقييم فرط النشاط مع المعونة من المقاييس النفسية: والتقييم كونرز مقياس للآباء والمعلمين، مقياس يندر السلوك والقسمة التنمية إلى التحرر من التشتت. في مجموعة من الأطفال نظرا 6 أشهر من مكملات المغنيسيوم، بشكل مستقل عن غيره من الاضطرابات النفسية التي تتعايش مع فرط النشاط، وزيادة في محتويات المغنيسيوم في الشعر وانخفاض كبير في النشاط المفرط لتلك فحصها تم تحقيقه، مقارنة مع حالة سريرية أمام مكملات ومقارنة مع مجموعة التحكم التي لم يتم التعامل معها
http://europepmc.org/abstract/med/9368236

رافت ابراهيم 11-04-2015 08:47 PM

المغنيسيوم، والإجهاد والعصبية والنفسية اضطرابات
 
المغنيسيوم، والإجهاد والعصبية والنفسية اضطرابات

http://mdheal.org/magnesiu1.htm



ليو غالان
مختبر عظيم سموكيس التشخيصية، أشفيل، NC، الولايات المتحدة الأمريكية
ملخص
المغنيسيوم له تأثير عميق على استثارة العصبية. ويتم إنتاج علامات وأعراض الأكثر تميزا من نقص المغنيسيوم التي كتبها فرط الاستثارية العصبي والعضلي العصبي. هذه إنشاء كوكبة من النتائج السريرية ووصف متلازمة تكزز (TS). وتشمل أعراض TS تشنجات عضلية وتشنجات وفرط، فرط التنفس والوهن. علامات جسدية (في خفوستيك، تروسو أو فون Bonsdorff ل) وعادة ما يمكن استخلاصها وتشوهات للكهربية أو الكهربائي. وكثيرا ما واجه علامات وأعراض TS في الممارسة السريرية، وخاصة بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات وظيفية أو المرتبطة بالتوتر. ويقترح دور العجز المغنيسيوم في TS من قبل مستويات منخفضة نسبيا من المصل أو كرات الدم الحمراء المغنيسيوم والاستجابة السريرية للأملاح المغنيسيوم عن طريق الفم، الأمر الذي يتجلى في الدراسات التي تسيطر عليها. بين عقابيل عصبية أكثر خطورة من TS هي نوبات الصداع النصفي، وهجمات نقص تروية عابرة، وفقدان السمع الحسي العصبي والتشنجات. نقص ملغ قد يؤهب لفرط وربما توعية الأوعية الدموية الدماغية لآثار hypocarbia. نقص ملغ يزيد القابلية للضرر فيزيولوجي تنتج عن الإجهاد، وإدارة المغنيسيوم له تأثير وقائي. تؤخذ الدراسات عن التوتر والضجيج الناجم عن الضوضاء فقدان السمع على سبيل المثال. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الآثار الأدرينالية من الضغط النفسي لحث على التحول من المغنيسيوم من داخل الخلايا إلى الفضاء خارج الخلية، وزيادة إفراز البول ونضوب في نهاية المطاف مخازن الجسم. الأدوية المستخدمة في طب الأعصاب والطب النفسي قد يؤثر على مستويات المغنيسيوم في الدم وتقلل من علامات قد تكزز، مما يجعل تقييم حالة المغنيسيوم أكثر صعوبة. استخدام الصيدلانية من المغنيسيوم يمكن أن تقلل العجز العصبي في التجريبية صدمات الرأس، وربما عن طريق تثبيط مستقبلات N-ميثيل-D اسبارتاتي. بالتزامن مع جرعات عالية من البيريدوكسين، وأملاح المغنيسيوم تستفيد 40٪ من المرضى الذين يعانون من مرض التوحد، ربما عن طريق تأثير على التمثيل الغذائي doparnine.
نص
أيونات الماغنسيوم لها تأثير اكتئاب راسخة على الجهاز العصبي المركزي [1] وعلى انتقال العصبية والعضلية [2]. الأعراض الأساسية للنقص الشديد المغنيسيوم في البشر هي العصبية: الوهن، ورعاش، والتشنجات، والتهيج، وتشنجات كزازي، وتشنجات العضلات والارتباك [3-9]. وتنتج هذه الأعراض إلى حد كبير العصبية المتزايدة واستثارة العصبية والعضلية [3، 7]، وهي حالة تسمى تكزز. في نقص المغنيسيوم البشري التجريبية، وعادة ما تكون مصحوبة الوهن وتكزز التي كتبها نقص كلس الدم ونقص بوتاسيوم الدم، مما دفع بعض الكتاب إلى التكهن بأن أعراض نقص المغنيسيوم نتيجة من التفاعلات الأيونية وليس ملغ محددة [9]. في معظم الدراسات السريرية [3-7]، ومع ذلك، والوهن وتكزز يحدث عندما الكالسيوم والبوتاسيوم في الدم طبيعية، مما يشير إلى أن العجز المغنيسيوم قد تنتج أعراض العصبية والعضلية دون تغيير مستويات تعميم من الأيونات الأخرى. وعلاوة على ذلك، عندما يحدث نقص كلس الدم معتدل في تكزز المغنيسيوم التي تعاني من نقص، وإدارة الوريد الكالسيوم لا يحسن أعراض أو علامات، في حين الوريد المغنيسيوم يحسن الحالة السريرية ويثير كل من المغنيسيوم والكالسيوم في الدم، والتي تثبت قدرة نقص المغنيسيوم وحدها أن تسبب تكزز [6 ، 7، 9]. على الرغم من نقص مغنيزيوم الدم المعتدل هو أمر شائع جدا في المرضى في المستشفيات [10، 11]، وتحديد تكزز الناجم عن نقص المغنيسيوم خفيفة غير شائع حتى في الولايات المتحدة التي نشرت تقارير حالة على حدة [12]. أحد التفسيرات لهذا التناقض هو أن يمكن أن يحدث نقص مغنيزيوم الدم دون تغيير في السائل النخاعي (CSF) تركيز المغنيسيوم [13]. تفسير آخر هو أن علامات وأعراض تكزز وعادة ما تكون خفية ذلك أو غير محددة أن تذهب غير المعترف بها.
متلازمة نقص المغنيسيوم وتكزز
تم علاج نوبات كزازي مع الأملاح المعدنية في وقت مبكر من القرن السابع عشر [14]. تسمية ووصف متلازمة تكزز (TS)، مع المظاهر التي تختلف من التوتر العاطفي ومذل للتشنج الرسغ دواسة وصرعي التشنجات، وقعت خلال النصف الثاني من القرن التاسع عشر [15]. أدى الاعتراف علامات جسدية (في جهاز العروس، وخفوستيك وفون Bonsdorff) لفهم أن تكزز يمكن أن تحدث في شكل الكامنة مع الأعراض التي تحدث بشكل متقطع فقط أو لا تعمل على الإطلاق [15]. الفائدة في تشخيص تكزز الكامنة في البلدان الناطقة باللغة الإنجليزية والمتعلقة أساسا إلى تكزز كعلامة على الكالسيوم نقص [16، 17]. بمجرد أن تصبح قياسات دقيقة من الكالسيوم في الدم والكالسيوم المتأين شائعة، والفائدة في ظاهرة تكزز تضاءلت. في القارة الأوروبية، في المقابل، والبحوث والتكهنات بشأن ظواهر تكزز اصل [15]. الكهربائي (EMG) [18] وكهربية وصفت [19] خصائص تكزز. واعترف متلازمة تكزز كامنة أو Ispasmophilia "باعتباره المشترك، اضطراب متعدد الأوجه [15]. اعترف باحثيها أنه تشبه الى حد بعيد حالة وصفها في الادب الانكليزي من أسماء عصبي دوراني الوهن وسرعة التنفس متلازمة [20، 21]. الأطباء المعالجين TS تحديد التشوهات خفية في كا أو النقل بالكهرباء في اضطراب [22، 23]. درس Kugelberg آليات علامة شفوستيك [24] وعلى جهاز العروس وفون Bondorff الصورة علامات [25]. وخلص إلى أن تكزز هو في المقام الأول اضطراب الإقامة الأعصاب التي تتكيف مع انخفاض تدريجي في الجهد الكهربائي عبر الغشاء عن طريق تغيير متطلبات الجهد لتوليد إمكانات العمل [26]. هذه العملية يحمي الأعصاب من التفريغ بشكل غير لائق في استجابة للتغيرات في الوسط المادي أو الكيميائي. هو ضعف ذلك، وجد، عن نقص الكالسيوم وعن نقص التروية. وقال انه لم يدرس آثار المغنيسيوم.
في عام 1959، وصفت كركديه ودي Doncker [27] وEMG في TS المرتبطة نقص المغنيسيوم المزمن. منذ عام 1960، Durlach [20] وقد أكد أن العجز ملغ المزمن هو السبب الأكثر شيوعا من TS. وهو يقسم الأعراض إلى خمس فئات: (1) مظاهر المركزية العاطفي تقلقل، ضيق التنفس وفرط التنفس، ورعاش، والصداع، والدوخة، والأرق والوهن. (2) مظاهر الطرفية من تنمل، التنميل، تليف، وتشنجات، ألم جذري وضعف التسامح ممارسة. (3) اضطرابات وظيفية إنتاج خفقان وألم في الصدر، شحوب، تعرق غزير هيئة محددة، ظاهرة رينود، خلل الحركة الصفراوية أو القولون التشنجي. (4) الظواهر "غذائي" مع هشاشة الأظافر والشعر والأسنان. (5) الأزمات الحادة التي تتميز فرط، إغماء، تشنجات، الرسغ، دواسة تشنج. قد تكون مفصولة TS بسبب نقص المغنيسيوم المزمن من الاضطرابات العصبية والنفسية الأخرى مع أعراض مشابهة من وجود علامة شفوستيك (وجدت في 8 5٪)، نقرات القلب midsystolic (وجدت في 3 5٪) أو علامة تروسو (لا توجد إلا في الحالات أشد ). EMG من العضلات الجوهرية اليد أثناء أو بعد ischernia أو فرط يظهر التصريف عفوية المتكررة في معظم الحالات؛ كهربية غالبا ما يظهر 'نشر مهيجة "الشذوذ مع المسامير وموجات حادة. مخطط صدى القلب قد تؤكد وجود هبوط الصمام التاجي، وهي موجودة في أكثر من ثلث الحالات. عدد من العلامات الحالية تتناسب عموما لشدة العجز المغنيسيوم. تركيزات مصل وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم أقل عموما في عدد السكان مع TS من السكان في السيطرة، ولكن في أي حالة على حدة، والمصل و / أو كرات الدم الحمراء المغنيسيوم قد تكون طبيعية عند حدوث الأعراض. والواقع أن أعراض فرط الاستثارية المركزية تميل إلى أن تكون أكبر عندما يتم خفض إما مصل أو الخلايا الحمراء المغنيسيوم مما كانت عليه عندما تظهر كل من المقصورات الدم انخفاض مستويات المغنيسيوم [28]. صعوبة في التفريق بدقة TS الناجمة عن المغنيسيوم dificit من شروط أخرى يمكن توقعها من [20] الملاحظة Durlach الخاصة أن أعراض المركزية قد تحدث في غياب الأعراض الطرفية، علامة شفوستيك أو تشوهات EMG، وخاصة لدى الرجال. وعلاوة على ذلك، يمكن استنباط علامة شفوستيك في 4،5 حتي 36٪ من "الأصحاء" [17، 29، 30]، وشذوذ EMG من تكزز تحدث في 17-45٪ من المواد الطبيعية في ظل بعض الظروف التجريبية [29، 31]. ويعتقد أن هذه المظاهر كزازي في الاشخاص الاصحاء، ودعا 'spasmorhythmia'، لتمثيل قابلية الدستورية لتطوير TS، الذي يصبح واضح في ظل ظروف من المغنيسيوم أو الكالسيوم نقص، قلاء أو الاضطراب العاطفي [29].
ودرس فريق البلجيكي المتعلقات من تكرار النشاط EMG الناجم عن وقف النزف وعلامة شفوستيك في 39 من الإناث و 39 من الذكور صحية سليمة، وتحديد spasmorhythmia ك 2 دقيقة أو أكثر من النشاط المتكرر الناجم عن 10 دقيقة من الساعد ischernia. الأفراد مع spasmorhythmia اختلف من الأفراد دون spasmorhythmia في وجود تركيز أقل قليلا البلازما المغنيسيوم (0.79 مقابل 0.82 مليمول / لتر، ف <0.005) وميل أكبر إلى العاطفي، والقلق، والاكتئاب، ونوبات البكاء، والألم النفسي والرهاب أثارت على أعمى مقابلة نفسية من قبل اثنين من المراقبين مختلفة [32].
دوك وآخرون. [33] ذكرت النتائج على 5645 مريض فحص لTS على مدى فترة 10 عاما. كانت الأعراض الرئيسية لهذه الجماعات والأرق، والصداع، وآلام الظهر، وتشوش الحس، تليف، وتشنجات العضلات، وألم في الصدر، خفقان، ترفرف جفني، والدوخة، عسر الهضم والإمساك. كان علامة شفوستيك موجودة في 60٪، وحدثت أزمات كزازي في 25٪؛ يمكن أثارت علامات EMG من تكزز الكامنة في 89٪ من المرضى الذين لا يتناولون أدوية العقلية. لم يكن هناك اختلاف كبير في البلازما المغنيسيوم بين المرضى الذين يعانون من TS ومجموعة السيطرة، ولكن كان كرات الدم الحمراء المغنيسيوم انخفاض 10٪ في المرضى كزازي (P <0.001). في مجموعة فرعية تخضع لالأزمات كزازي، وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم انخفاض 7.5٪ مما كانت عليه في مجموعة فرعية من دون أزمات كزازي (P <0.005).
القارئ قد يتساءل عما إذا TS هو عادة مظهرا من مظاهر نقص المغنيسيوم، كما دعا إلى Durlach [20]، أو عصاب القلق، أو نتيجة لفرط المعتاد وhypocapnia، كما دعا إلى لوم [34]. اختتم Fehlinger وزايدل [35] أن "ما يسمى تكزز طبيعي" وفرط متلازمة كانت تمييزه بواسطة التاريخ، والفحص البدني، والاختبار النفسي أو اختبار electrodiagnostic. واعتبروا بعض المعلمات النفسية، مثل ضعف التركيز وزيادة وقت رد الفعل، للإشارة إلى العنصر العضوي للاضطراب. بالمقارنة مع السيطرة على المرضى، وكانت كل من انخفاض الكالسيوم في الدم والمغنيسيوم بشكل ملحوظ. عندما فصل المرضى كزازي مع هجمات فرط من المرضى دون فرط الهجمات، وجدوا أن hyperventilators كان أقل من ذلك بكثير مستويات المغنيسيوم من nonhyperventilators وخلصت إلى أن نقص المغنيسيوم هو السبب المحتمل لفرط. أنها تفترض أن نقص المغنيسيوم، من خلال إضعاف وظيفة الميتوكوندريا، ويزيد من كمية النسبي للتحلل اللاهوائي في الدماغ، وخلق الحماض الأيضي المحلي الذي يحفز لهث [36]. Fehlinger وآخرون. [37] يؤديها لذلك، همي تسيطر عليها الدراسة مزدوجة التعمية من الملح pyrrolidone حمض الكربوكسيلية من المغنيسيوم في 64 المرضى الذين يعانون من TS ووجد تحسنا كبيرا في مجمل الأعراض والهجمات فرط المرتبطة المخدرات النشطة. ورافق التأثير العلاجي عن طريق زيادة صغيرة ولكنها كبيرة في البلازما المغنيسيوم وK تركيزات. ومن المثير للاهتمام أن تشنجات العضلات، ومذل والتغيرات في EMG تأثرت مماثل العلاج الفعال وهمي، من دون فرق كبير. في دراسة أخرى، مقارنة المغنيسيوم سيترات مع الدواء الوهمي، وجد الباحثون تحسنا كبيرا في قوة العضلات والتركيز الذهني وانخفاض في تضيق الأوعية الدماغية hypocapniainduced مع الدواء الفعال [38].
على الرغم من أن هذه الدراسات لا تثبت أن TS هو اضطراب واضح تسبب عادة عن نقص المغنيسيوم الأساسي، فإنها لا تثبت أن الظواهر كزازي أمرا شائع الحدوث المترافق مع أعراض ينظر إليه عادة باعتباره ظيفية أو القلق، وعادة ما تكون مصحوبة مستويات منخفضة من المغنيسيوم في واحد مقصورة الدم أو لآخر.
Fehlinger [21] سمات بعض الاضطرابات العصبية التي ترافق TS، مثل الصداع النصفي، للآثار وعائية تشنجية جنبا إلى جنب من نقص المغنيسيوم وhypocapnia الثانوي. تقديم الدعم لهذه الفكرة يأتي من الدراسات التي تبين ارتفاع معدل انتشار أعراض الصداع النصفي (28٪) في المرضى الذين يعانون من ارتخاء الصمام الميترالي P9]، وهو الشرط الذي يدل على علاقة قوية مع TS [20]. على الرغم من المغنيسيوم في الدم لا يختلف بين المرضى الصداع النصفي والضوابط، CSF المغنيسيوم هو أقل من ذلك بكثير في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي مقارنة بمجموعة التحكم (P <0.001) [40]. مجموعة في مستشفى هنري فورد قياس الخلايا المغنيسيوم في أدمغة مرضى الصداع النصفي باستخدام 31pnuclear الرنين المغناطيسي الطيفي [41]. وكانت مستويات أقل 19٪ في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي درس خلال هجوم من الضوابط (P <0.02). منع عدد قليل من المرضى درس بين الهجمات تحليل كاف لتحديد ما إذا كان الدماغ انخفاض المغنيسيوم يحدث interictally كذلك. أيمن [42] ذكرت أن إعادة التنفس إحباط هجمات الصداع النصفي في 6 مرضى الصداع النصفي. هذا من شأنه أن يشير إلى أن الأوعية الدموية الدماغية في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي حساس جدا للpC0 2، والتأثير المحتمل لالمغنيسيوم العجز [38].
Fehlinger [21] وقد يعزى أيضا بعض الاضطرابات العصبية النادرة التي واجهتها في المرضى TS إلى تضيق الأوعية الناجم عن العجز المغنيسيوم. كانت ألتوراس أول من اقترح وإثبات أن العجز في المغنيسيوم يمكن أن تحدث cerebrovasospasm [43]. هجمات عابرة الدماغية (TIA) وعكسها العجز العصبية الدماغية طويلة محددة تحدث في حوالي 10٪ من المرضى TS تقييمها في برلين عيادة Fehlinger في [36]. أكثر من 90٪ من الأحداث العصبية في هؤلاء المرضى هي انعكاس بسرعة؛ طالت فترة المتبقية. ووصف طبيعة العجز العصبي في الجدول 1.
الجدول 1.
العجز العصبي من المرضى
مع TIA وTS طبيعة العجز ن حبسة 34 فالج 29 شفع 15 الصمم المفاجئ 13 خزل أحادي الطرف 11 عمى 7 الكمنة العابرة 7 شلل جزئي البصري 4 Quadrantanopsia 3 عتمات المركزية 2
من Fehlinger وآخرون. [36].
حدثت أي حالة وفاة في أي من 103 مريضا عنها، ولم يكن هناك أي دليل على احتشاء عضلة القلب أو انسداد cerebrovasular خارج القحف. وكان متوسط ​​العمر للTIA أول 34 سنوات؛ كانت 88.3٪ من المرضى الإناث. هذا هو في تناقض ملحوظ مع وبائيات TIA المرتبطة بالأمراض القلبية الوعائية تصلب الشرايين. في 19.4٪، وارتبط أول TIA مع بداية لTS أكثر عمومية، في 5.6٪ TS وضعت بعض الوقت بعد TIA و75٪ TS كان حاضرا لعدة سنوات قبل أول TIA. تم الإبلاغ عن التشنجات بنسبة 10.7٪ من المرضى TS مع TIA، مقارنة مع 5٪ من المرضى TS دون TIA. وكانت الهجمات فرط الحالية على قدم المساواة في المرضى TS مع أو بدون TIA (75٪ مقابل 69٪). والمغنيسيوم في الدم أقل nonsignificantly بحضور TIA. (<0.7mmol / 1) ونقص مغنيزيوم الدم موجودة في 22.9٪ من TS / TIA + المرضى، 15.8٪ من TS / TIA- المرضى و 4.2٪ من الضوابط (P <0.01).
Fehlinger وآخرون. [44] المرضى تقييمها أيضا مع الصمم المفاجئ مجهول السبب لوجود TS. كانت علامات وأعراض تكزز الكامنة واضح او موجودة في 93٪ من الإناث و 38٪ من الذكور. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في المصل أو كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بين مرضى الصمم المفاجئ والضوابط. بين النساء اللواتي قد تحسنت بشكل عفوي بعد الحلقة الأولى من الصمم فقدان السمع، ومع ذلك، كان كرات الدم الحمراء المغنيسيوم العالي 15.7٪ من بين النساء اللواتي فقدان السمع ظلت ثابتة أو ساءت (ع = 0.01). هذه البيانات لا تثبت وجود علاقة واضحة بين الصمم المفاجئ والمغنيسيوم أو دور للTS في التسبب في فقدان السمع الحسي العصبي. يفعلون تشير دورا وقائيا لكرات الدم الحمراء المغنيسيوم في النساء مع الصمم المفاجئ.

ملغ، الضوضاء وفقدان السمع الحسي العصبي
الدعم التجريبي للعلاقة بين الحالة المغنيسيوم وفقدان السمع الحسي العصبي يأتي من عمل إيسينج وآخرون. [45]. أنها أول درس إمكانات أثار السمعية في خنازير غينيا تغذية نظام غذائي المغنيسيوم التي تعاني من نقص وثم repleted بنسب مختلفة مع مياه الشرب المغنيسيوم المخصب. كان هناك ارتباط سلبي كبير بين محتوى المغنيسيوم من perilymph ودرجة فقدان السمع الناجم عن الإجهاد المزمن الضوضاء (ص = -0.86) [45]. بعد ذلك، درسوا إمكانات أثار السمعية في الفئران على وجبات المغنيسيوم المخصب والمغنيسيوم الفقراء المعرضين للإجهاد الضوضاء عن 16 هكتار اليوم [46]. يستمر نقص المغنيسيوم خفيفة نسبيا خلال فترة 3 أشهر أنتج انخفاضا 20-35٪ في تركيزات المغنيسيوم من البلازما، الكريات الحمراء وperilymph، أسفرت عن أي من الآثار المرضية المرتبطة نقص حاد المغنيسيوم في فئران وليس لديه تأثير على عتبة السمع. الضوضاء التوتر تنتج مستويات منخفضة من الخسارة (14/07 ديسيبل) في الفئران التي تغذت الغذاء المغنيسيوم المخصب السمع وأكبر بكثير من فقدان السمع (24 ديسيبل) في الفئران المغنيسيوم التي تعاني من نقص. ارتبط درجة فقدان السمع سلبا مع البلازما وكرات الدم الحمراء مستويات المغنيسيوم. في دراسة لاحقة [47] وجدوا أن يسببها الجنتاميسين فقدان السمع وزادت بشكل ملحوظ عن نقص المغنيسيوم خفيفة. إدارة الجنتاميسين لمدة 5 أيام للفئران طبيعية تسببت في ارتفاع عتبة 11 ديسيبل الاستماع في 10 كيلوهرتز و 13 ديسيبل في 20 كيلوهرتز، والذي انخفض إلى 2 و 6 ديسيبل، على التوالي، بعد أسبوع. في نقص المغنيسيوم، وكان فقدان السمع 42 ديسيبل في 10 كيلوهرتز و 43 ديسيبل في 20 كيلوهرتز؛ في وقت لاحق I الأسبوع، على الرغم من اتباع نظام غذائي عادي، وفقدان السمع لم تتحسن في المجموعة التي تعاني من نقص المغنيسيوم. وقع الكامل الصمم لا يمكن إصلاحه في 36٪ من الفئران التي تعاني من نقص المغنيسيوم، وأيا من الفئران العادية نظرا الجنتاميسين. في دراسة الإنسان، طياري المقاتلات المعرضين مهنيا للإجهاد الضوضاء خضع لتقييم عتبات السمع في 3 و 4 و 6 كيلو هرتز والمصل تركيزات المغنيسيوم [48]. كان الارتباط بين المعدل سن فقدان السمع والمصل المغنيسيوم -0.61 (ن = 24، ع <0.001). المؤلفين التكهن بأن التعديلات في البوتاسيوم، الصوديوم والكالسيوم النقل الناجم عن نقص المغنيسيوم خفيفة هي المسؤولة عن اختلال وظائف من حزم الشعر قوقعة [49].
الإجهاد / المغنيسيوم التفاعلات
تأثير الحالة المغنيسيوم في فقدان السمع معقد بسبب تأثير الإجهاد الضوضاء على المغنيسيوم عملية التمثيل الغذائي. وقد أسفر هذا التفاعل المدروس دعما كبيرا لنظريات السريرية بشأن العلاقة بين الإجهاد والمغنيسيوم في حالات متنوعة. ونتيجة لذلك، يتم مراجعته هنا بالتفصيل. ساعتين من التوتر الضوضاء في خنازير غينيا يؤدي إلى تخفيض متوسط ​​في كرات الدم الحمراء المغنيسيوم من 2 مليمول / ز الوزن الجاف وزيادة متزامنة في المغنيسيوم في الدم بنسبة 0.8 مليمول / لتر، مما يشير إلى التحول من المغنيسيوم من داخل الخلايا إلى حجرة خارج الخلية [50] . في الفئران، والإجهاد المزمن الضجيج يسبب زيادة في المغنيسيوم في الدم وانخفاض في كرات الدم الحمراء وعضلة القلب المغنيسيوم [46، 50]. عندما تناول المغنيسيوم أمر طبيعي، و20 يوما من الإجهاد الضوضاء تثير المصل متوسط ​​المغنيسيوم من 0. 9 5 إلى 1. 15 مليمول / لتر ويخفض يعني كرات الدم الحمراء المغنيسيوم من حوالي 5،8-4،8 مليمول / كغ من الوزن الجاف. بعد 24 ساعة من الصمت، قطرات المصل المغنيسيوم دون مستوى السيطرة على 0،90 مليمول / لتر، وكرات الدم الحمراء زيادات المغنيسيوم ولكن لا تصل إلى مستويات الرقابة، وعدم الترفع عن 5،4 مليمول / كغ من الوزن الجاف، حتى مع وجود زيادة قدرها أربعة أضعاف في النظام الغذائي ملغ. عضلة القلب المغنيسيوم يقلل بالتوازي مع كرات الدم الحمراء المغنيسيوم [50]. وهذا يعني أن لإفراز الصافي من المغنيسيوم يحدث في الاستجابة للإجهاد الضوضاء، وترك الحيوان المنضب. في الواقع، والمغنيسيوم زيادة إفراز من قيمة سيطرة 6-16 مليمول / ز الكرياتينين في ظل الضوضاء الإجهاد [50]. تحدث نتائج مماثلة على البشر. إيسينج وآخرون. [51] يتعرض 57 متطوعين من البشر على العمل تحت 7 ساعات من ضجيج حركة المرور أو 7 ساعات من الهدوء. تحت الضغط الضوضاء، وزاد مصل الماغنسيوم بنسبة 2.4٪ (ع 0.01)، والبول زيادة المغنيسيوم بنسبة 15٪ (ع 0.01) وكرات الدم الحمراء انخفضت المغنيسيوم بنسبة 1.5٪ (P = 0.05). درجة زيادة المغنيسيوم في الدم ترتبط مع انخفاض في أداء العمل (ص = 0.37، P = 0.05). عمال مصنع الجعة يعملون لأني الأسبوع في قاعة صاخبة (95 ديسيبل) خسر 5٪ من خلايا الدم محتوى المغنيسيوم وذلك مقارنة مع مجموعة مماثلة باستخدام واقيات الأذن [52].
ويرافق آثار التمثيل الغذائي للإجهاد الضوضاء في البشر والحيوانات عن طريق التغيرات في التمثيل الغذائي الكاتيكولامين. عمال مصنع الجعة العمل لمدة 1 يوم مع حماية الأذن و 1 يوم دون تفرز أكثر بكثير بافراز (NE) وأيض حمض البول في vanilly1mandelic في ظل حالة التوتر الضوضاء [52]. في دراسة مماثلة من المتطوعين الذكور يتعرضون لضجيج حركة المرور، وزيادة NE البولية 8.5٪ (NS) وزيادة الادرينالين البول 27٪ (ع = 0.01) خلال الفترة 7 ساعات من الضوضاء الإجهاد [51]. تحدث زيادات وضوحا في الكاتيكولامين إفراز أيضا في أحد الفئران المعرضين للضوضاء [53، 54]، على الرغم من أنه يبدو أن نقص المغنيسيوم قبل الإيجاد هو ضروري لهذا الغرض إلى أن يحدث [53]. تأثير الحالة المغنيسيوم على الاستجابة السلوكية والحيوية للضوضاء يكمل دورة. البولية زيادات catecholarnine إفراز تدريجيا مع زيادة الحرمان المغنيسيوم الغذائية في الفئران دون إجهاد الضوضاء. إضافة الضوضاء يؤدي إلى زيادة NE ولكن ليس ادرينالين إفراز؛ أكثر وضوحا الضوضاء وكلما زاد العجز المغنيسيوم، وارتفاع إفراز الكاتيكولامينات، مع الادرينالين وNE إفراز التوصل 5 و 10 مرات سيطرة على مستويات تحت الظروف القاسية ولكن غير قاتلة [48]. الإجهاد الضوضاء في الفئران المغنيسيوم التي تعاني من نقص يسبب انخفاضا في عضلة القلب المغنيسيوم وزيادة في تركيز الكالسيوم في القلب التي تتناسب بشكل مستقل لدرجة نقص المغنيسيوم ومدة الضوضاء [55]. انخفاض في عضلة القلب المغنيسيوم عرض ارتباط خطي السلبي مع إفراز NE [50].
كرات الدم الحمراء مستويات المغنيسيوم تتناسب عكسيا مع بعض آثار الإجهاد الضوضاء في البشر والحيوانات. ويرتبط كرات الدم الحمراء المغنيسيوم سلبا مع الذات وذكرت حساسية الضوضاء (ص = -0.27، p = 0.05)، مع العاطفي noiseinduced (ص = 0.37، P = 0.01) ومع المشاعر الناجم عن الضوضاء من توتر (ص = -0.29، ص = 0.05) في متطوعين من البشر [46]. فقد ارتبط تأثير ارتفاع ضغط الدم من NE حقن في الفئران المجهدة الضوضاء سلبا مع كرات الدم الحمراء المغنيسيوم (ص = -0.70، p <0.01) [47]. ترسب الكولاجين في قلب فأر، علامة الشيخوخة الفسيولوجية، هو تسارع تآزر عن الإجهاد الضوضاء والمغنيسيوم نقص [56]. مكملات ملغ يمنع هذا التأثير. التغذية الكافيين يزيد ذلك [57]. باختصار، التعرض للضوضاء يؤدي إلى زيادة إفراز الكاتيكولامينات والتحول من المغنيسيوم من داخل الخلايا إلى الفضاء خارج الخلية مع الزيادة الناتجة في المغنيسيوم الإفراز. هذا التأثير على المغنيسيوم الأيض واقية في البداية. ويعتقد المصل المغنيسيوم مستوى عال نسبيا من التوتر الحاد للتخفيف من الاستجابة الفسيولوجية للإجهاد. التعرض للضوضاء لفترات طويلة يؤدي إلى نضوب المغنيسيوم التدريجي المرتبطة تسارع الشيخوخة الفسيولوجية. تفاقم نقص المغنيسيوم الغذائية بطريقة التآزر جميع آثار الإجهاد الضوضاء، بما في ذلك تسميم أذني، وفرط النشاط الأدرينالية، واستنزاف المغنيسيوم والنفسي والتدهور الفيزيولوجي. يبدو مكملات ملغ للحماية ضد بعض من آثار الضوضاء. تتأثر البشر مع داخل الخلايا عالية نسبيا المغنيسيوم مقاسا مستوى كرات الدم الحمراء أقل سلبا الضوضاء من هم البشر مع منخفضة نسبيا كرات الدم الحمراء المغنيسيوم.
يمكن أن تنتج تأثيرات خارج السمعية من الضوضاء عن طريق مجموعة واسعة من الضغوطات، بما في ذلك الاكتظاظ والتعامل معها لفترات طويلة من الحيوانات [39،45]. خنازير غينيا حساسة جدا لتأثيرات معالجة هذا المصل التغييرات المغنيسيوم الناجم عن الضوضاء والنظام الغذائي يمكن أن تحجب التصميم التجريبي الذي لا سيطرة على التعامل مع الإجهاد [39]. الفئران المحقونة مع مبارشة وغير المباشرة المفعول الأمينات sympathornimetic بالمثل تطوير نضوب المغنيسيوم داخل الخلايا، وهو أمر يرتبط مع زيادة في الكالسيوم داخل الخلايا والصوديوم. يبدو النشاط الأدرينالية للتوسط تأثير الإجهاد على المغنيسيوم التمثيل الغذائي [58]. نضوب المغنيسيوم الغذائية تسارع هذه التحولات بالكهرباء. مكملات ملغ يقلل منها [53، 59]. يتميز نوع A أو "التاجي عرضة" نمط السلوك في البشر عن طريق الاستعجال الوقت، ونفاد الصبر، والقدرة التنافسية الشديدة والعداء بالمقارنة مع الآخر أو نوع نمط B لها [60]. عندما أكد نفسيا، وتبين نوع A الأفراد زيادات أكبر بكثير في البلازما والكاتيكولامينات البولية والكورتيزول من الأفراد نوع B [61]، والتغيرات في المقابل أكبر في معدل ضربات القلب وضغط الدم ومقاومة الأوعية الدموية [62]. في عام 1980، الالترا [63] اقترح أولا أن هذا النوع قد تترافق نمط السلوك مع نقص المغنيسيوم. Henrotte وآخرون. [64] درس تأثير مهمة الكشف عن إشارة على المغنيسيوم عملية التمثيل الغذائي لل20 نوع A ونوع B 19 طلاب الجامعات الفرنسية. زاد الضغط النفسي الكاتيكولامينات البولية والأحماض الدهنية الحرة في مصل الدم من كلا المجموعتين. وكانت آثار أكبر بكثير في نوع A من حيث النوع B الأفراد. زيادة البلازما المغنيسيوم بنسبة 1.5٪ (P <0.05)، وانخفاض كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بنسبة 0.5٪ (P <0.01) في نوع A المواضيع؛ لم يكن هناك تغيير في هذه المستويات لنوع المواد B. كانت درجة عالية من الأهمية الإحصائية لهذه التغييرات الصغيرة بسبب تجانس استجابة في نوع A المواد، مما ينتج عنه انحراف معياري منخفض جدا. Henrotte [65] سمات تدفق من المغنيسيوم من كرات الدم الحمراء إلى البلازما لتحفيز مستقبلات 0-الأدرينالية على غشاء الكريات الحمراء.
الملاحظات التجريبية للآثار أنواع مختلفة من الضغط على بالكهرباء والكاتيكولامين مستويات تتفق مع الملاحظات السريرية للمرضى الذين يعانون من TS. إفراز الكاتيكولامينات أكبر 89٪ (P <0.001)، وإفراز حمض الفانيليل مندليك هو 53٪ أكبر (P <0.01) في المرضى الذين TS مقارنة بمجموعة التحكم. هذه الزيادة في النشاط الأدرينالية يرتبط مع انخفاض K المصل والدم وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم وارتفاع درجة الحموضة في الدم الوريدي [66]. الكالسيوم والصوديوم محتوى كريات الدم الحمراء من المرضى TS أكبر في المرضى الذين يعانون من TS في الضوابط [67]. إدارة أملاح المغنيسيوم تنتج زيادة صغيرة في K المصل وserun وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم في هؤلاء المرضى ولكنها لا تؤثر على الكالسيوم كرات الدم الحمراء أو مستويات نا [68]. لا توجد بيانات تشير إلى أن العلاج المغنيسيوم في حد ذاته يقلل من إفراز الكاتيكولامينات في هؤلاء المرضى، ومعظم الأطباء يفضلون استخدام P-حاصرات بالإضافة إلى المغنيسيوم [20، 21، 29]. في استعراض تجربته علاج الأطفال العصبي مع TS، Ducroix [69] خلص إلى أن المرضية للمتلازمة لا يزال غير واضح، ولا سيما فيما يتعلق تفاعل عوامل نفسية والتمثيل الغذائي، وأن أفضل اختبار لنقص المغنيسيوم ومحاكمة عن طريق الفم العلاج ملغ. هذا هو الموقف النهائي من Durlach [20] وFehlinger [21] أيضا. يوصي كلا المؤلفين استخدام أملاح حمضية من المغنيسيوم، واعتبرت أن لديهم امتصاص متفوقة وليس تفاقم قلاء يتجلى في بعض المرضى TS. توصي Durlach 5 ملغ / كغ / يوم، وFehlinger يفضل 6-7 ملغ / كغ / يوم. Ducroix يفضل 10 ملغ / كغ / يوم للأطفال لما لها من انخفاض وزن الجسم وزيادة متطلبات النمو. وقد وصفت Fehlinger مجموعة من المرضى الذين يعانون من شرط المستمر لالمغنيسيوم عن طريق الفم بجرعات من 400-1،400 ملغ / يوم. عندما المستشفى وأعطيت العلاج الوهمي بدلا من المغنيسيوم، وانخفاض هذه مرضاهم المغنيسيوم البلازما من متوسط ​​0،85-0،74 مليمول / 1 ضمن 1 أسبوع، وتصبح حادة أعراض [21].
باختصار، هناك مجموعات من الأفراد بينهم والوهن واضطراب الهوية شكاوى المشتركة، الذين يظهرون catecholarnines البولية مرتفعة والاكتئاب أقل ما يقال تعميم مستويات المغنيسيوم. عندما بحثت بشكل صحيح، تظهر تقريبا كل هؤلاء المرضى تغني من تكزز الكامنة. أعراضهم تحسين عموما مع المغنيسيوم مكملات عن طريق الفم. وليس من الواضح لماذا هؤلاء الأشخاص حساسون جدا لآثار العجز المغنيسيوم خفيفة أو ما إذا كانت تسبب النقص في المقام الأول عن طريق النظام الغذائي أو الأيض. ويمكن توقع ملامح البيولوجية والنفسية لهؤلاء المرضى من الدراسات من البشر والحيوانات تعرض للضوضاء لفترات طويلة. فمن المرجح أن التفاعل بين تأثير الإجهاد المزمن وعدم كفاية كمية المغنيسيوم يمكن أن يفسر ظهور هذه المتلازمة، وكذلك تنوع مستويات المغنيسيوم في الدم، والتي أثارتها التوتر وخفض كتبها حمية ناقصة.
الفائدة في هذه الظاهرة في العالم الناطقة باللغة الإنجليزية من المرجح أن يتم تحفيزه من خلال دراسة حديثة، حظيت بتغطية إعلامية بريطانية من المرضى الذين يعانون من التعب المزمن متلازمة [70]. وكان من متوسط ​​كرات الدم الحمراء المغنيسيوم أقل 0،1 مليمول / 1 من ذلك وجود مجموعة مراقبة مختارة بعناية (P <0.001). وعولج اثنان وثلاثون مريضا عشوائيا مع الحقن الأسبوعية من MgS0 4، 1 غرام، أو وهمي، لمدة 6 أسابيع. زيادة كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بشكل ملحوظ في المجموعة المعالجة الفعالة ولم تتغير في المجموعة الثانية. والتعب، وآلام في العضلات والعاطفي وتحسنت بشكل ملحوظ عن طريق الحقن المغنيسيوم. هذه الدراسة مهمة بسبب الارتباط بين الاستجابة البيوكيميائية والأعراض واستخدام مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها وهمي تصميم العشوائية، التي نادرا ما يستخدم في الدراسات الأوروبية للعلاج المغنيسيوم.

ملغ و الصرع
على الرغم من نوبات صرع تحدث أحيانا في TS، وورد في 5-10٪ من الحالات Fehlinger، ولم يثبت انتشار نقص TS أو المغنيسيوم في الصرع مجهول السبب. وقد وجدت دراسة برازيلية أقل مصل المغنيسيوم في مرضى الصرع من الضوابط (1.868 مقابل 2.087 مل مكافئ / 1، ص <0.001)، ولكن جميع المستويات ضمن المعدل الطبيعي [71]. مباشرة بعد نوبة، ارتفع كل من المصل وCSF المغنيسيوم. ووجد آخرون CSF المغنيسيوم لزيادة بعد مصادرة [72]، ولكن المصل المغنيسيوم لا يزيد باستمرار [73]. الصرع في حد ذاته لا يسبب استنزاف المغنيسيوم، ولكن العلاج بالعقاقير مضاد يجوز [74-77]. Steidl وآخرون. [78] درس في الدم وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم في علاقة بتعاطي المخدرات، وتركيزات الدواء في المصل والعلاج المغنيسيوم في الصرع. لم يتم العثور على آثار كبيرة على المغنيسيوم في الدم. وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم خفضت معنويا (P <0.05) في المرضى الذين يعانون من مستويات الفينوباربيتال> 20 زز / مل أو مع مستويات ثنائي فينيل هيدانتوين> 10 زز / مل. إنتاج اللاكتات ملغ 3 غ / يوم بزيادة قدرها 25.6٪ ​​(NS) في كرات الدم الحمراء ملغ عندما تدار على المرضى الذين يتناولون كلا الفينوباربيتال والدي فنيل هيدانتوين. في المرضى الذين يتناولون الفينوباربيتال والدي فنيل هيدانتوين والبريميدون، نفس الجرعة من المغنيسيوم اللاكتات أثارت كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بنسبة 46.7٪ (P <0.05). كانت أهمية سريرية من المغنيسيوم استنزاف وتخمة في هؤلاء المرضى غير واضحة في أن معظم المرضى الذين كانت خالية من المضبوطات لسنة 1 قبل بدء الدراسة.
والذهان الرئيسية والمغنيسيوم الحالة
استعرض كيروف [79] في الآونة الأخيرة ما كتب حول الوضع المغنيسيوم من المرضى الذين يعانون من الفصام أو الاضطراب الوجداني ثنائي القطب. لم يكن هناك أي تأثير ثابت من الفصام والهوس أو الاكتئاب على المغنيسيوم في الدم في 40 دراسات أو على CSF المغنيسيوم عبر 12 دراسة. علاج للذهان في المرضى المصابين بأمراض مزمنة خفضت باستمرار المصل المغنيسيوم في 8 الدراسات التي تمت مراجعتها من قبل كيروف. تناقص في إجهاد hypermagnesernia قد يفسر تأثير [80]. الليثيوم، من ناحية أخرى، لا يغير المغنيسيوم في الدم عندما تدار على مدى عدة أشهر [81، 82]. في ذلك جرعة واحدة من لي نظرا للمرضى ومتطوعين أصحاء يثير حاد في الدم [83] والبلازما [84] المغنيسيوم، فمن المرجح أن لي له تأثيرات مباشرة وغير مباشرة التي تغير الخلية المغنيسيوم في اتجاهين متعاكسين. تأثير إيميبرامين مع أو بدون العلاج بالصدمة الكهربائية على المغنيسيوم الأيض يبدو أن متغير [85]. على الرغم من الاضطرابات في المغنيسيوم التمثيل الغذائي لا تلعب الدور الرئيسي في الاضطرابات الوجدانية الكبرى أو الذهان، كيروف [79] وقد اقترحت دورا ثانويا لنقص المغنيسيوم في بعض المرضى النفسيين المصابين بأمراض حادة. انه يخمن أن أعلى من المعتاد تنوع المصل أو البلازما المغنيسيوم في المرضى النفسيين قد تمثل مجموع آثار الإجهاد والأدوية ونقص ويمكن أن تنتج استنزاف هامة سريريا. وقد لوحظ وجود علاقة بين شدة القلق أو الاكتئاب وانخفاض البلازما المغنيسيوم. Pliszka وRogeness [86] مصل قياس المغنيسيوم في 165 الفتيان اعترف مستشفى للأمراض النفسية، ووجدت مستويات منخفضة من المغنيسيوم لتترافق مع اضطرابات المزاج الاكتئابي والنوم. وقد دللت المنتخب الفرنسي مؤخرا أن المغنيسيوم اسبارتاتي-HCI كان فعالا مثل لي في تحقيق الاستقرار في تقلب المزاج من السريعة في سباق الدراجات القطبين مريض بالاكتئاب [87].

ملغ / البيريدوكسين الاستجابة للتوحد الطفولة
التأثير المشترك من المغنيسيوم عن طريق الفم (5 ملغ / كغ / يوم) وجرعة عالية من فيتامين B6 (15 ملغ / كغ / يوم) وقد درست مرارا وتكرارا في التوحد الطفولي. في محاكمات غير المنضبط الأولية التي أجرتها Rimland [88]، البيريدوكسين وحدها إلى تحسن ملحوظ في خطاب وسلوك بعض الأطفال؛ وكانت الآثار الجانبية لسلس البول وحساسية من الصوت والتهيج مشتركة مع جرعة عالية من البيريدوكسين، ولكن بالإضافة إلى ذلك من المغنيسيوم 300-500 ملغ / يوم تخفيفها لهم. ووجدت وهمي تسيطر عليها، دراسة مزدوجة التعمية لاحقة من مجموعة فرعية من المستجيبين البيريدوكسين أن البيريدوكسين 300-500 ملغ / يوم بالإضافة إلى المغنيسيوم 200400 ملغ / يوم تنتج تحسنا كبيرا في السلوك: أفضل اتصال العين، وأقل التحفيز الذاتي، ونوبات غضب أقل، وأكثر الفائدة في العالم، والكلام أكثر تواترا. في أي حال لم تحدث مغفرة كاملة، ومع ذلك [89]. أكدت دراسات لاحقة في فرنسا قيمة الجمع بين العلاج مغ / فيتامين B6 في مجموعة فرعية كبيرة من المرضى الذين يعانون من التوحد لكنها فشلت في إثبات أي تأثير من المغنيسيوم أو فيتامين B 6 وحدها [90-92]. في هذه الدراسات، خفضت الجمع بين العلاج في إفراز البول ارتفاع غير عادي في doparnine أيض حمض هوموفانيليك بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد ولكن لم يؤثر إفراز من الأطفال العاديين. أيضا تصحيح ملغ / فيتامين B6 سعة غير طبيعية ومورفولوجية القشرية أثار إمكانات في الأفراد الذين يعانون من التوحد. ولورد وآخرون. [93] التقرير أن 47٪ من المرضى الذين يعانون من التوحد تستجيب بشكل إيجابي على الماغنسيوم / فيتامين B 6 العلاج. طلب Rimland [94] والدي أكثر من 1000 الأطفال المصابين بالتوحد لتقييم آثار العلاجات المختلفة على أطفالهم. ووجد أن 43٪ من 318 مرضى الذين حاولوا المغنيسيوم / فيتامين B6 نظام شهدت فائدة مقارنة تحسنا في 20-40٪ من المتوحدون الذين اتخذوا مختلف الذهان والمهدئات والمنشطات. حدثت آثار جانبية ضارة في 5٪ فقط من الأطفال الذين يتلقون مغ / فيتامين B 6 و19-49٪ من الأطفال على العلاج الدوائي [94].
آلية عمل مغ / فيتامين B 6 في التوحد غير معروف. الفئران المقدمة معتدلة المغنيسيوم لديها نقص مضاعفة انتقائية من doparnine الشلل الذي يتم استعادة وضعها الطبيعي مع المغنيسيوم التغذية [95]. ملغ، لذلك، يبدو ان لديه علاقة فريدة للدوبامين. العلاج قد يصحح جزئيا خطأ في عملية التمثيل الغذائي الدوبامين لدى بعض الناس الذين يعانون من التوحد.
ملغ آثار الصدمة في الدماغي
استعرض فينك وماكينتوش [96] في الآونة الأخيرة العلاقة بين المغنيسيوم وإصابات في الدماغ، فإن السبب الرئيسي للوفاة في الأشخاص تحت سن 44 الذين يعيشون في البلدان الصناعية. الفئران المصابين الدماغ تتطور انخفاض ملحوظ في الخلايا الحرة المغنيسيوم كما يتبين من التصوير بالرنين المغناطيسي 31P. الفئران جعلت المغنيسيوم نقص بحمية تظهر نتائج أسوأ بكثير مع إصابات الدماغ من القيام الفئران العادية.
التسريب في الوريد من المغنيسيوم كبريتات قبل الصدمة خفف تراجع مجانا المغنيسيوم ويحسن نتائج العصبية. ملغ كلوريد ضخ 30 دقيقة بعد الصدمة عند تناول جرعات من 12.5 أو 125 umol تنتج تحسنا كبيرا في وظيفة الحركة في 4 أسابيع بعد الإصابة مقارنة المالحة الحقن في الوريد. ووجد الباحثون أن كلاء الصيدلانية الأخرى التي تقلل من العجز العصبي من صدمات الرأس، مثل الأفيون وN-methylD اسبارتاتي الخصوم، وتحسين النتائج إلى حد أنها استعادة الدماغية مستويات المغنيسيوم حرة نحو طبيعي. ملغ أيون يحمي الخلايا العصبية في المختبر من التلف عوز الأكسجين [97]. الناقلات العصبية التي تنشط مستقبلات مثير N-ميثيل-D اسبارتاتي تضخيم هذا الضرر [98]. الفئران المحقونة مع N-ميثيل-D اسبارتاتي تجربة ناهض quinolinate انحطاط الحصين ونوبات تشنج. وأظهرت الفئران التي أعطيت حقنة تحت الجلد من المغنيسيوم كبريتات (600 ملغ / كلغ) تصل إلى 3 ساعات بعد الحقن quinolinate حماية كبيرة ضد العصبية [99].
النتائج
أيونات ملغ لديها إجراءات الغذائية والدوائية التي تحمي ضد العصبية وكلاء متنوعة مثل الضوضاء البيئية، والأمينات sympathornimetic والصدمات الجسدية. نقص المغنيسيوم، حتى عندما معتدل، ويزيد من القابلية للأنواع مختلفة من العصبية والضغوطات النفسية لدى القوارض، والموضوعات البشرية السليمة ومجموعات متنوعة من المرضى. تخمة من نقص عكس هذا زيادة حساسية الضغط، وتحميل الصيدلانية أملاح المغنيسيوم عن طريق الفم أو بالحقن يدفع المقاومة إلى الضغوطات neuropsychologic. نقص المغنيسيوم خفيفة يبدو أنه شائع بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات النظر ظيفية أو العصبية ويبدو أن تسهم في مجمع أعراض يتضمن الوهن، واضطرابات النوم، والتهيج، وفرط، وتشنج العضلات المخططة وسلس، وفرط التنفس. عن طريق زيادة حساسية الشرايين الدماغية للآثار التنظيمية من CO 2، قد يسهم نقص المغنيسيوم إلى بالتشنج الدماغي لبعض المرضى الذين يعانون من صداع نصفي أو TIA [100، 101]. تطبيق أساليب حساسة على نحو متزايد لقياس مستويات المغنيسيوم داخل الخلايا ومن المرجح أن توضيح طبيعة العجز المغنيسيوم في هؤلاء المرضى. عندما الأدلة المادية وelectrodiagnostic من فرط الاستثارية العصبية والعضلية يصاحب هذه الأعراض، له ما يبرره إدارة العلاجية للأملاح المغنيسيوم، ما إذا كانت مستويات الدم المغنيسيوم منخفضة أو طبيعية.

المراجع
1 بيك CH، ميلتزر SJ: التخدير في البشر 18 عن طريق الحقن في الوريد من كبريتات المغنيسيوم. JAMA 1916؛ 67: 1131-1133.
2 هوف HE، سميث PK، وينكلر AW: آثار المغنيسيوم على الجهاز العصبي فيما يتعلق تركيزه في مصل الدم. أنا J الفيزيولوجيا 1940؛ 130: 292-297.
3 فالي BL، فاكر WEC، أولمر DD: متلازمة تكزز نقص المغنيسيوم في الإنسان. N إنجي J 20 ميد 1960؛ 262: 155-161.
4 غرينوالد JH، دوبين A، كاردون L: تكزز Hypomagnesemic بسبب الرضاعة المفرطة. صباحا J ميد 1963؛ 35: 854-860.
5 حنا S، M هاريسون، ماكنتاير 1، فريزر R: متلازمة نقص المغنيسيوم في الإنسان. انسيت 1960؛ الثاني: 172-176.
6 Fourman P، مورغان DB: نقص المغنيسيوم المزمن. بروك نوتر شركة نفط الجنوب 1962؛ 21: 34-41.
7 فيشمان RA: الجوانب العصبية الأيض المغنيسيوم. القوس Neurol 1965؛ 12: 562-569.
8 كرونين RE، Knochel JP: نقص المغنيسيوم. المحامي Intem ميد 1983؛ 28: 509-533.
9 فريدمان M، G هاتشر، واتسون L: hypornagnesernia الابتدائية مع hypocalcernia الثانوية رضيع. انسيت عام 1967؛ الأول: 703-705.
10 Ryzen E، الرهانات PW، المغني FR، وقح RK: نقص المغنيسيوم في عدد السكان وحدة العناية المركزة الطبية. العناية الحرجة ميد 1985؛ 13: 19-21.
11 العضو الذكري R: مصل الروتينية تقرير المغنيسيوم - والحاجة المستمرة غير المعترف بها. المغنيسيوم 1987؛ 6: 1-4.
12 Seelig MS، بيرغر AR، Spielholz N: تكزز الكامن والقلق، والعجز المغنيسيوم هامشية، وسوائية كلس الدم. ديس SYST NERV 1975؛ 36: 461-465.
13 Chutkow JG، مايرز S: التغيرات الكيميائية في السائل المخي الشوكي والدماغ في نقص المغنيسيوم. علم الأعصاب 1968؛ 18: 963-974.
14 شيبلي PG: علاج التشنجات (تكزز) مع الكالسيوم في القرن السابع عشر. آن ميد اصمت 1922؛ 4: 189-191.
15 امبرغ BA، جوردن R، Kuhlback B، G Bjorkenheim: تكزز، بعض الدراسات على كزازي متلازمة التمثيل الغذائي والكالسيوم. اكتا Endocrinol 1960؛ 33: 317-346.
16 أودونوفان K: تشخيص تكزز كامنة، مع ملاحظات حول تأثير كالسيفرول. ر ميد J 1948؛ الثاني: 900-902.
17 شاف M، باين CA: تأثير ثنائي فينيل هيدانتوين والفينوباربيتال على تكزز العلني والمستتر. N المهندس] J ميد 1966؛ 274: 1228-1233.
18 توربين RA، يفبفر J، Lerique J: تعديلات DE L'EMG elementaire آخرون متاعب دي لا نقل neuromusculaire DANS لا tetanie. CR أكاد العلوم (باريس) 1943؛ 25: 579-580.
19 روث B، Nevsimal MD: دراسة EEG من تكزز وسرعة التشنج. Electroencephalogr كلين Neurophysiol 1964؛ 17: 36-45.
20 Durlach J: المغنيسيوم في الممارسة السريرية. لندن، Libbey، 1988.
21 Fehlinger R: العلاج بأملاح الماغنسيوم في الأمراض العصبية. ماغنس الثور 1990؛ 12: 35-42.
22 كلوتز PH: لا tetanie chronique أوو spasmophile. باريس، التوسع العلمي فرانسيز، 1958.
23 ابوريت H، Coirault R، G الغنائي غيوت: L'excitabilitd neuromusculaire، المغزى physiologique آخرون كلينيك. برس MDD 1957؛ 65: 573-576.
24 Kugelberg E: آلية علامة شفوستيك. AMA القوس Neurol الطب النفسي 195 1؛ 65: 511-517.
25 Kugelberg E: آلية العصبية لبعض الظواهر في تكزز. AMA القوس Neurol الطب النفسي 1946؛ 56: 507-521.
26 Kugelberg E: الإقامة في أعصاب الإنسان. اكتا الفيزيولوجيا Scand 1944؛ 8 (ملحق 14): 1-106.
27 كركديه N، دي Doncker K: لا tetanie magnesiprive الأولمبيك L'أوم. القطعة الموسيقية biochimique آخرون electromyographique. Pathol بيول 1959؛ 7: 1835-1847.
28 Durlach J، Poenaru S، روحاني S، M بارا، GuietBara A: السيطرة على فرط الاستثارية العصبي المركزي من نقص المغنيسيوم؛ في Essman WB (محرر): المغذيات وظائف الدماغ. بازل، KARGER، 1987، ص 48-71.
29 Eisinger J: لا spasmophilie: d6finition آخرون TRAITEMENT. القس ميد Fonctionnelle 1983؛ 17: 135-147. 42
30 هوفمان E: علامة خفوستيك. صباحا J سورغ 1958؛ 96: 33-37.
31 شيرر J، مونو H: مساهمة A لا تعيين دي لا tetanie. القطعة الموسيقية دي potentiels repetitifs الأولمبيك قصر sujets normaux أوو يشتبه دي tetanie. Entretiens بيشا MDD 1970؛ 23: 235-238.
32 Engelbeen JP، Huaux JP، Knoops P، Guisset J، Turine B، Ketelslegers JM، دي ناير P، شتاين F، نجاة دي Deuxchaisnes C: A التحقيق السريري والبيولوجي للspasmorhythmia، علاقته سرعة التشنج، ودور المغنيسيوم. اكتا Rheumatol 1981؛ 5: 71-104.
33 دوك M، دوك ML، فور G، Grandclaude X، المر MM: مستويات المغنيسيوم في الدم ومتلازمة عصبية فرط استثارة؛ في Seelig (محرر): المغنيسيوم في الصحة والمرض. نيويورك الطيف، 1980، ص 777-783.
34 لوم LC: فرط التنفس وحالة القلق. JR 47 شركة نفط الجنوب ميد 198 1؛ 74: 1-4.
35 Fehlinger R، K زايدل: متلازمة فرط التنفس: A عصاب أو مظهر من مظاهر الخلل المغنيسيوم؟ المغنيسيوم 1985؛ 4: 129-136.
36 Fehlinger R، Fehlinger R، Fauk D، K زايدل: نقص مغنيزيوم والهجمات ischernic الدماغية عابرة (TIA). ماغنس الثور 1984؛ 3: 100-104.
37 Feblinger R، Kemnitz C، ستيفان A، D Fauk، فرانك L، Fehlinger R، غلاتزيل E: الدراسة السريرية فعالية pyrrolidone المغنيسيوم حمض الكربوكسيلية في علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة كزازي المزمنة. داء هناك القراران 1988؛ 43: 160-170.
38 Fehlinger R، Mielke U، Fauk D، K زايدل: مؤشرات Rheographic لتضيق الأوعية الدماغية بعد دواء المغنيسيوم عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون كزازي، لذلك، همي تسيطر عليها الدراسة مزدوجة التعمية. المغنيسيوم 1986؛ 5: 60-65.
39 يتمان GI، HM فريدمان: الصداع النصفي ومتلازمة هبوط الصمام التاجي. صباحا القلب J 1978؛ 96: 610-615.
40 جاين AC، سيتي NC، بابار PK: A الكهربي السريرية وتتبع الدراسة عنصر مع إشارة خاصة إلى الزنك والنحاس والمغنيسيوم في الدم والسائل النخاعي (CSF) في حالات الصداع النصفي (المجردة). J Neurol 1985؛ 232 (ملحق): 161.
41 رمضان NM، هالفورسون H، فاندي-ينده A، ليفين SR، Helpern JA، ويلش KMA: انخفاض المغنيسيوم في المخ في الصداع النصفي. الصداع 1989؛ 29: 590-593.
42 دكستر SL: إعادة التنفس إحباط هجمات الصداع النصفي. ر ميد J 1982؛ ط: 312.
43 الالترا BT، الالترا BM: الانسحاب من المغنيسيوم يسبب بالتشنج بينما تنتج المغنيسيوم ارتفاع التخفيف من لهجة في الشرايين الدماغية. Neurosci بادئة رسالة 1980؛ 20: 323-327.
44 Feblinger R، ماير ED، إيغرت M، S Fauk، زايدل K، Jerzynski P: الصمم المفاجئ، تكزز الكامنة ونقص المغنيسيوم. ماغنس الثور 1985؛ 4: 4044.
45 إيسينج H، Handrock M، Gfinther T، فيشر R، Dombrowski M: زيادة الصدمة الضوضاء في خنازير غينيا من خلال نقص المغنيسيوم. قوس Otorhinolaryngol 1982؛ 236: 139-146.
46 Joachims Z، Babisch W، إيسينج H، Giinther T، Handrock M: الاعتماد من الضوضاء التي يسببها فقدان السمع على تركيز المغنيسيوم perilymph. J Acoust سوك ام 1983؛ 74: 104-108.
47 غونتر T، Rebentisch E، vormann من J، Kdnig M، H إيسينج: تعزيز تسميم أذني من الجنتاميسين والساليسيلات الناجم عن نقص المغنيسيوم والزنك نقص. بيول تتبع Elern الدقة 1988؛ 16: 43-50.
48 Joachims Z، إيسينج H، Giinther T: الناجم عن الضوضاء فقدان السمع بوصفها وظيفة من المصل تركيز المغنيسيوم. ماغنس الثور 1987؛ 9: 2-3.
49 غونتر T، إيسينج H، D إنغ، Joachims Z: الآليات البيوكيميائية التي تؤثر على قابلية لالناجم عن الضوضاء فقدان السمع. صباحا J Otol 1989؛ 10: 36-41.
50 إيسينج H، Bertschat F، K و، Stoboy V، Goossen C، G HENGST: التحولات كا / المغنيسيوم التي يسببها الإجهاد واستجابة الأوعية الدموية في الحيوانات والرجال: مقارنة لالمنحل بالكهرباء تغييرات في مرضى احتشاء عضلة القلب. ماغنس الثور 1986؛ 8: 95-103.
51 إيسينج H، Dienel D، غونتر T، MARKERT B: الآثار الصحية للضوضاء المرور. الباحث قوس OCCUP البيئى الصحة 1980؛ 47: 170-190.

91 مارتينو J، Garreau B، C Barthelmy، ولورد G: آثار المقارنة من B6 عن طريق الفم، B6، المغنيسيوم، وإدارة المغنيسيوم على أثار تكييف إمكانات في الأطفال المصابين بالتوحد. في ROTHENBERGER A (محرر): وقائع، ندوة حول ذات صلة حدث الإمكانيات لدى الأطفال. أمستردام، إلسفير، 1982، ص 411-416.
92 مارتينو J، Barthelmy C، Garreau B، G ولورد: فيتامين B6 والمغنيسيوم والجمع بين 116 ملغ، الآثار العلاجية في التوحد في مرحلة الطفولة. بيول الطب النفسي 1985؛ 20: 467-468.
93 ولورد G، Barthelmy C، N مارتينو، BRUNEAU JP، الموح G، كلوي E: الآثار السريرية والبيولوجية من فيتامين B6 + المغنيسيوم في المواضيع التوحد. في Leklem J، رينولدز R (محرران): اضطرابات المستجيبة فيتامين B6 في البشر. نيويورك، ليس، 1988، ص 219-230.
94 Rimland B: فيتامين B6 (والمغنيسيوم) في علاج مرض التوحد. التوحد الدقة القس الباحث 1988؛ 1: 3-4.
95 Poenaru S، S روحاني، Aymard N، Belkahla F، M lovino، Gueux E: مستويات مونوامين الدماغي في تعامل تكزز التجريبية، والارتباط مع الدول اليقظة. ماغنس الثور 1984؛ 4: 142-146.
96 فينك R، ماكينتوش TK: الآثار الدوائية والفيزيولوجية للالمغنيسيوم على التجريبية إصابات في الدماغ. ماغنس الدقة 1990؛ 3: 163-169.
97 كاس IS، ليبتون P: آليات المشاركة في ضرر لا يمكن إصلاحه لعوز الأكسجين في المختبر الفئران شريحة الحصين. J الفيزيولوجيا 1983؛ 332: 459-472.
98 روثمان SM، أولني JW: الغلوتامات والفيزيولوجيا المرضية لتلف في الدماغ بنقص التأكسج الدماغية. آن Neurol 1986؛ 19: 105-111.
99 وولف G، G Keilhoff، فيشر S، P هاس: تحت الجلد تطبق يحمي المغنيسيوم موثوق ضد الناجم عن quinolinate N-ميثيل-D اسبارتاتي (NMDA) بوساطة التنكس العصبي والتشنجات في الفئران: هل هناك آثار علاجية؟ Neurosci بادئة رسالة 1990؛ 117: 207-211.
100 الالترا BT، الالترا BM: دور المغنيسيوم في المسببات من السكتات الدماغية وcerebrovasospasm. المغنيسيوم 1982؛ 1: 277-291.
101 الالترا BM: خصائص مضادات الكالسيوم من المغنيسيوم: الآثار المترتبة على الإجراءات انتيميغراين. المغنيسيوم 1985؛ 4: 169-175.

رافت ابراهيم 11-04-2015 08:56 PM

حليب الناقة كعلاج محتمل كمضاد للسموم في اضطراب طيف التوحد (asd)
 
ليلى Y. AL-Ayadhi1 ونادرة Elyass Elamin2

1Department علم وظائف الأعضاء، كلية الطب، جامعة الملك سعود، PO مربع 2925، الرياض 11461، المملكة العربية السعودية
مركز 2Autism أبحاث وعلاج، شيخ AL-العمودي للتوحد كرسي أبحاث، كلية الطب، جامعة الملك سعود، PO مربع 2925، الرياض 11461، المملكة العربية السعودية

تلقى 26 فبراير 2013. المنقحة 14 يونيو 2013. قبلت 24 يونيو 2013

محرر الأكاديمي: رونالد شيرمان

حقوق التأليف والنشر © 2013 ليلى Y. AL-العياضي ونادرة Elyass الامين و. هذا هو مقال الوصول المفتوح وزعت تحت رخصة المشاع الإبداعي العزو، الذي يسمح بالاستخدام غير المقيد، والتوزيع، والاستنساخ في أي وسيط، بشرط استشهد العمل الأصلي بشكل صحيح.
ملخص

وقد أثبتت دراسات مستفيضة أن الاكسدة يلعب دورا حيويا في علم الأمراض من العديد من الأمراض العصبية، بما في ذلك اضطراب طيف التوحد (ASD)؛ واقترحت تلك الدراسات أن GSH والانزيمات المضادة للأكسدة لها دور المرضية في جسم المريض في مرض التوحد. وعلاوة على ذلك، فقد برزت حليب الإبل أن يكون لها تأثيرات علاجية محتملة في مرض التوحد. وكان الهدف من الدراسة الحالية إلى تقييم تأثير استهلاك حليب الإبل على المؤشرات الحيوية الاكسدة في الأطفال الذين يعانون من التوحد، من خلال قياس مستويات البلازما من الجلوتاثيون، الفائق، والميلوبيروكسيداز قبل و2 أسابيع بعد استهلاك حليب الإبل، وذلك باستخدام تقنية ELISA. أظهرت جميع المعلمات قياس زيادة كبيرة بعد استهلاك حليب الإبل (). وتشير هذه النتائج إلى أن حليب الإبل يمكن أن تلعب دورا هاما في خفض الاكسدة التي كتبها تغيير الانزيمات المضادة للأكسدة وغير إنزيمي مستويات الجزيئات المضادة للأكسدة، فضلا عن تحسين سلوك المصابين بالتوحد كما يتبين من تحسين الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS).
1 المقدمة

اضطراب طيف التوحد (ASD) هو اضطراب النمو العصبي الشديد مع بداية قبل 3 سنوات من العمر [1، 2]. ويتميز هذا ضعف في التوجه الاجتماعي، والاتصالات، والسلوكيات المتكررة [3، 4]. بالإضافة إلى ضعف السلوكية، ويرتبط ASD مع ارتفاع معدل انتشار أمراض المناعة الذاتية [5، 6]، وأمراض الجهاز الهضمي وdysbiosis [7]، والتخلف العقلي [8].

زاد انتشار مرض التوحد على مدى العقود القليلة الماضية. ارتفع معدل الإصابة ASD في الولايات المتحدة الأمريكية في 2008-1 في 88 أطفال [9]. ويقدر معدل انتشار اضطرابات طيف التوحد في المملكة العربية السعودية لتكون 6: 1000 [10]. زيادة انتشار له آثار كبيرة على الآثار الصحية العامة وحفز البحث المكثف في الأسباب المرضية المحتملة.

على الرغم من أن المسببات المرضية والأمراض وغير مفهومة، وقد اقترحت عوامل مختلفة تؤثر على التوحد، على سبيل المثال، عوامل المناعة والبيئية والكيميائية العصبية، والعوامل الوراثية [3، 10، 11]، الاكسدة [10-13].

وقد أثبتت دراسات مستفيضة أن الاكسدة يلعب دورا حيويا في علم الأمراض من العديد من الأمراض العصبية مثل مرض الزهايمر [14]، ومتلازمة داون [15]، ومرض باركنسون [16]، والفصام [17]، والهوس الاكتئابي [18]، و التوحد [10، 14].

يحدث الاكسدة عندما أنواع الاكسجين التفاعلية (ROS) مستويات تتجاوز القدرة المضادة للأكسدة في خلية. وهو يعمل كوسيط في إصابات الدماغ، الجلطات، وأمراض الاعصاب [19-21]. وبالتالي، السيطرة على إنتاج ROS ضرورية لوظيفة الخلية الفسيولوجية. يتم تحييد ROS داخل الخلايا عن طريق آليات الدفاع المضادة للأكسدة، بما في ذلك الفائق (الاحمق)، الكاتلاز، وperoxidise الجلوتاثيون (GSH-مقصف) الانزيمات. إن زيادة إنتاج ROS كل من مركزي (في الدماغ) ومحيطيا (في البلازما) قد يؤدي إلى خفض عدد خلايا المخ مما يؤدي إلى أمراض التوحد وموت الخلايا المبرمج [14، 22].

وأشارت العديد من الدراسات مساهمة الاكسدة في تطوير مرض التوحد. وأظهرت هذه الدراسات أن تغيير الانزيمات المضادة للأكسدة مثل GSH-مقصف، MPO، والهيئة العامة للسدود، بيروكسيد الدهون والبروتينات المضادة للأكسدة كما سيرولوبلازمين وترانسفيرين، ويزيل السموم الأيضية مثل GSH، وكذلك الفيتامينات الغذائية المضادة للأكسدة والمعادن [10، 11، 13، 23 -26].

وقد برز حليب الإبل أن يكون لها تأثيرات علاجية محتملة في العديد من الأمراض مثل الحساسية الغذائية، ومرض السكري [27، 28]، والتهاب الكبد B [29]، ومرض التوحد [30]، وأمراض المناعة الذاتية الأخرى [31]. أنه يحتوي على تركيبة فريدة من نوعها يختلف من حليب الحيوانات المجترة الأخرى. أنه يحتوي على أقل من الدهون والكوليسترول، واللاكتوز من حليب البقر والمعادن أعلى (الكالسيوم والحديد والمغنيسيوم والنحاس والزنك والبوتاسيوم) والفيتامينات A، B2، E، وC مقارنة مع حليب البقر [32، 33]، و أنه لا يحتوي على اكتوغلوبولين بيتا وبيتا الكازين والتي هي المسبب الرئيسي للحساسية في حليب البقر [34]. وعلاوة على ذلك، حليب النوق يحتوي على بروتينات وقائية مختلفة، وبخاصة الانزيمات التي تمارس المضادة للبكتيريا، فيروسات، وخصائص مناعية [35، 36]. وتشمل هذه المناعية، الليزوزيم، اللاكتوفيرين، اللاكتوبروكسيديز، N-أسيتيل §-جلوكوز (ناغاسي)، والبروتين الاعتراف ببتيدوغليكان (PGRP) [34]، والتي تشكل عاملا حاسما في منع حساسية الطعام وتأهيل الجهاز المناعي [31]. أثبتت حليب الإبل تأثيرها المحتمل في علاج الحساسية الغذائية، وذلك بسبب البروتينات منع حدوث التهابات لها، وخصائص مضادة للحساسية، بالإضافة إلى nanobodies حجمها أصغر، والتي تختلف عن تلك التي وجدت في الإنسان. جمل nanobodies الحليب، ومجال واحد، تظهر العديد من الفعليات واعدة والعلاجية في العدوى والمناعة [37].

وكان الهدف من الدراسة الحالية إلى تقييم تأثير استهلاك حليب الإبل على المؤشرات الحيوية الاكسدة في الأطفال المصابين بالتوحد، من خلال قياس مستويات البلازما من الجلوتاثيون، الفائق، والميلوبيروكسيداز.
2. المواد والأساليب
2.1. المواضيع

وشملت الدراسة 60 شخصا مع ASD، ولا سيما مع الحساسية المعروفة أو عدم تحمل الطعام، الذين تتراوح أعمارهم بين 2-12 سنة. واستند التشخيص السريري على معايير اضطراب التوحد على النحو المحدد في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الرابعة، مراجعة النص (DSM-IV) [2]. وقد جمعوا من بحوث التوحد ومركز علاج، كلية الطب، جامعة الملك سعود.

تلقى بروتوكول الدراسة والموافقة الأخلاقية من مجلس المراجعة المؤسسية من كلية الطب، جامعة الملك سعود. تم الحصول على الموافقة المسبقة الخطية من جميع الآباء والأمهات / أولياء الأمور قبل أن المسجلين في الدراسة.
2.2. تصميم الدراسة

وكانت الدراسة، تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية (RCT). تم تقسيم المشاركين عشوائيا إلى ثلاث مجموعات: المجموعة الأولى () على حليب الإبل الخام. المجموعة الثانية () الواردة المغلي حليب الإبل؛ وتلقت المجموعة الثالثة () حليب البقر كعلاج وهمي. تلقت جميع الفئات نفس التعليمات، حجم الحليب، وحاويات للحفاظ على تعمية الدراسة.

وصدرت تعليمات الآباء والأمهات لتشمل بمعدل 500 مل من حليب الإبل في النظام الغذائي اليومي العادي أطفالهم لمدة 2 أسابيع. وطلب من الآباء والأمهات على الاستمرار مع الروتين اليومي للأطفال. لم يسمح لهم لإضافة أو إزالة أي تدخلات مثل خطط النظام الغذائي، وملاحق، أو الدوائية خلال فترة الدراسة. مجموعة وأوعز أنا أيضا شرب الحليب البارد، بدءا كميات صغيرة التي تزيد تدريجيا، حتى كان يستهلك 500 مل يوميا لتجنب أي خطر الإصابة بالإسهال.
2.3. الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS)

كانت تدار الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS) كمقياس لشدة الأعراض [11]. الجناح المجموعات الفرعية الاستبيان (WSQ) [12] هو الاستبيان مع 13 المجالات السلوكية (مثل الاتصالات، والنهج الاجتماعي، واللعب، والتقليد، السلوك الحركي، ومقاومة للتغيير) التي تقيم الآباء سلوك الطفل. يتم احتساب النتيجة ملخص عن كل سلالة (أي بمعزل، السلبي، ونشط ولكن الغريب)، ويعتبر أعلى الدرجات ملخص للإشارة إلى نوع فرعي.
2.4. اخذ عينات من الدم

بعد ليلة وضحاها بسرعة، تم جمع عشر عينات الدم مل في أنابيب EDTA من الأطفال المصابين بالتوحد قبل و2 أسابيع بعد استهلاك حليب الإبل. وقد تم الطرد المركزي. تم الحصول على البلازما وخلايا الدم الحمراء وعميقة مجمدة (-80 درجة مئوية) حتى مزيد من التحليل.
2.5. طرق
2.5.1. قياس الجلوتاثيون

وقد تم ذلك باستخدام المتاحة تجاريا ELISA عدة (ووهان Eiaab شركة العلم، الصين) محددة لقياس مستويات الجلوتاثيون البلازما وفقا لتعليمات الشركة الصانعة. لفترة وجيزة، تم المكسوة مسبقا والمحمولة لوحة microtiter مع الأجسام المضادة المحددة لGSH. تم pipetted المعايير وعينات في الآبار مع محددة الأجسام المضادة بولكلونل البيوتين مترافق لGSH. المقبل، أفيدين مترافق إلى البيروكسيديز الفجل (HRP) تم ادراج وحضنت. وأضيف حل الركيزة واللون وضعت بما يتناسب مع كمية GSH. تم إيقاف اللون التنمية، وتم قياس كثافة اللون.
2.5.2. قياس ديسموتاز فوق الأكسيد

هذا الاختبار يستخدم لكمية الإنزيم شطيرة تقنية المناعية لتقييم الفائق البشري في البلازما (ووهان Eiaab شركة العلم، الصين). وقد المكسوة مسبقا والمحمولة حيد النسيلة محددة لSOD الصعود إلى صفيحة ميكروسكوبية. تم pipetted المعايير وعينات في الآبار، تليها إضافة الضد الثاني محددة لSOD. ثم، وأضيف إلى حل الركيزة إلى الآبار واللون وضعت بما يتناسب مع كمية من الهيئة العامة للسدود ملزمة في الخطوة الأولى. تم إيقاف اللون التنمية، وتم قياس كثافة اللون.
2.5.3. قياس الميلوبيروكسيداز

وقد تم قياس مستوى البلازما الميلوبيروكسيداز استخدام مزدوج شطيرة الأجسام المضادة ELISA (GenWay التكنولوجيا الحيوية، الولايات المتحدة الأمريكية) وفقا لتعليمات الشركة الصانعة. ويستند هذا الأسلوب على تكوين الأجسام المضادة المسمى انزيم المعقدة تليها إضافة الركيزة اللونية لوضع اللون الذي يتناسب مع تركيز الميلوبيروكسيداز.
2.6. التحليل الاحصائي

وقد تم تحليل البيانات وعرضها كما يعني ± SEM (الخطأ المعياري للمتوسط). تم تحديد فروق ذات دلالة إحصائية في كل قياس قبل و2 أسابيع بعد العلاج الحليب مع القيم، واعتبرت كبيرة. تم إجراء المتلقي تعمل الخصائص (ROC) منحنى كأداة أساسية لتقييم المؤشرات الحيوية باستخدام برنامج كمبيوتر واحد. في منحنى ROC، يتم رسم معدل إيجابي حقيقي (حساسية) في وظيفة من معدل الإيجابية الكاذبة (100 التحديد) لمختلف النقاط قطع معلمة. كل نقطة على منحنى ROC تمثل الزوج الحساسية / خصوصية المقابلة لعتبة معينة لاتخاذ القرار. المنطقة تحت المنحنى ROC هي مقياس لمدى نجاح المعلمة يمكن التمييز بين الأشخاص المعالجين الإبل الحليب وغير المعالجة التوحد.
3. النتائج

وقد أجريت هذه الدراسة إلى دراسة تأثير استهلاك حليب الإبل على الاكسدة حول مواضيع ASD عن طريق قياس مستويات البلازما من الجلوتاثيون، الفائق، والميلوبيروكسيداز.

الجدول 1 والشكل 1 عرض البلازما مستويات GSH، الهيئة العامة للسدود، وMPO جنبا إلى جنب مع CARS الأطفال الذين يعانون من التوحد، قبل و2 أسابيع بعد استهلاك حليب الإبل. وأظهرت جميع المعلمات قياس تغييرات كبيرة بعد استهلاك حليب الإبل.
tab1
الجدول 1: الجلوتاثيون، الفائق، والميلوبيروكسيداز في البلازما الأطفال الذين يعانون من التوحد مع CARS قبل و2 أسابيع بعد استهلاك حليب الإبل.
fig1
الشكل 1: مستويات (أ) GSH، (ب) الهيئة العامة للسدود، (ج) MPO، و (د) CARS في مرضى التوحد قبل وبعد علاج مع حليب الإبل. يتم تعيين القيمة المتوسطة لكل مجموعة عن طريق الخط.

وزادت مستويات البلازما GSH بشكل ملحوظ في المجموعة الأولى والمجموعة الثانية (، التركيب)، ولكن ليس في المجموعة الثالثة، بعد 2 أسابيع من استهلاك حليب الإبل. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت مستويات البلازما من الهيئة العامة للسدود فروق ذات دلالة إحصائية في المجموعة الأولى () والمجموعة الثالثة (). من ناحية أخرى، أظهرت المجموعة الثانية تغييرا للغاية ذات دلالة إحصائية التالية 2 أسابيع من المغلي استهلاك حليب الإبل (). وعلاوة على ذلك، كان هناك ارتفاع كبير في MPO في كل من المجموعة الأولى، وحليب الإبل الخام ()، والمجموعة الثانية، وحليب الإبل المغلي ()، ولكن ليس في المجموعة الثالثة، والمجموعة الثانية ().

الجدول 2 وأرقام 2 (أ) -2 (د) إثبات التحليل ROC من المتغيرات تقاس 4. يمكن أن يكون بسهولة لاحظت أن GSH، الهيئة العامة للسدود، MPO، وCARS تظهر منطقة أعلى تحت المنحنى (AUC)،٪ التحديد، وحساسية في المجموعتين الأولى والثانية منه في المجموعة الثالثة.
tab2
الجدول 2: منحنى ROC من GSH، الهيئة العامة للسدود، MPO، وCARS من المرضى الذين يعانون من التوحد قبل وبعد العلاج مع حليب الإبل.
fig2
الشكل 2: ((أ) - (د)): منحنيات ROC تظهر خصوصية وحساسية، والمنطقة الواقعة تحت المنحنيات ل(أ) GSH، (ب) الهيئة العامة للسدود، (ج) MPO، و (د) CARS.

4. مناقشة

هدفت الدراسة إلى تقييم تأثير حليب الإبل على الاكسدة من بين الموضوعات مع اضطرابات طيف التوحد من خلال قياس مستويات الانزيمات المضادة للأكسدة: الهيئة العامة للسدود، MPO، وGSH.

وأشارت العديد من الدراسات إلى تزايد ضعف الموضوعات مع ASD لالاكسدة. الاكسدة وما يترتب عليه من الضرر يحدث عندما تفشل آليات الدفاع المضادة للأكسدة فعالة مضادة داخلية أم خارجية مصادر من أنواع الاكسجين التفاعلية [38]. قد تساهم زيادة الإجهاد التأكسدي للالانحرافات السلوكية، واضطراب النوم، واضطرابات الجهاز الهضمي في الأطفال الذين يعانون من التوحد [39، 40].

الانزيمات المضادة للأكسدة منخفضة البلازما، GSH-مقصف [25] والهيئة العامة للسدود [23]، ولم يبلغ عن و. انخفاض مستوى الانزيمات المضادة للأكسدة وأشارت زاد التعرض للإجهاد الأكسدة بسبب ضعف آليات الدفاع المضادة للأكسدة، والتي تؤدي إلى الآثار الضارة للجذور الحرة التي يمكن أن يكون لها دور مهم في المسببات المرضية لمرض التوحد. وعلاوة على ذلك، وزيادة الإجهاد التأكسدي في المواضيع التوحد يؤدي إلى انخفاض في مستويات المواد المضادة للاكسدة غير إنزيمي مثل GSH، وفيتامين E و C [13]، وهذا بدوره يؤدي إلى انخفاض قيمة المسارات الأيضية ويمكن أن تسهم في تأخر النمو الذي يحدث في مرض التوحد. هذا يمكن تصحيحها عن طريق المغذيات الدقيقة التكميلية [41]. بالإضافة إلى ذلك، تم توثيق انخفاض مستويات البلازما من الجلوتاثيون والسيستين في الموضوعات مع ASD [42، 43].

تم الإبلاغ عن حليب الإبل لتحسين النتائج السريرية من ASD [31]. وقد تم توثيق تأثير استهلاك حليب الإبل على سلوك المصابين بالتوحد من خلال تغييرات كبيرة في الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS) التهديف النتائج [44]، كما تم الإبلاغ عن casein- واتباع نظام غذائي خال من الغلوتين لتحسين سلوك المصابين بالتوحد [31]، وربما عن طريق الحد من الآثار الزائدة الأفيونية المركزية [45].

الجلوتاثيون هو أحد مضادات الأكسدة داخل الخلايا الأكثر أهمية، المسؤولة عن الحفاظ على الحد المكروية داخل الخلايا التي لا غنى عنها من أجل وظيفة الخلوية العادية وقدرتها على البقاء. فإنه يمارس أيضا خصائص اعصاب ويقلل من الاعتلال العصبي، وبالتالي يقلل من الاكسدة.

تم عرض الموضوعات مع ASD لعرض مستويات البلازما غير طبيعية من نواتج الأيض في مسار عملية التمثيل الغذائي الجلوتاثيون الأكسدة، وذلك بسبب عدم كفاءة نظام إزالة السموم [12]. تم العثور على تركيز الجلوتاثيون المختزل (GSH) إلى أن كثيرا انخفضت مقارنة للسيطرة على [10، 25]، وهو ما يعكس زيادة الاكسدة نظرا لضعف آليات الدفاع ضد ROS.

نتائج هذه الدراسة تظهر زيادة كبيرة في مستوى GSH بعد استهلاك حليب الإبل؛ ويمكن أن يعزى ذلك إلى العناصر الغذائية المكونة المضادة للأكسدة من حليب النوق. ومن المعروف المغنيسيوم للحد من التوتر التأكسدي وتعزيز فيتامين E و C امتصاص [44]، في حين بلغ مجموع الزيادات من الزنك الجلوتاثيون، GSHPx، ومستويات الهيئة العامة للسدود. وعلاوة على ذلك، وقد اقترح فيتامين E لتعزيز مستويات الجلوتاثيون [46]. معا، ومستويات عالية من المغنيسيوم والزنك وفيتامين E في حليب الإبل قد يساعد على زيادة إنتاج الجلوتاثيون والانزيمات الإنتاج وبالتالي إلى تقليل الاكسدة في المواضيع التوحد.

الفائق هو انزيم المضادة للأكسدة التي تمنع تأكسد الدهون عن طريق حفز تحويل الفائق في بيروكسيد الهيدروجين (H2O2) والأكسجين (O2) [13] وتقوم بدور الدفاع الأساسي، كما أنه يمنع توليد مزيد من الجذور الحرة. عدم كفاية قدرات الهيئة العامة للسدود على استقلاب الناتجة H2O2 قد تؤدي إلى التسمم [10].


وقد تبين أن نشاط الهيئة العامة للسدود وكان أعلى بكثير لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد مقارنة السيطرة عليها، ردا على الاكسدة. النشاط المتزايد قد يكون استجابة تكيفية للقضاء الفائق التي تم إنتاجها بشكل مفرط [10]. في المقابل، ذكرت دراسات أخرى انخفاض كبير في مستويات الهيئة العامة للسدود في الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة مع الضوابط [24، 43]، وذلك بسبب ضعف آلية دفاع ضد الاكسدة. انخفاض SOD قد يسهم أيضا في الحالة التغذوية وبعض من مستويات العناصر الغذائية المضادة للأكسدة تؤثر على وضع الانزيمات المضادة للأكسدة. على سبيل المثال، يتم إنتاج كميات كافية من فوق الأكسيد الفائق عندما يتلقى الجسم كمية كافية ومتوازنة من النحاس والزنك. وأبلغ نقص النحاس للحد من مستوى الفائق [23، 46]، في حين أن اتباع نظام غذائي نقص الزنك يقلل الفائق، الجلوتاثيون، ومجموع الجلوتاثيون، وفيتامين E [47]. وأشارت دراسات أخرى إلى أن مستويات الزنك المنخفضة ارتبطت بالتوحد وتتعلق انخفاض مستويات الهيئة العامة للسدود، وذلك بسبب انخفاض الزنك إلى نسبة النحاس في الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة مع الضوابط [23، 48].

في هذه الدراسة، تم رفع مستوى الهيئة العامة للسدود بشكل كبير بعد استهلاك حليب الإبل؛ ويمكن أن يعزى هذا إلى محتويات عالية من الزنك والنحاس والمغنيسيوم، وفيتامين E في حليب الإبل.

الميلوبيروكسيداز هو العلامات البيولوجية الاكسدة هي المسؤولة عن النشاط ميكروبات ضد طائفة واسعة من الكائنات الحية وأحد مؤشرات الالتهاب [49]. الفائق ارتفاع المتولدة من الميتوكوندريا المختلة يشجع على تشكيل H2O2 المفرط، والركيزة لMPO بوساطة تركيب الأحماض تحت الكلور، والتي يتم بعد ذلك تحويلها إلى العلامات البيولوجية للالتهابات، 3-chlorotyrosine (3-CT)، في الخلايا المناعية تفعيلها خلال استجابة التهابية [ 38].

وقد سبق أن أثبتت التعبير مرتفعة من MPO في الحالات المرضية العصبية المزمنة، مثل مرض الزهايمر [50]، ومرض باركنسون [51]، والتصلب المتعدد [52]، واضطراب طيف التوحد [53].

وقد ثبت أن الأطفال الذين يعانون من التوحد يعانون من أمراض الجهاز الهضمي الحاد لديهم مستويات منخفضة من المصل MPO، الذي يرتبط مباشرة مع GI أمراض ينظر في هذه المجموعة [54]. أظهرت الدراسة زيادة كبيرة في مستوى الميلوبيروكسيداز البلازما بعد استهلاك حليب الإبل، التي يمكن أن تكون نتيجة لزيادة مستوى الهيئة العامة للسدود. MPO والعمل SOD تآزر لحماية محتويات الخلية ضد النشاط مؤكسد من خلال تدمير الشوارد وبيروكسيد الهيدروجين [50]. الفائق الفائق يحفز تحويل هذه الجزيئات إلى H2O2، مع الكاتالاز تحييد H2O2 ثم الميلوبيروكسيداز تحويل H2O2 إلى حمض تحت الكلور شديدة التفاعل [23]. احتمال آخر قد يكون تحسين مشاكل GI بسبب الحرمان من حليب الإبل من اكتوغلوبولين بيتا وبيتا الكازين، فإن السبب الرئيسي لحساسية الطعام وأمراض الجهاز الهضمي في المواضيع التوحد [7، 54، 55].

وأظهرت دراسات مختلفة تحسنا ملحوظا من بعض الأعراض في مواضيع ASD بعد الجلوتين وcasein- نظام غذائي خال [34]، الجلوتاثيون مكملات [22]، المكملات المضادة للأكسدة مثل فيتامين E، C، وselinum [22-24]، أو المغنيسيوم ومكملات الزنك [43]. هذه الجزيئات هي أساسية لتخليق الجلوتاثيون، وأنشطة الإنزيمات المضادة للأكسدة، وامتصاص الفيتامينات المضادة للأكسدة، وآلية الدفاع المضادة للأكسدة فعالة، وبالتالي فإنها تلعب دورا هاما في خفض الاكسدة كما أكدت في الدراسات المختلفة.

في ضوء هذه المعلومات، يمكن تفسير دور حليب الإبل في تخفيض التوتر وعلاج ASD التأكسدي على أساس أنه يحتوي على مستوى عال من الفيتامينات المضادة للأكسدة C، A، وE وغنية جدا بالمعادن مضادات الأكسدة المغنيسيوم والزنك. الفيتامينات المضادة للأكسدة مفيدة في الحد من الاكسدة. وقد اقترحت فيتامين E والمغنيسيوم لتعزيز الجلوتاثيون الحيوي. ارتبط نقص المغنيسيوم في إنتاج أنواع الاكسجين التفاعلية [46]. من ناحية أخرى، الزنك ضروري لنشاط العديد من الإنزيمات في الكائنات الحية مثل الهيئة العامة للسدود وغبكس. وقد أفيد أن الزنك يمكن أن تمنع تلف الخلايا من خلال تفعيل نظام مضاد للأكسدة [47، 56]. مجتمعة، هذه المواد الغذائية تعزز إنتاج جزيئات إزالة السموم، وامتصاص الفيتامينات المضادة للأكسدة، وتفعيل الانزيمات المضادة للأكسدة والتي بدورها تفعيل نظام إزالة السموم والحد من الاكسدة المبذولة. والاحتمال الآخر هو أن حليب الإبل يمكن أن تساعد على مكافحة وعلاج مشاكل الجهاز الهضمي، والتي كثيرا ما يرتبط مع ASD، ويرجع ذلك إلى الهيئات المكونة-منع حدوث التهابات وخصائص مضادة للحساسية، بالإضافة إلى الأجسام المضادة في حجم أصغر مما تشبه الأجسام المضادة البشرية [7، 37 ]، وبالتالي تحسين بعض السلوكيات التوحد.

يمكن التأكد دور المعلمات قياس في المسببات من الميزات التوحد أيضا في هذه الدراسة. ورافق التحسن الناجم عن الحليب الخام والإبل على GSH، الهيئة العامة للسدود، وMPO التي تحسن كبير في سلوك الأطفال الذين يعانون من التوحد بعد أسبوعين من استهلاك حليب الإبل. CARS كان أقل بشكل ملحوظ بعد استهلاك حليب الإبل من قبل.

الجدول 2 وأرقام 2 (أ) -2 (د) إثبات أنه على الرغم من المعلمات الأربع قياس لم تظهر نوعية عالية جدا والحساسية، GSH وCARS تظهر القيم مرضية لكل من التدابير. هذا يمكن أن يساعد على اقتراح GSH والعلامات البيولوجية التنبؤية لمتابعة فعالية العلاج حليب الإبل بالتوازي مع قياس CARS كإجراء السلوكي وقرابي.

في الختام، تشير النتائج التي توصلنا إليها أن حليب الإبل يمكن أن تلعب دورا هاما في خفض الاكسدة التي كتبها تغيير الانزيمات المضادة للأكسدة والمضادة للأكسدة الجزيئات غير إنزيمي مستويات وتحسين سلوك المصابين بالتوحد. وهناك حاجة إلى دراسة أوسع نطاقا النظر في فترة وجرعة من لبن الإبل إلى تحديد تأثير حليب الإبل على المؤشرات الحيوية الاكسدة، وبالتالي معاملة ASD. بالإضافة إلى ذلك، ينصح غيرها من المعالم التي تمثل مسارات الإشارات المختلفة المتعلقة في أمراض التوحد. الكشف عن علامة التنبؤية التي قد تسجل أعلى خصوصية وحساسية من تلك التي من الدراسة وحاجة ماسة.
تضارب مصالح

الكتاب ليس لديهم تضارب المصالح في الكشف عنها.
المراجع

C. الرب، EH كوك، BL يفينثال، وDG أمارال، "اضطرابات التوحد الطيف،" الخلية العصبية، المجلد. 28، لا. 2، ص. 355-363، 2000. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
جمعية الأمريكية للطب النفسي، "الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية،" تيك. النائب DSM-IV-TR، جمعية الأمريكية للطب النفسي، واشنطن، DC، الولايات المتحدة الأمريكية، عام 2000. عرض في جوجل الباحث العلمي
N. مؤمني، J. بيرجكويست، L. Brudin وآخرون، "A العلامات البيولوجية القائمة على الدم رواية للكشف عن اضطرابات طيف التوحد،" بالحركة الطب النفسي، المجلد. 2، والمادة E91، 2012. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
J. Veenstra-VanderWeele وEH كوك الابن، "علم الوراثة الجزيئية من اضطراب طيف التوحد،" الطب النفسي الجزيئي، المجلد. 9، لا. 9، ص. 819-832، 2004. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
P. أشووود، P. Krakowiak، I. هيرتز Picciotto، R. هانسن، I. عيد الفصح، وJ. فان دي المياه، "السيتوكينات البلازما مرتفعة في اضطرابات طيف التوحد توفر دليل على ضعف المناعة، وترتبط مع نتائج سلوكية ضعف، "الدماغ والسلوك والحصانة، المجلد. 25، لا. 1، ص 40-45، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
LY AL-العياضي وGA مصطفى "، وعدم وجود علاقة بين مستويات المصل مرتفعة من البروتين S100B والمناعة الذاتية لدى الأطفال المصابين بالتوحد"، مجلة Neuroinflammation، المجلد. 9، المادة 54، 2012. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
JF الأبيض، "الفيزيولوجيا المرضية المعوية في التوحد،" البيولوجيا التجريبية والطب، المجلد. 228، لا. 6، ص. 639-649، 2003. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Bölte وF. Poustka، "العلاقة بين مستوى المعرفي العام ومجالات السلوك التكيفي لدى الأفراد المصابين بالتوحد مع وبدون المشارك المهووسين التخلف العقلي،" الطب النفسي للأطفال والتنمية البشرية، المجلد. 33، لا. 2، ص. 165-172، 2002. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
J. Baio، "انتشار التوحد الطيف الاضطرابات التوحد والإعاقات النمائية شبكة رصد، 14 مواقع، الولايات المتحدة، 2008،" الاعتلال والوفيات التقرير الأسبوعي، المجلد. 61، لا. 3، ص. 1-19، 2012. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
Y. آل جاداني، A. الأنصاري، O. العطاس، وL. آل العياضي، "المؤشرات الحيوية الأيضية المتعلقة الاكسدة والحالة المضادة للأكسدة في الأطفال المصابين بالتوحد السعودي" الكيمياء الحيوية السريرية، المجلد. 42، لا. 10-11، ص 1032-1040، 2009. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
E. Schopler، RJ Reichler، وBR رينر، "إن مقياس تصنيف التوحد في مرحلة الطفولة،" الخدمات علم النفس الغربي، لوس أنجلوس، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية.
P. Castelloe وG. داوسون "Subclassification من الأطفال الذين يعانون من التوحد واضطراب النمو المتفشي: استبيان على أساس مخطط المجموعة الفرعية الجناح"، ومجلة للتوحد واضطرابات النمو، المجلد. 23، لا. 2، ص. 229-242، 1993. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
A. شوهان، V. شوهان، WT براون، وI. كوهين، "الاكسدة في التوحد: زيادة بيروكسيد الدهون وانخفاض مستويات مصل سيرولوبلازمين وترانسفيرين-البروتينات المضادة للأكسدة،" علوم الحياة، المجلد. 75، لا. 21، ص 2539-2549، 2004. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
Y. كريستن، "الاكسدة ومرض الزهايمر،" المجلة الأميركية للتغذية السريرية، المجلد. 71، لا. 2، ص. 621s-629s، 2000. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
K. كنان وSK جاين "، الاكسدة وموت الخلايا المبرمج،" الفيزيولوجيا المرضية، المجلد. 7، لا. 3، ص. 153-163، 2000. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Bostantjopoulou، G. Kyriazis، Z. Katsarou، G. Kiosseoglou، A. Kazis، وG. Mentenopoulos، "النشاط الفائق في المرض في وقت مبكر والمتقدمة باركنسون،" وظيفية الأعصاب، المجلد. 12، لا. 2، ص. 63-68، 1997. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
Ö. أكيول، H. Herken، E. عوص وآخرون، "المؤشرات من الأكسدة الذاتية والعمليات مضادات الأكسدة في البلازما من مرضى الفصام: دور محتمل للأكسدة / المضادة للأكسدة الخلل،" التقدم المحرز في الأمراض العصبية وعلم الادوية النفسية والطب النفسي البيولوجي، المجلد. 26، لا. 5، ص 995 حتي 1005، 2002. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AC Andreazza، M. بالمورفين-سانتانا، BN فراي وآخرون، "علامات الأكسدة الإجهاد في الاضطراب الثنائي القطب: التحليل التلوي،" مجلة للاضطرابات العاطفية، المجلد. 111، لا. 2-3، ص. 135-144، 2008. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
E. Shohami، E. بيت Yannai، M. هورويتز، وR. كوهين، "الاكسدة في إصابة مغلقة الرأس: القدرة المضادة للأكسدة في المخ كمؤشر للنتائج وظيفية"، مجلة الدماغي تدفق الدم والتمثيل الغذائي، المجلد. 17، لا. 10، ص 1007-1019، 1997. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
A. الأنصاري، S. آل Daihan، A. آل Dbass، وL. آل العياضي، "قياس الأيونات مختارة تتعلق الاكسدة واستقلاب الطاقة في الأطفال المصابين بالتوحد السعودي" الكيمياء الحيوية السريرية، المجلد. 43، لا. 1-2، ص. 63-70، 2010. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
SS Zoroglu، F. Armutcu، S. أوزين وآخرون، "زيادة الاكسدة وتغيير أنشطة كرات الدم الحمراء حرة الانزيمات الكسح جذرية في التوحد،" المحفوظات الأوروبية للطب النفسي وعلم الأعصاب السريري، المجلد. 254، لا. 3، ص. 143-147، 2004. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AJ روسو، "انخفاض مصل النحاس / الزنك الهيئة العامة للسدود في الأطفال الذين يعانون من التوحد،" التغذية والاستقلاب البصائر، المجلد. 2، ص. 27-35، 2009. عرض في جوجل الباحث العلمي
NA المجيد، AA دردير، ER عبد الرؤوف، وA. حشيش، "تقييم الأكسدة الإجهاد في التوحد: الانزيمات المضادة للأكسدة المعيبة وزيادة بيروكسيد الدهون،" التنوع تتبع العنصر بحوث، المجلد. 143، لا. 1، ص 58-65، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
YA آل يافع، LY آل العياضي، SH الحق، وAK الأنصاري، "المؤشرات الحيوية الأيضية رواية المتعلقة مسارات إزالة السموم التي تعتمد على الكبريت في مرضى التوحد في المملكة العربية السعودية،" BMC الأعصاب، المجلد. 11، والمادة 139، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
OA آل Mosalem، A. الأنصاري، O. العطاس، وL. آل العياضي، "المؤشرات الحيوية الأيضية المتصلة استقلاب الطاقة في الأطفال المصابين بالتوحد السعودي" الكيمياء الحيوية السريرية، المجلد. 42، لا. 10-11، ص. 949-957، 2009. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
WR ماكغينيس، "الاكسدة في التوحد،" الطب التكاملي، المجلد. 3، لا. 6، ص. 42-57، 2005. عرض في جوجل الباحث العلمي
. RP أغراوال، R. Beniwal، DK كوشار وآخرون، "حليب الإبل كمساعد للعلاج الانسولين يحسن السيطرة على سكر الدم على المدى الطويل وتخفيض جرعات الأنسولين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1: 1 سنة العشوائية تسيطر المحاكمة" بحوث البول السكري والممارسة السريرية، المجلد. 68، لا. 2، ص. 176-177، 2005. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
RP أغراوال، S. جاين، S. شاه، A. شوبرا، وV. أغاروال، "تأثير حليب الإبل على السيطرة على السكر ومتطلبات الانسولين في مرضى السكري من النوع 1: 2 سنوات العشوائية تسيطر محاكمة،" المجلة الأوروبية للالسريرية التغذية، المجلد. 65، لا. 9، ص 1048-1052، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
H. Saltanat، H. لي، Y. شو، J. انغ، F. ليو، وX.-H. قنغ، "إن تأثيرات حليب الإبل على الاستجابة المناعية للمرضى التهاب الكبد المزمن B،" شي باو يو الفين زي يي ميان شيويه زا زهي، المجلد. 25، لا. 5، ص. 431-433، 2009. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
Y. شابو وR. Yagil "المسببات لمرض التوحد وحليب الإبل كعلاج،" مجلة الغدد الصماء علم الوراثة، المجلد. 4، لا. 2، ص. 67-70، 2005. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
R. Yagil، "حليب الجمال وأمراض المناعة الذاتية: الطب التاريخي،" 2004، http://www.camelmilkforhealth.com.
سعادة محمد، HM موسى، وAC Beynen، "تركيز حامض الاسكوربيك في حليب من الإبل السودانية،" مجلة علم وظائف الأعضاء الحيوانية وتغذية الحيوان، المجلد. 89، لا. 1-2، ص. 35-37، 2005. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AI الحميد، HM موسى، RA شرم Mergawi، وAM عبد السلام، "التركيب الكيميائي والنشاط المضادة للأكسدة من التمور ومخاليط مواعيد الإبل الحليب وجبة وقائية ضد بيروكسيد الدهون في الفئران،" المجلة الأميركية للتكنولوجيا الغذاء ، المجلد. 5، لا. 1، ص 22-30، 2010. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
Y. شابو، R. بارزيل، M. Margoulis، وR. Yagil، "حليب الإبل لالحساسية الغذائية لدى الأطفال،" الجمعية الطبية اسرائيل جورنال، المجلد. 7، لا. 12، ص. 796-798، 2005. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Kappeler، Z. فرح، وZ. Puhan، "تحليل تسلسل Camelus dromedarius كازيين الحليب"، مجلة أبحاث الألبان، المجلد. 65، لا. 2، ص. 209-222، 1998. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Kappeler، التركيبية والتحليل البنيوي للبروتينات حليب الإبل مع التركيز على البروتينات واقية [دكتوراه أطروحة]، المعهد الاتحادي السويسري للتكنولوجيا في زيوريخ، سويسرا، 1998.
O. الظفرة، S. فريل، C. غوتييريز وآخرون، "رصد الإنزيمات biodegradative مع nanobodies التي أثيرت في Camelus dromedarius مع خليط من البروتينات تقويضي،" علم الأحياء الدقيقة البيئية، المجلد. 13، لا. 4، ص. 960-974، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. روز، S. Melnyk، O. Pavliv وآخرون، "والدليل على الضرر التأكسدي والالتهاب المرتبطة بوضع الأكسدة انخفاض الجلوتاثيون في الدماغ التوحد" Transl الطب النفسي، المجلد. 2، e134، 2012. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي
WR ماكغينيس، "الاكسدة في التوحد،" العلاجات البديلة في مجال الصحة والطب، المجلد. 10، لا. 6، ص. 22-36، 2004. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Söǧüt، SS Zoroǧlu، H. Özyurt وآخرون، "قد يكون التغيرات في مستويات أكسيد النيتريك والأنشطة المضادة للأكسدة الإنزيم دورا في الآليات الفيزيولوجية المرضية تشارك في التوحد،" كلينيك CHIMICA اكتا، المجلد. 331، لا. 1-2، ص. 111-117، 2003. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
O. Yorbik، A. Sayal، C. أكاي، DI أكبيييك، وT. Sohmen "التحقيق في الإنزيمات المضادة للأكسدة في الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد،" البروستاجلاندين يوكوترين والأحماض الدهنية الأساسية، المجلد. 67، لا. 5، ص. 341-343، 2002. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
A. Knivsberg، KL Reichelt، N. Nodland، وT. Hoien "متلازمات التوحد والحمية: دراسة المتابعة،" الاسكندنافية مجلة البحوث التربوية، المجلد. 39، ص. 223-236، 1995. عرض في جوجل الباحث العلمي
AM Knivsberg، KL Reichelt، T. Høien، وM. Nødland، "A العشوائية الدراسة، التي تسيطر عليها التدخل الغذائي في متلازمات التوحد،" علم الأعصاب التغذية، المجلد. 5، لا. 4، ص. 251-261، 2002. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
LY آل العياضي وGA مصطفى، "مستويات المصل مرتفعة من chemokine المشتقة من البلاعم والغدة الصعترية والتنظيم تفعيل chemokine في الأطفال المصابين بالتوحد"، مجلة Neuroinflammation، المجلد. 10، المادة 72، لا. 1، 2013. عرض في جوجل الباحث العلمي
NA آل الوابل، A. حسن، H. عباس، وH. Muosa، "تأثير Antiulcerogenic من حليب الإبل ضد الإيثانول التي يسببها قرحة المعدة في الفئران،" WebmedCentral الطب البيطري، المجلد. 3، لا. 3، والمادة ID WMC002804، 2012. عرض في جوجل الباحث العلمي
L. Klevay، "التقدم في البحوث القلب والأوعية الدموية والنحاس" في وقائع الدولية الحيوية المعادن ندوة 1: العناصر النزرة في التغذية والصحة والمرض، GN Schrauzer، إد، معهد روسيل، مونتريال، كندا، 2003.
باول ريال "، وخصائص مضادة للأكسدة الزنك،" مجلة التغذية، المجلد. 130، لا. 5، ص 1447-1454، 2000. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. فابر، GM زين، JC كيرن الثاني، وجلالة تخطي كينغستون "، والزنك بلازما / نسبة النحاس في المصل والعلامات البيولوجية في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد،" المؤشرات الحيوية، المجلد. 14، لا. 3، ص. 171-180، 2009. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
EB Kurutas، A. ستينكايا، E. Bulbuloglu، وB. Kantarceken، "آثار العلاج المضادة للأكسدة على الميلوبيروكسيداز الكريات البيض ومستويات الفائق وmalondialdehyde البلازما النحاس / الزنك، دسموتاز في التهاب القولون التجريبي،" وسطاء الالتهاب، المجلد. 2005، لا. 6، ص. 390-394، 2005. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
PS الأخضر، AJ منديز، JS يعقوب وآخرون، "يزداد التعبير العصبية من الميلوبيروكسيداز في مرض الزهايمر،" مجلة الكيمياء العصبية، المجلد. 90، لا. 3، ص. 724-733، 2004. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
D.-K. تشوي، S. Pennathur، C. Perier وآخرون، "تذرية للانزيم الميلوبيروكسيداز التهابات يخفف ملامح مرض باركنسون في الفئران"، مجلة العلوم العصبية، المجلد. 25، لا. 28، ص 6594-6600، 2005. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
RM NAGRA، B. بيشر، WW Tourtellotte وآخرون، "المناعى والأدلة الجينية للمشاركة الميلوبيروكسيداز في التصلب المتعدد،" مجلة علم المناعة العصبية، المجلد. 78، لا. 1-2، ص. 97-107، 1997. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AK أنتوني، J. روسو، B. جيبسون، وA. ويكفيلد "الميلوبيروكسيداز المصل منخفضة في الأطفال المصابين بالتوحد يعانون من أمراض الجهاز الهضمي،" مجلة السريرية والتجريبية الجهاز الهضمي، المجلد. 2، ص. 85-94، 2009. عرض في جوجل الباحث العلمي
K. هورفاث وJA بيرمان، "اضطراب التوحد وأمراض الجهاز الهضمي،" الرأي الحالي في طب الأطفال، المجلد. 14، لا. 5، ص. 583-587، 2002. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
I. الرحمن، SK بيسواس، LA خيمينيز، M. توريس، وHJ فورمان، "الجلوتاثيون، استجابات التوتر، والأكسدة مما يشير إلى التهاب الرئة،" ومضادات الأكسدة والاختزال اشارة، المجلد. 7، لا. 1-2، ص. 42-59، 2005. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
J. الهاني، S. الصفار، F. حمودة، MT الصفار، وA. Kerkeni، "العلاقات المتبادلة بين الكادميوم والزنك ومضادات الأكسدة في الكبد من الفئران المعرضة جرعات عن طريق الفم إلى عالية نسبيا من الكادميوم والزنك،" السمية الإيكولوجية والبيئية سلامة، المجلد. 74، لا. 7، ص 2099-2104، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر

http://www.hindawi.com/journals/ecam/2013/602834/

رافت ابراهيم 11-04-2015 09:10 PM

مكملات المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة
 
هل تقصد: Background Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a common neurodevelopmental disorder with associated mineral deficiency. Aim To assess magnesium level in ADHD children and compare it to the normal levels in children. Then, to detect the effect of magnesium supplementation as an add on therapy, on magnesium deficient patients. Methods The study was conducted on 25 patients with ADHD and 25 controls. All subjects had magnesium estimation in serum and hair. ADHD children were further assessed by Wechsler intelligence scale for children, Conners’ parent rating scale, and Wisconsin card sorting test. Then magnesium deficient patients were assigned into 2 groups, those who received magnesium, and those who did not. The difference between the studied groups was assessed by Conners’ parents rating scale and Wisconsin card sorting test. Results Magnesium deficiency was found in 18 (72%) of ADHD children. The magnesium supplement group improved as regards cognitive functions as measured by the Wisconsin card sorting test and Conners’ rating scale. The patients reported minor side effects from magnesium supplementation. Conclusion Magnesium supplementation in ADHD, proves its value and safety. Keywords ADHD; Magnesium; Supplementation; Treatment 1. Introduction Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a common, early-onset and enduring neuropsychiatric disorder characterized by developmentally inappropriate deficits in attention, hyperactivity, increased impulsivity and emotional deregulation, resulting in impairments in multiple domains of personal and professional life [1]. Evidence for dietary/nutritional treatments of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) varies widely; however recommended daily allowance of minerals and essential fatty acids is an ADHD-specific intervention [2]. Magnesium is the fourth most abundant mineral in the body and is essential for good health [3]. Its biological importance evolves from being an essential trace mineral involved in over 300 metabolic reactions including cellular energy generation, nucleic acid production (DNA, RNA), and protein synthesis. Magnesium (Mg+2) is, also, the most abundant intracellular divalent cation [4]. The mineral magnesium is necessary for sufficient brain energy and aids smooth transmission of communications through the central nervous system, calms the central nervous system and is an important component in the making of serotonin [5]. Magnesium deficiency is typified by a number of reductions in cognitive ability and processes, and in particular a reduced attention span along with increased instances of aggression, fatigue and lack of concentration [6]. Other common symptoms of magnesium deficiency include becoming easily irritated, nervousness, fatigue and mood swings [6]. Given the nature of these symptoms and the significant amount of overlap that they share with ADHD, this led many experts involved in the treatment and care of ADHD to hypothesize that children who suffer from ADHD also have magnesium deficiency as well. In the current study, magnesium level in children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) will be compared to normal children, in both serum and hair. Then, the effects of magnesium supplementation in magnesium deficient patients will be assessed. 2. Subjects and methods This study is a case-control prospective interventional comparative study. It was conducted on 25 patients with ADHD and 25 age and sex matched controls. 2.1. Participants Patients were considered ineligible for the study, if they fulfilled criteria of ADHD according to DSMIV, their age range was between 6 and 16 years and their IQ above 70. Ineligibility for the study included presence of other medical conditions as significant anemia, chronic illness, hearing or vision impairment, medication side effects which may result in hyperactivity and impaired sleep rhythm. Twenty five healthy children recruited from the sibs of the ADHD group were included in the study as a control group. Both patients and healthy controls were recruited from Children’s hospital and institute of psychiatry, Ain Shams University, Cairo, Egypt. The work has been carried out in accordance with the code of Ethics of the World Medical Association (Declaration of Helsinki) for experiments involving humans. 2.2. Study design Patients were recruited from the clinic randomly. After explaining the purpose of the study, written consents from parents and the acceptance of the ethics committee of Ain Shams University were obtained. Data were collected through the administration of the predesigned questionnaires to the parents. Each patient in this study was subjected to the following; Full detailed medical history including presence of organic or psychological diseases, perinatal and developmental history, family history of similar cases, and the previous treatment which was received. Clinical Examination included; body measurements, physical examination and neurological examination. 2.3. Investigations Serum magnesium level was assayed by auto analyzer [7]. Hair magnesium level (Fresh, clean hair sample) was subjected to Inductively Coupled Mass Spectroscopy (ICP-MS) which has been cited as currently the most sensitive and comprehensive technique available for multi-element analysis of trace elements to measure hair magnesium in both cases and controls [8]. 2.4. Scales DSM (IV) to confirm the diagnosis of ADHD in cases and to exclude concomitant psychiatric disease [9]. Conners’ parent rating scales using an Arabic version for detection of the severity of ADHD [10]. Items are scored on 14 subscales but in our study we used only the hyperactivity, inattention, oppositional and impulsivity scores. Wisconsin’s card sorting test (WCST) is a neuropsychological test of “set-shifting”, i.e. the ability to display flexibility in the face of changing schedules of reinforcement. It’s a measure of executive function. We used computerized versions of the task (Microsoft Windows-compatible version 4.0). It has the advantage of automatically scoring the test, which was quite complex in the manual version [11]. Wechsler intelligence scale for children (WISC) using the Arabic version for IQ assessment [11]. We compared the ADHD group (25 patients) with the matched control group (25 children) as regards different variables mainly the hair and serum magnesium. The ROC Curve (Receiver Operating Characteristics) was used for the diagnosis of decreased magnesium level in hair among ADHD children as there is no available reference in Egypt for hair Magnesium in this age group. Using ROC Curve, the cut off value for deficient Magnesium level in hair was equal or less than 60 as shown in Fig. 1. And according to this cut off value; the magnesium deficient ADHD patients were found to be 18 (group B) and the ADHD cases with normal hair magnesium were 7 cases (group A). Using ROC Curve the cut off value for deficient magnesium level in hair was ... Figure 1. Using ROC Curve the cut off value for deficient magnesium level in hair was equal or less than 60. Figure options The magnesium deficient children were randomly assigned into 2 equal groups. The first group received magnesium supplementation in a dose of 200 mg/day as an add on therapy to the standard medical treatment. The second group received standard medical therapy alone. After 8 weeks the 2 groups will be compared with Conners’ parent rating scale and Wisconsin card sorting test. 2.5. Statistical analysis The collected data were revised, coded, tabulated and introduced to a PC using Statistical package for Social Science. Data were presented and suitable analysis was done according to the type of data obtained for each parameter. I. Descriptive statistics: mean, standard deviation (±SD), minimum and maximum values (range) for numerical data and frequency and percentage of non-numerical data were applied. II. Analytical statistics: included The ROC Curve (receiver operating characteristic) which provides a useful way to evaluate the sensitivity and specificity for quantitative diagnostic measures that categorize cases into one of two groups. Student t test was used to assess the statistical significance of the difference between the two study group means. Correlation analysis (using Pearson’s method): To assess the strength of association between two quantitative variables. The correlation coefficient denoted symbolically by “r” defines the strength and direction of the linear relationship between two variables. Chi square test: was used to examine the relationship between two qualitative variables. Fisher’s exact test: was used to examine the relationship between two qualitative variables when the expected count was less than 5 more than 20% of cells. Paired t-test was used to assess the statistical significance of the difference between two means measured twice for the same study group. 3. Results In the current study, there was no significant difference regarding the age and gender among normal children (control) and ADHD patients Table 1. i.e the two samples were homogenous (P value > 0.05).




اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) هو اضطراب النمو العصبي مشترك مع نقص المعادن المرتبطة بها.
هدف

لتقييم مستوى المغنيسيوم في الأطفال ADHD وذلك لمقارنة مستويات طبيعية في الأطفال. ثم، للكشف عن تأثير مكملات المغنيسيوم كإضافة على العلاج، على المغنيسيوم مرضى نقص.
طرق

وقد أجريت الدراسة على 25 مريضا مع ADHD و 25 الضوابط. وكان جميع المواد الدراسية تقدير المغنيسيوم في الدم والشعر. تم تقييم الأطفال ADHD مزيدا من كسلر مقياس الذكاء للأطفال، ومقياس تقدير الوالدين كونرز، وبطاقة يسكونسن الفرز الاختبار. ثم تم تعيينها المغنيسيوم مرضى نقص في 2 مجموعات، أولئك الذين تلقوا المغنيسيوم، وأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. تم تقييم الفرق بين المجموعات التي يدرسها اختبار مقياس التصنيف الآباء وبطاقة يسكونسن الفرز كونرز ".
النتائج

تم العثور على نقص المغنيسيوم في 18 (72٪) من الأطفال ADHD. المجموعة المغنيسيوم تستكمل تحسن كما تعتبر الوظائف المعرفية التي تقاس اختبار بطاقة يسكونسن الفرز وكونرز "مقياس التصنيف. ذكرت المرضى الآثار الجانبية الطفيفة من مكملات المغنيسيوم.
استنتاج

مكملات المغنيسيوم في ADHD، يثبت قيمته والسلامة.
الكلمات الدالة

ADHD. المغنيسيوم. مكملات؛ علاج

1 المقدمة

نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) هو مشترك، في وقت مبكر الحدوث ودائم الاضطراب العصبية التي تتميز العجز غير ملائمة تنمويا في الانتباه، وفرط النشاط، وزيادة الاندفاع والتحرر من القيود العاطفية، مما أدى إلى ضعف في مجالات متعددة من الحياة الشخصية والمهنية [1] .

دليل لل/ العلاجات الغذائية الغذائية من نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) يختلف نطاق واسع؛ ومع ذلك أوصت البدل اليومي من المعادن والأحماض الدهنية الأساسية هو تدخل ADHD محددة [2].

المغنيسيوم هو رابع أكثر المعادن وفرة في الجسم وضروري للصحة الجيدة [3]. أهمية البيولوجية تطور من كونه معدن أساسي يشارك في أكثر من 300 التفاعلات الأيضية بما في ذلك توليد الطاقة الخلوية، وإنتاج حمض النووي (DNA، RNA)، وتخليق البروتين. المغنيسيوم (مغ + 2) هو، أيضا، وثنائي التكافؤ بين الخلايا الأكثر وفرة الموجبة [4].

هو المغنيسيوم المعدنية اللازمة للحصول على الطاقة الكافية الدماغ ومرض الإيدز انتقال سلس من الاتصالات من خلال الجهاز العصبي المركزي، ويهدئ الجهاز العصبي المركزي، ويعتبر عنصرا هاما في صنع السيروتونين [5].

وتتميز نقص المغنيسيوم عدد من التخفيضات في القدرة والعمليات المعرفية، وعلى وجه الخصوص لانخفاض مدى اهتمام جنبا إلى جنب مع تزايد حالات العدوان، والتعب وعدم القدرة على التركيز [6]. وتشمل الأعراض الشائعة الأخرى من نقص المغنيسيوم أصبحت غضب بسهولة، والعصبية، والتعب وتقلب المزاج [6].

ونظرا لطبيعة هذه الأعراض وقدر كبير من التداخل التي تتشارك مع ADHD، وهذا أدى العديد من الخبراء المشاركين في علاج ورعاية ADHD لنفترض أن الأطفال الذين يعانون من ADHD أيضا نقص المغنيسيوم كذلك.

في الدراسة الحالية، وسيتم مقارنة مستوى المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) إلى الأطفال العاديين، سواء في مصل الدم والشعر. ثم، سيتم تقييم آثار مكملات المغنيسيوم المغنيسيوم في المرضى الذين يعانون من نقص.
2. الموضوعات والأساليب

هذه الدراسة هي حالة السيطرة المحتملين دراسة مقارنة التدخلية. وأجريت على 25 مريضا مع ADHD و 25 الضوابط العمر والجنس يقابل.
2.1. المشاركين

واعتبرت المرضى غير مؤهلين للدراسة، إذا انطبقت معايير ADHD وفقا لDSMIV، كان مجموعة أعمارهم بين 6 و 16 سنوات ومعدل ذكائهم فوق 70. عدم الأهلية للدراسة شملت جود ظروف طبية أخرى مثل فقر الدم كبير، المرض المزمن، ضعف السمع أو البصر، والآثار الجانبية للأدوية التي قد تؤدي إلى فرط النشاط وضعف إيقاع النوم.

أدرجت خمسة وعشرين الأطفال الأصحاء تجنيدهم من sibs من المجموعة ADHD في الدراسة كمجموعة تحكم.

تم تجنيدهم من المرضى والاصحاء من مستشفى الأطفال ومعهد الطب النفسي، جامعة عين شمس، القاهرة، مصر. وقد تم تنفيذ العمل وفقا لمدونة أخلاقيات الجمعية الطبية العالمية (إعلان هلسنكي) للتجارب على البشر.
2.2. تصميم الدراسة

تم تجنيد المرضى من عيادة عشوائيا. بعد شرح الغرض من هذه الدراسة، تم الحصول على الموافقات الخطية من الآباء وقبول لجنة أخلاقيات جامعة عين شمس. وقد تم جمع البيانات من خلال إدارة الاستبيانات المصممة مسبقا للوالدين.

تعرض كل مريض في هذه الدراسة إلى ما يلي. كامل تاريخ طبي مفصل بما في ذلك وجود أمراض عضوية أو نفسية، والتاريخ في الفترة المحيطة بالولادة والتنموي والتاريخ العائلي للحالات مماثلة، والعلاج السابقة التي وردت.

وشمل الفحص السريري. قياسات الجسم، والفحص البدني وفحص للجهاز العصبي.
2.3. التحقيقات

وكان يعاير مستوى المغنيسيوم في الدم عن طريق محلل السيارات [7].

مستوى المغنيسيوم الشعر تعرض (الطازجة، عينة الشعر نظيفة) لبالحث إلى جانب كتلة الطيفي (ICP-MS) التي تم الاستشهاد بها حاليا هذه التقنية الأكثر حساسية والشاملة المتاحة لتحليل متعددة العناصر من العناصر النزرة لقياس المغنيسيوم الشعر في كلتا الحالتين والضوابط [8].
2.4. موازين

DSM (IV) لتأكيد تشخيص ADHD في حالات واستبعاد مرض النفسي يصاحب ذلك [9].

جداول تصنيف الأم كونرز "باستخدام النسخة العربية للكشف عن شدة ADHD [10]. وسجل البنود في 14 الفروع الجانبية ولكن في دراستنا استخدمنا فقط عشرات فرط النشاط، والغفلة، المعارضة والاندفاع.

بطاقة ولاية ويسكونسن الفرز اختبار (WCST) هو اختبار العصبية من "المكره مجموعة"، أي القدرة على عرض من المرونة في مواجهة تغير جداول التعزيز. انها مقياس وظيفة تنفيذية. كنا الإصدارات المحوسبة المهمة (مايكروسوفت ويندوز متوافق مع الإصدار 4.0). أنه يحتوي على ميزة سجل تلقائيا الاختبار، التي كانت معقدة جدا في النسخة اليدوي [11].

وكسلر مقياس الذكاء للأطفال (WISC) باستخدام النسخة العربية لتقييم IQ [11].

قارنا المجموعة ADHD (25 مريضا) مع مجموعة التحكم يقابل (25 طفلا) فيما يتعلق المتغيرات المختلفة أساسا المغنيسيوم الشعر والمصل. تم استخدام المنحنى ROC (خصائص استقبال التشغيل) لتشخيص انخفاض مستوى المغنيسيوم في الشعر بين الأطفال ADHD كما أن هناك أي إشارة المتاحة في مصر لالمغنيسيوم الشعر في هذه الفئة العمرية. باستخدام المنحنى ROC، وكانت قيمة قطع لمستوى المغنيسيوم نقص في الشعر مساوية أو أقل من 60 كما هو مبين في الشكل. 1. وفقا لهذا قطعت القيمة؛ تم العثور على المغنيسيوم مرضى ADHD نقص لتكون 18 (المجموعة B) وADHD الحالات مع المغنيسيوم شعر العادي كانت 7 حالات (المجموعة A).

باستخدام ROC منحنى قيمة قطع لمستوى المغنيسيوم نقص في الشعر كان ...
الشكل 1.

باستخدام ROC منحنى قيمة قطع لمستوى المغنيسيوم نقص في الشعر كان يساوي أو يقل عن 60.
خيارات الشكل

تم تعيين الأطفال من نقص المغنيسيوم عشوائيا إلى 2 مجموعات متساوية. تلقت المجموعة الأولى مكملات المغنيسيوم بجرعة 200 ملغ / يوم كإضافة على العلاج إلى العلاج الطبي القياسية. تلقت المجموعة الثانية العلاج الطبي المتعارف عليه وحده. بعد 8 أسابيع تتم مقارنة مجموعة 2 مع مقياس التصنيف الأم وبطاقة يسكونسن الفرز اختبار كونرز ".
2.5. التحليل الاحصائي

تم تعديل البيانات التي تم جمعها، مشفرة، جدولتها وأدخلت إلى جهاز الكمبيوتر باستخدام الحزمة الإحصائية للعلوم الاجتماعية. وقدمت بيانات وتم إجراء تحليل مناسب وفقا لنوع البيانات التي تم الحصول عليها لكل معلمة.

أنا.

طبقت المتوسط ​​والانحراف المعياري (± SD)، والحد الأدنى والحد الأقصى القيم (المدى) عن البيانات العددية والتردد والنسبة المئوية للبيانات غير العددية: الإحصاء الوصفي.
II.

وتضمنت ROC منحنى (المتلقي خاصية التشغيل) الذي يوفر وسيلة مفيدة لتقييم حساسية وخصوصية لتدابير التشخيص الكمية التي تصنف الحالات إلى واحدة من مجموعتين: الإحصائيات التحليلية. تم استخدام ر الطالب اختبار لتقييم الأهمية الإحصائية للفرق بين وسائل مجموعة دراسة اثنين. تحليل الارتباط (باستخدام طريقة بيرسون): لتقييم قوة الارتباط بين متغيرين الكمية. معامل الارتباط تدل رمزيا "ص" يحدد قوة واتجاه العلاقة الخطية بين متغيرين. كان يستخدم لدراسة العلاقة بين المتغيرات النوعية: تشي اختبار مربع. كان يستخدم لدراسة العلاقة بين المتغيرات النوعية عندما كان العد المتوقع أقل من 5 أكثر من 20٪ من الخلايا: اختبار فيشر الدقيق. وقد استخدم تقرن اختبار t لتقييم الأهمية الإحصائية للفرق بين وسيلتين قياس مرتين لمجموعة الدراسة نفسها.

3. النتائج

في الدراسة الحالية، لم يكن هناك اختلاف كبير فيما يتعلق العمر والجنس بين الأطفال الطبيعيين (السيطرة) ومرضى ADHD الجدول 1. أي أن العينتين متجانسة (قيمة P> 0.05).

المقارنة بين الحالات والضوابط المتعلقة الصفات الشخصية.
اكتب P ⁎ سيج
حالات N = 25 الضوابط N = 25
٪٪
الجنس ذكر 20 80.0 19 76.0 0.107 NS
أنثى 5 20.0 6 24.0
متوسط ​​العمر ± SD 7.74 ± 1.48 7.40 ± 1.35 0.534⁎⁎ NS

NS = غير مهم. سيج = أهمية.



تشي اختبار مربع.

⁎⁎

تي اختبار الطالب.

خيارات الجدول

كان هناك اختلاف كبير بين الحالات والضوابط فيما يتعلق مستوى المغنيسيوم الشعر ولكن لم يكن هناك اختلاف كبير فيما يتعلق مستوى المغنيسيوم في الدم الجدول 2.

الجدول 2.

المقارنة بين الحالات والسيطرة فيما يتعلق بما الدم ومستوى المغنيسيوم الشعر.
اكتب P سيج
حالات N = 25 الضوابط N = 25
يعني ± SD يعني ± SD
مصل المغنيسيوم (ملغ / ديسيلتر) 2.23 0.13 2.32 0.28 0.366 NS
الشعر المغنيسيوم (ملغ / كلغ) 54.48 16.65 109.20 26.34 0.0001 HS

SD = الانحراف المعياري. NS = غير مهم. HS = كبير للغاية؛ سيج = أهمية.

خيارات الجدول

وكان نقص المغنيسيوم أكثر شيوعا في الذكور أكثر من الإناث، وإلا أظهرت خصائص أخرى لا يوجد فرق كبير (الجدول 3).

الجدول 3.

المقارنة بين الحالات العادية (المجموعة أ) وانخفاض المغنيسيوم الشعر (المجموعة B) فيما يتعلق الخصائص الشخصية والطبية.
ملغ في تشخيص الشعر P سيج
المغنيسيوم العادي (المجموعة أ) N = 7 انخفاض المغنيسيوم (المجموعة B) N = 18
N٪ N٪
الجنس ذكر 3 42.9٪ 94.4٪ 17 0،012 S
الإناث 57.1٪ 4 1 5.6٪
متوسط ​​العمر ± SD 7.8 ± 1.2 7.7 ± 1.6 0.917 NS
عمر الأم عند الحمل يعني ± SD 25.7 ± 3.3 25.3 ± 5.1 0.836 NS
عدد من الأخوة يعني ± SD 1.6 ± 1.3 1.7 ± 0.7 0.700 NS
ترتيب الولادة يعني ± SD 1.9 ± 0.9 1.8 ± 0.9 0.840 NS
زواج الأقارب سلبي 6 85.7٪ 14 77.8٪ 0.999 NS
الإيجابية 1 14.3٪ 4 22.2٪
الاجتماعية والاقتصادية المحرومين 6 85.7٪ 11 61.1٪ 0.362 NS
مميزة 1 14.3٪ 38.9٪ 7
التاريخ العائلي غير 4 57.1٪ 12 66.7٪ 0.434 NS
ADHD 0 0.0٪ 3٪ 16.7
الاحتلال الأم السلبية 5 71.4٪ 14 77.8٪ 0.739 NS
إيجابية 2 28.6٪ 4 22.2٪
الاختناق في الفترة المحيطة بالولادة السلبية 3 42.9٪ 15 83.3٪ 0.066 NS
الإيجابية 4 57.1٪ 16.7٪ 3
تطوير تأخر 1 14.3٪ 38.9٪ 7 0،362 NS
عادي 6 85.7٪ 61.1٪ 11
العلاج الطبي ريتالين 6 85.7٪ 12 66.7٪ 0.341 NS
اتومكيسيتين 1 14.3٪ 6 33.3٪
المصل المغنيسيوم (ملغ / ديسيلتر) يعني ± SD 2.2 ± 0.1 2.3 ± 0.1 0.081 NS
خيارات الجدول

أيضا، لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية حيث الاهتمام التحيات، فقدان الذاكرة، والخوف، والأرق، والأرق، والتشنجات اللاإرادية، وتشنجات والدوخة بين المجموعتين.

وفي بداية الدراسة لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين فيما يتعلق المقاييس النفسية مختلفة الجدول 4.

جدول (4).

المقارنة بين الحالات العادية (المجموعة أ) وانخفاض المغنيسيوم الشعر (المجموعة B) فيما يتعلق المقاييس النفسية المختلفة.
ملغ في الشعر P سيج
المغنيسيوم العادي (المجموعة أ) N = 7 انخفاض المغنيسيوم (المجموعة B) N = 18
يعني ± SD يعني ± SD
المهارات اللفظية على نطاق وWechesler الفهم 9.6 1.5 9.9 2.8 0.676 NS
الحسابي 7.7 2.5 8.7 3.7 0.541 NS
التشابه 11.1 2.5 10.2 3.7 0.490 NS
أرقام فترة 5.9 2.0 7.6 2.9 0.158 NS
مهارات الأداء استكمال صورة 8.9 2.5 8.7 2.7 0.908 NS
كتلة التصميم 9.0 2.1 8.6 2.5 0.677 NS
رمز الرقم 8.0 3.6 8.9 3.0 0.577 NS
مجموع IQ IQ اللفظي 96.6 8.6 99.2 17.4 0.712 NS
IQ الأداء 95.1 13.5 96.9 14.1 0.779 NS
مجموع IQ 95.9 10.5 97.7 15.6 0.775 NS
بطاقة الفرز اختبار الفئات الانتهاء Wisconson من 3.5 2.1 2.9 2.0 0.643 NS
المستوى المفاهيمي 48.8 33.0 41.4 27.0 0.672 NS
كونورز "المعارضة 67.7 8.4 67.8 11.8 0.978 NS
الغفلة 75.9 9.1 71.2 12.4 0.381 NS
فرط النشاط 78.6 11.3 79.4 9.0 0.859 NS
الاندفاع 82.7 11.4 78.2 9.2 0.308 NS
خيارات الجدول

ومع ذلك، عندما كنا المترابطة الشعر مستوى المغنيسيوم في جداول الأمراض النفسية المختلفة بين الأطفال الذين يعانون من ADHD وجدنا علاقة دالة إحصائيا المغنيسيوم الشعر ومجموع IQ وارتباط كبير غير مباشر بين المغنيسيوم الشعر ومكونات فرط النشاط كونرز "على نطاق والجدول 5.

الجدول 5.

العلاقة بين الشعر المغنيسيوم ومستويات المصل والمقاييس النفسية بين الأطفال الذين يعانون من ADHD.
مجموع IQ الفئات الانتهاء المستوى المفاهيمي المعارضة عدم الانتباه فرط النشاط بالتهور
الشعر المغنيسيوم
مغ / كغ ص 0.028 0.105 -0.173 0.749 -0.311 -0.663 -0.086
P ⁎ 0.939 0.773 0.493 0.0001 0.210 0.003 0.734
سيج HS NS NS NS NS NS S
مصل الماغنسيوم
ملغ / R DL 0.651 0.565 0.996 0.097 0.370 0.704 0.946
P ⁎ 0.133 0.168 -0.001 0.340 -0.187 0.080 -0.014
سيج NS NS NS NS NS NS NS

R = معامل الارتباط. NS = غير مهم. HS = هام للغاية.



بيرسون اختبار الارتباط

خيارات الجدول

ثم تم تقسيم المرضى من نقص المغنيسيوم (18 مريضا) بشكل عشوائي إلى مجموعتين؛ تلقت المجموعة B 1 (9 المرضى) مكملات المغنيسيوم، المجموعة B 2 (9 المرضى) تلقى علاجا طبيا القياسية من دون مكملات المغنيسيوم.

وأظهرت المقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة بين المغنيسيوم تعامل حالات ADHD الذين لديهم انخفاض مستوى المغنيسيوم الشعر (مجموعة B1) أن هناك تحسن كبير جدا في فرط النشاط والاندفاع، وأيضا تحسن كبير في غفلة، المعارضة والمفاهيم مستوى الجدول 6.

الجدول 6.

مقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة بين الحالات المغنيسيوم المعالجة (مجموعة B1).
يعني N ± SD P سيج
فئات الانتهاء قبل العلاج 3.40 5 2.074 0.061 NS
بعد العلاج 5.80 5 0،447
المستوى المفاهيمي قبل العلاج 49.20 5 30.376 0.038 S
بعد العلاج 81.00 5 10،173
المعارضة قبل العلاج 64.44 9 12.022 0.024 S
بعد العلاج 52.78 9 10،022
الغفلة قبل العلاج 69.89 9 13.797 0.012 S
بعد العلاج 53.44 9 8،918
فرط النشاط قبل العلاج 79.22 9 9.066 0.001 HS
بعد العلاج 55.33 9 10،380
الاندفاع قبل العلاج 77.44 9 8.705 0.001 HS
بعد العلاج 56.44 9 10،608

SD = الانحراف المعياري. NS = غير مهم. HS = كبير للغاية؛ S = كبير. سيج. = أهمية.

* الموثوقة ر الاختبار.

خيارات الجدول

في حين، مقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة الحالات غير المعالجة بين انخفاض ADHD المغنيسيوم الشعر أظهرت أنه لا يوجد مثل هذا الجدول التحسن 7.

الجدول 7.

مقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة بين الحالات غير المعالجة ADHD مع المغنيسيوم الذي كان انخفاض مستويات المغنيسيوم الشعر (مجموعة B2).
يعني N ± SD P سيج
فئات إنجاز خط الأساس 2.40 5 2.074 0.063 NS
متابعة 3.60 5 1،517
المستوى المفاهيمي خط الأساس 33.60 5 23.891 0.066 NS
متابعة 43،00 5 21،966
المعارضة خط الأساس 71،22 9 11.300 0.018 S
متابعة 66،89 9 10،994
الغفلة الأساس 72،56 9 11.588 0.237 NS
متابعة 70،56 9 11،970
فرط النشاط الأساس 79،67 9 9.500 0.201 NS
متابعة 76،44 9 8،805
الاندفاع خط الأساس 78،89 9 10.093 0.062 NS
متابعة 71،78 9 8،941

SD = الانحراف المعياري. NS = غير مهم. S = كبير. سيج. = أهمية.

* الموثوقة ر الاختبار.

خيارات الجدول

نسبة التحسن في المقاييس النفسية في متابعة بين المغنيسيوم المعالجة (مجموعة B1) وغير المعالجة (مجموعة B2) الشكل. 2.

تحسين المقاييس النفسية في متابعة بين المعالجة (مجموعة B1) و ...
الرقم 2.

تحسين المقاييس النفسية في متابعة بين المعالجة (مجموعة B1)، ومجموعة غير المعالجة (مجموعة B2).
خيارات الشكل

نسبة التغيير في الفئات الانتهاء، المستوى المفاهيمي، مكونات المناقضة والاندفاع الحجم كونرز "على الرغم من التحسن أظهر في متابعة المغنيسيوم في المرضى الذين عولجوا من مجموعة B1 بدلا من علاج المرضى من مجموعة B2. ومع ذلك كانت هذه التغييرات يست ذات دلالة إحصائية (60٪، 60٪، 55.6٪ على التوالي و).

ومع ذلك، أظهرت النسبة المئوية للتغير في غفلة وكذلك مكونات فرط النشاط الحجم كونرز "تحسنا ذات دلالة إحصائية (77.7٪ و 88.9٪ على التوالي).

وفيما يتعلق الآثار الجانبية لمكملات المغنيسيوم في مرضانا (مجموعة B1) 22.2٪ الآثار السلبية من ذوي الخبرة في شكل آلام في البطن وإسهال خفيف الجدول 8.

الجدول 8.

الآثار السلبية بين المغنيسيوم الحالات المعالجة (مجموعة B1).
أثر سلبي (B1 المجموعة) N = 9٪
سلبي 7 77.8
إيجابي 2 22.2
خيارات الجدول

4. مناقشة

في الدراسة الحالية، هناك استنتاج قوي من المغنيسيوم الشعر انخفض في 18 (72٪) من الأطفال الذين يعانون من ADHD، في حين المغنيسيوم في الدم الشعر أمر طبيعي. ويمكن تفسير ذلك على أساس وراثي والتمثيل الغذائي. عملية الأيض، وربما يتم تخفيض MG2 + النقل دون تغيير في MG2 المصل + التركيزات. وهذا يؤيد ما توصل منخفض بصيلات الشعر المغنيسيوم + 2، في حين المصل MG2 + أمر طبيعي. وعلاوة على ذلك، تشوهات في الجينات TRPM6، الذي ينظم دخول المغنيسيوم في الخلايا الظهارية وتسيطر MG2 + إفراز البول يمكن أن يكون عاملا المفترض في النتيجة السابقة [12].

نتائج يعطينا فكرة أن التركيز الكلي المغنيسيوم في الدم ليست هي أفضل طريقة لتقييم الوضع المغنيسيوم. كما تغييرات في تركيزات بروتين مصل قد تؤثر على التركيز الكلي دون أن يؤثر بالضرورة الكسر المتأينة أو الكلي الوضع المغنيسيوم الجسم، منذ حوالي 30٪ من المغنيسيوم في الدم لا بد أن البروتينات [13]. لهذا السبب، وكنا على حد سواء في الدم والمغنيسيوم الشعر لتقييم حالة المغنيسيوم.

يتفاعل المغنيسيوم مع نورأدريني ونظام الدوبامين [14]. وقد درس على نطاق واسع دور نظام نورأدريني والدوبامين في الفيزيولوجيا المرضية لADHD. وبالإضافة إلى ذلك، والمنشطات واتومكيسيتين تعمل من خلال الأدرينالية والدوبامين مستقبلات [15]. وبالتالي، يمكن أن تكون ذات صلة نقص المغنيسيوم في الفيزيولوجيا المرضية لADHD.

في اتفاق مع نتائجنا جاءت دراسة أجرتها Kozielec [16] الذي لاحظ انخفاض مستوى المغنيسيوم في الأطفال ADHD. حيث تم العثور على نقص المغنيسيوم في 95 في المئة من المرضى ADHD فحص، في أغلب الأحيان في الشعر (77.6 في المئة)، في خلايا الدم الحمراء (58.6 في المائة) ومصل الدم (33.6 في المئة) تشير إلى أن نقص المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون من ADHD يحدث بشكل متكرر أكثر من في الأطفال الأصحاء.

Mousain-BOSC وآخرون. ذكرت [17] ذلك، المغنيسيوم داخل الكريات الحمر كانت أقل في الأطفال الذين يعانون من ADHD، في حين كان المغنيسيوم في الدم الطبيعي.

وقد تم الحصول على نتائج مشابهة أيضا من دراسة مصرية أخرى، حيث كانت مستويات فيريتين المصل والزنك والمغنيسيوم السفلية عند الأطفال ADHD من الضوابط (P = 0.001) [18].

يمكننا التكهن بأن نقص المغنيسيوم في ADHD بسبب مظاهر سلوكية تتعلق الأمراض الأساسية من ADHD [19]. الأطفال الذين يعانون من ADHD قد يعانون من مشاكل التغذية بسبب عنادهم وردود الفعل غير المتوقعة لأوامر الوالدين [20]. أنها تفتقر إلى الاهتمام المطلوب من خلال الجلوس وجبة للحصول على مستويات كافية من العناصر المغذية، وكذلك آثار شهية العلاج الدواء [21].

في الدراسة الحالية، كان نقص المغنيسيوم أكثر انتشارا في الذكور أكثر من الإناث. أيضا، لم يلاحظ أي اختلاف كبير فيما يتعلق المغنيسيوم في الدم والبيانات الاجتماعية والديموغرافية. وأيد هذه النتيجة من خلال الدراسة السابقة، حيث كانت مستويات المغنيسيوم أعلى في الفتيات مع ADHD [22]. هذا الفرق بين الجنسين ينظر في دراساتنا، يمكن أن يعزى ذلك جزئيا إلى اختلاف الهرمونات بين الذكور والإناث حيث إفراز هرمون الاستروجين هي المسؤولة عن تحسين الاستفادة المغنيسيوم الشباب المراهقات (قد يبطئ معدل الأيض، وبالتالي يزيد من مستوى المغنيسيوم في الشعر) [23].

وفي بداية الدراسة لم يكن هناك اختلاف كبير بين الحالات العادية (المجموعة أ) والحالات مع انخفاض المغنيسيوم الشعر (المجموعة B) فيما يتعلق المقاييس النفسية المختلفة. ويمكن تفسير ذلك من خلال حقيقة أن ADHD هو إلى حد كبير اضطراب غير متجانسة الناجمة عن الوراثة والعوامل البيئية [24]، وصغر حجم العينة في الدراسة الحالية. لهذا السبب أيضا ليس كل المرضى الذين تلقوا تحسن في متابعة مكملات المغنيسيوم.

ومع ذلك، كان هناك ارتباط كبير بين المغنيسيوم الشعر ومجموع IQ، وارتباط كبير غير مباشر بين المغنيسيوم الشعر والنتيجة فرط النشاط. وتظهر دراسات سابقة أن نقص المغنيسيوم كان مرتبطا مع الوظيفة المعرفية ناقصة والتحصيل الدراسي المنخفض في المراهقات. وعلاوة على ذلك، ارتبط نقص مغنيزيوم الدم العائلي إلى الغفلة، والتخلف العقلي ومشاكل في الكلام [25].

في المرحلة 2 من الدراسة الحالية، تم تعيين المغنيسيوم مرضى نقص عشوائيا إلى مجموعتين؛ أولئك الذين تلقوا مكملات المغنيسيوم وأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. على متابعة. في المجموعة المغنيسيوم تستكمل، والآباء كونرز "تصنيف عشرات البنود الفرعية تحسنت، مع تحسن كبير جدا في فرط النشاط (ع = 0.001) والمجال الاندفاع (ع = 0.001). البنود الفرعية الأخرى تحسنت، ولكن كان التحسن لا يعتد به إحصائيا. التحسن الكبير للغاية ينظر في فرط النشاط يمكن أن يرجع ذلك إلى حقيقة أن هناك حاجة المغنيسيوم للاسترخاء في التقاطعات العصبية والعضلية [26]. وبالمثل، متابعة للوظائف الادراكية باستخدام بطاقة يسكونسن الفرز الاختبار، وأظهرت تحسنا ملحوظا في إنجاز الفئة (P = 0.061) في المستوى المفاهيمي (ع = 0.038).

في الدراسة الحالية. على الرغم من التحسن العام عشرات كونرز 'في المجموعة B1 مقابل مجموعة B2 بعد مكملات، دفع هذا التحسن المريض من فئة واحدة من مقياس التصنيف (التي تم الحصول عليها في بداية الدراسة) إلى آخر إلا في التغيير في غفلة (ع = 0.05 )، وفرط النشاط (ع = 0.001) البنود الفرعية من نطاق كونرز '؛ وإلا كانت التغيرات التي طرأت على مكونات أخرى غير ذات دلالة إحصائية.

من ناحية أخرى، متابعة للفريق unsupplemented المغنيسيوم أظهرت أن وظيفة الادراك والبنود الفرعية مقياس التصنيف كونرز "لم تتحسن، عدا مقياس المعارضة، كما تم تعيين الآباء من هذه المجموعة إلى العلاج السلوكي.

مباراتنا النتائج مع تلك التي تم الحصول عليها عن طريق Nogovitsina [27] حيث تم تحليل بعد 30 يوما من مكملات المغنيسيوم لمرضى ADHD وأظهرت تحسنا في شكل انخفاض كبير في مجموع الدرجات نقطة على جميع المستويات (P <0.05؛ P <0.001) كان هناك أيضا انخفاض ملحوظ في درجات نقطة على "القلق" و "ضعف الانتباه وفرط النشاط و" موازين. في دراسة أخرى، مكملات للمرضى ADHD مع نظام المغنيسيوم، B6 لمدة 2 أشهر على الأقل تعديلها بشكل كبير من الأعراض السريرية لهذا المرض، وهما: تم تخفيض فرط النشاط والعدوانية، وتحسنت اهتمام المدرسة. عندما أوقف العلاج المغنيسيوم، B6، والأعراض السريرية لهذا المرض الظهور في بضعة أسابيع [17]. وتم الحصول على نتائج مماثلة من دراسات أخرى [27] و [28].

هذه النتائج تشير إلى أن مكملات المغنيسيوم، أو على كميات أقل المناسبة من المغنيسيوم في النظام الغذائي، قد تكون مفيدة للأطفال مع ADHD. هناك حاجة إلى مزيد من البحوث للمساعدة في التعرف على المسببات، والأثر، والآثار العلاجية الممكنة لحالة المغذيات الدقيقة منخفضة في ADHD، نظرا لطبيعة الأساسية لهذه المغذيات الدقيقة في إنتاج الناقلات العصبية المعنية في ADHD.

وفيما يتعلق الآثار الجانبية للمكملات، وجدنا أن 22٪ من الحالات نظرا للمعاملة عانت من هجمات خفيفة من آلام في البطن أو الإسهال. وهذا يتفق مع Jaing [29] الذي أفاد أن مكملات المغنيسيوم عن طريق الفم يمكن أن يسبب آثار جانبية خفيفة، مثل الإسهال والمغص.

وعلى الرغم من دراستنا يقتصر على عدد قليل من الحالات، ولكن له ميزة على غيرها من الدراسات في هذا استخدمنا المغنيسيوم دون B6 في علاج ADHD، واستخدام sibs كمجموعة مراقبة واستخدام مقاييس موضوعية (بطاقة يسكونسن الفرز اختبار) في تقييم الاستجابة للعلاج المغنيسيوم.
5. الخلاصة

مكملات ملغ لمدة بضعة أسابيع إلى خفض كبير في الأعراض السريرية للADHD. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات على عينات أكبر وعلى فترات أطول من الوقت لتعميم الدراسة.
تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح. لا يوجد أي علاقة مالية وشخصية مع الأشخاص أو المنظمات الأخرى التي يمكن أن تؤثر بشكل غير لائق عملهم.
http://www.sciencedirect.com/science...10863015000555

رافت ابراهيم 11-04-2015 09:16 PM

تبين الدراسة المغنيسيوم وفيتامين B6 مساعدة أعراض ADHD
حصة!

المستخرجة من قبل غريغ أرنولد، DC، CSCS. في غضون 8 أسابيع من المغنيسيوم وفيتامين B6 مكملات، ومستويات المغنيسيوم في الأطفال ADHD بنسبة 11٪.

كما مرض يصيب حاليا أكثر من مليوني طفل الأمريكي، ويتميز اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط (ADHD) من خلال الاندفاع، وفرط النشاط ونقص الانتباه (1). في حين لا توجد أرقام متوفرة عن التكلفة الإجمالية التي ADHD يضيف على نظام الرعاية الصحية لدينا، وتكاليف التعليم (إرسال الأطفال ADHD للمدارس الخاصة) هي 4 مليارات $ سنويا في حين أن "تكاليف العلاج الإجمالية" للطفل مع المتوسطات ADHD 1800 $ في السنة (2 ).

بسبب الآثار الجانبية للأدوية ADHD، والتي تشمل قلة الشهية، والأرق، وزيادة القلق والتهيج (1)، ويجري باستمرار البحث عن بدائل أكثر طبيعية. الآن وقد وجدت دراسة جديدة (3) أن طريقة أخرى للمساعدة ADHD قد تكون لتكملة المغنيسيوم وفيتامين B6 في النظام الغذائي.

في دراسة لمدة 30 شهرا، وقدمت 40 طفلا يبلغ متوسط ​​أعمارهم من 6.49 سنوات والأعراض السريرية للADHD فيتامين B6 في مبلغ 0.6 ملليغرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميا والمغنيسيوم في مبلغ 6.0 ملغ / كغ / وزن الجسم / يوم لمدة 8 أسابيع على الأقل. وبعد ذلك سجل أعراض ADHD (فرط النشاط، hypermotivity / العدوانية، وعدم الاهتمام في المدرسة) على مقياس من 0-4 ومستويات الدم يقاس أيضا من المغنيزيوم. الأطفال 40 مع ADHD ثم تم مقارنة مع مجموعة السيطرة على 36 طفلا يبلغ متوسط ​​أعمارهم من 4.37 سنوات وأي أعراض ADHD.

قبل بدء الدراسة، كان مستوى المغنيسيوم داخل الخلايا الأطفال ADHD (وتسمى المغنيسيوم داخل كرات الدم الحمراء) أقل بنسبة 26٪ من الأطفال مجموعة المراقبة (2.04 مقابل 2.76 millimoles / ليتر). في اقل من 8 أسابيع من مكملات، وكان الأطفال ADHD مستويات المغنيسيوم التي كانت أقل 15٪ فقط (2.35 مقابل 2.76 مليمول / لتر). ما هو أكثر من ذلك، أوقف كل مرة مكملات في الأطفال ADHD على مدار الدراسة لمدة 30 شهرا، وانخفضت مستويات المغنيسيوم داخل كرات الدم الحمراء بشكل كبير، في بعض الحالات بنسبة تصل إلى 29٪ في المجموعة التي تستكمل لمدة 2 أشهر ثم توقفت لمدة 15 شهرا.

فيما يتعلق بالسلوك، وجد الباحثون زيادة مستويات المغنيسيوم في الخلايا من مكملات لتحسين أعراض ADHD. على وجه التحديد، في جميع الحالات تقريبا من ADHD، مكملات لمدة 2 أشهر على الأقل خفض فرط النشاط وhypermotivity / العدوانية انخفاض مع تحسين اهتمام المدرسة (P <0.05).

في حين يعترف الباحثون انهم ما زالوا لا يعرفون لماذا الأطفال ADHD لديهم نقص المغنيسيوم هذا، إلا أنهم يعتقدون 8 أسابيع على الأقل من مكملات مطلوب لرؤية التحسن في مستويات خلايا الدم وأعراض ADHD. ذهبوا إلى استنتاج أن "ونقص المغنيسيوم مزمن وقد تبين أن تكون مرتبطة إلى فرط النشاط، والتهيج، واضطرابات النوم، والاهتمام الفقراء في المدرسة، مكملات المغنيسيوم وكذلك العلاجات التقليدية الأخرى، يمكن أن يطلب في الأطفال الذين يعانون من ADHD."

المستخرجة من "تحسين اضطرابات السلوكية العصبية لدى الأطفال تستكمل مع المغنيسيوم وفيتامين B6،. I. الاهتمام اضطرابات نقص فرط النشاط ". البحث المغنيسيوم، مارس 2006. أرسلت 11 نوفمبر 2008.

المراجع:

"اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط" نشر على موقع NIH
"اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط" نشر على موقع CDC
Mousain-BOSC M. تحسين اضطرابات السلوكية العصبية لدى الأطفال pplemented مع المغنيسيوم وفيتامين B6،. I. الاهتمام اضطرابات نقص فرط النشاط. ماغنس الدقة 2006 مارس؛ 19 (1): 46-52.

http://www.naturalhealthresearch.org...adhd-symptoms/

رافت ابراهيم 11-04-2015 09:21 PM

https://translate.google.com.eg/tran...-th&edit-text=

http://www.pubfacts.com/detail/20625...-mercury-in-th
مستوى العناصر النزرة (النحاس والزنك والمغنيسيوم والسيلينيوم) والعناصر السامة (الرصاص والزئبق) في الشعر والأظافر من الأطفال الذين يعانون من التوحد.
بيول تتبع إيليم الدقة
بيول تتبع إيليم الدقة 2011 أغسطس 13، 142 (2): 148-58. النشر الإلكتروني 2010 13 يوليو.
Malarveni داموداران لاكشمي بريا، أروموغام غيثا
تحميل ورقة كاملة

التوحد هو علم الأمراض متعدد مضروب لوحظ في الأطفال الذين يعانون من مستويات غيرت من المستويات الأساسية ومرتفعة من العناصر السامة. وهناك دراسات أيضا الإبلاغ عن انخفاض في العناصر النزرة الغذائية في الشعر والأظافر من الأطفال المصابين بالتوحد مع الاصحاء. علاوة على ذلك، وقد ثبت bioelements للعب دورا هاما في الجهاز العصبي المركزي. ولذلك، كان الغرض من هذه الدراسة لتقييم مستويات العناصر النزرة مثل النحاس (النحاس) والزنك (الزنك)، الماغنسيوم، والسيلينيوم (سي) والعناصر السامة مثل الزئبق (زئبق)، والرصاص (الرصاص ) في الشعر والأظافر عينات من الأطفال المصابين بالتوحد، وتقييم ما إذا كان مستوى هذه العناصر يمكن أن يرتبط مع شدة مرض التوحد. وكانت عينة الدراسة 45 طفلا يعانون من التوحد مع درجات مختلفة من الشدة (منخفض (LFA) ومتوسطة (MFA)، وارتفاع (الصحة للجميع) يعمل التوحد) وفقا لالطفولة التوحد مقياس التصنيف، ن = 15 طفلا في كل مجموعة و 50 صحي الأطفال (العمر والجنس متطابق). وكان الفتيان والفتيات نسبة المشاركين في هذه الدراسة 4: 1، وكانوا 4-12 سنة من العمر. ولاحظت الدراسة مؤشرا صالحا من عبء الجسم النحاس في الأطفال الذين يعانون من التوحد. أظهر الأطفال الذين يعانون من درجات مختلفة من التوحد أهمية عالية (P <0.001) في مستوى النحاس في عينات الشعر والأظافر بهم بالمقارنة مع الاصحاء. يمكن أن يرتبط مستوى النحاس في الأطفال المصابين بالتوحد مع درجة من شدة (أكثر من عبء النحاس الشديد هو مرض التوحد). وأظهرت الدراسة وجود ارتفاع معنوي (p <0.001) في مستويات المعادن السامة والرصاص والزئبق في كل من الشعر والأظافر عينات من الأطفال المصابين بالتوحد بالمقارنة مع مجموعة المراقبة الصحية. أعلنت والارتفاع كثيرا في موضوعات مجموعة LFA مقارنة بين المجموعات التوحد MFA وإطار عمل هيوغو. مستويات العناصر النزرة المغنيسيوم والسيلينيوم وانخفض معنويا (P <0.001) في الأطفال المصابين بالتوحد بالمقارنة مع السيطرة. أظهر العناصر النزرة الزنك تفاوت كبير في كل من الشعر والأظافر للأطفال مجموعة LFA مقارنة بالمجموعة الضابطة ومجموعات الدراسة الأخرى. لوحظ ارتفاع كبير في تركيز النحاس، والرصاص، والزئبق، وانخفاض كبير في تركيز المغنيسيوم والسيلينيوم في الشعر والأظافر عينات من الموضوعات التوحد يمكن أن تكون مرتبطة بشكل جيد مع شهاداتهم من الشدة.

الانتماء

قسم الكيمياء الحيوية، كلية Bharathi، وتشيناي، 600 108 تاميل نادو، الهند.

رافت ابراهيم 11-04-2015 09:34 PM

آثار عوارض معدنية تتبع المميزة للتوحد على نقاط الاشتباك العصبي في الخلايا العصبية
 
http://www.hindawi.com/journals/np/2015/985083/

سيمون Hagmeyer، 1 كاتارينا Mangus (1)، توبياس M. Boeckers و 2 و أندرياس M. Grabrucker1،2

تحليل 1WG الجزيئية من Synaptopathies، قسم علم الأعصاب، Neurocenter من جامعة أولم، 89081 أولم، ألمانيا
2Institute عن التشريح وبيولوجيا الخلية، جامعة أولم، 89081 أولم، ألمانيا

تلقت 9 ديسمبر 2014؛ المنقحة 19 يناير 2015؛ قبلت 19 يناير 2015



وكشفت دراسات مختلفة حديثة أن dyshomeostasis biometal يلعب دورا حاسما في التسبب في اضطرابات عصبية مثل اضطرابات طيف التوحد (ASD). أدلة قوية تشير إلى أن تعطل التوازن العصبية من ايونات المعادن المختلفة مثل الحديد والنحاس والرصاص والزئبق وسي، والزنك قد توسط الخلل متشابك ويضعف تشكيل المشبك والنضج. هنا، أجرينا الدراسات في المختبر التحقيق في الآثار المترتبة على وجود خلل في الفلزات الانتقالية على نقاط الاشتباك العصبي glutamatergic من الخلايا العصبية قرن آمون. قمنا بتحليل ما إذا كان الخلل في أي أيون الفلز واحد يغير أرقام صحة الخلية والمشبك. وعلاوة على ذلك، قمنا بتقييم ما إذا كانت سمة الشخصي biometal للمرضى ASD تؤثر تشكيل المشبك، والنضج، وتكوين بشأن NMDA مفارز مستقبلات والبروتينات شانك. نتائجنا تظهر أن ASD مثل الملف الشخصي biometal يؤدي إلى الحد من NMDAR (NR / ابتسامة / GluN) فرعية (1) و2A، وكذلك شانك التعبير الجيني جنبا إلى جنب مع الحد من كثافة المشبك. بالإضافة إلى ذلك، يتم تخفيض مستويات بروتين متشابك من GluN2a والسيقان. على الرغم من أن الزنك هو قادرة على انقاذ التعديلات المشار إليها أعلاه، ونقص الزنك ليست مسؤولة فقط كعامل المسببة. وبالتالي، فإننا نستنتج أن تحقيق التوازن بين مستويات الزنك في ASD قد يكون هدفا رئيسيا لتطبيع التعديلات متشابك الناجمة عن dyshomeostasis biometal.
1 المقدمة

اضطرابات طيف التوحد (ASD) هي مجموعة من الاضطرابات العصبية يعتبر حاليا في إظهار من خلل متشابك أو synaptopathy [1]. ولا سيما تشكيل المشبك و / أو متشابك نقل الإشارة واللدونة قد تتأثر على أساس الجينات المرشحة التي تم تحديدها من الدراسات الجينية على نطاق واسع. ومع ذلك، على الأرجح، تسهم العوامل البيئية إلى مسببات ASD [2].

تم الإبلاغ عن وجود ارتباط قوي بين الخلل في توازن المعادن النزرة وASD في العديد من الدراسات [3]. النتائج الأخيرة تشير إلى أن ملامح metallomic من المرضى ASD تظهر العديد من التعديلات. على سبيل المثال، لوحظت أوجه القصور لالزنك، الكالسيوم، الحديد، المغنيسيوم، المنغنيز، والسيلينيوم، وكذلك زيادة تركيزات للشركة، كما والكادميوم والزئبق، والرصاص في عينات شعر من المرضى الذين يعانون من التوحد [4، 5] وعبء وأظهرت معادن سامة في المرضى الذين يعانون علاقة مع شدة التوحد النمط الظاهري [6]. هذا السيناريو المعقد دفعتنا للتحقيق التفاعل وآثار dyshomeostasis من ايونات المعادن المختلفة والتغيرات المرضية الناتجة من نقاط الاشتباك العصبي.

في الماضي، وقد أجريت العديد من الدراسات للتحقيق في ضرورتها وسمية المعادن النزرة، وذلك باستخدام الخلايا في الثقافة [7-12]. وقد حددت هذه الدراسة مختلف المعادن النزرة تعتبر في الوقت الحاضر أمرا ضروريا (biometals)، محايدة أو السامة للالفقاريات. بطبيعة الحال، كما biometals يمكن أن تكون ضارة في تركيزات عالية. وهكذا، ويستند الفرق بين العناصر السامة والأساسية على نافذة ضيقة من تركيزات، حيث ينظر إلى الوظيفة الفسيولوجية للbiometals [13]. ومع ذلك، المعادن النزرة لا تعمل كيانات منفصلة التأثير على آليات أو pathomechanisms في الخلايا ولكن توجد في حالة توازن دقيق مدبرة [3]. لدراسة هذا التوازن الذي لا يشمل فقط biometals ولكن أيضا أيونات المعادن السامة يتعرض الكائن الحي ل، على المستوى الخلوي في المختبر، ولقد نفذت تجارب على ايونات المعادن مثل الألمنيوم (آل)، الكادميوم (الكادميوم) والنحاس (النحاس) والحديد (الحديد) والزئبق (زئبق)، الماغنسيوم، الرصاص (الرصاص) والسيلينيوم (سي)، والزنك (الزنك)، وذلك باستخدام الخلايا العصبية الحصين الابتدائية.

لاختبار آثار المصب من خلل في أي أيون الفلز واحد، والتي قد تؤدي إلى تأثير الدومينو وتنتج تغييرات في جميع ايونات المعادن الأخرى، ويصف التقرير آثار ايونات المعادن الثقيلة والتفاعل بين الكادميوم والنحاس والزئبق والرصاص ، سي، و آل مع الزنك في الخلايا المستزرعة. أولا، قمنا بتحليل تأثير الزائد معدنيه المعادن النزرة واحد على مختلف المعلمات متشابك عن طريق العلاج المزمن للفئران الابتدائي الثقافات العصبية مع كلوريدات. المقبل، ونحن مصممون تأثير الزائد معدن الكادميوم والنحاس والزئبق، والرصاص في تركيبة لأن هذه المعادن كثيرا ما وصفت مرتفعة في المرضى ASD. قمنا بتحليل أيضا عما إذا كان عدم وجود الزنك والحديد، وهي سمة مشتركة في المرضى الذين يعانون من التوحد، يعدل تأثير ارتفاع الكادميوم والنحاس والزئبق، ومستويات الرصاص. وأخيرا، فإننا التحقيق ما إذا كانت مكملات الزنك قادر على التغلب على العيوب متشابك الناجمة عن المعادن النزرة الشخصي مميزة للمرضى ASD.

2. المواد والطرق
2.1. المواد

تم شراؤها ZnCl2، CuCl2، CdCl2، FeCl2، SeCl4، AlCl3، MgCl2، HgCl2، وPbCl2 من سيغما الدريخ. تم شراؤها Zinpyr-1 من سيغما الدريخ. تم شراؤها الأجسام المضادة الأولية من سيغما الدريتش (MAP2، GluN1، وShank1 لWB)، متشابك الأنظمة (الباسون، Homer1b / ج، Shank3)، ميرك ميليبور (GluN2a وGluN2b)، ونوفوس البيولوجية (Shank1 لIF). وقد وصفت الأجسام المضادة Shank2 سابقا [14]. تم شراؤها الأجسام المضادة الثانوية اليكسا من تقنيات الحياة. ما لم يذكر خلاف ذلك، تم الحصول على جميع المواد الكيميائية الأخرى من سيغما الدريخ.
2.2. الحصين الثقافة من الدماغ الفئران

تم إجراء إعداد الثقافات قرن آمون في الأساس كما هو موضح من قبل [15] من الفئران (يوم الجنينية 18، ​​E18). بعد إعداد وكانت المصنفة الخلايا العصبية الحصين على بولي ل يسين (0.1 ملغ / مل؛ سيغما الدريتش) coverslips الزجاج في لوحة 24-جيدا في كثافة 3 × 104 خلية / جيدا أو 10 سم طبق بتري في كثافة 2.5-3 × 106 خلية / طبق. وقد نمت الخلايا في Neurobasal (NB) متوسطة (لايف تكنولوجيز)، تستكمل مع ملحق B27 (لايف تكنولوجيز)، و 0.5 مم L-الجلوتامين (لايف تكنولوجيز)، و 100 U / مل البنسلين / الستربتومايسين (لايف تكنولوجيز) وحافظت على 37 درجة C في 5٪ CO2. يشار Neurobasal المتوسطة مع كل من يكمل ثلاث باسم NB +++. أجريت جميع التجارب على الحيوانات في الامتثال للمبادئ التوجيهية من أجل رفاهية حيوانات التجارب التي تصدرها الحكومة الاتحادية في ألمانيا وقبل لجنة الأخلاق المحلية (جامعة أولم)، رقم: 0.103.
2.3. مناعية

لالمناعي، كانت ثابتة الثقافات الأولية مع بارافورمالدهيد 4٪ (PFA) /1.5٪ السكروز / PBS في 4 درجة مئوية لمدة 20 دقيقة ومعالجتها لالمناعية. بعد غسل 2X 5 دقائق مع برنامج تلفزيوني 1X مع 0.2٪ تريتون X-100 في RT، تم تنفيذ حظر مع 10٪ FBS / برنامج تلفزيوني 1X لمدة 1 ساعة على RT، تليها الأجسام المضادة الأولية في RT لمدة 2 ساعة. بعد 3X 5 دقائق غسل خطوة مع برنامج تلفزيوني 1X، الحضانة مع الضد الثاني إلى جانب Alexa488، تليها Alexa568، أو Alexa647 لمدة 1 ساعة على RT. تم غسلها الخلايا مرة أخرى في برنامج تلفزيوني 1X لمدة 10 دقيقة و counterstained مع دابي وغسلها لمدة 5 دقائق مع أكوا bidest والتي شنت مع Vecta جبل.
2.4. علاج الخلايا الحصين

تم علاج الخلايا لمدة 4 أيام مع ZnCl2 (10-200 ميكرون)، CuCl2 (10-200 ميكرون)، CdCl2 (1-10 ميكرون)، AlCl3 (10-500 ميكرون)، HgCl2 (1-10 ميكرون)، MgCl2 (10 -200 ميكرون)، PbCl2 (10-500 ميكرون)، SeCl4 (1-10 ميكرون) وFeCl2 (10-400 ميكرون)، أو ZnCl2 (50 ميكرومتر) وCuCl2 (120 ميكرومتر) مجموعات، ZnCl2 (50 ميكرومتر) وCdCl2 (5 ميكرومتر) مجموعات، ZnCl2 (50 ميكرومتر) وHgCl2 (5 ميكرومتر) مجموعات، ZnCl2 (50 ميكرومتر) وPbCl2 (5 ميكرومتر) مجموعات، أو ZnCl2 (50 ميكرومتر) وSeCl4 (6 ميكرومتر) مجموعات.

ولدت المعدنية نقص المتوسطة Neurobasal (لايف تكنولوجيز) باستخدام Chelex 100 الراتنج، 200-400 الجافة حجم فتحات الشباك، شكل الصوديوم (BioRad). وقد استخدم Chelex 100 الراتنج وفقا لتعليمات الشركة الصانعة (طريقة دفعة) والرقم الهيدروجيني للمتوسطة إعادة ضبطها باستخدام حمض الهيدروكلوريك. بالإضافة إلى ذلك، في بعض الظروف، تم إعادة تأسيس تركيزات المعادن الأصلية لبعض أو كل المعادن بالكلاب وفقا لNeurobasal المتوسطة (1X) صياغة وسائل الإعلام السائلة باستخدام CaCl2، الحديد (NO3) 3 * 9H2O، MgCl2، وZnSO4 * 7H2O. وتمت السيطرة على فعالية عملية إزالة معدن ثقيل من المعادن ثنائي التكافؤ التي كتبها إضافة بالحث البلازما الطيفي (ICP-MS) (الجدول 1).
الجدول 1: استنفاد الأيونات ثنائية التكافؤ المعدنية بنسبة 100 Chelex تنقية وسائط النمو. Chelex الراتنج مخلبية التبادل الأيوني لديه تفضيل عالية على النحاس، والحديد، والزنك، وغيرها من المعادن الثقيلة ثنائي التكافؤ على الكاتيونات الأحادية التكافؤ مثل الصوديوم والبوتاسيوم مع الانتقائية للثنائي التكافؤ على الأيونات أحادية التكافؤ من حوالي 5000 إلى 1. للسيطرة على فعالية أيون عملية إزالة معدن ثقيل، وقد تم قياس تركيز الزنك من Neurobasal المتوسطة التي كتبها ICP-MS، قبل وبعد تطبيق Chelex. بالإضافة إلى ذلك، تم تدعيم وسط النمو مع 50 ميكرومتر ZnCl2 وتعرض بعد ذلك إلى استنزاف المعادن. في كلتا الحالتين، انخفضت مستويات الزنك أقل من الحد الكشف بعد تنقية وسائل الإعلام عن طريق العلاج Chelex.
2.5. قياس تركيزات المعادن النزرة

وقد تم قياس تركيز المعادن النزرة من وسائط النمو التي كتبها ICP-MS في "Spurenanalytisches ابوراتوريوم الدكتور باومان" (Maxhütte-Haidhof، ألمانيا).

لالفلورسنت الزنك، تلطيخ الخلايا العصبية مثقف، تم تجاهل النمو المتوسطة وتم غسلها الخلايا ثلاث مرات مع برنامج تلفزيوني. حضنت Coverslips بمحلول مكون من 5 ميكرومتر Zinpyr1 في برنامج تلفزيوني لمدة 1 ساعة عند RT.
2.6. الكيمياء الحيوية البروتين
2.6.1. تجزئة البروتين

للحصول الكسور P2 من الثقافات الحصين، تم حصاد DIV 14 الخلايا المعرضة لمركبات مختلفة من الفائدة للمرة المشار إليها والمتجانس في المخزن التجانس (320 ملي السكروز، 10 ملي HEPES، ودرجة الحموضة 7.4) التي تحتوي على خليط مثبط البروتياز (روش). تم إزالة الحطام الخلية ونوى بواسطة الطرد المركزي عند 3200 دورة في الدقيقة لمدة 15 دقيقة مما أدى إلى S1 طاف (جزء قابل للذوبان) وبيليه P1 (غشاء المرتبطة جزء). تم طرد Supernatants (S1) لمدة 20 دقيقة في 11200 دورة في الدقيقة، مما أدى إلى S2 (جزء قابل للذوبان) وP2 (synaptosomal جزء الخام). كان معلق الناتجة بيليه P2 العازلة في تجانس لأداء برادفورد وتحليلها بواسطة النشاف الغربي.
2.6.2. التنشيف الغربي

تم فصل البروتينات بواسطة SDS-PAGE ونشف على الأغشية النيتروسليلوز. وتصور مناعية باستخدام الأجسام المضادة الثانوية HRP مترافق ونظام الكشف عن SuperSignal (بيرس، المرتفعات، والولايات المتحدة الأمريكية).
2.7. QRT PCR

أجريت التوليف حبلا الأول والكمي في الوقت الحقيقي-PCR التضخيم في خطوة واحدة، شكل أنبوب واحد باستخدام مجموعة QuantiFastTM SYBR_Green RT-PCR من QIAGEN وفقا لبروتوكول الشركة المصنعة في إجمالي حجم 20 ميكرولتر وجين معين QuantiTect التمهيدي المقايسات (QIAGEN). أجريت الدراجات الحرارية والكشف الفلوري باستخدام الدوار الجينات Q الوقت الحقيقي PCR آلة (نموذج 2-بلكس HRM) (QIAGEN). تم قياس SYBR الأخضر I إشارة مراسل الصبغة. وقد تم تحليل البيانات الناتجة باستخدام الجينات HMBS كمعيار داخلي لتطبيع مستويات النص. تم تشغيل كل الوقت الحقيقي تفاعلات PCR الكمي في يثلث التقنية.
2.8. إحصائية
2.8.1. قياس المشبك

تم تنفيذ الاستحواذ وتقييم جميع الصور في ظل ظروف "أعمى". للتجارب زراعة الخلايا تم تصوير 10 خلايا لكل حالة. وقد تم الحصول على الصور مضان باستخدام المجهر تستقيم Axioscope مزودة بكاميرا زايس CCD (16 بت، 1280 × 1024 نقطة في البوصة) باستخدام Axiovision برنامج (زايس) ويماغيج 1.49i. تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام Microsoft Excel لماكنتوش واختبار لأهمية استخدام اختبارات (تم توزيع جميع القيم عادة).
2.8.2. البقعة الغربية الكمي

تم إجراء تقييم العصابات من البقع الغربية (هيكل تجزئة العمل) باستخدام يماغيج. أجريت ثلاث تجارب مستقلة وتصوير البقع باستخدام نظام التصوير MicroChemi من Biostep. وقد تم اختيار الفرق الفردية وتم قياس كثافة متكاملة. وتم تطبيع جميع نطاقات البنك الدولي لبيتا-III-تويولين أو بيتا الأكتين وبلغ متوسط ​​نسب واختبارها لأهمية مع مستوى الدلالة التي حددت في 0.05 (<0.05 *؛ <0.01 **؛ <0.001 ***).
2.8.3. QRT PCR الكمي

ويستند تقدير نسبي على الجينات المرجعية الداخلية لتحديد مستويات مرنا افتراضية من الجينات المستهدفة. حسبت دورة عتبة (CT) القيم من قبل الدوار الجينات Q البرمجيات (نسخة 2.0.2). تم تحويل القيم ط م إلى مستويات مرنا الظاهري وفقا للمعادلة: مستوى مرنا الظاهري = 10 * (/ المنحدر من منحنى قياسي).
3. النتائج

في دراستنا السابقة [3]، وذكرت لنا ملامح biometal مميزة في الاضطرابات العصبية. في ASD، ومن المعروف أن العديد من المعادن النزرة أن يكون قد استنفذ أو أن تحدث في الزائدة (الجدول 2). لذلك، لفهم عواقب كل هذه التعديلات في المعادن النزرة لنقاط الاشتباك العصبي، في أول مجموعة من التجارب، ونحن تهدف إلى تحليل لأول مرة تأثير كل المعادن النزرة على صحة أرقام الخلية والمشبك بشكل منفصل (أرقام S1A وباء في التكميلية المواد المتاحة الانترنت في http://dx.doi.org/10.1155/2015/985083 والشكل 1). تحقيقا لهذه الغاية، كنا نعامل ومزارع الخلايا العصبية قرن آمون بين DIV 10 و 14 DIV مع تركيزات مختلفة من المعادن النزرة القاعدة، الكادميوم، النحاس، الحديد والزئبق، والمغنيسيوم، والرصاص، سي، والزنك. كما هو متوقع، تم العثور على علاقة خطية بين مستويات المعادن وكمية من موت الخلايا، وخاصة بالنسبة الكادميوم، والنحاس، والزنك (الشكلان 1 (أ) و 1 (ب)). ومع ذلك، ليست كل المعادن عرض هذا الارتباط. لم نتمكن من الكشف عن موت الخلايا كبيرا على طيف واسع من تركيزات للشركة، الحديد، والرصاص. بالإضافة إلى ذلك، لالزئبق والسيلينيوم، وقد لوحظ زيادة هائلة في موت الخلايا وراء تركيز معين. تعرض الخلايا لزيادة المغنيسيوم بقاء الخلية في نطاق تركيز منخفض ومع تركيزات أعلى مما يؤدي إلى موت الخلايا (الشكلان 1 (أ) و 1 (ب)). وقد استخدم العلاج مع مانيتول لاستبعاد تأثير الضغط الاسموزي على صحة الخلية (الشكل S1C). وبناء على العلاقة بين صحة الخلية وتركيز المعادن النزرة معين التطبيقية، حسبت تركيزات LD50 لكل معدن (الشكل S1D). وكانت الخلايا الدبقية التي كانت موجودة إلى أدنى حد في الثقافات العصبية أكثر مقاومة للتغيرات في تركيزات المعادن النزرة ولم تظهر أي علامات على موت الخلايا في نطاق تركيز السامة للخلايا العصبية ينظر (الشكل S1E).
الجدول 2: البيانات الشخصية Biometal ينظر في كثير من المرضى ASD [3] المستمدة من قياسات عينات الشعر والدم.
الشكل 1: لمحات سمية العناصر النزرة في زراعة الخلايا العصبية الحصين الابتدائية. ((أ) و (ب)) ويحسب مبلغ موت الخلايا باستخدام تركيزات مختلفة لكل المعادن النزرة من خلال تقييم عدد من نوى أفكارك العصبية (التي حددتها MAP2 وتلطيخ دابي) في حقل الضوئية (من 5 حقول النظر والثقافات ) تطبيع مقابل العدد الإجمالي للخلايا العصبية في المجال البصري. تظهر النتائج أي تغييرات في صحة الخلايا تغطي نطاقا واسعا من تركيزات للشركة، الحديد، والرصاص، وجود علاقة خطية بين مستوى المعادن وموت الخلايا لالكادميوم، والنحاس، والزنك. قد توجد هناك علاقة خطية أيضا عن الزئبق والسيلينيوم على الرغم من زيادة هائلة في موت الخلايا وراء تركيز معين هو أكثر احتمالا. إضافة المغنيسيوم زادت بقاء الخلية في نطاق تركيز منخفض ومع تركيزات أعلى مما يؤدي إلى موت الخلية (أ). (ب) عن طريق -tests، حسبت القيم لتقييم، ما إذا كانت التغييرات بين تركيزات مختلفة مقارنة مع الخلايا السيطرة غير المعالجة هي كبيرة. (ج) كبديل للقراءة بها، والتحقيق في عدد من التشعبات الابتدائي والثانوي، والتعليم العالي. كانت ملطخة الخلايا مع MAP2 الأجسام المضادة. كما علامات موت الخلايا، تظهر الخلايا العصبية تجزئة (معسر إيقاف) التشعبات، بدءا من الفروع البعيدة أكثر من سوما. ولم يحتسب التشعبات التي تظهر عليها علامات التجزئة. تركيزات عالية من المعادن التي عرضت أن تؤدي إلى موت الخلايا ((أ) و (ب)) تؤدي إلى انخفاض في شجيري المتفرعة بدءا من التشعبات التعليم العالي والتي تؤثر الثانوية والابتدائية في الحالات الأكثر سمية أيضا. وعلى الرغم من بعض المعادن، واعتبر أي موت الخلايا كبيرا في تركيز معين، وبالفعل تفتيت التشعبات مرئيا (على سبيل المثال، 5 ميكرومتر زئبق). مغ والزنك تظهر زيادة كبيرة في شجيري المتفرعة يقتصر على التشعبات العالي في مجموعة تركيز أقل. (د) لتقييم ما إذا كانت بعض العناصر النزرة عرض تأثير synaptogenic، وصفت نقاط الاشتباك العصبي باستخدام الباسون مضان وعدد الباسون نقاط وإيجابية تم قياس في 10 ميكرون طول التغصنات على التشعبات الأولية (3 التشعبات في الخلايا، 10 الخلايا في المجموع في المعادن و التركيز). بينما عدد المشبك وانخفضت ربط مع التأثيرات السامة لمعظم ايونات المعادن، مثل الكادميوم، والنحاس، والسيلينيوم، وزيادة في عدد المشبك يمكن أن ينظر إليه على الحديد وتركيزات أقل من المغنيسيوم والزنك (ينظر اليه على انه الاتجاه). ((أ) - (د)) تم علاج جميع الخلايا مع المعادن بين DIV 10 و 14 DIV قبل التحليل.


وعلاوة على ذلك، تم التحقيق في عدد من التشعبات الابتدائي والثانوي، والتعليم العالي من الخلايا العصبية بعد العلاج. وبالنظر إلى أن الخلايا العصبية تظهر تفتيت التشعبات، بدءا من الفروع البعيدة أكثر من سوما كما أول علامة على صحة الخلايا المتضررة، انخفاضا في المتفرعة شجيري قد تكشف الخلايا التي لم تظهر نوى أفكارك حتى الآن تعاني بالفعل من التعرض للالمعادن النزرة. وعلى غرار النتائج المبينة أعلاه، أدت تركيزات عالية من المعادن التي عرضت أن تؤدي إلى موت الخلايا في الحد من شجيري المتفرعة بدءا من التشعبات التعليم العالي والتي تؤثر الثانوية والابتدائية في الحالات الأكثر سمية (الشكل 1 (ج)) أيضا. في الواقع، على الرغم من بعض المعادن، واعتبر أي موت الخلايا كبيرا في بعض تجمعات، إذا كنت تفتيت التشعبات مرئيا. ومن المثير للاهتمام، مكملات المغنيسيوم والزنك في تركيز منخفض يؤدي إلى زيادة كبيرة في شجيري المتفرعة يقتصر على التشعبات العالي (الشكل 1 (ج)).

فقدان نقاط الاشتباك العصبي هو عامل المصاحب من التنكس العصبي. لذلك، من المتوقع أن ترتبط الآثار السامة من المعادن النزرة وموت الخلايا مما يؤدي إلى انخفاض في عدد المشبك. والواقع أن القياس الكمي للكثافة المشبك في الخلايا العصبية المعالجة ومقارنة مع الخلايا السيطرة غير المعالجة يبين وجود علاقة من التأثيرات السامة وفقدان المشبك لايونات المعادن، مثل الكادميوم، والنحاس، والسيلينيوم (الشكل 1 (د)، الشكل S1F). ومع ذلك، يمكن أن ينظر إلى زيادة في عدد المشبك عن الحديد وتركيزات أقل من المغنيسيوم والزنك (الشكل 1 (د)، الشكل S1F).

منذ ذلك الحين، لبعض ايونات المعادن، يمكن أن نحدد لها تأثير على نقاط الاشتباك العصبي مستقلة ذات سمية الخلوية المحتملة (الشكل 2)، ودور هذه المعادن في تشكيل المشبك و / أو الاستقرار يحتمل. على سبيل المثال، يظهر المغنيسيوم إلا علاقة ضعيفة بسبب آثار سامة على الخلايا العصبية على نطاق وتركيز واسع. بالإضافة إلى ذلك، مكملات كل من الزنك والسيلينيوم، في تركيزات منخفضة زادت كثافة المشبك، والتي يمكن بعد ذلك وجدت زيادة مقارنة بالشاهد على الرغم من موت الخلايا مستمر.
الشكل 2: تأثير المعادن النزرة على تشكيل المشبك أو الاستقرار. في حين أن الانخفاض الملاحظ في عدد المشبك يمكن ربط مع موت الخلايا العام من الخلايا العصبية في ثقافة الكادميوم، والنحاس، والزئبق (اللوحة اليسرى)، تم العثور على أي علاقة للشركة، الحديد، والرصاص الذي لم يغير كثيرا الصحية الخلية. يظهر ملغ فقط وجود علاقة ضعيفة بسبب آثار سامة على الخلايا العصبية على نطاق وتركيز واسع. كل من الزنك والسيلينيوم قد يعرض حتى زيادة أعداد المشبك على الرغم من موت الخلايا مستمر.

واستنادا إلى النتائج المذكورة أعلاه، فإنه قد يكون من الممكن أن عدم وجود تأثير synaptogenic بعض المعادن مثل الزنك والآثار السامة للآخرين التصرف في تركيبة في ASD عندما تحدث أوجه القصور والزائد من بعض المعادن النزرة في نفس الوقت. لذلك، أنشأنا لمحة biometal تشبه التعديلات المعادن النزرة المفترضة في المرضى ASD وتقييم الآثار على صحة الخلايا وخاصة على نقاط الاشتباك العصبي.

وقد نمت الخلايا العصبية قرن آمون من DIV 10 إلى DIV 14 في وسائل الإعلام ثقافة الخلية التي تحتوي على مجموعات مختلفة من المعادن النزرة: خلايا التحكم (السيطرة) كانت تزرع في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي تم تشكيلها لجميع المعادن النزرة المنضب (الماغنسيوم، الكالسيوم، الحديد، و الزنك) وفقا لتركيزات المعادن المشار إليها الشركة المصنعة. في أي من قراءات، يمكن أن نلاحظ الفروق بين الأصلي وأعيد Neurobasal المتوسطة (الشكل S2). بالإضافة إلى ذلك، كانت تزرع الخلايا في Neurobasal المتوسطة مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص) وجدت أن زيادة في المرضى الذين ASD (ASD1). وقد نمت الخلايا السيطرة لهذا الشرط في Neurobasal المتوسطة. في حالة ثالثة، كانت تزرع الخلايا في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي أعيد فقط لالمغنيسيوم والكالسيوم، مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص) (ASD2). ASD2 متوسطة النمو، لذلك، مع الحديد والزنك نقص والزائد من الكادميوم والنحاس والزئبق، والرصاص يشبه الشخصي biometal مميزة وجدت في ASD [3].

الخلايا المعرضة لASD2 المتوسطة عرض بالفعل انخفاضا كبيرا في صحة الخلايا مرئية من قبل عدد متزايد من نوى أفكارك وزيادة تجزئة شجيري (الشكلان 3 (أ) و 3 (ب)). تم تخفيض عدد من نقاط الاشتباك العصبي في طول 10 ميكرون التغصنات المقررة من قبل الكمي للالباسون وHomer1b / ج نقاط وإيجابية بشكل كبير في الخلايا نموا في المتوسط ​​تشبه الشخصي biometal وجدت في المرضى ASD (ASD2) (الشكل 3 (ج)). جنبا إلى جنب مع تخفيض في عدد من نقاط الاشتباك العصبي، ومستويات التعبير الجيني لمستقبلات متشابك مثل NMDAR (GluN1، GluN2a، وGluN2b) وكذلك الزنك تعتمد شانك البروتينات سقالة (Shank1، Shank2، وShank3) تظهر تغيرات كبيرة (الشكل 3 (د)). في حين ارتفع جود معادن سامة المفترضة في المرضى ASD (ASD1) غير كافية لزيادة كبيرة في مستويات GluN2b التعبير، GluN1 وGluN2a وShank1، Shank2، ومستويات Shank3 مرنا تتغير كثيرا إلا في حالة وجود الزنك إضافية ونقص الحديد (ASD2 ). قراءات الفلورية للبروتينات شانك تظهر انخفاضا في مستوى البروتين في ظل ظروف ASD1، في حين أن نقاط الاشتباك العصبي المتبقية تحت ASD2 حالة عرض مستويات شانك العادية (الشكل 3 (ه)). ومع ذلك، التحليل باستخدام بروتين الكيمياء الحيوية يبين أنه، عموما، يتم تخفيض تركيزات البروتين شانك في جزء P2 من خلايا تنمو في ظل حالة ASD2 (الشكل 3 (و)). بالإضافة إلى ذلك، على غرار انخفاض مستويات مرنا من مفارز NMDAR، اكتشفنا أقل بكثير من البروتين GluN2a والاتجاه نحو انخفاض مستويات البروتين GluN2b في الخلايا المزروعة في ASD2 المتوسطة. وعلاوة على ذلك، ZnT-1 مستويات التعبير، مصدر الزنك وصفت مؤخرا بأنها المخصب في postsynapses [16]، يتفاعل بحساسية جدا للتغيرات في تركيزات المعادن النزرة مثل تلك الناجمة عن تطبيق ASD2 المتوسطة (الشكل 3 (و)).
الرقم 3: لمحة مقتضبة biometal ASD يؤثر على أعداد صحة الخلية والمشبك في المختبر. (أ) كانت تزرع الخلايا العصبية الحصين من DIV 10 إلى 14 DIV في وسائل الإعلام ثقافة الخلية التي تحتوي على مجموعات مختلفة من المعادن النزرة: خلايا التحكم (السيطرة) كانت تزرع في Neurobasal المتوسطة. ما نمت الخلايا ASD1 في Neurobasal المتوسطة مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص). ما نمت الخلايا ASD2 في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي أعيد فقط لالمغنيسيوم والكالسيوم، مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص). تم حساب كمية من موت الخلايا تقييم عدد من نوى أفكارك العصبية (التي حددتها MAP2 وتلطيخ دابي) في الحقل البصري (من 5 مجالات رأي) تطبيع مقابل العدد الإجمالي للخلايا العصبية في المجال البصري. ويمكن ملاحظة انخفاض كبير في صحة الخلية في الخلايا التي تعاني من نقص في الحديد والزنك وتعرض لمعادن سامة (ASD2). (ب) وكان التحقيق في عدد من التشعبات الابتدائي والثانوي، والتعليم العالي من 10 خلايا لكل حالة. كانت ملطخة الخلايا مع MAP2 الأجسام المضادة. كما علامات موت الخلايا، تظهر الخلايا العصبية تجزئة (معسر إيقاف) التشعبات، بدءا من الفروع البعيدة أكثر من سوما. ولم يحتسب التشعبات التي تظهر عليها علامات التجزئة. المقابلة للزيادة في موت الخلايا، الخلايا العصبية المتزايدة في ظل ظروف ASD2 أظهرت زيادة كبيرة علامات تجزئة شجيري. (ج) وصفت نقاط الاشتباك العصبي باستخدام الباسون وHomer1b / ج مضان وعدد من نقاط ومناعيا تم قياس في 10 ميكرون طول التغصنات على التشعبات الأولية (3 التشعبات في الخلايا، 10 الخلايا في المجموع لكل مجموعة). تظهر الصور المدمجة تلطيخ إضافية من نوى باستخدام دابي (السماوي) وMAP2 (الأزرق). ويمكن رؤية انخفاض كبير في الخلايا نموا في المتوسط ​​تشبه الشخصي biometal وجدت في المرضى ASD (ASD2). (د) تم قياس مستويات التعبير مفارز NMDA مستقبلات (GluN1، GluN2a، وGluN2b) والجينات SHANK (Shank1، Shank2، وShank3) من خلال QRT-PCR. وتظهر تركيزات مرنا افتراضية في المتوسط ​​من ثلاثة مكررات وتطبيع ضد HMBS. يمكن أن ينظر إلى انخفاض كبير في GluN1 وGluN2a مرنا مستويات التعبير في الخلايا المزروعة في ظل ظروف ASD2. في ظل ظروف ASD1، ومستويات GluN2b زيادة كبيرة. ويمكن أيضا لوحظ انخفاض كبير في مستويات التعبير الجيني في أفراد الأسرة شانك في ظل ظروف ASD2، وهو أمر مهم لShank1، Shank2، وShank3. (ه) سيتولوجية مناعية من الخلايا العصبية قرن آمون DIV 14 نمت تحت السيطرة، وظروف ASD1، وASD2. وقد تم قياس كثافة مضان من شانك نقاط وإيجابية باستخدام أجسام مضادة محددة لShank1، Shank2، وShank3. الصور المثالية (اللوحة العليا) وتقدير من متوسط ​​كثافة إشارة نقاط و10 خلايا لكل حالة (اللوحة السفلى). تظهر الصور المدمجة تلطيخ دابي إضافية للنواة. الخلايا العصبية نمت في ظل ظروف ASD1 تظهر انخفاضا كبيرا للبروتينات شانك متشابك، في حين أن الخلايا العصبية في ظل ظروف ASD2 لم تظهر انخفاضا. (و) تحليل مستويات البروتين التعبير في متشابك (P2) أجزاء من مفارز NMDAR والبروتينات للأسرة شانك، وZnT-1 من ثلاث تجارب مستقلة تطبيع ضد β-III-تويولين أو الأكتين. الخلايا العصبية التي تزرع في ASD2 المتوسطة تشير إلى انخفاض كبير في GluN2a مفارز مستقبلات واتجاها نحو الانخفاض من GluN2b. في المقابل، يظهر متشابك ZnT-1 على upregulation قوي. يتم تخفيض التعبير عن أفراد الأسرة شانك في ظل ظروف ASD2 (خفض اللوحة اليسرى). تخفيض مهم لShank1 وShank2 وينظر إليه على أنه اتجاه واضح لShank3. وتظهر عصابات المثالية في اللوحة اليمنى السفلى.

وأخيرا، في المجموعة الأخيرة من التجارب، أردنا لتحديد ما إذا كان إضافة واحد المعادن النزرة معين قد يؤدي إلى الإنقاذ في النمط الظاهري الملاحظ بعد حمل لASD مثل الملف الشخصي biometal في زراعة الخلايا أو ما إذا كان يتعين على جميع التعديلات التي ينبغي معالجتها كل على حدة. وبالنظر إلى أن اقترح دورا عدائيا من الزنك والرصاص أو النحاس قبل [3، 4]، وأننا يمكن أن تحقق لها تأثير يحتمل أن تكون مفيدة من الزنك على نقاط الاشتباك العصبي، أردنا المقبل لتوضيح ما إذا كانت مكملات الزنك في تركيبة مع المعادن الضارة (ASD2) هو قادرا على تعديل سمية المعادن النزرة على الخلايا العصبية في المختبر. تحقيقا لهذه الغاية، أجرينا قراءات مماثلة كما هو موضح أعلاه (الشكل 3). ومع ذلك، لم تستكمل ASD2 المتوسطة (Neurobasal المتوسطة التي أعيد فقط لالمغنيسيوم والكالسيوم، مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص)) مع 50 ميكرومتر الزنك. وكان بالإضافة إلى ذلك من الزنك قادرة على إنقاذ موت الخلايا الملحوظ في الكشف عن الثقافات نمت في ظل ظروف ASD2 (الشكل 4 (أ))، على الرغم من أنها أدت إلى انخفاض كبير في تفتيت شجيري (الشكل 4 (ب)). مع هذا، تم انقاذ الانخفاض في عدد من نقاط الاشتباك العصبي في طول 10 ميكرون التغصنات المقررة من قبل الكمي للالباسون وHomer1b / ج نقاط والايجابية التي ظهرت في ظل ظروف ASD2 بعد إضافة الزنك (ASD2 + الزنك) (الشكل 4 (ج)). كان مكملات الزنك لتتمكن من زيادة كبيرة في خفض مستويات مرنا من NMDA مفارز مستقبلات وأفراد الأسرة شانك ينظر في الخلايا تنمو في ظل الظروف ASD2 (الشكل 4 (د)) أيضا. وكانت مستويات التعبير عرقوب مرنا لا تختلف كثيرا عن تلك الخلايا تنمو في ظل ظروف السيطرة. ومع ذلك، في حالة NMDA مفارز مستقبلات، لا يزال مستويات مرنا بشكل كبير انخفضت مقارنة بالمجموعة الضابطة. التغيرات الملحوظة في مستوى البروتين من NMDA مفارز مستقبلات، والزنك Shank2 وShank3، وZnT-1 ملزم بدوره تم انقاذ تماما بعد إضافة الزنك (ASD2 + الزنك) (الشكل 4 (و)). كشفت قراءات المناعي أي تغيير في مستويات البروتين متشابك بعد مكملات من خلايا تنمو في ظل الظروف ASD2 مع الزنك (الشكل 4 (ه)، الشكل S2D).
الرقم 4: العلاقات التعاونية والعدائية بين المعادن النزرة والزنك. وقد نمت الخلايا العصبية قرن آمون من DIV 10 إلى DIV 14 في وسائل الإعلام ثقافة الخلية التي تحتوي على مجموعات مختلفة من المعادن النزرة: خلايا التحكم (السيطرة) كانت تزرع في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي تم تشكيلها لجميع المعادن النزرة المنضب (الماغنسيوم، الكالسيوم، الحديد، و الزنك) وفقا لتركيزات المعادن المشار إليها الشركة المصنعة. ما نمت الخلايا ASD2 في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي أعيد فقط لالمغنيسيوم والكالسيوم، مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص). ما نمت الخلايا ASD2 + الزنك في ASD2 المتوسطة إلا أن 50 ميكرومتر تمت إضافة الزنك إلى المتوسطة. تم حساب كمية من موت الخلايا تقييم عدد من نوى أفكارك العصبية (التي حددتها MAP2 وتلطيخ دابي) في الحقل البصري (من 5 مجالات رأي) تطبيع مقابل العدد الإجمالي للخلايا العصبية في المجال البصري. ويمكن ملاحظة انخفاض كبير في صحة الخلية في الخلايا التي تعاني من نقص في الحديد والزنك وتعرض لمعادن سامة (ASD2). لم تكن قادرة على إنقاذ موت الخلايا احظ (ASD2 + الزنك) زد إلى ذلك. (ب) وكان التحقيق في عدد من التشعبات الابتدائي والثانوي، والتعليم العالي من 10 خلايا لكل حالة. كانت ملطخة الخلايا مع MAP2 الأجسام المضادة. كما علامات موت الخلايا، تظهر الخلايا العصبية تجزئة (معسر إيقاف) التشعبات، بدءا من الفروع البعيدة أكثر من سوما. ولم يحتسب التشعبات التي تظهر عليها علامات التجزئة. يمكن انقاذ الانخفاض الكبير ينظر في ظل ظروف ASD2 بشكل كبير من إضافة الزنك. (ج) وصفت نقاط الاشتباك العصبي باستخدام الباسون وHomer1b / ج مضان وعدد من نقاط ومناعيا تم قياس في 10 ميكرون طول التغصنات على التشعبات الأولية (3 التشعبات في الخلايا، 10 الخلايا في المجموع لكل مجموعة). ويمكن رؤية انخفاض كبير في الخلايا نموا في المتوسط ​​تشبه الشخصي biometal وجدت في المرضى ASD (ASD2). إضافة الزنك تنقذ آثار رأيت على كثافة المشبك. (د) تم قياس مستويات التعبير مفارز NMDA مستقبلات (GluN1، GluN2a، وGluN2b) والجينات SHANK (Shank1، Shank2، وShank3) من خلال QRT-PCR. وتظهر تركيزات مرنا افتراضية في المتوسط ​​من ثلاثة مكررات وتطبيع ضد HMBS. كان مكملات الزنك لتتمكن من زيادة كبيرة في خفض مستويات مرنا في خلايا تنمو في ظل الظروف ASD2. ومع ذلك، في كل الحالات، لا يزال مستويات مرنا بشكل كبير انخفضت مقارنة مع الضوابط لمفارز NMDAR GluN1 وGluN2a. وتم انقاذ مستويات التعبير عن أفراد الأسرة شانك تماما (Shank1 وShank3). (ه) والزنك مكملات على DIV 10-14 لم يغير كثيرا من شدة مضان نقاط ومتشابك. (و) تحليل مستويات البروتين التعبير في متشابك (P2) أجزاء من مفارز NMDAR والبروتينات للأسرة شانك، وZnT-1 من ثلاث تجارب مستقلة تطبيع ضد β-III-تويولين أو الأكتين. الخلايا العصبية التي تزرع في ASD2 المتوسطة تشير إلى انخفاض كبير في GluN2a مفارز مستقبلات واتجاها نحو الانخفاض من GluN2b، التي أنقذت مكملات الزنك ل. وبالمثل، متشابك مستويات ZnT-1 انخفاض تقريبا للسيطرة على مستويات في ASD2 المتوسطة مع الزنك مقارنة ASD2 الزنك المتوسطة ناقصة. يتم تقليل التعبير عن البروتينات شانك في ظل ظروف ASD2 وتركيز متشابك من الزنك، تعتمد Shank2 وأفراد الأسرة Shank3 استعادة عن طريق الزنك مثل أن مستويات Shank2 هي انخفضت تحت ASD2 + الزنك حالة (اللوحة السفلى اليسرى) لم يعد إلى حد كبير. وتظهر عصابات المثالية في اللوحة اليمنى السفلى. (ز) استخدام ICP-MS، وتركيزات المعادن خارج الخلية من مزارع الخلايا قرن آمون (في المعادن، واختبار مان ويتني) وقد تم قياس مع وبدون وجود الزنك. شوهد انخفاض في امتصاص النحاس والزئبق، والسيلينيوم باعتبارها الاتجاه على coapplication من الزنك، في حين كانت زيادة في امتصاص الرصاص واضحة.

وعلاوة على ذلك، كنا ICP-MS لقياس تركيزات المعادن خارج الخلية من مزارع الخلايا قرن آمون مع وبدون وجود الزنك. وكان الانخفاض في امتصاص النحاس والزئبق، وسي مرئية على coapplication من الزنك، في حين كانت زيادة في امتصاص الرصاص مرئية (الشكل 4 (ز)). عندما تم الجمع بين ZnCl2 (50 ميكرومتر) مع أي CdCl2 (5 ميكرومتر)، CuCl2 (120 ميكرومتر)، HgCl2 (5 ميكرومتر)، PbCl2 (5 ميكرومتر)، أو SeCl4 (6 ميكرومتر) معاملة، بانخفاض طفيف من موت الخلايا العصبية على وقد لوحظ التعرض لZnCl2 وHgCl2 مقارنة مع التعرض لHgCl2 وحدها. وعلاوة على ذلك، تم تحديد تحسنا كبيرا في بقاء الخلية العصبية إذا استكملت ZnCl2 وCdCl2 معا. هناك، يمكن أن الزنك استعادة الحالة الصحية الخلية العصبية قريبة للسيطرة على مستويات (أرقام S2E، F).

التعديلات لاحظ لا يمكن تفسير التغيرات في عبر التشابك الزنك اشارة بالنظر إلى أن presynapses في زراعة الخلايا قرن آمون دينا منخفضة جدا إلى مستويات غائبة من حويصلي الزنك (الشكل S2G). بالإضافة إلى ذلك، تسببت التعديلات تحت ASD2-على الرغم من الظروف إلى حد عال انقاذهم من قبل الزنك مكملات-لا تستند على نقص الزنك وحدها. مقارنة بين ASD2 والزنك النقي ناقصة (ZND) الظروف تكشف أن نقص الزنك دون إجراء أي تعديلات إضافية في biometals لا يؤدي إلى انخفاض كبير في صحة الخلية (أرقام S3A، B) وعدد المشبك (الشكل S3C) مثل ينظر في ظل ظروف ASD2 . وعلاوة على ذلك، فإن الانخفاض في مستويات التعبير مرنا من NMDA مفارز مستقبلات أقل وضوحا وتغيب لأفراد الأسرة SHANK تحت نقص الزنك النقي (الشكل S3D). لكن، وكما ذكرت من قبل [14]، ونقص الزنك يؤثر تأثيرا كبيرا على مستويات متشابك من الزنك ملزمة أفراد الأسرة شانك Shank2 وShank3 باستخدام قراءات مناعي (الشكل S3E). الكيمياء الحيوية البروتين مع الكسور P2 (الشكل S3F) يكشف عن أن، على مستوى البروتين، ونقص الزنك وحدها بالفعل يؤثر NMDAR فرعية التعبير، ولكن إلى حد أقل في التعبير عن شانكس.
4. مناقشة

عدد متزايد من تقارير التتبع متوازن المعادن التوازن في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات النمو العصبي زيادة الحاجة إلى فهم أفضل لكيفية تأثير المعادن السامة المفترضة الخلايا العصبية. ولذلك، فإننا التحقيق في الآثار من مختلف المعادن النزرة الأساسية وغير الأساسية على الخلايا العصبية في المختبر، ومزيد من الدراسة علاقتها مع الزنك، واحدة من معظم المعادن النزرة وفيرة في الدماغ.

في المجموعة الأولى من التجارب، ونحن التحقيق في تأثير الزائد مع العناصر النزرة واحد. على الرغم من المعادن النزرة مثل المغنيسيوم، النحاس، الحديد، سي، والزنك ضرورية مع دورا حيويا في وظائف المخ الطبيعية، وزيادة مستويات في الدماغ قد يؤدي إلى أعراض عصبية حادة. ومع ذلك، وجدنا مقاومة قوية من الخلايا العصبية ضد سمية FeCl2 يسببها مع عدم وجود تغيرات شكلية حتى بتركيزات عالية جدا (تصل إلى 400 ميكرومتر) والتي تعتمد على جرعة تأثير synaptogenic طفيف. هذا الغياب من موت الخلايا العصبية يتماشى مع النتائج من الأسقف وآخرون. [17] وتقول التقارير أن التعرض إلى 100 ميكرومتر من سترات الأمونيوم الحديديك لمدة 24 ساعة إلى الخلايا العصبية مثقف زيادة محتوى الحديد داخل الخلايا بواسطة عامل 30 لكنها لم تؤثر خلية الجدوى [17].

وبالمثل، فإن عددا قليلا فقط التغيرات المورفولوجية مرضي من الخلايا العصبية الأولية يمكن أن ينظر إليه بعد التعرض لMgCl2 في نطاق تركيز اختبارها. تم نشر نتائج مماثلة ريغان وآخرون. [18] الذين عالجوا العصبونات القشرية الأولية مع ما يصل إلى 3 ملم MgCl2 دون الكشف عن أي دليل الصرفي للإصابة الخلية [18]. في دراستنا، زادت تركيزات المتوسطة (100 ميكرومتر) من MgCl2 عدد من التشعبات التعليم العالي وزيادة طفيفة في عدد من نقاط الاشتباك العصبي. في المقابل، تعرض الخلايا العصبية لCuCl2 يؤدي إلى موت الخلايا تعتمد على الجرعة وانخفاض كبير في أعداد المشبك المترابطة إلى انخفاض عدد خلايا قابلة للحياة، والتي يمكن ملاحظتها أيضا في الخلايا العصبية الأصغر سنا في DIV 6 [19].

حد ذاته هو معدن اساسي أثر مع مجموعة ضيقة من تركيزات بين نقص وسمية. أيضا، في هذه الدراسة، وقد لوحظ مجموع موت الخلايا العصبية في 10 ميكرومتر SeCl4، في حين عرضت 8 ميكرومتر SeCl4 لزيادة أعداد المشبك. ولا يعرف سوى القليل عن التأثير السام لSeCl4 على الخلايا العصبية مثقف يرجع ذلك إلى حقيقة أن معظم الدراسات ركزت على تأثير وقائي من سي ضد الغلوتامات التي يسببها التحفيز الزائدة [20] أو ضد سمية الزئبق غير العضوي [21]. Savaskan وآخرون. [20] وقد ذكرت أن التعرض ل10 ميكرومتر سيلينات الصوديوم انخفض HT22 خلية بقاء حوالي 20٪. لم موت الخلايا لا تصل إلى 100٪ حتى 1 ملم [20]. وهذه الخلافات على الأرجح بسبب استخدام مختلف أنظمة زراعة الخلايا وليس من المستغرب أن خط الخلية الحصين خلد هو أكثر مقاومة ضد سي سمية الناجم من الخلايا العصبية الأولية.

ويشارك الزنك في مجموعة كبيرة من العمليات الخلوية ولكن تم الإبلاغ عن زيادة تركيز أيونات الزنك غير منضم إلى تكون ضارة خصوصا على الجهاز العصبي المركزي وقتل الخلايا في المختبر [22]. في هذه الدراسة، وتركيزات أعلى من 100 ميكرومتر ZnCl2 يسببها موت الخلايا العصبية. ومع ذلك، أدى الزنك إلى زيادة في أعداد المشبك.

وعلى النقيض من المعادن النزرة الضرورية، ومن المتوقع أن تكون أكثر ضررا بكثير التعرض للمعادن السامة المفترضة. في الواقع، كان حتى التركيزات المنخفضة من CdCl2 تأثيرات شديدة على الصحة الخلية العصبية (LD50 5 ميكرومتر). لاحظنا موت الخلايا العصبية التي تعتمد على الجرعة وخطي يرتبط الحد من نقاط الاشتباك العصبي. وقد أظهرت سمية الكادميوم تؤدي إلى ضعف تكوين الخلايا العصبية، وانخفاض تمايز الخلايا العصبية، وتخفيض axogenesis في المختبر [23] ولقد تم الإبلاغ عن تركيزات أقل من ذلك لقمع شجيري والتنمية متشابك [24، 25]. على الرغم من قاتل موت الخلايا العصبية، في تركيزات الكادميوم منخفضة، والخلايا الدبقية ويبدو أن أكثر مقاومة وهو ما يتفق مع التقارير السابقة [26].

على الرغم من أن القاعدة هو عصبي مقبولة تماما [27]، وناقش كعامل لتطوير التنكس العصبي، على سبيل المثال، كما رأينا في مرض الزهايمر (AD) [28]، ونحن لم تراع الآثار الضارة على الخلايا العصبية والمشابك حتى في عالية جدا تركيزات AlCl3 (تصل إلى 500 ميكرومتر) مماثلة لدراسة أجرتها كاواهارا وآخرون. [29]. ومع ذلك، أنواع الألومنيوم محبة للدهون مثل acetylacetonate الألومنيوم أو maltolate الألومنيوم قد تكون أكثر سمية من AlCl3 [29]. بالإضافة إلى ذلك، هطول الأمطار ممكن من AlCl3 في درجة الحموضة الفسيولوجية [27] قد منع القاعدة من الوصول إلى تركيزات داخل الخلايا عالية بما فيه الكفاية للحث على سمية. فمن الممكن أن آل لا يؤثر على عدد من نقاط الاشتباك العصبي بل يغير اللدونة متشابك [30، 31] أو قد تعمل بالإضافة إلى العوامل المهيئة الأخرى. يثير الاهتمام والفضول، واقترح أن المكون الجيني للأمراض AD قد ينطوي على الجين الحساسية، بعد، الكشف عن هويته، أن يزيد آل امتصاص [32].

الزئبق يسبب العجز العصبي والإعاقة حركي [33-36]. وبالتالي فإنه ليس من غير المتوقع أن مستويات الزئبق مرتفعة أدت إلى موت الخلايا العصبية الشديدة بالفعل في تركيزات منخفضة (LD50 5 ميكرومتر) ترافق مع انخفاض تعتمد على الجرعة من كثافة متشابك. تم الإبلاغ عن الزئبق سمية لزيادة مع مرور الوقت الحضانة [37]. وبالتالي، يمكن حتى في تركيزات أقل من HgCl2 (25-100 نانومتر) يؤدي إلى انخفاض كبير في بقاء الخلية العصبية في حالة التوسع التعرض [38].

كان معروفا للبرميل لتكون الملوثات البيئية المرتبطة العديد من الأمراض العصبية وتم الإبلاغ عن أن تؤثر على دماغ الطفل تطوير سلبا [39، 40]. ومع ذلك، في هذه الدراسة، بدا الرصاص للعمل مفيد قليلا على صحة الخلايا العصبية وزيادة طفيفة في عدد متشابك تركيزات أعلى. وبالمثل، Audesirk وآخرون. [41] وقد ذكرت أن الرصاص أظهر أقل التأثيرات على الخلايا العصبية قرن آمون في تركيزات المتوسطة (1-10 ميكرومتر) [41]. قد تردد أن سمية الرصاص لا ينتج عن تأثير مباشر على الخلايا العصبية ولكن عن طريق التدخل في العمليات بالفعل خارج الجهاز العصبي المركزي وربما يعود ذلك الى عدم وجود مستقبلات معينة أو المنافسة مع البروتينات المستهدفة. A تدخل السامة، كما ذكرت، على سبيل المثال، عن النحاس والزنك [42]، قد يحدث بالفعل داخل الجهاز الهضمي وليس في الدماغ.

وتجدر الإشارة إلى أن العديد من العوامل مثل استخدام FBS أو B27 في متوسط ​​النمو قد تؤثر على سمية بعض المعادن. على سبيل المثال، ألبومين المصل البقري (BSA) الحالي في مصل الجنين البقري (FBS) وB27 تكملة تمت عالية الزنك قدرة [43] وتركيز الفعلية التي تصل إلى الخلايا العصبية من الصعب التنبؤ ملزمة. في الواقع، تبين أن تركيز أكثر من 100 نانومتر "الحرة" الزنك هي سامة للخلايا [44]. وبناء على هذا والقيمة المحسوبة للزنك في هذه التجارب، فمن المرجح أن كمية عالية من المعادن النزرة سيتم تخزينها مؤقتا وملزمة للبروتينات مباشرة بعد التطبيق.

إذا كنت التلاعب من المعادن النزرة واحد يظهر تأثير على بقاء الخلية ولكن نقاط الاشتباك العصبي أيضا. ومع ذلك، في المرضى الذين يعانون مثل أولئك الذين يعانون من ASD، وهو مزيج من التعديلات المعادن النزرة (الزائدة والقصور) ويحدث ذلك قد خلق بيئة جديدة كليا لالخلايا العصبية وتؤثر على عدد المشبك وظيفة. وهكذا، في المجموعة الثانية من التجارب، أنشأنا لمحة biometal التي تمثل واحدة ذكرت في الأفراد الذين يعانون من التوحد وتقييم تأثير على صحة الخلايا وكثافة المشبك وتكوينها.

مؤخرا، تم تحديد مسار نقاط الاشتباك العصبي في glutamatergic مثير كتبها شاشات الوراثية على نطاق واسع ووصف ASD الجينات المرشحة [45] يتركز حول البروتينات للأسرة شانك. وقد وصفت الطفرات في أفراد الأسرة الثلاثة Shank1، Shank2 (ProSAP1)، وShank3 (ProSAP2) لتترافق مع ASD [46، 47] ونماذج حيوانية مع الحذف من هذه الجينات العارضة لASD مثل الظواهر [48، 49]. ومع ذلك، Shank2 وShank3 أيضا البروتينات التي تنظم كبير من قبل الزنك ملزم [50] وقيمتها تخفيض في النماذج الحيوانية للزنك نقص [14] أو النحاس الزائد [51]. لذلك، هذه البروتينات قد تكون واعدة المرشحين تقديم وصلة بين الخلل المعادن النزرة والعيوب متشابك في ASD. وبناء على هذا النموذج، هنا، قمنا بتقييم متشابك مستويات البروتين شانك. في الواقع، لاحظنا فقدان نقاط الاشتباك العصبي جنبا إلى جنب مع خفض مستويات بروتين P2 المرتبطة في أفراد الأسرة شانك.

وبالنظر إلى أن الزنك هو واحد من المعادن النزرة الأكثر وفرة في المخ وتعمل على postsynapse التأثير على البروتينات متشابك واللدونة [52-55]، ونحن التحقيق ما إذا كان الزنك قد تكون قادرة على انقاذ الملف الشخصي ASD biometal يسببها النمط الظاهري. كان مكملات الزنك المزمن قادرة على تطبيع تغييرات في الزنك ملزم Shank2 وShank3 ولكن لم يقدم مزيدا من زيادة مستويات شانك كما ذكرت أن تنجم عن مكملات الزنك الحاد [14]. وهكذا، وآلية التغذية المرتدة قد يكون متورطا الذي ينظم مستويات شانك على مر الزمن قصرها على مستوى ينظر في الضوابط.

بالإضافة إلى ذلك، ونحن مهتمون في مستويات مفارز NMDAR منذ تعديلات مثل وصفت ذلك بانخفاض قدره NMDARs في الخلايا ناقصة Shank3، Shank2 خروج المغلوب الفئران، والزنك قبل الولادة الفئران ناقصة التي تعرض أيضا الحد من Shank2 وShank3 [14، 56، 57]. في الواقع، على غرار التعبير عن البروتينات شانك، كان تعبيرا عن مفارز NMDAR حساسة لتعقب عوارض معدنية مثل تلك التي ظهرت في المرضى الذين يعانون من التوحد، ولا سيما زيادة مستويات المعادن السامة المفترضة بالاشتراك مع الزنك ونقص الحديد (ASD2)، على مرنا و مستوى البروتين متشابك. هذا ويقول مرة أخرى أن التعديلات في حالة المعادن النزرة كما رأينا في ASD المرضى إذا كان موجودا بطريقة مماثلة في الدماغ من المرضى قد تكون كافية لإحداث تغييرات مماثلة لتلك التي ظهرت في النماذج الوراثية للASD مثل شانك الفئران خروج المغلوب. على وجه الخصوص، قد تتأثر التحول من NMDAR فرعية 2B (GluN2b) التي تحتوي على نقاط الاشتباك العصبي لGluN2a كما رأينا في التطور الطبيعي بسبب انخفاض GluN2a ولكن ليس GluN2b التعبير على مرنا ومستوى البروتين الذي يحدث فقط في ملف تعريف المعادن النزرة مماثلة لتلك التي شوهدت في المرضى الذين يعانون ASD.

بعد الزنك، ومستويات مرنا من NMDA مفارز مستقبلات ظلت إلى حد كبير انخفضت مقارنة بالمجموعة الضابطة. ومع ذلك، بالمقارنة مع الظروف ASD2، تم انقاذ بشكل كبير من مستويات التعبير. في المقابل، يتم استعادة التعبير الجيني من أفراد الأسرة شانك تماما بعد الزنك. حاليا لا يفهم جيدا الآليات لكيفية الزنك قد تؤثر NMDAR وشانك النسخ. ومع ذلك، Myc على المرتبطة بالبروتين إصبع الزنك (MAZ) يرتبط عنصر مربع GC في المناطق التنظيمية من GluN1، GluN2A، GluN2B، وGluN2C [58]. وهكذا، وتوافر الزنك قد تؤثر، من بين العديد من عوامل النسخ الأخرى مع مجالات إصبع الزنك، MAZ، مما يؤثر على معدلات التعبير NMDAR الوحيدات. عامل آخر النسخ التي تعتبر حساسة لتعقب مستويات المعادن، وخاصة لزد، هو MTF1 (المعادن التنظيمي عامل النسخ 1). MTF1 بربط عناصر استجابة المعدنية (المغاربة المقيمين في الخارج) في منطقة المروج من الجينات في وجود الزنك لزيادة معدل النسخ الخاصة بهم [59، 60]. يثير الاهتمام والفضول، والمروج من Shank3 يحتوي على التوعية من مخاطر الألغام. ومع ذلك، ما إذا كان تنظيم الجينات من السيقان التي كتبها الزنك هو يعتمد على MTF1 لم يتم التحقيق فيها حتى الآن.

النتائج التي تم الحصول عليها من التعبير الجيني التحليلات لم تتطابق دائما مع التعبير البروتين يقاس تحليل لطخة غربية وتحليل كثافة المناعي. ومع ذلك، لمرنا التحليلات، واتخذ الحمض النووي الريبي مجموع من المحللة خلية كاملة. في المقابل، أجريت تحاليل لطخة غربية باستخدام جسيم مشبكي الكسور P2 المخصب. وبالتالي فمن الممكن أن انخفاض مستوى مرنا يمكن أن ينعكس انخفاضا في البروتينات extrasynaptic. بالإضافة إلى ذلك، فإن الانخفاض في مستويات مرنا ربما لم تكن موجودة لفترة كافية لتؤثر على تركيز البروتينات مستقرة مع بطء معدلات تسليم. وبالمثل، في قراءات مضان، متشابك فقط تم قياس نقاط ومناعيا. هنا، قد لا يكون تم الكشف عن فقدان كامل تقريبا من البروتينات مما يؤدي إلى شدة إشارة منخفضة جدا تحت مستوى الخلفية.

وعلاوة على ذلك، قمنا بتحليل التعبير متشابك من ZnT-1 التي تم الإبلاغ عنها مؤخرا لتخصيبه في مديرية الأمن العام ومقترن NMDAR [16]. وجدنا أن مستويات البروتين من ZnT-1 تتفاعل بحساسية للعوارض معدنية التتبع المعمول بها، مرة أخرى خاصة أن ASD2. يمكن للمرء أن يتكهن بأن تصدير الزنك كما إشارة التمثيل متشابك، والتي قد تكون انخفضت في الزنك المنضب المتوسطة، والتعويض عن زيادة عدد ZnT-1 البروتينات في المشبك. ومع ذلك، بالنظر إلى أن ZnT-1 التعبير العالمي وعادة ما upregulated استجابة لزيادة تركيزات الزنك [61]، آلية جديدة للمتشابك ZnT-1 التنظيم هو مضمر. يثير الاهتمام والفضول، يتم تقليل upregulation من الزنك-T1 بعد تجديد ASD2 المتوسطة مع الزنك.

على الرغم من أن التعديلات احظ لا يمكن تفسيرها عن نقص الزنك فقط، وتشير البيانات المتوفرة لدينا أن مكملات من ASD2 المتوسطة مع الزنك وحدها بالفعل كافية لانقاذ معظم الآثار الناجمة عن التعرض لالمفترضة المعادن النزرة السامة جنبا إلى جنب مع نقص الزنك والحديد. إضافة الزنك يمكن استعادة جزئيا الصحة الخلية (انخفاض المتفرعة من التشعبات العالي) وفقدان متشابك. بالإضافة إلى ذلك، إلى التأثير على نقاط الاشتباك العصبي، وسمية الرصاص والكادميوم، النحاس، والزئبق يمكن أن تخفض على علاج الزنك نظرا لعلاقة عدائية بين الزنك وهذه المعادن النزرة. وفقا للالأدب [62، 63]، يمكن أن نلاحظ سلوك عدائي قوي وكبير من الزنك والكادميوم على صحة الخلايا العصبية وكثافة المشبك. وعلاوة على ذلك، فقد رأينا انخفاضا طفيفا من النحاس والزئبق امتصاص عليه coapplication من ZnCl2 التي يمكن زيادة أكبر إذا سيكون التركيز الزنك لا يكون متساوي المولية إلى النحاس والزئبق ولكن يتجاوز تركيزها.

أخذت معا، نتائجنا تظهر أن، بغض النظر عن سؤال مهم ولكن ذلك لم تحل حتى الآن، ما إذا كانت هذه الاختلالات في العناصر النزرة ينظر في المرضى ASD هي السبب أو النتيجة، في الواقع وضعا biometal تغيير قد يكون لها تأثير على تكوين المشبك وظيفة. معالجة التقلبات من المعادن النزرة قد يكون نهجا جديدا في تعديل النمط الظاهري المرض في المرضى وينبغي التحقيق بدقة في الجسم الحي في الدراسات المستقبلية.
تضارب مصالح

تعلن الكتاب أنه لا يوجد تضارب في المصالح فيما يتعلق بنشر هذه الورقة.
شكر وتقدير

ويدعم أندرياس M. Grabrucker التي كتبها Baustein 3.2 (L.SBN.0083) وجمعية الزهايمر (NIRG-12-235441). ويدعم توبياس M. Boeckers من قبل الاتحاد الأوروبي وAIMS (مبادرة الأدوية المبتكرة المشتركة تعهد بموجب اتفاقية المنحة رقم 115300).
المراجع

R. Delorme، E. EY، R. تورو، M. Leboyer، C. جيلبرج، وT. Bourgeron "التقدم نحو علاجات لعيوب متشابك في التوحد،" طب الطبيعة، المجلد. 19، لا. 6، ص. 685-694، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AM Grabrucker، "العوامل البيئية في التوحد،" حدود في الطب النفسي، المجلد. 3، والمادة 118، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Pfaender وAM Grabrucker، "توصيف ملامح biometal في الاضطرابات العصبية،" Metallomics، المجلد. 6، لا. 5، ص. 960-977، 2014. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
H. ياسودا وT. تسوتسوى "تقييم الاختلالات المعدنية الطفلي في اضطرابات طيف التوحد (أي إس دي إس)،" المجلة الدولية لأبحاث البيئة والصحة العامة، المجلد. 10، لا. 11، ص 6027-6043، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
MD اكشمي بريا وA. غيثا، "مستوى من العناصر النزرة (النحاس والزنك والمغنيسيوم والسيلينيوم) والعناصر السامة (الرصاص والزئبق) في الشعر والأظافر من الأطفال الذين يعانون من التوحد،" التنوع تتبع العنصر بحوث، المجلد. 142، لا. 2، ص. 148-158، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
JB آدمز، T. Audhya، S. ماكدونو-وسائل وآخرون، "الوضع سمية الأطفال المصابين بالتوحد مقابل الأطفال neurotypical وبالتعاون مع التوحد شدة،" التنوع تتبع العنصر بحوث، المجلد. 151، لا. 2، ص. 171-180، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
PN الكسندروف، Y. تشاو، AI بوج، وآخرون، "الآثار المستمرة للحديد والألمنيوم على المرتبطة بالتوتر التعبير الجيني في الخلايا العصبية البشرية الأساسية،" مجلة مرض الزهايمر، المجلد. 8، لا. 2، ص. 117-215، 2005. عرض في جوجل الباحث العلمي
E. Bahbouth، B. Siwek، MC دي باو-جيليت، E. Sabbioni، وR. Bassleer، "آثار المعادن النزرة على خلايا سرطان الجلد الماوس B16 في الثقافة،" التنوع تتبع العنصر بحوث، المجلد. 36، لا. 2، ص. 191-201، 1993. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
RB هيرنانديز، M. فارينا، BP اسبوزيتو، NC-سوزا بينتو، F. باربوسا، وC. Suñol، "آليات العصبية التي يسببها المنغنيز في الثقافات العصبية الأولية: دور أنواع جديدة المنغنيز ونوع من الخلايا،" العلوم السمية، المجلد . 124، لا. 2، ص. 414-423، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
TK Rowles، C. WOMAC، GR براتون، وE. تيفاني-كاستيجليونى "التفاعل الرصاص والزنك في دبق نجمي الخلايا مثقف،" الاستقلابية أمراض الدماغ، المجلد. 4، لا. 3، ص. 187-201، 1989. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
JW فان Landingham، CA فيتش، وCW فينسون "، الزنك يمنع النبات النووي للورم القامع البروتين البروتين p53 ويحمي الخلايا العصبية البشرية المستزرعة من التي يسببها النحاس العصبية،" الطب NeuroMolecular، المجلد. 1، لا. 3، ص. 171-182، 2002. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AR الأبيض، KJ برنهام، X. هوانغ وآخرون، "الحديد يمنع العصبية الناجمة عن النحاس التتبع والاختزال البيولوجية"، مجلة البيولوجية الكيمياء غير العضوية، المجلد. 9، لا. 3، ص. 269-280، 2004. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
K. يبشر وسميث، "العناصر النزرة الأساسية وغير الأساسية. وهناك طريقة لتحديد ما إذا كان عنصر ضروري أو غير الاساسيين في الأنسجة البشرية "أرشيف الصحة البيئية، المجلد. 17، لا. 6، ص. 881-890، 1968. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Grabrucker، L. Jannetti، M. إيكرت وآخرون، "نقص الزنك dysregulates ومتشابك ProSAP / شانك سقالة ويمكن أن يساهم في اضطرابات طيف التوحد،" الدماغ، المجلد. 137، لا. 1، ص. 137-152، 2014. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AM Grabrucker، B. فايدا، J. Bockmann، وTM Boeckers "Synaptogenesis من الخلايا العصبية قرن آمون في زراعة الخلايا الأولية،" خلية والأنسجة بحوث، المجلد. 338، لا. 3، ص. 333-341، 2009. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
C. Sindreu، À. بايز، X. التافاج، وJ. بيريز Clausell، "الزنك نقل-1 يركز على كثافة بعد المشبكي من نقاط الاشتباك العصبي الحصين،" الجزيئية الدماغ، المجلد. 7، لا. 1، والمادة 16، 2014. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
GM الأسقف، TN دانغ، R. Dringen، وروبنسون ريال، "تراكم الحديد غير ترانسفيرين-ملزمة الخلايا العصبية، الخلايا النجمية، والخلايا الدبقية الصغيرة،" البحوث العصبية، المجلد. 19، لا. 3، ص. 443-451، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
RF ريغان، E. جاسبر، Y. قوه، وSS بانتر "تأثير المغنيسيوم على إصابة الخلايا العصبية المؤكسدة في المختبر،" مجلة الكيمياء العصبية، المجلد. 70، لا. 1، ص 77-85، 1998. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AR الأبيض، G. Multhaup، F. ماهر وآخرون، "اميلويد المرض البروتين السلائف الزهايمر ينظم سمية الناجم عن النحاس والاكسدة في الثقافات العصبية الأولية،" مجلة علم الأعصاب، المجلد. 19، لا. 21، ص 9170-9179، 1999. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
NE Savaskan، AU بروير، M. Kühbacher وآخرون، "نقص السيلينيوم يزيد القابلية للالغلوتامات التي يسببها التحفيز الزائدة،" إن FASEB جورنال، المجلد. 17، لا. 1، ص. 112-114، 2003. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
K. أوشيما وM. Kasuya، "التفاعلات بين كلوريد الزئبق والصوديوم سيلينات على المثقف المخ الفئران،" علم السموم الآداب، المجلد. 6، لا. 3، ص. 181-186، 1980. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
RA Bozym، F. Chimienti، LJ Giblin وآخرون، "أيونات الزنك مجاني خارج نطاق التركيز الضيق سامة إلى مجموعة متنوعة من الخلايا في المختبر،" البيولوجيا التجريبية والطب، المجلد. 235، لا. 6، ص. 741-750، 2010. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
B. وانغ وY. دو "، الكادميوم والتأثيرات السمية العصبية لها،" الطب مؤكسد والخلوية طول العمر، المجلد. 2013، معرف المقالة 898034، 12 صفحة، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
R. Ohtani-كانيكو، H. Tazawa، M. يوكوسوكا، M. يوشيدا، M. ساتو، وC. واتانابي، "آثار القمعية من الكادميوم على الخلايا العصبية والبروتينات المتضررة في تربيتها تطوير خلايا القشرية،" علم السموم، المجلد. 253، لا. 1-3، ص. 110-116، 2008. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
E. لوبيز، S. فيغيروا، MJ-Oset Gasque، والنائب غونزاليس، "موت الخلايا المبرمج ونخر: حدثين متميزة الناجمة عن الكادميوم في الخلايا العصبية القشرية في الثقافة،" المجلة البريطانية لعلم الصيدلة، المجلد. 138، لا. 5، ص. 901-911، 2003. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
C. Gerspacher، U. Scheuber، G. Schiera، P. Proia، D. Gygax، وI. دي Liegro، "تأثير الكادميوم على خلايا المخ في الثقافة،" المجلة الدولية للطب الجزيئي، المجلد. 24، لا. 3، ص

رافت ابراهيم 11-04-2015 09:41 PM

الزنك والفيريتين والمغنيسيوم والنحاس في مجموعة من الأطفال المصريين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط
 
http://www.ijponline.net/content/37/1/60

https://translate.google.com.eg/tran...F60&edit-text=


جدي محمود M 1عبد العظيم M شرم Mazary 1 * †، ريهام ماهر M 1 ومنال M صابر 2
  • * مؤلف كتاب المقابلة: عبد العظيم M شرم Mazary abdelazeemhemed@yahoo.com
  • † المساهمين المساواة
الكاتب الانتماءات
1 قسم طب الأطفال، جامعة المنيا، مدينة المنيا، المنيا، الرمز البريدي 61111، مصر
قسم 2-علم الأمراض السريرية، جامعة المنيا، مدينة المنيا، المنيا، الرمز البريدي 61111، مصر

لجميع رسائل البريد الإلكتروني المؤلف، يرجى تسجيل الدخول.

مجلة الإيطالية لطب الأطفال عام 2011، 37: 60 دوى: 10.1186 / 1824-7288-37-60
النسخة الإلكترونية من هذه المادة هو واحدة كاملة ويمكن الاطلاع على الانترنت على العنوان التالي: http://www.ijponline.net/content/37/1/60

تم الاستلام: 10 أبريل 2011 قبلت: 29 ديسمبر 2011 نشرت: 29 ديسمبر 2011
© 2011 محمود وآخرون. المرخص له بيوميد المركزية المحدودة

هذا هو مقال الوصول المفتوح زعت بموجب شروط رخصة المشاع الإبداعي نسب المصنف (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)، الذي يسمح بالاستخدام غير المقيد، والتوزيع، والاستنساخ في أي وسيط، بشرط العمل الأصلي هو استشهد بشكل صحيح.

ملخص

خلفية

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط هو متلازمة سلوكية الطفولة التي تتميز الغفلة، وفرط النشاط والاندفاع. هناك العديد من النظريات المسببة أظهر الخلل في بعض مناطق الدماغ التي تورطت في تثبيط الردود وظائف الدماغ. المعادن مثل الزنك والفيريتين والمغنيسيوم والنحاس قد تلعب دورا في التسبب وبالتالي فإن علاج هذا الاضطراب.
موضوعي

هدفت هذه الدراسة إلى قياس مستويات الزنك والفيريتين والمغنيسيوم والنحاس في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ومقارنتها إلى وضعها الطبيعي.
طرق

وشملت هذه الدراسة 58 طفلا تتراوح أعمارهم بين 5-15 سنة مع اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة المترددين على مستشفى جامعة المنيا في الفترة من يونيو 2008 إلى يناير 2010. وتصنف إلى ثلاث مجموعات فرعية هي: المجموعة الفرعية-I شملت 32 طفلا مع في اليقظة نوع، شبه وتضمنت المجموعة الثانية 10 أطفال مع نوع النشاط المفرط ومجموعة فرعية III شملت 16 طفلا يعانون من النوع المركب وفقا للمعايير DSM-IV جمعية الأمريكية للطب النفسي، 2000. وتضمنت المجموعة الضابطة 25 طفلا بصحة جيدة على ما يبدو العادي.
النتائج

الزنك، وكانت مستويات الفيريتين والمغنيسيوم أقل من ذلك بكثير في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط من الضوابط (ص قيمة 0.04، 0.03 و 0.02 على التوالي)، في حين كانت مستويات النحاس لا تختلف كثيرا (ع قيمة 0.9). كان الأطفال الذين يعانون من نوع تفريط انخفاض مستويات كبيرة من الزنك والفيريتين من الضوابط (ص قيمة 0.001 و 0.01 على التوالي) مع عدم وجود فرق كبير بينهما فيما يتعلق المغنيسيوم والنحاس مستويات (ص قيمة 0.4 و 0.6 على التوالي). كان الأطفال الذين يعانون من نوع مفرط انخفاض مستويات كبيرة من الزنك والمغنيسيوم والفيريتين من الضوابط (ص قيمة 0.01، 0.02 و 0.02 على التوالي) مع عدم وجود فرق كبير بينهما فيما يتعلق مستويات النحاس (ص قيمة 0.9). كان الأطفال الذين يعانون من نوع الجمع بين انخفاض مستويات كبيرة من الزنك والمغنيسيوم من الضوابط (ص قيمة 0.001 و 0.004 على التوالي) مع عدم وجود فرق كبير بينهما فيما يتعلق الفيريتين والنحاس مستويات (ص قيمة 0.7 و 0.6 على التوالي).
النتائج

كان الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط وانخفاض مستويات الزنك والمغنيسيوم والفيريتين من الأطفال الأصحاء ولكن لديهم مستويات النحاس العادية.
الكلمات الدالة:

نقص الانتباه. فرط النشاط؛ الزنك. الفيريتين. المغنيسيوم. نحاس خلفية

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) هو متلازمة سلوكية الطفولة التي تتميز الأعراض انتشارا وإضعاف من الغفلة، وفرط النشاط والاندفاع من البداية المبكرة ويتسبب في اضطراب وظيفي كبير [1]. كان انتشار المجمعة في جميع أنحاء العالم من هذا الاضطراب 5.29٪ [2]، وتستمر العديد من الأطفال لعرضه أعراض هامة في فترة المراهقة والبلوغ [3]. وكانت أسباب اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة مجهولة. هناك العديد من النظريات المسببة لاختلال وظيفي في بعض مناطق الدماغ التي تورطت في تثبيط الردود وظائف الدماغ [+4 - +6]. الزنك يلعب دورا هاما في بنية ووظيفة الدماغ [7، 8]. الحديد والنحاس بمثابة العوامل المساعدة في تركيب الناقلات العصبية في الدماغ وتشارك المغنيسيوم في الانزيمات اللازمة لإطلاق الناقلات العصبية، فضلا عن حماية الخلايا العصبية الأغشية [9 - 11]. التغيرات في مستويات هذه المعادن "قد تلعب دورا في التسبب وبالتالي فإن علاج هذا الاضطراب.
الهدف من العمل

هدفت هذه الدراسة إلى قياس مستويات الزنك والفيريتين والمغنيسيوم والنحاس في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ومقارنتها مع الأطفال الأصحاء العادي.
طرق

وشملت هذه الدراسة 58 طفلا تتراوح أعمارهم بين 5-15 سنة مع اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة المترددين على مستشفى جامعة المنيا في الفترة من يونيو 2008 إلى يناير 2010 مع متوسط ​​العمر 8.6 ± 1.8 سنة. تم تصنيفها إلى ثلاث مجموعات فرعية هي: أنا وشملت المجموعة الفرعية 32 طفلا مع نوع، وتضمنت مجموعة فرعية II-في اليقظة 10 أطفال مع نوع النشاط المفرط ومجموعة فرعية شملت III 16 طفلا يعانون من النوع المركب وفقا للمعايير DSM-IV جمعية الأمريكية للطب النفسي، 2000 [1]. وشملت المجموعة الضابطة 25 طفلا بصحة جيدة على ما يبدو طبيعية، و 12 من الذكور (48٪) و 13 من الإناث (52٪) يقابل مجموعة الدراسة في العمر والجنس والحالة الاجتماعية والاقتصادية. استخدمت موازين التقييم كونر في التمييز بين الأطفال الذين يعانون من ADHD والضوابط وكذلك شدة ADHD. تم استبعاد الأطفال الذين يعانون من اضطرابات عصبية المشارك المهووسين، مع الأمراض العضوية المزمنة مثل العمى أو الصمم، والتاريخ من صدمات الرأس الكبيرة، والتاريخ من الاختناق ما حول الولادة، فرط بيليروبين الدم كبير أو التهاب الدماغ والأطفال المصابين بفقر الدم بشدة من هذه الدراسة ولم تعط الأدوية شهر واحد على الأقل قبل الدراسة.
عينات الدم

تم سحب عينة الدم من 2 ملل من قبل بزل الوريد بعد التفاف الجلد عن طريق الكحول 70٪ ووضعها في أنبوب خالية من مولد الحمى لتعداد الدم الكامل. تم سحب آخر 2 ملل من الدم وطرد لمدة فصل المصل وتخزينها في - 70 درجة لمدة bioelements البعض الفحص.
تم استخدام اختبار colormetric دون desproteinization (SPINREACT) لالزنك والنحاس الفحص. لفحص فيريتين على ELISA كيت المباشر .... وEiAsy TM الطريقة التي تم استخدامها. وقد استخدمت طريقة اللونية لفحص المغنيسيوم، واستخدم (SYSMEX) نظام كولتر لفحص خضاب الدم [+12 - +14].
وكانت جميع الإجراءات وفقا للالنسخة الحالية من إعلان هلسنكي [15]. كان الآباء أو الأوصياء جميع الأطفال في إعطاء الموافقة المسبقة للمشاركة في الدراسة. المرضى الذين يعانون من الآباء أو الأوصياء رفض الموافقة استبعدت من الدراسة.
التحليل الاحصائي

يتم إعطاء القيم كما يعني ± SD، مجموعة أو عدد من الموضوعات والنسب. تم استخدام اختبار (ت) طالب للمقارنات مجموعة من المتغيرات توزع عادة، واختبار مان ويتني U ويلكوكسن قعت رتبة اختبار استخدمت للمقارنة بين المتغيرات مع التوزيع المختل. تم استخدام اختبار بيرسون لحساب معامل الارتباط لوصف العلاقات بين المتغيرات. في اتجاه واحد اختبار نوفا كانت تستخدم لتحليل المتغيرات البيوكيميائية. سواء تم استخدام الاختبارات عينة اختبار t وتشي مربع مستقلة لحساب ف قيمة. P <اعتبر 0.05 كبيرة. أجريت تحليلات باستخدام حزمة البرامج SPSS (SPSS V 8.0 لنظام التشغيل Windows).
النتائج

كان المرضى والضوابط للمقارنة من حيث السن والجنس والإقامة. كان التدخين الأب و / أو الأم والتاريخ العائلي الإيجابي للعجز الانتباه وفرط الحركة أعلى بكثير في المرضى الذين يعانون من الضوابط (P = 0.04 و P = 0.007 على التوالي) (الجدول 1).
الجدول 1. البيانات الديمغرافية للمرضى والضوابط

وكانت الخلافات كبيرة بين المرضى والضوابط الحالية كما يخص مستويات الهيموجلوبين والزنك والمغنيسيوم والفيريتين، مع مستويات أقل منها في المرضى الذين يعانون من الضوابط (P = 0.04، ع = 0.04، ع = 0.03 و P = 0.02 على التوالي). وكانت مستويات النحاس لا تختلف كثيرا (ع = 0.9) (الجدول 2)
الجدول 2. البيانات المختبرية للمرضى والضوابط

لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعات فرعية من المرضى كما يتعلق الهيموغلوبين، والزنك، والفيريتين ومستويات النحاس (p = 0.06، ع = 0.5، ص = 0.1 و ص = 0.6 على التوالي). وكانت مستويات المغنيسيوم فقط أقل في كل من المجموعات الفرعية مفرط ومجتمعة من تفريط مجموعة فرعية (ع = 0.01). (الشكل 1)
http://www.ijponline.net/content/fig...88-37-60-1.gif الشكل 1. مقارنة بين المرضى فرعية كبيانات يتعلق المختبر.

في المرضى، تم العثور على أي ارتباط ملموس بين أي واحد من bioelements درس وغيرها (أرقام 5).
http://www.ijponline.net/content/fig...88-37-60-2.gif الشكل 2. العلاقة بين الزنك والفيريتين بين المرضى.

http://www.ijponline.net/content/fig...88-37-60-3.gif الشكل 3. العلاقة بين الزنك والمغنيسيوم بين المرضى.

http://www.ijponline.net/content/fig...88-37-60-4.gif الرقم 4. العلاقة بين المغنيسيوم والفيريتين بين المرضى.

http://www.ijponline.net/content/fig...88-37-60-5.gif الشكل 5. العلاقة بين النحاس والفيريتين بين المرضى.
نقاش

في هذه الدراسة، وكانت مستويات الزنك أقل من ذلك بكثير في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط من الضوابط. وترافق ذلك مع انخفاض مستويات كبيرة من الفيريتين في نوع في اليقظة، ومستويات أقل بكثير من الفيريتين والمغنيسيوم في نوع النشاط المفرط ومستويات أقل بكثير من المغنيسيوم في نوع مجتمعة.
الميلاتونين ينظم وظيفة الدوبامين، التي يعتقد على نطاق واسع أن يكون عاملا رئيسيا في التسبب في نقص الانتباه / فرط النشاط [16، 17]. التصوير العالي الرنين المغناطيسي (MRI) من الخلايا العصبية الغلوتامات التي لوحظت في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة جنبا إلى جنب مع مجموعة الزنك chelatable في نقاط الاشتباك العصبي من هذه الخلايا العصبية قد يوحي أعلى معدل دوران الزنك في هذا الاضطراب، وربما مطلبا الزنك أعلى في الأطفال الذين يعانون من نقص الانتباه وفرط النشاط اضطراب [+18 - 22].
أونير وآخرون، 2010 [23] ذكرت أن انخفاض مستويات الزنك والفيريتين كانت مرتبطة مع ارتفاع أعراض فرط النشاط لدى الأطفال. هذا هو وفقا للنتائج التي لدينا أيضا وفقا لدراسات أخرى ذكرت أن مستويات الزنك في مصل الدم ترتبط مع الآباء والمدرسين مصنفة الغفلة في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة [+22 - 24].
يخدم الحديد بمثابة العامل المساعد في تركيب الناقلات العصبية مثل الدوبامين مهمة، ولا-ادرينالين والسيروتونين [10] ونقص في السنوات الأولى من عمر الطفل يمكن أن تؤثر سلبا على التطور العصبي والسلوكي [25، 26].
في هذه الدراسة، الفيريتين أقل من ذلك بكثير في الأطفال الذين يعانون من أنواع في الانتباه والنشاط الزائد مقارنة بمجموعة التحكم. وهذا يتفق مع الدراسات الأخرى [27، 28]. لم يوجد فرق كبير في مستويات الفيرتين بين الأطفال الذين يعانون من النوع المركب والضوابط، وهذا لا يتفق مع الدراسات السابقة. قد يكون هذا بسبب المستوى العالي نسبيا من الهيموجلوبين في الأطفال الذين يعانون من النوع المركب في دراستنا مع عدم وجود اختلاف كبير فيما يتعلق مستوى الهيموجلوبين بين الأطفال الذين يعانون من النوع المركب والضوابط.
في اتفاق مع دراسات أخرى [29، 30]، وكانت مستويات المغنيسيوم أقل بكثير في كل من الأطفال الذين يعانون من أنواع مفرط وجنبا إلى جنب من الضوابط وهذا قد يكون راجعا إلى دور المغنيسيوم في حماية أغشية الخلايا من الناقلات العصبية مثير مثل الغلوتامات.
رايلي وآخرون، 2008 [31] وذكرت أن الأطفال ما قبل المدرسة مع أنواع مفرط وجنبا إلى جنب من عجز الانتباه وفرط الحركة أظهرت مستويات مماثلة من أداء واقترحوا هذا النوع مفرط قد يمثل النموذج السابق من نوع مجتمعة. وهذا يدعم وكانت نتائجنا على حد سواء الأطفال الذين يعانون من أنواع مفرط ومجتمعة أقل في الزنك والمغنيسيوم مستويات من الضوابط.
BOSC وآخرون، 2004 [32] وMousain وآخرون، 2006 [33] ذكرت أن تناول المغنيسيوم / vit.B6 يقلل من الجهاز العصبي المركزي فرط استثارة في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، وهذا يدعم وكانت النتائج على النحو مستويات المغنيسيوم أقل من ذلك بكثير في أنواع كلا مفرط وجنبا إلى جنب ولكن ليس في النوع في اليقظة.
النحاس هو عامل أساسي لكلا تطوير وظيفة الجهاز العصبي المركزي. انها بمثابة العامل المساعد لعدة أنظمة الانزيم الرئيسية، وأبرزها الدوبامين هيدروكسيلاز [34]. في هذه الدراسة، لم يكن هناك اختلاف كبير بين الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط والضوابط فيما يتعلق مستويات النحاس وهذا لا يتفق مع الدراسات الأخرى التي أبلغت عن انخفاض مستويات النحاس في هؤلاء الأطفال [12]، ولا وفقا لدراسات أخرى ذكرت أن النحاس الزائد قد يسبب فرط النشاط، وتقلب المزاج، والقلق والسلوك المعادي للمجتمع [34].
وهناك تاريخ من التدخين، سواء الأب أو الأم، وكان أعلى بكثير لدى الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط مقارنة بمجموعة التحكم. هذا هو وفقا للعديد من الدراسات أن تدخين الأم أثناء الحمل هو أحد عوامل الخطر للعديد من الاضطرابات المعرفية والسلوكية [35، 36].
كان هناك تاريخ عائلي إيجابي من عجز الانتباه وفرط الحركة أيضا أعلى بكثير في المرضى الذين يعانون من الضوابط وهذا ما يتفق مع الدراسات الأخرى التي قد أفادت بأن العوامل سهم اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة العائلية والوراثية [37، 38]. Smidts وآخرون، 200 7 [39] ذكرت المزيد من انتشار نقص الانتباه وفرط الحركة في الأولاد أكثر من البنات في حين دونغ وآخرون، 2008 [40] ذكرت عكس ذلك. وأظهرت هذه الدراسة لا فرق كبير بين الفتيات والفتيان أو بين الأطفال في المناطق الريفية والحضرية. ويمكن أن يعزى ذلك إلى مجموعة من الضوابط لدينا الذين المتطابقة مع المرضى العمر والجنس والحالة الاجتماعية والاقتصادية. وشملت القيود المفروضة على هذه الدراسة عينة صغيرة من المرضى - فقط 58 طفلا - ولكن هذا يمكن أن يعزى إلى الثقافة المصرية التي تنظر في زيارات منتظمة من وحدة الطب النفسي العصبي هو مخجل فضلا عن انخفاض معدل حدوث عجز الانتباه وفرط الحركة بشكل عام.
النتائج

كان الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط وانخفاض مستويات الزنك والمغنيسيوم والفيريتين من الاصحاء ولكن لديهم مستويات النحاس العادية. وكانت مستويات الزنك أقل من ذلك بكثير في جميع أنواع العجز الانتباه وفرط الحركة بينما كانت مستويات الفيرتين أقل من ذلك بكثير في كلا النوعين في الانتباه والنشاط المفرط. وكانت مستويات المغنيسيوم أقل من ذلك بكثير في كلا النوعين مفرط وجنبا إلى جنب مما كانت عليه في المجموعة الضابطة. قد تكون هذه النتائج مفيدة في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط وفقا لأنواعها.
تضارب المصالح

تعلن الكتاب أنه ليس لديهم المصالح المتنافسة.
مساهمات المؤلفين

كل الكتاب قراءة وافقت المخطوط النهائي. MMM تصور وتصميم دراسة وتنقيح مخطوطة عن المحتوى الفكري المهم. وقال انه سيكون بمثابة الضامن للدراسة. كان AME مسؤولة عن التاريخ المرضي والفحص السريري للأطفال من هذه الدراسة. حلل البيانات وساعد في مخطوطة كتابه، مراجعة وتقديم. ساعد RMM في الفحص السريري للأطفال واختيار من حالات الدراسة وكذلك المراجعة النهائية للمخطوطة. أجريت MMS الفحوصات المخبرية وتفسر لهم.
شكر وتقدير

ونعرب عن امتناننا لجميع موظفي قسم الأطفال، وخاصة الاستاذ سامر T. عبد الله، رئيس وحدة العصبية، ومستشفى جامعة المنيا. شكرا لجميع موظفي إدارة المجتمع، وخاصة الدكتور Eptesam عمار لما بذلوه من جهد لاستكمال الاحصاءات الموجودة على هذه الدراسة.
وقد تم تمويل هذا البحث من قبل الباحثين ومنسوبي جامعة المنيا.
المراجع


رافت ابراهيم 11-19-2015 12:57 AM

علم الوراثة من عجز الانتباه وفرط الحركة
 
http://hmg.oxfordjournals.org/conten...pl_2/R275.full



اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) هو، حالة وراثية للغاية، اضطراب الطفولة الحدوث، والمسببات المرضية والمرضية التي يساء فهمها. كان هناك عدد قليل نسبيا من الدراسات الربط على نطاق الجينوم، ولا توجد منطقة الكروموسومات لم يتم بعد تورط بشكل لا لبس فيه. في المقابل، أدلة من الدوائية، تصوير الأعصاب والدراسات على الحيوانات قد اقترح إشراك أنظمة محددة العصبي، ولا سيما مسارات الدوبامين، في ADHD وهذه القرائن سببية ألهمت تطبيق مثمر للنهج جمعية الجينات مرشح. التحليلات الوصفية أو البيانات المجمعة تحليلات دعمت العلاقة بين ADHD والأشكال في DRD4، DRD5 وSLC6A3 التي ترميز الدوبامين D4 و D5 مستقبلات الدوبامين ونقل، على التوالي. وأضعف، ولكن مع ذلك منسوخة، مجموعة من الأدلة كما يدعم الجمعيات مع SNAP-25 (المرتبط synaptosomal البروتين، 25 كيلو دالتون) وSLC6A4 (ناقل السيروتونين). وهناك اهتمام متزايد في البحوث وصلات الجينات النمط الظاهري، وعلامات سريرية المظهري من عدم التجانس والتفاعل الجينات والبيئة، والتي من المحتمل أن تكون مهمة في الجيل القادم من الدراسات الجينية.
مقدمة

وكان أول وصف عجز الانتباه وفرط الحركة (ADHD) في عام 1902 من قبل جورج ومع ذلك، وهو طبيب أطفال. ومن المسلم به الآن على أنها، إرباك، وتعطيل اضطراب النمو العصبي الشائع أن يؤثر على ما يصل إلى 6٪ من الأطفال والذي ينتج عنه عواقب سلبية في حياة الكبار. ADHD لديها بدايته في مرحلة الطفولة وتتميز أعراض الغفلة، والإفراط في النشاط والاندفاع لدرجة آن معا شديدة ومسببة للإعاقة والتي يجب أن تكون موجودة في وضع أكثر من واحد لتلبية معايير التشخيص المقبولة دوليا (الجدول 1). على الرغم من أن الأفراد المتضررين تظهر العجز العصبي بما في ذلك تعطيل التعلم والذاكرة، لا يوجد مقياس الأداء المعرفي الذي يحدد الحالات موثوق ويبقى ADHD التشخيص السريري على أساس الأعراض المبلغ عنها. ومع ذلك، فإن الاستخدام الواسع النطاق للأدوات تقييم منظم جنبا إلى جنب مع المقبولة دوليا معايير التشخيص تفعيل (الجدول 1 وأسفرت) في معدلات عالية جدا من موثوقية التشخيص والتوحيد الدولي في مناهج البحوث التشخيصية.

الجدول 1.
أعراض ADHD من معايير البحث DSM-IV التشخيص

على الرغم من كونه مشكلة سريرية هامة، وغير مفهومة من المسببات المرضية والتسبب في ADHD. ADHD هو اضطراب معقد تتأثر بعوامل وراثية وبيئية. ومع ذلك، فإن معظم الاختلاف يعزى إلى عوامل وراثية، والدراسات الوبائية الجينية، بما في ذلك أكثر من 14 دراسة نشرت التوأم وخمس دراسات التبني، مما يدل على الدوام التوريث عالية في حدود 75-91٪ (1). ونتيجة لذلك، لم يكن هناك اهتمام متزايد في الأساس الجيني الجزيئي للADHD. في هذا الاستعراض، تعتبر التقدم الحالي في تحديد الجينات قابلية محددة والناشئة حديثا الأدلة.

CANDIDATE الوظيفية دراسات GENE ASSOCIATION

حتى الآن، وقد وضعت الدراسات الجينية الجزيئية الأكثر المنشورة من ADHD على النهج الوظيفي الجين مرشح (2، 3). اختيار الجينات مرشح أساسا، ولكن ليس على سبيل الحصر، ركزت على جينات ترميز البروتينات المشاركة في الدوبامين، وإلى حد أقل هرمون السيروتونين، الممرات. ويعكس هذا التقارب الأدلة من الأدوية، التصوير العصبي والدراسات على الحيوانات تشير إلى، على وجه الخصوص، أن ADHD يعكس خلل في الدوبامين. على الرغم من أن هذه الدراسات انتقد في بعض الأحيان على أساس احتمال انخفاض مسبق لمشاركة أي الجينات، في ADHD، وكان هذا النهج مثمرا بشكل ملحوظ، لا سيما بالمقارنة مع الظواهر النفسية الأخرى.
ADHD هو واحد من عدد قليل من الطفولة الاضطرابات العصبية والنفسية التي توجد أدلة راسخة من استجابة جيدة للعلاج. سبعين إلى ثمانين في المائة من الأطفال الذين يعانون من ADHD تظهر تحسن أعراض فورا عندما تعامل مع الأدوية المنشطة مثل ميثيل (4). ميثيل يعبر حاجز الدم في الدماغ بسرعة مع معظم امتصاص ملحوظ في المخطط. هناك الآن أدلة كثيرة تشير إلى أن آلية رئيسية من خلالها ميثيل يمارس تأثيراته العلاجية في ADHD هو من خلال زيادة توافر وظيفية الدوبامين خارج الخلية (5)، على الرغم من أن مسارات أخرى هي أيضا من المحتمل أن تشارك (4، 6). الآلية التي يعتقد الاستجابة للعلاج للتحدث هو ​​عن طريق تثبيط الناقل الدوبامين (DAT1، المشفرة بواسطة SLC6A3) وهي المسؤولة عن إعادة امتصاص الدوبامين من الشق متشابك في محطات قبل المشبكي (4) (الشكل 1). دراسات التصوير العصبي من ADHD، بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي (7، 8)، SPECT وPET دراسات (9، 10)، وأيضا بداية لتقديم أدلة مباشرة على تورط مناطق الدماغ الغنية في الدوبامين تعصيب وبشكل أكثر تحديدا زادت DAT ملزمة في المخطط (9، 11) وأقل DAT ملزمة في منتصف الدماغ (10)، على الرغم من أن النتائج لم تكن متسقة تماما (10، 12).
http://hmg.oxfordjournals.org/conten...5/F1.small.gif
الشكل 1. رسم تخطيطي يمثل محطة الدوبامين.

النتائج المستخلصة من الدراسات على الحيوانات تلتقي مع تلك من التصوير العصبي وعلم العقاقير في تورط آليات الدوبامين في ADHD. وهكذا، تظهر الماوس Drd3 وSlc6a3 بالضربة القاضية متماثل زيادة النشاط (13 - +15). وعلاوة على ذلك، دراسات Drd1 - / - وDrd5 - / - الفئران تشير أيضا إلى إشراك هذه المستقبلات في النشاط الحركي، وDrd4 - / - المعرض الفئران انخفض استكشاف المتعلقة الجدة (14، 16). على الرغم من أن هذه النتائج تشير إلى تورط الدوبامين، وفعالية الأدوية المنشطة في تثبيط النشاط المفرط من Slc6a3 - / - الفئران التي تفتقر DAT، تقترح إمكانية مستقلة الإجراءات ذات الصلة علاجيا من DAT الحصار. واحد مثل هذا الإجراء يبدو أن تعتمد على هرمون السيروتونين وglutamatergic وظائف (17، 18).
كانت هناك العديد من الدراسات التي نشرت جمعية من ADHD على العديد من الجينات المرشحة مختلفة ويتم مراجعة النتائج بقدر كبير من التفصيل في مكان آخر (2، 19). هنا، ونحن نركز على تلك الجينات التي، بحكم تحليلات الفوقية أو التحليلات المجمعة، إما دعم قوي أو الدعم الكافي لديهم احتمال معقول في تورطهم في ADHD.

جمعيات تؤكد المنشورة META-ANALYSES / DATA المجمعة

الدوبامين D4 جين مستقبلات (DRD4)

منذ اكتشافه (20 تم)، DRD4، التي تقوم بتعيين إلى 11p15.5، محور اهتمام كبير باسم الجينات المرشحة لجوانب السلوك الإنساني الطبيعي وغير الطبيعي. على وجه الخصوص، وركزت دراسات الجينات المرشح على 48 سنة مضت متغير عدد تكرار جنبا إلى جنب في اكسون 3 من DRD4. الأليلات تحتوي على ما بين اثنين (2R) و 11 (11R) يكرر، والتي تتوافق مع تعدد الأشكال البروتين من الأحماض الأمينية 32-176 في حلقة داخل هيولي الثالثة من مستقبلات، وهي المنطقة التي الأزواج على البروتينات G وتتوسط نقل الإشارة من خلال إحداث تغييرات في مستويات مخيم داخل الخلايا (21). أليل الترددات تختلف اختلافا كبيرا بين السكان (22، 23).
وأشارت الدراسات الأولية إلى أن أليل 7R كان مرتبطا مع السعي الجدة (24) وADHD (25). على الرغم من أن ما لا يقل عن سطحي، يمكن للمرء أن ينظر في اثنين من الظواهر ذات الصلة على النحو، رابطة السابقة مثيرة للجدل ولم صمدت تحليل تلوي لمتابعة الدراسات (26). هذا هو في تناقض ملحوظ مع نتائج العلاقة بين ADHD وأليل 7R التي الآن تم تكرارها على نطاق واسع. وعلاوة على ذلك، نشرت في التحليل التلوي، ذكرت وكانت نسب الأرجحية 1.9 (95٪ CI 1،5-2،2؛ P = 0.00000008) لسبع دراسات الحالات والشواهد و 1.4 (95٪ CI 1،1-1،6؛ P = 0.02) لمدة 14 بالأسرة الدراسات المعتمدة (27).
وقد أفيد أن المعروضات 7R البديل شلت القدرة على الحد من مخيم بالمقارنة مع البديل 4R المشترك (28). وعلاوة على ذلك، أكثر اتساعا يعرض أليل 7R بكثير الربط اختلال التوازن إلى الأشكال المجاورة من أليل 4R مما يشير إلى أنها نشأت في الآونة الأخيرة. وقد اقترح أن ارتفاع وتيرة لها هو الأرجح بسبب اختيار الإيجابية، ودعم الفرضية القائلة بأن ما هو وظيفي ولها دور التكيف المهم بالنسبة للبشر، وربما من خلال التأثير على سمة سلوكية (22، 23).
تقريبا حددت جميع الدراسات جمعية من DRD4 VNTR في ADHD الأليلات على أساس تكرار عدد يستدل من طول PCR-المنتج، ولكن كان من المعروف، لبعض الوقت، أن تكرار متواليات تظهر تباينا كبيرا من حيث التكوين قاعدة وكذلك طول (22، 29، 30). حتى الآن، الدراسة الوحيدة التي التسلسل يكرر في ADHD (30) لم يؤكد فقط وجود فائض من البديل 7R ولكن وجدت أيضا أن معظم الأليلات 7R المرتبطة تتألف من المشترك، النمط الفرداني الحفاظ تمشيا مع المشترك متغير شيوعا اضطراب الفرضية. ومع ذلك، كان 11٪ من الحالات واحدة من عدد من نادرة، النسخ المتنوعة جديدة، معظمها 7R المشتقات. وتيرة عالية من الأحماض الأمينية تغيير المتغيرات في هذه النسخ المتنوعة النادرة (> 90٪) واحتمال ضعيف أنهم تم الكشف عن طريق الصدفة (P <0.0001) يشير إلى أن عدم التجانس أليلية يلعب أيضا دورا في جمعية DRD4 وADHD (30 ).

الدوبامين D5 جين مستقبلات (DRD5)

DRD5، التي تقوم بتعيين إلى 4p16.3، تورط لأول مرة في ADHD بواسطة دالي وآخرون. (31) الذي أفاد بالتعاون مع تكرار ثنائي النوكليوتيد تقع تقريبا 20 كيلو بايت 5 'إلى بدء النسخ. A التحليل التلوي صغير من خمس دراسات (32)، والتحليل المشترك دولي أكبر من ما يقرب من 2000 probands و 3000 والديهم المستمدة من 14 مجموعات (33 أظهر) ارتباط كبير مع نسبة الأرجحية ذكرت 1.24 (95٪ CI 1،12-1،38 ؛ P = 0.00005) لأليل 148 سنة مضت. ومع ذلك، على الرغم من أن القضية لDRD5 باسم الجينات قابلية قوية إلى حد ما، لا يوجد أي دليل على أن تكرار ثنائي النوكليوتيد وظيفية، ولا يكون تحليل علامات أخرى في السماح الجين القرار دون المستوى الإجمالي للجين (34). على الرغم من أن تحتوي فقط اكسون واحد، وعرقلت تحليل DRD5 إلى حد ما بسبب وجود الكاذبة أعرب مع مستويات عالية جدا من التماثل على المستوى النوكليوتيدات (35).

نقل الدوبامين الجين (SLC6A3)

SLC6A3 (المعروف أيضا باسم DAT1) بترميز DAT وخرائط ل5p15.3. ونظرا للوضع ينظر على نطاق واسع للعمل من العقاقير المنشطة في ADHD، فإنه ليس من المستغرب أن SLC6A3 كانت من بين الجينات أفضل درس في هذا الاضطراب (الشكل 1). متابعة التقرير الأول (36)، وركزت الدراسات المنشورة ما يقرب من جميع على VNTR في 3'-UTR من الجينات مع دليل كبير أفادت لجمعية إلى 480 سنة مضت (10R) أليل. كانت هناك ثلاثة نشرت المجمعة والفوقية تحليل البيانات (19، 32، 37). أول مجموعتين من التحليلات القائمة على تسعة وأحد عشر دراسات، على التوالي (664 و 824 الإرسال الإعلامية)، وأظهر دليل على عدم التجانس في العينات لكن الاتجاهات الوحيد لجمعية (OR = 1.16، P = 0.063 وOR = 1.27، P = 0.06) . وجد تحليل أكثر حداثة على أساس امتدادا لعينات من الفوقية التحليلات السابقة لجمعية صغيرة لكنها كبيرة (OR = 1.13، CI 1،03-1،24 95٪) (38).
هناك بعض الأدلة على أن VNTR المرتبطة يرتبط مع كمية من DAT1 للقياس عن طريق التصوير العصبي SPECT (39)، مع ADHD المفترض أليل خطر 10-كرر ارتباطهم المزيد من البروتين DAT1. هذا الاستنتاج يتوافق مع فرضية إزالة الدوبامين الزائد في ADHD. في الوقت الحاضر، لا توجد بيانات النسخ المتماثل لتأكيد الحقائق وحتى لو كان ذلك صحيحا، فإنه قد تعكس جمعية غير المباشرة لمراسل الجين تحليل في المختبر لا تؤكد أن تكرار في حد ذاته يؤثر مرنا حالة مستقرة (40، 41). يثير الاهتمام والفضول، ودراسة السابقة (40 المقترح) وجود الأليلات في المروج القريبة، إنترون 1 وإنترون 14 ممارسة تأثير على النسخ في المختبر. ومع ذلك، صلتها ADHD هي على النحو معتمد بعد من قبل أي أدلة ثابتة للعلاقة بين ADHD وأي متغير آخر في SLC6A3، بما في ذلك المنطقة القريبة المروج (42، 43).

النتائج منسوخ المستقلة

SNAP-25 (المرتبط synaptosomal البروتين) (44)

يظهر متحولة ثلامة الماوس ملحوظ فرط النشاط الحركي الذي يخفف عن طريق الأدوية المنشطة (د -amphetamine). نتائج النمط الظاهري من الحذف فرداني الزيجوت من 2 سم من كروموسوم (2) الذي يحتوي، بين الجينات الأخرى، SNAP-25. والإفراط في التعبير عن SNAP-25 ينقذ النمط الظاهري فرط النشاط (45)، يظهر انخفاض SNAP-25 لازما لالنمط الظاهري ، على الرغم من حذف جين آخر من المرجح أن يكون اشتراكات بسبب نقية SNAP-25 بالضربة القاضية ليست مفرط (46).
في البشر، SNAP-25 الخرائط ل20p11.2. وهناك عدد من النتائج تشير إلى ارتباط محتمل بين ADHD وSNAP-25 علامات (+47 - +50). ولكن، حتى الآن، على مجموعة من الأدلة لا يزال غير مقنعة تماما، كما درسوا مجموعة علامات مختلفة ودراسات تفصيلية من علامات تمتد موضع يست سوى بداية لخروج (51). ومن المثير للاهتمام، وقد ذكرت بعض هذه الأم المنشأ آثار محددة إلى حد ما مع جمعية يجري تعزى إلى الإفراط في نقل الأليلات الأب (49، 50).
وإن لم يكن مقنعا حتى الآن، قد النتائج المتعلقة الإضافية 25 له أهمية خاصة لفهم ADHD، لأنه تم تحديد هذا الجين بحتة على أساس العمل الحيوان دون النظر إلى أي أفكار مسبقة بشأن ADHD الفيزيولوجيا المرضية. في الواقع، SNAP-25 غير مقنع للغاية وظيفية الجينات المرشحة لأنه المترجمة على الجانب عصاري خلوي من غشاء البلازما متشابك وغير، جنبا إلى جنب مع VAMP / synaptobrevin وsyntaxin، واحد من البروتينات الفخ الذي يشكل جزءا من الآلية الجزيئية المطلوبة لإيماس من الحويصلات المشبكية (52) خلال العصبي (الشكل 1). ونظرا لهذا وظيفة، فإنه على الأقل ممكن أن الاختلاف في SNAP-25 قد يتدخل فى احتمالية ADHD من خلال التأثير على إفراز الدوبامين وكذلك الناقلات العصبية الأخرى، أو في الواقع كما اقترحت في الماوس ثلامة، وتغيير نسبة النورادرينالين إلى الدوبامين (53).

الجينات التي تشفر ناقل السيروتونين (SLC6A4) و5HT1B مستقبلات السيروتونين (HTR1B)

ومرة أخرى تم تغذي اهتمام في نظام هرمون السيروتونين من الدراسات الحيوانية. تم الإبلاغ مستقلة النتائج جمعية تكرارها في اتصال مع SLC6A4 وHTR1B ولكن في كلتا الحالتين هناك بيانات كافية من أجل التحليل التلوي. وفيما يتعلق SLC6A4، والتي غالبا ما يشار إليها باسم SERT، HTT أو 5-HTT وخرائط ل17p11.1-Q12، بصورة رئيسية ذكرت الجمعية إلى 44 سنة مضت الإدراج / حذف تعدد الأشكال (يشار اليها عادة باسم 5-HTTLPR) التي تنطوي ستة الى ثمانية عناصر تكرار في منطقة المروج (كروموسوم 17p11.1-Q12). ترتبط المتغيرات أليلية طويلة وقصيرة مع وجود اختلافات في الكفاءة النسخي، مع النموذج القصير ارتباطهم مع انخفاض التعبير نقل (54)، فضلا عن انخفاض امتصاص السيروتونين في الصفائح الدموية (55). تحليل مجمعة (56) من البيانات من ثلاث دراسات نشرت (57 - 59 أظهر زيادة تواتر الأليل طويلة في الأطفال الذين يعانون من ADHD (χ 2 = 7.14، 1DF، P = 0.008) والإفراط في تمثيل طويل / النمط الجيني الطويل) (OR = 1.33، CI 0،11-1،66 95٪؛ P = 0.01) (56). على الرغم من أن حجم التأثير صغير، ونحن أنفسنا لم تجد دليلا للجمعية في عينة لدينا (60)، ومنذ ذلك الحين تم تكرارها هذه النتيجة في دراسة الحالات والشواهد صغيرة (61) والدراسات القائمة على السكان اللذين قد درست الأعراض دون السريري تتعلق ADHD بدلا من اضطراب السريري الصريح (62، 63). وبالتالي، هناك مجموعة متزايدة من الأدلة تشير إلى هذا الأليل كما أليل قابلية للADHD.
الجين الثاني المتعلقة السيروتونين من الاهتمام الآني هو HTR1B الذي يشفر مستقبلات 5HT1B وخرائط لكروموسوم 6q13. بالإضافة إلى أسباب أكثر عمومية لبافتراض الجينات السيروتونين ذات الصلة باعتبارها ذات صلة في ADHD، دعم محدد يأتي من النتائج أن الفئران التي تفتقر إلى هذه المستقبلات فرط النشاط معرض (64). ومع ذلك، فإن النتائج حتى الآن وفقط تم نسخ جزئيا وغير حاسمة (65، 66).

الربط

وكانت هناك دراسات سوى ثلاثة كامل الجينوم الربط، وهما زوج السيب المتضررين (ASP) دراسات الربط (67، 68) من الولايات المتحدة الأمريكية وهولندا ودراسة واحدة من عائلات متعددة من كولومبيا (69) (الجدول 2). في دراسة هولندية من 164 مزودو خدمات الانترنت (68)، وهما منطقتان على الكروموسومات 7P و15q أظهرت أدلة توحي الربط (الحد الأقصى = 3.04 المواد العالقة و3.54). في دراسة أمريكية (UCLA) من 270 مزودو خدمات الانترنت (67)، وحصلت كبير الربط على نطاق الجينوم على الصبغي 16p13 MLS = 3.73) والربط موحية على 17p11 (MLS = 2.98). ومن المثير للاهتمام، ومنطقة اللد-1 على 17q يحتوي SLC6A4، على الرغم من أنه من غير المعروف إذا الاختلاف في هذا الجين يفسر الربط. كما هو النمط السائد في الأمراض المعقدة حيث تتوافر بيانات مسح الجينوم الصغير المتاحة، وقد تم الحصول على أي مكررات المعلقة. ومع ذلك، أظهرت منطقة واحدة، 5p13، دليل متواضع (درجة اللد> 1) في كلتا الدراستين، مع المواد العالقة 1.43 (النمط الظاهري واسع) و1.77 (مجموعة البيانات الموسعة) في عينات الهولندية والولايات المتحدة، على التوالي. في الآونة الأخيرة عن نتائج رسم خرائط دقيقة من المناطق المرشحة الموضعية باستخدام 308 مزودو خدمات الانترنت من جامعة كاليفورنيا تدعم أدلة على الربط (70) في تسليط الضوء من قبل المناطق الكروموسومات، 17p11 و16p13 وكذلك منطقة جديدة على 6q12 والأدلة توحي الربط على الصبغي 5p13 .

الجدول 2.
النتائج الربط من مسح الجينوم على نطاق ADHD والتي تعتبر هامة، موحية أو أن التداخل مع بالاشعة أخرى

وأخيرا، تم الإبلاغ عن النتائج الربط من دراسة 16 الأنساب بين الأجيال وطويلة (69) من كولومبيا. وأظهر تحليل الربط حدودي على مجموعة مشتركة من الأسر القمم (المواد العالقة> 1) على الكروموسومات 5q33.3، 11q22 و17p11 ولكن هذه لم تحقق المستويات التقليدية ذات دلالة إحصائية (α = 0.10). تحليل خرائط الربط بشكل جيد من جميع الأسر أسفرت معا الربط كبير في الكروموسومات 4q13.2، 5q33، 3، 11q22 و17p11. المنطقة على 17p11 تتداخل مع الربط مسح UCLA ASP.

روابط GENE-النمط الظاهري

ADHD، مثل جميع الاضطرابات المعقدة، هو ظاهريا وغير متجانسة aetiologically. ونتيجة لذلك، كان هناك اهتمام متزايد في التمييز اشكال معينة من ADHD التي قد مؤشر الكامن وراء عدم التجانس السببي ودراسة الروابط بين المتغيرات المرتبطة الجينات والظواهر وسيطة المحتملة (مثل التدابير من الضعف المعرفي)، وكذلك أعراض سريرية محددة. بالإضافة إلى ذلك، فقد قيل أن تحديد الجينات قابلية للالظواهر وسيطة أو بديلة بدلا من ADHD السريري قد يكون نهجا أكثر فائدة. في معظم الحالات، هي بيانات حتى الآن غير حاسمة، وبالتالي نحن نركز على النتائج التي تم تكرارها بشكل مستقل بغرض توضيح الاتجاهات المحتملة في المستقبل.
الأعراض السريرية

وجود السلوك المعادي للمجتمع هو علامة سريرية هامة من عدم التجانس في ADHD، وفهرسة أكبر شدة السريرية، والنتيجة الأكثر فقرا (72، 73) المشاكل المستمرة في حياة الكبار، وهي جمعية أقوى (71) مع العجز العصبي (74) وأعلى تحميل الجيني ( 75). وبالتالي، هناك أسباب مسبقة لإجراء التحليلات التي تأخذ السلوك المعادي للمجتمع في ADHD بعين الاعتبار. على سبيل المثال، أظهر تحليل جديد لبيانات مجتمعة من المملكة المتحدة وجمهورية ايرلندا دليل على ارتباط مع أليل DRD4 7R في عينة من الأطفال الذين يعانون من ADHD على حد سواء والسلوك المعادي للمجتمع الذي لم يكن موجودا في ADHD وحده (76). دراسة أخرى، على أساس عينة موسعة من جمهورية ايرلندا، الحصول على نتائج مماثلة (77). وقد درست الدراسات غيرها من الميزات المظهرية مختلفة؛ على سبيل المثال، مما يدل على جمعية فرعية ADHD معينة ومحددة وفقا لكثرة الغفلة أو أعراض النشاط الزائد والاندفاع (الجدول 1)، مع DRD5 (78) وجمعية استمرار ADHD الأعراض مع DRD4 7R (79).

تدابير العصبي وغيرها من الظواهر المتوسطة المحتملة

لا يزال هناك شكوك كبيرة فيما يتعلق العجز العصبي الأساسية في ADHD (80، 81). وهكذا، وقد استخدمت الدراسات الجينية التي بحثت العجز العصبي مجموعة متنوعة من التدابير المختلفة مما يجعل المقارنة صعبة. وقد وجدت بعض الدراسات الردود أسرع وأكبر انخفاض عصبي في الأطفال الذين يعانون من ADHD، الذين يحملون تكرار DRD4 7R أليل (82، 83). في المقابل، فشل الآخرين للعثور على العجز في 7R ناقلات (84، 85). وقد دعا تصوير الأعصاب بشدة باعتبارها استراتيجية مفيدة على حد سواء لتحديد جينات القابلية للADHD ولمزيد من دراسة الروابط الجينية النمط الظاهري (86، 87). وهذه الدراسات جارية ولكن لا تزال باهظة الثمن وبالتالي بالضرورة تستند على عينات صغيرة. وهكذا، كانت تكرار وحجم عينة كاف، والتي تعتبر حاسمة بالنسبة للدراسات الجينية، من الصعب تحقيق حتى الآن.
وقد استهدفت عدد من الدراسات الوراثية في تحديد الكمي مواضع سمة (QTLs) لعشرات ADHD الأعراض في السكان غير السريرية. ما هي الأدلة المتاحة تشير إلى أن بعض، ولكن ليس كل شيء، من نتائج الجمعية من العينات السريرية يتم تكرارها في دراسات QTL على أساس السكان من ADHD (DAT1 وSLC6A4) (41، 63، 88). ولكن، حتى الآن، فقد كانت النتائج من الدراسات جمعية QTL القائمة على السكان أضعف من أن من الدراسات السريرية على أساس الحالة (41) وقضية لاستخدام هذا النهج ليكون بديلا لنهج التشخيص للدراسات الجينية الجزيئية لم يصدر.

GENE-البيئة INTERACTION

من المسببات المرضية من ADHD مثل كل اضطرابات معقدة لا يفسر بالكامل من الجينات. كما تساهم العوامل البيئية. الأكثر اتساقا وبقوة المرتبطة هؤلاء هم التعرض للتدخين الأم في الرحم (89، 90) مع نسبة مجمعة احتمالات 2.38 (95٪ CI 1.61، 3.52) (لانغلي وآخرون، مخطوطة في الإعداد)، وانخفاض الوزن عند الولادة / عمر الحمل مع خطر ذكرت النسبي 2.64 (95٪ CI 1،85-3،78) من التحليل التلوي (91).
ليس كل الأفراد المعرضين لعوامل الخطر البيئية وضع الاضطراب، وهذا هو والأفراد تختلف في استجابتها لعوامل بيئية محددة. على قدم المساواة، لأمراض معقدة، وليس جميع الأفراد تحمل متغيرات جينية قابلية ستعمل على تطوير اضطراب ما لم يتعرضون لعوامل الخطر البيئية. ومن المسلم به الآن هذه الظاهرة من تفاعل الجينات والبيئة على نحو متزايد باعتبارها مساهما هاما في الأمراض المعقدة والسلوك مثل أمراض القلب والأوعية الدموية (92)، والاضطرابات العصبية والنفسية (93) والسلوك المعادي للمجتمع (94) ويمكن أن تسهم في عدم تكرارها عبر الدراسات الجينية الجزيئية . على الرغم بما في ذلك المتغيرات البيئية يمكن أن تعزز قوة دراسات الربط (95)، حتى الآن لم يتم استخدام هذا النهج في الدراسات ربط ADHD. في دراسة جمعية واحدة من عينة غير السريرية (ADHD لم تنظر نفسه)، وقد أظهرت SLC6A3 480 سنة مضت أليلية البديل لتترافق مع عشرات أعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع فقط في أولئك الذين تعرضوا لتدخين الأم أثناء الحمل (96) ولكن هذه النتيجة تحتاج النسخ المتماثل.

الاستنتاجات وسبل التقدم

وراسخة مساهمة الوراثية لADHD، ونتيجة لذلك، في السنوات الأخيرة، كان هناك ظهور الدراسات الجينية الجزيئية. وقد أسفرت مرشح الدراسات جمعية الجينات الوظيفية من ADHD عدد من النتائج تكرارها. حتى الآن، والمرشحين وظيفية كانت كلها تقريبا من الجينات المرتبطة رشح، على الأقل جزئيا، من خلال الدراسات على الحيوانات، مما يشير إلى أن هذا النهج قد تكون صالحة لمدة ADHD. دراسات الربط كامل الجينوم هي في مرحلة مبكرة وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات إذا بالجينات هي الكشف عن هويته عن طريق الاستنساخ الموضعية.
المتغيرات المرتبطة بها من حجم تأثير صغير (ذكرت OR من التحليلات الوصفية من 1،13 حتي 1،9)، على الأقل عند النظر في العزلة. ومع ذلك، تشير نتائج الدراسة الوبائية والسريرية الجينية التي ADHD هو غير متجانسة، ومن المرجح أن يكون من المهم أن الجينات والبيئة والجينات الجين التفاعلات (97). احتمال تفاعل الجينات الجين في ADHD قد تفيد من الدراسات على الحيوانات باستخدام شاشات التعديل على أساس الطفرات العشوائية (98) أو من فهم أكبر لبيولوجيا الأعصاب الدوبامين العصبي. وسيكون من المهم أيضا أن الجيل القادم من الربط وجمعية الدراسات تدمج تقييم بسهولة (وبالتالي من السهل تكرارها) تدابير من المخاطر البيئية والسريرية، والمؤشرات ربما العصبي بسبب عدم التجانس. ADHD هو اضطراب التي يمكن تشخيصها مع موثوقية عالية ومما يدل على صحة العصبية الحيوية. الأدلة الوراثية الجزيئية التي تم إنشاؤها حتى الآن من شأنه تعزيز فائدة من التركيز على النمط الظاهري من ADHD السريري. ونتائج الدراسات الجينية المستمرة والجديدة ستكون حاسمة في توضيح الآن التسبب في هذه الحالة.

رافت ابراهيم 11-20-2015 07:18 PM

ستويات النحاس وسيرولوبلازمين المصل لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط Müslum كول، محمود كارا، فاتح أونال، زينب Tüzün، فيليز Akb‎y‎k.


ملخص
الهدف: اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) هو اضطراب العصبية الأكثر شيوعا ينظر في مرحلة الطفولة. ويتميز هذا الغفلة، وفرط النشاط، والاندفاعية غير مناسب للعصر ومستوى نمو الطفل. على الرغم من أن عددا من الدراسات التحقيق في أساس العصبية الحيوية من ADHD آخذ في الازدياد، لا يزال هناك فهم واضح لآليات الفوضى. مستويات النحاس وسيرولوبلازمين المصل قد تلعب دورا في علم الأعصاب من ADHD بسبب آثارها على آليات المؤكسدة ونظام الدوبامين كاتيكولاميني. ومع ذلك، فإن نتائج الدراسات التي تحقق في مستويات المصل من النحاس في المرضى الذين يعانون من ADHD متناقضة. وعلاوة على ذلك، لم يتم بعد دراسة مستويات سيرولوبلازمين المصل. وكان الهدف من الدراسة الحالية لمقارنة النحاس في الدم ومستويات سيرولوبلازمين في الأطفال والمراهقين مع ADHD إلى المستويات التي وجدت في الاصحاء.
الطريقة: شملت هذه الدراسة 43 طفلا والمراهقين (32 ذكور، 11 إناث) مع ADHD، الذين لم يكن لديهم أي عصبية، النظامية، أو الاضطرابات النفسية المرضية، باستثناء اضطراب العناد الشارد (ODD)، و 32 بين الجنسين وصحية العمر المتطابقة ضوابط (23 ذكور و 9 إناث). وتمت مقارنة مستويات النحاس في الدم وسيرولوبلازمين بين المجموعتين. ما يقرب من 47٪ من الأطفال الذين يعانون من ADHD قد المرضية ODD. وقد تم قياس مستوى النحاس في الدم باستخدام القياس الطيفي للامتصاص الذري، وتم قياس سيرولوبلازمين المصل باستخدام nephelometry.
النتائج: كان مستوى متوسط ​​من النحاس في المصل 17.3 ± 3.2 ميكروغرام / ديسيلتر في المجموعة ADHD، و 16.9 ± 2.6 في المجموعة الضابطة. كان هذا الفرق ليس كبيرا (ع = 0.538). كان متوسط ​​مستوى سيرولوبلازمين المصل 37.6 ± 6.9 ميكروغرام / ديسيلتر في المجموعة مع ADHD، و36.9 ± 6.4 ميكروغرام / ديسيلتر في السيطرة على المجموعة. كان هذا الاختلاف بين الجماعات لا معنوي (p = 0.685). وعلاوة على ذلك، لم يلاحظ أي اختلاف كبير بين المجموعتين مع ADHD مع أو بدون التواكب المرضي ODD والمجموعة الضابطة إما مستويات النحاس في المصل (P = 0.845)، أو سيرولوبلازمين (ع = 0.878).
الاستنتاج: أظهرت هذه الدراسة أن مستويات النحاس وسيرولوبلازمين المصل لا تختلف بين الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اعاقة مقارنة مع الضوابط. على الرغم من أن نتائجنا تشير إلى أن سيرولوبلازمين المصل والنحاس ليس لديها دور مباشر في علم الأعصاب من ADHD، هناك حاجة لدراسات مستقبلية مع مجموعات أكبر للمرضى. الكلمات الرئيسية: اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، والنحاس، وسيرولوبلازمين


المراجع 1. سبنسر TJ، بيدرمان J، ميك اضطراب E. نقص الانتباه / فرط النشاط: التشخيص، وعمر، التواكب المرضي، وعلم الأعصاب. J Pediatr Psychol 2007؛ 32 (6): 631-42. [دوى عبر CROSSREF] [معلومات PubMed]
2. ستال SM. العصبي الإدراك، جزء 3. آلية العمل من الهنود غير المقيمين الانتقائي: كلا زيادة الدوبامين والنورادرينالين في قشرة الفص الجبهي. J كلين الطب النفسي عام 2003؛ 64 (3): 230-1.
3. Zoroglu SS، Herken H، Yurekli M، عوص E، H Tutkun، Sava‏ HA لقد الفلك. دور المرضية في جسم المريض ممكن من أكسيد النيتريك البلازما وadrenomedullin في الفصام. J النفسى بحوث 2002؛ 36 (5): 309-15. [دوى عبر CROSSREF]
4. Pasca SP، النمس B، Vlase L، Gagyi CE، Dronca E، مياو AC لقد الفلك. مستويات عالية من الحمض الاميني وانخفاض المصل باراأوكسينيز paraoxinase النشاط 1arylesterase في الأطفال الذين يعانون من التوحد. علوم الحياة 2006؛ 78 (19): 2244-8. [دوى عبر CROSSREF] [معلومات PubMed]
5. جيلان MF، قener S، البيرقدار AC، Kavutcu M. التغييرات في الاكسدة وعلامات مصل المناعة الخلوية في نقص الانتباه / فرط النشاط. الطب النفسي كلين Neurosci 2012؛ 66 (ملحق 3): 220-6.
6. سيليك S، M بولوت، Ocak AR، Kalenderoglu A، Sava‏ HA. تقييم حالة الأكسدة الكلي في البالغين اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة وآثارها التشخيص. J Psychiatr الدقة 2012؛ 46 (Suppl.4): 451-5.
7. ماتشادو-R فييرا، Andreazza AC، فيالي CI، Zanatto V، Cereser V، سيلفا فارغاس R هاء الفلك. المعلمات الاكسدة في المواد القطبين ولم يتلقوا علاجا ومعاملة خلال نوبة جنون الأولية: دور محتمل للآثار الليثيوم ومضادات الأكسدة. Neurosci بادئة رسالة 2007؛ 421 (1): 33-6. [دوى عبر CROSSREF] [معلومات PubMed]
8. Mahadik SP، ​​موخرجي S. الحرة أمراض جذري والدفاع المضادة للأكسدة في انفصام الشخصية: مراجعة. الفصام الدقة 1996؛ 19 (1-2): 1-17.
9. ريدي RD، ياو JK. أمراض الجذور الحرة في انفصام الشخصية: مراجعة. البروستاجلاندين Leukot إيزينت الأحماض الدهنية 1996؛ 55 (1): 33-43.
10. Yorbik O، Cansever A، Sohmen T. Otizmde goru‏ler noronal. اocuk لقد Gençlik روه Sagligi Dergisi 2002؛ 9: 118-27.
11. هاليويل B، كاتريدج JMG، الصليب CE. الجذور الحرة ومضادات الأكسدة الأمراض التي تصيب البشر: أين نحن الآن؟ مختبر كلين ميد 1992؛ 119 (6): 598-620.
12. Memi‏ogullari R، باكان E. مستويات سيرولوبلازمين، ترانسفيرين، وبيروكسيد الدهون في مصل المرضى الذين يعانون من داء السكري نوع 2. مجلة السكري ومضاعفاته 2004؛ 18 (4): 193-7. [دوى عبر CROSSREF]
13. Vassiliev V، هاريس ZL، Zatta P. سيرولوبلازمين في الأمراض العصبية. الدماغ بحوث الدماغ بحوث القس 2005؛ 49 (3): 633-40. [دوى عبر CROSSREF] [معلومات PubMed]
14. عقيل M، بروير GJ. التشوهات النفسية والسلوكية في مرض ويلسون. المحامي Neurol 1995؛ 65: 171-8.
15. ماكدونالدز LV، بحيرة CR. الذهان في المريض المراهقين يعانون من مرض ويلسون: آثار العلاج عملية إزالة معدن ثقيل. Psychosom ميد 1995؛ 57 (2): 202-4. [دوى عبر CROSSREF]
16. غورال V. ويلسون Hastaligi: 2010. GUNCEL Gastroenteroloji 2010؛ 14 (2): 66-75
17. سيلفا F، نوبري S، كامبوس AP، فاسكونسيلوس M، غونسالفيس I. السلوكية والاضطرابات النفسية في أمراض الأطفال ويلسون. BMJ حالة التشيك 2011؛










http://www.scopemed.org/?mno=30493

رافت ابراهيم 11-20-2015 10:06 PM

كيف الخلايا المناعية دعم وشكل الدماغ في الصحة والمرض والشيخوخة؟
 
http://www.jneurosci.org/content/33/45/17587.full

ملخص

على مدى عقود، وقد سادت العديد من البديهيات بالنسبة للعلاقات بين الجهاز العصبي المركزي وتعميم الخلايا المناعية. على وجه التحديد، فقد اعتبر دخول الخلايا المناعية إلى حد كبير أن تكون مرضية أو في تحديد بداية من أمراض في الدماغ. وعلاوة على ذلك، والتهاب المحلية المرتبطة بمرض الأمراض العصبية مثل الزهايمر أو مرض التصلب الجانبي الضموري، واعتبرت مماثلة في المسببات لأمراض التهابية، مثل المحول-الانتكاس التصلب المتعدد. يعكس الارتباك التي تلت ذلك عدم وجود الوعي بأن مسببات المرض وكذلك أصل الخلايا المناعية يحدد طبيعة الاستجابة الالتهابية، وهذا القرار الالتهاب هو عملية الخلوية نشطة. وقد شهد العقدان الأخيران ثورة في هذه العقائد السائدة، مع مساهمة كبيرة مصنوعة من قبل المؤلفين. ومن المعروف الآن الخلايا الدبقية الصغيرة والتسلل الضامة الوحيدات المستمدة أن تكون متميزة وظيفيا والمنشأ منفصل. ومن المعروف عن الخلايا المناعية الفطرية والتكيفية الآن أن يكون واقية خصائص / الشفاء في الجهاز العصبي المركزي، طالما يتم تنظيم نشاطهم، ويتم التحكم تجنيدهم بشكل جيد؛ هو محل تقدير دورها في الحفاظ على ليونة الدماغ في مجالات الصحة والشيخوخة، والتطور العصبي المزمن والأمراض العصبية. وعلاوة على ذلك، فإنه من المفهوم الآن أن حواجز الدماغ ليست موحدة في تفاعلها مع الخلايا المناعية المنتشرة. الآثار المترتبة على هذه النتائج الجديدة إلى فهم أساسي لعمليات إصلاح الجهاز العصبي المركزي، شيخوخة الدماغ، ومجموعة واسعة من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الإصابات الحادة، متلازمة ريت، مرض الزهايمر، والتصلب المتعدد، وسيتم مناقشتها.

مقدمة

الحدود الظهارية من الدماغ ينسق الاتجار الكريات البيض-حل التهاب في الجهاز العصبي المركزي: الآثار المترتبة على أمراض الاعصاب والشيخوخة

كانت الفكرة السائدة أن الخلايا المناعية بشكل لا لبس فيه تضر الجهاز العصبي المركزي أساسا انعكاس لتشريح الدماغ والأنسجة التي تحيط بها الحواجز، والمحلي العصبية التهاب ينظر في ظل جميع الظروف المرضية تقريبا، بما في ذلك الإصابات العقيمة، والأمراض العصبية المزمنة والأمراض العصبية النمائية، وحتى الاكتئاب. ، وإعادة النظر في أكثر من عقد من الزمان وجهة النظر هذه، واقترح أنه من غير المحتمل أن مثل هذا الأنسجة الأساسية لن تكون قادرة على تسخير نظام الجسم الرئيسي من صيانة وإصلاح، والجهاز المناعي (شوارتز وآخرون، 1999.؛ شوارتز وكوهين، 2000؛ شوارتز وShechter، 2010A). باستخدام نماذج الإصابة محور عصبي حاد، مثل إصابة في العصب البصري أو الحبل الشوكي، أدلى الملاحظات الرئيسية التي تثبت أن الضامة الوحيدات المستمدة وخلايا CD4 + T الاعتراف مستضدات الدماغ (خلايا T المناعة الذاتية) يكون لها دورا داعما أساسيا في التعافي من الظروف الضارة (Rapalino وآخرون، 1998... المعلم وآخرون، 1999؛. Hauben وآخرون، 2001؛. Yoles وآخرون، 2001)، وكذلك الأمراض العصبية المزمنة (فرنكل وآخرون، 2003.؛. Serpe وآخرون، 2003؛. بيرز وآخرون، 2008؛ رينولدز وآخرون، 2010.). ومع ذلك، وبعد هذه الملاحظات الأولية، وظلت بعض الأسئلة المحيرة التي لم تحل بعد: (1) ما هي طبيعة الخلايا الذاتية T (المستجيب والتنظيمية، أو كليهما) اللازمة لCNS إصلاح، وما هي العلاقات بين تأثيرها المفيد وذلك من الخلايا المناعية الفطرية، بما في ذلك الضامة التي تنتقل عن طريق الدم والخلايا الدبقية الصغيرة المقيمين تفعيلها؟ (2) لماذا الضامة التي تنتقل عن طريق الدم اللازمة للإصلاح إذا تم ملؤها من قبل الجهاز العصبي المركزي الخلايا الدبقية الصغيرة المقيمة؟ هل الحساب الضامة للدوران دبقية؟ هي الخلايا الدبقية الصغيرة والضامة الخلايا الزائدة عن الحاجة، أو هل لديهم أنشطة متميزة؟ (3) كيف يمكن التوفيق بين مصلحة CNS محددة خلايا T مع التصور العام لخلايا المناعة الذاتية كما تسبب أمراض المناعة الذاتية؟ (4) كيف الخلايا المناعية تفيد CNS إذا دخولهم يتطلب اختراق الحاجز الدموي الدماغي (BBB)؟ (5) إذا كانت هناك حاجة المتداولة في الواقع الخلايا المناعية للانتعاش، لماذا يتم تجنيدهم محدودة بعد الإصابة؟ (6) إذا كانت هناك حاجة الخلايا المناعية للإصلاح، كما حالة متطرفة من استعادة التوازن، لا يكون لهذه الخلايا أيضا دورا في اللدونة الدماغ العادية كذلك؟ (7) وأخيرا، إذا الخلايا المناعية لها دور في اللدونة الدماغ مدى الحياة، ما هو مشاركتهم في تأخير شيخوخة الدماغ، بداية من مرض الاعصاب المزمن، أو تطور مرض النمو العصبي الخلقية؟
الضامة الوحيدات المستمدة دورا أساسيا كما الخلايا حل التهاب في التعافي من إصابة الجهاز العصبي المركزي الحادة.

عدم التجانس بلعم (Auffray وآخرون، 2009) في الجهاز العصبي المركزي لم تقدر حتى وقت قريب فيما يتعلق وظيفة (Shechter وآخرون، 2009) والأصل (Ginhoux وآخرون، 2010)، وتفعيل الضامة والخلايا الدبقية الصغيرة المقيمين لا يمكن تمييزها من قبل معايير النسيجية. وبالتالي، هؤلاء السكان الخلية اثنين، عند تفعيلها، رئي أن تكون زائدة عن الحاجة ويضر بالمثل (Gensel وآخرون، 2009). وقد تبين مع ذلك، في عام 1998، حقن خارج الحي "تنشيط بدلا من" الضامة الدم لتعزيز التعافي من الإصابة التي يسببها تجريبيا الحبل الشوكي (Rapalino وآخرون، 1998). وكانت هذه الملاحظات رائدة المؤشرات الأولى التي الضامة التي تنتقل عن طريق الدم يمكن أن تكون مفيدة لإصلاح الجهاز العصبي المركزي. باستخدام الفئران خيالية، الذي حيدات، ولكن ليس الخلايا الدبقية الصغيرة، تعبر عن البروتين الفلوري الأخضر، GFP (CX 3 CR1 GFP> من النوع البري الوهم)، أصبح من الممكن التمييز بين الخلايا الدبقية الصغيرة تنشيط المقيمين والتسلل الضامة الوحيدات المستمدة، في موقع إصابة الحبل الشوكي (رولز وآخرون، 2008.؛. Shechter وآخرون، 2009). الأهم من ذلك، في حالة عدم وجود إصابات، مستبعدة الضامة المشتقة من الدم من المخ المضيف صحي (طالما محمية رؤساء الفئران أثناء عملية التشعيع ما هو مطلوب لاجتثاث نخاع العظام المضيفة لتمكين engraftment) (Shechter وآخرون آل.، 2009). بعد إصابة الحبل الشوكي، تم العثور على GFP المشتقة من الدم + خلايا الدم النخاعي في موقع الآفة. بعد وصلت غالبية هذه الخلايا بتجنيد مع تأخير قريب على خرق المرتبطة إصابة الأولي من BBB. الاجتثاث الشرطي الضامة المشتقة من الدم المعينين، وذلك باستخدام نظام الاجتثاث على أساس التعبير عن مستقبلات ذيفان الخناق تحت سيطرة CD11c و(علامة بلعم محددة) المروج (يونج وآخرون، 2002)، ساءت حرز الوظيفية لل من الحيوانات المصابة، تمديد حجم الآفة، وأدى إلى استجابة شاملة معززة التهابات تجلى في تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة المحلية (Shechter وآخرون، 2009). وهكذا، فقد وجد أن يتم تجنيد الضامة المشتقة من الدم إلى موقع الإصابة بعد إهانة وتسهيل حل الاستجابة المناعية المحلية عن طريق عرض النشاط المضادة للالتهابات اللازمة لتنظيم تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة (Shechter وآخرون، 2009 ). وكشف تحليل نوع ونشاط الضامة الوحيدات المستمدة في موقع الآفة بوصفها وظيفة من الزمن أنه في ظل الظروف الضارة، سواء الضامة الوحيدات المستمدة معربا عن النشاط proinflammatory (M1 الشبيهة) والضامة الوحيدات المستمدة تحملها المضادة للالتهابات الآثار (M2 مثل) موجودة، على الرغم من أن السكان السابق يبدو في وقت سابق وجودها هو عابر (Shechter وآخرون، 2013b). وجد كذلك أن نشاط M2 مثل الضامة المشتقة من الدم يعتمد على التعبير عن IL-10، خلوى المضادة للالتهابات الكلاسيكي المعروف أن تترافق مع تنشيط بدلا من (M2) الضامة (Shechter وآخرون، 2009) . الاجتثاث عن الضامة المشتقة من الدم تليها الاستعاضة عنها مع الضامة التي هي معيبة في IL-10 نتائج التعبير في الانتعاش العام ضعاف (Shechter وآخرون، 2009). على العكس من ذلك، تعزيز النتائج تجنيد الوحيدات الطبيعية في تحسين الانتعاش (Shechter وآخرون، 2009).
ضمن الإطار الزمني للقرار من الاستجابة الالتهابية الفطرية المحلية، والخلايا الدبقية الصغيرة المقيمين تفشل في الحصول على M2 تشبه النمط الظاهري. ووجد أيضا أن اقتناء هذا حل (M2) النمط الظاهري يعتمد على colocalization المكاني مع البروتينات خارج الخلية المصفوفة، كبريتات شوندروتن بروتيوغليكان (رولز وآخرون، 2008، 2009)، من المعروف أن المثبطة للنمو محور عصبي (فضية وميلر 2004؛ فاوست، 2009). يثير الاهتمام والفضول، الضامة الوحيدات المستمدة الذي اكتساب نشاطهم المضادة للالتهابات جزئيا من خلال تفاعلها مع كبريتات شوندروتن بروتيوغليكان، أيضا تعبير عن النشاط الأنزيمي التي تسمح لهم أن تنأى مصفوفة من خلالها حاجة المحاور إعادة نمو تمديد (Shechter وآخرون، 2011 ). بشكل جماعي، وأشارت هذه النتائج إلى أن توظيف حيدات مطلوب من أجل حل الاستجابة الالتهابية وللندبة. كل من الالتهاب والندبة هي المراحل الأساسية للشفاء مع ذلك أن تصبح مدمرة اذا لم تحل في الوقت المناسب (Shechter وشوارتز، 2013a، ب). وقد أظهرت الدراسات المستقلة التي الضامة دعم تجدد المحاور (يين وآخرون، 2006. وأن الحصانة الفطرية التي تسيطر عليها بشكل جيد كما يدعم تجديد الخلايا CNS في ظل الظروف المرضية) (مارتينو وآخرون، 2011.؛ Kokaia وآخرون، 2012.).

خلايا T في حدود الدماغ تنسق الاتصالات للجهاز العصبي المركزي مع المحيط الخارجي.

النتائج التي الضامة الوحيدات المستمدة تجنيدهم للجهاز العصبي المركزي هي الخلايا الحيوية والمفيدة، وعرض الدور الذي هو nonredundant مع أن من الخلايا الدبقية الصغيرة في حل الاستجابة الالتهابية (Shechter وآخرون، 2009)، أثار سؤالا أساسيا حول كيفية يتم تجنيد هذه خلايا الدم النخاعي إلى الجهاز العصبي المركزي. وقبل بضع سنوات، وقد تبين أن التطعيم الصريح أو الضمني مع المستضدات CNS، ولكن ليس مع غير البروتين الذاتي، ويعزز الانتعاش بعد إصابة محور عصبي (المعلم وآخرون، 1999.؛. Hauben وآخرون، 2001). وفي وقت لاحق، وقد تبين أن زيادة مستويات خلايا T تعميم CNS محددة يسهل تراكم M2 مثل الضامة الوحيدات المستمدة في موقع الإصابة (Shechter وآخرون، 2009). ومع ذلك، وانه لم يتضح بعد كيف ترتبط هاتين الظاهرتين. مؤخرا، تبين أن تلك الضامة الوحيدات المستمدة الذي يتم استخدامهم لموقع الآفة ومحليا تميز لتصبح حل الضامة (M2 مثل)، تدخل عن طريق حاجز معين، الضفيرة المشيمية (CP) داخل حاجز الدم-CSF ، وليس من خلال خرق BBB. حاجز الدم-CSF يشكل عائقا فريدة من نوعها في الجهاز العصبي المركزي كما هو يتكون من خلايا الظهارية منعطفات ضيقة والخلايا البطانية منوفذة، بدلا من منعطفات ضيقة البطانية. وهكذا، فقد تبين أن حاجز الدم-CSF ليست "الحقيقي" حاجز ثابت الذي يمنع دخول المناعة الخلوية، ولكن بدلا من ذلك، بوابة انتقائية والتربوية التي تمكن من الوصول الخلية انتقائي، اعتمادا على احتياجات الجهاز العصبي المركزي (Shechter وآخرون .، 2013a؛. كونيس وآخرون، 2013). كشفت دراسة أجريت مؤخرا من تركيب الخلوي للسدى CP الذي جوهري بالسكان من قبل السكان متميزة من خلايا CD4 + T، التي تختلف عن تلك الموجودة في الدورة الدموية. كشفت الإنتاجية العالية تحليل تسلسل ذخيرة مستقبلات الخلايا التائية أن هذه الخلايا CD4 + T تعبر عن مستقبلات T-خلية معينة للمستضدات CNS وأن النمط الظاهري ذاكرتهم هو من نوع المستجيب الذاكرة، وعلى النقيض من CSF، وهو بالسكان قبل خلايا T المركزية الذاكرة (باروخ وآخرون، 2013). تم العثور على 15٪ من هذه CD4 + الخلايا في CP ساذج تقريبا لتكون خلايا الإنترفيرون المنتجة للγ-TH1، وعثر على نشاطها في هذا الحيز أن تكون حاسمة لتفعيل CP كبوابة لتهريب الكريات البيض إلى الجهاز العصبي المركزي ، عن طريق الحث على التعبير عنها من جزيئات الاتجار (كونيس وآخرون، 2013). هذه والنتائج إضافية تشير إلى أن خلايا الجهاز العصبي المركزي محددة T المقيمين في CP تخدم ك "البوابين"، التوسط الوظائف المحلية والبعيدة بهم من داخل الأراضي CNS ولكن خارج لحمة (باروخ وشوارتز، 2013).
تم اكتشاف خلايا T CNS محددة في CP يتفق مع اكتشاف أن تشارك خلايا T CNS محددة في الحفاظ على ليونة وظيفية للدماغ صحي، بما في ذلك القدرات المعرفية التي تعتمد على قرن آمون وتكوين الخلايا العصبية (Kipnis وآخرون، 2004؛ زيف وآخرون، 2006.؛ زيف وشوارتز، 2008؛ وولف وآخرون، 2009). تم العثور على الفئران تعاني من نقص في خلايا T أو خلايا T CNS محددة لعرض خفض قدرات التعلم والذاكرة المكانية (Kipnis وآخرون، 2004.؛ زيف وآخرون، 2006.). وعلاوة على ذلك، فرض المفاجئ من نقص المناعة في الفئران الشابة يسبب ضعف الذاكرة المكانية، على غرار فقدان الذاكرة المرتبط بالعمر، والتي يمكن عكسها من خلال إعادة المناعي (رون-هاريل وآخرون، 2008). الأهم من ذلك، هذه الدراسات، الأمر الذي أوحى بأن هناك حاجة ينظم نشاط الخلايا المناعية للحفاظ على ليونة الدماغ، لا تتعارض النتائج تشير إلى أن التهاب شديد يضعف الخلايا العصبية. بدلا من ذلك، هذه النتائج تشير إلى أن الخلايا المناعية تنظم التوازن من لحمة صحية حتى من بعيد (Derecki وآخرون، 2010.؛ شوارتز وShechter، 2010B، رون-هاريل وآخرون، 2011.)، ولكن نوع من تنشيط جهاز المناعة يحدد بشكل حاسم نتائجه (مونخي وآخرون، 2003.؛ ورمسر وآخرون، 2004.؛. Ekdahl وآخرون، 2009؛. رولز وآخرون، 2009؛. Derecki وآخرون، 2010؛ يندفال وKokaia، 2010).
استنادا إلى موقع تشريحي والوظائف الفسيولوجية للCP، اقترحنا أن هذه الواجهة العصبية المناعية فريدة من نوعها هو الموقع الذي "مناعة وقائية" يمكن أن يؤثر على وظائف المخ من بعيد وأن CD4 CNS محددة-CP المقيمين + خلايا تؤدي بهم وظيفة تنظيمية ردا على الانحراف سواء في محيط أو داخل الجهاز العصبي المركزي. وهكذا، وخلايا المستجيب CNS محددة CD4 + T، عبر IFNγ، وتسهيل تجنيد الخلايا المناعية من خلال CP الدماغ (كونيس وآخرون، 2013)، ودعم مرونة الدماغ من خلال نشاطهم عن بعد، عبر مستويات رقابة مشددة من IL-4 (Derecki وآخرون آخرون، 2010.؛ باروخ وآخرون، 2013.)؛ هذه التفاعلات، مما يعكس عبر الحديث الدائر بين الخلايا المناعية وCP، شكل حيوي الدماغ والتكيف مع احتياجات الجهاز العصبي المركزي للصيانة وحماية، أو إصلاح (باروخ وشوارتز، 2013).
حقيقة أن الانحراف المناعة في تعميم الحصانة يؤثر المحلي الوسط المستجيب خلوى في سدى CP، وهذا بدوره يؤثر على وظيفة CP، أدت إلى اكتشاف أن يتميز في CP الذين تتراوح أعمارهم بين ساحقة مستويات IL-4 (باروخ وآخرون، 2013 )، مما أدى إلى الوسط الشامل التي تذكر التهاب TH2 المحلي (شيرر، 1997، تزلج وآخرون، 1998.). وترتبط الارتفاع المزمن لIL-4 أو العالية والحادة مستويات IL-4 إلى الظهارية التهاب TH2 بوساطة وتمت دراسة أكثر على نطاق واسع في حالات الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن، والتليف الكيسي (كوكروفت وديفيس، 2006). في مثل هذه الحالات، وآثار IL-4 على الأنسجة الظهارية مدمرة، الأمر الذي أدى إلى إعادة تشكيل ظهارة والمساهمة في الانخفاض التدريجي في وظيفة (Maarsingh، 2008). تم العثور على مستويات المرتبطة بالعمر مماثلة الساحقة المحلية من IL-4 لتعطيل CP الظهارية منعطفات ضيقة، ويرتبط مع انخفاض في خصائص الحاجز (باروخ وآخرون، 2013)، وتقترن مع الارتفاع المحلي لأرجيناز-1، وهو تغيير الذي يرتبط بقوة مع الأنسجة الظهارية-ملتهبة TH2 (Maarsingh، 2008). الأهم من ذلك، تم العثور على المحلي TH2-التهاب CP العمر لتحريك الخلايا الظهارية لإنتاج chemokine، CCL11 (باروخ وآخرون، 2013)، الذي الارتفاع في البلازما والسائل النخاعي ارتبط مؤخرا إلى وظيفة الادراك ضعف وانخفاض تكوين الخلايا العصبية الحصين (فيليدا وآخرون، 2011.؛ فيليدا وفيس-Coray، 2013). كما CCL11 هو يجند لمستقبلات CCR3، وهو ما يعبر عنه في خلايا الدم النخاعي (وآخرون، 1997)، فمن الممكن أن أعمال CCL11 على الخلايا الدبقية الصغيرة CNS المقيمة أو الضامة السحائية، وتحويل النمط الظاهري الخاصة بهم إلى proinflammatory الدولة، و مما يؤثر بصورة غير مباشرة وظيفة الدماغ. وبالتالي، فمن الممكن أن CCL11 المستمدة من CP العمر يؤثر على مرونة الدماغ إما عن طريق تثبيط مستويات متوازنة من IL-4 ثبت أن تكون ضرورية ليونة الدماغ (Derecki وآخرون، 2010) أو تثبيط مباشرة تكوين الخلايا العصبية، كما تبين في المختبر (Butovsky وآخرون، 2006.؛. فيليدا وآخرون، 2011). بغض النظر عن آلية عمل CCL11، فمن المرجح أن التهاب TH2 المحلي في CP العمر هو جزء من التقلبات المرتبطة بالعمر العام المناعية في هذا الحيز، الذي ينطوي على إفراز عوامل إضافية إلى CSF التي قد تتداخل مع الدماغ وظيفة.

شبكة المناعة بأنها الحلقة المفقودة في الأمراض العصبية المزمنة.

وبناء على هذه النتائج، فإنه من الواضح أن حاجز الدماغ الظهارية، وCP، بمثابة واجهة، الذي من خلاله حمة CNS توفر إشارات تشير الاحتياجات، ويتيح تداول إشارات تجنيد المساعدة. الخلايا المناعية الفطرية في لحمة، في ظل الظروف الفسيولوجية، هم حراس هذا المعنى انحرافات خفيفة من التوازن، واحتوائها. تحت إصابات خطيرة أو حالات الأمراض المزمنة، وهذه الخلايا المقيمة غالبا ما تكون غير فعالة، لا تستجيب، أو المعيبة، ويجب أن تتلقى المساعدة أو استبدالها، كما سيتم مناقشتها أدناه.
وفقا لذلك، فإن الخلايا المناعية في محيط عرض أدوار متميزة ومتكاملة من تلك الخلايا المناعية داخل لحمة الدماغ. لحمة يتطلب تجنيد الخلايا حل التهاب في الأنسجة المريضة أو جرح (Shechter وآخرون، 2009). ومع ذلك، وتشير النتائج إلى أن لهذا أن يحدث، يجب تنشيط CP. وCP، ومع ذلك، قد لا يتم تفعيلها بما فيه الكفاية بسبب إما نقص في خلايا T المستجيب، ومستويات الساحقة من تعميم الخلايا المناعية القامع، مثل FOXP3 + خلايا T التنظيمية، التي هي مرتفعة في الشيخوخة وفي ظروف العصبية المزمنة (للمراجعة، نرى انه والتكور، 2013)، أو عدم وجود "خطر" إشارات من لحمة. ووفقا لهذا الرأي، ينبغي للدولة من الخلايا المناعية في الدورة الدموية توفر مؤشرا على كيفية تعديل الحصانة تعميم كوسيلة لتحوير CP لضمان تفعيل الصحيح، وأفضل أداء كبوابة لتجنيد الخلايا المناعية التي من شأنها المساهمة محليا لقرار المناعة، واستعادة التوازن، أو ترميم الأنسجة. معا، وتشير الفهم الحالي لدينا هدف رواية لعلاج الأمراض العصبية تحوير CP. على الرغم من أن الهدف هو شائع في جميع الظروف العصبية، فإن نهج معين تختلف تبعا لطبيعة الخلل CP، وسواء كان هذا الخلل هو نتيجة من الوسط المناعة المتداولة، أو إشارات CSF.

الخلايا الدبقية الصغيرة والضامة الوحيدات المستمدة أمراض النمو العصبي في

تماما كما ولادة وموت الكائنات الحية تحدث على أساس يوما بعد يوم، تحدث هذه العمليات أيضا على نطاق والمجهرية في كل خلايا جميع الكائنات الحية. يجب أن يكون هذا التوازن بين الولادة والموت على المستوى الخلوي منظم بشكل رائع للحفاظ على وظيفة عادية وتجنب الأمراض. عدم إزالة نحو كاف الخلايا الميتة والتالفة يؤدي إلى تراكم الحطام الخلوي، والتي يمكن أن تضر الخلايا المجاورة وتضر العمليات توليدي، مما يؤدي إلى تطوير كافية في وقت مبكر من الحياة، أو وقت مبكر من بداية الاضطرابات التنكسية وسابق لأوانه "الشيخوخة" (إليوت وRavichandran، 2010؛ غريغوري والجنيه الاسترليني، 2011). هذا مهم بشكل خاص في الدماغ، حيث كانت الأنسجة بشكل مكثف التمثيل الغذائي، مغلفة ضمن حدود الجمجمة، والتي تخدم في الأساس باعتبارها الهيكل الخارجي، وفصلها عن الجهاز الدوري الكائن الحي من قبل BBB (تريمبلاى وآخرون، 2011.؛ شافر وآخرون آخرون، 2012.؛. أغوزي وآخرون، 2013). ونقترح أن البلعمة، وآلية لإزالة كل من الذات والمواد الخلوية الخارجية، أمر بالغ الأهمية في التنمية العادية الدماغ ووظيفته، وهذا الخلل في عملية تطهير وتجديد قد تسهم في عدد من تشوهات النمو: متلازمة ريت، طيف التوحد (اضطرابات. Derecki وآخرون، 2012، 2013)، والعصبية اضطرابات (مرض الزهايمر [م] ومرض باركنسون) (Landreth وريد Geaghan، 2009؛ لي وLandreth، 2010).
منذ فترة طويلة يفهم البلعمة في سياق الوظيفة المناعية الفطرية لها، حيث البالعات المهنية (الخلايا الدبقية الصغيرة في CNS) يعم وتتحلل المواد الأجنبية المرتبطة الغزو الممرض أو نشأت نتيجة الإصابة. ومع ذلك، فإن الصورة الأكبر بدأ في الظهور، وكشف عن أدوار هامة لالخلايا الدبقية الصغيرة التي تتجاوز هذا الرد المسببة للأمراض وتشمل صيانة التماثل الساكن والأدوار دعم الخلايا العصبية (تريمبلاى وآخرون، 2011.؛. شافر وآخرون، 2012؛. أغوزي وآخرون، 2013). في الواقع، الفئران التي الخلايا الدبقية الصغيرة (وجميع الضامة الأخرى) قد أزيلت وراثيا، ونمو الدماغ بعد الولادة تشعر بالانزعاج الشديد، ودعم بقوة دور للالخلايا الدبقية الصغيرة في نمو الدماغ التماثل الساكن وظيفة (Erblich وآخرون، 2011). وبالمثل، فإن فهمنا من البلعمة تتوسع لتشمل الخلايا لا ترتبط تقليديا مع ابتلاع مواد النفايات (البالعات غير مهني)، والخلايا النجمية والخلايا الاصلية، في هذه الأدوار الصيانة والدعم (وو وآخرون، 2009... لو وآخرون، 2011 ).
العمل باستخدام الفئران الأخيرة من نقص في ميثيل الدليل السياسي الشامل بروتين 2 (Mecp2 الفئران -null)، وجد جين أن تحور في اضطراب طيف التوحد، متلازمة ريت (الزغبي، 2002، 2005)، وكشف دورا هاما لالبلعمة من قبل الخلايا الدبقية الصغيرة في هذا النموذج (Derecki وآخرون، 2012). تظهر هذه الفئران الكثير من symptomology ينظر في المرضى الذين يعانون ريت: (تأخر النمو، والتنفس المخالفات وانقطاعات النفس، وتقصير العمر. تشن وآخرون، 2001؛. غي وآخرون، 2001). أدى زرع نخاع العظم مع من النوع البري نخاع المانحة في engraftment كبير من الخلايا مثل الخلايا الدبقية الصغيرة في أدمغة هذه الفئران -null Mecp2 واعتقلت أساسا علم الأمراض (Derecki وآخرون، 2012). نحن مصممون وقت لاحق أن الخلايا الدبقية الصغيرة من الفئران -null Mecp2 يحمل ضعاف عميقا القدرة أكلة مقارنة مع البرية من نوع الخلايا الدبقية الصغيرة، مما يشير إلى أن إزالة كاف من الحطام من أدمغة هذه الحيوانات قد تسهم في علم الأمراض. بالإضافة إلى ذلك، تعبيرا محددا من النوع البري Mecp2 في خلايا الدم النخاعي من هذه الحيوانات فارغة (Lysm لجنة المساواة العرقية Mecp2 السلمون المدخن وقفة / ذ) القبض على symptomology، ولكن تم منع الاسترداد إذا كان ضعف النشاط أكلة دواء عن طريق عرقلة الاعتراف فسفاتيديل باستخدام annexin V. هذه البيانات توفير مناهج جديدة واعدة لعلاج متلازمة ريت وغيرها من الاضطرابات العصبية النمائية والاعصاب حيث تراكم الحطام يمكن أن تسهم في علم الأمراض. ويمكن أن تشمل هذه الأمراض مرض الزهايمر، باركنسون، والأمراض هنتنغتون، والاضطرابات النفسية الأخرى التي يحتمل أن تكون قد سبق تعتبر حصرا العصبية في الطبيعة (المسببات يونغ وريفست، 2009). وعلاوة على ذلك، مرض ناسو-Hakola، وهو اضطراب الاعصاب، كما تم ربط مباشرة إلى خلل في البلعمة دبقية من خلال الطفرات من اثار مستقبلات أعرب عن الدم النخاعي الخلايا 2 (TREM2)، وهو بروتين وهو أمر حاسم بالنسبة البلعمة دبقية صغيرة من الخلايا العصبية أفكارك وما هي إلا وأعرب عن الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ (تاكاهاشي وآخرون، 2005.؛. التهيج وآخرون، 2009).
أما بالنسبة لدور البالعات غير مهني في وظيفة الدماغ، لقد أظهرنا أن الخلايا العصبية السلف انقر نقرا مزدوجا كورتين إيجابية تلعب دورا هاما في تكوين الخلايا العصبية الكبار من خلال إزالة تراكم المواد أفكارك في محاريب العصبية (لو وآخرون، 2011). لا تزال منطقتين في الدماغ العصبية نشطة في مرحلة البلوغ: منطقة subventricular من البطينات الجانبية والمنطقة جزئي التحبب من التلفيف المسنن الحصين. داخل هذه المنافذ، يتم إنشاء عدة آلاف من الخلايا الاصلية العصبية انقر نقرا مزدوجا كورتين إيجابية كل يوم، وبعض مصيرها ان تصبح خلايا عصبية جديدة، والبعض الآخر ليصبح دعم الخلايا الدبقية (الخلايا النجمية و oligodendrocytes)، ولكن الكثير يموتون ببساطة من خلال عملية التقليم الشبكة والصقل. لأن هذا هو مجال النشطة الخلية (إعادة) ركوب الدراجات، وكنا نتمنى لتحديد نوع الخلية (الخلايا) تشارك في البلعمة في هذه المجالات. وكان لدينا التركيز في البداية على الخلايا النجمية والخلايا الجذعية نجمي الخلايا (خلايا التعبير عن بروتين الحمضية ييفي الدبقية) لأن الدبقية يلعب عالميا الأدوار البلعمية الكبرى. لدهشتنا، ومع ذلك، يبدو أن الجسيمات الشحمية التي تحتوي على فسفاتيديل fluorescently المسمى استخدامها لتعقب البلعمة في الغالب في الخلايا العصبية السلائف مزدوجة كورتين إيجابية في كل من هذه المنافذ العصبية. هذه الملاحظة أدت بنا إلى التكهن بأن تثبيط البلعمة قد تؤثر سلبا على التمايز السلف وتطوير الخلايا العصبية في الجسم الحي. باستخدام annexin V، ونحن تحول دون إزالة الخلايا أفكارك، مما أدى إلى تراكم الحطام الخلية أفكارك، وانخفاض ملحوظ في تمايز الخلايا العصبية والبقاء على قيد الحياة، مما يشير الواقع أن عدم القدرة على مسح البقايا الخلوية في هذه المناطق في الدماغ يضعف الخلايا العصبية (لو وآخرون، 2011).
معا، وهذه الدراسات تدعم بشدة فكرة أن الفشل من جانب البالعات الدماغ، سواء المهنية أو غير مهني، لمسح تراكم واسعة من الحطام المرتبطة تكوين الخلايا العصبية العادية، والنتائج في تمايز الخلايا العصبية المتضررة، والتنمية، والبقاء على قيد الحياة ويمكن أن تسهم في علم الأمراض الأمراض يعتبر سابقا العصبية بحتة في طبيعتها، بما في ذلك متلازمة ريت، مرض الزهايمر، واكس الهش لذلك، فإنه من المغري إلى التكهن بأن استعادة النشاط أكلة في هذه الظروف حيث فقدت (متلازمة ريت)، أو زيادة في تلك التي تنكس قد يكون تسارع (مرض الزهايمر)، قد يؤدي إلى تحسن حقيقي في هذه الظروف. ورغم التعرف على وكلاء الدوائية التي تمنع أو منع البلعمة، تبقى العوامل التي تحفز بشكل انتقائي النشاط أكلة الكشف عن هويته ولكن يمكن أن توفر أساليب علاجية جديدة مفيدة.

الخلايا الدبقية الصغيرة والوحيدات المستمدة الضامة في الأمراض العصبية المزمنة

في حالات الالتهابات، والصدمات، والحالات المرضية، وCNS يأتي في اتصال مع تسلسل البروتين صغيرة تشكيل أنماط التي تنظم الحصانة الفطرية، وجدت في أعداد كبيرة من الكائنات الحية الدقيقة. وتشمل هذه الأنماط (PAMPs اسمه لأنماط الجزيئية المرتبطة الممرض وDAMPS لأنماط الجزيئية المرتبطة الضرر) البروتينات من الأغشية البكتيرية، مثل peptidoglycans والبروتينات داخل الخلايا، مثل البروتينات الحرارة للصدمات، والجزيئات اللابروتيني الصغيرة، مثل ATP واليوريا ، وأنماط الحمض النووي، مثل nonmethylated DNA الدليل السياسي الشامل التي تحتوي على، الرنا المزدوج الجديلة، وssRNA (كومار وآخرون، 2011). يتم التعرف على هذه بواسطة مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) منها ثلاث عائلات رئيسية موجودة: مستقبلات تول مثل (TLRs)، مستقبلات شبيهة الإيماءة (NLRs)، ومستقبلات مثل RIG1 (RLRs). دور هذه المستقبلات في الجهاز العصبي المركزي وقد درس معظمهم في الخلايا الدبقية الصغيرة، ولكن الخلايا النجمية، قليلة التغصن، والخلايا البطانية، وحتى الخلايا العصبية والخلايا الجذعية العصبية أيضا التعبير عن مستويات وظيفية لبعض من هذه المستقبلات (رولز وآخرون، 2007.؛ اوكون وآخرون .، 2010؛ Hanamsagar وآخرون، 2012.). مشاركة هذه المستقبلات يؤدي إلى تحريض مسارات محددة والإفراج عن السيتوكينات المحددة التي تلعب دورا في حل الاصابة. هناك 11 TLR أفراد الأسرة في البشر و 13 في الفئران. وقد وصفت دور للTLR1-9 في الجهاز العصبي المركزي. وعلى الرغم من أن تنشط غالبا في الخلايا الدبقية الصغيرة، وتوجد TLRs أيضا في الخلايا العصبية، الخلايا النجمية، والخلايا البطانية. TLRs يمكن أن تعمل وحدها أو heterodimerize لخلق استجابات محددة لمؤثرات معينة. جميع TLRs، باستثناء TLR3، إشارة من خلال البروتين على التكيف، Myd88، الأمر الذي يؤدي إلى تحريض NF كيلوبايت والإفراج عن السيتوكينات، مثل IL-1β، TNF-α، وIL-12. على العكس من ذلك، يمكن TLR3 يتم تنشيط Myd88، ولكن الإشارات عبر مسار تعتمد على TRIF، مما يؤدي إلى تحريض IRF3 وإنتاج السيتوكينات الأخرى، مثل IFNβ. TLR4 يمكن أن يشير أيضا من خلال TRIF بمساعدة من البروتين محول والترام. كلا Myd88 ومسارات الإشارات TRIF التي تعتمد يمكن أن تنخرط المرتبطة mitogen بروتين كيناز (MAPK) مسارات، بما في ذلك ERK1 / 2، P38، وJNK، مما يؤدي إلى تحفيز نمو الخلايا وتحريض إنتاج السيتوكينات الالتهابية (براون وآخرون. ، 2011).
الخلايا الدبقية الصغيرة: على قوة الجهاز المناعي الفطري في الجهاز العصبي المركزي.

يعتبر الأنسجة الضامة المقيمين، مثل الكثير من خلايا كوبفر في الكبد أو منسجات في الأنسجة الضامة، الخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا الوحيدة في الجهاز العصبي المركزي المنشأ الجنينية (Soulet وريفست، 2008b). وقد أثبت التحليل مصير رسم الخرائط التي السلائف المكونة للدم من الكيس المحي ملء CNS قبل اليوم الثامن الجنينية في الفئران (Ginhoux وآخرون، 2010). مرة واحدة الحاضر، الخلايا الدبقية الصغيرة قادرة على تجديد الذات ولا تتطلب التجديد من خلال تعميم السلائف الوحيدات (العجمي وآخرون، 2007). ومن ثم فهي تختلف عن النسب الوحيدات من الخلايا وغيرها من الضامة الأنسجة محددة، مثل الخلايا Kuppfer، في الكبد التي صيانة تعتمد على تجنيد الخلايا المشتقة من نخاع العظام من التداول (كلاين وآخرون، 2007 ). في الجهاز العصبي المركزي، وأشارت التقارير الأولية إلى أن تجنيد الخلايا المشتقة من نخاع العظام كان حدثا نشط في علم وظائف الأعضاء العادي (سمرد وريفست، 2004). بعد نقاش حاد حول هذا الموضوع (Soulet وريفست، 2008A)، يظهر إلى توافق في الآراء تم التوصل إليها التالية الأدلة التجريبية الجديدة التي العظام المستمدة من نخاع تجنيد خلية هو تأثير هامشي في علم وظائف الأعضاء العادي (Lampron وآخرون، 2012)، ولكن المهم في الحالات المرضية التي تؤثر على سلامة الجهاز العصبي المركزي، مثل السكتة الدماغية (شيلينغ وآخرون، 2009)، والتصلب المتعدد (فلوريس وآخرون، 2004)، والتصلب الوحشي الضموري (فاكنين وآخرون، 2011)، وغيرها. هذا التعيين يمكن أن تكون مفيدة أو ضارة، وهذا يتوقف على شرط درس (Shechter وشوارتز، 2013b).
في دولتهم الأم، الخلايا الدبقية الصغيرة هي خلايا متشعبة للغاية مع الجسم الخلوية الصغيرة.عملياتها الموسعة تسمح الخلايا الدبقية الصغيرة إلى الشعور بسرعة وجود أضرار الأنسجة أو علامات العدوى من خلال PRRs. الخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا البلاستيكية للغاية. أنها تستجيب بسرعة لإشارات الخطر الصادرة عن الخلايا المصابة وتفرز السيتوكينات المناسبة لكلا الحطام واضح وجذب الخلايا الدبقية الأخرى (Soulet وريفست، 2008b). وهي خلايا متخصصة تستجيب للمؤثرات محددة بطريقة أكثر تحديدا بكثير وأمر مما كان يعتقد سابقا. لتبسيط مفهوم استجابة دبقية صغيرة، واقترح الانقسام في دول تفعيل الخلايا الدبقية الصغيرة. استنادا إلى TH1 / TH2 وM1 / M1 دول تنشيط خلايا T والضامة، على التوالي، واقترح دولتين الأساسية للالخلايا الدبقية الصغيرة، تعتمد في الغالب على طبيعة التحفيز. في حالة تفعيل M1، المعروف أيضا باسم الدولة تنشيط كلاسيكي أو proinflammatory وعلى غرار في المختبر عن طريق التحفيز LPS، تظهر الخلايا الدبقية الصغيرة أن المستويات العالية من Ly6C التعبير تفرز السيتوكينات proinflammatory، مثل IL-1β وTNF-α، ولها قدرة عالية لالبلعمة والتحلل البروتيني (مارتينيز وآخرون، 2008). من خلال الافراج عن iNOS وROS، وحيدات M1 هي متخصصة لإزالة الالتهابات البكتيرية. في ولاية M2، وتسمى أيضا تنشيط بدلا من ذلك أو الدولة إصلاح الأنسجة والتي يسببها في المختبر المصفوفة التي IL-4 أو IL-10، وتوجه الخلايا الدبقية الصغيرة التي تبين مستويات أقل من Ly6C التعبير نحو إصلاح الأنسجة من خلال إنتاج VEGF، كيموكينات، وخارج الخلية البروتينات. في حين أن النموذج M1 / M2 يسهل رؤية واسعة لدور هذه الخلايا في حالة معينة، فإن الوضع يبدو أكثر تعقيدا خلال أمراض الدماغ المزمنة، مثل AD.

الخلايا الدبقية الصغيرة وحيدات المولد الدم في AD.

ويتسبب AD أساسا من إنتاج اميلويد β (Aβ) في الجهاز العصبي المركزي. نظام المناعة الفطري يلعب دورا في تطوير علم الأمراض، والتعرض المزمن من الخلايا الدبقية الصغيرة لAβ يؤدي إلى التهاب غير المنضبط، والإفراج عن الجذور الحرة السامة وأنواع الاكسجين التفاعلية، كما هو موضح في الأصل في الدراسات بعد الوفاة (Uchihara وآخرون، 1997؛. Cagnin وآخرون، 2001). وعلاوة على ذلك، فقد أظهرت الدراسات الروابط على نطاق الجينوم على نطاق واسع الآلاف من المواضيع AD أن من بين الأشكال الوراثية ستة الأكثر ارتباطا بإحكام إلى تطوير أواخر AD يصيب أربعة تلعب دورا مهيمنا في عمليات المناعية (مورايس وآخرون، 2012 ). في المصل، CSF، والقشرة من المرضى المصابين، وارتفاع مستويات IL-1β، IL-6، TNFα، IL-8، وTGFβ كلها قد ذكرت (لالاستعراضات المتعمقة، انظر روبيو بيريز وMorillas- رويز، 2012؛ وانظر أيضا. أكياما وآخرون، 2000؛ تاون وآخرون، 2008.). وبالمثل، overexpressed كلا TLR2 وTLR4 في الخلايا وحيدة النواة الدموية المحيطية من المرضى الذين يعانون من ميلادي (تشانغ وآخرون، 2012). ويبدو أيضا أن جاذب كيميائي الوحيدات الرئيسي، ويشارك CCR2، ويجند لها، CCL2، في تطور ميلادي (Conductier وآخرون، 2010.؛ Naert وريفست، 2011؛ ​​ويستن وآخرون، 2012.). وعلاوة على ذلك، على الرغم من عدم وجود علاقة وراثية في موضع TLR4 وجد في الدراسات الروابط على نطاق الجينوم لAD (مورايس وآخرون، 2012)، وقد أظهرت هذه الأشكال في الجين TLR4 إلى زيادة حدوث المتأخر AD في السكان من إيطاليا (Minoretti وآخرون، 2006.؛ Balistreri وآخرون، 2008.) والصين (وانغ وآخرون، 2011.؛. تشن وآخرون، 2012؛. يو وآخرون، 2012). وتشير البيانات الواردة على البشر أن، في جوهره، AD هو أولا وأخيرا مرض مناعي.
لا تزال تناقش به للغاية سواء في تفعيل نظام المناعة الفطري هو سبب أو نتيجة للتطور م. في المختبر أظهرت الدراسات أن ييفي Aβ يعمل مباشرة على الخلايا الدبقية الصغيرة وتفعيل TLR4 وTLR2 والإفراج عن TNFα، مما يؤدي إلى موت الخلايا العصبية، كما هو موضح في دبيقي خطوط الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا العصبية coculture (Udan وآخرون، 2008.؛ ريد Geaghan وآخرون، 2009.؛. ستيوارت وآخرون، 2010). من ناحية أخرى، في الجسم الحي دراسات في نماذج الماوس تظهر صورة أخرى. تدق الرافضة أو تعطيل الجيني للTLR4 (تاهارا وآخرون، 2006... كلمات وآخرون، 2011) (، TLR2 ريتشارد وآخرون، 2008) (، Myd88. ميشود وآخرون، 2012)، أو مستقبلات TNFα (مونتغمري وآخرون آل.، 2011) في نماذج الفئران من AD جميع تفاقم أعراض المرض، مما يؤثر على الوظائف الإدراكية وترسب الأميلويد. وقد أدت هذه الدراسات إلى فهم أفضل للعمليات التهابات في AD. عوامل متعددة (الاستعداد الوراثي، وإزالة غير فعالة، والإصابات السابقة) تحفز تراكم Aβ في الجهاز العصبي المركزي في oligomers السامة واللوحات. تم الكشف عن هذه بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة كما DAMPs، وتفعيل استجابة TLR2 / TLR4. على الرغم من أن الخلايا الدبقية الصغيرة يمكن واضحة على نحو فعال Aβ في المختبر (ريد Geaghan وآخرون، 2009)، وهذه الخلايا ليست كافية لحل إصابة في الجسم الحي، كما يفوق إنتاج Aβ قدرة الخلايا الدبقية الصغيرة لإزالة الألغام.
نظام المناعة الفطرية، ومع ذلك، لا تمتلك القدرة على إزالة Aβ ويمكن أن تلعب دورا مفيدا في AD. وهذا ما يفسر الآثار الضارة لليطرق تماما من الاستجابة المناعية الفطرية، في حين أن تثبيط انتقائي يمكن أن يثبت أن استراتيجية علاجية فعالة. وسلط الضوء على ذلك فشل المسكنات للسيطرة م في التجارب السريرية على نطاق واسع (Imbimbo، 2009). وأشارت التقارير الأولية أن المرضى الذين توصف كان دورات طويلة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية انخفاض الإصابة ميلادي (McGeer وآخرون، 1996). ومع ذلك، فإنه يبدو أن الموضوعات على المسكنات في الواقع كان انخفاض الإصابة AD بسبب نظام المناعة الفطري نشطة بشكل مفرط، والتي ساعدت في منع تطور مرض الزهايمر. لم قمع المناعي عن طريق المسكنات لن يسهم في التخفيف م.
على هذا النحو، التحفيز تنظيم محكم من العمليات المناعية الفطرية بدلا من تثبيط التام هو طريقة أخرى لتصميم خيارات جديدة لعلاج AD. ويمكن تحقيق ذلك باستخدام بروابط TLR الرواية التي يمكن أن تحفز إزالة Aβ دون التسبب العمليات الالتهابية العلنية. في الآونة الأخيرة الآثار المفيدة من الدهون monophosphoryl A تجلى في نماذج الماوس من AD (ميشو وآخرون، 2013). Monophosphoryl الدهون A، وTLR4 يجند سميته، الناجم عن النشاط أكلة قوي في الخلايا الدبقية الصغيرة، على غرار LPS، بينما يحفز إنتاج لا يمكن الكشف عنها تقريبا من السيتوكينات الالتهابية أو ROS. في نماذج الماوس AD، العلاج المزمن مع monophosphoryl الدهون وخفض إنتاج Aβ بنسبة تصل إلى 80٪ في بعض الحالات وتطبيع سلوكهم المعرفي. هذا يمهد الطريق لتطوير علاجات المناعية آمنة في AD بأنه وحيد ولكن أيضا كعلاج تكميلي لاستراتيجيات Aβ خفض أخرى، مثل التطعيم.
على الرغم من أن معظم العمل في AD ركزت على التنكس العصبي والعمليات الالتهابية، وتراكم الأدلة تشير إلى أن التقلبات في الأوعية الدموية تماما كما هو مهم في تطوير ميلادي (Zlokovic، 2011). وقد ركزت معظم الدراسات عن الآثار المترتبة على الحصانة الفطرية في AD على دور الخلايا الدبقية الصغيرة. ومع ذلك، أظهرت الأبحاث رواية مثيرة أن ما تبقى من وحدة وعائية عصبية هو المرشح الرئيسي لوضع استراتيجيات علاجية جديدة لميلادي. وقد أظهرت العمل الرائد من فريق Zlokovic أن LRP-1، ونقل محددة على BBB، أمر بالغ الأهمية من أجل إزالة Aβ من الجهاز العصبي المركزي إلى الدورة الدموية (دين وآخرون، 2004). في مزيد من الدراسات، وجد الباحثون أن LRP-1 upregulated على التحفيز LPS، وبالتالي تعزيز يفترض خلية حوطية وقدرة الخلايا البطانية لاستيعاب Aβ (دين وآخرون، 2008). وعلاوة على ذلك، الأدينوسين ثلاثي الفوسفات ملزم ATP كاسيت (ABC) الناقلون عرضت ABCB1 وABCG2 أن تشارك في القضاء على Aβ من الجهاز العصبي المركزي (Cirrito وآخرون، 2005.؛ شيونغ وآخرون، 2009.؛ فان Assema وآخرون، 2012. ). وأشارت هذه النتائج الفرضية القائلة بأن تطهير Aβ في الدورة الدموية يمكن أن تحول توازنها، وبالتالي سحب Aβ من الجهاز العصبي المركزي إلى الدورة الدموية من خلال هذه الناقلين. هذا ما يسمى "فرضية بالوعة" يدعم تستهدف محيط أن يكون لها آثار إيجابية على الجهاز العصبي المركزي. واحدة من هذه المركب الذي يمكن أن يساعد اضح Aβ هو بلعم مستعمرة عامل تحفيز (M-CSF)، وعامل النمو الرئيسي لخلايا نسب الوحيدات (هيوم وماكدونالد، 2012). حقن أسبوعية من M-CSF على الفئران المعدلة وراثيا التي تتطور بشكل عفوي AD قبل ظهور العجز في التعلم والذاكرة منع فقدان المعرفية. أيضا استعادة العلاج سكان حيدات M1 في الدورة الدموية وإلى حد كبير انخفاض مستويات Aβ. وبالإضافة إلى ذلك، أدت المعاملة M-CSF في تحقيق الاستقرار في التدهور الإدراكي لدى الفئران المعدلة وراثيا التي عرضت بالفعل Aβ علم الأمراض (Boissonneault وآخرون، 2009). في المختبر، تعرض الخلايا الدبقية الصغيرة الماوس لM-CSF تمكن تحمض الجسيمات الحالة و ، في وقت لاحق، وتدهور المنضوية Aβ (ماجومدار وآخرون، 2007). وفي هذا الصدد، تم قياس مستويات منخفضة من M-CSF مؤخرا في المرضى الذين يعانون من AD سابق للأعراض أو الضعف الادراكي المعتدل، الذي جنبا إلى جنب مع مستويات منخفضة من السيتوكينات المكونة للدم أخرى توقع تطور السريع للمرض نحو تشخيص الخرف في وقت لاحق من 2-6 سنوات ( راي وآخرون، 2007). هذا هو واحد من الطرق للنظام المكونة للدم يمكن استخدامها لعلاج ميلادي (Lampron وآخرون، 2011).

النموذج العكسي.

الجهاز العصبي المركزي ويمكن أيضا تشكيل استجابة مناعية في المقاطع السابقة، أكدنا على قدرة الجهاز المناعي على تشكيل خصائص الجهاز العصبي المركزي، أثناء الشيخوخة والاضطرابات العصبية محددة. ومع ذلك، فقد أصبح من الواضح الآن أن العكس هو الصحيح: الجزيئات التي ينتجها الجهاز العصبي المركزي، سواء كانت خاصة أم لا بالنسبة للبيئة CNS، لديها القدرة على تعديل خصائص وظيفة الجهاز المناعي، من BBB وللالوعائية العصبية وحدة. نحن نعتزم الآن لتركيز النقاش حول تأثير اثنين morphogens الدماغ الكلاسيكية في تنظيم وظائف المناعة داخل الجهاز العصبي المركزي.

الاستجابات المناعية morphogens الدماغ شكل داخل الجهاز العصبي المركزي

وBBB هو بنية الجهاز العصبي المركزي وظيفي يتكون من الخلايا البطانية المتخصصة (ECS)، والتي هي تحت تأثير حاسم من الخلايا النجمية المحيطة بالأوعية. ومن المعروف أن BBB إلى تنظيم وظيفة الجهاز العصبي المركزي على الرغم من عدد من العمليات الفسيولوجية، ومنها هو السيطرة على دخول جزيئات التي تنتقل عن طريق الدم وتعميم الخلايا المناعية التي تعتبر حاسمة في تنظيم تنشيط جهاز المناعة خلال التوازن والمرض.
تقام ECS المتخصصة تشكيل BBB معا عن طريق المجمعات multiprotein المعروفة باسم البروتينات صلي (Lippoldt وآخرون، 2000.؛ Wolburg وLippoldt، 2002، الفاريز وتيل، 2007). الخلايا النجمية، والتي هي في بدل مقربة من الأوعية الدموية الدماغية، يساعد في الحفاظ BBB النزاهة والهدوء المناعة من خلال الآليات التي تعتمد على الاتصال وذلك من خلال الإفراج عن العوامل القابلة للذوبان (آرثر وآخرون، 1987.؛ Wosik وآخرون، 2007.؛ ألفاريز وآخرون. ، 2011). وقد تم تحديد TGF-β، neurotrophins، عوامل النمو FGFs، وحمض الريتينويك كعوامل الصادرة عن الخلايا النجمية التي تساهم في الأمثل BBB يعمل (فابري وآخرون، 1995.؛ كوياما وآخرون، 2003.؛ رويس وآخرون، 2003.، جدار، 2003 ؛ كوياما وآخرون، 2005.؛. Mizee وآخرون، 2013).
أجريت تجارب البروتين الأخيرة باستخدام الثقافات الأساسية للإنسان BBB-ECS حددت التعبير عن عدد من المستقبلات لجزيئات المشار كلاسيكي باسم morphogens الدماغ، بما في ذلك مستقبلات Netrins وللمسار القنفذ. خدمت هذه الملاحظات كأساس لفرضية أن morphogens الدماغ لديها القدرة على تنظيم وظيفة BBB، وبالتالي CNS التوازن والهدوء المناعي.
دور مسار القنفذ في تنظيم وظيفة BBB.

وتشير تقارير حديثة أن الخلايا النجمية تعبر عن وتفرز القنفذ الصوتي (Shh على) والتي BBB-ECS تحمل مستقبلات سمو وعوامل النسخ المصب. في المختبر والمجراة التجارب أظهرت أنه في حين تفعيل المسار سمو يقيد BBB نفاذية والجينات وتحييد الدوائية لل SHH أو مستقبلات صاحب السمو، SMO، ويؤثر على تشكيل BBB والاستقرار أثناء التطور الجنيني، وفي مرحلة البلوغ. أدى تحييد محدد من SMO في ECS إلى انخفاض كبير في صلي التعبير البروتين وتسرب منتجات الدم (الفيبرينوجين، المناعية، وApoB) في الجهاز العصبي المركزي من هذه الحيوانات. ومن المثير للاهتمام، وقد تبين Shh على أيضا على تعزيز الهدوء المناعي للBBB-ECS من خلال خفض التعبير عن جزيئات التصاق الخلايا، وإنتاج وإفراز كيموكينات proinflammatory، وهجرة الخلايا المناعية. وdysregulated هذه الأحداث المرتبطة بالمناعة حرجة خلال neuroinflammation وتؤدي إلى تشكيل الآفات الالتهابية. وتدل هذه التطورات الأخيرة في مجال البيولوجيا BBB أن مسار سمو يوفر تأثير تعزيز الحاجز وآلية مضادة للالتهابات الداخلية داخل الجهاز العصبي المركزي، وتوفر أدلة على وجود دور غير تقليدي من morphogens الدماغ في تشكيل الاستجابات المناعية داخل الجهاز العصبي المركزي.

دور مسار Netrin في تنظيم الجهاز العصبي المركزي الاستجابات المناعية.

وعلى غرار عائلة محدثة التخلق القنفذ، جزيء مثل laminin، netrins، توسط مجموعة واسعة من الوظائف في جميع أنحاء تطوير وتشتهر دورها في العظة التوجيه جذابة أو مثيرة للاشمئزاز (ايفسي، 1999؛ كانغ وآخرون، 2004.؛ أدلر وآخرون آل.، 2006). ومن المعروف Netrins لقدرتها على تعزيز التوجيه لCNS الخلايا العصبية صواري وهجرة الأسلاف دبقية قليلة التغصن. ويمكن أيضا التعبير عنها أن يسببها morphogens القنفذ. وتشير البيانات الأخيرة أن الإنسان والفأر BBB-ECS في المختبر والمجراة تعبير عن ينظم netrin-1 و -4 وهذا التعبير netrin على تفعيل التهابات. وقد أظهرت Netrins أيضا إلى تشجيع تشكيل BBB بالتحريض على التعبير عن جزيئات معقدة صلي والاستهداف السليم لصلي microdomains الغشاء. تحييد الجيني للnetrins يدفع العديد من الميزات من BBB انهيار، بما في ذلك تعطيل TJ البروتين التعبير. أثناء التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي، وهو مرض neuroinflammatory تميزت BBB انهيار، netrin-1 العلاج خفض تسرب البروتين في الدم في الحبل الشوكي وتحسينها شدة المرض.
وبالتالي، فإن الأدلة تتراكم تشير الآن أن morphogens الدماغ الكلاسيكية لها دور كبير في تعزيز والحفاظ على وظيفة الجهاز العصبي المركزي BBB وهدوء المناعي سواء أثناء التطوير وخلال مرحلة البلوغ.
في الختام، ما الذي يحمله المستقبل في تسخير الحصانة للوقاية أو العلاج الحاد المزمن، وحالات التدهور العصبي التنموية؟ كما وصفت لفترة وجيزة أعلاه، على مدى العقد الماضي، والبحث من قبل أربع مجموعات مستقلة يسلط الضوء على حقبة جديدة من علم المناعة العصبية. لم يعد حقل تركز على الأمراض التي يعتقد أن الجهاز المناعي لمهاجمة الدماغ. وبالمثل، فإنه لم يعد المجال الذي الجهاز المناعي ينبغي استبعادها بشكل عشوائي. وهو المجال الذي النظامين تتفاعل ليس فقط ولكن أيضا أن يكون الاعتماد المتبادل. الدماغ، كما كان معروفا منذ عقود، تسيطر على كل وظائف الجسم، بما في ذلك أجهزة اللمفاوية. فمن الواضح الآن أن، على أساس المعاملة بالمثل، الدماغ يعتمد على الخلايا المناعية للصيانة واللدونة. في ظل ظروف المرض، مثل الأمراض المرتبطة بالعمر النمو العصبي أو مزمنة، والخلايا المناعية المقيمين موجودة بأعداد كافية أو تفعيلها بالقدر الكافي للتعامل مع هذا التهديد، ويجب أن يعين حيدات المتداولة. لم تعد تعتبر الحواجز CNS جدار منيع. يخدم حاجز الدم-CSF كواجهة الوظيفية وكبوابة انتقائية لالترصد المناعي ودخول الخلايا المناعية على الحاجة، السحايا كموقع لتعتمد على جهاز المناعة ليونة الدماغ، وBBB كحاجز صحيح أن يضمن وظيفة الدماغ من دون أي إزعاج . أن ترجمة هذه المعرفة يؤدي إلى تحسين مرونة الدماغ وتطوير أساليب جديدة لعلاج الأمراض العصبية النمائية والاعصاب، وكذلك الاضطرابات النفسية أو شيخوخة الدماغ والخرف.

الحواشي

    • تلقى 30 يوليو 2013.
    • تلقى مراجعة 26 أغسطس 2013.
    • قبلت 28 أغسطس 2013.
  • MS يحمل موريس وإلسي كاتز الاستاذ الجامعي الرئيس في علم المناعة العصبية. وأيد هذا العمل من قبل مجلس البحوث المتقدمة المنح الأوروبية نظرا لMS وأيد هذا العمل في المقام الأول من قبل المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية والمعاهد الوطنية للصحة جرانت NS081026 إلى JK ومؤسسة أبحاث متلازمة ريت. وأيد SR من قبل فون للبحوث كيبيك-سانتيه والمعاهد الكندية في مجال البحوث الصحية، ومؤسسة البحوث العلمية التصلب المتعدد من كندا. AP هو باحث بارز من فون للبحوث أون سانتيه كيبيك التي تدعمها المعاهد الكندية في مجال البحوث الصحية، متعددة جمعية التصلب كندا، ومؤسسة البحوث العلمية التصلب المتعدد من كندا البحوث. JK بفضل نيكي واتسون لمساعدة مع المخطوطة وأعضاء مختبر للتعليقات التي لا تقدر بثمن والعمل الجاد.
  • الكتاب تعلن أي المصالح المالية المتنافسة.
  • ينبغي أن تعالج المراسلات للدكتور ميخال شفارتس، قسم علم الأعصاب في معهد وايزمان للعلوم في رحوفوت 76100، إسرائيل. Michal.schwartz@weizmann.ac.il
  • حقوق التأليف والنشر © 2013 المؤلفين 0270-6474 / 13 / 3317587-10 $ 15.00 / 0
المراجع

    • أدلر CE،
    • فيتر RD،
    • Bargmann CI
    (2006) UNC-6 / Netrin يدفع التباين العصبية ويحدد موقع تشكيل محور عصبي. نات Neurosci 9: 511 - 518.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • أغوزي A،
    • BARRES BA،
    • بينيت ML
    (2013)؟ الدبقية الصغيرة: كبش الفداء، المخرب، أو أي شيء آخر العلوم 339: 156 - 161.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • عجمي B،
    • بينيت JL،
    • كريجر C،
    • تتزلاف W،
    • روسي FM
    (2007) محلي التجديد الذاتي يمكن الحفاظ CNS الخلايا الدبقية الصغيرة الصيانة وظيفة في جميع أنحاء حياة الكبار. نات Neurosci 10: 1538 - 1543.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • أكياما H،
    • بارجر S،
    • بارنوم S،
    • برات B،
    • باور J،
    • كول GM،
    • كوبر NR،
    • Eikelenboom P،
    • Emmerling M،
    • Fiebich BL،
    • عصفور CE،
    • Frautschy S،
    • غريفين WS،
    • هامبل H،
    • هال M،
    • Landreth G،
    • LUE L،
    • Mrak R،
    • ماكنزي IR،
    • McGeer PL،
    • وآخرون.
    (2000) التهاب ومرض الزهايمر. Neurobiol الشيخوخة 21: 383 - 421.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • الفاريز JI،
    • تيل JM
    (2007) والدليل على التغيرات التفاضلية للبروتينات معقدة صلي في neurocysticercosis الفئران تعتمد على CNS الأوعية الدموية. الدماغ الدقة 1169: 98 - 111.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • الفاريز JI،
    • Dodelet-Devillers A،
    • الكبير H،
    • Ifergan I،
    • فابر PJ،
    • Terouz S،
    • صباغ M،
    • Wosik K،
    • Bourbonnière L،
    • برنار M،
    • فان Horssen J،
    • دي فريس سعادة،
    • Charron F،
    • برات A
    (2011) ومسار القنفذ يعزز حاجز الدم في الدماغ والجهاز العصبي المركزي السلامة السكون المناعي. العلوم 334: 1727 - 1731.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • آرثر FE،
    • الرعشات RR،
    • بومان PD
    (1987) بوساطة نجمية تحريض منعطفات ضيقة في الدماغ الشعرية البطانة: فعال في المختبر نموذج. أبحاث الدماغ 433: 155 - 159.
    ميدلاين جوجل الباحث العلمي
    • Auffray C،
    • Sieweke MH،
    • Geissmann F
    (2009) وحيدات الدم: التنمية، عدم التجانس، والعلاقة مع الخلايا الجذعية. أنو القس IMMUNOL 27: 669 - 692.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Balistreri CR،
    • غريمالدي MP،
    • Chiappelli M،
    • Licastro F،
    • Castiglia L،
    • Listì F،
    • فاستو S،
    • ليو D،
    • كاروسو C،
    • Candore G
    (2008) رابطة بين الأشكال المتعددة من TLR4 والجينات CD14 ومرض الزهايمر. عملة التداول فارم ديس 14: 2672 - 2677.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • باروخ K،
    • شوارتز M
    (2013) خلايا T CNS محددة الشكل وظيفة الدماغ عن طريق الضفيرة المشيمية. الدماغ Behav إمان، مقدما نشر على شبكة الإنترنت. استرجاع 15 أبريل 2013.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • باروخ K،
    • رون-هاريل N،
    • غال H،
    • Deczkowska A،
    • Shifrut E،
    • Ndifon W،
    • Mirlas-Neisberg N،
    • كاردون M،
    • فاكنين I،
    • Cahalon L،
    • Berkutzki T،
    • ماتسون MP،
    • غوميز بينيلا-F،
    • فريدمان N،
    • شوارتز M
    (2013) الحصانة CNS محددة في التحولات الضفيرة المشيمية نحو مدمر TH2 التهاب في شيخوخة الدماغ. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية 110: 2264 - 2269.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • البيرة DR،
    • هنكل JS،
    • تشاو W،
    • وانغ J،
    • ابيل SH
    (2008) خلايا CD4 + T تدعم العصبية الدبقية، وبطء تطور المرض، وتعديل التشكل الدبقية في نموذج حيواني من الموروث ALS. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية 105: 15558 - 15٬563.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Boissonneault V،
    • الفيلالي M،
    • ليسار M،
    • Relton J،
    • وونغ G،
    • ريفست S
    (2009) آثار مفيدة قوية من بلعم عامل تحفيز مستعمرة على ترسب بيتا اميلويد وضعف الادراك في مرض الزهايمر. الدماغ 132: 1078 - 1092.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • براون J،
    • وانغ H،
    • Hajishengallis GN،
    • مارتن M
    (2011) شبكات يشير TLR: تكامل جزيئات محول، تحركات، وعبر الحديث. J دنت الدقة 90: 417 - 427.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Butovsky O،
    • زيف Y،
    • شوارتز A،
    • اندا G،
    • Talpalar AE،
    • Pluchino S،
    • مارتينو G،
    • شوارتز M
    (2006) الخلايا الدبقية الصغيرة تفعيلها من خلال IL-4 أو الإنترفيرون جاما تحفز الخلايا العصبية بشكل مختلف وoligodendrogenesis من الخلايا الجذعية / السلف الكبار. مول خلية Neurosci 31: 149 - 160.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Cagnin A،
    • بروكس DJ،
    • كينيدي AM،
    • غن RN،
    • مايرز R،
    • Turkheimer FE،
    • جونز T،
    • Banati RB
    (2001) في الجسم الحي قياس تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في الخرف. انسيت 358: 461 - 467.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • تشن RZ،
    • Akbarian S،
    • تيودور M،
    • Jaenisch R
    (2001) نقص ميثيل الدليل السياسي الشامل البروتين 2 ملزمة في الجهاز العصبي المركزي الخلايا العصبية النتائج في النمط الظاهري مثل ريت في الفئران. نات جينيه 27: 327 - 331.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • تشن YC،
    • ييب PK،
    • هوانغ YL،
    • الشمس Y،
    • ون ليرة لبنانية،
    • تشو YM،
    • تشن TF
    (2012) تسلسل المتغيرات من حصيلة مثل مستقبلات 4 وتأخر ظهور مرض الزهايمر. بلوس واحد 7: e50771.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Cirrito JR،
    • دين R،
    • فاجان AM،
    • الدوار ML،
    • Parsadanian M،
    • فين MB،
    • جيانغ H،
    • قبل JL،
    • Sagare A،
    • بالة KR،
    • بول SM،
    • Zlokovic BV،
    • Piwnica-الديدان D،
    • هولتزمان DM
    (2005)، بروتين سكري P نقص في حاجز الدم في الدماغ يزيد من ترسب الأميلويد بيتا في نموذج الفأر مرض الزهايمر. J كلين استثمر 115: 3285 - 3290.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • كوكروفت DW،
    • ديفيس BE
    (2006) آليات فرط الاستجابة مجرى الهواء. J الحساسية كلين IMMUNOL 118: 551 - 559، مسابقة 560-561.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Conductier G،
    • بلوندو N،
    • جويون A،
    • ناهون JL،
    • ROVERE C
    (2010) دور البروتين الوحيدات جاذب كيميائي MCP1 / CCL2 في الأمراض neuroinflammatory. J Neuroimmunol 224: +93 - 100.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • دين R،
    • وو Z،
    • Sagare A،
    • ديفيز J،
    • دو يان S،
    • هام K،
    • شو F،
    • باريزي M،
    • ارو B،
    • هو الأب،
    • Spijkers P،
    • قوه H،
    • أغنية X،
    • Lenting PJ،
    • فان نوستراند WE،
    • Zlokovic BV
    (2004) التفاعل LRP / بيتا اميلويد الببتيد يتوسط هروب رأس المال الدماغ التفاضلية من إيسفورمس Abeta. نيورون 43: 333 - 344.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • دين R،
    • Sagare A،
    • Zlokovic BV
    (2008) دور LRP سطح الخلية وقابل للذوبان LRP في حاجز الدم في الدماغ إزالة Abeta في مرض الزهايمر. عملة التداول فارم ديس 14: 1601 - 1605.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Derecki NC،
    • كارداني AN،
    • يانغ CH،
    • Quinnies KM،
    • Crihfield A،
    • لينش KR،
    • Kipnis J
    (2010) تنظيم التعلم والذاكرة بالحصانة السحائية: دور رئيسي لIL-4. J إكسب ميد 207: 1067 - 1080.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Derecki NC،
    • Cronk JC،
    • لو Z،
    • شو E،
    • ابوت SB،
    • Guyenet PG،
    • Kipnis J
    (2012) من النوع البري أمراض اعتقال الخلايا الدبقية الصغيرة في نموذج الفأر من متلازمة ريت. الطبيعة 484: 105 - 109.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Derecki NC،
    • Cronk JC،
    • Kipnis J
    (2013) دور الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ الصيانة: الآثار المترتبة على متلازمة ريت. اتجاهات IMMUNOL 34: 144 - 150.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • Ekdahl CT،
    • Kokaia Z،
    • يندفال O
    (2009) التهاب الدماغ والخلايا العصبية الكبار: الدور المزدوج من الخلايا الدبقية الصغيرة. علم الأعصاب 158: 1021 - 1029.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • إليوت MR،
    • Ravichandran KS
    (2010) تخليص الخلايا أفكارك: الآثار المترتبة في الصحة والمرض. J خلية بيول 189: 1059 - 1070.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Erblich B،
    • وقال تشو L،
    • Etgen AM،
    • Dobrenis K،
    • بولارد JW
    (2011) غياب التحفيز مستعمرة النتائج عامل 1 مستقبلات في فقدان الخلايا الدبقية الصغيرة، وتطوير الدماغ تعطل وعجز حاسة الشم. بلوس واحد 6: e26317.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • فابري Z،
    • توبهام DJ،
    • رسوم D،
    • Herlein J،
    • كارلينو JA،
    • هارت MN،
    • سريرام S
    (1995) TGF بيتا 2 انخفاض الهجرة من الخلايا الليمفاوية في المختبر، وصاروخ موجه من الخلايا في الجهاز العصبي المركزي في الجسم الحي. J IMMUNOL 155: 325 - 332.
    ملخص
    • فاوست J
    (2009) السيطرة الجزيئية ليونة الدماغ وإصلاح. بروغ الدماغ الدقة 175: 501 - 509.
    CROSSREF ميدلاين الباحث العلمي من Google
    • فلوريس S،
    • Blezer EL،
    • Schreibelt G،
    • DOPP E،
    • فان دير بول SM،
    • Schadee-Eestermans IL،
    • نيكولاي K،
    • ديكسترا CD،
    • دي فريس HE
    (2004) نفاذية حاجز الدم في الدماغ والوحيدات تسلل في حساسية التهاب الدماغ التجريبية: دراسة MRI الكمية. الدماغ 127: 616 - 627.
    الملخص / الحرة النص الكامل

رافت ابراهيم 11-20-2015 10:34 PM

تغيير التعبير عن الجينات المرتبطة بمرض الزهايمر في المخيخ من المرضى الذين يعانون من التوحد: نموذج للتعطلت connectome المخ والعلاج
 




http://www.nature.com/cddis/journal/...s2014227a.html



-زيدان Chuliá B-HN دي أوليفيرا AB Salmina MF كازانوفا

DP Gelain M نودا A Verkhratsky 7 وJ CF موريرا 1
  • 1 سنترو دي Estudos م Estresse Oxidativo، التابعة لقسم Bioquímica، معهد للعلوم Básicas دا Saúde، الجامعة الاتحادية دو ريو غراندي دو سول، بورتو أليغري، البرازيل
  • 2 قسم الكيمياء الحيوية، الطب، الصيدلة والسمية الكيمياء، جامعة كراسنويارسك الطبية الحكومية، كراسنويارسك، روسيا
  • 3 قسم الطب النفسي والعلوم السلوكية في جامعة لويزفيل، لويزفيل، KY، الولايات المتحدة الأمريكية
  • 4 مختبر الفيزيولوجيا المرضية، كلية الدراسات العليا في العلوم الصيدلية، جامعة كيوشو، فوكوكا، اليابان
  • 5 كلية علوم الحياة، جامعة مانشستر، مانشستر، المملكة المتحدة
  • 6 IKERBASQUE، مؤسسة الباسك للعلوم وبيلباو، إسبانيا
  • 7 قسم العلوم العصبية في جامعة بلاد الباسك UPV / EHU، ليوا، أسبانيا
المراسلات: F-زيدان Chuliá، سنترو دي Estudos م Estresse Oxidativo، التابعة لقسم Bioquímica، معهد للعلوم Básicas دا Saúde، الجامعة الاتحادية دو ريو غراندي دو سول، روا راميرو بارسيلوس 2600 ANEXO، بورتو أليغري 90٬035-003، ريو غراندي دو سول ، البرازيل. هاتف: +55 51 3308 5577؛ فاكس: +55 51 3308 5535؛ البريد الإلكتروني: fzchulia.biomed@gmail.com
تلقى 20 فبراير 2014. المنقحة 13 أبريل 2014؛ قبلت 16 أبريل 2014
التعديل الأخير تم بواسطة D بانو

أعلى الصفحة ملخص

مرض التوحد ومرض الزهايمر (AD) هي على التوالي، والأمراض العصبية النمائية والتنكسية مع عبء الوبائي زيادة. وamyloid- المرتبطة AD β السلائف بروتين α وقد تبين أن تكون مرتفعة في التوحد الشديد، مما أدى إلى "فرضية الابتنائية" من ​​المسببات لها. نحن هنا إجراء تحليل ميكروأري تركيزا من الجينات التي تنتمي إلى تحقيقها وWNT يشير شلالات، فضلا عن الجينات المتعلقة AD وموت الخلايا المبرمج مسارات في عينات من دماغ الأفراد المصابين بالتوحد، لتقديم مزيد من الأدلة لأهميتها المرضية لهذه الشلالات لمرض التوحد. باستخدام حزمة limma من R ومعدل اكتشاف كاذبة، أثبتنا أن 31٪ (116 من 374) من جينات المنتمين إلى هذه الممرات عرض تغييرات كبيرة في التعبير (تصحيح P -values ​​<0.05)، مع الجينات ذات الصلة الميتوكوندريا يجري الأكثر downregulated. كما وجدنا upregulation من GRIN1، الوحيدات تشكيل قناة مستقبلات الغلوتامات NMDA، وMAP3K1، المنشط المعروف من JNK وERK مسارات مع تأثير مضاد للأفكارك. كانت تعبيرا عن PSEN2 (presinilin 2) وAPBB1 (أو F65) أقل بكثير عند مقارنتها مع عينات السيطرة. وبناء على هذه النتائج، فإننا نقترح نموذجا للNMDA الغلوتامات بوساطة مستقبلات تفعيل ERK النشاط -secretase ألفا والتكيف الميتوكوندريا في الخلايا التي يمكن أن تفسر فرط الدماغ المبكر واضطراب اللدونة متشابك وconnectome في التوحد. وأخيرا، وتحليل النظم الصيدلة من النموذج الذي يدمج كل هذه الجينات معا (NOWADA) أبرز المغنيسيوم (مغ 2 +) وrapamycin مثل الأدوية الأكثر فعالية لاستهداف هذا نموذج الشبكة في سيليكون. تطبيقها العلاجية المحتملة، في سياق التوحد، وبالتالي مناقشتها.
الكلمات الدالة:

انتشار؛ الميتوكوندريا. APP. المغنيسيوم؛ rapamycin

الاختصارات:

A β، β amyloid-. م، ومرض الزهايمر. APP، amyloid- β السلائف البروتين. ASD، التوحد اضطراب طيف. ER، الشبكة الإندوبلازمية. فرانكلين روزفلت، ومعدل اكتشاف كاذبة. GFAP، ييفي الدبقية البروتين الحمضية. هبس، مركزا-الاختناقات. IGF-1، عامل نمو الأنسولين 1؛ IGF-2، عامل نمو الأنسولين 2؛ NH-الإفطار، غير محور-الاختناقات. α ساب، يفرز amyloid- β السلائف البروتين α؛ β ساب، يفرز amyloid- β السلائف β البروتين

التوحد هو اضطراب النمو العصبي تتميز أنماط النشاط معينة والتفاعل الاجتماعي الشاذ والاتصالات. 1 لقد تم اقتراح العوامل الوراثية والبيئية لحساب ما يبدو تزايد معدلات تشخيص التوحد. 3 هو، ومع ذلك، فهم أساس لها العصبي البيولوجي سيئة وعرض الظواهر السلوكية على درجة عالية من التجانس، مما أدى إلى تعريف "اضطرابات طيف التوحد" (أي إس دي إس). وقد أفيد أن الإصابة السريرية من ASD يبدو أن يسبقه مرحلة من فرط الدماغ في السنوات الأولى من الحياة تليها معدلات النمو انخفضت بين 5 و 12 سنة من العمر، وذلك بالمقارنة مع الضوابط. 4 ويقابل هذه التشوهات التي كتبها مستويات أعلى من المستمدة من الدماغ عامل التغذية العصبية، عوامل النمو الانسولين 1 و 2 (IGF-1 و IGF-2)، ملزم IGF البروتين 3، والنمو ملزم هرمون البروتين، neurotrophin-4، وneuroinflammatory استجابة في أدمغة ASD. 8 التغييرات في دعم غذائي قد تكون مسؤولة عن نمو غير طبيعي في المخ وconnectome المتغيرة، وبالتالي تحديد أعراض ASD متعددة. قطعة الأخيرة من الأدلة تشير أيضا إلى دور لمعالجة المحررة من القيود التنظيمية من مرض الزهايمر (AD) -associated amyloid- β (A β) السلائف البروتين (APP) في علم الأمراض المرتبطة ASD. ويعتبر β أن تكون محورية في الفيزيولوجيا المرضية لم، والتي في أشكال الوراثية ومتفرقة لها ويبدو أن السبب الأكثر شيوعا من الخرف المرتبط بالعمر. يتميز AD بواسطة بصمات المرضية المحددة التي يمثلها الودائع خارج الخلية من A β ييفي، وتراكم داخل العصبون من التشابك الليفي العصبي بسبب hyperphosphorylation من خيوط هيكل الخلية تاو، فضلا عن انخفاض قيمة تكوين الخلايا العصبية. والنتيجة النهائية هي ضخمة موت الخلايا العصبية وما يتبع ذلك انخفاض في الوظائف المعرفية. 10، 11 وفي ASD، وAPP المرتبطة AD، ولا سيما منتجاتها معالجة الأعصاب أو يفرز APP α (ساب α) وجد، لتكون مرتفعة. 12 تشير الأبحاث الحالية إلى أن تشوهات من المخيخ، ويعتقد الآن أن يكون لها دور في الوظائف المعرفية، وترتبط مع مرض التوحد. كونها واحدة من مناطق الدماغ التي هي الأكثر وضوحا التغيرات الخلوية والنمو في اضطراب. 13، 14، 15
نحن هنا تناول مسألة ما إذا كانت التغييرات التعبير في نفس مجموعة من الجينات التي لوحظت في AD أمراض الأعصاب ويمكن أيضا أن تكون موجودة في التوحد. وإذا كان هذا هو الحال، سواء كانت أدوية اختبار ليس فقط في سياق التوحد ولكن أيضا في AD يمكن النظر في العلاجات في هؤلاء المرضى. وتظهر دراستنا التعبير تغير الجينات تنتمي إلى تحقيقها، WNT، AD، ومسارات موت الخلايا المبرمج في عينات من دماغ الأفراد المصابين بالتوحد. بالإضافة إلى ذلك، تحليل النظم الصيدلة من هذا المسار الذي يدمج NOTCH، WNT، AD، والجينات ذات الصلة موت الخلايا المبرمج تشير المغنيسيوم (مغ 2 +) وrapamycin لمزيد من الاكتشافات العلاجية في سياق التوحد. مجمعين / الأدوية التي الاستخدام العلاجي وقد سبق لنماذج AD مختلفة. 16، 17
أعلى الصفحة النتائج

تحليلات الشبكة الفرعية من مسارات ذات الصلة AD تكشف التغييرات النسخي في المخيخ من الأفراد الذين يعانون من التوحد

لتحليل التغيرات النسخي المحتملة في الجينات تنتمي إلى مسارات ترتبط عادة إلى AD علم الأمراض في التوحد، ونحن شيدت أربعة نماذج شبكات فرعية من NOTCH (التكميلي الشكل S1A)، WNT (التكميلي S2A الشكل)، AD ( الشكل 1A)، وموت الخلايا المبرمج (التكميلي الرقم S3A) مسارات. تتضمن هذه الشبكات الفرعية 41، 136، 171، و 70 منها الجينات / البروتينات (الجداول التكميلية S1-S4). بعد ذلك، أجرينا تحليل ميكروأري تركيزا من الجينات التي تنتمي إلى كل شبكة فرعية باستخدام عينات من المخيخ من المرضى الذين يعانون من التوحد مقابل الضوابط. في 31٪ (116 من 374) من جينات المنتمين إلى هذه النماذج في سيليكون وأعرب تفاضلي في عينات ASD (تصحيح P -value <0.05) ( الجدول 1). وبشكل أكثر تحديدا، ~ 30٪ للNOTCH (12 الجينات)، ~ 23٪ للWNT (31 الجينات)،> 40٪ لAD (69 الجينات)، و~ 26٪ للموت الخلايا المبرمج (18 الجينات). UQCRC1، NDUFS3، NDUFA9، يونيو، CIDEB، CDC42، NDUFA6، NDUFB7، NDUFA1، وCOX4I1 ( الجدول 1 كان) أفضل 10 الجينات التي عرض أهم التغيرات في التعبير عنها. كانت الجينات downregulated السيتوكروم ج اختزال وNADH نازعة ذات الصلة. بين الجينات ذات الصلة AD، upregulation من GRIN1، الوحيدات تشكيل قناة مستقبلات الغلوتامات NMDA، وMAP3K1، المنشط المعروف من JNK وERK مسارات مع تأثير مضاد للأفكارك، تم العثور أيضا جنبا إلى جنب مع التعبير أقل بكثير من presinilin 2 (PSEN2 ) وAPBB1 ( الجدول 1).
الشكل 1.

http://www.nature.com/cddis/journal/...014227f1th.jpg
تحليل AD الشبكة الفرعية. (أ) المشهد العام من التفاعلات بين الجينات / البروتينات التي تنتمي إلى مسار ميلادي (map05010؛ KEGG المسار؛ http://www.genome.jp/kegg/pathway.html). لفي سيليكون نموذج الشبكة تم تطويره باستخدام قاعدة بيانات STRING 9.05 أداة بحث الموارد، تحت درجة ثقة 0.600 واستخدام "قواعد البيانات" و "التجارب" كما خيارات الإدخال. (ب) تحليل ميكروأري المركزة من الجينات ذات الصلة AD في المخيخ من المرضى الذين يعانون من التوحد مقابل الاصحاء على في نموذج سيليكون. شيد المحور z لتمثيل التعبير الجيني النسبي باستخدام برنامج ViaComplex
الرقم الكامل وأسطورة (308 K)

الجدول 1 - أعرب تفاضلي الجينات من NOTCH، WNT، مرض الزهايمر، وموت الخلايا المبرمج الشبكات الفرعية في المخيخ من المرضى الذين يعانون من التوحد.

http://www.nature.com/common/images/table_thumb.gif الجدول الكامل

لفي نماذج سيليكون وتعرضوا لاحقا لمزيد من التحليل مع برنامج ViaComplex أن يرسم التعبير يعني القيم المستمدة من كل عينة المريضة (التوحد) على التعبير عن عينات صحية التحكم (المحور z) في نموذج الشبكة (NOTCH، WNT، AD، وموت الخلايا المبرمج)، عرضها كما ثنائية الأبعاد المناظر الطبيعية (2D) ViaComplex ولدت (أرقام التكميلية S1B-S3B، و الشكل 1B). المؤامرة ولدت يتصور المشهد العام في التعبير الجيني لعينات المريضة (التوحد) مقابل الاصحاء لكل شبكة فرعية. مستويات التعبير لونا مميزا مع الألوان الدافئة (الأصفر إلى الأحمر) كونه مؤشرا على زيادة التعبير، في حين الباردة (الأخضر والأزرق) الألوان تشير إلى انخفاض التعبير الجيني عند مقارنتها مع عينات السيطرة. كشفت المؤامرات 2D ViaComplex على upregulation العام للمسار NOTCH (التكميلي الشكل S1B) وانخفاض معين في التعبير عن الجينات ذات الصلة الميتوكوندريا (مجموعة الشبكة على الجانب الأيسر العلوي. الشكل 1B).
NOWADA هو نموذج الشبكة التكاملية لتحقيقها، WNT، شبكات فرعية م، وموت الخلايا المبرمج

كنتائج قدم سبق وأظهرت تغييرات كبيرة في التعبير عن الجينات التي تنتمي إلى تحقيقها، WNT، AD، ومسارات موت الخلايا المبرمج في الخزعات المخ المخيخ من المرضى ASD، كان هدفنا المقبل لاختبار جدوى لفي نموذج سيليكون والتي هي قادرة على دمج هذه الأربعة شبكات فرعية في شبكة واحدة واحدة، وبالتالي لتوصيف الطريق الجزيئية ذات الصلة. الرسم البياني فين، الذي يتصور مستوى تكامل المعلومات الشبكة الفرعية ( الشكل 2)، يدل على أن شبكات فرعية تحتوي على أربعة العقد المشتركة (الجينات / البروتينات) مما يتيح التواصل مع بعضهم البعض. ثم، باستخدام STRING 9.05 ('تجارب "و" قواعد البيانات "؛ نتيجة ثقة 0.600) والتآمر مع برنامج Cytoscape، وضعنا D isease-موت الخلايا المبرمج (NOWADA) الجين / بروتين نموذج الشبكة التفاعل وNO TCH- W NT- A lzheimer ل قادرة على تميز في سيليكون وهذه التفاعلات الجزيئية ( الشكل 3). ويتكون هذا النموذج من 374 الجينات / البروتينات ربط من خلال 3665 التفاعلات، مع خمسة فقط العقد (PPP3CA، PPP3CB، PPP3CC، PPP3R1، وPSEN1) المساهمة في المجموعات الثلاث القصوى (NOTCH، WNT، AD، أو شبكات فرعية موت الخلايا المبرمج) في نفس الوقت .
الرقم 2.

http://www.nature.com/cddis/journal/...014227f2th.jpg
فين تخطيطي يبين تكامل المعلومات من الشبكات الفرعية التي شملتها الدراسة. NOTCH، WNT، AD، ونماذج الخلايا تحتوي على العقد المشتركة (الجينات / البروتينات) مع، على الأقل، الشبكة الفرعية واحد
الرقم الكامل وأسطورة (91 K)

الرقم 3.

http://www.nature.com/cddis/journal/...014227f3th.jpg
نموذج شبكة من التفاعلات بين الجينات / البروتين ينتمون إلى تحقيقها، WNT، AD، والشبكات الفرعية موت الخلايا المبرمج (شبكة NOWADA). وقد تم تطوير النموذج الحالي باستخدام قاعدة بيانات STRING 9.05 أداة بحث الموارد، تحت درجة ثقة 0.600، وباستخدام "قواعد البيانات" و "التجارب" كخيارات المدخلات وتصور بالتآمر مع برنامج Cytoscape. ويمثل عدد المساهمات الشبكة الفرعية من كل جين / البروتين داخل الشبكة في الشكل كما هو مبين في أقحم
الرقم الكامل وأسطورة (420 K)

تحديد مهلا مركز الجينات / البروتينات داخل شبكة NOWADA في سياق التوحد

من أجل وصف الخصائص العالمية للشبكة، قمنا بقياس centralities 18 أو الطوبوغرافية خصائص الشبكة على النحو التالي: (أ) 'التوتر'، وهو ما يمثل مقدار اجتاز عقدة (الجين / بروتين) من خلال عدد كبير من الطرق المثالية أو مسارات قصيرة في الشبكة. وأكد أكثر من سوف الجين / بروتين الذي اجتازه عدد أكبر من مسارات قصيرة أن يكون، من حيث التعريف. (ب) "اتصال أو درجة" يحدد مقدار طوبولوجيا المحلي لكل عقدة من خلال تلخيص عدد العقد المجاورة لها. يقدم (ج) 'Betweenness "، الذي يشبه إلى الإجهاد كخاصية شبكة الطوبوغرافية، وهو مؤشر مركزية أكثر إفادة وضعت كما أنه يقيس مدى تكرار أقصر الطرق، وربط كل زوج من العقد، يمر نقطة معينة الثالثة. وبعبارة أخرى، على حد سواء "التوتر" و "betweenness 'إعطاء معلومات حول تأثير عقدة من انتشار المعلومات في جميع أنحاء الشبكة. (د) وأخيرا "التقارب"، التي حددها معكوس من متوسط ​​طول أقصر الطرق للوصول إلى جميع البروتينات الأخرى في الشبكة، ويعطي فكرة عن مستوى القرب من عقدة العقد الأخرى أو كم من الوقت سيستغرق ل المعلومات لينتقل من نقطة معينة إلى العقد الأخرى في الشبكة. منطقيا، أكبر قيمة، وأسرع ينتشر المعلومات. تركيزنا في هذا الجزء من الدراسة هو استهداف الضعيفة (المركزية) المكونات في شبكة NOWADA مع 31٪ من جيناته التي تظهر تغييرات كبيرة في التعبير في المخيخ من المرضى الذين يعانون من التوحد (تصحيح P -values ​​<0.05). على حساب كل قيمة مركزية لكل الجين / بروتين (الجدول التكميلي S5)، حددنا للاختناقات محور (هبس) من شبكة الذي عرض أيضا قيم أعلى من "التوتر" وcentralities قربه. وكانت هذه العقد شبكة (بالترتيب الأبجدي) APP، CALM1، CASP3، CTNNB1، DVL2، DVL3، EP300، FZD5، GSK3B، MYC، NOTCH1، PLCB2، PRKCA، وTP53 (الجدول التكميلي S6 و الشكل 4). كأعضاء المركزي، هذه الجينات / البروتينات والسيطرة على تدفق المعلومات البيولوجية داخل الشبكة وتعطيل لل(على سبيل المثال، من خلال التفاعل المخدرات) يمكن أن تدمر الشبكة بالكامل إلى مكونات صغيرة. بشكل ملحوظ، CTNNB1، ترميز الجينات لβ -catenin البروتين (التكميلي S2 الجدول)، وكان عقدة مع القيم العليا لجميع centralities قياس (الجدول التكميلي S6 و الشكل 4).
الرقم 4.

http://www.nature.com/cddis/journal/...014227f4th.jpg
تحليل الخصائص الطوبوغرافية - ج) من الجينات / البروتينات التي تنتمي إلى شبكة (NOWADA). الخطوط المتقطعة وتشير قيمة العتبة لكل عقار. يتم وضع علامة الجينات Upregulated وdownregulated في الشبكة الفرعية مع مثلثات حمراء وزرقاء، على التوالي، كما هو مبين في أقحم. لاحظ أن NH-إفطار وهبس التمييز غير HBS-من هبس على التوالي
الرقم الكامل وأسطورة (184 K)

تحليل النظم الصيدلة شبكة NOWADA تشير المغنيسيوم 2 + وrapamycin مثل الأدوية الأكثر فعالية لاستهداف نموذج في سيليكون

يسمح التحليل السابق لنا التعرف العقد المركزية (الاختناقات) مع القيم العالية شبكة الطوبوغرافية. في هذه المرحلة، وشبكة NOWADA يمكن اعتباره نموذجا مسار مشترك لميلادي والتوحد، وهذه العقد 14 (الجينات / البروتينات) يمكن أن تمثل أهدافا محتملة لكل من أمراض في سيليكون. بهدف توضيح المخدرات أكثر ملائمة وفعالة تستهدف الشبكة في سياق التوحد، اتخذت القيم اختلف التعبير الجيني في الاعتبار. وكانت معايير الاختيار لدينا بعد ذلك على النحو التالي: (أ) لتحديد الأدوية التي تستهدف أكبر عدد من الجينات / البروتينات داخل الشبكة؛ (ثانيا) من هذه، لاختيار الأدوية المؤثرة / يرتبط إلى أرقام أعلى من الاختناقات (ويفضل، هبس مع قيم عالية من "التوتر" و "التقارب" centralities)؛ و (ج) لتحديد الأدوية التي الأهداف، ضمن شبكة (NOWADA)، وتشمل عدد أكبر من الجينات مع تغييرات كبيرة في التعبير. على مراجعة منهجية للأدب (انظر المواد وطرق الباب)، تم تقسيم 47 المستخدمة / الأدوية المقترحة لعلاج مرض التوحد في 15 مجموعة واختبارها للتفاعل محتمل / ثانية مع الجينات / البروتينات من نموذج الشبكة. وهذه المجموعات هي مثبطات أستيل، جهري تفارغي مستقبلات الغلوتامات metabotropic، مضادات الاكتئاب (SSRI وثلاثية الحلقات)، مضادات الصرع / مضادات الاختلاج، antiopioids، مضادات الذهان والأدوية التكميلية والبديلة، مثبطات mTOR س، هرمونات عصبية، NMDAR (منبهات والخصوم)، ومثبتات المزاج، psycoestimulants ، والأدوية داحض الودي. بالمناسبة، وقد تم بالفعل درس 36 من العقاقير ذات الصلة التوحد 47 في نماذج مختلفة من ميلادي (في البشر أو في الجسم الحي) للاستخدام العلاجي المحتمل 19، 20، 21، 22 (الجدول التكميلي S7). على استخدام غرزة 3.1، أكدنا أن 16 من أصل 47 المخدرات اختبار حقق نجاحات إيجابية مع جين واحد على الأقل / البروتين من شبكة NOWADA (مع "تجارب" و "قواعد البيانات" كخيارات المدخلات؛ درجة ثقة 0.600). كانت هذه العوامل العلاجية (بالترتيب الأبجدي) على النحو التالي: الكلوربرومازين، كلوزابين، D-سيكلوسيرين، فلوكستين، galantamine، هالوبيريدول، إيميبرامين، والليثيوم، لوتيولين، والمغنيسيوم 2 +، الميلاتونين، memantine، الأولانزابين، rapamycin، حمض فالبرويك، وziprasidone. وكانت العقد الأكثر استهدافا GSK3B (الجليكوجين سينسيز كيناز 3 β، 6 مشاهدات)، AKT1 (5 إصابات)، CALM1 (3 مشاهدات)، GRIN1 (3 مشاهدات)، GRIN2B (3 مشاهدات)، CHRNA7 (2 مشاهدات)، GRIN2A (2 مشاهدات )، ويونيو (2 مشاهدات) (الجدول التكميلي S9). باستثناء CHRNA7، يمكن مراجعة منهجية لدينا من الأدب تأكيد تعبير عن منتجات الجين المشار إليها في الخلايا العصبية و / أو الخلايا الدبقية (دبق نجمي الخلايا، الخلايا الدبقية الصغيرة، ودبق قليل التغصن؛ التكميلية الجدول S9)، وبالتالي تمثل أهداف كل من الخلايا العصبية والدبقية. عندما تبحث في خصائص مركبات اخضعت للاختبار / عقاقير الجينات / تفاعلات البروتين، والمغنيسيوم ويسلط الضوء 2 + وrapamycin مثل العقاقير الأكثر فعالية في سيليكون لاستهداف هذا الطريق تعطلت، الذي الممثلة هنا في سيليكون بواسطة شبكة NOWADA (الجدول التكميلي S10 ). وبشكل أكثر تحديدا، والمغنيسيوم 2 + يتفاعل مع 32 الجينات / البروتينات. من بين هؤلاء، ثمانية جينات وأعرب تفاضلي في المخيخ من المرضى الذين يعانون من التوحد: وupregulated EIF2AK2 (تصحيح P -value = 0.002850857) وCAMK2D (تصحيح P -value = 0.034576294)، وكذلكdownregulated CDC42 (corrected P -value = 0.002000135), COX5A (corrected P -value = 0.003530677), NDUFV1 (corrected P -value = 0.011017543), NDUFS8 (corrected P -value = 0.014197263), RAC3 (corrected P -value = 0.014704894), وCALM2 (تصحيح P -value = 0.032263251) ( الشكل 5). من أجل إلقاء الضوء على العمليات البيولوجية التي المغنيسيوم 2 + يمكن التأثير في هذا السياق، تم إجراء تحليل والإثراء الوظيفي من الجينات التي تنتمي إلى + الشبكة الفرعية المغنيسيوم 2. أفضل 10 عمليات المتضررة هي كما يلي: الفسفرة والفوسفور عملية الأيض أو عملية التمثيل الغذائي المجمع التي تحتوي على الفوسفات وعملية العصبية والعضلية، وتنظيم عملية نظام العصبية، والبروتين والحامض الأميني autophosphorylation، صغيرة بوساطة GTPase نقل الإشارة والنقل الإلكترون الميتوكوندريا (NADH ل يوبيكوينون)، والتنظيم الإيجابي للمنظمة الإسقاط المحمولة، وداخل الخلايا مما يشير إلى سلسلة (تصحيح قيمة P-<0.05؛ التكميلية الجدول S11).
الرقم 5.

http://www.nature.com/cddis/journal/...014227f5th.jpg
ملغ تحليل 2 + الشبكة الفرعية. (أ) في سيليكون نموذج شبكة من التفاعلات بين المغنيسيوم 2 + والجينات / البروتينات التي تنتمي إلى شبكة (NOWADA)، وضعت باستخدام غرزة 3.1 مع "تجارب" و "قواعد البيانات" كما خيارات الإدخال ودرجة ثقة 0.600. (ب) تطبيقات عرض التمثيل بين عقد الشبكة من قبل "الحفز" (الصفراء). (ج) تطبيقات عرض التمثيل بين عقد الشبكة التي كتبها 'ملزمة' (اللون الأبيض). (د) تطبيقات عرض التمثيل بين عقد الشبكة من قبل "تثبيط" (اللون الأحمر). يتم وضع علامة الجينات Upregulated وdownregulated في الشبكة الفرعية مع مثلثات حمراء وزرقاء، على التوالي، كما هو مبين في أقحم
الرقم الكامل وأسطورة (177 K)


أعلى الصفحة نقاش

نحن هنا درس الآلية العصبية الحيوية المحتملة التي ينطوي عليها معدلات مفرطة من فرط الدماغ في وقت مبكر لوحظ في التوحد 4 استنادا إلى الأدلة مؤخرا، مما يشير إلى دور محتمل لتجهيز APP المسار المرتبط AD في ASD. 23 انتشار في نتائج الدماغ من تحقيق التوازن بين معدلات التكاثر وموت الخلايا المبرمج التنموية (أي أكثر انتشار وأقل الموت سوف يؤدي إلى الدماغ أكبر). 24 يتم معالجتها APP proteolytically من قبل اثنين من الممرات المتنافسة مثل amyloidogenic -secretase بوساطة) وعدم amyloidogenic -secretase بوساطة) مسارات. 25 يتم إنشاء ساب β (يفرز APP β) وA أعصاب β الببتيد من APP وأفرج عنه لموقع خارج الخلية من قبل انشقاق بروتين كل من β - و-secretases γ. 26 وقد اقترح A β أن يكون لها دور حاسم في عصبية وأفكارك الأحداث ينظر في AD. 27 وفي المقابل، تتشكل المنتج غير amyloidogenic ساب α والببتيد P3 من قبل انشقاق بروتين لكل من α - و-secretases γ 26 ساب α يمارس تأثيرات التكاثري في الخلايا الاصلية العصبية معزولة من العقول الجنينية وقادرة على تعزيز synaptogenesis، ثمرة neurite، بقاء الخلية، والتصاق الخلية؛ 28، 29، 30، 31 وAPP يبدو أن تكون قادرة على تعديل السلائف هجرة الخلايا العصبية. 32 يشق -secretase وجاما عدة البروتينات التي تشمل APP والشق، 33 يعتبر أيضا الدور المحتمل للمسار NOTCH الإشارات في نشأة م. 34 أظهر تحليل ميكروأري المركزة المستخدمة في هذه الدراسة أن التعبير عن 40٪ من الجينات ذات الصلة م تم تغيير في المخيخ من المرضى الذين يعانون من التوحد (تصحيح P -value <0.05)، وهذه التغييرات تمثل أساسا downregulation من dehydrogenases NADH والسيتوكروم ج oxidases ( الجدول 1). هذه النتائج تعكس السلسلة التنفسية الميتوكوندريا ناقصة التي تنسجم مع التقارير الأخيرة واصفا ضعف الميتوكوندريا في ASD. 35 أو تأكيد غير مباشر الترابط-الشق الميتوكوندريا ضيقة. 36 إن upregulation من GRIN1 (تصحيح P -value = 0.03916101)، الوحيدات تشكيل قناة NR1 من NMDA مستقبلات الغلوتامات وMAP3K1 (تصحيح P -value = 0.038406592)، المعروف أيضا باسم MEKK1 أو MAPK / ERK كيناز كيناز 1، الذي ينشط JNK ومسارات إرك مع تأثير مضاد للأفكارك، 37 كما عثر بين الجينات ذات الصلة AD في عينات ASD ( الجدول 1). في الجسم الحي وقد أظهرت الدراسات أن الأحداث المجهدة أثناء الحمل يمكن أن تزيد من التعبير عن مستقبلات NMDA في الدماغ. 38 قد تكون ذات صلة التعبير تغيير مستقبلات NMDA لتنظيم جينية (على سبيل المثال، hypomethylation DNA) لتشارك مثيلة هيستون يسين في المروجين الجين في تنظيم وصيانة أنماط التعبير منطقة محددة من ionotropic والغلوتامات metabotropic المستقبلات في الدماغ التنموي. 39 وعلاوة على ذلك، الغلوتامات مستقبلات التعبير و / أو نشاطهم يمكن أن تعدل آليات معالجة APP. 40 عالية الغلوتامات مستقبلات تفعيل ويترتب على ذلك زيادة في الكالسيوم داخل الخلايا تفعيل ERK يشير التعاقبي، وتعزيز الانقسام -secretase ألفا من APP، وبالتالي تقليل معالجة APP إلى A β. زيادة في النشاط -secretase ألفا قد يؤدي إلى زيادة الإنتاج من ساب α. 26 في هذه الدراسة، ونحن نفترض أن حررت glutamatergic متشابك نقل / اللدونة، والناجمة عن زيادة التعبير عن GRIN1 وبالتالي زيادة كثافة مستقبلات NMDA، ربما يؤثر على نمو الخلايا العصبية في مرض التوحد عن طريق تحويل تجهيز APP لإنتاج ساب α من خلال α بوساطة ERK النشاط -secretase. α SAPP، في المقابل، قد تسهل انتشار من خلال تفعيل PI3K / AKT / mTOR س المسار. 41، 42 واستنادا إلى البيانات الحالية والكتابات الموجودة، اقترحنا هذا النموذج ( الشكل 6) كآلية يمكن ان تفسر تعديل بؤري من الخلايا العصبية، والهجرة، والتعديلات من التهندس الخلوي من قشرة الدماغ، وهياكل تحت القشرية والمخيخ لوحظ في الأشخاص الذين يعانون من مرض التوحد. 43 وبناء على ذلك، فإن الانخفاض في التعبير من الإنزيمات الميتوكوندريا التي لوحظت في مجموعة لدينا ( الجدول 1) قد تمثل آلية تعويضية لاحتواء كا 2 + التي يسببها الزائد موت الخلايا المبرمج في هذه الخلايا. وقد سبق أن ذكرت أن الميتوكوندريا للخطر تتراكم (لاحظ زيادة في كتلة الميتوكوندريا) في الخلايا العصبية الهرمية في قشرة الزمنية الخاصة بالأشخاص الأصغر سنا ASD. 44 وعلاوة على ذلك، يعتقد PSEN1 وPSEN2 أن الوظائف الخلوية متداخلة تقريبا، والمساهمة في العمليات الفسيولوجية المختلفة، مثل تنظيم كا 2 + التوازن، نقل البروتين ودوران، الالتهام الذاتي، التصاق الخلية، وإطلاق سراح العصبي، والتوجيه محور عصبي. 45 PSEN2، ومع ذلك، يبدو أن المسؤولين عن الشبكة الإندوبلازمية (ER) والتفاعلات الميتوكوندريا. 46 توثيق تجاور ER-الميتوكوندريا (التي تنظمها PSEN2) قد يعرض الميتوكوندريا إلى الإفراط كا 2 + التحفيز مما ادى الى سلسلة أفكارك التي كتبها الميتوكوندريا كا 2 + الزائد. في تحليل مجموعة لدينا، وجدنا وdownregulated أن PSEN2 (تصحيح P -value = 0.005968353) في المخيخ من المرضى الذين يعانون من التوحد ( الجدول 1)، والتي يمكن أن تمثل آلية تعويضية أخرى للحد من كا 2 + التي يسببها الزائد موت الخلايا المبرمج. ويدعم فرضيتنا مزيدا من الملاحظات التالية: (أ) فئرانا معدلة وراثيا التي يتم overstimulated مستقبلات الغلوتامات عن طريق ضرب (KO) نقل الغلوتامات GLAST وGLT1، وبالتالي يؤدي إلى الإفراط في إشارة glutamatergic في مرحلة ما قبل الولادة، مما يؤثر سلبا على نمو الدماغ في وقت مبكر عن طريق فرط NMDARs. NR1 الحذف في الفئران KO مزدوجة انقاذ تماما تقريبا عيوب الدماغ متعددة بما في ذلك القشرية، الحصين، وحاسة الشم لمبة الفوضى والمعيبة التوقعات محور عصبي القشرية المهادية ومهادية قشرية. 47 (ب) عكس ما ينظر إليها في المرضى ميلادي، وارتفاع مستويات α ساب تم وصفها في البلازما من الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة مع الضوابط، لصالح زيادة مسار -secretase ألفا. 12، 48 (ج) وقد تم الإبلاغ عن أدلة على المناعة الذاتية وتنشيط جهاز المناعة النظامية المستمر في ASD، 49 والفئران overexpressing ساب الإنسان α الواقع يحمل أعلى إفراز السيتوكينات T-خلية جنبا إلى جنب مع انخفاض CD4 + CD8 + وأعلى السكان T-خلية في splenocytes بالمقارنة مع من النوع البري الحيوانات. أيضا عرض هذه الحيوانات نقص نشاطها، والتفاعل الاجتماعي وضعف، ومستويات مرتفعة من الدماغ ييفي الدبقية البروتين الحمضية (GFAP) التعبير، وغيرت Notch1 ومستويات انترلوكين 6. 50 في دماغ الأفراد المصابين بالتوحد، وزيادة التعبير عن GFAP في المناطق التي تم الكشف عن بنية الخلايا العصبية المضطربة مع انترلوكين 6، انترلوكين 8، نخر الورم α factor-، γ interferon-، وعامل تحفيز مستعمرة الكريات البيضاء بلعم ، مما يشير إلى استجابة astrogliotic والتعديلات المحتملة في تكوين الخلايا العصبية وهجرة الخلايا العصبية. 51، 52، 53، 54 (د) وأخيرا، لاحظنا انخفاضا كبيرا (تصحيح P -value = 0.024237411) في التعبير عن APBB1 (A β A4 السلائف بروتين ملزمة، والأسرة B، عضو 1؛ أو F65) ( الجدول 1). يستحث في المختبر F65 overexpression زيادة ملحوظة في إفراز β، في حين انخفضت A إفراز β في خلايا ضربة قاضية Fe65 وأيضا في الخلايا العصبية قرن آمون من الفئران Fe65 / Fe65L1 KO. 55، 56، 57
الرقم 6.

http://www.nature.com/cddis/journal/...014227f6th.jpg
النموذج الافتراضي لآلية متشابك تنظيم وإنتاج β وصلة لنمو الدماغ الشاذة والربط في التوحد. تطوير الكائنات الحية يوازي ما يسمى الفسيولوجية "الإجهاد التنموية الذاتية"، الذي يرتبط إلى تغييرات داخلية واسعة النطاق خلال التشكل، وبالتالي تساهم في نافذة الوقت من التعرض للبيئة. التنمية وشدة ASD من المرجح أن تنشأ من التفاعلات المعقدة بين الضعف الوراثي موجود مسبقا / المنشأ في هؤلاء الأطفال، والتعرض للعوامل البيئية الضارة، وتوقيت الحدث المجهدة (ق)؛ بالنظر إلى أن حياة ما قبل الولادة والرضاعة والطفولة، والمراهقة هي الفترات الحرجة التي تتسم زيادة التعرض للضغوطات. 3 تفعيل الدبقية وneuroinflammation يبدو أن تستمر خلال مرحلة البلوغ في التوحد، وفرط الدماغ في وقت مبكر من مرض التوحد قد يكون لذلك من خلال التنشيط من انتشار العصبية في محاكمة لتعويض فقدان الخلايا الناجم عن البيئة الإجهاد / الأملاح، مما اثار متهور / غير المنضبط الهجرة وسوء توزيع الخلايا العصبية بين مناطق الدماغ المختلفة. اقترح نموذجنا أن التنظيم جينية شاذة قد يؤدي إلى زيادة كثافة مستقبلات NMDA، وبالتالي إلى زيادة الكالسيوم + 2 الدخول وتحفيز تعتمد على ERK α النشاط -secretase. انخفاض في النشاط الإنزيمي الميتوكوندريا جنبا إلى جنب مع downregulation من PSEN2 في ER قد تمثل آلية تعويضية للحد من كا 2 + التي يسببها الزائد موت الخلايا المبرمج. PSEN2 downregulation قد يقلل من التفاعل بين ER والميتوكوندريا، والحد من الكالسيوم + 2 امتصاص. في المقابل، فإن كتلة الميتوكوندريا تزيد على الأرجح للحفاظ على مستويات ATP الخلوية. أن مستويات أعلى من α ساب تفعيل مسار PI3K / AKT / mTOR س مما أدى إلى انتشار والنمو الدماغ الشاذة، وتعطيل اللدونة متشابك وconnectome
الرقم الكامل وأسطورة (326 K)

كشفت أنظمة تحليلات الصيدلة شبكة NOWADA أن المغنيسيوم 2 + وrapamycin يمكن أن تستهدف كفاءة هذا المسار في سيليكون، بالمقارنة مع أدوية أخرى (الجدول التكميلي S10). RhoGAPs، وقد أظهرت جزيئات التنظيمية للRHO GTPases (على سبيل المثال، CDC42، RHOA، وRAC1)، والتي غيرت التعبير في التوحد، 3 استخدام المغنيسيوم 2 + بمثابة العامل المساعد للوصول إلى الكفاءة الحفزية وخصوصية في GTP المائي (الجدول التكميلي S11). 58 وعلاوة على ذلك، GSK3B، وهو HB في نموذج شبكتنا (الجدول التكميلي S6)، هو في كل مكان سيرين / ثريونين كيناز أن يحفز نقل γ -phosphate من ATP إلى الأكسجين الهيدروكسيل من سر والثريونين بقايا من بروتين كيناز محددة الركيزة هي المغنيسيوم 2 + كيناز معتمد على. 59 وقد تم ربط وظيفتها الشاذة لاضطرابات عصبية متنوعة مثل AD. 60 وصفت تركيزات أقل من المغنيسيوم 2 + في الأطفال الذين يعانون من التوحد. 61 وبالمثل، في المرضى ميلادي، والمغنيسيوم 2 + التركيزات في الدماغ ويبدو أن أقل بكثير بالمقارنة مع نفس العمر الأشخاص الطبيعيين. 62 في الآونة الأخيرة، واقترح أن ارتفاع الدماغ المغنيسيوم 2 + التركيز في الدماغ يمارس تأثيرات synaptoprotective كبيرة في لفي الجسم الحي نموذج AD، وبالتالي المغنيسيوم 2 +. قد يكون الإمكانات العلاجية لعلاج AD في البشر 17 في التوحد، والآثار الإيجابية السلوكية مجتمعة المغنيسيوم 2 + وقد وصفت والبيريدوكسين العلاج؛ 63 الجمع الذي كان اقترح أيضا أن يكون مفيدا في المرضى ASD التي تواجه المضبوطات. 64 وتناقش الاستخدام العلاجي للrapamycin (mTOR س المانع) في ASD في الوقت الحاضر. TSC1 وTSC2 هي المنظمين المنبع المثبطة لنشاط mTOR س، والدراسات التي أجريت في TSC2 + / - أظهرت الفئران أن العلاج مع rapamycin يمكن انقاذ اللدونة متشابك وانحسار مرحلة غير طبيعية في وقت متأخر من التقوية على المدى الطويل 20 هذه النتائج تشجع التجارب السريرية في المستقبل مع TOR مثبطات كما العلاج الدوائي من ASD.
ونحن نعتقد أن التحليلات الحسابية التي أجريت في هذه الدراسة وقدم ادلة قيمة إلى (ط) تطوير النموذج الذي قد يفسر فرط الدماغ الشاذة والربط العصبية ضعف لوحظت في هؤلاء الأطفال. و (ب) تشير إلى الحاجة إلى مزيد من الاستكشاف العلاجي من المغنيسيوم 2 + - والعلاجات القائمة على rapamycin في النماذج الحيوانية والتجارب السريرية مع المرضى الذين يعانون من التوحد.

أعلى الصفحة المواد والأساليب

تطوير الجين / نماذج شبكة البروتين

NOTCH، WNT، وقد وضعت م، ونماذج موت الخلايا المبرمج من خلال الشبكة الفرعية (ط) استخراج المعلومات التي تقدمها قاعدة بيانات PATHWAY KEGG (http://www.genome.jp/kegg/pathway.html؛ مسار NOTCH: map04330، WNT المسار: خريطة 04310؛ مسار AD: map05010، وموت الخلايا المبرمج المسار: map04210)؛ و (ثانيا) من خلال إنشاء التفاعلات بين الجينات / البروتينات مع أداة البحث الموارد قاعدة بيانات لاسترجاع التفاعل الجينات / البروتينات STRING النسخة 9.05 (http://string-db.org/)؛ مع "تجارب" و "قواعد البيانات" كما خيارات الإدخال ودرجة ثقة 0.600. STRING هو قاعدة بيانات عامة معروفة بمعلومات عن التفاعلات الوظيفية المباشرة وغير المباشرة البروتين البروتين. الجينات / البروتينات التي تنتمي إلى تحقيقها، WNT، تم تحديد AD، ونماذج الخلايا الشبكة الفرعية التي HUGO جين رمز 65 وفرقة ID البروتين (الجداول التكميلية S1-S4). مرة واحدة تم اختيارهم، والروابط بين عقدتين مختلفة (الجينات / البروتينات)، التي تقدمها قاعدة بيانات STRING، يتم حفظها في ملفات البيانات التي سيتم تجهيزها في واجهة ميدوسا 66 وتصور باعتبارها الشبكة الفرعية (NOTCH، WNT، AD، أو موت الخلايا المبرمج ). شيد الرسم البياني فين باستخدام متاحة بحرية نظام البرمجيات R (http://www.r-project.org) 67 من أجل رؤية الصف العلاقة الجزيئية (الجينات المشتركة / البروتينات) بين الشبكات الفرعية التي تم إنشاؤها. لفي سيليكون وضعت نموذج الشبكة دمج NOTCH، WNT، AD، والشبكات الفرعية موت الخلايا المبرمج (NOWADA) باستخدام مرة أخرى سلسلة إصدار 9.05 مع "تجارب" و "قواعد البيانات" كما خيارات الإدخال ودرجة ثقة 0.600 (0.400 يعتبر 'ثقة متوسطة ') وتآمر باستخدام Cytoscape، وهي منصة مفتوحة المصدر لتحليل معقد شبكة والتصور (http://www.cytoscape.org/). 68
جمع البيانات ومعالجتها، وتحديد الجينات التي أعرب عنها بنسب مختلفة، والإحصاءات، والجينات الشبكة التعبير التصور

تم الحصول عليها من وحدات DataSet قاعدة البيانات الجغرافية (؛ والبيانات ميكروأري (ملفات .cel البيانات الخام) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/). مجموعة البيانات (GSE38322)، ساهم في الأصل من قبل غينسبرغ وآخرون، 69 غير متاحة للجمهور. أنه يحتوي على البيانات من أنسجة المخ المخيخ من المرضى الذين يعانون من التوحد والضابطة. وصفت المقايسات التجريبية بالكامل في المنشور الأصلي وتفاصيل تتضمن معايير اختيار المرضى (سواء إدراج ومعايير الاستبعاد) و ملفه الشخصي التشخيص. 69 لتوضيح التعبير التفاضلية من أعضاء ينتمون إلى تحقيقها، WNT، شبكات فرعية م، وموت الخلايا المبرمج، والتعبير تم تصفيته البيانات من تحقيقات مع <0.05 إشارة كشف P- القيم وتطبيع باستخدام حزمة ومي من R وقوية تطبيع الشريحة. لالتفاضلي تحليل التعبير الجيني والبيانات تطبيع عينات من دماغ المرضى مقابل حللت التحكم باستخدام حزمة limma من R 67 ومعدل اكتشاف كاذبة (FDR) التحكم عن تقييم الإحصائي للبيانات ميكروأري (تصحيح P -values ​​<اعتبرت 0.05 كبيرة ). تحديدا تصحيح P ترد -values ​​لكل الجينات وأعرب تفاضلي (الجدول 1). من أجل رؤية المشهد العام في التعبير الجيني في سيليكون، ورسم التعبير الجيني في عينات من التوحد مقابل التعبير وجدت في الاصحاء أن تصور مع البرنامج ViaComplex، أداة التي تم تطويرها والتحقق من صحتها في مختبرنا سابقا. 70 هذا برنامج يرسم التعبير الجيني عبر الشبكة ميدوسا (في نطاق اللون) بواسطة تداخل إدخال البيانات الوظيفية (البيانات ميكروأري التعبير) مع المعلومات التفاعل (NOTCH، WNT، شبكات فرعية م، وموت الخلايا المبرمج) وتوزيع إشارة ميكروأري وفقا لإحداثيات العقد وتفاعلاته في شبكة من المصالح.
توضيح من centralities شبكة للتنبؤ أهمية الجينات في هندسة الشبكات العامة

خصائص الشبكة الطوبوغرافية للجينات / حسبت البروتينات دمج شبكة (NOWADA) باستخدام Cytoscape. 68 قيم رقمية المقابلة لخصائص كل عقدة وتقدم بالإضافة إلى (الجدول التكميلي S5). وفقا لقيمها مركزية أنشئت عتبات معايير الاختيار من العقد الأكثر صلة النظر في التنمية المستدامة واحدة من المتوسط ​​لكل خصائص الشبكة الطوبوغرافية: 'الإجهاد': 48 919.44 (يعني = 15251.9)؛ "اتصال أو درجة ': 35.84815 (يعني = 19.59893)؛ 'betweenness': 0.022270086 (يعني = 0.005765439)؛ و "التقارب": 0.372488254 (يعني = 0.325097663). تم رسم القيم المركزية في الرسوم البيانية باستخدام OriginLab (http://www.originlab.com/index.aspx؟...ucts/OriginPro). العقد (الجينات / تعتبر البروتينات) مع اتصال عالية (فوق عتبة) وانخفاض مركزية betweenness (تحت عتبة) غير الاختناقات محور ويشار أولئك بقيمة فوق عتبات لكل من الربط وbetweenness مركزية باسم هبس . وبالمثل، غير هبس (NH-BS) والعقد مع اتصال منخفضة وعالية betweenness مركزية، وغير محور وعدم الاختناقات-هي العقد مع كل اتصال وbetweenness القيم مركزية تحت العتبات.   18
في سيليكون وتطوير مجمع (المخدرات) -gene / البروتين نموذج الشبكة

لبناء مجمع (المخدرات) -gene / نماذج شبكة البروتين، أجرينا أول مراجعة منهجية من المؤلفات ذات الصلة المرتبطة بالتوحد أو العلاج AD في قاعدة البيانات مجلات (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ ). وقد تم الحصول على هذه المواد من خلال استخدام المصطلحين "التوحد" و "ASD" ودمجها مع الشروط التالية: "مرض الزهايمر '،' العلاج '،' علاجات '،' العلاج '، و/ أو" المخدرات "، على التوالي. وعلاوة على ذلك، معرف مركب، والصيغة، والوصف، وautism- المختارة والتقارير المتعلقة ميلادي (مع PMID) لهذه العقاقير (الجدول التكميلي S6 يتم توفيرها) بالإضافة إلى ذلك مع KEGG المخدرات (http://www.genome.jp/kegg/drug /)، وأداة البحث عن تفاعلات الكيميائية غرزة نسخة 3.1 (http://stitch.embl.de/)، وقاعدة معلومات PubMed كمصادر للمعلومات. ثانيا، قدمت هذه الأدوية لفي سيليكون والتحليل من خلال البحث في عدد من الجينات / البروتينات داخل شبكة NOWADA التي يستهدفها الأدوية المختارة. لتحقيق هذا الهدف، غرزة الإصدار 3.1 (http://stitch.embl.de/ تم استخدام) مع "تجارب" و "قواعد البيانات" كما خيارات الإدخال ودرجة ثقة 0.600 (0.400 يعتبر "ثقة متوسطة). قائمة مع معظم عقد الشبكة المستهدفة المخدرات (الجينات / يتم توفير البروتينات) أيضا (الجدول التكميلي S8). مرة أخرى، فإن الروابط بين عقدتين مختلفة (المخدرات الجينات / البروتينات)، التي تقدمها قاعدة بيانات غرزة، وحفظها في ملفات البيانات ليتم التعامل معها في واجهة ميدوسا وتصور باعتبارها الشبكة الفرعية. لفحص أهداف الخلوية المحتملة لمعظم العقد الشبكة المستهدفة المخدرات (NOWADA)، تم إجراء مراجعة منهجية أخرى في كل من المقالات والبحوث الأصلية والاستعراضات في قاعدة معلومات PubMed. وقد تم الحصول على هذه المواد باستخدام الجينات / البروتينات اسم أو رمز ودمجها مع الشروط التالية: 'العصبية'، 'العصبية'، 'دبق نجمي الخلايا'، 'نجمية'، 'الدبقية الصغيرة'، 'دبق قليل التغصن، و/ أو "دبقية قليلة التغصن '(الجدول التكميلي S9). والمراجع المختارة تأكيد تعبير عن منتجات الجين المشار إليها في خلايا المخ. لاحظ أن المراجع المختارة لا تغطي طرائق علاجية أو السن أو منطقة في الدماغ خصوصية.
تحليل والإثراء الوظيفي (العمليات الحيوية)

تم تحديد العمليات البيولوجية من المنتجات الجينات تنتمي إلى نموذج الشبكة الفرعية من التفاعلات باستخدام قاعدة بيانات لشرح، والتصور، واكتشاف متكامل DAVID v6.7 (http://david.abcc.ncifcrf.gov/)، وإعطاء رقم من أدوات الشرح وظيفية للباحثين عن فهم أفضل لمعنى البيولوجي وراء أي قائمة كبيرة من الجينات. فقط تلك العمليات البيولوجية مع تصحيح P- تم اختيار قيمة <0.05 (FDR). تحديدا تصحيح P يتم توفير -values ​​لكل عملية بيولوجية (الجدول التكميلي S9).
والمستخلص رسومية، تلخص المحتويات والأساليب المنهجية المستخدمة في الدراسة الحالية، كما تقدم (الشكل 7).
الرقم 7.

http://www.nature.com/cddis/journal/...014227f7th.jpg
العمل المجرد تلخيص المناهج المختلفة المستخدمة في الدراسة الحالية. المعلومات من مسارات مختلفة (NOTCH، WNT، AD، وموت الخلايا المبرمج) وجمعت من مسار KEGG (http://www.genome.jp/kegg/pathway.html) لتطوير شبكات فرعية. تم تحليل التعبير التفاضلية من الجينات التي تنتمي إلى كل شبكة فرعية في المخيخ من المرضى الذين يعانون من التوحد باستخدام R. A فين أظهرت الجينات المشتركة / البروتينات بين مسارات NOTCH، WNT، AD، وموت الخلايا المبرمج. بعد ذلك، تم تطوير نموذج الشبكة لدمج هذه الشبكات الفرعية في واحدة جين واحد / البروتين نموذج الشبكة التفاعل (شبكة NOWADA) باستخدام STRING 9.05 والأدوات Cytoscape. وكشف المزيد من التوضيح من خصائص شبكة الطوبوغرافية عددا من الأهداف المحتملة الجزيئية أو نقاط "الضعيفة" للفي سيليكون نموذج والعوامل العلاجية المستخدمة في درست التوحد استهداف العقد المركزية للشبكة (غرزة 3.1). وأخيرا، الشبكة الفرعية التي تمثل التفاعل بين المغنيسيوم 2 + والجينات / شيد البروتينات من شبكة NOWADA تم إجراء تحليل والإثراء الوظيفي (DAVID v6.7) لإلقاء الضوء على العمليات البيولوجية التي يحتمل أن تتأثر بهذا المركب
الرقم الكامل وأسطورة (234 K)


أعلى الصفحة تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

أعلى الصفحة المراجع

  • كازانوفا MF. وأمراض الأعصاب من مرض التوحد. الدماغ Pathol 2007؛ 17: 422-423. | المادة | مجلات |
  • زيدان-Chuliá F، جورسوى UK، Könönen E، غوتفريد C. نظرة طب الأسنان في مريض مصاب بالتوحد من خلال الألم فموي وجهي. اكتا Odontol Scand 2011؛ ​​69: 193-200. | المادة | مجلات |
  • زيدان-Chuliá F، Rybarczyk-فيلهو JL، Salmina AB، دي أوليفيرا BH، نودا M، موريرا JC. استكشاف طبيعة سياقاتها التوحد من خلال نظم الحاسوبية البيولوجيا: الكالسيوم ورو GTPase RAC1 تحت الأضواء. Neuromolecular ميد 2013؛ 15: 364-383. | المادة | مجلات |
  • Courchesne E، كاربر R، Akshoomoff N. دليل على فرط الدماغ في السنة الأولى من العمر في التوحد. JAMA 2003؛ 290: 337-344. | المادة | مجلات | ISI |
  • ميازاكي K، ناريتا N، R Sakuta، مياهارا T، ناروسي H، N Okado وآخرون. تركيزات مصل neurotrophin في التوحد والتخلف العقلي: دراسة تجريبية الدماغ ديف 2004؛ 26: 292-295. | المادة | مجلات | ISI |
  • مطاحن JL، Hediger ML، مولوي CA، Chrousos GP، مانينغ-كورتني P، يو KF آخرون. مستويات مرتفعة من الهرمونات ذات الصلة بالنمو في التوحد واضطراب طيف التوحد. كلين Endocrinol (OXF) 2007؛ 67: 230-237. | المادة | مجلات |
  • ريتشي S، Businaro R، F Ippoliti، لو فاسكو VR، Massoni F، E اونوفري وآخرون. تغيير مستويات خلوى وBDNF في اضطراب طيف التوحد. Neurotox الدقة 2013؛ 24: 491-501. | المادة | مجلات |
  • زيدان-Chuliá F، Salmina AB، Malinovskaya NA، نودا M، Verkhratsky A، موريرا JC. وجهة نظر الدبقية من اضطرابات طيف التوحد. Neurosci Biobehav القس 2014؛ 38: 160-172. | المادة | مجلات |
  • براك H، دي فوس RA، يانسن EN، Bratzke H، بصمات براك E. عصبية مرضية لمرض الزهايمر وأمراض باركنسون. بروغ الدماغ الدقة 1998؛ 117: 267-285. | مجلات |
  • Selkoe DJ. . مرض الزهايمر: الجينات والبروتينات، والعلاج الفيزيولوجيا القس 2001؛ 81: 741-766. | مجلات | ISI | CAS |
  • رودريغيز JJ، Verkhratsky A. تكوين الخلايا العصبية في مرض الزهايمر. J عنات 2011؛ ​​219: 78-89. | المادة | مجلات |
  • الأشعة B، طويل JM، سوكول DK، اهيري DK. زيادة يفرز اميلويد السلائف بروتين α (ساب α) في التوحد الشديد: اقتراح ل، الطريق الابتنائية محددة والعلامات البيولوجية المفترضة. بلوس واحد 2011؛ ​​6: e20405. | المادة | مجلات |
  • Courchesne E، E Redcay، مورغان JT، كينيدي DP. التوحد في البداية: تشوهات المجهرية والنمو الكامنة النمط الظاهري المعرفي والسلوكي لمرض التوحد. ديف Psychopathol 2005؛ 17: 577-597. | المادة | مجلات |
  • Reeber SL، أوتيس TS، Sillitoe RV. . أدوار جديدة للالمخيخ في الصحة والمرض الجبهة SYST Neurosci 2013؛ 7: 83. | المادة | مجلات |
  • روجرز TD، McKimm E، ديكسون PE، Goldowitz D، بلاها CD، ميتلمان G. هل التوحد مرض المخيخ؟ تكامل البحوث السريرية وما قبل السريرية. الجبهة SYST Neurosci 2013؛ 7: 15. | المادة | مجلات |
  • تساى Z، تشاو B، K لى تشانغ L لى C، Quazi SH آخرون. الهدف من الثدييات rapamycin: هدف علاجي صحيحة من خلال مسار الالتهام الذاتي لمرض الزهايمر؟ J Neurosci الدقة 2012؛ 90: 1105-1118. | المادة | مجلات |
  • لي W، يو J، ليو Y، X هوانغ، Abumaria N، وقال تشو Y آخرون. ارتفاع المغنيسيوم في المخ يمنع ويعكس العجز المعرفي وفقدان متشابك في نموذج الفأر مرض الزهايمر. J Neurosci 2013؛ 33: 8423-8441. | المادة | مجلات |
  • . روسادو JO، أنريكي JP، Bonatto D. A تحليل النظم الصيدلة من العلاج الكيميائي الرئيسي الأنظمة المستخدمة في علاج السرطان في المعدة: توقع أهداف البروتين الجديدة المحتملة والمخدرات يستهدف داء السرطان المخدرات 2011؛ ​​11: 849-869. | المادة | مجلات |
  • Kerbeshian J، برد L، كربونات الليثيوم فيشر دبليو في علاج اثنين من المرضى الذين يعانون من التوحد الطفولي وأعراض غير نمطية ثنائي القطب. J كلين Psychopharmacol 1987؛ 7: 401-405. | مجلات | CAS |
  • Ehninger D، هان S، Shilyansky C، Y تشو لى W، Kwiatkowski DJ وآخرون. عكس عجز التعلم في TSC2 + / - نموذج الفأر من التصلب درني. نات ميد 2008؛ 14: 843-848. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • Spilman P، Podlutskaya N، هارت MJ، Debnath J، Gorostiza O، Bredesen D وآخرون. تثبيط mTOR س كتبها rapamycin يلغي العجز المعرفي ويقلل من مستويات اميلويد بيتا في نموذج الفأر من مرض الزهايمر. بلوس واحد 2010؛ 5: e9979. | المادة | مجلات | CAS |
  • نونيز MA، VIEL TA، باك HS. جرعة دقيقة علاج الليثيوم استقرت الادراكي لدى المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر. داء الزهايمر الدقة 2013؛ 10: 104-107. | مجلات |
  • اهيري DK، سوكول DK، إريكسون C، B راي، هو CY، مالوني B. التوحد في وقت مبكر اضطراب النمو العصبي: أدلة على وجود ساب α بوساطة مسار المنشطة. الخليوي الأمامي Neurosci 2013؛ 7: 94. | المادة | مجلات |
  • راف MC، بارس BA، برن JF، كولز HS، Ishizaki Y، جاكوبسون MD. برمجة موت الخلايا والسيطرة على بقاء الخلية: الدروس المستفادة من الجهاز العصبي. العلوم 1993؛ 262: 695-700. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • تشانغ H، ما Q، تشانغ YW، وتجهيز شو H. متعلق ب التحلل البروتيني من الزهايمر بيتا -amyloid البروتين السلائف. J نوروتشيم 2012؛ 120 (ملحق 1): 9-21. | المادة | مجلات | CAS |
  • Kojro E، Postina R. التحلل البروتيني للرقابة من RAGE وAbetaPP كما صلة محتملة بين نوع 2 داء السكري ومرض الزهايمر. J الزهايمر ديس 2009؛ 16: 865-878. | مجلات |
  • يو W، Mechawar N، S Krantic، Quirion R. الأدلة على تورط الذي يحفز الخلايا بوساطة عامل كاسباس مستقلة موت الخلايا العصبية في مرض الزهايمر. آم J Pathol 2010؛ 176: 2209-2218. | المادة | مجلات |
  • ماتسون MP. الإجراءات الخلوية من البروتين بيتا اميلويد السلائف ومشتقاته القابلة للذوبان وfibrillogenic. الفيزيولوجيا القس 1997؛ 77: 1081-1132. | مجلات | ISI | CAS |
  • Ohsawa I، تاكامورا C، T موريموتو، إيشيغورو M، Kohsaka S. المنطقة أمينية النهائية لشكل يفرز بروتين اميلويد السلائف من يحفز تكاثر الخلايا الجذعية العصبية. اليورو J Neurosci 1999؛ 11: 1907-1913. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • Caillé I، Allinquant B، E دوبون، Bouillot C، انجر A، U مولر وآخرون. شكل قابل للذوبان من البروتين اميلويد السلائف ينظم انتشار الأسلاف في منطقة subventricular الكبار. التنمية 2004؛ 131: 2173-2181. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • Gakhar-Koppole N، P Hundeshagen، ماندل C، Weyer SW، Allinquant B، U مولر وآخرون. آخر يتطلب ذوبان البروتين اميلويد السلائف ألفا لتعزيز ثمرة neurite في الخلايا العصبية الجذعية العصبية المشتقة من الخلايا عن طريق تفعيل المسار MAPK. اليورو J Neurosci 2008؛ 28: 871-882. | المادة | مجلات | ISI |
  • الشباب-بيرس TL، باي J، تشانغ R، تشنغ JB، LoTurco JJ، Selkoe DJ. وظيفة هامة للبروتين بيتا اميلويد السلائف في هجرة الخلايا العصبية التي كشفت عنها في الرحم تدخل الحمض النووي الريبي. J Neurosci 2007؛ 27: 14459-1469. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • بو JH، سون JH كيم JH، كلمات H، موك جونغ I. RAC1 يغير خصوصية الركيزة جاما-secretase بين بروتين اميلويد السلائف وNotch1. الكيميائية الحيوية BIOPHYS الدقة COMMUN 2008؛ 372: 913-917. | المادة | مجلات |
  • وو HN، وبارك JS، جوون AR، أروموغام TV، جو DG. . مرض الزهايمر والشق الإشارات الكيميائية الحيوية BIOPHYS الدقة COMMUN 2009؛ 390: 1093-1097. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • جيفارا-كامبوس J، غونزاليس غيفارا L، بويغ-الكاراز C، اضطرابات طيف التوحد Cauli O. المرتبطة نقص في الانزيمات من السلسلة التنفسية الميتوكوندريا. متعب الدماغ ديس 2013؛ 28: 605-612. | المادة | مجلات |
  • لي SF، سرينيفاسان B، Sephton CF، يجفف DR، وانغ B، ديوي CM آخرون. التنظيم غاما secretase التحلل البروتيني من مستقبلات الشق من قبل ببتيداز المتوسط ​​الميتوكوندريا. J بيول كيم 2011؛ ​​286: 27447-27453. | المادة | مجلات |
  • Yujiri T، S Sather، Fanger GR، جونسون GL. دور MEKK1 في بقاء الخلية وتفعيل JNK وERK مسارات التي تحددها الجينات المستهدفة انقطاع. العلوم 1998؛ 282: 1911-1914. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • توسلي E، E Saboory، Teshfam M، Y رسمي، روشان-ميلاني S، Ilkhanizadeh B وآخرون. تأثير الإجهاد قبل الولادة على كثافة مستقبلات NMDA في دماغ الفئران. الباحث J ديف Neurosci 2013؛ 31: 790-795. | المادة | مجلات |
  • ستادلر F، G كولب، Rubusch L، بيكر SP، جونز EG، Akbarian S. هيستون مثيلة في المروجين الجين يرتبط التنظيم التكويني ومنطقة محددة التعبير عن ionotropic ومستقبلات الغلوتامات metabotropic في الدماغ البشري. J نوروتشيم 2005؛ 94: 324 -336. | المادة | مجلات | CAS |
  • شفا DK، Restivo JL، غوبيل WD، هولتزمان DM، Cirrito JR. معارضة تنظيم متشابك من amyloid- β التمثيل الغذائي عن طريق مستقبلات NMDA في الجسم الحي. J Neurosci 2011؛ ​​31: 11328-11337. | المادة | مجلات | CAS |
  • تشنغ G، Z يو، وتشو D، ماتسون MP. فوسفتيدلينوستول-3-كيناز-AKT كيناز وP42 / P44 تحركات البروتينات mitogen تنشيط توسط الإجراءات عصبية وexcitoprotective من شكل يفرز بروتين اميلويد السلائف من. ااستعمال Exp Neurol 2002؛ 175: 407-414. | المادة | مجلات | CAS |
  • . Demars MP، بارثولوميو A، Strakova Z، لازاروف O. القابلة للذوبان البروتين اميلويد السلائف: عامل انتشار رواية من الخلايا الاصلية البالغة من الأدمة والأصل أرومية متوسطة الخلايا الجذعية الدقة ذر 2011؛ ​​2: 36. | المادة | مجلات |
  • Wegiel J، I Kuchna، نويكي K، Imaki H، J Wegiel، مارشي E آخرون. وأمراض الأعصاب التوحد: عيوب تكوين الخلايا العصبية وهجرة الخلايا العصبية، والتغيرات خلل التنسج. اكتا Neuropathol 2010؛ 119: 755-770. | المادة | مجلات | ISI |
  • تانغ G، جوتيريز ريوس P، كو SH، اكمان HO، Rosoklija G، K طنجي وآخرون. شذوذ الميتوكوندريا في الفص الصدغي من الدماغ التوحد. Neurobiol ديس 2013؛ 54: 349-361. | المادة | مجلات |
  • Zampese E، C Fasolato، Pozzan T، بيتسو P. Presinilin-2 تحوير-ER الميتوكوندريا التفاعلات: الطفرات FAD والآليات والنتائج المرضية. COMMUN Integr بيول 2011؛ ​​4: 357-360. | المادة | مجلات |
  • Zampese E، C Fasolato، Kipanyula MJ، Bortolozzi M، Pozzan T، بيتسو P. Presenilin 2 ينظم الشبكة الإندوبلازمية (ER) التفاعلات -mitochondria وCA2 + عبر الحديث. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية عام 2011؛ ​​108: 2777-2782. | المادة | مجلات |
  • عايدة T، Y إيتو، تاكاهاشي YK، تاناكا K. فرط مستقبلات NMDA يعوق نمو المخ في وقت مبكر في الجسم الحي. بلوس واحد 2012؛ 7: e36853. | المادة | مجلات |
  • سوكول DK، تشن D، فارلو MR، دان DW، مالوني B، زيمر JA وآخرون. مستويات عالية من مرض الزهايمر بروتين اميلويد بيتا السلائف (APP) في الأطفال الذين يعانون من التوحد السلوك بشدة والعدوان. J Neurol الطفل 2006؛ 21: 444-449. | مجلات |
  • أشووود P، فان دي المياه J. هو مرض التوحد وأمراض المناعة الذاتية؟ Autoimmun القس 2004؛ 3: 557-562. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • بيلي AR، هوى H، كلمات M، أوبريغون DF، بورتيس S، بارجر S وآخرون. GFAP التعبير والعجز الاجتماعي في الفئران المعدلة وراثيا overexpressing الإنسان ساب α. الدبقية 2013؛ 61: 1556-1569. | المادة | مجلات |
  • لورانس JA، فاطمي SH. وارتقى الدبقية ييفي البروتين الحمضية في الجبهي متفوقة، الجداري والقشور المخيخ من الموضوعات التوحد. المخيخ 2005؛ 4: 206-210. | المادة | مجلات | ISI |
  • فارغاس DL، Nascimbene C، C كريشنان، زيمرمان AW، باردو كاليفورنيا. تفعيل دبقية وneuroinflammation في الدماغ من المرضى الذين يعانون من مرض التوحد. آن Neurol 2005؛ 57: 67-81. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • لي X، تشوهان A، الشيخ AM، باتيل S، تشوهان V لى XM آخرون. استجابة مرتفعة المناعة في الدماغ من المرضى الذين يعانون من التوحد. J Neuroimmunol 2009؛ 207: 111-116. | المادة | مجلات | ISI |
  • وي H، H زو، الشيخ AM مالك M، Dobkin C، بنى WT آخرون. IL-6 هو زيادة في المخيخ من المخ التوحد ويغير التصاق الخلايا العصبية والهجرة وتشكيل متشابك. J Neuroinflammation 2011؛ ​​8: 52. | المادة | مجلات |
  • سابو SL، لانير LM، Ikin AF، Khorkova O، Sahasrabudhe S، P غرينغارد وآخرون. تنظيم إفراز بروتين بيتا أميلويد التي كتبها FE65، وهو بروتين ملزمة السلائف بروتين اميلويد. J بيول كيم 1999؛ 274: 7952-7957. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • شيه Z، Y دونغ، مايدا U، W شيا، تانزي RE. RNA التدخل إسكات محول جزيئات ShcC وFe65 تؤثر بشكل مختلف اميلويد معالجة البروتين السلائف وتوليد Abeta. J بيول كيم 2007؛ 282: 4318-4325. | المادة | مجلات |
  • سوه J، Lyckman A، وانغ L، إيكمان EA، Guénette SY. البروتينات FE65 تنظم NMDA مستقبلات التي يسببها تفعيل معالجة اميلويد البروتينات السلائف. J نوروتشيم 2011؛ ​​119: 377-388. | المادة | مجلات |
  • تشانغ B، تشانغ Y، Z وانغ تشنغ Y. دور MG2 + العامل المساعد في تبادل جوانين النوكليوتيدات وردود الفعل التحلل GTP من البروتينات ملزم GTP الأسرة رو. J بيول كيم 2000؛ 275: 25299-25307. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • لو SY، وهوانغ ZM، وهوانغ WK، ليو XY، تشن YY، شي T وآخرون. كيف يمنع الكالسيوم والمغنيسيوم التي تعتمد على كيناز gsk3 β: دراسة المحاكاة الجزيئية. البروتينات 2013؛ 81: 740-753. | المادة | مجلات |
  • انه P، شن Y. انقطاع بيتا catenin يشير يقلل من تكوين الخلايا العصبية في مرض الزهايمر. J Neurosci 2009؛ 29: 6545-6557. | المادة | مجلات | CAS |
  • Strambi M، Longini M، J حايك، بيرني S، Macucci F، E Scalacci وآخرون. الملف الشخصي المغنيسيوم في التوحد. بيول تتبع إيليم الدقة 2006؛ 109: 97-104. | المادة | مجلات |
  • Andrási E، البالية N، مولنار Z، Kösel S. الدماغ الألومنيوم والمغنيسيوم والفوسفور محتويات السيطرة ومرضى الزهايمر-المريضة. J الزهايمر ديس 2005؛ 7: 273-284. | مجلات |
  • ولورد G، الموح JP، بارتيليمي C، J مارتينو، Garreau B، كلوي E. آثار البيريدوكسين والمغنيسيوم على الأعراض الأولية التوحد الملاحظات. J التوحد ديف Disord 1981؛ 11: 219-230. | المادة | مجلات |
  • فري RE، روسينول D، كازانوفا MF، بنى GL، مارتن V، Edelson S وآخرون. مراجعة من العلاجات التقليدية والجديدة لالمضبوطات في التوحد اضطراب طيف: نتائج مراجعة وخبير لوحة منهجية. جبهة الصحة العامة 2013؛ 1: 31. | المادة | مجلات |
  • وين HM، لوش MJ، Ducluzeau F، Khodiyar VK، Povey S. Genew: قاعدة بيانات التسميات الجينات البشرية والتحديثات 2004. الأحماض النووية بحوث 2004؛ 32: D255-D257. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • هوبر SD، بورك P. ميدوسا: أداة بسيطة لرسم التفاعل التحليل. المعلوماتية الحيوية 2005؛ 21: 4432-4433. | المادة | مجلات |
  • شهم RC، كاري VJ، بيتس DM، Bolstad B، Dettling M، S Dudoit وآخرون. Bioconductor: تطوير البرمجيات مفتوحة لعلم الأحياء الحسابي والمعلوماتية الحيوية. الجينوم بيول 2004؛ 5: R80. | المادة | مجلات |
  • سموت ME، أونو K، J Ruscheinski وانغ PL، Ideker T. Cytoscape 2.8: ميزات جديدة لتكامل البيانات والتصور الشبكة. المعلوماتية الحيوية 2011؛ ​​27: 431-432. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • غينسبرغ MR، روبين RA، فالكوني T، تينغ ه، Natowicz MR. النسخي الدماغ والجمعيات جينية المصابين بالتوحد. بلوس واحد 2012؛ 7: e44736. | المادة | مجلات |

ال

المادة الملاحة - النص الكامل


طبيعة وظائف


طبيعة أحداث


رافت ابراهيم 11-20-2015 11:00 PM

البروتين اعصاب (adnp) المعارض التي تعتمد على النشاط الجنسي ضرب الانقسام التي تؤثر على أمراض التوحد والزهايمر
 
http://www.nature.com/tp/journal/v5/...p2014138a.html


شرت على الانترنت 3 فبراير 2015 البروتين اعصاب (ADNP) المعارض التي تعتمد على النشاط الجنسي ضرب الانقسام التي تؤثر على أمراض التوحد والزهايمر
فتح


A Malishkevich N عمرام G-هكوهين كليمان I ماجن E جلعادي 1 وأنا Gozes 1
1 إن ليلى وابراهام Gildor كرسي التحقيق من عوامل النمو. مختبر التون لNeuroendocrinology الجزيئية، قسم علم الوراثة الجزيئية البشرية والكيمياء الحيوية، ساكلر كلية الطب، كلية Sagol العلوم العصبية ومركز آدمز سوبر لدراسات الدماغ، جامعة تل أبيب، تل أبيب، إسرائيل
المراسلات: د I Gozes، قسم علم الوراثة البشرية الجزيئية والكيمياء الحيوية، ساكلر كلية الطب، جامعة تل أبيب، تل أبيب 69978، إسرائيل. البريد الإلكتروني: igozes@post.tau.ac.il
2 هؤلاء المؤلفين اثنين ساهمت بالتساوي على هذا العمل.
تلقى 6 أغسطس 2014. المنقحة 4 أكتوبر 2014؛ قبلت 17 نوفمبر 2014

أعلى الصفحة ملخص

البروتين اعصاب (ADNP) التي تعتمد على النشاط هو الأكثر شيوعا اضطراب طيف التوحد (ASD) الجين -associated والبروتين الوحيد انخفاض ملحوظ في المصل من مرض الزهايمر (AD) من المرضى. وADNP المرتبطة ASD يكون أكثر انتشارا عند الذكور وإعلان أكثر انتشارا في النساء؟ وكشفت النتائج خلافاتنا التعلم / الذاكرة المرتبط بالجنس في الفئران، مما يعكس التغييرات التعبير قرن آمون في ADNP وتسيطر ADNP-الجينات خطر AD / ASD. وقد تضاعف الحصين ADNP محتوى النص في الذكور مقابل إناث الفئران، مع الإناث تظهر التعبير يساوي ADNP haploinsufficient (ADNP + / -) ذكور و أي تخفيض المرتبط الوراثي كبير. تم تكرارها زيادة الذكور ADNP التعبير في عينات الحصين بعد الوفاة الإنسان. وقد تضاعف نسخة الحصين لئي E (الجين خطر رئيسي لAD) في الفئران الإناث مقارنة مع الذكور، وكذلك تضاعف في ADNP + / - إناث، المتناقضة انخفاض في ADNP + / - الذكور. سابقا، أدى overexpression من بدء ترجمة حقيقية النواة عامل 4E (eIF4E) إلى ASD تشبه النمط الظاهري في الفئران. هنا، حددنا مواقع ملزمة على ADNP لeIF4E وشارك في مناعي. وعلاوة على ذلك، تم زيادة الحصين التعبير eIF4E تحديدا في ADNP الشباب + / - ذكور الفئران. سلوكيا، ADNP + / - ذكور الفئران أظهرت أوجه القصور في التعرف على الأشياء والذاكرة الاجتماعية مقارنة مع ADNP + / + الفئران، في حين ADNP + / - ولم يدخر جزئيا الإناث. وأظهرت المتناقضة الذكور، والتي يفضل الرواية على الفئران مألوفة، ADNP + / + إناث أي تفضيل على الفئران جديدة وADNP + / - الإناث لا تفضل الفئران على الكائن. ADNP التعبير المتمركزة كمنظم رئيسي من ASD ومخاطر AD الجينات الرئيسية، يقدم مفهوم جديد للقرن آمون إزدواج الشكل الجنسي التنظيم الجيني وADNP + / - نموذج حيواني للطب النفسي متعدية.

أعلى الصفحة مقدمة

اضطراب طيف التوحد (ASD) يؤثر ~ 1.5٪ الأطفال مع انتشار لثلاثة أولاد / فتاة واحدة وبنسبة 50٪ وظيفة الفكرية ناقصة أو الحد الفاصل ~، في الولايات المتحدة. 1 والاعتلال المشترك عال من ASD مع الإعاقة الذهنية تشير الجينات والممرات المشتركة. 4 التركيز على إزدواج الشكل الجنسي والوظائف المعرفية والمتناقضة مع ASD، هناك انتشار أكبر لمرض الزهايمر (AD) عند النساء مقارنة مع الرجال، في حين قد يكون الرجال أكثر عرضة للالضعف الادراكي المعتدل، مرحلة وسيطة بين الشيخوخة العادية والخرف . 5
التي تعتمد على النشاط اعصاب البروتين (ADNP)، قدر مؤخرا أن دي نوفو تحور في 0،17٪ على الأقل من حالات ASD، 8 تم اكتشافه في مختبرنا ويدعى الحيوي لتكوين الدماغ. 10، 11، 12، 13 أدى نقص جزئي في ADNP في hyperphosphorylation من البروتين تاو MT المصاحب (مما يؤدي إلى AD / الخرف الجبهي الصدغي مثل تاو علم الأمراض) توازيها العجز المعرفي. NAP (NAPVSIPQ)، مقتطف من ADNP، 12 تعزيز التفاعل تاو-MT 14، 15 وتثبيط، في جزء منه، تاو التجميع، 16، 17، 18 عكس القصور ADNP في الجسم الحي، 12 مع زيادة ADNP-MT نهاية التفاعل بروتين ملزمة من خلال المجال SIP المشتركة. 19 ارتبط تاو ترسب أيضا يعانون من مرض التوحد. 20 الفئران التي تعاني من نقص GSK3beta (كيناز تاو مفرط النشاط في ADNP + / - الفئران 12)، وأظهرت تحسين السلوك الاجتماعي مقابل السيطرة على الفئران، 21 مما يشير إلى أن overactivation من GSK3beta والناتجة تاو hyperphosphorylation يضعف السلوك الاجتماعي، كما رأينا في التوحد. في موازاة ذلك، تم استنفاد (MAP2) التعبير MT المرتبطة بالبروتين 2 في المرضى الذين يعانون من التوحد. 22 وفي هذا الصدد، أدى ADNP إسكات في استنزاف MAP2 23 والعلاج NAP زاد MAP2 التعبير. 24
أظهرنا مؤخرا أن ADNP + / - الفئران معارضها تخفيض beclin1 قرن آمون (عاملا رئيسيا في تنظيم الالتهام الذاتي، الذي تم تخفيض أيضا في الفصام الحصين بعد الوفاة مقارنة مع الضوابط). على مستوى البروتين، ADNP شارك immuoprecipitated-مع MT المرتبطة بالبروتين 1 ضوء سلسلة 3، منظم رئيسي آخر لعملية الالتهام الذاتي، الذي تم تعزيزه من خلال برنامج العمل الوطني، 25 حماية تدفق ذاتية البلعمة. 26 ارتبط الالتهام الذاتي المصابين بالتوحد، 27 على سبيل المثال، في الفئران haploinsufficient لambra1 (منظم الإيجابي للbeclin1)، والتي تبين السلوك مثل التوحد يقتصر على الجنس الأنثوي. 28 وبالإضافة إلى ذلك، وقد ثبت آليات التقارب أخرى مشتركة بين انفصام الشخصية ومرض التوحد، بما في ذلك الطفرات التي تؤثر على قوة متشابك والنشاط الهيكل الخلوي. 29
الأهم من ذلك، ورفع القيود ADNP التعبير، وترتبط البروتينات ذات الصلة في الفصام العقول بعد الوفاة. 30
تحديد الجين الكامل تحليل التعبير ميكروأري محتوى النص تغيير في ADNP + / - الفئران 12 مقارنة مع ADNP + / +، بما فيها نسخة الناقل المذاب، والمشاركة في داخل الخلايا مما يشير إلى شلال، وتحويل عامل النمو، والمشاركة في الأوعية الدموية وPax6، 11 المشاركة في هجرة الخلايا العصبية وaxogenesis، التي هي إما تحور أو تغيير في التعبير عنها في الأشخاص الذين يعانون من مرض التوحد. 11، 12، 20، 31، 32 وبالإضافة إلى ذلك، كان مرتبطا ADNP haploinsufficiency أيضا مع العجز في الذاكرة الاجتماعية. 12، 33
من وجهة نظر التشخيص نظر، وتقييم ADNP الخلايا الليمفاوية التعبير أظهرت زيادة التعبير في المرضى الذين يعانون من الفصام مقارنة مع الضوابط الملائمة، التي تم تخفيض مع تطور المرض فقط في المرضى الإناث. 25 ويتناقض هذا التعبير زيادة في الفصام التي انخفضت التعبير في الخلايا وحيدة النواة الدم المحيطي 34 من التصلب المتعدد المرضى، وعلى مستوى البروتين، والبروتينات في الدم الكاملة حددت ADNP كما البروتين الوحيد تناقص في مصل الدم من المرضى ميلادي مقارنة مع الضوابط. 35
نظرا للذكور / الاختلافات الإناث في ASD وAD، فمن المثير للاهتمام أن نلاحظ أن التعبير ADNP في النواة المقوسة من منطقة ما تحت المهاد القوارض، وهي منطقة الدماغ المرتبطة الشهية والسلوك الجنسي، وتقلبات عرضت خلال دورة وداقية، أقسام proestrous كونها معظم أقسام ADNP-مناعيا وداقية على الأقل، في حين أن الذكور المقوسة نواة ADNP مثل مناعية كان أقل بكثير من ذلك من ودقي الإناث. 36
هنا، سألنا إذا كان يتم التعبير عن ADNP تفاضلي في حصين من الذكور والإناث، وإذا كانت التغييرات في ADNP التعبير تنظيم ASD ومخاطر AD الجينات الرئيسية، مما أدى إلى الاختلافات الإدراكية والاجتماعية مصنفة حسب الجنس. فهم أفضل للADNP، الذي ينظم> 400 الجينات خلال تطوير 13 سيمهد الطريق لعلاجات مستهدفة بشكل أفضل.

أعلى الصفحة المواد والأساليب

الحيوانات

وقد تمت الموافقة على جميع الإجراءات التي تنطوي على الحيوانات من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوان في جامعة تل أبيب ووزارة الصحة الإسرائيلية. ADNP الفئران متخالف على C57BL مختلطة و 129 / سيفرت الخلفية، نموذجا للإدراكيا، 12 تم إيواؤهم في 12 ساعة ضوء / 12 ساعة مرفق دورة الظلام مع حرية الوصول إلى طعام القوارض والمياه.
الإجراء لتوليد ADNP + / - وصفت الحيوانات سابقا. 11، 12 نظرا للمشاكل التزاوج الفطرية الشديدة، التزاوج مع مجلس النواب، وهو خط الماوس الأباعد، تم تنفيذ السماح لتربية مستمرة وآله ممتازة. تم إجراء التنميط الجيني عن طريق Transnetyx (ممفيس، TN، الولايات المتحدة الأمريكية). ADNP + / - وتتزاحم ADNP + قورنت / + الفئران. تعرض شاب يبلغ ستة أشهر أو إناث الفئران مرتين يوميا (5   ميكرولتر في الأنف) لإدارة الأنف، من حل مركبة، 37 التي شملت كل مل 7.5   ملغ من كلوريد الصوديوم، 1.7   ملغ من مونوهيدرات حامض الستريك، 3   ملغ من الصوديوم ثنائي الهيدرات فوسفات، و 0.2   ملغ من محلول كلوريد البنزالكونيوم (50٪).
تعرض الفئران لامتحانات السلوكية = 16-18 لكل مجموعة من المجموعات الذكور، ن = 11 لكل مجموعة من المجموعات النسائية) على النحو المبين أدناه. مجموعة فرعية من هذه الفئران (ذكور فقط، ن = 5 لكل مجموعة) لقوا مصرعهم وتعرض RNA الحصين من الكمية في الوقت الحقيقي RT-PCR. وشملت مجموعة مستقلة من المجموعات مع RNA الحصين تحليلها من قبل الكمي في الوقت الحقيقي RT-PCR الفئران من العمر 6 أشهر السذاجة 5- ل(ن = 6-8 في المجموعة).
التعرف على وجوه

وكانت وADNP + / + الفئران 7 أشهر من العمر في ذلك الوقت من الاختبار - موضوع ADNP + /. ويشمل الاختبار يومين متتاليين من التعود (5   دقيقة يوميا) واليوم التجريبي الذي يتكون من ثلاث مراحل. في المرحلة 1 (التعود)، وجهاز حقل مفتوح (50 × 50   سم) الواردة كائنين متطابقة (البلاستيك أو المعدن، 4 × 5   سم 2) وتم وضع الماوس في جهاز ووجهه إلى الحائط وسمح لاستكشاف الكائنات بحرية (5   دقيقة). بعد 3   ساعة في قفص المنزل، وضعت الماوس مرة أخرى إلى الجهاز لمدة 3   دقيقة للمرحلة 2 (خيار الاحتفاظ قصيرة)، تم خلالها استبدال واحدة من الأشياء المألوفة مع كائن الرواية. ما يقرب من 24   ساعة بعد الانتهاء من المرحلة 2، وضعت الماوس في جهاز ل3   دقيقة للمرحلة 3 (خيار الاحتفاظ الطويل)، تم خلالها استبدال واحدة من الأشياء المألوفة مع كائن الرواية. ابقى الماوس في قفص وطنه بين المرحلتين 2 و 3. في الوقت الذي يقضيه استنشاق / لمس تم قياس كل كائن. وقد تم تحليل البيانات باستخدام صيغة قدرة التمييز: D2 = (ب-أ) / (أ + ب)، حيث "أ" المعين وقت الاستكشاف من وجوه مألوفة و'ب' المعين وقت الاستكشاف من وجوه الرواية. 38
مهمة النهج الاجتماعية

وكانت وADNP + / + الفئران 7-8 أشهر من العمر في ذلك الوقت من الاختبار - موضوع ADNP + /. الفئران تستخدم رواية (الهدف الفئران) إلى أن تستكشف من قبل الفئران الخاضعة كانوا من 129 / SVJ سلالة (في مستعمرة لدينا)، والمعروف عن طبيعتها سهلة الانقياد (7- 8 شهرا من العمر). وقد ذكرت سابقا المهمة نهج الاجتماعية. 39 تم تقسيم مربع من الزجاج إلى ثلاث غرف متجاورة، كل 20   سم (طول) × 40.5   سم (عرض) × 22   سم (ارتفاع)، مفصولة اثنين من الأبواب القابلة للإزالة. أكواب قلم رصاص أسلاك الفولاذ (10.16   سم (قطر)، 10.8   سم (ارتفاع))، www.kitchen-plus.com استخدمت، على حد سواء الاحتواء للفئران الهدف والجماد كما (أوزان الفئران منعت من قلب الكؤوس). وأجريت التجارب في منطقة مضاءة بشكل خافت خلال المرحلة الخفيفة من الفأرة. وقد تم قياس سطوع اليمين واليسار غرف مع ضوء متر (MRC المختبر، حولون، إسرائيل) والاحتفاظ بها في ~ 6 + 0.5 لوكس قبل أن بدأت التجارب، لتجنب التحيز. كانت مغطاة ثلاثة جوانب من مربع لمنع الفئران من استخدام الاشارات المكانية. تركت الجانب الطويل التي تواجه المجرب مفتوحة لمشاهدة المجرب.
وضعت الفئران المستهدفة (الذكور للذكور والإناث للإناث) داخل الكأس الأسلاك في إحدى الغرف الجانبية لثلاث جلسات 10-مين في اليوم قبل الاختبار لالتعود. في اليوم التالي، تم اختبار كل فأر يخضع في تجربة مع ثلاث مراحل، كل فترة طويلة 10 دقيقة (قياس مع جهاز توقيت بسيط): الأول والثاني، ومراحل التعود (ضمان عدم التحيز)، والثالثة، وهي مرحلة تجريبية، سجلت مع كاميرا الفيديو. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين فترات الوقت الذي يقضيه في غرف مختلفة في مرحلة التعود.
في المرحلة الثالثة، وضعت سلك كوب فارغ (كائن رواية) في وسط اليمين أو اليسار غرفة ووضعت الكأس الذي يحتوي على الماوس الهدف في وسط الغرفة الأخرى. ويوازن موقع السلك كوب فارغ (وجوه الرواية) والفئران جديدة لتجنب تفضيل الجانب التباس. والأبواب ثم إزالتها وبدأ الموقت لمدة 10 مين. خلال هذه المرحلة، توقيت المجرب متى الماوس موضوع استكشاف السلك كوب فارغ والكأس سلك مع الماوس الرواية مع اثنين من الوقف الصامتة (أولا التعرض الماوس رواية). تم تنظيف الجهاز ثلاثة غرفة بين الفئران.
وقد استخدم المهمة نهج الاجتماعية كما التعود للقيام بهذه المهمة الذاكرة الاجتماعية، 3   ساعة بعد المرحلة الأولى (التعرض 3 دقيقة)، وضعت الماوس مرة أخرى إلى الجهاز لمدة 3 آخر   دقيقة (المرحلة الثانية)، وخلالها كوب واحد يحتوي على الماوس على دراية والآخر يحتوي على الماوس الرواية. ويوازن مواقف الماوس على دراية ورواية خلال المراحل 1 و 2 داخل وبين المجموعات لاستبعاد احتمال الآثار الموضعية، فيما أبقي على نفسه لحيوان معين. تم تحليل قدرة التمييز (ذاكرة الاجتماعية) باستخدام الصيغة: D2 = (ب-أ) / (ب + أ)، أما بالنسبة لاختبار التعرف على الأشياء.
رائحة التعود-إزالة التعود

تم إجراء هذا الاختبار كما هو موضح. 40
إجراءات البيوكيميائية ومناعى

ذكر ADNP + / - وADNP + / + تتزاحم (النوع البري) الفئران (5- 6 أشهر من العمر) ومقطوعة الرأس، تم تشريح الحصين، المجمدة في النيتروجين السائل والحفاظ مجمدة (-80   درجة مئوية) حتى مزيد من المعالجة. تم استخراج الحمض النووي الريبي والبروتينات باستخدام Macherey-ناجل NucleoSpin RNA / مجموعة البروتين (بيت لحم، PA، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تحديد نقاء RNA والتركيز مع معمل (معمل NanoDrop تكنولوجيز، ويلمنجتون، DE، الولايات المتحدة الأمريكية). وقدرت كمية البروتين البروتين عدة BCA-200 (بيرس، روكفورد، IL، الولايات المتحدة الأمريكية). وقد أجريت تجربة RNA الكمي إضافية على كمية محدودة من النصوص في الفئران الأكبر سنا (ذكور الفئران عمره 9 أشهر). قبل استخراج الحمض النووي الريبي الحصين، عولجت الفئران عمره 9 أشهر = 5 لكل مجموعة) مع سيارة (المحددة أعلاه)، وتعرضوا للاختبارات سلوكية على النحو المبين في أرقام 1 و 2.
الشكل 1.

http://www.nature.com/tp/journal/v5/...014138f1th.jpg
ADNP + / - تختلف عن ADNP + / + الفئران الذكور: التعرف على الأشياء، والتفاعلات الاجتماعية والانقسام الجنسي. وأظهرت أداء الحيوان في اختبار التعرف على وجوه = 16-18 لكل مجموعة من المجموعات الذكور، ن = 11 لكل مجموعة من المجموعات النسائية). (أ، ب) ADNP + / - ذكور الفئران تعاني من نقص في التعرف على الأشياء. وقد قدمت أول كائنين متطابقة، وحل محله أحد الكائنات مماثلة من قبل كائن الرواية 3   ساعة بعد استنشاق شيء مألوف (خيار الاحتفاظ قصيرة) (أ) أو في اليوم التالي (24 ~   ح في وقت لاحق، واختيار الاحتفاظ الطويل) (ب). يتم التعبير عن البيانات كما يعني (± SEM) من قبل مؤشر التمييز النسبي (D2 = (ب-أ) / (ب + أ)، (ب) = المرات استنشاق جسم الرواية، و= المرات استنشاق جسم مألوف ). وكشف تحليل اتجاهين التباين (ANOVA) عدم وجود فروق كبيرة في اختيار الاحتفاظ قصيرة (أ). في اختيار الاحتفاظ طويلة (ب)، وأظهرت في اتجاهين ANOVA تأثير كبير في التركيب الوراثي فقط في مجموعة الذكور (F (1،49) = 5.022، P = 0.030). ذكور الفئران التي تعاني من نقص ADNP قضى وقتا أقل بكثير (> 2-أضعاف) في استكشاف وجوه جديدة بالمقارنة مع السيطرة على الفئران (ADNP + / +). كشفت آخر LSD اختبار خاص فيشر فرق كبير بين ADNP + / - الفئران الذكور مقارنة مع ADNP + / + الفئران (* P <0.05). (ج) وقت الشم من كوب فارغ ورواية اختبار الاعتراف الماوس الاجتماعي. يتم التعبير عن البيانات كما يعني (± SEM) الوقت الإجمالي (ق) قضى استكشاف الفئران أو الكائنات. واستخدم قفص ثلاثة غرفة. اتجاهين التدبير المتكررة ANOVA مع مجموعة كعامل الثابتة ومشموم البند (أي الفأرة مقابل كوب) كما كشفت عامل تكرار أي تأثير الرئيسي لمجموعة (F (3،48) = 1.051، P = 0.379) على الوقت شم فترات ماوس رواية والكأس. ومع ذلك، تم العثور على التأثير الرئيسي لهذا البند مشموم (F (1،48) = 75.761، P <0.001)، مما يدل على تفضيل قوي للماوس رواية على الكأس. بالإضافة إلى ذلك، مشموم تأثير التفاعل بين مجموعة × تم العثور على بند (F (3،48) = 3.296، P = 0.028). وكشف اختبار آخر LSD خاصة فيشر فروق ذات دلالة إحصائية بين استنشاق الفترة الزمنية من الكأس والماوس في جميع الفئات (* P <0.05، * * * P <0.001 مقابل كوب في نفس المجموعة، ذكرا كان أو أنثى). كشفت Bonferroni آخر اختبار خاص فروق ذات دلالة إحصائية بين استنشاق الفترة الزمنية من الكأس والماوس في جميع الفئات (* * P <0.01) باستثناء ADNP + / - الإناث (P = 0.18). كانت المرة استنشاق الماوس في المجموعة الأخيرة أقل بكثير مما كانت عليه في ADNP + / - الذكور (# P <0.05)، مع عدم وجود تغيير في الوقت استنشاق الكأس (P> 0.99 بعد التعديل للمقارنات متعددة). (د) ADNP + / - الفئران عرض انخفاضا كبيرا في الذاكرة الاجتماعية. وأظهرت أداء الحيوان في اختبار الذاكرة الاجتماعية (3   ساعة بعد التعرض الأصلي 3 دقيقة). يتم التعبير عن البيانات كما يعني (± SEM) الوقت الإجمالي (ق) قضى استكشاف الماوس أخرى وفقا لما تقرره مؤشر نسبي التمييز (ب = الوقت استنشاق ماوس رواية، و= الوقت استنشاق ماوس مألوفة. إجمالي الوقت المسموح به للاستنشاق في كان التعرض الثاني 3   دقيقة). في اختبار الذاكرة الاجتماعية، أنفقت من الذكور والإناث الفئران التي تعاني من نقص كبير ADNP وقت أقل استكشاف الماوس رواية بالمقارنة مع السيطرة على الفئران (ADNP + / +). أظهر ANOVA اتجاهين تأثير كبير الوراثي (F (1،47) = 31.357، P <0.001) في اختبار الذاكرة الاجتماعية (ADNP + / + مقابل ADNP + / - الفئران)، لكن ليس له تأثير الجنس العامة (الذكور مقابل الإناث )، (F (1،47) = 1.563، P = 0.217). وكشف اختبار آخر LSD خاصة فيشر فرق كبير بين النمط الجيني ADNP + / + وADNP + / - في المجموعة الذكور (* * * P <0.001)، وكذلك في مجموعة الإناث (* P <0.05)؛ كان هناك أيضا تأثير الجنس كبير في ADNP + / + مجموعة (* P = 0.05 الذكور مقابل الإناث). ADNP، التي تعتمد على النشاط اعصاب البروتين. LSD، الفارق الأقل أهمية.
الرقم الكامل وأسطورة (117 K)

الرقم 2.

http://www.nature.com/tp/journal/v5/...014138f2th.jpg
رائحة التعود / إزالة التعود سليمة في ADNP + / - ICR نموذج اظهار الانقسام الجنسي. تم اختبار كل فأر خلال ثلاث فترات 2-مين متتالية لكل رائحة مع فترات 2-دقيقة بين العروض التقديمية. وسجلت الوقت الذي الماوس رائحة مسحة (البداية عندما الحيوان موجهة الخياشيم تجاه مسحة القطن المعطرة رائحة، في غضون 2   سم أو أقل). ذكر ADNP + / + الفئران أداء أفضل في اختبار رائحة التعود / إزالة التعود مقارنة مع الإناث ADNP + / + الفئران. * * * P <0.001، * P <0.05 مقابل الإناث في نفس المحاكمة، تي -test # # P < 0.01 مقابل استنشاق السابق (رواية مقابل رائحة مألوفة). ADNP، التي تعتمد على النشاط اعصاب البروتين.
الرقم الكامل وأسطورة (127 K)

مناعي

البروتينات (400-500   ميكروغرام) والمستخرج من الحصين ومخففة في تحلل العازلة لمزيد من مناعي باستخدام بروتوكول COIP مجموعة (بيرس). تم تحميل عشرين ميكرولتر من الخرز A / G PLUS-الاغاروز إلى عمود غسلها مع العازلة اقتران في 90   ز ل1   دقيقة. أضيفت عشرة ميكروغرام من أرنب الماوس ADNP الأجسام المضادة (مختبرات Bethyl، مونتغمري، TX، الولايات المتحدة الأمريكية) إلى الخرز وحضنت ل1   ساعة عند 24   ° C. عبر ربط باستخدام 2.5   وقد أجريت م M disuccinimidyl suberate عن طريق زيادة 1   ح الحضانة. ثم طهرت 500   أضيفت ميكروغرام من المحللة المخ إلى العمود وحضنت (16   ح، 4   درجة مئوية). للكشف عن مستضد مزال، تم فصل البروتينات عن طريق الكهربائي على 15٪ هلام الأكريلاميد تحتوي على 0.1٪ SDS، 10 تحويلها إلى مرشح النيتروسليلوز (ميليبور، بيدفورد، MA، الولايات المتحدة الأمريكية) وimmunostained مع الأرنب بولكلونل الأجسام المضادة ضد الماوس eIF4E (1: 500)، (هدية عينية من أستاذ أورنا إلروي-شتاين، جامعة تل أبيب). 41 تم تصور البروتينات باستخدام الكواشف تعزيز التوهج والتعرض لhyperfilm (كوداك، بتاح تكفا، إسرائيل). وتم قياس كمية البروتين العصابات على hyperfilm باستخدام تحليل photochromatography.
الكمي في الوقت الحقيقي RT-PCR

كميات متساوية من الحمض النووي الريبي مجموع (1   تعرض ميكروغرام RNA / عينة، تم الحصول عليها من الفئران عمره 6 أشهر) لعكس النسخ (RT) باستخدام أدوات qScript كدنا] التجميعي (كوانتا العلوم البيولوجية، غايثرسبيرغ، MD، الولايات المتحدة الأمريكية). في الوقت الحقيقي أجريت PCR باستخدام بالطاقة SYBR الخضراء PCR مزيج الرئيسي (كابا تكنولوجيز، برن، MA، الولايات المتحدة الأمريكية) وABI PRISM 7900 تسلسل نظام الكشف عن الصك والبرمجيات (النظم البيولوجية التطبيقية، فوستر سيتي، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تحديد مستويات التعبير RNA باستخدام بادئات الماوس محددة: الشعور eIF4E 5'-TCTGGCTAGAGACACTGCTG-3 '، ومكافحة الشعور 5'-AGTCCATATTGCTATCTTATCACC-3، الاشعال APOE بمعنى 5'-ACCGCTTCTGGGATTACCT-3'، ومكافحة الشعور 5'-ATCAGTGCCGTCAGTTCTT- 3 "، ADNP الشعور 5'-ACGAAAAATCAGGACTATCGG-3 '، ومكافحة الشعور 5'-GGACATTCCGGAAATGACTTT-3"، ADNP2 الشعور 5'-GGAAAGAAGCGAGATACCG-3'، ومكافحة الشعور 5'-TCCTGGTCAGCCTCATCTTC-3 ". Neuroligin تم تصميم (1-4) الاشعال واستخدامها كما هو موضح من قبل. 42 وقد تم اختيار فسفوريبوزيل هيبوزانتين-جوانين باسم الجينات المرجعية مع الاشعال المناسبة للماوس الشعور 5'-GGATTTGAATCACGTTTGTGTC-3 '، ومكافحة الشعور 5'-AACTTGCGCTCATCTTAGGC-3 ". يتم عرض النتائج على هيئة2 - ΔCT ( http://de-de.invitrogen.com/etc/medialib/en/filelibrary/Nucleic-Acid-Amplification-Expression-Profiling/PDFs.Par.83765.File.dat/relative-quant-ct.pdf ). 43
المعلوماتية الحيوية

وقد استخدم ADNP تحليل تسلسل للتعرف على إجماع KclYcnyLp وcekYkpgVLL -elF4E المواقع كما في الكتابات المنشورة ملزمة. 44
التحليل الاحصائي

(وهذا هو، كوب مقابل ماوس رواية) كعامل المتكررة، وكان يستخدم في اتجاهين تحليل التدابير المتكررة التباين، تليها اختبار الفرق الأقل أهمية فيشر، مع مجموعة كعامل ثابت (المجموعة) ومشموم البند لتحليل البيانات في مهمة التعرف الاجتماعية. في جميع القياسات أخرى، تم استخدام تحليل التباين الثنائي تليها أقل فرق كبير فيشر. تحليل التباين الأحادي أو تي الطالب -test كانت تستخدم عند الحاجة. أجريت جميع التحاليل مع برنامج SigmaPlot (شيكاغو، IL، الولايات المتحدة الأمريكية) لنظام التشغيل Windows.

أعلى الصفحة النتائج

ADNP التعبير التضمين السلوك بطريقة جنسية التي تعتمد على: ADNP + / - الذكور، ولكن لا تعرض الفئران الإناث العجز في التعرف على الأشياء

لم ADNP الفئران haploinsufficient لا تختلف في سلوكها حقل مفتوح 38 (لا تظهر البيانات). في المقابل، في حين لم يكن هناك اختلاف في اختيار الاحتفاظ قصيرة الأجل (3   ح، الشكل 1A)، في اختيار الاحتفاظ على المدى الطويل، قضى ADNP + / + الفئران الذكور أكبر من الضعف الوقت مع موضوع الرواية، مقارنة مع ADNP + / - تتزاحم الذكور. وهكذا، لوحظ وجود عجز محتمل في الذاكرة أو تكرار السلوك نوعا ما، وتفضيل حالة مألوفة مع نقص ADNP ( الشكل 1B). وعلى النقيض من الذكور، لم يكن هناك اختلاف التركيب الوراثي في ​​الإناث يمثلون فرق كبير الجنس ( الشكل 1B).
ADNP + / - الفئران تبدي الفروق بين الجنسين في الاعتراف الاجتماعي

عند المقارنة بين تفضيل كائن جماد إلى ماوس (ذكور، في حالة الذكور، والإناث، في حالة من الإناث)، وكلها ذكور الحيوانات على كوب فارغ (فضل الشكل 1C)، واظهار يعد استنشاق فترات مع الحيوان. تم اكتشاف اختلاف كبير الجنس، مع ADNP + / - الإناث، والتي تبين سوى الاتجاه من كونها أكثر اهتماما في الحيوان على كوب فارغ (المتناقضة ADNP + / + إناث) وكونها أقل اهتماما اجتماعيا (2 أضعاف أقل وقت التفاعل مع الماوس امرأة أخرى مقارنة مع الذكور). مقارنة الذكور مع الإناث، يمكن أن يكون أن ADNP + / - ذكور تعاني من نقص في التعلم على التعرف على الحيوانات الأخرى، وبالتالي لا تزال مستمرة زيادة الوقت تفاعلها، في حين أن الإناث قد يتعرف بسرعة، وبالتالي يحمل سلوك أقل اهتماما.
ADNP + / - عرض ذكور الفئران تفضيل كبير للماوس على دراية وليس رواية واحدة (انخفاض الذاكرة الاجتماعية)

في اختبار الذاكرة الاجتماعي، كان هناك اختلاف الجنس كبير في السيطرة على الفئران، مع الذكور يفضلون الماوس الرواية والإناث تظهر أي تفضيل ( 1D الشكل). لم يكن لوحظ هذا في ADNP + / - الفئران، وهذا هو، ADNP + / - ذكور الفئران تتصرف مثل ADNP + / - الإناث ولكن على عكس ADNP + / + الذكور. وهكذا، كما رأينا في اختبار التعرف على الأشياء، ADNP + / - أظهرت الفئران الذكور أفضلية هامة للغاية إلى ما هو مألوف خلال الماوس الرواية، والعكس إلى ADNP + / + الفئران. وبالمثل، ADNP + / - يفضل إناث الفئران أيضا الأنثى مألوفة. في التجارب السابقة، ADNP الفطرية + / - الفئران الذكور (وليس تزاوج مع الفئران ICR 12، 33) أظهرت أيضا العجز في الذاكرة الاجتماعية. ومع ذلك، لا يمكن تكرار هذه التجارب في نفس الطريق (ساحة مفتوحة)، كخلفية ICR المستخدمة هنا أسفرت الفئران عدوانية جدا، والإمكانية الوحيدة لأداء الاختبارات كانت الماوس التفاعل مع الفئران موضوعة في حجرة معزولة.
ADNP + / - أظهرت الفئران رائحة سليمة التعود-إزالة التعود

رائحة التعود-إزالة التعود قياس معلمتين بما في ذلك (1) وظيفة حاسة الشم سليمة و(2) الذاكرة الشمية. هنا، مقارنات الجنس يكشف فروق ذات دلالة إحصائية بين الذكور والإناث في المجموعات ADNP سليمة وناقصة، مع الذكور فقط تظهر سليمة رائحة التعود-إزالة التعود والهوية كاملة بين ADNP الذكور + / - وADNP - / - الجماعات، وهذا هو، لا الوراثي الاختلافات ( الشكل 2). وبالتالي، يمكن أن يعزى الفروق الملحوظة أعلاه للاضطراب العاطفي المعرفي / فصل من الذاكرة الشمية.
آلية المرتبطة بالتوحد: ترجمة حقيقية النواة عامل بدء 4E (eIF4E)

وتناول نشر مؤخرا آليات مركزية من أي إس دي إس وأظهرت أن overexpression من بدء ترجمة حقيقية النواة عامل 4E (eIF4E) أدى إلى ASD تشبه النمط الظاهري. 42
حددت المعلوماتية الحيوية اثنين eIF4E المفترضة تسلسل عزر ملزمة للADNP تسلسل البروتين KclYcnyLp وcekYkpgVLL -elF4E مواقع الربط 44 ( الشكل 3A). هذه المتتاليات توريط ADNP كمنظم المحتمل للترجمة البروتين في السيتوبلازم العصبية والدبقية 23، 44 من خلال التفاعل elF4E. تحليل elF4E التعبير النشاف الغربي ( الشكل 3B) كشفت زيادة البروتين التعبير في حصين ADNP + / - الفئران الذكور مقارنة مع ADNP + / + الفئران الذكور ( الشكل 3B، الممرات 1 مقارنة مع 2 و 5 مقارنة مع 7، تجربتين مستقلة). أظهر المشارك مناعي مع الأجسام المضادة ADNP تليها تحليل الغربية مع eIF4E الأجسام المضادة هطول elF4E معين إلا في وجود أجسام مضادة ADNP (الممرات 3،4،6 و 8)، مع زيادة هطول الأمطار في ADNP + / - الفئران كما هو متوقع من العموم استخراج النتائج. وقد تأكدت هذه النتائج على مستوى الحمض النووي الريبي الكمي في الوقت الحقيقي RT-PCR. وزادت كميات الحصين elF4E مرنا (أعربت نسبة إلى كمية من هيبوزانتين جوانين فسفوريبوزيل) بشكل ملحوظ بنسبة 25٪ في ADNP + / - الفئران مقارنة مع ADNP + / + الفئران ( الشكل 4A).
الرقم 3.

http://www.nature.com/tp/journal/v5/...014138f3th.jpg
تحديد والتحقق من مواقع التفاعل ADNP وeIF4E. (أ) رسم تخطيطي لبروتين eIF4e توقع زخارف ملزمة للADNP البشري. 10، 44 (ب) ADNP والتفاعل eIF4E. واستخدمت المقايسات المشترك مناعي لتحليل ADNP وeIF4E ملزمة. الممرات 1،5: 20   ميكروغرام من المحللة الدماغ من ADNP + / + ذكور الفئران والممرات 2،7: 20   ميكروغرام من المحللة الدماغ من ADNP + / - ذكور الفئران immunoblotted مع الأجسام المضادة لمكافحة eIF4E. حارة 3: 500   ميكروغرام من المحللة دماغ ADNP + / + ذكور الفئران وحارة 4: 500   ميكروغرام من المحللة دماغ ADNP + / - تم immunoprecipitated ذكور الفئران مع مكافحة ADNP الأجسام المضادة وimmunoblotted مع الأجسام المضادة لمكافحة eIF4E. حارة 6: 500   ميكروغرام من المحللة دماغ ADNP + / + وحارة 8: 500   ميكروغرام من المحللة دماغ ADNP + / - تم immunoprecipitated الفئران دون الأجسام المضادة وimmunoblotted مع الأجسام المضادة لمكافحة eIF4E. ADNP، التي تعتمد على النشاط اعصاب البروتين.
الرقم الكامل وأسطورة (173 K)

الرقم 4.

http://www.nature.com/tp/journal/v5/...014138f4th.jpg
التوحد محددة تعديل الجينات في حصين ADNP + / - الفئران: الانقسام الجنسي. تم تحليل الحمض النووي الريبي الحصين من الفئران البالغ من العمر 6 اشهر 5- عليها الكمي في الوقت الحقيقي PCR = 6-8 الفئران في كل مجموعة). (أ) eIF4E: أظهر تحليل اتجاهين التباين (ANOVA) ليس له تأثير كبير الجنس (P = 0.692) وراثى (P = 0.137). لكن، وكما كان هناك اتجاه الوراثي هامشية، وكان أداؤها في اتجاه واحد ANOVA أيضا تظهر زيادة كبيرة في محاضر eIF4E في ADNP + / - الفئران الذكور مقارنة مع ADNP + / + الفئران الذكور (# P <0.05). (ب) ADNP: أظهرت اتجاهين ANOVA تأثير كبير من الجنس (F (1،15) = 8.760، P = 0.010) ولها تأثير كبير في التركيب الوراثي (F (1،15) = 14.660، P = 0.002). كشفت آخر LSD اختبار خاص فيشر كبير إلى انخفاض 2 أضعاف في ADNP + / - ذكور الفئران مقارنة مع السيطرة على الفئران (* * * P <0.001). بالإضافة إلى ذلك، كشفت آخر LSD اختبار خاص فيشر زيادة بنسبة 2 أضعاف كبيرة في ADNP + / + ذكور الفئران مقارنة مع ADNP + / + إناث الفئران (* P <0.05). (ج) ADNP الإنسان: ADNP الإنسان الحصين تستخدم قبل 30 تم تحليل مقارنة الذكور والإناث. كما لم يكن هناك اختلاف في مستويات النص ADNP بين المواضيع العادية والفصام، وكان يتم تجميع الأفواج للحصول على 22 رجلا وست نساء. وأظهرت النتائج زيادة ذات دلالة إحصائية عند الرجال (الطالب ر -test، * P <0.05). (د) ADNP2: اتجاهين أظهرت ANOVA ليس له تأثير كبير الجنس (P = 0.977) وليس له تأثير كبير في التركيب الوراثي (P = 0.498). (ه) APOE: في اتجاهين أظهر ANOVA تأثير كبير من الجنس (F (1،23) = 128،734، P <0.001) ولها تأثير كبير في التركيب الوراثي (F (1،23) = 13.430، P = 0.001). كشفت آخر LSD اختبار خاص فيشر زيادة بنسبة 2 أضعاف كبيرة في ADNP + / - إناث الفئران مقارنة مع ADNP + / + إناث الفئران (* * * P <0.001). بالإضافة إلى ذلك، كشف اختبار آخر LSD خاصة فيشر انخفاضا كبيرا للغاية في ذكور الفئران مقارنة مع إناث الفئران على حد سواء ADNP + / + وADNP + / - (* * * P <0.001). في اتجاه واحد وأظهر ANOVA انخفاض ملحوظ في ADNP + / - الفئران الذكور مقارنة مع ADNP + / + الفئران (# P <0.05). (و) ذكور الفئران القديمة تسعة أشهر، eIF4E: لا تأثير التركيب الوراثي المحدد، على عكس (أ) 5- ل6 أشهر من العمر. ADNP، التي تعتمد على النشاط اعصاب البروتين. LSD، الفارق الأقل أهمية.
الرقم الكامل وأسطورة (102 K)

ADNP التعبير الحصين يسلك إزدواج الشكل الجنسي الصارخ

نظرا للاختلافات الجنس والتركيب الوراثي في ADNP + / - الفئران، ونحن مهتمون لمعرفة ما إذا ADNP التعبير في قرن آمون، وهي منطقة الدماغ المرتبطة مباشرة مع التعلم والذاكرة التي تعتمد على الجنس. أوحينا، لأول مرة، وانخفاض معنوي 2 أضعاف ADNP التعبير في قرن آمون الإناث، على غرار النقص المرتبط الوراثي في ADNP + / - الذكور، مع انخفاض الوراثي (ADNP haploinsufficiency) في الإناث كونها تافهة ( الشكل 4B). ليعكس هذا الاختلاف الجنسي للرجال، قمنا إعادة تقييم البيانات السابقة لدينا أيضا في الأنسجة الحصين الإنسان بعد الوفاة 25، 30 اكتشاف نفس الاختلاف بين الجنسين، مع الذكور التعبير عن ~ 25٪ أكثر نص ADNP من الإناث ( الشكل 4C). وعلى النقيض من ADNP، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في ADNP2 ذات الصلة ( الشكل 4D)، والاتفاق مع نتائجنا السابقة تظهر أي تأثير الوراثي-ADNP نقص من ADNP2 التعبير. 45 APOE، الجين خطر رئيسي لAD، وهو ما ثبت أن قمعها من قبل ADNP أثناء التطور الجنيني، 13 وانخفضت مرتين في الذكور مقارنة مع الإناث (الشكل 4E)، المتناقضة زيادة ADNP قرن آمون في الذكور (الشكل 4B). ومع ذلك، فإن نقص ADNP لا يؤدي إلى زيادة APOE في الذكور، بدلا من ذلك، لوحظ وجود انخفاض طفيف، مما يشير إلى آليات تعويضية. مقارنة مع الذكور، ADNP + / + إناث، كشفت تضاعف محتوى APOE-نص الذي تضاعف أكثر في ADNP + / - الإناث (الشكل 4E).
أجريت جميع التجارب المذكورة أعلاه في 5- إلى 6 أشهر من العمر الفئران. استخدمت تجربة متابعة عمره 9 أشهر بين الذكور والفئران تبين عدم وجود تأثير التركيب الوراثي للeIF4E في الفئران الأكبر سنا (الشكل 4F) بالإضافة إلى انخفاض كبير في مستويات eIF4E النص بين ADNP + / + 'الشباب' ذكور الفئران وADNP + / + "القديم" الفئران الذكور (P = 0.001، وإرفاقها ر -test، مقارنة الشكل 4F إلى الشكل 4A)، لوحظ وجود انخفاض سن تعتمد مماثل أيضا في ADNP + / - الفئران (P = 0.001، وإرفاقها ر -test ).
وأخيرا، تم اقتراح تشوهات في neuroligins، (NLGNs)، والتي هي المصب لelF4E، كما سببية للتوحد 42 مع جمعية جنس معين من المتغيرات مشتركة من الجينات neuroligin (NLGN3 وNLGN4X) مع ASD. 46 لذلك فإننا التحقيق في neuroligin 4 تعبير نص في ADNP + / - بالمقارنة مع ADNP + / + الذكور والإناث الفئران، على التوالي، في 5-6 أشهر من العمر (أرقام 5A-د). بينما النتائج لم تظهر التغييرات المرتبطة الوراثي في ذكور أو إناث، كانت هناك اختلافات الجنس كبيرة مع زيادات كبيرة في NLGN1 و3 (أرقام 5A-ج) وانخفاض في NLGN4 (الشكل 5D) في ADNP + / - الإناث مقارنة للذكور. لم NLGN2 لا تظهر الاختلافات (الشكل 5B)، في حين أظهرت أيضا زيادة NLGN1 التعبير في التحكم (ADNP + / +) ذكور، مقارنة مع الإناث التحكم (الشكل 5A).
الرقم 5.

http://www.nature.com/tp/journal/v5/...014138f5th.jpg
عرض Neuroligins التعبير التي تعتمد على الجنس. تم تحليل الحمض النووي الريبي الحصين من الفئران من العمر 6 أشهر 5 لمن الكمية في الوقت الحقيقي PCR = 6-8 الفئران في كل مجموعة). وقورنت 4 NGLN الجينات. (أ) NGLN1: أظهر تحليل التباين الثنائي (ANOVA) تأثير كبير من الجنس (F (1،26) = 16.754، P <0.001)، ولكن ليس له تأثير كبير في التركيب الوراثي (P = 0.561). LSD فيشر اللاحق كشف اختبار فرق كبير بين ذكور الفئران مقارنة مع الفئران الإناث على حد سواء ADNP + / + وADNP + / - (* P <0.05). (ب) NGLN2: في اتجاهين ANOVA أظهرت أثرا مهما للجنس (P = 0.777) وليس له تأثير كبير في التركيب الوراثي (P = 0.450). (ج) NGLN3: في اتجاهين أظهر ANOVA تأثير كبير من الجنس (F (1،24) = 7.800، P = 0.010)، ولكن ليس له تأثير كبير في التركيب الوراثي (P = 0.771). LSD فيشر اللاحق كشف اختبار فرق كبير بين ADNP + / - الفئران الذكور مقارنة مع ADNP + / - إناث الفئران (* P <0.05). (د) NGLN4: في اتجاهين أظهر ANOVA تأثير كبير من الجنس (F (1،25) = 12.258، P = 0.002)، ولكن ليس له تأثير كبير في التركيب الوراثي (P = 0.482). LSD فيشر اللاحق كشف اختبار فرق كبير بين ADNP + / - الفئران الذكور مقارنة مع ADNP + / - إناث الفئران (* P <0.05). (ه) ذكور الفئران من العمر تسعة أشهر، NGLN1: لا تأثير النمط الجيني محددة، مثل (أ) 5- ل6 أشهر من العمر. (و) ذكور الفئران من العمر تسعة أشهر، NGLN2. (ز) ذكور الفئران القديمة تسعة أشهر، NGLN3. (ح) ذكور الفئران القديمة تسعة أشهر، NGLN4. ADNP، التي تعتمد على النشاط اعصاب البروتين. LSD، الفارق الأقل أهمية.
الرقم الكامل وأسطورة (124 K)

وأشارت تجربة المتابعة على الفئران الذكور عمره 9 أشهر أي تغييرات المرتبطة الوراثي، كما وجدت للفئران الشباب (أرقام 5A-ح). تحليل للفرق التي تعتمد على العمر وكشف أي تغيير في NLGN3 وNLGN4 ومع ذلك، تم العثور على خفض تعتمد على سن كبير لنسخة NLGN1 مقارنة ADNP + / + 'الشباب' مقابل ذكور الفئران "القديم" (P = 0.023، وإرفاقها ر - اختبار، أرقام 5A وه) وعلاوة على ذلك، لوحظ وجود انخفاض سن يتوقف كبير لNLGN2 محاضر في ADNP "القديم" + / - الفئران الذكور مقارنة مع ADNP 'الشباب' + / - الفئران الذكور (P = 0.049، وإرفاقها ر -test ، الأرقام 5B و f).

أعلى الصفحة نقاش

من النتائج المفاجئة الأكبر من العمل الحالي ان تضاعف التعبير الحصين من ADNP في الذكور مقابل الماوس الإناث التي تم العثور عليها لمحاكاة الدماغ البشري بعد الوفاة، تليها انخفاض مزدوج في ADNP haploinsufficient الذكور، وليس انخفاضا كبيرا في وADNP + / - الإناث. الزيادة في ADNP التعبير يتوازى الأداء السلوكي المحسن في ADNP الذكور سليمة مقارنة مع الإناث في مهمة الذاكرة الاجتماعية، وتقديم التمييز حاسة الشم سليمة. في المقابل، أدى ADNP haploinsufficiency في ضعف الادراك شديد في الذكور مع الإناث بمنأى إلى حد ما في اختبار التعرف على الأشياء، ومحاكاة النتائج في الأطفال الذين يعانون من الطفرات ADNP مع المريضات أربع تظهر الإعاقة الذهنية الخفيفة، في حين أن معظم الذكور (خمسة من ستة) تظهر الإعاقة الذهنية الشديدة. 6
ومن المهم أيضا أن نضع في الاعتبار أن لدينا مستعمرة، الأباعد مع الفئران مجلس النواب، لا يزال يظهر آثار سلوكية كبيرة في ADNP + / - الذكور، والتي تورط تأثير الوراثي قوي، كما هو متوقع من الدراسات البشرية. وترد هذه النتائج أيضا في الإناث، مع ADNP + / - الفئران تتجه معنويا فقط يفضلون الفئران على الأجسام في اختبار الاعتراف الاجتماعي، على عكس ADNP + / + إناث والذكور. الفرق بين الجنسين في الحصين التعبير ADNP هو أكثر إثارة للانتباه عند مقارنتها مع النتائج السابقة في النواة المقوسة من منطقة ما تحت المهاد التي تبين النتيجة المعاكس، مع ADNP انخفضت التعبير في الذكور ومراقبة دورة وداقية التي تنطوي على تأثيرات الإستروجين. 36 وفي هذا الصدد، ADNP هو جزء من SWI / لونين SNF إعادة عرض تعقيدا 47 بما في ذلك BAF57 تنظم تحديدا مستقبلات هرمون الاستروجين α (ER α) النسخ بوساطة 48، وتبين ADNP لتنظيم التعبير الخاص بها. 13، 49 فضلا عن ذلك، ADNP-التفاعل SWI / SNF عضو BRG1، يتفاعل أيضا مع الاندروجين الذاتية مستقبلات تستجيب المروجين 50 وتشارك كل من BRG1 وBAF57 في تعزيز نشاط مستقبلات الاندروجين. 51 وتشير دراساتنا التفاعل المباشر من ADNP في هذه العمليات، موضحا في جزء الاختلاف الجنسي المرتبطة ADNP راثى -deficient.
دراسة الإنسان على الأطفال الذين يعانون من التوحد تظهر من جديد الطفرات في ADNP المشار إليها ADNP باعتبارها SWI / عضو الجبهة الوطنية الصومالية 6 مع توطين النووية السائد، كما أشارت الدراسات الأصلية لدينا. 47 نحن يعرض حاليا على تفاعل ADNP مع eIF4E حشوية وزيادة eIF4E التعبير في قرن آمون من ADNP البالغ من العمر 6 اشهر 5- إلى + / -. الماوس الذكور، الذي كان قد اقترح كما السببية لASD 42 ومن المثير للاهتمام، وهذا التعبير زيادة eIF4E لم تستمر في 9 أشهر من العمر، والذي اقترن ل قد انخفضت بشكل عام eIF4E التعبير في الفئران الأكبر سنا. هذه النتائج قد تكون ذات صلة إلى حقيقة أن تخليق البروتين الكلي يتناقص مع المخ من الشيخوخة 52، 53 بالإضافة إلى حقيقة أن التوحد هو اضطراب يصيب المبكر يرتبط مع رفع القيود خلال التنمية.
إلى جانب elF4E، يتفاعل ADNP مع العديد من البروتينات الأخرى، بما في ذلك قوات الأمن الفلسطينية (عامل تاو الربط) 54 وكلا PSF وelF4E يتم فسفرته التي كتبها MNK كيناز. 55 وهكذا، ADNP ملزم إما البروتين قد تؤثر الفسفرة وتفعيل حالة eIF4E، وهو المرتبطة بتنظيم الترجمة.
تم العثور على إزدواج الشكل الجنسي أيضا على مستوى neuroligin التعبير، تبين ان تكون ينظمها eIF4E. 42 وعلاوة على ذلك، تم تحديد إزدواج الشكل الجنسي دراماتيكية في التعبير عن APOE مما يشير إلى تأثير أوسع من ADNP على التوحد والجينات ذات الصلة م. مع APOE يجري الجين خطر رئيسي لAD، يتم إجراء اتصال لأعلى خطر AD في الأفراد الذين يعانون من التوحد.
الزيادة الكبيرة للغاية من APOE التعبير في قرن آمون الإناث مقترنة إلى زيادة في ADNP + / - قد تكون مرتبطة الإناث مع زيادة انتشار AD عند النساء مقارنة مع الرجال. 5 وعلاوة على ذلك، neuroligin1 (الضعف في الحصين الماوس الإناث مقارنة مع الذكور ) يتفاعل مع اميلويد بيتا الببتيد لزيادة تشكيل oligomers بيتا اميلويد، 56 حالة مرضية رئيسيا في AD. ومن المثير للاهتمام، في الفئران الأكبر سنا (9 مقابل 5-6 أشهر من العمر)، تم العثور على خفض كبير في محضر NLGN1 مما يشير إلى أن الزيادات في neuroligin1 قد تكون ذات صلة إلى المراحل الأولى من AD.
وقد تبين أن الأمراض الرئيسي الثاني في AD، تاو hyperphosphorylation وتراكم تاو التشابك الليفي العصبي أن تكون جزءا من أمراض الفئران ADNP التي تعاني من نقص. 12 وبالإضافة إلى ذلك، زيادة أولية في ADNP التعبير، يعقبه انخفاض هائل المرتبط بالشيخوخة ، التنبؤ تاو علم الأمراض في الفئران مع ADNP التفاعل مع تاو مرنا الربط. 54، 57 كما هو مبين أعلاه، البروتينات شاملة حددت ADNP كما انخفض البروتين الوحيد في مصل المرضى ميلادي مقارنة مع الضوابط. 35
الدراسة الحالية تضع العلاج ببدائل ADNP كهدف رئيسي للمخدرات. وADNP المشتقة، وثمانية من الأحماض الأمينية الببتيد اعصاب NAP (davunetide)، الحماية من نتائج نقص ADNP في الفطرية ADNP + / - الماوس، وهذا هو، تاو علم الأمراض وإدراكيا 12 وقد أظهرت ومؤشرات إيجابية لزيادة الدرجات المعرفية في الشيخوخة المرضى معتدل المعرفي انخفاض القيمة. 58، 59، 60 على الرغم من أن برنامج العمل الوطني (davunetide) أظهرت وجود نشاط في الضعف الادراكي المعتدل، وكانت النتائج السريرية في فوق النووي التدريجي مرضى الشلل مخيبة للآمال. 61 وفي المقابل، في المرضى الذين يعانون مرض انفصام الشخصية، أشارت NAP (davunetide) معالجة حماية الأنشطة من الحياة اليومية 62 وظيفة خلايا الدماغ (القياسات التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي). 63 حددت النتائج الحالية خشبة المسرح مع نموذج من نقص ADNP أن يقدم نموذجا جديدا لل(1) فهم أفضل لدور المحوري للADNP في النمو العصبي والعصبية في الذكور والإناث، ويمهد الطريق ل(2) تحسين وتحسين NAP (davunetide) والمركبات ذات الصلة 18، 57 للتنمية المستقبلية المحتملة السريرية في ASD والوقاية من ظهور لاحق من AD، مع إيلاء الانتباه إلى الفروق بين الجنسين مثيرة نحو دقيق الطبية تدخل / الطب النفسي متعدية العقلاني.

أعلى الصفحة تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

أعلى الصفحة المراجع

  • Maenner MJ، رايس CE، Arneson CL، Cunniff C، Schieve LA، نجار LA آخرون. التأثير المحتمل لDSM-5 المعايير على طيف التوحد تقديرات انتشار الفوضى. JAMA الطب النفسي 2014؛ 71: 292-300. | المادة | مجلات | ISI |
  • جيلبرج C، E. Billstedt التوحد ومتلازمة اسبرجر: التعايش مع الاضطرابات السريرية الأخرى. اكتا Psychiatr Scand 2000؛ 102: 321-330. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • بينتو D، Pagnamenta AT، Klei L، Anney R، Merico D، R ريغان وآخرون. تأثير وظيفي من التباين العالمي في عدد النسخ النادرة في اضطرابات طيف التوحد. الطبيعة 2010؛ 466: 368-372. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • Talkowski ME، روزنفيلد JA، بلومنتال I، Pillalamarri V، شيانغ C، A Heilbut وآخرون. تسلسل شذوذ الكروموسومات يكشف مواضع النمو العصبي التي تمنح المخاطر عبر الحدود التشخيص. الخليوي 2012؛ 149: 525-537. | المادة | مجلات | CAS |
  • Mielke MM، Vemuri P، روكا WA. علم الأوبئة السريرية لمرض الزهايمر: تقييم الفروق بين الجنسين والمساواة بين الجنسين. كلين Epidemiol 2014؛ 6: 37-48. | المادة | مجلات |
  • Helsmoortel C، Vulto-فان Silfhout AT، كو BP، Vandeweyer G، غرف L، فان دن ده J وآخرون. A SWI / متلازمة المتعلقة SNF-التوحد الناجمة عن دي نوفو الطفرات في ADNP. نات جينيه عام 2014؛ 46: 380-384. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • O'Roak BJ، بيبس L، فو W، Egertson دينار، Stanaway IB، فيلبس IG آخرون. تعدد التسلسل المستهدف يحدد تحور الجينات متكرر في اضطرابات طيف التوحد. العلوم 2012؛ 338: 1619-1622. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • O'Roak BJ، بيبس L، Girirajan S، كاراكوتش E، كروم N، كو BP وآخرون. تكشف exomes التوحد متفرقة شبكة البروتين مترابطة للغاية من دي نوفو الطفرات. الطبيعة 2012؛ 485: 246-250. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • بسام M، Zamostiano R، ديفيدسون A، Pinhasov A، E جلعادي، بيرل O آخرون. التسلسل الكامل للبروتين جديد يحتوي على الببتيد اعصاب femtomolar المعتمد على النشاط. J نوروتشيم 1999؛ 72: 1283-1293. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • Zamostiano R، Pinhasov A، E جيلبر، Steingart RA، Seroussi E، E جلعادي وآخرون. الاستنساخ وتوصيف تعتمد على النشاط اعصاب البروتين البشري. J بيول كيم 2001؛ 276: 708-714. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • Pinhasov A، S ماندل، Torchinsky A، E جلعادي، Pittel Z، Goldsweig AM آخرون. . تعتمد على النشاط اعصاب البروتين: جين رواية ضروري لتشكيل الدماغ الدماغ بحوث الدماغ ديف الدقة 2003؛ 144: 83-90. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • Vulih-Shultzman I، Pinhasov A، S ماندل، Grigoriadis N، Touloumi O، Pittel Z آخرون. التي تعتمد على نشاط البروتين اعصاب قصاصة NAP يقلل تاو hyperphosphorylation ويعزز التعلم في رواية نموذج الفأر المعدل وراثيا. J Pharmacol إكسب ذر 2007؛ 323: 438-449. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • ماندل S، G Rechavi، Gozes I. تعتمد على آخر اعصاب البروتين (ADNP) تتفاعل بشكل مختلف مع لونين لتنظيم الجينات الأساسية للمرحلة التطور الجنيني. ديف بيول 2007؛ 303: 814-824. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • أوقية S، إيفاشكو-Pachima Y، Gozes أولا ADNP الببتيد المشتقة، NAP ينظم بركة تويولين: الآثار المترتبة عن التغذية العصبية والأنشطة اعصاب. بلوس واحد 2012؛ 7: e51458. | المادة | مجلات |
  • Quraishe S، كوان CM، مظهر A. NAP (davunetide) ينقذ ضعف الخلايا العصبية في نموذج ذبابة الفاكهة من tauopathy. مول الطب النفسي 2013؛ 18: 834-842. | المادة | مجلات | ISI |
  • Shiryaev N، Jouroukhin Y، جلعادي E، E Polyzoidou، Grigoriadis NC، روزنمان H آخرون. NAP يحمي الذاكرة، ويزيد تاو القابلة للذوبان ويقلل تاو hyperphosphorylation في نموذج tauopathy. Neurobiol ديس 2009؛ 34: 381-388. | المادة | مجلات | ISI |
  • Gozes I، إرم T، Maryanovsky E، C Arviv، روزنبرج L، Schirer Y آخرون. رواية تويولين وتاو اعصاب شظايا تبادل أوجه التشابه الهيكلي مع NAP عقار مرشح (Davuentide). J الزهايمر ديس 2014؛ 40: S23-S36. | مجلات | ISI |
  • Gozes I، Schirer Y، عيدان-فيلدمان A، ديفيد M، فرمان العساف S. NAP حمض الفا لaminoisobutyric (IsoNAP). J مول Neurosci 2014؛ 52: 1-9. | المادة | مجلات | ISI |
  • أوقية S، Kapitansky O، Ivashco-Pachima Y، Malishkevich A، E جلعادي، Skalka N وآخرون. عزر NAP التي تعتمد على النشاط اعصاب البروتين (ADNP) ينظم العمود الفقري شجيري من خلال البروتينات ملزمة نهاية أنيبيب. مول الطب النفسي 2014؛ 19: 1115-1124. | المادة | مجلات | ISI |
  • Garbern JY، نيومان M، Trojanowski JQ، لي VM، فيلدمان G، نوريس JW آخرون. A الطفرة التي تؤثر على الصوديوم / مبادل بروتون، SLC9A6، يسبب التخلف العقلي مع تاو الترسيب. الدماغ عام 2010؛ 133: 1391-1402. | المادة | مجلات | ISI |
  • Latapy C، Rioux V، غيتون MJ، بوليو JM. حذف مختارة من الدماغ الأمامي الجليكوجين سينسيز كيناز 3beta يكشف دورا مركزيا في القلق الحساسة السيروتونين والسلوك الاجتماعي. Philos ترانس R سوك وند B بيول العلوم 2012؛ 367: 2460-2474. | المادة | مجلات |
  • Mukaetova-Ladinska EB، أرنولد H، Jaros E، R بيري، بيري E. استنفاد التعبير MAP2

رافت ابراهيم 11-25-2015 08:25 PM

التركيبية توطين عامل / الأوعية الدموية غشائي عامل نمو الأوعية الدموية النفاذية (vpf / vegf) مستقبلات 2 (flk-1، kdr) في عادي ماوس الكلى
 
http://jhc.sagepub.com/content/48/4/545.full

لأوعية الدموية عامل النفاذية / الأوعية الدموية (عامل نمو بطانة VPF / VEGF) يتفاعل مع اثنين من مستقبلات عالية تقارب التيروزين كيناز، VEGFR-1 وVEGFR-2، لزيادة نفاذية الاوعية الدموية الدقيقة وتحفز الأوعية الدموية. وأعرب كل من مستقبلات بشكل انتقائي من قبل خلايا بطانة الأوعية الدموية، وزيادة لافت للنظر في الأوعية الورم. استخدمنا الأجسام المضادة المحددة لتوطين VEGFR 2 (FLK-1، KDR) في الاوعية الدموية الدقيقة البطانة الكلى الماوس العادية وفي microvessels الناجمة عن TA3 / سانت ورم الثدي أو عن طريق العدوى مع ناقلات الفيروسة الغدانية هندسيا للتعبير VPF / VEGF. كان يعمل هناك طريقة ما قبل التضمين في ضوء والإلكترون مستويات المجهرية باستخدام nanogold أو الغلوثانيون كصحفيين. وقد لوحظ تلطيخ يعادل على كل من اللمعية والسطوح مجافي اللمعة من tumor- والتي يسببها اتش بطانة الأوعية الدموية، ولكن لم يدخر أغشية البلازما عند التقاطعات interendothelial إلا في مواقع متصلة vesiculovacuolar العضيات (VVOs). تم المترجمة VEGFR-2 أيضا على الأغشية وأغشية خلايا الثغور بعض VVOs. هذا التوزيع تلطيخ يتسق مع النموذج الذي VPF / VEGF يزيد نفاذية الاوعية الدموية الدقيقة من خلال فتح VVOs للسماح بمرور خلية transendothelial من البلازما والبلازما البروتينات.
الأوعية الدموية عامل النفاذية / الأوعية الدموية (عامل نمو بطانة VPF / VEGF) هو خلوى متعدد الوظائف القوية التي permeabilizes بطانة الأوعية الدموية للبروتينات البلازما ويعيد البرمجة البطانية التعبير الجيني الخلية وذلك للحث على الأوعية الدموية (كلارك وآخرون 1996.؛ براون وآخرون 1997.؛ فيرارا وديفيس-سميث 1997؛ دفوراك وآخرون 1999.؛ فنغ وآخرون 1999a.؛ فيرارا 1999). ويفرز VPF / VEGF من قبل العديد من الأورام وتفعيل الضامة، الخلايا الكيراتينية والخلايا المفاصل، والخلايا الجنينية المختلفة، والظهارية مثقف وخطوط الخلايا الوسيطة. VPF / VEGF يدفع تأثيرها البيولوجي عن طريق الربط بين اثنين من مستقبلات كيناز التيروزين، VEGFR-1 (FMS مثل التيروزين كيناز مستقبلات أو FLT) وVEGFR 2 (الجنين كيناز الكبد 1، أو FLK-1، في القوارض، مجال إدراج كيناز المحتوية على مستقبلات أو KDR، في البشر) التي يتم التعبير عنها بشكل انتقائي في بطانة الأوعية الدموية (ماثيوز وآخرون 1991.؛ تيرمان وآخرون 1991.، 1992؛ دي فريس وآخرون 1992.؛ كوين وآخرون 1993.؛ موستونين وAlitalo 1995) . وupregulated كل من مستقبلات لافت للنظر في الأورام والجروح، وأنواع معينة من التهاب (مثل التهاب المفاصل الرثياني والصدفية) التي هى overexpressed VPF / VEGF (براون وآخرون 1997). وقد اعترف المجمع الذي يشكل بين-يفرز الورم VPF / VEGF ومستقبلاته كهدف محتمل جذابة للعلاج antiangiogenesis (دفوراك وآخرون 1991.؛ Brekken وآخرون 1998.). في الآونة الأخيرة، كما وصفت ثالث غير التيروزين كيناز مستقبلات للVPF / VEGF، neuropilin، (Soker وآخرون 1998).
على الرغم من أن كلا VEGFR-1 وVEGFR-2 الخضوع الفسفرة بعد التفاعل مع VPF / VEGF، ويعتقد VEGFR-2 لتكون مستقبلات أكثر أهمية فيما يتعلق الحث على زيادة نفاذية الاوعية الدموية الدقيقة والأوعية الدموية (Millauer وآخرون 1993.؛ Waltenberger وآخرون. 1994؛ كرول وWaltenberger 1997؛ جربر وآخرون 1998.؛ فنغ وآخرون 1999b.). VEGFR-2 هو أيضا مستقبلات لأعضاء آخرين في الأسرة VEGF، بما في ذلك VEGF-C، VEGF-D، وVEGF-E (Jeltsch وآخرون 1997.؛ Achen مباشرة وآخرون 1998.؛ اوجاوا وآخرون 1998.).
وتم حصر التعبير على حد سواء VEGFR-1 وVEGFR-2 بواسطة التهجين في الموقع لالاوعية الدموية الدقيقة البطانة الكلى طبيعية، والأورام، والتئام الجروح، ومواقع التهابات (براون وآخرون 1997). كما تم تحديدها VEGFR-2 في الأوعية الدموية للمشيمة الآدمي، سرطان الثدي، سرطان المعدة والتي المناعية المجهرية الخفيفة (فوكوفيتش وآخرون 1996.؛ تانيجاوا وآخرون 1997... دي يونج وآخرون 1998a، ب). ومع ذلك، لم تكن هناك أي تقارير تصف توطين التركيبية إما مستقبلات في بطانة الأوعية الدموية.
نفيدكم هنا توطين التركيبية من VEGFR 2 (FLK-1 / KDR) في بطانة الأوعية الدموية في ثلاثة أنظمة النموذج الذي يعبر غاية VPF / VEGF: (أ) الشعيرات الدموية الكبيبي وperitubular الكلى الفأر العادي. (ب) microvessels تزويد جيدا اتسم سرطان الثدي الماوس. و (ج) السفن الجديدة الناجمة عن ناقلات الفيروسة الغدانية صممت لبإفراط VPF / VEGF (الغدة VPF / VEGF) (بيترسون وآخرون تحت الطبع). وتم الحصول على نتائج مماثلة باستخدام preembedding الأساليب التي تستخدم إما محسنة الفضة nanogold أو البيروكسيديز الفجل كصحفيين. وكانت الخلايا البطانية الاوعية الدموية الدقيقة إيجابية لVEGFR-2 في جميع النماذج الثلاثة، وفي الأخيرين، يمكن أن تكون مترجمة إلى اللمعية ومجافي اللمعة الأسطح والأغشية العضيات السيتوبلازمية vesiculovacuolar (VVOs). هذه النتائج تتفق مع الأدلة الأخرى التي VVOs توفير ممر مهم للتسرب من البلازما والبلازما البروتينات ردا على VPF / VEGF (فنغ وآخرون 1996، 1997، 1999a). تم المترجمة VEGFR-2 أيضا أن البطانة اللمفاوية في الغدة-VPF / مواقع حقن عامل نمو بطانة الاوعية ولكن لم يتم الكشف في الهيئات عديد الحويصلات والهيئات ويبل-بالادي، حفر المغلفة، حويصلات المغلفة، أو في الصفيحة القاعدية الكامنة البطانة VEGFR-2-إيجابية.
المواد والأساليب

الحيوانات، الأورام، والمتجهات

TA3 / سانت الأورام، والمستمدة أصلا من غدية الثديية التي وضعت بشكل عفوي في A / HeHa سلالة الماوس، تم passaged أسبوعيا في شكل استسقاء في تجاويف البريتوني من الإناث الفئران A / جاكس. للحث على الأورام الصلبة، تم حقن 1 × 10 6 الخلايا السرطانية في الفضاء تحت الجلد من ~20-ز أنثى A / جاكس الفئران. أعدت ناقلات الفيروسة الغدانية كما هو موضح سابقا (أوري وآخرون 1996.؛ هاردي وآخرون 1997.). أنثى BALB / ج BYJ Hfh11 الفئران عارية نو العوز المناعي، 4-6 أسابيع من العمر، تم الحصول عليها من مختبر جاكسون (بار هاربور، ME). تم تصميم ناقلات الفيروسة الغدانية للتعبير عن الفئران VPF / VEGF 164 (جوزمان وآخرون 1993 تم حقن) و 2.5 × 10 8 PFU في الجلد الجناح أو الساق العضلات عارية (العوز المناعي) الفئران (بيترسون وآخرون تحت الطبع). وباختصار، / الحيوانات المحقونة VEGF-الغدة VPF تتطور استجابة عائية قوية مصحوبة فرط النفوذية الوعائية وذمة ولكن من دون الخلايا الالتهابية.

الأجسام المضادة لVEGFR 2 (FLK-1)

تم استخدام الماوس FLK-1 / SEAP أو المجال للذوبان خارج الخلية من FLK-1 (sFlk-1) كما مستمنع مع نتائج مماثلة. FLK-1 / SEAP تم عزل وتنقيته كما هو موضح سابقا (تسلر وآخرون 1994.؛ Brekken وآخرون 1998.). بعد تنقيتها، ومستقبلات (في PBS) العقيمة التي تمت تصفيتها والمجمدة في قسامات حتى الاستخدام. وقد تم توليد الأجسام المضادة بتحصين ثلاث إناث الأرانب مع 60-70 ميكروغرام من أي FLK-1 / SEAP أو المجال خارج الخلية القابلة للذوبان من FLK-1 (sFlk-1). تم تقسيم الحقن (50 ميكرولتر لكل منهما) على مدى ثلاثة مواقع تحت الجلد على كل أرنب. وفي وقت لاحق، كانت تدار SC حقن منشطة من 25-40 ميكروغرام من sFlk-1 في TiterMax كل 5 أسابيع لمدة 6 أشهر إلى سنة 1. وقد نزف الحيوانات من الأذن والأمصال التي تم جمعها وتجميعها بعد 2-3 أسابيع كل حقنة منشطة. تم قياس التتر مع فحص ELISA غير المباشرة باستخدام sFlk-1 كما المستضد (هوانغ وآخرون 1998) وأيضا من خلال تحليل FACS على الخلايا التي كانت إما VEGFR 2 (FLK-1) -positive أو -negative [يرجى المقدمة من الدكتور J. Waltenberger، أولم، ألمانيا (Waltenberger وآخرون 1994)]. كانت الأجسام المضادة بعد ذلك من ارتفاع عيار-تنقية تقارب (≥ 1: 50،000) مصل. (؛ بيسكاتواي، NJ فارماسيا) وفقا لتعليمات الشركة الصانعة وعن طريق الربط بين 1-2 ملغ من تنقيته sFlk-1 إلى 1.0 مل HiTrap NHS تنشيط العمود سيفاروز إعداد عمود النسب. تم المخفف الأمصال 1: 2 في برنامج تلفزيوني مع نان 3 وتعميمها على عمود لمدة 24-48 ساعة في 4C. ثم غسلها العمود مع 50-100 كميات عمود من برنامج تلفزيوني ومزال في درجة الحموضة المنخفضة والعالية مع 0.1 M حمض الستريك، ودرجة الحموضة 2.8، و 0.1 M ثلاثي الإيثيلامين، ودرجة الحموضة 11.5 على التوالي. وكانت غلة النموذجية ~200 ميكروغرام من معين مفتش / مل مصل. وقد تبين الأجسام المضادة أن تكون محددة لVEGFR-2 بواسطة ELISA وتحليل لطخة غربية (هوانغ وآخرون 1998).

تثبيت الأنسجة والتحضير لImmunohisto / الكيمياء الخلوية

تسعة أيام بعد تلقي TA3 / سانت الورم، تم التضحية ستة الفئران A / جاكس تحمل الصلبة TA3 / سانت الأورام وستة السيطرة على الفئران من نفس السلالة التي كتبها CO 2 الخدر والأورام، جنبا إلى جنب مع عينات الجلد والكلى السيطرة A / الفئران جاكس، تم حصادها. تم حصاد أجزاء من الجلد الأذن وعضلات الساق بالمثل من الفئران عارية في 1، وبعد 3 أو 5 أو 8 أيام حقن-الغدة VPF / VEGF أو اتش تحمل إدراج التحكم (lacZ أو البروتين الفلوري الأخضر).
وكانت محاولات لإثبات VEGFR-2 على مستوى الإلكترون المجهري عن طريق إجراءات postembedding ناجحة. لذلك، اعتمدنا البروتوكول قبل التضمين باستخدام nanogold أو الغلوثانيون كمراسلة. كانت مغمورة الأنسجة فورا في طازجة 4٪ لامتصاص العرق في 0.02 M العازلة الفوسفات، ودرجة الحموضة 7.4. بعد 4 ساعات من التثبيت في درجة حرارة الغرفة (RT)، تم نقل الأنسجة إلى 30٪ سكروز في المخزن نفسه PBS بين عشية وضحاها في 4C. وأخيرا، كانت جزءا لا يتجزأ الأنسجة في أكتوبر مجمع (مايلز، الخرط، IN) وتخزينها في النيتروجين السائل في -176C لاستخدامها لاحقا. أقسام المجمدة أو 5 أو 10 ميكرون سميكة، وقطعت على ناظم البرد القياسي (الأنسجة تيك II) وجمعت على الشرائح المجهرية تنظيفها مسبقا (Fisherbrand، Colorfrost / زائد؛ فيشر العلمية، بيتسبرغ، PA). كانت الشرائح لمدة 20 دقيقة المجفف في الهواء قبل تلطيخ للضوء أو المجهر الإلكتروني.

بروتوكول المناعي

قطعت أقسام ناظم البرد خمسة ميكرون والتي شنت على الشرائح الزجاجية لالمناعية المجهرية الخفيفة. قطعت أقسام ناظم البرد عشرة ميكرومتر، التي شنت، ومعالجتها وفقا لنفس بروتوكول المناعية للالغرز لاحق في الإي بي لقطاعات مجهرية ضوء 1μm وأيضا للفحص المجهري إلكترون. تم تنفيذ كافة الخطوات التالية المناعية في RT مع أقسام ناظم البرد التي شنت على الشرائح الزجاجية: (أ) غسل في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.6، 5 دقائق. (ب) تزج في 0.3٪ بيروكسيد الهيدروجين (فيشر العلمي، معرض الحديقة، NJ) في الميثانول، 30 دقيقة، (ج) ويغسل في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، 5 دقائق. (د) تزج في 5٪ الماعز العادي المصل (خ ع) (مختبرات النواقل؛ بورلنجام، CA)، و 20 دقيقة. (ه) الابتدائية بولكلونل الأجسام المضادة أرنب لVEGFR 2 (T014) من قبل اثنين من المؤلفين (RAB، PET) إعداد (تنقية تقارب هوانغ وآخرون 1998) كانت تستخدم في التخفيف من البروتين 01:40 (= 1 ميكروغرام / ميكرولتر) في 0.02 M PBS، 60 دقيقة، (و) ثلاثة يغسل في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، 5 دقائق لكل منهما؛ (ز) الضد الثانوية (تنقية تقارب والماعز البيروكسيديز المضادة للأرنب مفتش الأضداد؛ (ناقلات)، 1: 100 في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، 60 دقيقة، (ح) ثلاثة يغسل في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، 5 دقيقة لكل منهما؛ مجمع الغلوثانيون (ط) أفيدين-البيوتين الفجل (ABC) (ناقلات) في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، 30 دقيقة، (ي) ثلاثة يغسل في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، 5 دقائق لكل منهما؛ (ك) 0.05٪ 3،3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB) في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، التي تحتوي على 0.003٪ بيروكسيد الهيدروجين، 5 دقائق، (ل) ويغسل في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، 5 دقائق، (م) بوستفيكس في 1 ٪ غلوتارالدهيد في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، لمدة 5 دقائق؛ (ن) بعد الشطف بالماء، وcounterstained المقاطع مع تعديل الهيماتوكسيلين ماير (أمريكا الأنسجة الكواشف، ستوكتون، كاليفورنيا) لمدة 5 دقائق. (س) ويغسل في الماء لمدة 30 دقيقة تليها الجفاف من خلال سلسلة من ethanols وجبل الأقسام تحت coverslips.
تم تنفيذ خمسة ضوابط لضمان خصوصية الغلوثانيون المناعية: (أ) استبدال الأجسام المضادة الأولية من قبل مفتش أرنب غير ذي صلة؛ (ب) إغفال الأجسام المضادة الأولية محدد؛ (ج) إغفال من الأجسام المضادة الثانوية؛ (د) إغفال مجمع ABC؛ (ه) إغفال DAB.

المناعية Nanogold فضة بروتوكول

أعدت أقسام بالنسبة للبروتوكول المناعي. تم إجراء الخطوات التالية في RT مع أقسام ناظم البرد التي شنت على الشرائح الزجاجية: (أ) غسل في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.6، 5 دقائق. (ب) تزج في 50 ملي الجلايسين في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، 10 دقيقة، (ج) ويغسل في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، 5 دقائق. (د) تزج في 5٪ NGS (ناقلات)، و 20 دقيقة. (ه) في احتضان الأجسام المضادة الأولية، T014، كما لتلطيخ المناعي. (و) ثلاثة يغسل في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، 5 دقائق لكل منهما؛ (ز) في احتضان الأجسام المضادة الثانوية (تنقية تقارب nanogold، 1.4 نانومتر في القطر مترافق الماعز المضادة للأرنب مفتش الأضداد أو nanogold مع 1.4 نانومتر في القطر مترافق الماعز المضادة للأرنب تنقية تقارب فاب "(Nanoprobes؛ ستوني بروك، NY)، 1: 100 في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، 60 دقيقة، (ح) ثلاثة يغسل في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، 5 دقائق لكل منهما؛ (ط) بوستفيكس في 1٪ غلوتارالدهيد في 0.02 M PBS، ودرجة الحموضة 7.4، 5 دقائق؛ (ي) ثلاثة يغسل في الماء المقطر، 5 دقائق لكل منهما؛ (ك) وضع مع HQ حل تعزيز الفضة (Nanoprobes) ل11/06 دقيقة في غرفة مظلمة؛ (ل) اثنين يغسل في الماء المقطر، 2 دقيقة لكل منهما؛ (م) إصلاح في 5٪ وحمض الصوديوم، 1 دقيقة، (ن) يشطف بالماء ومباين مع تعديل الهيماتوكسيلين ماير لمدة 5 دقائق. (س) ويغسل في الماء لمدة 30 دقيقة، تليها الجفاف من خلال سلسلة من ethanols، وجبل الأقسام تحت ساترة.
تم تنفيذ أربعة ضوابط لضمان خصوصية nanogold المناعية: (أ) استبدال الأجسام المضادة الأولية من قبل مفتش أرنب غير ذي صلة؛ (ب) إغفال الأجسام المضادة الأولية محدد؛ (ج) إغفال من الأجسام المضادة الثانوية؛ (د) إغفال الحل HQ تعزيز الفضة.

معالجة الأنسجة ل1 ميكرون أقسام الإي بي والمجهر الإلكتروني

بعد المناعية مع أي من البروتوكولين، وpostfixed أقسام 10 ميكرومتر تعلق على الشرائح الزجاجية في 1٪ رباعي أكسيد الأوزميوم في المخزن SYM-Collidine، ودرجة الحموضة 7.4، لمدة 10 دقيقة في RT، وغسلها مع 0.05 M الصوديوم العازلة ماليات، ودرجة الحموضة 5.2، وملطخة 2٪ خلات اليورانيل في 0.05 M الصوديوم العازلة ماليات، ودرجة الحموضة 6.0، لمدة 5 دقائق على RT. تم غسلها أقسام بالماء المقطر ثم المجففة في ethanols متدرج وتسلل مع تسلسل أكسيد البروبيلين-الإي بي 812. تم إجراء الغرز التي كتبها قلب كبسولات بلاستيكية Eponfilled على أقسام الأنسجة المرفقة الشريحة. بعد البلمرة لمدة 16 ساعة في 60C، تم فصل كتل الإي بي من الشرائح الزجاجية عن طريق الغمر وجيزة في النيتروجين السائل.
قطعت أقسام البلاستيك ميكرون واحد للفحص المجهري الخفيفة مع ultratome (رايشرت، فيينا، النمسا) وملطخة بالغيمزا القلوية في فرن 60C لمدة 60 دقيقة. لالمجهر الإلكتروني، وقطعت أقسام رقيقة بسكين الماس على ultratome (رايشرت) والتي تم جمعها على غير المصقول شبكات-200 شبكة النحاس (تيد بيلا، أوستن، تكساس). كان ينظر شبكات غير ملوثين مع المجهر الإلكتروني النافذ (CM 10؛ فيليبس، ايندهوفن، هولندا).

الإلكترون المجهري والتحليل الإحصائي

درست الكلى، الأورام، والجلد حقن اتش والعضلات والهيكل العظمي في ثلاثة حيوانات في الأوقات المحددة في النص. درسنا ست عينات منفصلة لكل الأنسجة وما مجموعه 30 EM أقسام الكلى، 24 من الورم، و 36 من أنسجة حقن اتش. تم إجراء التحليل الإحصائي مع -test مان ويتني U.

النتائج

توطين VEGFR-2 في الكلى Microvessels من الفئران العادية

وأعرب عن VPF / VEGF بقوة podocytes الكبيبي وظهارة أنبوبي الكلى طبيعية، والكلى هي واحدة من عدد قليل من أنسجة البالغين الطبيعي التي يتم فيها الكشف عن VPF / VEGF مستقبلات التعبير بسهولة عن طريق التهجين في الموقع (Berse وآخرون 1992.؛ براون وآخرون . 1992a، 1997؛ دفوراك وآخرون 1999.). بواسطة المناعية المجهرية الخفيفة، الخلايا البطانية الاوعية الدموية الدقيقة الكبيبي وperitubular الملون بشكل مكثف مع الأجسام المضادة لVEGFR-2 مع أي مراسل (الشكل 1A يوضح المناعية nanogold فقط). ومع ذلك، فإن الشرايين البطانة بطانة والشرايين الصغيرة ملطخة طفيفة أو لا على الاطلاق. كما لم ملطخة Podocytes وأنبوبي الظهارة.
بواسطة المجهر الإلكتروني، والجسيمات nanogold (الشكل 2A) والإنزيم (الشكل 2B) للصحفيين وصفت بدقة البطانة الكبيبي، تشفق على صفيحة القاعدية تحتاني وكذلك podocytes الظهارية والعمليات أقدامهم. لأن البطانة الكبيبي رقيقة للغاية، لم نكن قادرين على توطين تلطيخ على نحو أدق، أي إلى اللمعية أو سطح مجافي اللمعة. وكانت الضوابط لكل تقنية سلبي (الشكل 2C).

توطين VEGFR-2 في Hyperpermeable الأوعية الدموية البطانة Endothelium توريد TA3 / سانت ماوس الثديية سرطانيه

بواسطة المجهر الضوئي، سواء microvessels المرتبطة الورم (الشكل 1B) والأوعية اللمفاوية (لا يظهر) أظهرت مكثفة ومحددة تلطيخ الخطية لVEGFR-2، في حين نوى الخلايا البطانية والخلايا السرطانية لا وصمة عار. يتم تكبير أول الأوعية الدموية الجديدة الناجمة عن TA3 / سانت الأورام، الجيوب-خلية حوطية الفقيرة وصفته السفن "الأم" (ناجي وآخرون 1995.؛ بيترسون آخرون في الصحافة). تقسيم السفن الأم لاحقا في سفن ابنة أصغر من خلال عملية سد اللمعة من الخلايا البطانية (ناجي وآخرون 1995.؛ فنغ آخرون في الصحافة؛. بيترسون آخرون تحت الطبع). وكان سد البطانة أيضا بقوة VEGFR-2-الإيجابي (أرقام 1B و1D، السهام). الأوعية الدموية والأوعية اللمفاوية في الجلد الطبيعي المجاور للأورام ملطخة ضعيفة أو لا على الاطلاق لVEGFR 2 (الشكل 1C، السهام). وقدم كل من نانو الذهب والغلوثانيون للصحفيين نتائج مماثلة بواسطة المجهر الضوئي.
بواسطة المجهر الإلكتروني، وصفت مجافي اللمعة واللمعية بطانة الأوعية الدموية غير مستقر، وليس بشكل مستمر، مع الأجسام المضادة لVEGFR-2 مع كل أساليب immunocytochemical (الشكل 3؛ فقط بيانات البيروكسيديز معروضة). لم يكن هناك اختلاف في كثافة العلامات nanogold بين التجويف البطانية وablumen (الجدول 1). الخلايا البطانية المبطنة السفن المرتبطة الورم، مثل البطانة venular العادية، تحتوي على العديد من VVOs، مجموعات بارزة من الحويصلات مثل caveolae غير المصقول، والفجوات التي تمتد السيتوبلازم البطانية من التجويف لablumen (كوهن وآخرون 1992.؛. دفوراك وآخرون 1996 ؛ فنغ وآخرون 1996.، 1999a). في الأوعية الورم وفي الأوردة العادية حفز مع VPF / VEGF، وتوفير VVOs مسارا لتسرب transendothelial بروتينات البلازما والجزيئات المنتشرة الأخرى. أيضا ملطخة VVOs تحديدا مع الأجسام المضادة لVEGFR-2؛ 52٪ من 102 VVOs عدها وصفت (يعني 1.5 جزيئات الذهب / VVO). وكانت أغشية البلازما الجانبية للاتصالات الخلوية interendothelial أحيانا إيجابية الوزراء البريطانى، ولكن فقط في الحالات شائعة فيه VEGFR-2-إيجابية حدث الحويصلة VVO لضمها (الشكل 3A). كانت أغشية الثغور بعض VVOs وcaveolae VEGFR-2-إيجابية، وأفضل ينظر مع مراسل الغلوثانيون عندما لم يكن الملون الحويصلة برمتها (انظر السهام في أرقام 3B و 3D). كانت أقل كثيرا المسمى الحويصلات VVO وفجوات أعمق داخل السيتوبلازم البطانية من تلك أقرب إلى اللمعية أو الأسطح مجافي اللمعة (الشكل 3C).
وصفت أغشية البلازما ومكونات VVOs السفن الجلد الطبيعية البعيدة عن الأورام الشوري أيضا لVEGFR-2، ولكن بوتيرة أقل ومع انخفاض كثافة مقارنة مع السفن المرتبطة بشكل وثيق مع SC العقيدات الورم.
http://jhc.sagepub.com/content/48/4/545/F1.small.gif
الشكل 1
المناعية من microvessels مع الأجسام المضادة لVEGFR-2. (A) الكلى الماوس العادي، مما يدل تلطيخ قوية من البطانة الوعائية الكبيبي وperitubular (السهم) الشعيرات الدموية. المناعية Nanogold والفضة ما قبل التضمين منهجية، 1 ميكرون سميكة قسم الإي بي counterstained مع بالغيمزا. (BF) الأجزاء الطرفية الصلبة TA3 / سانت الأورام تنمو في موقع SC الجلد بعد 9 أيام زرع (B) والمواقع الجلد الماوس ضخت في وقت سابق من 4 أيام مع الغدة-VPF / VEGF (CF). السفن الأم الموسعة (V) وصمة عار بقوة مع الأجسام المضادة لVEGFR-2 في جميع الأرقام. في وتقع محيطيا السفن (أعلى اليمين، والسهام) وصمة عار أقل كثافة من السفن الأم والمحيطة بها على الفور microvessels التي استجابت ل-الغدة VPF / VEGF. البطانة اللمفاوية (رابطة شباب الصفوة) ملطخة أيضا بقوة (E) ولكن البطانة تصلب (أ، F)، لا. السهام في B و D تشير سد الخلايا البطانية (ناجي وآخرون، 1995). تقسيم السفن الأم عادة لتشكيل التشابك سفينة glomeruloid (F، السهم) التي ظلت بقوة VEGFR-2 إيجابية. (BF) 5 ميكرون أقسام المناعي الثابتة المجمدة مع الهيماتوكسيلين مباين. القضبان: A، BF = 20 ميكرون، C = 50 ميكرون.

http://jhc.sagepub.com/content/48/4/545/F2.small.gif
الرقم 2
أقسام الكلى الماوس أعدت مع المناعية Nanogold الفضي (A) أو بروتوكول المناعي (B) في توطين VEGFR-2 تظهر العلامات معين من الخلايا البطانية الكبيبي (السهام). لا الذهب محسنة الفضة (A) ولا الغلوثانيون (B) مراسل بربط العمليات القدم الخلايا الظهارية الكبيبي أو الصفيحة القاعدية بين الظهارية والخلايا البطانية. (C) لمراقبة (إغفال الأجسام المضادة المحددة، بروتوكول المناعي) لا يظهر أي وسم عمليات الظهارية القدم (EP)، الخلايا البطانية (E) أو الصفائح كل منهما القاعدية (BL) في هذا الكبيبة. نلاحظ أيضا أغشية شق الحفاظ عليها بين العمليات القدم الظهارية (السهم). القضبان: A = 260 نانومتر، B = 210 نانومتر، C = 196 نانومتر.

توطين VEGFR-2 لسفن Hyperpermeable جديد المستحثة في الفئران العادية عن طريق ناقلات الفيروسة الغدانية تعرب عن الفئران VPF / VEGF 164 (الغدة VPF / VEGF)

تم حقن الغدة VPF / VEGF في الجلد أو الساق عضلات الفئران عارية العوز المناعي العادية. أعربت خلايا انسجة Transduced VPF / VEGF، على النحو الذي يحدده في الموقع التهجين (بيترسون وآخرون في الصحافة)، مما أدى إلى استجابة عائية المحلية. كما هو الحال في TA3 / سانت الأورام، وقد تميزت الأوعية الدموية في البداية عن طريق تشكيل لسفن أم كبيرة، يليها تقسيم في وقت لاحق إلى سفن ابنة أصغر من خلال عملية سد الخلايا البطانية (ناجي وآخرون 1995.؛ فنغ آخرون في الصحافة). كما هو مبين في الأرقام 1C-1F، وupregulated VEGFR-2 التعبير لافت للنظر في كل من السفن الأم وابنتها مقارنة مع microvessels الطبيعية المجاورة. ملطخة اللمفاوية البطانة أيضا بقوة لVEGFR 2 (الشكل 1E)، ولكن البطانة بطانة الشرايين لم يكن وصمة عار (الشكل 1F).
بواسطة المجهر الإلكتروني، وأيضا زيادة محددة VEGFR-2 وضع العلامات لافت للنظر في microvessels الغدة-VPF / التي يسببها VEGF مقارنة مع بطانة الاوعية الدموية الدقيقة العادية (الجدول 1). الأغشية اللمعية ومجافي اللمعة البلازما أظهرت العلامات تعادل مع كل من الغلوثانيون وطريقة nanogold (الجدول 1، أرقام 4A و 4B). ومع ذلك، كانت الجانبية البطانية أغشية البلازما خلية في تقاطعات خلية لا المسمى (الشكل 4A). الحويصلات VVO، فجوات، والثغور ربط الحويصلات المجاورة والفجوات وكثيرا ما وصفت. وهكذا، 54٪ من 111 VVOs عدها وصفت (يعني 1.8 جزيئات الذهب / VVO) (أرقام 4E-4G). بالإضافة إلى ذلك، بعض الخلايا البطانية أظهرت توسيع صهاريج من الشبكة الإندوبلازمية الخشنة وهذه، فضلا عن صهاريج حول النواة، وصفت أيضا مع الأجسام المضادة لVEGFR 2 (الشكل 4C). وصفت Caveolae أيضا نادرا، ولكن كانت الحويصلات المغلفة لا (الشكل 4D).

نقاش

من خلال الاستفادة من بروتوكولين تضمين قبل مختلف عن مناعية قمنا المترجمة VEGFR 2 (FLK-1 / KDR)، واحد من اثنين عالية تقارب مستقبلات التيروزين كيناز VPF / VEGF، لبطانة الأوعية الدموية في ثلاثة مواقع من VPF قوي / التعبير VEGF في الماوس: الكلى العادي، وTA3 / سانت سرطان الثدي، والجلد حقن مع ناقلات الفيروسة الغدانية هندستها لبإفراط الفئران VPF / VEGF 164. ففي هاتين الحالتين، كل من اللمعية ومجافي اللمعة أغشية بطانة الأوعية الدموية الملون بقوة وعلى وجه التحديد، جنبا إلى جنب مع الأغشية وأغشية بعض caveolae وVVOs. لأن تصطف الشعيرات الدموية الكبيبي وperitubular من قبل البطانة رقيقة على غير العادة، لم نتمكن من التمييز اللمعية من تلطيخ مجافي اللمعة في هذه السفن. تم المترجمة VEGFR-2 أيضا على RER موسعة من الخلايا البطانية ومتصلا صهاريج محيط بالنواة من تزايد الخلايا البطانية في مواقع الجلد حقن الغدة-VPF / VEGF. لم يكن لوحظ VEGFR-2 تلطيخ في عدة مواقع أخرى في بطانة الأوعية الدموية، بما في ذلك أغشية البلازما الأفقي في تقاطعات خلية interendothelial، الميتوكوندريا، نوى، والهيئات عديد الحويصلات والهيئات ويبل-بالادي، حفر المغلفة، حويصلات المغلفة، والجسيمات الحالة، والصفائح القاعدية. كما لم ملطخة أغشية Fenestral أجزاء منوفذة من البطانة، الخلايا الظهارية الكبيبي، عمليات أقدامهم، وأغشية شق من أجل VEGFR-2 في الكلى. VEGFR-2-إيجابية كانت الخلايا الظهارية أنبوبي المتاخمة للالشعيرات الدموية peritubular سلبية أيضا. لم تكن ملطخة الخلايا TA3 / سانت الورم لVEGFR-2، ولا كانت الأعصاب أو الكولاجين خلالي في أي من الأنسجة التي تمت دراستها. وكانت الضوابط لكل إجراء immunocytochemical السلبية.
كل من عالية تقارب VPF / VEGF التيروزين كيناز مستقبلات، VEGFR-1 وVEGFR-2، وأعرب في أعداد نسخة منخفضة نسبيا في عدة أنواع من الخلايا البطانية مثقف. التقديرات المنشورة تختلف من 27،000 إلى 150،000 نسخة من VEGFR-2 في الخلية وتيرة VEGFR-1 هو ~10 أضعاف أقل (فايسمان وآخرون 1990.؛ Detmar وآخرون 1995.؛ THIEME وآخرون 1995.). ومع ذلك، لا يعرف الكثير عن وتيرة إما مستقبلات على بطانة الأوعية الدموية في الجسم الحي. على النحو الذي يحدده في الموقع التهجين، يتم التعبير عن كل من مستقبلات بتكلفة منخفضة جدا إلى مستويات غير قابلة للكشف في معظم الأنسجة الطبيعية، باستثناء الكلى (براون وآخرون 1997.؛ دفوراك وآخرون 1999.). ومع ذلك، يتم upregulated التعبير عن كل من مستقبلات لافت للنظر في الاوعية الدموية الدقيقة البطانة المتاخمة لمواقع VPF / VEGF overexpression، أي في الأوعية الدموية المصاحبة للورم (براون وآخرون 1997)، وفي السفن الجديدة التي تشكل استجابة لحقن المحلي من الغدة -vpf / VEGF (بيترسون وآخرون تحت الطبع). البيانات المقدمة هنا هي متسقة مع الملاحظات السابقة في أنه VEGFR-2 غير قابل للكشف من قبل المناعية في الأوعية الدموية الدقيقة في معظم الأنسجة الطبيعية، باستثناء الكلى، ولكن وأعرب بقوة في موقعين VPF / VEGF overexpression (TA3 / سانت سرطان الثدي والجلد مواقع حقن الغدة-VPF / VEGF).
http://jhc.sagepub.com/content/48/4/545/F3.small.gif
الشكل (3)
الاستعدادات المناعي غير ملوثين توطين VEGFR-2 إلى هياكل البطانية في TA3 / سانت الماوس الثدي غدية بعد 9 أيام من الحقن 1 × 10 6 الخلايا السرطانية في الفضاء SC من الفئران. VEGFR-2 موجود الوزراء البريطانى (على النحو الذي يحدده الإلكترون الكثيفة الغلوثانيون ناتج التفاعل) على اللمعية والأغشية البلازما مجافي اللمعة (AD) وعلى أغشية VVOs (A، C). بعض مكونات حويصلي من VVOs والفردية وصمة عار تماما عن VEGFR caveolae-2 (الأسهم في A، C). ترتبط الحويصلات الأخرى التي تفتح إلى الوحشي (A) أو مجافي اللمعة (C) السطوح مع ودائع واسعة من VEGFR-2 على المتاخمة غشاء البلازما (النصال مفتوحة). بعض caveolae تعلق على أغشية البلازما اللمعية تظهر VEGFR-2 المرتبطة أغشية أن إغلاق هذه الهياكل (الأسهم في B، D). العديد من الهياكل البطانية لا وصمة عار لVEGFR-2. وتشمل هذه الميتوكوندريا (M)، والهيئات ويبل-بالادي (W)، والهيئات عديد الحويصلات (MV)، وأغشية البلازما الجانبية التي تضم تقاطعات بين الخلايا (رأس السهم مغلقة، A). L، التجويف. القضبان: A = 480 نانومتر، B، C = 160 نانومتر؛ D = 80 نانومتر.


الجدول 1
سطح كثافة العلامات على الاوعية الدموية الدقيقة البطانة من TA3 / سانت الأورام 9 يوم، 4 أيام الغدة-VPF / السفن الأم الجلد الناجم عن VEGF، والجلد التحكم العادي مع الأجسام المضادة لVEGFR-2؛ خدم محسنة الفضة nanogold كما المراسل. تم قياس اللمعية ومحيطها مجافي اللمعة على حدة ومقارنتها إحصائيا مع -test مان ويتني U

في دراسات سابقة أننا المترجمة VPF / VEGF إلى بطانة الأوعية الدموية الأوعية المرتبطة الورم عن طريق المناعية (دفوراك وآخرون 1991.؛ براون وآخرون 1997.). لأن هذه الخلايا البطانية لم تكن أنفسهم التعبير عن VPF / VEGF، استنتجنا أن تلطيخ لوحظ يمثل ورم يفرز خلايا VPF / VEGF التي كانت متجهة إلى مستقبلاته على بطانة الأوعية الدموية. تمديد هذا النهج إلى مستوى الإلكترون المجهري، وجدنا أن الأجسام المضادة لVPF / VEGF ملطخة بشدة السطوح مجافي اللمعة من ورم بطانة الأوعية الدموية، جنبا إلى جنب مع حويصلات VVO والفجوات. كانت ملطخة أيضا السطوح اللمعية من نفس الخلايا البطانية، ولكن إلى حد أقل بكثير (تشو كونغ وآخرون 1995). عرضنا تفسيران لهذه النتائج. وكان أحد الاحتمالات أن مستقبلات VPF / VEGF وزعت غير متماثلة، مع أكثر كونها موجودة على مجافي اللمعة من على سطح الخلايا البطانية اللمعية. هذا قد يكون له معنى في أنه في معظم الحالات، على سبيل المثال، والأورام، التئام الجروح، والالتهابات، ويفرز VPF / VEGF من خلايا الأنسجة وبالتالي واجه سطح مجافي اللمعة من الاوعية الدموية الدقيقة البطانة قبل سطح اللمعية (براون وآخرون 1992b.، 1997؛ Detmar وآخرون 1994.؛ فافا وآخرون 1994.؛. كوتش وآخرون 1994). من ناحية أخرى، والتعرض للأسطح مجافي اللمعة من بطانة الأوعية الدموية لتركيزات أعلى من VPF / VEGF الذي يفرز محليا من قبل ورم أو خلايا الأنسجة الأخرى يمكن أن تمثل بشكل جيد على قدم المساواة لملاحظاتنا من غير المتماثلة توزيع VPF / VEGF، حتى لو كان عدد متساو من VEGF كانت مستقبلات التي يمكن العثور عليها على اللمعية والسطوح مجافي اللمعة. البيانات المقدمة هنا تشير إلى أنه عندما كان overexpressed VPF / VEGF محليا في الجلد عن طريق الإدارة المحلية من VPF / الهندسة VEGF ناقلات الفيروسة الغدانية، تم العثور على أرقام يعادل VEGFR-2 على اللمعية ومجافي اللمعة أسطح بطانة الأوعية الدموية. وبطبيعة الحال، تقول هذه البيانات شيئا عن كفاءة الإشارات من VPF / VEGF عندما يتفاعل مع المستقبلات التي يتم التخلص منها على اللمعية مقارنة مع سطح البطانية مجافي اللمعة.
توطين VEGFR-2 إلى الأغشية VVO وإلى اللمعية والبلازما مجافي اللمعة أغشية بطانة الأوعية الدموية، ولكن ليس لأغشية البلازما الأفقي في تقاطعات خلية interendothelial، ويتسق مع آليات اقترحنا لزيادة نفاذية الاوعية الدموية الدقيقة التي يسببها VPF / VEGF وسطاء فعال في الأوعية الأخرى (فنغ وآخرون 1996، 1997).باختصار، لقد قدمت دليلا على أن VVOs والهياكل التي غالبا ما تتركز بشكل استراتيجي في مناطق parajunctional من الوريد العادي وورم البطانة، وتوفير الأساسي عبر الممر الخلوي للتسرب من الجزيئات عبر مستمرة بطانة الأوعية الدموية. ردا على وسطاء فعال في الأوعية، وأغشية تفصل الفردية الحويصلات VVO من بعضها البعض ومن معة الأوعية الدموية وablumen مفتوحة، مما يتيح للالمتحولة مرور البطانية من استشفاف من حويصلة واحدة أو فجوة إلى أخرى حتى النهاية عبور حاجز غشائي. يقف هذا الرأي على النقيض من وجهة النظر التقليدية، التي اقترحتها أصلا Majno والزميلة (1969)، ومؤخرا دعا من قبل المختبر ماكدونالد (بالوك وآخرون 1997)، أن وسطاء فعال في الأوعية تعزيز تقلصات الخلايا البطانية التي تسحب الخلايا البطانية المجاورة بعيدا عن بعضها البعض لتوليد الثغرات خلية interendothelial من خلالها البلازما يمكن أن تسرب. لمناقشة مفصلة من الجدل الدائر حول مسارات التي اتخذتها تعميم الجزيئات الكلية في عبور بطانة الأوعية الدموية في استجابة لوساطة فعال في الأوعية، ويشار إلى القراء على عدة مقالات المراجعة الأخيرة (دفوراك وآخرون 1999.؛ فنغ وآخرون 1999a.؛ ماكدونالد وآخرون 1999؛ ميشيل ونيل 1999).
http://jhc.sagepub.com/content/48/4/545/F4.small.gif
الرقم 4
الاستعدادات المناعية Nanogold الفضة توطين VEGFR-2 إلى هياكل البطانية في مواقع عائية التي يسببها في وقت سابق من 4 أيام في جلد الفئران عارية كل الغدة VPF / VEGF (AE، G) أو في 5 أيام في العضلات (F). التسمية-الموسع الذهب والفضة تشير يرتبط VEGFR-2 مع أغشية البلازما (A، B)، ولكن ليس مع التقاطعات (الأسهم، A)، داخل صهاريج من RER (رأس السهم، C) وصهريج حول النواة، ولكن ليس مع الميتوكوندريا (السهم ، C)، مع caveolae (D) ولكن ليس مع حفر المغلفة أو حويصلات (السهم، D)، ومع VVOs (EG). L، التجويف. القضبان: A = 1.5 ميكرون، B = 140 نانومتر، C = 0.8 ميكرون، D = 140 نانومتر، E = 130 نانومتر، F = 70 نانومتر، G = 80 نانومتر.

وأخيرا، فإنه من الفائدة التي الأوعية اللمفاوية في مواقع حقن الغدة-VPF / VEGF الملون أيضا بقوة مع الأجسام المضادة لVEGFR-2. لم يتم الإبلاغ الأوعية اللمفاوية إلى بإفراط VEGFR-2 في مواقع الورم، ولكن هذا ليس مستغربا لأن عموما لم يعتقد أورام للحث على تشكيل الأوعية اللمفاوية جديدة. بالإضافة إلى ذلك، قد تكون القنوات اللمفاوية الصعب التمييز من الأوعية الدموية الجديدة عن طريق التهجين في الموقع. من ناحية أخرى، ذكرت مفاوية للغشاء مشيمائي الفرخ للتعبير عن VEGFR-2 وVEGFR-3 (يا وآخرون 1997)، ويقال VEGF-C، الذي يتفاعل مع كل من هذه المستقبلات، للحث على تشكيل مفاوية على حد سواء والأوعية الدموية (تساو وآخرون 1998).

شكر وتقدير

بدعم من الولايات المتحدة الصحة العامة خدمة المعاهد الوطنية للصحة منح AI-33372 (AMD)، CA-50453 (HFD)، CA74951 وCA54168 (PET)، T32 GM07062 (RAB)، وHL-59316، وذلك بتمويل من هوارد هيوز المعهد الطبي (RCM). تلقى AP دعم الزمالة من مؤسسة ينر-جرين، ستوكهولم، السويد.

المادة ملاحظات

  • العنوان الحالي: قسم الأوعية الدموية البيولوجيا، معهد الأمل القلب، سياتل، WA.
  • تلقى 1 يوليو 1999.
  • قبلت 18 نوفمبر 1999.
الأدب مستشهد

    • Achen مباشرة MG،
    • Jeltsch M،
    • Kukk E،
    • ماكينن T،
    • فيتالي A،
    • ويلكس AF،
    • Alitalo K،
    • مكدس SA
    (1998) الأوعية الدموية عامل النمو البطاني D (VEGF-D) هو يجند لالتيروزين كيناز VEGF مستقبلات 2 (Flk1) وVEGF مستقبلات 3 (Flt4). بروك Natl أكاد العلوم USA 95: 548 - 553
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • بالوك P،
    • هيراتا A،
    • ثورستون G،
    • فوجيوارا T،
    • نيل CR،
    • ميشال CC،
    • ماكدونالدز DM
    (1997) الثغرات البطانية: دوام من تشكيل والإغلاق في الأوردة الملتهبة من الفئران. آم J الفيزيولوجيا 272: L155 - L170
    ميدلاين المادة بالدفع عبر Infotrieve شبكة العلوم جوجل الباحث العلمي
    • Berse B،
    • البني LF،
    • فان دي المياه L،
    • دفوراك HF،
    • Senger DR
    (1992) وأعرب عن الأوعية الدموية عامل النفاذية (الأوعية الدموية عامل نمو بطانة) الجينات تفاضلي في الأنسجة الطبيعية، الضامة، والأورام. مول بيول خلية 3: 211 - 220
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Brekken RA،
    • هوانغ X،
    • الملك SW،
    • ثورب PE
    (1998). الأوعية الدموية عامل النمو البطاني كعلامة للورم البطانة السرطان الدقة 58: عام 1952 - عام 1959
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • البني L،
    • Detmar M،
    • Claffey K،
    • ناجي J،
    • فنغ D،
    • دفوراك A،
    • دفوراك H
    (1997) الأوعية الدموية عامل النفاذية / الأوعية الدموية عامل نمو بطانة: خلوى عائية متعدد الوظائف. في غولدبرغ I، روزين E، محرران. تنظيم الأوعية الدموية بازل، Birkhauser دار نشر، 233 - 269
    منحة جوجل
    • البني LF،
    • Berse B،
    • Tognazzi K،
    • Manseau EJ،
    • فان دي المياه L،
    • Senger DR،
    • دفوراك HF،
    • روزين S
    (1992a) الأوعية الدموية عامل النفاذية مرنا والبروتين التعبير في الكلى البشرية. الكلى كثافة العمليات 42: 1457 - 1461
    CROSSREF ميدلاين ترتيب المادة عبر Infotrieve شبكة العلوم جوجل الباحث العلمي
    • البني LF،
    • يو KT،
    • Berse B،
    • يو TK،
    • Senger DR،
    • دفوراك HF،
    • فان دي المياه L
    (1992b). التعبير عن عامل نفاذية الأوعية الدموية (الأوعية الدموية عامل نمو بطانة) عن طريق الخلايا الكيراتينية البشرة أثناء التئام الجروح J إكسب ميد 176: 1375 - 1379
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • تساو Y،
    • الزيزفون P،
    • Farnebo J،
    • تساو R،
    • اريكسون A،
    • كومار V،
    • تشي JH،
    • كلايسون-الويلزية L،
    • Alitalo K
    (1998) الأوعية الدموية عامل نمو بطانة الأوعية الدموية C يدفع في الجسم الحي. بروك Natl أكاد العلوم USA 95: 14389 - 14394
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • كلارك DE،
    • سميث SK،
    • شاركي AM،
    • CHARNOCK جونز DS
    (1996) توطين VEGF والتعبير عن مستقبلاته FLT وKDR في المشيمة البشرية طوال فترة الحمل. همهمة Reprod 11: 1090 - 1098
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • دي يونج JS،
    • فان ديست PJ،
    • فان دير فالك P،
    • BAAK JP
    (1998a) التعبير عن عوامل النمو، والنمو العوامل المثبطة، ومستقبلاتها في سرطان الثدي. . I: جرد بحثا عن الحلقات autocrine ونظير الصماوي J Pathol 184: 44 - +52
    CROSSREF ميدلاين ترتيب المادة عبر Infotrieve شبكة العلوم جوجل الباحث العلمي
    • دي يونج JS،
    • فان ديست PJ،
    • فان دير فالك P،
    • BAAK JP
    (1998B) التعبير عن عوامل النمو، والعوامل التي تكبح النمو، ومستقبلاتها في سرطان الثدي. ثانيا: الارتباط مع انتشار والأوعية الدموية J Pathol 184: 53 - +57
    CROSSREF ميدلاين ترتيب المادة عبر Infotrieve شبكة العلوم جوجل الباحث العلمي
    • دي فريس C،
    • اسكوبيدو JA،
    • أوينو H،
    • Houck K،
    • فيرارا N،
    • وليامز LT
    (1992) المكتب الاتحادي للهجرة مثل التيروزين كيناز، ومستقبلات لعامل نمو الأوعية الدموية البطانية. العلوم 255: 989 - 991
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Detmar M،
    • البني L،
    • Claffey K،
    • يو KT،
    • كوشر O،
    • جاكمان R،
    • Berse B،
    • دفوراك H
    (1994). overexpression من عامل نفاذية الأوعية الدموية ومستقبلاته في الصدفية J إكسب ميد 180: 1141 - 1146
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Detmar M،
    • يو KT،
    • ناجي JA،
    • فان دي المياه L،
    • البني LF،
    • Berse B،
    • Elicker BM،
    • يدبيتر S،
    • دفوراك HF
    (1995) Keratinocytederived عامل نفاذية الأوعية الدموية (الأوعية الدموية عامل نمو بطانة) هو mitogen قوية للخلايا البطانية الجلد الاوعية الدموية الدقيقة. J الاستثمار Dermatol 105: +44 - 50
    CROSSREF ميدلاين ترتيب المادة عبر Infotrieve شبكة العلوم جوجل الباحث العلمي
    • دفوراك AM،
    • كون S،
    • مورغان ES،
    • الثعلب P،
    • ناجي JA،
    • دفوراك HF
    (1996) وعضية-الحويصلي فجوي (VVO): بنية الخلايا البطانية متميزة توفر طريقا العابر لللتسرب الجزيئات. J كريات بيضاء بيول 59: +100 - 115
    ملخص
    • دفوراك HF،
    • ناجي JA،
    • فنغ D،
    • البني LF،
    • دفوراك AM
    (1999). الأوعية الدموية عامل النفاذية / الأوعية الدموية عامل نمو بطانة وأهمية الاوعية الدموية الدقيقة فرط النفوذية في الأوعية الدموية داء الأعلى Microbiol IMMUNOL 237: 97 - 132
    ميدلاين المادة بالدفع عبر Infotrieve شبكة العلوم جوجل الباحث العلمي
    • دفوراك HF،
    • Sioussat TM،
    • البني LF،
    • Berse B،
    • ناجي JA،
    • Sotrel A،
    • Manseau EJ،
    • فان دي المياه L،
    • Senger DR
    (1991) توزيع عامل نفاذية الأوعية الدموية (الأوعية الدموية عامل نمو بطانة) في الأورام: تركيز في الأوعية الدموية المصابة. J إكسب ميد 174: 1275 - +1278
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • فافا R،
    • أولسن N،
    • سبنسر الأخضر G،
    • يو KT،
    • يو TK،
    • Berse B،
    • جاكمان R،
    • Senger D،
    • دفوراك H،
    • البني L
    (1994). الأوعية الدموية عامل النفاذية / عامل نمو بطانة (VPF / VEGF): تراكم والتعبير في سوائل المفاصل والأنسجة البشرية المفاصل الروماتويدي J إكسب ميد 180: 341 - 346
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • فنغ D،
    • ناجي JA،
    • دفوراك A،
    • دفوراك HM
    (في الصحافة) مسارات مختلفة من التسرب جزيء ضخم من السفن ورم hyperpermeable. Microvasc الدقة
    منحة جوجل
    • فنغ D،
    • ناجي J،
    • هيب J،
    • دفوراك H،
    • دفوراك A
    (1996) العضيات الحويصلي-فجوي وتنظيم نفاذية الوريد إلى macromolceules من قبل عامل الأوعية الدموية النفاذية، الهستامين، والسيروتونين. J إكسب ميد 183: عام

رافت ابراهيم 11-26-2015 09:15 PM



العوامل الكامنة وراء انفجار السلوك في شبكة مثقف الحصين الخلايا العصبية تتعرض لصفر المغنيسيوم

http://jn.physiology.org/content/91/2/946.short


تم التحقيق العوامل التي تسهم في خفض الناجم عن المغنيسيوم عمل الخلايا العصبية انفجار محتمل في زراعة الخلايا الحصين الابتدائية في ارتفاع وانخفاض كثافة الثقافة. في أبعاده صفر المتوسطة المغنيسيوم الخارجي، الخلايا العصبية الهرمية من ثقافات عالية الكثافة أنتجت العمل من تلقاء أنفسهم رشقات نارية المحتملة المتكررة فرضه على اللاإستقطابات depolarizations لفترات طويلة. قلصت هذه رشقات نارية جزئيا NMDA مستقبلات د -APV. وكشف التحليل الدوائي من مصغرة التيارات بعد المشبكي مثير (EPSCs) 2 المكونات: واحدة حساسة للد -APV وآخر إلى أمبا مستقبلات DNQX. وكانت عناصر متميزة حركيا. وأيد مشاركة مستقبلات NMDA في خفض الأحداث متشابك التي يسببها المغنيسيوم توطين الوحيدات NR1 من مستقبلات NMDA مع قبل المشبكي الحويصلي بروتين synaptophysin. Presynaptically، يتسبب المغنيسيوم الصفر زيادة كبيرة في وتيرة EPSC يعزى على الأرجح إلى زيادة فرط الاستثارية العصبية الناجمة عن انخفاض غشاء تهمة سطح الفرز. وزاد محتوى كمي يعني إلى حد كبير في المغنيسيوم الصفر. لم الخلايا من الثقافات منخفض الكثافة لا يحمل العمل انفجار محتمل في المغنيسيوم الصفر ولكن زاد العرض فعلت تردد EPSC. كانت الخلايا العصبية منخفض الكثافة أقل المناعي synaptophysin ونقاط الاشتباك العصبي النشطة أقل على النحو الذي يحدده FM1-43 التحليل. وتبين هذه النتائج أن هناك عوامل متعددة في انفجار الشبكة. زيادة احتمال إطلاق سراح الارسال presynaptically، وتعزيز NMDA مستقبلات بوساطة استثارة postsynaptically، ومدى الترابط الخلايا العصبية يساهم في بدء وصيانة مرتفعة استثارة الشبكة.
مقدمة

وتوسط العصبي مثير سريع في قرن آمون المقام الأول الغلوتامات بناء على 3 أنواع من المستقبلات ionotropic اسمه لمنبهات المفضل لديهم: kainate، α-الأمينية-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-isoxazolepropionic حمض (أمبا)، وN -methyl - د -aspartate (NMDA) (Dingledine وآخرون 1990.). كل 3 أنواع من مستقبلات تتضمن القنوات الأيونية التي عند تفعيلها، تصبح الموجبة قابلة للاختراق. يتم الاحتفاظ مثير التفاعلات متشابك glutamatergic في المختبر في التحضيرات للشريحة الحصين (بارفيت وماديسون 1993) والهرمية ثقافة الخلية. الثقافات العصبية قرن آمون إنشاء شبكات التهاب الأعصاب كثيفة مع جهات الاتصال متشابك متعددة (بانكر وكوان 1977؛ فليتشر وآخرون 1991.؛ حوش وDingledine 1986؛ مولر وسيفرت 1982). وأعرب متزايد أمبا ومستقبلات NMDA والمترجمة إلى مواقع متشابك مع مرور الوقت (Bekkers وستيفنز 1989؛ راو وآخرون 1998.). وقد عززت هذه الدراسات التشريحية التي كتبها النتائج الفسيولوجية سليمة وظيفيا التفاعلات متشابك مثير (كامينغز وآخرون 1996.، ويلكوكس وآخرون 1994.).
على مدى عدة سنوات، أدى دراسة النواحي الفسيولوجية والمرضية للالعصبي glutamatergic في تطوير التقنيات التي يمكن التضمين مستوى استثارة التفاعلات متشابك. واحدة من هذه التقنية تنطوي على تلاعب من الأيونات ثنائية التكافؤ. وقد تم توثيق دور الكالسيوم في الافراج عن ناقل عصبي exocytotic جيدا (انظر Poage لوMeriney 2002 لاستعراض حديث). وقد استخدمت انخفاض الكالسيوم خارج الخلية لسنوات عديدة بوصفها أداة موحدة لمنع انتقال متشابك. المغنيسيوم أيضا اتسم الآثار على التفاعلات متشابك. دودج وRahamimoff (1967 أظهرت) أولا ان الافراج كمي عند تقاطع الضفدع العصبي العضلي انخفض بشكل حاد حيث ارتفع المغنيسيوم 2+ التركيز. في قرن آمون، وقد تم العثور على المغنيسيوم مرتفع للتخفيف أو إلغاء اللاإستقطابات depolarizations العصبية طويلة والعمل و synchonized رشقات نارية المحتملة رمزا للنشاط صرعي (Schwartzkroin والأمير 1978). على العكس، والحد من المغنيسيوم أقل من المستويات الفسيولوجية تحرض على تعزيز excitabilty في كل شريحة الحصين (والثر وآخرون 1986) والثقافات (Sombati وديلورنزو 1995).
وقد يفترض آلية تخفيض تعزيز المغنيسيوم العصبي مثير يجب أن تكون متصلة الحصار أيونات 'الفسيولوجية للقنوات مستقبلات NMDA. منذ فترة طويلة من المسلم به أن يوفر المغنيسيوم الفسيولوجية والفراغية الحصار التي تعتمد على التيار الكهربائي من الأيونات الموجبة المسام قابلة للاختراق من المستقبلات NMDA وبالتالي يجعلها غير نشطة إلى حد كبير في إمكانات غشاء العادية (Coan وCollingridge 1985؛ Collingridge وآخرون عام 1983.؛ Hablitz وLangmoen 1986؛ ماير ويستبروك 1984). وقد أثبتت العديد من الدراسات أن تزامن نشاط الخلايا العصبية عفوية الناجم عن القضاء على المغنيسيوم خارج الخلية يتم تخفيض أو إلغاء من قبل NMDA مستقبلات (Albowitz وآخرون 1997.؛ Coan وCollingridge 1987؛ Collingridge وآخرون 1988؛. Gulyas-كوفاتش وآخرون 2002.؛ جوتيريز وآخرون آل 1999.؛ تانكريدي وآخرون 1990.). وأشارت هذه الدراسات أن زيادة excitabilty الناجم عن انخفاض المغنيسيوم في المقام الأول ظاهرة بعد المشبكي، والناجمة عن زيادة تدفق depolarizing الأيونات، معظمهم من الكالسيوم من خلال قنوات مستقبلات NMDA.
وأشارت دراسات أخرى آليات مثير الإضافية المرتبطة تخفيض المغنيسيوم خارج الخلية. انخفاض المغنيسيوم (مقابل إزالة) يسببها الردود مثير المعزز في المنطقة CA1 من الحصين التي لم تنقضها NMDA مستقبلات (هامون وآخرون 1987). دراسة متأنية من قبل مودي وزملاؤه (1987 اقترحت) أن الحد من المغنيسيوم قد ينتج انخفاض في الحقل الكهربائي عبر الغشاء الخلايا العصبية التي كتبها انخفاض سطح تهمة التسبب في فحص ما هو، في جوهره، وهو الاستقطاب الغشاء.
ومع ذلك، فقد أشارت دراسات النمذجة في الحصين أن استثارة المعززة، رغم أنه ضروري، ليس كافيا لحدوث انفجار في شبكة من الخلايا العصبية الهرمية. أظهرت محاكاة شبكة نموذجية من انفجار الحصين الذي يمكن أن يحدث انفجار، حتى في وجود تثبيط الخلايا العصبية، إلا إذا الاتصال بين الخلايا العصبية في الدائرة كثيفة على نحو كاف. الربط المنخفض يمنع تطوير انفجار (تروب وآخرون 1984، 1987).
وقد استخدمنا تقنيات الكهربية وimmunocytochemical لدراسة العوامل التي تؤثر في انخفاض انفجار الناجم عن المغنيسيوم في شبكات مثقف الخلايا العصبية الهرمية قرن آمون. على وجه التحديد، سعينا إلى تحديد مساهمات العمليات قبل المشبكي وبعد المشبكي لتعزيز استثارة الشبكة واختبار الفرضيات نموذج يحركها الربط الكافي اللازم لانفجار متزامن.

طرق

وجاءت معاملة الحيوانات المبادئ التوجيهية التي وضعتها جامعة فيرجينيا للعلوم الصحية مركز البحوث الحيوانية اللجنة. تم بذل كل الجهود للحد من التوتر الحيوان وعدم الراحة.
ثقافات الحصين

تم إعداد الخلايا العصبية cocultures الحصين / الدبقية وفقا لطريقة Goslin وآخرون. (1998). وكانت الخلايا العصبية والخلايا الدبقية مثقف على ثم الجمع بين الأسطح منفصلة لتشكيل الأنسجة الثقافة "ساندويتش". يسمح هذا النهج إعداد كثافة منخفضة نسبيا الثقافات قرن آمون في حين لا يزال يسمح بالوصول من الخلايا العصبية الحصين للمواد عصبية المشتقة من الخلايا الدبقية. ويلخص كل جزء من التحضير.

إعداد coverslips

وضعت في حامض النيتريك 10٪ لل≥18 ح؛ coverslips FisherBrand (25 ملم 12-545-86-1D). وثم تشطف Coverslips في 6 تغييرات من الماء المقطر (20 دقيقة لكل شطف) وتعقيمها مع الحرارة الجافة (225 درجة لمدة 6 ساعات). بعد التبريد، والمغلفة coverslips مع بولي ل -lysine (1 ملغ / مل في المخزن بورات)، وضعت في 37 درجة الحاضنة بين عشية وضحاها، ثم تشطف مرتين بالماء المقطر المعقم (30 دقيقة لكل منهما شطف). وكانت Coverslips من الطبقات مع الحد الأدنى الضروري المتوسطة (MEM)، بالإضافة إلى 10٪ مصل الحصان (HS: انظر Goslin آخرون للمكونات مفصلة) وضعت في 37 درجة الحاضنة. MEM جديدة / تم إضافة HS يوم من إجراء coculture (انظر النص التالي).

إعداد ثقافة الدبقية الأساسي

تم إعداد مزارع الخلايا الدبقية 10 أيام قبل coculturing مع الخلايا العصبية قرن آمون. قبل العزلة الدبقية، طبقت 3 قطرات من معقم، البارافين ذاب في القمم من مثلث متساوي الأضلاع في عدة العقيمة 60 ملم أطباق الأنسجة الثقافة. قدم البارافين التباعد الضروري للحفاظ لل coverslips التي تحتوي على الخلايا العصبية قرن آمون من الاتصال مباشرة الخلايا الدبقية خلال coculturing (انظر النص التالي). بدلا من ذلك، تم تقديم تباعد عن طريق خفض longitidinally تفلون O-خواتم (عرض 3 مم، 22 مم ID؛ أجزاء صغيرة، ميامي البحيرات، FL). في غطاء تدفق الصفحي، تم قطع رأس الأطفال حديثي الولادة الفئران الوليدة سبراغ داولي بعد وضعه على الجليد لمدة 2-3 دقيقة. أزيلت العقول في محلول ملحي متوازن الباردة HEPES مخزنة هانك (HEPES / HBSS). تم عزل نصفي الكرة المخية وإزالة السحايا. تمت إزالة الزائدة HEPES / HBSS والأنسجة المفروم ناعما كما ممكن مع مقص. وضعت الأنسجة في 12 مل HEPES جديدة / HBSS التي أضيفت 1.5 مل التربسين 2.5٪ و 1.5 مل الدناز (1٪). تم تحضين الأنسجة عند 37 درجة لمدة 15 دقيقة مع التحريك المستمر بطيئة السرعة. تم تمرير طاف من خلال معقمة شبكة من النايلون (215 م)، وتضعف مع حجم مساو من 10٪ HS في MEM. تم طرد تعليق خلية في 800-1،000 دورة في الدقيقة لمدة 5 دقائق. ومعلق الكريات في 10 مل MEM / 10٪ HS. احصي الخلايا مع عدادة الكريات. كان العائد عموما 6 × 10 6 -1 × 10 7 خلايا في الدماغ. وكانت مخففة الخلايا لحوالي 30000 خلية / مل في 10٪ HS / MEM. وضعت 3 مل في كل عدة 60 ملم أطباق الأنسجة الثقافة. تم المتوسطة استبدال تماما اليوم بعد الطلاء. بعد ذلك، تم استبدال المتوسط ​​كل 4 أيام مع 10٪ HS / MEM.

الحصين إعداد ثقافة العصبية

تم إعداد الثقافات من E-18 سبراغ داولي أجنة الفئران. كانت مقطوعة الرأس الأجنة والعقول إزالة ووضعها في HEPESHBSS. تم إزالة الحصين تحت المجهر تشريح وجمع في طبق بتري صغيرة في HEPES-HBSS. وضعت الحصين من القمامة واحدة في أنبوب الطرد المركزي 15 مل. ويستنشق HEPES-HBSS قبالة واستبدالها مع 5 مل من 0.25٪ التربسين. وقد حضنت إعداد عند 37 درجة لمدة 15 دقيقة. تم استبدال الحل التربسين مع 5 مل HEPES-HBSS. الشطف مع HEPES-HBSS تكررت مرتين أكثر في 5 دقائق فترات. تم triturated الحصين حتى لا تظل أجزاء من الأنسجة. وتم تحديد كثافة الخلايا مع عدادة الكريات وكان عادة حوالي 5 × 10 5 خلايا / الحصين. أعدت اثنين من كثافة الخلايا العصبية قرن آمون. للثقافات عالية الكثافة، وأضيفت 100،000 الخلايا لكل من الأطباق التي تحتوي لل coverslips المغلفة متعدد الليزين معدة مسبقا. للثقافات منخفض الكثافة، وأضيفت 10،000 الخلايا. بعد 3-4 ساعات، تم نقل coverslips إلى أطباق تحتوي على الطبقات الوحيدة الخلية الدبقية في المصل خالية MEM مع N2 الملحق. تحولت Coverslips ذلك أن الخلايا العصبية قرن آمون واجهت الخلايا الدبقية ووضعها على البارافين أو تفلون الفواصل. كان تباعد حوالي 2 ملم بين طبقات الخلايا. تمت إضافة N2 ملحق (1 مل) كل 10 يوما.

الكهربية

وتم سحب أقطاب التصحيح من 1.5 مم (OD) × 1.1 مم بال micropipettes (ID) البورسليكات على الأفقي يلهب براون مسرى مكروي مجتذب (نموذج P-97، الآلات سوتر) باستخدام بروتوكول سحب 2-المرحلة. وكانت المقاومة القطب 5-8 MΩ. امتلأت نصائح القطب مع الحل تسجيل الأسهم الداخلي يتكون من (مم) CSCL 153.3، MgCl 2 1.0، 10.0 HEPES، وجلايكول الإثيلين مكرر (الأثير β-aminoethyl) N، N، N '، N' حمض -tetraacetic ( EGTA) 5.0، ودرجة الحموضة 7.3 (مع العقيمة التي تمت تصفيتها CsOH)، الأسمولية 275-280 الميلي أسمول. وكان الحل الداخلي العقيمة التي تمت تصفيتها قبل الاستخدام. الحل الكهربائي عرقوب احتوى على تجديد ATP يتألف من 3 ملي ATP (الصوديوم الملح)، 19 ملي فسفوكرياتين، و 50 U / مل فسفوكيناز الكرياتين.
قبل التجريب الكهربية، وإزالة coverslips تحتوي على الخلايا العصبية قرن آمون من مستنبت، ووضعها في 30 × 10 ملم صحن الثقافة البوليسترين تحتوي على تسجيل خارجي يتكون من كلوريد الصوديوم (142)، CaCl 2 (1.0)، CSCL (8.1)، MgCl 2 (2.1 ) والجلوكوز (10.0)، وHEPES (10.0)، ودرجة الحموضة 7.4 (هيدروكسيد الصوديوم). تم تعديل الأسمولية إلى 320-325 الميلي أسمول مع السكروز. وكان الحل تسجيل خارجي العقيمة التي تمت تصفيتها قبل الاستخدام. لاسميا الصفر التجارب المغنيسيوم، MgCl 2 محله تركيز يعادل osmotically من كلوريد الصوديوم. تجارب في شرائح قرن آمون قد تورط السيزيوم الخارجي مرتفعة في تحريض عفوية النشاط انفجار المتكررة في CA3 والتلفيف المسنن ولكن فقط في وجود الكادميوم مانع قناة الكالسيوم (شيونغ وسترينجر 2001). لتحديد ما إذا كان السيزيوم مرتفعة في حل خارجي لدينا أسهم في انفجار الخلايا العصبية في الثقافة وتكرار حل خارجي يستخدم من قبل Sombati وديلورنزو (1995) في دراسة النشاط الكهربية للخلايا العصبية مثقف يتعرض إلى الصفر المغنيسيوم، بوكل (2.5 ملم) محل CSCL في بعض التجارب. وزادت كلوريد الصوديوم إلى 145 ملم في هذه التجارب. لاحظنا أي اختلاف في وتيرة انفجار المتكررة في هذه الحلول الخارجية (2)؛ تم الجمع بين النتائج التي تم الحصول عليها في ظل الظروف 2. كان ينظر إلى الخلايا العصبية مثقف على مرحلة مجهر نيكون مقلوب. تم ربطه الميكروية مع مكبر للصوت من قبل أكسون الآلات CV-4 headstage ومناورة في موضع التسجيل مع PCS 5000 سلسلة micromanipulator (بيرلي الآلات، الصيادون، NY).
وقدمت تسجيلات خلية كاملة في درجة حرارة الغرفة مع Axopatch 1-D المشبك التصحيح مكبر للصوت (أكسون الآلات، يونيون سيتي، كاليفورنيا) والمنخفضة تمرير تصفيتها في 2 كيلو هرتز مع 8 القطب بسل تصفية قبل الرقمنة. وسجلت البيانات إلى جهاز كمبيوتر شخصي مع Axoscope البيانات 7.0 برنامج الحصول باستخدام واجهة Digidata 1200 (الصكوك أكسون). تم ترقيم تسجيلات الجهد المشبك التيارات بعد المشبكي مثير (EPSCs) في 10-20 هرتز، تم رقمنة تسجيلات المشبك الحالي من إمكانات غشاء الخلايا العصبية في 20 كيلوهرتز. وقد تم تحليل EPSCs باستخدام برنامج MiniAnalysis (Synaptosoft، ديكاتور، GA).

مناعية

كانت ثابتة Coverslips تستخدم لNMDA مستقبلات الوحيدات NR1، أمبا مستقبلات الوحيدات GluR1، أو synaptophysin المناعية مع بارافورمالدهيد 4٪ (PFA) / 4٪ السكروز في الفوسفات مخزنة المالحة (PBS) لمدة 20-30 دقيقة في درجة حرارة الغرفة. ذكرت راو وكريج (1998) أن NR1 مستقبلات الوحيدات تلطيخ المطلوب الميثانول التثبيت. ومع ذلك، كنا قادرين على تحقيق تلطيخ مرضية مع PFA. تم permeabilized الخلايا العصبية مع 0.25٪ تريتون X-100 في برنامج تلفزيوني لمدة 5 دقائق. تم غسلها Coverslips مرتين مع PBS، سدت مع 10٪ مصل الأرنب في برنامج تلفزيوني لمدة 30 دقيقة، ويتعرض لالأجسام المضادة الأولية في 3٪ مصل الأرنب في برنامج تلفزيوني.
تم استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الماوس 54.1 إلى NR1 (PharMingen، سان دييغو، CA) بتركيز 2 ميكروغرام / مل والأرنب بولكلونل الأجسام المضادة لGluR1 (Chemicon الدولية، تيميكولا، كاليفورنيا) كانت تستخدم في 1 ميكروغرام / مل. إما الماوس مكافحة synaptophysin (Chemicon؛ لاستخدامها في التجارب المزدوج وضع العلامات مع GluR1) أو أرنب مكافحة synaptophysin (مختبرات Zymed، سان فرانسيسكو، CA، للاستخدام مع NR1) كانت تستخدم بتركيز 2.5 ميكروغرام / مل.
وتصور الأجسام المضادة الأولية مع الأجسام المضادة تألقي مترافق الثانوية (3-4 ميكروغرام / مل، المسابر الجزيئية، يوجين، OR). كانت fluorochromes المستخدمة اليكسا فلور 488 (GluR1) واليكسا فلور 594 (NR1). وصفت Synaptophysin الأجسام المضادة الأولية مع الأجسام المضادة الثانوية مترافق إما اليكسا فلور 488 أو فلور اليكسا 594. Coverslips تم تركيبه في الجلسرين. تم القبض على الصور الفلورسنت على نيكون مقلوب الكسوف TE 200 المجهر مزودة بكاميرا رقمية CF Photometrics CoolSnap باستخدام الهدف غمر 40 × النفط (1.0 الفتحة العددية). تم القبض على الصور باستخدام برنامج التصوير Metamorph وإعدادها للطباعة مع AdobePhotoshop 6.0.
لرؤية خلية كاملة، امتلأت الخلايا العصبية لأول مرة مع البيوتين (مختبرات المتجهات؛ 0.5 ملغ / مل في حل ماصة الداخلية)، ثم حضنت مع strepatavidin مترافق مع فلور اليكسا 350 (المسابر الجزيئية).

FM1-43 التصور

تم تحميل الخلايا عن طريق التعرض ل10 ملي البوتاسيوم حل خارجي (الأسمولية التي تحتفظ بها انخفاض يصاحب ذلك في تركيز الصوديوم) مع 8 ميكرومتر FM1-43 لمدة 10 دقيقة. والخلايا ثم يغسل 3-4 مرات مع الحل الخارجي العادي. لdestaining والتصور، تعرضت الخلايا لاسميا صفر المغنيسيوم الخارجية.

تحليل البيانات

وتعرض البيانات كوسيلة + SE ما لم يذكر خلاف ذلك في النص.

النتائج

خصائص الخلايا العصبية

حدد الخلايا العصبية الهرمية شكليا على شكل في ثقافة درست 13-17 يوما من قبل بأكملها تقنية خلية التصحيح، المشبك. في التجارب الأولية، وقد شغل في الخلايا الهرمية وعملياتها مع biocytin خلال تسجيل الكهربية وتصور مع صبغة الفلورسنت بعد التثبيت. ظهرت الكبيرة والتشعبات ذات القطر الصغير من قمة وقاعدة من الخلايا العصبية الهرمية وتتفرع إلى التشعبات الثانوية والثالثية (الشكل 1). جذع شجيري معقدة من الخلايا العصبية الهرمية امتدت عدة مئات من ميكرون من سوما الخلية. وقد أظهرت دراسات سابقة أن interneurons nonpyramidal هم شكليا الخلايا العصبية بين القطبين أو متعدد الأقطاب المتميزة التي الخلية سوما البقع بشكل مكثف مع الاصطناعية حمض الغاما γ انزيم كربوكسيل حمض الجلوتاميك (GAD؛ Esclapez وهاوزر 1999). تم فحص خصائص الغشاء السلبية والإيجابية من هذه الخلايا العصبية الهرمية في وضع المشبك الحالي في المحتوية على المغنيسيوم الوسط الخارجي لإثبات أن خصائص الخلايا العصبية تتفق مع تلك التي ل، خلايا قابلة للحياة صحية. وكان يعني غشاء المحتملة الراحة -58.3 ± 2.4 بالسيارات = 23)، في اتفاق جيد مع الدراسات السابقة على الخلايا العصبية الهرمية مثقف (كولتر وآخرون 1992).

التين. 1.
الحصين الهرمية الخلايا العصبية مثقف لمدة 16 يوما. وقد شغل الخلية مع البيوتين عن طريق تسجيل ماصة ثم حضنت مع streptavidin مترافق إلى التحقيق الفلورسنت (انظر طرق). ملاحظة الخطوط العريضة لسوما الخلية متعدد الأقطاب في يمين الوسط الشديد من الصورة.

وقد تم قياس مقاومة المدخلات العصبية في عينة من الخلايا (ن = 7) عن طريق حقن 2-الصورة البقول الحالية (-1.0 إلى 0.3 غ بزيادات 0.1 غ). أعطيت R في قبل المنحدر من مؤامرة التيار مقابل تغيير الجهد (مانجان وبيرترام 1998). وR في كان 71.3 ± 4.2 MS، وهي نسبة أعلى من تلك التي سجلت في الخلايا العصبية الهرمية مع الميكروية حادة في دراساتنا السابقة (مانجان وبيرترام 1998؛ مانجان وLothman 1996؛. Rempe وآخرون 1995)، ولكن في اتفاق مع دراسات أخرى باستخدام أقطاب التصحيح (Spruston وجونستون 1992؛. Spruston وآخرون 1994). وتم تحديد أيضا العمل المحتملة (ا ف ب) الخصائص كمؤشر النشطة، التي تعتمد على الجهد وظيفة الغشاء. وقد تباينت غشاء المحتملة عن طريق الحقن الحالي. وكانت عتبة AP اطلاق -59.4 ± 2.2 بالسيارات = 24). عقد غشاء المحتملة في -58 بالسيارات عن طريق الحقن الحالي (عادة <100 باسكال) أسفرت في بعض الأحيان الجزائرية تجاوزت عفوية مع السعة 77.2 ± 3.4 بالسيارات. وكانت هذه الخصائص AP وفقا للنتائج السابقة (Rempe وآخرون 1995). نادرا (4 من 36 الخلايا العصبية اختبار)، أدى الاستقطاب (حوالي -50 بالسيارات) في العمل رشقات نارية المحتملة لفترات طويلة. في 3/4 الخلايا، وكانت هذه رشقات نارية لا المتكررة؛ في انفجار خلية واحدة واصل مع فاصل interburst عدم انتظام لمدة الاستقطاب (حوالي 3 دقائق).
في أبعاده المغنيسيوم 2+ خالية من الوسط الخارجي (0 [مغ 2+] س)، معظم الخلايا عرضت انفجار المستدام المتكررة التي تتكون من عدة (≥) 3 نقاط وصول مع فترات interspike من <200 مللي فرضه على فترات طويلة (500-2،000 مللي ثانية) الاستقطاب (الشكل 2 B). واقترح قطعتين من الأدلة على أن ارتفاع انفجار كان بدلا من خاصية الخلايا العصبية الذاتية يحركها الشبكة. أولا، كان نشاط مماثل غائبا عن الخلايا في الثقافات منخفض الكثافة (انظر الشكل 7 أدناه). ثانيا، فرط لتصل الى -90 بالسيارات التي كتبها DC حقن الحالي في كثير من الأحيان لم إنهاء انفجار. وقع انفجار في 38/43 الخلايا فحص ويستمر لمدة تسجيل (≤20 دقيقة). التعرض ل0 [مغ 2+] س لم يغير كثيرا يستريح غشاء المحتملة (RMP) (-57.6 ± 3.1 بالسيارات، وقعت فترة من 2-10 ق بين رشقات نارية في جميع الخلايا، تم احتساب متوسط ​​RMP من هذا الفاصل الزمني interburst) ، R في (67.7 ± 3.3 MS، ن = 7)، أو العمل ارتفاع محتمل سجلت في إمكانية عقد -58 بالسيارات (79.6 ± 2.1 بالسيارات، ن = 21). ومع ذلك، فقد تحول عتبة اطلاق AP بشكل كبير في -77.7 ± 4.5 بالسيارات بعد 0 [مغ 2+] س التعرض. بالإضافة إلى ذلك، أدت المعاملة في نمط تغير من AP اطلاق النار. بدلا من التي تحدث بشكل فردي المسامير، الجزائرية في 0 [مغ 2+] س تميل إلى الجماعة في العهود تكرار منفصلة (الشكل 2 B). انفجار السلوك في 0 [مغ 2+] س يتناقض مع إجراءات إطلاق محتمل في المجموعة الاستشارية للألغام العادية حيث لم 32/36 الخلايا تنفجر (الشكل 2 A).

التين. 2.
. التسجيلات المشبك الحالية من مثقف الخلايا العصبية الهرمية قرن آمون في وضعها الطبيعي وأبعاده صفر المغنيسيوم الخارجي (0 [مغ 2+] س): تسجيل من خلية هرمي 16 يوما في الثقافة. الوسط الخارجي يتضمن 2.1 ملي المغنيسيوم 2+. عقدت غشاء المحتملة في -58 بالسيارات التي كتبها DC حقن الحالي B: التسجيل من الخلايا العصبية 15 يوما في الثقافة. تم استبدال المغنيسيوم في الحل الخارجي من قبل equiosmolar نا +. عقدت غشاء المحتملة في -58 بالسيارات C: الصيدلة الخلايا الهرمية انفجار في 0 [مغ 2+] س تتبع أعلى: التسجيل من الخلايا الهرمية 14 يوما في الثقافة تتعرض ل0 [مغ 2+] س أثر الأوسط: تسجيل من نفس الخلية 25 دقيقة بعد إضافة 40 ميكرومتر د -APV، وهي مستقبلات NMDA. . انفجار النشاط الموهن ولكن لم تلغ أثر القول: النشاط مثير الخلايا العصبية توقف 15 دقيقة بعد مزيد من إضافة 20 ميكرومتر DNQX، وهو خصم أمبا مستقبلات. التسجيلات في A، B، C وهي من خلايا مختلفة.


التين. 7.
الخلية التسجيلات الحالية والجهد المشبك كلها، في الحالات العادية و0 [مغ 2+] س، من الخلايا العصبية الهرمية الحصين مثقف في منخفض الكثافة. 0 [مغ 2+] س العلاج لم تسفر عن العمل انفجار محتمل (A)؛ لم تردد sEPSC تظهر زيادة طفيفة، ولكنها مهمة (B) C: جزء التراكمي فترة interevent الرسم البياني للخلايا هو مبين في B. 0 [مغ 2+] أسفرت س الشرط في تغيير كبير في توزيع الفاصل (كولموجوروف-سميرنوف 2 عينة الاختبار؛ د = 0.31، P = 0.04). كانت طبيعية و0 [مغ 2+] س تسجيلات من خلايا مختلفة.

دور مستقبلات NMDA

إزالة المغنيسيوم يعزز النشاط مثير في الشبكات العصبية من خلال إلغاء الحصار التي تعتمد على الجهد NMDA مستقبلات الغلوتامات من نوع (آشر وآخرون 1988.؛. مودي وآخرون 1988؛ تانكريدي وآخرون 1988.؛ يستبروك 1994). نحن اختبار ما إذا كان 0 [مغ 2+] س يسببها رشقات نارية يمكن أن يكون قد تم حظره من قبل NMDA مستقبلات حمض د -2-الأمينية-5-phosphonovaleric (د -APV؛ الشكل 2 C). فالعصبون 17 DIV عرضت العمل من تلقاء أنفسهم رشقات نارية المحتملة المتكررة في 0 [مغ 2+] س حل خارجي. إضافة د -APV (40 ميكرومتر) خفضت متوسط ​​عدد إمكانات العمل في انفجار وزيادة الفاصل الزمني interburst ولكنهم لم يعودوا الخلية لاطلاق النار متقطعا من إمكانات العمل واحدة لوحظ في المغنيسيوم العادي. فقط على مزيد إضافة dinitroquinoxaline أمبا مستقبلات مانع (DNQX، و 20 ميكرومتر) كان الانفجار السلوك القضاء عليها. وتكررت هذه الملاحظة في 14 خلايا من 8 الاستعدادات ثقافة منفصلة (كل ثقافة المحضرة من الأجنة مختلفة). في المغنيسيوم الخارجي العادي، ألغيت مدفوعة synaptically عمل اطلاق محتمل من قبل DNQX وحده (لا تظهر البيانات)؛ ما زالت خلايا قادرة على ارتفاعه إذا استقطابها من قبل DC حقن الحالي. وأظهرت هذه الدراسات أن APV فقط الموهن جزئيا 0 [مغ 2+] س يسببها الانفجار.
وكان أحد التفسيرات المحتملة لفشل د -APV لمنع تماما 0 [مغ 2+] س يسببها رشقات نارية أن مستقبلات NMDA لم تكن موجودة في نقاط الاشتباك العصبي في الخلايا العصبية الحصين مثقف وهذه لم تشارك في النقل العصبي مثير. بالتناوب، 40 ميكرومتر د -APV قد يكون insuffi-cient لمنع التيارات NMDA مستقبلات في 0 [مغ 2+] س الشرط. وأخيرا، فمن الممكن أن آليات متعددة تعزز انتقال متشابك في 0 [مغ 2+] س المتوسطة. لتقييم هذه الإمكانيات، وأجريت تسجيلات الجهد المشبك من العفوية التيارات بعد المشبكي مثير (sEPSCs) في -50 بالسيارات في وجود 5 ميكرومتر bicuculline methiodide لمنع GABA A الأحداث بوساطة مستقبلات. في بعض التجارب، تم استخدام 1 ميكرومتر سم الأسماك الرباعية الأسنان (TTX) للقضاء على إطلاق سراح عفوية حويصلات متعددة العصبي وإنتاج واحدة أحداث كمي بعد المشبكي [أي EPSCs مصغرة (mEPSCs).]
الرقم 3 يظهر mEPSC متوسط ​​يتكون من ≥1،000 الأحداث من 10 الخلايا تحت 0 [مغ 2+] س الظروف. كان الحدث متوسط ​​ومتوسط ​​10-90٪ زمن صعود 2.2 ± 0.3 مللي وتسوس biexponential مع τ 1 و τ 2 من 16.2 ± 1.4 و 80.8 ± 3.2 مللي ثانية، على التوالي. بعد إضافة د -APV (3 الشكل، السهم العلوي)، الخلايا العصبية المنتجة mEPSCs مع ارتفاع متوسط ​​قدره 1.2 ± 0.3 مللي وتسوس monoexponential مع τ 33.3 ± 2.2 مللي ثانية (5 خلايا، 612 الأحداث). إذا، بدلا من عرقلة NMDA الأحداث بوساطة مستقبلات، تعرض خلايا TTX المعاملة إلى أمبا مستقبلات مانع DNQX (الشكل 3، السهم السفلي)، وكانت mEPSCs الناتجة أبطأ بكثير حركيا، مع فترة ارتفاع 4.4 ± 0.9 مللي و تسوس τ من 64.1 ± 3.7 مللي ثانية (373 الأحداث، 5 خلايا). وأشارت هذه التجارب أن مستقبلات NMDA كانت موجودة ونشطة في نقاط الاشتباك العصبي في 0 [مغ 2+] س الشرط. واقترحوا أيضا أن جميع التيارات بوساطة مستقبلات NMDA تم حظره من قبل 40 ميكرومتر د -APV.

التين. 3.
الصيدلة من مصغرة التيارات بعد المشبكي مثير (mEPSCs) في الخلايا الهرمية تتعرض ل0 [مغ 2+] يا أقصى اليسار التتبع: كان متوسط ​​mEPSC مع حركية تسوس biexponential. التعرض لد -APV (السهم العلوي) أنتج mEPSC متوسط ​​مع أسرع 10-90٪ الوقت ارتفاع (1.2 ± 0.3 مللي ثانية مقابل 2.2 ± 0.3 مللي ثانية) والاضمحلال monoexponential مع تسوس τ 33.3 ± 2.2 مللي ثانية. إذا تعرضت لDNQX (بدلا من د -APV؛ السهم السفلي)، وmEPSCs مما أدى لديهم ارتفاع أبطأ بكثير (4.4 ± 0.9 مللي ثانية) وتسوس τ (64.1 ± 3.7 مللي ثانية).

أكدنا أيضا وجود مستقبلات NMDA في نقاط الاشتباك العصبي في الخلايا العصبية الهرمية في الثقافة في 13-17 أيام عن طريق تلطيخ المناعى. تم فحص تلزم NMDA مستقبلات الوحيدات NR1 فيما يتعلق قبل المشبكي الحويصلي بروتين synaptophysin. في الخلية هو موضح في الشكل. وكانت مجموعات synaptophysin (مخضر) واضحة في جميع العمليات الخلوية داخل مجال الرؤية (من اليسار لوحات، لوحة أسفل هو وجهة نظر تضخم أعلى من المنطقة محاصر في لوحة العليا). كان NR1 تلطيخ أكثر منفصلة (أحمر مضان) ولكن كان على نطاق واسع في هذه الخلايا العصبية (لوحات المتوسطة). وكشف غطاء من synaptophysin وNR1 مضان أن معظم مجموعات NR1 colocalized مع synaptophysin (لوحات اليمين، مجموعات البرتقال)، مما يشير إلى موضع بعد المشبكي لمستقبلات NMDA في هذه المرحلة من تطور الخلايا العصبية.

التين. 4.
الخلايا العصبية الحصين 14 يوما في الثقافة المسمى مع الأجسام المضادة مناعي لsynaptophysin (الخضراء) والوحيدات NR1 من مستقبلات NMDA. وضع العلامات من كل هو الأقرب واسعة والقاصي إلى خلايا الجسم داخل مجال الرؤية (الصف العلوي، واليسار والوسط). تراكب الصور 2 يكشف colocalization من synaptophysin وNR1 (أعلى يمين، بونتا البرتقالي). يتم تكبير مربع المبينة في أعلى يسار الصورة في الصف السفلي من الصور.

الآثار قبل المشبكي انخفاض المغنيسيوم

بالإضافة إلى رفع الحظر مستقبلات NMDA، خفضت المغنيسيوم يمكن أن تحدث زيادة استثارة بآليات قبل المشبكي. على سبيل المثال، نزوح المغنيسيوم الكالسيوم في طبقة سطح الغشاء قبل المشبكي (ماكلولين وآخرون 1978)، وبالتالي تقليل كمية الكالسيوم المتوفرة لدخول محطات قبل المشبكي. ومن ثم فإن إزالة المغنيسيوم تعزيز الإفراج قبل المشبكي من خلال تسهيل تدفق الكالسيوم إلى المحطة قبل المشبكي. ولذلك درسنا تأثير انخفاض المغنيسيوم على وتيرة الافراج عن جهاز الإرسال. الشكل A و B يوضح sEPSCs المسجلة في المغنيسيوم الطبيعي وانخفاض.وزادت وتيرة sEPSC بشكل ملحوظ في الخلايا العصبية المسجلة في 0 [مغ 2+] س. وقعت 90٪ من الأحداث مع فترات interevent <800 مللي ثانية (الشكل 5 C). في المغنيسيوم العادي، وكان الفاصل الزمني مقارنة 5200 مللي ثانية (الشكل 5 C). التحول في فترة interevent للخلية المصورة في الشكل. 5 كان كبيرا [كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ د = 0.58، P <0.001]. وكشف تحليل 8 خلايا في كل من المغنيسيوم الطبيعي وتقليل زيادة مماثلة في التردد. في كل خلية، انخفضت 90٪ interevent قيمة قطع الفاصلة التي كتبها ≥3 أضعاف.

التين. 5.
عفوية التيارات بعد المشبكي مثير (sEPSCs) في الخلايا الهرمية hiipocampal مثقف. تردد sEPSC، وسجلت في العادي المغنيسيوم الخارجي (A يتم زيادة)، بشكل ملحوظ في صفر المتوسطة المغنيسيوم (B). C: المتراكمة المؤامرة جزء من الرسم البياني فترات interevent للتسجيلات كاملة 4-مين من الخلايا هو مبين في A و B. وكانت فترات أقصر بكثير في صفر المغنيسيوم (كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ د = 0.58، P <0.001). التسجيلات في A و B هي من 2 خلايا مختلفة.

أظهرت هذه البيانات زيادة وتيرة التيارات متشابك سجلت postsynaptically، يعزى على الأرجح في جزء منه إلى زيادة استثارة الدوائر العصبية. ومع ذلك، فإنها لم توضح ما إذا كانت إزالة المغنيسيوم تتأثر أيضا آليات الإفراج الغلوتامات قبل المشبكي. درسنا أولا النشاط متشابك قبل وبعد تطبيق 1 ميكرومتر TTX لتقييم أثر 0 [مغ 2+] س بشأن الإجراءات المحتملة التي تعتمد على إطلاق جهاز الإرسال. الشكل 6، AوB يظهر أمثلة من sEPSC (لا TTX) وmEPSC (بعد تطبيق TTX) في خلايا 16 DIV في الحالات العادية و0 [مغ 2+] س الظروف. عن النشاط الخلوي هو مبين، وزادت وتيرة mEPSC بشكل كبير في 0 [مغ 2+] س حالة (الشكل 6. كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ د = 0.26، P <0.001). وكان عدد من mEPSCs سجلت في فترة 4 دقيقة 188 في المغنيسيوم العادي و 331 في 0 [مغ 2+] س. في 6 أزواج من الخلايا المعرضة أو لم تتعرض لالمغنيسيوم، كان عدد mEPSCs أعلى 57.6 + 12.9٪ في 0 [مغ 2+] س الشروط مقابل المغنيسيوم العادي. تشير هذه النتيجة إلى أن تم تعزيز الإجراءات المحتملة مستقل الافراج عن ناقل عصبي في 0 [مغ 2+] س الشرط.

التين. 6.
تأثير سم الأسماك الرباعية الأسنان (TTX) على توزيع السعة EPSC. سجلت الخلايا لمدة 4 دقائق. ثم أضاف 1 ميكرومتر TTX إلى الوسط الخارجي. بعد 10 دقيقة، وسجلت EPSCs لفترة 4 دقيقة أخرى. A: مثال sEPSCs في الحالات العادية (اليسار) وصفر (الحق) المغنيسيوم الخارجي من خلية 16 يوما في الثقافة. تسببت إضافة TTX تخفيض شامل في EPSC السعة، وإنتاج mEPSCs (B). C: المتراكمة المؤامرة جزء من الرسم البياني فترات interevent للخلايا هو مبين في A و B. وكانت فترات أقصر بكثير في الصفر 0 [مغ 2+] س (كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ د = 0.26، P <0.001). D: توزيع السعة من التسجيلات كاملة 4-مين من الخلايا هو مبين في A و B . وكان الأكثر انتشارا EPSC السعة حوالي 50 باسكال (المسجلة في -50 باسكال) بغض النظر عن مستوى المغنيسيوم أو وجود TTX. ملاحظة ذيل الأحداث عالية السعة في 0 المغنيسيوم 2+ حالة قبل TTX بالإضافة إلى ذلك. تم استخدام نسبة sEPSC وmEPSC سعة لحساب محتوى كمي يعني الإفراج الغلوتامات (انظر النص).

درسنا أيضا ما إذا كان محتوى كمي، وبالتالي فإن السعة، من sEPSCs تم تعديلها من قبل 0 [مغ 2+] س. وعلى الرغم من إجراء أي تحليل كمي الرسمي، تم حساب متوسط ​​عدد العصبي الكميات صدر في إمكانات العمل قبل المشبكي بواسطة الأسلوب المباشر في السيطرة و0 [مغ 2+] س الظروف. كانت سعة sEPSC الأكثر شيوعا 50-60 السلطة الفلسطينية، بغض النظر عن حالة المغنيسيوم (الشكل 6 D والحانات مفتوحة). وقد مال وتوزيع السعة sEPSC تجاه التيارات السعة العالي في وضعها الطبيعي و0 [مغ 2+] س. ومع ذلك، كانت أحداث المرتفعة السعة أكثر تواترا في 0 [مغ 2+] س وصلت إلى الحد الأقصى من حوالي 400 السلطة الفلسطينية للأحداث واحدة مقابل 150 للسلطة الفلسطينية في المغنيسيوم العادي. هذه الأحداث السعة أعلى ممثلة يفترض أن الغلوتامات من عدة كمات صدر في وقت واحد. بعد TTX، كانت 50-60 سعة السلطة الفلسطينية mEPSC الأكثر انتشارا ولكن تم القضاء ذيل التيارات متشابك أعلى-السعة (المغنيسيوم العادي) أو خفضها بصورة كبيرة في عدد من الأحداث (0 [مغ 2+] س). تم حساب محتوى كمي متر من نسبة متوسط ​​sEPSC السعة أن يعني mEPSC السعة. في هذا المثال، كانت القيم 1.41 في المغنيسيوم العادي و2.40 ل0 [مغ 2+] س. تم إجراء الحساب المباشر للمتر في 6 خلايا في كل من المغنيسيوم الطبيعي وانخفاض. يعني المحتوى كمي في المغنيسيوم العادي كان 1.36 + 0.05 وارتفع بشكل ملحوظ في 0 [مغ 2+] س إلى 2.09 + 0.15 (P <0.01، ر -test).

تأثير الكثافة خلية في انفجار احتمال

أثبتت التجارب السابقة أن 0 [مغ 2+] س العلاج عززت انتقال متشابك مثير من قبل كل من وسائل قبل المشبكي وبعد المشبكي. ومع ذلك، فإنه من غير الواضح ما إذا كان 0 [مغ 2+] س زيادة قوة autapses (المشابك المتكررة من الخلايا العصبية على نفسه) أو أن من الترابط بين الخلايا العصبية الهرمية. في الماضي، وقد تجلى انفجار المتكررة في microcultures تحتوي على عدد قليل من 2 الخلايا العصبية الحصين مثير (سيجال وFurshpan 1990). ومع ذلك، قد لا تكون هذه النتائج تنطبق على إعداد ثقافة المستخدمة في تجاربنا في أن الخلايا تعرضوا لحاصرات النشاط متشابك (kynurenate ورفع المغنيسيوم 2+) لعدة أسابيع وأظهرت انفجار السلوك فقط عندما كانت تغسل الثقافات خالية من هذه حاصرات . وقد تجلى المزمن NMDA مستقبلات الحصار إلى زيادة ملحوظة تجميع مستقبلات NMDA وتعزيز التحول إلى توزيع أكثر متشابك (راو وكريغ 1997). وعلى النقيض من هذا النموذج microculture، تم العثور على الترابط بين الخلايا العصبية متعددة ضرورية لانفجار المتكررة الناجمة عن البنسلين، بيكروتوكسين، أو البيريدين 4-الأمينية في شرائح قرن آمون (Hablitz 1984؛ Schwartzkroin والأمير 1978). لاختبار ما إذا كانت الوصلات بين الخلايا العصبية الحصين اللازمة لانفجار المتكررة، التي كانت تزرع في منخفض الكثافة (10 4 الخلايا العصبية / ساترة). الردود على مراقبة و0 [مغ 2+] س الظروف كانت مقارنة مع تلك التي تزرع في كثافة عالية (10 5 الخلايا العصبية / ساترة) بعد 13-17 يوما في الثقافة. الشكل 7 يبين التسجيلات current- والجهد المشبك من الخلايا العصبية الهرمية مثقف من نفس الخلايا الجنينية الحصين التي تم تقسيمها إلى مجموعات المنخفضة والعالية الكثافة. في الثقافات منخفض الكثافة، وكانت قادرة على توليد إمكانات العمل عفوية الخلايا العصبية. التعرض ل0 [مغ 2+] س لم تسفر المتكررة انفجار (0/18 الخلايا) ولكن لم زيادة وتيرة التيارات بعد المشبكي مثير (الشكل 7 A). زادت وتيرة sEPSC بشكل ملحوظ مع 0 [مغ 2+] س العلاج في 13/9 الخلايا (الشكل 7،. B و كولموجوروف-سميرنوف 2 عينة الاختبار؛ د = 0.31، P = 0.04).
على الرغم من استثارة الشبكة كانت لم تتغير في 0 [مغ 2+] س في الثقافات منخفض الكثافة، ينبغي أن لا يزال قد تعززت تغييرات في nonaction الإمكانات التي تعتمد على الغلوتامات قبل المشبكي الإفراج الاحتمالات. درسنا هذا الاحتمال بمقارنة تردد mEPSC في الثقافات منخفض الكثافة تحت العادي و0 [مغ 2+] س الظروف. الشكل 8 A يدل على سبيل المثال من mEPSCs المسجلة من الخلايا 14 DIV. في المغنيسيوم العادي، كانت mEPSCs نادرة. في 0 [مغ 2+] س، زاد التردد mEPSC بشكل ملحوظ. وقعت ثمانين في المئة من الأحداث مع فاصل interevent أقل من حوالي 4000 مللي ثانية. في 0 [مغ 2+] س، وكان الفاصل الزمني أقصر بكثير في 1550 مللي ثانية (كولموجوروف-سميرنوف الاختبار؛ د = 0.35، P <0.001).

التين. 8.
EPSCs مصغرة المسجلة في الخلايا من الثقافات منخفض الكثافة في الحالات العادية و0 [مغ 2+] س. A: مقتطفات من تسجيلات 4 دقيقة من 2 خلايا مختلفة B: تحليل التسجيلات كاملة من الخلايا هو مبين في A كشف أقصر بكثير توزيع interevent الفاصل في 0 [مغ 2+] س (كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ DF = 0.35، P <0.001).

النتيجة أن الخلايا العصبية من الثقافات منخفض الكثافة لا يمكن أن يكون ذلك حافزا لانفجار اقترح أنها تشكل نقاط الاشتباك العصبي النشطة أقل أن تلك مثقف أكثر كثافة. تم اختبار هذا مباشرة. ومقارنة وجود اتصالات متشابك في الخلايا من lowand ثقافات عالية الكثافة النوعية التي تلطيخ للتوزيع synaptophysin. في الخلايا العصبية من ثقافة عالية الكثافة في الصورة في الشكل. 9 A، كانت مجموعات synaptophysin في كل مكان على كل العمليات العصبية. في العديد من المناطق، لا يمكن تمييز نقاط والفردية بسبب الكثافة العالية. في المقابل، كان توزيع synaptophysin أكثر متفرق في المثال منخفض الكثافة. الفردية نقاط وsynaptophysin كانت متميزة بسهولة على جميع العمليات، مما يشير إلى أن الخلايا العصبية في الثقافة منخفض الكثافة تقديم وتلقي الاتصالات متشابك أقل.

التين. 9.
مقارنة synaptophysin (A) وFM1-43 (B) مضان في عالية مقابل منخفض الكثافة الثقافات الحصين. تلطيخ لsynaptophysin علامة قبل المشبكي والإلتقام الحويصلي هو أعلى بشكل ملحوظ في الثقافات أكثر كثافة.

لدراسة النشاط متشابك نشط، تم علاج الخلايا العصبية من الثقافات العالية والمنخفضة الكثافة مع صبغة الفلورسنت FM1-43، الذي ارتفع في الحويصلات المشبكية endocytosed وغير قابلة للكشف على الحويصلة إيماس، وبالتالي وضع العلامات نقاط الاشتباك العصبي التي تمر بنشاط exocytotic / دورة endocytotic (Cochilla وآخرون 1999). الشكل 9 B يظهر الخلايا العصبية من الثقافات العالية والمنخفضة الكثافة تتعرض لFM1-43. وكان عدد من نقاط والفلورسنت أعلى بشكل ملحوظ في الخلايا العصبية ذات الكثافة السكانية العالية. تم إجراء التحليل الكمي للنقاط و5 في خلايا كل من ثقافات عالية ومنخفضة الكثافة عن طريق عد نقاط وعلى مساحة حوالي 30 × 30 ميكرون. تم إحصاء نقاط ومناطق في 2 لكل خلية تظهر أعظم النشاط متشابك. في الخلايا العصبية منخفض الكثافة، وكان متوسط ​​عدد FM1-43 نقاط والفلورسنت 48.7 ± 5.1. لالخلايا العصبية ذات الكثافة السكانية العالية، وكان النشاط أعلى بكثير، 177.2 ± 25.1 (P <0.001، ر -test). تدل هذه البيانات على أن الربط الوظيفي بين الخلايا، مقاسا الاتصالات متشابك نشطة، يتم تخفيض كثيرا في الثقافات منخفض الكثافة.

نقاش

النتائج الرئيسية لهذه الدراسة هي 1 كانت) شبكات الخلايا العصبية الحصين مثقف قادرة على توليد العمل من تلقاء أنفسهم رشقات نارية المحتملة المتكررة مشابهة جدا لتلك التي لوحظت في سليمة الاستعدادات شريحة الحصين عندما تتعرض لاسميا صفر المغنيسيوم؛ 2) postsynaptically، وقلصت السلوك الانفجار، ولكن لم تلغ، من قبل د -APV، مما يشير إلى أن إلغاء الحصار المغنيسيوم القنوات مستقبلات NMDA ساهمت في انفجار بداية وصيانتها؛ 3) presynaptically، 0 [مغ 2+] س تسبب في زيادة احتمال الإفراج الغلوتامات (تحليل اقترح زيادة مصاحبة في يعني المحتوى كمي)؛ 4) خفضت التعديلات التي يسببها المغنيسيوم في خصائص الخلايا العصبية قبل وبعد المشبكي كافية لإحداث انفجار في الثقافات الكثافة أقل مع الاتصالات المشبكية متفرق، مشيرا إلى أن الانفجار كان الشبكة، بدلا من الذاتية الخلوية، الظاهرة. ومع ذلك، 0 [مغ 2+] س فعل إحداث زيادة في كل من النشاط sEPSC وmEPSC في الثقافات منخفض الكثافة.
الخلايا العصبية الحصين مثقف كنموذج للانفجار

مؤخرا أصبحت ثقافة الخلية أداة لدراسة التفاعلات متشابك واللدونة (انظر سالتر 2001 للمراجعة). وسعت الكهربية والخصائص المورفولوجية المعلومات على وظيفة المشبك يست قابلة لأنواع أخرى من التحضيرات (Gomperts وآخرون 2000.؛ ستيفنز وWesseling 1999). وقد تم زراعة الخلايا أيضا أداة قيمة للتحقيق في الحالات المرضية المتعلقة تغيير وظيفة متشابك العادية (ديلورنزو وآخرون 1998.؛ Furshpan 1991).
النتائج التي توصلنا إليها بشأن خفض تحريض المغنيسيوم النشاط انفجار عفوي في الخلايا العصبية الحصين مثقف إضافة إلى هذا الفهم. انهم متفقون مع النتائج طويلة الأمد للانفجار بتخفيض المغنيسيوم في شريحة (أندرسون وآخرون 1986.؛ Avoli وآخرون 1987.)، ثقافة شريحة (جوتيريز وآخرون 1999.، والاستعدادات الثقافة () Sombati وديلورنزو 1995).
النتائج التي توصلنا إليها تشير بقوة إلى أن الانفجار النشاط في نتائج إعداد لدينا من التفاعلات متشابك بدلا من خصائص الخلايا العصبية الذاتية. ومع ذلك، البيانات المتوفرة لدينا لا يستبعد الأخير. السلوك انفجار وقع في بعض الأحيان في المغنيسيوم الخارجي العادي. فمن غير المرجح أن فرط الاستثارية الخلايا العصبية في هذه الحالات كانت نتيجة لنقص الأكسجة (Rubaj وآخرون 2003) أو درجة الحموضة التغيير. وشملت الثقافات على حد سواء CA1 CA3 والهرمية الخلايا العصبية. خصائص pacemaking الجوهرية لهذه الأخيرة قد وصفت بشكل جيد وعلى غرار (تروب وآخرون 1991). فمن الممكن أنه نظرا كثافة كافية والترابط بين منطقة خلايا غنية الهرمية CA3 بشكل خاص من الثقافة والنشاط العفوي يمكن ان تحدث. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن يحركها شبكة تصريف الشديدة الاستثارة المتكررة في قرن آمون سليمة تنشأ في CA3 وتنتشر إلى CA1 (Hablitz 1984؛ مودي وآخرون 1988).
ويدعم أهمية التفاعلات الشبكة في تمكين النشاط انفجار عدة خطوط من الأدلة. أولا، لم فرط العصبية من 10-20 بالسيارات من إمكانات يستريح لن تقضي انفجار، رغم أنه تم تخفيض مدة انفجر والتردد. ثانيا، لم الخلايا العصبية من الثقافات منخفض الكثافة لا تنفجر تحت إما عادية أو 0 [مغ 2+] س الظروف. الثالث والحصار الدوائي من الإثارة القضاء رشقات نارية متشابك في 0 [مغ 2+] س. سوف تكون هناك حاجة التسجيلات المزدوجة في وقت واحد لمعالجة نهائيا مسألة ما إذا كانت الخلايا العصبية يتلقون تزامن القصف مثير.

انخفاض انفجار المغنيسيوم: الآليات بعد المشبكي

وقد لوحظ فرط الاستثارية الحصين الناجم عن انخفاض المغنيسيوم أو إزالة لعدة سنوات. هو واضح بما فيه الكفاية أن تأثير نقص المغنيسيوم قد استخدمت كنموذج للنوبات الفص الصدغي منذ أواخر 1970s (باك وآخرون 1978). وقد لاحظ العديد من التقارير التبعية انخفاض المغنيسيوم انفجار على وظيفية NMDA مستقبلات / قنوات (Albowitz وآخرون 1997.؛ Collingridge وآخرون 1988؛. Gulyas-كوفاتش وآخرون 2002.؛. جوتيريز وآخرون 1999؛ هامون وآخرون 1987.؛ . Quilichini وآخرون 2002؛ تانكريدي وآخرون 1988.). وربما يعزى ذلك إلى تأثير بعد المشبكي موثقة جيدا من المغنيسيوم في عرقلة كهربية مستقبلات NMDA / قنوات من خارج الخلية في الغشاء يستريح المحتملة (Dingledine وآخرون 1990). نتائجنا تدعم هذه الدراسات السابقة. أولا، أظهرت الدراسات المناعي مستقبلات NMDA كانت محلية (وتلزم NMDA مستقبلات الوحيدات NR1) مع synaptophysin في ثقافات انفجار قادر، مما يدل على موضع متشابك. ثانيا، إن إزالة المغنيسيوم شرطا للانفجار في كل ما يقرب من التجارب، في حين كان الموهن الانفجار من قبل محددة NMDA مستقبلات د -APV. وهكذا NMDA تنشيط مستقبلات التي كتبها انخفاض المغنيسيوم يبدو بالغ الأهمية لبدء وصيانة انفجار الخلايا العصبية في إعداد لدينا.
ومع ذلك، تشير البيانات المتوفرة لدينا يمكن أن تكون آليات بعد المشبكي مثير إضافية المنطوق. لم المفرطة نشاط الخلايا العصبية (رشقات نارية من EPSCs عالية التردد) الناجم عن انخفاض المغنيسيوم لن تعود إلى وضعها الطبيعي بعد تثبيط مستقبلات NMDA مع د -APV. EPSC انفجار وقع تزال، على الرغم من فترات interburst وزادت وقلل مدة تنفجر. كان الحصار من أمبا مستقبلات الغلوتامات من نوع ضروري للقضاء على النشاط. وتشير هذه الملاحظات أن زيادة نشاط مستقبلات أمبا وكذلك تنشيط مستقبلات NMDA يمكن أن تسهم في فرط الاستثارية العصبية في 0 [مغ 2+] س. أحد التفسيرات المحتملة لهذه الملاحظة قد تكون الفرضية الأخيرة الركيزة الفسيولوجية للالتقوية على المدى الطويل، وهو شكل من اللدونة متشابك التي قد تكمن وراء التعلم والذاكرة. ياو وآخرون. (2001) أثبتت أن تنشيط مستقبلات NMDA في نتائج ثقافة في التعيين السريع (في غضون دقائق) مستقبلات أمبا إلى مواقع متشابك NMDA مستقبلات مع زيادة موازية في وتيرة mEPSC. وقع تعزيز مماثل من mEPSCs بعد وجيزة، وتطبيق التنسيق من الجلايسين لتنشيط مستقبلات NMDA (لو وآخرون 2001). كان زيادة انتقال مثير إيماس الدراجات التابعة والمعنية يفترض أن مستقبلات أمبا من أماكن بعيدة لموقع تفعيل NMDA (ليانغ وHuganir 2001؛ Luscher وFrerking 2001؛. Luscher وآخرون 1999). هذا التدفق من مستقبلات أمبا إلى مواقع متشابك يمكن أن يؤدي إلى د مقاومة لل-APV استثارة لاحظنا.

انخفاض انفجار المغنيسيوم: الآليات قبل المشبكي

وعلى الرغم من تظاهر تعزيز NMDA بوساطة مستقبلات excitabilty أن تلعب دورا في خفض المغنيسيوم الناجم عن انفجار، فإنه من غير المحتمل أن تلعب دورا هاما في التعديلات قبل المشبكي لاحظناه في المغنيسيوم صفر: زيادة وتيرة sEPSC وزيادة واضحة في متوسط ​​كمومي محتوى. وتشير هذه التغيرات أن احتمال الافراج عن الغلوتامات وبنسبة انخفاض المغنيسيوم.
واقترح أحد آلية محتملة لأول مرة Frankenhauser وهودجكين (1957). ففكروا أن التخفيضات في الكاتيونات ثنائي التكافؤ يمكن أن يزيد excitabilty العصبية عن طريق خفض تهمة الفحص على سطح الغشاء. وهذا من شأنه أن يسبب جزء أصغر من إمكانات عبر الغشاء في الانخفاض عبر طبقة ثنائية المادة الدهنية (ماكلولين وآخرون 1971)، مما أدى إلى خفض الحقل الكهربائي لمست من قبل المواصلة تعتمد على الجهد مثل قنوات الكالسيوم في محطة متشابك. مولر وفنكلستين (1974) المقترح في وقت لاحق نموذجا على مزيد من الماغنسيوم محددة. أنها افترضت أن زيادة المغنيسيوم 2+ التركيز يزيح الكالسيوم في السطح تهمة طبقة المتاخمة للغشاء سالبة الشحنة، وبالتالي خفض كمية الكالسيوم المتوفرة للتدفق إلى محطات متشابك. خفض أو القضاء على المغنيسيوم 2+ سوف يكون له تأثير عكسي، وزيادة فعالية الكالسيوم 2+ التركيز عند مصب قبل المشبكي الكالسيوم 2+ القنوات. هذه الآلية قد يفسر زيادة في الكالسيوم داخل الخلايا لوحظ في معزولة تماما الخلايا العصبية CA1 الهرمية في وجود انخفاض المغنيسيوم خارج الخلية، تدفق بوساطة قنوات الكالسيوم التي تعتمد على الجهد (تشانغ وآخرون 1996). وبالتالي أثر واحد قبل المشبكي للحد من المغنيسيوم 2+ سيكون لزيادة احتمال الإفراج على النحو المقترح في نموذج كاتز العصبي (كاتز 1971). احتمال الافراج يعكس ما إذا كان احتلت موقع الإطلاق وتوافر الارسال (Dobrunz وستيفنز 1997؛ هانس وGustaffson، 2002؛ ستالي وآخرون 1998، 2001)، ولكن يمكن عن طريق التضمين الكالسيوم والمغنيسيوم (Bouron 2001). المغنيسيوم انخفاض قد يؤدي أيضا إلى زيادة إطلاق الغلوتامات من خلال تسهيل خروج الكالسيوم من مخازن داخل الخلايا عن طريق تثبيط انخفاض المغنيسيوم ryanodine المستقبلات (Masumiya وآخرون 2001). سواء تحدث هذه العملية هي إشكالية بالنظر إلى أن التقلبات في تركيز المغنيسيوم خارج الخلية لا تظهر لتغيير مستويات داخل الخلايا (تشانغ وآخرون 1996).
ويمكن لهذه الآليات شرح ملحوظة زيادة في وتيرة sEPSC، مما يعكس زيادة الافراج عن الغلوتامات قبل المشبكي، لوحظ انخفاض في المغنيسيوم. ويمكن أيضا أن تفسر الزيادة تحسب في المحتوى كمي يعني. على الرغم من أننا لم تحاول تحليل كمي الرسمي لهذه الدراسة، ونحن لم تستخدم 2 أساليب مختلفة لتحديد محتوى كمي. لم هذه الأساليب لا نوافق على مدى هذه الزيادة، ولكن في كلتا الحالتين، كان الزيادة الكبيرة.

انخفاض انفجار المغنيسيوم: الربط

وقد اقترحت الدراسات الفسيولوجية والنمذجة في الحصين أن تزامن الانفجار في بعض النظم من الخلايا العصبية الهرمية قد تتطلب الربط بين الحد الأدنى الحرج من الخلايا وكافية قوة متشابك مثير لدفع شبكة (باين وآخرون 1999.؛ تروب وونغ 1983؛ تروب وآخرون آل 1995). أظهرت محاكاة شبكة نموذجية من الحصين انفجار الخلايا العصبية التي يمكن أن يحدث انفجار، حتى في وجود تثبيط الخلايا العصبية، إلا إذا الاتصال بين الخلايا العصبية في الدائرة كثيفة على نحو كاف. الربط المنخفض يمنع تطوير انفجار (تروب وآخرون 1987). في دراسات مختبرية في الحصين والقشرة المخية الحديثة تشير إلى أن الندرة النسبية للاتصالات متشابك مثير المرجح يساهم في الوليد مقاومة القوارض مصادرة (سوان وHablitz 2000).
اختبرنا هذه الفكرة عن طريق إخضاع الثقافات منخفض الكثافة لنفس الشروط التي أنتجت انفجار السلوك في الثقافات ذات الكثافة السكانية العالية. التناقض بين الاستعدادات 2 عندما تتعرض ل0 [مغ 2+] س كان واضحا في 2 التحيات. لم يلاحظ أي عمل عدة رشقات نارية محتملة في أي الخلايا العصبية منخفض الكثافة اختبار بغض النظر عن عدد الأيام التي تزرع في الثقافة ومناعي لوسم synaptophysin أشار عدد أقل بكثير من المواقع متشابك المحتملة. وقد تأكدت هذه النتيجة الأخير قبل وضع العلامات من نقاط الاشتباك العصبي مع FM1-43. وكان عدد من نقاط الاشتباك العصبي exocytosing بنشاط أقل بكثير في الثقافات منخفض الكثافة. وكانت الزيادة في كل من sEPSC وmEPSC تردد واضح في 0 [مغ 2+] س، مشيرا إلى أن الآليات قبل المشبكي ليزيد من افراز الصوديوم تعمل في منخفض الكثافة وكذلك الثقافات ذات الكثافة السكانية العالية.
أهمية الاتصال في توليد الشاذة نشاط الخلايا العصبية مثير يمكن تقديره من خلال دراسة نماذج حيوانية من نوبات الفص الصدغي. نشاط الخلايا العصبية وصفها في هذه الدراسة (إمكانات العمل متعددة فرضه على اللاإستقطابات depolarizations لفترات طويلة) مماثلة لتلك التي لوحظت في هذه النماذج. على المستوى الخلوي، ويتجلى النشاط الاستيلاء في نشاط مثير متزامن بين عدد كبير من الخلايا العصبية (دوديك وآخرون 1999). وهناك ميزة التشريحية بارزة في العديد من النماذج الحيوانية من نوبات الفص الصدغي المزمنة هي تنتشر من العمليات العصبية وتشكيل لاحق من شاذ، ويفترض أن الغلوتامات بوساطة التفاعلات متشابك مثير (ليمان وآخرون 2001.؛ Sutula وآخرون 1996.؛ Wuarin ودوديك 1996 )، على الرغم من أن تنتشر ليست سمة عالمية من هذه النماذج (سوان وآخرون 2001). في الآونة الأخيرة، لينش وSutula (2000 أظهرت) الشاذة، على ما يبدو الأحادي المشبك الدوائر مثير المتكررة التي من المرجح يكمن وراء نشاط الخلايا العصبية غير طبيعي في هذا النموذج.

شكر وتقدير


رافت ابراهيم 11-27-2015 06:57 PM

الآثار المناعية للMasgutova Neurosensorimotor أنواع التكامل في الأطفال الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكررة
 
http://www.omicsgroup.org/journals/i....php?aid=55801

.
Masgutova التكامل neurosensorimotor المنعكس؛ MNRI. التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر. الخلايا الليمفاوية. السيتوكينات. الخلايا القاتلة الطبيعية مقدمة Masgutova التكامل neurosensorimotor لا ارادي وأمراض الجهاز التنفسي مرض الانسداد الرئوي المزمن هو السبب الرئيسي للوفاة والعجز في جميع أنحاء العالم. منذ عام 2000 في روسيا وأوروبا، والإصابة بالأمراض التنفسية المزمنة والتهابات وتيرة المستشفيات المطلوبة للتعامل معها زادت [1 - 3]. التهاب الشعب الهوائية هو واحد من أكثر الأمراض المعدية الأكثر شيوعا في الجهاز التنفسي لدى الأطفال. في الأشكال السريرية الحالية للالتهاب الشعب الهوائية وتشمل الحاد والمتكرر والمزمن [4]. الحادة (بسيطة) التهاب الشعب الهوائية هو شكل من أشكال التهاب حاد في غلالة المخاطية للقصبات مع عدم وجود علامات الرئة تتأثر الأنسجة. في معظم الأحيان التهاب الشعب الهوائية يتطور نتيجة لأمراض الجهاز التنفسي الحادة من مسببات مختلفة، مثل الفيروسية، البكتيرية، الفطرية، الطفيليات، أو مختلطة. الحاد التهاب الشعب الهوائية الانسدادي يتميز تضيق و / أو احتقان الجهاز التنفسي نتيجة للذمة وتضخم من غلالة المخاطية، والإفراط في إفراز المخاط أو تشنج قصبي الذي يحدد صورة سريرية محددة. في سن متلازمة معرقلة 3 يتحدد أساسا من الإفراط في إفراز المخاط الكثيف اللزج وتضخم من غلالة المخاطية. تشنج قصبي يتطور في كثير من الأحيان في الأطفال أكثر من 4 سنوات. في حالة التهاب الشعب الهوائية المتكررة مع متلازمة bronchoobstructive (أكثر من 2-3 في السنة) نموذج يمكن تعريفها بأنها التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر (ROB). ويعتقد أن الاضطرابات تنظيم الجهاز المناعي للمساهمة في تطوير وتكرار الأمراض التنفسية الالتهابية المزمنة [5، 6]. على سبيل المثال، عند الأطفال، ويرتبط ROB مع الجلد التأتبي والأمراض الالتهابية المعدية، والأطفال المرضى، والخصائص التشريحية والفسيولوجية في الجهاز التنفسي، وتنظيم الخضري، وغير ناضجة المخاطية في الجهاز التنفسي الحواجز غالبا ما تعيق تشخيص الربو القصبي. ويرتبط التهاب الجهاز التنفسي المتكررة مع النشاط immunopathological وخلل في النظام الكظري النخامي [7، 8]. قصور الغدة الكظرية الحاد، وهو عامل في تطور أمراض مثل ROB، يمكن أن تتطور في الأفراد الذين يعانون من نوبات متكررة من أمراض الجهاز التنفسي. ولذلك فمن المهم لدراسة التفاعل بين الجهاز العصبي وجهاز المناعة، لأن هذه العلاقة تؤثر على مستويات proinflammatory والسيتوكينات والهرمونات المضادة للالتهابات (خصوصا الكورتيزول) في الأشخاص الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي مثل ROB. في هؤلاء المرضى، والعلاج التقليدي في كثير من الأحيان غير فعالة وقد لا يؤدي إلى مغفرة طويلة. منذ عام 1999، تم التركيز على استخدام مناعة في علاج ROB، على الرغم من الأساليب العلاجية الأخرى كانت فعالة [أيضا +9 - 11]. نحن التحقيق في الآثار المترتبة على واحدة من هذه المعالجة البديلة. قارنا آثار العلاج من تعاطي المخدرات القياسية بالإضافة إلى MNRI مع تلك العلاج من تعاطي المخدرات وحدها على وظيفة النظام والكورتيزول مستويات المناعة لدى الأطفال مع ROB. أمراض مثل ROB تجعل من الصعب الزفير جميع الهواء من الرئتين. مسببات ROB يلعب دورا في استمرار فيروسات الجهاز التنفسي مثل فيروس الجهاز التنفسي المخلوي والفيروسات الغدية، وأنه يلعب الآن دورا متزايدا في تطوير التهابات الشعب الهوائية التي تسببها المفطورة الرئوية والكلاميديا ​​الرئوية. هي إلى حد كبير بسبب الخصائص التشريحية والفسيولوجية لنظامهم التنفسي انسداد الشعب الهوائية لدى الأطفال: ضيق في الشعب الهوائية، وتفتيت وhydrophilicity من الغشاء المخاطي للالقصبات الهوائية، ميلها إلى ذمة، وفرط الناتجة عن أي عملية الالتهاب الخلفية . لم مجتمع الدراسة لدينا لا تشمل الأطفال الذين يعانون من الربو أو الذين يعانون من المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس)، وهو التهاب فيروسي التهاب الشعب الهوائية الذي هو أيضا مرض الرئة المقيدة فيها الأطفال يجدون صعوبة في توسيع تماما رئاتهم بالهواء. التسبب في التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكررة معقد التسبب في التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكررة عند الأطفال. العوامل المعدية تلعب دورا رئيسيا في تحديد تطور المرض. تأثير الفيروس على الأنسجة غير ناضجة يمكن أن يؤدي إلى التهاب مزمن في القصبات حتى في مرحلة الطفولة المبكرة. التنفسي الحاد عدوى فيروس يسهل مضيفا التهاب بكتيري. تعتبر مسببات الأمراض الالتهابية رئيسية تكون المستدمية النزلية، Strеptococcus الرئوية ونزلي الموراكسيلة. وقد كشفت الدراسات التي H. النزلية، S. الرئوية يمكن أن تؤثر على ظهارة الهدبية وتفاقم وظيفة الأهداب. استنساخ الجراثيم يؤدي إلى تطور الالتهابات نتيجة لبنية القصبات الهوائية الضارة الذات وتفعيل أنزيمات الخلايا الالتهابية. ويضعف نتيجة لهذه العمليات إزالة مخاطي هدبي الذي يؤدي إلى panbronchitis والتهاب حوائط القصبات، يتوسط تشكيل المشوه التهاب الشعب الهوائية [12]. يمكن مسببات الأمراض داخل الخلايا، مثل الكلاميديا ​​والميكوبلازما استفزاز بداية مرض الانسداد القصبية أو يسبب تفاقم لها، حالة مزمنة وبالطبع شديد من المرض [13]. في الوقت الحاضر ليس هناك شك في أن علاج متلازمة القصبية-معرقلة (BOS) في الأطفال الذين يعانون من التهاب الجهاز التنفسي الحاد ينبغي أن تنظر مسببات المرض والتسبب في إعاقة الشعب الهوائية. ومن المعروف جيدا أن يتميز نشأة انسداد الشعب الهوائية بشكل رئيسي من قبل ذمة التهابية والمخاط الإفراط في إفراز. لذلك تشمل العلاجات BOS المسببة للأمراض وأعراض المضادة للالتهابات، broncholytic والعقاقير حال للبلغم [14]. ومع ذلك، ينبغي للعلاج تهدف أولا القضاء على أسباب المرض، مما أدى إلى BOS، أي في حالة التهابات الجهاز التنفسي - إلى القضاء على العوامل المسببة للأمراض المعدية. التلاعب الأكثر صعوبة، سواء من حيث التشخيص والعلاج، ويبدو أن علاج الأمراض القصبية الانسداد المتكررة المرتبطة مسببات الأمراض غير نمطية من التهابات الجهاز التنفسي (المفطورة الرئوية، الكلاميديا ​​الالتهاب الرئوي، وغيرها)، هو أن يرجع ذلك إلى قدرة استمرار هذه مسببات الأمراض و تأثير immunotropic غير المواتية. قد يؤدي العلاج الدوائي غير عقلاني لانتقال المرض في حالة مزمنة، في بعض الحالات الربو القصبي (BA) قد تتطور. كل ذلك يؤدي إلى انخفاض القدرة على العمل ونوعية حياة المرضى وتعزيز النفقات الاقتصادية الناجمة عن معالجة المرضى BA. وهكذا، كانت تهدف هذه الدراسة إلى تحديد العلاجية المثلى. الدراسات الحديثة [15] تبين أن السارس قد يستفز تطوير عابرة الشعب الهوائية شديدة التفاعل لمدة 4 إلى 6 أسابيع بعد ظهور المرض. الفيروسات تخترق مخاطية من القصبات الهوائية وتؤدي إلى تهيج النهايات العصبية. وهكذا، حتى بعد فترة النقاهة من المرض، والمرضى قد يعانون من أعراض من hyperreactivity القصبي (SAB) لمدة تصل إلى 1 في الشهر وربما تكون في خطر أكبر لتطوير ROB. وبؤر التهابات الجهاز التنفسي المزمنة يمكن أن يؤدي إلى أكثر استقرارا القصبي فرط النشاط. عوامل الخطر المهيئة لظهور hyperreactivity الشعب الهوائية هي مع متلازمة التهاب القصيبات المسد، الشذوذات المناعية المحتملة ذات طابع عام والمحلية، وأمراض الجهاز العصبي، التأتبي "المزاج"، والتغييرات المفرطة التصنع من العليا والتهابات الجهاز التنفسي. ونتيجة لذلك، في بعض المرضى ROB يمكن أن يؤدي إلى الربو أو على الأقل مخاطر عالية من تطورها. في الأطفال الذين يعانون ROB، تاريخ من تأتب و3 أو أكثر من نوبات انسداد الشعب الهوائية يجب أن يثير الشكوك الطبيب بخصوص وجود الربو. أعراض التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكررة تفاقم ROB يحدث في سياق السارس والتهاب الشعب الهوائية الانسدادي الحادة. عند وجود العدوى الناجمة عن المتدثرة، قد يكون هناك التهاب الملتحمة والتهاب في الحلق مع نسيج محبب وضوحا في الجزء الخلفي من الحلق، تضخم الغدد الليمفاوية في الرقبة، والسعال المستمر خلال حمى معتدلة، وأخيرا، وعرقلة الشعب الهوائية. في المقابل، يتميز عدوى الميكوبلازما زيادة في درجة حرارة الجسم إلى 38 درجة مئوية أو 39 درجة مئوية، وأعراض تشابه تلك سكر (الخمول وربما القيء)، أعراض vegetodystonia (شحوب، وهو نمط الرخامي لتلوين الجلد، والتعرق)، انخفض الفقراء التنظيف عن طريق الفم من البكتيريا وتجفيف الأغشية المخاطية، وإنتاج المخاط والتهاب الأنف والبلعوم، وصعوبة في التنفس عن طريق الأنف. سبعون في المئة من المرضى الذين لديهم الأدلة الشعاعية للتغيرات في الجيوب [16، 17]، على الرغم من أن سريريا، وأعرب عن التهاب الجيوب الأنفية ضعيفة. واحدة من أبرز الأعراض من ROB مع التهابات الميكوبلازما هو مؤلم، والسعال الجاف الذي يمكن أن يسبب القيء ويؤدي إلى اضطراب النوم وثم يتطور إلى متلازمة انسداد بكل مظاهره. في 50٪ من المرضى الذين يعانون من عدوى الميكوبلازما، لا موسعات القصبات ROB لا توفر الإغاثة [+18 - 21]. Masgutova برنامج التكامل المنعكس neurosensorimotor وقد استخدم MNRI منذ عام 1989 في روسيا وأوروبا، وفي الآونة الأخيرة، في بلدان أخرى لعلاج الأفراد مع أنواع معينة من السيارات أو تطوير رد الفعل العجز، واضطرابات السلوك، واضطرابات الكلام أو تطور اللغة، أو صعوبات في التعلم. لقد كان لدينا تجربة السريرية التي MNRI يعزز النمو العصبي عند الأشخاص ضعاف وتمكنهم من دمج الحركات الأساسية، وردود الفعل، نظم التنسيق، والمهارات التي تمكن الأداء الأمثل، والتنمية، والتعلم. لقد وجدنا أن العلاج مع MNRI يحفز أنماط لا ارادي أن توقظ الذاكرة الحسية، وهو ما ثبت بما ينعكس ايجابيا على القوة البدنية والنشاط المناعي، والمعرفية والعاطفية والاجتماعية، والقدرات الحركية. وباختصار، يستند MNRI على التمارين والتقنيات (repatterning، إعادة التأهيل، وإعادة ترميز) التي تنطوي على تكرار أنماط المنعكس ديناميكية والوضعي. تحفيز تلك ردود الفعل يحيي آثار الذاكرة الحركية وراثية وينشط آليات دفاعية فطرية نظام الجسم والدماغ. تمارين MNRI تحفيز الموارد الفطرية مثل التنظيم الذاتي، ومقاومة الإجهاد، وتنظيم الجهاز المناعي. Repatterning، التي سهلت أيضا من قبل التدريبات، ينطوي على تحفيز وظائف "الدفاع" للمناطق الدماغ أقل، وتوسيع الروابط بين الخلايا العصبية، ونمو شبكات العصبية، myelinization، وخلق مسار العصب الجديد، كما هو موضح قبل Sechenov [+22 - +25] Virella وآخرون. [26] وAnokhin [27، 28]. نحن التحقيق في الفرضية القائلة بأن MNRI يمكن أيضا تعزيز وظيفة الجهاز المناعي في الأطفال الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي المزمنة مثل ROB. لقد وجدنا أن هؤلاء المرضى غالبا ما تظهر العجز التنموية السيارات، والمهارات الحركية الأساسية الفقيرة، و / أو ردود الافعال الشاذة. في هؤلاء الأفراد، التنفس يؤدي إلى فرط التوترية أو نقص الضغط على العضلات والأربطة وينتج عدم كفاية آليات الحماية والبقاء على قيد الحياة وأعرب في أنماط المنعكس ملموسة nonintegrated. هو ضعف العلاقة المتبادلة بين الجهاز التنفسي، والعضلات، ونظم المحركات الأساسية، وتطوير أنماط رد الفعل لدى هؤلاء المرضى والفقراء. المواد والأساليب المشاركين في الدراسة في الفترة من سبتمبر 2004 إلى سبتمبر 2005، قمنا بتقييم آثار عدة برامج MNRI (neurostructural، والسيارات، والتكامل لا ارادي، العلاج عن طريق اللمس، repatterning لا ارادي، والتنفس المنعكس، والتكامل المنعكس البصري والسمعي) في 60 طفلا (30 فتاة و 30 صبيا) الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 13 عاما) الذي ROB تم تأكيد والذين عولجوا إما مريضا أو العيادات الخارجية في العيادات وارسو للمعهد سفيتلانا Masgutova الدولية وعلى مستشفى الجمهورية Cuvatov السريرية في اوفا، روسيا. وكان تشكيل مجموعات الدراسة على النحو التالي: • المجموعة 1، 15 من الأطفال الأصحاء (8 الفتيان والفتيات 7) الذي شغل منصب السيطرة على المجموعة • المجموعة 2، 30 طفلا (16 الفتيان والفتيات 14) الذي كان بمثابة الأساس، قبل العلاج أو أي علاج المجموعة 3، 15 طفلا (8 الفتيان والفتيات 7) الذين كانوا في البداية جزءا من المجموعة 2 وذهب لتلقي العلاج القياسية • • المجموعة 4، 15 طفلا (8 الفتيان والفتيات 7) الذين كانوا في البداية جزءا من المجموعة 2 وذهب إلى أن تعامل مع كل MNRI والعلاج من تعاطي المخدرات القياسية الدراسة تم فحص 60 مريضا في سن 2-13 سنة، من بينهم 32 الفتيان والفتيات 28 في تشخيص مؤكد من التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكررة. وشملت المجموعة الضابطة 15 أطفال أصحاء (8 الفتيان والفتيات 7). تم تشكيل مجموعات المرضى التالية لتحليل فعالية العلاج: المجموعة 1 - المجموعة الضابطة، 15 طفلا مجموعة 2-30 الأطفال، تم تقييم الحالة قبل العلاج مجموعة 3-15 الأطفال الذين تلقوا العلاج الطبي التقليدي مجموعة 4-15 الأطفال، الذين تلقوا العلاج جنبا إلى جنب عن طريق العلاج الطبي وMNRI. وكانت جميع مجموعات متساوية في الجنس والعمر (الشكل 1). تحليل عوامل الخطر لالتهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكررة في الأطفال فحص يعتبر التاريخ المؤلفة من فترة ما قبل الولادة، حالة التدخين الأم في فترة الحمل والوراثة خطر من الأمراض القصبية والرئة. أيضا تحليل تعتبر الوراثة خطر في atopia وأمراض الحساسية عند الأطفال، غير المواتية في المنزل الصغير البيئة والتدخين السلبي من الأشهر الحياة الأولى (الجدول 1). تم التحقق التشخيص وفقا لمجمع معايير الروتينية: سوابق المريض والأعراض السريرية لعدوى الجهاز التنفسي (الكحة الاسعار المنخفضة للمنتجين، وضيق التنفس مع زفير الصعب، ونشر الاضطرابات auscultative، مثل rales الجافة و / أو رطبة) والمعلمات من المباح الشعب الهوائية التي peakfluorometry و / أو قياس التنفس. تم تقييم معدل الأعراض السريرية للانسداد الشعب الهوائية عن طريق نظام 4 نقاط (الجدول 2). وقد تم توثيق الاضطرابات انسداد الشعب الهوائية التي peakfluorometry و / أو بيانات قياس التنفس في بداية وديناميات العلاج. ويعرض الجدول 3 أطفال القطعان داخل المجموعات وفقا لشدة متلازمة القصبية الانسداد. لتقييم الطابع العكسي للالقصبية-عرقلة استخدمت الدراسة ذروة التألق و / أو قياس التنفس مع تحقيقات broncodilatation: قبل و40 دقيقة بعد استنشاق حل Berodual في (بروميد إبراتروبيوم + فينوتيرول هيدروبروميد) من خلال البخاخات. تم تشخيص ROB في المشاركين في الدراسة من قبل الأطباء في المستشفيات سواء في معهد سفيتلانا Masgutova الدولية للتنمية حركة وأنواع التكامل في وارسو، بولندا، أو في مستشفى الجمهورية Cuvatov السريرية في روسيا على أساس الأعراض والنتائج من الفحص السريري، والمختبرات اختبار وتحليل الشعاعي [25، 26] باستخدام تصنيف أشكال التهاب الشعب الهوائية وأمراض الرئة لدى الأطفال [27] المقبولة في المؤتمر طب الأطفال وأمراض الرئة المتخصصين في موسكو في عام 1995 [+28 - 35]. من 60 مشاركا، وكان 8 الآباء الذين يدخنون. ومع ذلك، ذكرت الآباء أبدا التدخين في الأماكن المغلقة أو في جميع أنحاء أطفالهم. ولم يكن لدى أي من المشاركين أعراض الأمراض من ROB. وقد وافق دراستنا من قبل الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية مجلس المراجعة المؤسسية (عدد 07.121 تسجيل) في 15 فبراير 2005، وجددت الموافقة على 10 مايو، 2008. جميع الأطفال وأولياء أمورهم قدم موافقة مستنيرة للمشاركة في الدراسة . العلاج من تعاطي المخدرات القياسية مجموعات الدراسة 1 و 2 لم تتلق العلاج من تعاطي المخدرات. الأدوية التي تعطى للمجموعات 3 و 4 تتكون من bronchospasmolytic، لزعزعة الاستقرار الغشاء، أو الأدوية المضادة للالتهابات و / أو المضادات الحيوية، والتي تم الموافقة على استخدامها في الأطفال من قبل وزارة الروسي للحساسية. تألف كلاء bronchospasmolytic للمشتقات الزانثين (حل 24٪ من أمينوفيلين في أمبولات 1.0 مل للحقن العضلي (1.0 مل) مرة واحدة يوميا أو 0.15- ز أقراص أمينوفيلين (0.15 ز) مرة واحدة أو مرتين في اليوم. ومدة تأثير تباينت وكلاء bronchospasmolytic 12-24 ساعة. كان وصفه أمينوفللين بالإضافة إلى الأدوية broncholytic أخرى (في المقام الأول المستقبلات منبهات والمخدرات مضادات الكولين، مثل 0.3 غرام من الثيوفيلين [Theopec] أو 0.1 غرام من Theobiolong [1-3 مرات في اليوم]) وكانت تدار عن طريق الاستنشاق. كانت العقاقير المضادة للالتهابات استخدام 3٪ اسيتامينوفين (Efferalgan) الحل (شراب)، و 15 ملغ / كغ 3 مرات في اليوم، وأقراص حمض الميفيناميك، 0.25 غرام 3 مرات في اليوم. المضادات الحيوية تدار والسيفالوسبورين (Dardum)، 50-200 ملغ / كغ مرة واحدة يوميا عن طريق الحقن العضلي، وماكروليد (Oletetrinum) أقراص، 0.012 غرام 4-6 مرات في اليوم. واستخدمت جميع الأدوية لمدة 7 إلى 10 أيام، وهذا يتوقف على حالة كل مريض. العلاج معقدة من متلازمة انسداد شملت: - المضادة للبكتيريا المخدرات (أموكسيسيلين جنبا إلى جنب وحمض clavulanic (Amoxi-Clav)، أزيثروميسين، كلاريثروميسين)؛ - استنشاق β2-مضادات للتأثير السريع (فينتولين) أو مزيج من (فينوتيرول + الابراتروبيوم بروميد)، β2 خصم والمخدرات مضادات الكولين. - الكورتيزون عن طريق الاستنشاق (بوديزونيد). - تم استنشاق الأدوية التي الغمامات باري (ألمانيا) واومرون (اليابان). النظام وتمديد العلاج ROB يتفق مع الصف في شدة وقدمت وفقا للمبادئ التالية: - تم تقييم حالة المريض ويتم تقييم الأعراض العشرات. - تم تعديل العلاج السابقة (جرعة broncholytics، الطريق الادارة والوقت بعد الإدارة السابقة)؛ - تمديد العلاج يتفق مع شدة انسداد الشعب الهوائية. في سياق الفحص يمكن تعديل درجة الخطورة. - رصد الأعراض السريرية وpeakfluorometry و / أو قياس التنفس (في البداية وأثناء العلاج على أيام 1 و 5 و 10). علاج التهاب القصبات الانسداد المتكرر كانت الطبقة الدواء كنا لعلاج الانتكاس ROB نفسها المستخدمة لالتهاب الشعب الهوائية الانسدادي الحاد: موسعات الشعب الهوائية. كان واحدا من موسعات القصبات الثيوفيلين. اسم الثيوفيلين هو من الشاي الكلمة اللاتينية التي تعني "أشجار الشاي" وكلمة اليونانية phyllon، ومعنى "ورقة". الميثيل، قصبي أخرى التي استخدمناها، هو مشتق البيورين وهو قلويد الحلقية غير المتجانسة ذات الأصل النباتي وجدت في الصينية سينينسيس الكاميليا وباراغواي هولي (البلوط الأخضر paraguariensis)، وكلاهما من التي تستخدم في إعداد الشاي. موسعات القصبات • تمنع فوسفودايستريز وزيادة تراكم أحادي فسفات الأدينوزين الحلقي في الأنسجة، ومنع الأدينوزين (البيورين) مستقبلات • تقليل تدفق أيونات الكالسيوم عبر قنوات أغشية الخلايا، وبالتالي تقليل النشاط مقلص من العضلات الملساء. هذا يريح عضلات القصبات الهوائية والأوعية الدموية (وخصوصا الأوعية الدموية الدماغية)، والجلد، والكلى • الحث على توسع الأوعية المحيطية • استقرار غشاء الخلايا البدينة، التي تحول دون الإفراج عن وسطاء من الحساسية • زيادة إزالة مخاطي هدبي، وتحفيز تقلص الحجاب الحاجز، وتحسين وظائف الجهاز التنفسي وظيفة من وظائف العضلات بين الضلوع، وتنشيط الجهاز التنفسي • تطبيع وظيفة الجهاز التنفسي وتعزيز تشبع الأكسجين في الدم وتركيز أقل من ثاني أكسيد الكربون • تعزيز التهوية في نقص بوتاسيوم الدم • تحفيز نشاط القلب، وزيادة معدل ضربات القلب وقوة وانتظام ضربات القلب، وزيادة تدفق الدم في الشريان التاجي والطلب على الاكسجين عضلة القلب • انخفاض الأوعية الدموية لهجة (وخصوصا الأوعية الدموية الدماغية والأوعية الدموية في الجلد والكلى) • خفض المقاومة الوعائية الرئوية وانخفاض ضغط الدم في الأوعية الدقيقة نظام زيادة تدفق الدم الكلوي ويكون لها تأثير مدر للبول معتدل • توسيع الصفراوية خارج الكبد القناة • تمنع تراكم الصفائح الدموية (تمنع عامل تفعيل الصفائح الدموية والبروستاجلاندين E2α) وزيادة المقاومة للتشوه خلايا الدم الحمراء (تحسين الخواص الريولوجية من الدم)، والحد من تجلط الدم ودوران الأوعية الدقيقة تطبيع وقد وصفه موسعات الشعب الهوائية لعرقلة الشعب الهوائية من أي منشأ: الربو القصبي (الدواء المفضل لعلاج الربو، بما في ذلك ممارسة النشاط الربو، كما أنها تستخدم كأداة إضافية في أشكال أخرى من الربو)، مرض الانسداد الرئوي (التهاب القصبات الهوائية المزمن المزمن، انتفاخ الرئة) وارتفاع ضغط الدم الرئوي، القلب الرئوي، وذمة في أمراض الكلى (كجزء من العلاج المركب)، وتوقف التنفس أثناء النوم. واستخدمت الأدوية التالية لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن عندما كانت حالة المريض مستقرة: • بروميد الابراتروبيوم (Atrovent) • سالبوتامول (فينتولين) • فينوتيرول (Berotec) • الأدوية طويلة المفعول: بروميد تيوتروبيوم (سبيريفا)، سالميتيرول (Serevent)، فورموتيرول (Symbicort) • الستيرويدات المستنشقة: بيكلوميثازون دي بروبيونات (Beclazone)، فلوتيكاسون (Flixotide)، بوديسونايد (Pulmicort) • Mucolytics: أسيتيل (Fluimucil) استخدمت يلي لعلاج المرض الحاد: • موسعات الشعب الهوائية • المضادات الحيوية: أموكسيسيلين جنبا إلى جنب وحمض clavulanic (Amoxi- Clav)، أزيثروميسين، كلاريثروميسين • الستيرويدات (بريدنيزون) • الأكسجين تطبيق التكامل Masgutova neurosensorimotor لا ارادي خضع جميع المشاركين في الدراسة تقييم MNRI الأولي خلالها ردودها على 34 أنماط لا ارادي، بما في ذلك الرقبة غير المتكافئة منشط، شد اليد، الساق عبر انثناء والإرشاد، جالانت الشوكي، بيريز الشوكي، مورو، وروبنسون فهم اليد. شملت مجموعات اختبار 15-25 الشيكات من كل المنعكس. تم تقييم الأنماط الأساسية لا ارادي في كل خمس المعلمات: سلامة دائرة علم وظائف الأعضاء، وتسلسل واتجاه الحركة وتوقيت وسرعة وكثافة والتماثل، على النحو التالي: • دائرة علم وظائف الأعضاء: رد الفعل الدائرة من ثلاثة أجزاء يجب تفعيل استجابة المحرك بالضبط مثلها في ذلك مثل الأصيل نمط المشفرة وراثيا المرتبطة التحفيز الحسي محددة. • تسلسل والتوجيه: ويتكون كل المنعكس من تسلسل معين من الحركات التي تبلغ ذروتها في وضعية أو واستمرت باعتبارها حركة في اتجاه معين. ينسق نظام العضلات هذه المواقف والحركات. • التوقيت والسرعة (الكمون): الدائرة لا ارادي تتضمن المدخلات الحسية ومعالجة الدماغ، واستجابة المحرك. استجابة المحرك يجب أن يبدأ جزء صغير من الثانية بعد التحفيز الحسي. كما يجب أن تكمل نمطها بسرعة كافية لأداء وظيفتها الحمائية. رد رد الفعل تأخر أو بطء يمكن أن يؤدي إلى الإصابة. • الكثافة: كثافة منعكس هي كمية الطاقة المادية المقدمة من نظام العضلات والأربطة في استجابة لحافز. يجب أن تعكس قوة هذا الرد شدة التحفيز. مفرط، قاصر النشاط، وردود areflexive غير كافية. • التماثل: يمكن رؤية التماثل في منظمة ثنائية من نمط والتوجيه، والتوقيت، وشدة رد الفعل. • إجراءات حركة برمجة خاصة لنظام لا ارادي • أداء سيارات • دقة الإدراك الحسي والاستجابة الحركية • اتجاه استجابة رد الفعل (عمل المخصوص اختلال النظام، مرضي، أو غائبا) • مستوى الاستجابة، والتي تعتمد على لهجة والنشاط (عادي، بشكل مفرط، قاصر النشاط، أو areflexive) من العضلات والأربطة • التماثل في أنماط رد الفعل بين اليمين واليسار على جانبي الجسم تم تعيين استجابة كل مشارك على درجة أساسية تتراوح 0-20، كما هو مفصل في الجدول رقم 1. أثناء الدراسة، والمجموعات 1 و 2 و 3 لم تتلق العلاج MNRI. في المجموعة 4، MNRI (neurostructural، والسيارات، والتكامل المنعكس، وكلاهما التكامل المنعكس البصري والسمعي العلاج عن طريق اللمس ؛؛ repatterning لا ارادي) قد أنجز مباشرة بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية (التي سبق وصفها) كانت تدار، تعديلها وفقا لكل مشارك السريرية الحالة. المتغيرات تقييم في جميع المشاركين، قمنا بتقييم التغيرات في معالم العدلة النشاط البلعمة، مجموعات سكانية فرعية من الخلايا الليمفاوية، تترازوليوم نتروبلو (NBT) المستوى، مستوى خلوى في الطرفية الكريات البيضاء وحيدة النواة في الدم (PBMLs)، ومستوى الكورتيزول بلازما الدم، سواء قبل بدء العلاج MNRI وبعد يوم من العلاج MNRI توقفت. النشاط البلعمة العدلة تم تقييم العدلات النشاط البلعمة لتحديد نسبة الخلايا الملتهمة، وعدد بلعمية المطلق، وعدد بلعمية، ومتوسط ​​عدد جزيئات اللاتكس داخل الخلايا (نتيجة لتقسيم جميع الجزيئات بلعمية من قبل عدد من الخلايا المشاركة في البلعمة)، وأكلة مؤشر، وعدد من جزيئات اللاتكس تحسب ل1 بلعمية. حجم الجسيمات تراوحت اللاتكس 1،3-1،5 مم. قدرنا قدرة البالعات لاستيعاب NBT في تحقيق NBT عفوية وNBT التحقيق حفز (باستخدام zimozan [Zycanum]) [36]. زيموزان هو الخميرة البوليمر الحيوي غشاء، خميرة cerevisi التي تتكون أساسا من السكريات. مجموعات سكانية فرعية من الخلايا الليمفاوية وقد تم تحديد مجموعات سكانية فرعية من الخلايا الليمفاوية التدفق الخلوي التي يقوم بها مختبرات Caltag (إينفيتروجن، كارلسباد، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية). تم غسلها الخلايا في الفوسفات مخزنة المالحة الباردة وكانت ملطخة مع الأجسام المضادة مترافق إلى ثيوسيانات فلوريسئين وفيكوإيريترين وفقا لتعليمات الشركة الصانعة. ثم غسلها تعليق مرتين في الفوسفات مخزنة المالحة الباردة. وتم قياس النتائج مع تدفق عداد الكريات (FACSCalibur، بيكتون، ديكنسون والشركة، فرانكلين البحيرات، NJ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تحديد البوابة خلية السكان من قبل الجبهة والجانب على ضوء تشتت وحجم الخلية. كانت هناك 10000 الخلايا في البوابة. أجريت التحليلات الإحصائية مع WinMDI (الإصدار 2.8، مايكروسوفت، ريدموند، واشنطن، الولايات المتحدة الأمريكية). مستوى خلوى تم تقييم مستوى خلوى في PBMLs باستخدام فحص immunoenzyme مع المجمعات الموحدة لتعريف السيتوكينات. نحن المحتضنة PBMLs (1 × 10 6 خلايا) في مستنبت (RPMI-1640) لمدة 24 ساعة مع 5 ميكروغرام / مل من راصة دموية نباتية (PHA). لم المجموعة الضابطة من PBMLs لا يحتوي PHA (الحث عفوية السيتوكينات). الدم مستوى الكورتيزول البلازما تم تقييم مستويات الكورتيزول بلازما الدم قبل وبعد العلاج في جميع الفئات 4 باستخدام الفحص المناعي (Immulite 2000 عدة الكورتيزول، DPC، لوس أنجلوس، CA، الولايات المتحدة الأمريكية). تقييم إحصائي أجريت جميع التقييمات الإحصائية مع مان ويتني U اختبار، وذلك باستخدام STATISTICA (الإصدار 6.0؛ ستات لينة المؤتمر الوطني العراقي، تولسا، OK، الولايات المتحدة الأمريكية). قيم P (M ± SD) تعتبر أقل من 0.05 كبيرا. النتائج النشاط البلعمة العدلة وكان سبب ROB عن طريق عدوى فيروس الجهاز التنفسي الحادة في 94٪ من المشاركين في الدراسة والتي تعقدت بسبب عدوى بكتيرية في 72٪ من هؤلاء الأفراد. تعرض أعضاء مجموعة 3 انخفاض ملحوظ إحصائيا في مستوى العدلات phagocytosing وقدرة استيعاب بها (جدول 4) بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية فقط. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ وجود زيادة ذات دلالة إحصائية الخلايا phagocytosing وفي مؤشر البلعمة في مجموعة 4 بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية بالإضافة إلى MNRI (الجدول 5). تعرض أعضاء مجموعة 3 انخفاض ملحوظ إحصائيا في النشاط جراثيم من الكريات البيض نتيجة لتثبيط آليات ميكروبات التي تعتمد على الأكسجين (الجدول 5) بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية فقط، وعند مقارنة مع مجموعة 1، أظهرت مجموعة 3 انخفاضا الرقم القياسي العام لتحفيز كرات الدم البيضاء في المرضى الذين يعانون من ROB، مما يدل على تثبيط الجهاز المناعي للتفاعل. عاد مؤشر إلى أن القيم ضمن المعدل الطبيعي بعد الانتهاء من العلاج MNRI في مجموعة 4. السكان الفرعي من الخلايا الليمفاوية وكشف تقييم بنية سكانية فرعية لمفاوية في مجموعات 2 و 3 انخفاض عدد CD3، CD4، CD8، القاتلة الطبيعية، والقاتلة الطبيعية الخلايا التائية قبل وبعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية (الجدول 6). زيادة عدد الخلايا معربا عن جزيئات في وقت مبكر (CD25) وأواخر (مستضد الكريات البيض البشرية DR-1 [-DR HLA]) لوحظت تفعيل وزيادة في B-اللمفاويات والخلايا T-التنظيمية الأرقام مرة أخرى في مجموعة 3 قبل وبعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية. بعد أعضاء مجموعة 3 قد أكملت العلاج من تعاطي المخدرات القياسية، بدأ النمط الظاهري خلية لتطبيع تدريجيا، على الرغم من أنه لا يزال لاحظ تعزيز الجهاز المناعي للتفاعل. في المجموعة 4، اختفى التفاعل بعد العلاج MNRI. مستويات CD3 والخلايا القاتلة الطبيعية (بعد MNRI بالإضافة إلى العلاج بالعقاقير القياسية) كانت أعلى بكثير مما كانت عليه في المجموعة 3 (بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية وحدها)، ومستويات HLA-DR وخلايا T التنظيمية كانت في مجموعة 4 أقل في مجموعة 4 من في مجموعة 3. إنتاج PBML انترلوكين 1β (IL-1β)، انترفيرون γ (IFN-γ)، وIL-12 بنسبة عاملا من 2.3 في مجموعات مع ROB (P <0.01).لم المجموعة 4 لا تختلف كثيرا عن المجموعة 1 (المجموعة الضابطة) ولكن لم تختلف كثيرا عن مجموعة 3 (العلاج من تعاطي المخدرات القياسية). كانت IL-4 و IL-10 مستويات أعلى في المجموعات 2 و 3. المجموعة 4 (MNRI زائد القياسية علاج إدمان المخدرات) لا تختلف كثيرا عن المجموعة الضابطة. في المجموعة 3 كان إنتاج IL-4 و IL-10 أعلى منه في المجموعة 4 (p <0.05)، وبالتالي تحفيز إنتاج IL-4 وكان 1.2 أضعاف في مجموعة من 3 في المجموعة 4 (P> 0.05). الدم مستوى الكورتيزول البلازما وكانت مستويات الكورتيزول في الصباح والمساء عينات بلازما الدم من مجموعة 2 و 3 أقل بكثير من تلك الموجودة في المجموعة 1 (الشكل 2). وكانت معاملة Immunocorrective مع MNRI بالإضافة إلى العلاج بالعقاقير القياسية أدى إلى زيادة تدريجية في مستوى الكورتيزول من أعضاء جماعة 4. ومع ذلك، في مجموعة 3 مستوى الكورتيزول من العينة صباح اليوم بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية أقل بكثير من العينة المأخوذة من مجموعة 4 بعد العلاج MNRI قد أضيفت إلى نظام المعالجة. نقاش فقد كان من تجربتنا أن المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي المزمن غالبا ما يكون اضطراب في الجهاز المناعي. بعد أن أضاف العلاج MNRI للعلاج بالعقاقير القياسية في مجموعة 4، لوحظت التغييرات التالية في المعلمات المناعي: انخفاض مستويات CD3، CD4، CD8، CD16، والقاتلة الطبيعية الخلايا التائية وزيادة مستويات CD19، CD25 علامات تفعيل و HLA- DR، وخلايا CD4 immunoregulatory و CD25. وينظم الخلل في عدد من القطعان الخلية عن طريق العلاج MNRI، وبعد ذلك بلغ عدد سكان الخلايا معربا عن CD3، CD4، CD19، CD25 وعلامات المعدل الطبيعي .في المجموعة 4، تم تصحيح مستوى الكورتيزول غير كاف إلا بعد العلاج MNRI. في الأعضاء المجموعة 3، التي لم تتلق سوى العلاج من تعاطي المخدرات القياسية، كان مستوى الكورتيزول 1،2 حتي 1،35 مرات أقل مما كانت عليه في مجموعة 4. ومن المعلوم أن المضادة للالتهابات والجهاز المناعي آثار هرمون الكورتيزول في التركيز الفسيولوجي ترتبط مع التوليف lipocortin، التي كتل تشكيل أكسيجيناز شحمية وانزيمات الأكسدة الحلقية (منتجات من حمض الأراكيدونيك) [37].المرحلة الكيميائية المرضية من ROB يؤدي إلى إطلاق واسعة من الليكوترين B 4 (LTB 4)، والتي لها دور مهم في تشكيل عوائق الشعب الهوائية [38]. تركيز الكورتيزول منخفضة في البداية في المرضى الذين يعانون من ROB قد تنظم غير فعال في تشكيل LTB 4 ، الجلوبيولين، ومؤثرات أخرى، وبالتالي بالتالي يؤدي إلى نوع من الخلايا تي المساعد 2 (TH2) الاستجابة [39]. ويؤكد هذه الحقيقة عن طريق انخفاض في معدل إنتاج proinflammatory سايتوكاين IL-1β والتنظيمية IFN-γ، و IL-12 التنظيمي وتعزيز مستوى السيتوكينات المضادة للالتهابات IL-4 و IL-10 في الطرفية الدم وحيدات النوى ثقافات الكريات البيض في الأطفال الذين يعانون ROB (جدول 4). وعلى الرغم من تغيير إيجابي في مستويات خلوى في المشاركين الذين تلقوا العلاج من تعاطي المخدرات القياسية، وكان تركيز هذه السيتوكينات في مستنبت الكريات البيض يختلف كثيرا عن ذلك في السيطرة على المجموعة. عندما أضيف العلاج MNRI إلى نظام العلاج، ومستويات السيتوكينات التنظيمية والمضادة للالتهابات تطبيع.ولذلك، بعد العلاج من تعاطي المخدرات التقليدية وعلى الرغم من تحسن سريري، واصل أعضاء مجموعة 3 لعرض من أعراض عدم كفاية الكورتيزول وتثبيط وقت واحد من الحصانة T- الخلية. بعد إضافة MNRI للعلاج بالعقاقير القياسية ل ROB، لوحظ وجود زيادة ذات دلالة إحصائية في العدد المطلق للعدلات segmentonuclear في مجموعة 4 (جدول رقم 5). MNRI في تركيبة مع العلاج القياسي أدى إلى زيادة في النشاط استيعاب العدلات وتطبيع وظيفة الكريات البيض التمثيل الغذائي، وكلاهما مما أدى إلى تحسن مؤشر التحفيز للاختبار NBT إلى قيمة ضمن المعدل الطبيعي (0،97 حتي 1،3). بالإضافة إلى ذلك، لوحظ وجود زيادة ذات دلالة إحصائية في عدد الخلايا معربا عن مستضدات التمايز والخلايا القاتلة الطبيعية (CD16). الخلايا القاتلة الطبيعية هي المؤثرات الرئيسية المناعة الفطرية، لديهم دور حيوي هام في آليات المراقبة المناعية (استهداف الخلايا السرطانية )، في تدمير الفيروسات والخلايا المصابة الطفيلي، وفي تنظيم وتمايز خلايا نخاع العظام (فإنهما ينفيان تنتشر بسرعة خلايا مكونة للدم) في الأشخاص الذين يعانون من رد فعل الكسب غير المشروع ضد المضيف [40]. بالإضافة إلى تأثير immunoregulating لها، وزيادة العلاجية MNRI مستوى الكورتيزول لتركيزات الفسيولوجية في مجموعة 4.IL-1β، الذي تنتجه الكريات البيض وحيدات النوى، ويعزز من إفراز هرمون قشر الكظر وأشارت glucocorticoids.38 نتائجنا أن العلاج MNRI ينشط كرات الدم البيضاء وحيدة النواة. وهكذا، مضيفا MNRI إلى نظام العلاج من تعاطي المخدرات القياسي ل ROB تحسين آثار عدم كفاية ان العلاج على خلايا الجهاز المناعي وزيادة الاستقطاب الاستجابة المناعية لنوع TH1.تم رصد الأطفال في هذه الدراسة لمدة 1 سنة بعد أن تم الانتهاء من العلاج. حدث تفشي ROB في كل مجموعة على النحو التالي: • المجموعة 1 (المجموعة الضابطة): لا تفشي ROB • المجموعة 2 (خط الأساس، قبل العلاج): تم نقل نصف لمجموعة 3 ونصف تم نقلها إلى مجموعة 4 • المجموعة 3 (العلاج من تعاطي المخدرات القياسية): كان ROB بمتوسط ​​7.8 مرات في السنة قبل العلاج، بعد 1 سنة من العلاج الطبي، ومتوسط ​​انخفض إلى 6 مرات في السنة، لا فرق دال إحصائيا • المجموعة 4 (العلاج من تعاطي المخدرات القياسية بالإضافة إلى MNRI): كان ROB ما معدله 8 مرات قبل العلاج باختصار، كشفت نتائج دراستنا أن مستوى IL-1β التي تنتجها كريات الدم البيضاء وحيدة النواة كان أعلى بشكل ملحوظ بعد العلاج MNRI بالإضافة إلى العلاج بالعقاقير القياسية من بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية وحدها. ونقترح أن MNRI ينظم إنتاج ايل 1β والسيتوكينات التنظيمية IFN-γ و IL-12، وبالتالي يؤثر إيجابيا على تفاعل المناعي، والغدد الصماء، والجهاز العصبي، وفي نهاية المطاف التوازن. لا يمكننا استبعاد الأثر المباشر لل MNRI على الدورة الدموية والجهاز الليمفاوي، لأن نتائجنا أظهرت انخفاضا كبيرا في ارتفاع ضغط الدم في العضلات، وأعراض مائي، تشنجات السفينة، والتهاب الأنسجة بعد العلاج MNRI. نقترح أن إضافة MNRI لعلاج الأطفال الذين يعانون من ROB يمكن تصحيح آليات نظام المناعة الضعيفة، والمساهمة في حل الأمراض التنفسية المزمنة، وتمكين مغفرة أطول من المرض المتكرر. ومع ذلك، هناك حاجة لدراسات إضافية من آثار العلاج MNRI على آليات تنظيم المناعة، والغدد الصماء، وظيفة الجهاز العصبي في الأطفال الذين يعانون ROB.

رافت ابراهيم 11-27-2015 07:02 PM

Masgutova التكامل neurosensorimotor المنعكس؛ MNRI. التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر. الخلايا الليمفاوية. السيتوكينات. الخلايا القاتلة الطبيعية مقدمة Masgutova التكامل neurosensorimotor لا ارادي وأمراض الجهاز التنفسي مرض الانسداد الرئوي المزمن هو السبب الرئيسي للوفاة والعجز في جميع أنحاء العالم. منذ عام 2000 في روسيا وأوروبا، والإصابة بالأمراض التنفسية المزمنة والتهابات وتيرة المستشفيات المطلوبة للتعامل معها زادت [1 - 3]. التهاب الشعب الهوائية هو واحد من أكثر الأمراض المعدية الأكثر شيوعا في الجهاز التنفسي لدى الأطفال. في الأشكال السريرية الحالية للالتهاب الشعب الهوائية وتشمل الحاد والمتكرر والمزمن [4]. الحادة (بسيطة) التهاب الشعب الهوائية هو شكل من أشكال التهاب حاد في غلالة المخاطية للقصبات مع عدم وجود علامات الرئة تتأثر الأنسجة. في معظم الأحيان التهاب الشعب الهوائية يتطور نتيجة لأمراض الجهاز التنفسي الحادة من مسببات مختلفة، مثل الفيروسية، البكتيرية، الفطرية، الطفيليات، أو مختلطة. الحاد التهاب الشعب الهوائية الانسدادي يتميز تضيق و / أو احتقان الجهاز التنفسي نتيجة للذمة وتضخم من غلالة المخاطية، والإفراط في إفراز المخاط أو تشنج قصبي الذي يحدد صورة سريرية محددة. في سن متلازمة معرقلة 3 يتحدد أساسا من الإفراط في إفراز المخاط الكثيف اللزج وتضخم من غلالة المخاطية. تشنج قصبي يتطور في كثير من الأحيان في الأطفال أكثر من 4 سنوات. في حالة التهاب الشعب الهوائية المتكررة مع متلازمة bronchoobstructive (أكثر من 2-3 في السنة) نموذج يمكن تعريفها بأنها التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر (ROB). ويعتقد أن الاضطرابات تنظيم الجهاز المناعي للمساهمة في تطوير وتكرار الأمراض التنفسية الالتهابية المزمنة [5، 6]. على سبيل المثال، عند الأطفال، ويرتبط ROB مع الجلد التأتبي والأمراض الالتهابية المعدية، والأطفال المرضى، والخصائص التشريحية والفسيولوجية في الجهاز التنفسي، وتنظيم الخضري، وغير ناضجة المخاطية في الجهاز التنفسي الحواجز غالبا ما تعيق تشخيص الربو القصبي. ويرتبط التهاب الجهاز التنفسي المتكررة مع النشاط immunopathological وخلل في النظام الكظري النخامي [7، 8]. قصور الغدة الكظرية الحاد، وهو عامل في تطور أمراض مثل ROB، يمكن أن تتطور في الأفراد الذين يعانون من نوبات متكررة من أمراض الجهاز التنفسي. ولذلك فمن المهم لدراسة التفاعل بين الجهاز العصبي وجهاز المناعة، لأن هذه العلاقة تؤثر على مستويات proinflammatory والسيتوكينات والهرمونات المضادة للالتهابات (خصوصا الكورتيزول) في الأشخاص الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي مثل ROB. في هؤلاء المرضى، والعلاج التقليدي في كثير من الأحيان غير فعالة وقد لا يؤدي إلى مغفرة طويلة. منذ عام 1999، تم التركيز على استخدام مناعة في علاج ROB، على الرغم من الأساليب العلاجية الأخرى كانت فعالة [أيضا +9 - 11]. نحن التحقيق في الآثار المترتبة على واحدة من هذه المعالجة البديلة. قارنا آثار العلاج من تعاطي المخدرات القياسية بالإضافة إلى MNRI مع تلك العلاج من تعاطي المخدرات وحدها على وظيفة النظام والكورتيزول مستويات المناعة لدى الأطفال مع ROB. أمراض مثل ROB تجعل من الصعب الزفير جميع الهواء من الرئتين. مسببات ROB يلعب دورا في استمرار فيروسات الجهاز التنفسي مثل فيروس الجهاز التنفسي المخلوي والفيروسات الغدية، وأنه يلعب الآن دورا متزايدا في تطوير التهابات الشعب الهوائية التي تسببها المفطورة الرئوية والكلاميديا ​​الرئوية. هي إلى حد كبير بسبب الخصائص التشريحية والفسيولوجية لنظامهم التنفسي انسداد الشعب الهوائية لدى الأطفال: ضيق في الشعب الهوائية، وتفتيت وhydrophilicity من الغشاء المخاطي للالقصبات الهوائية، ميلها إلى ذمة، وفرط الناتجة عن أي عملية الالتهاب الخلفية . لم مجتمع الدراسة لدينا لا تشمل الأطفال الذين يعانون من الربو أو الذين يعانون من المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس)، وهو التهاب فيروسي التهاب الشعب الهوائية الذي هو أيضا مرض الرئة المقيدة فيها الأطفال يجدون صعوبة في توسيع تماما رئاتهم بالهواء. التسبب في التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكررة معقد التسبب في التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكررة عند الأطفال. العوامل المعدية تلعب دورا رئيسيا في تحديد تطور المرض. تأثير الفيروس على الأنسجة غير ناضجة يمكن أن يؤدي إلى التهاب مزمن في القصبات حتى في مرحلة الطفولة المبكرة. التنفسي الحاد عدوى فيروس يسهل مضيفا التهاب بكتيري. تعتبر مسببات الأمراض الالتهابية رئيسية تكون المستدمية النزلية، Strеptococcus الرئوية ونزلي الموراكسيلة. وقد كشفت الدراسات التي H. النزلية، S. الرئوية يمكن أن تؤثر على ظهارة الهدبية وتفاقم وظيفة الأهداب. استنساخ الجراثيم يؤدي إلى تطور الالتهابات نتيجة لبنية القصبات الهوائية الضارة الذات وتفعيل أنزيمات الخلايا الالتهابية. ويضعف نتيجة لهذه العمليات إزالة مخاطي هدبي الذي يؤدي إلى panbronchitis والتهاب حوائط القصبات، يتوسط تشكيل المشوه التهاب الشعب الهوائية [12]. يمكن مسببات الأمراض داخل الخلايا، مثل الكلاميديا ​​والميكوبلازما استفزاز بداية مرض الانسداد القصبية أو يسبب تفاقم لها، حالة مزمنة وبالطبع شديد من المرض [13]. في الوقت الحاضر ليس هناك شك في أن علاج متلازمة القصبية-معرقلة (BOS) في الأطفال الذين يعانون من التهاب الجهاز التنفسي الحاد ينبغي أن تنظر مسببات المرض والتسبب في إعاقة الشعب الهوائية. ومن المعروف جيدا أن يتميز نشأة انسداد الشعب الهوائية بشكل رئيسي من قبل ذمة التهابية والمخاط الإفراط في إفراز. لذلك تشمل العلاجات BOS المسببة للأمراض وأعراض المضادة للالتهابات، broncholytic والعقاقير حال للبلغم [14]. ومع ذلك، ينبغي للعلاج تهدف أولا القضاء على أسباب المرض، مما أدى إلى BOS، أي في حالة التهابات الجهاز التنفسي - إلى القضاء على العوامل المسببة للأمراض المعدية. التلاعب الأكثر صعوبة، سواء من حيث التشخيص والعلاج، ويبدو أن علاج الأمراض القصبية الانسداد المتكررة المرتبطة مسببات الأمراض غير نمطية من التهابات الجهاز التنفسي (المفطورة الرئوية، الكلاميديا ​​الالتهاب الرئوي، وغيرها)، هو أن يرجع ذلك إلى قدرة استمرار هذه مسببات الأمراض و تأثير immunotropic غير المواتية. قد يؤدي العلاج الدوائي غير عقلاني لانتقال المرض في حالة مزمنة، في بعض الحالات الربو القصبي (BA) قد تتطور. كل ذلك يؤدي إلى انخفاض القدرة على العمل ونوعية حياة المرضى وتعزيز النفقات الاقتصادية الناجمة عن معالجة المرضى BA. وهكذا، كانت تهدف هذه الدراسة إلى تحديد العلاجية المثلى. الدراسات الحديثة [15] تبين أن السارس قد يستفز تطوير عابرة الشعب الهوائية شديدة التفاعل لمدة 4 إلى 6 أسابيع بعد ظهور المرض. الفيروسات تخترق مخاطية من القصبات الهوائية وتؤدي إلى تهيج النهايات العصبية. وهكذا، حتى بعد فترة النقاهة من المرض، والمرضى قد يعانون من أعراض من hyperreactivity القصبي (SAB) لمدة تصل إلى 1 في الشهر وربما تكون في خطر أكبر لتطوير ROB. وبؤر التهابات الجهاز التنفسي المزمنة يمكن أن يؤدي إلى أكثر استقرارا القصبي فرط النشاط. عوامل الخطر المهيئة لظهور hyperreactivity الشعب الهوائية هي مع متلازمة التهاب القصيبات المسد، الشذوذات المناعية المحتملة ذات طابع عام والمحلية، وأمراض الجهاز العصبي، التأتبي "المزاج"، والتغييرات المفرطة التصنع من العليا والتهابات الجهاز التنفسي. ونتيجة لذلك، في بعض المرضى ROB يمكن أن يؤدي إلى الربو أو على الأقل مخاطر عالية من تطورها. في الأطفال الذين يعانون ROB، تاريخ من تأتب و3 أو أكثر من نوبات انسداد الشعب الهوائية يجب أن يثير الشكوك الطبيب بخصوص وجود الربو. أعراض التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكررة تفاقم ROB يحدث في سياق السارس والتهاب الشعب الهوائية الانسدادي الحادة. عند وجود العدوى الناجمة عن المتدثرة، قد يكون هناك التهاب الملتحمة والتهاب في الحلق مع نسيج محبب وضوحا في الجزء الخلفي من الحلق، تضخم الغدد الليمفاوية في الرقبة، والسعال المستمر خلال حمى معتدلة، وأخيرا، وعرقلة الشعب الهوائية. في المقابل، يتميز عدوى الميكوبلازما زيادة في درجة حرارة الجسم إلى 38 درجة مئوية أو 39 درجة مئوية، وأعراض تشابه تلك سكر (الخمول وربما القيء)، أعراض vegetodystonia (شحوب، وهو نمط الرخامي لتلوين الجلد، والتعرق)، انخفض الفقراء التنظيف عن طريق الفم من البكتيريا وتجفيف الأغشية المخاطية، وإنتاج المخاط والتهاب الأنف والبلعوم، وصعوبة في التنفس عن طريق الأنف. سبعون في المئة من المرضى الذين لديهم الأدلة الشعاعية للتغيرات في الجيوب [16، 17]، على الرغم من أن سريريا، وأعرب عن التهاب الجيوب الأنفية ضعيفة. واحدة من أبرز الأعراض من ROB مع التهابات الميكوبلازما هو مؤلم، والسعال الجاف الذي يمكن أن يسبب القيء ويؤدي إلى اضطراب النوم وثم يتطور إلى متلازمة انسداد بكل مظاهره. في 50٪ من المرضى الذين يعانون من عدوى الميكوبلازما، لا موسعات القصبات ROB لا توفر الإغاثة [+18 - 21]. Masgutova برنامج التكامل المنعكس neurosensorimotor وقد استخدم MNRI منذ عام 1989 في روسيا وأوروبا، وفي الآونة الأخيرة، في بلدان أخرى لعلاج الأفراد مع أنواع معينة من السيارات أو تطوير رد الفعل العجز، واضطرابات السلوك، واضطرابات الكلام أو تطور اللغة، أو صعوبات في التعلم. لقد كان لدينا تجربة السريرية التي MNRI يعزز النمو العصبي عند الأشخاص ضعاف وتمكنهم من دمج الحركات الأساسية، وردود الفعل، نظم التنسيق، والمهارات التي تمكن الأداء الأمثل، والتنمية، والتعلم. لقد وجدنا أن العلاج مع MNRI يحفز أنماط لا ارادي أن توقظ الذاكرة الحسية، وهو ما ثبت بما ينعكس ايجابيا على القوة البدنية والنشاط المناعي، والمعرفية والعاطفية والاجتماعية، والقدرات الحركية. وباختصار، يستند MNRI على التمارين والتقنيات (repatterning، إعادة التأهيل، وإعادة ترميز) التي تنطوي على تكرار أنماط المنعكس ديناميكية والوضعي. تحفيز تلك ردود الفعل يحيي آثار الذاكرة الحركية وراثية وينشط آليات دفاعية فطرية نظام الجسم والدماغ. تمارين MNRI تحفيز الموارد الفطرية مثل التنظيم الذاتي، ومقاومة الإجهاد، وتنظيم الجهاز المناعي. Repatterning، التي سهلت أيضا من قبل التدريبات، ينطوي على تحفيز وظائف "الدفاع" للمناطق الدماغ أقل، وتوسيع الروابط بين الخلايا العصبية، ونمو شبكات العصبية، myelinization، وخلق مسار العصب الجديد، كما هو موضح قبل Sechenov [+22 - +25] Virella وآخرون. [26] وAnokhin [27، 28]. نحن التحقيق في الفرضية القائلة بأن MNRI يمكن أيضا تعزيز وظيفة الجهاز المناعي في الأطفال الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي المزمنة مثل ROB. لقد وجدنا أن هؤلاء المرضى غالبا ما تظهر العجز التنموية السيارات، والمهارات الحركية الأساسية الفقيرة، و / أو ردود الافعال الشاذة. في هؤلاء الأفراد، التنفس يؤدي إلى فرط التوترية أو نقص الضغط على العضلات والأربطة وينتج عدم كفاية آليات الحماية والبقاء على قيد الحياة وأعرب في أنماط المنعكس ملموسة nonintegrated. هو ضعف العلاقة المتبادلة بين الجهاز التنفسي، والعضلات، ونظم المحركات الأساسية، وتطوير أنماط رد الفعل لدى هؤلاء المرضى والفقراء. المواد والأساليب المشاركين في الدراسة في الفترة من سبتمبر 2004 إلى سبتمبر 2005، قمنا بتقييم آثار عدة برامج MNRI (neurostructural، والسيارات، والتكامل لا ارادي، العلاج عن طريق اللمس، repatterning لا ارادي، والتنفس المنعكس، والتكامل المنعكس البصري والسمعي) في 60 طفلا (30 فتاة و 30 صبيا) الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 13 عاما) الذي ROB تم تأكيد والذين عولجوا إما مريضا أو العيادات الخارجية في العيادات وارسو للمعهد سفيتلانا Masgutova الدولية وعلى مستشفى الجمهورية Cuvatov السريرية في اوفا، روسيا. وكان تشكيل مجموعات الدراسة على النحو التالي: • المجموعة 1، 15 من الأطفال الأصحاء (8 الفتيان والفتيات 7) الذي شغل منصب السيطرة على المجموعة • المجموعة 2، 30 طفلا (16 الفتيان والفتيات 14) الذي كان بمثابة الأساس، قبل العلاج أو أي علاج المجموعة 3، 15 طفلا (8 الفتيان والفتيات 7) الذين كانوا في البداية جزءا من المجموعة 2 وذهب لتلقي العلاج القياسية • • المجموعة 4، 15 طفلا (8 الفتيان والفتيات 7) الذين كانوا في البداية جزءا من المجموعة 2 وذهب إلى أن تعامل مع كل MNRI والعلاج من تعاطي المخدرات القياسية الدراسة تم فحص 60 مريضا في سن 2-13 سنة، من بينهم 32 الفتيان والفتيات 28 في تشخيص مؤكد من التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكررة. وشملت المجموعة الضابطة 15 أطفال أصحاء (8 الفتيان والفتيات 7). تم تشكيل مجموعات المرضى التالية لتحليل فعالية العلاج: المجموعة 1 - المجموعة الضابطة، 15 طفلا مجموعة 2-30 الأطفال، تم تقييم الحالة قبل العلاج مجموعة 3-15 الأطفال الذين تلقوا العلاج الطبي التقليدي مجموعة 4-15 الأطفال، الذين تلقوا العلاج جنبا إلى جنب عن طريق العلاج الطبي وMNRI. وكانت جميع مجموعات متساوية في الجنس والعمر (الشكل 1). تحليل عوامل الخطر لالتهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكررة في الأطفال فحص يعتبر التاريخ المؤلفة من فترة ما قبل الولادة، حالة التدخين الأم في فترة الحمل والوراثة خطر من الأمراض القصبية والرئة. أيضا تحليل تعتبر الوراثة خطر في atopia وأمراض الحساسية عند الأطفال، غير المواتية في المنزل الصغير البيئة والتدخين السلبي من الأشهر الحياة الأولى (الجدول 1). تم التحقق التشخيص وفقا لمجمع معايير الروتينية: سوابق المريض والأعراض السريرية لعدوى الجهاز التنفسي (الكحة الاسعار المنخفضة للمنتجين، وضيق التنفس مع زفير الصعب، ونشر الاضطرابات auscultative، مثل rales الجافة و / أو رطبة) والمعلمات من المباح الشعب الهوائية التي peakfluorometry و / أو قياس التنفس. تم تقييم معدل الأعراض السريرية للانسداد الشعب الهوائية عن طريق نظام 4 نقاط (الجدول 2). وقد تم توثيق الاضطرابات انسداد الشعب الهوائية التي peakfluorometry و / أو بيانات قياس التنفس في بداية وديناميات العلاج. ويعرض الجدول 3 أطفال القطعان داخل المجموعات وفقا لشدة متلازمة القصبية الانسداد. لتقييم الطابع العكسي للالقصبية-عرقلة استخدمت الدراسة ذروة التألق و / أو قياس التنفس مع تحقيقات broncodilatation: قبل و40 دقيقة بعد استنشاق حل Berodual في (بروميد إبراتروبيوم + فينوتيرول هيدروبروميد) من خلال البخاخات. تم تشخيص ROB في المشاركين في الدراسة من قبل الأطباء في المستشفيات سواء في معهد سفيتلانا Masgutova الدولية للتنمية حركة وأنواع التكامل في وارسو، بولندا، أو في مستشفى الجمهورية Cuvatov السريرية في روسيا على أساس الأعراض والنتائج من الفحص السريري، والمختبرات اختبار وتحليل الشعاعي [25، 26] باستخدام تصنيف أشكال التهاب الشعب الهوائية وأمراض الرئة لدى الأطفال [27] المقبولة في المؤتمر طب الأطفال وأمراض الرئة المتخصصين في موسكو في عام 1995 [+28 - 35]. من 60 مشاركا، وكان 8 الآباء الذين يدخنون. ومع ذلك، ذكرت الآباء أبدا التدخين في الأماكن المغلقة أو في جميع أنحاء أطفالهم. ولم يكن لدى أي من المشاركين أعراض الأمراض من ROB. وقد وافق دراستنا من قبل الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية مجلس المراجعة المؤسسية (عدد 07.121 تسجيل) في 15 فبراير 2005، وجددت الموافقة على 10 مايو، 2008. جميع الأطفال وأولياء أمورهم قدم موافقة مستنيرة للمشاركة في الدراسة . العلاج من تعاطي المخدرات القياسية مجموعات الدراسة 1 و 2 لم تتلق العلاج من تعاطي المخدرات. الأدوية التي تعطى للمجموعات 3 و 4 تتكون من bronchospasmolytic، لزعزعة الاستقرار الغشاء، أو الأدوية المضادة للالتهابات و / أو المضادات الحيوية، والتي تم الموافقة على استخدامها في الأطفال من قبل وزارة الروسي للحساسية. تألف كلاء bronchospasmolytic للمشتقات الزانثين (حل 24٪ من أمينوفيلين في أمبولات 1.0 مل للحقن العضلي (1.0 مل) مرة واحدة يوميا أو 0.15- ز أقراص أمينوفيلين (0.15 ز) مرة واحدة أو مرتين في اليوم. ومدة تأثير تباينت وكلاء bronchospasmolytic 12-24 ساعة. كان وصفه أمينوفللين بالإضافة إلى الأدوية broncholytic أخرى (في المقام الأول المستقبلات منبهات والمخدرات مضادات الكولين، مثل 0.3 غرام من الثيوفيلين [Theopec] أو 0.1 غرام من Theobiolong [1-3 مرات في اليوم]) وكانت تدار عن طريق الاستنشاق. كانت العقاقير المضادة للالتهابات استخدام 3٪ اسيتامينوفين (Efferalgan) الحل (شراب)، و 15 ملغ / كغ 3 مرات في اليوم، وأقراص حمض الميفيناميك، 0.25 غرام 3 مرات في اليوم. المضادات الحيوية تدار والسيفالوسبورين (Dardum)، 50-200 ملغ / كغ مرة واحدة يوميا عن طريق الحقن العضلي، وماكروليد (Oletetrinum) أقراص، 0.012 غرام 4-6 مرات في اليوم. واستخدمت جميع الأدوية لمدة 7 إلى 10 أيام، وهذا يتوقف على حالة كل مريض. العلاج معقدة من متلازمة انسداد شملت: - المضادة للبكتيريا المخدرات (أموكسيسيلين جنبا إلى جنب وحمض clavulanic (Amoxi-Clav)، أزيثروميسين، كلاريثروميسين)؛ - استنشاق β2-مضادات للتأثير السريع (فينتولين) أو مزيج من (فينوتيرول + الابراتروبيوم بروميد)، β2 خصم والمخدرات مضادات الكولين. - الكورتيزون عن طريق الاستنشاق (بوديزونيد). - تم استنشاق الأدوية التي الغمامات باري (ألمانيا) واومرون (اليابان). النظام وتمديد العلاج ROB يتفق مع الصف في شدة وقدمت وفقا للمبادئ التالية: - تم تقييم حالة المريض ويتم تقييم الأعراض العشرات. - تم تعديل العلاج السابقة (جرعة broncholytics، الطريق الادارة والوقت بعد الإدارة السابقة)؛ - تمديد العلاج يتفق مع شدة انسداد الشعب الهوائية. في سياق الفحص يمكن تعديل درجة الخطورة. - رصد الأعراض السريرية وpeakfluorometry و / أو قياس التنفس (في البداية وأثناء العلاج على أيام 1 و 5 و 10). علاج التهاب القصبات الانسداد المتكرر كانت الطبقة الدواء كنا لعلاج الانتكاس ROB نفسها المستخدمة لالتهاب الشعب الهوائية الانسدادي الحاد: موسعات الشعب الهوائية. كان واحدا من موسعات القصبات الثيوفيلين. اسم الثيوفيلين هو من الشاي الكلمة اللاتينية التي تعني "أشجار الشاي" وكلمة اليونانية phyllon، ومعنى "ورقة". الميثيل، قصبي أخرى التي استخدمناها، هو مشتق البيورين وهو قلويد الحلقية غير المتجانسة ذات الأصل النباتي وجدت في الصينية سينينسيس الكاميليا وباراغواي هولي (البلوط الأخضر paraguariensis)، وكلاهما من التي تستخدم في إعداد الشاي. موسعات القصبات • تمنع فوسفودايستريز وزيادة تراكم أحادي فسفات الأدينوزين الحلقي في الأنسجة، ومنع الأدينوزين (البيورين) مستقبلات • تقليل تدفق أيونات الكالسيوم عبر قنوات أغشية الخلايا، وبالتالي تقليل النشاط مقلص من العضلات الملساء. هذا يريح عضلات القصبات الهوائية والأوعية الدموية (وخصوصا الأوعية الدموية الدماغية)، والجلد، والكلى • الحث على توسع الأوعية المحيطية • استقرار غشاء الخلايا البدينة، التي تحول دون الإفراج عن وسطاء من الحساسية • زيادة إزالة مخاطي هدبي، وتحفيز تقلص الحجاب الحاجز، وتحسين وظائف الجهاز التنفسي وظيفة من وظائف العضلات بين الضلوع، وتنشيط الجهاز التنفسي • تطبيع وظيفة الجهاز التنفسي وتعزيز تشبع الأكسجين في الدم وتركيز أقل من ثاني أكسيد الكربون • تعزيز التهوية في نقص بوتاسيوم الدم • تحفيز نشاط القلب، وزيادة معدل ضربات القلب وقوة وانتظام ضربات القلب، وزيادة تدفق الدم في الشريان التاجي والطلب على الاكسجين عضلة القلب • انخفاض الأوعية الدموية لهجة (وخصوصا الأوعية الدموية الدماغية والأوعية الدموية في الجلد والكلى) • خفض المقاومة الوعائية الرئوية وانخفاض ضغط الدم في الأوعية الدقيقة نظام زيادة تدفق الدم الكلوي ويكون لها تأثير مدر للبول معتدل • توسيع الصفراوية خارج الكبد القناة • تمنع تراكم الصفائح الدموية (تمنع عامل تفعيل الصفائح الدموية والبروستاجلاندين E2α) وزيادة المقاومة للتشوه خلايا الدم الحمراء (تحسين الخواص الريولوجية من الدم)، والحد من تجلط الدم ودوران الأوعية الدقيقة تطبيع وقد وصفه موسعات الشعب الهوائية لعرقلة الشعب الهوائية من أي منشأ: الربو القصبي (الدواء المفضل لعلاج الربو، بما في ذلك ممارسة النشاط الربو، كما أنها تستخدم كأداة إضافية في أشكال أخرى من الربو)، مرض الانسداد الرئوي (التهاب القصبات الهوائية المزمن المزمن، انتفاخ الرئة) وارتفاع ضغط الدم الرئوي، القلب الرئوي، وذمة في أمراض الكلى (كجزء من العلاج المركب)، وتوقف التنفس أثناء النوم. واستخدمت الأدوية التالية لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن عندما كانت حالة المريض مستقرة: • بروميد الابراتروبيوم (Atrovent) • سالبوتامول (فينتولين) • فينوتيرول (Berotec) • الأدوية طويلة المفعول: بروميد تيوتروبيوم (سبيريفا)، سالميتيرول (Serevent)، فورموتيرول (Symbicort) • الستيرويدات المستنشقة: بيكلوميثازون دي بروبيونات (Beclazone)، فلوتيكاسون (Flixotide)، بوديسونايد (Pulmicort) • Mucolytics: أسيتيل (Fluimucil) استخدمت يلي لعلاج المرض الحاد: • موسعات الشعب الهوائية • المضادات الحيوية: أموكسيسيلين جنبا إلى جنب وحمض clavulanic (Amoxi- Clav)، أزيثروميسين، كلاريثروميسين • الستيرويدات (بريدنيزون) • الأكسجين تطبيق التكامل Masgutova neurosensorimotor لا ارادي خضع جميع المشاركين في الدراسة تقييم MNRI الأولي خلالها ردودها على 34 أنماط لا ارادي، بما في ذلك الرقبة غير المتكافئة منشط، شد اليد، الساق عبر انثناء والإرشاد، جالانت الشوكي، بيريز الشوكي، مورو، وروبنسون فهم اليد. شملت مجموعات اختبار 15-25 الشيكات من كل المنعكس. تم تقييم الأنماط الأساسية لا ارادي في كل خمس المعلمات: سلامة دائرة علم وظائف الأعضاء، وتسلسل واتجاه الحركة وتوقيت وسرعة وكثافة والتماثل، على النحو التالي: • دائرة علم وظائف الأعضاء: رد الفعل الدائرة من ثلاثة أجزاء يجب تفعيل استجابة المحرك بالضبط مثلها في ذلك مثل الأصيل نمط المشفرة وراثيا المرتبطة التحفيز الحسي محددة. • تسلسل والتوجيه: ويتكون كل المنعكس من تسلسل معين من الحركات التي تبلغ ذروتها في وضعية أو واستمرت باعتبارها حركة في اتجاه معين. ينسق نظام العضلات هذه المواقف والحركات. • التوقيت والسرعة (الكمون): الدائرة لا ارادي تتضمن المدخلات الحسية ومعالجة الدماغ، واستجابة المحرك. استجابة المحرك يجب أن يبدأ جزء صغير من الثانية بعد التحفيز الحسي. كما يجب أن تكمل نمطها بسرعة كافية لأداء وظيفتها الحمائية. رد رد الفعل تأخر أو بطء يمكن أن يؤدي إلى الإصابة. • الكثافة: كثافة منعكس هي كمية الطاقة المادية المقدمة من نظام العضلات والأربطة في استجابة لحافز. يجب أن تعكس قوة هذا الرد شدة التحفيز. مفرط، قاصر النشاط، وردود areflexive غير كافية. • التماثل: يمكن رؤية التماثل في منظمة ثنائية من نمط والتوجيه، والتوقيت، وشدة رد الفعل. • إجراءات حركة برمجة خاصة لنظام لا ارادي • أداء سيارات • دقة الإدراك الحسي والاستجابة الحركية • اتجاه استجابة رد الفعل (عمل المخصوص اختلال النظام، مرضي، أو غائبا) • مستوى الاستجابة، والتي تعتمد على لهجة والنشاط (عادي، بشكل مفرط، قاصر النشاط، أو areflexive) من العضلات والأربطة • التماثل في أنماط رد الفعل بين اليمين واليسار على جانبي الجسم تم تعيين استجابة كل مشارك على درجة أساسية تتراوح 0-20، كما هو مفصل في الجدول رقم 1. أثناء الدراسة، والمجموعات 1 و 2 و 3 لم تتلق العلاج MNRI. في المجموعة 4، MNRI (neurostructural، والسيارات، والتكامل المنعكس، وكلاهما التكامل المنعكس البصري والسمعي العلاج عن طريق اللمس ؛؛ repatterning لا ارادي) قد أنجز مباشرة بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية (التي سبق وصفها) كانت تدار، تعديلها وفقا لكل مشارك السريرية الحالة. المتغيرات تقييم في جميع المشاركين، قمنا بتقييم التغيرات في معالم العدلة النشاط البلعمة، مجموعات سكانية فرعية من الخلايا الليمفاوية، تترازوليوم نتروبلو (NBT) المستوى، مستوى خلوى في الطرفية الكريات البيضاء وحيدة النواة في الدم (PBMLs)، ومستوى الكورتيزول بلازما الدم، سواء قبل بدء العلاج MNRI وبعد يوم من العلاج MNRI توقفت. النشاط البلعمة العدلة تم تقييم العدلات النشاط البلعمة لتحديد نسبة الخلايا الملتهمة، وعدد بلعمية المطلق، وعدد بلعمية، ومتوسط ​​عدد جزيئات اللاتكس داخل الخلايا (نتيجة لتقسيم جميع الجزيئات بلعمية من قبل عدد من الخلايا المشاركة في البلعمة)، وأكلة مؤشر، وعدد من جزيئات اللاتكس تحسب ل1 بلعمية. حجم الجسيمات تراوحت اللاتكس 1،3-1،5 مم. قدرنا قدرة البالعات لاستيعاب NBT في تحقيق NBT عفوية وNBT التحقيق حفز (باستخدام zimozan [Zycanum]) [36]. زيموزان هو الخميرة البوليمر الحيوي غشاء، خميرة cerevisi التي تتكون أساسا من السكريات. مجموعات سكانية فرعية من الخلايا الليمفاوية وقد تم تحديد مجموعات سكانية فرعية من الخلايا الليمفاوية التدفق الخلوي التي يقوم بها مختبرات Caltag (إينفيتروجن، كارلسباد، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية). تم غسلها الخلايا في الفوسفات مخزنة المالحة الباردة وكانت ملطخة مع الأجسام المضادة مترافق إلى ثيوسيانات فلوريسئين وفيكوإيريترين وفقا لتعليمات الشركة الصانعة. ثم غسلها تعليق مرتين في الفوسفات مخزنة المالحة الباردة. وتم قياس النتائج مع تدفق عداد الكريات (FACSCalibur، بيكتون، ديكنسون والشركة، فرانكلين البحيرات، NJ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تحديد البوابة خلية السكان من قبل الجبهة والجانب على ضوء تشتت وحجم الخلية. كانت هناك 10000 الخلايا في البوابة. أجريت التحليلات الإحصائية مع WinMDI (الإصدار 2.8، مايكروسوفت، ريدموند، واشنطن، الولايات المتحدة الأمريكية). مستوى خلوى تم تقييم مستوى خلوى في PBMLs باستخدام فحص immunoenzyme مع المجمعات الموحدة لتعريف السيتوكينات. نحن المحتضنة PBMLs (1 × 10 6 خلايا) في مستنبت (RPMI-1640) لمدة 24 ساعة مع 5 ميكروغرام / مل من راصة دموية نباتية (PHA). لم المجموعة الضابطة من PBMLs لا يحتوي PHA (الحث عفوية السيتوكينات). الدم مستوى الكورتيزول البلازما تم تقييم مستويات الكورتيزول بلازما الدم قبل وبعد العلاج في جميع الفئات 4 باستخدام الفحص المناعي (Immulite 2000 عدة الكورتيزول، DPC، لوس أنجلوس، CA، الولايات المتحدة الأمريكية). تقييم إحصائي أجريت جميع التقييمات الإحصائية مع مان ويتني U اختبار، وذلك باستخدام STATISTICA (الإصدار 6.0؛ ستات لينة المؤتمر الوطني العراقي، تولسا، OK، الولايات المتحدة الأمريكية). قيم P (M ± SD) تعتبر أقل من 0.05 كبيرا. النتائج النشاط البلعمة العدلة وكان سبب ROB عن طريق عدوى فيروس الجهاز التنفسي الحادة في 94٪ من المشاركين في الدراسة والتي تعقدت بسبب عدوى بكتيرية في 72٪ من هؤلاء الأفراد. تعرض أعضاء مجموعة 3 انخفاض ملحوظ إحصائيا في مستوى العدلات phagocytosing وقدرة استيعاب بها (جدول 4) بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية فقط. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ وجود زيادة ذات دلالة إحصائية الخلايا phagocytosing وفي مؤشر البلعمة في مجموعة 4 بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية بالإضافة إلى MNRI (الجدول 5). تعرض أعضاء مجموعة 3 انخفاض ملحوظ إحصائيا في النشاط جراثيم من الكريات البيض نتيجة لتثبيط آليات ميكروبات التي تعتمد على الأكسجين (الجدول 5) بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية فقط، وعند مقارنة مع مجموعة 1، أظهرت مجموعة 3 انخفاضا الرقم القياسي العام لتحفيز كرات الدم البيضاء في المرضى الذين يعانون من ROB، مما يدل على تثبيط الجهاز المناعي للتفاعل. عاد مؤشر إلى أن القيم ضمن المعدل الطبيعي بعد الانتهاء من العلاج MNRI في مجموعة 4. السكان الفرعي من الخلايا الليمفاوية وكشف تقييم بنية سكانية فرعية لمفاوية في مجموعات 2 و 3 انخفاض عدد CD3، CD4، CD8، القاتلة الطبيعية، والقاتلة الطبيعية الخلايا التائية قبل وبعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية (الجدول 6). زيادة عدد الخلايا معربا عن جزيئات في وقت مبكر (CD25) وأواخر (مستضد الكريات البيض البشرية DR-1 [-DR HLA]) لوحظت تفعيل وزيادة في B-اللمفاويات والخلايا T-التنظيمية الأرقام مرة أخرى في مجموعة 3 قبل وبعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية. بعد أعضاء مجموعة 3 قد أكملت العلاج من تعاطي المخدرات القياسية، بدأ النمط الظاهري خلية لتطبيع تدريجيا، على الرغم من أنه لا يزال لاحظ تعزيز الجهاز المناعي للتفاعل. في المجموعة 4، اختفى التفاعل بعد العلاج MNRI. مستويات CD3 والخلايا القاتلة الطبيعية (بعد MNRI بالإضافة إلى العلاج بالعقاقير القياسية) كانت أعلى بكثير مما كانت عليه في المجموعة 3 (بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية وحدها)، ومستويات HLA-DR وخلايا T التنظيمية كانت في مجموعة 4 أقل في مجموعة 4 من في مجموعة 3. إنتاج PBML انترلوكين 1β (IL-1β)، انترفيرون γ (IFN-γ)، وIL-12 بنسبة عاملا من 2.3 في مجموعات مع ROB (P <0.01).لم المجموعة 4 لا تختلف كثيرا عن المجموعة 1 (المجموعة الضابطة) ولكن لم تختلف كثيرا عن مجموعة 3 (العلاج من تعاطي المخدرات القياسية). كانت IL-4 و IL-10 مستويات أعلى في المجموعات 2 و 3. المجموعة 4 (MNRI زائد القياسية علاج إدمان المخدرات) لا تختلف كثيرا عن المجموعة الضابطة. في المجموعة 3 كان إنتاج IL-4 و IL-10 أعلى منه في المجموعة 4 (p <0.05)، وبالتالي تحفيز إنتاج IL-4 وكان 1.2 أضعاف في مجموعة من 3 في المجموعة 4 (P> 0.05). الدم مستوى الكورتيزول البلازما وكانت مستويات الكورتيزول في الصباح والمساء عينات بلازما الدم من مجموعة 2 و 3 أقل بكثير من تلك الموجودة في المجموعة 1 (الشكل 2). وكانت معاملة Immunocorrective مع MNRI بالإضافة إلى العلاج بالعقاقير القياسية أدى إلى زيادة تدريجية في مستوى الكورتيزول من أعضاء جماعة 4. ومع ذلك، في مجموعة 3 مستوى الكورتيزول من العينة صباح اليوم بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية أقل بكثير من العينة المأخوذة من مجموعة 4 بعد العلاج MNRI قد أضيفت إلى نظام المعالجة. نقاش فقد كان من تجربتنا أن المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي المزمن غالبا ما يكون اضطراب في الجهاز المناعي. بعد أن أضاف العلاج MNRI للعلاج بالعقاقير القياسية في مجموعة 4، لوحظت التغييرات التالية في المعلمات المناعي: انخفاض مستويات CD3، CD4، CD8، CD16، والقاتلة الطبيعية الخلايا التائية وزيادة مستويات CD19، CD25 علامات تفعيل و HLA- DR، وخلايا CD4 immunoregulatory و CD25. وينظم الخلل في عدد من القطعان الخلية عن طريق العلاج MNRI، وبعد ذلك بلغ عدد سكان الخلايا معربا عن CD3، CD4، CD19، CD25 وعلامات المعدل الطبيعي .في المجموعة 4، تم تصحيح مستوى الكورتيزول غير كاف إلا بعد العلاج MNRI. في الأعضاء المجموعة 3، التي لم تتلق سوى العلاج من تعاطي المخدرات القياسية، كان مستوى الكورتيزول 1،2 حتي 1،35 مرات أقل مما كانت عليه في مجموعة 4. ومن المعلوم أن المضادة للالتهابات والجهاز المناعي آثار هرمون الكورتيزول في التركيز الفسيولوجي ترتبط مع التوليف lipocortin، التي كتل تشكيل أكسيجيناز شحمية وانزيمات الأكسدة الحلقية (منتجات من حمض الأراكيدونيك) [37].المرحلة الكيميائية المرضية من ROB يؤدي إلى إطلاق واسعة من الليكوترين B 4 (LTB 4)، والتي لها دور مهم في تشكيل عوائق الشعب الهوائية [38]. تركيز الكورتيزول منخفضة في البداية في المرضى الذين يعانون من ROB قد تنظم غير فعال في تشكيل LTB 4 ، الجلوبيولين، ومؤثرات أخرى، وبالتالي بالتالي يؤدي إلى نوع من الخلايا تي المساعد 2 (TH2) الاستجابة [39]. ويؤكد هذه الحقيقة عن طريق انخفاض في معدل إنتاج proinflammatory سايتوكاين IL-1β والتنظيمية IFN-γ، و IL-12 التنظيمي وتعزيز مستوى السيتوكينات المضادة للالتهابات IL-4 و IL-10 في الطرفية الدم وحيدات النوى ثقافات الكريات البيض في الأطفال الذين يعانون ROB (جدول 4). وعلى الرغم من تغيير إيجابي في مستويات خلوى في المشاركين الذين تلقوا العلاج من تعاطي المخدرات القياسية، وكان تركيز هذه السيتوكينات في مستنبت الكريات البيض يختلف كثيرا عن ذلك في السيطرة على المجموعة. عندما أضيف العلاج MNRI إلى نظام العلاج، ومستويات السيتوكينات التنظيمية والمضادة للالتهابات تطبيع.ولذلك، بعد العلاج من تعاطي المخدرات التقليدية وعلى الرغم من تحسن سريري، واصل أعضاء مجموعة 3 لعرض من أعراض عدم كفاية الكورتيزول وتثبيط وقت واحد من الحصانة T- الخلية. بعد إضافة MNRI للعلاج بالعقاقير القياسية ل ROB، لوحظ وجود زيادة ذات دلالة إحصائية في العدد المطلق للعدلات segmentonuclear في مجموعة 4 (جدول رقم 5). MNRI في تركيبة مع العلاج القياسي أدى إلى زيادة في النشاط استيعاب العدلات وتطبيع وظيفة الكريات البيض التمثيل الغذائي، وكلاهما مما أدى إلى تحسن مؤشر التحفيز للاختبار NBT إلى قيمة ضمن المعدل الطبيعي (0،97 حتي 1،3). بالإضافة إلى ذلك، لوحظ وجود زيادة ذات دلالة إحصائية في عدد الخلايا معربا عن مستضدات التمايز والخلايا القاتلة الطبيعية (CD16). الخلايا القاتلة الطبيعية هي المؤثرات الرئيسية المناعة الفطرية، لديهم دور حيوي هام في آليات المراقبة المناعية (استهداف الخلايا السرطانية )، في تدمير الفيروسات والخلايا المصابة الطفيلي، وفي تنظيم وتمايز خلايا نخاع العظام (فإنهما ينفيان تنتشر بسرعة خلايا مكونة للدم) في الأشخاص الذين يعانون من رد فعل الكسب غير المشروع ضد المضيف [40]. بالإضافة إلى تأثير immunoregulating لها، وزيادة العلاجية MNRI مستوى الكورتيزول لتركيزات الفسيولوجية في مجموعة 4.IL-1β، الذي تنتجه الكريات البيض وحيدات النوى، ويعزز من إفراز هرمون قشر الكظر وأشارت glucocorticoids.38 نتائجنا أن العلاج MNRI ينشط كرات الدم البيضاء وحيدة النواة. وهكذا، مضيفا MNRI إلى نظام العلاج من تعاطي المخدرات القياسي ل ROB تحسين آثار عدم كفاية ان العلاج على خلايا الجهاز المناعي وزيادة الاستقطاب الاستجابة المناعية لنوع TH1.تم رصد الأطفال في هذه الدراسة لمدة 1 سنة بعد أن تم الانتهاء من العلاج. حدث تفشي ROB في كل مجموعة على النحو التالي: • المجموعة 1 (المجموعة الضابطة): لا تفشي ROB • المجموعة 2 (خط الأساس، قبل العلاج): تم نقل نصف لمجموعة 3 ونصف تم نقلها إلى مجموعة 4 • المجموعة 3 (العلاج من تعاطي المخدرات القياسية): كان ROB بمتوسط ​​7.8 مرات في السنة قبل العلاج، بعد 1 سنة من العلاج الطبي، ومتوسط ​​انخفض إلى 6 مرات في السنة، لا فرق دال إحصائيا • المجموعة 4 (العلاج من تعاطي المخدرات القياسية بالإضافة إلى MNRI): كان ROB ما معدله 8 مرات قبل العلاج باختصار، كشفت نتائج دراستنا أن مستوى IL-1β التي تنتجها كريات الدم البيضاء وحيدة النواة كان أعلى بشكل ملحوظ بعد العلاج MNRI بالإضافة إلى العلاج بالعقاقير القياسية من بعد العلاج من تعاطي المخدرات القياسية وحدها. ونقترح أن MNRI ينظم إنتاج ايل 1β والسيتوكينات التنظيمية IFN-γ و IL-12، وبالتالي يؤثر إيجابيا على تفاعل المناعي، والغدد الصماء، والجهاز العصبي، وفي نهاية المطاف التوازن. لا يمكننا استبعاد الأثر المباشر لل MNRI على الدورة الدموية والجهاز الليمفاوي، لأن نتائجنا أظهرت انخفاضا كبيرا في ارتفاع ضغط الدم في العضلات، وأعراض مائي، تشنجات السفينة، والتهاب الأنسجة بعد العلاج MNRI. نقترح أن إضافة MNRI لعلاج الأطفال الذين يعانون من ROB يمكن تصحيح آليات نظام المناعة الضعيفة، والمساهمة في حل الأمراض التنفسية المزمنة، وتمكين مغفرة أطول من المرض المتكرر. ومع ذلك، هناك حاجة لدراسات إضافية من آثار العلاج MNRI على آليات تنظيم المناعة، والغدد الصماء، وظيفة الجهاز العصبي في الأطفال الذين يعانون ROB.

رافت ابراهيم 11-27-2015 07:22 PM

السده الرئويه احد علامات التوحد
 
COPD (الانسداد الرئوي مرض)


ما هو مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)؟

COPD هو مرض الرئة التي تجعل من الصعب على التنفس. وهو ناتج عن تلف الرئتين على مدى سنوات عديدة، وعادة من التدخين.
COPD هو في كثير من الأحيان مزيج من اثنين من الأمراض:
  • التهاب الشعب الهوائية المزمن (ويقول "برون، KY-طوس"). في التهاب الشعب الهوائية المزمن، الشعب الهوائية التي تحمل الهواء إلى الرئتين (الشعب الهوائية ) الحصول على ملتهبة وجعل الكثير من المخاط. هذا يمكن تضييق أو منع الشعب الهوائية، مما يجعل من الصعب بالنسبة لك للتنفس.
  • إنتفاخ الرئة (ويقول "م-FUH-زي-MUH"). في الشخص السليم، حويصلات الهواء الدقيقة في الرئة تشبه البالونات. بقدر ما تتنفس داخل وخارج، ويحصلون على أكبر وأصغر لتحريك الهواء من خلال رئتيك. ولكن مع انتفاخ الرئة وتلف هذه الحويصلات الهوائية وتفقد تمتد بهم. يحصل أقل من الهواء داخل وخارج الرئتين، مما يجعلك تشعر بضيق في التنفس.
COPD يزداد سوءا مع مرور الوقت. لا يمكنك التراجع عن الأضرار التي لحقت رئتيك. ولكن يمكنك اتخاذ خطوات لمنع المزيد من الضرر ويشعر على نحو أفضل.
ما الذي يسبب مرض الانسداد الرئوي المزمن؟

ويتسبب مرض الانسداد الرئوي المزمن دائما تقريبا عن التدخين. مع مرور الوقت، وتنفس دخان التبغ يسبب تهيج الشعب الهوائية ويدمر ألياف بسط في الرئتين.
وتشمل غيرها من الأمور التي قد يضعك في دائرة الخطر يتنفس أبخرة كيميائية أو الغبار أو تلوث الهواء على مدى فترة طويلة من الزمن. التدخين السلبي أيضا قد يؤدي إلى تلف الرئتين.
وعادة ما يستغرق سنوات عديدة لتلف الرئتين لبدء تسبب أعراض، لذلك COPD هو الأكثر شيوعا في الأشخاص الذين تتجاوز أعمارهم 60 عاما.
قد تكون أكثر احتمالا للحصول COPD إذا كان لديك الكثير من التهابات الرئة خطيرة عندما كنت طفلا. الناس الذين يحصلون على انتفاخ الرئة في 30s أو 40S قد يكون لها الفوضى التي تدب في الأسر، ودعا antitrypsin نقص ألفا 1. ولكن هذا أمر نادر الحدوث.
ما هي الأعراض؟

الأعراض الرئيسية هي:
  • A طويلة الأمد (المزمنة) السعال.
  • المخاط الذي يأتي عند السعال.
  • ضيق في التنفس الذي يزداد سوءا عند ممارسة الرياضة.
كما يحصل COPD أسوأ من ذلك، قد تكون قصيرة في التنفس حتى عندما تفعل أشياء بسيطة مثل أرتدي ملابسي أو إصلاح وجبة. ستكون أكثر صعوبة في تناول الطعام أو ممارسة الرياضة، والتنفس يأخذ قدرا أكبر من الطاقة. الناس غالبا ما يفقدون الوزن والحصول على الأضعف.
في بعض الأحيان، قد الأعراض تندلع فجأة والحصول على أسوأ بكثير. وهذا ما يسمى تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن (ويقول "البيض زاس إيه-BAY-شون"). تفاقم يمكن أن تتراوح بين معتدلة ومهددة للحياة. كلما كان لديك مرض الانسداد الرئوي المزمن، ستكون أشد هذه تفجر.
كيف يتم تشخيص مرض الانسداد الرئوي المزمن؟

لمعرفة ما إذا كان لديك مرض الانسداد الرئوي المزمن، وسوف طبيب:
  • هل لاختبار بدني والاستماع إلى رئتيك.
  • طرح أسئلة حول صحة السابقة الخاصة بك وما إذا كنت تدخن أو تعرضوا لغيرها من الأمور التي يمكن أن تهيج الرئتين.
  • هل لا يتنفس الاختبارات، بما في ذلك قياس التنفس، لمعرفة مدى رئتيك العمل.
  • لا بالأشعة السينية وغيرها من التجارب لمساعدة يستبعد المشاكل الأخرى التي يمكن أن تسبب الأعراض الخاصة بك.
إذا كان هناك فرصة هل يمكن أن يكون مرض الانسداد الرئوي المزمن، فمن المهم جدا لمعرفة بأسرع ما يمكنك. هذا يمنحك الوقت لاتخاذ خطوات للحد من الأضرار التي لحقت رئتيك.
كيف يتم علاجها؟

أفضل طريقة لإبطاء COPD هو الإقلاع عن التدخين. هذا هو أهم شيء يمكنك القيام به. فمن لم يفت الاوان بعد الإقلاع عن التدخين. بغض النظر عن المدة التي لم يدخنوا أو مدى خطورة مرض الانسداد الرئوي المزمن الخاص بك هو، والإقلاع عن التدخين يمكن أن يساعد في وقف الأضرار التي لحقت رئتيك.
يمكن أن يصف الطبيب العلاجات التي قد تساعدك على إدارة الأعراض ويشعر على نحو أفضل.
  • يمكن الأدوية تساعدك على التنفس أسهل. يتم استنشاق معظمهم لذلك فهي تذهب مباشرة إلى الرئتين. إذا كنت تحصل على الاستنشاق، من المهم جدا لاستخدامه مجرد وسيلة مزود صحتك يظهر لك.
  • A الرئة (الرئة) برنامج اعادة التأهيل يمكن أن تساعدك على تعلم كيفية إدارة مرضك. ويمكن للفريق من المهنيين الصحيين تقديم المشورة ويعلمك كيفية التنفس أسهل، وممارسة، وتناول الطعام بشكل جيد.
  • في الوقت المناسب، قد تحتاج إلى استخدام الأكسجين بعض أو معظم الوقت.
الناس الذين لديهم مرض الانسداد الرئوي المزمن هم أكثر احتمالا للحصول التهابات الرئة، لذلك سوف تحتاج إلى الحصول على لقاح الانفلونزا كل عام. يجب عليك أيضا الحصول على لقطة المكورات الرئوية. قد لا تبقي لكم من الحصول على الالتهاب الرئوي. ولكن إذا كنت لا تحصل على الالتهاب الرئوي، وربما لن يكون مريضا كما.
كيف يمكنك أن تعيش بشكل جيد مع COPD؟

هناك العديد من الأشياء التي يمكنك القيام به في المنزل للبقاء في صحة ما تستطيع.
  • تجنب الأشياء التي يمكن أن تهيج الرئتين، مثل الدخان وتلوث الهواء.
  • استخدام فلتر الهواء في منزلك.
  • احصل على ممارسة التمارين الرياضية بانتظام لتبقى قوية كما يمكنك.
  • تناول الطعام بشكل جيد حتى تتمكن من مواكبة قوتك. إذا كنت فقدان الوزن، وتطلب من طبيبك أو أخصائي التغذية عن طرق لجعلها أسهل للحصول على السعرات الحرارية التي تحتاج إليها.
التعامل مع تفجر: كما يحصل COPD أسوأ من ذلك، قد يكون لديك تفجر عندما الأعراض بسرعة سوءا والبقاء أسوأ. من المهم أن تعرف ماذا تفعل إذا حدث ذلك. طبيبك قد تعطيك خطة عمل والأدوية لمساعدتك على التنفس إذا كان لديك اشتعال. ولكن إذا كان الهجوم شديدا، قد تحتاج إلى الذهاب إلى غرفة الطوارئ أو استدعاء 911.
معالجة الاكتئاب والقلق: مع العلم أن لديك مرض يزداد سوءا بمرور الوقت يمكن أن يكون من الصعب. من الشائع أن يشعر بالحزن أو اليأس أحيانا. يمكن أن تواجه صعوبة في التنفس أيضا تجعلك تشعر بالقلق جدا. إذا كانت هذه المشاعر آخر، تأكد من إخبار الطبيب بذلك. يمكن تقديم المشورة، والطب، ودعم الجماعات تساعدك على التعامل معها.

رافت ابراهيم 11-27-2015 07:27 PM

رتباط الجزيئي المباشر بين الجينات مرشح التوحد rora وmir137 مرشح الفصام
 
http://www.nature.com/articles/srep0...P-631-20140211





ارتباط الجزيئي المباشر بين الجينات مرشح التوحد RORA وMIR137 مرشح الفصام


تم الاستلام: 10 ديسمبر 2013 قبلت: 20 يناير 2014 نشرت على الانترنت: 6 فبراير 2014

ملخص

على حد سواء في الآونة الأخيرة تم تحديد الريتينويك ذات الصلة حمض اليتيم جين مستقبلات ألفا (RORA) والرنا الميكروي MIR137 كما جينات مرشحة جديدة للاضطرابات العصبية والنفسية. RORA يشفر اليتيم مستقبلات النووي التي تعتمد على يجند الذي يعمل كمنظم النسخي ومير 137 هو الدماغ إثراء غير الترميز RNA الصغيرة التي تتفاعل مع النصوص الجيني للسيطرة على مستويات البروتين. وبالنظر إلى الأدلة المتزايدة لRORA في اضطرابات طيف التوحد (ASD) وMIR137 في الفصام والتوحد، ونحن التحقيق إذا كانت هناك علاقة بيولوجية وظيفية بين هذين الجينين. هنا، علينا أن نبرهن على مير 137 يستهدف 3'UTR من RORA بطريقة موقع محددة. كما نقوم بتوفير المزيد من الدعم لMIR137 كمرشح التوحد من خلال إظهار أن عددا كبيرا من الجينات التوحد تورط سابقا كما استهدفت مزعومة من قبل مير 137. هذا العمل يدعم دور MIR137 كمرشح ASD ويوضح ارتباط البيولوجي المباشر بين هذه الجينات المرشحة التوحد لا علاقة لها سابقا.

مقدمة

بترميز الريتينويك ذات الصلة حمض اليتيم مستقبلات ألفا (RORA) الجينات لمستقبلات اليتيم النووي التي تعتمد على يجند الذي يعمل كمنظم النسخي، وقد تم التعرف على الجينات مرشح رواية لاضطرابات طيف التوحد (ASD) 1. أدلة على تورط RORA في التوحد يأتي في المرتبة الأولى من الاكتشاف الذي تم تخفيض مستويات RORA في عينات أخذت من المرضى الذين يعانون من التوحد. في كل من خطوط الخلايا lymphoblast المستمدة من الأفراد المتضررين 2 وفي قشرة الفص الجبهي والمخيخ من أدمغة المصابين بالتوحد 1 تم تخفيض RORA مستويات البروتين مقارنة مع الضوابط الملائمة. وعلاوة على ذلك، يشارك أهداف النسخي من RORA في مسارات ضعف في ASD وبعض الجينات تنظيم مباشرة مثل NLGN1 وNTRK2 قد تورطت بشكل مستقل في ASD في جمعية الدراسات 5.
MicroRNAs (miRNAs) هي فئة من الرنا غير المكودة الصغيرة التي تتفاعل عبر مجاني الاقتران الأساسي لمنطقة 3 'غير مترجمة (3'UTR) النصوص الجيني للسيطرة على مستويات البروتينات في الخلايا. ناضجة miRNAs هي 21-25 النيوكليوتيدات في الطول، والتعرف على عزر الأساسية من 7-8 أزواج قاعدة في نصوص متعددة الجينات المستهدفة، مما أدى إلى تدهور إما نص أو قمع الترجمة 6. وحيد ميرنا يمكن تنظيم التعبير الآلاف من الأهداف. أدلة متزايدة تشير إلى تورط miRNAs في علم الوراثة الجزيئية لمجموعة من الاضطرابات العصبية والنفسية العصبية. وأظهر عدد من miRNAs اختلاف مستويات التعبير في عينات من الأفراد المصابين بالتوحد مقارنة مع الضوابط يقابل مما يشير إلى أن التقلبات من miRNAs يمكن أن تكون ذات صلة إلى الأسباب الجزيئية أو عواقب مرض التوحد.
الأهمية المتزايدة للRORA في ASD أدى بنا إلى التحقيق الذي miRNAs تنظيم تعبيرها. هنا، علينا أن نظهر وجود صلة مباشرة بين الجزيئية RORA ومير 137، مما يدل على أن هذا الدماغ المخصب الرنا الميكروي يستهدف 3'UTR من RORA بطريقة موقع محددة. وتبين لنا أيضا أن عددا كبيرا من الجينات التوحد تورط سابقا تنظم مزعومة من قبل مير 137. هذا العمل يدعم دور MIR137 كمرشح ASD ويوضح ارتباط البيولوجي المباشر بين هذه الجينات المرشحة التوحد لا علاقة لها سابقا.

النتائج

في 3'UTR من محضر RORA حددنا توقعت عدة miRNAs المخصب الدماغ لاستهداف نسخة RORA بما في ذلك مير 19ab، مير 34ac ومير 137 باستخدام TargetScan 6.2 خوارزمية 10. وكان لافتا أن هناك وتوقعت عدة مواقع (5) منفصلة ملزمة لمير 137 في RORA 3'UTR، مما يدل غاية من هذا كونه الهدف الحقيقي. وأعرب عن مير 137 غاية في الدماغ، من المهم للنضوج الخلايا العصبية والتنمية المشبك وأظهرت الربط المتكرر مع اضطرابات إدراكية أخرى مثل الفصام والإعاقة الذهنية 11، 12. وعلاوة على ذلك، MIR137 نفسها قد تورطت في الآونة الأخيرة ASD عن طريق التحليل التلوي أن يعتبر تعدد الأشكال النوكليوتيدات واحد (SNP) البيانات عبر خمسة اضطرابات. التوحد اضطراب طيف، اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، واضطراب ثنائي القطب واضطراب اكتئابي، وانفصام الشخصية واستخدام أفضل نموذج لائقا وجدت الجمعية من SNP مير 137 مع كل من الفصام وASD 13. وعلى الرغم من التخصيب مير 137 التعبير في الدماغ، في المخيخ حيث أعلى RORA التعبير يمكن العثور عليه، مير 137 التعبير منخفض جدا 12. مجتمعة، تشير هذه البيانات ارتباط المفترض بين هذه الجينات المرشحة التوحد اثنين وفي هذه الدراسة نستخدم المقايسات الفنية لإثبات التنظيم المباشر من RORA التي كتبها مير 137.
حددنا خمسة توقع مواقع لمير 137 (M137-BS 1-5) والتي أظهرت عن الحفاظ على ارتفاع (ملزمة الشكل 1A-ب). لمعرفة ما إذا كانت هذه نشطة وظيفيا نحن المستنسخة ثلاث مناطق تحتوي على مواقع مفترضة خمسة مير 137 ملزمة ليكون بمثابة 3'UTR من اليراع مراسل luciferase المراسل الجين (الشكل 1C). لتأكيد آخر من الذاتية وtransfected مير 137، وتقييم حساسية النظام نحن أيضا ولدت مراسل التحكم الإيجابي (M137 التشيك) ​​التي لديها مواقع الربط إجماع متعددة مير 137 المصب من الجين مراسل luciferase المراسل. أدى شارك في ترنسفكأيشن مير-137 مع هذه السيطرة الإيجابية في القمع قوي للنشاط الجين مراسل (الشكل 2A). عندما قدمنا ​​كل إقليم من أقاليم RORA 3'UTR في النظام المراسل في الخلايا العصبية مثل الخلايا رأينا انخفض هذا النشاط مراسل الجينات، سواء في وجود الذاتية أو transfected شارك التعبير مير 137. أظهرت المنطقة 1 فقط القمع خفيف مقارنة مع الشاهد (التي تفتقر إلى المنطقة 3'UTR) وكان هذا التأثير لم يكن كبيرا (الشكل 2B). المناطق 2 و 3 أدى إلى انخفاض كبير في النشاط مراسل مقارنة مع الضوابط (الشكل 2C-د) وأظهرت أقوى الآثار عندما overexpressed مير 137 إلى جانب فحص مراسل (الشكل 2C-د). ومن المثير للاهتمام، أظهرت المنطقة 2 انخفاضات مماثلة في النشاط مع أو بدون مير 137 شاركت في التعبير، مما يشير إلى أن هذه المنطقة هي المستهدفة بكفاءة من خلال المستويات المحلية مير-137. وتشير هذه البيانات إلى أن مير 137 يتفاعل مع مواقع الربط في 3'UTR من RORA لتنظيم التعبير.
الشكل 1: المنطقة غير مترجمة وRORA 3 "(3'UTR) يحتوي على مواقع الربط مير 137 متعددة.
http://www.nature.com/article-assets...ep03994-f1.jpg
(أ) تم تحديد خمسة مواقع لإجماع مير 137 (BS1-5) ملزمة داخل 3'UTR من RORA باستخدام خوارزمية TargetScan 6.2. (ب) يتم إعطاء تسلسل ناضجة مير 137، الانحياز إلى تسلسل مجاني للخمسة وتوقع المواقع في RORA 3'UTR ملزمة. يشار مجاني قاعدة الاقتران بواسطة خطوط عمودية. لكل موقع ملزم يتم تسطير تسلسل الاعتراف الأساسية. (ج) لاختبار إذا ما كانت نشطة وظيفيا نحن المستنسخة ثلاث مناطق تحتوي على مواقع الربط ليكون بمثابة 3'UTR من اليراع مراسل luciferase المراسل الجين (في ناقلات pGL4.23، PROMEGA). المناطق 1 و 2 الواردة M137-BS 1 و 2 على التوالي، والمنطقة 3 الواردة M137-BS 3-5 (إحداثيات ترد شظايا المستنسخة في جزء منه). وتضمنت بنيات الحذف نفس شظية لكن تسلسل الاعتراف الأساسية (مسطرة في جزء ب) قد تم حذفه.

الصورة بالحجم الكامل

الشكل 2: يتم تنظيم المناطق من RORA 3'UTR التي كتبها مير 137 في خلايا تشبه الخلايا العصبية البشرية.
http://www.nature.com/article-assets...ep03994-f2.jpg
وأجريت فحوصات luciferase المراسل الصحفي في مثل الخلايا العصبية خط الخلية البشرية (SHSY5Y) لقياس قدرة مير 137 لتنظيم مناطق RORA 3'UTR. خلايا SHSY5Y تعبر عن أجريت الذاتية مير 137 والمقايسات مع أو بدون المشارك ترنسفكأيشن المعدلة وراثيا مير 137 (أ) مراسل السيطرة إيجابي بناء (M137 التشيك) ​​النشاط تم تخفيض بمهارة كتبها الذاتية مستويات مير 137، ولكن كان النشاط بقوة و انخفاض كبير عندما كان يشارك أعرب مير-137 مع المراسل. كانت السيطرة المخفوق (SCR التشيك) ​​تتأثر مير 137 التعبير. تم احتساب أهمية استخدام الطلاب اختبار t حيث *** P <0.001. (ب) لم يقل النشاط مراسل الجين بشكل كبير عندما كانت المنطقة 1 (M137-BS 1) الحالي. لم يلاحظ أي فرق في النشاط عندما كان بقوة شارك اعرب مير-137. (ج) عندما قدم المنطقة 2 (M137-BS 2)، تم تخفيض النشاط بقوة أكبر مع أو بدون مير 137 coexpression، ولكن انخفاض كبير في النشاط لوحظ فقط عندما overexpressed مير 137. كان (د) المنطقة 3 (M137-BS 3-5) وهي المنطقة الأكثر قمع بقوة. قمعت هذا البناء بشكل ملحوظ الذاتية مستويات مير 137 وoverexpression من مير 137 أسفر القمع أقوى بكثير من النشاط مقارنة مع جميع الظروف. تم حساب فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في مناطق ب-د باستخدام اختبار ANOVA تليها بعد خاصة توكي الحساب. يشار أهمية التي كتبها * P <0.05، ** p <0.01 و*** P <0.001. وقد سجلت نتائج جميع حيث بلغ متوسط ​​+/- الانحراف المعياري من 2 مكررات البيولوجية.

الصورة بالحجم الكامل

للتحقق من صحة نتائجنا بشكل مستقل، ونحن اختبار نفس هذه التركيبات في خط الخلية البشرية أخرى؛ خلايا HEK293. هذه الخلايا هي نموذج يشيع استخدامها لاختبار النشاط من البروتينات وmiRNAs ولها فائدة إضافية للتعبير عن أي الذاتية مير 137 (لا تظهر البيانات). وبالتالي لا نستطيع أن نؤكد أن تنظيم شظايا مراسل ويرجع ذلك إلى وجود مير 137 (عن طريق التعاون ترنسفكأيشن مع التعبير البلازميد مير 137). بدأنا باختبار تنظيم دينا مراسل التحكم الإيجابي مع وبدون مير 137 التعبير التحوير. بدون مير 137 المشارك ترنسفكأيشن مراسل السيطرة الإيجابية لم تظهر أي اختلافات النشاط مقارنة لمراسل "سارعت" (SCR التشيك - الذي صمم أن لا تستجيب لمير 137)، مما يعكس عدم وجود الذاتية مير 137 في خلايا HEK293. عندما كان مير 137 شارك في transfected الإيجابية في النشاط مراسل السيطرة انخفض بشكل ملحوظ (من قبل ~ 90٪)، مما يدل على أن transfected مير 137 كان قادرا على تنظيم بشدة هذا النص (الشكل 3A). قمعت جميع المناطق RORA 3'UTR ثلاثة في هذا النموذج الخلية عندما كان يشارك اعرب مير-137. المناطق 2 و 3 أظهر فقط الآثار عندما مير 137 وقد شارك في transfected (الشكل 3C-د). على النقيض من ذلك، المنطقة 1 وقمع مماثل ميرس الذاتية وراثيا مير 137 (الشكل 3B)، ملمحا الى ان القمع وحظ عند هذه المنطقة غير موجودة قد لا يكون بسبب مير 137 ولكن سببه ميرس الذاتية الأخرى الموجودة في هذه الخلايا .
الرقم 3: مطلوب مير 137 التعبير عن تنظيم محدد من RORA 3'UTR.
http://www.nature.com/article-assets...ep03994-f3.jpg
وأجريت فحوصات luciferase المراسل في خط خلية الإنسان المستقلة، والمستمدة من الكلى الأنسجة (HEK293) هذا هو النموذج المستخدم على نطاق واسع لنشاط جينات الإنسان وmicroRNAs، ولكن هذا لا يمكن كشفها الذاتية مير 137 التعبير. (أ) لم يتأثر نشاط إيجابي بناء مراسل التحكم بمستويات مير الذاتية، ولكن كان النشاط بقوة وخفضت بشكل ملحوظ عندما كان مير 137 شارك في التعبير عنها. تم احتساب أهمية استخدام الطلاب اختبار t حيث *** P <0.001. (ب) كان النشاط مراسل الجينات قليلا، ولكن ليس بدرجة كبيرة عندما كانت المنطقة 1 (M137-BS 1) الحالي. إنتاج مشترك بين التعبير مير-137 تخفيض الحد الأدنى مزيد من النشاط الصحفي. (ج) مراسل بناء المنطقة 2 (M137-BS 2) انخفض بشكل كبير فقط عندما overexpressed مير 137. كان (د) المنطقة 3 (M137-BS 3-5) تتأثر مستويات مير الذاتية، ولكن قوي ولوحظ القمع كبير عندما كان مير 137 شارك في التعبير عنها. تم احتساب فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في مناطق ب-د باستخدام اختبار ANOVA تليها بعد خاصة توكي الحساب. يشار أهمية التي كتبها * P <0.05، ** p <0.01 و*** P <0.001. وقد سجلت نتائج جميع حيث بلغ متوسط ​​+/- الانحراف المعياري من 2 مكررات البيولوجية.

الصورة بالحجم الكامل

لتحديد ما إذا كانت الآثار التنظيمية نتيجة لتفاعل معين بين مير 137 ومواقع الربط المتوقع في RORA 3'UTR، أنشأنا بنيات الحذف التي احتفظت المناطق 3'UTR، ولكنها تفتقر إلى موقع ملزم مير 137 (ق) . لم انقاذ المنطقة 1 النشاط حذف الموقع مير 137 ملزم (M137-BS 1؛ الشكل 4A)، مؤكدا أن التأثير المحتمل بسبب ميرس الآخرين والتفاعل مع المنطقة 1 - مثل مير 19ab وهو ما ثبت ل تنظيم RORA عبر التفاعل مع مواقع الربط في المنطقة 1 14 أو مير 34ac التي تم العثور على مواقع مفترضة أيضا في هذه المنطقة. عندما كانت المنطقة 2 الحالية، تم تخفيض النشاط مراسل بشكل ملحوظ. هذا التأثير ألغيت تماما بالحذف من 137 مير موقع ملزم (الشكل 4B)، مما يدل على تفاعل معين من مير 137 مع M137-BS 2. منطقة 3 تضمنت ثلاثة مواقع الربط مير 137 منفصلة (M137-BS 5/3 ) وكان المنطقة 3'UTR قمع بشدة. لتحديد أي من هذه المواقع كانت نشطة بيولوجيا أنشأنا سلسلة من التركيبات التي تحتوي على كل تركيبة من الحذف موقع ملزمة. نمط التعبير مراسل الجين عبر هذه بنيات مختلفة تشير إلى أن جميع المواقع ملزمة ثلاثة نشطة وظيفيا وتساهم بنفس القدر على قدرة مير 137 لتنظيم RORA (الشكل 4C). معا وتظهر هذه النتائج أن مير 137 يتفاعل بشكل خاص مع 4 مواقع الربط (M137-BS 2-5) ضمن RORA 3'UTR من أجل تعدل تعبيرها. وجود العديد من المواقع المستهدفة وظيفية في 3'UTR يدل على وجود دور مهم لمير 137 في تنظيم RORA.
الرقم 4: مير 137 ينظم 3'UTR من RORA بطريقة موقع معين.
http://www.nature.com/article-assets...ep03994-f4.jpg
وتمت مقارنة النشاط النسبي للبنيات مراسل تحمل المناطق RORA 3'UTR إلى بنيات الحذف أو متجه دون تسلسل 3'UTR كمجموعة تحكم. (أ) لوحظ انخفاض خفية من luciferase النشاط عند منطقة 1 موجودة (M137-BS 1) ولكن هذا لم يكن انقاذهم من قبل حذف موقع ملزم مير 137 (M137-BS 1 Δ)، مما يوحي بأن مير 137 هو غير مسئول عن هذا التأثير. (ب) تم تخفيض النشاط مراسل بشكل ملحوظ (من قبل ~ 20٪) عندما كانت المنطقة 2 الحالية (M137-BS 2)، وألغيت هذا الأثر تماما عندما تم حذف موقع ملزم مير 137 (M137-BS 2 Δ) (ج ) المنطقة 3 (M137-BS 3-5) يحتوي على ثلاثة توقع مواقع الربط، وكان بناء الأكثر تضررا بشكل كبير. (~ تخفيض 80٪ من النشاط تحكم luciferase المراسل). لتحديد أي من المواقع وظيفية، وأنشأنا سلسلة من بنيات الحذف تحتوي كل مجموعة من الحذف موقع ملزمة. حذف الفردي للمواقع الربط زيادة النشاط التي كتبها ~ 10٪ في كل حالة (M137-BS 3-5 Δ3، M137-BS 3-5 Δ4، M137-BS 3-5 Δ5)، وحذف أي مزيج من 2 من 3 مواقع زيادة النشاط بمبلغ إضافي ~ 20٪ (M137-BS 3-5 Δ3 / 4، M137-BS 3-5 Δ3 / 5، M137-BS 3-5 Δ4 / 5). حذف جميع مستويات التعبير ثلاثة مواقع ملزمة عاد إلى ~ 90٪ من النشاط تحكم luciferase المراسل (M137-BS 3-5 Δ3 / 4/5). تم احتساب فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات باستخدام اختبار ANOVA تليها بعد خاصة توكي الحساب. يشار أهمية التي كتبها * P <0.05، ** p <0.01 و*** P <0.001. لاحظ أنه في الجزء ج أهمية الفرق بين بناء المنطقة 3 (M137-BS 3-5) وتأثير حذف مواقع الربط الفردية على النحو التالي: M137-BS 3-5 Δ3 (P <0.05)، M137- BS 5/3 Δ4 (P <0.01)، M137-BS 3-5 Δ5 (P <0.001). لقد لخصت هذا في الشكل كما يجري كل ثلاث p <0.05 لوضوح. النتائج هي ممثل من اثنين على الأقل من تجارب مستقلة وذكرت بأنه متوسط ​​+/- الانحراف المعياري من 3 مكررات البيولوجية.

الصورة بالحجم الكامل

لمزيد من التحقيق في دور MIR137 كمرشح التوحد نحن مصممون إذا الجينات المستهدفة من قبل مير 137 كانوا هم أنفسهم متورطين في التوحد. من التوحد قاعدة المعرفة (AutismKB) 15 استخرجنا الجينات المتورطة في التوحد المتلازمات وغير المتلازمة (N = 3067). باستخدام TargetScan 6.2 خوارزمية 10 حددنا الأهداف المتوقعة للمير 137 (N = 1144). وعند مقارنة هذه القوائم الجينات اثنين لاحظنا تداخل واسع النطاق (N = 263) التي تم حسابها أن تكون كبيرة للغاية (ع <7.130e-23) (الجدول التكميلي S1). وأظهرت قائمة الجينات المتداخلة تمثيل الإفراط في مهمة لفئات GO بما في ذلك انتقال متشابك (adjP = 4.58e-07) والجهد الموجبة بوابات النشاط قناة (adjP = 7.36e-06)، وإثراء للبروتينات مترجمة إلى المشبك (adjP = 8.53e-07) ومقصورة محور عصبي (adjP = 4.25e-06) (انظر التكميلية الجدول S2 للحصول على نتائج GO الكاملة). وشملت هذه القائمة الجينات المتداخلة أيضا بعض المرشحين التوحد الأكثر التحقق جيدا مثل NRXN1، SHANK2، SCN2A وCACNA1C. وهكذا بالإضافة إلى تنظيم RORA، مير 137 قد تكون مسؤولة عن السيطرة على مستويات عددا من الأهداف التي تعمل في شبكات التوحد الجينات.

نقاش

أي إس دي إس هي مجموعة من العاهات الخلقية التي تتميز التفاعل ضعف الاجتماعي والتواصل، والسلوكيات النمطية المتكررة والمصالح مقيدة. أي إس دي إس يبرهن على وجود عنصر وراثي قوي لكن الأسس الجينية معقدة وارتبطت العديد من الجينات مع ASD قابلية حتى الآن 15، 16. يعكس التعقيد الجيني وراء ASD، وقد أظهرت العصبية التشريحية والوظيفية الدراسات انخفاض في العديد من الوظائف البيولوجية المختلفة مثل تمايز الخلايا العصبية والتصاق، والربط العصبي synaptogenesis، و، انتقال متشابك واللدونة.
قد تورطت عدد من مناطق الدماغ في أمراض الأعصاب من أي إس دي إس، ولكن المخيخ يمثل واحدة من أكثر المناطق المتضررة بدعم قوي في التوحد. وقد لوحظ في كثير من الأحيان تشوهات التشريحية في المخيخ عن طريق الرنين المغناطيسي (MRI) والدراسات النسيجية في مرضى التوحد 17، 18، 19. يتأثر تفعيل المخيخ قياس عبر وظيفية التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) كما في الأفراد المصابين بالتوحد خلال المهام الحركية 20، 21. يتم تخفيض الخلايا العصبية (أجهزة الكمبيوتر) في المخيخ في عدد في أدمغة المصابين بالتوحد (على النحو الذي استعرضه Palmen وآخرون 22)، ولقد لوحظت تغيرات شكلية في الخلايا العصبية للدماغ نوى عميقة 23. مرضى التوحد عرض عادة خلل الأداء وغيرها من الظواهر التحكم في المحركات، ولكن تم أيضا تورط المخيخ في معالجة غير الحركية المتعلقة endophenotypes التوحد مثل اللغة والتعليم العالي بغية معالجة الاجتماعي أو العاطفي 17. وعلاوة على ذلك، فإن العديد من الجينات التي ترتبط بقوة إلى أي إس دي إس (مثل SHANK3، EN2 وMET) تلعب دورا هاما في تنمية دماغ والصيانة.
التحليل الجزيئي للالتعبير الجيني وعلامات جينية مرتبطة ASD حالة المصاب قد تورط RORA كما رواية جين مرشح التوحد. RORA غير منظم النسخي وكما تم ربط الجينات المستهدفة لالقابلية للASD ولها أدوار في مسارات المرتبطة ASD 3. وأعرب ومن المثير للاهتمام RORA عالية جدا في المخيخ وفقدان كامل للRORA في نماذج الماوس يؤدي إلى ضمور المخيخ واسعة النطاق والنمط الظاهري رنحي 24، 25. كشفت الفئران المعدلة وراثيا المشروط الذي خسر RORA التعبير في الخلايا العصبية في مراحل ما بعد الولادة (> P10) دورا هاما في استمرار بقاء أجهزة الكمبيوتر وصيانة الدولة التمايز ناضجة 26. وضعف القدرات الحركية بقوة في هذه الفئران، ويرجع ذلك إلى خسارة هائلة من الخلايا العصبية وانخفاض التورق والعمود الفقري كثافة الأشجار الجذعية في أجهزة الكمبيوتر على قيد الحياة 26. وقد لوحظ انخفاض التعبير RORA في القشرة وcerebelllum في أدمغة المصابين بالتوحد. ونظرا للدور مير 137 في استهداف وdownregulating RORA، فمن الممكن أن التعبير خارج الرحم أو غير مناسب مير-137 وبعدها RORA mysregulation، على سبيل المثال في المخيخ، يمكن أن يسهم في ASD.
مير-137، الدماغ المخصب ميرنا، وقد تبين أن من المهم في الخلايا العصبية نضوج والهجرة والاتصال من خلال تنظيم الجينات مثل KLF4 - عامل النسخ تشارك في نمو محور عصبي 12. وربطت دراسات عديدة بما في ذلك GWAS التحليل التلوي MIR137 مع الاضطرابات المعرفية مثل الفصام وآخرها ASD 27. كما تم تحديد الحذف متداخلة من موضع MIR137 في المرضى الذين يعانون من إعاقة ذهنية 12. وحددت دراسة GWAS على نطاق واسع علاقة قوية بين وثيقة SNP إلى MIR137 والفصام 27 ومتابعة لاحقة حتى اقترح أن SNP التي تم تحديدها كان مرتبطا مع انخفاض مير 137 مستويات التعبير في عينات من المرضى بعد الوفاة 28. ومن المثير للاهتمام، عرضت الجينات الأخرى التي تظهر بالاشتراك مع الفصام في هذه الدراسة GWAS ان يكون هدفا للمير 137 29، 30، مما يشير إلى أن مسارات متقاربة يمكن أن تسهم في هذا الاضطراب العصبية معقدة.
على الرغم من واضح سريريا، والفصام والتوحد يبدو أن أشاطركم بعض العوامل العصبية الخلوية و / أو وراثية. على سبيل المثال، والتغيرات في كثافة العمود الفقري شجيري قد تورطت في كل من الاضطرابات، مع فقدان العمود الفقري شجيري لاحظت في الفصام، ولكن زيادة أعداد العمود الفقري في عينات التوحد 31، 32. وقد تبين أن مستويات عالية من مير 137 ليكون حاضرا في المشبك، والتي تلعب دورا في السيطرة مباشرة شجيري النضج العمود الفقري وكثافة 33. ومن المثير للاهتمام، وجدناها هنا لتخصيب كبير من الجينات المترجمة synaptically التي كانت على حد سواء التوحد الجينات المرشحة وتوقع مير 137 أهداف، بما في ذلك SHANK3 - جين مهم لتشكيل المشبك وظيفة. وبالمثل، فإن مير 137 NRXN1 الجين المستهدف هو أحد عوامل الخطر لكلا التوحد وانفصام الشخصية وارتبط لSNP في هذا الجين مع التغيرات في جبهة حجم المادة البيضاء - وهو endophenotype المشترك لكلا اضطرابات 34.
هنا، علينا أن نظهر وجود صلة مباشرة بين الجزيئية اثنين من الجينات المرتبطة سابقا مع التوحد، RORA وMIR137. ويرتبط انخفاض RORA إلى الظواهر التوحد ومير 137 أعمال لقمع RORA، وبالتالي فمن الممكن أن الازدواجية أو الطفرات التي تنتج overexpression من مير 137 في المرضى، لا سيما في المخيخ، يمكن أن يؤدي إلى آثار مماثلة. الجمعيات ذكر سابقا بالإضافة إلى البيانات الوظيفية لدينا والإفراط في تمثيل التوحد الجينات المرشحة التي تستهدفها هذه مير توفر الدعم لMIR137 كمرشح ASD. الاختبار المباشر لمير 137 المتغيرات ومستويات التعبير في مرضى التوحد قد تسلط الضوء على مساهمة هذا الرنا الميكروي إلى النمط الظاهري معقدة من ASD وتكشف مسارات الوراثية المشتركة التي تكمن وراء الاضطرابات العصبية المعقدة مثل التوحد وانفصام الشخصية.

طرق

استنساخ

تم إنشاء تعبير بناء مير 137 عن طريق تضخيم المنطقة ترميز النسخة الأولية من الحمض النووي الجيني البشري باستخدام بادئات التالية: تطلعية 5'-TTACTACCGGTGAGCAGCAAGAGTTCTGGTG-3 "و العكسية 5'-AGTTACGAATTCGAAAGTGCTACCTTGGCAACCAC-3". تم استنساخ جزء تضخيم في ناقلات pLKO.1 باستخدام AgeI وEcoRI، وكان يستخدم التسلسل المباشر لتأكيد وجود تسلسل المرجوة. وأكد تعبير عن السلائف وتنضج مير 137 عبر QPCR (لا تظهر البيانات).
تم إنشاء إيجابي بناء مراسل التحكم (M137 التشيك) ​​التي تحتوي على مواقع 4 متتابعة مير 137 ملزمة المصب مباشرة لمراسل luciferase المراسل اليراع في ناقلات pGL4.23 التعبير (PROMEGA) للتحقق من حساسية مقايسة. تم إنشاؤه في بناء وفقا لبروتوكولات نشرت سابقا 35. لفترة وجيزة، تم تصميم الدوبلكس بنسبة ضئيلة لاحتواء اثنين من ذات حساسية عالية مير 137 مواقع الربط مفصولة فاصل 6 النوكليوتيدات. عندما صلب، والدوبلكس تشكل يتدلى متوافقة مع تقييد نوكلياز داخلية KflI لتمكين الإدراج الاتجاه إلى ناقلات الوجهة. منذ pGL4.23 الأصلي لا تحتوي على أي تقييد مواقع KflI نحن المهندسة هذه النواقل إضافة موقع واحد KflI التقييد في 3'UTR من الجينات luciferase المراسل اليراع. استخدمت oligos المجانية التالية: تحسس: 5'-GACCCCTACGCGTATTAAAGCAATAAATATTCCTACGCGTATTAAAGCAA TAAGG-3 "، العقاقير: 5'-GTCCCTTATTGCTTTAATACGCGTAGGAATATTTATTGCTTTAATACGCG TAGGG-3". تم ligated oligos صلب في الموقع KflI وبسبب حجم جزء صغير وتسلسل غير المتناوب، نسخ متعددة من لجنة التحقيق (تمثل 2 مواقع الربط لكل منهما) يمكن إدراجها في ناقلات. نحن فحص عدد من البلازميدات الناتجة عن طريق التسلسل المباشر واختيار التركيبة التي تحتوي على أربعة مير 137 مواقع متتابعة ملزمة لاستخدامها سيطرتنا بناء إيجابي (M137 التشيك). باستخدام نفس التقنية، ومراقبة سلبية "سارعت" تم إنشاء ملزم مراسل موقع بناء (SCR التشيك) ​​باستخدام oligos التالية: تحسس: 5'-GACCCTCCTCTGTCACTACATCTTAGAATATTCTCCTCTGTCACTACATC TTAGAGG-3 "، العقاقير: 5'-GTCCCTCTAAGATGTAGTGACAGAGGAGAATATTCTAAGATGTAGTGACA GAGGAGG-3". يحتوي هذا البناء تكوين قاعدة مشابهة جدا ومراقبة إيجابية لكن تم تعديلا على قواعد لضمان عدم مواقع الربط مير 137 لا تزال قائمة.
تم استنساخ المناطق RORA 3'UTR في ناقلات pGL4.23 التعبير (PROMEGA) المصب من اليراع مراسل luciferase المراسل الجينات باستخدام بادئات من الجدول 1 وتقييد مواقع XbaI / FseI. تم إنشاء بنيات الحذف باستخدام عدة QuickChange الموقع الموجه الطفرات (Stratagene) حسب تعليمات الشركة الصانعة مع الاشعال المفصلة في الجدول 2. وقد استخدم التسلسل المباشر لتأكيد وجود الحذف المطلوب.
الجدول 1: الاستنساخ من المناطق RORA 3'UTR
الجدول 2: الموقع موجه الطفرات الاشعال المستخدمة لإنشاء بنيات الحذف
ثقافة الخلية وترنسفكأيشن

ما نمت الخلايا HEK293 في Dulbecco لتعديل النسور المتوسطة (DMEM) (إينفيتروجن) والخلايا SH-SY5Y في DMEM: وسائل الإعلام F12 (إينفيتروجن). واستكملت وسائل الإعلام مع 10٪ من الجنين العجل المصل (سيغما)، 2 مم L-الجلوتامين (سيغما) و 2 ملي البنسلين / الستبرتوميسين (سيغما). وقد نمت الخلايا عند 37 درجة مئوية في وجود 5٪ CO2. أجريت Transfections الخلايا SHSY5Y وHEK293 باستخدام GeneJuice® (Novagen)، وفقا لتعليمات الشركة الصانعة.
فحص luciferase المراسل

كانت المصنفة الخلايا في مناطق ذات كثافة من 2.5 × 10 4 خلايا لكل سم 2 (60-70٪ confluency)، 24 ساعة قبل ترنسفكأيشن. ويبني مراسل شارك transfected-في الخلايا البشرية (SHSY5Y أو HEK293) جنبا إلى جنب مع Renilla مراسل الجين (ااا-TK) للتطبيع الداخلي. 48 ساعة بعد ترنسفكأيشن اليراع تم قياس الأنشطة luciferase المراسل و luciferase Renilla حسب تعليمات الشركة الصانعة (المزدوج luciferase المراسل مقايسة مراسل النظام، PROMEGA). وأجريت التجارب luciferase المراسل في وجود أو عدم وجود المشارك ترنسفكأيشن مع overexpression بناء مير 137.
تحليل الجينات الأنطولوجيا

تم إجراء الجينات علم الوجود (GO) التحليل باستخدام برنامج Webgestalt (http://bioinfo.vanderbilt.edu/webgestalt/). تم تحديد أكثر من تمثيل فئات الأنطولوجيا الجينات عن طريق اختبار فوق الهندسي باستخدام Benjamini وهوشبرج متعددة تصحيح الاختبار 36.

المراجع

  • 1.
    نغوين، A.، راوخ، TA، فايفر، GP & هو جين تاو، VW العالمية التنميط مثيلة من خطوط الخلايا lymphoblastoid يكشف المساهمات جينية لاضطرابات طيف التوحد والجينات رواية مرشح التوحد، RORA، التي يتم تخفيض في الدماغ التوحد البروتين المنتج. FASEB J 24، 3036-3051، 10.1096 / fj.10-154484 (2010).
  • 2.
    هو جين تاو، VW. وآخرون يفرق التنميط الجيني التعبير التوحد حالة على الضوابط والمتغيرات المظهرية لاضطرابات طيف التوحد: دليل على ضعف إيقاع الساعة البيولوجية في التوحد الشديد. التوحد الدقة 2، 78-97، 10.1002 / aur.73 (2009).
  • 3.
    Sarachana، T. & هو جين تاو، VW تحديد الجينوم على نطاق الأهداف النسخي من RORA يكشف التنظيم المباشر للجينات متعددة مرتبطة مع اضطراب طيف التوحد. مول التوحد 4، 14، 10،1186 / 2040-2392-4-14 (2013).
  • 4.
    Ylisaukko-أوجا، T. وآخرون تحليل أربع جينات neuroligin كمرشحين للتوحد. اليورو J همهمة جينيه 13، 1285-1292، 10.1038 / sj.ejhg.5201474 (2005).
  • 5.
    كوريا، CT آخرون زيادة مستويات BDNF وتكوين الجمعيات الجين NTRK2 تشير إلى اختلال BDNF / TrkB يشير في التوحد. جينات الدماغ Behav 9، 841-848، 10.1111 / j.1601-183X.2010.00627.x (2010).
  • 6.
    بيلاي، RS، باتاشاريا، SN وFilipowicz، W. قمع تخليق البروتين من قبل miRNAs: كم عدد الآليات؟ اتجاهات خلية بيول 17، 118-126، 10.1016 / j.tcb.2006.12.007 (2007).
  • 7.
    Sarachana، T.، تشو، R.، تشن، G.، منجي، HK & هو جين تاو، VW التحقيق في شبكات الجينات التنظيمية بعد النسخي مرتبطة باضطرابات طيف التوحد من قبل الرنا الميكروي التنميط التعبير من خطوط الخلايا lymphoblastoid. الجينوم ميد 2، 23، 10.1186 / gm144 (2010).
  • 8.
    أبو Elneel، K. وآخرون. ديسريغولاتيون غير المتجانسة من microRNAs عبر طيف التوحد. Neurogenetics 9، 153-161، 10.1007 / s10048-008-0133-5 (2008).
  • 9.
    Talebizadeh، Z.، بتلر، MG & تيودورو، MF جدوى وأهمية فحص خطوط الخلايا lymphoblastoid لدراسة دور من microRNAs في التوحد. التوحد الدقة 1، 240-250، 10.1002 / aur.33 (2008).
  • 10.
    لويس، BP، بورج، CB & بارتل، DP الاقتران البذور المحفوظة، وغالبا ما يحيط بها adenosines، يشير إلى أن الآلاف من الجينات البشرية هي أهداف الرنا الميكروي. سيل 120، 15-20، 10.1016 / j.cell.2004.12.035 (2005).
  • 11.
    أخضر، MJ آخرون على نطاق الجينوم بدعم MIR137 البديل وأعراض سلبية حادة التنبؤ الانتماء إلى سلالة المعرفي ضعف الفصام. مول الطب النفسي 18، 774-780، 10.1038 / mp.2012.84 (2013).
  • 12.
    فري، MH آخرون. كروموسوم ترتبط 1p21.3 microdeletions تضم DPYD وMIR137 ذوي الإعاقة الفكرية. J ميد جينيه 48، 810-818، 10.1136 / jmedgenet-2011-100294 (2011).
  • 13.
    عبر اضطراب المجموعة من الأمراض النفسية الجينوم الكونسورتيوم. تحديد مواضع الخطر مع الآثار المشتركة على خمسة الاضطرابات النفسية الكبرى: تحليل الجينوم على نطاق. لانسيت 381، 1371-1379، 10.1016 / s0140-6736 (12) 62129-1 (2013 ).
  • 14.
    Baumjohann، D. آخرون الكتلة الرنا الميكروي مير 17 ~ 92 يعزز مرفأ تونس المالي تمايز الخلايا ويقمع-فرعية غير ملائمة التعبير الجيني. الطبيعة المناعة 14، 840-848، 10.1038 / ni.2642 (2013).
  • 15.
    شو، LM وآخرون. AutismKB: على المعرفة القائمة على الأدلة من علم الوراثة التوحد. الأحماض النووية بحوث 40، D1016-1022، 10.1093 / النار / gkr1145 (2012).
  • 16.
    وون، H.، ماه، W. & كيم، E. التوحد أسباب اضطراب طيف، آليات وعلاجات: التركيز على نقاط الاشتباك العصبي العصبية. الجبهة مول Neurosci 6، 19، 10،3389 / fnmol.2013.00019 (2013).
  • 17.
    فاطمي، SH. وآخرون رقة توافق: دور المرضية من المخيخ في التوحد. المخيخ 11، 777-807، 10.1007 / s12311-012-0355-9 (2012).
  • 18.
    ويتني، ER، كمبر، TL، بومان، ML، Rosene، DL & بلات، GJ يتم تخفيض الخلايا العصبية في مخيخي جزء من السكان من أدمغة المصابين بالتوحد: تجربة stereological باستخدام calbindin-D28k. المخيخ 7، 406-416، 10.1007 / s12311- 008-0043-ص (2008).
  • 19.
    بيلي، A. وآخرون دراسة إكلينيكية للمرض التوحد. الدماغ 121 (حزب العمال 5)، 889-905 (1998).
  • 20.
    Mostofsky، SH آخرون الربط انخفاض والنشاط الدماغي في مرض التوحد خلال مهمة محرك الأداء. الدماغ 132، 2413-2425، 10.1093 / الدماغ / awp088 (2009).
  • 21.
    ألين، G. & Courchesne، E. الآثار التفاضلية من خلل المخيخ التنموي على الوظائف الإدراكية والحركية في المخيخ: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي لمرض التوحد. آم J الطب النفسي 160، 262-273 (2003).
  • 22.
    Palmen، SJ، فان Engeland، H.، هوف، PR & شميتز، C. النتائج عصبية مرضية في التوحد. الدماغ 127، 2572-2583، 10.1093 / الدماغ / awh287 (2004).
  • 23.
    كمبر، TL & بومان، M. أمراض الأعصاب التوحد الطفولي. J Neuropathol ااستعمال Exp Neurol 57، 645-652 (1998).
  • 24.
    Doulazmi، M. وآخرون. دراسة مقارنة للخلايا العصبية في اثنين من الجينات RORalpha فئرانا معدلة وراثيا: يترنح وRORalpha (- / -). الدماغ بحوث الدماغ ديف الدقة 127، 165-174 (2001).
  • 25.
    Sidman، RL، لين، PW & ديكي، MM المترنح، طفرة جديدة في الماوس التي تؤثر على المخيخ. العلوم 137، 610-612 (1962).
  • 26.
    تشن، XR آخرون تتطلب الخلايا العصبية الناضجة والريتينويك ذات الصلة حمض اليتيم مستقبلات ألفا (RORalpha) للحفاظ على تسلق الألياف أحادية تعصيب والكبار الخصائص الأخرى. J Neurosci 33، 9546-9562، 10.1523 / JNEUROSCI.2977-12.2013 ( 2013).
  • 27.
    الفصام النفسي الجينوم على نطاق الرابطة دراسة (GWAS) الكونسورتيوم. وتحدد الدراسة رابطة الجينوم على نطاق خمسة الفصام مواضع جديدة. نات جينيه 43، 969-976، 10.1038 / ng.940 (2011).
  • 28.
    Guella، I. آخرون تحليل مير 137 التعبير وrs1625579 في ظهراني جانبي قشرة الفص الجبهي. J Psychiatr الدقة 47، 1215-1221، 10.1016 / j.jpsychires.2013.05.021 (2013).
  • 29.
    كوون، E.، وانغ، W. & تساي، LH التحقق من الجينات المرتبطة الفصام CSMD1، C10orf26، CACNA1C وTCF4 كما مير 137 أهداف. مول الطب النفسي 18، 11-12، 10.1038 / mp.2011.170 (2011).
  • 30.
    كيم، AH آخرون التحقق التجريبي من الفصام مرشح ZNF804A الجينات كهدف لهائل سعيد أنعم-مير 137. Schizophr الدقة 141، 60-64، 10.1016 / j.schres.2012.06.038 (2012).
  • 31.
    Hutsler، JJ & تشانغ، H. زيادة الكثافة العمود الفقري شجيري على الخلايا العصبية الإسقاط القشرية في اضطرابات طيف التوحد. الدماغ الدقة 1309، 83-94، 10.1016 / j.brainres.2009.09.120 (2010).
  • 32.
    Glantz، LA & لويس، DA انخفاض كثافة العمود الفقري شجيري على الفص الجبهي الخلايا العصبية الهرمية القشرية في الفصام. قوس الجنرال الطب النفسي 57، 65-73 (2000).
  • 33.
    SMRT، RD وآخرون. الرنا الميكروي مير 137 ينظم نضوج الخلايا العصبية من خلال استهداف بتحول يغاز العقل قنبلة-1. الخلايا الجذعية 28، 1060-1070، 10.1002 / stem.431 (2010).
  • 34.
    Voineskos، AN. وآخرون Neurexin-1 والفص الجبهي المادة البيضاء: النمط الظاهري وسيطة تداخل لاضطرابات الفصام والتوحد. بلوس واحد 6، e20982، 10.1371 / journal.pone.0020982 (2011).
  • 35.
    Kluiver، J. آخرون جيل السريع من الإسفنج الرنا الميكروي لتثبيط الرنا الميكروي. بلوس واحد 7، e29275، 10.1371 / journal.pone.0029275 (2012).
  • 36.
    تشانغ، B.، كيروف، S. & Snoddy، J. WebGestalt: نظام متكامل لاستكشاف مجموعات الجينات في سياقات البيولوجية المختلفة. الأحماض النووية بحوث 33، W741-748 (2005).

شكر وتقدير

وأيد هذا العمل من قبل ماري كوري منحة التكامل الوظيفي (CIG) منحت لSCV

معلومات الكاتب

الانتماءات

  • اللغة وعلم الوراثة الإدارة، معهد ماكس بلانك لعلم اللغة النفسي، Wundtlaan 1، 6525 XD، نيميغن، وهولندا

    • باولو Devanna
    • وسونيا C. فيرنيس
  • معهد Donders عن وظيفة الدماغ والسلوك، جامعة رادبود، 6525 EN، نيميغن، وهولندا

    • سونيا C. فيرنيس
مساهمات

PD تصور تصميم الدراسة، التي نفذت العمل التجريبي والتحليلي وصياغة المخطوط. SCV تصور تصميم الدراسة، يقوم العمل التحليلي وصياغة المخطوط.
تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي المصالح المالية المتنافسة.
المؤلف المقابلة

المراسلات إلى سونيا C. فيرنيس.

معلومات تكميلية

وثائق وورد

ملفات اكسل

  • 1. معلومات تكميلية

    التكميلية S1 الجدول. قائمة الأهداف مير 137 حددت أيضا الجينات المرشحة التوحد.
  • 2. معلومات تكميلية

    التكميلي S2 الجدول. كامل جين علم الوجود (GO) تحليل الجينات من الجدول S1.

تعليقات

عن طريق تقديم التعليق فإنك توافق على الالتزام من قبل لدينا شروط وتعليمات مجتمع. إذا كنت تجد شيئا المسيئة أو التي لا يتوافق مع شروطنا أو المبادئ التوجيهية إرضاء العلم أنها صورة غير ملائمة.

http://www.nature.com/public/journal...dee9c9ed01.pngهذا العمل مرخص تحت رخصة التشارك الإبداعي العزو غير التجارية المشاركة بالمثل 3.0. لعرض نسخة من هذا الترخيص، زيارة http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/


رافت ابراهيم 11-27-2015 07:32 PM

النوم على نحو سليم مع التوحد
 
النوم على نحو سليم مع التوحد

نشر يوم 1 يونيو 2007
المجلد. 16 • العدد 5 • صفحة 53
النوم على نحو سليم مع التوحد
يمكن لتلقي العلاج من اضطرابات النوم أن يكون مجزيا للأطفال وأسرهم.
بقلم بيث Malow، MD، MS
تكتسب اضطرابات التوحد والنوم المزيد من الاهتمام في الأوساط العلمية والإعلامية، ولكن فقط في الآونة الأخيرة يحدد الباحثون انهم مترابطة.
تتأثر بعض الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد (ASD) من خلال قلة النوم، والتي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم السلوكيات الإشكالية النهار وتسهم في زيادة التوتر العائلي. ارتبط قصر فترة النوم مع السلوك النمطي، وكذلك تضخم عشرات التوحد العامة وعجز المهارات الاجتماعية. 1
ومع ذلك، فإن تحديات كوالد لطفل يعاني من التوحد قد تتداخل مع وجود الوقت والطاقة لتعليم الطفل على النوم والعودة إلى النوم على حضارته. تحديد وعلاج اضطرابات النوم قد يؤدي ليس فقط في مزيد من النوم الموحد، المزيد من الوقت السريع لتغفو، وتجنب يلة wakings، ولكن أيضا قد تؤثر بشكل إيجابي السلوك خلال النهار والتوتر العائلي.
يستريح غير مستقر
أسباب مشاكل النوم في ASD هي المتعددة العوامل. (انظر الجدول، صفحة 56.) أعراض الأرق، الذي يعرف بأنه صعوبة بدء أو الحفاظ على النوم، ومشاكل النوم الرئيسية التي أبلغ عنها آباء وأمهات الأطفال الذين يعانون من التوحد.
ASD يؤثر على العديد من أنظمة العصبي المتورطين في تعزيز النوم وإقامة دورة النوم واليقظة العادية. وتشمل هذه الميلاتونين والسيروتونين.
الميلاتونين، وهو مادة المعززة النوم تصنيعه من مادة السيروتونين، وصدر عن الغدة الصنوبرية، وتثبيط من الضوء ويفرز في الليل. انخفاض إفراز ليلية من 6 sulphatoxymelatonin، المستقلب الرئيسي من الميلاتونين، وقد لوحظ في الأطفال الذين يعانون من التوحد مقارنة مع الأطفال غير المصابين بالتوحد. 2
شارك في القائمة الظروف النفسية والصرع والأدوية النفسية، واضطرابات النوم الأساسية، جنبا إلى جنب مع عادات النوم السيئة، كما يمكن أن تسهم في النوم القلق.
تقييم مشاكل النوم
عند تقييم الأطفال المصابين بالتوحد، ينبغي أن التاريخ النوم تتضمن النوم، الوقت الاستيقاظ، وأي الاستيقاظ أثناء الليل مع فترات المقدرة والسلوكيات المرتبطة بها. وينبغي تقييم أداء النهار، بما في ذلك فرط النشاط، والنعاس، والقيلولة.
ينبغي تشجيع الآباء والأمهات للحفاظ على مذكرات النوم لتقييم الكمون النوم، ووقت النوم الكلي، ليلة wakings، والاستجابة للعلاج. استبيان النوم مثل الطفل عادات النوم الاستبيان هو أداة إضافة مفيدة لتقييم مجالات متعددة من مشاكل في النوم، بما في ذلك الاضطرابات المرتبطة بالنوم في التنفس والقلق والنوم، ومقاومة النوم، والنعاس أثناء النهار. 3
الاستبيانات واليوميات النوم الانتهاء من الآباء توثيق باستمرار أن الأطفال الذين يعانون من التوحد أكثر عرضة من عادة وضع الأطفال في المعرض:
<li style=";text-align:right;direction:rtl"> الأرق مع مرور الوقت الطويل لتغفو <li style=";text-align:right;direction:rtl"> انخفضت مدة النوم والاستمرارية مع زيادة الاستيقاظ <li style=";text-align:right;direction:rtl"> أعراض-المختلين التنفس أثناء النوم مع الشخير بصوت عال أو التنفس صاخبة <li style=";text-align:right;direction:rtl"> في الصباح الباكر الوقت أعقاب <li style=";text-align:right;direction:rtl"> توقف التنفس أثناء النوم <li style=";text-align:right;direction:rtl"> حركات الساق <li style=";text-align:right;direction:rtl"> صريف الأسنان (طحن الأسنان). 4-9
كما وصفت آباء الأطفال الناجمة عن النوم مع الارتباك، تجول، أو الصراخ، وكذلك النعاس أثناء النهار. مقاومة النوم أو مخاوف ليلية أيضا تساهم في النوم القلق في هذه الفئة من السكان، وشارك في النوم مع الوالدين هو شائع.
مقياس التصنيف السلوكي مثل المرجعية سلوك الطفل وشاشة المجالات السلوكية الأخرى، بما في ذلك المزاج، والقلق، والعدوان، وفرط النشاط. 10،11
عند الاقتضاء، والتقييم النفسي لتقييم لالاضطراب الثنائي القطب والاكتئاب، أو اضطرابات القلق وينبغي الحصول على، وجميع هذه الشروط يمكن أن تؤثر على النوم.
وينبغي السعي حالات خطيرة مثل اضطرابات متصلة التنفس أثناء النوم، ومتلازمة تململ الساقين، والمضبوطات، والنوم. نسأل الآباء عن وجود الشخير، توقف التنفس أثناء، الشخير أو يلهث، والتعرق، والصراخ، والإفراط حركات الساق أو النشاط.
يجب إحالة الطفل لدراسة النوم إذا كان هناك مصدر قلق للاضطراب التنفس المرتبطة بالنوم أو التشنجات المرتبطة بالنوم. (انظر الشريط الجانبي، أعلاه.) ينبغي أن تدرج A 21-قناة الرصد مخطاط كهربية الدماغ عندما يشتبه المضبوطات لتقييم نشبي والنشاط النشبات. A النوم متعددة اختبار الكمون يمكن أداؤها في صباح اليوم التالي PSG لتقييم النعاس أثناء النهار بموضوعية وأعراض النوم.
التدخل الطبي
تحديد سبب اضطراب النوم أمر بالغ الأهمية للتدخل المناسب. على سبيل المثال، والأرق بسبب سوء النظافة النوم قد يكون استجابة لالتدخلات السلوكية، بينما الأرق بسبب ضعف السيطرة الإيقاعية من النوم قد يكون استجابة للعلاج مع الميلاتونين التكميلي أو غيرها من العلاجات التي تستهدف دورة الساعة البيولوجية.
النعاس أثناء النهار بسبب توقف التنفس أثناء النوم الانسدادي يجب أن تستجيب للعلاج مع استئصال اللوزتين و الغدانيات أو غيرها من العلاجات، والأحداث ليلية بسبب نوبات الصرع يجب أن تستجيب للأدوية المضادة للصرع.
علاج اضطراب النوم قد يحسن السلوك خلال النهار. الجمعيات بين SDB والسلوكيات الشاذة النهار مثل فرط النشاط والعدوانية موثقة جيدا في عادة الأطفال في مرحلة النمو مع تحسن في السلوكيات المشكلة بعد استئصال اللوزتين و الغدانيات 12-14
في الأطفال المصابين OSA، استئصال اللوزتين و الغدانيات هي الخط الأول من العلاج. في فاندربيلت مركز اضطرابات النوم، ناشفيل، تينيسي، قمنا بتقييم فتاة مع ASD وOSA الذي كان يعالج مع استئصال اللوزتين و الغدانيات توقف التنفس أثناء النوم. 15
على الرغم من أنها لا تزال تحتفظ لها التوحد التشخيص على جدول مراقبة تشخيص التوحد، ادائها في هذا الاختبار وموثقة تحسين سلوك الطفل المرجعية في مجموعة متنوعة من المجالات، بما في ذلك التفاعل الاجتماعي والقدرة على التركيز. 10،16
وبالنسبة للأطفال حيث استمرت الأعراض أو الجراحة ليست خيارا، فإنها قد تكون مرشحة للضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر. مطلوب ويمكن أن يتحقق، في كثير من الأحيان جنبا إلى جنب مع المعالج التنفسي أو تقني النوم الحساسية من المرضى إلى CPAP.
وقد أظهرت الميلاتونين التكميلي، والمكملات الغذائية، وعد في علاج الأرق، وبخاصة ما يتعلق منها الشروع في النوم. ومع ذلك، لا ينظم الميلاتونين من قبل إدارة الغذاء والدواء، ولم تثبت الجرعات والآثار السلبية.
العلاجات غير الدوائية دائما يجب أن يسبق العلاج مع الأدوية لتعزيز النوم. ومع ذلك، في بعض الحالات، يمكن أن الأدوية تكون مفيدة.
وهناك مجموعة واسعة من الخيارات لمعالجة دوائية تستخدم أفضل بالاشتراك مع التقنيات السلوكية مصممة خصيصا لسبب المشكلة نوم الطفل الفردية وأي أمراض المصاحبة للأمراض النفسية (على سبيل المثال، استخدام مثبطات امتصاص السيروتونين في الأطفال المصابين بالتوحد والتعايش القلق).
مع جميع الأدوية، فإنه من المهم أن تبدأ مع الجرعات المنخفضة وزيادة تدريجيا، ومراقبة بعناية عن الآثار السلبية لأطفال المصابين بالتوحد قد تكون حساسة لفئات معينة من الأدوية وغير قادر على التواصل آثار جانبية.
النظافة النوم
يجب تثقيف الآباء والأمهات في المبادئ الأساسية للنظافة النوم.
وتشمل هذه العملية النهار، والنوم منتظم ومتسق، سرير ثابت لا يستخدم لأنشطة أخرى مثل مشاهدة التلفزيون أو المهلة، وهو منظم مهدئ النوم الروتين، والأضواء الخافتة مساء. يجب على الأطفال تجنب الكافيين وأنشطة محفزة في ساعة قبل النوم.
العلاج السلوكي من مشاكل النوم لدى هؤلاء الأطفال يقلل من الإجهاد الوالدين، وزيادة رضا الوالدين مع وبها الطفل من النوم، ويزيد من إحساسهم السيطرة والقدرة على التعامل مع النوم طفلهم. 8
تثبيط استخدام الوسائل النوم مثل النوم مع التلفزيون أو مع والديه في الاتصال الجسدي. هذه المساعدات النوم قد تعزز النوم عند النوم ولكن تسهم أيضا في ليلة wakings. عندما التلفزيون أو الأم غير موجود، والإثارة وجيزة من النوم قد تصبح الاستيقاظ ليلا لفترات طويلة.
يدعم البصرية تبين ما هو متوقع من الطفل هي جزء هام من هذا النهج في التوحد. جدول البصرية للروتين وقت النوم والبصرية "العودة إلى السرير" والتذكير على باب التواصل للطفل توقعات الوالدين. المكافآت الصباح أو استخدام "تمرير النوم" للحد من الليل wakings قد تكون مفيدة. 17
للحصول على قائمة المراجع، انظر أسفل "من طباعة" شريط الأدوات على الجانب الأيسر من الصفحة الرئيسية لدينا في www.advanceweb.com/respmanager.
بيت Malow، MD، MS، أستاذ مشارك في علم الأعصاب والمدير الطبي في اضطرابات فاندربيلت النوم مركز، ناشفيل، تينيسي فريق البحث الدكتور Malow وحاليا تجري دراسات النوم لدى الأطفال المصابين بالتوحد، بما في ذلك دروس تعليم الآباء ومسارات الميلاتونين لتعزيز نوم. لمزيد من المعلومات حول أبحاثها، يرجى الاتصال autismsleepresearch@vanderbilt.edu.
الطاولة. أسباب اضطراب النوم في التوحد
الأرق
العوامل البيولوجية الذاتية لمرض التوحد (على سبيل المثال، نقص الميلاتونين)
فرط الحساسية للمؤثرات البيئية
عادات النوم السيئة
اضطراب نفسي (على سبيل المثال، والقلق، والاكتئاب)
الأدوية النفسية
تتعايش الصرع
اضطراب النوم الأساسية (على سبيل المثال، توقف التنفس أثناء النوم، وحركات الأطراف الدورية من النوم)
النهار النعاس
النوم الكافي
النوم تعطلت من اضطراب النوم الابتدائي
كآبة
نوبات الصرع
الأدوية
الخدار
فعاليات ليلية
نوبات الصرع
اضطرابات الإثارة اللاريمي
REM اضطراب السلوك
اضطراب حركة الإيقاعي
اختبار النوم ناجحة في الأطفال الذين يعانون من التوحد
على الرغم من أن للوهلة الأولى يبدو أن الأطفال المصابين بالتوحد لا تكون قادرة على تحمل دراسات النوم بسبب القلق وحساسية اللمس، يمكن تحقيق نجاح اختبار النوم.
في دراسات التوحد والنوم أجريت في جامعة فاندربيلت في ناشفيل بولاية تنيسي، التكنولوجيين النوم تفريد تجربة دراسة النوم لتحفيز الطفل من خلال توفير المعززات وdistractors. ويمكن أن تشمل هذه اللاصق والنشاط الكتب والألعاب الحساسية. كما أنها خلقت الكتب المصورة باستخدام نهج "قصة اجتماعية" للمساعدة في إعداد الأطفال لتجربة دراسة النوم والرجوع إلى الإجراء باستخدام لغة الصديقة للطفل. 1
من الضروري في بعض الأحيان للسماح للطفل لتغفو قبل وضع أجهزة الاستشعار. في الغالبية العظمى من الأطفال، ولكن، وأجهزة الاستشعار يمكن وضعها قبل النوم للمساعدة في تحديد زمن النوم.
وقد أظهرت الدراسات البحثية فاندربيلت من النوم ومرض التوحد تقارير النوم الأبوية (على سبيل المثال، جيدة مقابل الفقراء) ترتبط مع النتائج باريس سان جيرمان. ينامون جيدة مع التوحد تشبه عادة تتطور ينامون جيدة على باريس سان جيرمان وأظهرت تحسن السلوك النهار والتوحد الأعراض بالمقارنة مع الأشخاص الذين ينامون الأكثر فقرا. 2 ومع ذلك، قد تعكس النتائج فاندربيلت تأثير ايجابي في السلوك خلال النهار في النوم أو أن يفسر شدة مرض التوحد بدلا من تأثير النوم على السلوك خلال النهار.
وستكون هناك حاجة الدراسات التدخلية التي تقيس السلوك خلال النهار والنهاية الأخرى بعد التحسينات النوم لتوثيق الآثار أن تحسين النوم بشكل إيجابي على السلوك خلال النهار في هذه الفئة من السكان.
Actigraphy
Actigraphy هو بديل لباريس سان جيرمان لتوثيق اضطرابات النوم لدى الأطفال المصابين بالتوحد. في actigraphy، والطفل ترتدي عداد النشاط على المعصم يحدد مقدار الحركة والراحة. هذه بمثابة بدائل من النشاط والنوم. Actigraphy هو أكثر ملاءمة وأقل تدخلا وتكلفة من باريس سان جيرمان، ويمكن جمع البيانات ليال متعددة. 3
على الرغم من أن توصف بأنها مقياس موضوعي لدورة النوم واليقظة، actigraphy ديه يجوز تأويله حدوده في ذلك فترات من اليقظة هادئة من قبل الجهاز كما النوم، ويجوز تأويله فترات النوم لا يهدأ من قبل الجهاز كما اليقظة. لذلك، من الأفضل تفسير البيانات من actigraphy في سياق اليوميات النوم. 4
القياس في وقت واحد actigraphy وفي المنزل أو في مختبر باريس سان جيرمان يمكن أن توفر التحقق من صحة إضافية داخل الفرد من خلال المساعدة في تفسير فترات اليقظة أو النوم الهادئ لا يهدأ. هذا يحسن من تفسير ليال متعددة من actigraphy لم يكن مصحوبا باريس سان جيرمان.
المراجع
1. Zaremba EK، باركي ME، ميسا C، K Sanniti، روزين CL. مما يجعل دراسة النوم أكثر "بالأطفال ودية:" نهج الرعاية التي تركز على الأسرة J كلين النوم ميد 2005؛ 1 (2):. 189-98.
2. Malow BA، Marzec ML، McGrew سان جرمان، وانغ L، ستون W. تميز النوم عند الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد: 2006 نهجا متعدد الأبعاد النوم؛ 29 (12): 1563-1571.
3. Ancoli إسرائيل S، كول R، اليسي C، غرف M، موركروفت W، بولاك CP. . دور actigraphy في دراسة النوم وإيقاعات الساعة البيولوجية النوم 2003؛ 26 (3): 342-92.
4. سديه A، Acebo C. دور actigraphy في طب النوم. النوم ميد القس 2002؛ 6 (2): 113-24.
-Beth Malow، MD، MS
التوحد في لمحة
التوحد هو اضطراب النمو العصبي تتميز العجز الأساسية في ثلاثة مجالات رئيسية هي: التفاعل الاجتماعي، والاتصالات، والمصالح المقيدة مع السلوكيات المتكررة.
بسبب هذه الميزات المشتركة، ويعرف التوحد بأنه اضطراب الطيف. وهو يشمل اضطراب التوحد، متلازمة اسبرجر والطفولة اضطراب التفكك، متلازمة ريت، واضطراب النمو المتفشي لا ينص على خلاف ذلك. 1
الأفراد المصابين بالتوحد تختلف في شدة الأعراض. بعض الأطفال غير اللفظي تماما، في حين أن البعض الآخر العجز الاتصالات خفية فقط. قد يكون الذكاء العادي أو فوق المتوسط، على الرغم من أن نسبة الأطفال الذين يعانون من التوحد تعبر عن التخلف العقلي.
مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها تقدير معدل انتشار اضطراب طيف التوحد (ASD) ليكون بين ثلاثة وستة حالات لكل 1000 طفل. 2 اعتبارا من عام 2004، 300،000 أمريكي على الأقل طفل تتراوح أعمارهم بين 4-17 قد تم تشخيص ASD.
المراجع
1. الرابطة الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. إد 4TH. واشنطن: الجمعية الأمريكية للطب النفسي. 2000.
2. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. الصحة النفسية في الولايات المتحدة: تقرير الوالدين التوحد تشخيص في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم 4-17 سنة - الولايات المتحدة الأمريكية، 2003-2004 MMWR 2006؛ 55 (17): 481-6..
-

رافت ابراهيم 11-27-2015 07:43 PM

الموراكسيلة نزلي، والجهاز التنفسي الإنسان المسالك الممرض
 
http://cid.oxfordjournals.org/content/49/1/124.full
ملخص

الموراكسيلة نزلي هو الممرض الإنسان حصرا، وهو سبب شائع للالتهاب الأذن الوسطى عند الرضع والأطفال، مما تسبب في 15٪ -20٪ من نوبات التهاب الأذن الوسطى الحاد. M. نزلي يسبب ما يقدر 2-4٬000٬000 التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن في البالغين سنويا في الولايات المتحدة. M. نزلي يشبه الأنواع النيسرية المتعايشة في الثقافة، وبالتالي، يمكن التغاضي عنها في عينات من الجهاز التنفسي للإنسان. انتشار الاستعمار في الجهاز التنفسي العلوي مرتفع عند الرضع والأطفال، ولكن يقلل إلى حد كبير في مرحلة البلوغ. معظم السلالات تنتج بيتا لاكتاماز وبالتالي فهي مقاومة للالأمبيسلين ولكن عرضة لعدة فئات من العوامل المضادة للجراثيم الفم. وتوضيح العمل مؤخرا آليات المرضية وركزت على تطوير لقاح لمنع التهاب الأذن الوسطى عند الأطفال والتهابات الجهاز التنفسي التي تسببها M. نزلي في البالغين الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن.
بالنسبة لمعظم من القرن الماضي، كان ينظر الموراكسيلة نزلي باعتبارها الجهاز التنفسي العلوي الكائن المسالك المتعايشة. ومع ذلك، منذ أواخر 1970s وقد كان واضحا ان M. نزلي هو الجهاز التنفسي للإنسان الممرض المهم والمشترك. M. نزلي تاريخا التصنيفي للاهتمام ومتقلب. بعد أن نزلي ميكروكوكس في البداية تم الكشف عن اسمه، تم تغيير اسم الحي لاحقا إلى نزلي النيسرية، بسبب التشابه في النمط الظاهري ومكانة الايكولوجية لالمتعايشة الأنواع السحائي. تم نقل البكتيريا إلى جنس جديد، البرانهاميلة، في عام 1970، بسبب تناظر DNA محدود مع الأنواع السحائي. وضعت البرانهاميلة نزلي في وقت لاحق في جنس الموراكسيلة على أساس القرابة البيوكيميائية والوراثية، ونزلي الموراكسيلة الآن اسم المقبولة على نطاق واسع .
الأنواع M. يتكون نزلي من 2 الأنساب متميزة. ويرتبط واحد النسب التي توسعت في البشر قبل ~5 مليون سنة مع خصائص الفوعة، بما في ذلك المقاومة المصل والتمسك الخلايا الظهارية. الاعتراف M. نزلي كما المشتركة الممرض الجهاز التنفسي لدى الأطفال والبالغين وقد حفز التحقيق الرواية على مدى العقود الماضية 2 في علم الأحياء الدقيقة وعلم الأوبئة الجزيئية، المرضية، وعلم الوراثة، واستجابة المضيف لM. نزلي. في الآونة الأخيرة، والاستخدام الواسع النطاق للقاحات المكورات الرئوية غيرت أنماط الاستعمار البلعوم وتسبب في زيادة انتشار الاستعمار والعدوى عن طريق M. نزلي.
والهدف من هذا الاستعراض هو تلخيص المظاهر السريرية وبائيات M. نزلي وخاصة كعامل المسببة للالتهاب الأذن الوسطى عند الأطفال والتفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) في البالغين، والأمراض المعدية الأكثر شيوعا 2 الناجمة عن M. نزلي. وبالإضافة إلى ذلك، فإننا سوف تسليط الضوء على آليات العمل توضيح الأخيرة المرضية وتحديث الحالة من تطوير لقاح.
M. نزلي والتهاب الأذن الوسطى

التهاب الأذن الوسطى الحاد. ما يقرب من 80٪ من الأطفال تعاني حلقة من التهاب الأذن الوسطى قبل سن 3 سنوات. التهاب الأذن الوسطى هو مرض معد البكتيرية الأكثر شيوعا في مرحلة الطفولة، والسبب الأكثر شيوعا التي يتلقاها الأطفال المضادات الحيوية [1]. على أساس ثقافة السوائل الأذن الوسطى التي حصل عليها بزل الطبلة، وهو المعيار الذهبي لتحديد المسببات، العقدية الرئوية، المستدمية النزلية nontypeable، وM. نزلي هي الأسباب الغالبة من التهاب الأذن الوسطى الحاد. عموما، على أساس الثقافات من السوائل الأذن الوسطى، و 15٪ هي سبب -20٪ من نوبات التهاب الأذن الوسطى الحاد التي كتبها M. نزلي (الشكل 1) [+2 - 9].
http://cid.oxfordjournals.org/conten...4/F1.small.gif
الشكل 1
الأسباب البكتيرية التهاب الأذن الوسطى، وفقا لنتائج ثقافة السوائل الأذن الوسطى التي حصل عليها بزل الطبلة من 8 الدراسات التي نشرت في الفترة من 1992 حتى عام 2006 [+2 - 9]. الحانات تمثل نسبة العينات السوائل الأذن الوسطى التي كانت إيجابية من الثقافة. بعض الثقافات نمت ⩾1 الأنواع، التي تمثل مجاميع> 100٪. الأجزاء السوداء من الحانات وتمثل العينات التي نمت نزلي الموراكسيلة في الثقافة، والأجزاء البيضاء تمثل العينات التي نمت nontypeable المستدمية النزلية في الثقافة، والأجزاء الرمادية تمثل العينات التي نمت العقدية الرئوية في الثقافة.

التهاب الأذن الوسطى الحاد بسبب M. نزلي وH. النزلية هي أكثر اعتدالا سريريا من تلك التي تسببها S. الرئوية، مع أقل حمى وانخفاض احتمالات مراقبة الحمراء المنتفخة طبلي غشاء [10]. ومع ذلك، لوحظ تداخل كبير، مثل أن هذه الخصائص لا تسمح واحد للتنبؤ المسببات في هذا المريض. مطلوب بزل الطبلة لإجراء التشخيص المسببة لالتهاب الأذن الوسطى، ولكن لم يتم تنفيذ هذا الإجراء بشكل روتيني. لذلك، وعلاج التهاب الأذن الوسطى هي تجريبية بشكل عام.
التهاب الأذن الوسطى المتكررة والتهاب الأذن الوسطى مع انصباب. التهاب الأذن الوسطى مع انصباب يشير إلى وجود السوائل الأذن الوسطى دون ظهور علامات سريرية للالتهاب الأذن الوسطى الحاد. الأطفال الذين لديهم ⩾4 الحلقات التهاب الأذن الوسطى الحاد في غضون سنة أو الذين يعانون يتم تعريف 8 أشهر على الأقل من انصباب من الأذن الوسطى في العام، التهاب الأذن عرضة [11]. قد يتعرض الأطفال عرضة إلتهاب الأذن فقدان السمع التوصيلي، مع التأخير الناتجة في الكلام وتطور اللغة [12].
عندما تحتوي الأذن الوسطى عينات السوائل من الأطفال الذين لديهم التهاب الأذن الوسطى مع انصباب يتم تحليلها باستخدام الأساليب حساسة مثل تفاعل البلمرة المتسلسل، وتصل إلى 80٪ من الحمض النووي للبكتيريا H. النزلية، M. نزلي، أو S. الرئوية، مما يشير إلى أن البكتيريا تلعب دورا في مرض [+13 - 16]. في الواقع، M. تم الكشف عن نزلي DNA في نسبة كبيرة من حالات التهاب الأذن الوسطى مع انصباب من التهاب الأذن الوسطى الحاد. على الرغم من وجود الحمض النووي للبكتيريا قد تشير إلى وجود بكتيريا ولكن nonculturable، على أهمية هذه الملاحظات لا تزال غير معروفة تماما.
تلقى دور الأغشية الحيوية في التهاب الأذن الوسطى قدرا متزايدا من الاهتمام في الآونة الأخيرة، ولا سيما في وضع التهاب الأذن الوسطى المتكررة والتهاب الأذن الوسطى مع انصباب. A بيوفيلم هو مجتمع من البكتيريا يلفها في مصفوفة الذات المنتجة التي تلتزم السطح. البكتيريا في شكل الأغشية الحيوية هي مقاومة نسبيا للمضادات الحيوية وتستضيف الآليات المناعية. الأغشية الحيوية من M. نزلي موجودة في الأذن الوسطى من الأطفال الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى، ويمكن حساب، في جزء منه، لالمتكررة والتهاب الأذن الوسطى المزمنة [17]. ومع ذلك، لا يتم توضيح حتى الآن تماما دور الأغشية الحيوية في التسبب في التهاب الأذن الوسطى.

M. نزلي وCOPD

يتميز مسار COPD من قبل التفاقم متقطعة تفاقم الأعراض، ودعا. ترتبط التفاقم مع ضياع وقت العمل، وزيارات غرفة الطوارئ، دخول المستشفيات، فشل في الجهاز التنفسي، والموت في بعض الأحيان. وتشير أفضل التقديرات أن ما يقرب من نصف واحد من التفاقم سببها عدوى بكتيرية، والباقي الناجم عن عدوى فيروسية وأسباب غير المعدية [18]. المظاهر السريرية للتفاقم بسبب M. نزلي هي مماثلة لتلك التي من التفاقم بسبب البكتيريا المسببة للأمراض الأخرى، بما في ذلك H. النزلية وS. الرئوية. وزادت الأعراض الرئيسية لتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن إنتاج البلغم، تقيح البلغم، وضيق التنفس، بالمقارنة مع الأعراض الأساسية. ويمكن أن تشمل الميزات الأخرى الحمى والتعب. هناك الكثير من التباين في مجموعة من الاعراض التي تحدث مع كل التفاقم. فحص الصدر عادة ما تكشف انخفضت غطائط ومعمم دخول الهواء. يجب الخشخشة المترجمة يدفع التصوير الشعاعي الصدر لاستبعاد الالتهاب الرئوي. A تشويه الملطخة غرام من البلغم تكشف العدلات وفيرة سالبة الجرام مكورات مزدوجة، بما في ذلك البكتيريا داخل الخلايا (الشكل 2).
http://cid.oxfordjournals.org/conten...4/F2.small.gif
الرقم 2
الملطخة غرام مسحة (التكبير الأصلي، × 1000) من البلغم expectorated من الكبار تعاني من تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن الناجم عن نزلي الموراكسيلة. نلاحظ وفرة من العدلات، سالبة الجرام مكورات مزدوجة كما شكل بكتيريا الحصري، والبكتيريا داخل الخلايا (السهام).

وتشير دراسات نقطة انتشار هذا M. نزلي هو أحد أهم أسباب تفاقم مرض الرئة الانسدادي المزمن [+19 - +21]. ومع ذلك، لأن M. يتم عزل نزلي من البلغم من البالغين يعانون من هذا المرض حتى خلال فترات مستقرة سريريا، واحد لا يمكن أن نستنتج أن وجود البكتيريا في البلغم شخص بالغ مع تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن يشير إلى أن M. نزلي هو سبب تفاقم. أربعة محاور رئيسية أدلة تدعم الاستنتاج بأن M. نزلي يسبب تفاقم مرض الرئة الانسدادي المزمن.
انخفاض الجراثيم الجهاز التنفسي. مسببات الأمراض البكتيرية الموجودة في الشعب الهوائية في تركيزات المرتبطة عدوى الجهاز التنفسي في ما يقرب من نصف البالغين الذين يعانون من التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن عندما يتم أخذ عينات الشعب الهوائية البعيدة باستخدام تنظير القصبات مع فرشاة عينة المحمية أو التطلع عبر الرغامى. M. نزلي من بين الأنواع البكتيرية التي يتم فصلها عن الشعب الهوائية البعيدة في مثل هذه الدراسات [20، 22 - 24].
الحصول على سلالات جديدة. الكتابة الجزيئية من السلالات التي تم جمعها طوليا تكشف أنه بدلا من زيادة في أعداد سلالة الاستعمارية المستمرة، والاستحواذ على ممرض بكتيري جديد يلعب دورا رئيسيا في التسبب في تفاقم البكتيرية [25]. في حوالي نصف الحالات عند البالغين يعانون من هذا المرض يكتسب سلالة جديدة من M. نزلي، ولوحظت الأعراض السريرية من تفاقم [25، 26]. وهذا المعدل هو مماثلة لتلك التي لوحظت في التفاقم بعد الحصول على سلالات جديدة من H. النزلية والزائفة الزنجارية وأعلى قليلا من تلك التي لوحظت لS. الرئوية.
الاستجابات المناعية. البالغين الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين يعانون من التفاقم يرتبط اقتناء سلالات جديدة من M. نزلي تطوير الاستجابات المناعية بعد الإصابة. في دراسة طولية، درسنا الثقافات البلغم الشهرية من 104 المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن على مدى فترة 81 شهرا، وأثبتت أنه من بين 50 مريضا الذين حصلوا M نزلي، ولدت 72٪ استجابات الأجسام المضادة النظامية أو مخاطية جديدة لعزلات من مثلي [26] . وارتبط إزالة من سلالة من الجهاز التنفسي مع سلالة specificprotection.
الهوائية التهاب. البلغم من المرضى الذين يعانون من التفاقم المرتبطة الاستحواذ على سلالة جديدة من M. نزلي لديهم علامات مرتفعة من التهاب الشعب الهوائية مقارنة مع التفاقم الذي يتم عزل أي ممرض بكتيري [27، 28]. بسبب شدة الأعراض السريرية من التفاقم يوازي بشكل وثيق مستويات التهاب الشعب الهوائية، وهذه الملاحظات توريط بقوة M. نزلي في المسببات من التفاقم، وتحديدا بعد الحصول على سلالة جديدة.
انتشار M. نزلي كسبب من التفاقم. كما هو موضح أعلاه، نتائج الدراسات التي حللت أقل الجراثيم الهوائية، والحصول على سلالات جديدة، والاستجابات المناعية، واستضافة الاستجابات الالتهابية تمثل خطوط مستقلة من الأدلة تشير إلى أن M. نزلي يسبب تفاقم مرض الرئة الانسدادي المزمن (الجدول 1). على أساس نتائج دراسة استطلاعية الجارية، M. نزلي هو السبب الثاني البكتيرية الأكثر شيوعا من التفاقم بعد H. النزلية (الشكل 3). أفضل تقدير هو أن M نزلي يسبب ~10٪ من التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن، وهو ما يمثل 2-4٬000٬000 التفاقم سنويا في الولايات المتحدة [26].
http://cid.oxfordjournals.org/conten...4/F3.small.gif
الشكل (3)
النتائج التراكمية لدراسة استطلاعية من عدوى بكتيرية في مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) التي أجريت في مركز شؤون المحاربين القدامى الجاموس الطبية من عام 1994 حتى عام 2004. واليسار، عدد من الثقافات الإيجابية في الأنواع البكتيرية الممرضة. الحق، وعدد من التفاقم، كما هو محدد عن طريق الاستحواذ على السلالة الجديدة المتزامن مع الأعراض السريرية للتفاقم. نزلي مكت، الموراكسيلة؛ NTHI، nontypeable المستدمية النزلية، PA، الزائفة الزنجارية، S.pn، العقدية الرئوية.

الاستعمار المزمن في الشعب الهوائية في الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض. الجهاز التنفسي من الأشخاص الأصحاء غير معقم تحت الحبال الصوتية. ومع ذلك، يتم استعمرت الهوائية السفلية من بعض البالغين الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن عن طريق البكتيريا نتيجة لإزالة مخاطي هدبي ضعف، حتى في حالة مستقرة سريريا. أجريت بعناية دراسات نقطة انتشار التي استخدمت القصبات وفرشاة عينة المحمية للحصول على الثقافات انخفاض مجرى الهواء غير ملوثة أثبتت أن M. نزلي تستوطن الجهاز التنفسي السفلي في ما يصل إلى 2.5٪ -10٪ من البالغين يعانون من هذا المرض بينما في حالة مستقرة [22، 33]. البكتيريا في الشعب الهوائية تنصل تحريضية مستضدات جدار الخلية في الشعب الهوائية، وتساهم هذه العملية في التهاب الشعب الهوائية التي هي السمة المميزة لمرض الانسداد الرئوي المزمن.

عدوى أخرى قد يسببها M. نزلي

التهاب الجيوب الأنفية. يحدث التهاب الجيوب الأنفية البكتيري بعد نسبة مئوية صغيرة من التهابات الجهاز التنفسي العلوي الفيروسية. M. نزلي هو المسؤول عن ~20٪ من حالات التهاب الجيوب الأنفية الحاد لدى الأطفال البكتيرية ونسبة أقل من الحالات لدى البالغين [34 - 36]. التهاب الجيوب الأنفية نتيجة لM. نزلي لا يمكن تمييزه سريريا من تلك التي تسببها S. الرئوية أو H. النزلية.
تجرثم الدم والالتهاب الرئوي، والتهابات الغازية الأخرى. الالتهاب الرئوي يرجع إلى M. نزلي يحدث نادرا ولكنه وصفها جيدا في كبار السن، وخاصة لدى المصابين بأمراض القلب الأساسي [37]. م. نادرا ما يسبب المرض نزلي bacteremic. وأفاد الاستعراض الأخير تم تحديدها فقط 72 حالة [38]. وشملت هذه الحالات التهاب الشغاف، والالتهاب الرئوي مع تجرثم الدم، والتهاب النسيج الخلوي preseptal حول الحجاجي، التهاب السحايا الوليدي، والتهاب المفاصل الانتاني. لا توجد صلة واضحة بين M. تم التعرف العدوى نزلي ونقص المناعة معين [39].

علم الأوبئة وديناميات الجهاز التنفسي الاستعمار

الأطفال. M. نزلي هو الممرض الإنسان حصرا مع مكانة الايكولوجية في الجهاز التنفسي للإنسان. انتشار الاستعمار في الجهاز التنفسي العلوي يعتمد بشكل كبير على العمر. في حين أن معدل الاستعمار بين البالغين منخفض (1٪ -5٪)، الاستعمار البلعوم هو أمر شائع جدا خلال مرحلة الطفولة [40، 41]. ويلاحظ وجود تفاوت كبير في معدلات الاستعمار في مناطق جغرافية مختلفة. دراسة واحدة في بوفالو، نيويورك، أظهرت أن 66٪ من الأطفال كانت مستعمرة مرة واحدة على الأقل خلال السنة الأولى من العمر، في حين أن دراسة مماثلة في Goteberg، السويد، أظهرت الاستعمار في نصف هذا المعدل [42، 43]. ويلاحظ دوران نشط من سلالات مختلفة. في دراسة أجريت على أطفال السكان الأصليين الريفية بالقرب من داروين، أستراليا، كانت مستعمرة 100٪ من الاطفال الذين يعانون M. نزلي من سن 3 أشهر [44]. عدة ظروف المعيشة، والنظافة، والعوامل البيئية (مثل التدخين الأسرة)، وعلم الوراثة من السكان، وغيرهم، من المرجح حساب الفروق في معدلات الاستعمار بما في ذلك العوامل. التسبب في التهاب الأذن الوسطى ينطوي على الهجرة من مسببات الأمراض البكتيرية من البلعوم الأنفي إلى الأذن الوسطى عن طريق النفير. وبالتالي، وأنماط الاستعمار البلعوم هي محددات هامة من التهاب الأذن الوسطى.
تغيير في أنماط الاستعمار البلعوم يحدث في البلدان التي تستخدم فيها لقاحات المكورات الرئوية على نطاق واسع. الاستعمار الأنماط المصلية لقاح المكورات الرئوية من يتناقص، والاستعمار من قبل nonvaccine المكورات الرئوية الأنماط المصلية H. النزلية وM. نزلي في تزايد مستمر، مما أدى إلى تحول في مسببات الأمراض التي تسبب التهاب الأذن الوسطى [45، 46]. Revai وآخرون. [47] أظهرت انتشار أكبر بكثير من M. نزلي في البلعوم الأنفي أثناء نوبات من التهاب الأذن الوسطى لدى الأطفال الذين تلقوا اللقاح، مقارنة مع انتشار بين الحلقات التي وقعت قبل إدخال لقاح المكورات الرئوية. تطعيم المكورات الرئوية لا يؤثر على التنوع الجيني للعزلات البلعوم من M. نزلي، مما يشير إلى أن الزيادة في انتشار الاستعمار سوف تترجم إلى زيادة معدلات التهاب الأذن الوسطى [48]. يتم ملاحظة تحولات مماثلة بين الأطفال والبالغين الذين يعانون من التهاب الجيوب الأنفية [36، 49].
البالغين الذين يعانون من هذا المرض. على الرغم من أن التجارب السريرية تثبت أن M. ومثقف نزلي كثيرا من البالغين يعانون من هذا المرض، ودراسات نقطة انتشار لا ترسم صورة كاملة عن ديناميات الاستحواذ والاستعمار، وإزالة الألغام في الإعداد لهذا المرض. تحليل الطولي، بما في ذلك الكتابة الجزيئية من السلالات، ويوضح أنه بمجرد أن يتم تطهيرها سلالة، لوحظ الحماية من إعادة اكتسابها من نفس السلالة [26]. وكان متوسط ​​المدة الزمنية لنقل سلالة قصيرة نسبيا (~1 الشهر). هذا النمط من الاستعمار يختلف تماما عن H. النزلية، والتي مجموعة فرعية من السلالات تسبب الاستعمار المستمرة منذ شهور لسنوات في البالغين الذين يعانون من هذا المرض.
نقل الإتش. آي. م. ينتقل نزلي بين المرضى في المستشفيات، ولا سيما في أقسام متعددة السرير وخلال أشهر الشتاء [50، 51]. مجموعات من M. تم الإبلاغ عن نزلي التهابات الجهاز التنفسي في وحدات المستشفى، ولكن يجب على المرء أن يكون حذرا في استنتاج أن البكتيريا هي سبب الإصابة عند عزلها [+52 - +54].

الميكروبيولوجية التشخيص

M. نزلي هو مكورة مزدوجة سلبية الغرام التي تنتج دون انحلال الدم، مستعمرات مستديرة، مبهمة على أجار الدم. مستعمرات M. نزلي تشبه المتعايشة النيسرية التي تكون موجودة في النباتات مجرى الهواء العلوي الإنسان العادي. M. يمكن انزلق المستعمرات نزلي على طول سطح آغار دون انقطاع. وهذا ما يسمى "علامة عفريت الهوكي". وبالإضافة إلى ذلك، بعد 48 ساعة من النمو M. المستعمرات نزلي تميل إلى أن تكون أكبر من تلك التي لبكتيريا وتأخذ على اللون الوردي. صعوبة في المستعمرات المميزة لM. نزلي من تلك لبكتيريا يفسر، جزئيا، لماذا M. وقد تم تجاهلها نزلي باعتبارها الجهاز التنفسي الممرض. مسحات ملطخة غرام من عينات البلغم التي تحتوي على M. نزلي إثبات سالبة الجرام مكورات مزدوجة باعتبارها الشكل البكتيري السائد، مع البكتيريا احظ عادة داخل الخلية داخل العدلات (الشكل 2). التمييز بدقة M. نزلي من المتعايشة النيسرية في الثقافات البلغم المهم أن ندرك وعلاج التهابات الجهاز التنفسي التي تسببها M. نزلي.
مجموعة متنوعة من الاختبارات البيوكيميائية يمكن التمييز M. نزلي من السحائي. M. نزلي تنتج أوكسيديز، الكاتلاز، والدناز (الكشف عن استخدام الدناز اختبار أجار مع الأخضر الميثيل)؛ تخفيض النترات والنتريت. ويتحلل ثلاثي البوتيرين. M. نزلي لا تخمر الكربوهيدرات. تتوفر تجاريا مجموعات التي تستخدم هذه التفاعلات الكيميائية الحيوية.
طرق حساسة، مثل تفاعل البلمرة المتسلسل، للكشف عن M. نزلي ومسببات الأمراض البكتيرية الأخرى في إفرازات الجهاز التنفسي في عملية التنمية. في الواقع، M نزلي يمكن الكشف عن الحمض النووي في الانصباب الأذن الوسطى عن طريق سلسلة من ردود الفعل البلمرة في الأطفال الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى [13 - +15، 17]. تطبيق هذه المقايسات الحساسة من المحتمل أن تساهم ملاحظات جديدة هامة حول وبائيات المرض وأنماط M. نزلي، ولكنها ليست متاحة تجاريا بعد.

التسبب في العدوى

التسبب في التهاب الأذن الوسطى البكتيري ينطوي على الهجرة من البكتيريا من البلعوم الأنفي إلى الأذن الوسطى عن طريق النفير، والتي غالبا ما عجلت عن التهاب فيروسي السابقة. الحصول على سلالة جديدة من M. نزلي عنصرا رئيسيا في التسبب في التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن. تحليل العلاقات الوراثية بين السلالات يشير إلى أن سلالات M. نزلي تختلف فيما يتعلق الفوعة [55 - 57]. وتتكون هذه الأنواع من 2 الأنساب متميزة. يظهر النسب seroresistant أن تكون مرتبطة بقوة أكبر مع الفوعة [57]. وعلاوة على ذلك، فإن توزيع المورثات المرتبطة الفوعة والظواهر يختلف في السلالات وجدت في الأطفال، مقارنة مع تلك التي وجدت في البالغين [58].
الاعتراف M. نزلي كأحد العوامل الممرضة البشري الهام الذي حفز التحقيق نشط في الآليات الجزيئية المرضية، وسلط الضوء على بعض هذه الملاحظات هنا بإيجاز. والخطوة الأولى الحاسمة في الاستعمار والعدوى هي التمسك المسالك ظهارة في الجهاز التنفسي. الجدول 2 يسرد عددا متزايدا من adhesins التي تم تحديدها في M. نزلي.
http://cid.oxfordjournals.org/conten...4/F4.small.gif
الجدول 1
أدلة تشير إلى أن الموراكسيلة نزلي يسبب تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن.

http://cid.oxfordjournals.org/conten...4/F5.small.gif
الجدول 2
Adhesins ومستضدات اللقاح المحتملة للنزلي الموراكسيلة

وM. نزلي كان يعتقد في السابق أن يكون الممرض خارج الخلية حصرا. ومع ذلك، M. نزلي يغزو أنواع خلايا متعددة، بما في ذلك الخلايا الظهارية الشعب الهوائية، الخلايا الظهارية الهوائية الصغيرة، ونوع 2 الخلايا السنخية [59]. وعلاوة على ذلك، M. نزلي موجود داخل الخلية في الأنسجة اللمفاوية البلعوم الإنسان، وتوفير خزان محتمل للاستمرار في الجهاز التنفسي للإنسان [60].
آلية واحدة M. يستخدم نزلي لتخريب المضيف الاستجابات المناعية الفطرية هو تعطيل المتممة خلال آليات متعددة تجعل من سلالات M. مقاومة للقتل من قبل المصل البشري [نزلي 61، 62]. في الواقع، قد يكون سلالات seroresistant أكثر خبثا [55، 57].
M. نزلي أشكال الأغشية الحيوية في المختبر، وتم تحديدها في عينات الأذن الوسطى تم الحصول عليها من الأطفال [17، 63]. دور الأغشية الحيوية في التسبب في التهاب الأذن الوسطى هو مجال التحقيق النشط. M. نزلي يدفع تفعيل تنشيط بروتين كيناز mitogen وأنظمة الإشارات عامل كيلوبايت النووية في الخلايا الظهارية الشعب الهوائية، مع الإفراج عن انترلوكين 8 وعامل تحفيز مستعمرة الكريات البيضاء بلعم من الخلايا [64]. ثلاثة أنماط مصلية من M. وقد تم تحديد نزلي على أساس الاختلافات الهيكلية في lipooligosaccharide [65]. المصلي A هو النوع السائد بين العزلات السريرية. يظهر توزيع الأنماط المصلية لتختلف باختلاف عمر المريض، مع عزلات من البالغين وجود نسبة أكبر بعض الشيء من النمط المصلي A، مقارنة مع تلك من الأطفال [58، 65]. ومن المرجح Lipooligosaccharide محفز أساسي من الاستجابة الالتهابية المضيف.
النماذج الحيوانية. دراسات التسبب في واستجابة المضيف لM. عدوى نزلي ظلت محدودة نتيجة لعدم وجود نموذج حيواني جيد للعدوى. M. نزلي لا تصيب بسهولة أو استعمار مجموعة متنوعة من أنواع الحيوانات المختبرية، بما يتفق مع ملاحظة أن M. نزلي هو الممرض البشري على وجه الحصر. نموذج شينشيلا التهاب الأذن الوسطى التي قد تسفر عن الملاحظات المهمة في حالة S. الرئوية وH. لم يكن النزلية مفيدة في دراسة M. نزلي، لأنه يتم مسح الكائن بسهولة من الأذن الوسطى من شينشيلا وغيرها من الحيوانات. شنشيل يمكن استعمرت في البلعوم الأنفي لعدة أسابيع، وبالتالي قد تكون مفيدة لدراسات الاستعمار. وثمة نموذج الفأر إزالة الرئوي مفيدا لتقييم مستضدات اللقاحات المفترضة (انظر وضع قسم تطوير اللقاحات).

اعتبارات العلاج

أكثر من 90٪ من M. نزلي إنتاج لاكتاماز بيتا وتكون، بالتالي، ومقاومة للالأمبيسلين. وقد تم تحديد نوعين من β-lactamases، وإخوانه-1 وإخوانه-2 [66]. بعد الاستحواذ السريع لβ-اكتاماز في 1970s و 1980s، وقابلية المضادة للميكروبات من M. ظلت نزلي مستقرة نسبيا في الدراسات الاستقصائية لمجموعات في جميع أنحاء العالم من سلالات [67، 68]. العديد من الالتهابات بسبب M. نزلي يمكن علاجها بالمضادات الحيوية عن طريق الفم مع العلاج. الجدول 3 قوائم المضادات الحيوية الفموية التي تنشط ضد M. نزلي. علاج التهاب الأذن الوسطى عند الأطفال والتفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن في البالغين، والأمراض المعدية الأكثر شيوعا 2 الناجمة عن M نزلي، عموما التجريبية [1، 18]. ولذلك، العوامل المضادة للجراثيم التي تنشط ضد S. الرئوية وH. النزلية، بالإضافة إلى M. نزلي، وعادة ما تدار.
http://cid.oxfordjournals.org/conten...4/F6.small.gif
الجدول 3
العوامل المضادة للجراثيم الفم التي معظم سلالات نزلي الموراكسيلة عرضة.

مركز تطوير اللقاحات

وهناك لقاح يمنع التهاب الأذن الوسطى عند الأطفال، ولا سيما الأطفال عرضة التهاب الأذن، سيكون له البشرية الهائلة والأثر الاقتصادي. حسابات التهاب الأذن الوسطى ل> 13 مليون صفات المضادات الحيوية سنويا، وحوالي 6 مليارات $ في تكاليف الرعاية الصحية في الولايات المتحدة سنويا [1]. تجربة سريرية حديثة تقييم لقاح التي تتألف من السكاريد الرئوية من الأنماط المصلية 11 المحفظة مترافق إلى بروتين D، وهو بروتين سطح H. النزلية، تظاهر حماية جزئية ضد كل من المكورات الرئوية وH. التهاب الأذن الوسطى النزلية [69]. مظاهرة للتحريض استجابة وقائية ضد H. النزلية مع مستضد بروتين السطح وتمثل دليلا على مبدأ لنهج باستخدام بروتين سطح غير ممحفظة سلبية الغرام البكتيريا كما مستضد اللقاح. وينبغي أن توجه لقاح ناجح لالتهاب الأذن الوسطى نحو الوقاية من العدوى بسبب S. الرئوية، المستدمية النزلية، وM. نزلي. عدد السكان الثانية التي ستستفيد من لقاح لمنع M. التهابات نزلي هم من البالغين يعانون من هذا المرض.
عقبة لتطوير لقاح ضد M. نزلي هو عدم وجود نموذج حيواني جيد. النموذج الأكثر استخداما على نطاق واسع لتقييم M. نزلي مستضدات اللقاح هو نموذج الفأر إزالة الرئوي، والذي يقيس إزالة البكتيريا من الرئتين التالية التحدي البكتيرية مباشرة إلى الشعب الهوائية. ومع ذلك، لا محاكاة هذا النظام نموذج عدوى الجهاز التنفسي للإنسان، لأن الحيوانات لا تظهر أدلة على العدوى ولكنه واضح بدلا M. نزلي في ~24 ساعة. تحديد من المتعلقات موثوق للحماية من M. عدوى نزلي، مثل فحص في المختبر أو نموذج حيواني، سيسهل تطوير لقاح لM. نزلي.
الملاحظة أن المرضى الذين يعانون من هذا المرض تظهر لتطوير حماية سلالة محددة بعد تطهير M. نزلي تدعم جدوى تحفيز استجابات وقائية لM. نزلي [26]. ويتمثل التحدي في تصميم لقاح من شأنها أن تحفز هذه الاستجابة الوقائية ضد جميع السلالات. وكان هذا النهج الذي اتخذ من قبل العديد من المجموعات البحثية لتحديد وتقييم جزيئات سطح الحفظ كمستضدات اللقاح. ان مستضد اللقاح المثالي هو أن يكون (1) موجودة على سطح كل السلالات، (2) الحفاظ مستضديا بين السلالات، (3) التي أعرب عنها أثناء إصابة الإنسان المضيف، (4) للمناعة عند الرضع، و (5) قادرة على حمل استجابة مناعية وقائية. مستضدات اللقاح إضافية مؤخرا، وقد حددت نهج الجينوم الألغام لM. نزلي [70]. الجدول 2 يلخص عدة مستضدات اللقاح المحتملة التي هي في مراحل مختلفة من التنمية.

الملخص

M. نزلي هو الممرض الإنسان حصرا التي يمكن التغاضي عنها في الثقافة بسبب التشابه المظهري لالمتعايشة النيسرية، والتي هي جزء من الفلورا الطبيعية في الجهاز التنفسي العلوي. إدارة نطاق واسع لقاحات المكورات الرئوية قد تسبب زيادة في M. نزلي العدوى عن طريق تغيير أنماط الاستعمار البلعوم. M. نزلي يسبب 10٪ -20٪ من نوبات التهاب الأذن الوسطى عند الأطفال وهي السبب الثاني الأكثر شيوعا من التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن في البالغين. وتتكون هذه الأنواع من 2 الأنساب الوراثية المتميزة التي يبدو أنها تختلف فيما يتعلق بقدرات الفوعة. وهناك لقاح لمنع M. أن العدوى نزلي يكون الإنسان كبيرا والأثر الاقتصادي. عدة مستضدات اللقاح المحتملة في مراحل مختلفة من التنمية.

شكر وتقدير

نشكر الدكاترة. جيفري مارتينيز، ديانا Pomakova، النمش نايك، وآرتي أغراوال لمراجعة نقدية للمخطوطة.
الدعم المالي. المعاهد الوطنية للصحة (منحة AI28304 إلى TFM وزارة شؤون المحاربين القدامى) وبرنامج امباير ستيت البحوث السريرية باحث من خلال Kaleida الصحة (لGIP).
تضارب محتمل في المصالح. تلقت TFM رسوم الاستشارات من شركة جلاكسو سميث كلاين، ميرك، وMPex. يحظى بدعم المنح الواردة من سانوفي أفنتيس. كان اتفاق ترخيص مع شركة وايث للمستضدات اللقاحات؛ ويحمل براءات اختراع تتعلق اللقاحات البكتيرية. GIP: أي تعارض.
  • تلقى 24 يناير 2009.
  • قبلت 7 مارس 2009.
  • © 2009 من قبل جمعية الأمراض المعدية الأمريكية
المراجع

  • الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال التشخيص والعلاج من التهاب الأذن الوسطى الحاد طب الأطفال 2004؛ 113:. 1451-1465.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Ruohola A،
    • Meurman O،
    • Nikkari S،
    • وآخرون
    . علم الأحياء الدقيقة التهاب الأذن الوسطى الحاد لدى الأطفال مع أنابيب فغر الطبلة: معدلات انتشار البكتيريا والفيروسات كلين تعدى ديس 2006؛ 43: 1417-1422.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • أرغويداس A،
    • داغان R،
    • يبوفيتش E،
    • هوبرمن A،
    • Pichichero M،
    • باريس M
    . A متعددة المراكز، والتسمية مفتوحة، دراسة بزل الطبلة مزدوجة عالية cefdinir الجرعة في الأطفال الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى الحاد في خطر كبير للإصابة المستمرة أو المتكررة Pediatr تعدى ديس J 2006؛ 25: 211-8.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • Kilpi T،
    • Herva E،
    • Kaijalainen T،
    • Syrjanen R،
    • Takala AK
    . بكتيريا التهاب الأذن الوسطى الحاد في لفيف من الأطفال الفنلندي اتباعها لالسنتين الأوليين من حياة Pediatr تعدى ديس J 2001؛ 20: 654-62.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • مكارتي J
    . A متعددة المراكز، والمحاكمة التسمية مفتوحة من أزيثروميسين لعلاج الأطفال الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى الحاد Pediatr تعدى ديس J 1996؛ 15: S10 - 4.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • اسبين MM،
    • هوبرمن A،
    • مكارتي J،
    • وآخرون
    . دراسة مقارنة لسلامة وفعالية كلاريثروميسين وأموكسيسيلين-clavulanate في علاج التهاب الأذن الوسطى الحاد لدى الأطفال J Pediatr 1994؛ 125: 136-41.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • Chonmaitree T،
    • أوين MJ،
    • باتل JA،
    • Hedgpeth D،
    • هورليك D،
    • هوى VM
    . تأثير الفيروسي عدوى الجهاز التنفسي على نتيجة التهاب الأذن الوسطى الحاد J Pediatr 1992؛ 120: 856-62.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • DelBeccaro MA،
    • Mendelman PM،
    • إنجليس AF،
    • وآخرون
    . بكتيريا التهاب الأذن الوسطى الحاد: منظور جديد J Pediatr 1992؛ 120: 81-4.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • فادن H،
    • بيرنشتاين J،
    • Stanievich J،
    • برودسكي L،
    • Ogra PL
    . تأثير العلاج بالمضادات الحيوية السابقة على مرض الأذن الوسطى عند الأطفال آن Otol Rhinol Laryngol 1992؛ 101: 87-91.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • رودريجيز WJ،
    • شوارتز RH
    . العقدية الرئوية يسبب التهاب الأذن الوسطى مع حمى أعلى وأكثر احمرار غشاء الطبل من المستدمية النزلية أو الموراكسيلة نزلي. Pediatr تعدى ديس J 1999؛ 18: 942 - +4.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • فادن H
    . وعلم الأحياء المجهرية وأساس المناعية لالتهاب الأذن الوسطى المتكررة عند الأطفال. اليورو J Pediatr 2001؛ 160: 407 - +13.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • Teele DW،
    • كلاين JO،
    • مطاردة C،
    • Menyuk P،
    • روزنر BA
    . المجموعة الكبرى بوسطن التهاب الأذن الوسطى الدراسة. التهاب الأذن الوسطى في مرحلة الطفولة والقدرة الفكرية، التحصيل الدراسي، والكلام، واللغة في سن 7 سنوات. J تعدى ديس 1990؛ 162: 685 - +94.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • آخر JC،
    • بريستون RA،
    • AUL JJ،
    • وآخرون
    . التحليل الجزيئي لمسببات الأمراض البكتيرية في التهاب الأذن الوسطى مع انصباب. JAMA 1995؛ 273: 1598 - 604.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • Hendolin PH،
    • Markkanen A،
    • Ylikoski J،
    • Wahlfors JJ
    . استخدام متعدد PCR للكشف في وقت واحد من أربعة أنواع البكتيريا في الانصباب الأذن الوسطى. J كلين Microbiol 1997؛ 35: 2854 - 8.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Hendolin PH،
    • بولين L،
    • Ylikoski J
    . متعدد ينطبق سريريا PCR لمدة أربعة مسببات الأمراض الأذن الوسطى. J كلين Microbiol 2000؛ 38: 125 - +32.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Hendolin PH،
    • Karkkainen U،
    • هيمي T،
    • Markkanen A،
    • Ylikoski J
    . ارتفاع عدد حالات التهاب الأذن الوسطى Alloiococcus في التهاب الأذن الوسطى مع انصباب. Pediatr تعدى ديس J 1999؛ 18: 860 - +5.

رافت ابراهيم 11-28-2015 07:27 PM

دراسة للمضادات السكري من حليب الإبل
 
ملخص
ارتفع عدد المصابين بمرض السكري من النوع 2 بشكل حاد مؤخرا استنفاد قدرة أنظمة الرعاية الصحية للتعامل مع هذا الوباء. يعيش خمسة وسبعين في المئة من مرضى السكري في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل. أكبر تجمعات مرضى السكري هم في الصين والهند، مع العديد من هؤلاء الناس الذين يعيشون في فقر مدقع. أن القوات المشتركة الرعاية الصحية الحكومية والجمعيات الخيرية والتبرع لشركات الأدوية لا تكون قادرة على التعامل مع مطالب المالية اللازمة للأدوية والعلاجات لهؤلاء الناس. لذا، يجدر النظر في العلاجات الشعبية التقليدية للعثور إذا كان هناك أي الجدارة العلمية لتبرير مطالباتهم لتخفيف أعراض مرض السكري. وهناك اعتقاد التقليدي في الشرق الأوسط أن الاستهلاك المنتظم للحليب الإبل يساعد في الوقاية والسيطرة على مرض السكري. مؤخرا، تم الإبلاغ عن أن حليب الإبل يمكن أن يكون لها مثل هذه الخصائص. وتشير مراجعة الأدبيات الاحتمالات التالية: أ) الانسولين في حليب الإبل تمتلك خصائص خاصة الأمر الذي يجعل امتصاص للتداول أسهل من الأنسولين من مصادر أخرى أو يسبب مقاومة التحلل البروتيني. يتم تغليف الثاني) الانسولين الإبل في النانوية (حويصلات الدهنية) التي تجعل من الممكن مرور من خلال المعدة والدخول في الدورة الدموية. ج) بعض العناصر الأخرى من حليب الإبل تجعل من مكافحة السكري. سلسلة من الأنسولين الهجن ونمطها الهضم توقع لا توحي التفاضل للتغلب على الحواجز المخاطية قبل تفككت بعد وصوله إلى مجرى الدم. ومع ذلك، لا يمكننا استبعاد احتمال أن الأنسولين في حليب الإبل موجود في النانوية قادرة على نقل هذا الهرمون إلى مجرى الدم. وعلى الرغم من أكثر احتمالا بكثير هو أن حليب الإبل يحتوي "الذي يشبه الانسولين" المواد جزيء صغير التي تحاكي تفاعل الأنسولين مع مستقبله.
مقدمة

الأنسولين الناضج هو بروتين من 51 المخلفات (21 في سلسلة و 30 في سلسلة B) تنتج في جزيرة المتخصصة خلايا بيتا من انجرهانز في البنكرياس. الانسولين يربط على الغشاء التيروزين كيناز مستقبلات (مستقبلات الأنسولين) موجودة في الكبد والعضلات والخلايا في أنسجة الدهون ويحفز زيادة امتصاص الجلوكوز من الدم وتحولها إلى جليكوجين لتخزين في الكبد والعضلات. الأنسولين ينظم الكربوهيدرات والدهون والتمثيل الغذائي في الجسم. الفشل في السيطرة على مستوى الانسولين يؤدي إلى مرض السكري من النوع 1 أو 2. المرضى الذين يعانون من النوع 1 و ~40٪ من نوع 2 مرضى السكري يحتاج الأنسولين للسيطرة على مستوى السكر في الدم لديهم. داء السكري من النوع 2 هو الأكثر شيوعا وينتج عن مقاومة الانسولين، وهو الشرط الذي تفشل الخلايا على استخدام الانسولين بشكل صحيح.

ارتفع عدد المصابين بمرض السكري من النوع 2 حادا في العقود الأخيرة استنفاد بشدة من قدرة أنظمة الرعاية الصحية للتعامل مع هذا الوباء. أكثر من 300 مليون شخص في جميع أنحاء العالم لديهم مرض السكري، وهذا على الأرجح سوف ترتفع إلى 500 مليون في غضون السنوات ال 20 المقبلة. يعيش خمسة وسبعين في المئة من مرضى السكري في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل وفقا لprognostics أفريقيا سوف تشهد أكبر زيادة في الجيل القادم. أعلى معدل لانتشار هذا المرض في العربية في الشرق الأوسط، ولكن أكبر عدد من مرضى السكري هم في الصين والهند، مع العديد من هؤلاء الناس الذين يعيشون في فقر مدقع (1-5). ووفقا لتقديرات البنك الدولي عام 2005،> 40٪ من مجموع سكان الهند تقع تحت خط الفقر الدولي الذي يعرف بأنه دخل أقل من الولايات المتحدة 1،25 $ في اليوم (ويكيبيديا، 2011). أن القوات المشتركة الرعاية الصحية الحكومية، والجمعيات الخيرية، والتبرع لشركات الأدوية لا تكون قادرة على التعامل مع مطالب المالية اللازمة للأدوية والعلاجات لهؤلاء الناس. لذا يجدر النظر في العلاجات الشعبية التقليدية للتحقيق إذا كان هناك أي الجدارة العلمية لتبرير مطالباتهم لتخفيف أعراض مرض السكري.

الاعتقاد التقليدي في الشرق الأوسط هو أن الاستهلاك المنتظم للحليب الإبل يساعد في الوقاية والسيطرة على مرض السكري، كما تم الإبلاغ عن أن حليب الإبل يمكن أن يكون لها مثل هذه الخصائص (6-8). هذا هو فرضية مغرية منذ أكثر من بضعة أجيال السكان العرب قد تغيرت بشكل جذري النظام الغذائي بما في ذلك انخفاض حاد في استهلاك حليب الإبل. وقد رافق ذلك ارتفاع قوي من الإصابة بمرض السكري. درس مجموعتين مستقلة تأثير الاستهلاك المنتظم للحليب الإبل على مرض السكري، وقد ذكرت تخفيض كبير في جرعة الأنسولين متوسط ​​اللازمة للحصول على السيطرة على السكر (6،8،9) وتحسين الصيام السكر في الدم (227.2 ± 17.7 مقابل 98.9 ± 16.2 ملغم / ديسيلتر)، نسبة HbA1c (الهيموغلوبين glucosylated) (9.59 ± 2.05٪ مقابل 7.16 ± 1.84٪)، مصل أجسام مضادة للأنسولين (26.20 ± 7.69 مقابل 20.92 ± 5.45 μU / مل)، وإفراز الزلال البولي (25.17 ± 5.43 مقابل 14.54 ± 5.62 ملغ / دل / 24 ساعة)، والحد من جرعة الأنسولين اليومية (48.1 ± 6.95 مقابل 23 ± 4.05 وحدة)، ومؤشر كتلة الجسم (18.43 ± 3.59 مقابل 24.3 ± 2.95 كجم / M2) في العشوائية دراسة الإنسان (9). لم ترد أية آلية لتفسير هذه الظاهرة.

في الدراسات المختلفة تبين أن الاستهلاك المنتظم للحليب الإبل لمدة بضعة أشهر تحسن كبير في حالة مرضى السكري وحيوانات التجارب (6-8،10). صفر انتشار مرض السكري في عدد السكان الشرب حليب الإبل ونتائج استخدام حليب الإبل في التجارب السريرية التي تسيطر على البشر السكري والحيوانات مشجعة للغاية لاستخدامها كعلاج طبيعي لمنع وعلاج مرض السكري (6-8،10،11 ). هذه الآثار المفيدة لحليب الإبل قد يكون بسبب وجود الأنسولين في حليب أو بعض المواد الأخرى (ق) قادرة على تعديل مستوى الغلوكوز. أنه يحتوي على مستوى أعلى من الأنسولين من حليب الحيوانات الأخرى (12) ولكن أن تكون فعالة فإنه يجب أن يتم امتصاصه مباشرة في الشدق أو كليا المحمية proteolytically خلال المرور عبر المعدة ويمتص في الأمعاء. حليب الإبل هي فريدة من نوعها في بمعنى أنه لا يستجيب لعوامل الحمضية مثل الحليب حيوان آخر، تمتلك محتوى الكازين مختلفة والكثير المذيلات الدهون أكبر (13).

وتشير مراجعة الأدبيات الاحتمالات التالية: أ) الانسولين في حليب الإبل تمتلك خصائص الخاصة التي تجعل امتصاص للتداول أسهل من الأنسولين من مصادر أخرى أو يسبب مقاومة التحلل البروتيني. يتم تغليف الثاني) الانسولين الإبل في النانوية (حويصلات الدهنية) التي تجعل من الممكن مرور من خلال المعدة ودخولها حيز التداول. ج) بعض العناصر الأخرى من حليب الإبل تجعل من مكافحة السكري.

في هذه الدراسة نحاول أن نفهم دور الأنسولين في حليب الإبل باستخدام أدوات بيوينفورمتيك. تسلسل، تشابه هيكل ومراجعة الأدبيات تشير إلى أن الأنسولين جمل مشابهة لجاموس الماء والأبقار لا تملك أي الخصائص التي ينبغي جعلها أكثر مقاومة للتحلل البروتين وأسهل في امتصاصه في الدورة الدموية. لا يوجد أي دليل على أن حليب البقر لديه أي خصائص مضادة للسكري ولو أنها لا تشمل الأنسولين في انخفاض مستوى (12). ومع ذلك، فإنه لا يمكن استبعاد أن الأنسولين إذا مغلفة في النانوية يمكن عبور الجدران مسار الجهاز الهضمي. وأخيرا فإنه من الممكن أيضا أن حليب الإبل يحتوي على جزيئات صغيرة مجهولة الهوية من 'الذي يشبه الانسولين "القيمة التنظيمية أو من البروتيني خصائص مثبطة لمنع التحلل البروتيني.
المواد والأساليب

وقد تم الحصول على تسلسل الانسولين من الكائنات الحية المختلفة من UniProt محرك البحث على الشبكة العالمية (http://www.uniprot.org/). وقد استخدم كنموذج لتسلسل في PSI-BLAST: الإبل الأنسولين (P01320 UniProt ID). تم تحديد تسلسل الانسولين مثلي من الحيوانات والنباتات وتعرض لعدة محاذاة تسلسل يؤديها Jalview (http://www.jalview.org/). كانت محاذاة تسلسل متعددة ونا مميزا وفقا للصيانة. واستخدمت تسلسل الأحماض الأمينية من الأنسولين لبناء شجرة النشوء والتطور باستخدام BLOSUM62 من MAFFT تسلسل متعددة محاذاة (http://www.jalview.org/). ويستند نوعية محاذاة تسلسل الأحماض الأمينية على BLOSUM62. تم حساب المحافظة بين متواليات الأنسولين وفقا ليفينغستون وبارتون. بعد محاذاة تسلسل متعددة، تسلسل إجماع يمثل بقايا الأكثر شيوعا في موقف معين. يقيس نوعية من احتمال معكوس من الطفرات غير المواتية في محاذاة متعددة تسلسل الانسولين.

تم تنفيذ نمط الهضمي من الأنسولين مختلفة عن طريق البرمجيات عبر الإنترنت، وقطع الببتيد (http://web.expasy.org/peptide_cutter/). تم تسجيل عدد من المواقع لقطع البيبسين في درجة الحموضة 1.3 و 2.0، والتربسين كيموتربسين مع خصوصية عالية ومنخفضة.
نمذجة بنية البروتين

تم استخدام خدمة الإنترنت الخادم I-TASSER لبنية البروتين ووظيفته التنبؤات. انها تسمح لتوليد توقعات عالية الجودة من هيكل 3D على أساس تسلسل الأحماض الأمينية (14،15) تلقائيا.
النتائج والمناقشة









مواقع التحلل البروتيني البروتياز الجهاز الهضمي في أنواع مختلفة من الأنسولين من نوع مختلف

نماذج البشرية والانسولين الإبل لا تختلف في جوهرها كما كان متوقعا من قبل I-TASSER (الشكل 1) (14،15). افترضنا أن الأنسولين الإبل محمي من الانزيمات الهاضمة في المعدة وبالتالي يمتص في الأمعاء. وكانت أعداد مواقع قطع تحسب لأنواع مختلفة من الأنسولين الشيء نفسه بالنسبة الإبل والبشرية والأبقار والماعز والجاموس والأغنام والخنازير الأنسولين (الجدول الأول). مواقع قطع المفضل لالبيبسين هي الفنيل ألانين، صور، التربتوفان ولوي. التربسين يفضل الارجنتين واليس في P1 بينما تشيموتريبسين تفضيلي يشق على التربتوفان، صور والفنيل ألانين في موقف P1 (نوعية عالية) وإلى حد أقل في لوي، التقى وصاحب (نوعية منخفضة). جمل الانسولين يختلف من الأنسولين البشري من قبل أربعة الطفرات ومن الأبقار والجاموس من قبل طفرة واحدة فقط. أيا من الطفرات تؤثر على خصوصية نحو الإنزيمات الهضمية. لذلك، يجب أن يكون الأنسولين الجمل متطابقة إلى الإنسان، الأبقار والجاموس والماعز والأغنام والخنازير الأنسولين من حيث القابلية نحو التحلل البروتيني. وهكذا، عندما يأتي الأنسولين الإبل في اتصال مع البروتياز من الجهاز الهضمي تتبع يجب أن يتم هضمها مثل غيرها من الثدييات الأنسولين إلا إذا المحمية خلاف ذلك.

الشكل 1.

هيكل 3D من الأنسولين البشري (1XDA). A-سلسلة (الأخضر) مرتبطة تساهميا عبر السندات ثاني كبريتيد (قرمزي) إلى B-سلسلة (الأزرق) من الأنسولين. جمل الانسولين يختلف من الأنسولين البشري في أربع وظائف (Val26Ala، Thr54Ala، Thr97Ala، Ile99Val).

الجدول الأول.

مواقع التحلل البروتيني البروتياز الجهاز الهضمي في أنواع مختلفة من الأنسولين.
تسلسل الانسولين

ويعتقد عموما أن تسلسل الانسولين من أنواع مختلفة الأنواع والحفظ جدا (16-18). لكن، وكما هو مبين في التين. قد تختلف 2 و 3 بعض الأنواع من الإنسان من قبل ما لا يقل عن 18 الأحماض الأمينية (من أصل 51) في شكل ناضج من الأنسولين. جمل الأنسولين مطابق لالأبقار والجاموس، تتفاوت من إنسان في Thr54Ala، Thr97Ala، Ile99Val. هناك تناقض على الأشكال الأخرى في تسلسل الانسولين الإبل في Val26Ala كما ذكرت byUniProt (19)، في حين أن تقارير السويلم وآخرون فقط Thr54Ala، Thr97Ala، Ile99Val (20).

الرقم 2.

محاذاة تسلسل من B و A سلسلة من أنواع مختلفة من الأنسولين. البقر والجاموس وجاك الفول الأنسولين متطابقة ومتشابهة جدا إلى جمل الأنسولين (V26A في B2). بقايا 10/08 في سلسلة A و B30 وB1-2 المخلفات في السلسلة B هي الأقل حفظها في أنواع مختلفة من الأنسولين. جمل الانسولين يختلف من الأنسولين البشري في B2، B30، A8 و A10 المواقف التي هي مواقع غير المحفوظة.

الرقم 3.

ويبين متوسط ​​شجرة المسافة العلاقة التطورية بين الأنسولين من أنواع مختلفة من الكائنات الحية: تحليل النشوء والتطور من الأنسولين الإبل. يتم تجميع الجمل الأنسولين مع البقر والجاموس وجاك الفول الأنسولين. هو عنقودية الأنسولين البشري مع الشمبانزي والانسولين المكاك.

وفقا لدراسات في وقت مبكر من قبل بولن آخرون عددا من مخلفات سطح الحفظ، وتشكيل "سطح ملزم الكلاسيكية"، كانت معظم المشاركين في مستقبلات الأنسولين ملزم (Gly90، Gln95، Tyr108، Asn110، Val37، Tyr41، Gly48، Phe49، Phe50 المرجح ، Tyr51) (21). مجموعة فرعية من هذا السطح ملزم (Asn110، Phe49، Phe50، Tyr51)، واقترح في وقت لاحق أن تكون ضرورية لسلبية cooperativityin مستقبلات ملزمة دي Meyts وآخرون (22) وأكده شو وآخرون (23). اثنين من طفرات الأنسولين المعروف أنها تسبب insulinopathy مما أدى إلى أعراض خفيفة مشابهة لمرض السكري من النوع 2 هي في هذه المنطقة (الأنسولين لوس انجليس: الفنيل ألانين-49-سر) (24)، (الأنسولين شيكاغو: الفنيل ألانين-50-لوي) (25)، انظر تين. 4. على الرغم من أن الانسولين هو مثل بروتين صغير نفسها أنها تشكل dimers التي تزيد من المنتسبين إلى hexamers المهم لهذا الاستقرار الانزيم. والمخلفات الأخرى مثل Leu42 وLeu102 التي تشارك في السطوح تشكيل مسدوس، وتشارك أيضا في مستقبلات ملزم (26). بالإضافة إلى بقايا السطح الأصلي تبين أن المهم في مستقبلات ملزم، مجموعة من بقايا (Ser101، Leu102، Glu106، His35، Glu38، وLeu42) المعروفة باسم سطح ملزم الأساسي يعطل ملزمة لمستقبلات إذا تحور (27،28) . ومن الجدير بالذكر أن His10 (35 في الشكل 2) وتشارك في تنسيق الزنك الضروري لنشاط الهرمون.

الرقم 4.

الأحماض الأمينية وظيفية من الأنسولين البشري.

قمنا بتحليل تأثير الطفرات على نشاط معين من الأنسولين. ومن المعروف أن ثلاثة المسوخ الانسولين الإنسان ذات الصلة (B: Val26Ala، Thr54Ala وA: Thr97Ala). اثنين من الطفرات (B: Val26Ala وThr54Ala) في الأنسولين البشري تزيد من نشاطها المحدد بنسبة 110 و 102 ± 21٪، على التوالي، في حين أن الطفرة الثالثة (A: Thr97Ala) انخفاض نشاط معين ل87 ± 13٪ (29). إلا بقايا واحدة (Thr98 من سلسلة) من الثلاث المذكورة أعلاه تتفاعل مع مستقبلات الأنسولين (27). الطفرات في محطات سلسلة B قد يكون لها تأثير على التغييرات متعلق بتكوين والاستقرار في مسدوس وتحويلها إلى مونومر النشط.

يتم حفظها كل هذه الأحماض الأمينية في الإبل والجاموس المياه والأنسولين البقري. جميع الأنواع الثلاثة من الأنسولين هي فريدة من نوعها للغاية إذا ما قورنت مع غيرها من الجهات التي هي متطابقة في المقدمات وتختلف من واحد أو أكثر من الأحماض الأمينية في الأنواع الأخرى. لا يوجد أي دليل على خصائص مضادة للسكري من جاموس الماء وحليب البقر (30-32). البحث الأدب على الأنسولين من الأغنام والماعز شكل متفاوتة، Thr54Ala، Thr97Ala، Ile99Val، من خلال طفرة إضافية Ser98Gly لا يقدم أي دليل على خصائص مضادة للسكري. نستنتج أن الأنسولين الجمال في حد ذاته هو على الأرجح ليست مسؤولة عن خصائص مضادة للسكري من حليب النوق.
متناهية الصغر

الأسطح المخاطية هي طرق متكررة لإيصال الأدوية إلى الجسم. للأسف، والمخدرات، مثل الببتيدات والبروتينات غير قادرة على التغلب على الحواجز المخاطية والمتدهورة (عن طريق الانزيمات الهاضمة إذا سلمت عن طريق الفم) قبل أن تصل إلى مجرى الدم. فإنه يثير السؤال كيف الانسولين في حليب الإبل يمكن أن تكون محمية في المعدة لبلوغ هذا الهدف. قد تكون مخفية تفسير محتمل في تفرد حليب الإبل. حليب الإبل لا يتخثر بسهولة في انخفاض الرقم الهيدروجيني، لديها قدرة التخزين المؤقت جيدة، لديها نسب مختلفة من caseines والأحماض الدهنية ويجعل المذيلات الدهون أكبر مما لوحظ في حليب الثدييات الأخرى. قد يكون من الممكن أن الأنسولين في حليب الإبل يتم تغليف في المذيلات ويمر عبر المعدة إلى الأمعاء. على سبيل المثال بالمقارنة مع حليب البقر: caseine ط) كابا جزء micellar التفاعل مع الإنزيمات تخثر ديه الكهربائية إمكانات مختلفة وانخفاض التنقل الكهربي وتمثل٪ فقط من إجمالي ~5 مقابل الكازين ~13.6٪ في البقر، والثاني) وmicellar حجم تظهر القطر يعني 280 ÷ 325 ميكرون مقابل 160 ميكرون لبقرة (13)، والثالث) يحتوي حليب البقر الخام الانسولين أقل من الإبل ويفقد أكثر من ذلك في معالجة قبل أن تصل إلى متجر مذكرات (12). هناك أدلة على أن حجم المذيلات الدهون يصبح أكبر في حليب الأبقار يتعرض للطقس الحار والحرمان من الماء (33). في الصحراء وتعديل الإبل المناخ بشكل جيد على حد سواء مثل هذه الظروف، والتي قد شرح خصائص فريدة من نوعها من حليبها حتى أثناء الجفاف (34). إذا كان ذلك بسبب السمات الفريدة للحليب الإبل، والانسولين هو قادرة على عبور المعدة والحصول على استيعابها بكفاءة في مجرى الدم ثم 'الجمل الحليب مثل ميزات "يمكن أن تستخدم لصياغة الانسولين عن طريق الفم للتسليم في البشر. ليس لدينا دليل على وجود الأنسولين في المذيلات، رغم استخدام الجسيمات النانوية لتسليم عن طريق الفم من البروتينات (35-37). التحقيق Nafissi-Varcheh آخرون البوليمرات القابلة للتحلل البوليستر مع الأوزان الجزيئية المختلفة ونسب الجليكوليك / اللاكتيك الأحماض في المعدة والأمعاء السوائل المحاكاة. أنها تنوي استخدام المجهرية الدقيقة لتسليم البروتين عن طريق الفم. ذكروا أن الجسيمات النانوية يمكن أن تكون مناسبة لإعداد محملة المجهرية البروتين (35).

تستخدم بريجو وآخرون mucoadhesive النانوية السكاريد الشيتوزان، النانوية النفط المغلفة الشيتوزان والجسيمات النانوية الدهن المغلفة الشيتوزان تظهر قدرة كبيرة للجمعية بروتينات مثل الأنسولين، سمك السلمون الكالسيتونين والبروتينات الأخرى. وأظهر الباحثون أن الجسيمات النانوية المغلفة الشيتوزان أظهرت القدرة على تعزيز امتصاص الأمعاء للالببتيد نموذج، سمك السلمون الكالسيتونين، وانخفاض طويل الأمد في مستويات فرط كالسيوم في الدم في الحيوانات (36). وضعت فيلا آخرون جديدة النانوية القابلة للتحلل البوليمر: بولي (جلايكول الإثيلين) (PEG) المغلفة بولي (حمض اللبن) (PLA) النانوية، الشيتوزان (CS) بولي المغلفة (حمض الجليكوليك، حمض اللبنيك (PLGA) النانوية والشيتوزان (CS ) النانوية. تم اختبارها بنجاح لتحميل هذه البروتينات، وتسليمها في شكل نشط لنقلها عبر المخاطية المعوية (37).
الذي يشبه الانسولين جزيئات صغيرة

وقال انه وآخرون ضعت في المختبر فحص فحص بحثا عن محاكيات الأنسولين. فحص المكتبات جزيء كيميائية صغيرة، وجدوا مركب (5،8-diacetyloxy-2،3-كلورو-1،4-نفتوكينون، الشكل 5A) الذي ينشط مستقبلات الأنسولين ملزمة مباشرة إلى المجال مستقبلات كيناز، لتحريك كيناز لها النشاط توعية عمل الأنسولين. تم تسليم المخدرات عن طريق الفم لمن النوع البري C57BL / 6J الفئران وديسيبل / ديسيبل (السكري) وOB / OB (السمنة) الفئران وتبين لرفع امتصاص الغلوكوز في الخلايا الشحمية (38).




Translate










Did you mean: Figure 5. Insulin-like small molecules: (a) 5,8-diacetoxy-2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone; (b) trans-palmitoleate (trans-16:1n-7); (c) cis-palmitoleic acid. Mozaffarian et al investigated over 3700 adults in the Cardiovascular Health Study to determine if trans-palmitoleate (trans-16:1n-7, Fig. 5b) was related to new-onset diabetes. An endogenous cis-palmitoleic acid (Fig. 5c) (of adipose or hepatic source), could be beneficial protecting against insulin resistance but also harmful causing cardiovascular risk in humans. Contrary, trans-palmitoleic was associated with lower incidence of diabetes. The individuals taking it had a much lower risk of developing diabetes; ∼60% lower risk among participants in the highest quintile (39). Trans-palmitoleate is strictly exogenous and naturally, occurring in dairy/ruminant trans-fats. It is worth noting that among long chain fatty acids present in camel milk C16 and C18 dominate with C16 on par to cow milk in saturated category but ∼3 times higher for unsaturated C16:1 (39). This might further support the anti-diabetic benefits of drinking camel milk. Additionally, substantial work has been carried out in plants, as reviewed below. Insulin and insulin-like molecules in plants Traditional holistic practitioners in many different parts of the world recommend the consumption of plants variety for regulation of glycaemia (40–46). There are also more systematic approaches to evaluate anti-diabetic activity of food. Broadhurst et al examined the possible effects of 49 herbs, spices, and medicinal plant extracts on the insulin-dependent utilization of glucose using a rat epididymal adipocyte assay. They found that cinnamon was the most bioactive product followed by witch hazel, green and black teas, allspice, bay leaves, nutmeg, cloves, mushrooms, and brewer’s yeast (43). However, no particular active chemicals were identified. Varieties of legumes were reported to have anti-diabetic properties (47–50). Bean pods (Phaseolus vulgaris) are among the most used traditional remedies with anti-diabetic activity. To be effective, fairly high doses of aqueous extracts need to be given. There is no clear evidence what the active ingredient is. However, authors suggest that by α-amylase inhibitory effect, beans might be effective in preventing or ameliorating type 2 diabetes (48). Nevertheless, beans similarly like camel milk contain insulin or insulin-like protein sequences. Soon after discovery of pancreatic insulin in early 1920s, insulin-like protenaceous material was found in many plants (bean, lettuce, onion and beat). In the 1970s and 80s, several research groups have isolated and well characterized insulin-like protenaceous material and found that it exhibits same hypoglycemic activity, identical molecular weight, chromatographic and immunological properties. In 2003, high level (50 mg insulin/100 g protein = ∼1000 units insulin/100 g protein) of insulin-like substance from legume Vigna unguicultata (cowpea) was detected. Of note, sequence of cowpea insulin-like material was identical to bovine insulin and similar to human insulin (three mutations at Thr54Ala in the B chain and Thr97Ala and Ile99Val in the A chain as shown in Fig. 2) and camel insulin (just one mutation at Val26Ala in the B chain). Presence of insulin in plants is disputed by biologists despite the fact that insulin was proven to be present in beans and beans supplemented with insulin/glucose were able to accelerate Canavalia ensiformis (Jack bean) seedling development (51,52). Additionally, Xavier-FilhoI et al reported that proteins associated with insulin signaling pathways in vertebrates are also present with insulin-like molecules in plants (52). This raises question if consumption of insulin containing beans can alleviate symptoms of diabetes. It seems to be very unlikely due to the fact that most beans are consumed boiled that would denature proteins. The other possibility is presence of other molecules that can have drug-like properties. For example α-amylase is an enzyme that hydrolyses α-bonds of large polysaccharides, such as starch and glycogen, yielding glucose and maltose (53,54). Inhibitors of α-amylase are oral anti-diabetic drugs that reduce the impact of carbohydrates on blood sugar. Reducing excessive intake of refined carbohydrates plays an important role in prevention of obesity and type 2 diabetes mellitus. Tormo et al, studied purified pancreatic α-amylase inhibitor from white beans (Phaseolus vulgaris) that was administered orally for 22 days to non-diabetic and type 2 diabetic Wistar rats. α-Amylase inhibitor from that bean significantly reduced glycaemia in the ND and diabetic animals (55). Two other reports strongly support these findings about anti-diabetic effects of α-amylase inhibitors from beans (47,56). Controlled clinical experiment of camel insulin on diabetic patients showed that regular consumption of camel milk lowered blood glucose level and in 25% of patients additional insulin requirement was reduced. It is contrary to the results of insulin therapy on the diabetic patients. Once insulin therapy starts, patient has to take insulin lifelong and generally insulin dose keeps on increasing with time. It seems that camel milk delivers insulin in a different form (than in other mammals) and/or provides some other compound in addition to insulin that improve the health of diabetic patients. Sequence of camel insulin and its predicted digestion pattern do not suggest differentiability to overcome the mucosal barriers before been degraded and reaching the blood stream. However we cannot exclude the possibility that insulin in camel milk is present in nanoparticles capable of transporting this hormone into the blood stream. Although, much more probable is that camel milk contains ‘insulin-like’ small molecular substances that mimic insulin interaction with its receptor. Acknowledgements This work was supported by grant from Stranahan Endowment Fund for Oncological Research. The authors (A.M. and A.A.-S.) extend their appreciation to the Deanship of Scientific Research at King Saud University for funding the work through the research group project no RGP-VPP-151. References 1. NA Al-BaghliAJ Al-GhamdiKA Al-TurkiAH Al ElqAG El-ZubaierA BahnassyPrevalence of diabetes mellitus and impaired fasting glucose levels in the Eastern Province of Saudi Arabia: results of a screening campaignSingapore Med J51923930201121221496 2. KA AlqurashiKS AljabriSA BokhariPrevalence of diabetes mellitus in a Saudi communityAnn Saudi Med311923201110.4103/0256-4947.7577321245594 3. Diabetes - a global threatLancet3731735200910.1016/S0140-6736(09)60954-5 4. E GinterV SimkoDiabetes type 2 pandemic in 21st centuryBratisl Lek Listy111134137201020437822 5. C SetacciG de DonatoF SetacciE ChisciDiabetic patients: epidemiology and global impactJ Cardiovasc Surg50263273200919543188 6. RP AgrawalR DograN MohtaR TiwariS SinghalS SultaniaBeneficial effect of camel milk in diabetic nephropathyActa Biomed80131134200919848050 7. RP AgrawalS JainS ShahA ChopraV AgarwalEffect of camel milk on glycemic control and insulin requirement in patients with type 1 diabetes: 2-years randomized controlled trialEur J Clin Nutr6510481052201121629270 8. RH MohamadZK ZekryHA Al-MehdarCamel milk as an adjuvant therapy for the treatment of type 1 diabetes: verification of a traditional ethnomedical practiceJ Med Food12461465200910.1089/jmf.2008.000919459752 9. RP AgrawalR BeniwalDK KocharCamel milk as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycemic control and reduction in doses of insulin in patients with type-1 diabetes A 1 year randomized controlled trialDiabetes Res Clin Pract681761772005 10. A SbouiT KhorchaniM DjeghamA AgrebiH ElhatmiO BelhadjAnti-diabetic effect of camel milk in alloxan-induced diabetic dogs: a dose-response experimentJ Anim Physiol Anim Nutr94540546201019906135 11. OU BegH von Bahr-LindstromZH ZaidiH JornvallA camel milk whey protein rich in half-cystine. Primary structure, assessment of variations, internal repeat patterns, and relationships with neurophysin and other active polypeptidesEur J Biochem159195201198610.1111/j.1432-1033.1986.tb09852.x 12. O ZagòrskiA MamanA YafeeA MeislesC van CreveldR YagilInsulin in milk - a comparative studyInt J Anim Sci1324124419983530717 13. Food and Agriculture Organization of the United NationsCamel milk and cheese makingThe Technology of Making Cheese from Camel Milk (Camelus dromedarius)FAO Animal Production and Health Paper 113Rome2011 14. A RoyA KucukuralY ZhangI-TASSER: a unified platform for automated protein structure and function predictionNat Protoc5725738201010.1038/nprot.2010.520360767 15. Y ZhangTemplate-based modeling and free modeling by I-TASSER in CASP7Proteins69Suppl 8108117200710.1002/prot.2170217894355 16. GI BellMM StempienNM FongLB RallSequences of liver cDNAs encoding two different mouse insulin-like growth factor I precursorsNucleic Acids Res1478737882198610.1093/nar/14.20.78733774549


الرقم 5.

الذي يشبه الانسولين جزيئات صغيرة: (أ) 5،8-diacetyloxy-2،3-كلورو-1،4-نفتوكينون. (ب) العابرة للبالميتوليات (ترانس-16: 1N-7)؛ (ج) حمض رابطة الدول المستقلة البالمتيوليك.

التحقيق مظفريان وآخرون أكثر من 3700 من البالغين في دراسة لصحة القلب والأوعية الدموية لتحديد ما إذا العابرة للبالميتوليات (ترانس-16: 1N-7، الشكل 5B) والمرتبطة بمرض السكري الجديدة الحدوث. حمض الذاتية رابطة الدول المستقلة البالمتيوليك (الشكل 5C) (من الدهنية أو مصدر كبدي)، يمكن أن يكون مفيدا حماية ضد مقاومة الأنسولين ولكن أيضا ضارة تسبب مخاطر القلب والأوعية الدموية في البشر. العكس من ذلك، كان مرتبطا العابر للالبالمتيوليك مع انخفاض الإصابة بداء السكري. الأفراد الاستيلاء عليها لديهم مخاطر أقل بكثير للإصابة بمرض السكر. ~60٪ انخفاض خطر بين المشاركين في أعلى خمس (39). عبر بالميتوليات هي الخارجية بدقة وبشكل طبيعي، تحدث في منتجات الألبان / المجترة الدهون غير المشبعة. ومن الجدير بالذكر أن من بين سلسلة طويلة من الأحماض الموجودة في حليب الإبل C16 C18 و C16 الدهنية تهيمن على قدم المساواة مع لحليب البقر في فئة المشبعة ولكن أعلى ~3 مرات لC16 غير المشبعة: 1 (39). هذا قد تزيد من دعم الفوائد المضادة لمرض السكري من شرب حليب الإبل. بالإضافة إلى ذلك، تم القيام بعمل كبير في النباتات، كما استعرضت أدناه.
الانسولين والذي يشبه الانسولين الجزيئات في النباتات

كلي الممارسين التقليديين في العديد من أجزاء مختلفة من العالم يوصي استهلاك محطات متنوعة لتنظيم نسبة السكر في الدم (40-46). هناك أيضا نهج أكثر منهجية لتقييم نشاط مكافحة السكري من المواد الغذائية. فحص Broadhurst آخرون الآثار المحتملة لل49 الأعشاب، والتوابل، وخلاصات النباتات الطبية على استخدام المعتمد على الأنسولين الجلوكوز باستخدام بربخي الفئران خلية شحمية الفحص. ووجد الباحثون أن القرفة كانت المنتجات الأكثر النشطة بيولوجيا تليها الساحرات هازل، الشاي الأخضر والأسود، البهارات، أوراق الغار، وجوزة الطيب والقرنفل، والفطر، وخميرة البيرة (43). ومع ذلك، تم تحديد أي المواد الكيميائية النشطة معينة.

وذكرت أصناف البقوليات أن لها خصائص مضادة للسكري (47-50). القرون الفول (فاصولياء شائعة) هي من بين العلاجات التقليدية الأكثر استخداما مع النشاط لمكافحة السكري. أن تكون فعالة، جرعات عالية نسبيا من المستخلصات المائية تحتاج إلى أن تعطى. ليس هناك دليل واضح على ما هو العنصر النشط. ومع ذلك، تشير المؤلفان أن كل α اميلاز تأثير كابح بشكل خاص، والفاصوليا قد تكون فعالة في منع أو تخفيف نوع 2 من مرض السكري (48). ومع ذلك، والفاصوليا مثلها في ذلك مثل حليب الإبل تحتوي على الأنسولين أو تسلسل البروتين الذي يشبه الانسولين. بعد وقت قصير من اكتشاف الانسولين في البنكرياس في 1920s في وقت مبكر، تم العثور على مادة تشبه الأنسولين protenaceous في العديد من النباتات (الفاصوليا والخس والبصل وفوز). في 1970s و 80s، وعدة مجموعات بحثية معزولة، وتميزت كذلك مادة تشبه الأنسولين protenaceous وجدت أنه يسلك نفس النشاط سكر الدم، متطابقة الوزن الجزيئي، الكروماتوغرافي والخصائص المناعية. في عام 2003، تم الكشف عن مستوى عال (50 ملغ الانسولين / 100 غرام من البروتين = ~1000 وحدات الأنسولين / 100 غرام من البروتين) من مادة تشبه الأنسولين من البقوليات فيجنا unguicultata (اللوبيا).

من المذكرة، وكان تسلسل مثل الأنسولين اللوبيا المواد مطابقة للأنسولين البقري ومشابه للأنسولين البشري (ثلاثة طفرات في Thr54Ala في سلسلة B وThr97Ala وIle99Val في سلسلة A كما هو مبين في الشكل 2) والانسولين الجمل (واحد فقط طفرة في Val26Ala في سلسلة B). والمتنازع عليها جود الأنسولين في النباتات من قبل علماء الأحياء على الرغم من أن الأنسولين وقد ثبت أن تكون موجودة في الفول والفاصوليا تستكمل مع الانسولين / الجلوكوز كانت قادرة على تسريع الخنجري Canavalia (جاك الفول) تطوير الشتلات (51،52). بالإضافة إلى ذلك، ذكرت كزافييه FilhoI آخرون أن البروتينات المرتبطة بمسارات اشارة الانسولين في الفقاريات موجودة أيضا مع جزيئات الذي يشبه الانسولين في النباتات (52). وهذا يطرح السؤال عما إذا كان استهلاك الأنسولين التي تحتوي على حبوب يمكن أن يخفف من أعراض مرض السكري. ويبدو من غير المحتمل جدا يرجع ذلك إلى حقيقة أن يتم استهلاك معظم الفاصوليا المسلوقة التي من شأنها أن تفسد البروتينات.

والاحتمال الاخر هو وجود الجزيئات الأخرى التي يمكن أن يكون لها خصائص مثل المخدرات. على سبيل المثال α الأميليز هو انزيم أن تتحلمأ السندات ألفا من السكريات الكبيرة، مثل النشا والجليكوجين، مما أسفر عن الجلوكوز والمالتوز (53،54). مثبطات α الأميليز هي الأدوية المضادة لمرض السكري عن طريق الفم التي تقلل من تأثير الكربوهيدرات على نسبة السكر في الدم.

الحد من الإفراط في تناول الكربوهيدرات المكررة يلعب دورا هاما في الوقاية من السمنة والنوع 2 من داء السكري. Tormo آخرون، درس تنقية البنكرياس المانع α الأميليز من الفاصوليا البيضاء (فاصولياء شائعة) التي تم عن طريق الفم لمدة 22 يوما لغير مرضى السكري من النوع 2 والفئران ويستار السكري. α-الأميليز المانع من أن الفول يخفض نسبة السكر في الدم بشكل ملحوظ في ND والحيوانات السكري (55). تقريرين آخرين تدعم بقوة هذه النتائج حول تأثيرات مضادة للسكري من مثبطات α اميلاز من الفاصوليا (47،56).

وأظهرت التجربة السريرية التي تسيطر عليها الأنسولين الإبل على مرضى السكري أن الاستهلاك المنتظم للحليب الإبل خفض مستوى السكر في الدم، وفي 25٪ من المرضى الذين تم تخفيض شرط إضافي الأنسولين. كان مخالفا لنتائج العلاج بالأنسولين على مرضى السكري. بمجرد أن يبدأ العلاج بالأنسولين، والمريض أن يأخذ الانسولين مدى الحياة وجرعة الأنسولين عادة تحافظ على زيادة مع مرور الوقت. يبدو أن حليب الإبل يسلم الانسولين في شكل مختلف (مما كانت عليه في غيرها من الثدييات) و / أو يقدم بعض مجمع آخرين بالإضافة إلى الأنسولين التي تعمل على تحسين صحة مرضى السكري.

سلسلة من الأنسولين الهجن ونمطها الهضم توقع لا توحي التفاضل للتغلب على الحواجز المخاطية قبل تفككت بعد وصوله إلى مجرى الدم. ولكن لا يمكننا استبعاد احتمال أن الأنسولين في حليب الإبل موجود في النانوية قادرة على نقل هذا الهرمون إلى مجرى الدم. وعلى الرغم من أكثر احتمالا بكثير هو أن حليب الإبل يحتوي على مواد جزيئية صغيرة "الذي يشبه الانسولين" التي تحاكي تفاعل الأنسولين مع مستقبله.
شكر وتقدير

وأيد هذا العمل عن طريق منح من صندوق الوقف متحف كونديه تشارلوت للبحوث الأورام. المؤلفين (AM وAA-S) تمتد تقديرهم لعمادة البحث العلمي بجامعة الملك سعود لتمويل العمل من خلال مشروع فريق البحث لم RGP-بي بي-151.
المراجع

1.


NA آل BaghliAJ آل GhamdiKA آل TurkiAH آل ElqAG شرم ZubaierA BahnassyPrevalence من مرض السكري وضعف مستويات السكر الصائم في المنطقة الشرقية من المملكة العربية السعودية: نتائج الفرز campaignSingapore ميد J51923930201121221496

2.


KA AlqurashiKS AljabriSA BokhariPrevalence من مرض السكري في المملكة العربية السعودية Med311923201110.4103 communityAnn / 0256-4٬947،7577321245594

3.


السكري - وهو threatLancet3731735200910.1016 العالمية / S0140-6736 (09) 60954-5

4.


E GinterV SimkoDiabetes نوع 2 باء في 21 centuryBratisl ليك Listy111134137201020437822

5.


المرضى C SetacciG دي DonatoF SetacciE ChisciDiabetic: علم الأوبئة والعالمية impactJ Cardiovasc Surg50263273200919543188

6.


تأثير RP AgrawalR DograN MohtaR TiwariS SinghalS SultaniaBeneficial من حليب الإبل في السكري nephropathyActa Biomed80131134200919848050

7.


AgrawalS RP الجينز شاها ChopraV AgarwalEffect من حليب الإبل على السيطرة على السكر ومتطلبات الانسولين في مرضى السكري من النوع 1: 2 سنوات العشوائية تسيطر trialEur J كلين Nutr6510481052201121629270

8.


الحليب RH MohamadZK ZekryHA آل MehdarCamel بمثابة العلاج المساعد لعلاج مرض السكري من النوع 1: التحقق من ethnomedical التقليدية practiceJ ميد Food12461465200910.1089 / jmf.2008.000919459752

9.


الحليب RP AgrawalR BeniwalDK KocharCamel كمساعد للعلاج الانسولين يحسن السيطرة على المدى الطويل نسبة السكر في الدم وخفض جرعات من الأنسولين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 A 1 سنة العشوائية تسيطر trialDiabetes الدقة كلين Pract681761772005

10.


وهناك تأثير SbouiT KhorchaniM DjeghamA AgrebiH ElhatmiO BelhadjAnti السكري من حليب الإبل في الكلاب السكري آلوكسان التي يسببها: على الجرعة والاستجابة experimentJ أنيم الفيزيولوجيا أنيم Nutr94540546201019906135

11.


OU BegH فون بحر LindstromZH ZaidiH JornvallA حليب الإبل بروتين مصل اللبن الغني في نصف سيستين. الهيكل الأساسي، وتقييم الاختلافات، وأنماط تكرار الداخلية، والعلاقات مع نوروفيزين وغيرها نشاطا polypeptidesEur J Biochem159195201198610.1111 / j.1432-1033.1986.tb09852.x

12.


O ZagòrskiA MamanA YafeeA MeislesC فان CreveldR YagilInsulin في الحليب - لالمقارن studyInt J أنيم Sci1324124419983530717

13.


منظمة الأغذية والزراعة للالمتحدة NationsCamel الحليب والجبن makingThe تكنولوجيا صنع الجبن من حليب الناقة (Camelus dromedarius) الإنتاج الحيواني في المنظمة ورقة الصحة 113Rome2011

14.


A رويا KucukuralY ZhangI-TASSER: منصة موحدة لبنية البروتين الآلي وتعمل predictionNat Protoc5725738201010.1038 / nprot.2010.520360767

15.


النمذجة والنمذجة مجانا عن طريق I-TASSER Y ZhangTemplate مقرها في CASP7Proteins69Suppl 8108117200710،1002 / prot.2170217894355

16.


GI BellMM StempienNM FongLB RallSequences من cDNAs الكبد ترميز اثنين من الماوس عامل مختلف النمو الذي يشبه الانسولين I precursorsNucleic الأحماض Res1478737882198610.1093 / النار / 14.20.78733774549





alrraqm 5.
alladhi yushbih alansulin jaziyaat saghyirat: (a) 5,8-diacetyloxy-2,3-kiluru-1,4-nftwkynwn. (b) aleabirat lilbialmitwliaat (trans-16: 1N-7); (j) hamd rabitat alddual almustaqillat albalmtywlyk.
alttahqiq mizfrian wakharun 'akthar min 3700 min albalighin fi dirasat lisihat alqalb wal'aweiat alddamawiat litahdid ma 'iidha aleabirat lilbialmitwliaat (trans-16: 1N-7, alshshakl 5B) walmurtabitat bimarad alsskkari aljadidat alhudawuth. hamd aldhdhatiat rabitat alddual almustaqillat albialmatuyulik (alshshakl 5C) (min alddahniat 'aw masdar kbdy), ymkn 'an yakun mafidaan himayatan didd muqawamat al'ansulayn walakunn 'aydaan darratan tasabbab makhatir alqalb wal'aweiat alddamawiat fi albashr. aleaks min dhalik, kan mrtbta aleabir lilalbialmituyulik mae ainkhifad al'iisabat bida' alssakri. al'afrad alaistila' ealayha ladayhim makhatir 'aqall bkthyr lil'iisabat bimard alssikr. ~60% ainkhifad khatar bayn almusharikin fi 'aelaa khms (39). eabr bialmuytawaliat hi alkharijiat bidiqqat wabishakl tabieiin, tahaddath fi muntajat al'alban / almujtarat aldduhawn ghyr almushabbieati. wamin aljadir bialdhdhikr 'ann min bayn silsilat tawilat min al'ahmad almawjudat fi halib al'iibil C16 C18 w C16 alddahnit tuhaymin ealaa qadam almusawat mae lihalib albaqar fi fiat almushabbieat walakun 'aelaa ~3 marrat laC16 ghyr almushbieat: 1 (39). hdha qad tazid min daem alfawayid almudaddat limarad alsskkari min shurb halib al'iibil. bial'iidafat 'iilaa dhulik, tamm alqiam bieamal kabir fi alnnabatat, kama astaeradt 'adnah.
alansulin walladhi yushbih alainsulin aljaziyat fi alnnabatat
kuli almumarisin alttaqlidiiyn fi aledyd min 'ajza' mukhtalifat min alealam yusi aistihlak mahattat mutanawwieat litanzim nisbat alsskkar fi alddam (40-46). hnak 'aydaan nahj 'akthar manhajiat litaqyim nashat mukafahat alsskkari min almawadd alghadhayiyati. fahs Broadhurst akharun alathar almuhtamalat lil49 al'aeshab, walttawabil, wakhillasat alnnabatat alttbbiat ealaa aistikhdam almuetamad ealaa al'ansulayn aljlwkwz biaistikhdam birabkhi alfiran khaliat shahmiat alfahs. wawajad albahithun 'ann alqurfat kanat almuntajat al'akthar alnnashtat biulujiaa taliha alsahirat hazila, alshshay al'akhdar wal'asuada, albiharati, 'awraq alghari, wajawzat alttayib walqarnafl, walfatr, wakhamirat albira (43). wamae dhalik, tamm tahdid 'ay almawadd alkimiayiyat alnnashtat mueayanat.
wadhakarat 'asnaf albqwlyat 'ann laha khasayis mudaddatan lilssikri (47-50). alqurun alfawl (fasulia' shayieatan) hi min bayn alealajat alttaqlidiat al'akthar aistikhdamaan mae alnnashat limukafahat alssakri. 'an takun faealata, jaraeat ealiat nisbiaan min almustakhlisat almayiyat tahtaj 'iilaa 'ann tuetaa. lays hunak dalil wadih ealaa ma hu aleunsur alnnushut. wamae dhulik, tushir almuallafan 'ann kl a amyilaz tathir kabih bishakl khassin, walfaswlia qad takun faealatan fi mane 'aw takhfif nawe 2 min marad alsskkari (48). wamae dhilik, walfasulia mithluha fi dhalik mithl halib al'iibil tahtawi ealaa al'ansulin 'aw tasllusul albirwitin aldhy yushbih alansulian. baed waqt qasir min aiktishaf alansiwlin fi albinkrias fi 1920s fi waqt mubakir, tamm aleuthur ealaa maddat tushbih al'unsulin protenaceous fi aledyd min alnnabatat (alfasulia walkhis walbasl wafawza). fi 1970s w 80s, waedatan majmueat bahathiat maezulat, watumayazat kdhlk maddatan tushbih al'unsulayn protenaceous wajadat 'annah yasluk nfs alnnashat sakr aldduma, mutatabiqat alwazn aljiziyiy, alkurumatughrafi walkhasayis alminaeiati. fi eam 2003, tamm alkashf ean mustawaa eal (50 malagh alansawlin / 100 ghuram min alburawtin = ~1000 wahadat alanswlyn / 100 gharam min albirawtin) min maddat tushbih alanswlin min albqwlyat fyjna unguicultata (allwbya).
min almudhkirat, wakan tasalsul mithl al'unsulin alllawbiia almawadd mutabaqatan lil'unsulin albaqri wamishabih lil'unsulin albashari (thlathat tifrat fi Thr54Ala fi silsilat B waThr97Ala waIle99Val fi silsilat A kama hu mmubin fi alshshakl 2) walansulin aljamal (wahid faqat tafratan fi Val26Ala fi silsilat B). walmutanazie ealayha jawd al'ansulin fi alnnabatat min qibal eulama' al'ahya' ela alrghm mn 'ann al'ansulayn waqad thabat 'an takun mawjudat fi alfawl walfasulia tustakmal mae alansulin / aljiliwukuz kanat qadiratan ealaa tasrie alkhinjri Canavalia (jak alfawl) tatwir alshshatalat (51,52). bial'iidafat 'iilaa dhalik, dhakarat kzafyyh FilhoI akharun 'ann albirutinat almurtabitat bimasarat 'iisharat alansulin fi alfaqariaat mawjudat 'aydaan mae jaziiaat aldhy yushbih alansulin fi alnnabatat (52). wahadha yatrah alssual eamma 'iidha kan aistihlak al'ansulin alty tahtawi ealaa hubub ymkn 'an yukhaffif min 'aerad marad alssakri. wayabdu min ghyr almhtml jiddaan yarjie dhlk 'iilaa haqiqat 'an yatimm aistihlak mezm alfasulia almasluqat alty min shaniha 'an tufsid alburwtinat.
walaihtimal alakhar hu wujud aljaziiaat al'ukhraa alty ymkn 'an yakun laha khasayis mithl almukhaddirati. ealaa sabil almithal a al'amiliz hu anzim 'ann ttahalma alssanadat 'alfaan min alssakriaat alkabirati, mithl alnnasha waljalikujiin, mimma 'asfar ean aljalwukuz walmialtuz (53,54). muthabitat a al'amiliz hi al'adwiat almudaddat limarad alsskkari ean tariq alfamm alty tuqallil min tathir alkrbwhydrat ealaa nisbat alsskkar fi alddam.
alhadd min al'iifrat fi tanawal alkarbuhidrat almukarrarat yaleab dawraan hammaan fi alwiqayat min alssimnat walnnawe 2 min da' alssikri. Tormo akharuna, daras tanqiat albinkarias almanie a al'amiliz min alfaswlya albida' (fasulia' shayieatan) alty tamm ean tariq alfamm limuddat 22 yawmaan lighayr mardaa alsskkari min alnnawe 2 walfiran wayastar alssakri. a-ali'amiliz almanie min 'an alfawl yukhfad nisbat alsskkar fi alddam bishakl malhuz fi ND walhiwanat alsskkari (55). taqririn akharin tudaeeim biquwwat hadhih alnnatayij hawl tathirat mudaddat lilssukri min muthabbitat a amyilaz min alfasulia (47,56).
wa'azharat alttajribat alssaririat alty tusaytir ealayha al'ansulayn al'iibil ealaa mardaa alsskkari 'ann alaistihlak almuntazam lilhalib al'iibil khafd mustawaa alsskkar fi alddama, wafi 25% min almardaa aldhyn tamm takhfid shart 'iidafi al'ansuuliin. kan mkhalfaan linatayij aleilaj bial'ansulin ealaa mardaa alssakri. bimijrd 'an yabda aleilaj bial'ansuliin, walmarid 'ann yakhudh alansulin madaa alhayat wajireat al'ansulin eadatan tuhafiz ealaa ziadat mae murur alwaqt. ybdw 'ann halib al'iibil yuslim alansulin fi shakl mukhtalif (mma kanat ealayh fi ghyrha min alththaduyiyat) w / 'aw yuqaddim bed majmae akharin bial'iidafat 'iilaa al'ansulayn alty taemal ealaa tahsin sihhat mardaa alssukri.
silsilat min al'ansulin alhajn wanamatiha alhadm tuaqqie la tawhi alttafadul lilttaghallub ealaa alhawajiz almukhatiat qabl tafakkakat baed wusulih 'iilaa majraa alddam. walakan la ymknna aistibead aihtimal 'an al'ansulin fi halib al'iibil mawjud fi alnnanawiat qadiratan ealaa naql hdha alhurmun 'iilaa majraa alddam. waealaa alrghm min 'akthar aihtimalaan bkthyr hu 'ann halib al'iibil yahtawi ealaa mawadd jazayyiyat saghira "alladhi yushbih alanswlyn" alty tuhaki tafaeul al'ansulin mae mustaqbalih.
shakar wataqdir
wa'ayd hdha aleamal ean tariq manh min sunduq alwaqf mathaf kundih tsharlwt lilbihwth al'awrami. almuallifin (AM waAA-S) tamtadd taqdirihim lieimadat albahth aleilmi bijamieat almalik sueud litamwil aleamal min khilal mashrue fariq albahth lm RGP-bi bay-151.
almarajie
1.
NA al BaghliAJ al GhamdiKA al TurkiAH al ElqAG sharm ZubaierA BahnassyPrevalence min marad alsskkari wadief mustawayat alsskkar alssayim fi almintaqat alshsharqiat min almamlakat alearabiat alsieawdit: natayij alfarz campaignSingapore mayd J51923930201121221496
2.
KA AlqurashiKS AljabriSA BokhariPrevalence min marad alsskkari fi almamlakat alearabiat alssaeudiat Med311923201110.4103 communityAnn / 0256-4.947,7577321245594
3.
alsskkari - wahu threatLancet3731735200910.1016 alealamiat / S0140-6736 (09) 60954-5
4.
E GinterV SimkoDiabetes nawe 2 ba' fi 21 centuryBratisl layk Listy111134137201020437822
5.
almardaa C SetacciG di DonatoF SetacciE ChisciDiabetic: eilm al'awbiat walealamiat impactJ Cardiovasc Surg50263273200919543188
6.
tathir RP AgrawalR DograN MohtaR TiwariS SinghalS SultaniaBeneficial min halib al'iibil fi alsskkari nephropathyActa Biomed80131134200919848050
7.
AgrawalS RP aljuynz shaha ChopraV AgarwalEffect min halib al'iibil ealaa alssaytarat ealaa alsskkar wamutatallabat alainsiwlin fi mirdaa alsskkari min alnnawe 1: 2 sanawat aleashwayiyat tusaytir trialEur J klayn Nutr6510481052201121629270
8.
alhalib RH MohamadZK ZekryHA al MehdarCamel bimathabat aleilaj almusaeid liealaj marad alsskkari min alnnawe 1: alttahaqquq min ethnomedical alttaqlidiat practiceJ mid Food12461465200910.1089 / jmf.2008.000919459752
9.
alhlyb RP AgrawalR BeniwalDK KocharCamel kmsaed lileilaj alanswlyn yhsn alssaytarat ealaa almadaa alttawil nisbat alsskkar fi alddam wakhafd jreat min alanswlin fi almardaa aldhyn yueanun min marad alsskkari min alnnawe 1 A 1 sanat aleashwayiyat tusaytir trialDiabetes alddqqat kilayn Pract681761772005
10.
wahunak tathir SbouiT KhorchaniM DjeghamA AgrebiH ElhatmiO BelhadjAnti alsskkari min halib al'iibil fi alkilab alsskkari aluiksan alty yusbibuha: ealaa aljureat walaistijabat experimentJ 'anim alfizyulwjya 'unym Nutr94540546201019906135
11.
OU BegH fun bahr LindstromZH ZaidiH JornvallA halib al'iibil birutin musall alllubn alghani fi nsf sistin. alhaykal al'asasi, wataqyim alaikhtilafati, wainmat takrar alddakhiliati, walealaqat mae nurufyzin waghayriha nashataan polypeptidesEur J Biochem159195201198610.1111 / j.1432-1033.1986.tb09852.x
12.
O ZagorskiA MamanA YafeeA MeislesC fa'inn CreveldR YagilInsulin fi alhalib - lialmuqarin studyInt J 'unaym Sci1324124419983530717
13.
munazzamat al'aghdhiat walzziraeat lilalmuttahidat NationsCamel alhalib waljibn makingThe taknulujiaaan sune aljibn min halib alnnaqa (Camelus dromedarius) al'iintaj alhiwani fi almunazzamat waraqat alsshhat 113Rome2011
14.
A ruya KucukuralY ZhangI-TASSER: minassat muahhadat lbnit albrwtyn alali wataemal predictionNat Protoc5725738201010.1038 / nprot.2010.520360767
15.
alnnumdhijat walnnumadhajat majana ean tariq I-TASSER Y ZhangTemplate maqarruha fi CASP7Proteins69Suppl 8108117200710،1002 / prot.2170217894355
16.
GI BellMM StempienNM FongLB RallSequences min cDNAs alkabid tarmiz athnyn min almaws eamil mukhtalif alnnumuww aldhy yushbih alanswlin I precursorsNucleic al'ahmad Res1478737882198610.1093 / alnnar / 14.20.78733774549




Google Translate for Business:Translator ToolkitWebsite TranslatorGlobal Market Finder






Turn off instant translationAbout Google TranslateMobileCommunityPrivacy & TermsHelpSend feedback


http://www.spandidos-publications.co...ijmm.2012.1051

رافت ابراهيم 11-28-2015 07:53 PM

حليب الإبل كعلاج محتمل للسيطرة على مرض السكري ومضاعفاته: استعراض في الدراسات المجراة
 
http://www.jfda-online.com/article/S...037-X/fulltext









مرض السكري هو حالة يكون فيها هناك ارتفاع السكر في الدم. الأنسولين، الذي يفرزه البنكرياس، هو هرمون مهم يحتاجها الجسم لأنها تمكن الجلوكوز ليتم نقلها إلى الخلايا. في ظل حالة السكري، والخلايا قد لا يستجيب بشكل صحيح للأنسولين أو الجسم لا ينتج كمية كافية من الأنسولين، أو كليهما. وهذا الوضع يسبب تراكم الجلوكوز في الدم الذي يؤدي إلى تعقيدات كبيرة. وقد استخدم العلاج بالأنسولين عن طريق الفم لسنوات عديدة؛ ومع ذلك، تجلط الدم في بيئة حمضية يقلل من فعالية الأنسولين عن طريق تحييد أفعالها. وقد وجدت العديد من الباحثين أن حليب الإبل يمكن أن يكون مساعدا للعلاج الأنسولين. ويبدو أن تكون آمنة وفعالة في تحسين مراقبة نسبة السكر في الدم على المدى الطويل. لذلك، كان الهدف من هذه الدراسة هو مراجعة الدراسات المجراة على تأثير حليب الإبل كعلاج محتمل للسيطرة على مرض السكري ومضاعفاته مثل ارتفاع مستويات الكولسترول والكبد وأمراض الكلى، وانخفاض الاكسدة، وتأخر التئام الجروح.
الكلمات الدالة:
خافض سكر الدم، antihyperlipidemic، حليب الإبل، والسكري، الاكسدة، التئام الجروح
1 المقدمة

داء السكري (DM) هو مرض يتميز بارتفاع مستوى السكر في الدم (أي الجلوكوز) الذي ينتج عن عدم قدرة الجسم على إنتاج الأنسولين الكافي (مرض السكري نوع 1) أو من عدم القدرة على الاستجابة بشكل صحيح للإنسولين الذي لديه تم إنتاجها من قبل (نوع 2 من مرض السكري) البنكرياس [1]. وقدرت الانتشار العالمي للDM لجميع الفئات العمرية عند 2.8٪ في عام 2000، ومن المتوقع أن يرتفع إلى 4.4٪ في عام 2030 [2]. ومن المتوقع أن تحدث في دول العالم الثالث مع عدد من مرضى السكري تزداد إلى 35٪ في عام 2025 بين أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 20 عاما أو أكثر جزء كبير من هذه الزيادة. ارتفاع السكر في الدم هو اضطراب التمثيل الغذائي (أي مستوى السكر في الدورة الدموية هو المفرط في بلازما الدم) الذي ينتج عن خلل في إفراز الأنسولين، عمل الانسولين أو كليهما. وظيفة الانسولين هو خفض مستوى السكر في الدم، والذي يحدث خاصة بعد تناول الطعام. ويرتبط ارتفاع السكر في الدم المزمن مع الضرر طويل الأجل ومع ضعف وفشل مختلف organs- خاصة العينين والقلب، والأعصاب والكلى والأوعية الدموية. ويرتبط ذلك مع ارتفاع ضغط الدم [3]. ومع ذلك، يمكن استخدامها لتحسين مراقبة التمثيل الغذائي من خلال النظام الغذائي والنشاط البدني مع أو بدون antidiabetes المخدرات، التي تقلل إلى حد كبير من خطر حدوث مضاعفات [4].

حليب الإبل يحقق الاحتياجات الغذائية للسكان طفيفة في أجزاء القاسية والقاحلة في أفريقيا وآسيا. ومن الممارسات الشائعة في هذه المناطق أن يوصي استهلاك حليب الإبل في حالتها الطازجة أو حالته الحامض [5] لعلاج العامة للداء السكري [6]. وهو يختلف من الحليب من الحيوانات المجترة الأخرى من حيث أنها لا تشكل خثرة في بيئة حمضية [7]. ويعزى ذلك إلى انخفاض درجة الفسفرة من كازيين في حليب الإبل [[5]، [7]]. من الناحية التغذوية للرأي، حليب الإبل يحتوي على نسبة انخفاض الكولسترول والدهون في المقام الأول يتكون من الأحماض الدهنية غير المشبعة التي هي متجانسة تماما ويعطي الحليب مظهر أبيض ناعم [6]. اللاكتوز في الحليب الجمال موجود في تركيزات 4.8٪، ولكن يتم استقلاب هذا السكر حليب المدهش بسهولة من قبل الناس الذين لديهم عدم تحمل اللاكتوز [8]. وثمة تفسير محتمل لهذا هو أن حليب الإبل تنتج أقل casomorphin، الذي يثير أقل حركية الأمعاء. هذا من شأنه أن يسبب اللاكتوز أن تكون أكثر عرضة للعمل اللاكتاز [9]. حليب الإبل يحتوي على كمية قليلة من β-اكتوغلوبولين [[10]، [11] وβ-الكازين [11]. لأن هذه المكونات البروتين هما المسؤولة عن الحساسية، وحليب الإبل لا يملك الا القليل أو أي آثار الحساسية [12]. وعلاوة على ذلك، حليب الإبل لديها أعلى المضادة للبكتيريا وخصائص مضادة للفيروسات من حليب البقر. هذا هو جزئيا بسبب تركيز أعلى من اللاكتوفيرين في حليب الإبل (220 ملغم / لتر) مما كانت عليه في حليب البقر (110 ملغم / لتر) وتركيز أعلى من الليزوزيم في حليب الإبل (288 ميكروغرام / 100 مل) منه في حليب البقر ( 13 ميكروغرام / 100 مل) [12]، [13]، [14]]. بالإضافة إلى ذلك، حليب الإبل لديها مستوى أعلى من اللاكتوبروكسيديز، الغلوبولين المناعي G، وإفرازية المناعي A مع نشاط مضادات الميكروبات [[12]، [13]، [14]]، وارتفاع محتوى فيتامين C [[15]، [16]] . وقد أجريت دراسات بحثية مختلفة لفحص كفاءة حليب الإبل لعلاج مرض السكري. وكان الهدف من هذا البحث إلى مراجعة في الدراسات المجراة على تأثير حليب الإبل كعلاج محتمل للسيطرة على مرض السكري (نوع 1) ومضاعفاته مثل مستوى ارتفاع الكوليسترول في الدم والكبد وأمراض الكلى، وانخفاض الاكسدة، وتأخر التئام الجروح .
2. تأثير خافض سكر الدم من حليب الإبل

داء السكري هو مرض خطير مع المضاعفات المتعددة التي يتزايد بشكل كبير في جميع أنحاء العالم. ثلاثة أرباع سكان العالم لا يستطيعون الالوباثيه الادوية، وبالتالي يجب أن تعتمد على الطب الطبيعي، وهي مشتقة أساسا من المنتجات الطبيعية للحيوانات والنباتات [17]. مرة واحدة مرضى السكري يبدأ العلاج بالأنسولين، لديهم لاتخاذ نهائيا، وعادة ما يستمر جرعة الانسولين لزيادة مع مرور الوقت. وقد أشارت الأبحاث السريرية على استخدام حليب الإبل من قبل المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 1 أن شرب حليب الإبل يوميا يقلل من مستوى السكر في الدم ويقلل متطلبات الانسولين بنسبة 30٪ [18]. يبدو أن حليب الإبل يوفر البروتين الذي يشبه الانسولين في شكل مختلف عن غيرها من الثدييات و / أو يسلم بعض المركبات العلاجية الأخرى التي تعزز صحة مرضى السكري. ومع ذلك، ليست مفهومة تماما حتى الآن آلية. الأسطح المخاطية هي الطريق السليم والمناسب لتقديم الأدوية مثل الببتيدات والبروتينات في الجسم. ومع ذلك، فإن تناوله عن طريق الفم من الأنسولين غير قادرة على التغلب على الحواجز المخاطية والتي تدهورت بفعل الإنزيمات الهضمية قبل أن يدخل مجرى الدم [19]. كميزة فريدة من حليب الإبل، والبروتين الذي يشبه الانسولين يمكن أن تكون محمية في المعدة واستيعابها بكفاءة في مجرى الدم للوصول إلى الهدف. وذلك لأن حليب الإبل لا تجلط في بيئة حمضية ولها قدرة التخزين المؤقت أعلى من الحليب من الحيوانات المجترة الأخرى [13]. بالإضافة إلى ذلك، منذ لاحظت عدم وجود فروق في تسلسل حليب الإبل الذي يشبه الانسولين البروتين ونمط الهضم مقارنة مع غيرها من مصادر الحليب للتغلب على الحواجز المخاطية، حليب الإبل الذي يشبه الانسولين البروتين يمكن أن تكون محمية في المعدة عن طريق الجسيمات النانوية (على سبيل المثال، الحويصلات الدهنية) للوصول إلى الهدف [20]. يحتوي حليب الإبل أيضا ما يقرب من 52 الصغرى وحدة / مل من البروتين الذي يشبه الانسولين بالمقارنة مع حليب البقر (16.32 الصغرى وحدة / مل) والتي تحاكي تفاعل الأنسولين مع مستقبله، ويحتوي على نسبة أعلى من الزنك [21] التي لها دور رئيسي في النشاط إفرازية الانسولين في خلايا بيتا في البنكرياس. التسول آخرون [22] وجدت أن تسلسل الأحماض الأمينية بعض بروتين حليب الإبل غني في نصف سيستين، التي لديها تشابه سطحي مع الأسرة الأنسولين من الببتيدات. بالإضافة إلى ذلك، بالمقارنة مع الحليب من أنواع الثدييات الأخرى، حليب الإبل تمتلك محتوى مختلف الكازين، وهو مبلغ أعلى من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (C18: 1-C18: 3)، المذيلات الدهون بشكل اكبر، وكمية أعلى من فيتامين B3 [[23 ]، [24]]. وعلاوة على ذلك، وصغر الحجم والوزن من حليب النوق المناعي قد توفر إمكانات هائلة من خلال التفاعل مع بروتين الخلية المضيفة ويتسبب في تحريض الخلايا التنظيمية ويؤدي في نهاية المطاف في تنظيم النزولي لجهاز المناعة، وإنقاذ خلايا β [[18]، [25]]. ويرى بعض الباحثين أن البروتين الذي يشبه الانسولين في حليب الإبل لديه القدرة على مقاومة الهضم بروتين، الأمر الذي يجعل امتصاصه تداول أسرع من البروتين الذي يشبه الانسولين من مصادر الألبان الأخرى (الشكل 1).
صورة مصغرة من الشكل. 1. فتح صورة كبيرة
تين. 1

خصائص حليب الإبل الذي يشبه الانسولين البروتينات.

تكبير الصورة | تحميل شريحة PowerPoint

أظهرت دراسة سابقة أن حليب الإبل الخام لديه القدرة على خفض مستوى السكر في الدم بنسبة 55٪ في الجرذان المصابة بداء السكري، مقارنة مع حليب الأبقار الخام (43٪) [15]. أغراوال وآخرون [26] درس النشاط سكر الدم من حليب الإبل الخام والمبستر في بالستربتوزوتوسين (STZ) يسببها الجرذان المصابة بداء السكري. واستنادا إلى النتائج، انخفضت مستويات السكر في الدم في الجرذان المصابة بداء السكري تعامل مع حليب الإبل الخام من 169.68 ± 28.7 ملغم / ديسيلتر إلى 81.54 ± 11.4 ملغم / ديسيلتر (P <0.02) بعد 4 أسابيع من العلاج، في حين أن الجرذان المصابة بداء السكري تعامل مع الإبل المبستر أظهر الحليب انخفاضا طفيفا من 135.45 ± 20.91 ملجم / ديسيلتر إلى 113 ± 29.09 ملجم / ديسيلتر (الجدول 1) [13]، [14]، [26]، [27]، [28]، [29]، [30 ]]. وقد أجريت دراسة جديدة Sboui وآخرون [27] لتقييم تأثير حليب الإبل تدار للكلاب السكري 5 أسابيع لالناجم عن آلوكسان. حدث انخفاض كبير في مستوى السكر في الدم من 10.88 ± 0.55 مليمول / لتر إلى 5.77 ± 0.44 مليمول / لتر في الكلاب تعامل مع 500 مل من حليب الإبل لمدة 5 أسابيع (الجدول 1). تم دراسة تأثير حليب الإبل مقارنة مع علاج الأنسولين السكروز في مرض السكري الناجم تجريبيا في الأرانب التي كتبها السعيد وآخرون [14]. ووجد الباحثون أن مستوى الأنسولين في الدم يعني كان أعلى بكثير (7.9 ± 0.9 ميكرو وحدة دولية / مل) للأرانب السكري تعامل مع حليب الإبل لمدة 4 أسابيع من للأرانب السكري غير المعالجة والمعالجة الأنسولين الأرانب السكري (2.4 ± 0.1 ميكرو وحدة دولية / مل و 5.6 ± 0.4 ميكرو وحدة دولية / مل على التوالي). في الأرانب السكري، وكانت المعاملة مع حليب الإبل قادرة على خفض مستوى السكر أكثر كثيرا من الأنسولين السكروز (الجدول 1). آل نمير وآخرون [28] تقرير تأثير خافض سكر الدم من حليب الإبل على يسببها STZ الجرذان المصابة بداء السكري. ووجد الباحثون أن الفئران التي STZ السكري التي تم تغذيتها حليب الإبل في الجرعة المثلى من 250 مل / يوم لمدة 45 يوما أظهرت انخفاضا كبيرا في مستوى الجلوكوز في البلازما من 292.38 ± 19.20 ملجم / ديسيلتر إلى 141.57 ± 12.82 ملجم / ديسيلتر. بالإضافة إلى ذلك، كان مستوى البلازما أعلى من الأنسولين (P <0.05) الحالي في الفئران STZ السكري تعامل مع حليب الإبل مقارنة مع الجرذان المصابة بداء السكري غير المعالج (الجدول 1). تم الإبلاغ عن حدوث انخفاض معنوي (p <0.05) في مستويات السكر في الدم (حوالي 30٪) في الجرذان المصابة بداء السكري تعامل مع حليب الإبل لمدة 6 أسابيع [29]. ومع ذلك، أظهرت مستويات السكر في الدم في الجرذان المصابة بداء السكري تعامل مع البقر أو الجاموس الحليب تحسنا من 12٪ أو 10٪، على التوالي [29]. وقد أجريت دراسة مماثلة خان وآخرون [30] لدراسة الآثار المحتملة المضادة لمرض السكر من حليب الإبل في يسببها STZ الجرذان المصابة بداء السكري. وأفاد الباحثون أن مستويات السكر في الدم من الجرذان المصابة بداء السكري التي تم تغذيتها حليب الإبل الطازج خفضت بشكل كبير من 560 ملغ / ديسيلتر إلى 235 ملغ / دل بعد 30 يوما (الجدول 1). الفئران التي يسببها السكري بالستربتوزوتوسين تعامل مع بروتين حليب الإبل مصل اللبن اظهرت انخفاض كبير في مستويات السكر في الدم من 411 ± 37 ملغ / ديسيلتر إلى 261 ± 25.5 ملغم / ديسيلتر بعد 2 أسابيع [31]. طوال فترة الدراسة، كان الفئران السكري تعامل مع حليب الإبل بروتين مصل اللبن مستويات أعلى بكثير من الأنسولين، مقارنة مع الفئران غير المعالجة السكري (الجدول 1).







Did you mean: Table 1 Antihyperglycemic effect of camel milk in vivo in animal models.Refs Diabetogenic Model of study Dosages (daily) Duration Blood glucose before Blood glucose after Insulin p * Agrawal et al [13] STZ (50 mg/kg body weight by intraperitoneal administration) Rats (N = 32) 250 mL (raw camel milk) 3 wk 191.33 ± 7.46 mg/dL 86.25 ± 12.77 mg/dL * ND < 0.05 250 mL (raw cattle milk 110.0 ± 9.97 mg/dL * Agrawal et al [26] STZ (50 mg/kg body weight by intraperitoneal administration) Rats (N = 40) 25 mL (raw camel milk) 4 wk 169.69 ± 28.73 mg/dL 81.54 ± 11.43 mg/dL* ND < 0.02 25 mL (pasteurized camel milk) 135.45 ± 20.91 mg/dL 113.08 ± 29.09 mg/dL* < 0.5 Sboui et al [27] Alloxan (65 mg/kg dissolved in normal saline at a concentration of 100 mg/mL) by intravenous administration) Dogs (N = 12) 500 mL (raw camel milk) 5 wk 10.88 ± 0.55 mmol/L 5.77 ± 0.44 mmol/L * ND < 0.05 El-Said et al [14] Alloxan (90 mg/kg dissolved in 5 mL of normal saline) via the ear vein Rabbits (N = 40) 7 mL/kg of raw camel milk 4 wk 528.4 ± 28.2 mg/dL 116.6 ± 11.9 mg/dL * ↑ From 2.4 ± 0.1 to 7.9 ± 0.9 μU/mL* < 0.05 Biosynthetic human insulin (HuNil) 1.5 IU/kg 205.7 ± 15 mg/dL * ↑ From 2.4 ± 0.1 to 5.6 ± 0.4 μU/mL* Al-Numair et al [28] STZ (40 mg/kg body weight by intraperitoneal administration) Rats (N = 30) 250 mL (raw camel milk) 45 d 292.38 ± 19.20 mg/dL 141.57 ± 12.82 mg/dL* ↑ From 5.53 ± 0.41 to 9.97 ± 0.80 μU/mL* < 0.05 Hamad et al [29] STZ (60 mg/kg body weight by intraperitoneal Rats (N = 30) 20 mL camel milk + 95 g basal diet 6 wk 146 ± 9.8 mg/dL 101 ± 9.7 mg/dL * ND < 0.05 20 mL cow milk+ 95 g basal diet 200 ± 11.1 mg/dL 176 ± 8.9 mg/dL * 20 mL buffalo milk+ 95 g basal diet 197 ± 10.1 mg/dL 177 ± 9.0 mg/dL * Khan et al [30] STZ (55 mg/kg body weight by intraperitoneal administration) Rats (N = 40) 400 mL of raw camel milk 4 wk 520.46 ± 8.90 mg/dL 235.61 ± 7.10 mg/dL * ND < 0.05 Badr [31] STZ (60 mg/kg body weight by intraperitoneal administration) Mouse (N = 30) Undenatured camel milk whey protein (100 mg/kg of body weight) 2 wk 411 ± 37 mg/dL 261 ± 25.5 mg/dL * ↑ From 1.7 ± 0.15 to 3.3 ± 0.3 ng/mL* <0.05 * = The level of significance at p value when compared with data before treatment. ↑ = increase; ND = not detected; STZ = streptozotocin. Agrawal et al [32] found camel milk had a significant hypoglycemic effect when administered to type 1 diabetic patients as an adjunct therapy for 3 months (Table 2) [[18], [32], [33], [35], [36], [37]]. At the end of 3 months, they observed a significant decrease in insulin doses that were required to achieve glycemic control, and a significant enhancement in hemoglobin A1c level. The mean dose of insulin required before camel milk treatment in the type 1 diabetic patients was 41.16 ± 10.32 units/d. This value gradually reduced to a mean level of 30 ± 12.06 units/d (p < 0.002) during 3 months of treatment [32]. In 2005, Agrawal et al [33] determined the long-term efficacy and safety of camel milk as an adjunct to insulin therapy in patients with type 1 diabetes after 1 year. The mean blood glucose level decreased from 119 ± 19 mg/dL to 95.42 ± 15.70 mg/dL (p < 0.005) and the mean doses of insulin reduced significantly throughout the study period (Table 2). Another study by Agrawal et al [18] involved 50 newly diagnosed type 1 diabetic patients who were divided in two groups of 25 patients: one group received conventional treatment and the other group consumed 500 mL of fresh camel milk in addition to receiving conventional medical treatment for 12 months. The mean blood sugar level in the camel milk-consuming group reduced from 115.16 ± 14.50 mg/dL to 100.20 ± 17.40 mg/dL, compared to the control group (114.40 ± 17.70 mg/dL to 104.00 ± 15.87 mg/dL). In addition, the requirement of the daily mean dose of insulin reduced from 30.40 ± 11.97 units/d to 19.12 ± 13.39 units/d in the camel milk-consuming group (Table 2). By contrast, the control group showed no significant difference in the mean dose of insulin required after 1 year. This observation was in agreement with another study conducted by Agrawal et al [34], who reported zero prevalence of DM in the camel milk-consuming Raica community of northwest Rajasthan, India. They stated that people consuming camel milk showed significantly less crude prevalence of DM (0.4%), compared to people who did not consume camel milk (5.5%). Agrawal et al [35] reported a significant reduction (p < 0.01) in the mean dose of insulin in type 1 diabetic patients that was required to obtain glycemic control after 6 months of camel milk treatment (from 41.61 ± 3.08 mg/dL to 28.32 ± 2.66 mg/dL). Mohamad et al [36] evaluated the efficacy of camel milk as an adjuvant therapy in young type 1 diabetic patients for 16 weeks. Fifty-four type 1 diabetic patients (average age, 20 years) were divided into two groups of 27 patients in which the first group (i.e., the control) was treated by the usual management (i.e., diet, exercise, and insulin) and the second group was treated with 500 mL camel milk and the usual management. They found a significant difference between the control group and camel milk group after 16 weeks. After 16 weeks of treatment, the fasting blood sugar was decreased from 227.2 ± 17.7 mg/dL to 98.9 ± 16.2 mg/dL, and the required daily insulin dose was reduced from 48.1 ± 6.95 units/d to 23 ± 4.05 units/d. An earlier study reports that camel milk in combination with insulin can be an effective supplementation as an adjunctive therapy in controlling patients with type 1 diabetes, compared to camel milk alone or insulin injection alone [37]. The reduction of fasting blood glucose in type 1 diabetic patients treated with camel milk and insulin was approximately 28% after 3 months, compared to 22% or 11% of patients treated with camel milk alone or insulin alone, respectively (Table 2). Furthermore, the combination of camel milk and insulin reduced the postprandial blood glucose in type 1 diabetic patients by 52%, compared to camel milk alone (30%) or insulin alone (12%) [37]. Some researchers suggest that camel milk can be safely consumed by nondiabetic people or by healthy people [[30], [38], [39]]. Table 2Antihyperglycemic effect of camel milk in type 1 diabetic patients.Refs Dosages (daily) No. of samples Duration Blood glucose before (mg/dL) Blood glucose after (mg/dL) Dose of insulin (units/d) p Agrawal et al [32] 500 mL raw camel milk N = 24 3 mo 115.16 ± 7.17 100 ± 16.2 * ↓ From 41.16 ± 10.32 to 30 ± 12.06 * *p < 0.002 Agrawal et al [33] 500 mL raw camel milk N = 24 52 wk 119 ± 19 95.42 ± 15.70 * ↓ From 32 ± 12 to 17.83 ± 12.40* *p < 0.005 Agrawal et al [18] 500 mL of raw camel milk N = 24 12 mo 115.16 ± 14.50 100.20 ± 17.40* ↓ From 30.40 ± 11.97 to 19.12 ± 13.39 * p < 0.002 Agrawal et al [35] 500 mL of raw camel milk N = 24 6 mo 128.7 ± 1.17 125.46 ± 1.24 * ↓ From 41.61 ± 3.08 to 28.32 ± 2.66 * *p < 0.01 Mohamad et al [36] 500 mL raw camel milk N = 54 4 mo 227.2 ± 17.7 98.9 ± 16.2 * ↓ From 48.1 ± 6.95 to 23 ± 4.05 * *p < 0.05 El-Sayed et al [37] 500 mL raw camel milk N = 50 3 mo 199.46 ± 4 155.13 ± 3.5 * ↓ From 55.1 ± 1.4 to 36.2 ± 1.22 * *p < 0.001 Insulin treatment 195.6 ± 2.01 173.4 ± 1.66 * ↓ From 50 ± 0.64 to 45.46 ± 0.9 * 500 mL camel milk + insulin 205.3 ± 2.16 147.26 ±1.89 * ↓ From 59.26 ± 0.7 to 20±0.35 * * = The level of significance at p value when compared with data before treatment. ↓ = decrease. 3. Antihyperlipidemic effect of camel milk Diabetes is associated with profound variations in plasma lipids, triglycerides, and lipoprotein profile, and is responsible for vascular complications and an increased risk of heart disease [[40], [41]]. Thus, lowering the cholesterol levels through dietary or drug therapy seems to be associated with a reduced risk of heart disease [42]. Low-density lipoprotein-C (LDL-C) in the human body circulation undergoes reuptake in the liver through particular receptors and is thereby cleared from the circulation [43]. The elevation of LDL levels in the plasma of diabetic patients can be the result of a defect in the LDL-C receptor (i.e., failure in production or function). High-density lipoprotein-C (HDL-C) is protective by reversing cholesterol transport, inhibiting the oxidation of LDL-C, and neutralizing the atherogenic effects of oxidized LDL-C [39]. There is a correlation between the level of very-low-density lipoprotein-C (VLDL-C) and HDL-C. A significant increase in LDL-C and VLDL-C levels may lead to a significant decrease in HDL-C levels. In addition, lower HDL-C levels can also occur because of reduced activity in lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) [39]. A previous study shows that the administration of camel milk can help decrease the levels of cholesterol in diabetic patients [[32], [36], [37], [43]]. In one study [27], alloxan-induced diabetic dogs treated with camel milk (Group 1) showed a statistically significant decrease (p < 0.05) in the total cholesterol (TC) level from 6.17 ± 0.15 mmol/L to 4.35 ± 0.61 mmol/L after 5 weeks. In this period, diabetic dogs treated with cow milk (Group 2) showed an increase in the TC level from 5.99 ± 0.58 mmol/L to 7.13 ± 1.25 mmol/L (Table 3) [[14], [27], [30], [39], [44]]. However, the diabetic dogs in Group 2 were treated with camel milk instead of cow milk for the next 5 weeks, and showed a 30% improvement in the TC level. Furthermore, diabetic dogs from Group 1 showed an improvement in lipid profile even after 5 weeks of having stopped drinking camel milk [27]. Al-Numair [39] reported that the administration of camel milk is able to reduce hyperlipidemia that is associated with the risk of DM. This study found TC, triacylglycerols (TG), free fatty acid (FFA), phospholipids (PLs), LDL-C, and VLDL-C levels significantly decreased (p < 0.05) towards normal levels in plasma and tissues (e.g., liver, kidney, and heart), whereas the plasma HDL-C significantly improved in diabetic rats after treatment with camel milk for 45 days (Table 3). Another study conducted by El-Said et al [14] to evaluate the effect of camel milk on lipid profile in experimentally induced diabetic rabbits was not in agreement with the previous study (Table 3). However, the group of diabetic rabbits treated with camel milk showed a significant (p < 0.05) reduction in the TG level from 603.4 ± 9.6 mg/dL to 524.8 ± 14.2 mg/dL after 1 month. To evaluate the protective role of camel milk against dyslipidemia, changes in the lipid profile levels were analyzed in STZ-induced diabetic rats in one study [30]. The results of this study indicated that the levels of TC, TG, and LDL-C were significantly higher (p < 0.05) in the control group of diabetic rats and these levels were significantly reduced in the group of rats fed camel milk (Table 3). Other researchers recently studied the hypocholesterolemic effect of Gariss (i.e., fermented camel milk) on the levels of lipid profile of rats [44]. They observed that TG, TC, HDL, and VLDL+LDL were significantly reduced by 52%, 35.3%, 61%, and 53%, respectively, in a group of rats fed a cholesterol-enriched diet supplemented with Gariss for 6 weeks, compared to the control group fed only a cholesterol-enriched diet (Table 3). Table 3Antihyperlipidemic effect of camel milk in in vivo animal models.Refs Dosages (daily) & duration No. of sample Duration TG TC PLs HDL-C LDL-C VLDL-C FFA p * El-Said et al [14] 7 mL/kg of raw camel milk Rabbits (N = 40) 4 wk ↓ From 603.4 ± 9.6 to 524.8 ± 14.2 mg/dL ↑ From 274.2 ± 6.6 to 295.9 ± 7.9 mg/dL ↑ From 214.5 ± 41.3 to 364.2 ± 38.4 mg/dL ↓ From 52.1 ± 1.0 to 36.4 ± 3.8 mg/dL ↑ From 119.7 ± 0.4 to 168.8 ± 0.4 mg/dL * ND ND < 0.05* Sboui et al, [27] 500 mL of raw camel milk Dogs (N = 12) 5 wk From 1.03 ± 0.17 to 1.03 ± 0.3 mmol/L ↓From 6.17 ± 0.5 to 4.35 ± 0.61 mmol/L ND ND ND ND ND < 0.05* 500 mL of raw cow milk ↑ From 1.03 ± 0.17 to 1.14 ± 0.33 mmol/L ↑ From 5.99 ± 0.58 to 7.13 ± 1.25 mmol/L Al-Numair [39] 250 mL raw camel milk Rats (N = 30) 45 d ↓ From 157.19 ± 14.14 to 116.40 ± 6.34 mg/dL ↓ From 169.81 ± 10.24 to 98.28 ± 6.36 mg/dL ↓ From 160.99 ± 11.62 to 103.66 ± 9.33 mg/dL ↑ From 34.60 ± 2.57 to 39.03 ± 2.19 mg/dL ↓ From 32.23 ± 2.82 to 24.08 ± 1.26 mg/dL * ↓ From 105.97 ± 7.81 to 38.16 ± 3.25 mg/dL * ↓ From 140.48 ± 10.46 to 80.69 ± 5.63 mg/dL * < 0.05* Khan et al [30] 400 mL of raw camel milk Rats (N = 40) 4 wk ↓ From 167.43 ± 5.8 to 109.23 ± 6.3 mg/dL ↓ From 298.31 ± 12.4 to 196.27 ± 11.9 mg/dL ND ↓ From 58.43 ± 6.8 to 52.37 ± 5.6 mg/dL ↓ From 191.31 ± 8.4 to 128.34 ± 5.9 mg/dL * ND ND < 0.05* Ali et al [44] Fermented camel milk (Gariss) diet formula Rats (N = 24) 6 wk ↓ From 144.27 ± 4.47 to 68.25 ± 3.30 mg/100 mL ↓From 135.79 ± 8.74 to 87.93 ± 4.00 mg/100 mL ND ↑ From 11.66 ± 1.29 to 28.78 ± 1.07 mg/100 mL ND ND ND < 0.05* * = The level of significance at p value when compared with data before treatment. FFA = free fatty acid; HDL-C = high-density lipoprotein-C; LDL-C = low-density lipoprotein-C; ND = not detected; PLs = phospholipids; TC = total cholesterol; TG = triacylglycerols; VLDL-C = very-low-density lipoprotein-C. An earlier study has shown that no significant changes occurred in the lipid profile after 3 months in diabetic patients (type 1) treated with camel milk [32]. However, Agrawal et al [35] found a significant reduction of LDL-C and TG in type 1 diabetic patients after being treated with camel milk for 6 months (Table 4) [[32], [35], [36], [37]]. By contrast, no significant differences in TC, HDL-C, and VLDL levels were shown in diabetic patients after being treated with camel milk (Table 4). Mohamad et al [36] showed the efficiency of camel milk as an adjuvant therapy on the lipid profile of young type 1 diabetic patients. The TC and TG level in type 1 diabetics decreased by 25% and 37%, respectively, after treatment with camel milk for 16 weeks; however, there were no significant differences in HDL, LDL, and VLDL levels after treatment [36]. El-Sayed et al [37] investigated the effect of insulin provided by camel's milk on the lipid profile of type 1 diabetics in comparison with insulin injection alone or camel milk alone. After 3 months, the lipid profile in the type 1 diabetic patients injected with insulin (i.e., the control group) decreased the levels of TG and TC by 9% and LDL-C by 7% (Table 4). The lipid profile conversely decreased significantly (p < 0.001) by three-fold for TG and by two-fold for TC and LDL-C in diabetic patients treated with camel milk (Table 4). The diabetic patient group treated with a mixture of insulin and camel milk showed a significant reduction (p < 0.001) in TG and TC (approximately 45%) and LDL-C (approximately 30%), compared to control. In addition, the HDL-C level increased significantly (p < 0.001) from 41 mg/dL to 49 mg/dL in patients treated with the mixture [37]. Table 4Antihyperlipidemic effect of camel milk in type 1 diabetic patients.Refs Dosages (daily) No. of samples Duration TG (mg/dL) TC (mg/dL) HDL-C (mg/dL) LDL-C (mg/dL) VLDL-C (mg/dL) p Agrawal et al [32] 500 mL raw camel milk N = 24 3 mo. ↓ From 66.91 ± 25.6 to 60.16 ± 25.16 ↓ From 164.58 ± 20.59 to 158.33 ± 21.55 ↑ From 62.58 ± 13.91 to 66.66 ± 11.29 ↓ From 92 ± 11.62 to 79.16 ± 17.75* ↓From 13.5 ± 5 to 12.08 ± 5.08 <0.040* Agrawal et al [35] 500 mL of raw camel milk N = 24 6 mo. ↓ From 92.76 ± 0.18 to 31.5 ± 0.17* ↓ From 77.22 ± 0.03 to 76.32 ± 0.04 ↓ From 26.82 ± 0.02 to 26.28 ± 0.03 ↓ From 65.18 ± 0.14 to 45.54 ± 0.10* ↓ From 6.84 ± 0.02 to 6.3 ± 0.02 < 0.001* Mohamad et al [36] 500 mL raw camel milk N = 54 4 mo. ↓ From 170.41 ± 21.68 to 106.91 ± 25.60 * ↓ From 265.33 ± 9.09 to 200.08 ± 11.04* ↓ From 53.00 ± 12.57 to 52.66 ± 10.54 ↓ From 102.83 ± 9.6 to 87.08 ± 27.86 ↓ From 14.41 ± 4.71 to 13.0 ± 5.44 < 0.05* El-Sayed et al [37] 500 mL raw camel milk N = 50 3 mo. ↓ From 184 ± 2.1 to 133.6 ± 4.2** ↓ From 251.8 ± 9.3 to 209.2 ± 3.2** ↑ From 44.3 ± 2.0 to 49 ± 1.5* ↓ From 110 ± 2.9 to 92.4 ± 2.6** ND Insulin treatment ↓ From 193.1 ± 1.7 to 175.7 ± 3.0** ↓ From 271.8 ± 3.35 to 248.6 ± 3.7** ↑ From 43.1 ± 1.53 to 43.7 ± 1.26 ↓ From 109.9 ± 2.45 to 102.6 ± 1.51* < 0.001** 500 mL camel milk + insulin ↓ From 182.8 ± 2.15 to 100.8 ± 2.15** ↓ From 283.6 ± 2.56 to 153.3 ± 1.69** ↑ From 41 ± 1.89 to 48.9 ± 1.22 (p < 0.001) ↓ From 103.5 ± 2.91 to 70.6 ± 3.32** < 0.01* *,** = The level of significance at p value when compared with data before treatment. HDL-C = high-density lipoprotein-C; LDL-C = low-density lipoprotein-C; ND = not detected; PLs = phospholipids; TC = total cholesterol; TG = triacylglycerols; VLDL-C = very low density lipoprotein-C.


جدول تأثير 1Antihyperglycemic من حليب الإبل في الجسم الحي في الحيوان models.Refs سكري نموذج من دراسة الجرعات

(يومي) الجلوكوز في الدم قبل مدة الجلوكوز في الدم بعد الأنسولين ص *
أغراوال وآخرون [13] STZ (50 ملغ / كغ من وزن الجسم عن طريق إدارة الغشاء البريتوني) الجرذان (N = 32) 250 مل (حليب الإبل الخام) 3 أسبوع 191.33 ± 7.46 ملغ / ديسيلتر 86.25 ± 12.77 ملغ / ديسيلتر * ND <0.05
250 مل (الخام حليب الأبقار 110.0 ± 9.97 ملغ / ديسيلتر *
أغراوال وآخرون [26] STZ (50 ملغ / كغ من وزن الجسم عن طريق إدارة الغشاء البريتوني) الجرذان (N = 40) 25 مل (حليب الإبل الخام) 4 أسبوع 169.69 ± 28.73 ملجم / ديسيلتر 81.54 ± 11.43 ملغ / ديسيلتر * ND <0.02
25 مل (حليب النوق المبستر) 135.45 ± 20.91 ملجم / ديسيلتر 113.08 ± 29.09 ملجم / ديسيلتر * <0.5
Sboui وآخرون [27] آلوكسان (65 ملغ / كغ المذاب في محلول ملحي بتركيز 100 ملغ / مل) من خلال الوريد) كلاب (N = 12) 500 مل (حليب الإبل الخام) 5 أسبوع 10.88 ± 0.55 مليمول / L 5.77 ± 0.44 مليمول / L * ND <0.05
السعيد وآخرون [14] آلوكسان (90 ملغ / كغ الذائبة في 5 مل من محلول ملحي) عبر الأرانب الوريد الأذن (N = 40) 7 مل / كغم من حليب الإبل الخام 4 أسبوع 528.4 ± 28.2 ملغم / ديسيلتر 116.6 ± 11.9 ملغ / ديسيلتر * ↑ من 2.4 ± 0،1-7،9 ± 0.9 μU / مل * <0.05
سكروز الأنسولين البشري (HuNil) 1.5 وحدة دولية / كغ 205.7 ± 15 ملغ / ديسيلتر * ↑ من 2.4 ± 0،1-5،6 ± 0.4 μU / مل *
آل نمير وآخرون [28] STZ (40 ملغ / كغ من وزن الجسم عن طريق إدارة الغشاء البريتوني) الجرذان (N = 30) 250 مل (حليب الإبل الخام) 45 د 292.38 ± 19.20 ملجم / ديسيلتر 141.57 ± 12.82

ملغ / ديسيلتر * ↑ من 5.53 ± 0،41-9،97 ± 0.80 μU / مل * <0.05
حمد وآخرون [29] STZ (60 ملغ / كغ من وزن الجسم عن طريق الفئران داخل الصفاق (N = 30) 20 مل حليب الإبل + 95 غ بصل حمية 6 أسبوع 146 ± 9.8 ملغ / ديسيلتر 101 ± 9.7 ملغ / ديسيلتر * ND <0.05
20 مل حليب البقر + 95 غ بصل حمية 200 ± 11.1 ملغم / ديسيلتر 176 ± 8.9 ملغ / ديسيلتر *
20 مل حليب الجاموس + 95 غ بصل حمية 197 ± 10.1 ملغم / ديسيلتر 177 ± 9.0 ملغ / ديسيلتر *
خان وآخرون [30] STZ (55 ملغ / كغ من وزن الجسم عن طريق إدارة الغشاء البريتوني) الجرذان (N = 40) 400 مل من حليب الإبل الخام 4 أسبوع 520.46 ± 8.90 ملغ / ديسيلتر 235.61 ± 7.10 ملغ / ديسيلتر * ND <0.05
بدر [31] STZ (60 ملغ / كغ من وزن الجسم عن طريق إدارة الغشاء البريتوني) ماوس (N = 30) حليب الإبل Undenatured بروتين مصل اللبن (100 ملغم / كغم من وزن الجسم) 2 أسبوع 411 ± 37 ملغ / ديسيلتر 261 ± 25.5 ملغم / ديسيلتر * ↑ من 1.7 ± ،15-3،3 ± 0.3 نانوغرام / مل * <0.05

* = مستوى الدلالة بالقيمة ص بالمقارنة مع البيانات قبل العلاج.

↑ = زيادة. ND = لم يتم الكشف؛ STZ = بالستربتوزوتوسين.

أغراوال آخرون زيارتها [32] حليب الإبل وجدت تأثير سكر الدم كبير عندما تدار على اكتب 1 مرضى السكري باعتباره علاجا مساعدا لمدة 3 أشهر (الجدول 2) [18]، [32]، [33]، [35]، [ 36]، [37]]. في نهاية 3 أشهر، أنهم لاحظوا انخفاضا كبيرا في جرعات الأنسولين التي كانت مطلوبة لتحقيق السيطرة نسبة السكر في الدم، وتحسين كبير في مستوى الهيموجلوبين A1C. وكانت جرعة الأنسولين متوسط ​​المطلوبة قبل العلاج حليب الإبل في نوع 1 مرضى السكري 41.16 ± 10.32 وحدة / د. تخفيض هذه القيمة تدريجيا إلى مستوى متوسط ​​30 ± 12.06 وحدة / د (P <0.002) خلال 3 أشهر من العلاج [32]. في عام 2005، أغراوال وآخرون [33] تحديد فعالية على المدى الطويل وسلامة حليب الإبل كمساعد للعلاج الأنسولين في مرضى السكري من النوع 1 بعد 1 سنة. انخفض مستوى السكر في الدم يعني من 119 ± 19 ملغ / ديسيلتر إلى 95.42 ± 15.70 ملجم / ديسيلتر (P <0.005) وجرعات الأنسولين يعني انخفاضا كبيرا خلال فترة الدراسة (الجدول 2). دراسة أخرى عن طريق أغراوال وآخرون [18] تشارك 50 تشخيصها حديثا نوع 1 مرضى السكري الذين انقسموا إلى مجموعتين من 25 مريضا: تلقت مجموعة واحدة العلاج التقليدي واستهلكت المجموعة الأخرى 500 مل من حليب الإبل الطازج بالإضافة إلى تلقي العلاج الطبي التقليدي لمدة 12 شهرا. في متوسط ​​مستوى السكر في الدم في المجموعة تستغرق حليب الإبل انخفض من 115.16 ± 14.50 ملجم / ديسيلتر إلى 100.20 ± 17.40 ملغ / ديسيلتر، مقارنة مع مجموعة التحكم (114.40 ± 17.70 ملجم / ديسيلتر إلى 104.00 ± 15.87 ملجم / ديسيلتر). بالإضافة إلى ذلك، شرط الجرعة المتوسطة اليومية من الأنسولين انخفض من 30.40 ± 11.97 وحدة / د إلى 19.12 ± 13.39 وحدة / د في المجموعة تستغرق وحليب الإبل (الجدول 2). على النقيض من ذلك، أظهرت المجموعة الضابطة لا يوجد فرق كبير في جرعة الأنسولين متوسط ​​المطلوبة بعد 1 سنة. وكانت هذه الملاحظة في اتفاق مع دراسة أخرى أجرتها أغراوال وآخرون [34]، الذي أفاد انتشار صفر DM في استهلاكا للحليب Raica المجتمع الإبل في شمال غرب ولاية راجاستان، الهند. وذكروا أن الناس تستهلك حليب الإبل أظهر أقل بكثير انتشار الخام DM (0.4٪)، مقارنة مع الأشخاص الذين لم تستهلك حليب الإبل (5.5٪). أغراوال وآخرون [35] سجلت انخفاضا كبيرا (P <0.01) في جرعة متوسط ​​الأنسولين في نوع 1 مرضى السكري أن هناك حاجة للحصول على السيطرة على سكر الدم بعد 6 أشهر من العلاج حليب الإبل (من 41.61 ± 3.08 ملغ / ديسيلتر إلى 28.32 ± 2.66 ملغ / ديسيلتر). محمد وآخرون [36] تقييم فعالية حليب الإبل باعتبارها العلاج المساعد في الشباب نوع 1 مرضى السكري لمدة 16 أسبوعا. تم تقسيم أربعة وخمسين نوع 1 مرضى السكري (متوسط ​​العمر، 20 عاما) إلى مجموعتين من 27 مريضا في الذي يعامل المجموعة الأولى (أي السيطرة) من قبل الإدارة المعتادة (أي النظام الغذائي وممارسة الرياضة، والأنسولين) و عولج المجموعة الثانية مع 500 مل حليب الإبل والإدارة المعتادة. ووجد الباحثون فرقا كبيرا بين المجموعة الضابطة والمجموعة حليب الإبل بعد 16 أسبوعا. بعد 16 أسبوعا من العلاج، وانخفض السكر في الدم أثناء الصيام من 227.2 ± 17.7 ملغم / ديسيلتر إلى 98.9 ± 16.2 ملغ / ديسيلتر، وتم تخفيض جرعة الأنسولين اليومية المطلوبة من 48.1 ± 6.95 وحدة / د إلى 23 ± 4.05 وحدة / د. تقارير دراسة سابقة أن حليب الإبل في تركيبة مع الانسولين يمكن أن تكون مكملات فعال باعتبارها كعلاج مساعد في السيطرة على المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 1، مقارنة حليب الإبل وحدها أو حقن الأنسولين وحده [37]. والحد من الصيام السكر في الدم في مرضى السكري نوع 1 تعامل مع حليب الإبل والانسولين ما يقرب من 28٪ بعد 3 أشهر، مقارنة مع 22٪ أو 11٪ من المرضى الذين عولجوا مع حليب الإبل وحدها أو الأنسولين وحده، على التوالي (الجدول 2). وعلاوة على ذلك، فإن الجمع بين حليب الإبل والانسولين تخفيض مستوى السكر في الدم بعد الأكل في نوع 1 مرضى السكري بنسبة 52٪، مقارنة حليب الإبل وحدها (30٪) أو الأنسولين وحدها (12٪) [37]. ويرى بعض الباحثين أن حليب الإبل يمكن استهلاكها بشكل آمن من قبل أشخاص غير المصابين بالسكري أو الأشخاص الأصحاء [[30]، [38]، [39]].
جدول تأثير 2Antihyperglycemic من حليب الإبل في نوع 1 patients.Refs السكري جرعات (يوميا) عدد العينات المدة نسبة الجلوكوز في الدم قبل (ملغم / دل) نسبة الجلوكوز في الدم بعد (ملغم / دل) جرعة من الأنسولين (وحدة / د) ع
أغراوال وآخرون [32] 500 مل حليب الإبل الخام N = 24 3 مو 115.16 ± 7.17 100 ± 16.2 * ↓ من 41.16 ± 10،32-30 ± 12.06 * * P <0.002
أغراوال وآخرون [33] 500 مل حليب الإبل الخام N = 24 52 أسبوع 119 ± 19 95.42 ± 15.70 * ↓ من 32 ± 12 حتي 17،83 ± 12،40 * * P <0.005
أغراوال وآخرون [18] 500 مل من حليب الإبل الخام N = 24 12 مو 115.16 ± 14.50 100.20 ± 17.40 * ↓ من 30.40 ± 11،97-19،12 ± 13.39 * P <0.002
أغراوال وآخرون [35] 500 مل من حليب الإبل الخام N = 24 6 مو 128.7 ± 1.17 125.46 ± 1.24 * ↓ من 41.61 ± 3،08 حتي 28،32 ± 2.66 * * P <0.01
محمد وآخرون [36] 500 مل حليب الإبل الخام N = 54 4 مو 227.2 ± 17.7 98.9 ± 16.2 * ↓ من 48.1 ± 6،95 حتي 23 ± 4.05 * * P <0.05
مصطفى السيد وآخرون [37] 500 مل حليب الإبل الخام N = 50 3 مو 199.46 ± 4 155.13 ± 3.5 * ↓ من 55.1 ± 1،4 حتي 36،2 ± 1.22 * * P <0.001
الأنسولين العلاج 195.6 ± 2.01 173.4 ± 1.66 * ↓ من 50 ± ،64-45،46 ± 0.9 *
500 مل حليب الإبل + الأنسولين 205.3 ± 2.16 147.26 ± 1.89 * ↓ من 59.26 ± 0،7 حتي 20 ± 0.35 *

* = مستوى الدلالة بالقيمة ص بالمقارنة مع البيانات قبل العلاج.

↓ = نقصان.
3. تأثير Antihyperlipidemic من حليب الإبل

ويرتبط مرض السكري مع وجود اختلافات عميقة في دهون الدم والدهون الثلاثية، والبيانات الشخصية البروتين الدهني، ويكون مسؤولا عن مضاعفات الأوعية الدموية وزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب [[40]، [41]]. وهكذا، وخفض مستويات الكوليسترول في الدم من خلال العلاج الغذائي أو المخدرات يبدو أن تترافق مع انخفاض مخاطر الإصابة بأمراض القلب [42]. البروتين الدهني منخفض الكثافة-C (LDL-C) في الدورة الدموية في الجسم البشري يخضع لامتصاص في الكبد من خلال مستقبلات معينة وبالتالي مسح من التداول [43]. ارتفاع مستويات LDL في الدم لمرضى السكري يمكن أن يكون نتيجة لخلل في مستقبلات LDL-C (أي فشل في الإنتاج أو وظيفة). البروتين الدهني عالي الكثافة-C (HDL-C) هو وقائي عن طريق عكس النقل الكولسترول، ومنع أكسدة LDL-C، وتحييد آثار تصلب الشرايين من أكسدة LDL-C [39]. هناك علاقة بين مستوى منخفضة جدا كثافة البروتين الدهني--C (VLDL-C) وHDL-C. زيادة كبيرة في LDL-C ومستويات VLDL-C قد يؤدي إلى انخفاض كبير في مستويات HDL-C. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضا أن يحدث انخفاض مستويات HDL-C بسبب انخفاض النشاط في الليسيثين الكولسترول ناقلة الأسيل (LCAT) [39]. أظهرت دراسة سابقة أن إدارة حليب الإبل يمكن أن تساعد في خفض مستويات الكوليسترول في مرضى السكري [[32]، [36]، [37]، [43]].

في دراسة واحدة [27]، وأظهرت الكلاب السكري آلوكسان التي يسببها تعامل مع حليب الإبل (المجموعة 1) انخفاض ملحوظ إحصائيا (P <0.05) في نسبة الكولسترول الكلي (TC) مستوى من 6.17 ± 0.15 مليمول / لتر إلى 4.35 ± 0.61 مليمول / L بعد 5 أسابيع. في هذه الفترة، والكلاب السكري تعامل مع حليب البقر (المجموعة 2) أظهرت زيادة في مستوى TC من 5.99 ± 0.58 مليمول / لتر إلى 7.13 ± 1.25 مليمول / لتر (الجدول 3) [14]، [27]، [30 ]، [39]، [44]]. ومع ذلك، تم علاج الكلاب السكري في المجموعة 2 مع حليب الإبل بدلا من حليب البقر لمدة 5 أسابيع المقبلة، وأظهرت تحسنا بنسبة 30٪ في مستوى TC. وعلاوة على ذلك، أظهرت الكلاب السكري من المجموعة 1 تحسنا في مستوى الدهون في الدم حتى بعد 5 أسابيع من بعد أن توقفت عن شرب حليب الإبل [27]. ذكرت صحيفة نمير [39] أن إدارة حليب الإبل قادرة على تقليل الدهون مقترن خطر DM. وجدت هذه الدراسة TC، triacylglycerols (TG)، الأحماض الدهنية الحرة (FFA)، الدهون الفوسفاتية (الثابتة والمتنقلة)، LDL-C، وVLDL-C مستويات انخفض معنويا (P <0.05) نحو مستويات طبيعية في البلازما والأنسجة (مثل الكبد، الكلى، والقلب)، في حين أن البلازما HDL-C تحسنت بشكل ملحوظ في الجرذان المصابة بداء السكري بعد العلاج مع حليب الإبل لمدة 45 يوما (الجدول 3). وكانت دراسة أخرى أجرتها السعيد وآخرون [14] لتقييم تأثير حليب الإبل في الدهون في الأرانب السكري المستحث تجريبيا لا يتفق مع الدراسة السابقة (الجدول 3). ومع ذلك، أظهرت مجموعة من الأرانب السكري تعامل مع حليب الإبل على معنوي (p <0.05) انخفاض في مستوى TG من 603.4 ± 9.6 ملغ / ديسيلتر إلى 524.8 ± 14.2 ملغم / ديسيلتر بعد 1 أشهر. لتقييم دور وقائي من حليب الإبل ضد دسليبيدميا، وقد تم تحليل التغيرات في مستويات الدهون في الملف الشخصي الناجم عن STZ الجرذان المصابة بداء السكري في دراسة واحدة [30]. وأشارت نتائج هذه الدراسة إلى أن مستويات TC، TG، وLDL-C كانت أعلى معنويا (P <0.05) في المجموعة الضابطة من الفئران المصابة بالسكري وهذه المستويات انخفضت بشكل ملحوظ في مجموعة من الفئران التي تغذت حليب الإبل (الجدول 3 ). درس باحثون آخرون مؤخرا تأثير ناقص كولستيرول الدم من القارص (أي حليب الإبل المخمرة) على مستويات الدهون الشخصي من الفئران [44]. لاحظوا أن TG، TC، HDL، وVLDL + LDL خفضت بشكل ملحوظ بنسبة 52٪، 35.3٪، 61٪، و 53٪ على التوالي، في مجموعة من الفئران التي تغذت على نظام غذائي التخصيب الكوليسترول تستكمل مع القارص لمدة 6 أسابيع، مقارنة مع مجموعة التحكم يتغذى فقط على نظام غذائي التخصيب الكولسترول (الجدول 3).
جدول تأثير 3Antihyperlipidemic من حليب الإبل في في الجسم الحي الحيوان models.Refs جرعات (يوميا) ومدة رقم العينة مدة TG TC الثابتة والمتنقلة HDL-C LDL-C VLDL-C FFA ص *
السعيد وآخرون [14] 7 مل / كغم من الأرانب حليب الإبل الخام (N = 40) 4 أسبوع ↓ من 603.4 ± 9،6-524،8 ± 14.2 ملغم / ديسيلتر ↑ من 274.2 ± 6،6-295،9 ± 7.9 ملغ / ديسيلتر ↑ من 214.5 ± 41،3 حتي 364،2 ± 38.4 ملغم / ديسيلتر ↓ من 52.1 ± 1،0 حتي 36،4 ± 3.8 ملغ / ديسيلتر ND ↑ من 119.7 ± 0،4-168،8 ± 0.4 ملغ / ديسيلتر * ND <0.05 *
Sboui وآخرون، [27] 500 مل من الإبل الخام الكلاب الحليب (N = 12) 5 أسبوع من 1.03 ± 0،17-1،03 ± 0.3 ملمول / لتر ↓ من 6.17 ± 0،5 حتي 4،35 ± 0،61 مليمول / L ND ND ND ND ND < 0.05 *
500 مل من حليب البقر الخام ↑ من 1.03 ± 0،17-1،14 ± 0.33 مليمول / لتر ↑ من 5.99 ± 0،58-7،13 ± 1.25 مليمول / L
آل نمير [39] 250 مل الإبل الخام الجرذان الحليب (N = 30) 45 د ↓ من 157.19 ± 14،14-116،40 ± 6.34 ملغ / ديسيلتر ↓ من 169.81 ± 10،24-98،28 ± 6.36 ملغ / ديسيلتر ↓ من 160.99 ± 11،62-103،66 ± 9.33 ملغ / ديسيلتر ↑ من 34.60 ± 2،57 حتي 39،03 ± 2،19 ملغ / ديسيلتر ↓ من 32.23 ± 2،82 حتي 24،08 ± 1.26 ملغ / ديسيلتر * ↓ من 105.97 ± 7،81 حتي 38،16 ± 3.25 ملغ / ديسيلتر * ↓ من 140.48 ± 10،46-80،69 ± 5.63 ملغ / ديسيلتر * <0.05 *
خان وآخرون [30] 400 مل من الإبل الخام الجرذان الحليب (N = 40) 4 أسبوع ↓ من 167.43 ± 5،8-109،23 ± 6.3 ملغ / ديسيلتر ↓ من 298.31 ± 12،4-196،27 ± 11.9 ملغم / ديسيلتر ND ↓ من 58.43 ± 6.8 إلى 52.37 ± 5.6 ملغ / ديسيلتر ↓ من 191.31 ± 8،4-128،34 ± 5.9 ملغ / ديسيلتر * ND ND <0.05 *
علي وآخرون [44] حليب الإبل المخمرة (القارص) الجرذان صيغة النظام الغذائي (N = 24) 6 أسبوع ↓ من 144.27 ± 4،47 حتي 68،25 ± 3.30 ملغ / 100 مل ↓ من 135.79 ± 8،74 حتي 87،93 ± 4.00 ملغ / 100 مل ND ↑ من 11.66 ± 1،29 حتي 28،78 ± 1.07 ملغ / 100 مل ND ND ND <0.05 *

* = مستوى الدلالة بالقيمة ص بالمقارنة مع البيانات قبل العلاج.

FFA حامض = الدهنية الحرة. HDL-C = البروتين الدهني عالي الكثافة-C؛ LDL-C = البروتين الدهني منخفض الكثافة-C؛ ND = لم يتم الكشف؛ الثابتة والمتنقلة = الفوسفورية. TC = الكوليسترول الكلي. TG = triacylglycerols. VLDL-C = جدا-البروتين الدهني منخفض الكثافة-C.

وقد أظهرت دراسة سابقة أن أي تغييرات كبيرة حدثت في ملف تعريف الدهون بعد 3 أشهر في مرضى السكري (النوع 1) تعامل مع حليب الإبل [32]. ومع ذلك، أغراوال وآخرون [35] وجدت انخفاض كبير في LDL-C وTG في نوع 1 مرضى السكري بعد أن تعامل مع حليب الإبل لمدة 6 أشهر (جدول 4) [32]، [35]، [36]، [ 37]]. على النقيض من ذلك، عرضت جود فروق ذات دلالة في TC، HDL-C، ومستويات VLDL في مرضى السكري بعد أن تعامل مع حليب الإبل (جدول 4). أظهر محمد وآخرون [36] كفاءة حليب الإبل باعتبارها العلاج المساعد على مستوى الدهون من الشباب نوع 1 مرضى السكري. انخفض مستوى TC وTG في نوع 1 مرضى السكري بنسبة 25٪ و 37٪ على التوالي، بعد العلاج مع حليب الإبل لمدة 16 أسبوعا. ومع ذلك، لم تكن هناك اختلافات كبيرة في HDL، LDL، ومستويات VLDL بعد العلاج [36]. مصطفى السيد وآخرون [37] التحقيق في تأثير الأنسولين المقدمة من ألبان الإبل على مستوى الدهون من نوع 1 مرضى السكري مقارنة مع حقن الأنسولين وحدها أو حليب الإبل وحدها. بعد 3 أشهر، ومستوى الدهون في نوع 1 مرضى السكري حقن الأنسولين (أي المجموعة الضابطة) انخفضت مستويات TG وTC بنسبة 9٪ و LDL-C بنسبة 7٪ (جدول 4). ملف الدهون انخفضت على العكس معنويا (P <0.001) ثلاثة أضعاف لTG وشقين لTC وLDL-C في مرضى السكري تعامل مع حليب الإبل (جدول 4). أظهرت مجموعة مريض السكري تعامل مع خليط من الأنسولين وحليب النوق انخفاض معنوي (p <0.001) في TG وTC (حوالي 45٪) وLDL-C (حوالي 30٪)، مقارنة مع الشاهد. وبالإضافة إلى ذلك، ارتفع مستوى HDL-C معنويا (P <0.001) من 41 ملغ / ديسيلتر إلى 49 ملغ / ديسيلتر في المرضى الذين عولجوا مع الخليط [37].
جدول تأثير 4Antihyperlipidemic من حليب الإبل في نوع 1 patients.Refs السكري جرعات

(يوميا) عدد العينات المدة TG

(ملغم / دل) TC

(ملغم / دل) HDL-C

(ملغم / دل) LDL-C

(ملغم / دل) VLDL-C

(ملغم / دل) ص
أغراوال وآخرون [32] 500 مل حليب الإبل الخام N = 24 3 مو. ↓ من 66.91 ± 25،6-60،16 ± 25.16 ↓ من 164.58 ± 20،59-158،33 ± 21.55 ↑ من 62.58 ± 13،91-66،66 ± 11.29 ↓ من 92 ± 11،62-79،16 ± 17.75 * ↓ من 13.5 ± 5 حتي 12،08 ± 5.08 <0.040 *
أغراوال وآخرون [35] 500 مل من حليب الإبل الخام N = 24 6 مو. ↓ من 92.76 ± 0،18-31،5 ± 0.17 * ↓ من 77.22 ± ،03-76،32 ± 0.04 ↓ من 26.82 ± ،02-26،28 ± 0.03 ↓ من 65.18 ± ،14-45،54 ± 0.10 * ↓ من 6،84 ± 0،02 حتي 6،3 ± 0.02 <0.001 *
محمد وآخرون [36] 500 مل حليب الإبل الخام N = 54 4 مو. ↓ من 170.41 ± 21،68-106،91 ± 25.60 * ↓ من 265.33 ± 9،09-200،08 ± 11.04 * ↓ من 53.00 ± 12،57-52،66 ± 10.54 ↓ من 102.83 ± 9،6-87،08 ± 27.86 ↓ من 14.41 ± 4،71-13،0 ± 5.44 <0.05 *
مصطفى السيد وآخرون [37] 500 مل حليب الإبل الخام N = 50 3 مو. ↓ من 184 ± 2،1-133،6 ± 4.2 ** ↓ من 251.8 ± 9،3-209،2 ± 3.2 ** ↑ من 44.3 ± 2،0 حتي 49 ± 1.5 * ↓ من 110 ± 2،9 حتي 92،4 ± 2.6 ** ND
↓ علاج الأنسولين من 193.1 ± 1،7-175،7 ± 3.0 ** ↓ من 271.8 ± 3،35-248،6 ± 3.7 ** ↑ من 43.1 ± 1،53-43،7 ± 1.26 ↓ من 109.9 ± 2،45-102،6 ± 1.51 * <0.001 **
500 مل حليب الإبل + الأنسولين ↓ من 182.8 ± 2،15-100،8 ± 2.15 ** ↓ من 283.6 ± 2،56-153،3 ± 1.69 ** ↑ من 41 ± 1،89-48،9 ± 1.22 (P <0.001) ↓ من 103.5 ± 2،91-70،6 ± 3.32 ** <0.01 *

* ** = مستوى الدلالة بالقيمة ص بالمقارنة مع البيانات قبل العلاج.

HDL-C = البروتين الدهني عالي الكثافة-C؛ LDL-C = البروتين الدهني منخفض الكثافة-C؛ ND = لم يتم الكشف؛ الثابتة والمتنقلة = الفوسفورية. TC = الكوليسترول الكلي. TG = triacylglycerols. VLDL-C = منخفض الكثافة جدا البروتين الدهني-C.













C = منخفض الكثافة جدا البروتين الدهني-C.
4. آثار حليب الإبل على الكبد والكلى وظيفة

انتشار أمراض الكبد وزيادة مستويات انزيمات الكبد هو شائع في الناس مع DM. ارتفاع في مستويات أنزيمات الكبد مثل الألانين ألانين (ALT) والألانين اسبارتاتي (AST) في مرضى السكري تعكس تركيز الأنزيمات الكبدية الخلايا التي تسربت إلى الدورة الدموية، ويكون بمثابة علامة على الإصابة الكبدية [45]. تم تمديد التأثيرات الصحية المفيدة لحليب الإبل إلى وظائف الكبد والكلى. حمد وآخرون [29] وجدت تطورا كبيرا في المعلمات وظيفة الكبد (على سبيل المثال، ALT و AST الأنشطة) ظهرت ضمن مجموعات الفئران السكري تعامل مع الإبل والبقر والجاموس الحليب. وقد شهدت أكبر تحسن في الفئران حليب الإبل تغذية: تحسن 41٪ لALT و 38٪ تحسن لAST. خان وآخرون [30] تقييم آثار حليب الإبل على وظيفة الكبد الناجم عن STZ الجرذان المصابة بداء السكري. وأظهرت نتائج الدراسة أن تغذية الفئران حليب الإبل ل1 نتائج الشهر في تحول دراماتيكي نحو المستوى العادي للإنزيمات الكبد (ALT و AST) في يسببها STZ الجرذان المصابة بداء السكري.

اعتلال الكلية السكري هو في الأصل الاوعية الدموية الدقيقة في الطبيعة، ويعتبر على نطاق واسع لتعقيد مهمة من مرض السكري. بيلة يشكل مؤشرا معروفة النتائج الكلى الفقيرة [46]. ويعرف الزلالي (أي البول الزلال) عن مستويات الزلال تتراوح 30-300 ملغ في جمع البول على مدار 24 ساعة [47]. حليب الإبل له دور محتمل في السيطرة على مستويات الزلالي في نوع 1 مرضى السكري [35]. تم الإبلاغ عن حدوث انخفاض معنوي (p <0.001) في مستويات الزلالي (من 119.48 ± 1.68 ملغ / ديسيلتر إلى 22.52 ± 2.68 ملغ / ديسيلتر) في نوع 1 مرضى السكري بعد إضافة حليب الإبل إلى النظام الغذائي المعتاد لمدة 6 أشهر. محمد وآخرون [36] وجدت بالمثل أن مستوى الزلالي انخفضت من 92.08 ± 15،18-75،75 ± 3.17 بعد 24 ساعة في نوع 1 مرضى السكري تعامل مع حليب الإبل. وعلاوة على ذلك، تم تعزيز المعلمات وظيفة الكلى (على سبيل المثال، ومستويات حمض اليوريك، اليوريا، والكرياتينين) إلى حد كبير في المستوى العادي في الجرذان المصابة بداء السكري تغذية حليب الإبل [29]، [30]].
5. تأثير حليب الإبل على الاكسدة في مرض السكري

الاكسدة والضرر اللاحق يحدث عندما تفشل آليات الدفاع المضادة للأكسدة لمكافحة بكفاءة الذاتية أو من مصادر خارجية من أنواع الاكسجين التفاعلية (ROS) [48]. يمكن أن تسهم زيادة الإجهاد التأكسدي للDM وتطوير الأوعية الدموية والعصبية مضاعفات المرض [49]. وبالتالي، لا بد من السيطرة على إنتاج ROS عن وظيفة الخلية الفسيولوجية. يتم تحييد أنواع الأكسجين التفاعلية في الخلايا عن طريق آليات الدفاع المضادة للأكسدة مثل الانزيمات الفائق (الاحمق)، الكاتلاز، والجلوتاثيون. وجود ارتفاع السكر في الدم يمكن أن تسبب زيادة إنتاج ROS عبر غلكأيشن غير إنزيمي، تأكسد تلقائي الجلوكوز، والتعديلات في البوليول النشاط مسار مع تأثير لاحق على الحي كله [48]. أهم المؤشرات الاكسدة هي زيادة مستوى المنتجات بيروكسيد الدهون وmalondialdehyde معين [50].

مستويات منخفضة من الانزيمات المضادة للأكسدة تزيد من التعرض للإجهاد الأكسدة بسبب انخفاض آليات الدفاع المضادة للأكسدة. وهذا يؤدي إلى الآثار الضارة للجذور الحرة التي يمكن أن يكون لها دور أساسي في بلدية دبي. وعلاوة على ذلك، وزيادة الاكسدة في مرضى السكري يقلل من مستويات المواد المضادة للاكسدة غير إنزيمي مثل الجلوتاثيون، فيتامين E، وفيتامين C [51]، والتي في وقت لاحق الأضرار المسارات الأيضية ويمكن أن تسهم في تطوير مضاعفات السكري.

ويمكن أن يعزى إلى التأثيرات الواقية من حليب الإبل إلى النشاط المضادة للأكسدة [[52]، [53]، [54]، [55] وربما له تأثيرات خالب على المواد السامة [24]. وقد أفيد أن حليب الإبل تمتلك مستويات عالية من الفيتامينات (على سبيل المثال، A، B2، C، و E) وغنية المحتوى المعدني (على سبيل المثال، الصوديوم والبوتاسيوم والنحاس والمغنيسيوم والزنك) [24]، [ 56]]. الفيتامينات المذكورة أعلاه هي المواد المضادة للاكسدة التي هي مفيدة في الوقاية من إصابات الأنسجة المرتبطة عناصر سامة مثل STZ [57]. وبالإضافة إلى ذلك، فإن محتوى المعادن عالية في حليب الإبل [56] قد يكون بمثابة المضادة للأكسدة، وبالتالي إزالة الجذور الحرة [[58]، [59]، [60]]. لأن الجمال تفضل الرعي على الغطاء النباتي الطبيعي على وجه الخصوص، الشجيرات الصحراوية والنباتات الملحية، والأعشاب-نظامهم الغذائي قد توفر بعض المواد الكيميائية النباتية تفرز في حليب الإبل وتعطي فائدة إضافية لمرضى السكري تعامل مع حليب الإبل.

السعيد وآخرون [14] تقييم تأثير حليب الإبل على الاكسدة في الأرانب السكري المستحث. أظهرت مجموعة الأرانب السكري تعامل مع حليب الإبل تحسينات كبيرة (P <0.05) في مستويات malondialdehyde، الكاتلاز، والجلوتاثيون (5.6 ± 0.3 نانومول / مل، 377.5 ± 4.2 U / L، و 10.1 ± 0.7 ملغ / دل على التوالي )، مقارنة مع الأرانب السكري غير المعالج (8.7 ± 0.2 نانومول / لتر، 204.7 ± 17.9 U / L، و 8.6 ± 0.6 ملغ / ديسيلتر، على التوالي). لأن انخفاض الهيئة العامة للسدود في مرض السكري نتيجة لاستهلاكها أثناء عملية التحويل من الأنيونات الفائق في بيروكسيد الهيدروجين (H2O2)، والذي يمنع الخلايا من توليد مزيد من الجذور الحرة [61]. أظهر حليب الإبل القدرة على زيادة SOD في الأرانب السكري [16]، والفئران السكري [31]، وأطفال التوحد [62].
6. تأثير حليب الإبل في عملية التئام الجروح في مرض السكري

التئام الجروح هو عملية بيولوجية طبيعية في جسم الإنسان. وتصنف هذه عملية الشفاء عادة إلى أربع مراحل: الارقاء، والتهاب، والانتشار، وإعادة عرض. A التئام الجروح الناجح يجب أن تمر جميع المراحل الأربع في تسلسل دقيق والإطار الزمني. يمكن أن يحدث غير لائق أو ضعف التئام الجروح بفعل عوامل معينة مثل الجفاف، والعدوى البكتيرية أو وجود غير طبيعي، النقع، نخر، والضغط، والصدمات النفسية، وذمة [63].

يحدث تأخر التئام الجروح لدى مرضى السكري وهي واحدة من المضاعفات المرتبطة بمرض السكري الأكثر خطورة. إن العوامل الرئيسية لغير لائق أو ضعف التئام الجروح لدى مرضى السكري هي وجود تكرار الكائنات الحية مثل البكتيريا داخل الجرح. بروتينات مصل اللبن الحليب تسريع التئام الجروح لدى مرضى السكري من خلال تعزيز الاستجابة المناعية للخلايا الأنسجة الجرحى والتخفيف من بعض مضاعفات السكري [31]. يحتوي حليب الإبل على مجموعة متنوعة من البروتينات مثل ألبومين المصل، ألفا-ألبومين اللبن، المناعي، lactophorin، والبروتين الاعتراف ببتيدوغليكان [64]. وقد أشارت دراسات حديثة أن حليب الإبل يزيد من نشاط مضادات الأكسدة في الجسم، وأظهر له تأثير علاجي على علاج الأمراض المرتبطة الإجهاد التأكسدي [16]، [62]].

بدر [31] أظهرت أن البروتينات حليب الإبل مصل اللبن إلى خفض كبير في حجم الجرح في المعاملة التي يسببها STZ الفئران السكري ل1 الشهر. ارتبط هذه النتيجة مع مختلف التغيرات النسيجية المرضية مثل زيادة النشاط الاندمال بتشكل النسيج الظهاري، الأوعية الدموية، وتشكيل النسيج الحبيبي، وخارج الخلية مصفوفة التجديد. هيدروكسي هو العنصر الأساسي في الكولاجين. وقد تم الإبلاغ عن ترميم كبيرة من محتوى هيدروكسي بعد تناوله عن طريق الفم من لبن الإبل بروتينات مصل اللبن في الفئران السكري [31]. زيادة مستوى الكولاجين قد تعزز النسيج تجديد في الفئران من السكري. وكان هذا الاكتشاف السابق في اتفاق مع شركة نمير وآخرون [28] الذين وجدوا أن العلاج مع حليب الإبل مرتفعة ومستويات هيدروكسي والمحتوى الكلي الكولاجين نحو المستوى العادي في وتر ذيل الفئران STZ السكري.
7. الخلاصة

استنادا إلى ملاحظات المبنية على الأدلة من نتائج البحوث على استخدام حليب الإبل في علاج مرض السكري، ويمكن أن نخلص إلى أن حليب الإبل له تأثير قوي في خفض مستويات السكر في الدم ومتطلبات الانسولين، وأنه يحد من مضاعفات السكري مثل ارتفاع مستويات الكولسترول، أمراض الكبد والكلى. انخفضت الاكسدة. وتأخر التئام الجروح. حليب النوق هو آمن وفعال في تحسين مراقبة نسبة السكر في الدم على المدى الطويل ويمكن أن توفر انخفاض كبير في جرعة الأنسولين المطلوبة حسب نوع 1 مرضى السكري. ولذلك، فإن الاستهلاك اليومي من حليب الإبل قد يقلل من خطر الإصابة بمرض السكري. حليب الإبل قادرة على تمرير من خلال البيئة الحامضية للمعدة ويتم استيعابهم في مجرى الدم. وبالتالي، فإنه يمكن تضمينها في إعداد الانسولين عن طريق الفم لتجنب تجلط الدم في المعدة الذي يحدث في الحليب من مصادر الثدييات الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لعزل الببتيدات النشطة بيولوجيا الفعلية في حليب الإبل التي تتشابه في إنتاج تأثير الأنسولين ومسؤولة للحد من نسبة السكر في الدم في مرض السكري. وعلاوة على ذلك، يمكن أن تخمر لبن الإبل في وجود بكتيريا بروبيوتيك زيادة العلاج المحتمل لحليب الإبل للسيطرة على مرض السكري. وبالتالي، زيادة في التجارب المختبرية والدراسات المجراة ويوصى بشدة.
تضارب المصالح

يعلن المؤلف عن أي تضارب في المصالح.
المراجع

الماس، J. اللغز المزدوج لمرض السكري. طبيعة. 2003؛ 423: 599-602
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات | المكبر (263)
البرية، S.، Roglic، G.، أخضر، A.، Sicree، R.، والملك، H. انتشار مرض السكري العالمي: التقديرات لعام 2000 والتوقعات لعام 2030. دياب العناية. 2004؛ 27: 1047-1053
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات | المكبر (7264)
Ranade، K.، وو، KD، Hwu، CM، تينغ، CT، بى، D.، Pesich، R.، هيبرت، J.، تشن، YD، برات، R.، Olshen، R.، ماساكي، K. ، ويرتبط ريش، N.، كوكس، DR، وBotstein، D. التباين الوراثي في ​​اليوريا البشري نقل-2 مع اختلاف في ضغط الدم. همهمة مول جينيه. 2001؛ 10: 2157-2164
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات
يندستروم، J.، Ilanne-Parikka، P.، بلتونن، M.، Aunola، S.، اريكسون، JG، Hemio، K.، Hämäläinen، H.، Härkönen، P.، Keinänen-Kiukaanniemi، S.، لاكسو، M.، Louheranta، A.، Mannelin، M.، Paturi، M.، Sundvall، J.، فالي، TT، Uusitupa، M.، وTuomilehto، مجموعة J. الفنلندية مرض السكري الوقاية من الدراسة. انخفاض مطرد في معدل الإصابة بالسكري من النوع 2 عن طريق التدخل نمط الحياة: متابعة الدراسة الفنلندية منع مرض السكري. انسيت. 2006؛ 368: 1673-1679
عرض في المادة | مجردة | النص الكامل | النص الكامل PDF | مجلات | المكبر (782)
Shori، اتال دراسة مقارنة لتكوين الكيميائية والعزلة وتحديد النباتات الصغيرة في المنتجات التقليدية حليب الإبل المخمرة: القارص، Suusac، والمتخثر. J السعودية شركة نفط الجنوب البحوث الزراعية الخيال العلمي. 2012؛ 11: 79-88
عرض في المادة
Yagil، R. وفان كريفيلد، واستخدام C. الطبية لحليب الإبل. حقيقة أو نزوة؟ في: وقائع المؤتمر الدولي الكامليد 2 على Agroeconomics الإبليات. ألماتي، كازاخستان؛ 2000 (P80 سبتمبر)
عرض في المادة
شمسية، S.M. الخصائص الغذائية والعلاجية للجمل ويحلب الإنسان. الباحث J جينيه مول بيول. 2009؛ 1: 052-058
عرض في المادة
حنا، J. على رابية. في: الحيوان مغامرات جاك حنا. المسلسل التلفزيوني (الولايات المتحدة الأمريكية)، الموسم 8، الحلقة 21، 2190.. 2001http: //www.tvguide.com/shows/jack-hannas-animal-adventures-202306/episodes/season-8/.
عرض في المادة
كاردوسو، RRA، سانتوس، R.، كاردوسو، C.، وكارفاليو، M. استهلاك حليب الإبل من قبل المرضى التعصب لاللاكتوز: دراسة أولية. القس Alergia مكس. 2010؛ 57: 3-26
عرض في المادة | مجلات
ميرين، U.، بيرنشتاين، SD، بلوخ Damti، N.، Yagil، R.، فان كريفيلد، C.، ويندنر، P. دراسة مقارنة للبروتينات الحليب في الإبل (Camelus dromedarius) واللبأ البقري. الثروة الحيوانية الخيال العلمي المنتج. 2001؛ 67: 297-301
عرض في المادة | مجردة | النص الكامل | النص الكامل PDF | المكبر (22)
العلاوي A.A. وLaleye، L.C. توصيف بروتين حليب الإبل يعزل والمكونات نوتراسيوتيكال والوظيفية. (التعاونية مشروع بحث جامعة السلطان قابوس / جامعة الإمارات العربية المتحدة CL / جامعة السلطان قابوس جامعة الإمارات العربية المتحدة / 01/08 جامعة السلطان قابوس / جامعة الإمارات العربية المتحدة 01-06-60 / 08) جامعة السلطان قابوس،. 2011
عرض في المادة
العجمي، EI، نوار، M.، شمسية، SM، عواضة، S.، وHaenlein، GFW هي بروتينات حليب الإبل مريحة للتغذية حليب البقر الأطفال حساسية؟ رومين الدقة الصغيرة. 2009؛ 82: 1-6
عرض في المادة | مجردة | النص الكامل | النص الكامل PDF | المكبر (29)
، RP، كوشار، DK، ساهاني، MS، Tuteja، FC، والغوري، SK أغراوال النشاط سكر الدم من حليب الإبل في بالستربتوزوتوسين الجرذان المصابة بداء السكري المستحث. الباحث J دياب ديف عدد. 2004؛ 24: 9-47
عرض في المادة
السعيد، EE، السيد، GR، وطنطاوي، E. تأثير حليب الإبل على الضغوط المؤكسدة في الأرانب السكري المستحث تجريبيا. المنتدى الدقة الطبيب البيطري. 2010؛ 1: 30-43
عرض في المادة
كمال، صباحا، سلامة، O.A.، و El-سعيد، K.M. التغييرات في الملف الشخصي الأمينية والأحماض من البروتين حليب الإبل أثناء الرضاعة المبكرة. الباحث J الألبان الخيال العلمي. 2007؛ 2: 226-234
عرض في المادة | CROSSREF
الهاشم، الحليب F. الإبل يحمي من التسمم الناجم عن كلوريد الألومنيوم في الكبد والكلى من الفئران البيضاء البيضاء. صباحا J الكيميائية الحيوية Biotechnol. 2009؛ 5: 98-108
عرض في المادة | CROSSREF
هايز، NP، Galassetti، PR، وكوكر، منع RH وعلاج مرض السكري من النوع 2: الدور الحالي من نمط الحياة، والمنتجات الطبيعية والتدخلات الدوائية. Pharmacol ذر. 2008؛ 118: 181-191
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات | المكبر (50)
أغراوال، RP، ساران، S.، شارما، P.، غوبتا، R.، كوشار، DK، وساهاني، MS تأثير حليب الإبل على متبقية ظيفة خلايا بيتا في الآونة الأخيرة نوع ظهور مرض السكري 1. السكري الدقة كلين تطبيقي. 2007؛ 77: 494-495
عرض في المادة | مجردة | النص الكامل | النص الكامل PDF | مجلات | المكبر (11)
Mullaicharam، A.R. مراجعة على الخصائص الطبية للحليب الإبل. العالم J فارم الخيال العلمي. 2014؛ 2: 237-242
عرض في المادة
مالك، A.، آل Senaidy، A.، Skrzypczak-Jankun، E.، وJankun، J. دراسة من وكلاء مكافحة السكري من حليب النوق. الباحث J مول ميد. 2012؛ 30: 585-592
عرض في المادة | مجلات
Mehaia، MA، حبلص، MA، عبد الرحمن، KM، والموجي، وتكوين SA حليب Majaheim، وضاح والحمراء الإبل في المملكة العربية السعودية. علم الغذاء. 1995؛ 52: 115-122
عرض في المادة | CROSSREF | المكبر (52)
التسول، OU، فون-بحر Lindststrom، H.، الزيدي، زكية، وJornvall، H. توصيف جمل بروتين الحليب البرولين الغنية يحدد جديد بيتا الكازين شظية. Pept Regul. 1986؛ 15: 55-62
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات | المكبر (27)
فرح، Z. تكوين وخصائص حليب الإبل. بحوث الألبان J. 1993؛ 60: 603-626
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات
آل حميد، AI، موسى، HM، شرم Mergawi، RA، وعبد السلام، AM التركيب الكيميائي والنشاط المضادة للأكسدة من التمور ومخاليط مواعيد الإبل الحليب وجبة وقائية ضد بيروكسيد الدهون في الفئران. صباحا J الغذاء TECHNOL. 2010؛ 5: 22-30
عرض في المادة | CROSSREF | المكبر (19)
Hamers-كاسترمان، C.، Atarbouch، T.، Muyldermans، S.، روبنسون، G.، Hamers، C.، سونغا، EB، Bendahman، N.، وHamers، R. طبيعيا الأجسام المضادة تخلو من السلاسل الخفيفة. طبيعة. 1993؛ 363: 446-448
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات | المكبر (988)
أغراوال، RP، ساهاني، MS، Tuteja، FC، الغوري، SK، سينا، DS، غوبتا، R.، وكوشار، DK النشاط سكر الدم من حليب الإبل في مستأصل البنكرياس كيميائيا الفئران دراسة تجريبية. الباحث J دياب ديف عدد. 2005؛ 25: 75-79

مثقفة جداً 11-29-2015 09:13 PM

معلومات قيمة و اتمني الناس تستفيد منها
العاب فلاش

رافت ابراهيم 12-02-2015 08:43 PM

الشعر تركيزات المعادن السامة وطيف التوحد اضطراب خطورة في الأطفال الصغار
 
http://www.mdpi.com/1660-4601/9/12/4486/htm

ملخص

وقد وجدت دراسات سابقة أعلى هيئة عبء المعادن السامة، وخصوصا الزئبق (زئبق)، من بين موضوعات تشخيص اضطراب طيف التوحد (ASD) بالمقارنة مع الضوابط neurotypical:. وعلاوة على ذلك، كان مرتبطا زئبق الجسم الأعباء مع ASD شدة. تناولت هذه الدراسة مستعرضة العلاقة المحتملة بين الشعر تركيزات المعادن السامة وASD شدة في الفوج المحتملين من المشاركين تشخيص معتدلة إلى ASD شديد. وافق مجلس المراجعة المؤسسية في جامعة تكساس جنوب غرب المركز الطبي في دالاس (دالاس، TX) هذه الدراسة. المشاركين في الدراسة المؤهلة (ن = 18) وجرى تقييم لASD شدة باستخدام الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS) وكميا للالزرنيخ والزئبق والكادميوم والرصاص والكروم والكوبالت والنيكل والألمنيوم والقصدير واليورانيوم، والمنجنيز باستخدام الشعر السامة اختبار عنصر عن طريق بيانات الطبيب (مختبر وافقت عليها CLIA). وقد أعمى CARS التهديف والشعر سامة اختبار عنصر واحد إلى آخر. تركيزات الزئبق زيادة الشعر يرتبط بشكل كبير مع زيادة شدة ASD. في المقابل، لم يلاحظ أي ارتباط ملموس بين أي دولة أخرى من الشعر بحثت المعادن السامة وASD شدة. تساعد هذه الدراسة إلى تقديم الدعم الآلية إضافي للزئبق في مسببات ASD شدة، وهي مدعومة من قبل عدد متزايد من الاستعراضات الحرجة الأخيرة التي تقدم معقولية البيولوجية لدور التعرض للزئبق في التسبب في أي إس دي إس.
الكلمات الدالة:
اسبرجر. مرض التوحد. التوحد. التنموية. شعر؛ معدن ثقيل؛ التطور العصبي. العصبية. PDD-NOS

1 المقدمة

قام ديسوتو وHitlan مراجعة الدراسات البحثية التي نشرت دراسة العلاقة بين التعرض المعادن السامة وخطر موضوعا يجري تشخيص اضطراب طيف التوحد (ASD) [1]. حدد هؤلاء الباحثون 58 المقالات والبحوث التي قدمت الأدلة التجريبية ذات الصلة لمسألة وجود صلة بين تشخيص ASD واحد أو التعرض المعدن أكثر سمية. تلك 58 المقالات والبحوث فحص، حدد هؤلاء الباحثون 43 التي دعمت رابط كبير بين تشخيص ASD والتعرض للمعادن السامة بينما أظهر 15 أي دليل يعتد به إحصائيا وجود صلة بين تشخيص ASD والتعرض للمعادن السامة. وهكذا، أظهرت 74٪ من الدراسات بحثت علاقة ذات دلالة إحصائية بين تشخيص ASD والتعرض المعادن السامة. وخلص هؤلاء الباحثون أن ميزان دعم الدراسات وجود صلة بين التشخيصات ASD والتعرض المعادن السامة.
منذ ديسوتو وHitlan الاستعراض، وقد أظهرت المزيد من الدراسات عبئا الجسم أعلى من المعادن السامة في المواد تشخيص مع ASD مقارنة مع الضوابط neurotypical [2، 9] وكشفت أيضا كبيرة العلاقة بين المعادن السامة الجسم عبء وASD شدة [5، 10، 11، 12، 13]. وقد فشلت عدة دراسات حديثة أيضا للعثور على العلاقة بين عبء الجسم أعلى من المعادن السامة وتشخيص ASD [14، 15، 16، 17]. على الرغم من أن الدراسات أظهرت وجود ارتباط بين تشخيص ASD والمعادن السامة المختلفة، مثل الكادميوم (الكادميوم)، (الرصاص) الرصاص، والزرنيخ (As)، الجزء الأكبر من الأبحاث ركزت على الزئبق (زئبق).
على سبيل المثال، لاكشمي وآخرون. العناصر السامة مثل الزئبق تقييمها والرصاص في الشعر والأظافر عينات من المواد تشخيص مع ASD وتقييم ما إذا كان مستوى هذه العناصر يمكن أن تكون مرتبطة مع شدة تشخيص ASD [7]. وأظهرت الدراسة وجود ارتفاع كبير في تركيزات المعادن السامة والرصاص والزئبق في كل من الشعر والأظافر عينات من تلك المواد تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الضوابط neurotypical. أعلنت والارتفاع كثيرا في أداء المشاركين منخفضة بالمقارنة الى معتدلة للمشاركين أداء عال. بالإضافة إلى ذلك، دراسة قام بها Elsheshtawy وآخرون. نتائج مماثلة كشف [5]. ووجد الباحثون اختلافات كبيرة جدا بين مستوى الرصاص والزئبق في الشعر من الموضوعات بالتوحد مقارنة مع الضوابط neurotypical. ولاحظ هؤلاء الباحثون وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين زيادة شدة ASD يقاس الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS) وزيادة الزئبق في الشعر من الخاضعين للدراسة تشخيص مع ASD، في حين لوحظ عدم وجود ارتباط كبير بين زيادة ASD شدة وزيادة الرصاص في الشعر من المواد الدراسية.
وعلاوة على ذلك، تشير الدراسات الحديثة إلى أن تأثير المعادن السامة قد يكون أكثر وضوحا في مواضيع تشخيص معتدلة إلى ASD شديد بالمقارنة مع المشاركين تشخيصها مع ASD معتدل [12، 13]. وحتى لوحظ أن السامة مسارات إفراز المعادن قد تتفاوت تفاوتا كبيرا بين الخاضعين للدراسة تشخيص معتدلة إلى ASD شديد بالمقارنة مع المشاركين تشخيصها مع ASD معتدل [10، 18]. قد يكون هذا أهمية خاصة عند النظر في تركيزات الشعر المعدن السام في الأطفال الصغار لأن الدراسات السابقة قد اقترح أن الشعر تركيزات سامة قد تكون ذات صلة السامة معدلات إفراز المعادن، وخاصة في اول طفل حلاقة الشعر من الموضوعات تشخيصها مع ASD [3، 19، 20، 21]. وبالتالي، قد الاختلافات في إفراز إدخال متغير الخلط عند دراسة العلاقة بين المعادن السامة في عينات الشعر وASD شدة.
وكان الغرض من هذه الدراسة لتقييم العلاقة المحتملة بين تركيزات المعادن السامة الشعر وقياس كمي لASD شدة في لفيف جمعها مستقبلا المشاركين تشخيص معتدلة إلى ASD شديد.
القسم التجريبية 2.

2.1. مجلس المراجعة المؤسسية الموافقة والمشاركون البشري الامتثال

بروتوكول المستخدمة في هذه الدراسة حصلت على موافقة من مجلس المراجعة المؤسسية في جامعة تكساس جنوب غرب المركز الطبي في دالاس (دالاس، TX، الولايات المتحدة الأمريكية). الدراسة تمتثل لمعايير الجمعية الأمريكية النفسية الأخلاقية في علاج المشاركين والحصول على الموافقة المسبقة. وقعت جميع الآباء والأمهات على موافقة ونقل التأمين الصحي وشكل قانون محاسبة (HIPAA) وحصل كل نسخة من كل من الأشكال. وكان الأطفال في وجود أحد الوالدين أو كليهما طوال فترة الزيارة التقييم.
2.2. المشاركين

تم جمع البيانات من الأطفال الموجودة في منطقة دالاس العاصمة والمناطق المحيطة بها. أدرجت المشاركين في الدراسة إذا كان لديهم ASD التشخيص السابق، وهو ما أكده في وقت الدراسة التي أعدها الباحث الرئيسي (JKK) استنادا إلى الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الرابعة (DSM-IV) معايير [22 التقييم] وCARS يحددها الباحث الرئيسي (JKK) [23، 24]. أتيحت للمشاركين أن يكون معتدلة إلى CARS عشرات حادة (37-60) ليتم تضمينها في الدراسة الحالية. البيانات التي تم جمعها مستقبلا فحص تم من الأطفال التوالي التي تفي بمعايير مدخل دراسة.
لم يكن أي من الأطفال كانت أو يتلقون حاليا العلاج عملية إزالة معدن ثقيل. ولم يكن أي من الأطفال في أي حمية أو المكملات الغذائية التي كانت خارج عن المألوف. لا شيء من الأطفال لديهم اضطراب X الهشة، والتصلب درني، بيلة الفينيل كيتون (PKU)، متلازمة ليش نيهان، ومتلازمة الكحول الجنينية أو التاريخ من تعاطي المخدرات الأمهات. الجدول 1 يلخص المعلومات الديموغرافية التي تم جمعها على كل موضوع.
2.3. القياسات

وCARS هي 15 البند مقياس التصنيف السلوكي ضعت لتحديد التوحد وكذلك لوصف كمي لشدة الاضطراب. ويعتبر مجموع نقاط من 15 حتي 29،5 nonautistic. يعتبر على درجة من 30 حتي 36،5 خفيفة الى معتدلة مرض التوحد. يعتبر على درجة 37-60 معتدلة إلى التوحد الشديد. وCARS وراسخة التدبير. موثوقية الاتساق الداخلي α-معامل هو 0.94. موثوقية معامل الارتباط بين التصنيفات هو 0.71. ومعامل الارتباط الاختبار وإعادة الاختبار هو 0.88. CARS عشرات لها صلاحية عالية المتعلقة المعيار بالمقارنة مع التقييم السريري خلال جلسات التشخيص نفسها، مع وجود ارتباط كبير من 0.84 [25]. المحقق دراسة أصل (JKK) تمت زيارتها خبرة كبيرة في تقييم العديد من المشاركين في الدراسة تشخيص مع ASD باستخدام CARS تصبح النتيجة الجدول 1 يلخص مجمل متوسط ​​CARS عشرات ± الانحراف المعياري لدرس المشاركين.
http://img.mdpi.org/img/table.png دراسة الجدول 1. ملخص الديموغرافي للمشاركين تشخيص مع ASD.
وقد أجريت أعمى الشعر سامة تعرض عنصر الاختبار الشخصي عن طريق بيانات الطبيب، والسريرية مختبر تحسين قانون / تعديل (CLIA) مختبر وافق عليها، على كل مشارك الدراسة باستخدام بروتوكول موحد. لتقليل التباين العناية بالشعر، وكان جميع المشاركين في الدراسة شعرهم غسلها مع شركة جونسون آند جونسون شامبو الأطفال لمدة أسبوع على الأقل قبل جمع عينات الشعر. تم جمع جميع العينات الشعر وفقا لتعليمات الطبيب البيانات باستخدام مقص الفولاذ المقاوم للصدأ، وانقطعت عن الشعر في غضون 2 بوصة من فروة الرأس (للحد من التعرض للملوثات الخارجية). تم إرسال عينات الشعر لبيانات الطبيب في مجموعات الفردية المقدمة وتحليلها باستخدام تحليل البروتوكولات المخبرية الخاصة بهم [26، 27]. في بيانات الطبيب، وعينات الشعر مزيد من خفض وغسلها باستخدام طريقة تعديل وضعتها الوكالة الدولية للطاقة الذرية. قطعت عينات الشعر إلى حوالي 0.3 سم قطعة ومختلطة للسماح تمثيلية عينة فرعية من العينة الشعر. بعد القطع، وجرفت كل عينة أربع مرات مع 1: 200 التخفيف ت / v من تريتون X-100، ثم تشطف مع الأسيتون والسماح لاستنزاف. تم عينات ثم تشطف ثلاث مرات مع الماء منزوع الأيونات فائقة نقية ومرتين مع الأسيتون. وتم وزن العينات المجففة قبل النيتريك حمض الهضم / الميكروويف. بعد الهضم، وتبريد العينات وتمت إضافة قسامة 500 ميكرولتر من معيار داخلي (IS). وكانت مخففة العينات مع 50 مل من النقاوة والماء منزوع الأيونات كل الناتجة ارتفعت IS. ثم تم تحليل عينات الفرد الواحد للمحتوى عنصر باستخدام يقترن بالحث البلازما الطيف الكتلي (ICP-MS). لضمان صحة، تم تحليل البيانات التالية الطبيب: معايير التحقق المعايرة، عنصر تحكم إشارة الشعر المعتمدة، والضوابط في المنزل، ارتفعت عينات الشعر وغيرها من عينات الرقابة المناسبة تم تحليلها من قبل بيانات الطبيب [26، 27]. أعربت تقارير الدراسة على نتائج شعر المعادن السامة كما ميكروغرام المعادن السامة في غرام الشعر لكما، والرصاص والزئبق والكادميوم والكروم (الكروم) والكوبالت (المشارك) والنيكل (ني) والمنغنيز (المنغنيز) والألومنيوم (آل) والقصدير (القصدير)، واليورانيوم (U). الجدول 2 يلخص ± متوسط ​​تركيزات الشعر الانحراف المعياري الشاملة لكل المعادن السامة التي شملتها الدراسة الحالية.
http://img.mdpi.org/img/table.png دراسة الجدول 2. ملخص تركيزات المعادن السامة الشعر بين المشاركين تشخيصها مع ASD.
2.4. تصميم الدراسة

تم الانتهاء من CARS على كافة المشاركين في الدراسة من قبل المحقق دراسة أصل (JKK)، الذي لاحظ المشاركون وأجرت مقابلات مع آبائهم (ق). وبعد التقييم الأولي من كل موضوع من قبل المحقق دراسة أصل (JKK)، وقد تم جمع الشعر على كل موضوع للعناصر السامة شعر التعرض الاختبار الشخصي، وبالبريد الشعر لمختبر بيانات الطبيب في مجموعات اختبار الفردية المقدمة. تم ترميز كل عينة إلى مختبر البيانات المقدمة من الطبيب، وحصل المختبر أي معلومات سريرية حول المشاركين تقديم عينات للتحليل.
2.5. التحليل الاحصائي

تم استخدام الحزمة الإحصائية الواردة في StatsDirect (الإصدار 2.7.8) لجميع الاختبارات الإحصائية، وكان يعتبر على الوجهين ص -value <0.05 دلالة إحصائية في هذه الدراسة. من أجل تقييم العلاقة المحتملة بين ASD شدة والمعادن السامة شعر (ن = 18)، والاستفادة من سبيرمان رتبة ارتباط اختبار الإحصائية. نتائج تحليل قررت ارتباط سبيرمان للرتبة (رو)، فاصل الثقة 95٪ لرو (Z فيشر تحويل)، وعلى الوجهين ص -value. وكانت فرضية العدم انه لا توجد علاقة بين شدة ASD وتركيزات المعادن السامة الشعر موجودة. وقد استخدمت لسبيرمان رتبة ارتباط اختبار الإحصائية في الدراسة لأنه من المسلم به عموما بمثابة اختبار إحصائي اللامعلمية، وبالتالي، فإنه يتطلب الحد الأدنى من الافتراضات فيما يتعلق بتوزيع العام للبيانات التي تم فحصها.
3. النتائج والمناقشة

كما تلخيصها في الجدول 1، كان المشاركين في الدراسة بفحص بين 1-6 سنوات من العمر بمتوسط ​​عمر قدره 3.5 ± 1.1 سنوات من العمر. كان هناك ذكور أكثر من الإناث فحص المشاركين (نسبة الذكور / الإناث = 5: 1). وعموما، كان العام نفسه الميلاد 2001 ± 1.1 (المدى = 1999-2003). ومن بين المشاركين في الدراسة، كانت القوقازيين (72٪) أكثر الغالب من الأقليات (28٪). يسجل كانت CARS متوسط ​​الإجمالية 41.4 ± 4.1 (المدى = 37-51) للمشاركين في الدراسة. وعلاوة على ذلك، أكثر من المشاركين في الدراسة قد شهدت حدثا تراجعية في تنمية بعض الوقت بعد الولادة (55.6٪) من لم (44.4٪).
الجدول 3 يلخص العلاقة بين الشعر تركيزات المعادن السامة وASD شدة على النحو المحدد من قبل سبيرمان رتبة ارتباط اختبار الإحصائية. تم العثور على تركيزات الزئبق زيادة الشعر لربط بشكل كبير مع زيادة شدة ASD (رو = 0.58، P = 0.013). وعلاوة على ذلك، وإزالة الشاذة أعلى نقطة بيانات الزئبق (CARS يسجل = 43، والشعر زئبق مستوى = 4.4 ميكروغرام من الزئبق غرام من الشعر في المائة) من مجموعة العينة التي يتم تقييمها لا يزال كشفت عن وجود ارتباط كبير (رو = 0.57، P = 0.018). في المقابل، لم يلاحظ أي ارتباط ملموس بين أي من غيرها من تركيزات المعادن السامة الشعر وASD شدة.
http://img.mdpi.org/img/table.png الجدول 3. ملخص للعلاقة بين الشعر 1 تركيزات المعادن السامة وASD شدة 2.
الشكل 1 يلخص توزيع مؤامرة مبعثر من تركيزات الزئبق الشعر بالمقارنة مع CARS العشرات. نتائج هذه الدراسة تشير إلى وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين زيادة ASD شدة وزيادة تركيزات الشعر زئبق بين المشاركين في الدراسة تشخيص معتدلة إلى ASD شديد. في المقابل، أظهرت المعادن السامة الأخرى عدم وجود علاقة كبيرة مع ASD شدة. ونتيجة لذلك، تساعد هذه الدراسة إلى تقديم الدعم الآلية إضافي للزئبق في المسببات من شدة السريرية لتشخيص ASD. يتم اعتماد النتائج لوحظ في هذه الدراسة من قبل عدد متزايد من الاستعراضات الحرجة الأخيرة التي تقدم المعقولية البيولوجية للتعرض للزئبق تلعب دورا المسببة كبير في التسبب في أي إس دي إس.
على سبيل المثال، ذكرت Garrecht وأوستن أن الزئبق يتم التعرف على عصبي البيئي في كل مكان، وأن هناك أدلة متزايدة على ربطه أي إس دي إس من الأساليب التي تركز على المؤشرات الحيوية للضرر الزئبق، وقياسات الزئبق التعرض، البيانات الوبائية، والدراسات على الحيوانات [28]. ومن بين المناطق الرئيسية أظهرت لربط التعرض للزئبق مع تشخيص ASD فحصها من قبل هؤلاء الباحثون هي: (1) المسار والآليات الخلوية من الزئبق التعرض في أي إس دي إس. (2) أمثلة من المتغيرات الجينية المحتملة التي ترتبط كل من زئبق الحساسية وأي إس دي إس. (3) دور زئبق قد لعب دور السموم البيئية تأجيج الاكسدة الموجودة في أي إس دي إس. (4) دور ضعف الميتوكوندريا. و (5) دور الزئبق في neuroexcitory غير طبيعي وexcitotoxity التي قد تلعب دورا في ديسريغولاتيون المناعة وجدت في أولئك الذين لديهم تشخيص ASD.
http://www.mdpi.com/ijerph/ijerph-09...-g001-1024.png
الشكل 1. ملخص لتوزيع مؤامرة مبعثر من تركيزات الزئبق الشعر بالمقارنة مع CARS العشرات. يستبعد توزيع مؤامرة مبعثر أعلى الشعر الشاذة زئبق المراقبة.

وبالمثل، ووصف الباحثون أن الزئبق هو على نطاق واسع ومستمر في بيئة [29، 30، 31]. الزئبق هو مصدر كل مكان الخطر في الأسماك، والمخدرات، ومبيدات الفطريات / مبيدات الأعشاب، وحشو الأسنان، وموازين الحرارة، واللقاحات، وغيرها من المنتجات / المواد الغذائية. قد تبقى تركيزات مرتفعة من الزئبق في الدماغ من عدة سنوات لعقود بعد التعرض. هذا أمر مهم لأن المحققين قد اعترفت منذ وقت طويل أن الزئبق هو السم النمو العصبي الحيوي التراكمي. أنها يمكن أن تسبب مشاكل في هجرة الخلايا العصبية والفرقة، ويمكن أن يسبب في نهاية المطاف انحطاط الخلية والموت. وقد وصفت حالة على تقارير من الموضوعات انحدارات التنموية مع أعراض ASD التالية و / أو في مرحلة الطفولة المبكرة زئبق تعرض الجنين، وربطت الدراسات الوبائية التعرض للزئبق مع مخاطر مرتفعة للموضوع يتم تشخيصها مع ASD. المناعي، الحسية والعصبية، والسيارات، والاختلالات السلوكية مماثلة لسمات تعريف أو المرتبطة تم الإبلاغ عن أي إس دي إس التالية زئبق التسمم مع التشابه تمتد إلى التشريح العصبي، العصبية، والكيمياء الحيوية.
وأخيرا، كيرن وآخرون. فحص أوجه التشابه بين آثار التسمم من الزئبق على الدماغ وأمراض المخ وجدت في تلك تشخيص مع ASD [32]. ووجد هؤلاء الباحثون دليلا على الكثير من أوجه الشبه بين البلدين، بما في ذلك: (1) انحطاط أنيبيب، وتحديدا كبيرة، بعيدة المدى محور عصبي تنكس مع احق تنتشر المحاور فاشل (، محاور قصيرة رقيقة)؛ (2) فرط تغصنية. (3) neuroinflammation. (4) دبقية تفعيل / نجمي الخلايا. (5) تنشيط الدماغ استجابة مناعية. (6) مرتفعة الدبقية ييفي البروتين الحمضية. (7) الاكسدة وبيروكسيد الدهون. (8) انخفضت انخفاض مستويات الجلوتاثيون وارتفاع الجلوتاثيون المؤكسد. (9) ضعف الميتوكوندريا. (10) اضطراب في توازن الكالسيوم والإشارات. (11) تثبيط كربوكسيل حمض الجلوتاميك (GAD) النشاط؛ (12) تعطل GABAergic والتوازن glutamatergic. (13) تثبيط IGF-1 وميثيونين سينسيز النشاط؛ (14) ضعف في مثيلة. (15) الأوعية الدموية خلل الخلايا البطانية والتغيرات المرضية في الأوعية الدموية. (16) انخفضت الدماغي / المخيخ تدفق الدم. (17) زيادة البروتين اميلويد السلائف. (18) فقدان الحبيبية والخلايا العصبية في المخيخ. (19) زيادة مستويات خلوى الموالية للالتهابات في الدماغ (TNF-α، IFN-γ، IL-1β، IL-8)؛ و(20) الشاذة العامل النووي كابا ضوء سلسلة محسن من خلايا B تفعيلها (NF-kappaB). كما نظر هؤلاء الباحثون قدرة الزئبق لتحفيز وتآزر مع السموم ومسببات الأمراض الأخرى في الطريقة التي يمكن أن تسهم في أمراض الدماغ في ASD. وخلص هؤلاء الباحثون أن الأدلة تشير إلى أن الزئبق قد يكون إما سببية أو اشتراكات في أمراض الدماغ في ASD، وربما تعمل بالتآزر مع المركبات أو مسببات الأمراض السامة الأخرى، لإنتاج أمراض الدماغ لوحظ في تلك تشخيص مع ASD.
3.1. نقاط القوة الدراسة

ومن أهم نقاط القوة في هذه الدراسة هي المراسلات نتائجها لتلك التي ذكرت من قبل المحققين السابق. هذا ينطبق بشكل خاص فيما يتعلق دراسة سابقة أجراها Elsheshtawy آخرون هذا. [5]. درس هؤلاء الباحثون لفيف من الخاضعين للدراسة تشخيص مع ASD من نفس الفئة العمرية والجنس توزيع مثل تلك التي شملتها الدراسة الحالية. ولاحظ هؤلاء الباحثون وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين زيادة ASD شدة تقاس CARS وزيادة الزئبق في الشعر من الخاضعين للدراسة مقارنة لنتائج لوحظ في هذه الدراسة. كما هو الحال في هذه الدراسة، فشل هؤلاء الباحثون إلى إيجاد علاقة ذات دلالة إحصائية بين تركيزات الشعر الرصاص وASD شدة تقاس CARS. حتى أنهم لاحظوا، بما يتفق مع هذه الدراسة، وهو اتجاه غير هامة نحو وجود ارتباط بين زيادة تركيزات الرصاص الشعر وتقليل ASD شدة تقاس CARS.
آخر قوة كبيرة من هذه الدراسة هي التي تم تضمينها المشاركين في الدراسة فقط مع تشخيص ASD من معتدلة إلى شدة شديدة. هذه القوة من هذه الدراسة وقعت لأن الدراسات السابقة اقترحت الأولى التي قد تكون هناك اختلافات في المعادن السامة أنماط إفراز الشعر بين موضوعات تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الضوابط neurotypical [3، 19، 20، 21]. ثانيا، اقترح دراسات سابقة أيضا أنه حتى بين موضوعات تشخيص مع ASD، وقد لوحظ أنه لوحظ سابقا أن الخاضعين للدراسة تشخيص معتدلة إلى شدة شديدة ASD كان إلى حد كبير تركيزات مختلفة من المعادن السامة من الخاضعين للدراسة تشخيص مع ASD من شدة معتدلة [12، 13]. ونتيجة لذلك، فإن المخاوف المذكورة أعلاه لا يحتاج إلى أن ينظر في هذه الدراسة لتم تشخيص جميع المشاركين في الدراسة بحثت مع معتدلة إلى ASD شديد. بالإضافة إلى ذلك، استخدمت هذه الدراسة إلى تحديد مبدئي من معتدلة إلى شدة ASD شديدة على CARS عشرات (37-60) المستمدة من التحقيقات التي تم نشرها مسبقا، بحيث يمكن إدخال أي تحيزات جمع البيانات المنصب من قبل المحققين في صدد طرق تحديد ASD شدة.
3.2. القيود الدراسة

عند النظر في القيود المفروضة على هذه الدراسة، وكانت عينة من المشاركين في الدراسة فحص الصغيرة. ونتيجة لذلك، فمن الممكن أن مع أعداد إضافية من المشاركين في الدراسة، ودراسة تصميم توظيف كان يتعين على السلطة إحصائية إضافية للكشف عن العلاقة المحتملة بين الشعر تركيزات المعادن السامة وASD شدة تقاس CARS. وعلى الرغم من هذا القيد المحتمل، إلا أن الدراسة الحالية لديها قوة إحصائية كافية للكشف عن وجود ارتباط ذات دلالة إحصائية بين تركيزات الزئبق الشعر وASD شدة. وكان آخر القيد المحتمل لهذه الدراسة أن بعض النتائج الملاحظة قد حدثت بسبب وجود فرصة إحصائية أو بسبب بعض التحيز غير معروف في البيانات التي تم فحصها. كان ينبغي أن يكون هذا القيد المحتمل تأثير صغير على الملاحظات التي أبديت بسبب أجريت على عدد محدود من الاختبارات الإحصائية على عينة البيانات الحالية، وحجم ونوعية الارتباطات احظ يجادل ضد نتائج هذه الدراسة كونها نتيجة الصدفة الإحصائية أو بسبب بعض التحيز غير معروف. أيضا، متانة الإحصائية للنتائج الحالية تشير إلى وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين تركيزات الزئبق الشعر وASD شدة، حتى بعد القضاء على الشعر الشاذة أعلى قيمة الزئبق من النتائج المعلنة. هذا يجادل ضد عازيا النتائج الملاحظة للصدفة الإحصائية أو بعض التحيز غير معروف. وعلاوة على ذلك، واتساق النتائج في هذه الدراسة مع دراسات سابقة تقول بالإضافة ضد فرصة إحصائية أو التحيز غير معروف في البيانات. وكان آخر القيد المحتمل لهذه الدراسة أن CARS اختبار استخدمت للمساعدة في تأكيد تشخيص ASD وقياس شدة ASD الشاملة. فمن الممكن أن اختبارات أخرى مثل التوحد جدول التشخيص مراقبة (ADOS) أو التوحد مقابلة تشخيصية، المنقحة (ADI-R) قد يفضي إلى نتائج مختلفة من تلك التي لوحظت في هذه الدراسة. سيكون من الاستخدام في الدراسات المستقبلية لتوظيف الاختبارات ASD الأخرى لتحديد إمكانية المقارنة بين النتائج المتحصل عليها مع تلك التي وجدت في هذه الدراسة. كما أنه ليس من الممكن مع المحتملين مستعرضة تصميم ASD فوج من هذه الدراسة لتعيين وجود علاقة سببية بين التعرض للزئبق وASD شدة أو لاستخلاص النتائج بين تركيزات الزئبق في المواد تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الضوابط neurotypical. وعلى الرغم من هذه القيود، والعلاقة الكبيرة بين الشعر زيادة تركيزات الزئبق وASD شدة تقول أن تركيزات الزئبق لم يكن لها تأثير كبير على ASD شدة. ولذلك، ينبغي الدراسات المستقبلية تقييم أساس المسببة المحتملة للزئبق التعرض مع ASD شدة في مختلف قطاعات السكان. وأخيرا، فإن الدراسة الحالية أيضا لم تسمح لنا لتحديد مصادر الزئبق المساهمة بشكل كبير في الشعر تركيزات الزئبق الملاحظة. ومن المثير للاهتمام، والمحققين في السابق دراسة صغيرة نشرت على تركيزات الزئبق الشعر في تشخيص الأطفال مع ASD، مع التركيبة السكانية مماثلة للمشاركين درست في هذه الدراسة، لاحظ أن الزئبق التعرض من اللقاحات التي تحتوي على ثيميروسال ساهم إلى حد كبير في تركيزات الزئبق الشعر، حيث بوصفه وقد لوحظت زيادات غير هامة خفيفة من متوسط ​​الشعر تركيزات الزئبق في المواد تشخيص مع ASD الذي كان أعدادا متزايدة من حشو الأسنان خلال فترة الحمل أو كان زيادة تناول الأسماك أثناء الحمل [أمهات 33]. ونتيجة لذلك، ينبغي أن الدراسات المستقبلية تقييم العلاقة بين مصادر مختلفة من التعرض للزئبق وتركيزات الزئبق الشعر في مواضيع تشخيص مع ASD.
4. الاستنتاجات

في الختام، تقدم هذه الدراسة دليلا إضافيا على وجود صلة بين الزئبق وتشخيص ASD. النتائج الملاحظة تتفق مع الدراسات السابقة، وتساعد على الكشف عن رؤى الآلية في العلاقة بين زيادة تركيزات الزئبق وزيادة ASD تشخيص شدة. ينبغي أن الدراسات المستقبلية كذلك تقييم العلاقة بين التعرض للزئبق وASD تشخيص شدة في السكان دراسة أخرى.

شكر وتقدير

الكتاب أود أن أشكر توماس Carmody لخبرته وبائية في استعراض الأساليب الإحصائية المستخدمة في الدراسة الحالية.
تضارب المصالح

تعلن المؤلفين أنهم تورطوا في اللقاح / التقاضي بيولوجي.
المراجع

  • ديسوتو، MC. Hitlan، RT الفرز من الغزل التوحد: المعادن الثقيلة ومسألة حدوث اكتا Neurobiol. إكسب. (حرب) 2010، 70، 165-176. [الباحث العلمي من Google]
  • جاير، DA. Audhya، T .؛ كيرن، JK. جاير، ومستويات الزئبق MR الدم في مرض التوحد اضطراب طيف: هل هناك مستوى عتبة اكتا Neurobiol؟. إكسب. (حرب) 2010، 70، 177-186. [الباحث العلمي من Google]
  • Majewska، MD؛ Urbanowicz، E؛ بين جمهورية كوريا وBujko، P .؛ Namyslowska، I .؛ ميرزيفسكي، ومستويات P. العمر التي تعتمد على أقل أو أعلى من الزئبق في شعر الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة بمجموعة التحكم الصحة. اكتا Neurobiol. إكسب. (حرب) 2010، 70، 196-208. [الباحث العلمي من Google]
  • يون، SI. جين، SH؛ كيم، SH؛ ليم، S. Porphyrinuria في الأطفال المصابين بالتوحد الكورية: العلاقة مع الاكسدة J. Toxicol. البيئى. الصحة A 2010، 73، 701-710. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Elsheshtawy، E؛ طوبار، S؛ شيرا، K .؛ عطا الله، S؛ Elkasaby، R. دراسة بعض المؤشرات الحيوية في شعر الأطفال الذين يعانون من التوحد. الشرق الأوسط داء. والطب النفسي 2011 18، 10/06. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Blaurock-بوش، E؛ أمين، OR؛ رباح، والمعادن الثقيلة T. والعناصر النزرة في الشعر والبول من عينة من الأطفال العرب يعانون من اضطراب طيف التوحد. Maedica (Buchar.) 2011، 6، 247-257. [الباحث العلمي من Google]
  • لاكشمي، MD؛ غيثا، A. مستوى من العناصر النزرة (النحاس والزنك والمغنيسيوم والسيلينيوم) والعناصر السامة (الرصاص والزئبق) في الشعر والأظافر من الأطفال الذين يعانون من التوحد. بيول. تتبع إيليم. احتياط 2011، 142، 148-158. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Obrenovich، ME، Shamberger، RJ. ونسديل، D. المعادن الثقيلة غيرت وناقلة الكيتول وجدت في اضطراب طيف التوحد. بيول. تتبع إيليم. احتياط 2011، 144، 475-486. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • كيرن، JK. جاير، DA. آدامز، JB؛ ميهتا، JA. Grannemann، BD. جاير، المؤشرات الحيوية MR السمية في التوحد اضطراب طيف: دراسة أعمى البروفيرين البولية Pediatr. الباحث. 2011، 53، 147-153. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • آدامز، JB؛ بارال، M .؛ غايس، E؛ ميتشل، J .؛ انجرام، J .؛ هنسلي، A .؛ Zappia، I؛ نيومارك، S؛ Gehn، E؛ روبين، RA؛ ميشل، K .؛ برادستريت، J .؛ EL-ضهر، JM يرتبط شدة التوحد مع سمية عبء الجسم المعدني والأحمر مستويات الجلوتاثيون خلايا الدم. J. Toxicol. 2009، 2009، 532640. [الباحث العلمي من Google]
  • كيرن، JK. جاير، DA. آدامز، JB؛ جاير، MR العلامات البيولوجية الزئبق الجسم عبء المترابطة مع مجال التشخيص أعراض سريرية محددة من اضطرابات طيف التوحد. Biometals 2010، 23، 1043-1051. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • جاير، DA. كيرن، JK. كارفر، CR؛ آدامز، JB؛ Audhya، T .؛ ناتاف، R .؛ جاير، MR المؤشرات الحيوية السمية البيئية والتعرض في التوحد. J. Neurol. الخيال العلمي. 2009، 280، 101-108. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • جاير، DA. كيرن، JK. جاير، MR A تقييم المحتملين أعمى البروفيرين البولية الآيات شدة السريرية لاضطرابات طيف التوحد. J. Toxicol. البيئى. الصحة A 2009، 72، 1585-1591. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • رهبر، MH؛ Samms-فون، M .؛ وفيلاند، KA. Ardjomand الحسابي، M .؛ تشن، Z؛ Bressler، J .؛ شكسبير-Pellington، S؛ بستان، ML؛ ازهر، K .؛ بيرسون، DA. الور، GC. Boerwinkle، وتركيزات الاستهلاك والزئبق في الدم E. المأكولات البحرية في الأطفال الجامايكي مع وبدون اضطرابات طيف التوحد. Neurotox. احتياط 2012. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]

رافت ابراهيم 12-02-2015 08:57 PM

التعرض الثيميروزال ودور الكبرتة الكيمياء وثيول التوفر في التوحد
 
http://www.mdpi.com/1660-4601/10/8/3771/htm

وردت: 14 مايو 2013؛ في شكل منقح: 10 يوليو 2013 / المقبولة: 11 يوليو 2013 /
تاريخ النشر: 20 أغسطس 2013 ملخص

: اضطراب طيف التوحد (ASD) هو اضطراب عصبي شارك فيها عدد كبير من الأطفال يعاني من انحسار النمو تتميز فقدان المهارات والقدرات المكتسبة سابقا. ذكرت وعادة ما تكون الخسائر في القدرات اللفظية، وغير اللفظية والاجتماعية. وتشير العديد من الدراسات الحديثة أن الأطفال المصابين مع ASD يكون الكيمياء الكبرتة غير طبيعي، وتوافر ثيول محدود، وانخفضت الجلوتاثيون (GSH) القدرة الاحتياطية، مما أدى إلى خطر الأكسدة / التخفيض (الأكسدة) والقدرة على إزالة السموم. وتشير الأبحاث إلى أن توافر التجولات، ولا سيما GSH، يمكن أن تؤثر على آثار ثيمروسل (TM) والزئبق الأخرى (زئبق) مركبات. TM هو مركب زئبقي عضوي (49.55٪ زئبق من الوزن) التي كانت، ولا تزال، وتستخدم كمادة حافظة في كثير من لقاحات الأطفال، ولا سيما في البلدان النامية. وقد تم تحديد آليات تحوير ثيول التي تؤثر على السمية الخلوية من TM. الأهم من ذلك، ظهور أعراض ASD بعد 6 أشهر من العمر يتبع زمنيا إدارة العديد من لقاحات الأطفال. الغرض من مراجعة نقدية الحالي هو توفير نظرة الميكانيكية بشأن توافر ثيول كيف محدود، غير طبيعي الكيمياء الكبرتة، وانخفض GSH القدرة الاحتياطية في الأطفال مع ASD يمكن جعلها أكثر عرضة للآثار السامة للTM تدار بشكل روتيني كجزء من تحصين الأطفال تكليف جداول.
الكلمات الدالة:
ثيمروسل. الحساسية؛ الكبرتة. التجولات. مرض التوحد

1 المقدمة

ويعرف اضطراب طيف التوحد (ASD) من خلال ضعف نوعي في التفاعل الاجتماعي، وضعف نوعية في مجال الاتصالات، وتقييد والنمطية أنماط السلوك، والمصالح، وأنشطة [1]. على الرغم من أن التشخيص ASD تم تعريفه من قبل هذه الميزات الأساسية الثلاثة، ووصف التحقيقات الأخيرة العديد الصحية والبدنية، أو الظروف المشارك المهووسين السلوكية المرتبطة ASD. على سبيل المثال، تم العثور على الأطفال المصابين مع ASD أن تكون أكثر عرضة لصداع / الصداع النصفي، وأمراض الجهاز التنفسي والحساسية الغذائية [2]، والتهابات [3] من الأطفال النامية عادة. جاير وآخرون. [4] وقد حددت أعراض جسدية أخرى في الأطفال الذين يعانون من التوحد، مثل اضطرابات المعدة والأمعاء، وسلس البول، ومشاكل النوم واضطرابات الأكل، والقضايا المعالجة الحسية. اثنان كبيرة الحالات المرضية المشتركة المرتبطة ASD هي الإعاقة الذهنية والصرع [5، 6]. إذا تم فهم التوحد ليس فقط لتشخيص تحكمها معايير نفسية ولكن أيضا الأعراض الجسدية، وهذا يشير إلى أن هناك مؤشرات حيوية التمثيل الغذائي والعوامل المؤهبة التي يمكن تحديدها والمرتبطة باستمرار مع ASD.
وهناك عدد كبير من الأطفال مع ASD تجربة الانحدار التنموي تتميز فقدان المهارات والقدرات [المكتسبة سابقا 8]. تقرير كثير من الآباء أن طفلهم كان طبيعيا تنمويا حتى وقت ما بعد الولادة، وعادة 15-24 أشهر، في الوقت الذي بدأ الطفل في التراجع أو التدهور [9، 10، 11، 12]. ذكرت وعادة ما تكون الخسائر في القدرات اللفظية، وغير اللفظية، والاجتماعية [8، 10، 11، 12، 13، 14]. حالات المبلغ عنها من الانحدار في التوحد يختلف في دراسات مختلفة من 15٪ إلى 62٪ من الحالات التي تمت دراستها [7، 13، 14، 15، 16]. ومن الواضح أن الأطفال المصابين مع ASD تقسم عموما إلى ثلاث مجموعات: مجموعة الأولى بداية، مجموعة الانحدار، و، مجموعة مختلطة غير متجانسة [8]. وبالإضافة إلى ذلك، فإن بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد تحسين (بدرجات متفاوتة) بعد الانحدار (مع وبدون تدخل) [17].
وقد سعت العديد من الدراسات لتقييم موضوعي لظاهرة الانحدار المصابين بالتوحد في وقت مبكر من الحياة. على سبيل المثال، فيرنر وداوسون [18] تقييمها أشرطة الفيديو المنزلية من الأطفال الذين يعانون من التوحد بين حفلات أعياد الميلاد الأولى والثانية، ومع وبدون تاريخ أبلغ من الانحدار، فضلا عن أشرطة فيديو للأطفال النامية عادة. وكشفت التحليلات ان الاطفال تشخيص مع ASD يتميز المعرض الانحدار استخدام مماثل من الاهتمام المشترك وزيادة تواتر استخدام الكلمات والثرثرة مقارنة مع الأطفال النموذجية في 12 شهرا من العمر. في المقابل، الرضع تشخيص مع ASD تتميز وقت مبكر من بداية الأعراض وليس الانحدار عرض عدد أقل من الاهتمام المشترك والسلوكيات الاتصالية في 12 شهرا من العمر. قبل 24 شهرا من العمر، وكلا المجموعتين من الأطفال الصغار تشخيص مع ASD عرض حالات أقل للاستخدام كلمة، الالفاظ، لافتا التقريرية، النظرة الاجتماعية، وتوجيه لتسمية بالمقارنة مع النامية عادة 24 شهرا الذين تتراوح أعمارهم بين.
وبالمثل، Ozonoff وآخرون. [19]، في دراسة طولية المحتملين وتقييمها ظهور علامات سلوكية في وقت مبكر تستخدم لإجراء التشخيص ASD، بما في ذلك النظرة إلى وجوه، وابتسامات الاجتماعية، والنطق الموجهة، مشفرة من الفيديو ومصنفة من قبل الممتحنين تقييم المواد الدراسية في 6 و 12 و 18 و 24 و 36 شهرا من العمر. ولاحظ هؤلاء الباحثون أن وتيرة النظرة إلى وجوه، وابتسامات المشتركة، والالفاظ للآخرين كانوا مماثلة إلى حد كبير بين المجموعات في 6 أشهر من العمر، ولكن في مجموعة تشخيص في وقت لاحق مع ASD، وكانت تراجع ملحوظ مسارات واضحة مع مرور الوقت. وكانت الخلافات مجموعة كبيرة من قبل 12 شهرا من العمر على معظم المتغيرات. وخلص هؤلاء الباحثون أن نتائجها تشير إلى أن علامات سلوكية من ASD ليست موجودة عند الولادة، كما اقترح مرة واحدة من قبل كانر، وإنما تظهر على مر الزمن من خلال عملية التقليل من السلوكيات التواصل الاجتماعي الرئيسية، وأن المزيد من الأطفال مما كان يعتقد في السابق قد عرض مع تقهقرا.
على الرغم من أن أسباب الانحدار في ASD لا تزال مثيرة للجدل، والتقارير القصصية ودراسة واحدة [13] تشير إلى أن غالبية أولياء أمور الأطفال المصابين مع ASD الذين يعانون من الانحدار، ويقول أن طفلهم تراجع التطعيمات التالية. غولدبرغ وآخرون. [13 وجدت] أن هذا الحدث من قبل غالبية الآباء والأمهات (67.6٪)، وبالتزامن مع فقدان المهارات المذكورة كان التحصين. من وجهة نظر أكثر موضوعية للعرض، فمن الواضح أن ظهور أعراض ASD أشهر من العمر 6 بعد، كما هو موضح في القسم المذكور، يتبع إدارة العديد من لقاحات الأطفال مؤقتا، نظرا وفقا لجدول التحصين خلال الفترة الأولى ستة أشهر من الحياة.
وتشير العديد من الدراسات أن الأطفال المصابين مع ASD يكون الكيمياء الكبرتة غير طبيعي، وتوافر ثيول محدود، وانخفضت قدرة الجلوتاثيون (GSH) الاحتياطي، مع خطر الأكسدة / انخفاض الناتج واللاحقة (الأكسدة) والقدرة على إزالة السموم [20، 21، 22، 23 ]. بالنسبة للأفراد الذين وبالتالي للخطر فيما يتعلق إزالة السموم و / أو الأكسدة، وهناك زيادة وللتفسير والتعرض للإهانة الدماغ.
الغرض من مراجعة نقدية الحالي هو توفير رؤية الميكانيكية بشأن توافر ثيول كيف محدود، غير طبيعي الكيمياء الكبرتة، وانخفض GSH القدرة الاحتياطية في تشخيص الأطفال مع ASD، ولا سيما أولئك الذين تظهر أدلة على الانحدار، يمكن جعلها أكثر عرضة للسمية آثار ثيمروسل (TM)، والزئبق (زئبق) القائم على مركب يستخدم كمادة حافظة في كثير من لقاحات الأطفال، في الماضي والحاضر. هذا الاستعراض يبدأ مع لمحة عامة عن استخدام TM في اللقاحات.
2. الأدلة البحثية

2.1. استخدام TM في اللقاحات

وقد TM (الصوديوم إيثيل الزئبق thiosalicylate، C 9 H 9 HgNaO 2 S)، وهو مركب زئبقي عضوي (49.55٪ زئبق من الوزن)، ولا يزال، وتستخدم كمادة حافظة في كثير من لقاحات الأطفال. على سبيل المثال، في الولايات المتحدة حتى 2000s في وقت مبكر، وجميع من اللقاحات المحتوية على الكزاز (على سبيل المثال، والدفتيريا والكزاز والسعال الديكي (DTP)، الخناق والكزاز (DT)، مرض الكزاز (TT)، والدفتيريا tetanus- اخلوي والشاهوق (DTaP))، و، كما تمت الموافقة، تم الحفاظ على التهاب الكبد B (التهاب الكبد البائي)، المستدمية الإنفلونزا نوع ب (المستدمية النزلية)، والمكورات السحائية التهاب السحايا A، C، Y، و W-135 اللقاحات مع TM، أكثر عند مستوى 0.01٪ TM. بعد ذلك، كما أنها وافقت [24]، وانخفاض-TM التركيبات وأخيرا، بدأت بكتابة-TM تركيبات لتهجير تركيبات TM حفظا، ولكن لم يتم سحب الصياغات TM حفظا من السوق.
مع زيادة المعروض من انخفاض-TM وعدم TM اللقاحات في السوق، كان من المتوقع أن التعرض الكلي لTM ستنخفض بشكل حاد. ومع ذلك، أثبتت هذه الفرضية أن تكون غير دقيقة بسبب التغيرات في التوصيات للتحصين. تبدأ في ابريل نيسان من عام 2002، أدلى مراكز السيطرة على الأمراض (CDC) توصية بمنح لقاح الانفلونزا للرضع 6 إلى 23 شهرا من العمر، عندما كان لقاح الإنفلونزا وافق الوحيد لتلك الفئة العمرية فلوزون سانوفي باستور ® الذي كان مع الحفاظ على TM [25]. في أبريل 2002، كرر CDC توصيتها بأن النساء الحوامل في الثلث الثاني والثالث إعطاء لقاح الانفلونزا، ومرة ​​أخرى عندما تكون جميع لقاح الانفلونزا وTM الحفاظ عليها.
بالإضافة إلى ذلك، حتى عام 2010، وCDC اتسعت تدريجيا الفئة العمرية للتطعيم ضد الانفلونزا سنويا حتى، على نحو فعال، وقد أوصى الأطفال الصغار للحصول على جرعتين من لقاح الانفلونزا في البداية ومن ثم الحصول على جرعة إضافية سنويا لبقية حياتهم. وفيما يتعلق النساء الحوامل، وأيضا إزالة CDC في "الثاني والثالث الثلث" القيود المفروضة على لقاح الانفلونزا [26، 27، 28].
وهكذا، على الرغم من انخفاض-TM وعدم TM التركيبات وافق في نهاية المطاف من قبل ادارة الاغذية والعقاقير، ظلت التعرض لTM من خلال التطعيم على نطاق واسع في الولايات المتحدة. في عام 2013، أكثر من نصف جميع جرعات لقاح الأنفلونزا لا تزال حفظا TM. وكان الأثر الصافي أنه، في المتوسط، عمر زئبق التعرض من اللقاحات قد زاد بالفعل بالمقارنة مع التعرض للحياة أن الشخص المطعمين قد تلقت تحت ما قبل 2000 مركز السيطرة على الأمراض أوصت جدول التطعيم. وتشير التقديرات إلى أن الحد الأقصى للتعرض حياته لTM قد تتلقى شخص المطعمين هو الآن أكثر من ضعف ما كان من الممكن لو كان قد حافظ على جدول التطعيم لما قبل عام 2000. في الوقت الحاضر، في الولايات المتحدة، لا تزال TM أيضا عنصرا في بعض الصياغات لقاح أخرى وافقت ادارة الاغذية والعقاقير، بما في ذلك واحد DT وDTaP صياغة ومتعددة الجرعات لقاح التهاب السحايا بالمكورات السحائية واحد، واللقاح TT متعددة الجرعات [29]. لذلك، في المتوسط، لم يكن هناك أي انخفاض كبير في التعرض TM في اللقاح الجدول الزمني المتوافقة مع الأطفال في الولايات المتحدة الأمريكية.
وبالمثل، فإن تعرض الجنين لزئبق عن طريق اللقاحات يحدث من خلال لقاح الإنفلونزا لا تزال تدار على النساء الحوامل التي أوصى أول مرة من قبل CDC في عام 1997 [30]، حيث أن العديد من لقاحات الأنفلونزا لا يزال، حتى الآن، تحتوي TM [31، 32 ]. كمية الزئبق الموجودة في اللقاحات التي تحتوي على TM كمادة حافظة تتراوح أبعاده من 12.5 ميكروغرام زئبق إلى 25 ميكروغرام الزئبق لكل جرعة (مع بعض اللقاحات التي تحتوي على> 25 ميكروغرام الزئبق لكل جرعة) [29].
في جميع أنحاء العالم، ولا سيما في البلدان النامية، TM لا تزال موجودة في مستويات المواد الحافظة في العديد من لقاحات الطفولة مثل التهاب الكبد البائي، المستدمية النزلية، DTP، لقاح التهاب الكبد البائي DTwP--المستدمية النزلية، ولقاحات الأنفلونزا المختلفة [33، 34، 35]. مؤخرا، ناقش برنامج الأمم المتحدة للبيئة حظر الزئبق من اللقاحات كجزء من القانوني صك ملزم عالميا على زئبق. وسلط الضوء على قضايا سياسة الكيل بمكيالين في سلامة اللقاحات للبلدان النامية والحصول على الأدوية المجانية زئبق-كحق من حقوق الإنسان من قبل المنظمات غير الحكومية معارضة استخدام TM في اللقاحات. العديد من الأطفال، ولا سيما في العالم النامي، تحصين وفقا للجدول الزمني لقاح الطفولة الموصى بها، وتتلقى حوالي 200 ميكروغرام من الزئبق من اللقاحات التي تحتوي على TM خلال 6 أشهر الأولى من الحياة. وبالتالي فإن الجرعة التراكمية من TM أكبر في البلدان النامية منها في البلدان المتقدمة مثل المملكة المتحدة وروسيا والنرويج والدنمارك والسويد والتي قيدت إلى حد كبير من استخدام TM. ومن المهم أن نلاحظ أنه في عام 1999، ودعا الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال ودائرة الصحة العامة للالإزالة الكاملة للTM من جميع اللقاحات [36].
2.2. TM باعتباره السمية

لم يتم العثور TM في الطبيعة. TM هو "مصمم" الزئبق مركب بمعنى أن أنشئت من أجلها وأنتج من قبل البشر. تم تطويره في عام 1927، ليكون النموذج عالية للذوبان في الماء من الزئبق (معدني الزئبق ومعظم إيثيل الزئبق (ET-زئبق) مركبات ليست قابلة للذوبان جدا في الماء أو المياه القائمة على () المحاليل المائية)، وتكون بمثابة مضادات الميكروبات [37]. عندما يتم حقن TM إلى الإنسان كجزء من مصفوفة لقاح، لأنه للذوبان في الماء، وتجاوز بعض أهم آليات زئبق للدفاع الطبيعي للجسم. على الرغم من TM يتم استقلاب بسرعة في مختلف الأنواع ET-الزئبق (بما في ذلك أساسا ET-زئبق كلوريد وبعض هيدروكسيد ET-زئبق) في المحاليل المائية وسوائل الجسم، تدهورها لا أزال السم الزئبق لأن الأيض نقطة النهاية هي الأنسجة الاحتفاظ زئبق 2+ الأنواع التي لا تزال سامة للأنسجة التي تحتفظ بها. هذا هو الحال لجميع أشكال الزئبق: عنصري، العضوية وغير العضوية، وهي مواد سامة للعلم وظائف الأعضاء البشرية [38]. من المعادن غير المشعة السامة والزئبق هو [الأكثر سمية، وحتى أكثر سمية من الرصاص على الخلايا الجنينية والخلايا العصبية البشرية 39، 40].
في جسم الإنسان، هو كسر TM أسفل إلى أنواع الزئبق 2+ التي تربط بإحكام مع الكبريت (S) المخلفات في مكونات الخلية مثل الانزيمات، والعضيات، الهيكل الخلوي، والأغشية التي تعتبر بالغة الأهمية لوظيفة الخلية العادية [41]. وفي كثير من الأحيان، ومجموعة سلفهيدريل (-SH) من الأحماض الأمينية ل -cysteine ​​(السيستئين) هو موقع نشط أو غير موقع وظيفي هام من جزيء البروتين. وهكذا، عندما ربط الأنواع زئبق 2+ مع الإنزيمات والبروتينات والقنوات الأيونية، الأغشية، الخ.، وتغيير وظيفة الخلايا الطبيعية، وفي كثير من الحالات، جعل الإنزيمات والبروتينات والقنوات الأيونية، الأغشية، وما إلى ذلك، غير الوظيفية أساسا. بالإضافة إلى ذلك، الزئبق 2+ الأنواع الموجودة داخل أنسجة تميل إلى bioaccummulate، وخاصة في الدماغ (وهو بقوة الصعب جدا على زئبق 2+ الأنواع لعبور الدم في الدماغ من العوائق لدعم في الجسم)، وتمنع إنتاج الخلايا وإعادة التدوير من GSH المؤكسد إلى انخفاض GSH [42].
بسبب انهيار TM في الجسم وتنتج أساسا ET-زئبق كلوريد، وهو قابل للذوبان الدهون، فإنه وألكيل مماثل مركبات الزئبق الأخرى يمكن أن تمر عبر غشاء الدماغ [43، 44]. وبمجرد أن يدخل هذا المركب ET-زئبق في الدماغ، ويتم استقلابه، ليصبح في النهاية غير العضوية الزئبق (زئبق 2+) الأنواع الاحتفاظ الأنسجة. وهكذا، إلى حد كبير، وتدهور TM إلى زئبق 2+ الأنواع المدورة منذ فترة طويلة [45].
على سبيل المثال، بعد أن تم حقن TM-الحل في الفئران بكميات التي تحاكي التعرض لقاح بشري، ورودريغز، وآخرون. [46]، وجدت أنه بعد خمسة أيام من التعرض، وإجمالي زئبق في الدماغ كان حاضرا على شكل مزيج من الزئبق 2+ الأنواع (حوالي 63٪)، والأنواع ET-الزئبق (13.5٪)، وبشكل غير متوقع، والأنواع عني زئبق (23.7٪)، في حين تم العثور فقط على مستوى منخفض من الزئبق 2+ الأنواع في دم الفئران. وتشير الدراسات إلى أن إزالة الألكيلية مرة واحدة، يمكن أن يبقى الناتج زئبق 2+ الأنواع الاحتفاظ الأنسجة في الدماغ من عدة سنوات لعقود بعد التعرض [47]. آثاره السامة تستمر أيضا لمدة.
تفترض دراسة حديثة أن إمكانات غشاء الخلايا والميتوكوندريا يمكن أن يسبب مستويات الخلايا والمستويات داخل الميتوكوندريا من الأنواع ET-الزئبق إلى ما بين 5.6 و 1000 مرة من البلازما المستويات، على التوالي [43]. بالإضافة إلى ذلك، بحث على أغشية الخلايا البطانية تبين أن TM، فضلا عن الزئبق 2+ والبيانات زئبق المركبات، لحث انهيار سلامة الغشاء، مما يؤدي إلى تسرب الأغشية. يرتبط هذا الانهيار هو خسارة كبيرة في مستويات GSH الخلوية [48]. تشير الدراسات إلى أن الغشاء الظهاري الأمعاء يتأثر مماثل هذه السموم [49]. تسرب من هذه أغشية الخلايا المعقدة يشير إلى أن العديد من الآثار السامة للTM، لي-الزئبق، والزئبق 2+ قد تكون ثانوية بالنسبة لتحريض الأغشية تتسرب منها المياه. على سبيل المثال، قد يكون راجعا إلى الببتيدات الغذائية تتسرب من الأمعاء إلى الدم حيث ينظر إليها على أنها أجسام غريبة الأجسام المضادة للأطعمة. ومثل هذه الجمعيات يفسر ارتفاع معدلات الحساسية الغذائية لدى الأطفال المصابين مع ASD.
2.3. TM يقلل GSH وثيول المستويات في العام

التجولات هي مركبات التي تحتوي على مجموعة ثيول (-SH) تعلق على ذرة كربون. أمثلة من التجولات الحيوية شيوعا هي السيستئين، N أسيتيل (NAC)، وGSH. Metallothioneins (MTS) هي التجولات البروتين [50]. TM بمثابة مثبط -SH [51].
وتشير العديد من الدراسات إلى أن TM يقلل توافر GSH في [الإنسان 52 خلايا] والحيوان [48، 53]. جيمس وآخرون. [52]، على سبيل المثال، أظهرت أن TM تسببت في استنزاف الخلايا العصبية في GSH وورم أرومي خطوط الخلايا البشرية، وأغراوال وآخرون. [54] وجدت أن TM يقلل GSH في الخلايا تغصنية الإنسان. في الحيوانات، على سبيل المثال، عبد الرحمن وآخرون. [55] وجدت أن TM يقلل من مستويات دماغ GSH في فئران بالغة، وأنه استمر لعدة أسابيع بعد التعرض.
كما تم العثور على لي زئبق للحد من مستويات GSH [56] وتمنع GSH الإنتاج [42]. كما ذكرت من قبل Stringari وآخرون. [56] وغيرها من الدراسات [57، 58]، ونظام مضاد للأكسدة الجلوتاثيون هو هدف جزيئي كبير من الزئبق، وخلال فترة ما بعد الولادة المبكرة، نتائج التعرض للزئبق في انخفاض مستويات GSH وانخفضت أنشطة GSH الانزيمات ذات الصلة ب [56]. وعلاوة على ذلك، في دراسة المتابعة، Stringari وآخرون. [42] وجدت أن التعرض للزئبق تثبيط فعالية الملف الشخصى التنموي للالدماغي نظام مضاد للأكسدة GSH خلال فترة ما بعد الولادة المبكرة. وذكر البلاغ بأن تثبيط نضوج نظام مضاد للأكسدة الجلوتاثيون قد تسهم في الضرر التأكسدي ينظر بعد ما قبل الولادة التعرض للزئبق لأنه، على الرغم من أن تركيز الزئبق في الدماغ لدى الفئران انخفض في وقت لاحق في فترة ما بعد الولادة، ومستويات GSH، GSH بيروكسيديز (غبكس بقيت) والجلوتاثيون المختزل (GR) الأنشطة انخفض في الفئران التي تعرضت قبل الولادة لزئبق. النتائج هؤلاء المؤلفين تثبت ما أفاده السابقة التي تشير إلى تعرض الجنين لالزئبق يؤثر سلبا على الأنظمة المضادة للأكسدة الجلوتاثيون عن طريق حفز التغيرات البيوكيميائية التي لا تزال قائمة حتى بعد انخفاض مستويات الأنسجة زئبق إلى نفس المستويات التي وجدت في الضوابط.
وبالإضافة إلى ذلك، TM يتفاعل بسرعة مع التجولات أخرى تشكيل adducts ET-الزئبق، والحد من توافر التجولات في الخلية [59]. وقد أظهرت الدراسات أن TM والأشكال الأخرى من الزئبق تقلل من مستويات مجموع التجولات الخلوية بشكل عام [60، 61]. على سبيل المثال، Hagele وآخرون. [61] وصف تلك كلوريد الزئبق (HgCl) (شكل غير العضوية)، عني زئبق كلوريد (شكل المتعلقة البيئي)، وTM (شكل صيدلاني) يسببها إلى حد كبير إلى انخفاض في مستويات مجموعه التجولات الخلوية. أهمية حاسمة هي التي أظهرت العديد من الدراسات أن درجة تلف الخلايا من TM يرتبط ارتباطا مباشرا بتوافر التجولات [62].
على الرغم من أنه من المفهوم الشائع بأن آثار TM تعتمد الجرعة، التجولات تلعب دورا حاسما في التخفيف من مستوى السمية من TM [63]. وهكذا، TM يؤثر سلبا على النظم الأساسية اللازمة للتخفيف آثاره السامة [59]. لأن الأثر السلبي لTM هو بعد ذلك أيضا وظيفة من مستوى وتوافر التجولات في الخلايا، يصبح توافر ثيول متغير الثاني للمعادلة سمية بالإضافة إلى جرعة:
التعرض (الجرعة) + حساسية (ثيول المحتوى / التوفر) = نتائج (مستوى الإهانة)

ويستعرض القسم التالي من البحوث التي تبين أن درجة تلف الخلايا من TM يرتبط بتوافر التجولات،
2.4. TM تأثيرات وأهمية التجولات

وتشير الدراسات التي تستخدم زراعة الأنسجة أن توافر التجولات، ولا سيما GSH، يمكن أن تؤثر على آثار TM ومركبات الزئبق الأخرى [59]. وقد ثبت أن الآليات التي تؤثر على السمية الخلوية من TM-تحوير ثيول [59]. وو وآخرون. [59]، على سبيل المثال، الذي فحص تفاعل TM مع topoisomerase II ألفا والبروتين وعدم البروتين التجولات ومع DNA، وأظهرت أن استنزاف الخلايا GSH مع العلاج buthionine سالفوكسامين زيادة كبيرة في الآثار السامة للTM في K خلية / VP.5. . مكانى وآخرون [64] وجدت أن TM يدفع الخلايا في الخلايا T عن طريق المسار الميتوكوندريا التي تسبب الاكسدة واستنزاف GSH في الخلايا Jurkat T (خط الخلية مثل lymphoblast خلية T الإنسان)؛ ومع ذلك، يبدو خارجي GSH اعترضت TM وخلايا T محمية من موت الخلايا المبرمج TM التي يسببها. هذه النتائج، مدعوما هذه والعديد من الدراسات الأخرى، تبين أن الزئبق سمية تعتمد على محتوى الخلوي للGSH [65]. وهذا يشمل كل من السامة والآثار مناعية لزئبق [66].
المعالجة مع التجولات أخرى، بالإضافة إلى GSH، ويمكن أيضا أن يقلل من التأثيرات السامة للTM [67]. مجدال وآخرون. [67]، على سبيل المثال، درست آثار TM على الخلايا المشتقة من الوحيدات الإنسان شجيري وجدت أن TM والزئبق المشتقات التي يسببها تفعيل الخلايا الجذعية، التي تقاس CD86 و HLA-DR overexpression المرتبطة إفراز عامل نخر الورم ألفا وانترلوكين 8. الأهم من ذلك، وجدوا أن المعالجة المسبقة مع NAC (أ ثيول وزبال أنواع الاكسجين التفاعلية) انخفضت بشدة overexpression التي يسببها كيميائيا من CD86. وبالمثل، ميان وآخرون. [68]، الذين وجدوا أن الإجهاد التأكسدي لفترات طويلة سببها TM يسببها الانقسام الملحوظ للاتصال التصاق كيناز [الذي يصاحبه موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا)]، كما وجدت أن هذه الآثار سدت تماما تقريبا والمعالجة مع NAC. Anundi وآخرون. [53] ووصف آلية الجزيئية التي يسببها التعرض TM بسرعة الاكسدة وتحلل الخلايا لاحق التالية GSH نضوب في خلايا الكبد معزولة. الأهم من ذلك، وجدوا أن إضافة السيستئين يمكن عكس سمية الخلوية من TM.
Nabemoto وآخرون. [60] فحص آثار TM على حفز حمض الأراكيدونيك (AA) الافراج عنه في الخلايا PC12 ورم القواتم الفئران. ووجد الباحثون أن TM حفز الإفراج AA بطريقة لا رجعة فيها وانخفض أن مركبات monothiol (مثل ل -Cys وGSH) ومركبات ثنائي الثيول (مثل dithiothreitol) تأثير TM.
واحدة من الآثار السامة الرئيسية للTM هو قدرته على يسبب زيادة في الكالسيوم داخل الخلايا 2+ عبر الكالسيوم 2+ تدفق من الفضاء خارج الخلية [69]. ومع ذلك، TM التي يسببها تدفق الكالسيوم 2+ (حدث الثانوية التالية ROS الحث) يمكن قمعها من قبل المعالجة مع حلف شمال الأطلسي، ولكن ليس عن طريق المواد المضادة للاكسدة ثيول مستقلة [70]. بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على العلاج مع السيستئين لخفض كبير في الحد من محتوى GSH بواسطة TM وزيادة في الخلايا تركيز الكالسيوم 2+ [71].
جيمس وآخرون. [52] دراسة الخلايا العصبية وورم أرومي مثقف ووجد أن السمية الخلوية TM التي يسببها كان مرتبطا مع استنزاف الخلايا GSH في كل من خطوط الخلايا. أدت المعالجة مع 100 ميكرومتر GSH إيثيل استر أو NAC في زيادة كبيرة في الخلايا GSH في كل أنواع الخلايا ومنعت TM السمية الخلوية. وينتقل المؤلفان إلى اقتراح أن GSH أو يمكن اعتبارها NAC كعلاج مساعد الممكن أن الأفراد لا يزالون يتلقون اللقاحات التي تحتوي على TM لمنع السمية الخلوية من TM.
TM هو مؤكسد ثيول، وعلى هذا النحو، ثيول الحد من وكلاء مثل dithiotreitol (وكيل وقائية لمنع أكسدة الجماعات ثيول وللحد من disulphides إلى dithiols) وقد ثبت للمساعدة في حماية الخلايا ضد TM. ومن المثير للاهتمام، وذلك باستخدام المركبات الحد ثيول للحد من آثار TM على GSH ثبت في العديد من الدراسات. على سبيل المثال، مونتيرو وآخرون. [72] وجدت أن تسبب TM التي يسببها الهستامين كاليفورنيا الافراج 2+ في خلايا هيلا سليمة، وأن هذا التأثير عكسها في وجود dithiotreitol. استخدام خلايا هيلا FURA-2 تحميلها (من خطوط الخلايا البشرية)، Bootman والزملاء، [73] أظهرت أن TM أثار الكالسيوم داخل الخلايا 2+ المسامير وتفاقمت جراء نضوب GSH (عن طريق حضن مسبق مع د، ل -buthionine (S ، R) -sulfoximine) وعكسها dithiothreitol.
2.5. دليل على الشاذ الكبرتة الكيمياء في التوحد

بدأ أدلة للكيمياء الكبرتة غير طبيعي في التوحد ورود أنباء في 1990s في وقت مبكر، عندما ارنج وأورايلي [74 وجدت] مستويات البلازما منخفضة من أوجه القصور كبريتات وأكسدة الكبريت غير العضوية في تشخيص الأطفال مع ASD الذي كان أيضا عدم تحمل الطعام / الكيميائية. وجدت ارنج وأورايلي أن النسبة بين السيستئين البلازما (مقدمة من كبريتات والتورين) وكبريتات كانت أعلى بكثير لدى الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بالإضافة إلى ذلك، وجدت هذه الدراسة أوجه القصور في نشاط الإنزيم الفينول ناقلة السلفات-P (PST). هذا الانزيم يتطلب كبريتات التي تقدمها 3'-phosphoadenosine-5'-phosphosulfate، (العصائد) ويحفز تصريف سلفات من المركبات الفينولية. وذكر البلاغ بأن إنزيم PST نفسه لا يظهر أن هناك نقصا أو تضعف وراثيا، ولكن أنها تفتقر إلى إمدادات كافية من كبريتات لنعلق على جزيئات الفينولية. وفقا لارنج وأورايلي [74]، قد تكون هذه البيانات تمثل خطأ في إنتاج كبريتات أو مشكلة في كونها تستخدم بمعدلات تتجاوز سرعة مع الخلايا التي يمكن معالجة السيستئين إلى كبريتات (مخطط 1). شواهده هذه النتائج، البرتي وآخرون. [75] كما وجدت أن الأطفال المصابين مع ASD زيارتها قدرة الكبرتة منخفضة.

لتحديد ما إذا كانت مستويات البلازما منخفضة من كبريتات غير العضوية تدل على زيادة فقدان كبريتات البولية، وارنج وKlovrza [76] الانتهاء من دراسة متابعة دراسة مستويات البولية. وكشفت هذه الدراسة المتابعة أن الأطفال المصابين مع ASD تفرز مستويات أعلى من كبريتيت البولية، كبريتات، ومستويات وحمض وقللنا من ثيوسيانات. مستويات عالية بشكل غير طبيعي من العلامات الثلاثة الأولى تشير إلى خلل في نقل كبريتات محددة، ناسي وSAT-1. هذه الناقلين تتحرك كبريتات عبر أغشية قمي وbasolateral (على التوالي) من خلايا النبيبات الكلوية، وSAT-1 أيضا وظائف في الأجهزة الأخرى مثل الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، هناك شركات النقل الكبريتات التي أعرب عنها في الدماغ، مما يشير إلى أنها قد تلعب دورا في نقل كبريتات في خلايا الجهاز العصبي المركزي (CNS) [77].
استيعاب من كبريتات وهذه الجزيئات المحتوية على الكبريت أخرى في الكلى هو مفتاح الحفاظ على إمدادات الجسم من الكبريت وكبريتات، وهذا يمكن تنظيمها من الأمعاء [78]. البحث عن طريق ارنج وKlovrza [76 وجدت] أن الكيمياء كبريتات غير طبيعي في تشخيص الأطفال مع ASD ينطوي على السكان معين من الأطفال الذين تجلت بعد 15 شهرا من العمر أعراض ASD (معظمهم كانوا في حوالي 2 سنة من العمر)، مع الحساسية الغذائية والجهاز الهضمي (GI) الأعراض (على سبيل المثال، الإسهال المتكرر، والنفخ، الخ.). هؤلاء الباحثون أن هؤلاء الأطفال، شخصت مع ASD، كان حوالي 50 أضعاف مستويات كبريتيت من الضوابط.
كبريتيت غير أعصاب جدا وعدم قدرة الأطفال المصابين مع ASD لتحويله إلى كبريتات قد يكون راجعا إلى عدم وجود molybdopterin الناجمة عن النزوح من الموليبدينوم (مو) من هذا العامل المساعد من قبل زئبق. معقولية حدوث ذلك هو واضح في بنية molybdopterin، والعامل المساعد organometalic معقدة للكبريتيت أوكسيديز الذي يحول سلفيت (SO 3-) لكبريتات (SO 4 2-). يقام الموليبدينوم في molybdopterin من قبل اثنين من السندات إلى الكبريت في تيرين ويمكن بسهولة أن نزحوا بسبب الزئبق 2+، التي لديها أعلى النسب للربط الكبريت. بعض الأدلة تشير إلى انخفاض مستويات مو في تشخيص الأطفال مع ASD [79]. بالإضافة إلى ذلك، وارنج وKlovrza [76 ذكرت] تحسينات في الأطفال المصابين بالتوحد الذين أعطوا مكملات مو. (الرضع الذين يفتقرون molybdopterin يمكن أن يموت من المضبوطات في وقت مبكر من الحياة، والتي يعتقد أن سببها سمية كبريتيت الذي له آثار سلبية على إنتاج المادة البيضاء).
2.6. التوحد، وTranssulfuration المسار، وتوافر التجولات

بعد عمل ارنج وKlovrza [76] وارنج وأورايلي [74]، فإن العديد من الدراسات قد يستمر لإيجاد مستويات غير طبيعية كبريتات ومستويات غير طبيعية من نواتج الأيض transsulfuration، بشكل عام، بين الأطفال الذين يعانون من التوحد [21، 22، 80 ، 81، 82، 83، 84، 85]. وتشمل هذه المركبات من الطريق transsulfuration الحمض الاميني، سيستاتيونين، GSH، التورين، كبريتات، والسيستئين. بشكل عام، وتوجد هذه المركبات مسار transsulfuration أن تكون أقل في الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة بمجموعة التحكم. وفقا لاستعراض هذه المسألة كما يحدث في مرض التوحد عن طريق الرئيسي وآخرون. [86]، وأكثر النتائج متسقة في الأيض مسار transsulfuration هي انخفاض مستويات البلازما السيستئين وGSH (الكلي وانخفاض).
في دراسة أجراها جاير وآخرون. [84] وذكرت والمؤلفون أن ليس فقط لم تشخيص الأطفال مع ASD انخفضت البلازما تخفيض GSH، البلازما السيستئين، التورين البلازما، كبريتات البلازما، والبلازما كبريتات مجانية، ولكن أيضا كان هناك أيضا علاقة عكسية ذات دلالة إحصائية بين مستويات GSH الدم وASD شدة باستخدام الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS) درجات (أقل من مستويات GSH، وأسوأ الأعراض التوحد). وبالمثل، آدمز وآخرون. [85] وجدت أقل من ذلك بكثير GSH البلازما ومستويات كبريتات البلازما (حرة ومجموع) في الأطفال الذين يعانون من التوحد، وهناك علاقة عكسية ذات دلالة إحصائية بين مستويات البلازما خالية من سلفات والتوحد شدة، وهذا يعني أقل للكبريتات حرة المستوى، وزيادة شدة الأعراض.بحثت الدراسات السابقة البلازما أو مصل مستويات ووجدت مستويات غير طبيعية من نواتج الأيض العابر للsulfuration في تشخيص الأطفال مع ASD بالمقارنة مع الضوابط العادية باستمرار. ويناقش القسم التالي نتائج مماثلة في أدمغة الأطفال مع ASD.
2.7. توافر GSH في الدماغ من أولئك الذين يعانون من التوحد

الأهم من ذلك، الأدلة الأخيرة من دراستين يظهر أن هناك عدم كفاية توافر GSH في أدمغة الأطفال المصابين مع ASD. على سبيل المثال، تشوهان وآخرون. [87] أكسدة الحمض النووي مقارنة وحالة الأكسدة GSH في عينات الدماغ بعد الوفاة من المخيخ وأمامي والزمانية، الجداري والقذالي القشرة من الموضوعات تشخيصها مع ASD بالمقارنة مع العمر المتطابقة مواضيع عادية. ذكرت والمؤلفون أن مستويات انخفاض GSH وانخفضت بشكل ملحوظ وأن مستويات أكسدة GSH وزادت بشكل كبير في المخيخ والقشرة الزمنية في عينات الدماغ من مجموعة تشخيص مع ASD، بالمقارنة مع المستويات المناظرة في عينات مخ عناصر التحكم. وبعبارة أخرى، تظهر مستويات الدماغ GSH في تلك تشخيص مع ASD أيضا أن تكون غير كافية.
وبالمثل، روز وآخرون. [88] فحص العينات المجمدة من المخيخ والقشرة الزمنية [برودمان منطقة 22 (BA22)] من الأفراد الذين تم تشخيص مع ASD ومن الضوابط تتأثر. وقد وجد الباحثون أن GSH وانخفضت بشكل ملحوظ في كل من المخيخ وBA22 الأفراد تشخيص مع ASD. بالإضافة إلى ذلك، 8 oxodeoxyguanosine (8 أوكسو-DG)، العلامات البيولوجية الاكسدة والتنكس العصبي، وزيادة كبيرة في المخيخ وBA22 من تلك تشخيص مع ASD.
2.8. GSH: عملية تجميع المعقدة وإمكانية الطلب الزائد

ومن المهم أن نلاحظ أن إنتاج GSH في الخلايا العصبية يتطلب عملية معقدة الذي يبدأ في الكبد. ويتم إنتاج الجلوتاثيون في الكبد أولا ثم بمجرد إصداره في البلازما يتم تحويلها إلى السيستئين ثم سيستين. السيستين يمكن أن يخترق حاجز الدم في الدماغ والتي اتخذت من قبل خلايا نجمية [52]. ونجمية بتحويل سيستين لالسيستئين ثم إلى GSH الذي صدر مرة واحدة في الفضاء خارج الخلية يتم تحويلها إلى السيستئين [52]. يتم أخذ السيستئين من قبل الخلايا العصبية وتحويلها إلى GSH. الخلايا العصبية تعتمد على هذه الدبقية السيستئين لGSH التوليف [89].
GSH لديها الكثير من الأدوار، وأنه لديه القدرة على أن تنفد بسبب الطلب. ومن أهم هذه الأدوار والمهام هو إزالة السموم من الاكسيوبيوتك (مثل المعادن السامة). بل هو أيضا مضاد للأكسدة الخارجية التي تحييد الجذور الحرة وأنواع الاكسجين التفاعلية وهي مسؤولة عن الحفاظ على التوازن بين الخلايا الأكسدة [86]. GSH أمر بالغ الأهمية لتنظيم والاستجابة، والحفاظ على الجهاز المناعي [90]، وينظم تأثير السيتوكينات الالتهابية [91]. GSH هو أيضا ضروري للحفاظ على سلامة الجهاز الهضمي وعلى تنظيم تكاثر الخلايا [92]. وهناك حاجة GSH أيضا لتجديد غيره من مضادات الأكسدة مثل فيتامينات C و E [92، 93، 94]. وفي وقت لاحق، يمكن أن عدم توافر GSH بسبب عدم كفاية الإنتاج أو الطلب المفرط لها تأثير على العديد من الأنظمة الفسيولوجية.
كما يبدأ الإنتاج GSH في الكبد، قد يكون من المهم أن نلاحظ أن ET-الزئبق يتراكم في الكبد. على سبيل المثال، دراسة على الفئران والقرود باستخدام حقن / ضخ radiolabelled (203 أظهرت زئبق) ET-زئبق حلول كلوريد عند مستويات حل أقل من 1 جزء في المليون من الزئبق أحيائي كبير في أجهزة حيوانات التجارب، خاصة الكليتين والدماغ والقلب، والكبد [95].
2.9. دليل مباشر على انخفاض GSH الاحتياطي القدرات وزيادة حساسية في التوحد

تكشف الدراسات السابقة باستمرار أن الأيض transsulfuration وانخفض في الأفراد تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الضوابط، سواء في الدم وفي الدماغ. انخفاض مستويات GSH وكبريتات وجدت في الأطفال الذين يعانون من التوحد [21، 22، 23، 76، 80، 81، 82، 83، 84، 85] يؤهب هؤلاء الأطفال إلى قابلية أكبر للإهانة الدماغ لأن العديد من هذه المركبات transsulfuration هي أهمية حاسمة لإزالة السموم [20، 94، 96، 97] والأكسدة [98]. على الرغم من أن الدراسات المذكورة أعلاه تتفق والعديد، وهذا ما يثبت زيادة التعرض للTM في تشخيص الأطفال مع ASD لا يزال غير المباشر.
ومع ذلك، وجدت دراسة حديثة أدلة الخلوي مباشرة من القابلية للTM سمية في الأفراد تشخيص مع ASD. جيمس وآخرون. [23] فحص خلايا lymphoblastoid (LCLs) المستمدة من الأطفال المصابين مع ASD ومن الضوابط تتأثر، لتقييم تركيزات النسبية لخفض GSH وتتأكسد GSH في مقتطفات الخلايا والميتوكوندريا المعزولة كمقياس للقدرة الأكسدة داخل الخلايا [23 ]. ذكرت والمؤلفون أن انخفاض GSH للأكسدة GSH نسبة الأكسدة وانخفضت والنسبة المئوية للأكسدة زيادة GSH، في كل من العصارة الخلوية والميتوكوندريا في LCLs من تلك تشخيص مرض التوحد، وأدى ذلك TM إلى انخفاض أكبر في تخفيض GSH للأكسدة نسبة GSH وزيادة في توليد الجذور الحرة، بين الخلايا من تلك تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الخلايا من الضوابط. بالإضافة إلى ذلك، التعرض الحاد لمستويات الفسيولوجية من أكسيد النيتريك (NO) انخفض احتمال غشاء الميتوكوندريا إلى حد كبير في LCLs من تلك تشخيص مع ASD، على الرغم من انخفاض GSH للأكسدة نسب GSH وكانت انخفضت تركيزات ATP بالمثل في كل خلية خطوط. وخلص الباحثون إلى أن النتائج تشير إلى أن LCLs من تلك تشخيص مع ASD لديهم انخفاض القدرة الاحتياطية GSH في كل من العصارة الخلوية والميتوكوندريا، مما قد يضر القدرة الدفاعية وإزالة السموم المضادة للأكسدة في ظل ظروف الموالية للأكسدة. وجود قيود على الدراسة التي تشكل LCLs فقط الخلايا الليمفاوية B التي تزرع في تركيزات فوق والفسيولوجية من المواد المغذية.
ومع ذلك، بالإضافة إلى هذا العمل، في الآونة الأخيرة شارب وآخرون. [99] دراسة له أهمية خاصة لهذا الموضوع. في هذه الدراسة، درس الباحثون عمل مستويات منخفضة، ≤1،000 نانومتر، من TM في خلد B-خلايا مأخوذة من: مواضيع ASD، التوائم الأخوية، أخ، والعمر / الجنس مطابقة السيطرة. درسوا آثار TM على تكاثر الخلايا وظيفة الميتوكوندريا من الخلايا الليمفاوية B-. تم فحص أحد عشر أسر ومقارنة مع الضوابط الملائمة. ووجد الباحثون أن جزء من السكان من ثمانية أشخاص (أربعة ASD، وهما توأمان، واثنين من الأخوة) من أربعة من العائلات أظهر TM فرط الحساسية، في حين أن أيا من أفراد السيطرة عرض هذه الاستجابة. الأهم من ذلك، هناك حاجة إلى الكمية من TM لمنع تكاثر الخلايا في هؤلاء الأفراد كان 40٪ فقط من تلك المطلوبة في الضوابط. زيارتها خلايا شديدة الحساسية لTM أيضا مستويات أعلى من علامات الإجهاد التأكسدي، كربونيلات البروتين، وتوليد أكسدة. أنها أظهرت أيضا أن في هذه الخلايا شديدة الحساسية، الميتوكوندريا هي عضيات الهدف منح حساسية TM.
2.10. TM بمثابة التعرض المصدر من الزئبق في الرضع والأطفال

هناك العديد من مصادر الزئبق، وأنه من الصعب أن تقسم مساهمة TM بالمقارنة مع المصادر الأخرى للزئبق في الأفراد تشخيص مع ASD، لا سيما عند النظر زئبق في الدماغ. ومع ذلك، هناك نتائج الأبحاث التي أظهرت يتعرضون لقدر كبير من TM الرضع المحصنة. وتشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 50٪ من التعرض للزئبق تتلقى مثل هؤلاء الرضع تأتي من جرعات بلعة الدورية للTM في بعض اللقاحات [100]. بيجام وتتواءم [100 المقدر] التعرض التراكمي لحوالي 164 ميكروغرام من الزئبق الغذائية (من حليب الثدي) في 6 أشهر الأولى من الحياة وجرعة تراكمية ET-الزئبق (من اللقاحات TM حفظا) تتجاوز 187.5 ميكروغرام في الأول 6 أشهر من الحياة.
هذه النتائج تتفق مع ما توصل إليه Dórea وآخرون. [101، 102]. Dórea وآخرون. [101] فحص Et- والبيانات زئبق في عينات الشعر من الرضع الذين تلقوا الجدول الزمني الموصى بها من اللقاحات المحتوية على TM. ووجد الباحثون علاقة عكسية ذات دلالة إحصائية بين تركيزات الشعر-إي-الزئبق والوقت المنقضي منذ إدارة من الماضي قاح TM التي تحتوي على. ثم، في عام 2012، وجدوا أن التطور العصبي في ستة أشهر وارتبط سلبيا مع التعرض لTM إضافية [102]. ومع ذلك، لم تكن هناك فروق التنموية لوحظ في 36 شهرا.
الأهم من ذلك، أنهم وجدوا أيضا أن مستويات الأنواع ET-الزئبق في الشعر كانت مماثلة لمستويات أنواع البيانات زئبق في الشعر على أساس أوامر من درجات، مما يساعد على تأكيد أن الأنواع ET-الزئبق من TM التي تحتوي على اللقاحات مصدرا هاما من مصادر الجنين / وفيات الرضع زئبق التعرض. هذه النتيجة تتفق مع ما كان متوقعا من الخشب الأحمر وآخرون، [103] الذي فحص الشعر الحركية السمية زئبق من TM التي تحتوي على لقاحات تعطى للرضع.
هذه النتائج هي أيضا في الاتفاق مع ما لوحظ في الأفراد تشخيص مع ASD. على سبيل المثال، والمحققين، الباز وآخرون. [104]، الذي فحص الشعر مستويات الزئبق في تشخيص الأطفال مع ASD الذين تتراوح 2-13 سنة الأعمار (متوسط ​​العمر 6.75، SD ± 3.26 سنة) والضوابط التي تراوحت الأعمار 2-11 سنوات (متوسط ​​العمر 5.53، SD ± 2.75 سنة)، لاحظ أن الزئبق التعرض من اللقاحات التي تحتوي على TM ساهم إلى حد كبير في الشعر مستويات الزئبق، في حين لوحظت زيادات غير هامة خفيفة فقط من متوسط ​​الشعر مستويات الزئبق في المواد تشخيص مع ASD كانت أمهاتهم أعداد متزايدة من حشو الأسنان خلال فترة الحمل أو قد يؤدي إلى زيادة استهلاك الأسماك خلال فترة الحمل [77]. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الشعر مستويات الزئبق من المرضى الذين شخصت مع ASD أعلى في هؤلاء المرضى بأقل عقلية وأولئك الذين لديهم درجة أشد من مرض التوحد وفقا للطفولة التوحد مقياس التصنيف. لكن، وكما ذكرت هذه الدراسة، وMajewska وآخرون. [105] وقد أوضح العلاقة بين المستوى المطلق للزئبق في عينات الشعر والآثار الملاحظة هو مسألة معقدة بسبب الاختلافات التي تعتمد على العمر في إفراز حقن زئبق من لقاحات بين أولئك الذين هم neurotypical وتلك تشخيص مع ASD.
ومن المهم أن نلاحظ أن الزئبق التعرض مجتمعة من اللقاحات والنتائج حليب الثدي في بعض الرضع الذين يتلقون، كمتوسط ​​يومي خلال السنة الأولى من العمر، وأكثر من 4.5 مرات وكالة حماية البيئة (EPA) الحد زئبق اليومي من 0.1 ميكروغرام الزئبق / كجم من وزن الجسم / يوم. وبيجام والعبي "[100] جرعة تقدر الزئبق من اللقاحات والمصادر البيئية في الأشهر الستة الأولى من الحياة هي التي تتجاوز حدود السلامة ليس فقط في وكالة حماية البيئة، ولكن إدارة الغذاء والدواء (FDA)، ومراكز لل السيطرة على الأمراض (CDC)، ومنظمة الصحة العالمية (WHO). ومما يثير القلق، حتى عندما الرضع زئبق التعرض ضمن مستوى يعتبر أن تكون آمنة من قبل وكالة حماية البيئة، لا يزال هناك لإنقاص المرتبطة بها في الوظيفة المعرفية وجدت في الأطفال المعرضين لهذا المستوى من الزئبق [106، 107، 108]. وهكذا، وقد تبين مستوى التعرض للزئبق تعتبر وكالة حماية البيئة أن تكون آمنة ليست كافية وقائية كافية.
ويستند الحد EPA على بلعها عني زئبق، وهناك بعض الاختلافات الهامة بين المتحصلات من ابتلاع الغذائية [109] والتعرض بلعة عن طريق الحقن وكذلك الاختلافات في التأثيرات السمية العصبية من TM والمركبات ET-زئبق أخرى عندما يتم مقارنة هذه مماثلة عني زئبق المجمع. سيتم الاختلافات عصبية بين هاتين الأسرتين مركبات ألكيل زئبق مزيد من المناقشة في القسم التالي.
2.11. الاختلافات عصبية بين Me- وET-زئبق

في البيئة الحالية حيث استخدام TM في اللقاحات هو موضوع مثير للجدل، تشير إلى أن أنصار TM تمييز واضح بين وجود آثار سامة من هذين النوعين زئبق، Me- وET-زئبق. Burbacher وآخرون. [110]، على سبيل المثال، أظهرت العديد من الاختلافات في الطريقة التي Me- وET-زئبق يستقلبان في القرود وخلص إلى أن البيانات زئبق لم يجعل للمقارنة جيدة. وذكروا أن ET-الزئبق لا يبدو أن البقاء في الدم ما دام عني زئبق. وغالبا ما تفسر هذه النتيجة على أنها تعني أن ET-زئبق يفرز في حين تتراكم البيانات زئبق، أو كما جاء في بيان منظمة الصحة العالمية [111]، "إيثيل الزئبق لديها الدم نصف العمر (3-7 أيام) أقصر بكثير من ميثيل الزئبق ( 45-60 يوما)، وبالتالي، يتم إفراز إيثيل الزئبق في الغالب من الجسم، ولا تتراكم في الجهاز العصبي المركزي. "ومع ذلك، Burbacher وآخرون. [110] خلص أيضا من أبحاثهم أن" سلامة ثيمروسل رسمها من الدم البيانات إزالة الزئبق في الرضع الإنسان تلقي اللقاحات قد لا تكون صالحة، نظرا أبطأ بشكل ملحوظ نصف العمر للزئبق في الدماغ كما لوحظ في قرود المكاك الرضع ". والأهم من ذلك Burbacher وآخرون. [110] وجدت أن هناك كثيرا نسبة أعلى من زئبق غير العضوي في دماغ القردة المعالجة TM مما كانت عليه في أدمغة القرود عني زئبق المعاملة (تصل إلى 71٪ مقابل. لا يزيد عن 10٪). عندما كان متوسط ​​تركيز الزئبق غير العضوي في أدمغة القرود TM مكشوفة نتائج غير الكشف عن عدد من القردة يعتبر كلوريد عني زئبق التي تغذيها قوة ما يقرب من ثلاثة أضعاف المتوسط ​​في البيانات زئبق المعاملة القردة. وبالإضافة إلى ذلك، فإنها تقدر، من البيانات لمدة محدودة ولدت هذه الدراسة، أن dealkylation من ET-زئبق كان أكثر من ذلك بكثير واسعة النطاق (السريع) من نزع الميثيل من البيانات زئبق خلال الفترة نفسها. هذا أمر مهم لأن عمر النصف للزئبق غير العضوي في الدماغ هي أطول بكثير من عمر النصف للزئبق العضوي.
فشل نظرية أن ET-الزئبق لا تتراكم لأن مستويات الدم تنخفض بسرعة نسبيا أن تأخذ في الاعتبار أن ET-الزئبق لا يبقى في الدم لأنه قيد المتراكمة في الأجهزة. على سبيل المثال، في دراسة على الفئران والقرود، وذلك باستخدام حقن / ضخ radiolabelled (203 زئبق) ET-زئبق حلول كلوريد عند مستويات أقل من 1 جزء في المليون حل من الزئبق، وأظهر أحيائي كبير في أجهزة حيوانات التجارب "[95]. في حالة القرد، ومستوى الزئبق في مناطق عينات الدماغ الرطب اختبار 8 أيام كان بعد التعرض للفي الواقع إلى حد كبير (أعلى من 20٪ إلى 110٪ اعتمادا على الدماغ منطقة اختبار) أعلى من مستوى الجرعات.
ذكر في وقت سابق، ورودريغز، وآخرون. [46] مقارنة توزيع الأنواع زئبق في أنسجة الفئران بعد إعطاء TM والبيانات زئبق وجدت أنه، في الواقع والزئبق لا يزال يعد في دم الفئران تعامل مع البيانات زئبق مقارنة بما كان عليه الفئران المعرضة TM. لكنهم وجدوا أيضا مستويات كبيرة من الأنواع ET-الزئبق في الكلى والكبد والدماغ وكذلك، بشكل غير متوقع، والأنواع عني زئبق في القلب، الكلى، الكبد، ودماغ الفئران المعرضة للTM بعد خمسة أيام آخر تعرض، حتى ولو كان هناك أي تلوث عني زئبق في TM المستخدمة في هذه الدراسة.
كان نظريا إلى استنتاج مماثل أن ET-زئبق لم تتراكم على أساس Pichichero وآخرون. [112] الدراسة التي أبلغت عن وتفرز ET-الزئبق في البراز لعدة أسابيع بعد الحقن TM. ومع ذلك، فقد أظهرت دراسة أجريت على الفئران أن معظم الزئبق من حقن / ضخ حلول ET-زئبق كلوريد تحتوي على رديولبلد 203 زئبق لا مسح بسرعة جسم الحيوان. وكانت مستويات إفراز منخفضة فقط موجودة في البراز والبول 8 أيام آخر الجرعات: قد لا يزيد عن 15٪ من الجرعة برأت الفئران عن طريق البول والبراز [113].
منذ ذلك الحين، الدراسات، بما في ذلك Burbacher وآخرون. [110]، وقد أظهرت أن نواتج نهائية من إدارة البيانات زئبق كلوريد وTM هي "زئبق غير العضوي"، احتفظت الأنسجة، فمن الصعب أن نميز بوضوح بين التأثيرات السامة الأنواع زئبق، Me- وET-زئبق. الدراسات التي لا تركز على-الاحتفاظ الأنسجة "زئبق غير العضوي" [47]، وهو توكسين تراكم أحيائي المستمر في الدماغ وغيرها من الأجهزة والأنسجة أو على قياس التأثيرات السامة (الأعراض والنتائج) من الجرعات أكثر من لا يمكن الاعتماد فترة طويلة من الزمن على لإلقاء الضوء على السمية النسبية للMe- وET-زئبق المركبات.
الدراسات التي تقارن تحديدا العصبية والدماغ التغيرات الناتجة عن Me- والتعرض ET-زئبق مختلطة إلى حد ما. وتشير بعض الدراسات عني زئبق أن تكون أكثر أعصاب من ET-زئبق، وتشير بعض الدراسات ET-الزئبق هو أكثر أعصاب من البيانات زئبق [40، 114]. الجزء الأكبر من البحوث تشير إلى أن كلا من أشكال الزئبق هي السمية العصبية وتؤثر سلبا على صحة الدماغ. Ueha-إيشيباشي وآخرون. [115]، على سبيل المثال، درست آثار TM على الخلايا العصبية للدماغ فصلها عن الفئران القديمة 2-أسابيع، بالمقارنة مع البيانات زئبق، ووجد أن كلا من وكلاء (في 1 ميكرومتر أو أعلى المستويات) انخفضت بالمثل محتوى الخلوي للGSH بطريقة تعتمد على التركيز، مما يشير إلى زيادة في الاكسدة. وقد أيد هذا مؤخرا في الدراسة التي زيمرمان وآخرون. [116] والتي قيمت مستويات GSH في خلايا الورم الفئران C6 بعد التعرض لي، زئبق، ET-زئبق، والمجمعات، وميثيل الزئبق-S-السيستئين وEtHg-S-السيستئين ووجدت أن كل mercurials مدروسة خفضت بشكل كبير من مستويات GSH الخلايا في 4 ساعات بعد 30 دقيقة بعد التعرض. لم يلاحظ أي اختلافات في مستويات GSH بين الخلايا المعالجة مع Me- وET-زئبق. كما ذكر آنفا، Hagele وآخرون. [61] وجدت أن البيانات زئبق كلوريد وTM يسببها إلى حد كبير إلى انخفاض في مستويات إجمالي التجولات الخلوية.
فيما يتعلق بالصحة العامة المخ، تم العثور على كل من أشكال الزئبق (Me- وET-زئبق) أن يسبب الزئبق الناجم عن vasculo سمية والناتجة خفض تدفق الدم في الدماغ [117، 118، 119]. كل من الشلل والمخيخ انخفض تدفق الدم يمكن أن تنجم عن التعرض للزئبق.
في كثير من الأحيان، ويقترح أن البيانات زئبق هو أكثر سمية من ET-الزئبق لأن البيانات زئبق لديها النقل النشط داخل الخلايا من خلال لتر من نوع الأمينية محايد النقل الناقل حمض (LAT) النظام [120]. ومع ذلك، أظهرت دراسة حديثة أن فحص نقل Me- وET-الزئبق في الفئران C6 خط خلية الورم أن الإقبال على هذين النوعين يتمثل الوسيط، على الأقل جزئيا، من خلال نظام LAT. وعلاوة على ذلك، وفقا للمحققين الدراسة، وأظهرت الدراسة أن Me- وET-زئبق دخول الخلايا C6 آليات أخرى هذا النظام LAT [116].
ومن المهم أن نلاحظ، مع ذلك، أن TM يتم حقن، وتجاوز آليات الدفاع الطبيعية؛ في حين، وعادة ما تؤخذ عني زئبق شفويا عن طريق استهلاك الأسماك أو حليب الثدي، وبالتالي لا تجاوز آليات الدفاع الطبيعية للجسم [121]. الأسماك أيضا غالبا ما تحتوي على المواد الغذائية التي يمكن مواجهة عني زئبق سمية، مثل السيلينيوم [122].
هناك بعض التناقض بين المنظمات الحكومية على سمية النسبية Me- وET-زئبق. تعتبر إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية Et- والبيانات زئبق كما تعادل في تقييم المخاطر. وأشاروا إلى العديد من الدراسات التي تظهر TM لتكون سامة [123]. ومع ذلك، فإن منظمة الصحة العالمية على أن البيانات زئبق سامة، ولكن هذا ET-الزئبق ليس السامة. وعلاوة على ذلك، فقد خلصت اللجنة المنظمة الاستشارية العالمية للسلامة لقاح (GACSV) أنه لا يوجد حاليا أي دليل من الزئبق سمية في الرضع والأطفال والمراهقين أو البالغين (بما في ذلك الحوامل) تتعرض لTM في اللقاحات [111، 124]. ومع ذلك، هذا الاستنتاج هو على خلاف مع العديد من الدراسات التي تم نشرها على TM منذ عام 1931 والتي وجدت ضرر من TM [125].
2.12. TM والعصبية النمائية فترات

حتى ما يقرب من ثلاث سنوات من العمر، وتطور الدماغ بسرعة ويتميز فترات النمو الحرجة. وتشير الدلائل إلى أنه بمجرد غاب عملية التنمية أو تغييرها، وتلك الفترة التنموية لا يمكن استردادها بالكامل، مما يؤدي إلى تشوهات في المخ التي هي كل إقليم الدماغ ومحددة زمنيا [126]. ويمكن لهذه الفترات الحساسة من النشاط والعمليات مرتفعة خلق نوافذ الضعف للدماغ تطوير [127]. على هذا النحو، يمكن تحديد الآثار الضارة للمركبات البيئية على الجسم والدماغ في جزء من سن التنموي [128]. وتشير العديد من الدراسات في نموذج حيواني أن التعرض للمواد السامة في فترات تنموية مختلفة يمكن أن يكون لها آثار ضارة مختلفة [56]. Stringari وآخرون. [56]، على سبيل المثال، حققت في المراحل الحرجة حيث عني زئبق الناجم عن سمية المخيخ خلال فترة الرضاعة في الفئران. تم علاج الحيوانات مع الحقن تحت الجلد يوميا من مركب عني زئبق خلال أربع فترات مختلفة (5 أيام لكل منهما) خلال فترة ما بعد الولادة المبكرة: يوم ما بعد الولادة (PND) 05/01، 10/06 الحزب الوطني الديمقراطي، الحزب الوطني الديمقراطي 11-15، أو اكتئاب ما بعد الولادة 16 -20. كان يعالج مجموعة مراقبة مع محلول ملحي. ووجد الباحثون أن التعرض بعد الولادة لي زئبق خلال النصف الثاني من فترة الرضاعة تسبب أكبر ضرر ممكن.
بالإضافة إلى ذلك، الرضع وأنسجة الجنين ويبدو أن أكثر عرضة لبعض الآثار السمية للزئبق من الأطفال الأكبر سنا والبالغين [129]. وربما يرجع ذلك، في جزء منه، إلى توافر، أو عدم وجودها، من GSH. في الفئران حديثي الولادة، على سبيل المثال، الطريق الرئيسي لإزالة البيانات زئبق هو عن طريق إفراز السم في الصفراء. هذه القدرة على إفراز الزئبق في الصفراء تتطور بين 2-4 أسابيع من العمر ويرتبط مع زيادة قدرة الكبد على إفراز تطوير GSH في الصفراء. قبل 2-4 أسابيع من العمر، الفئران الوليد أكثر عرضة للسموم الزئبق [130].​​ واستنادا إلى (المسمى راديو 203 زئبق) دراسات الألكيل والأريل مركبات الزئبق في الفئران، والطريق الرئيسي من الخروج المبكر هو البراز والكلوي، ولكن في الغالب البراز [113]. القيم إزالة المقدر في الفئران حديثي الولادة أبطأ مما كانت عليه في الفئران الكبار، مما يعكس عدم النضج يعرف وظيفة الكلى في الأطفال حديثي الولادة [131].
تخص التعرض TM، وقد تبين أن التعرض الجنينية إلى TM لإنتاج انخفاض دائم من النظام ذو مفعول أحادي الأمين في الدماغ الفئران. بعد تناوله TM في يوم الجنينية 9، وجد السيروتونين والدوبامين إلى أن زيادة كبيرة في يوم ما بعد الولادة 50 في الحصين [132].
لأن الأثر السلبي لمركبات البيئية في الجسم وعلى الدماغ هي وظيفة من فترات النمو من التعرض، وهذا يضيف المتغير الحاسم الثالث للمعادلة سمية بالإضافة إلى جرعة وتوافر ثيول:
التعرض (الجرعة) + حساسية (ثيول المحتوى / التوفر) + العصبية النمائية المرحلة (التوقيت) = نتائج (مستوى الإهانة)
2.13. زئبق وأمراض الدماغ في التوحد

وأفاد العديد من الباحثين أن نتائج أبحاثهم تظهر وجود علاقة بين الزئبق وASD [133، 134، 135، 136، 137، 138، 139، 140، 141، 142، 143، 144، 145، 146، 147، 148، 149، 150]. كما قال جاير وآخرون. [147]، وهو ASD قد تسبب في الأطفال نتيجة لمزيج من حساسيات الوراثية / الكيمياء الحيوية في شكل انخفاض القدرة على إفراز زئبق و / أو زيادة التعرض لعوامل بيئية في بعض الأحيان التنموية الرئيسية . على الرغم من أن الأسباب الأخرى للASD وقد افترض، لا يستطيع أحد أن يفسر عدد لا يحصى من الأمراض المرتبطة ASD وجدت في الجسم والدماغ في وكذلك زئبق. على سبيل المثال، دراسة أوجه التشابه بين آثار التسمم من الزئبق على الدماغ وأمراض المخ وجدت في الأفراد تشخيص مع ASD يكشف أوجه الشبه ثابتة بين البلدين [146]. إلى حد كبير، واحدة من الآثار توقيع الزئبق هو أنه يستهدف بشكل انتقائي كبيرة، محاور طويلة المدى مع لاحقة تنتشر فاشل المحاور (، محاور قصيرة رقيقة) وفرط تغصنية. وهذا يؤدي إلى فقدان الاتصالات بعيدة المدى والاتصالات قصيرة المدى المفرطة، وهذا ما تم العثور عليه في مرض التوحد. العديد من الدراسات أن دراسة الدماغ في التوحد تقرير neuroinflammation مع ما يصاحب ذلك دبيقي / تفعيل نجمي الخلايا والدماغ تنشيط الاستجابة المناعية، وارتفاع ييفي الدبقية البروتين الحمضية، والأهم من هذا neuroinflammation يبدو أن المزمن، وليس فقط الحادة، وكذلك مفرطة. أنها تنطوي على زيادة مستويات خلوى الموالية للالتهابات في الدماغ والشاذة العامل النووي كابا ضوء سلسلة محسن الخلايا تنشيط B (NF كيلوبايت)، وكلاهما يتم تفعيلها من خلال وجود زئبق في الدماغ. وتشير العديد من الدراسات الاكسدة وبيروكسيد الدهون، وانخفاض مستويات منخفضة GSH ومرتفعة أكسدة GSH، وضعف الميتوكوندريا في كل من الدماغ في التوحد والزئبق التسمم. وتشمل أوجه الشبه أيضا اختلال في توازن الكالسيوم ويشير؛ تثبيط كربوكسيل حمض الجلوتاميك (GAD) النشاط؛ تعطل GABAergic والتوازن glutamatergic. تثبيط IGF-1 وميثيونين سينسيز النشاط؛ وضعاف مثيلة. يتم تضمين الأوعية الدموية خلل الخلايا البطانية والتغيرات المرضية في الأوعية الدموية وانخفاض لاحق الدماغي / المخيخ تدفق الدم. فقدان الحبيبية والخلايا العصبية في المخيخ هو نتيجة ثابتة في كل من تسمم الزئبق والتوحد. لمراجعة كاملة من البحوث التي تحدد أوجه التشابه بين هذه الآثار زئبق تسمم في الدماغ وأمراض المخ وجدت في الأفراد تشخيص مع ASD، يرجى الاطلاع كيرن وآخرون. [146].
ومنذ ذلك مراجعة شاملة، وقد وجد بالتوازي آخر بين نظام السيروتونين في المخ في مرض التوحد والزئبق التسمم كذلك. دراستان حديثتان من قبل إيدا-ايتو وآخرون. [132، 151] يدل على أن التعرض قبل الولادة TM يغير أن أنظمة السيروتونين في الدماغ. الأهم من ذلك، أنهم وجدوا أن TM تدار على الفئران الحوامل تسبب في زيادة كبيرة في عدد الخلايا العصبية السيروتونين في المخ في المجموعة TM (زيادة 1.9 أضعاف، ص <0.01 مقارنة مع الشاهد). وبالمثل، هناك أيضا زيادة في عدد الخلايا العصبية السيروتونين في الدماغ في التوحد. Azmitia وآخرون. [152] فحص السيروتونين (5-HT) المحاور التي كانت مناعيا إلى ناقل السيروتونين (5-HTT) الضد في عدد من العقول بعد الوفاة من الأطفال والبالغين الذين يعانون من التوحد، ووجدت أن المحاور الملون في جميع الأعمار درس أشارت الذي زاد عدد المحاور السيروتونين في كل الممرات والمناطق الطرفية في القشرة من المانحين التوحد.
2.14. TM كعامل خطر في القضايا الانمائية الأخرى

عندما يقترح أن TM قد تسهم في ارتفاع كبير في معدل تشخيص ASD بسبب العلاقة بين الزيادة في معدلات ASD وزيادة التعرض للزئبق من المشتق من اللقاح TM بداية في أواخر 1980s، والسؤال التالي هو في كثير من الأحيان تطرحها: "ثم لماذا ليست كل الأطفال حقن اللقاحات المحتوية على TM أثرت" هذا السؤال لا يأخذ بعين الاعتبار كوكبة فريدة من العوامل:
التعرض (الجرعة) + حساسية (ثيول المحتوى / التوفر) + العصبية النمائية المرحلة (التوقيت) = نتائج (مستوى الإهانة)

لكل طفل وكل التعرض، وهناك مجموعة فريدة من العوامل، المبلغ الذي يحكم ما إذا كان سيكون هناك آثار ضارة من التعرض للمواد السامة، وإذا كان الأمر كذلك، كيف شديدة. يرصد طبيعة فريدة من التعرض الفردي أكثر تعقيدا من خلال التعرض لاحقة، وقدرة الجسم على إفراز الفرد بعضا من تلك زئبق قبل التعرض المقبل، تحمل مرة أخرى على المحتوى ثيول ومدى توافرها. فهم التاريخي ومعقدة من التعرض للمواد السامة والمساهمة في العديد من والعوامل المتفاعلة، التي تبلغ ذروتها في تحديد النتائج والآثار السلبية والتشخيص المحتمل لASD، تبرز الآن.
بالإضافة إلى ذلك، نظرا لتعرض على نطاق واسع وسمية مبين من TM، جوابا إضافية هي أن المزيد من الأطفال تتأثر من المجتمع يدرك حاليا أو التهم الموجهة إليه. هناك أدلة تشير إلى أن التعرض لTM هو أحد عوامل الخطر للقضايا التنموية الأخرى إلى جانب التوحد. على سبيل المثال، في دراسة أجرتها Mrozek-Budzyn وآخرون. [153]، وقد درست التعرض TM حديثي الولادة في 196 الرضع الذين يولدون لأمهات المترددات على عيادات ما قبل الولادة في الثلث الأول والثاني من الحمل في كراكوف. وقد لوحظ التأثير السلبي للتعرض TM حديثي الولادة لمؤشر التنمية الحركية (PDI) فقط في 12 و 24 شهرا من العمر. ولم يعثر على أي أثر ملموس للتعرض TM حديثي الولادة في 36 شهرا من العمر؛ ومع ذلك، كان العجز العام في PDI تعزى إلى التعرض TM حديثي الولادة قياسها على مدار السنة ثلاثة المتابعة أعلى بكثير في مجموعة TM.
بالإضافة إلى ذلك، طومسون. وآخرون [154] أظهرت وجود ارتباط وضوحا في الفتيان بين التعرض TM من اللقاحات بين الولادة وسبعة أشهر من العمر في العرات الحركية مع نسبة الأرجحية 2.19 (95٪ CI: 1،02-4،47)، وعرات السماعية مع نسبة الأرجحية 2.44 (95٪ CI: 1،12-5،35). ويدعم هذا الرابط من قبل خمس دراسات أخرى [136، 155، 156، 157، 158].
مثال آخر على TM ارتباطهم الآثار السلبية التي إلى حد كبير هي غير معترف به يأتي من موسم 2009/2010 الانفلونزا. خلال هذا الوقت، زاد الحد الأقصى قبل الولادة ET-زئبق التعرض ذات الصلة في الولايات المتحدة لاسميا 50 ميكروغرام خلال موسم 2009/2010 انفلونزا عبر أوصى 2009/2010 الموسمية للانفلونزا وانفلونزا H1N1 اللقاحات التي تحتوي على مستوى وقاية من TM (ل بزيادة قدرها 25 ميكروغرام). تلقت ما يقدر ب 43٪ من جميع النساء الحوامل في الولايات المتحدة لقاح أنفلونزا H1N1 2009 [159]. كانت غير المعدلة الجنين الخسارة معدلات تقرير لمواسم الأنفلونزا متتالية ثلاثة بدءا من موسم 2008/2009، من حيث التقارير لكل مليون تطعيم النساء الحوامل: 6.8 (لموسم 2008/2009)؛ 77.8 (لموسم 2009/2010)؛ و 12.6 (لموسم 2010/2011) [31]. وهكذا، استنادا إلى البيانات في ورقة غولدمان [31]، والمتعلقة بالإجهاض العفوي ومعدلات الإملاص التقرير في موسم 2009-2010 أنفلونزا طيري-لقاح (في مركز السيطرة على الأمراض لقاح الأحداث الضائرة نظام الإبلاغ [VAERS]) بنسبة أكثر من 11- أضعاف عن المعدلات التقرير في موسم الانفلونزا السابق. في 2010/11، عندما كمية من الزئبق من TM عاد إلى مبلغ رمزي الحد الأقصى من 25 ميكروغرام، عادت أسعار تقارير الجنين الخسارة إلى مستويات مماثلة لما كانت عليه في الموسم 2008/2009 الانفلونزا. وقال جولدمان أن سمية الجنين التآزر المحتمل نتج من إدارة كل من التفشي TM حفظا (2009-A-H1N1) وTM حفظا لقاحات الأنفلونزا الموسمية للنساء الحوامل خلال موسم 2009/2010 الانفلونزا.
وعلاوة على ذلك، تقييما 278624 شخصا (الأفواج الولادة 1990-1996) في السجلات الطبية المحوسبة داخل السلامة DATALINK لقاح (VSD)، وكشف أن هناك علاقة بين البلوغ المبكر والتعرض للزئبق من TM التي تحتوي على لقاحات [160] . الزئبق هو اضطرابات الغدد الصماء المعروفة [161] ولقد أعرب العلماء عن قلقهم إزاء الدور المحتمل للمواد الكيميائية، اختلال في الغدد الصماء في اتجاهات متزايدة في البلوغ المبكر لدى الفتيات [162]. مراجعة ما كتب حول آثار الزئبق على نظام الغدد الصماء التي كتبها تان وآخرون. [163 كشف] أن الزئبق يتجمع في نظام الغدد الصماء، ويسبب تغيرات في تركيزات هرمون، ويتفاعل مع الهرمونات الجنسية.
وقد تبين حتى التطبيق الموضعي للTM لمخاطر جسيمة، حتى مميتة. فاجان وآخرون. [164]، على سبيل المثال، ذكرت أنه عندما 0.1٪ TM (من merthiolate) كان يطبق موضعيا إلى 13 الرضع مع omophaloceles، 10 من الرضع 13 لقوا حتفهم. وتراوحت مستويات الزئبق في أعضائهم من 65-2،700 مرات فوق مستويات الجهاز العادية.
3. الاستنتاجات

تفاعل TM مع الكيمياء الكبرتة غير طبيعي وتوافر والأكسدة قدرة ثيول محدودة لوحظ في تلك تشخيص مع ASD غير المرجح عاملا أساسيا في مسببات مرض التوحد. وتشير توافر ثيول محدود وتم تحديد مواطن الضعف وآليات زيادة التعرض للTM نظرا لتوافر ثيول محدود في هذا الاستعراض. النتائج السلوكية والتنموية المرتبطة جدت في ASD هي مقبولة باعتبارها مظهرا من الزئبق سمية، منذ الدماغ هو العضو المستهدف للآثار السامة TM وكذلك على الجهاز المستهدف للالأحيائي للالسامة، والأنواع زئبق الاحتفاظ طويلا المستمدة من حقن التعرض مجمع إت زئبق [95].
وتشير الأدلة إلى أن الكيمياء الكبرتة غير طبيعي، وتوافر ثيول محدود، و انخفض GSH قدرة الاحتياطي يمكن أن تفسر السبب في أن الآثار السلبية لTM أكبر في جزء من السكان من الأطفال الذين يعانون من هذه الحساسية والسبب في اهانة الدماغ لاحقة أكثر وضوحا في نفوسهم، وكذلك ثبت مرارا وتكرارا في نموذج حيواني. وعلاوة على ذلك، تم مؤخرا أظهرت أن الأشكال في الجينات ذات الصلة الجلوتاثيون تعديل تركيزات الزئبق ووضع مضادات الأكسدة في المواد البشرية المعرضة بيئيا للزئبق [165].
مع معدل تشخيص الأطفال مع ASD في الولايات المتحدة يتجاوز الآن 1 في 50 طفلا [166] ونسبة الأطفال الذين يعانون من اضطرابات / السلوكية العصبية النمائية في الولايات المتحدة يتجاوز الآن 1 من كل 6 أطفال [167]، والأدلة السابقة تبين أن هناك التعرض للTM التي لن تكون معروفة من دون اختبارات مكثفة، ورجحان الأدلة تشير إلى أن TM ينبغي إزالتها من جميع اللقاحات.

تضارب المصالح

وكانت كل من المؤلفين المشاركين في التقاضي لقاح بما في ذلك الشهود الخبراء والاستشاريين. وقد COMED تشارك في التقاضي مع ادارة الاغذية والعقاقير لإزالة الثيميروسال من المخدرات وأن يكون FDA فرض أنظمتها مثيرة فيما يتعلق الثيميروسال. لم يكن هناك أي تعويض مالي تسعى للأفراد يزعم التي تضررت من الثيميروسال في التقاضي COMED.
المراجع

  • جمعية الأمريكية للطب النفسي، المعايير التشخيصية لاضطراب التوحد. في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، 5th الطبعه؛ جمعية الأمريكية للطب النفسي: واشنطن، DC، USA، 2013.
  • Schieve، LA؛ غونزاليس، V؛ بوليه، SL. فيسر، SN. الأرز، CE؛ فان Naarden، BK. بويل، CA الظروف الطبية المتزامنة والاستفادة من الرعاية الصحية والاحتياجات بين الأطفال في التعلم والإعاقات النمائية السلوكية، المسح الوطني للصحة المقابلة، 2006-2010. الدقة. ديف. Disabil. 2011، 33، 467-476. [الباحث العلمي من Google]
  • Atladóttir، HO. تورسن، P .؛ Schendel، DE؛ أوسترغارد، L؛ pLemcke، S؛ Parner، جمعية ET في المستشفى لإصابة في مرحلة الطفولة مع تشخيص اضطرابات طيف التوحد، ودراسة الأتراب الدنماركية. القوس. Pediatr. Adolesc. ميد. 2010، 164، 470-477. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • جاير، DA. كيرن، JK. جاير، MR A المحتملين تقييم فوج مستعرضة الصحة والمادية، والمشاكل السلوكية في اضطرابات طيف التوحد. Maedica (Buchar) 2012، 7، 193-200. [الباحث العلمي من Google]
  • دانيلسون، S؛ جيلبرج، IC. Billstedt، E؛ جيلبرج، C؛ أولسن، I. الصرع في الشباب يعانون من مرض التوحد: دراسة المتابعة على أساس السكان المحتملين من 120 فردا شخصت في مرحلة الطفولة. صرع 2005، 46، 918-923. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • هيمان، التشخيص SE التجمع من الاضطرابات النفسية بحكم عوامل الاختطار الشائعة. آم. J. الطب النفسي 2011، 168، 1-3. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Stefanatos، GA الانحدار في اضطرابات طيف التوحد. Neuropsych. القس 2008، 18، 305-319. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Ozonoff، S؛ وليامز، BJ.اندا، R. تقرير الأبوية من التطور المبكر للأطفال المصابين بالتوحد التراجعي، والنمط الظاهري تأخير زائد الانحدار. التوحد 2005، 9، 461-486. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Filipek، PA، Accardo، PJ؛ Baranek، GT. كوك، EH، الابن؛ داوسون، G؛ جوردون، B؛ الحصى، JS. جونسون، CP. كالن، RJ. ليفي، SE، وآخرون. فحص وتشخيص اضطرابات طيف التوحد. J. التوحد ديف. Disord. 1999، 29، 439-484. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • دافيدوفيتش، M .؛ غليك، L؛ هولتزمان، G؛ تيروش، E؛ السفير، MP الانحدار التنموي في التوحد والإدراك الأمهات. J. التوحد ديف. Disord. 2000، 30، 11311-11319. [الباحث العلمي من Google]
  • توكمان، R. اضطراب النمو المتفشي، منظور عصبي. اكتا Neuropediat. 1996، 2، 82-93. [الباحث العلمي من Google]
  • كيرن، JK. ميلر، VS؛ إيفانز، PA، تريفيدي، MH فاعلية سيكريتين الخنازير في الأطفال الذين يعانون من التوحد واضطرابات النمو انتشارا. J. التوحد ديف. Disord. 2002، 32، 153-160. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • غولدبرغ، WA؛ Osann، K .؛ Filipek، PA، Laulhere، T .؛ جارفيس، K .؛ Modahl، C؛ Flodman، P .؛ سبنس، MA اللغة والانحدار الآخرين والتقييم وتوقيت. J. التوحد ديف. Disord. 2003، 33، 607-616. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • المالحي، P .؛ Singhi، P. الانحدار في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. J. Pediatr الهندي. 2012، 27، 975-981. [الباحث العلمي من Google]
  • جي، L؛ شوهان، V؛ فلورى، MJ؛ شوهان، وانخفاض منطقة محددة A. الدماغ في النشاط والتعبير عن بروتين كيناز لفي القشرة الأمامية من انتكاسة التوحد. بلوس واحد 2011، 6، 23751. [جوجل الباحث العلمي

رافت ابراهيم 12-02-2015 09:18 PM

مستويات المعادن في الشعر في مرحلة الطفولة: جمعيات الأولية مع السلوكيات العصبية
 
http://www.mdpi.com/2305-6304/2/1/1/htm

تاريخ النشر: 30 ديسمبر 2013 ملخص

: لأكثر من 100 عاما، وقد محطة الكهروكيميائية تعمل في فيليكس (كاتالونيا، إسبانيا) من نهر إيبرو. وقد نشأت أنشطتها تراكم شديد من الملوثات البيئية (معادن، organochlorinated المبيدات والعناصر المشعة) في الرواسب من الخزان فيليكس، في حين أن الزئبق (زئبق) كما تم الإفراج عن كثير من الأحيان إلى الهواء. وقد ارتبط التعرض البيئي للملوثات الصناعية مع انخفاض الذكاء والمشاكل السلوكية. في هذه الدراسة، قمنا بتقييم، في 53 الأطفال الذين يعيشون في قرية فيليكس والمناطق المحيطة بها، والعلاقات بين تركيزات عدد من العناصر النزرة (باسم، كن، الكادميوم، جيم والزئبق والمنجنيز والنيكل، الرصاص، القصدير ، TL، U و V) في الشعر ومستويات هرمون التستوستيرون في الدم، فيما يتعلق التعديلات العصبية المحتملة. (الرصاص) الرصاص والزئبق أظهرت أعلى متوسط ​​التركيزات في عينات الشعر. ومع ذلك، كانت مستويات الزئبق الحالية أقل من تلك التي وجدت سابقا في الأطفال الذين يعيشون في نفس المنطقة، بينما كان تركيز العناصر المتبقية مماثلة لتلك التي ذكرت في الأدبيات العلمية. وأظهرت نتائج بعض المؤشرات العصبية ارتباط كبير مع المعادن مثل الرصاص واليورانيوم (U). وبشكل أكثر تحديدا، ارتبطت هذه العناصر سلبا مع الذاكرة وفترة رد الفعل ضرب العمل، مما يشير إلى الاندفاع. باختصار، على الرغم من أن تراكيز الرصاص وU في الشعر ضمن مستويات قياسية، يمكن أن تكون مرتبطة على حد سواء المعادن مع بعض، ولكن الطفيفة، والتعديلات العصبية في السكان الطفولة فيليكس. وينبغي تأكيد هذه النتائج عن طريق دراسات الأتراب الولادة في المستقبل، مع السكان دراسة أكبر واستخدام التحليلات الإحصائية أكثر تعقيدا، وتركز على تعرض الإنسان لهذه العناصر المحددة.
الكلمات الدالة:
معادن ثقيلة؛ التعرض البيئي؛ شعر الانسان؛ هرمون تستوستيرون. ن الظهر. الذاكرة العاملة؛ الاندفاع. التنصت على الاصبع

1 المقدمة

لأكثر من 100 عاما، وقد تم مصنع الكلور والقلويات العاملة في قرية فيليكس (كاتالونيا، إسبانيا) من نهر إيبرو. خلال العقود القليلة الماضية، كان هذا المرفق النفايات الصناعية الإغراق في خزان تقع مجاور، مما أدى إلى تراكم الرواسب مع تركيزات عالية جدا من المعادن والمركبات العضوية والعناصر المشعة [1]. بالإضافة إلى ذلك، تم اكتشاف مستويات عالية في الغلاف الجوي من سداسي كلورو البنزين في فيليكس. تم العثور على تركيزات مصل HCB أن تكون أعلى المعدلات المسجلة في أي وقت مضى في السكان عام الإنسان [2]. يمكن إدراج الملوثات البيئية في جسم الإنسان من خلال مسارات مباشرة، مثل ابتلاع التربة، وامتصاص الجلد والاستنشاق الهواء. بالإضافة إلى ذلك، تناول الإنسان من مياه الشرب والمواد الغذائية (بما في ذلك الخضروات والماشية من المناطق المحيطة بها) هو أيضا واحدة من أهم طرق التعرض [1]. في السنوات الأخيرة، وقد تم دفع بعض الانتباه إلى مستويات الملوثات البيئية في محيط فيليكس [3، 4]. وقد أجريت عدة دراسات بشأن تقييم المخاطر على صحة الإنسان، وذلك قبل استخراج الرواسب الملوثة [1، 5].
يتم تعريف الرصد البيولوجي البشري وقياس المباشر من تعرض الناس للملوثات البيئية عن طريق قياس المواد الكيميائية أو نواتج تفاعلاتها في الأنسجة البيولوجية، مثل الدم أو البول أو عينات أخرى [6]. وقد سمح تطوير منهجيات وتقنيات جديدة التحليلية الحديثة لاستخدام المصفوفات الأخرى، التي هي أقل أو غير الغازية. ومن بين هذه، والشعر البشري هو جهاز مناسب للكشف عن العقاقير الطبية وتعاطي المخدرات وتقييم العناصر النزرة نقص [7، 8]. وعلاوة على ذلك، والشعر البشري تم مختارة خصيصا لمدى ملاءمتها لتقييم تعرض الإنسان للالمعادن بشكل عام والزئبق، على وجه الخصوص. وقد أجريت دراسات الرصد البيولوجي سابقا في فيليكس من أجل قياس مستويات الزئبق (زئبق) في شعر الأطفال [9، 10]. ومع ذلك، لا توجد معلومات بشأن التعرض للزئبق الحالي أو عناصر أخرى متاحة حاليا.
وقد ارتبط التعرض البيئي للملوثات الصناعية مع المخابرات خفضت والمشاكل السلوكية [11]. ومن بين المواد السامة البيئية الأخرى، وقد تلقى المعادن اهتماما كبيرا، لأنها قد تتعلق التأثيرات السمية العصبية في الحيوانات والبشر [12]. على وجه الخصوص، والأطفال والمسنين هم السكان المعرضين للخطر بشكل خاص، حتى عند مستويات معتدلة من التعرض. ومع ذلك، يتم مفهومة آليات حقيقية من العصبية المعدنية. وعلاوة على ذلك، ارتبط وجود مستويات مفرطة من العناصر السامة والأساسية في جسم الإنسان ليس فقط مع بعض التعديلات المعرفية المحتملة، ولكن أيضا مع الاضطرابات النفسية لدى الأطفال [13]. في الواقع، وقد اقترح بعض الكتاب على ضرورة تحديد حمولة الجسم من المواد السامة البيئية، فضلا عن استهلاكهم الغذائي، ليفسر جزئيا الاضطرابات النفسية [13].
حاليا مفهومة على نطاق أوسع العلاقة بين الدماغ وجهاز الغدد الصماء. يحتوي الدماغ مستقبلات الاندروجين والاستروجين ل، كونها قادرة على تجميع واستقلاب هذه المنشطات، في حين الهرمونات تأثير على عوامل عصبية وتأثير السلوك المعرفي [14]. الغدد التناسلية هرمونات الستيرويد تصبح مرتفعة خلال فترة البلوغ، النحت الدماغ للمراهقين في كل من الإناث والذكور. وعلاوة على ذلك، تم الاعتراف بأن أفعال هرمونات البلوغ أثناء المراهقة قد تكون له عواقب طويلة الأمد [15]، في حين أن هناك أيضا أدلة على وجود دور التستوستيرون على الإدراك [14].
بناء على ما سبق، وتهدف هذه الدراسة إلى تحليل تركيزات عدد من العناصر النزرة في عينات الشعر ومستويات هرمون تستوستيرون في عينة دم من الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 12-13) الذين يعيشون في فيليكس والقرى المحيطة بها. تم التحقيق أيضا العلاقة بين تلك المعايير والتعديلات العصبية المختلفة، فضلا عن المتغيرات المعرفية والنفسية.
القسم التجريبية 2.

2.1. المواضيع

في عام 1997، بدأ الفوج الولادة في فيليكس (كاتالونيا، إسبانيا) والقرى المحيطة بها، وذلك بهدف تقييم الآثار الصحية السلبية المحتملة من التعرض للملوثات البيئية والملوثات العضوية الثابتة بشكل خاص، مثل البنزين، والزئبق. ودعي جميع النساء الحوامل يلدن في المستشفى الرئيسي في المنطقة تقييمها بين عامي 1997 و 1999 للمشاركة في الدراسة، منها 102 تم تجنيدهم في نهاية المطاف. تم متابعتها أطفالهم عليها في سن 1 و 4 سنوات (17.6٪ من خسر لمتابعة). في 12-13 سنة، دعيت جميع الأطفال من فوج للمشاركة في حملة المتابعة اللاحقة. قبلت أربعين واحد منهم (40.2٪) الدعوة، والانضمام إلى الدراسة. في المنطقة الواقعة تحت التقييم، هناك واحد فقط في المدرسة الثانوية حيث يدرس كل هؤلاء الأطفال. من أجل زيادة القدرة الإحصائية، دعي زملاء هؤلاء الأطفال أيضا للمشاركة في الدراسة، وأضيفت 19 منهم. وتم إبلاغ جميع الآباء والأمهات من الدراسة ووقع على استمارة الموافقة.
2.2. جمع البيانات

الانتهاء من الأطفال وأولياء أمورهم استبيان عام على استعداد للحصول على معلومات عن SES (الحالة الاجتماعية والاقتصادية) وفقا لمكان العمل الوالدين، وظروف المنزل، وأسلوب حياة والدي (السجائر واستهلاك الكحول) وذلك من الطفل (النشاط البدني والنظام الغذائي والسجائر واستهلاك الكحول) وصحة الجهاز التنفسي والتطور الجنسي للطفل (مقياس تانر) [16، 17]. تم استخدام تصنيف المملكة المتحدة المسجل العام 1990 لمواضيع مجموعة على حسب الطبقة الاجتماعية وفقا لاحتلال الأم والأب مشفرة باستخدام التصنيف الدولي الموحد للمهن (ISCO-88) [18 تم تجميعها] الطبقة الاجتماعية إلى ست فئات. تم إنشاء أربعة فقا لاحتلال الأمهات صنفت (، والمهرة المهنية وغير الماهرة والعاطلين عن العمل) النساء، والعاطلين عن العمل إلى ثلاث مجموعات وفقا لاحتلال أزواجهن [3]. تم جمع عينات الشعر من 53 أطفال لتحديد المحتوى المعدني، في حين أن 44 من هؤلاء كما تبرعت الدم للتحليل هرمون تستوستيرون. وأخيرا، تم تقييم تطوير العصبية للأطفال ذوي التجارب المختلفة، كما هو موضح أدناه.
2.3. تحليل الشعر

قطعت عينات الشعر من منطقة قريبة من المنطقة القفوية من فروة الرأس. تم غسلها العينات وهضمها بعد الإجراء المنهجي ذكرت سابقا [19]. لفترة وجيزة، تم علاج حوالي 150 ملغ من كل عينة مع 2 مل من حمض النيتريك 65٪ (Suprapur، ميرك، دارمشتات، ألمانيا) لمدة 8 ساعات في درجة حرارة الغرفة و 8 ساعات إضافية في 80 ° C. وفي وقت لاحق، وكانت مخففة مقتطفات إلى 10 مل وجمدت في أنابيب زجاجية حتى تحليل [20]. تركيز الزرنيخ (As)، والبريليوم (كن)، الكادميوم (الكادميوم) والسيزيوم (CS) والزئبق (زئبق) والمنغنيز (المنغنيز) والنيكل (ني)، (الرصاص) الرصاص والقصدير (القصدير)، الثاليوم ( TL) واليورانيوم (U) والفاناديوم (V) تم تحديدها من قبل إضافة بالحث البلازما الطيف الكتلي (ICP-MS، بيركن إلمر الهمة 6000، التايم، MA، الولايات المتحدة الأمريكية). أجريت مراقبة الجودة / ضمان الجودة (QA / QC) عن طريق تحليل المعايير (بنكرياس كبدي جراد البحر، NRC كندا ضرر-2) والفراغات كل 10 عينات. وكانت حدود الكشف: 0.003 ميكروغرام / غرام لكن وخدمات العملاء. 0.007 ميكروغرام / غرام لU؛ 0.03 ميكروغرام / غرام لالكادميوم والمنجنيز والرصاص، ثاليوم. 0.06 ميكروغرام / غرام في القصدير. 0.13 ميكروغرام / غرام لووالزئبق والنيكل. و 0.33 ميكروغرام / غرام لV. الانتعاش نسب تتراوح بين 70٪ و 120٪ (النيكل والزئبق، على التوالي).
2.4. تحليل هرمون التستوستيرون

تم جمع عينات الدم الصيام الصباح في الصباح الباكر (8: 00-10: 00 صباحا) في ABS-فيليكس، ومركز الرعاية الصحية الأولية من فيليكس. تم aliquoted المصل من كل مشارك إلى 0.5 مل. وقد تم تحليل العينات في غضون يوم الاستخراج. تم تنفيذ مجموع قياس التستوستيرون باستخدام الوصول (بيكمان كولتر، فولرتون، CA، الولايات المتحدة الأمريكية) الآلي محلل multianalyte (LXI-725 المتكاملة)، وذلك باستخدام تعليمات المسلم. والحد من الكشف تراوحت ،35-55،5 نانومول / لتر.
2.5. تقييم العصبية

في هذه الدراسة، قمنا بتقييم عدة جوانب التنمية العصبية. هذه المجالات المعرفية المختلفة شملت تتعلق وظيفة قشرة الفص الجبهي وظيفة الحركة والنتائج السلوكية المرتبطة السلوكيات التخريبية في الأطفال (الذاكرة، والمرونة، الطلاقة اللفظية وأداء المحرك يعمل). يتألف التقييم المعرفي من 5 الاختبارات النفسية العصبية المختلفة (ن مرة أخرى، ودرب جعل اختبار-B (TMT-B)، الطلاقة الدلالية والصوتية والتنصت على إصبع اختبار (FTT)).
الاختبار ن الظهير مهمة المستمرة للأداء تستخدم لقياس جزء من الذاكرة العاملة والسيطرة على الانتباه [21]. إن المهمة ن الظهير البصرية سلسلة من 4 محفزات مختلفة (الأرقام والكلمات) التي قدمت في وسط الشاشة. ويطلب من جميع المشاركين الضغط على زر "الهدف" عندما يظهر الهدف على الشاشة. في حالة 1 مرة أخرى، وكان الهدف أي حافز مطابق لتحفيز تسبقها مباشرة. في حالة 2 مرة أخرى، وكان الهدف أي حافز مطابق لاحد قدم تجربتين الظهر. في حالة 3 مرة أخرى، وكان الهدف أي حافز مطابق لاحد قدم ثلاث محاكمات الظهر. حسبت ستة مختلف أوقات رد الفعل ضرب (HRTs)؛ واحد لكل حالة (1-، 2- و3-الخلف) والتحفيز (الأرقام والكلمات). بالإضافة إلى ذلك، كما حسبنا كشف مؤشر الحساسية (د ') لكل كتلة على حدة. يستمد هذا المؤشر من نظرية الكشف عن إشارة ويسمح للتمييز من الإشارة والضجيج، حيث د العالي 'إلى أداء أكثر دقة [22]. نحن احتساب النتيجة الإعلانية "لكل من كتل 6 منفصل. كما استخدمنا اختبار TMT-B لتقييم المرونة الإدراكية وظيفة تنفيذية [23]. هذا الاختبار يتطلب رسم خطوط بالتتابع، وربط الأرقام والحروف، والتي حاصرت وزعت على ورقة ورقة. النتيجة تمثل مقدار الوقت اللازم لإتمام المهمة.
وتألفت اختبارات الطلاقة الدلالية والصوتية من يسأل الأطفال أن أقول الكلمات التي تبدأ بحرف معين أو كلمات ضمن فئة الدلالي محددة (كل دقيقة واحدة ضمن واحدة). هذه التجارب تعكس الأمامية والمناطق الجبهي الصدغي التنشيط، على التوالي [24]. وFTT هو اختبار العصبية أن يفحص محرك يعمل (على وجه التحديد)، سرعة المحرك والتنسيق lateralized [25، 26].
وعلاوة على ذلك، قمنا بتقييم عدة جوانب من سلوك الأطفال. من جهة، أكمل أطفال نقاط القوة والصعوبات الاستبيان (SDQ) [27]. هذا هو استبيان الفحص السلوكي موجز للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 16 سنوات. وتنقسم البنود 25 إلى 5 الفروع الجانبية: الأعراض العاطفية (5 وحدات)، وأضاف معا لتوليد مجموع الصعوبات (على أساس 20 سلعة)، إجراء المشاكل (5 وحدات)، وفرط النشاط / الغفلة (5 وحدات)، ومشاكل العلاقة الأقران ( 5 وحدات) والسلوك الاجتماعي الإيجابي (5 وحدات). من ناحية أخرى، قمنا بتقييم نقص الانتباه فرط النشاط اضطراب (ADHD) الأعراض باستخدام معايير ADHD من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الرابعة (ADHD-DSM-IV) شكل [28]. و-تملأ الاستبيان من قبل المعلمين. يتكون ADHD-DSM-IV من قائمة 18 أعراض تصنف تحت مجموعتين أعراض منفصلة: الغفلة (9 الأعراض) وفرط النشاط / الاندفاع (9 الأعراض). يتم تصنيف كل بند ADHD-DSM-IV على نطاق و4 نقاط (0 = أبدا أو نادرا؛ 1 = أحيانا، 2 = في كثير من الأحيان، و3 = كثير من الأحيان). قمنا بتحليل نطاق والغفلة (IA) وعلى نطاق وفرط النشاط / الاندفاع (مرحبا)، والمتغيرات المستمرة، حيث تشير أعلى درجات أعلى الأعراض (درجة أسوأ).
2.6. التحليل الاحصائي

تم تقييم الارتباطات المحتملة بين مستويات المعادن في الشعر للأطفال، وتركيزات هرمون التستوستيرون في الدم ونتائج المؤشرات العصبية التي كتبها الارتباط سبيرمان. اختبرنا أيضا ارتباط SES (وفقا لمكان العمل الوالدين)، استهلاك السجائر من قبل الطفل وأسرته / أسرتها وعلى نطاق وتانر حول التنمية العمرانية في الأطفال الذين يعانون من التعرض (المعادن) مع نتائج (مستويات هرمون تستوستيرون والمؤشرات neuropsychobiological). منذ تم العثور على أي ارتباط ملموس بين SES واستهلاك السجائر مع أي متغير آخر، لم تكن مدرجة على حد سواء المعلمات كما شارك في المتغيرات. تم تعيين أهمية في ص <0.05. البرنامج الإحصائي، SPSS © v15.0، وكان يستخدم لعلاج البيانات. لتلك العناصر مع مستويات المعادن تحت الحد من الكشف (اللد)، افترضنا تركيزات تساوي نصف واحد من اللد منها (ND = 1 / 2LOD، ND، لم يتم الكشف).
3. النتائج والمناقشة

3.1. تركيزات المعادن في الشعر ومستويات التيستوستيرون في الدم

تركيزات المعادن في عينات شعر 53 الأطفال الذين يعيشون في فيليكس والمناطق المحيطة بها وصفت القرى في الشكل 1 الرصاص وأظهرت زئبق أعلى المستويات (متوسط ​​القيم: 0.66 و0.47 ميكروغرام / غرام على التوالي، والقيم متوسط: 0.40 و 0.36 ميكروغرام / غرام ، على التوالي). لم يتم الكشف عن الثاليوم في أي عينة، في حين تم الكشف عن السيزيوم فقط في عينة واحدة. في المقابل، أظهرت الكادميوم وV بتركيزات في اثنين من العينات 53.
http://www.mdpi.com/toxics/toxics-02...-g001-1024.png
الشكل 1. تركيزات المعادن (القيم المتوسطة في ميكروغرام / غرام) في عينات شعر الأطفال الذين يعيشون في منطقة فيليكس (كاتالونيا، إسبانيا) (ن = 53). القيم المتطرفة (> طول 1.5 مربع تحت ال25 مئوية أو أعلى من المئين ال75) وكما هو مبين الدوائر، في حين تم تحديد (طول> 3-مربع تحت ال25 مئوية أو أعلى من المئين ال75) الحالات القصوى العلامات النجمية.

في الدراسة الحالية، وكانت مستويات الزئبق (بين ND 1.8 ميكروغرام / غرام) أقل بقليل من تلك التي ذكرت سابقا للأطفال الذين يعيشون في فيليكس والقرى المحيطة بها. مونتوورى، وآخرون. [9] ذكرت مجموع زئبق يعني تركيز 1.09 ميكروغرام / غرام (الوسيط: 0.72 ميكروغرام / غرام) في نفس الفوج الميلاد، عندما كان عمرك أربع سنوات. وكانت مستويات الزئبق أعلى بكثير من تلك التي لوحظت في عدد السكان المرجعية (مينوركا، إسبانيا) (يعني: 0.72 ميكروغرام / غرام؛ المتوسط: 0.48 ميكروغرام / غرام). في عام 1996، باتيستا وآخرون. [10] عن تركيز متوسط ​​هندسي من 0.77 ميكروغرام / غرام في شعر الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-16 المعيشة في مقاطعة تاراغونا، على بعد 80 كيلومترا من فيليكس. وقد تم الإبلاغ عن مستويات شعر مماثلة من الزئبق في الأطفال الذين يعيشون في المنطقة، مقاطعة تاراغونا، تحت تأثير المحتمل لمحرقة النفايات الخطرة، حيث يعني القيم من 0.73، 0.70 و 0.56 ميكروغرام / غرام تم العثور عليها في 1998 و 2002 و 2007، على التوالي [19، 20، 29]. في إيطاليا، Deroma وآخرون. [30] عن مستويات أعلى بكثير من إجمالي الزئبق في الشعر من 77 طفلا يعيشون بالقرب من مارانو-جرادو لاجون فيما يتعلق التركيزات التي وجدت في 72 طفلا يعيشون في المناطق الداخلية (0.88 مقابل 0.57 ميكروغرام / غرام). على نحو مماثل لفيليكس، ويقع مصنع الكلور والقلويات في منطقة البحيرة، حيث لوحظت مستويات الزئبق عالية في الرواسب (تصل إلى 11-14 ميكروغرام / غرام). في جمهورية تتارستان الروسية، Sitdikov وآخرون. [31] بتحليل مستويات بعض العناصر السامة وأساسية في شعر البنات (الذين تتراوح أعمارهم بين 7-9 سنوات) الذين يعيشون في المناطق الريفية. وكان تركيز الزئبق متوسط ​​0.41 ميكروغرام / غرام (المدى: 0،14-0،89 ميكروغرام / غرام)، في حين أن مستويات المعادن الأخرى مشابهة جدا لتلك التي وجدت في الدراسة الحالية. في البرازيل، ومتوسط ​​تركيز الزئبق في عينات شعر من 167 طالب صحي، الذين تتراوح أعمارهم بين 12-18 عاما، وجدت لتكون 0.14 ميكروغرام / غرام، بدءا ،004-،87 ميكروغرام / غرام [32]. لاكشمي بريا وغيثا [33 ذكرت] تركيز الزئبق متوسط ​​0.37 ميكروغرام / غرام في 50 طفلا التحكم (سن: 4-12 سنة)، عند دراسة أعباء الجسم المعدني في الأطفال الذين يعانون من التوحد. في المقابل، لوحظ مجموع مستويات الزئبق في الأطفال التشيكي أن تكون منخفضة نسبيا، بذروة تتراوح 0،13-0،26 ميكروغرام / غرام في الفترة 1996-2008 [34]. في المقابل، تم الإبلاغ عن متوسط ​​مستويات الزئبق في شعر الأطفال ما قبل المدرسة الاسبانية ليكون واحدا من أعلى القيم في السكان غير المكشوفة. في مينوركا وريبيرا دي إبري (كاتالونيا)، تم العثور على مستويات زئبق يعني في الشعر ليكون 0.71 و 1.09 ميكروغرام / غرام على التوالي [35]، في حين أن عدد السكان كان في غرناطة 0.96 ميكروغرام / غرام [36]. وقد ارتبطت هذه التركيزات مع استهلاك كميات أكبر نسبيا من الأسماك التي كتبها الاسباني عموم السكان [20، 35].
فيما يتعلق بالمبلغ المتبقي عناصر تحليلها، كانت التركيزات الحالية في نماذج من شعر الأطفال فيليكس من نفس الترتيب من حيث حجمها تلك التي ذكرت في الكتابات العلمية في الأطفال غير المعرضة لل[31، 37، 38]. عند تحليل تركيز المعادن في الشعر وفقا لنوع الجنس، لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية بين الذكور والإناث (الجدول 1). هذا ما يتفق مع نتائج Dongarra وآخرون. [37]، الذي أفاد اختلافات غير ملحوظة لنفس العناصر في الشعر من 137 طفلا، تتراوح أعمارهم بين 11-13 عاما، الذين يعيشون في باليرمو (صقلية، إيطاليا). وكان الاستثناء الوحيد U، الذي قدم مستويات أعلى بكثير في الأولاد أكثر من الفتيات في.
http://img.mdpi.org/img/table.png الجدول 1. تركيزات المعادن (في ميكروغرام / غرام) في الشعر البشري من 53 أطفال فيليكس، وفقا لنوع الجنس.
وأجري أيضا تحليل معين من هرمون تستوستيرون وفقا لنوع الجنس. كان مستوى متوسط ​​في الأولاد في نطاق مقتبل البلوغ الكبار، في حين أنه في الفتيات كان داخل مدى محدد للبالغين. كما هو متوقع، قدم الأولاد مستويات أعلى بكثير من هرمون تستوستيرون من الفتيات (الجدول 2). سن البلوغ يبدأ من خلال تسلسل تغييرات النضج التي يتم تنظيمها من قبل الغدد الصم العصبية والعوامل الهرمونية التي بدورها تعمل تحت التأثيرات الجينية والبيئية [39، 40].
http://img.mdpi.org/img/table.png جدول 2. مستويات هرمون تستوستيرون (في نانومول / لتر) في دم الأطفال الذين يعيشون في المنطقة من فيليكس.
3.2. العلاقة بين المعادن في الشعر والتنمية الجنسية

ارتبطت مستويات الزئبق في شعر بإيجابية مع نضوج الجنسي عند الذكور، وبشكل أكثر تحديدا مع كثرة الشعر في الإبطين (ص = 0.658، P = 0.006). كانت مستويات الرصاص وجود علاقة إيجابية مع نضوج الفتيات الجنسي (ص = 0.463، P = 0.009)، التي تثبت أن الفتيات الذي كان قد بدأ بالفعل الحيض أظهرت مستويات أعلى من الرصاص. وتجدر الإشارة إلى أن الارتباط بين الرصاص والحديد (الحديد) وقد وصفت إلى حد كبير [41، 42، 43]. هذه المعادن اثنين يشتركان في نقل الأمعاء المشترك الذي upregulated خلال نقص الحديد [42]. ترتبط مستويات الرصاص والحديد في الدم عن كثب، وخاصة في الأطفال الذين يعانون من أي دليل من فقر الدم نقص الحديد [43]. ولذلك، فإن الحد الأدنى من التغيير في المصل مستويات الحديد التي يمكن أن تجنيها التغييرات في تركيزات الدم الرصاص [43]. منذ تم العثور على انخفاض واضح في تركيز الرصاص في الدم بالحديد تخمة [42]، الحديد إغناء تم حتى المقترحة لعلاج يؤدي التعرض المفرط. أخذ كل ما سبق في الاعتبار، ونحن هنا تشير إلى أنه بعد الحيض، والفتيات تظهر انخفاضا في مستويات معينة الحديد، والتي ستتحول إلى زيادة في امتصاص الرصاص.
3.3. العلاقة بين المعادن في الشعر والاختبارات النفسية العصبية

الجدول 3 يلخص العلاقة بين نتائج المؤشرات العصبية وتركيزات الشعر من الزئبق والمنجنيز والرصاص وU، المعادن الوحيدة مع ارتباط كبير بين كل من المعلمات. ارتبط الزئبق سلبا على العلاقة مع المشاكل الأقران، ويقاس استبيان SDQ (ص = -0.373، P = 0.008)، نتيجة انخفاض مشاكل العلاقة في الأطفال الذين يعانون من ارتفاع مستويات الزئبق. لم يتم العثور على ارتباطات أخرى وفقا لمستويات الزئبق في عدد السكان الحالي. مايرز وآخرون. [44 ذكرت] أن ميثيل الزئبق (ميثيل الزئبق) تعرض من تناول السمك وارتبط مع الآثار المفيدة للأطفال. ومع ذلك، سيتم ربط هذا الارتباط إلى فوائد استهلاك الأسماك، مجموعة المواد الغذائية مع مستويات أعلى نسبيا من ميثيل الزئبق. وعلاوة على ذلك، لوحظ أن أعلى التعرض ميثيل الزئبق قبل الولادة مع التناقصات في الاهتمام، لغة الذاكرة اللفظية، سرعة المحرك وظيفة إبصاري فراغي في دراسات الأتراب لدى المواليد وغيرها [45، 46، 47]. لم يتم تنفيذ دراسة أنواع جديدة هنا، كما تم قياس الوحيد إجمالي الزئبق في عينات الشعر. هذا هو الحد، مع الأخذ بعين الاعتبار أن فقط ميثيل الزئبق هو الشكل الزئبق مرتبطة بضعف النمو العصبي. هو أن هذا هو دراسة استكشافية-الأولية، ينبغي أن تؤخذ نتائجنا بحذر. من ناحية أخرى، فإن بعض الخصائص (أي الطبقة الاجتماعية أو المستوى التعليمي) من الأطفال المشاركين وأولياء أمورهم قد تكون مختلفة مقارنة مع أولئك الذين رفضوا المشاركة في هذه الدراسة، وبالتالي الحد من الصفة التمثيلية لعموم السكان.
مستويات المنغنيز في الشعر البشري تتناسب عكسيا مع نتائج SDQ: أعراض نفسية (ص = -0.372، P = 0.047)، المشاكل السلوكية (ص = -0.519، P = 0.004) ومجموع SDQ (ص = -0.548، ص = 0.002) (الجدول 3). في هذه العينة من الأطفال، تميل مستويات أعلى من المنجنيز يجب أن تكون متصلة مع أقل أعراض psychopathologic، وفقا لتقييم SDQ. وكانت مستويات المنغنيز وجدت في هذه الدراسة أقل بقليل من تلك التي ذكرت عادة [48]. المنغنيز هو عنصر أساسي ضروري لأنزيمات تشارك في التمثيل الغذائي للبروتين، وإنتاج الطاقة وتكوين العظام [48]. سيكون من المعقول أن بعد الاستهلاك الغذائي العادي، هو الحفاظ على التوازن المنهجي من المنغنيز.
http://img.mdpi.org/img/table.png الجدول 3. سبيرمان علاقة بين مستويات المعادن في شعر الأطفال (الأولاد والبنات معا) والمتغيرات النفسية العصبية (N = 53). SDQ، نقاط القوة والصعوبات الاستبيان؛ HRT، وأصيب وقت رد الفعل؛ FTT، اختبار التنصت على إصبع.
ارتبط الرصاص سلبا مع بعض المؤشرات للاختبار ن مرة أخرى: أرقام HRT 2-الظهر (ص = -0.303، P = 0.036) ومؤشر الكشف يتذكرون أرقام 2-الظهر (ص = -0.335، P = 0.020). لكن، وكما لا توجد ارتباطات مع غيرها من التجارب، ينبغي ألا تعتبر هذه النتيجة قوية حقا. على أية حال، فإن هذه النتائج هي في نفس الاتجاه من التحقيقات السابقة، والذي ارتبط الرصاص مع ضعف الذاكرة العاملة، شدة كونها مرتبطة بشكل مباشر مع مستويات الرصاص في الدم [49]. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط الرصاص مع أداء ضعف في اختبار الأداء المستمر (CPT) [50]، وبطء الأداء في اختبار أرقام الرمز (SDS) [11]. اختبار SDS يعني التنسيق بين اليد والعين، ولكن أيضا من الاهتمام ونوع العمل أداء الذاكرة. انخفاض مؤشر الاهتمام ضرب، جنبا إلى جنب مع عدم فعالية، يمكن أن تشير إلى استجابة الاندفاع. وتشير بعض الكتاب إلى أن التعرض للرصاص أثناء الطفولة يضعف قدرة الطفل على تخصيص الموارد المعرفية اللازمة لمنع استجابة بشكل صحيح، مما أدى إلى زيادة الاندفاع [51]. بالإضافة إلى ذلك، فإنه ليس من الواضح ما إذا كان الرصاص قد تحتوي على مستويات السلامة [52]، كما لا يوجد توافق في الآراء حول هذه المسألة حتى الآن.
قدمت مستويات اليورانيوم الارتباطات السلبية مع بعض المؤشرات للاختبار ن مرة أخرى: HRT أرقام 3 الظهير (ص = -0.304، P = 0.048) الكلمات وHRT 3 الظهير (ص = -0.427، P = 0.003)، وكذلك مع مؤشر الكشف تذكر 1 الظهير رقم (ص = -0.487، P = 0.001) و 2 الظهير أرقام (ص = -0.374، P = 0.013). وعلى غرار الرصاص، كانت هناك صلة بين مستويات U المرتفعة الحالية إلى أسوأ عمل الذاكرة والاندفاع. كما ارتبطت مستويات اليورانيوم في الشعر بشكل إيجابي مع FTT. الحد الأقصى لعدد التكرار مع اليد جيدة (ص = 0.332، P = 0.026)، الحد الأقصى لعدد التكرار مع اليد سيئة (ص = 0.317، P = 0.034) وإضافة مرتين مع اليد جيدة (ص = 0.330، P = 0.027). وعموما، فإن نتائج FTT تشير وجود صلة بين U والسرعة في النشاط الحركي. وأظهرت دراسات سابقة أن الفئران التي تتعرض لU أظهرت الذاكرة العاملة أقل كفاءة وزيادة النشاط الحركي العفوي [53، 54، 55]. ومع ذلك، فإن تأثير U على النشاط الحركي لا تزال مسألة مثيرة للجدل [56]. الاضطرابات السلوكية التي نشأت U قد تكون مرتبطة إلى تغييرات في النظام الكوليني، وهذا يجري هدفا للU التعرض بطريقة بالهيكل وتعتمد على الوقت [56، 57].
وأخيرا، فقد ارتبط الطلاقة اللفظية بإيجابية مع الطلاقة الدلالية (ص = 0.298، P = 0.030). وأشارت نتائج اختبار الطلاقة فظي بعض الارتباط مع الجنسين (ص = 0.276، P = 0.45)، والفتيات كونها أولئك الذين لديهم أعلى الدرجات. ومع ذلك، لم يتم العثور على علاقة مع تركيزات المعادن في الشعر.
على الرغم من أية ارتباطات وجدت بين تركيزات المعادن في الشعر ونتائج الاختبارات النفسية العصبية، يجب التشديد على أن الشعر قد يكون biomonitor ذات فائدة محدودة لبعض العناصر، بخلاف ما هو وزئبق. للأسف، كان المبلغ المتاح من الدم من الأطفال لا تكفي لتقييم التعرض المعدنية. بدلا من ذلك، والشعر كان جهاز ال اختياره، لأنه هو أسلوب غير الغازية القدرة على تقدير التعرض الداخلي للمعادن الثقيلة [11].
3.4. العلاقة بين مستويات التستوستيرون في الدم والنفسية العصبية الاختبارات

في هذه الدراسة، وجدنا علاقة سلبية ذات دلالة إحصائية بين مستويات التستوستيرون في الدم والسلوك الاجتماعي الإيجابي لدى الفتيات (ص = -0.388، ع = 0.041) (جدول 4). تميل الفتيات لديهم مستويات هرمون التستوستيرون أعلى لديهم السلوك الاجتماعي الإيجابي أقل. هذه تؤكد صحة هذه الملاحظات من سيسك وزهر [15]، الذي خلص إلى أن التعرض للمراهقين لالأندروجين له آثار طويلة الأجل على العدوان في إناث الفئران. وعلاوة على ذلك، يو وخجول [58 وجدت] وجود علاقة إيجابية بين مستويات هرمون تستوستيرون اللعابية وعشرات عامل عدوان المرجعية سلوك الطفل (CBCL) في الطالبات. A علاقة ايجابية بين هرمون التستوستيرون وكشف مؤشر تذكر أرقام 3-الخلف (ص = 0.520، ص وحظ = 0.047) عند الذكور. ونتيجة لذلك، التستوستيرون أن تكون ذات صلة إلى الذاكرة عمل أفضل في الأولاد، وخاصة مع الأرقام. وفقا للبيانات الصادرة عن التحقيقات الحيوان، التستوستيرون يقلل من الاندفاع في ذكور الفئران [59].
http://img.mdpi.org/img/table.png الجدول 4. سبيرمان علاقة بين مستويات التستوستيرون في الدم للأطفال (بنين وبنات حدة)، والمتغيرات النفسية العصبية (N = 44).
وقد لوحظت الارتباطات إيجابية هامة بين مستويات التستوستيرون في الدم وإضافة مرتين مع اليد السيئة (ص = 0.426، P = 0.024)، وكذلك الحد الأقصى لعدد التكرار مع اليد السيئة (ص = 0.462، P = 0.013) في الفتيات. وهذا يدل على وجود علاقة بين هرمون التستوستيرون وسرعة النشاط الحركي، مع عدم وجود جهة المفضلة. والمثير للدهشة، كانت مرتبطة مستويات هرمون التستوستيرون في الأولاد سلبا مع نفس مؤشرين للاختبار التنصت على الإصبع (ص = -0.571، ع = 0.021؛ ص = -0.602، ع = 0.014) ومع أكبر عدد ممكن من التكرار مع اليد جيدة (ص = -0.539، ع = 0.031). فشلت دراسات سابقة في إثبات أن إدارة التستوستيرون تحسين الأداء النفسي لدى الرجال [60، 61]. ومن ثم المعقول أن الارتباطات بين هرمون التستوستيرون وFTT يمكن بوساطة بين الجنسين. وأخيرا، تم بشكل ملحوظ وإيجابي ترتبط مستويات هرمون تستوستيرون لدى الفتيات مع perseverations على استحضارها لفظي (ص = 0.415، P = 0.028). وهذا يعني أن ارتفاع مستويات هرمون تستوستيرون لدى الفتيات من شأنه أن يسبب لهم تميل إلى تكرار الكلمات، مما يعني أن الذاكرة العاملة قد لا تعمل بشكل جيد كما هو الحال في الفتيات مع انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون. لم يتم العثور على ارتباط ملموس بين هرمون التستوستيرون في الدم ولفظي وfluencies الدلالية (لا تظهر البيانات).
بسبب انخفاض حجم العينة الحالية، ينبغي النظر في نتائجنا الأولية للغاية. كما دراسة استكشافية ونظرا لمجتمع الدراسة صغيرة، ونحن لا تؤدي التعديلات اختبار متعددة، لأنها ليست المطلوبة بدقة في هذا النوع من التحقيق [62، 63]. ومع ذلك، منذ أفعال هرمونات البلوغ أثناء المراهقة قد تكون له عواقب طويلة الأمد [15]، وينبغي تكرار هذه النتائج في دراسات أخرى مع عينة أحجام أكبر وأكثر قوة الإحصائية.
4. الاستنتاجات

بالرغم من أن مستويات المعادن في الشعر ضمن القيم القياسية، يمكن أن تكون مرتبطة تركيزات الرصاص وU مع بعض، ولكن الطفيفة، والتعديلات العصبية في السكان الطفولة فيليكس. على أية حال، ينبغي أن تؤخذ النتائج بحذر الحالية. متابعة الأفواج الولادة في المستقبل، مع السكان دراسة أكبر، وهناك حاجة إلى مزيد من تقييم العلاقة المحتملة بين التعرض للمعادن والتنمية العصبية في مرحلة المراهقة، عن طريق استخدام التحليلات الإحصائية أكثر تعقيدا.

شكر وتقدير

وأيد هذا البحث من المنح المقدمة من معهد السعود كارلوس الثالث FEDER (PS09 / 00362) ومن بمعهد Investigació SANITARIA بير فيرجيلي (ريوس، إسبانيا)، في إطار المشروع 2010 / IISPV / 08. المؤلفون ممتنون لروزا ماريا Sabaté (مركز الرعاية الصحية الأولية من فيليكس) لها دعما أساسيا في العمل الميداني، ماريوس Juanpere (مستشفى دي مورا دي إبري، اسبانيا) لمساعدته في تحليل هرمون التستوستيرون في الدم، والسيدة بياتريس ميلان لمساعدتها في المعالجة المسبقة للعينات.
تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.
المراجع

  • نادال، M .؛ Casacuberta، N؛ غارسيا-أوريانا، J .؛ فيري-Huguet، N؛ قناع، P .؛ Schuhmacher، M .؛ دومينغو، JL تقييم المخاطر الصحية البشرية من جراء التعرض البيئي والغذائي إلى النويدات المشعة الطبيعية في تمتد الكتلانية نهر إيبرو، أسبانيا. البيئى. MONIT. تقييم. 2011، 175، 455-468. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • السلام.؛ Sunyer، J .؛ أوتيرو، R .؛ سانتياجو سيلفا، M .؛ المخيمات، C .؛ Grimalt، J. الكلورية العضوية في المصل السكان الذين يعيشون بالقرب من مصنع الكهروكيميائية. OCCUP. البيئى. ميد. 1999، 56، 152-158. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • ريباس-فيتو، N؛ سيل، M .؛ كاريزو، D؛ مونوز-أورتيز، L؛ Julvez، J .؛ Grimalt، JO. Sunyer، J. في تعرض الرحم لتركيزات خلفية تي والأداء الإدراكي بين مرحلة ما قبل المدرسة. آم. J. Epidemiol. 2006، 164، 955-962. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • كاريزو، D؛ Grimalt، JO. ريباس-فيتو، N؛ سيل، M .؛ Sunyer، J. في الرحم وتراكم ما بعد الولادة من المركبات الكلورية العضوية في الأطفال تحت ظروف بيئية مختلفة. J. البيئى. موني. 2007، 9، 523-529. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • فيري-Huguet، N؛ نادال، M .؛ Schuhmacher، M .؛ دومينغو، JL تقييم المخاطر الصحية البشري التعرض البيئي لمعادن في المرحلة الكتلانية نهر إيبرو، أسبانيا. همهمة. ECOL. تقدير المخاطر. 2009، 15، 604-623. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • استيبان، M .؛ كاستانو، المصفوفات A. غير الغازية في الرصد البيولوجي البشري: مراجعة البيئى. الباحث. 2009، 35، 438-449. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Appenzeller، BM؛ Tsatsakis، تحليل AM الشعر لرصد بيولوجي من التعرض البيئي والمهني للملوثات العضوية: الدولة من الفن، مراجعة نقدية والاحتياجات المستقبلية Toxicol. بادئة رسالة. 2012، 210، 119-140. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • بيلينجر، DC غير عضوي التعرض للزرنيخ والنمو العصبي للأطفال: استعراض الأدلة. للسموم 2013، 1، 2-17. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • مونتوورى، P .؛ JOVER، E؛ دييز، S؛ ريباس-فيتو، N؛ Sunyer، J .؛ Triassi، M .؛ بايونا، JM الزئبق أنواع جديدة في الشعر للأطفال مرحلة ما قبل المدرسة الذين يعيشون بالقرب من مصنع الكلور والقلويات. الخيال العلمي. مجموع البيئى. 2006، 369، 51-58. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • باتيستا، J .؛ Schuhmacher، M .؛ دومينغو، JL. Corbella، J. الزئبق في الشعر لعدد الأطفال من محافظة تاراغونا، أسبانيا. الخيال العلمي. مجموع البيئى. 1996، 193، 143-148. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Vermeir، G؛ Viaene، M .؛ Staessen، J .؛ هوند، ED. Roels والتحقيقات HA العصبية السلوكية لدى المراهقين عرضة للملوثات البيئية. البيئى. Toxicol. Pharmacol. 2005، 19، 707-713. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • تورانت، M .؛ كولومينا، MT؛ دومينغو، وتركيزات JL المعادن في الشعر والتقييم المعرفي في السكان المراهقين. بيول. تتبع إيليم. احتياط 2005، 104، 215-221. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • كلير، JA. Quig، والوضع DW المعدنية، والتعرض المعادن السامة وسلوك الأطفال. J. Orthom. ميد. 2001، 16، 13-32. [الباحث العلمي من Google]

رافت ابراهيم 12-02-2015 09:27 PM

مستويات الرصاص والحمض النووي من التلف في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد
 
http://scielo.sld.cu/scielo.php?scri...32013000100003


مقدمة: تعتبر اضطرابات طيف التوحد عائلة من الاضطرابات العصبية النمائية التي تتميز صعوبات في التواصل والتفاعل الاجتماعي وجود سلوك نمطي ومتكرر. على الرغم من أن هناك العديد من الفرضيات التي تشمل العوامل الوراثية والبيئية في المرض، والمساهمة الحقيقية لهذه يزال مجهولا. في هذه الدراسة هو استكشاف العلاقة بين مستويات المصل من الرصاص، الحمض النووي من التلف وشدة مرض التوحد.
أساليب: لقد درسنا 15 طفلا تشخيص اضطرابات طيف التوحد بين 4 و 11 سنة ونفس الفئة العمرية السيطرة. تم تقييم IQ عن طريق اختبار تيرمان-ميريل وتم تصنيف الأطفال إلى درجتين من التخلف العقلي (خفيفة ومتوسطة / شديدة). تم قياس مستويات الرصاص في الدم عن طريق قياس الطيف الكتلي، في حين تم تحديد الحمض النووي من التلف في الخلايا الليمفاوية الدموية المحيطية مع استخدام لفحص الكهربائي القلوية (المذنب مقايسة).
النتائج: لا وأظهرت فرق كبير بين مستويات الرصاص المجموعات. كان الحمض النووي من التلف العالي في مرضى التوحد النسبي إلى السيطرة على المجموعة، وكان الفرق معنوي (p <0.05) عند مقارنة المجموعات مع الأخذ في الاعتبار شدة التخلف العقلي. وأظهر المرضى الذين يعانون من المعتدلين / اضطراب شديد أكبر بكثير الأضرار التي لحقت الضوء الذي قدم اضطرابات وDNA المجموعة الضابطة.
الاستنتاجات: إن النتائج تؤكد وجود الحمض النووي من التلف في المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد، مما يشير إلى أن هذا يمكن أن يكون عاملا تتعلق شدة التخلف العقلي في هؤلاء المرضى.
كلمات البحث: اضطراب التوحد، الحمض النووي من التلف، والرصاص، مقايسة المذنب.

الملخص
مقدمة: تعتبر اضطرابات طيف التوحد لتكون عائلة من التعديلات النمو العصبي تتميز صعوبة في التواصل والتفاعل اجتماعيا، فضلا عن النمطية، والسلوك المتكرر. على الرغم من عدة فرضيات تنطوي على العوامل الوراثية والبيئية في etiopathogeny دي حالة إستي، والمشاركة الراهنة لا تزال مجهولة. الدراسة الحالية يستكشف العلاقة بين مستويات الرصاص في الدم، الحمض النووي من التلف وشدة مرض التوحد.
الأساليب: أجريت دراسة مع 15 طفلا 4-11 سنة مع تشخيص اضطرابات طيف التوحد والمجموعة الضابطة من نفس الفئة العمرية. وقد تم قياس الذكاء من قبل الاختبار تيرمان-ميريل، وكان الأطفال تصنيفها إلى درجتين من التخلف العقلي (خفيفة ومتوسطة / شديدة). مستويات الرصاص في الدم تم قياس الطيف الكتلي، تم تحديد الحمض النووي من التلف لحين في الخلايا الليمفاوية في الدم الطرفية باستخدام الفحص الكهربائي القلوية (مقايسة المذنب).
النتائج: هذه الدراسة لم تظهر أي اختلاف كبير في مستويات الرصاص بين المجموعات. كان الضرر أكبر DNA في مرضى التوحد مما كانت عليه في السيطرة على المجموعة، وكان الفرق معنوي (p <0.05) عند النظر العقلي شدة. المرضى الذين يعانون من المعتدلين / اضطراب شديد حقت به أضرار الحمض النووي أكبر بكثير من أولئك الذين يعانون من اضطرابات خفيفة ومجموعة المراقبة.
الاستنتاجات: النتائج تؤكد وجود الحمض النووي من التلف في المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد، مما يشير إلى ويمكن أن يكون تهت عامل المتعلقة العقلية التخلف شدة.

الكلمات الرئيسية: اضطراب التوحد، الحمض النووي من التلف، والرصاص، ومقايسة المذنب.

مقدمة

اضطرابات طيف التوحد (ASD) هي الاضطرابات العصبية النمائية التي تتميز صعوبات في التواصل والتفاعل الاجتماعي، والاهتمام في الاضطرابات المعرفية وعيوب في التعلم، فضلا عن وجود حجرة والمصالح نمطية ومتكررة. يتم تشخيص أنهم أساسا في الأطفال ما بين 2-10 سنة من العمر مع انتشار الذروة ما بين 5 و 8 سنوات. 1 على الرغم من أن العرض الذي قدمه يحدث في مرحلة الطفولة المبكرة، آخر مظاهره عادة مدى الحياة. 2 انتشاره في العالم زادت بشكل ملحوظ في السنوات الأخيرة ل1/150. الذكور بين الجنسين هو أكثر المتضررين من النساء بمعدل حوالي 4: 1. 3 ومع ذلك، تظهر النسبة تختلف مع IQ وتتراوح بين 2: 1 في تلك المصابين بخلل وظيفي خطير لأكثر من 4: 1 في تلك مع معامل الذكاء العادي 4.5

على الرغم من النظريات والبحوث التي تهدف إلى تحديد أسباب هذا الاضطراب وسبب زيادته، وهذه هي يزال مجهولا. 6 انه تحد كبير لعلم الأعصاب الحالي لمعرفة والخوض في الآليات البيولوجية المعنية في التسبب بها، و كما في مساهمة حقيقية من العوامل الوراثية، وجينية وبيئية المعنية.
السموم البيئية المختلفة مثل المعادن الثقيلة والمبيدات الحشرية والأمراض النفاسية، وقد اقترحت في التسبب في مرض التوحد. إلا أنهما يشتركان في خاصية زيادة الاكسدة أن الأضرار DNA إلى بروتينات. 7.8

وبناء على هذه النتائج العلمية التي تحتج على مجموعة من العوامل الكيميائية الحيوية مع القابلية الوراثية في التسبب في هؤلاء المرضى، شرعنا في استكشاف العلاقة بين سلوك من الرصاص في الدم، وجود الحمض النووي من التلف وشدة التخلف العقلي في المرضى الذين يعانون من التوحد.



طرق

وتضمنت الدراسة رصد وصفية طولية مجموعة من 15 طفلا بين 4 و 11 سنة، 11 الفتيان والفتيات 4، من الطب النفسي التشاور تم تنفيذ مستشفى "سيرو طب الأطفال" في هافانا. وتكونت عينة الدراسة من جميع الأطفال الذين يعانون من التشخيص الأولي لمرض التوحد وفقا لمعايير التصنيف الدولي العاشر للأمراض (ICD-10)، تم استبعاد 9 الذين حضروا هذه المشاورات في عام 2011. الأطفال من الدراسة معاناة الثانوية من مرض التوحد أو مرض التوحد الابتدائي بالإضافة إلى أي مرض مزمن يصاحب الآخرين. بالإضافة إلى ذلك، فقد تم دراسة 15 طفلا السيطرة على نفس الفئة العمرية (بدون اضطرابات التعلم، أو الغدد الصماء الأيض أو الأمراض المعدية في وقت الدراسة) الذي خضع لاختبار الدم الذي سيخضع لعملية جراحية بسيطة .

تم تقييم الذكاء وفقا لاختبار تيرمان-ميريل، وصنفت الأطفال وفقا لدرجة الخطورة في مجموعتين :. الخفيفة و/ اضطرابات شديدة المعتدلة تم تحديد 10 مستويات الرصاص في 1 مل من الدم المجموع على طريقة القياس الطيفي للامتصاص الذري مع فرن الجرافيت زيمان القيم المرجعية 11 التصحيح في حدود 0-10 م غ / دل. 12

وقدرت الحمض النووي من التلف من قبل مقايسة المذنب (الكهربائي الخلايا الفردية قلوية من الكريات البيض الدموية المحيطية)، وعزل الخلايا في عينة من الدم الكامل (المراقبة السلبية)، والذي تم استخدامه في تشغيل الكهربي مع الخلايا اللمفية من المرضى . في كل هلام وقد شنت العينات في نسختين. تم إجراء عدد من 100 خلية في هلام وحسبت التهم متوسط ​​للفرد. وتفيد التقارير درجة التلف في الحمض النووي في كل حالة، عن طريق التفتيش البصري، وفقا للطريقة التي أبلغ عنها كولينز 13 وأخيرا وأعرب عن النتائج في وحدات التعسفي، مع القيم بين 0 و 400.

وقد أجريت الدراسة بعد الحصول على المرضى الوالدين على علم وموافقة المجلس العلمي للموافقة المؤسسة. وعلاوة على ذلك، كان له ما يبرره من أحد وجهة النظر الأخلاقية وفقا للمبادئ الأخلاقية للإعلان هلسنكي.



التحليل الإحصائي

وأعرب عن القيم كما المتوسطات الحسابية والانحرافات المعيارية والاختلافات بين مجموعات من المرضى وضوابط تم تحليلها من قبل الطالب اختبار تي. كان من المقبول إلى مستوى الدلالة الإحصائية للص 0،05 £ القيم.




النتائج

من 15 المرضى الخاضعين للدراسة، وأظهر الاختبار تيرمان-ميريل التي تم تصنيفها 7/15 الأطفال وضوء و15/08 TEA مع التخلف العقلي كما TEA مع معتدلة إلى التخلف الشديد. والجدول يبين مستويات الرصاص لوحظت في مختلف الفئات. أظهرت هذه لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين المرضى الذين يعانون من ASD مع درجات مختلفة من الشدة، وبين هؤلاء المرضى والضوابط.


دراسة الحمض النووي من التلف والمقررة من قبل الفحص المذنب، كما هو موضح في الشكل 1. وأظهر المرضى TEA ل، وإن كانت زيادة طفيفة في nonsignificant الضرر مقارنة مع مجموعة التحكم (P = 0.26) ومع ذلك، عند المقارنة بين مجموعات فرعية من المرضى وفقا لمعدل ذكائهم (تقدره اختبار تيرمان-ميريل: TES الخفيفة والمعتدلة شديد)، لوحظ وجود زيادة كبيرة في الحمض النووي من التلف. وأظهرت المجموعة الثانية (معتدلة إلى حادة) التأثير الأكبر مقارنة مع أقل تأثرا (ع = 0.031) والمجموعة الضابطة (ع = 0.046). كان المرضى تصنف على أنها خفيفة والمجموعة الضابطة (ع = 0.88) لا تختلف كثيرا (الشكل 2).




مناقشة

ويبدو أن النظريات التي تعالج إشراك العوامل الوراثية والبيئية في التوحد واعدة جدا. هناك اهتمام علمية قوية لتبديد الشكوك المحيطة استقلاب المعادن الثقيلة في الأطفال الذين يعانون من التوحد مع الشك في أنه قد يكون عاملا في المسببات لهذا العامل اضطراب.
وتتناول العديد من الدراسات سلوك المعادن المختلفة مثل الزئبق والرصاص والسيلينيوم في TEA، مشيرا إلى أن هذه المعادن يمكن أن يكون ضارا على حد سواء الزائد وعيب. 14 هذه الأعمال المشار الأيض الرصاص، ومثيرة للجدل. وتشير بعض الدراسات إلى اضطرابات في إفراز الرصاص، في حين يصف البعض الآخر مماثل لضوابط صحية، وبنفس الطريقة التي وجدت هذا المصل من أو يساوي المعدن صحة السكان يفترض أن يرتبط التعبير عن إفراز جينات معينة 15-17. وفي الآونة الأخيرة، وغيثا لاكشمي بريا، 18 احظت زيادة كبيرة في تركيزات الرصاص في الشعر والأظافر من هؤلاء المرضى المترابطة مع شدة المرض.

في هذه الدراسة لاحظنا زيادة طفيفة في تركيزات الرصاص في المرضى الذين يعانون من ASD على حساب تلك المصنفة على أنها معتدلة / حادة. ومع ذلك، ينبغي إجراء دراسات أخرى لتأكيد فرضية تشير إلى تقدم ممكن وكيل مسبب هذا المرض، وذلك بسبب عدم تجانس ASD.

وعلاوة على ذلك، يتم تأكيد فائدة تحليل الرصاص في الأنسجة الأخرى (الشعر والأظافر) من قبل العديد من الكتاب الذين يؤيدون الارتباط بين تركيزات المعادن في الشعر وسوائل الجسم الأخرى في ظل الظروف الفسيولوجية والمرضية. هذه الهياكل لديها ميزة التي تعكس تغيرات التمثيل الغذائي للعناصر الكيميائية لفترات طويلة من الزمن وهذه التركيزات لا تخضع لتقلبات الناجمة عن النظام الغذائي أو المياه، التي تعتبر واحدة من أفضل المؤشرات الحيوية ل ويظهر تحليل المعادن. 19،20 بالتالي نتيجة الفائدة من استمرار هذه الدراسات الشعر والأظافر و / أو عدد أكبر من المرضى التي تسمح فك مساهمة حقيقية من الرصاص في التسبب في ASD.

العلاقة بين العوامل البيئية، وزيادة الاكسدة وتلف DNA، هي جانب آخر درس على نطاق واسع في السنوات الأخيرة في المسببات المرضى الذين يعانون من ASD 21 تم الإبلاغ عن زيادة الاكسدة في العديد من الأمراض العصبية، مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر، فضلا عن 22 ASD.

ومن بين التقنيات لقياس الحمض النووي من التلف، ويتميز المذنب بنسبة بسيطة وقابلة للتطبيق على أي طريقة حساسة خلية حقيقية النواة (أكثر من 100 مرة الاختبارات الوراثية الخلوية) وسريعة وغير مكلفة. 23،24 وهذا قد تطبق في الظروف الأكثر تنوعا. وقد استخدمت أساسا لدراسة الضرر الوراثي الناجم عن المطفرة البيئية، النتروزامين، والمخدرات، والإشعاع، وغيرها. 25،26 ومع ذلك، لم يتم الإبلاغ عن ذلك لاستخدامها في المرضى الذين يعانون من الشاي. 27 هذا الأسلوب يستكشف سوى وجود أضرار من DNA كسر ضفيرة واحدة في الحمض النووي في مواقع منزوع البورين وapyrimidinic، مما يزيد من فقدان الضرر dañadas.Estos قاعدة لا يمكن أن تكون ذات صلة خصيصا للأكسدة، بل وربما تمثل سيطة عمليات الإصلاح. 27

عدة ملاحظات تدعم الفرضية القائلة بأن الحمض النووي من التلف في مرضى التوحد هو في الغالب التأكسدي في الطبيعة ويترافق مع التعبير تغير من neurotrophins هامة للنمو الطبيعي والتفريق بين الدماغ. 28 على سبيل المثال، فقد كان في الآونة الأخيرة سجلت ارتفاعا في كل من المرضى TEA 3N التيروزين كما hidroxidesoxi-guanosyna 8 (8 OHdG) على حد سواء علامات الحمض النووي من التلف التأكسدي، تغيير 29 وneurotrophin 3 في الدماغ من المرضى الذين يعانون من مستويات TEA، التي قد تساهم في أمراض التوحد وتؤثر على نقاط الاشتباك العصبي في الدماغ، مما أدى إلى تفاقم الاكسدة وسبب تغيرات في الخلايا العصبية لهؤلاء المرضى. 30
بشكل عام، يمكن للتعليقات الضرر التأكسدي يرتبط مع التغييرات الهيكلية والوظيفية في الجهاز العصبي المركزي يفسر الزيادة الكبيرة في الحمض النووي من التلف في المرضى الذين يعانون من أكبر شدة التخلف العقلي (معتدلة إلى حادة).

هذه النتائج تدعم وجود الحمض النووي من التلف في هؤلاء المرضى، وتشير إلى أن الضرر في مرضى التوحد يمكن أن يكون عاملا تتعلق درجة من التخلف العقلي في هؤلاء المرضى.


مراجع

1. AK الأنصاري، باشا AG، آل Ayahdi LY. الأحماض الدهنية البلازما كعلامات التشخيص في المرضى الذين يعانون من التوحد من المملكة العربية السعودية. الدهون الصحية ديس. [الإنترنت]. [استشهد 10 أغسطس 2011] 2011؛ ​​10 (4): [حوالي 3 أقدام.]. دوى: 10.1186 / 1476-511X-10-62. متاح من: http://www.lipidworld.com/content/10/1/62

2. Theoharides TC، Kempuraj D، ريدوود L. التوحد: والناشئة 'اضطراب neuroimmune "بحثا عن العلاج. إكسب أوبان Pharmacot.2009، 10 (13): 2127-43.

3. RJ الفاريز نارانخو. مرض التوحد. عموما، بيولوجيا الأعصاب، تشخيص والعلاج. مراجعة مشفى Psiquiat هافانا [الإنترنت]. [استشهد 12 ديسمبر 2011] 2011، 8 (1): [. حوالي 1 ص]. متوفر في: http://www.revistahph.sld.cu /

4. JW هارينغتون. انتشار الحالي لمرض التوحد: هل نحن هناك حتى الآن؟. طب الأطفال [الإنترنت]. [استشهد 12 أغسطس 2011] 2010؛ 126: حوالي 3 أقدام] .. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompediatrics.aappublications.org/whalecom0/content/126/5/e1257.full.pdf+html?sid=871057ee-da04-4434-ba66-c6a5f7140a2c

5. Giarelli E، ويغينز LD، رايس EC، ليفي SE، كيربي RS، بينتو-مارتن J، وآخرون. الجنس الاختلافات في تقييم وتشخيص اضطرابات طيف التوحد بين الأطفال. الصحة Disab جور. [الإنترنت]. 2010 [استشهد 12 أكتوبر 2011]، 3 (2): [. حوالي 4 ص]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompdn.sciencedirect.com/whalecom0/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=276914&_user=277871 6&_pii=S1936657409000673&_check=y&_origin=browse&_ zone=rslt_list_item&_coverDate=2010-04-30&wchp=dGLzVlV-zSkWz&md5=06450981ca2df60f91249e849df7cf3d/1-s2.0-S1936657409000673-main.pdf

6. Careaga M، J فان دي المياه، أشووود P. المناعي اختلال وظيفي في التوحد: A الطريق إلى العلاج. Nuerotherapeutics [الإنترنت]. 2010 [استشهد 12 أكتوبر 2011]، 7 (3): [. حوالي 2 ص]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompdn.sciencedirect.com/whalecom0/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=273590&_user=277871 6&_pii=S1933721310000450&_check=y&_origin=browse&_ zone=rslt_list_item&_coverDate=2010-07-31&wchp=dGLzVlV-zSkWA&md5=fd5c2f7fdbdb7bd908f2ad34c4ea020b/1-s2.0-S1933721310000450-main.pdf

7. براون GE، SD جونز، MacKewn AS، اللوح الخشبي EJ. استكشاف ممكن قبل وبعد الولادة يرتبط التوحد: دراسة تجريبية. Psychol النائب [الإنترنت]. 2008 [استشهد 11 أكتوبر 2011]؛ 102 (1): حوالي 3 أقدام] .. متاح من: www.crcnetbase.com/doi/pdf/10.1201/9781420068870-c3

8. باردو T-غوفيا، والجوانب سوليز-أنس E. مستمنع التوحد: مراجعة. كلين الاستثمار. [الإنترنت]. 2009 [cited10 سبتمبر 2011]؛ 50 (3): [. حوالي 5 ص]. متاح من: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.scielo.org.ve/whalecom0/pdf/ic/v50n3/art13.pdf

S. ويتاكر 9. استقرار معدل الذكاء في الناس مع انخفاض القدرة الفكرية: تحليل للأدب. Intellec جمعة disabil. [الإنترنت]. 2008 [استشهد 10 سبتمبر 2011]؛ 46 (2): [حوالي 5 ص]. متاح من: http://eprints.hud.ac.uk/4283/1/stability_of_IQ_

10. منظمة الصحة للبلدان الأمريكية. التصنيف الإحصائي الدولي للأمراض والمشاكل الصحية ذات الصلة. مراجعة 10TH. واشنطن، DC: منظمة الصحة للبلدان؛ 1995.

11. PJ بارسونز، W. سلافن A زيمان فرن الجرافيت طريقة مقياس الامتصاص الذري السريع لتحديد من الرصاص في الدم. Spectrochimica اكتا الجزء B: أتوم SPECTR. 1993؛ 48 (6-7): 925-39.

12. Pilliere F، فرانسواز C. Biotox. دليل Biotoxicologique صب ليه أطباء العناء. Inventaire قصر جرعات biologiques متاح من الطرح يصب LA المراقبة دي برودوي chimiques sujets ل[الإنترنت]. باريس: النسبة المطبعة دوليا. 2007. حوالي 53 ص.]. ED سبتمبر 7912007 [استشهد 11 سبتمبر 2011]. متاح from: http://www.inrs.fr/inrs-pub/inrs01.nsf/IntranetObject-accesParReference/Ed%20791/$File/Visu.html

13. كولينز A. المذنب الفحص عن الأضرار وإصلاح الحمض النووي، المبادئ والتطبيقات والقيود. التكنولوجيا الحيوية Molec. [الإنترنت]. [استشهد 10 سبتمبر 2011] 2004؛ 26 (3): [حوالي 3 أقدام.]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.springerlink.com/whalecom0/content/e62l3p154h35ttn8/fulltext.pdf

14. Ozand PT، آل Odaib-A، ميرزا ​​H، الحربي S .Autism: مراجعة. جور Pediatr Neurol. [الإنترنت]. [استشهد 11 أغسطس 2011] 2003؛ 1 (2): عن 5P] .. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecomiospress.metapress.com/whalecom0/content/uet94gmdvqq861wf/fulltext.pdf

15. AK الأنصاري، باشا AB، آل Ayahdi LY. العلاقة بين سمية الرصاص والبلازما الناقلات العصبية المزمنة لدى المرضى الذين يعانون من التوحد من المملكة العربية السعودية. الكيمياء الحيوية السريرية [الإنترنت]. [استشهد 10 ديسمبر 2011] 2011؛ ​​44 (13): [. حوالي 3 أقدام]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompdn.sciencedirect.com/whalecom0/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=271896&_user=277871 6&_pii=S0009912011013919&_check=y&_origin=browse&_ zone=rslt_list_item&_coverDate=2011-09-30&wchp=dGLbVlS-zSkzS&md5=135c2479d25899da7607f77106f74970/1-s2.0-S0009912011013919-main.pdf



رافت ابراهيم 12-03-2015 02:41 PM

كبريتات الزنك كعامل مساعد لالميثيلفينيديت لعلاج نقص الانتباه وفرط الحركة لدى الأطفال: محاكمة العمياء والعشوائية مزدوجة [ISRCTN64132371]



نقص الانتباه وفرط الحركة هو الظهور المبكر، سريريا اضطراب غير متجانس من الغفلة، وفرط النشاط، والاندفاع. استمر تشخيص وعلاج قصور الانتباه وفرط الحركة يثير جدلا، وهناك أيضا زيادة في خيارات العلاج. في هذا الأسبوع 6 مزدوجة الأعمى، وهمي تسيطر عليها المحاكمة، قمنا بتقييم آثار الزنك بالإضافة إلى ميثيل في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. إلى حد علمنا، فإن هذه الدراسة هي أول تجربة سريرية مزدوجة عمياء وهمي تسيطر عليها تقييم دور مساعد من الزنك في ADHD.
طرق

وكانت رعايانا 44 طفلا العيادات الخارجية (26 الفتيان والفتيات 18) الذين تتراوح أعمارهم بين 5-11 (يعني ± SD كان 7.88 ± 1.67) الذين اجتمعوا بوضوح المعايير التشخيصية DSM IV لنقص الانتباه وفرط الحركة وأنهم تم اختيارهم بصورة عشوائية لميثيل 1 ملغ / كغ / يوم + كبريتات الزنك 55 ملغ / يوم (مع ما يقرب من 15 ملغ عنصر الزنك) (مجموعة 1) وميثيل 1 ملغ / كغ / يوم + همي (السكروز 55 ملغ) (مجموعة 2) ل6 أسابيع أعمى ضعف السريرية التجربة. كان المقياس الرئيسي للناتج المعلم والوالد ADHD مقياس التصنيف. تم تقييم المرضى من قبل طبيب نفسي طفل في الأساس، 14، 28 و 42 يوما من العلاج بدأ.
النتائج

وتظهر هذه الدراسة أن الأم وتقدير المعلم عشرات مقياس تحسنت مع كبريتات الزنك خلال هذه 6 أسابيع، مزدوجة محاكمة عمياء وهمي تسيطر عليها. كان سلوك العلاجين يست متجانسة عبر الوقت. كان الفرق بين البروتوكولين كبيرا كما يدل على ذلك تأثير على المجموعة، وعامل بين-المواد (F = 4.15، DF = 1، P = 0.04؛ F = 4.50، DF = 1، P = 0.04 على التوالي). كان الفارق بين المجموعتين في وتيرة الآثار الجانبية يست كبيرة.
النتائج

هذا مزدوجة التعمية، وأظهرت الدراسة التي تسيطر عليها وهمي أن الزنك ودواء تكميلي قد يكون مفيدا في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. ومع ذلك، هناك حاجة مزيد من التحقيقات وجرعات مختلفة من الزنك لتكرار هذه النتائج في الأطفال الذين يعانون من ADHD.
الكلمات الدالة:

نقص الانتباه وفرط الحركة. ميثيل. كبريتات الزنك خلفية

نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) هو اضطراب سلوكي الأكثر شيوعا في مرحلة الطفولة، وتعرف بأنها واحدة من الحالات الصحية المزمنة الأكثر انتشارا في الأطفال في سن المدرسة، مما يؤثر على ما يقدر بنحو 3٪ إلى 5٪ [1، 2]. الملامح الرئيسية لADHD تشمل فرط النشاط، الاندفاع، والغفلة [1، 2]. على الرغم من المسببات التي لا يزال غير معروف، والبيانات من عائلة وراثية، التوأم والدراسات اعتماد فضلا عن تحليل الفصل تشير إلى أصل وراثي لبعض أشكال هذا الاضطراب [1، 2]. الإدارة الناجحة للADHD تعتمد بشكل كبير على دقة التشخيص، فضلا عن تخطيط العلاج الفردي. وفقا لمبادئ توجيهية، وتشمل مكونات التشخيص هامة 1) استخدام معايير DSM IV [3] 2) جمع المعلومات حول أعراض الطفل في وضع أكثر من واحد؛ و3) يبحث عن ظروف التعايش التي قد تعوق عملية التشخيص أو تعقيد تخطيط العلاج [1، 2]. ومثقلة العلاج الأكثر شيوعا المخدرات في المرضى الذين يعانون ADHD المنشطات مع أقل من الدوائية مواتية والشخصي الدوائية المرتبطة باستخدامها [+4 - 7]. وعلى الرغم من استجابة جيدة من كثير من المرضى الذين يعانون من ADHD إلى العقاقير المنشطة، وهي في المئة كبيرة لا تستجيب لأو تطوير آثار جانبية كبيرة من المنشطات [8، 9]. لهذا السبب، وقد بدأت تحقيقات جديدة لعلاج ADHD [10، 11]. كما تم العثور على أوجه القصور في بعض الفيتامينات والمعادن لديك بعض الارتباط مع ADHD [+12 - +14].
الزنك هو العامل المساعد الأساسي أكثر من 100 الانزيمات، سواء metalloenzymes والمجمعات المعدنية الانزيم، المطلوبة في عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات، والأحماض الدهنية والبروتينات، والأحماض النووية [12، 13]. وقد اقترحت الدراسات السابقة أنه قد يكون هناك ارتباط نقص الزنك والفيزيولوجيا المرضية لADHD [+12 - +14]. الميلاتونين هو هرمون أن يلعب دورا هاما في تنظيم الدوبامين، ويعتقد أن يكون عاملا في ADHD [14]. يباع الميلاتونين دون وصفة طبية والمكملات الغذائية وثبت مفيدة في تنظيم دورة النوم من الأطفال الذين يعانون من ADHD. الزنك هو المشاركة في إنتاج وتعديل الميلاتونين، وبالتالي يعتبر أيضا أن يكون عاملا في ADHD [+12 - +14]. في هذا الأسبوع 6 مزدوجة الأعمى، وهمي تسيطر عليها المحاكمة، قمنا بتقييم آثار الزنك بالإضافة إلى ميثيل ميثيل مقابل زائد وهمي في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. على حد علمنا، فإن هذه الدراسة هي أول تجربة سريرية مزدوجة عمياء وهمي تسيطر عليها تقييم دور مساعد من الزنك في ADHD.
طرق

تنظيم محاكمة

كان هذا الأسبوع 6، مجموعة موازية، وهمي تسيطر عليها المحاكمة التي أجريت في مستشفى روزبه للطب النفسي، طهران، إيران خلال الفترة من يناير 2002 إلى أكتوبر 2003.
المشاركين

وكانت الموضوعات 44 طفلا العيادات الخارجية (26 الفتيان والفتيات 18) الذين تتراوح أعمارهم بين 5-11 (يعني ± SD كان 7.88 ± 1.67) الذين اجتمعوا بوضوح DSM IV [3] تم تجنيدهم المعايير التشخيصية لADHD، والذي من عيادة الأطفال في العيادات الخارجية والمراهقين في مستشفى روزبه للطب النفسي. تم تأكيد تشخيص ADHD من قبل الأطفال والطبيب النفسي للمراهقين قبل الشروع المشاركين في الدراسة. وكان جميع المرضى مجتمعة نوع فرعي من ADHD وشخصت حديثا ولم تتلق الأدوية المنشطة أخرى قبل الالتحاق. كان والدا مقابلات بعناية وبسؤاله عن تقييمه لشدة أعراض الغفلة DSM IV أطفالهم عرضها. تم استبعاد الأولاد إذا كانوا قد شخصوا من قبل مع اضطراب نفسي أو التخلف العقلي (IQ <70). وبالإضافة إلى ذلك، فإننا استبعاد المرضى إذا كانت لديهم حالة طبية هامة سريريا المزمنة، بما في ذلك التاريخ الماضي من مرض القلب والأوعية الدموية، واضطراب الدماغ العضوي، والمضبوطات، والاعتداء الحالي أو الاعتماد على المخدرات في غضون 6 أشهر والمعالجة الحالية مع الأدوية النفسية. للمشاركة، وكان الآباء والأطفال أن تكون على استعداد للامتثال لجميع متطلبات الدراسة. بعد وصفا للإجراءات والغرض من هذه الدراسة، تم الحصول على الموافقة المسبقة عن كتابي من ولي كل مريض أو الوصي. وكان في استقبال الموافقة المستنيرة (الأم والطفل) قبل الإدارة أي إجراء دراسة أو صرف دراسة الدواء وفقا للمعايير الأخلاقية للمجلس المراجعة المؤسسية موقع التحقيق ومع إعلان هلسنكي لعام 1975، بصيغته المنقحة في عام 2000 [15].
تصميم الدراسة

وخضع المرضى لتقييم السريري القياسي تضم التقييم النفسي، مقابلة التشخيصية منظم والتاريخ الطبي. وتم اختيار المرضى لتلقي ميثيل + الزنك أو ميثيل + همي في نسبة 1: 1 باستخدام رمز الحاسوب ولدت. تم الاحتفاظ تعيينات في مختومة، والمظاريف مبهمة حتى نقطة توزيع. تم إجراء عملية التوزيع العشوائي وتخصيص من قبل الصيدلي في مستشفى روزبه. تم تعيين جميع المواد الدراسية عشوائيا لتلقي العلاج باستخدام إما ميثيل 1 ملغ / كغ / يوم (محاولة، 7 صباحا و 03:00) + كبريتات الزنك 55 ملغ / يوم (مع ما يقرب من 15 ملغ عنصر الزنك) (مجموعة 1) وميثيل 1 ملغ / كغ / يوم (محاولة، 7 صباحا و 03:00) + همي (السكروز 55 ملغ) (مجموعة 2) لتجربة سريرية العمياء 6 أسابيع مزدوجة. طوال فترة الدراسة الشخص الذي تدار الأدوية، المقيم والمرضى كانوا الأعمى إلى الواجبات. كان المقياس الرئيسي للناتج المعلم والوالد ADHD مقياس تصنيف [16] التي استخدمت على نطاق واسع في إيران في الأطفال في سن المدرسة، وينص على تدابير صالحة للشذوذ السلوك والانتباه. وهناك حاجة إلى درجة لا تقل عن 20 على مقاييس ومعايير التقييم للدخول في الدراسة. تم تقييم المرضى من قبل طبيب نفسي طفل في الأساس، 14، 28 و 42 يوما من العلاج بدأ. انخفض 4 مرضى الخروج من محاكمة (اثنين من كل مجموعة)، وترك 40 المرضى الذين أتموا التجربة. وقد سجلت الآثار الجانبية بانتظام طوال فترة الدراسة وجرى تقييم باستخدام قائمة مراجعة لشخص مقيم في الطب النفسي التي تعطى في اليوم 7 و 14 و 21 و 28 و 42 (الجدول 2).
الجدول 1. بيانات خط الأساس

الجدول 2. اكتشفت المضاعفات السريرية والآثار الجانبية كرقم لكل مجموعة.
تحاليل احصائية

واستخدمت في اتجاهين تحليل التدابير المتكررة التباين (التفاعل المعالجة الوقت). واعتبرت المجموعتين كعامل (مجموعة) بين-الموضوعات والقياسات الأربعة أثناء العلاج كعامل (الوقت) داخل المواضيع. وقد تم ذلك عن المعلم وADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف. بالإضافة إلى ذلك، أجريت في اتجاه واحد تحليل التدابير المتكررة التباين مع الذيل يومين بعد خاصة توكي يعني المقارنة الاختبار على التغيير في المعلم وADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف من الأساس. وتعرض النتائج على النحو يعني ± SEM الخلافات واعتبرت هامة مع P = 0.05. لمقارنة البيانات الديموغرافية وتواتر الآثار الجانبية بين البروتوكولات، تم إجراء اختبار دقيق فيشر (اثنان جانب). وكان من التقليدية "الحالات احظ" (OC، والمرضى الذين أتموا التجربة) التحليل في 6 أسابيع تحليل فعالية الأساسي. بالإضافة إلى ذلك، نية لعلاج (ITT) التحليل مع الملاحظة الأخيرة التي تم ترحيلها كما أجريت (LOCF) الإجراء. تعتمد نتائج كل مناقشتها في تحليل OC ما لم ينص على خلاف ذلك. للنظر، و= 0.05، β = 0.2، والفرق النهائية بين الفريقين في أقل درجة من 5 على المعلم والوالد ADHD مقياس التصنيف، S = 5 و الطاقة = 80٪، وقد تم حساب حجم العينة لا يقل عن 15 في كل مجموعة.
النتائج

وقد تم تحديد عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المرضى عشوائيا إلى مجموعة 1 أو 2 الشروط فيما يتعلق البيانات الديموغرافية الأساسية بما في ذلك السن والجنس والعرق (الجدول 1).
الوالد مقياس التصنيف ADHD

ويبين متوسط ​​± عشرات SEM مجموعتين من المرضى في الشكل. 1. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعتين في اليوم 0 (الأساس) على مقياس الرئيسي ADHD التقييم (P = 0.86). وأظهرت كلا المجموعتين تحسن كبير خلال الأسابيع 6 من العلاج (P <0.000) وكان الاتجاه الخطي. كان الفرق بين العلاجين كبير كما يتضح من تأثير جماعة، والعامل بين-المواد (F = 4.15، DF = 1، P = 0.048 & F = 4.27، DF = 1، P = 0.045 لOC وLOCF تحليلات على التوالي). كان سلوك مجموعات العلاج اثنين يست متجانسة عبر الزمن (مجموعة تلو المرة التفاعل، P <0.000). في كلمة أخرى، تغيير سلوك مجموعات العلاج اثنين في المحاكمة. بالإضافة إلى ذلك، أظهر في اتجاه واحد تحليل التدابير المتكررة التباين تأثير كبير في كل من العلاجات على ADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف. في كلا المجموعتين بعد خصيصا للنظر في مقارنات من خط الأساس للADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف مع العشرات في يوم 42 عن طريق إجراء توكي كشفت انخفاضات كبيرة من الأساس. وكانت الخلافات بين اثنين من العلاجات الهامة عند نقطة النهاية (P = 0.0009 & P = 0.001 لOC وLOCF التحليلات على التوالي). ولوحظ وجود اختلاف كبير في الحد من درجات التقييم ADHD الرئيسي مقياس في الأسبوع 6 مقارنة مع خط الأساس في المجموعتين (P = 0.0003 & P = 0.0001 لOC وLOCF التحليلات على التوالي).
http://www.biomedcentral.com/content...244X-4-9-1.gif الشكل 1. أن يعني عشرات ± SEM مجموعتين من الأطفال على مقياس الرئيسي ADHD التقييم. نانوثانية = غير هامة، *** = P <0.001. واستخدمت الرموز الأفقية (***) للتعبير عن دلالة إحصائية مقابل قيمتها الأساسية منها والرموز الرأسية لمدة تتراوح بين المقارنات المجموعة.
المعلم مقياس التصنيف ADHD

وترد يعني ± SEM عشرات من المجموعتين في الشكل. 2. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية عند خط الأساس على المعلم ADHD مقياس تصنيف (P = 0.85). وأظهرت كلا المجموعتين تحسن كبير خلال الأسابيع 6 من العلاج (P <0.000) وكان الاتجاه الخطي. كان الفرق بين العلاجين كبيرا كما يدل على ذلك تأثير على المجموعة، وعامل بين-المواد (F = 4.50، DF = 1، P = 0.04 & F = 4.58، DF = 1، P = 0.038 لOC وLOCF تحليلات على التوالي). كان سلوك مجموعات العلاج اثنين يست متجانسة عبر الزمن (مجموعة تلو المرة التفاعل؛ P <0.000). بالإضافة إلى ذلك، أظهر في اتجاه واحد تحليل التدابير المتكررة التباين تأثير كبير في كل من العلاجات على درجات مقياس المعلم ADHD التقييم. في كلا المجموعتين بعد خصيصا للنظر في مقارنات من خط الأساس المعلم ADHD عشرات مقياس التصنيف مع العشرات في يوم 42 عن طريق إجراء توكي كشفت انخفاضات كبيرة من الأساس. وكانت الخلافات بين اثنين من العلاجات الهامة عند نقطة النهاية (P = 0.0009 & P = 0.001 لOC وLOCF التحليلات على التوالي). ولوحظ وجود اختلاف كبير في الحد من درجات التقييم المعلم ADHD مقياس في الأسبوع 6 مقارنة مع خط الأساس في المجموعتين (P = 0.0004 & P = 0.0005 لOC وLOCF التحليلات على التوالي).
http://www.biomedcentral.com/content...244X-4-9-2.gif الشكل 2. أن يعني عشرات ± SEM مجموعتين من الأطفال على تقييم المعلم ADHD مقياس. نانوثانية = غير هامة، *** = P <0.001. واستخدمت الرموز الأفقية (***) للتعبير عن دلالة إحصائية مقابل قيمتها الأساسية منها والرموز الرأسية لمدة تتراوح بين المقارنات المجموعة.
الاحتفاظ في العلاج

في كلا المجموعتين بلغ عدد المتسربين 2 وهذا كان خسر في متابعة لأعلى. ولذلك، لم يلاحظ أي اختلاف كبير في المجموعتين.
المضاعفات والآثار الجانبية السريرية

تمت دراسة عدد من الآثار الجانبية المحتملة (الجدول 2). وقد لوحظ الغثيان أكثر في المجموعة كبريتات الزنك.
نقاش

لتشخيص وعلاج الأطفال الذين يعانون من ADHD لا يزال يشكل تحديا [11]. في العقد الماضي، أجريت العديد من الدراسات إلى دور العناصر النزرة في توعية المسببات المرضية من ADHD. وكان من أبرز هذه الدراسات هم ولا سيما examing العلاقة بين الزنك وADHD [+12 - +14]. في الواقع، الزنك الأساسي للإنتاج وتعديل الميلاتونين الذي يساعد على تنظيم وظيفة الدوبامين، من المفترض أن يكون عاملا هاما في ADHD وعلاجه [14]. ولذلك، الأطفال ADHD يعانون من نقص الزنك قد تستفيد من تغيير في النظام الغذائي أو من محاكمة العلاجية مع مكملات الزنك. وتظهر هذه الدراسة أن الأم وتقدير المعلم عشرات مقياس تحسنت مع كبريتات الزنك خلال هذه 6 أسابيع، مزدوجة محاكمة عمياء وهمي تسيطر عليها. يبدو أن فعالية كبريتات الزنك إلى حصول تحسن أفضل في الأطفال الذين يعانون من ADHD لدعم دور نقص الزنك في etiopathogenesis من ADHD [12، 13]. هذه الدراسة هي في خط مع المحاكمة الأخيرة التي تشير إلى تأثير مفيد من كبريتات الزنك في علاج ADHD [17]. ومع ذلك، قيمت الدراسة دور مساعد من الزنك في ADHD لأول مرة. لا وحظت اختلافات كبيرة في معدلات وأسباب التوقف في العلاج في مجموعة الزنك وهمي. اقترح هذه النتيجة أن التحمل من الزنك وهمي مماثل. وقد لوحظ الغثيان أكثر في مجموعة الزنك لكنها لم تختلف كثيرا بين المجموعتين (P = 0.08). وبالإضافة إلى ذلك، تم اشتكى طعم معدني من الزنك من قبل غالبية الحالات في مجموعة الزنك (13 من 22). حدود الدراسة الحالية، بما في ذلك عدم وجود المجموعة الثانية كاملة، فقط باستخدام جرعة معتدلة من ميثيل، وعدد قليل من المشاركين، خلال فترة قصيرة من متابعة وينبغي النظر في عدم القدرة على التركيز الزنك البلازما مزيد من البحث في هذا المجال الحاجة. ومع ذلك، فقد أفادت دراسة من منطقة الشرق الأوسط أنه قد يكون هناك ارتباط نقص الزنك والفيزيولوجيا المرضية لADHD [13] ويشير إلى أن العلاج من الزنك في ADHD سيكون أكثر فائدة في الحالات التي لديها مستويات منخفضة من الزنك. في الختام، هذه التعمية المزدوجة، وأظهرت الدراسة التي تسيطر عليها وهمي أن الزنك ودواء تكميلي قد يكون مفيدا في علاج الأطفال الذين يعانون من ADHD. ومع ذلك، هناك حاجة مزيد من التحقيقات وجرعات مختلفة من الزنك لتكرار هذه النتائج في الأطفال الذين يعانون من ADHD.
تضارب المصالح

أعلن شيء.
مساهمات المؤلفين

كان SA الباحث الرئيسي وإجراء التحليل الإحصائي. شارك MRM في تصميم الدراسة وكان منسق السريري. وكان عضو الكنيست ومجربة. كل الكتاب قراءة وافقت المخطوط النهائي.
شكر وتقدير

وكانت هذه الدراسة أطروحة الدراسات العليا الدكتور محمد خادمي. الكتاب أشكر الدكتور محمد مارغريت Tegerizo للمساعدة لا تقدر بثمن.
المراجع

http://www.biomedcentral.com/1471-244X/4/9.Alberti


رافت ابراهيم 12-03-2015 02:56 PM

العلاقات بين الأحماض الدهنية والزنك، وعجز الانتباه وفرط الحركة ...
 
http://ajcn.nutrition.org/content/89/3/940S.full

دور الزنك في مجال الصحة النفسية للأم والطفل

ملخص

مشاكل الصحة العقلية لدى النساء، والأطفال، والمراهقين هي مشكلة صحية عامة كبيرة. نظرا الحواجز الحالية إلى علاج فعال لهذه المشاكل، ويدرس الباحثون في مجال التغذية عن البدائل المحتملة لفهم ومعالجة قضايا الصحة العقلية. وكان الغرض من هذه المقالة لمراجعة الأدلة الحالية على العلاقة بين اضطرابات الزنك والصحة العقلية، مع التركيز على 2 مشاكل الصحة العقلية التي تؤثر عادة النساء والأطفال: الاكتئاب واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD). وأجري البحث أدبيات ميدلاين قواعد البيانات وPsychInfo مع استخدام المصطلحات الأساسية. وشمل الاستعراض المواد من 1975 إلى مايو 2008، ولكن ركز على المقالات التي نشرت في السنوات الأخيرة. العلاقات بين تركيزات الزنك والسلوك في الحيوانات. العلاقة بين نقص الزنك، والاكتئاب، وADHD في عينات المريض والمجتمع. وجرى استكشاف الآليات البيولوجية المحتملة لهذه العلاقات. تدعم البيانات علاقة بين تركيزات منخفضة من الزنك ومشاكل الصحة العقلية، ولا سيما في السكان المعرضين للخطر. الدليل على إمكانية استخدام الزنك في علاج مشاكل الصحة العقلية تأتي أساسا من السكان المريض وأقوى عندما يتم إعطاء الزنك في تركيبة مع العلاج الدوائي. توجد أدلة قاطعة أقل لفعالية الزنك وحدها أو في عينات المجتمع عامة. وتقدم توصيات لإجراء مزيد من البحوث في هذا المجال.
مقدمة

مشاكل الصحة العقلية لدى النساء، والأطفال، والمراهقين هي مشكلة صحية عامة كبيرة. اكتئاب الأم هو أمر شائع جدا في العالم، وانتشار والتي تتراوح من 15٪ في الولايات المتحدة و 35٪ في البلدان المنخفضة الدخل الأمهات في جنوب أفريقيا (+1 - 5). وعلاوة على ذلك، فإن متوسط ​​معدل انتشار الاكتئاب بعد الولادة الأمهات في غضون 6-8 أسبوع بعد الولادة هو 13٪ في عموم السكان (6). ارتفاع معدل انتشار الاكتئاب الأمهات للقلق بسبب آثاره على المادية الأم والعاطفية الرفاه (7) ونظرا للارتباط مع رعاية الأطفال ناقصة، والتفاعلات الرعاية / طفل السلبية، وضعف نمو الطفل، وزيادة المشاكل الطبية، والحوادث، والمشاكل العاطفية بين الأطفال (+8 - +10).
واحد بين كل 10 أطفال والمراهقين في الولايات المتحدة مصابون بمرض عقلي شديد بما فيه الكفاية لتضعف بشكل كبير عاملة (11، 12)، مع معدلات انتشار في جميع أنحاء العالم لطفل والاضطرابات النفسية للمراهقين من ≈20٪ (13، 14). أمثلة من اضطرابات الطفولة الشائعة وتشمل نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD)، والاكتئاب، والقلق. وتقترح منظمة الصحة العالمية أن مرحلة الطفولة الاضطرابات العصبية والنفسية ستزيد في جميع أنحاء العالم من قبل> 50٪ بحلول عام 2020، مع هذه الاضطرابات أصبحت 1 من 5 من الأسباب الأكثر شيوعا لحالات المراضة والوفيات، والإعاقة لدى الأطفال (14).
أقل من 1 في 5 أطفال تتلقى حاليا خدمات العلاج اللازم لهذه الاضطرابات (11)، والوضع في البلدان النامية قد تكون أسوأ لكل من النساء والأطفال (14). وإن كان هناك تقدم كبير في تحديد علاجات فعالة للبالغين، وهناك حاجة إلى مزيد من المعلومات، لا سيما بالنسبة للنساء في سن الإنجاب والأطفال. العلاج النفسي مكلف، يتطلب وقتا والتزاما من كل من الأطفال والآباء والأمهات، وغالبا ما تكون غير متوفرة أو مقبول، لا سيما في البلدان النامية. العلاج الدوائي هو أيضا مكلف، في كثير من الأحيان غير متوفرة، ولها آثار جانبية محتملة للأطفال والنساء الذين قد تكون حاملا (15، 16). بالإضافة إلى ذلك، قد المشاكل الوعي، والوصول، ونقص الموارد، ووصمة العار فيما يتعلق بخدمات الصحة النفسية منع النساء والأطفال من تلقي العلاج اللازم من مشاكل الصحة العقلية، وخاصة في البلدان النامية حيث تكون هذه المشاكل أكثر وضوحا. ولذلك، فإننا بحاجة إلى علاجات بديلة أو الطرق الوقائية التي يمكن الوصول إليها بسهولة ومقبولة للسكان وطنيا ودوليا.
وقد بدأ الباحثون أن ننظر إلى مجال التغذية عن بدائل محتملة لفهم أفضل ومعالجة مسائل الصحة العقلية. لقد حان أدلة دامغة عن دور المغذيات الدقيقة في مجال الصحة النفسية من الدراسات التي تركز على دور الزنك في الاكتئاب وADHD، والاضطرابات التي هي مشتركة بين النساء والأطفال، على التوالي. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات والبشر العلاقات بين تركيزات الزنك المنخفضة وأعراض الاكتئاب وADHD ولقد اقترحت الفعالية المحتملة للمكملات الزنك لهذه الاضطرابات. هذه المعلومات مهمة نظرا للعدد الكبير من السكان المعرضين لخطر نقص الزنك، على الصعيدين الوطني والدولي، وخاصة الرضع والأطفال والنساء الحوامل والمرضعات (17، 18).
وكان الغرض من هذه المقالة لاستعراض الأدلة حول العلاقة بين نقص الزنك والصحة العقلية، مع التركيز على 2 اضطرابات الصحة العقلية التي تؤثر عادة النساء والأطفال: الاكتئاب وADHD. هذه المادة لديها 3 أقسام. ويستعرض القسم الأول الدراسات الحيوانية للعلاقة بين تركيزات الزنك والسلوك، باعتبارها التناظرية إلى اضطرابات الصحة العقلية. ويستعرض القسم الثاني الآليات البيولوجية المحتملة للعلاقة بين نقص الزنك والاكتئاب وADHD. ويستعرض القسم الأخير الدراسات الإنسانية التي أجريت في عينات من المرضى والمجتمع التي تعاني من الاكتئاب أو ADHD. تم البحث في قواعد البيانات ميدلاين وPsychInfo مع استخدام المصطلحات الأساسية التالية: الزنك، نقص الزنك، الزنك، والتدخل والعلاج والصحة النفسية، والاكتئاب، والقلق، ADHD، والإجهاد، والمزاج، والسلوك. وشمل الاستعراض المواد من 1975 إلى مايو 2008، ولكن كان التركيز على المواد الأكثر حداثة وعلى الاضطرابات التي تؤثر على معظمهم من النساء والأطفال؛ ومع ذلك، أدرجت دراسات الشعوب الأخرى (على سبيل المثال، والرجال وكبار السن) في محاولة لتسليط الضوء على العلاقة بين هذه قضايا الصحة العقلية والزنك.

دراسات أجريت على الحيوانات

وقد درست العديد من الدراسات باستخدام الفئران، والفئران، والقردة العلاقات بين تركيزات الزنك والسلوك كما النظير للاكتئاب والقلق والعدوان، ومشاكل الانتباه. وتندرج هذه الدراسات إلى 2 فئات: 1) تلك التي درست النتائج السلوكية بعد نقص الزنك، و2) تلك التي قيمت المضادة للاكتئاب مثل خصائص الزنك. وأفادت العديد من الدراسات أن نقص الزنك يرتبط مع انخفاض مستويات النشاط والخمول واللامبالاة، والاهتمام في الفئران والقرود (19 - +22). على سبيل المثال، وجدت دراسات في القرود قبل البلوغ مع تقييد الزنك المعتدل انخفاض النشاط الحركي العفوي وانخفاض أداء المهام التي تتطلب الانتباه البصري (21 - 23). لاحظ آخرون سلوك أكثر عدوانية في الفئران والزنك نقص المعزولة من الفئران المعزولة التحكم (24) ومثل السلوك القلق (على سبيل المثال، انخفضت الوقت الذي يقضيه في بأذرع مفتوحة لاختبار المتاهة) في صغار الفئران مع تركيزات الزنك في مصل الدم 50٪ من تلك الفئران السيطرة بعد اتباع نظام غذائي والزنك ناقصة (25، 26). وبالمثل، وقد اقترحت الدراسات باستخدام نماذج حيوانية من التوتر النفسي الذي تركيزات الزنك في الفئران التي تعرضت للكلتا الحالتين التوتر الحادة والمزمنة كانت أقل بكثير من تلك التي في المجموعة الضابطة (27)، والأدلة على الفئران تشير إلى أن نقص الزنك قد يقلل من الجسم القدرة على التكيف مع الضغوط (28).
لقد الدراسات التجريبية في الفئران والجرذان درست قلة النشاط الحركي أو السلوك القتال أثناء التعرض للإجهاد أو الملاثيون مبيدات الحشرات، كما تناظرية لعلاج الاكتئاب، ووجد أن مكملات الزنك يتسبب المضادة للاكتئاب مثل الآثار، والتخفيضات في الوقت الجمود خلال الاختبارات أجبر على حمام السباحة، والزيادات في المعركة الردود مستعمل سابقا أثناء الإجهاد (+29 - 31). وقد لوحظت تأثيرات الزنك وحدها، ولكن اتسع نطاق هذه الآثار عندما كان الاقتران الزنك مع مضاد للاكتئاب مثل إيميبرامين (30).

الآليات البيولوجية المحتملة

الزنك هو عنصر اساسي أثر لنمو الدماغ والجهاز العصبي المركزي وظيفة (32). أكثر من 200 الانزيمات هي metalloenzymes الزنك، مما يتطلب الزنك لتنمية الخلايا العصبية العادية (32). بالإضافة إلى ذلك، الزنك موجود في الحويصلات المشبكية في مجموعة فرعية من الخلايا العصبية glutamatergic في الدماغ. هذا الشكل من الزنك قد تعدل الردود على مستقبلات لعدد من الناقلات العصبية المختلفة، سواء مثير والمثبطة، بما في ذلك N -methyl- د -aspartate (NMDA) وحمض -aminobutyric γ (GABA A) مستقبلات المشاركة في الاكتئاب والقلق (33 ). ونظرا لأهمية التمثيل الغذائي الزنك في الدماغ، وقد يرتبط نقص الزنك مع ضعف العصبية وأمراض الدماغ البشري (32، 33).
وقد حاول العديد من الباحثين إلى تحديد الآليات التي من خلالها يمكن أن تشارك الزنك في اضطرابات الصحة النفسية مثل الاكتئاب وADHD. واحد مسار المقترح للاكتئاب هو عبارة عن آثار الزنك على ردود العصبي في مستقبلات NMDA (29، 33، 34). على سبيل المثال، وقد اقترحت الدراسات أن مستقبلات الغلوتامات NMDA في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب قد يكون مفرط الحساسية، مع التقلبات الغلوتامات غالبا ما يوصف في حالات الاكتئاب (35). الغلوتامات، الناقل العصبي الرئيسي في مسارات الحصين مثير، قد overstimulate مسار NMDA في الأفراد الحساسة، مما يؤدي إلى الشاذة نشاط الدماغ البيوكيميائية أو ضمور خلايا المخ وفقدان المرتبطة الاكتئاب (36 - +39). وقد أظهرت الدراسات، بما في ذلك التجارب مزدوجة التعمية، أن NMDA مستقبلات تثبيط مستقبلات NMDA وظيفة ويحمل خصائص مضادة للاكتئاب (+40 - 42). الزنك هو المانع قوية جدا من مجمع مستقبلات NMDA، مع دراسات حديثة تشير إلى أن الزنك يمكن أن تحدث أثرا المضادة للاكتئاب مثل في الحيوانات، ويمكن تعزيز تأثير الأدوية المضادة للاكتئاب أخرى مثل إيميبرامين (29، 30، 43). واقترح آخرون أن الزنك قد يحمل لها تأثير مضاد للاكتئاب من خلال تفعيل مباشر أو غير مباشر من الأدينوزين A 1 و A مستقبلات 2A (44) أو ممكن يصل التنظيم من المؤثرات اعصاب (على سبيل المثال، الجلوتاثيون) (45).
وقد اقترحت عدة آليات لشرح العلاقة بين الزنك وADHD الأعراض، وربما من خلال تغييرات في الدوبامين والسيروتونين الناقلات العصبية. الزنك المهم لإنتاج وتعديل الميلاتونين الذي ينظم وظيفة الدوبامين (+46 - +48)، وبالنسبة للتحويل من البيريدوكسين الغذائية إلى النموذج النشط، والفوسفات بيريدكسال، وهو أمر ضروري لتحويل التريبتوفان إلى سيروتونين (49). كلا تظهر أنظمة العصبي الدوبامين والسيروتونين أن تشارك في ADHD (50). قد مكملات الزنك مع حل انخفاض الميلاتونين والسيروتونين التوليف وتحسين أعراض ADHD، مثل الاندفاع (46، 49، 51). الزنك قد تؤثر أيضا على موجة N2 في المناطق الأمامية والجداري من الدماغ، مع آثار نشاهد في معالجة المعلومات، وربما على عمليات المثبطة للأطفال مع ADHD (52).
قد تكون متورطة أنظمة الدوبامين والسيروتونين الناقل العصبي في كل من ADHD والاكتئاب (50، 53)، مما يشير إلى أنه قد يكون هناك مسار مشترك حيث يشارك الزنك في كل من الاضطرابات. هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد الآليات الفعلية المعنية، من أجل فهم أفضل إمكانية مسارات مشتركة بين اضطرابات 2، وتحديد الآثار المحتملة العلاج.

كآبة

الدراسات الإنسانية للجمعية

عينات المريض السريرية

وقد أظهرت العديد من الدراسات في عينات المريض السريرية (أي تشخيص الاكتئاب الشديد) تركيزات الزنك أقل في المرضى الذين يعانون من في المجموعة الضابطة. المرضى الذين يعانون من الاكتئاب لديهم أقل البلازما أو مصل الزنك تركيزات من قيام المرضى nondepressed، وتشير بعض الدراسات إلى أن الزنك المنخفضة في الدم قد تكون علامة على مقاومة العلاج في حالات الاكتئاب (54 - 56). سواء تركيزات منخفضة من الزنك هي نتيجة للاكتئاب، مشيرا إلى ضعف الشهية، وانخفاض المدخول الغذائي، أو المناعة / الاستجابة الالتهابية التي تحدث في الاكتئاب، أو تؤدي فعلا أو تفاقم اضطراب الاكتئاب لا يزال غامضا (54، 55).

عينات المجتمع

وكانت دراسات الجمعيات بين عينات المجتمع متسقة إلى حد ما في الارتباط بين تركيزات الزنك المنخفضة والاكتئاب أو صعوبات عاطفية التقارير. حيث أن معظم الدراسات ما بعد الولادة النساء وكبار السن. بين النساء، وقد ارتبطت تركيزات الزنك أقل المصل مع شدة أعراض الاكتئاب بعد الولادة (57). ، وقد اقترح العديد من الدراسات التي تناولت دور مركز الزنك في كبار السن، ولا سيما في أوروبا من خلال دراسة Zincage أن الزنك مهم في الحد من التوتر لدى كبار السن. وترتبط تركيزات الزنك في البلازما أقل إلى نتائج الفقيرة لعدة المتغيرات النفسية، بما في ذلك تدابير من الحالة المعرفية، والمزاج، وينظر الإجهاد، خصوصا في المناطق التي توجد فيها مآخذ الزنك المنخفضة ومجموعة محدودة من الأطعمة التي تحتوي على الزنك (58، 59). وأشارت دراسة إضافية من ايطاليا علاقة بين تركيز الألبومين (كمؤشر للوضع الزنك) والاكتئاب. وكان 71٪ من المشاركين مع نقص الألبومين على درجة أعلى على مقياس الاكتئاب مما فعل 29٪ من المشاركين بقيمة الزلال العادية (60). ومع ذلك، وجدت دراسة أخرى في عينة الأوروبية الشيخوخة أي ارتباط بين المزاج والحالة الزنك. كان الوضع الزنك ضمن المعدل الطبيعي، مما يوحي بأن التأثير المحتمل للزنك على الحالة المزاجية قد تكون صغيرة وغير قابل للكشف عند وضع الزنك هو ضمن الحدود الطبيعية (61).

دراسات التدخل

عينات المريض السريرية

وقد ركزت الدراسات التدخل في العينات السريرية التي فحصت دور الزنك في الاكتئاب على المرضى الذين يعانون من الاكتئاب أحادي القطب الرئيسي وفقدان الشهية العصبي. هذه الدراسات، على الرغم من أجريت في أحجام عينة صغيرة نسبيا، توفر أدلة قوية على أن الزنك قد تلعب دورا في الاكتئاب، وربما يكون مفيدا في العلاج. في دراسة أجريت على مرضى من الرجال والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 25-57 ذ الذين اجتمعوا معايير الاكتئاب أحادي القطب الرئيسي، تم علاج 6 مع 25 ملغ الزنك / د لمدة 12 أسبوع، ويعاملون 8 مع وهمي. وعولج كلا الفريقين مع العلاج المضاد للاكتئاب القياسي (34). تم الحصول على النتائج المسجلة على مخزونات الاكتئاب في الأساس و 2 و 6 و 12 أسبوع بعد العلاج. تلك التي في المجموعة تستكمل الزنك كان أقل بكثير معدلات الاكتئاب بعد 6 و 12 أسبوع من مكملات مما فعل المجموعة الثانية (المضادة للاكتئاب ولكن لا الزنك). وتشير هذه النتيجة إلى أن الزنك قد يؤدي إلى تعزيز آثار العلاجات المضادة للاكتئاب على أعراض الاكتئاب (34). الاستعراضات التي جرت مؤخرا من قبل نواك وآخرون (62) وفينسون (63) خلصت إلى أن الزنك دورا هاما في كل من الأمراض النفسية وعلاج الاكتئاب، مما يشير إلى أن الزنك له خصائص مضادة للاكتئاب.
وقد اقترح تجارب عشوائية محكومة من مكملات الزنك في المرضى الذين يعانون من مرض فقدان الشهية العصبي أن العلاج الزنك يعزز معدل الانتعاش في فقدان الشهية عن طريق زيادة زيادة الوزن وتحسين مستويات الاكتئاب والقلق (+64 - 66). على سبيل المثال، في محاكمة مزدوجة التعمية العشوائية في المراهقين مع فقدان الشهية العصبي، والمرضى الذين خضعوا بشكل عشوائي لمجموعة مكملات الزنك (50 ملغ الزنك عنصر يوميا لمدة 6 مو على شكل سلفات الزنك) أو مجموعة الدواء الوهمي. تلقت كلتا المجموعتين بالنظام العلاجي التقليدي لفقدان الشهية النفسي وتعديل السلوك، وإعادة التأهيل التغذوي. في نهاية شهر 6، تم العثور على انخفاض كبير في أعراض كل من الاكتئاب والقلق لدى المراهقين تستكمل مع الزنك. لم يتم العثور على انخفاضات مماثلة لمجموعة العقار الوهمي. لم يكن هناك تغيير في تركيز الزنك في مصل الدم لكلا المجموعتين (65).

عينات المجتمع

لم نعثر على أي دراسات التدخل التي درست تحديدا دور الزنك في الاكتئاب بين عينات المجتمع. وقد أسفرت الدراسات السكانية الكبيرة مع عينات المجتمع والتي درست آثار مكملات الزنك على النتائج العاطفية والنفسية والسلوكية عند الرضع والأطفال نتائج مختلطة. وقد أجريت معظم الدراسات في السكان المعرضين للخطر من الأطفال. العديد من الدراسات بحثت مستويات النشاط والسلوك في الأطفال الرضع والأطفال ما قبل المدرسة. الرضع في المناطق الريفية في غواتيمالا تستكمل مع الزنك لمدة 7 مو جلس أكثر في كثير من الأحيان، لعبت أكثر، وبكى أو أنتحب أقل من فعل جماعة unsupplemented (67). وأظهرت المحاكمة مكملات الزنك مماثلة بين الأطفال قبل سن المدرسة في الهند أكبر بكثير مستويات النشاط بين الأطفال تستكمل من بين المجموعة الضابطة (68). وقد لاحظ العديد من الدراسات من مكملات الزنك لدى الرضع في البلدان النامية الآثار الإيجابية لمكملات الزنك على السلوك الاستكشافي والسلوكيات مثل الاستجابة، لهجة عاطفية، ومستوى النشاط والتعاون والنطق (69، 70). وجدت دراسات أخرى أي آثار مباشرة من الزنك على سلوك الأطفال الرضع (+71 - +73). هذا الدليل هو المهم في الاعتبار عند دراسة العلاقة بين الزنك والاكتئاب، كما حزين أو تعكر المزاج تؤثر، النفسي التخلف، وفقدان الطاقة كلها أعراض تتعلق الاكتئاب لدى الأطفال والبالغين.

ADHD

الدراسات الإنسانية للجمعية

عينات المريض السريرية

تم العثور على تركيزات أقل الزنك في الدم في الأطفال الذين يعانون من ADHD مما كانت عليه في المجموعة الضابطة في العديد من البلدان (52، +74 - 76)، مع بعض اقتراح أن تركيزات الزنك قد تكون ذات صلة إلى شدة الأعراض. على سبيل المثال، ارنولد وآخرون (77 وجد) وأن تركيزات الزنك في مصل الدم ترتبط سلبيا = -0.45) بتصنيفات الآباء والمعلمين من عدم الاهتمام في الاطفال الامريكيين مع ADHD. ومع ذلك، فقد وجد لا علاقة المتميزة بتصنيفات من فرط النشاط والاندفاع. استعراض أرنولد وDiSilvestro (48) تقارير العديد من الدراسات التي تسيطر عليها بالأدلة مستعرضة تركيزات الأنسجة أقل الزنك (على سبيل المثال، وخلايا الدم، والدم الحمراء، والشعر، والبول، والأظافر) في الأطفال الذين يعانون من ADHD مما كانت عليه في الضابطة العادية ومقارنة مع المعايير السكان (+74 - 76، 78، 79).

عينات المجتمع

على الرغم من أنها لم تدرس على وجه التحديد العلاقة بين الزنك وADHD الأعراض، تناولت عدة دراسات في عينات المجتمع من الأطفال والعلاقة بين الحالة الزنك والمشاكل السلوكية أو العاطفية التي غالبا ما تتعايش في الأطفال الذين يعانون من ADHD. ويرتبط تناول الزنك على أساس استدعاء عن طريق الفم بحثها وزنها من الحصص الغذائية بشكل إيجابي في السلوك الاجتماعي لدى الفتيات ومستوى النشاط عند الذكور في عينة من الأطفال المصريين الذين تتراوح أعمارهم بين 7-10 ص (80)، وكانت تركيزات الزنك البلازما عكسيا مع المعلم تصنيفات القلق في الأولاد 3-5-Y عمره في برنامج هيد ستارت (81). وفي الدراسة الأخيرة، وأوضح الزنك 39٪ من التباين في القلق، ولكن لا علاقة لها تصنيفات مؤانسة أو السلوك العدواني.

دراسات التدخل

عينات المريض السريرية

واختبرت دراسات عديدة آثار العلاج المحتملة من الزنك على أعراض ADHD في الأطفال (49، 82)، مع بعض الاقتراحات التي، كما هو الحال في الاكتئاب والزنك قد يؤدي إلى تعزيز آثار العلاج من العلاجات التقليدية لADHD، مثل ميثيل (المعروف أيضا باسم ريتالين ). مكملات الزنك في مجموعة صغيرة من الأطفال الإيرانيين مع ADHD الذين تتراوح أعمارهم بين 5-11 ذ تعزيز آثار ميثيل. أظهر الأطفال في المجموعة مكملات الزنك بالإضافة إلى ميثيل تحسنا أكبر بكثير في أعراض ADHD الاباء ومن مصنفة المعلم من فعل مجموعة العقار الوهمي الذي حصل ميثيل وحده (82). وبالمثل، ارنولد وآخرون (79، 83 لاحظت) أن رد الفتيان الذين تتراوح أعمارهم بين 6-12 ذ مع والمتعلقة ADHD لعلاج المنشطات لتركيز الزنك. وقد لوحظت آثار أقوى في الأطفال مع الوضع الملائم الزنك. أشارت إحدى الدراسات التي تسيطر عليها في تركيا التي درست آثار العلاج المحتملة من الزنك وحدها على ADHD انخفاض كبير في بعض أعراض ADHD (على سبيل المثال، وفرط النشاط والاندفاع) في الأطفال تستكمل مع 150 ملغ الزنك على شكل كبريتات الزنك لمدة 12 أسبوع، مقارنة مع المجموعة الثانية (49)؛ ومع ذلك، كانت هذه الدراسة ارتفاع معدل التسرب، وتستخدم جرعات عالية بدلا من الزنك، ومتغيرات النتائج قد لا تكون قابلة للمقارنة مع تلك الموجودة في التجارب ADHD الأخرى لأن التدابير التي وضعت محليا أو تكييفها من الإنجليزية (48). هناك حاجة لتجارب أكثر رقابة قبل استخدام مكملات الزنك لعلاج ADHD يمكن التوصية بها.

عينات المجتمع

كما لعلاج الاكتئاب، لم نعثر على أي دراسات التدخل التي درست تحديدا دور الزنك في معالجة أعراض ADHD بين عينات المجتمع. ومع ذلك، في دراسات المجتمع من الأطفال الأكبر سنا والمراهقين، مكملات الزنك لم تظهر إلى إحداث تحسينات كبيرة ومستمرة في عملها النفسي أو السلوكي (84، 85). في عينة من الصف الأول طفل مكسيكي المعرضين للرصاص، لم تكن هناك آثار مكملات الزنك على التغييرات يعني في عشرات من مقاييس ومعايير التقييم السلوكي مع مرور الوقت (أي 6 مو)، ولكن كان الأطفال الذين تلقوا الزنك أعلى احتمال لم يعد تلقي تصنيفات هامة سريريا المعلم من السلوكيات المعارضة (84). وبالمثل، في برنامج عصير الفاكهة الزنك تحصين 10 فالتر كالين بين المراهقين الولايات المتحدة، كان أداء النفسي لا علاقة له الزنك العلاج، إلا أن المشاكل السلوكية بنسبة 10٪ في الفتيات الذين تلقوا العلاج الوهمي. لم يلاحظ أي تغيير في الفتيات المعالجة الزنك (85).
ونظرا لانتشار واسع لنقص الزنك في العديد من هؤلاء السكان المعرضين للخطر وأدلة تشير إلى وجود علاقة بين الزنك، والاكتئاب، وADHD، هناك حاجة لدراسات مجتمعية أكثر رقابة من مكملات الزنك لمعالجة إمكانات الزنك لتحسين الأداء النفسي وتحسين أو منع مشاكل الصحة العقلية. الكتاب تجري حاليا محاكمة المجتمعية العشوائية تسيطر مكملات الزنك في 722 أطفال في سن المدرسة في غواتيمالا، وهي منطقة عرضة لنقص الزنك، لتقييم آثار مكملات الزنك لمدة 6 مو مقارنة مع الدواء الوهمي على الصحة العقلية و الأداء المدرسي للأطفال.

الاستنتاجات

الدعم موجود من الدراسات الحيوانية والبشرية على حد سواء للعلاقة بين تركيزات منخفضة من الزنك وبعض المشاكل الصحية النفسية (على سبيل المثال، والاكتئاب وADHD)، لا سيما في السكان المعرضين للخطر. بعض الدعم موجود لتحسين هذه المشاكل الصحية العقلية مع العلاج الزنك. الدليل على إمكانية علاج الزنك يأتي أساسا من السكان المريض وأقوى عندما يتم إعطاء الزنك في تركيبة مع العلاجات الدوائية. هناك أدلة قاطعة على أقل فعالية من الزنك وحدها أو لفعالية الزنك على الصحة العقلية والسلوك بين عينات المجتمع عامة، ومنهم من تم إجراء عدد أقل من الدراسات.
هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم ما إذا كان الوضع المتدني الزنك هو سبب أو تأثير من مشاكل الصحة العقلية، مع المزيد من الدراسات التي تسيطر عليها دراسة إمكانية العلاج والآثار الوقائية للمكملات الزنك، لا سيما النساء والأطفال. نحن بحاجة إلى فهم أفضل للآليات العصبية الكامنة دور الزنك في الاكتئاب وADHD ودراسة ما إذا كانت هناك مسارات مشتركة لدور الزنك في هذه وغيرها من اضطرابات الصحة العقلية.
أطفال الأمهات بالاكتئاب قد يكونون في خطر من المشاكل العاطفية والسلوكية، وعلى الرغم من أن مسارات الكامنة وراء هذه العلاقة لم يتم تعريفها بشكل واضح (8، 86). على سبيل المثال، في مواجهة الأمهات الاكتئاب، قد يكون الأطفال صعوبة في التكيف مع بيئتهم أو قد تتطور الضعف المعرفي لمشاكل الصحة العقلية من خلال التعرض لسلوك الأمهات حرج للغاية، عدائية، وغير متناسقة. بدلا من ذلك، قد يكون الأطفال عرضة للإصابة بالاكتئاب وغيره من الاضطرابات بسبب الاستعداد البيولوجي أو استجابة الفسيولوجية للإجهاد مفرط التفاعلية (86 - +89). نقص الزنك قد تلعب دورا في الاضطرابات النفسية في كل من الآباء والأمهات والأطفال من خلال آثاره المحتملة على الناقلات العصبية والدماغ النامية. هناك حاجة لدراسات مستقبلية لتقييم دور نقص الزنك في تطوير ADHD، والاكتئاب، واضطرابات الطفولة أخرى في أطفال الأمهات الذين هم من الاكتئاب.
العديد من الدراسات التي تم استعراضها في هذه المقالة المستخدمة السن والضابطة المتطابقة الجنس (54، 56، 65) أو الخاضعة للرقابة لالمتغيرات التي قد تثير اللبس مثل الجنس والعمر والدخل (67، 77)؛ ومع ذلك، لم يتم ذلك باستمرار. وقد ركزت دراسات قليلة جدا على النساء في سن الإنجاب لدراسة العلاج المحتملة أو الآثار الوقائية من الزنك لعلاج الاكتئاب، وخاصة الاكتئاب بعد الولادة. الإنجاب المرأة معرضة بصفة خاصة لآثار السلبية لسوء التغذية على الحالة المزاجية بسبب الحمل والرضاعة والضغوطات الغذائية الرئيسية (90). هناك حاجة لمزيد من الدراسات في الأطفال الأكبر سنا والمراهقين لتحديد أفضل للآثار الزنك على الصحة العقلية والسلوك في هذه المجموعة، خاصة بين الأطفال المعرضين للخطر من مشاكل الصحة العقلية ونقص الزنك. بالإضافة إلى ذلك، تشير الدلائل إلى أن نقص الزنك قد يؤثر على النمو المعرفي عند الأطفال عن طريق خفض النشاط، وزيادة السلوك العاطفي، وإضعاف الذاكرة والقدرة على التعلم (91). وأخيرا، نظرا للتكلفة والمخاطر المحتملة المرتبطة مع العديد من الأدوية النفسية، وخاصة لدى الأطفال والنساء الحوامل أو المرضعات، فمن المستحسن مواصلة استكشاف دور الزنك في زيادة آثار بعض الأدوية، مما قد يؤدي إلى جرعات أقل من الأدوية التي الحاجة. بسبب مشاكل الصحة العقلية لا تزال تشكل مشكلة صحية عامة كبيرة، هناك حاجة إلى بحوث في المستقبل لاستكشاف الدور المحتمل للالزنك وغيرها من المغذيات الدقيقة في مجال الصحة النفسية والنظر فيما إذا كان الترويج لاتباع نظام غذائي متوازن غني بالمغذيات الدقيقة مثل الزنك، هو وسيلة فعالة لتحسين الصحة العقلية والحد من عبء الاضطرابات العصبية والنفسية. (مقالات أخرى في هذا الملحق لمجلة تتضمن إشارات +92 - 97).


الساعة الآن 09:42 AM.

Powered by vBulletin® Version 3.8.2
Copyright ©2000 - 2024, Jelsoft Enterprises Ltd

a.d - i.s.s.w